Осмо-адалат - официальная инструкция по применению. Способы применения и дозы

Фармакологическое действие

ОСМО-АДАЛАТ - селективный антагонист кальция с преимущественным влиянием на сосуды, производное 1,4-дигидропиридина. Препарат оказывает выраженное антиангинальное и гипотензивное действие, уменьшает трансмембранный поток ионов кальция через медленные кальциевые каналы в миокардиоциты и клетки гладких мышц коронарных и периферических артерий. При применении препарата происходит снижение тонуса гладкой мускулатуры артеиол, результатом чего является расширение спазмированных коронарных артерий и повышение коронарного кровотока. Понижая тонус гладких мышц венечных артерий, препарат предупреждает возникновение коронароспазма, а при длительном применении - образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. Происходит снижаение потребности миокарда в кислороде, постнагрузки на сердце путем снижения ОПСС, что в результате приводит к понижению АД. При применении нифедипина усиливается выведение натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов с АГ. В начале лечения нифедипином может возникать преходящая рефлекторная тахикардия и увеличиваться сердечный выброс.

Показания

Лечение АГ, лечение ИБС - стабильной стенокардии, в том числе вазоспастической (стенокардия Принцметала); профилактика приступов стенокардии напряжения, а также кризов у больных АГ.

Противопоказания

Острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, выраженный аортальный и митральный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия. Повышенная чувствительность к нифедипину, а также период беременности и кормления грудью. Возраст до 15 лет.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Индивидуальная реакция организма на прием Осмо-Адалата может стать причиной уменьшения скорости психомоторных реакций, снижения способности к концентрации внимания, что негативно влияет на возможность управления автомобилем и работы со сложными механизмами. Это особенно важно учитывать в начале лечения, при смене препарата и одновременном употреблении алкоголя.

Состав

1 таблетка с контролируемым высвобождением, покрытая оболочкой содержит:

Действующие вещества:

Нифедипина 30 мг.

Вспомогательные вещества:

Гипромеллоза, магния стеарат, полиэтиленоксид, натрия хлорид, целлюлозы ацетат, полиэтиленгликоль 4000, Opadry OY-S-24914 (железа оксид красный+титана диоксид).

Способ применения и дозы

По 30 мг - 1 таблетка 1 раз в сут, таблетки по 60 мг - 1 таблетка 1 раз в сутки. Лечение рекомендуется начинать с 30 мг нифедипина в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента, дозу нифедипина можно постепенно увеличить до 120 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 120 мг/сут на 1 прием. Если в течение 14 дней лечения больного со стенокардией напряжения невозможно достичь адекватного терапевтического эффекта, следует назначить быстродействующие формы препарата.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

≥1-<10% - ощущение приливов крови к лицу, сердцебиение, периферические отеки; ≥0.1-<1% - артериальная гипотензия (в т.ч. Ортостатическая гипотензия),

Обморок, тахикардия, боли в области грудной клетки.

Со стороны пищеварительной системы

≥1-<10% - запоры; ≥0.1-<1% - диарея, диспепсия, вздутие живота, тошнота;

≥0.01-<0.1% - нарушение аппетита, отрыжка, гингивит, гиперплазия десен, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз;

<0.01% - Дисфагия, эзофагит, кишечная непроходимость, изъязвление стенки кишечника, желтуха.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы

≥1-<10% - Головокружение, головные боли; ≥0.1-<1% - нарушения сна, нервозность, парестезии, вертиго, сонливость; ≥0.01-<0.1% - гипостезия, тремор (при высоких дозах), нарушения зрения; <0.01% - диплопия.

Со стороны эндокринной системы

<0.01% - гипергликемия, уменьшение массы тела, гинекомастия.

Со стороны дыхательной системы

≥0.1-<1% - диспноэ; ≥0.01-<0.1% - носовые кровотечения.

Со стороны мочевыделительной системы

≥0.1-<1% - увеличение суточного диуреза; ≥0.01-<0.1% - дизурия, учащение мочеиспускания, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Со стороны костно-мышечной системы

≥0.1-<1% - судороги в икроножных мышцах, Миалгия; ≥0.01-<0.1% - артралгия.

Со стороны системы кроветворения

<0.01% - лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Дерматологические реакции

≥0.1-<1% - зуд, сыпь (экзантема, эритема, крапивница); <0.01% - фотодерматит, эксфолиативный дерматит.

Прочие

≥1-<10% - астения, слабость; ≥0.1-<1% - боли в конечностях; ≥0.01-<0.1% - аллергические реакции, озноб, лихорадка; <0.01% - анафилактические реакции.

Лекарственное взаимодействие

Антигипертензивное действие Осмо-Адалата может усилиться при одновременном применении других антигипертензивных препаратов, диуретиков и ранитидина.

При одновременном применении Осмо-Адалата с бета-адреноблокаторами возможно развитие выраженной артериальной гипотензии; в отдельных случаях - усугубление сердечной недостаточности (необходим тщательный врачебный контроль).

При одновременном применении Осмо-Адалата с нитратами усиливается тахикардия и артериальная гипотензия.

Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание теофиллина в плазме крови.

Одновременное применение Осмо-Адалата и дигоксина может привести к замедлению выведения дигоксина из организма и, следовательно, к повышению его концентрации в плазме крови (тщательный контроль возможного появления симптомов передозировки дигоксина, а при необходимости - снижение дозы гликозида с учетом его концентрации в плазме крови).

При совместном применении в отдельных случаях нифедипин вызывает снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина возможно значительное повышение концентрации хинидина в плазме крови (рекомендуется контроль концентрации хинидина в плазме крови и в случае необходимости - коррекция его дозы). При назначении хинидина пациентам, получающим Осмо-Адалат, необходимо тщательно контролировать АД. При необходимости доза нифедипина должна быть снижена.

Одновременное применение Осмо-Адалата с цизапридом может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови (требуется тщательный контроль АД; при необходимости доза нифедипина может быть снижена).

Поскольку дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма одновременную терапию этими препаратами следует проводить с осторожностью, при необходимости снижая дозу нифедипина.

Фенитоин является индуктором изофермента CYP3A4, поэтому при одновременном применении Осмо-Адалата с фенитоином биодоступность, а следовательно, и эффективность нифедипина снижается. При необходимости доза Осмо-Адалата может быть увеличена. После прекращения лечения фенитоином увеличенная доза Осмо-Адалата должна быть снижена.

Рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, поэтому при одновременном применении Осмо-Адалата с рифампицином биодоступность и клиническая эффективность нифедипина снижаются (комбинированное лечение противопоказано).

Исследования взаимодействия нифедипина с карбамазепином, фенобарбиталом и вальпроевой кислотой не проводились. Поскольку было показано, что, активируя ферменты печени, карбамазепин, фенобарбитал и вальпроевая кислота снижают концентрацию в плазме другого блокатора медленных кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови.

Поскольку циметидин подавляет активность изофермента CYP3А4, он может повышать концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливать его гипотензивное действие.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина и эритромицина не проводились. В связи с тем, что эритромицин подавляет метаболизм лекарственных средств, осуществляемый с участием изофермента CYP3А4, нельзя исключить, что при совместном применении эритромицина и нифедипина концентрации последнего в плазме могут повышаться.

Клинические исследования потенциального взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Показано, что in vitro флуоксетин подавляет метаболизм нифедипина, который осуществляется с участием изофермента CYP3А4. Поэтому нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих двух препаратов. При совместном назначении нифедипина и флуоксетина необходим тщательный контроль АД; при необходимости доза нифедипина должна быть снижена.

Клинические исследования, посвященные потенциальному взаимодействию нифедипина с индинавиром, ритонавиром и саквинавиром, не проводились. Известно, что препараты этого класса подавляют активность CYP3А4; кроме того, в исследованиях in vitro было показано, что индинавир и ритонавир подавляют метаболизм нифедипина, который осуществляется с участием CYP3А4. При совместном применении нифедипина с этими препаратами нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения начального метаболизма и выведения нифедипина из организма. При комбинированном лечении необходим тщательный контроль АД; при необходимости доза нифедипина должна быть снижена.

Исследования взаимодействия нифедипина с кетоконазолом, итраконазолом и флуконазолом не проводились. Известно, что препараты этого класса подавляют активность изофермента CYP3А4. При совместном применении нифедипина с этими препаратами внутрь не исключено значительное снижение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения его начального метаболизма. При комбинированном лечении необходим тщательный контроль АД; при необходимости доза нифедипина должна быть снижена.

Не отмечено лекарственного взаимодействия нифедипина с аймалином, беназеприлом, доксазозином, омепразолом, орлистатом, пантопразолом, ранитидином и триамтереном; фармакокинетика нифедипина не изменяется.

Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетику нифедипина. Одновременное применение нифедипина не нарушает действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и время свертывания.

Совместное применение нифедипина с кандесартаном, цилексетилом не оказывает влияния на фармакокинетику ни одного из препаратов.

Совместное применение нифедипина и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику ирбесартана.

Грейпфрутовый сок снижает активность изофермента CYP3А4, поэтому его употребление во время лечения нифедипином может привести к повышению биодоступности, а следовательно, и концентрации препарата в плазме крови. В связи с этим гипотензивное действие нифедипина может усиливаться.

Передозировка

Симптомы : при выраженной интоксикации возможны нарушения сознания вплоть до комы, коллапс, нарушения сердечного ритма по типу тахи- или брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Проводят симптоматическую терапию:

При брадикардии - введение бета-симпатомиметиков (при угрожающей жизни брадикардии можно рекомендовать установление искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии , возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации показано применение препаратов кальция (в/в медленная инфузия 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата; при необходимости инфузию повторить). Если достаточного повышения АД не происходит, рекомендуется дополнительное введение симпатомиметиков - допамина или норэпинефрина; дозы этих препаратов подбирают индивидуально в зависимости от клинического эффекта. Катехоламины следует применять только при угрожающих жизни нарушениях кровообращения (в связи с их низкой эффективностью требуется высокая доза, вследствие этого возрастает риск аритмии, обусловленной интоксикацией).

При развитии сердечной недостаточности - в/в введение строфантина.

Из-за опасности увеличения нагрузки на сердце дополнительное введение жидкости следует проводить с осторожностью.

Проведение гемодиализа не является эффективным, т.к. нифедипин не подвергается диализу; в то же время плазмаферез может оказаться эффективным (высокая связь с белками плазмы крови и, как следствие, низкий V d).

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Catad_pgroup Блокаторы кальциевых каналов

Осмо-Адалат - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N014946/01 - 291216

Торговое наименование:

Осмо-Адалат ®

Международное непатентованное наименование:

нифедипин

Лекарственная форма:

таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленоч­ной оболочкой.

Состав:

1 таблетка с контролируемым высвобождением покрытая пленочной оболочкой содержит: активнодействующий слой: активное вещество нифедипин 33 мг или 66 мг, вспомога­тельные вещества гипромеллоза 8,2 мг или 16,4 мг, магния стеарат 0,4 мг или 0,8 мг, макрогол 122,2 мг или 244,4 мг; осмотический слой: гипромеллоза 4,1 мг или 8,2 мг, маг­ния стеарат 0,2 мг или 0,4 мг, натрия хлорид 23,9 мг или 47,8 мг, макрогол 52,9 мг или 105,8 мг, краситель железа оксид красный 0,8 мг или 1,6 мг; оболочка: пленочная оболоч­ка – целлюлозы ацетат 32,3 мг или 38,0 мг, макрогол 1,7 мг или 2,0 мг; светозащитная оболочка – гипролоза 7,1 мг или 12,8 мг, титана диоксид 5,0 мг или 9,1 мг, гипромеллоза 2,3 мг или 4,1 мг, пропиленгликоль 1,3 мг или 2,4 мг, краситель железа оксид красный 0,3 мг или 0,6 мг; полировочный слой, надпись - гипромеллоза 1,5 мг или 2,5 мг, чернила черные Opacode S-1-17823 (следовые количества).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета; с одной стороны таблетки черным шрифтом нанесена маркировка «Adalat 30»/«Adalat 60»; на поверхности таблетки с любой из сторон с произвольным расположением относительно центра имеется пора в виде лун­ки неправильной формы диаметром до 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа:

блокатор “медленных” кальциевых каналов.

Код АТХ: С08СА05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Нифедипин - селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), произ­водное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное дей­ствие. Уменьшает ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь кле­ток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, снижая при этом общее периферическое сосудистое сопротив­ление (ОПСС) и расширяя коронарные артерии, особенно крупные сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий; тем самым предотвращается ангиоспазм, улучшается постстенотический кровоток при атеросклеротической обструк­ции и увеличивается доставка кислорода к миокарду, уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления (пост­нагрузки); при длительном применении нифедипин способен предотвращать развитие но­вых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повы­шенное ОПСС и, следовательно, артериальное давление (АД). В начале лечения нифеди-пином может происходить временное рефлекторное увеличение частоты сердечных со­кращений (ЧСС) и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повы­шение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосу­дов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении увели­чивает выведение ионов натрия и воды из организма. Антигипертензивное действие ни-федипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска сер­дечно-сосудистых заболеваний, нифедипин снижает частоту сердечно-сосудистых и це-реброваскулярных эпизодов в такой же степени, как и при применении комбинации ди­уретиков.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность нифедипина после приема внутрь в капсулах немедленного вы­свобождения составляет 45-56 % вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень, по сравнению с чем биодоступность нифедипина после приема внутрь в таблетках с контролируемым высвобождением составляет 68-86 %. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин высвобождается из таблеток Осмо-Адалат ® через особую мембрану по осмо­тическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит кон­тролируемое повышение концентрации нифедипина в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 ч после приема внутрь первой дозы препарата Осмо-Адалат ® . В течение 24 часов поддерживается постоянная концентрация нифедипина в плазме крови.

Скорость высвобождения нифедипина не зависит от pН среды и моторики желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь препарата Осмо-Адалат ® в дозировках 30 мг и 60 мг максимальная плазменная концентрация (Сmax) нифедипина составляет соответственно 20-21 нг/мл и 43-55 нг/мл, а время достижения Сmax- 12-15 ч и 7-9 ч, соответ­ственно.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) составляет около 95 %.

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени в ос­новном в результате окислительных процессов. Метаболиты не обладают фармакологиче­ской активностью.

Выведение

Плазменная концентрация препарата Осмо-Адалат® поддерживается на постоянном уровне в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобожде­ния последней дозы нифедипина его плазменная концентрация начинает снижаться; ТV 2 составляет 1,7-3,4 ч. Нифедипин выводится в виде неактивных метаболитов преимуще­ственно через почки, и только 5-15 % - через кишечник с желчью. В неизмененном виде присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1 %). Проникает через ге-матоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плаз-маферез усиливает его выведение.

Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компонен­ты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.

При нарушении функции почек фармакокинетика препарата Осмо-Адалат® не изменяется. В сравнительном исследовании фармакокинетики нифедипина у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточно­стью и у пациентов с нормальной функцией печени клиренс нифедипина при приеме внутрь был снижен в среднем на 48 % (класс А по Чайлд-Пью) и 72 % (класс В по Чайлд-Пью). Вследствие этого AUC и Сmax нифедипина увеличились в среднем на 93 % и 64 % (класс А по Чайлд-Пью) и на 253 % и 171 % (класс В по Чайлд-Пью) соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).
• Артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту препарата.
• Беременность (до 20 недель) и период грудного вскармливания.
• Кардиогенный шок.
• Одновременное применение с рифампицином.
• Наличие илеостомы после проктоколэктомии (карман Кока).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), острая сердеч­ная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз, тяжелые нарушения функции печени, беременность (после 20 недель), у пациентов с выраженным стенозом любого отдела же­лудочно-кишечного тракта, поскольку возможно развитие непроходимости кишечника; у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИ­ВАНИЯ

Применение препарата Осмо-Адалат® противопоказано при беременности до 20 недель. Контролируемые клинические исследования применения препарата Осмо-Адалат® у беременных не проводились; соответственно, данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Осмо-Адалат® у беременных отсутствуют.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при применении нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Осмо-Адалат®.

Имеющейся информации недостаточно для того, чтобы исключить вероятность возникно­вения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. По­этому применение препарата Осмо-Адалат® после 20-й недели беременности требует тща­тельной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы ле­чения противопоказаны или неэффективны.

Нифедипин выделяется в грудное молоко, поэтому если применение препарата Осмо-Адалат ® необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. При применении препарата Осмо-Адалат ® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата у беременных необходим тщательный мониторинг АД вследствие воз­можности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

Фертильность / Экстракорпоральное оплодотворение

В единичных случаях при проведении экстракорпорального оплодотворения при приме­нении БМКК, в частности, препарата Осмо-Адалат ® , отмечались обратимые биохимиче­ские изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении дру­гих причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму БМКК, в частности нифедипина, при условии их применения.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Принимать внутрь. Таблетку Осмо-Адалат ® следует проглатывать целиком, запивая не­большим количеством жидкости (не запивать грейпфрутовым соком). Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать, следует беречь от воздействия влаги и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом.

Дозу препарата подбирают индивидуально. В каждом случае начальную дозу препарата следует повышать постепенно, в зависимости от клинической картины заболевания. При стенокардии напряжения или артериальной гипертензии начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 120 мг 1 раз в сутки.

При одновременном приеме с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 мо­жет потребоваться коррекция дозы нифедипина или его отмена (см. раздел «Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами») . Продолжительность лечения определяется врачом.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Осмо-Адалат ® у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легким, средним или тяжелым нарушением функции печени может потре­боваться тщательный контроль и уменьшение дозы препарата. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При применении нифедипина побочные эффекты были оценены в плацебо-контролируемых исследованиях.

Ниже перечисленные нежелательные реакции классифицировали следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Степень градации побочных реакций «часто» оценивалась как менее 3 %, за исключением периферических отеков (9,9 %) и головной боли (3,9 %). Побочные эффекты, которые от­мечались только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценива­лась, обозначены как «частота неизвестна».

1 – может быть жизнеугрожающим.

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящих­ся на диализе, вследствие вазодилатации может развиться выраженное снижение АД.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

C имптомы: выраженное снижение АД, потеря сознания вплоть до развития комы, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение

Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление ста­бильных показателей гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и, при необхо­димости, ирригация тонкой кишки для предотвращения дальнейшего всасывания препара­та. Мероприятия по выведению препарата из организма должны быть максимально пол­ными (включая тонкую кишку) для того, чтобы предотвратить дальнейшее всасывание препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не удаляется с помощью диализа; рекомендуется назначение плазмафереза (так как для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно неболь­шой объем распределения).

При брадикардии - β-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии – постанов­ка временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД, развившемся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата (до достижения или незначительного превышения верхней границы нормы со­держания кальция, допустимо повторное введение). Если при применении препаратов кальция не удалось достичь адекватного повышения АД, рекомендуется применение со­судосуживающих препаратов из группы симпатомиметиков - допамина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта.

Введение жидкости следует проводить с осторожностью в связи с риском перегрузки сердца.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Влияние других лекарственных средств на нифедипин

Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, расположенного в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот изофермент, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект «первичного прохождения» через печень.

Рифампицин

Рифампицин относится к мощным индукторам изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значи­тельно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Применение рифам-пицина в комбинации с препаратом Осмо-Адалат ® противопоказано.

Одновременное применение нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 системы цитохрома P 450 требует регулярного контроля АД и, при необходимости, уменьшения дозы нифедипина. К препаратам этой группы относятся:

Антибиотики-макролиды (например, эритромицин)

Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что некоторые антибиотики-макролиды являются ингибитора­ми изофермента CYP3A4. Поэтому нельзя исключить вероятность увеличения плазмен­ных концентраций нифедипина при его одновременном применении с антибиотиками-макролидами. Азитромицин, относящийся к группе макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данной группы ингибируют изо-фермент CYP3A4. Ингибиторы ВИЧ-протеазы подавляют обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина in vitro . При одновременном применении возможно зна­чительное увеличение плазменных концентраций нифедипина за счет уменьшения эффек­та «первичного прохождения» через печень и замедленного выведения.

Противогрибковые препараты азоловой группы (например, кетоконазол) Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибко­вых препаратов азоловой группы не проводились. Известно, что указанные препараты ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном пероральном применении с нифедипином возможно значительное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень.

Флуоксетин

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменных концентраций нифедипина.

Нефазодон

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм других препара­тов, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменных концентраций нифедипина.

Хинупристин/ далфопристин

Одновременное применение хинупристина/далфопристина с нифедипином может приво­дить к увеличению плазменных концентраций нифедипина.

Вальпроевая кислота

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение плазменной концентрации нимодипина (БМКК, по структуре близкого к нифедипину) вследствие ингибирования изофермента, то нельзя исключить возможность повышения плазменных концентраций нифедипина и усиления его действия.

Циметидин

Циметидин ингибирует изофермент CYP3А4 и вызывает повышение плазменной концентрации нифедипина, усиливая тем самым его антигипертензивное действие.

Другие исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда с нифедипином может приводить к увеличению плазменных концентраций нифедипина.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP 3А4 системы цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение его эффективности. При применении данной комбинации следует контролировать эффектив­ность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. После отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменные концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность уменьшения плазменных концентраций нифедипина и снижения его эффективности.

Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект препаратов, снижающих АД, таких как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ 5), метилдопа при одновременном применении с ними.

При одновременном применении препарата Осмо-Адалат ® и бета-адреноблокаторов требуется тщательное наблюдение пациентов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об усугублении симптомов сердечной недостаточности.

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению кли­ренса дигоксина, что приводит к повышению его плазменных концентраций, поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение для раннего выявления симптомов передозировки дигоксином; при необходимости, в зависимости от плазменной концентрации дигоксина, его доза должна быть снижена.

Хинидин

В отдельных случаях при одновременном применении нифедипина и хинидина наблюда­лось снижение плазменных концентраций хинидина, а также заметное увеличение плаз­менных концентраций хинидина после отмены нифедипина. Поэтому при применении и/или отмене нифедипина, следует контролировать плазменную концентрацию хинидина и, при необходимости, корректировать его дозу. В некоторых случаях при применении данной комбинации сообщалось о повышении плазменных концентраций нифедипина, в то время как в других случаях изменения фармакокинетики нифедипина не наблюдалось.

В период одновременной терапии необходимо контролировать плазменную концентра­цию хинидина и АД. В случае необходимости доза нифедипина должна быть снижена.

Такролимус

Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3А4. В некоторых случаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу.

Магния сульфат

При применении препарата Осмо-Адалат ® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

Пища

Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3А4, повышает плазменные концентра­ции нифедипина и пролонгирует его действие вследствие снижения эффекта «первичного прохождения» через печень или уменьшения его клиренса. При этом отмечается усиление антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего приема сока. В дальнейшем рекомендуется избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока с нифедипином.

Взаимодействий не выявлено

Взаимодействий при одновременном применении нифедипина с препаратами аймалин, беназеприл, кандесартан, дебризоквин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен + гидрохлоротиазид не выявлено.

Ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100 мг не влияет на фармакокинетику нифедипина. Нифедипин, в свою очередь, не влияет на антиагрегантные свойства АСК (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотече­ния).

Влияние на лабораторные параметры

Нифедипин может вызывать ложное увеличение концентрации ванилилминдальной кис­лоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на резуль­таты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматогра­фии (ВЭЖХ).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

У пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта воз­можно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих расстройств желудочно-кишечного тракта.

Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения). У пациентов с легким, средним или тяжелым нарушением функции печени может потре­боваться тщательный контроль и уменьшение дозы препарата. Фармакокинетика нифедипина не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика») .

При одновременном применении препарата Осмо-Адалат ® и бета-адреноблокаторов тре­буется тщательное наблюдение пациентов, п о скольку в некоторых случаях сообщалось об усугублении симптомов сердечной недостаточности.

Препарат Осмо-Адалат ® не следует применять для купирования приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

При одновременном употреблении с грейпфрутовым соком возможно усиление антигипертензивного действия нифедипина, которое сохраняется в течение 3 дней после послед­него употребления сока.

Препараты, ингибирующие изофермент CYP3А4 системы цитохрома Р450, такие как: антибиотики-макролиды (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ–протеазы (например, ритонавир), противогрибковые препараты азоловой группы (например, кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин), хинупристин/далфопристин, вальпроевая кислота, циметидин, при одновременном применении с нифедипином могут увеличивать плазменные концентрации нифедипина. Поэтому при применении данных комбинаций следует контролировать АД и, при необходимости, снижать дозу препарата Осмо-Адалат ® . Увеличение дозы до максимальной суточной дозы нифедипина, равной 120 мг, приводит к потреблению 2 ммоль натрия хлорида в день. Это необходимо принимать во внимание при применении у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете. Одновременное применение нифедипина и внутривенное введение раствора магния сульфата у беременных может приводить к чрезмерному снижению АД, вследствие чего необходимо проводить тщательный мониторинг АД (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») .

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

В период лечения (особенно в начале лечения или при изменении дозы) необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздерживаться от применения этанола.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой по 30 мг и 60 мг.

По 14 таблеток в блистер из Ал/ПП, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Байер Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Производитель:

Байер Фарма АГ, 51368, Леверкузен, Германия Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germany

За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:

107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18, стр. 2

Торговое название: Adalat Crono

Изготовитель: BAYER Германия

Экспорт из Турции.

Активное вещество: нифедипин .

Каждая таблетка содержит 30 мг нифедипина в оболочке с постепенным освобождением действующего вещества.

Форма выпуска:

• 20 таблеток по 30 мг (BAYER Германия, экспорт из Турции);

Фармакотерапевтическая группа:

Антагонисты кальциевых каналов с преобладающим воздействием на периферические сосуды.

Фармацевтическое действие:

Препарат замедляет транспорт кальциевых ионов в клеточные структуры мышечного слоя мелких артерий и сердечной мышцы. Понижает напряжение гладкой мускулатуры мелких артерий и уменьшает периферическое сопротивление сосудистого русла. Это приводит к стабильному эффекту снижения артериального давления.

Влияет на выведение из организма ионов натрия и воды.

Наибольшее содержание нифидипина в плазме крови развивается через восемь часов с момента приема таблетки. Постоянная концентрация в крови достигается после регулярного применения препарата в течение нескольких суток. Накопительного действия препарата не развивается.

Осмо-Адалат показан для лечения :

• осложненных и неосложненных форм артериальной гипертензии;
• приступов стенокардии стабильного и нестабильного характера.

Осмо Адалат инструкция по применению:

Осмо-Адалат 30 принимается один или два раза на протяжении суток. Желательно начинать лечение с первоначальной дозы 30 мг. При недостаточном терапевтическом эффекте суточную дозу потребуется увеличить до 60 мг.

Таблетку не следует делить или измельчать, так как в этом случае будет разрушен ее защитный слой.

Побочные действия:

• учащение пульса, боли в затылочной области, пошатывание при ходьбе;
• отечность голеней и стоп;
• болевые ощущения в загрудинной области;
• подташнивание, тяжесть в желудке;
• снижение количества форменных элементов крови;
• увеличение количества выделяемой мочи;
• покраснение кожи лица;
• покалывание в конечностях.

После прекращения приема препарата все болезненные проявления проходят без последствий.

Противопоказания:

• выраженное снижение артериального давления;
• восьмидневный срок после перенесенного инфаркта сердечной мышцы;
• шоковое состояние кардиогенного происхождения;
• гипертрофия сердечной мышцы с нарушением оттока крови;
• пороки сердца со стенозированием митрального или аортального клапана;
• детский и подростковый возраст до 14 лет;
• беременность на всех сроках и лактационный период.

Передозировка:

Превышение рекомендованной суточной дозы препарата может сопровождаться артериальной гипотензией, ослабленным пульсом на периферических артериях, шоковым состоянием кардиогенного происхождения. Может развиться интенсивное покраснение кожи и тахикардия.

Состав и форма выпуска

Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой — 1 табл. нифедипин* — 33 мг — 66 мг *с учетом 10% передозировки вспомогательные вещества: гипромеллоза — 8,2/16,4 мг; магния стеарат — 0,4/0,8 мг; полиэтиленоксид — 122,2/244,4 осмотический слой: гипромеллоза — 4,1/8,2 мг; магния стеарат — 0,2/0,4 мг; полиэтиленоксид — 52,9/105,8 мг; натрия хлорид — 23,9/47,8 мг; железа оксид красный — 0,8/1,6 мг оболочка: целлюлозы ацетат — 32,3/38 мг; полиэтиленгликоль4000 — 1,7/2 мг; Opadry OY-S-24914 (железа оксид красный + титана диоксид) — 16/29 мг; гипромеллоза 1,5/2,5 мг в блистере 14 шт.; в коробке 2 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 30 мг круглые, двояковыпуклые розоватого цвета, с напечаткой черными чернилами «ADALAT 30» — с одной стороны. Таблетки 60 мг: круглые, двояковыпуклые розоватого цвета, с напечаткой черными чернилами «ADALAT 60» — с одной стороны. На поверхность таблеток с любой стороны с произвольным расположением относительно ее центра нанесена пора в виде лунки неправильной формы диаметром до 1 мм.

Характеристика

Нифедипин — селективный БКК, производное 1,4-дигидропиридина.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность нифедипина с неконтролируемым высвобождением составляет 45-56% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Биодоступность Осмо-Адалата® относительно таковой нифедипина с неконтролируемым высвобождением, составляет 68-86%. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин выделяется из таблетки Осмо-Адалата® через особую мембрану по осмотическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит контролируемое повышение концентрации препарата в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 ч после приема таблетки. В течение 24 ч поддерживается постоянная концентрация препарата в плазме крови. Скорость высвобождения нифедипина не зависит от рН среды и моторики ЖКТ. При приеме Осмо-Адалата® в дозе 30 и 60 мг Cmax в плазме крови составляет соответственно 20-21 и 43-55 нг/мл, а Tmax — 12-15 и 7-9 ч соответственно. Связь с белками плазмы крови (альбумином) — около 95%. Метаболизм. После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени до неактивных метаболитов. Выведение. T1/2 нифедипина с неконтролируемым высвобождением составляет 1,7-3,4 ч. Концентрация Осмо-Адалата® в плазме крови поддерживается в виде плато в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобождения последней дозы препарата из таблетки его концентрация в плазме начинает снижаться, и T1/2 соответствует таковому нифедипина с неконтролируемым высвобождением. Нифедипин выводится из организма в виде неактивных метаболитов через почки, только 5-15% — с желчью через кишечник. В неизмененном виде нифедипин присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1%). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его элиминацию. Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компоненты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки. Нарушение функции почек. Фармакокинетика не изменяется. Нарушение функции печени. Снижен клиренс нифедипина, при необходимости в тяжелых случаях — коррекция режима дозирования.

Фармакодинамика

Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом периферическое сосудистое сопротивление и расширяя коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин понижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем самым предотвращается ангиоспазм, усиливается кровоток в постстенотических отделах сосудов и увеличивается доставка кислорода к миокарду; уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки), а при длительном приеме способствует предотвращению развития новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях. Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повышенное периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. В начале лечения нифедипином может происходить временное рефлекторное повышение ЧСС и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и длительном применении увеличивает выведение ионов натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска, снижает частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эпизодов в такой же степени, как комбинация диуретиков.

Показания к применению

ИБС: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения); артериальная гипертензия.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к нифедипину; кардиогенный шок; одновременное назначение с рифампицином; выраженная артериальная гипотензия (сАД — ниже 90 мм рт. ст); наличие илеостомы после проктоколэктомии; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ При следующих заболеваниях: сердечная недостаточность; тяжелый аортальный стеноз, субаортальный стеноз; острый инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью; выраженная брадикардия; печеночная недостаточность; тяжелые нарушения мозгового кровообращения; легкая и умеренная артериальная гипотензия; стеноз любого отдела ЖКТ; пожилой возраст; наличие злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение при беременности и детям

Применение нифедипина противопоказано в течение всего периода беременности, т.к. возможно эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие препарата. Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому если прием Осмо-Адалата® необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

С частотой развития >=1%-=0,1%-=0,01%-

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, а также с ингаляционными анестетиками, празозином и другими альфа- адреноблокаторами. Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВС из-за подавления синтеза ПГ в почках и задержки натрия и жидкости в организме, эстрогены (задержка жидкости в организме) и препараты кальция. Нифедипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект «первого прохождения» через печень. Дигоксин. Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови, поэтому пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки сердечного гликозида, а его доза при необходимости должна быть снижена. Хинидин. Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови, однако при его отмене содержание хинидина может значительно возрасти, что требует корректировки его дозы. В некоторых случаях может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период сочетанной терапии необходимо контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и уровень АД. При одновременном приеме с нифедипином повышает риск удлинения интервала QT. Прокаинамид. При сочетании с прокаинамидом существует риск удлинения интервала QT и усиления отрицательного инотропного эффекта обоих препаратов. Фенитоин. Индуцирует ферменты системы цитохрома Р4503А4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие этого, снижает его эффективность, что может потребовать повышения его дозы. Циметидин. Ингибирует систему цитохрома Р4503А4 и вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его гипотензивное действие. Рифампицин. Относится к мощным индукторам ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к ослаблению его эффективности. Дилтиазем. Замедляет выведение нифедипина из организма, поэтому комбинированную терапию следует проводить очень осторожно, при необходимости снижая дозу нифедипина. Цизаприд. Повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, поэтому следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нифедипина. Грейпфрутовый сок. Ингибирует систему цитохрома Р4503А4 и повышает концентрацию нифедипина в плазме вследствие снижения эффекта «первого прохождения» через печень. Вальпроевая кислота. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина — БКК, близкого по структуре к нифедипину, то не исключается повышение в плазме концентрации нифедипина и усиление его эффективности. Ацетилсалициловая кислота. Нифедипин не изменяет антиагрегационное действие ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). Ацетилсалициловая кислота, в свою очередь, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина. Карбамазепин, фенобарбитал. Поскольку карбамазепин и фенобарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина — БКК, близкого по структуре к нифедипину, то возможно снижение в плазме концентрации нифедипина и уменьшение его эффективности. Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, хинин, сульфинпиразон, противосудорожные, салицилаты, НПВС) с последующим возможным повышением их концентрации в плазме. Поскольку эритромицин, флуоксетин, ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, флуконазол ингибируют ферменты системы цитохрома Р4503А4, то не исключается повышение концентрации нифедипина в плазме крови в результате их взаимодействия. Рекомендуется контролировать уровень АД и при необходимости снизить дозу нифедипина. В случае одновременного применения с дизопирамидом возможно усиление отрицательного инотропного эффекта. Препараты, содержащие литий, в сочетании с нифедипином могут вызвать нейротоксические симптомы (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор и/или шум в ушах). Аймалин, омепразол, беназеприл, ирбесартан, орлистат, ранитидин, розиглитазон, доксазозин, пантопразол, талинолол, триамтерен и гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.

Дозировка

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Таблетки следует беречь от воздействия влаги и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом. Начальная доза — 30 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем доза может остаться равной 30 мг 1 раз в сутки, или ее можно постепенно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки и даже до 120 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента. Продолжительность лечения определяется врачом.

Передозировка

Симптомы: потеря сознания вплоть до комы, выраженное снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких. Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и при необходимости ирригация тонкого кишечника для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе; рекомендуется назначение плазмафереза (т.к. для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения). При брадикардии — назначение бета-симпатомиметиков, при жизнеугрожающей брадикардии — имплантация временного искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД рекомендуется медленное в/в введение 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (допустимо повторное введение), при неэффективности которого — назначение сосудосуживающих симпатомиметиков (допамина или норэпинефрина). Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта. Введение жидкости следует ограничивать в связи с риском перегрузки сердца.

Действующее вещество

Нифедипин

Лекарственная форма

таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета; с одной стороны таблетки черным шрифтом нанесена маркировка "Adalat 30"/"Adalat 60"; на поверхности таблетки с любой из сторон с произвольным расположением относительно центра имеется пора в виде лунки неправильной формы диаметром до 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа

блокатор "медленных" кальциевых каналов.

C.08.C.A.05 Нифедипин

Фармакодинамика

Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через "медленные" кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, снижая при этом общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и расширяя коронарные артерии, особенно крупные сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий; тем самым предотвращается ангиоспазм, улучшается постстенотический кровоток при атеросклеротической обструкции и увеличивается доставка кислорода к миокарду, уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки); при длительном применении нифедипин способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.
Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повышенное ОПСС и, следовательно, артериальное давление (АД). В начале лечения нифедипином может происходить временное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении увеличивает выведение ионов натрия и воды из организма. Антигипертензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией и наличием, по крайней мере, еще одного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний; нифедипин снижает частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эпизодов в такой же степени, как и при применении комбинации диуретиков.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность нифедипина после приема внутрь в капсулах немедленного высвобождения составляет 45-56 % вследствие эффекта "первичного прохождения" через печень, по сравнению с чем биодоступность нифедипина после приема внутрь в таблетках с контролируемым высвобождением составляет 68-86 %. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. Нифедипин высвобождается из таблетки препарата Осмо-Адалат® через особую мембрану по осмотическому градиенту с константой скорости нулевого порядка, при этом происходит контролируемое повышение концентрации нифедипина в плазме крови, которая достигает плато приблизительно через 6-12 ч после приема внутрь первой дозы препарата Осмо-Адалат®. В течение 24 часов поддерживается постоянная концентрация нифедипина, в плазме крови. Скорость высвобождения нифедипина не зависит от pH среды и моторики желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь препарата Осмо-Адалат® максимальная: плазменная концентрация (С mах) нифедипина составляет соответственно 20-21 мг/мл и 43-55 мг/мл, а время достижения Сmах - 12-15 ч и 7-9 ч, соответственно.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) составляет около 95 %.

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени, в основном, в результате окислительных процессов. Метаболиты не обладают, фармакологической активностью.

Выведение

Плазменная концентрация препарата Осмо-Адалат® поддерживается на постоянном уровне в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобождения последней дозы нифедипина его плазменная концентрация начинает снижаться; Т1/2 составляет 1,7 - 3,4 ч. Нифедипин выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно через почки, и только 5-15 % - через кишечник с желчью. В неизмененном виде присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1 %). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его выведение.

Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компоненты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.

При нарушении функции почек фармакокинетика препарата Осмо-Адалат® не изменяется.

При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени, в случае необходимости, требуется коррекция режима дозирования.

Показания

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии. Артериальная гипертензия.

Противопоказания

■ Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту препарата.

■ Беременность (до 20 недель) и период лактации.

■ Кардиогенный шок.

■ Одновременное применение с рифампицином.

■ Наличие илеостомы после проктоколэктомии (карман Кока).

■ Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), острая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз, печеночная недостаточность, беременность (после 20 недель), у пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта, поскольку возможно развитие непроходимости кишечника; у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Беременность и лактация

Применение препарата Осмо-Адалат® противопоказано при беременности до 20 недель. Контролируемые клинические исследования применения препарата Осмо-Адалат® у беременных не проводились; соответственно, данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Осмо-Адалат® у беременных отсутствуют.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фе- тотоксичности и тератогенности при применении нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода.

Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Осмо-Адалат®.

Имеющейся информации недостаточно, для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Осмо-Адалат® после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы лечения противопоказаны или неэффективны.

Нифедипин выделяется в грудное молоко, поэтому если применение препарата Осмо-Адалат® необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.При применении препарата Осмо-Адалат® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата у беременных необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, потеря сознания вплоть до развития комы, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких. .

Лечение

Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильных показателей гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка и, при необходимости, ирригация тонкой кишки для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Мероприятия по выведению препарата из организма должны быть максимально полными (включая тонкую кишку) для того чтобы предотвратить дальнейшее всасывание препарата. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не удаляется

характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения).

При брадикардии - ß-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии - постановка временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД, развившемся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата (до достижения или незначительного превышения верхней границы нормы содержания кальция допустимо повторное введение), при неэффективности которого - допамин или норэпинефрин. Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта.

Введение жидкости следует проводить с осторожностью в связи с риском перегрузки сердца.

Взаимодействие

Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома P4S0, расположенного в слизистой оболочки кишечника и в печени. Поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот изофермент, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект "первичного прохождения" через печень.

Римфапицин

Относится к мощным индукторам изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Поэтому применение рифампицина в комбинации с препаратом Осмо-Адалат® противопоказано.

Одновременное применение нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 требует регулярного контроля АД и, при необходимости, уменьшения дозы нифедипина. К препаратам этой группы относятся:

Антибиотики-макролиды (например, эритромицин)

Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что антибиотики-макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Поэтому нельзя исключить вероятность увеличения плазменных концентраций нифедипина при его одновременном применении с антибиотиками-макролидами. Азитромицин, относящийся к группе макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данной группы ингибируют изофермент CYP3A4. Ингибиторы ВИЧ-протеазы подавляют обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина in vitro. При одновременном применении возможно значительное увеличение плазменных концентраций нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень и замедленного выведения.

Противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых препаратов группы азолов не проводились. Известно, что указанные препараты ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно значительное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.Флуоксетин

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и флу оксетина не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменной концентрации нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.

Нефазодон

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменной концентрации нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.

Квинупристин/ далфопрустин

Одновременное применение квинупристина/далфопристина с нифедипином может приводить к увеличению плазменной концентрации нифедипина.

Вальпроевая кислота

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение плазменной концентрации нимодипина, - БМКК, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность повышения плазменной концентрации нифедипина и усиления его эффективности.

Циметидин

Циметидин ингибирует изофермент CYP3A4 и вызывает повышение плазменной концентрации нифедипина, усиливая тем самым его антигипертензивное действие.

Другие исследования:

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда с нифедипином может приводить к увеличению плазменной концентрации нифедипина.

Противоэпилептические препараты, индуиируюшие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин

Фентоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение его эффективности. При применении данной комбинации следует контролировать эффективность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. После отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Карбамазепин, Фенобарбитал

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменные концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность уменьшения плазменной концентрации нифедипина и ослабления его эффективности.

Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты

Антигипертензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие БМКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ 5), альфа-метилдопа.

Дигоксин

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его плазменной концентрации, поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ-наблюдение для раннего выявления симптомов передозировки дигоксином, при необходимости, в зависимости от плазменной концентрации дигоксина, его доза должна быть снижена.

Хинидин

В отдельных случаях при одновременном применении нифедипина и хинидина наблюдалось снижение плазменной концентрации хинидина, а также заметное увеличение плазменной концентрации хинидина после отмены хинидина. Поэтому при применении и/или отмене нифедипина следует контролировать плазменную концентрацию хинидина и, принеобходимости, корректировать его дозу. В некоторых случаях при применении данной комбинации сообщалось о повышении плазменной концентрации нифедипина, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период одновременной терапии необходимо контролировать плазменную концентрацию хинидина и АД.

Такролимус

Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. В некоторых случаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу.

Магния сульфат

При применении препарата Осмо-Адалат® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Пища

Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4, повышает плазменную концентрацию нифедипина и пролонгирует его действие вследствие снижения эффекта "первичного прохождения" через печень и уменьшения его клиренса. При этом отмечается усиление антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего приема сока. В дальнейшем рекомендуется избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока с нифедипином.

Другие виды взаимодействия

Аймалин, беназеприл, кандесартан, дебризоквин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен+гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.

Ацетилсалиииловая кислота

Нифедипин не влияет на антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и длительность кровотечения). АСК, в свою очередь, не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.

Особые указания

У пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).

У пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью, контролируя функцию печени. При тяжелых нарушениях функции печени, в зависимости от переносимости, врач может уменьшить дозу препарата.

При одновременном применении препарата Осмо-Адалат® и бета-адреноблокаторов пациенты требуют тщательного наблюдения, поскольку возможно развитие выраженного снижения АД и усугубление симптомов сердечной недостаточности.

При одновременном употреблении с грейпфрутовым соком возможно усиление антиги пертензивного действия нифедипина, которое сохраняется, в течение 3 дней после последнего употребления сока.

Нифедипин может вызывать ложноположительное увеличение концентрации, ванилил-миндальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450, такие как: антибиотики-макролиды (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), производные азола (например, кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин), квинупристин/далфопристин, вальпроевая кислота, циметидин, при одновременном применении с нифедипином могут увеличивать плазменную концентрацию нифедипина. Поэтому при применении данных комбинаций следует контролировать плазменную концентрацию нифедипина и, при необходимости, снижать дозу препарата Осмо-Адалат®.

Максимальная суточная доза нифедипина, равная 120 мг, содержит 2 ммоль натрия хлорида. Это необходимо принимать во внимание при применении у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете.

Одновременное применение нифедипина и внутривенное введение раствора магния сульфата может приводить к чрезмерному снижению АД, вследствие чего необходимо проводить тщательный мониторинг АД.

Экстракорпоральное оплодотворение

В единичных случаях при проведении экстракорпорального оплодотворения при применении БМКК, в частности, препарата Осмо-Адалат®, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы.

При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму БМКК, в частности нифедипина, при условии их применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

В период лечения (особенно в начале лечения или при изменении дозы) необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздерживаться от применения этанола.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30° C.Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек