Урикозурические препараты. Медикаментозное лечение подагры, препараты. Новые препараты для лечения подагры

Назначение урикозурических препаратов целесообразно при гиперурикемии без увеличения суточной экскреции мочевой кислоты (то есть менее 366 ммоль/л в сутки), возрасте не более 60 лет, удовлетворительной работе почек (клиренс креатинина не менее 50 мл/мин), отсутствии мочекаменной болезни. Это необходимо для предотвращения побочных явлений, так как механизм действия данной группы препаратов обусловлен торможением реабсорбции уратов в почечных канальцах, что и сопровождается повышением уратов выпадения с мочой, то есть механизм связан с дополнительной нагрузкой на работу почек.

К препаратам этой группы относятся:
Антуран. В настоящее время это один из наиболее действенных препаратов. Механизм действия связан не только со значительным угнетением канальцевой реабсорбции мочекислых соединений, но и, возможно, повышением тубулярной секреции мочевой кислоты. Препарат назначают перорально по 400-500 мг в сутки (при недостаточном повышении урикозурии - до 600-800 мг в сутки).
Содержание мочевой кислоты в крови значительно уменьшается или даже нормализуется в течение 2-3 недель.

Аспирин. Увеличение экскреции мочевой кислоты и уменьшение тофусов при лечении подагры салицилатами было установлено еще во второй половине ХIХ века. Но, к сожалению, наилучший эффект выделения мочекислых соединений с мочой достигается при дозах, лежащих близко к границе непереносимости, -5-6 г в сутки. Некоторые авторы считают, что аспирин можно применять в небольших дозах для профилактики обострения подагры. Другие полагают, что малые дозы салицилатов подавляют секрецию мочевой кислоты.

Атофан. Урикозурия в меньшей степени, чем у антурана и бенемида, но обладает способностью купировать острый подагрический приступ. Имеет ряд побочных эффектов (может обуславливать развитие нефроза, гастрита, цистита, желтухи и др.). Поэтому лечение проводят с большой осторожностью. Суточные дозы - от 0,75 мг до 3 г, распределенные на 3-4 приема.

Бенемид.
Очень эффективный препарат, получивший широкое признание. Урикозурия может возрастать до 200 % по отношению к исходному уровню. Ценным дополнением является сопутствующий диуретический эффект (за счет уменьшения канальцевой реабсорбции воды, натрия и хлоридов). Терапевтические дозы - от 0,5 до 2 г в сутки (иногда до 3 г в сутки). В течение первой недели назначают по 0,5 г в сутки, затем каждую последующую неделю увеличивают на 0,5 г до нормализации урикемии (обычно это происходит при дозировке 1,5-2 г в сутки). Характерно, что при длительном лечении бенемидом уменьшаются (или даже исчезают) тофусы, в том числе и костные. Лечение продолжается в течение всей жизни больного, практически непрерывно, лишь при длительной стабилизации нормальной урикемии могут назначаться перерывы в лечении не более чем на 4-5 месяцев.

Бутадион. Урикозурические свойства препарата были установлены при помощи изотопного исследования. Действие довольно умеренное и эффективно проявляется лишь при назначении «сверхвысоких» доз: более 0,6 г в сутки.
Нередки различные побочные явления.

Зоксазоламин (флексин). Также хороший урикозурический эффект. Применяется у лиц, резистентных к антурану или бенемиду. Терапевтическая доза - 300-600 мг в сутки. Однако отмечаются более частые и серьезные побочные эффекты (токсический гепатит, нефропатия). Применение ограниченно.

Кетазон. Также выраженное урикозурическое действие. Одновременно наличие также противовоспалительных и анальгезирующих свойств. Суточная доза: 0,25-1 г. Вводится перорально и парантерально.

Уродан. Средство, повышающее растворимость тканевых мочекислых преципитатов. Взаимодействуя с мочевой кислотой, уродан способен образовать ее растворимые соли, усиливая урикозурию. Применяют по 1 ч. л. в 1/2 стакана воды 3-4 раза в день. Курс лечения - месяц; периодически повторяется.

Лекция № 10

Тема «Урикозурические средства»
План лекции:

1) Этиология и патогенез подагры и почечнокаменной болезни.

2) Характеристика Колхицина при лечении подагры.

3) Урикозурические средства.

4) Средства лечения почечнокаменной болезни.
В эту группу входят средства, разных фармакологических групп и механизмов действия, тормозящие образование мочевых конкрементов и облегчающие их выведение с мочой. Подагра это хроническое заболевание, характеризующееся нарушением пуринового обмена и сопровождающееся повышением уровня мочевой кислоты в крови, отложением мононатриевой соли мочевой кислоты в хрящевой ткани суставов и в почках (гиперурикемия ) с образованием подагрических узлов в местах отложения солей. Проявляется как приступы острого артрита. Болеют подагрой преимущественно мужчины (85-90%) гиперстенического сложения в возрасте 30-50 лет. При подагре необходимо уменьшить содержание в организме уратов и мочевой кислоты. Один из главных ее источников – это так называемые пуриновые основания, которые присутствуют во многих продуктах питания. Поэтому, следует исключить из рациона богатые пуринами продукты: мясо, печень, почки, рыба, мясные и рыбные консервы, бульоны, грибы, бобы, фасоль, чечевица. А включать в диету все продукты, бедные пуринами: молоко, сыр, яйца, картофель, морковь, салат, хлеб, крупы, фрукты, орехи.

Колхицин представляет собой алкалоид из крокуса осеннего, обладает противомитотическими свойствами и в, настоящее время не применяется при злокачественных заболеваниях, однако эффективен при подагре, поскольку купирует боль и воспаление за несколько часов. Считают, что такое быстрое облегчение состояния может служить подтверждением диагноза, так как при не подагрических артритах препарат неэффективен, хотя неудача с его применением все же не означает, что больной не страдает подагрой. Причина особой способности колхицина купировать боль при подагре не установлена, но наиболее вероятное объяснение состоит в том, что он подавляет миграцию лейкоцитов в воспаленную область и таким образом прерывает уже описанный воспалительный цикл. Препарат абсорбируется из кишечника, часть его метаболизируется в печени, а часть экскретируется в неизмененном виде с желчью и реабсорбируется из кишечника. Это повышает его токсическое воздействие на кишечник. При остром приступе подагры можно назначать колхицин для приема внутрь в дозе 1 мг, а затем по 0,5-1 мг через 2 ч до исчезновения боли или появления побочных эффектов. Улучшение состояния наступает обычно через 2-3 ч и длится в течение 12 ч. Как правило, общая доза coставляет 3-6 мг, нецелесообразно использовать более 10 мг. Если эффективная доза установлена, больной может принять ее всю приступа, а затем по 0,5 мг через 1 ч. Колхицин оказывает профилактическое действие при подагре, ecли принимается по 0,5-1 мг/сут. или через день. Он применяется также в качестве основного средства при средиземноморской лихорадке, предупреждая обессиливающие приступы повышения температуры тела и развитие у этих больных амилоидоза. Побочные реакции могут быть резко выраженными и сопровождаться болями в животе, рвотой и диареей (в каловых массах может присутствовать кровь). Вероятно, они обусловлены угнетением митоза быстро репродуцирующихся клеток слизистой оболочки кишечника. Могут развиться почечная недостаточность и иногда заболевания крови. Большие дозы вызывают паралич мышц.

Урикозурические средства.

Аллопуринол «Алломарон » (содеожит бензобромарон, он тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах,таблетки по 0.1№50.Ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующий в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, в результате чего понижается образование уратов в сыворотке крови и предотвращается их отложение в тканях и почках. Выделение мочевой кислоты с мочой уменьшается, а гипоксантина и ксантина увеличивается. Применяется для лечения и профилактики гиперурикемии при подагре, почечнокаменной болезни с отложением уратов. Принимают после еды по 1 таблетки в сутки. Но доза может быть увеличена до 8 таблеток.

Этамид таблетки по 0.35, тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах, способствует выведению ее с мочой и уменьшению содержания в крови (урикозурическое действие). Применяют при подагре, полиартритах, почечнокаменной болезни с образованием уратов. Принимают по 1 т.4 раза в день 10 дней.

Сульфинпиразон «Антуран» таблетки по 0.1, это метаболит бутадиона. В настоящее время это один из наиболее действенных препаратов. Значительно угнетает канальцевую реабсорбцию мочекислых соединений, повышает секрецию мочевой кислоты. Препарат назначают перорально по 400-500 мг в сутки (при недостаточном повышении урикозурии - до 600-800 мг в сутки) запивая молоком. Содержание мочевой кислоты в крови значительно уменьшается или даже нормализуется в течение 2-3 недель.

Кебузон «Кетазон» драже по 0.25, раствор для в/м введения. По химическому строению близок к сульфинпиразону и бутадиону. Оказывает выраженное урикозурическое, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Принимают по 1-2 драже в день во время еды. Для купирования острых приступов подагры вводят глубоко в/м.

Пробенецид «Бенемид», таблетки. Очень эффективный препарат, получивший широкое признание. Урикозурия может возрастать до 200 % по отношению к исходному уровню. Ценным дополнением является сопутствующий диуретический эффект (за счет уменьшения канальцевой реабсорбции воды, натрия и хлоридов). Терапевтические дозы - от 0,5 до 2 г в сутки (иногда до 3 г в сутки). В течение первой недели назначают по 0,5 г в сутки, затем каждую последующую неделю увеличивают на 0,5 г до нормализации урикемии (обычно это происходит при дозировке 1,5-2 г в сутки). Характерно, что при длительном лечении бенемидом уменьшаются (или даже исчезают) тофусы, в том числе и костные. Лечение продолжается в течение всей жизни больного, практически непрерывно, лишь при длительной стабилизации нормальной урикемии могут назначаться перерывы в лечении не более чем на 4-5 месяцев.

Аспирин. Увеличение экскреции мочевой кислоты и уменьшение тофусов при лечении подагры салицилатами было установлено еще во второй половине ХIХ века. Но, к сожалению, наилучший эффект выделения мочекислых соединений с мочой достигается при дозах, лежащих близко к границе непереносимости, -5-6 г в сутки. Некоторые авторы считают, что аспирин можно применять в небольших дозах для профилактики обострения подагры . Другие полагают, что малые дозы салицилатов подавляют секрецию мочевой кислоты.

Атофан . Урикозурия в меньшей степени, чем у антурана и бенемида, но обладает способностью купировать острый подагрический приступ. Имеет ряд побочных эффектов (может обуславливать развитие нефроза, гастрита, цистита, желтухи и др.). Поэтому лечение проводят с большой осторожностью. Суточные дозы - от 0,75 мг до 3 г, распределенные на 3-4 приема.

Зоксазоламин (флексин). Также хороший урикозурический эффект. Применяется у лиц, резистентных к антурану или бенемиду. Терапевтическая доза - 300-600 мг в сутки. Однако отмечаются более частые и серьезные побочные эффекты (токсический гепатит, нефропатия). Применение ограниченно.

«Уродан» гранулы по 100.01 в пакетах, содержит уротропин, пиперазина фосфат, натрия, лития бензоат, натрия фосфат соду виннокаменную кислоту, сахар. Сдвигает РН мочи в щелочную сторону, способствует образованию легко растворимой соли мочевой кислоты и ее выведению с мочой (урикозурия ). Применяют при подагре, почечнокаменной болезни, хронических полиартритах по 1 ч.л. в ½ стакане воды 3-4 раза в день. Курс лечения - месяц; периодически повторяется.

Средства лечения почечнокаменной болезни. Экстракт Марены красильной сухой «Марелин» таблетки (экстракты хвоща полевого, золотарника сухого, магния фосфат, коргликон, келлин) способствует разрыхлению мочевых конкрементов, содержащих фосфаты кальция и магния, оказывает спазмолитическое и мочегонное действие. Применяют при мочекаменной болезни для облегчения отхождения мелких камней и уменьшения спазмов. Принимают по 2-3 таблетки 3 раза в день, предварительно растворив в ½ стакана воды. Моча окрашивается в красный цвет, т.к. Марена обладает красящими свойствами. «Цистенал» капли для приема внутрь по 10 мл, содержат настойку корня Марена, магния салицилат, эфирные масла, оливковое масло, спирт этиловый. Расслабляет мышечные волокна стенок мочеточников, облегчает отхождение мелких конкрементов, оказывает спазмолитическое и умеренное мочегонное действие. Принимают по 3-4 капли, 10 капель 3 раза в день, при приступе-20 капель на кусочек сахара, за 30 минут до еды.

«Спазмоцистенал» капли по 10 мл, содержат настойку корня Марена, магния салицилат, эфирные масла, радобелин (алкалоид корня красавки). Принимают так же, при почечной колике, воспалении мочевого пузыря и мочеточников. «Фитолизин» паста в тубах по 100.0 содержит экстракты растений: корня петрушки, корневища пырея, корневища хвоща полевого, листьев березы, травы горца птичьего, эфирные масла: мятное сосновое шалфейное апельсиновое. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, мочегонное действие, разрыхляет мочевые конкременты и облегчает их выведение с мочой. Принимают по 1 ч.л. в ½ теплой подслащенной воды, 3 раза в день после еды. «Уролесан» масляный раствор для приема внутрь по 15 мл, содержит масло пихтовое, мяты перечной, касторовое, экстракты семян моркови дикой, шишек хмеля, травы Душицы обыкновенной. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, желчегонное действие, способствует отхождению конкрементов, применяют при мочекаменной, желчекаменной болезни, пиелонефрите, холецистите, дискинезии желчевыводящих путей. Принимают по 8-10 капель на кусочек сахара 3 раза в день за 30 минут перед едой. При приступах почечной и печеночной колики 20 капель. «Олиметин» капсулы по 0.5 №15, содержит масло мяты перечной, терпентинное очищенное, аирное, оливковое, сера очищенная. Оказывает спазмолитическое, противовоспалительное, желчегонное, мочегонное действие. Способствует отхождению мелких конкрементов, принимают при мочекаменной и желчекаменной болезни по 2 капсулы 3-5 раз в день до еды.

Урсодиоксихолевая кислота «Урсосан» капсулы по 250 мг № 50. Оказывает желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Применяют при не осложненной желчнокаменная болезни для растворения холестериновых желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; для профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии; гепатитах; токсических поражениях печени; дискинезии желчевыводящих путей; принимают по 1-2 капсулы 3 раза в день, во время еды. Противопоказания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, почечная недостаточность, тяжелые поражения печени и почек, беременность. «Леспенефрил» спиртовой раствор во флаконах по 120 мл, получают из стеблей и листьев растения семейства бобовых, Леспедезы головчатой. Усиливает выведение натрия, азотистых соединений, суточный диурез. Снижает азотемию при недостаточности почек. Применяют при нефритах с азотемией по 1-2 ч.л. в день в ½ стакана минеральной воды. Аналогичного действия препарат «Леспефлан» спиртовой раствор Леспедезы двухцветной по 100 мл.
Контрольные вопросы для закрепления:

1.Какие выделяют основные причины развития подагры и почечнокаменной болезни?

2.При каких показаниях назначают препарат «Спазмо-цистенал»?

3.В какой лекарственной формы выпускается препарат «Фитолизин»? Как его принимают?

4.Каким путем получают препарат «Колхицин»?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:

Дополнительная:

1 . Машковский М.Д. Лекарственные средства.-16-е изд., перераб., испр. И доп.-М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.-1216с.

1.Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (Электронный ресурс) URL: http://www.rlsnet.ru/book Pharmacology.htm
Электронные ресурсы:

1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция

Тема 3.3.3 ЛС, регулирующие водно-солевой обмен.

Урикозурические средства - лекарственные препараты, усиливающие выведение мочевой кислоты; применяют для профилактики приступов подагры.

Подагра (подагрический артрит) - это заболевание суставов, которое обусловлено отложением в них солей мочевой кислоты (уратов). Оно поражает любые суставы: пальцев, кистей, стоп, локтей, коленей. Чаще всего от подагры страдают суставы пальцев стопы.

Подагрой страдает примерно один человек из тысячи. Мужчины болеют в 20 раз чаще, чем женщины. Заболевание обычно развивается после 40 лет у мужчин и после менопаузы у женщин.

Этиология (причины):

В развитии подагры определенную роль играет наследственность. Предрасполагающие факторы: избыточное питание, однообразная мясная пища, употребление алкогольных напитков (особенно пива и виноградных вин), малоподвижный образ жизни. Нередко болезнь развивается на фоне почечной недостаточности и болезней крови.

Патогенез (механизм зарождения болезни):

В норме мочевая кислота, которая является конечным продуктом обмена некоторых веществ, попадает в кровь и выводится почками. В некоторых случаях концентрация мочевой кислоты в крови может значительно увеличиваться. Это происходит в результате недостаточного выведения или повышенного образования мочевой кислоты. При этом ее соли (ураты) кристаллизуются и откладываются в суставах, что вызывает воспаление и сильную боль. Кроме того, ураты могут накапливаться в коже, образуя узелки (тофусы), и в почках, формируя конкременты (камни).

Симптомы:

Как правило, приступ подагры развивается на фоне приема алкоголя (особенно пива) или переедания. Заболевание проявляется внезапной и интенсивной болью, покраснением и «жаром» в суставе. Приступы подагры случаются, как правило, ночью. Боль настолько сильна, что многие больные не выдерживают даже веса простыни на пораженном суставе. Повторному приступу подагры обычно предшествует ощущение покалывания в пораженном суставе. Если подагру не лечить, приступы становятся чаще, а периоды обострения продолжительнее. Артрит затрагивает все новые суставы, нередко поражаются почки и мочевыводящие пути.

Лечение:

Непосредственно противоподагрическими являются лекарственные препараты, нормализующие метаболизм мочевой кислоты. К ним относятся:

Урикодепрессанты -средства подавляющие синтез мочевой кислоты;

Урикозурические средства - средства, увеличивающие выведение уратов. Урикодепрессивное средство аллопуринол ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующую в метаболизме мочевой кислоты, в связи с чем подавляет ее синтез, содержание ее в крови снижается, одновременно снижается урикозурия, поэтому нет риска образования уратных камней в мочевых путях.

Аллопуринол выпускается в таблетках по 0,1 и 0,3 г.

МНН - Аллопуринол

Методика лечения аллопуринолом: суточная доза аллопуринола зависит от тяжести подагры и уровня мочевой кислоты в крови.

Начальная доза препарата составляет 100 мг в сутки, затем ежедневно суточную дозу увеличивают на 100 мг и доводят до 200-300 мг при легких формах заболевания и до 400-800 мг при формах средней тяжести и тяжелых.

Уровень мочевой кислоты в крови начинает снижаться на 2-3-й день и достигает нормальных цифр на 7-10-й день. Но мере снижения урикемии снижается дозировка аллопуринола, стойкая и полная нормализация урикемии обычно наступает через 4-6 месяцев, после чего назначается поддерживающая доза 100 мг в сутки. Лечение аллопуринолом продолжается многие годы, практически непрерывно.

Урикозурические средства - препараты, способствующие выведению мочевой кислоты. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон. Их применяют для профилактики приступов подагры. (В настоящее время не имеют регистрации в РФ).

При лечении урикозурическими средствами необходимо принимать во внимание следующее. Основным способом усиления выделения уратов почками является увеличение диуреза. При большом диурезе концентрация уратов в моче снижается и уменьшается их наклонность к кристаллизации. Кроме того, для усиленного выделения уратов необходимо производить ощелачивание мочи путем применения цитратов, бикарбоната натрия или ацетозоламида (ингибитора карбоангидразы)

Таким образом, для усиления выведения уратов из организма необходимо принимать достаточное количество жидкости и производить ощелачивание мочи с помощью натрия гидрокарбоната, щелочных минеральных вод и ЛП.

Урикозурические препараты назначают только при отсутствии у больных подагрой поражения почек или мочевыводящих путей.

Уродан.

Состав: 2,5 части пиперазина фосфата, 8 частей уротропина, 2,5 части натрия бензоата, 2 части цитрата или лития бензоата, 10 частей двузамещенного натрия фосфата, 37,5 части натрия бикарбоната, 37,5 части кислоты виннокаменной, а также сахар (1,9 г), сухой стандартизированный экстракт из листьев толокнянки обыкновенной.

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат; оказывает противоподагрическое действие. Соли пиперазина и Li+ образуют с мочевой кислотой относительно легко растворимые соли и способствуют ее выделению. Сдвигает pH мочи в щелочную сторону. Гексаметилентетрамин обладает противомикробными свойствами.

Показания:

Нефроуролитиаз (мочекаменная болезнь), спондилоартрит, хронический полиартрит, подагра.

Имеет значительные побочные действия при применении (может вызывать тошноту, головную боль, боль в животе, при передозировке данный медикамент может вызывать тремор, алкалоз, тревожность и тонические судороги. В настоящее время не применяется.

Самыми распространенными болезнями почек являются мочекаменная болезнь, пиелонефрит, нефроптоз, гидронефроз, почечная недостаточность и гломерулонефрит.

1. Мочекаменная болезнь (почечнокаменная болезнь, нефролитиаз) заболевание, характеризующееся образованием камней и песка в почках и других органов мочевыделительной системы.

Камни в почках образуются в результате нарушения обмена веществ, особенно изменения состава крови.

Развитию болезни способствует неправильное питание, сидячий образ жизни, хронический недостаток воды в организме, чрезмерное потребление продуктов, повышающих кислотность мочи и др.

2. Пиелонефрит - самое распространенное инфекционное воспалительное заболевание почек. Микроорганизмы могут проникнуть в почку с током крови из кариозного зуба, фурункула, из очага воспаления в матке или ее придатках, в кишечнике, в легких. Также инфекция может попасть в почку по мочеточнику из воспаленного мочевого пузыря, а у мужчин – из предстательной железы и уретры. В итоге в почке начинается гнойно-воспалительный процесс. Хронический пиелонефрит - медленно прогрессирующее заболевание, протекает волнообразно, периодически обостряясь из-за снижения иммунитета, переутомления или переохлаждения.

3. Гидронефроз развивается из-за нарушения оттока мочи и характеризуется значительным расширением лоханки и чашечек. Гидронефроз может развиваться бессимптомно, хотя обычно в начальной стадии ощущается боль в поясничной области.

4. Нефроптоз (синонимы: блуждающая почка, подвижная почка, опущение почки). При опущении почка может поворачиваться вокруг своей оси. Это ведет к растяжению и перегибам сосудов и, как следствие, нарушению кровообращения и лимфообращения органа. Женская физиология определяет большую подверженность этому заболеванию. К нефроптозу могут привести резкое похудание, тяжелая физическая работа (связанная с постоянной ездой, долгим нахождением в вертикальном положении), травмы.

5. Почечная недостаточность - состояние, при котором почки частично или полностью перестают выполнять свои функции. В организме нарушается водно-электролитный баланс, в крови накапливаются мочевина, креатинин, мочевая кислота и т.д. Острая почечная недостаточность может развиться из-за воздействия на почку ядовитых веществ, лекарственных препаратов, осложненной попытки прерывания беременности и т. д. Хроническая почечная недостаточность может быть следствием многих заболеваний, среди них хронический гломерулонефрит и пиелонефрит, сахарный диабет, подагра, аномалии почек и мочеточников, интоксикации свинцом, ртутью, анальгетиками, антибиотиками и др.

6. Гломерулонефрит также является воспалительным заболеванием, при котором поражаются почечные канальцы, клубочки.

Причиной этой болезни почек чаще всего является инфекция в результате перенесенной ангины, пневмонии, скарлатины и гнойных кожных заболеваний. Реже гломерулонефрит возникает из-за переохлаждения организма, малярии, туберкулеза.

Лечение гломерулонефрита продолжается годы.

Подагра характеризуется как хроническая патология, поражающая соединения опорно-двигательного аппарата. Как известно, заболевания с хроническим течением сложно поддаются лечению. Поэтому при подагрическом артрите к больному применяют комплексную терапию, направленную прежде всего на снижение выраженности основных признаков и на подавление приступов.

Лечение подагры медикаментами происходит в несколько этапов. Первоначально принимают меры для купирования приступа, снятия острого периода течения недуга. Только после этого переходят к базовой терапии, главная задача которой - это устранение причин, провоцирующих обострения патологии и способствующих ее развитию. Итак, как проходит лечение подагры медикаментами и какие фармакологические средства применяются при данном заболевании?

Фармакотерапия

Основными лекарствами при обострении подагры являются препараты группы НПВС и кортикостероиды. Данные средства успешно справляются с воспалительным процессом, который неизбежно возникает при поражении сустава и осложняет состояние больного. Кроме того, нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды обладают умеренно выраженными обезболивающими свойствами, что также немаловажно в периоды приступов подагры. Дополнительно пациентам назначают анальгетики для ликвидации сильного болевого синдрома, который не удается снять противовоспалительными средствами.

После подавления обострения болезни применяют основное лечение, которое продолжается в течение нескольких месяцев. При этом некоторые препараты приписывают для систематического использования, то есть при диагнозе «подагра» их нужно принимать постоянно. Из чего же состоит курс терапии подагрического артрита?

Лечение Колхицином

Одним из широко применяемых препаратов при подагре является Колхицин, который отличается высокой эффективностью благодаря воздействию на главную причину развития недуга - повышение уровня мочевой кислоты. Колхицин считается наиболее действенным средством, способным снижать частоту подагрических приступов.

Препарат назначают в малых дозах - 1мг в сутки. Он не вызывает привыкания, его эффективность не уменьшается при регулярном и длительном применении, а благодаря растительной основе Колхицина со стороны органов желудочно-кишечного тракта не возникает побочных реакций. Специалисты рекомендуют при систематическом лечении Колхицином периодически проходить обследования на предмет выявления неблагоприятного влияния средства на кровеносную систему. Исследования показали, что у некоторых пациентов такая терапия подагры вызывает анемию и лейкопению.

Гипоурикемические медикаменты

Данная группа лекарств используется с целью снижения урикемии в пораженных подагрой суставах и нормализации концентрации мочевой кислоты в крови. Таким способом удается предотвратить развитие и осложнения заболевания, тем самым улучшая состояние больного.

Гипоурикемические средства делятся на две группы:

1. Урикозурические препараты, действующие вещества которых, способствуют активизации процессов выведения излишков кислоты через выделяемою мочу.
2. Ингибиторы урикосинтеза, снижающие выработку мочевой кислоты в организме.

В чем отличие данных препаратов и какое влияние они оказывают на течение подагры?

Урикозурические средства

На сегодняшний день в лечении хронической подагры используют:

• Пробенецид.
• Сульфинпиразон.
• Бензиодарон.
• Этбенецид.
• Атромид.
• Дикупарол.

Пробенецид тормозит реабсорбцию уратов в почках и на 50% увеличивает объем выводимой с мочой кислоты. Больным подагрой назначают таблетки для перорального применения. Суточная доза на первых этапах составляет 0,5 мг, разделяемые на два приема. Еженедельно норму повышают на 0,5 мг. При этом в сутки нельзя принимать более 2 г Пробенецида. Препарат редко вызывает побочные явления и в основном переносится хорошо.

Сульфинпиразон назначают в тех случаях, когда Пробенецид оказался малоэффективным. Это фармакологическое средство характеризуется выраженными урикозурическими свойствами и быстрым действием. Применяют Сульфинпиразон в виде таблеток (100 мг), допустимая суточная норма - до 600 мг. Препарат хорошо переносится и не провоцирует расстройств со стороны функций организма. Его не рекомендуется принимать совместно с аспирином, так как при их взаимодействии урикозурический эффект будет снижен.

Бензиодарон применяется пациентами с почечной недостаточностью, которым противопоказаны большинство урикозурических средств. Препарат отличается более высокой эффективностью в сравнении с описанными выше. Бензиодарон снижает показатели урикемии до 60 мг и способствует выведению мочевой кислоты, не вызывая побочных реакций. Рекомендуемая доза - 100/300 мг в сутки.

Этбенецид является аналогом Пробенецида, обладает близкими ему свойствами, но после его применения вторичные проявления болезни наблюдаются реже.

Последние два урикозурические препарата Атромид и Дикупарол отличаются непостоянным действием, что в некоторых случаях приносит пользу пациентам (при подагре, сопутствующей ассоциированной кардиопатии с хроническим течением).

Ингибиторы урикосинтеза

К этой группе противоподагрических средств относятся:

• Аллопуринол.
• Тиопуринол.
• Оротовая кислота.

Аллопуринол - популярный препарат, который активно используют в терапии подагры. Его действующие вещества активно затормаживают процессы синтеза мочевой кислоты и при систематическом приеме этого лекарства удается избежать обострений патологии. Применение Аллопуринола позволяет поддерживать урикемию ниже 60 мг °/оо, благодаря чему приступы подагры случаются крайне редко.

Препарат назначают перорально в таблетках по 50 мг в день и постепенно увеличивают дозу до 400 мг в день. Суточная норма средства не должна превышать 600 мг. Высокая эффективность Аллопуринола достигается при его совместном приеме с Колхицином.

Тиопуринол при подагре действует аналогично Аллопуринолу и также широко применяется в терапии подагры.

Оротовая кислота характеризуется менее выраженными гипоурикемическими свойствами, но также помогает в снижении урикемии и подавляет процессы образования мочевой кислоты.

Лечение подагры медикаментами даст высокие результаты только при условии продолжительного приема описанных выше препаратов.

Непрерывная колхицинотерапия в малых дозах (1 мг/день) влечет за собой снижение частоты подагрических приступов и рекомендуется особенно при полиартикулярных и субинтрирующих формах подагры. Непрерывное лечение не создает привычки и колхицин сохраняет свою эффективность и в случае острых подагрических приступов у субъектов подвергающихся непрерывному лечению. Рекомендуется производить гематологическое исследование через каждые 6 месяцев, так как колхицин может детерминировать иногда анемию и лейкопению.

Гипоурикемирующие препараты включают вещества, способные снизить урикемию подагрических субъектов до нормальных пределов и приостановить таким образом эволюцию подагры. Гипоурикемпрующие медикаменты делятся на:

1. вещества, повышающие выделение через мочу мочевой кислоты - урикозурические;
2. вещества, снижающие синтез мочевой кислоты (ингибиторы урикосинтеза).

Урикозурические вещества тормозят тубулярную реабсорбцию мочевой кислоты, но не действуют на субъекты с почечной недостаточностью.

Урикозурические препараты, используемые в настоящее время, в основном лечении хронической подагры включают: пробенецид, этбенецид, сулфинпиразон, бензиодарон. В последнее время отмечается, что атромид и дикумарол оказывают и непостоянное урикозурическое действие, полезное в особенности в случае подагриков с ассоциированной хронической коронарной кардиопатией, у которых существует значительная пертурбация сывороточных липопротеинов.

Пробенецид (бенемид) был внедрен в лечение подагры в 1951 г. Пробепецид тормозит почечную тубулярную реабсорбцию урата и увеличивает выделение через мочу мочевой кислоты на 50%. Препарат применяется в виде таблеток 0,25 мг по два раза в день, в течение первой недели, увеличивая дозы на 0,50 мг в неделю, но при условии не превышать 2 г/ день. Медикамент переносится очень хорошо. Иногда могут появляться желудочные и кишечные расстройства, аллергические реакции frash, лихорадка), потения, гипотензия. Рекомендуется исследование почечной функции, так как в тех случаях когда клиренс ниже 30 мл/минут, следует переходить к лечению аллопуринолом. Запрещается одновременное использование аспирина, который мешает урикозурическому действию Пробенецида. Урикозурическое действие одной дозы длится 24 часа.

Этебенецид обладает свойствами близкими пробенециду и как будто дает меньше вторичных эффектов.

Сулфинпиразон (антуран), дериват фенилбутазона, используется как урикозурическое средство с 1958 г. Он применяется в виде таблеток по 100 мг, не превышая дозы 600 мг/день. Урикозурическое действие длится около 8 часов. Препарат кажется действенным в тех случаях, где Пробенецид не оказал желаемого эффекта. Медикамент переносится очень хорошо, лишь совсем редко появляются отрицательные дигестивные и гематологические эффекты. Ассоциирование аспирина и салици-латов противопоказано, так как они блокируют урикозурический эффект.

Бензиодарон (ампливикс) рекомендуется в дозах по 100-300 мг/ день. Это более сильный урикозурический препарат, чем вышеупомянутые; его применение позволяет снижение урикемии ниже 60 мг °/оо. Он очень хорошо переносится и лишь в редких случаях вызывает отрицательные дигестивные эффекты и исключительным образом явления гипо-или гипертиреоидизма (благодаря своему содержанию йода). Бензиодарон может применяться свободно и для больных с почечной недостаточностью.

Бензобромарон (Desuric-Labaz), в таблетках, предписывается в дозах по 100 мг/день (1 тубик). Он действует особенно на уровне почки, тормозя реабсорбцию мочевой кислоты на уровне дистального извитого канальца.

Бензобромарон оказался активным гипоурикемирующим средством даже для больных с почечной недостаточностью, креатиннновый клиренс которых превышает 60 мл/минуту. Вторичные эффекты встречаются редко (Didier и Olmer, 1978).

Урикозурическое лечение представляет тот недостаток, что оно благоприятствует преципитации мочевой кислоты в мочеводных путях, вызывая почечномочеточниковые колики, иногда даже вначале лечения, и у больных, которые не представляли таких явлений до применения урикозурической терапии. Поэтому рекомендуется потребление жидкостей в увеличенном количестве, с тем, чтобы вызывать полиурию в размере 2 л в сутки, а также и добавление 4 г бикарбоната на 1 л выпитой воды. Следовательно, имея в виду тот факт, что урикозурические средства вызывают гиперурикурию - появление почечных колик или рост их частоты - рекомендуется не назначать лечение этими медикаментами подагрикам с мочекислым почечным литиазом.

Терапевтический эффект урикозурических медикаментов исчезает спустя два дня после прекращения лечения.

Тормозители синтеза мочевой кислоты, употребляемые в настоящее время, включают: аллопуринол, тиопуринол (меркапто-пира-золо-пиридин) и оротовую кислоту.

Аллопуринол (Зилорик) самый активный тормозитель синтеза мочевой кислоты. Дозы вариируют от случая к случаю, но вообще рекомендуется начинать лечение с 50 мг (2-3 таблетки в день), перорально, медленно увеличивая дозу до 300-400 мг/день. Этой дозы в 300-400 мг/ день следует достигать после 2-3 недель. С такой схемой лечения урикемия остается ниже 60 мг °/00 и можно избегать острые приступы подагрического артрита. Не рекомендуется превышать дозы 600 мг в день. Аллопуринол не назначается вначале, в качестве первой терапевтической попытки. Рекомендуется совместное сочетание с колхицином. Медикамент очень хорошо переносится, лишь изредка могут появляться вторичные эффекты, как, например: аллергические, кожные явления, дигестивные расстройства, иктер, лейкопения, невриты.

Гипоурикемирующее действие аллопуринола обусловлено его способностью сокращать образование мочевой кислоты посредством торможения ксантии-оксидазы (энзим, превращающий гипоксантин в ксантин, а ксантин в мочевую кислоту), и препятствовать пуриносинтезу de noco посредством еще не уточненного механизма. Снижение урикемии посредством аллопуринола детерминирует сокращение урикурии и таким образом медикамент может использоваться не рискуя способствовать мочекислому литиазу или отягощать существующую почечную недостаточность. Аллопуринол имеет также и противовоспалительное действие.

Аллопуринол и тиопуринол имеют следующие показания:

1. Множественные тофусы различных размеров. Тофусы малых размеров могут рассасываться, более крупные тофусы уменьшаются в результате лечения.
2. Случаи подагры, которые не подаются лечению обычными урико-зурическими препаратами или когда больные не переносят Пробенецид и Сулфинпиразон.
3. Субъекты с значительным сверхпроизводством мочевой кислоты, то есть пациенты подвергаемые режиму лишенному пуринов и элиминирующие более 600 мг мочевого урата в сутки.
4. Мочекислый почечный литиаз (как известно, урикозурическое лечение способно предрасполагать к образованию камней, что возможно таким образом избежать).
5. Подагра с почечной недостаточностью.
6. Уратовая нефропатия, появляющаяся у некоторых больных леченных нммунодепрессивными лекарствами (некоторые лейкемии, лимфо-пролиферативные синдромы).

В отдельных случаях и лишь у больных с почечной недостаточностью аллопуринол детерминирует аллергические кожные явления. Утверждалось, что аллопуринол благоприятствует возникновению исключительно редко встречаемого явления ксантинового литиаза.

За последние годы сообщалось также о появлении кристаллов гипоксантина, ксантина и оксипуринола в мышечных биопсиях больных леченных аллопуринолом, но эти кристаллы не имеют какого-либо клинического значения. Теоретически существует и возможность, чтобы рибонуклеиновая кислота аллопуринола соединялась с нуклеиновыми кислотами леченных больных, но экспериментальной основы для этого предположения не имеется.

Эти недостатки побудили некоторых авторов прервать применение медикамента на группе подагрических субъектов, не представлявших чрезмерного производства мочевой кислоты, признаков почечной недостаточности или прогрессивности болезни. Они заметили быстрый рост уровня мочевой кислоты, который приближался к значениям, существовавшим до начала лечения аллопуринолом у всех субъектов данной группы, причем приступы подагры отмечались в незначительной пропорции и небольшой интенсивности. Эти авторы пришли к выводу, что при несложных формах подагрического артрита аллопуринол можно упразднять даже на длинные периоды без того, чтобы симптомы снова появлялись.

Тиопуринол (меркапто-пиразоло-пиридин), в дозах 250-500 мг/день, имеет гипоурикемирующее действие, приблизительно одинаковое с аллопуринолом. Очевидно этот медикамент ведет главным образом к сокращению пуриносинтеза, и в меньшей мере к торможению ксантиноксидазы.

Оротовая (оротеновая) кислота блокирует фосфорибозилпирофосфатазу и детерминирует понижение урикемии без повышения урикурии. Оротовая кислота оказывает менее сильное гипоурикемирующее действие по сравнению с аллопуринолом и тиопуринолом. Она применяется в дозах 2-5 г/день и переносится очень хорошо.

Урикозурические средства, а также и те, которые тормозят образование мочевой кислоты могут привести к клиническому излечению подагры, однако не устраняют энзимометаболический дефект подагры и по этой причине лечение надо продолжать на неограниченное время. Любая попытка прекратить гипоурикемирующее лечение приводит к быстрому росту мочевой кислоты и подагрические явления возникают снова.

Одновременное применение урикозурических средств и тормозителей синтеза представляет в некоторых случаях настоящее преимущество, а именно: осуществление значительного гипоурикемирующего эффекта при избежании недостатков свойственных этим двум веществам. Так, например, сочетание аллопуринола с дериватом бензофурана детерминировало значительное сокращение урикемии (около 25% первоначального значения), с умеренным ростом уратурии, но ниже критической концентрации, которая может повлечь за собой преципитацию в мочевых путях.

Сочетание пробенсцида или сулфинпиразона с аллопуринолом осуществляет мобилизацию тофусных отложений больших размеров, более резистентных к лечению и большей давности.

Если гипоурикемирующее лекарственное лечение дает ряд благоприятных эффектов, в том числе: снижение урикемии ниже 70 мг °/00, постепенное уменьшение тофусных отложений, улучшение подагрической артропатии (клинически и рентгенологически), смягчение или исчезновение подагрических приступов, оно может иметь и нежелательный эффект, а именно возникновение подагрических приступов, вероятно благодаря растворению уратических отложений в суставах. Этот недостаток более акцентуирован особенно при тофусной подагре, которая, после лечения гипоурикемирующими препаратами представляет иногда резкие приступы, даже если применение этих препаратов сочетается с непрерывной колхицинотерапией.

Лекарственное лечение тормозящее образование мочевой кислоты показано главным образом при подагре осложненной нефропатией с мочекислым литиазом или даже с почечной недостаточностью.

Испробовалась также уриказа (уриколитический энзим) фунгозного происхождения, с хорошими результатами. Внутривенное иньекцирование 1000-2000 ед. дало отличные результаты с массивным понижением урикемии, уратурии, без изменения ксантинурии, но с ростом аллантоинурии, превращая подагрика в аллантоиноформатора и элиминатора. Действие уриказы длится 48 часов.

Перлингвальные и ректальные препараты неэффективны. Использование в медицинской практике ограничено благодаря необходимости повторного использования внутривенного пути.

Гемодиализ обусловливает при тофусной хронической подагре значительные элиминации мочевой кислоты, с уменьшением тофусов и сокращением частоты острых приступов подагры.

Профессор Шт. Шуцяну

«Медикаментозное лечение подагры, препараты» – статья из раздела