Лихорадка денге - причины и симптомы, осложнения и лечение лихорадки. Лихорадка денге у детей Признаки денге

Денге - острая арбовирусная болезнь жарких стран, характеризующаяся двухволновой лихорадкой, артралгиями и миалгиями, экзантемой, полиаденитом, лейкопенией и нередко геморрагическим синдромом. Лихорадка денге, передается комарами. Распространена в тропиках и субтропиках, особенно в странах юго-западной части Тихого океана. Тяжелые формы лихорадки денге были зарегистрированы в городах Юго-Восточной Азии. Приезжие заболевают редко.

Этиология

Возбудитель денге - РНК-содержащий вирус. Известны 6 серотипов. Вирус термолабилен, чувствителен к дезинфицирующим средствам, в сыворотке крови человека при - 70 °С и в высушенном виде сохраняется до 8-10 лет. Штаммы, адаптированные к мышам, непатогенны для человека.

Патогенез

Возбудитель проникает в организм при укусе зараженным комаром. На месте укуса в клетках ретикулогистиоцитарной системы происходит размножение и накопление вируса. Вирусемия длится с последних часов инкубации до 3-5-го дня лихорадочного периода. С кровью вирус заносится в печень, почки, мышцы, головной мозг, соединительную ткань и т. д. Клетки, пораженные вирусом, подвергаются цитолизу с повторным выходом вируса в кровь. При первичном инфицировании денге проявляется лишь в классической форме, геморрагический вариант болезни возникает в результате повторного инфицирования.

Эпидемиология

Источник инфекции - больной человек и обезьяны, у которых инфекция может протекать латентно. Больной заразен в период вирусемии. Возбудитель передается комарами, которые становятся заразными через 8-14 дней и сохраняют заражающую способность пожизненно. В теле комара вирус развивается при температуре воздуха не ниже 22 °С. Это обусловливает распространение болезни в жарких странах между 42° северной и 40° южной широты. В СНГ не встречается.

Клиника

Болезнь протекает в двух формах: классическая лихорадка денге и геморрагическая лихорадка денге. Инкубационный период длится 3-15 дней (чаще 5-8). Заболевание начинается остро с озноба, подъема температуры до 39-41 °С.

С 1-го дня выражен алгический синдром, особенно сильная ретроорбитальная головная боль, а также боль в мышцах и суставах (походка не сгибая ног - «щеголя», «денди»). Возможно припухание и покраснение мелких суставов, бывают тошнота и рвота.

Отчетливы гиперемия и одутловатость лица, инъекция сосудов склер, общая эритема («красная лихорадка») и гиперестезия кожи. Увеличиваются периферические лимфатические узлы.

Отмечается тахикардия, а со 2-3-го дня болезни - брадикардия. В крови обнаруживаются лейкопения, тромбо-цитопения.

Внутренние органы существенно не изменены. К 3-4-му дню температура снижается, что сопровождается проливным потом.

Состояние улучшается, но сохраняются миалгии, артралгии, типичная походка, резкая слабость («свинцовая накидка на плечах»), Через 1-4 дня вновь повышается температура, усиливаются основные симптомы болезни. Вторая волна протекает легче и длится 2-3 дня.

У 80-90 % больных во время второй волны или сразу после падения температуры появляется обильная макуло-папулезная («летучая корь»), уртикарная или скарлатиноподобная («ревматическая скарлатина») сыпь, сопровождающаяся зудом и оставляющая отрубевидное шелушение. Общая продолжительность болезни 6- 10 дней.

Реконвалесценция затягивается на 3-8 недель (астенизация, боль в суставах и мышцах). Геморрагическая форма протекает более тяжело.

Кроме описанной клиники во время первой лихорадочной волны наблюдается более резкая интоксикация. У большинства больных увеличиваются размеры печени.

Со 2-го дня болезни в разной степени выражен геморрагический синдром: петехиальная сыпь, геморрагическая пурпура, обширные экхимозы, кровоточивость десен, носовые, легочные, желудочно-кишечные кровотечения. У 20-40 % больных развивается инфекционно-токсический шок с симптомами угнетения центральной нервной системы, сердечно-сосудистой недостаточности, сгущения крови, гипопротеинемии, олиго- или анурии.

Летальность при классической лихорадке денге не превышает 0,1-0,5 %, при геморрагической - достигает 5 %, а среди детей - 15-20 %.

Дифференциальный диагноз

При проведении дифференциального диагноза следует учитывать нозогеографию и характерный симптомокомплекс болезни - двухволновая лихорадка, артралгии, миалгии, внешний вид и походка больных, экзантема, лимфаденопатия. Во время эпидемических вспышек диагноз не представляет затруднений. Трудности возникают при спорадических заболеваниях. С денге сходна лихорадка паппатачи: началом болезни, наличием головной боли и боли в мышцах, сезонностью, местом распространения. Классическую лихорадку денге отличает от паппатачи вторая лихорадочная волна, наличие изменений в суставах, экзантема, измененная походка, лимфаденопатия.

Кроме того, паппатачи отличается от денге симптомом Тауссига и всегда имеющейся инъекцией сосудов склер в виде треугольника у наружных углов глаз (симптом Пика). Начальные симптомы малярии - озноб, быстрое повышение температуры, головная боль и боль в мышцах, лейкопения - могут напоминать симптомопатологию первой лихорадочной волны денге. Однако для малярии характерно раннее увеличение размеров селезенки и печени, последующая периодичность характерных лихорадочных приступов (3- и 4-дневная малярия), большая продолжительность болезни. Денге от малярии отличается также обильной сыпью, полиаденитом, типичной походкой, сменой тахикардии брадикардией.

Последние два симптома и отсутствие желтухи - основные отличительные признаки геморрагических форм денге. Диагноз иногда определяется с помощью лабораторных исследований. От гриппа лихорадка денге отличается сезонностью, связанной с вылетом комаров, отсутствием катаральных явлений, а также внешним видом и походкой больных, наличием сыпи, полиаденита. Наличие сыпи при денге вызывает необходимость дифференцировать ее с корью, скарлатиной, краснухой.

От этих заболеваний денге отличают сильная головная, ретроорбитальная боль, боль в мышцах и суставах, характерная походка. Кроме того, в отличие от кори при лихорадке денге отсутствуют выраженные катаральные явления верхних дыхательных путей (кашель, насморк) пятна Вельского - Филатова - Коплика, четкая этапность (по дням) высыпаний. Сыпь при кори не сопровождается зудом. От скарлатины денге отличается отсутствием яркой ангины, выраженной, боли при глотании, бледного носогубного треугольника, «малинового» языка.

При скарлатине лихорадка не носит двухволновой характер, в крови лейкоцитоз, а не лейкопения. Лептоспироз от денге помогают отличить продолжительность болезни, симптомы поражения печени и почек, увеличение размеров селезенки, появление желтухи, типичный «склерит», лейкоцитоз в крови, нахождение лептоспир в крови и моче.

Профилактика

Профилактика - защита от укусов переносчиков болезни.

Диагностика

Диагноз лихорадки денге подтверждается выделением вируса из крови на новорожденных белых мышах (в первые 48 ч болезни) и нарастанием титра антител в парных сыворотках в РТГА, РТПГА, РСК и в реакции нейтрализации.

Внимание! Описаное лечение не гарантирует положительного результата. Для более надежной информации ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь у специалиста .

Лихорадка Денге (Dengue) - опасное вирусное заболевание, распространённое в регионах со субтропическим и тропическим климатом. До середины XX века её называли суставной лихорадкой из-за основных симптомов, характерных для классического течения. Проявления и особенности болезни важно знать путешественникам, туристам и всем людям, планирующим посещение высоко эндемичных стран.

Давайте узнаем что такое лихорадка Денге, где она распространена, какие симптомы, методы диагностики и лечения у этой болезни, о мерах профилактики и возможных последствиях, а также есть ли против неё прививка.

Описание

Лихорадка Денге - это трансмиссивное заболевание вирусной этиологии, протекающее в классической, геморрагической и атипичной формах.

Классическая форма называется доброкачественной и протекает с гриппоподобными явлениями. Геморрагическая отличается тяжёлым развитием со спонтанными кровотечениями, часто приводит к смерти.

Инфекция распространена в тропиках и субтропиках, но за эндемичным ареалом имеют место завозные случаи, связанные с миграцией москитов-переносчиков и инфицированных лиц.

Причины инфекции и факторы заражения

Возбудитель лихорадки Денге - Dengue virus. Это РНК-геномный арбовирус антигенной группы B, рода Flavivirus, семейства Togaviridae. Он имеет однонитевую РНК, покрыт двухслойной липидной оболочкой, диаметр вириона составляет 40–45 нм. Сходен по антигенной структуре с вирусами западно-нильского и японского энцефалита и жёлтой лихорадки. Устойчив к высушиванию, замораживанию, чувствителен к нагреванию, воздействию ультрафиолета, протеолитических ферментов. Размножается в цитоплазме поражённых клеток.

Выделяют 4 серотипа вируса - DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4, каждый из которых может вызвать заболевание. После инфицирования определённым серотипом лихорадки Денге, человек приобретает против него типоспецифический иммунитет, но к другим остаётся чувствительным.

Источником и резервуаром инфекции являются больные люди, а также животные - летучие мыши, обезьяны и другие. В эндемичных странах существуют устойчивые природные очаги инфекции - вирус циркулирует между обезьянами, белками, лемурами, летучими мышами и другими. У животных болезнь протекает бессимптомно. Однако комары, которые пьют их кровь, опасны и для человека, и для здоровых представителей млекопитающих, чувствительных к вирусу. А также в эндемичных регионах существуют стойкие антропургические (то есть зависящие от деятельности человека) очаги инфекции, где источником вируса являются больные люди, заразные за сутки до начала симптоматики и в течение первых 3–5 дней болезни.

Переносчики вируса лихорадки Денге - самки комаров рода Aedes - Aegypti (основной), Albopictus, Polinesiensis, Cutellaris. Насекомые наиболее активны при 25–28 °C. Уже на 8–12 день после кровососания, если наружная температура не ниже 22 °C, москиты становятся заразными и способны к распространению вируса в течение всего жизненного цикла - 1–3 месяца.

Как передаётся лихорадка Денге? Люди заражаются при укусе инфицированных москитов, то есть трансмиссивным путём. Самая восприимчивая группа - дети до двух лет, беременные, ослабленные, пожилые люди и приезжие лица. Проживающие в эндемичных районах и пришлые, в основном заболевают классической формой лихорадки Денге. Дети, переболевшие инфекцией, вызванной вирусами 1, 3 или 4 серотипа при повторном заражении чаще заболевают тяжёлой формой - DEN-2.

Инкубационный период при лихорадке Денге колеблется от 3 до 15 дней, в среднем он составляет 5–7.

Патогенез

После укуса комаром происходит интенсивное размножение вируса (первичная репликация) в регионарных лимфоузлах и эпителиальном слое сосудов в течение 3–5 дней. Затем его частицы проникают в кровь и развивается вирусемия, проявляющаяся лихорадкой и интоксикацией. Попадание вирусов в ткани и органы вызывает вторую волну лихорадки. По мере накопления нейтрализующих антител в крови, при классической форме болезни симптоматика стихает - наступает выздоровление.

Патогенез геморрагической формы - отличается. Поражаются мелкие сосуды, нарушается агрегатное состояние крови и возникают множественные кровоизлияния в плевре лёгких, оболочках сердца, головном мозге, слизистой желудка и кишечника.

Классификация лихорадки Денге

Есть несколько классификаций заболевания.

По форме:

• классическая;
• геморрагическая;
• атипичная.

В свою очередь, геморрагическая форма делится на степени тяжести - I, II, III и IV.

По МКБ-10 лихорадке Денге присвоено 2 кода:

• А90 - классическая;
• А91 - геморрагическая.

Страны, где распространена лихорадка Денге

Официальная статистика по заболеваемости лихорадкой Денге - 390 млн человек в год. Но, по оценке ВОЗ, эта цифра не отражает реальной картины. В исследовании, посвящённом величине риска заражения вирусами Денге, названа пугающая цифра - 3,9 миллиарда человек в 128 странах мира. Болезнь является второй причиной повышения температуры у лиц, возвратившихся из туристических поездок (первое место занимает малярия).

Ещё до 1970 года тяжёлые эпидемии регистрировались лишь в 9 странах мира. Теперь же болезнь эндемична больше чем в 100 государствах Африки, Юго-Восточной Азии, Восточного Средиземноморья, Америки, Западной части Тихого океана.

Наиболее распространена лихорадка Денге в Индии, Гондурасе, Фиджи, Коста-Рике, Мексике, Бразилии, Малайзии, Вануату, Сингапуре, Таиланде, на Островах Кука и Филиппинах.

2015 год ознаменовался крупными вспышками заболевания в разных странах мира.

1. Бразилия - 1,5 миллиона случаев, что составило трёхкратный рост по сравнению с 2014 г.
2. Филиппины - более 169 000 заболевших, что на 60% больше, чем годом ранее.
3. Малайзия - около 111 000 случаев - рост составил 16% относительно 2014 г.
4. Индия (Дели) - 15 000.
5. Гавайи - 181.

В каких странах Европы распространена лихорадка Денге? Угроза вспышки инфекции есть во многих из них. В 2010 году во Франции и Хорватии зарегистрирована местная передача болезни. В 2012-м была вспышка лихорадки на Мадейре и в Португалии.

Ситуация в России

В период с 2012 по 2015 год в Российской Федерации зарегистрировано 427 прецедентов инфицирования. Причём динамика растёт. Так, в 2015 г. зафиксирован 103 случай, в 2016 г. - 140, в 2017 г. - 152. Все факты заражения были завозные из Таиланда, Индонезии, Вьетнама, Гонконга, Бангладеш, Индии и других эндемичных стран.

Первые признаки лихорадки Денге

После завершения скрытой фазы наступает короткий продромальный период. Доклинические признаки лихорадки Денге, следующие:

• головная боль;
• недомогание;
• ринит;
• конъюнктивит.

В ряде случаев бывает острое начало, без предшествующей продромы.

Симптомы

Лихорадка Денге может протекать в трёх вариантах - классической, геморрагической и атипичной формах. Симптомы при каждой из них различны.

Классическая форма

После исчезновения продромальных явлений развивается острый период - озноб со стремительным повышением температуры до 39–41 °C, которая держится 3–4 дня. Гипертермия сопровождается слабостью, тошнотой, горечью во рту, отсутствием аппетита, сильными болями в глазах, а также суставах, мышцах, костях, позвоночнике, затрудняющими движения, а в некоторых случаях приводящими к полному обездвиживанию. Отмечается покраснение зева, кожи лица, склер глаз, обложенность языка, брадикардия, лимфаденит, увеличение печени. У людей с ослабленным иммунитетом возможна рвота, потеря сознания, бред.

Экзантема (высыпания на коже) - типичный признак инфекции, который появляется на первой или второй волне лихорадки. Сыпь при лихорадке Денге полиморфная (разновидная) - кореподобная, реже петехиальная или уртикарная, как при скарлатине. Обильные высыпания покрывают всё туловище, руки и ноги, сопровождаются шелушением и зудом кожи.

Общая продолжительность острого периода - 7–9 суток.

Выздоровление занимает 4–8 недель. В это время отмечается плохой сон, суставные, мышечные боли, астенические явления.

Геморрагическая форма

Геморрагическая лихорадка Денге - это тяжёлая форма инфекции. В остром периоде, как и при классической, резко повышается температура тела и развивается интоксикация, фарингит. Суставные и мышечные боли редки. У пациентов лицо краснеет и становится одутловатым, поверхность глаз приобретает нездоровый блеск, возникают сильные боли в животе, при осмотре обнаруживается увеличение печени.

На 2–3 сутки острого периода на коже появляется петехиальная сыпь.

При тяжёлом течении развиваются спонтанные кровотечения - дёсенные, носовые, желудочно-кишечные, маточные, а также во внутренние органы. В моче появляется кровь.

На 3–5 сутки после начала острого периода может развиться шоковый синдром Денге, включающий тахикардию, падение давления, олигоанурию (уменьшение выделения мочи почками), синюшность кожных покровов, ДВС-синдром, судороги.

При благоприятном течении и своевременно начатом лечении через 5–7 дней после возникновения болезни температура тела снижается, симптомы исчезают, наступает выздоровление.

По степени тяжести и оценке прогноза выделяют 4 стадии геморрагической лихорадки Денге, имеющих соответствующие симптомы.

1. Первая степень - лихорадочно-интоксикационный синдром. Отмечается «положительная проба жгута» - после наложения манжеты на локтевом сгибе развивается внутрикожное кровоизлияние. В анализе крови - тромбоцитопения и гемоконцентрация.
2. Вторая степень - дополнительно кровоизлияния в кожу, слизистые, кровотечения из носа, половых путей, дёсен, желудка. Тромбоцитопения и гемоконцентрация в анализе крови.
3. Третья степень - развитие недостаточности кровообращения и Денге-шока. Увеличение гемоконцентрации и тромбоцитопении.
4. Четвёртая степень - глубокий шоковый синдром Денге, который проявляется возбуждением или заторможенностью, холодной кожей рук и ног, синюшностью вокруг рта, слабым, частым пульсом, снижением давления, резким увеличением гематокрита.

Шоковый синдром чаще всего развивается при заражении вторым типом вируса (DEN-2) у детей, которые ранее болели 1, 3 или 4 серотипом инфекции.

Атипичная лихорадка

Продолжается не больше 3 суток. Проявляется атипичная лихорадка Денге высокой температурой, отсутствием аппетита, головной и мышечной болью, эфемерной сыпью. Лимфатические узлы не увеличены.

Диагностика

Специалистами ВОЗ разработаны критерии, позволяющие заподозрить у больного наличие вируса Денге:

• лихорадка в течение 2–7 дней;
• тромбогеморрагический синдром;
• увеличение печени;
• повышение гематокрита на 20%;
• тромбоцитопения (менее 100 х 109/л);
• шоковый синдром.

Учитывается эпидемиологический анамнез - посещение эндемичных стран с фактами укусов москитов и типичная клиническая картина.

Лабораторная диагностика

Для выявления лихорадки Денге лабораторными способами проводятся следующие анализы.

1. Выделение вируса из крови методом ПЦР - полимеразной цепной реакции.
2. Исследование нарастания титра антител в парных сыворотках крови в динамике (используются методы РСК, РН, РНИФ, РТГА).

Дифференциальная диагностика

Проводится дифференциальная диагностика лихорадки Денге со следующими заболеваниями:

• малярией;
• с жёлтой лихорадкой;
• менингококковой инфекцией;
• лихорадкой Паппатачи и Чикунгунья;
• сепсисом.

У детей также нужно исключить корь, скарлатину, краснуху.

Лечение

Этиотропная терапия, то есть направленная на устранение причины болезни, отсутствует. Лечение лихорадки Денге сосредоточено на уменьшении выраженности интоксикации, ускорении выздоровления и профилактике осложнений.

Классической формы

Лихорадка и интоксикация вызывают обезвоживание организма, поэтому необходимо пить много жидкости - обычную воду или специальные солевые растворы для регидратации.

Лечение классической формы лихорадки Денге в основном имеет симптоматический характер, направлено на облегчение состояния и ускорение выздоровления. Показан приём жаропонижающих и антигистаминных средств.

Если симптоматика сильно выражена и человек ослаблен рекомендована дезинтоксикационная инфузионная терапия.

Геморрагической формы

Лечение осуществляется в больнице, под постоянным наблюдением медиков. У пациентов с тяжёлым течением геморрагической формы лихорадки Денге важно не упустить момент развития шокового состояния.

Проводятся следующие лечебные мероприятия.

1. Внутривенное введение интерферона в ранних стадиях болезни.
2. Регидратационная терапия щелочными и полиионными растворами - пероральная и внутривенная.
3. Переливание плазмы крови, плазмозаменителей, эритроцитарной, тромбоцитарной массы.
4. Кислородотерапия.
5. Антибактериальное лечение в случае присоединения инфекции.
6. Противошоковая и гемостатическая терапия.
7. Коррекция ДВС-синдрома.

Последствия и осложнения

Классическая форма имеет благоприятный прогноз - пациенты полностью выздоравливают.

Геморрагическая лихорадка Денге всегда влечёт тяжёлые последствия - даже при своевременно начатом лечении смертность составляет 5–10%, а при поздней диагностике и терапии достигает 40%. Самый высокий показатель летальности у детей до 1 года. Исход зависит от возраста человека, сроков начала лечения.

Вероятные последствия лихорадки Денге - это развитие пневмонии, полиневрита, энцефалита, паротита, менингита, среднего отита, тромбофлебита.

Лихорадка Денге у детей и беременных

В эндемичных регионах лихорадку Денге считают «детской инфекцией», так как чаще всего ею болеют в возрасте 5–15 лет. В 50–70% случаев диагностируют у малышей тяжёлую форму инфекции - геморрагическую. Симптомы лихорадки Денге у детей аналогичны клинической картине у взрослых, но болезнь всегда протекает намного сложнее.

У беременных снижены защитные силы организма, поэтому они больше подвержены инфицированию. Даже классическая лихорадка Денге опасна для женщин, готовящихся стать матерью, поскольку могут развиться следующие осложнения:

• преждевременные роды;
• внутренние кровотечения;
• проблемы с почками;
• кровопотеря в период родов и после них;
• низкий вес новорождённого.

Дети и беременные женщины входят в особую группу риска по лихорадке Денге.

Иммунитет после болезни

После перенесённой лихорадки Денге у человека формируется типоспецифический иммунитет к тому серотипу вируса, который вызвал инфекцию. Он является стойким, но относительно краткосрочным, так как сохраняется не более 5 лет.

К другим серотипам вируса Денге человек остаётся чувствительным, причём повторное заражение в большинстве случаев приводит к геморрагической форме болезни.

Профилактика

Есть ли прививка от лихорадки Денге? В 2015 году компанией Sanofi Pasteur впервые выпущена четырёхвалентная вакцина против всех серотипов вируса. Препарат получил название - «Денгваксия» (Dengvaxia). Согласно прогнозам, прививка способна уменьшить риски заражения на 65% и предупредить развитие осложнений на 73%. В клинических испытаниях лучшие результаты получены в возрастной группе от 9 до 45 лет.

Курс вакцинации состоит из трёх инъекций, каждая из которых проводится с промежутком в 6 месяцев. Обеспечивает защиту от всех серотипов вируса Денге на 5–6 лет.

Экстренная профилактика лихорадки Денге - это применение специфического иммуноглобулина. Однако его эффективность невысока.

Вторичная профилактика

Для предупреждения инфицирования в эндемичных странах проводятся следующие профилактические мероприятия.

1. Используются репелленты и фумигаторы.
2. Применяются противомоскитные сетки на окна и двери для барьерной защиты от москитов.
3. Проводятся мероприятия по уничтожению комаров переносчиков инфекции - осушение болот, борьба с засорением территорий, соблюдение правил хранения воды.
4. Транспортные средства, грузы и другие отправления из эндемичных регионов подвергаются дезинсекции.

Как защититься от лихорадки Денге туристам, планирующим посещение тропических стран, в которых распространена болезнь? Рекомендуется ношение закрытой одежды, например, из натурального льна, использование репеллентов и фумигаторов. До поездки следует повысить защитные силы организма:

• есть свежие овощи, фрукты, зелень;
• вести здоровый образ жизни;
• почаще бывать на воздухе.

Ответы на частые вопросы

1. Сколько раз в жизни можно заразиться лихорадкой Денге? Существует четыре серотипа вируса и каждый из них способен вызвать заболевание, даже если у человека имеется иммунитет к другому. Как минимум лихорадкой Денге можно болеть 4 раза в жизни, но теоретически - больше, так как иммунитет к каждому серотипу вируса сохраняется не более 5 лет. Однако в реальности таких случаев не зарегистрировано, поскольку уже вторичное заражение приводит к развитию тяжёлой геморрагической формы лихорадки.
2. Может ли быть лихорадка Денге без температуры? В районах, где распространены переносчики вируса, такие случаи регистрируются. Заболевание протекает быстро и без явных признаков, а человек, перенёсший такую лёгкую форму инфекции, становится носителем вируса.
3. Можно ли заразиться лихорадкой Денге от больного человека или животного? Нет, так как способ передачи инфекции только трансмиссивный - вирус переносится комарами. При бытовом и половом контакте он не передаётся.
4. Как не заразиться лихорадкой Денге повторно? Нужно учитывать, что в этом случае развивается геморрагическая форма заболевания, потому люди уже один раз его перенёсшие, должны исключить поездки в эндемичные страны. Это самый надёжный способ, гарантирующий сохранение здоровья и жизни. Что касается вакцинации от лихорадки Денге, глобального распространения эта мера пока не имеет.

Лихорадка Денге - это серьёзная инфекция, которая представляет опасность не только для жителей тропических регионов, но и путешественникам. Поэтому, чтобы не жалеть об отпуске, проведённом в одной из экзотических стран, всегда нужно соблюдать личные меры безопасности и профилактики.

• Что такое Лихорадка Денге
• Симптомы Лихорадки Денге
• Диагностика Лихорадки Денге
• Лечение Лихорадки Денге
• Профилактика Лихорадки Денге

Что такое Лихорадка Денге

Лихорадка Денге (синонимы: dengue-awn - нем., франц., исп.; dangy - fever, breakbonefever - англ.; denguero - итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Заболевание известно достаточно давно. В соответствии с основным симптомокомплексом болезнь называли костоломной лихорадкой. Понятие о геморрагической лихорадке денге утвердилось лишь в 1954 г. после описания клинической картины заболевания у детей на Филиппинах, а затем и в других странах Юго-Восточной Азии. К этому времени уже были получены доказательства вирусной этиологии болезни.

Что провоцирует Лихорадка Денге

Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес, а высушенный - до 5 лет.

За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985-1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).

Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши.

Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Естественная восприимчивость людей высокая, чаше болеют дети и лица, приехавшие в эндемичные районы. Постинфекционный иммунитет типоспецифичный, стойкий и длится несколько лет. Повторные заболевания возможны по истечении этого времени или при инфицировании вирусом иного типа.

Патогенез (что происходит?) во время Лихорадки Денге

Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3-5-го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.

В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.

Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 мес) за счет заражения другим типом.

Симптомы Лихорадки Денге

Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6-10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.

По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.

Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1%) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. При классической лихорадке денге характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2-3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдается значительная лейкопения (1,5-10 9/л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженные артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х суток температура тела критически падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки 2-9 дней. Характерный симптом денге - экзантема. Она может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6-7-й день болезни. Однако у многих больных денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она малопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.

Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2-4 дня. В отличие от классической формы денге миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39-40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость.

Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге . Выделяют 4 степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами.

Степень I . Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови.

Степень II . Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень III . См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень IV . См. Степень III + глубокий шок (артериальное давление 0). Лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании больного в период разгара болезни отмечается беспокойство больного, конечности у него холодные и липкие, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и на дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4-5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.

Осложнения - энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагностика Лихорадки Денге

При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).

Диагностика геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:
- лихорадка - острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней;
- геморрагические проявления, включая по меньшей мере положительную пробу жгута и любой из следующих критериев: петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена;
- увеличение печени; тромбоцитопения не более 100x109/л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.

Критерии для диагностики шокового синдрома денге - быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.

Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).

Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококцемия и др.).

Лечение Лихорадки Денге

Специфических средств лечения обычных форм лихорадки денге не существует. При геморрагической лихорадке и шоковом синдроме используют кортикостероиды и антибиотики, но их эффективность не доказана. В случаях шокового синдрома рекомендуются меры по поддержанию водного баланса организма и применение средств, увеличивающих объем плазмы.

Прогноз благоприятный при классической и серьёзный при геморрагической форме заболевания (летальность при последней составляет 30-50%).

Профилактика Лихорадки Денге

Иммунизация
На сегодняшний день лицензированных вакцин против денге нет. Разработка вакцин против болезни денге (как легких, так и тяжелых форм) затруднена в связи с тем, что ее может вызывать любой из четырех вирусов денге, и, поэтому, вакцина должна защищать от всех четырех вирусов, то есть она должна быть тетравалентной. К тому же, отсутствие подходящих животных моделей и ограниченное понимание патологии болезни и иммунных реакций, ответственных за защиту, еще более затрудняют разработку и клиническую оценку вакцин-кандидатов против денге. Тем не менее, в разработке вакцин, способных защитить от всех четырех вирусов денге, достигнут прогресс. Две вакцины-кандидата находятся на стадии клинической оценки в эндемичных странах, а целый ряд других вакцин-кандидатов - на более ранних стадиях разработки. Инициатива ВОЗ по исследованию вакцин поддерживает разработку и оценку вакцин против денге путем технического консультирования и руководства в таких областях, как, например, измерение иммунитета вакцинного происхождения и тестирование вакцин в эндемичных по этой болезни районах.

В настоящее время единственным способом контроля или предотвращения передачи вируса денге является борьба с комарами-переносчиками.

В Азии и Америке Aedes aegypti размножаются, главным образом, в созданных человеком емкостях, таких как глиняные сосуды, металлические бочки и бетонные цистерны, используемые для хранения домашних запасов воды, а также выброшенные пластиковые контейнеры для пищевых продуктов, старые автомобильные шины и другие предметы, в которых накапливается дождевая вода. В Африке комары широко размножаются также и в естественной среде - в дуплах деревьев и на листьях, образующих "чашки", в которых собирается вода.

В последние годы Aedes albopictus, переносчик денге в Азии, имеющий второстепенное значение, распространился в Соединенных Штатах Америки, ряде стран Латинской Америки и Карибского бассейна, а также некоторых частях Европы и Африки. Быстрое географическое распространение этого вида произошло, в значительной мере, в результате международной торговли старыми шинами, являющимися средой размножения комаров.

Борьба с переносчиками инфекции проводится на основе рационального использования окружающей среды и применения химических методов. Надлежащая утилизация твердых отходов и улучшенная практика хранения воды, в том числе в закрывающихся емкостях, которые предотвращают доступ откладывающих яйца самок комаров, входят в число методов, рекомендуемых в рамках программ на уровне общин. Использование надлежащих инсектицидов в местах скопления личинок и, особенно, в домашних хозяйствах, например, в сосудах для хранения воды, позволяет предотвратить размножение комаров в течение нескольких недель, а затем такую обработку необходимо периодически повторять. С некоторым успехом используются также мелкие рыбы и крошечные ракообразные, питающиеся комарами.

Во время вспышек болезни чрезвычайные меры борьбы с переносчиками инфекции могут также включать широкое использование инсектицидов, распыляемых из переносных или установленных на грузовиках устройств или даже с самолетов. Однако эффективность таких мер по уничтожению комаров носит временный характер и зависит от того, проникли ли капли аэрозоля внутрь помещений, где могут оставаться отдельные взрослые особи. К тому же, это дорогостоящие и трудно осуществимые мероприятия. Для правильного выбора химических веществ необходимо проводить регулярный мониторинг чувствительности переносчиков к широко используемым инсектицидам. Для определения эффективности программ наряду с мерами по борьбе с переносчиками необходимо проводить активный мониторинг и эпиднадзор за природными популяциями комаров.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Лихорадка Денге

Грядут долгие выходные, и, многие россияне поедут отдыхать за город. Не лишним будет знать, как защитить себя от укусов клещей. Температурный режим в мае способствует активизации опасных насекомых...

05.04.2019

Заболеваемость коклюшем в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла почти в 2 раза 1, в том числе у детей в возрасте до 14 лет. Общее число зарегистрированных случаев коклюша за январь-декабрь выросло с 5 415 случаев в 2017 г. до 10 421 случаев за аналогичный период в 2018 г. Заболеваемость коклюшем неуклонно растет с 2008 года...

20.02.2019

Главные детские специалисты фтизиатры посетили 72-ю школу Санкт-Петербурга для изучения причин, по которым 11 школьников почувствовали слабость и головокружения после постановки им в понедельник, 18 февраля, пробы на туберкулез

18.02.2019

В России, за последний месяц отмечается вспышка заболеваемости корью. Отмечается более чем трехкратный рост, относительно периода годичной давности. Совсем недавно очагом инфекции оказался московский хостел...

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Лихорадка денге является заболеванием, вызываемым вирусами, которые передаются людям от комаров. Распространяемая комарами вирусная болезнь быстро распространяется во всех регионах мира. Вирус Денге передается самками комаров в основном из вида Aedes Aegypti, в меньшей степени, Ae. albopictus. Эти комары также передают чикугунья вирус, желтую лихорадку, вирус Зика.

Сегодня тяжелая денге распространена в большинстве азиатских, латиноамериканских странах она стала ведущей причиной госпитализации и смерти среди детей и взрослых для этих регионов.

История

Лихорадка денге распространена в тропических и субтропических районах. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), она вызывает около 50-100 миллионов инфекций в год по всему миру.

Первый клинический отчет о лихорадке денге был в 1789 году от Б. Раш, хотя китайцы описали заболевание, связанное с «летающими насекомыми» уже в 420 году нашей эры. Африканцы описывают «Ка Динга Pepo», как судороги, вызванные злым духом.

Испанский «Динга» (денге), означает привередливый или осторожный, термин описывал походку людей, которые пытаются уменьшить боль при ходьбе.

К сожалению, заболеваемость увеличивается. Исследователи предполагают, что всплеск лихорадки денге связана с несколькими факторами:

• Увеличение городской скученности с большим количеством мест для размножения комаров
• Международная торговля, которая привозит зараженных комаров, в области, ранее свободные от этой болезни
• Местные и мировые экологические изменения, которые позволяют комарам выжить зимой
• Международные путешественники, которые переносят болезнь в районы ранее не инфицированные

Есть 4 различны, но тесно связанные между собой, серотипы вируса, которые вызывают лихорадку денге (ДЕН-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4).

Фактическое число случаев лихорадки денге занижены, многие случаи неправильно классифицированы. Одна из недавних оценок показывают 390 миллионов инфекций за год. 3,9 миллиарда человек, в 128 странах, подвергаются риску заражения вирусами денге.

Болезнь является эндемичной более чем 100 странах, Африке, Северной, Южной Америки, странах Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана. Регионы Америки, Юго-Восточной Азии, Западной части Тихого океана наиболее серьезно пострадали.

Среди путешественников, возвращающихся из стран с низким и средним уровнем дохода, денге является второй наиболее диагностируемой причиной лихорадки после малярии.

Денге (синонимы: dengue-awn - нем., франц., исп.; dangy - fever, breakbonefever - англ.; denguero - итал, лихорадка денге, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

Возбудители денге относятся к вирусам семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В). Содержат РНК, имеют двухслойную липидную оболочку из фосфолипидов и холестерола, размеры вириона 40-45 нм в диаметре. Инактивируется при обработке протеолитическими ферментами и при прогревании выше 60°С, под влиянием ультрафиолетового облучения. Известно 4 типа вируса денге, различных в антигенном отношении. Вирусы денге имеют антигенное родство с вирусами желтой лихорадки, японского и западно-нильского энцефалитов. Размножается на культурах тканей и клетках почек обезьян, хомяков, KB и др. В сыворотке крови больных вирус сохраняется при комнатной температуре до 2 мес, а высушенный - до 5 лет.

За последние 10-15 лет наблюдается значительное повышение заболеваемости в различных регионах. Сообщалось о значительных вспышках денге в Китайской Народной Республике, Вьетнаме, Индонезии, Таиланде и на Кубе. Во время вспышки на Кубе в 1981 г. лихорадка денге наблюдалась почти у 350 000 человек, около 10 000 из них болели более тяжелой геморрагической формой, умерло 158 больных (смертность 1,6%). В Китайской Народной Республике во время эпидемии 1980 г. заболело 437 468 человек (умерло 54). Во время эпидемической вспышки 1985-1986 гг. заболело 113 589 человек (умерло 289). Причины подъема заболеваемости остаются неясными, несмотря на большой интерес к проблеме лихорадки денге (за период 1983-1988 гг. в периодической печати было опубликовано 777 работ, кроме того, проблема денге рассматривалась в 136 книгах).

Источником инфекции служат больной человек, обезьяны и, возможно, летучие мыши.

Передача инфекции у человека осуществляется комарами Aedes aegypti, у обезьян - A. albopictus. Комар A. aegypti становится заразным через 8-12 дней после питания кровью больного человека. Комар остается инфицированным до 3 мес и более. Вирус способен развиваться в теле комара лишь при температуре воздуха не ниже 22°С. В связи с этим денге распространена в тропических и субтропических районах (от 42° северной до 40° южной широты). Денге встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, бассейна Карибского моря. Заболевают преимущественно дети, а также вновь прибывшие в эндемичный район лица.

Патогенез. Вирус проникает в организм через кожу при укусе человека зараженным комаром. На месте ворот инфекции через 3-5 дней возникает ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. В последние 12 ч инкубационного периода отмечается проникновение вируса в кровь. Вирусемия продолжается до 3-5-го дня лихорадочного периода. Денге может протекать в классической и геморрагической формах. Строгой зависимости между типом вируса и клинической картиной не отмечается. От больных так называемой филиппинской геморрагической лихорадкой выделялись вирусы денге 2, 3 и 4 типов, при сингапурской геморрагической лихорадке - все 4 типа, при оценке этиологии таиландской геморрагической лихорадки одно время писали о новых типах вируса денге (5 и 6). В дальнейшем наличие этих типов вируса не было подтверждено.

В настоящее время установлено, что геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге могут вызывать все четыре серотипа вируса денге. В патогенезе заболевания особо важную роль играет внедрение в организм человека вирусов серотипов 1, 3 или 4, за которым через несколько лет следует и серотип 2. В развитии геморрагической лихорадки денге особое значение имеют иммунологические факторы. Усиленный рост вируса денге серотипа 2 происходит в мононуклеарных фагоцитах, полученных из периферической крови иммунизированных доноров или в клетках неиммунизированных доноров в присутствии субнейтрализующих концентраций вируса денге или перекрестных гетеротипичных антител к флавовирусам. Комплексы вирус-антитело присоединяются, а затем внедряются в мононуклеарные моноциты с помощью Fc-рецепторов. Активная репликация вируса в этих клетках может приводить к серии вторичных реакций (активация комплемента, системы кинина и др.) и к развитию тромбогеморрагического синдрома. Таким образом, геморрагические формы возникают в результате повторного инфицирования местных жителей или при первичном инфицировании новорожденных, получивших антитела от матери. Интервал между первичным (сенсибилизирующим) и повторным (разрешающим) заражением может колебаться от 3 мес до 5 лет. При первичной инфекции любым типом вируса возникает классическая форма денге. Вновь пребывающие в эндемический очаг заболевают только классической формой денге.

Геморрагическая форма развивается лишь у местных жителей. При этой форме поражаются преимущественно мелкие сосуды, где выявляются набухание эндотелия, периваскулярный отек и инфильтрация мононуклеарами. Повышение проницаемости сосудов приводит к нарушению объема плазмы, аноксии тканей, метаболическому ацидозу. С поражением сосудов и нарушением агрегатного состояния крови связано развитие распространенных геморрагических явлений. В более тяжелых случаях возникают множественные кровоизлияния в эндо- и перикарде, плевре, брюшине, слизистой оболочке желудка и кишечника, в головном мозге.

Вирус денге оказывает также токсическое действие, с которым связаны дегенеративные изменения в печени, почках, миокарде. После перенесенного заболевания иммунитет длится около 2 лет, однако он типоспецифичен, возможны повторные заболевания в тот же сезон (через 2-3 мес) за счет заражения другим типом.

Симптомы и течение. Инкубационный период длится от 3 до 15 дней (чаще 5-7 дней). Заболевание обычно начинается внезапно. Лишь у отдельных больных за 6-10 ч отмечаются нерезко выраженные продромальные явления в виде разбитости и головной боли. Обычно среди полного здоровья появляются озноб, боли в спине, крестце, позвоночнике, суставах (особенно коленных). Лихорадка наблюдается у всех больных, температура тела быстро повышается до 39-40°С. Отмечаются резкая адинамия, анорексия, тошнота, головокружение, бессонница; у большинства больных - гиперемия и пастозность лица, инъекция сосудов склер, гиперемия зева.

По клиническому течению различают лихорадочную форму денге (классическую) и геморрагическую лихорадку денге.

Классическая лихорадка денге протекает благоприятно, хотя у отдельных больных (менее 1%) может развиваться коматозное состояние с остановкой дыхания. При классической лихорадке денге характерна динамика пульса: вначале он учащен, затем со 2-3-го дня появляется брадикардия до 40 уд/мин. Наблюдается значительная лейкопения (1,5o109/л) с относительным лимфо- и моноцитозом, тромбоцитопения. У большинства больных увеличиваются периферические лимфатические узлы. Выраженые артралгия, миалгия и мышечная ригидность затрудняют передвижение больных. К концу 3-х суток температура тела критически падает. Ремиссия длится 1-3 дня, затем снова повышается температура тела и появляются основные симптомы болезни. Спустя 2-3 дня температура тела понижается. Общая длительность лихорадки 2-9 дней. Характерный симптом денге - экзантема. Она может появиться иногда во время первой лихорадочной волны, чаще при втором повышении температуры тела, а иногда в периоде апирексии после второй волны, на 6-7-й день болезни. Однако у многих больных денге может протекать и без сыпи. Экзантема отличается полиморфизмом. Чаще она малопапулезная (кореподобная), но может быть петехиальной, скарлатиноподобной, уртикарной. Сыпь обильная, зудящая, сначала появляется на туловище, затем распространяется на конечности, оставляет после себя шелушение. Элементы сыпи сохраняются в течение 3-7 дней. Геморрагические явления наблюдаются редко (у 1-2% больных). В периоде реконвалесценции длительно (до 4-8 нед) остаются астения, слабость, понижение аппетита, бессонница, мышечные и суставные боли.

Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) протекает более тяжело. Болезнь начинается внезапно, начальный период характеризуется повышением температуры тела, кашлем, анорексией, тошнотой, рвотой, болями в животе, иногда очень сильными. Начальный период длится 2-4 дня. В отличие от классической формы денге миалгии, артралгии и боли в костях возникают редко. При обследовании отмечается повышение температуры тела до 39-40°С и выше, слизистая оболочка миндалин и задней стенки глотки гиперемирована, пальпируются увеличенные лимфатические узлы, печень увеличена. В период разгара состояние больного быстро ухудшается, нарастает слабость. Для оценки тяжести процесса ВОЗ предложила клиническую классификацию геморрагической лихорадки денге. Выделяют 4 степени, которые характеризуются следующими клиническими симптомами.

Степень I. Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови.

Степень II. Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень III. См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степень IV. См. Степень III + глубокий шок (артериальное давление 0). Лабораторно - гемоконцентрация и тромбоцитопения.

Степени III и IV характеризуются как шоковый синдром денге. При обследовании больного в период разгара болезни отмечается беспокойство больного, конечности у него холодные и липкие, туловище теплое. Отмечается бледность лица, цианоз губ, у половины больных выявляются петехии, локализующиеся чаще на лбу и на дистальных участках конечностей. Реже появляется пятнистая или макулопапулезная экзантема. Снижается АД, уменьшаются пульсовое давление, появляются тахикардия, цианоз конечностей, появляются патологические рефлексы. Смерть чаще наступает на 4-5-й день болезни. Кровавая рвота, кома или шок являются прогностически неблагоприятными признаками. Распространенный цианоз и судороги представляют собой терминальные проявления болезни. Больные, пережившие критический период болезни (период разгара), быстро начинают поправляться. Рецидивов болезни не бывает. Геморрагическая лихорадка денге чаще наблюдается у детей. Летальность при этой форме около 5%.

Осложнения - энцефалит, менингит, психоз, полиневрит, пневмония, паротит, отит.

Диагноз и дифференциальный диагноз . При распознавании учитываются эпидемиологические предпосылки (пребывание в эндемичной местности, уровень заболеваемости и др.). В период эпидемических вспышек клиническая диагностика не представляет трудностей и основывается на характерных клинических проявлениях (двухволновая лихорадка, экзантема, миалгия, артралгия, лимфаденопатия).

Диагностика геморрагической лихорадки денге основывается на критериях, разработанных ВОЗ. К ним относятся:

Лихорадка - острое начало, высокая, стойкая, продолжительностью от 2 до 7 дней;

Геморрагические проявления, включая по меньшей мере положительную пробу жгута и любой из следующих критериев: петехии, пурпура, экхимозы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, кровавая рвота или мелена;

Увеличение печени; тромбоцитопения не более 100x10 9 /л, гемоконцентрация, повышение гематокрита не менее чем на 20%.

Критерии для диагностики шокового синдрома денге - быстрый, слабый пульс с уменьшением пульсового давления (не более 20 мм рт. ст.), гипотензия, холодная, липкая кожа, беспокойство. Классификация ВОЗ включает описанные ранее четыре степени тяжести. При классической лихорадке денге могут возникать слабо выраженные геморрагические симптомы, не отвечающие критериям ВОЗ для диагностики геморрагической лихорадки денге. Эти случаи следует рассматривать как лихорадку денге с геморрагическим синдромом, но не как геморрагическую лихорадку денге.

Лабораторно диагноз подтверждают выделением вируса из крови (в первые 2-3 дня болезни), а также по нарастанию титра антител в парных сыворотках (РСК, РТГА, реакция нейтрализации).

Дифференцируют от малярии, лихорадки чикунгунья, паппатачи, желтой лихорадки, других геморрагических лихорадок, инфекционно-токсического шока при бактериальных заболеваниях (сепсис, менингококцемия и др.).

Кроме того, информацию можно получить здесь: