Авелокс (таблетки): инструкция по применению. Авелокс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Авелокс ампулы

Авелокс: инструкция по применению и отзывы

Авелокс является антибактериальным препаратом группы фторхинолонов, оказывающим бактерицидное действие.

Форма выпуска и состав

Авелокс выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для инфузий.

Активное вещество – моксифлоксацин: в 1 таблетке и 250 мл раствора – 400 мг.

Вспомогательные вещества таблеток: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид желтый, макрогол 4000, титана диоксид.

Вспомогательные компоненты раствора: хлористоводородная кислота 1М, натрия хлорид, раствор натрия гидроксида 2М, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Моксифлоксацин (химическое название – 8-метоксифторхинолон) является бактерицидным антибактериальным средством широкого спектра действия. Его бактерицидный эффект обусловлен тем, что он представляет собой ингибитор бактериальных топоизомераз II и IV. Это вызывает нарушения процессов транскрипции, репарации и репликации биосинтеза ДНК микробных клеток и, как следствие, приводит к гибели последних.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в основном сравнимы с минимальными ингибирующими концентрациями. Антибактериальная активность Авелокса не определяется механизмами, провоцирующими развитие резистентности к тетрациклинам, пенициллинам, макролидам, аминогликозидам и цефалоспоринам. Перекрестная устойчивость между данными группами антибактериальных лекарственных средств и моксифлоксацином не выявлена. Случаи плазмидной устойчивости на данный момент не зарегистрированы. Общая частота возникновения устойчивости крайне незначительна (10 -7 ‒10 -10).

Устойчивость к Авелоксу развивается на протяжении длительного периода времени посредством множественных мутаций.

Многократное воздействие активного компонента Авелокса в концентрациях, не достигающих значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), приводит лишь к незначительному повышению МИК.

Встречаются случаи перекрестной резистентности к хинолонам. Однако некоторые устойчивые к другим хинолонам анаэробные и грамположительные микроорганизмы демонстрируют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в молекулярную структуру моксифлоксацина метоксигруппы, локализованной в положении С8, повышает его активность и препятствует образованию устойчивых мутантных штаммов грамположительных бактерий.

Присоединение бициклоаминовой группы к молекуле в положении С7 предотвращает формирование активного эффлюкса и механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, атипичных и кислотоустойчивых микроорганизмов (например, Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp.), а также микроорганизмов, устойчивых к макролидным и β-лактамным антибиотикам.

На данный момент известно о двух исследованиях с участием добровольцев, в которых изучались изменения микрофлоры кишечника после приема моксифлоксацина внутрь. В них наблюдалось уменьшение концентраций Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterococcus spp., Bacteroides vulgates, Bacillus spp., а также анаэробов Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Bifidobacterium spp. Эти изменения носили обратимый характер на протяжении двух недель. Токсин Clostridium difficile не был выявлен.

In vitro моксифлоксацин демонстрирует высокую антибактериальную активность по отношению к следующим микроорганизмам:

грамположительные бактерии: Gardnerella vaginalis, чувствительные к метициллину штаммы коагулазонегативных стафилококков (S. simulans, S. cohnii, S. saprophyticus, S. epidermidis, S. hominis, S. haemolyticus), Staphylococcus aureus (демонстрирующие чувствительность к метициллину штаммы), Streptococcus pneumoniae [включая штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, обладающие множественной резистентностью к антибиотикам, а также штаммы, проявляющие устойчивость к двум или более антибиотикам, к которым относятся триметоприм/сульфаметоксазол, пенициллин (МИК более 2 мкг/мл), тетрациклины, цефалоспорины II поколения (к примеру, цефуроксим), макролиды], Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes группы А, группа Streptococcus viridans (S. constellatus, S. viridans, S. thermophilus, S. mutans, S. salivarius, S. sanguinis, S. mitis), группа Streptococcus milleri (S. intermedins, S. constellatus, S. anginosus);
грамотрицательные бактерии: Proteus vulgaris, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzaе (в том числе штаммы, синтезирующие и не синтезирующие β-лактамазы), Acinetobacter baumannii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие β-лактамазы), Legionella pneumophila, Bordetella pertussis;
анаэробные микроорганизмы: Propionibacterium spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
атипичные микроорганизмы: Coxiella burnetii, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Умеренно чувствительными к моксифлоксацину являются следующие микроорганизмы:

грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis (исключительно штаммы, сенситивные к гентамицину и ванкомицину);
грамотрицательные бактерии: Providencia spp. (P. stuartii, P. rettgeri), Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis, Enterobacter spp. (E. sakazakii, E. intermedius, E. aerogenes), Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pantoea agglomerans;
анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. (B. vulgaris, B. fragilis, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron).

Резистентность к препарату демонстрируют следующие микроорганизмы:

грамположительные бактерии: устойчивые к метициллину штаммы коагулазонегативных стафилококков (S. simulans, S. cohnii, S. saprophyticus, S. epidermidis, S. hominis, S. haemolyticus), резистентные к офлоксацину/метициллину штаммы Staphylococcus aureus;
грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa.

Использовать Авелокс не рекомендуют при лечении инфекций, возбудителями которых являются штаммы Staphylococcus aureus с подтвержденной резистентностью к метициллину (MRSA). В случае вероятных или клинически доказанных инфекций, спровоцированных MRSA, необходимо назначать терапию соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов приобретенная резистентность может распространяться по- разному с течением времени и в зависимости от географического места проживания пациентов. По этой причине при тестировании сенситивности штамма рекомендуется изучить местные сведения о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекционных заболеваний.

Если у больных, находящихся на лечении в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация ‒ время» (AUC)/МИК 90 составляет более 125, а максимальное содержание моксифлоксацина в плазме крови (C max)/МИК 90 находится в диапазоне 8‒10, это означает благоприятный прогноз и клиническое улучшение состояния пациента. У амбулаторных больных данные показатели обычно оказываются меньше (AUC/МИК 90 превышает 30–40).

При приеме пероральной формы Авелокса: при среднем значении МИК 90 0,125 мг/мл AUIC (площадь под ингибирующей кривой, то есть соотношение AUC/МИК 90) равна 279, а C max /МИК 90 – 23,6. При значениях МИК 90 0,25 мг/мл и 0,5 мг/мл значения AUIC и C max /МИК 90 составляют соответственно 140 и 11,8 в первом случае и 70 и 5,9 во втором случае.

При внутривенных инфузиях: при среднем значении МИК 90 0,125 мг/мл AUIC равна 313, а C max /МИК 90 – 32,5. При значениях МИК 90 0,25 мг/мл и 0,5 мг/мл значения AUIC и C max /МИК 90 составляют соответственно 156 и 16,2 в первом случае и 78 и 8,1 во втором случае.

Фармакокинетика

При приеме Авелокса внутрь моксифлоксацин всасывается с высокой скоростью и практически полностью. Его абсолютная биодоступность составляет примерно 91%. Доказано, что фармакокинетика данного вещества при однократном приеме дозы в диапазоне 50‒1200 мг, а также при приеме дозы Авелокса в суточной дозе 600 мг на протяжении 10 дней, носит линейный характер. Равновесное состояние устанавливается в течение 3 дней.

После однократного приема 400 мг Авелокса максимальная концентрация в крови достигается за 0,5–4 часа и равна 3,1 мг/л. При пероральном приеме 400 мг препарата 1 раз в день максимальная и минимальная стационарные концентрации вещества в крови составляют соответственно 3,2 мг/л и 0,6 мг/л. При попадании моксифлоксацина внутрь вместе с пищей наблюдается несущественное увеличение времени достижения максимальной концентрации (приблизительно на 2 часа) и несущественное снижение максимальной концентрации (примерно на 16%). При этом продолжительность всасывания остается неизменной. Однако эти данные не имеют особой клинической значимости, поэтому Авелокс допустимо применять независимо от приема пищи.

После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг продолжительностью 1 час максимальная концентрация вещества достигается в конце инфузии и равна примерно 4,1 мг/л, что соответствует ее повышению приблизительно на 26% по сравнению со значением данного параметра при пероральном приеме моксифлоксацина.

Экспозиция моксифлоксацина, которую определяют по показателю AUC, немного превышает таковую при пероральном приеме моксифлоксацина. Абсолютная биодоступность составляет около 91%. После многократных внутривенных инфузий Авелокса в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в день максимальная и минимальная стационарные концентрации моксифлоксацина в крови варьируют в диапазонах 4,1‒5,9 мг/л и 0,43‒0,84 мг/л соответственно. Средняя стабильная концентрация, составляющая 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.

Препарат быстро распределяется в органах и тканях. Его степень связывания с белками крови (преимущественно альбуминами) составляет около 45%. Объем распределения достигает примерно 2 л/кг.

Значительные концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, регистрируются в воспалительных очагах (содержимое пузырей при поражении кожных покровов), легочной ткани (включая альвеолярные макрофаги и эпителиальную жидкость), носовых полипах и носовых пазухах (этмоидальная и верхнечелюстная пазухи). В слюне и в интерстициальной жидкости активный компонент Авелокса определяется в свободном виде (без связывания с белками) и в более высоких концентрациях, чем в плазме крови. Также высокий уровень моксифлоксацина обнаруживается в женских половых органах, перитонеальной жидкости и тканях органов брюшной полости.

Моксифлоксацин участвует в процессах биотрансформации второй фазы и выводится из организма как с мочой, так и с фекалиями. При этом он находится как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2), не обладающих фармакологической активностью.

Препарат не участвует в биохимических реакциях, обусловленных воздействием микросомальной системы цитохрома Р 450 . Концентрации метаболитов М1и М2 в плазме крови ниже, чем исходного соединения. Результаты доклинических исследований указывают на то, что негативное влияние данных метаболитов на организм с точки зрения их переносимости и безопасности для здоровья отсутствует.

Период полувыведения моксифлоксацина составляет около 12 часов. В среднем общий клиренс после введения препарата в дозе 400 мг равен 179‒246 л/мин. Почечный клиренс достигает 24‒53 мл/мин. Это подтверждает частичную канальцевую реабсорбцию вещества.

Баланс масс моксифлоксацина и метаболитов 2-й фазы равен примерно 96-98%, что доказывает отсутствие окислительного метаболизма. Примерно 22% однократно принятой дозы Авелокса (400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой, а примерно 26% ‒ с фекалиями.

При изучении фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов мужского и женского пола показатели AUC и максимальной концентрации отличались примерно на 33%. Всасывание вещества не зависит от пола. Различия в значениях AUC и максимальной концентрации, вероятнее всего, объясняются разницей в массе тела, а не половой принадлежностью и не имеют особого клинического значения.

Существенные отличия в фармакокинетике моксифлоксацина у больных различного возраста и принадлежащих к разным этническим группам не были выявлены. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей на данный момент недостаточно изучена.

У пациентов, находящихся на длительном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях или непрерывном гемодиализе, а также у пациентов с дисфункциями почек (включая больных с КК менее 30 мл/мин/1,73 м 2) значительные изменения фармакокинетики моксифлоксацина не обнаружены. Существенные отличия в концентрации моксифлоксацина у больных с нарушенной функцией печени (классы А и В в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) по сравнению с больными с нормальной функцией печени и здоровыми добровольцами также отсутствуют.

Показания к применению

Согласно инструкции, Авелокс 400 мг назначается при:

Инфекционных процессах легких и ЛОР-органов;
Интраабдоминальных и урогенитальных инфекциях;
Инфекционных заболеваниях мягких тканей и кожных покровов.

Активность Авелокса проявляется в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм микроорганизмов, а также анаэробных бактерий, устойчивых к медикаментозному воздействию.

Противопоказания

В инструкции к Авелоксу указано, что его применение недопустимо при таких заболеваниях как псевдомембранозный колит и тяжелая почечная недостаточность. Запрещен прием таблеток беременным и кормящим женщинам, детям до 18 лет и лицам с индивидуальной непереносимостью любых компонентов препарата. Особая осторожность необходима при назначении лекарства пациентам с заболеваниями центральной нервной системы, предполагающими вероятность возникновения судорожных припадков. Такие заболевания как печеночная недостаточность, острая ишемия миокарда, брадикардия, гипокалиемия также являются поводом к осторожности при назначении Авелокса.

Инструкция по применению Авелокса: способ и дозировка

Прием Авелокса можно проводить в любое время суток, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, так как целостность их оболочки нельзя нарушать. Период полувыведения препарата – длительный процесс, поэтому лекарственное средство вполне достаточно принимать один раз в день.

Суточная терапевтическая доза Авелокса – 400 мг. После перорального применения препарат всасывается достаточно быстро и практически полностью. Максимальный уровень препарата в крови после однократного употребления наблюдается по истечении 0,5-4 часов с момента приема. Достижение стабильного уровня моксифлоксацина в плазме наступает после трех дней регулярного приема.

Инфузионную терапию проводят либо в начале лечения с дальнейшим переводом пациента на применение Авелокса в таблетках, либо используют вплоть до выздоровления.

В зависимости от заболевания длительность терапии составляет 7–10 дней.

Побочные действия

Побочные реакции возникают достаточно редко, при условии соблюдения правил дозирования. Авелокс может вызывать следующие негативные последствия:

Тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, стоматит, диарея;
Увеличение числа сердечных сокращений, боль за грудиной, сердцебиение, повышение артериального давления;
Головокружение, нарушение сна, чувство депрессии, тревоги, спутанность сознания, общая слабость;
Боль в спине, боли в мышцах и суставах, тендовагинит, разрыв сухожилия;
Зуд, кожные высыпания;
Гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия;
Общее недомогание, отеки.

Передозировка

На данный момент имеется ограниченная информация о передозировке Авелокса. При однократном применении препарата в дозе до 1200 мг или при его поступлении в организм в дозах, не превышающих 600 мг, на протяжении 10 дней какие-либо побочные эффекты не были зарегистрированы.

В случае передозировки необходимо тщательно изучить клиническую картину состояния пациента и назначить симптоматическую поддерживающую терапию в сочетании с ЭКГ-мониторингом.

Прием активированного угля сразу после поступления моксифлоксацина в организм пероральным путем часто позволяет избежать чрезмерного системного воздействия лекарственного средства в случае передозировки.

Особые указания

При появлении боли в суставах или в сухожилиях при приеме Авелокса препарат отменяют, чтобы не допустить разрыва сухожилия.

У пациентов с эпилепсией Авелокс может провоцировать судороги.

При развитии тяжелой диареи на фоне приема Авелокса, его отменяют.

Прием антацидов и энтеросорбентов, а также препаратов, в состав которых входит железо, алюминий и магний должен происходить в разное время с Авелоксом, разница должна составлять не менее 4 часов.

Авелокс не применяется для лечения детей.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Авелокса может привести к проблемам у пациентов при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов работ, требующих повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций, что обусловлено специфическими побочными эффектами препарата (нарушения зрения, негативное воздействие на ЦНС).

Применение при беременности и лактации

Безопасность назначения моксифлоксацина в период беременности не установлена, поэтому его использование противопоказано. Известны случаи обратимых повреждений суставов у детей, принимавших некоторые хинолоны, однако данный эффект у плода при лечении Авелоксом беременных женщин не был обнаружен.

Исследования на животных подтвердили репродуктивную токсичность моксифлоксацина. В случае человека потенциальный риск Авелокса остается недостаточно изученным.

Моксифлоксацин, как и остальные хинолоны, провоцирует повреждения хрящей крупных суставов у животных, родившихся недоношенными. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что моксифлоксацин в небольших концентрациях проникает в грудное молоко. Информация о его применении у пациенток в период лактации отсутствует, поэтому его применение во время грудного вскармливания противопоказано.

При нарушениях функции почек

Больным с дисфункциями почек (в том числе при КК менее 30 мл/мин/1,73 м 2), а также больным, регулярно проходящим процедуру непрерывного гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа, коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушениях функции печени

Необходимость изменения режима дозирования у пациентов с дисфункциями печени отсутствует. Авелокс с осторожностью применяют при циррозе печени.

Применение в пожилом возрасте

Больные преклонного возраста могут принимать Авелокс в стандартных дозировках, рассчитанных для пациентов взрослого возраста, без их дополнительной коррекции.

Лекарственное взаимодействие

При сочетании моксифлоксацина с пробенецидом (доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с активным компонентом Авелокса), атенололом, морфином, ранитидином, дигоксином, итраконазолом, кальцийсодержащими добавками, глибенкламидом, теофиллином, пероральными контрацептивами, циклоспорином необходимость в коррекции дозы отсутствует.

При совместном применении Авелокса и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, может наблюдаться аддитивный эффект удлинения интервала QT. При комбинации моксифлоксацина и подобных лекарственных средств повышается риск развития желудочковой аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes).

Противопоказан совместный прием моксифлоксацина и следующих лекарственных средств, влияющих на удлинение интервала QT:

антигистаминные препараты (мизоластин, астемизол, терфенадин);
антиаритмические средства класса IA (дизопирамид, гидрохинидин, хинидин и др.);
антиаритмические средства класса III (ибутилид, амиодарон, дофетилид, соталол и др.);
антимикробные препараты [противомалярийные средства, особенно галофантрин, спарфлоксацин, пентамидин, эритромицин (внутривенное введение)];
трициклические антидепрессанты;
нейролептики (сультоприд, фенотиазин, галоперидол, сертиндол, пимозид и др.);
другие [дифеманил, цизаприд, бепридил, винкамин (внутривенное введение)].

Одновременный прием Авелокса с поливитаминами, минералами и антацидными препаратами может провоцировать нарушения всасываемости моксифлоксацина по причине формирования хелатных комплексов с многовалентными катионами, входящими в состав данных препаратов. Вследствие этого уровень моксифлоксацина в плазме крови может быть существенно ниже необходимого. Поэтому антиретровирусные (к примеру, диданозин) и антацидные препараты и другие средства, в состав которых входит алюминий либо магний, а также сукральфат и другие лекарственные средства, содержащие цинк либо железо, рекомендуется принимать не менее чем за 4 часа до либо через 4 часа после перорального приема Авелокса.

При комбинации Авелокса с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертываемости крови остаются неизменными. У больных, проходивших курс лечения антикоагулянтами в сочетании с антибиотиками, наблюдаются случаи усиления антикоагуляционной активности противосвертывающих лекарственных средств.

К факторам риска относятся общее состояние и возраст пациента, а также наличие инфекционного заболевания, сопровождающегося воспалительными процессами. Несмотря на то, что взаимодействие моксифлоксацина и варфарина на сегодняшний день не доказано, у пациентов, которые проходят комбинированную терапию этими препаратами, следует регулярно проводить мониторинг МНО и при необходимости увеличивать либо уменьшать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин и моксифлоксацин практически не влияют на фармакокинетические показатели друг друга. При введении повторных доз Авелокса максимальная концентрация дигоксина возрастала примерно на 30%. При этом минимальная концентрация дигоксина и значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация ‒ время» практически не изменялись.

Срок годности раствора – 3 года, таблеток – 5 лет.

Авелокс ® – лекарство, относящееся к антибактериальным терапевтическим медикаментам класса фторхинолонов четвёртого поколения. Выпускается немецкой фармакологической компанией Байер АГ ® . Характеризуется высокой антибактериальной активностью к большому списку патогенных микроорганизмов.

Механизм действия обусловлен замедлением работы бактериальных ферментов топоизомераз, что сопровождается ошибками в процессе репликации белков и транскрипции нуклеиновых кислот прокариот, а также приводит к гибели клетки.

Авелокс ® антибиотик или нет?

Да, данное лекарственное средство является антибиотиком, поэтому назначить его может только лечащий врач после диагностики и постановки точного диагноза. Улучшение состояния больного наступает спустя 2-3 суток, однако, этого времени не достаточно для полного уничтожения патогена, поэтому важно пропить полный курс.

Фармакологическая группа препарата

– фторхинолоны 4-го поколения.

Действующее вещество Авелокс ® – , входит в список важнейших и необходимых для жизни медикаментозных средств с 2012 года. Минимальные ингибирующие уровни активного компонента, которые создаются в клетках и тканях живых существ, являются достаточными для полного уничтожения инфекционных агентов.

Спектр действия

Антибактериальное действие лекарства охватывает многие группы патогенных и условно-патогенных бактерий. В частности, он способен угнетать жизнедеятельность следующих прокариотических микроорганизмов:

Грам+ гарднерелл вагиналис – факультативные анаэробы, входят в состав нормальной микрофлоры влагалища женщин. При снижении общего иммунитета вызывают заболевание – , подавляя при этом жизнедеятельность симбиотических микробов;
Грамм+ стрептококкус пневмония, известный также как диплококк Френкеля – факультативные анаэробы, которые начинают активно размножаться при повышении уровня СО 2 в воздухе до 7 %. Вызывают инфекционные процессы в головном и спинном мозге, слуховом аппарате и лёгких.
Грамм+ стрептококков, населяющие кожу человека, влагалище и глотку, при определённых условиях становятся возбудителями скарлатины. Штаммы S. viridans, S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius отличаются низкой вирулентностью, но при ослаблении защитных сил организма способны вызывать инфекционные процессы;
Грамм+ бактерий семейства Streptococcaceae – условно-патогенные представители нормальной микрофлоры тела человека. Способны индуцировать развитие патологических и гнойных процессов практически всех органов людей. Исключение составляют штаммы золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью;
Грам- гемофильной палочки Пфайффера – неподвижная коккобацилла, провоцирующая развитие острых инфекционных патологий органов дыхательной и центральной нервной системы, а также гнойные проявления практически всех органов человека;
Грам- моракселл катарсис – колонизирует верхние дыхательные пути детей (от 30 до 100 %), реже – взрослых (от 1 до 10%). Высевается при гнойных отитах, синуситах и других болезных респираторной системы;
Грам- бактерий Борде-Жангу – маленькие неподвижные коккобациллы с высокой вирулентностью. В природных условиях выделен только из патологического материала людей. Провоцирует атипичное поражение эпителиальной ткани бронхов – коклюш;
Грам- легионелла пнеумофила – подвижные палочки, относятся ко второй группе патогенности. Являются возбудителями легионеллёза;
Грам- ацинетобактеры – космополиты, распространены повсеместно. Способны индуцировать развитие различных инфекционных патологий;
Анаэробных бактерий семейств Fusobacteriaceae, Porphyromonaceae, Prevotellaceae и Propionibacteriaceae;
Атипичных штаммов хламидий, микоплазм, легионелл и коксиелл.

Состав Авелокса ®

Рецепт на Авелокс ® на латинском языке

Rp.: Tab. Aveloxi 0.4

S. Принимать по одной таблетке раз в день

Форма выпуска Авелокса ®

Препарат Авелок ® с производится в двух основных вариантах:

Таблетированный вариант – вытянутые розовые таблетки, на одном боку таблетки выгравирован логотип «BAYER ® », на другой - М400 (доза активного вещества). В картонных упаковках находится 1 или 2 контурных ячейки с 5-7 табл. в каждом, а также инструкция с рекомендациями по использованию под торговой маркой Авелокс Премиум ® ;
Р-р для инфузий – во флаконы из прозрачного стекла разлит бесцветный или жёлтый раствор. Флаконы помещены в упаковку из картона с инструкцией.

Показания к применению

Рецепт выписывает лечащий врач после выделения возбудителя болезни, идентификации и определении восприимчивости к различным классам бактерицидных субстанций. Список инфекционно-воспалительных заболеваний, при которых назначается лечение:

острая форма ;
тяжелые отиты;
обострение хронической формы ;
инфекции лёгких и лёгочной ткани, вызванные устойчивыми ко многим классам бактерицидным субстанциям штаммами бактерий;
инфекционные заболевания и мягких тканей;
инфекции с осложнениями кожи и подкожной клетчатки, в том числе синдром диабетической стопы с присоединением инфекции;
осложнённые инфекции абдоминальной области, в том числе полибактериального характера;
воспаления органов и тканей малого таза, гинекологические инфекции.

Расширенный список бактерицидной активности позволяет применять при многих инфекционных и гнойных состояниях. Специалисты отмечают, что Авелокс ® при простатите является предпочтительным для длительной медикаментозной терапии и проявляет максимальную эффективность. Кроме того высокую эффективность проявляет Авелокс ® при уреаплазме.

Установлено, что активный компонент оказывает губительное воздействие на некоторые штаммы вирулентных микробов, которые демонстрируют высокую степень резистентности к пенициллинам, карбопенемам, монобактамам, макролидам, тетрациклинам и их синтетическим аналогам. Важно учитывать современные действующие официальные рекомендации о правилах применения антибиотических веществ.

Противопоказания Авелокса ®

Ограничениями к назначению лечения могут послужить следующие факторы:

индивидуальная непереносимость группы фторхинолонов (аллергии) или другим вспомогательным веществам медикамента;
беременность;
период лактации;
поражение сухожилий, возникшее в результате приёма фторхинолонов;
возраст менее 18 лет;
патологии сердечно-сосудистой системы: врожденное или приобретённое удлинение интервала QT; нарушение синусового ритма; острые или хронические нарушения функционирования сердца;
гипогликемические состояния;
сочетанное употребление с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT;
врождённая непереносимость молочного сахара, понижения содержания фермента лактазы;
патологии печени и повышенное содержание печеночных трансаминаз;
тяжелые патологии почек.

Применение с повышенной осторожностью

Необходимо применять под строгим наблюдением лечащего врача в следующих ситуациях:

патологии центральной нервной системы: судороги, тремор и судорожные припадки;
наличие в клинической картине пациента случаев психологических расстройств;
люди преклонного возраста;
больные с нарушениями сердечных ритмов, наличие в анамнезе остановок сердца или ишемии;
заболевание миастения, характеризующееся ненормальной быстрой утомляемостью скелетной мышечной ткани;
компенсированные патологии почек и печени;
сочетанное использование с другими лекарственными средствами, понижающими содержание калия в организме;
наследственная предрасположенность или текущая форма дефицитного состояния глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, которое приводит к быстрому разрушению эритроцитов в крови и к низкому уровню гемоглобина.

Беременность и ГВ

Все препараты фторхинолонов противопоказаны беременным и кормящим грудью.

В ходе экспериментов по изучению влияния фторхинолонов на лабораторных животных установлено их цитотоксическое влияние на органы кроветворения (недоразвитие костного мозга в эмбриогенезе). Нарушение работы ЦНС: судорожные припадки и тремор. В единичных случаях у лабораторных животных наблюдался некроз клеток печени.

В ходе исследований, направленных на установления токсического воздействия на половую систему подопытных животных, установлено, что активный компонент способен проникать через плаценту. Не было зарегистрировано достоверной корреляции между приёмом медикаментозного средства и фертильностью обследуемых зверей. При экстремально высоких уровнях введения активного компонента наблюдалось развитие патологий скелетной системы.

Достоверно установлено повышение числа абортивных выкидышей у лабораторных самок при введении минимальных бактерицидных доз. Зарегистрировано также уменьшение массы зародыша, увеличение сроков беременности и аномальная гиперактивность потомства при введении экстремальных объёмов.

Дозировка препарата

Разрешённая доза действующего компонента составляет 400 мг в сутки, как при внутривенном введении, так и при пероральном приёме. Препарат Авелокс ® в таблетках и в виде растворов допустимо принимать независимо от еды. Таблетки необходимо глотать целиком, не нарушая оболочки, запивая малыми объёмами воды.

В зависимости от степени тяжести заболевания подбирается необходимый режим дозировки:

Степень тяжести заболевания	Необходимая продолжительность курса лечения в сутках	Способ применения
Обострение бронхита хронической формы	От 7 до 10	Внутривенно
Внебольничная пневмония	От 10 до 14	Ступенчатая терапия: внутривенный ввод с последующим приёмом таблеток
Тяжёлая стадия воспаления дермы	От 7 до 21
Осложнённые процессы в интерабдоминальной области	От 7 до 14
Воспалительные процессы органов малого таза, без присоединения вторичной инфекции	От 10 до 14	Внутривенно или перорально
Острая стадия синусита	От 7 до 10
Неосложнённое воспаление мягких тканей и дермы	До 7

Максимальный курс лечения составляет 21 день.

Не требует коррекции режима дозировки:

пожилым людям;
представителям различных рас и этносов.

По показаниям, может проводиться коррекция дозы:

больным с патологией печени и почечной недостаточностью;
людям с установленным аппаратом «искусственная почка» и при курсе терапии диализным раствором в интерабдоминальную область;

В ходе инфузного лечения медикамент используют в виде разбавленных или неразбавленных растворов для инфузий, осуществляя внутривенный ввод препарата на протяжении часа с помощью переходника. Разводить раствор рекомендуется следующими жидкостями:

однопроцентным или одномолярным р-ром хлористого Na;
пяти- или десятипроцентным р-ром глюкозы;
многокомпонентным р-ром Рингера.

Готовый раствор должен быть прозрачным. Разведённый р-р допускается сохранять в течение суток с соблюдением температурного режима – не выше 25С. Запрещается замораживать готовый р-р или оставлять в холодильнике. Разводить и хранить рекомендуется в заводской упаковке. При необходимости использования нескольких растворов, внутривенное введение осуществляется по отдельности каждого из веществ.

Побочные эффекты Авелокс ®

В ходе предклинических и клинических испытаний установлен довольно обширный список негативных воздействий на организм человека. Необходимо внимательно изучить возможные побочные реакции и при первых же симптомах их проявления прекратить приём препарата и обратится к врачу. Отрицательные симптомы и их частота проявления представлены в таблице.

Поражаемая область	Частота случаев	Симптомы
Присоединение вторичной инфекции	1 на 100	Молочница
Органы кроветворения	1 на 1000	Малокровие, изменение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, повышение международного нормализованного отношения
	1 на1 000	Отклонение концентрации фактора свёртываемости крови 3
	1 на 10 000	Изменение международного нормализованного отношения, увеличение концентрации сериновых протеаз
Иммунитет	1 на 1000	Гиперчувствительность замедленного типа, уртикария, высыпания, увеличение концентрации эозинофилов
Иммунитет	1 на 10 000	Анафилактический шок, отёк Квинке, отёк гортани (опасно для жизни)
Метаболизм	1 на 1000	Неестественно повышенное содержание липидов в крови
Метаболизм	1 на 10 000	Возрастание уровня сахара и мочевой кислоты в крови
Расстройства психики	1 на 100	Повышенная активность, тревожность
	1 на 1000	Яркая эмоциональная реакция на незначительные раздражители, депрессии
	1 на 10 000	Нарушение самовосприятия, мысли о самоубийствах
ЦНС	1 на 100	Головные боли
	1 на 1000	Уменьшение тактильной чувствительности, увеличение раздражительности на воздействие факторов внешней среды, снижения вкусовых восприятий, тремор, бессонница
	1 на 10 000	Отсутствие чувствительности к прикосновениям, сбой обоняния, нарушения памяти, судорожные припадки, тремор, полиневропатия
Зрение	1 на 1000	Понижение остроты зрения
Зрение	1 на 10000	Потеря зрения
Слух	1 на 10000	Посторонние шумы, полная потеря слуха (обратимо по прекращению приёма препарата)
ССС	1 на 100	Удлинение интервала QT
	1 на 1000	Учащённое сердцебиение, сопровождающееся болями, расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов и капилляров
	1 на 10000	Тяжёлая форма гепатита опасная для жизни
Кожа	1 на 10000	Буллезные дерматозы, злокачественная экссудативная , Синдром Лайелла (опасен для жизни)
Опорно-двигательный аппарат	1 на 100	Боли в суставах и мышцах
	1 на 1000	Воспаление и аномальное развитие тканей сухожилий, ослабление тонуса мышц, судороги
	1 на 10000	Воспаление суставов, разрывы связок, обширные повреждения опорно-двигательного аппарата
Мочеполовая система	1 на 1000	Патологии почек

Установлено, что при ступенчатой терапии частота проявления отрицательных симптомов была гораздо больше, чем в группе монотерапии.

Негативные реакции наблюдаются не только со стороны больного, но также и со стороны клеток прокариот. На фоне глобальных темпов роста устойчивости микроорганизмов ко всем известным антибиотическим молекулам, вопрос ограничения и остановки этого процесса является одним из актуальных в современной медицины. Повсеместно бактерии вырабатывают новые механизмы для выживания и блокируют основные мишени, на которые воздействуют антибиотики.

Отмечено, что механизмы устойчивости к пенициллинам, карбопенемам, монобактамам, цефалоспоринам, тетрациклинам и макролидам не эффективны в отношении фторхинолонов. Также не выявлена и перекрёстная резистентность между указанными группами бактерицидных веществ. До настоящего времени не установлены плазмиды, переносящие ген устойчивости к моксифлоксацину. Распространённость невосприимчивых микробов варьирует от 10 -7 до 10 -10 .

В эволюционном плане развитие резистентности к описываемому веществу требует одновременной перестройки практически всех метаболических процессов в клетке, путём множественных мутаций. Даже при последовательном многократном влиянии на бактерии различными дозировками антибактериального вещества не зафиксировано массовое появление в популяции резистентных штаммов. Тем не менее даже при невысоких рисках развития невосприимчивости нельзя допускать масштабное и бесконтрольное лечение лекарственными антибактериальными средствами.

Совместимость антибиотика с алкоголем

Рекомендовано на время курса терапии медикаментом исключить приём алкоголя, так как он ослабляет эффективность медикаментозной терапии. Совместимость и допустимые сроки принятия алкоголя и Авелокс ® указаны в таблице.

Важно строго соблюдать допустимые сроки принятия спиртных напитков и медикаментозных лекарств. Нарушение данной рекомендации влечёт серьёзную опасность для жизни и здоровья пациента.

Условия приобретения и хранения

Лекарственное средство можно купить в аптеке при наличии рецепта врача. Таблетированную форму и р-р для инфузий необходимо хранить с соблюдением температурного режима – ниже 25С. Запрещается замораживать и держать в доступном месте для детей.

Авелокс ® — аналоги дешевле

Средняя цена лекарства варьирует от 680 до 870 рублей. Основные аналоги представлены в таблице.

Авелокс ® – отзывы врачей

Специалисты из различных областей медицины отмечают значимую терапевтическую эффективность данного препарата. Отмечено, что Авелокс ® при простатите характеризуется достоверной результативностью, по сравнению с другими группами антибактериальных компонентов. Важная особенность заключается в антибактериальном действии на штаммы бактерий, которые устойчивы воздействую других противомикробных средств.

Однако отзывы не всегда положительно описывают впечатления от лечения. Авторами отрицательных отзывов стали пациенты, столкнувшиеся с побочными эффектами от использования. Список побочных симптомов велик, но, не смотря на все предупреждения, некоторые больные халатно относятся к рекомендациям специалистов.

Результатом такого отношения становится развитие тяжёлых осложнений на фоне приёма препарата. В инструкции отмечается, что медикамент недопустим для терапии пациентов с расстройствами функций печени. Данный факт подтвержден не только многолетними клиническими испытаниями, но и многочисленными отзывами о влиянии Авелокса ® премиум на работу печени.

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности "микробиолог". Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе "Бактериология".

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации "Биологические науки" 2017 года.

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий прозрачный, желтого или желтого с зеленоватым цвета.

Вспомогательные вещества: - 2 г, натрия гидроксида раствор 2N - 0-50 мг, хлористоводородная кислота 1N - 0-20 мг, вода д/и - 248.659-248.664 г.

250 мл - флаконы бесцветного стекла вместимостью 300 мл (1) - пачки картонные.
250 мл - контейнеры полимерные, запечатанные в защитные пакеты (12) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его МИК.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и , не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10 -7 -10 -10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь ее незначительным увеличением. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные	Умеренно-чувствительные	Резистентные
*Грамположительные*
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, ), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (группа А)*
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysagalactiae
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*		Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)**
Коагулаза-негативные Staphylococcus spp. (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы		Коагулаза-негативные Staphylococcus spp. (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы
	Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
	Enterococcus avium*
	Enterococcus faecicum*
Грамотрицательные
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli* a
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae* a
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii*
	Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae*
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae*
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Анаэробы
	Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasoni, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. uniformis, B. vulgaris)
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnettii

* - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

** - применение препарата Авелокс не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

a - возможно развитие приобретенной резистентности.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/MИK 90 , превышает 125, а C max /МИК 90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК 90 >30-40.

* AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК 90)

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью.

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь и в/в инфузии составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной.

После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг C max в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз/сут C ss max и C ss min составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения С max (на 2 ч) и незначительное снижение С max (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч C max достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь.

При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч C ss max и C ss min варьируют в пределах от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л и от 0.43 мг/л до 0.84 мг/л, соответственно. Средние C ss , равные 4.4 мг/л, достигаются в конце инфузии.

Распределение

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%.

Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. V d составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

T 1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема препарата внутрь и после в/в введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.

Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и C max . Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и C max были обусловлены скорее разницей в массе тела, чем полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при КК<30 мл/мин/1.73 м 2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

острый синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*);
неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы;
неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК ≥2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания

наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;
в связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
в связи с ограниченным количеством клинических данным применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в 5 раз выше ВГН;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью применять при заболеваниях ЦНС (в т.ч. при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста; при myasthenia gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия.

Дозировка

Препарат назначают внутрь и в/в по 400 мг 1 раз/сут.

Продолжительность лечения Авелоксом при приеме внутрь и в/в введении определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита - 5-10 дней; при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) - 7-14 дней сначала в/в, затем внутрь, или 10 дней внутрь; при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней; при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день; при осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней; при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней.

Продолжительность лечения Авелоксом может достигать 21 дня.

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с КК ≤ 30 мл/мин/1.73 м 2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Раствор для инфузий следует вводить в/в в течение 60 мин. Препарат можно вводить как в разбавленном, так и в неразбавленном виде с использованием Т-образного переходника). Раствор Авелокса совместим со следующими растворами: , раствор натрия хлорида 0.9%, раствор натрия хлорида 1М, раствор декстрозы 5%, раствор декстрозы 10%, раствор декстрозы 40%, раствор ксилита 20%, раствор Рингера-лактата.

Следует использовать только прозрачный раствор.

После разведения совместимыми растворителями раствор Авелокса остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении раствор может преципитировать, однако при комнатной температуре преципитат обычно растворяется. Раствор следует хранить в производственной упаковке.

Если раствор для инфузий назначают совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.

Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только в/в), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом ). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Определение частоты побочных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции: грибковые инфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени и увеличение МНО; редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия.

Психические расстройства: нечасто - тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки ), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки ).

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость; редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов ) , судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очень редко - гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа "пируэт"), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, включая астматическое состояние.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны кожных покровов: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) ; редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Со стороны организма в целом: нечасто - общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.

Местные реакции: часто - реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто - флебит/тромбофлебит в месте инфузии.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто - повышение активности ГГТ; нечасто - желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении Авелокса в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

Лечение: в случае передозировки в соответствии с клинической ситуацией проводят симптоматическую и поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Авелокс с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, с теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (в т.ч. фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в), бепридил, дифеманил.

Прием внутрь препарата Авелокс и антацидов, поливитаминов и минералов может нарушить всасывание моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже терапевтической. В связи с этим антацидные, антриретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, сукральфат, цинк следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь Авелокса.

При сочетанном применении Авелокса с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина C max дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом соотношение AUC и C min дигоксина не изменяются.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

При в/в введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете ЖКТ в процессе энтерогепатической циркуляции.

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Несовместимость

Инфузионный раствор моксифлоксацина нельзя вводить одновременно со следующими препаратами: раствор натрия хлорида 10%, раствор натрия хлорида 20%, раствор 4.2%, раствор натрия гидрокарбоната 8.4%.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение препаратом Авелокс следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении препарата Авелокс у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Авелокс следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших Авелокс, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.

При применении препарата Авелокс может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим Авелокс противопоказан:

пациентам с установленным удлинением интервала QT;
пациентам с некорректированной гипокалиемией;
пациентам с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия.

Авелокс следует применять с осторожностью:

у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда;
у пациентов с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

При приеме препарата Авелокс сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Авелокс.

При приеме препарата Авелокс сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение препаратом Авелокс.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Авелокс следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая Авелокс, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелокс развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Авелокс следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении препарата Авелокс в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие Авелокс, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину. В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Способность препарата Авелокс подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом Авелокс. У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая препарат Авелокс, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Авелокс, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов невропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат Авелокс и принять необходимые меры. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Авелокс больным психозами и больным с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме), должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Беременность и лактация

Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м 2), а также

Условия и сроки хранения

Раствор для инфузий следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности препарата во флаконах - 5 лет, в контейнерах полимерных - 3 года.

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, матовые, продолговатые, двояковыпуклые, с фаской, с гравировкой "BAYER" на одной стороне и "М400" - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 136 мг, кроскармеллоза натрия - 32 мг, лактозы моногидрат - 68 мг, магния стеарат - 6 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 9-12.6 мг, краситель железа оксид красный - 300-420 мкг, макрогол 4000 - 3-4.2 мг, титана диоксид - 2.7-3.78 мг.

5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его МИК.

Механизмы резистентности

Влияние на кишечную микрофлору человека

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные	Умеренно-чувствительные	Резистентные
*Грамположительные*
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, ), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (группа А)*
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius*)
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysagalactiae
Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину штаммы)*		Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)**
Коагулазонегативные Staphylococcus spp. (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы		Коагулазонегативные Staphylococcus spp. (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы
	Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к и гентамицину)
	Enterococcus avium*
	Enterococcus faecicum*
Грамотрицательные
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila	Escherichia coli*
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae*
	Klebsiella oxytoca
	Citrobacter freundii*
	Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)
	Enterobacter cloacae*
	Pantoea agglomerans
		Pseudomonas aeruginosa
	Pseudomonas fluorescens
	Burkholderia cepacia
	Stenotrophomonas maltophilia
	Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
	Morganella morganii
	Neisseria gonorrhoeae*
	Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Анаэробы
	Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasoni, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. uniformis, B. vulgaris)
Fusobacterium spp.
	Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
	Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnettii

* чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

** применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/MИK 90 превышает 125, а C max /МИК 90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК 90 >30-40.

* AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК 90).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг C max в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут C ss max и C ss min составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л, соответственно.

Распределение

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. Связывание с белками крови (главным образом с ) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. V d составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в , создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм

Выведение

T 1/2 составляет приблизительно 12 ч. Средний общий клиренс после приема препарата внутрь в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Показания

острый синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*);
неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы;
неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК ≥2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшееся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;
в связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях ЦНС (в т.ч. при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности; у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста; при myasthenia gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Дозировка

Препарат назначают внутрь по 400 мг 1 раз/сут. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Продолжительность лечения Авелоксом при приеме внутрь определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита - 5-10 дней; при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) - 7-14 дней сначала в/в, затем внутрь, или 10 дней внутрь; при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней; при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день; при осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней; при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней.

Продолжительность лечения Авелоксом может достигать 21 дня.

Изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с КК ≤30 мл/мин/1.73 м 2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.

Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только в/в), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом ). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

Инфекции: часто - грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко - гипогликемия.

Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, включая астматическое состояние.

Со стороны организма в целом: часто - реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто - общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Авелокс с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Прием внутрь препарата Авелокс и антацидов, поливитаминов и минералов может нарушить всасывание моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже терапевтической. В связи с этим антацидные, антриретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат, железо, цинк следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина C max дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом значение AUC и C min дигоксина не изменяются.

Особые указания

При применении препарата Авелокс у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

При применении препарата Авелокс может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим Авелокс противопоказан при:

изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT (врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорригированной гипокалиемии, клинически значимой брадикардии, клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка, наличии в анамнезе указаний на нарушения ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой);
применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Авелокс следует применять с осторожностью:

у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда;
у пациентов с циррозом печени (т.к. у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая Авелокс, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Авелокс развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно следует назначить соответствующую терапию. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении препарата Авелокс в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациентам, получающим Авелокс, следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового излучения.

Не рекомендуется применять моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая препарат Авелокс, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение препаратом Авелокс, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов невропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость.

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат Авелокс и принять необходимые меры. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Авелокс больным психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении препарата Авелокс отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии препаратом Авелокс дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Беременность и лактация

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м 2), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется.

Avelox (на латинском языке) используется для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии. Систематическое применение лекарства не приводит к развитию устойчивости болезнетворных микроорганизмов к действующему веществу.

Прием таблеток может стать причиной возникновения нежелательных реакций организма, что в большинстве случаев приводит к нарушению функции органов пищеварительного тракта.

АТХ

J01MA14 - код по анатомо-терапевтическо-химической классификации.

Состав и лекарственные формы

Средство производится в 2 лекарственных формах.

Таблетки

В 1 таблетке продолговатой формы содержится 400 мг моксифлоксацина (активного компонента).

Выпускается препарат в блистерах по 5 или 7 таблеток в каждом.

Раствор для инфузий

Медикамент, используемый для внутривенного введения, производится в стеклянных флаконах объемом 250 мл. Концентрация активного вещества составляет 1,6 мг\мл.

Фармакологическая группа

Антибактериальный препарат относится к группе фторхинолонов.

Фармакологическое действие

Важно учитывать такие особенности:

Активный компонент антибиотика разрушительно воздействует на мембрану клеток возбудителей инфекции, препятствуя репликации патогенных агентов.
Применение медикамента не вызывает тяжелой интоксикации организма.
Средство обладает избирательной активностью в отношении бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь действующее вещество средства всасывается в системный кровоток из кишечника на 90%. Прием пищи незначительно влияет на скорость абсорбции активного компонента.

При внутривенном введении средства в форме раствора максимальная концентрация моксифлоксацина в плазме крови наблюдается в течение нескольких минут после укола и составляет 3,2 мг\л.

Продукты распада активного компонента выводятся вместе с мочой и в небольшом количестве с фекалиями.

Метаболиты не оказывают негативное воздействие на органы различных систем организма.

Для чего назначают

Медикамент показан к применению в ряде таких клинических случаев:

при отите, остром синусите и хронической форме гайморита;
при инфекциях кожного покрова и подкожных структур;
при обострении хронического бронхита на фоне непродолжительной ремиссии;
при внегоспитальной пневмонии, возбудителями которой являются полирезистентные штаммы;
при скоплении гноя в брюшной полости (внутрибрюшном абсцессе);
при хламидиозе и трихомониазе;
при венерическом заболевании, которое спровоцировано уреаплазмой;
при инфекции мочевыводящих путей;
при воспалении органов малого таза (эндометрите, сальпингите).

Как принимать Авелокс

Средство вводят внутривенно 1 раз в сутки. Внутримышечные инъекции вызывают интенсивные болезненные ощущения в месте укола.

Используют только прозрачный раствор (без осадка или помутнения), смешивая его с 5% раствором декстрозы.

Средняя продолжительность курса лечения

Следует учитывать ряд таких особенностей:

Хроническая форма воспалительного процесса в бронхах требует приема таблеток в течение 5 дней.
При воспалении легких рекомендуется пероральное и парентеральное применение препарата в течение 1-2 недель.
В случае синдрома диабетической стопы средство принимают в течение 21 дня.
При внутрибрюшном абсцессе врач назначает 5-дневный курс лечения.

Сколько дней продолжает работать

Медикамент обладает продолжительным терапевтическим эффектом (не менее 7 дней), т.к. главная его функция заключается в нарушении репродуктивной активности патогенных агентов, что приводит к их гибели.

Дозировка Авелокса

При любых инфекционных заболеваниях дозировка активного компонента составляет 0,4 г.

При простатите

Требуется предварительная консультация специалиста для подбора точной дозировки моксифлоксацина во избежание осложнений.

Особые указания

При беременности и кормлении грудью

Препарат обладает высокой репродуктивной токсичностью. Противопоказан прием Авелокса в любом триместре беременности, т.к. средство приводит к проблемам внутриутробного развития.

В период лактации тоже нельзя принимать лекарство.

В детском возрасте

Нередки случаи обратимого повреждения суставов у детей.

В пожилом возрасте

Не требуется корректировка дозы, если препарат назначают пациентам старше 60 лет.

При нарушениях функции печени

Не наблюдалось осложнений у пациентов с выраженной печеночной дисфункцией.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности не противопоказан прием таблеток.

Побочные действия Авелокса

Препарат вызывает ряд таких побочных эффектов:

анемию;
анафилактический шок и крапивницу в случае повышенной чувствительности к моксифлоксацину (синдром Стивена-Джонсона);
гипергликемию (повышенное содержание сахара в крови);
психические расстройства: тревожность, депрессию, что сопровождается появлением суицидальных мыслей;
головную боль и головокружение, спутанность сознания, сонливость, нарушение координации движений, судороги у пожилых пациентов, гиперестезию (резкое усиление восприимчивости органов чувств);
нарушение зрительной функции;
рвотные позывы, расстройство стула и снижение аппетита;
полиморфную желудочковую тахикардию;
повышение активности ферментов печени;
усиленное потоотделение.

Противопоказания

Нельзя применять средство в любой лекарственной форме при:

болезнях сердца: снижении частоты сердечных сокращений (брадикардии), острой ишемии миокарда, аритмии;
заболеваниях ЦНС;
непереносимости лактозы;
циррозе печени.

Передозировка

Существует мало данных о случаях передозировки Авелоксом.

Взаимодействие и совместимость

Следует обратить внимание на такие особенности:

Не требуется корректировать дозу при совместном применении пероральных контрацептивов.
Увеличивается риск развития аритмии при одновременном применении средств, удлиняющих интервал QT.
При совместном применении Активированного угля и Авелокса замедляется процесс абсорбции моксифлоксацина.
Медикамент повышает активность противосвертывающих препаратов при одновременном применении.
Сумамед или Доксициклин в капсулах вместе с Авелоксом назначают для лечения хламидиоза. Препараты усиливают терапевтическое воздействие друг друга.
Лонгидаза повышает эффективность Авелокса.
При одновременном приеме Амоксиклава (дозировка действующего вещества составляет 500 мг) наблюдается исчезновение симптомов пневмонии в более короткие сроки.

С алкоголем

Существует высокий риск интоксикации организма на фоне снижения эффективности терапевтического воздействия моксифлоксацина при употреблении спиртных напитков.

Производитель

Условия отпуска из аптек

Можно приобрести средство в аптеке по рецепту врача.

Цена

Стоимость Авелокса составляет около 750 руб. за 5 таблеток.

Условия и срок хранения

Важно хранить препарат при температуре не выше +15°С не более 3 лет с даты производства.

Аналоги

Существуют такие лекарства-синонимы (содержат одно и то же действующее вещество): Моксифлоксацин, Моксин, Вигамокс. Данные медикаменты стоят дешевле, но являются не менее эффективными аналогами Авелокса премиум.

К заменителям лекарства можно отнести другие препараты группы фторхинолонов: Таваник, Мофлаксия.