Viene prodotto il tensioattivo. Tensioattivo polmonare e suo utilizzo nelle malattie polmonari. Descrizione della forma di dosaggio

Farmaco per il trattamento della sindrome da distress respiratorio dei neonati

Sostanza attiva

Tensioattivo

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Liofilizzato per la preparazione di emulsione per somministrazione endotracheale, endobronchiale e per inalazione sotto forma di bianco o bianco con una tinta giallastra pressato in una massa di compresse o polvere, un'emulsione preparata di bianco con una tinta cremosa o bianca con una tinta giallastra, omogenea, in cui non si devono osservare scaglie o particelle solide.

75 mg - Flaconi di vetro con capacità di 10 ml (2) - confezioni di cartone (5) - scatole di cartone.

effetto farmacologico

Surfactant-BL, un tensioattivo naturale altamente purificato proveniente dai polmoni dei bovini, è un complesso di sostanze provenienti da una miscela di fosfolipidi e proteine ​​associate al tensioattivo, ha la capacità di ridurre la tensione superficiale sulla superficie degli alveoli polmonari, prevenendone il collasso e lo sviluppo di atelettasia.

Surfactant-BL ripristina il contenuto di fosfolipidi sulla superficie dell'epitelio alveolare, stimola il coinvolgimento di ulteriori aree del parenchima polmonare nella respirazione e contribuisce alla rimozione di sostanze tossiche e agenti infettivi dallo spazio alveolare insieme all'espettorato. Il farmaco aumenta l'attività dei macrofagi alveolari e inibisce l'espressione delle citochine da parte dei leucociti polimorfonucleati (compresi gli eosinofili); migliora la clearance mucociliare e stimola la sintesi del tensioattivo endogeno da parte degli alveolociti di tipo II, protegge anche l'epitelio alveolare dai danni causati da agenti chimici e fisici, ripristina le funzioni dell'immunità locale innata e acquisita.

L'esperimento ha stabilito che con la somministrazione inalatoria quotidiana per 10 giorni o 6 mesi e un'ulteriore osservazione per un mese, il farmaco non ha alcun effetto sul sistema cardiovascolare, non ha un effetto irritante locale, non influisce sulla composizione del sangue e sull'ematopoiesi, non influisce sui parametri biochimici del sangue, delle urine e del sistema di coagulazione del sangue, non provoca cambiamenti patologici nelle funzioni e nella struttura degli organi interni, non ha proprietà teratogene, allergeniche e mutagene.

È stato stabilito che nei neonati prematuri con sindrome da distress respiratorio (RDS) sottoposti a ventilazione polmonare artificiale (ALV), la somministrazione endotracheale, microjet o in bolo di surfattante-BL può migliorare significativamente lo scambio di gas nel tessuto polmonare. Con un'iniezione microjet dopo 30-120 minuti e con un bolo dopo 10-15 minuti diminuiscono i segni di ipossiemia, aumenta la tensione parziale dell'ossigeno nel sangue arterioso (PaO 2) e la saturazione dell'emoglobina (Hb) con l'ossigeno e l'ipercapnia diminuisce (diminuisce la tensione parziale dell'anidride carbonica). Il ripristino della funzione del tessuto polmonare consente di passare a parametri più fisiologici della ventilazione meccanica e di ridurne la durata. Quando si utilizza il tensioattivo BL, la mortalità e l'incidenza di complicanze nei neonati con RDS sono significativamente ridotte. È stato inoltre stabilito che negli adulti con sindrome da danno polmonare acuto (ALI) e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), precocemente, nel primo giorno di sviluppo dell’ARDS, la somministrazione endobronchiale del farmaco dimezza il tempo che i pazienti trascorrono in ventilazione meccanica e nell'unità di terapia intensiva (ICU), previene lo sviluppo di complicanze purulento-settiche associate alla ventilazione meccanica prolungata (polmonite purulenta e associata al ventilatore) e riduce significativamente la mortalità nel danno polmonare diretto e indiretto. Un effetto più pronunciato e precoce della terapia si osserva con l'uso combinato della somministrazione endobronchiale di surfattante-BL e della manovra di “apertura” del polmone.

La clinica ha stabilito che nei pazienti con polmoni che non hanno risposto positivamente al trattamento con farmaci antitubercolari (ATD) per 2-6 mesi, quando si aggiunge un ciclo di inalazione di due mesi del farmaco al regime di trattamento, si ottiene l'abachilazione nell'80,0% dei pazienti, una diminuzione o scomparsa delle alterazioni infiltrative e focali del tessuto polmonare nel 100% e la chiusura della cavità nel 70% dei pazienti. Pertanto, il trattamento antitubercolare complesso con l'aggiunta di un ciclo di inalazioni di tensioattivo-BL consente di ottenere un risultato positivo dal trattamento molto più rapidamente e in una percentuale significativamente maggiore di pazienti.

Farmacocinetica

È stato sperimentalmente dimostrato che dopo una singola somministrazione intratracheale di surfattante-BL ai ratti, il suo contenuto nei polmoni diminuisce dopo 6-8 ore e raggiunge il valore iniziale dopo 12 ore.Il farmaco viene completamente metabolizzato nei polmoni dagli alveolociti di tipo II e macrofagi alveolari e non si accumula nel corpo.

Indicazioni

— sindrome da distress respiratorio (RDS) nei neonati con peso alla nascita superiore a 800 g;

— nel trattamento complesso della sindrome da danno polmonare acuto (ALI) e della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) negli adulti che si è sviluppata a seguito di danno polmonare diretto o indiretto;

— nella terapia complessa della tubercolosi polmonare, sia in pazienti di nuova diagnosi che in caso di recidiva della malattia, in forma clinica infiltrativa (con e senza carie) o cavernosa, anche in presenza di resistenza ai farmaci del Mycobacterium tuberculosis, fino alla resistenza multifarmaco .

Controindicazioni

Per la sindrome da distress respiratorio (RDS) dei neonati:

— emorragie intraventricolari di gradi III-IV;

- sindrome da perdita d'aria (pneumomediastino, enfisema interstiziale);

- difetti dello sviluppo incompatibili con la vita;

— sindrome DIC con sintomi di emorragia polmonare;

Per ARDS e SOPL negli adulti:

- disturbi dello scambio gassoso associati a insufficienza cardiaca ventricolare sinistra;

- disturbi dello scambio gassoso causati da broncoostruzione;

- sindrome da perdita d'aria.

Per la tubercolosi polmonare:

- tendenza all'emottisi e alle emorragie polmonari;

- bambini di età inferiore a 18 anni, poiché non sono stati condotti studi clinici in questa fascia di età e le dosi non sono state determinate;

- sindrome da perdita d'aria.

Dosaggio

Prima di iniziare il trattamento è necessario correggere l'acidosi, l'ipotensione, l'anemia, l'ipoglicemia e l'ipotermia. È auspicabile la conferma radiologica della RDS.

Il farmaco viene somministrato a microgetti, sotto forma di aerosol attraverso un nebulizzatore o un bolo. Con la somministrazione microjet, l'emulsione tensioattivo-BL viene somministrata lentamente utilizzando un erogatore a siringa (una dose di 75 mg in un volume di 2,5 ml) in 30 minuti e sotto forma di aerosol attraverso un nebulizzatore alveolare - la stessa dose in 60 minuti. minuti. Surfactant-BL può essere somministrato in bolo alla dose di 50 mg/kg di peso corporeo (in un volume di 1,7 ml/kg). La seconda e, se necessario, la terza volta, il farmaco viene somministrato dopo 8-12 ore nelle stesse dosi, se il bambino continua ad aver bisogno di una maggiore concentrazione di ossigeno nella miscela di gas fornita (FiO 2 >0,4). Va ricordato che somministrazioni ripetute di tensioattivo-BL sono meno efficaci se la prima somministrazione è stata ritardata (tardiva).

In caso di RDS grave (RDS di tipo 2, che spesso si sviluppa in neonati a termine a causa di aspirazione di meconio, polmonite intrauterina, sepsi), è necessario utilizzare una dose elevata di tensioattivo-BL - 100 mg/kg. Il farmaco viene anche risomministrato ad intervalli di 8-12 ore e, se necessario, per diversi giorni.

Un fattore importante per l'efficacia dell'uso del tensioattivo BL nel trattamento complesso della RDS nei neonati è l'inizio precoce della terapia con tensioattivo BL, entro due ore dalla nascita se viene stabilita la diagnosi di RDS, ma non oltre il primo giorno dopo la nascita.

L'uso della ventilazione oscillatoria ad alta frequenza aumenta significativamente l'efficacia della terapia con tensioattivo-BL e riduce l'incidenza delle reazioni avverse.

Preparazione dell'emulsione:

Immediatamente prima della somministrazione, il tensioattivo BL (75 mg in un flaconcino) viene diluito con 2,5 ml di una soluzione iniettabile allo 0,9%. Per fare questo, aggiungere 2,5 ml di soluzione calda (37°C) di cloruro di sodio allo 0,9% nel flacone e lasciare riposare il flacone per 2-3 minuti, quindi mescolare accuratamente la sospensione nel flacone senza agitare, aspirare l'emulsione in una siringa. con un ago sottile versarlo nuovamente nella bottiglia lungo la parete più volte (4-5) fino ad un'emulsificazione completamente uniforme, evitando la formazione di schiuma. La bottiglia non deve essere agitata. Dopo la diluizione, si forma un'emulsione lattiginosa, non dovrebbero esserci scaglie o particelle solide.

Somministrazione del farmaco.

Iniezione Microjet. Il bambino viene prima intubato e l'espettorato viene aspirato dalle vie aeree e dal tubo endotracheale (ET). La posizione corretta e la corrispondenza delle dimensioni del TE al diametro della trachea sono importanti, poiché in caso di grande perdita di emulsione oltre il TE (più del 25% su un monitor respiratorio o auscultazione), nonché con intubazione selettiva nel bronco destro o in un ET alto, l'efficacia della terapia con tensioattivo-BL diminuisce o si deprezza significativamente. Successivamente, il ciclo respiratorio del neonato viene sincronizzato con la modalità operativa del ventilatore, utilizzando sedativi - idrossibutirrato di sodio o, e in caso di grave ipossia - analgesici narcotici. L'emulsione preparata di tensioattivo-BL viene somministrata attraverso un catetere inserito attraverso un adattatore con un ingresso laterale aggiuntivo nell'ET in modo che l'estremità inferiore del catetere non raggiunga di 0,5 cm il bordo inferiore del tubo endotracheale. un erogatore a siringa per 30 minuti, senza interrompere la ventilazione meccanica, senza depressurizzare il circuito respiratorio. Per distribuire uniformemente il tensioattivo nelle varie parti dei polmoni durante la somministrazione del farmaco, se la gravità delle condizioni del bambino lo consente, la prima metà della dose viene somministrata con il bambino posizionato sul fianco sinistro, e la seconda metà della dose con il bambino posizionato sul lato destro. Al termine della somministrazione si aspirano nella siringa 0,5 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e si continua la somministrazione per spostare il farmaco rimanente dal catetere. Si consiglia di non effettuare la sanificazione della trachea per 2-3 ore dopo la somministrazione del tensioattivo-BL.

Somministrazione di aerosol tensioattivo-BL effettuato utilizzando un nebulizzatore alveolare inserito nel circuito di un ventilatore sincronizzato con l'inalazione, il più vicino possibile al tubo endotracheale per ridurre le perdite di farmaco. Se ciò non è possibile, è preferibile utilizzare una via di somministrazione a microgetto o in bolo. I nebulizzatori ad ultrasuoni non possono essere utilizzati per ottenere un aerosol e somministrare il farmaco, poiché il tensioattivo-BL viene distrutto quando l'emulsione viene trattata con gli ultrasuoni. È necessario utilizzare nebulizzatori del tipo a compressore.

Somministrazione in bolo di tensioattivo-BL. Prima della somministrazione del farmaco, come con la somministrazione di microjet, vengono effettuate la stabilizzazione dell'emodinamica centrale, la correzione dell'ipoglicemia, dell'ipotermia e dell'acidosi metabolica. È auspicabile la conferma radiologica della RDS. Il bambino viene intubato e vengono aspirati l'espettorato dalle vie respiratorie e l'ET. Immediatamente prima della somministrazione del tensioattivo-BL, il bambino può essere temporaneamente trasferito in ventilazione manuale utilizzando una sacca autoespandibile tipo Ambu. Se necessario, il bambino viene sedato con idrossibutirrato di sodio o diazepam. L'emulsione preparata di tensioattivo-BL (30 mg/ml) viene utilizzata alla dose di 50 mg/kg in un volume di 1,7 ml/kg. Ad esempio, a un bambino di 1500 g vengono somministrati 75 mg (50 mg/kg) in un volume di 2,5 ml. Il farmaco viene somministrato in bolo in 1-2 minuti attraverso un catetere inserito nel tubo endotracheale, mentre il bambino viene attentamente girato sul lato sinistro e viene somministrata la prima metà della dose, poi girato sul lato destro e la seconda viene somministrata metà della dose. L'introduzione si completa con ventilazione manuale forzata per 1-2 minuti con una concentrazione di ossigeno inalato pari al valore iniziale sul ventilatore o ventilazione manuale mediante pallone autoespandibile tipo Ambu. Il monitoraggio della saturazione dell'emoglobina con l'ossigeno è obbligatorio; è auspicabile il monitoraggio del contenuto dei gas nel sangue prima e dopo la somministrazione del tensioattivo-BL.

Successivamente, il bambino viene trasferito alla ventilazione assistita o alla ventilazione meccanica forzata e i parametri di ventilazione vengono regolati. La somministrazione in bolo del farmaco consente di somministrare rapidamente una dose terapeutica nello spazio alveolare ed evitare gli inconvenienti e le reazioni avverse della somministrazione di microjet.

Nei neonati a termine di peso superiore a 2,5 kg affetti da forma grave di RDS di tipo 2, a causa dell'elevato volume dell'emulsione, metà della dose viene somministrata in bolo e l'altra metà come microgetto.

La somministrazione in bolo può essere utilizzata anche per la somministrazione profilattica del tensioattivo-BL. Successivamente, a seconda delle condizioni iniziali e dell'efficacia della terapia, il bambino può essere estubato con eventuale trasferimento ad una metodica di ventilazione non invasiva con mantenimento della pressione positiva continua delle vie aeree (CP AR).

2. Trattamento della sindrome da danno polmonare acuto e della sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti.

Il trattamento con surfattante-BL viene effettuato mediante somministrazione di bolo endobronchiale utilizzando un broncoscopio a fibre ottiche. Il farmaco viene somministrato alla dose di 12 mg/kg/die. La dose è suddivisa in due iniezioni da 6 mg/kg ogni 12-16 ore. Può essere necessaria la somministrazione ripetuta del farmaco (4-6 iniezioni) fino a quando non si ottiene un miglioramento duraturo dello scambio gassoso (un aumento dell'indice di ossigenazione di più superiore a 300 mmHg) e un aumento dell'ariosità dei polmoni alla radiografia del torace e la possibilità di eseguire ventilazione meccanica con FiO 2< 0.4.

Nella maggior parte dei casi, la durata del ciclo di utilizzo del tensioattivo-BL non supera i due giorni. Nel 10-20% dei pazienti, l'uso del farmaco non è accompagnato dalla normalizzazione degli scambi gassosi, soprattutto in quei pazienti ai quali il farmaco viene somministrato in un contesto di insufficienza multiorgano avanzata (MOF). Se entro due giorni non si riscontra alcun miglioramento dell’ossigenazione, la somministrazione del farmaco viene interrotta.

Il fattore più importante per l’efficacia dell’uso del surfattante-BL nel trattamento complesso della SOPL/ARDS è il momento di inizio della somministrazione del farmaco. Deve essere iniziato entro le prime 24 ore (preferibilmente le prime ore) dal momento in cui l'indice di ossigenazione scende sotto i 250 mmHg.

Il farmaco può anche essere somministrato a scopo profilattico quando esiste il rischio di sviluppare SOPL/ARDS in pazienti con malattie polmonari croniche, inclusa la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), nonché prima di un intervento chirurgico toracico esteso alla dose di 6 mg/kg al giorno. , 3 mg/die kg dopo 12 ore

Preparazione dell'emulsione. Prima della somministrazione, il tensioattivo-BL (75 mg in un flacone) viene diluito come per i neonati in 2,5 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. L'emulsione risultante, che non deve contenere scaglie o particelle solide, viene diluita con un'ulteriore soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% fino a 5 ml (15 mg per 1 ml).

Somministrazione endobronchialeè il metodo ottimale di somministrazione del farmaco. La somministrazione di tensioattivo-BL è preceduta da un'accurata broncoscopia igienizzante, effettuata secondo tecniche standard. Al termine di questa procedura, in ciascun polmone viene iniettata una quantità uguale di emulsione del farmaco. L'effetto migliore si ottiene introducendo l'emulsione in ciascun bronco segmentale. Il volume dell'emulsione iniettata è determinato dalla dose del farmaco.

Il modo più efficace per utilizzare il tensioattivo BL nel trattamento della SOPL/ARDS è una combinazione di somministrazione endobronchiale del farmaco e una manovra di “apertura” del polmone e la somministrazione segmento per segmento del farmaco viene effettuata immediatamente prima del polmone. manovra di “apertura”.

Dopo la somministrazione del farmaco, è necessario astenersi dalla pulizia dei bronchi per 2-3 ore e non utilizzare farmaci che aumentano la secrezione dell'espettorato. L'uso dell'instillazione intratracheale è indicato se la broncoscopia è impossibile. L'emulsione viene preparata secondo il metodo sopra descritto. Prima di somministrare il farmaco è necessario igienizzare accuratamente l'albero tracheobronchiale, avendo precedentemente adottato misure per migliorare il drenaggio dell'espettorato (vibromassaggio, terapia posturale). L'emulsione viene iniettata attraverso un catetere installato nel tubo endotracheale in modo che l'estremità del catetere si trovi sotto l'apertura del tubo endotracheale, ma sempre sopra la carena della trachea. L'emulsione deve essere somministrata in due dosi, dividendo la dose a metà, con un intervallo di 10 minuti. In questo caso, anche dopo l'instillazione, si può eseguire una manovra di “apertura” del polmone.

Il trattamento della tubercolosi polmonare viene effettuato mediante inalazioni ripetute del farmaco tensioattivo-BL come parte di una terapia complessa sullo sfondo di una terapia completamente sviluppata con farmaci antitubercolari (ATD), cioè quando il paziente è empiricamente o sulla base di dati su In base alla sensibilità al farmaco dell'agente patogeno, vengono selezionati 4-6 ADT, che nella dose e nella combinazione prescritte sono ben tollerati dai pazienti. Solo allora al paziente viene prescritta l'emulsione tensioattivo-BL per inalazione alla dose di 25 mg per somministrazione:

- le prime 2 settimane - 5 volte a settimana;

- le 6 settimane successive - 3 volte a settimana (ogni 1-2 giorni). La durata del corso è di 8 settimane - 28 inalazioni, la dose totale di tensioattivo-BL è di 700 mg. Nel corso del trattamento con tensioattivo-BL i farmaci antitubercolari possono essere sospesi (sostituiti) a seconda delle indicazioni. La chemioterapia continua dopo il completamento del ciclo di trattamento con tensioattivo-BL.

Preparazione dell'emulsione: prima dell'uso, il tensioattivo-BL (75 mg in un flacone) viene diluito come per i neonati in 2,5 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. L'emulsione risultante, che non deve contenere scaglie o particelle solide, viene diluita con un'ulteriore soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% fino a 6 ml (12,5 mg per 1 ml). Successivamente, 2,0 ml dell'emulsione risultante vengono trasferiti nella camera del nebulizzatore e ad essa vengono aggiunti altri 3,0 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, mescolando accuratamente. Pertanto, la camera del nebulizzatore contiene 25 mg di tensioattivo-BL in 5,0 ml di emulsione. Questa è la dose per un'inalazione per un paziente. Pertanto, 1 flacone di tensioattivo-BL contiene tre dosi per inalazione in tre pazienti. L'emulsione preparata per inalazione deve essere utilizzata entro 12 ore se conservata ad una temperatura compresa tra +4°C - +8°C (non congelare l'emulsione). Prima dell'uso l'emulsione deve essere accuratamente miscelata e riscaldata a 36°C-37°C.

Somministrazione per inalazione: Per l'inalazione vengono utilizzati 5,0 ml dell'emulsione risultante (25 mg) situata nella camera del nebulizzatore. Le inalazioni vengono effettuate 1,5-2 ore prima o 1,5-2 ore dopo i pasti. Per l'inalazione vengono utilizzati inalatori a compressore, ad esempio "Boreal" di Flaem Nuova, Italia o "Pari Boy SX" di Pari GmbH, Germania o loro analoghi, che consentono di spruzzare piccoli volumi di farmaci e sono dotati di un dispositivo economizzatore che consente di interrompere l'erogazione del farmaco durante il tempo di espirazione, riducendo significativamente la perdita di farmaco. L'uso di un economizzatore è estremamente importante affinché il paziente riceva una dose terapeutica del farmaco senza perdite (25 mg). Se, a causa della gravità della condizione, il paziente non può utilizzare l'intero volume dell'emulsione, è necessario fare delle pause per 15-20 minuti e quindi continuare l'inalazione. Se è presente una grande quantità di espettorato, è necessario tossirlo accuratamente prima dell'inalazione. Se si riscontra un'ostruzione bronchiale, 30 minuti prima dell'inalazione dell'emulsione tensioattivo-BL, è necessario inalare preventivamente un agonista beta 2-adrenergico (a scelta del medico) che riduce l'ostruzione bronchiale. È necessario utilizzare solo compressori e non nebulizzatori ad ultrasuoni, poiché il tensioattivo BL viene distrutto quando l'emulsione viene trattata con gli ultrasuoni. Prima di somministrare il farmaco è necessario effettuare un'accurata igienizzazione dell'albero tracheobronchiale, avendo precedentemente adottato misure per migliorare il drenaggio dell'espettorato: massaggio vibrante, terapia posturale e mucolitici, che devono essere prescritti 3-5 giorni prima dell'inizio della terapia con tensioattivi. Terapia BL in assenza di controindicazioni al loro utilizzo.

Effetti collaterali

1. Per la sindrome da distress respiratorio (RDS) dei neonati:

Con la somministrazione di microjet e bolo di surfattante-BL, può verificarsi un'ostruzione con il farmaco ET o un rigurgito dell'emulsione. Ciò può verificarsi se non viene seguita la sezione delle istruzioni “preparazione dell'emulsione” (uso di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% con temperatura inferiore a 37°C, emulsione non uniforme), con torace rigido, elevata attività del bambino , accompagnato da tosse, pianto, discrepanza tra le dimensioni dell'ET e il diametro interno della trachea, intubazione selettiva, somministrazione di tensioattivo-BL in un bronco o una combinazione di questi fattori. Se tutti questi fattori vengono esclusi o eliminati, in questo caso è necessario aumentare brevemente la pressione inspiratoria di picco (picco P) per un bambino sottoposto a ventilazione meccanica. Se un bambino mostra segni di ostruzione delle vie aeree quando non è in respirazione meccanica, è necessario eseguire diversi cicli respiratori utilizzando la ventilazione manuale con maggiore pressione per spostare il farmaco più in profondità. Quando si utilizza il metodo aerosol di somministrazione del farmaco, tali fenomeni non si osservano. È richiesto il monitoraggio fisico e strumentale dell'emodinamica e della saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SaO 2). Può verificarsi sanguinamento nei polmoni, solitamente entro 1-2 giorni dalla somministrazione del farmaco nei neonati prematuri con peso alla nascita basso o estremamente basso. La prevenzione dell'emorragia polmonare consiste nella diagnosi precoce e nel trattamento adeguato del dotto arterioso funzionante. Con un aumento rapido e significativo della tensione parziale dell'ossigeno nel sangue, può svilupparsi la retinopatia. La concentrazione di ossigeno nella miscela inalata deve essere ridotta il più rapidamente possibile a un valore sicuro, mantenendo la saturazione di ossigeno dell'emoglobina target entro l'86-93%. Alcuni neonati presentano un'iperemia cutanea a breve termine, che richiede una valutazione dell'adeguatezza dei parametri di ventilazione meccanica per escludere un'ipoventilazione dovuta a un'ostruzione transitoria delle vie aeree. Nei primi minuti dopo la somministrazione del microjet e del bolo di surfattante-BL, durante l'inspirazione si possono sentire grandi rantoli di bolle nei polmoni. Per 2-3 ore dopo l'uso del tensioattivo BL, è necessario astenersi dall'igiene dei bronchi. Nei bambini con infezione del tratto respiratorio durante il parto, la somministrazione del farmaco può aumentare la produzione di espettorato a causa dell'attivazione della clearance mucociliare, che potrebbe richiedere la loro igienizzazione in una data precedente.

2. Per ARDS e beccuccio negli adulti:

Ad oggi non sono state osservate reazioni avverse specifiche durante il trattamento del tensioattivo-BL per ugelli e ARDS di varia origine. Se si utilizza la via di somministrazione endobronchiale è possibile un deterioramento degli scambi gassosi della durata da 10 a 60 minuti, associato alla procedura di broncoscopia stessa. Quando la saturazione dell'emoglobina del sangue arterioso con ossigeno (SaO2) scende al di sotto del 90%, è necessario aumentare temporaneamente la pressione positiva di fine espirazione (PEEP) e la concentrazione di ossigeno nella miscela di gas fornita al paziente (FiO2). Nel caso della combinazione della somministrazione endobronchiale del tensioattivo-BL e della manovra di “apertura” dei polmoni non è stato osservato alcun deterioramento dello scambio gassoso.

3. Per la tubercolosi polmonare:

Nel trattamento della tubercolosi polmonare, nel 60-70% dei pazienti dopo 3-5 inalazioni si verifica un aumento significativo del volume dell'espettorato o appare un espettorato che non c'era prima dell'inizio delle inalazioni. Si nota anche l'effetto di una "facile secrezione dell'espettorato", mentre l'intensità e il dolore della tosse sono significativamente ridotti e la tolleranza all'esercizio è migliorata. Questi cambiamenti oggettivi e sensazioni soggettive sono una manifestazione dell'azione diretta del tensioattivo-BL e non sono reazioni avverse.

Overdose

Surfactant-BL quando somministrato per via endovenosa, intraperitoneale e sottocutanea ai topi alla dose di 600 mg/kg e quando somministrato per inalazione ai ratti alla dose di 400 mg/kg non provoca cambiamenti nel comportamento e nelle condizioni degli animali. In nessun caso si è verificata la morte di animali. Durante l’uso clinico non sono stati osservati casi di sovradosaggio.

Interazioni farmacologiche

Surfactant-BL non può essere utilizzato insieme agli espettoranti, poiché questi ultimi rimuoveranno il farmaco somministrato insieme all'espettorato.

istruzioni speciali

L'uso del tensioattivo-BL per il trattamento delle condizioni critiche di neonati e adulti è possibile solo in un'unità di terapia intensiva specializzata e per il trattamento della tubercolosi polmonare - in un ospedale e in un dispensario antitubercolare specializzato.

1. Trattamento della sindrome da distress respiratorio (RDS) nei neonati.

Prima di somministrare il tensioattivo-BL, sono necessarie la stabilizzazione obbligatoria dell'emodinamica centrale e la correzione dell'acidosi metabolica, dell'ipoglicemia e dell'ipotermia, che influiscono negativamente sull'efficacia del farmaco. È auspicabile la conferma radiologica della RDS.

2. Trattamento dell'ugello e dell'ARDS.

Il farmaco deve essere utilizzato come parte di un trattamento completo dell’insufficienza respiratoria acuta e dell’ARDS, comprendente il supporto respiratorio razionale, la terapia antibiotica, il mantenimento di un adeguato equilibrio emodinamico e idroelettrolitico.

La questione dell'uso del tensioattivo-BL per POPL combinato con grave insufficienza multiorgano (MOF) dovrebbe essere decisa individualmente, a seconda della possibilità di correggere altri componenti del MOF.

3. Cura della tubercolosi polmonare.

In rari casi, dopo 2-3 inalazioni, può verificarsi emottisi. In questo caso è necessario interrompere il ciclo di trattamento con tensioattivo-BL e continuarlo dopo 3-5 giorni.

Non è stato osservato che surfactant-BL sia incompatibile con alcun farmaco antitubercolare. Non esistono dati sulle interazioni con farmaci antitubercolari somministrati tramite aerosol, pertanto questa combinazione dovrebbe essere evitata.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

La terapia con surfattante BL non influisce sulla capacità di guidare veicoli.

Gravidanza e allattamento

Viene utilizzato per motivi di salute nel trattamento dell'ARDS.

Utilizzare nell'infanzia

Il farmaco è utilizzato per il trattamento della sindrome da distress respiratorio (RDS) nei neonati con peso alla nascita superiore a 800 g. Controindicato in:

Emorragie intraventricolari di III-IV grado;

— sindrome da perdita aerea (pneumotorace, pneumomediastino, enfisema interstiziale);

- difetti dello sviluppo incompatibili con la vita;

— sindrome DIC con sintomi di emorragia polmonare;

Controindicato nei bambini di età inferiore a 18 anni per il trattamento di ARDS, SOPL e tubercolosi polmonare, poiché non sono stati condotti studi clinici in questo gruppo di età e le dosi non sono state determinate.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione del medico. Utilizzato in ambito ospedaliero.

Condizioni e periodi di conservazione

In luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a meno 5°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Periodo di validità: 1 anno.

Basato su materiali online: “Il tensioattivo polmonare e il suo utilizzo nelle malattie polmonari”

OA Rosenberg
Dipartimento di Biotecnologie Mediche dell'Istituto Centrale di Ricerca
Istituto radiologico a raggi X del Ministero della Salute della Federazione Russa, San Pietroburgo.

Il tensioattivo polmonare è un complesso lipoproteico che ricopre la superficie dell'epitelio alveolare e si trova all'interfaccia aria-glicocalex. Il tensioattivo polmonare è stato descritto più di 60 anni fa. Nel 1959, M. Avery e W. Mead scoprirono per la prima volta che il fluido di lavaggio broncoalveolare (arrossisce – E.V.) I neonati con malattia della membrana ialina hanno una minore capacità di ridurre la tensione superficiale rispetto al liquido di lavaggio broncoalveolare di bambini sani. Questa malattia fu successivamente chiamata sindrome da distress respiratorio neonatale (RDS).

Il surfattante polmonare è sintetizzato dagli alveolociti di tipo II, immagazzinato in corpi lamellari e secreto nello spazio alveolare. Una delle proprietà più importanti di un tensioattivo è la sua capacità di ridurre la tensione superficiale all'interfaccia aria-acqua da 72 mN/m a 20-25 mN/m. Questa riduzione della tensione superficiale riduce significativamente la forza richiesta dai muscoli del torace per inspirare.

La riduzione della tensione superficiale è fornita principalmente dai fosfolipidi tensioattivi. Il tensioattivo contiene sette classi di fosfolipidi, i principali dei quali sono le fosfatidilcoline. Il più importante di questi, la dipalmitoilfosfatidilcolina, contiene due acidi palmitici saturi ed è caratterizzato da una temperatura di transizione di fase (solido - cristallo liquido) di 41,5 ° C, grazie alla quale la dipalmitoilfosfatidilcolina si trova in uno stato solido cristallino nei polmoni dei mammiferi.

Secondo A. Bangham, durante l'espirazione, ad es. Riducendo la superficie dell'epitelio alveolare, la dipalmitoilfosfatidilcolina rimane in un monostrato in “solitudine”, formando la struttura di una “casa geodetica” o cornice, impedendo così agli alveoli di aderire tra loro alla fine dell'espirazione.

Negli ultimi 15 anni sono state identificate e studiate nuove proprietà polivalenti del surfattante polmonare: comprese le proprietà protettive e di barriera e le proprietà dell'immunità locale innata e adattativa. (Aggiungerò per conto mio che verrà il momento in cui il ruolo del tensioattivo come principale substrato energetico su cui una persona vive e lavora sarà praticamente dimostrato. - E.V.)

Carenze e/o alterazioni qualitative nella composizione dei farmaci sono state descritte in casi di RDS neonatale, sindrome da danno polmonare acuto (ALI) e sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), polmonite, fibrosi cistica del pancreas, alveolite fibrosante idiopatica, atelettasia , danni da radiazioni ai polmoni, asma bronchiale, malattie polmonari croniche ostruttive (BPCO, sarcoidosi, tubercolosi) e altre malattie.

Il tensioattivo aiuta a garantire che la superficie degli alveoli rimanga sempre asciutta. Le forze di tensione superficiale provocano non solo il collasso degli alveoli, ma anche il “risucchio” del fluido dai capillari al loro interno. Il tensioattivo riduce queste forze e quindi previene la formazione di tale trasudato.

Si può vedere che nei washout polmonari la forza di tensione superficiale dipende dall'area superficiale e può diventare molto piccola.

Cosa comporta la mancanza di tensioattivo?

Sulla base di ciò che già sappiamo di questa sostanza, si può presumere che senza di essa i polmoni sarebbero più “rigidi” (cioè meno distensibili), in essi si formerebbero aree di atelettasia e il liquido fuoriuscirebbe negli alveoli. Tutto ciò, infatti, si osserva nella cosiddetta “sindrome da distress respiratorio del neonato”, che si ritiene sia causata proprio dalla mancanza di tensioattivo.

È stato descritto un altro meccanismo che sembra contribuire alla stabilità alveolare. Tutti loro (ad eccezione di quelli direttamente adiacenti alla pleura) sono circondati da altri alveoli e, quindi, si sostengono a vicenda. Inoltre, è stato dimostrato che in tali strutture con molte connessioni, il desiderio di un gruppo di elementi di ridurre o aumentare il proprio volume relativo viene contrastato.

Quindi, se qualche alveolo si sforza di fuggire, il parenchima che lo circonda si allunga e su questi alveoli agiranno significative forze di “raddrizzamento”. Infatti, le misurazioni hanno dimostrato che le forze che agiscono sull'area dell'atelettasia possono essere sorprendentemente grandi a causa dello stiramento del tessuto polmonare attorno a quest'area.

Un fenomeno simile, che consiste nel fatto che le aree vicine dei polmoni sembrano sostenersi a vicenda, è stato chiamato “interdipendenza”. Svolge un ruolo nel creare una bassa pressione mentre i polmoni si espandono attorno ai grandi vasi sanguigni e alle vie aeree. Ciò può essere spiegato dal fatto che i vasi sanguigni sono piuttosto rigidi, quindi non possono espandersi quanto il parenchima che li circonda.

Anche l’“interdipendenza” delle strutture polmonari può svolgere un ruolo importante nel prevenire l’atelettasia o nel raddrizzare aree collassate per qualche motivo. Alcuni fisiologi ritengono addirittura che possa essere più importante del tensioattivo nel mantenere la stabilità delle piccole strutture aeree.

Un sottile strato di fluido ricopre la superficie degli alveoli polmonari. Il confine di transizione tra aria e liquido ha tensione superficiale, che è formata da forze intermolecolari e che ridurrà la superficie coperta dalle molecole.

Tuttavia, milioni di alveoli polmonari, ricoperti da uno strato monomolecolare di fluido, non collassano, perché questo fluido contiene sostanze che generalmente vengono chiamate tensioattivo (tensioattivo). Gli agenti tensioattivi hanno la proprietà di ridurre la tensione superficiale dello strato di liquido negli alveoli dei polmoni al confine della fase aria-liquido, grazie alla quale i polmoni diventano facilmente estensibili.

Riso. 2. Applicazione della legge di Laplace alla variazione della tensione superficiale dello strato di liquido che ricopre la superficie degli alveoli. Cambiando il raggio degli alveoli cambia direttamente il valore della tensione superficiale negli alveoli (T). Anche la pressione (P) all'interno degli alveoli varia al variare del loro raggio: diminuisce con l'inspirazione e aumenta con l'espirazione.

L'epitelio alveolare è costituito da alveolociti (pneumociti) di tipo I e II che sono in stretto contatto tra loro ed è ricoperto da uno strato monomolecolare di tensioattivo costituito da fosfolipidi, proteine ​​e polisaccaridi (glicerofosfolipidi 80%, glicerolo 10%, proteine ​​10% ).

La sintesi del tensioattivo viene effettuata dagli alveolociti di tipo II dai componenti del plasma sanguigno. Il componente principale del tensioattivo è la dipalmitoilfosfatidilcolina (più del 50% dei fosfolipidi del tensioattivo), che viene adsorbita all'interfaccia liquido-aria dalle proteine ​​tensioattive SP-B e SP-C.

Queste proteine ​​e glicerofosfolipidi riducono la tensione superficiale dello strato fluido in milioni di alveoli e forniscono al tessuto polmonare un'elevata distensibilità. La tensione superficiale dello strato di liquido che ricopre gli alveoli varia in modo direttamente proporzionale al loro raggio (Fig. 2).

Nei polmoni, il tensioattivo modifica il grado di tensione superficiale dello strato superficiale di liquido negli alveoli man mano che la loro area cambia. Ciò è dovuto al fatto che durante i movimenti respiratori la quantità di tensioattivo negli alveoli rimane costante.

Pertanto, quando gli alveoli si allungano durante l'inspirazione, lo strato di tensioattivo diventa più sottile, il che provoca una diminuzione del suo effetto sulla tensione superficiale negli alveoli.

Quando il volume degli alveoli diminuisce durante l'espirazione, le molecole del tensioattivo iniziano ad aderire più strettamente tra loro e, aumentando la pressione superficiale, riducono la tensione superficiale al confine di fase aria-liquido. Ciò impedisce agli alveoli di collassare (collasso) durante l'espirazione, indipendentemente dalla sua profondità.

Il tensioattivo polmonare influenza la tensione superficiale dello strato di liquido negli alveoli, a seconda non solo della sua area, ma anche della direzione in cui cambia l'area dello strato superficiale di liquido negli alveoli. Questo effetto del tensioattivo è chiamato isteresi (Fig. 10).

Il significato fisiologico dell'effetto è il seguente. Durante l'inspirazione, poiché il volume dei polmoni aumenta sotto l'influenza del tensioattivo, aumenta la tensione dello strato superficiale di liquido negli alveoli, il che impedisce lo stiramento del tessuto polmonare e limita la profondità dell'inspirazione.

Al contrario, quando espiri, la tensione superficiale del liquido negli alveoli sotto l'influenza del tensioattivo diminuisce, ma non scompare completamente. Pertanto, anche con l'espirazione più profonda, non si verifica il collasso dei polmoni, ad es. collasso alveolare.

Il tensioattivo contiene proteine ​​SP-A e SP-D, grazie alle quali il tensioattivo partecipa alle reazioni immunitarie locali, mediando la fagocitosi, poiché sono presenti recettori SP-A sulle membrane degli alveolociti e dei macrofagi di tipo II.

L'attività batteriostatica del tensioattivo si manifesta nel fatto che questa sostanza opsonizza i batteri, che vengono poi fagocitati più facilmente dai macrofagi alveolari. Inoltre, il tensioattivo attiva i macrofagi e influenza la velocità della loro migrazione negli alveoli dai setti interalveolari.

Il tensioattivo svolge un ruolo protettivo nei polmoni, impedendo il contatto diretto dell'epitelio alveolare con particelle di polvere e agenti infettivi che raggiungono gli alveoli con l'aria inalata. Il tensioattivo è in grado di avvolgere particelle estranee, che vengono poi trasportate dalla zona respiratoria del polmone alle grandi vie respiratorie e rimosse da esse con il muco.

Infine, il tensioattivo riduce la tensione superficiale negli alveoli a valori prossimi allo zero e crea così la possibilità di espansione dei polmoni durante il primo respiro del neonato.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

GBOU VPO Saratov State Medical University prende il nome. IN E. Razumovsky Ministero della Salute della Russia, Dipartimento di Microbiologia, Virologia e Immunologia

Riepilogo

La superficie dell'epitelio alveolare nei polmoni è ricoperta da un tensioattivo necessario per garantire la respirazione e un'adeguata protezione immunitaria. Il tensioattivo polmonare è costituito da lipidi (90%) e da un numero di proteine ​​con varie funzioni. Le proteine ​​tensioattive sono rappresentate dalle proteine ​​SP-A, SP-D, SP-B e SP-C. Questa recensione discute le principali funzioni delle proteine ​​tensioattive.

Parole chiave

Tensioattivo polmonare, proteine ​​tensioattive

Revisione

I polmoni svolgono due funzioni principali nel corpo: garantire la respirazione e il funzionamento dei meccanismi di difesa immunitaria. Il corretto svolgimento di queste funzioni è associato al tensioattivo polmonare.

Il surfattante nei polmoni viene sintetizzato dalle cellule alveolari di tipo II e secreto nello spazio alveolare. Il tensioattivo ricopre la superficie dell'epitelio alveolare ed è costituito da lipidi (90%) e proteine ​​(10%), costituenti il ​​complesso lipoproteico. I lipidi sono rappresentati principalmente da fosfolipidi. Carenze e/o cambiamenti qualitativi nella composizione del surfattante polmonare sono stati descritti nella tubercolosi, nella sindrome da distress respiratorio neonatale, nella polmonite e in altre malattie. .

Le proteine ​​del tensioattivo sono rappresentate dalle proteine ​​SP-A (Proteina del tensioattivo A, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) e SP-C (0,4%). .

Le funzioni delle proteine ​​idrofile SP-A e SP-D sono associate alla difesa immunitaria nei polmoni. Queste proteine ​​legano il lipopolisaccaride di batteri gram-negativi e aggregano vari microrganismi, influenzando l'attività dei mastociti, delle cellule dendritiche, dei linfociti e dei macrofagi alveolari. SP-A inibisce la maturazione delle cellule dendritiche, mentre SP-D aumenta la capacità dei macrofagi alveolari di assorbire e presentare antigeni, stimolando l'immunità adattativa.

La proteina surfattante A è la proteina surfattante polmonare più abbondante. Ha proprietà immunomodulatorie pronunciate. La proteina SP-A influenza la crescita e la vitalità dei microrganismi aumentando la permeabilità della loro membrana citoplasmatica. Inoltre, SP-A stimola la chemiotassi dei macrofagi, influenza la proliferazione delle cellule immunitarie e la produzione di citochine, aumenta la produzione di ossidanti reattivi, aumenta la fagocitosi delle cellule apoptotiche e stimola la fagocitosi batterica. L'SP-A umano è costituito da due prodotti genetici, SP-A1 e SP-A2, la cui struttura e funzione sono diverse. La differenza più importante nella struttura di SP-A1 e SP-A2 è la posizione dell'amminoacido 85 della regione simile al collagene della proteina SP-A, dove SP-A1 ha una cisteina e SP-A2 ha un'arginina. Le differenze funzionali tra SP-A1 e SP-A2 includono la loro capacità di stimolare la fagocitosi, inibire la secrezione di tensioattivo... In tutti questi casi, SP-A2 ha un'attività maggiore di SP-A1. .

Le funzioni delle proteine ​​idrofobiche SP-B e SP-C sono associate a garantire la possibilità di respirazione. Riducono la tensione superficiale negli alveoli e favoriscono la distribuzione uniforme del tensioattivo sulla superficie degli alveoli. .

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Se rimuovi completamente l'aria dai polmoni e la sostituisci con una soluzione salina, si scopre che la capacità di allungare i polmoni aumenta in modo significativo. Ciò si spiega con il fatto che lo stiramento dei polmoni è normalmente impedito dalle forze di tensione superficiale che si formano nel polmone al confine liquido-gas.

La pellicola di liquido che riveste la superficie interna degli alveoli contiene una sostanza ad alto peso molecolare, abbassando la tensione superficiale. Questa sostanza si chiama tensioattivo ed è sintetizzato dagli alveolociti di tipo II. Il tensioattivo ha una struttura proteico-lipidica complessa ed è un film interfasico all'interfaccia dello strato aria-liquido. Il ruolo fisiologico del tensioattivo polmonare è dovuto al fatto che questo film riduce significativamente la tensione superficiale causata dal liquido. Pertanto, il tensioattivo garantisce, in primo luogo, un aumento dell'estensibilità dei polmoni e una diminuzione del lavoro svolto durante l'inspirazione e, in secondo luogo, garantisce la stabilità degli alveoli impedendo loro di aderire tra loro. L'effetto regolatore del tensioattivo nel garantire la stabilità della dimensione degli alveoli è che quanto più piccola diventa la dimensione degli alveoli, tanto più diminuisce la tensione superficiale sotto l'influenza del tensioattivo. Senza questo effetto, al diminuire del volume polmonare, gli alveoli più piccoli collasserebbero (atelettasia).

La sintesi e la sostituzione del tensioattivo - tensioattivo - avviene abbastanza rapidamente, quindi interruzione del flusso sanguigno nei polmoni, infiammazione ed edema, fumo, carenza acuta di ossigeno (ipossia) o eccesso di ossigeno (iperossia), nonché varie sostanze tossiche, l'inserimento di alcuni farmaci farmacologici (anestetici liposolubili) può ridurne le riserve e aumentare la tensione superficiale del fluido negli alveoli. La perdita di tensioattivo porta a polmoni “duri” (sedentari, scarsamente estensibili) con aree di atelettasia.

Oltre all'effetto del tensioattivo, la stabilità degli alveoli è in gran parte determinata dalle caratteristiche strutturali del parenchima polmonare. Ciascun alveolo (eccetto quelli adiacenti alla pleura viscerale) è circondato da altri alveoli. In un sistema così elastico, quando il volume di un certo gruppo di alveoli diminuisce, il parenchima che li circonda sarà soggetto ad allungamento e impedirà il collasso degli alveoli vicini. Questo supporto del parenchima circostante si chiama "interconnessione". La relazione, insieme al tensioattivo, svolge un ruolo importante nel prevenire l'atelettasia e nell'aprire aree dei polmoni precedentemente chiuse per qualche motivo. Inoltre, questa “interconnessione” mantiene una bassa resistenza dei vasi intrapolmonari e la stabilità del loro lume, semplicemente allungandoli dall'esterno.

I tensioattivi polmonari si trovano sia a livello extracellulare (complesso di rivestimento) che a livello intracellulare (corpi lamellari osmiofili - OPT). Sulla base di questa localizzazione dei tensioattivi sono stati sviluppati 3 metodi principali per il loro isolamento:

• 1) metodo dei lavaggi bronco-alveolari (studio del fluido di lavaggio);
• 2) metodo dell'estrazione polmonare (utilizzando biopsia o materiale chirurgico);
• 3) metodo di raccolta e studio dell'espirato (condensa dell'aria espirata).

Per studiare i tensioattivi vengono utilizzati metodi fisico-chimici, biochimici e microscopici elettronici.

I metodi fisico-chimici si basano sulla capacità dei tensioattivi di ridurre il PN della soluzione isotonica di cloruro di sodio o dell'acqua distillata. L'entità di questa riduzione può essere determinata utilizzando varie tecniche e strumenti.

Importanti informazioni sulla natura chimica dei tensioattivi possono essere ottenute utilizzando tecniche biochimiche: elettroforesi, cromatografia su strato sottile e gas-liquido. Per questi scopi sono ampiamente utilizzati una varietà di metodi istochimici e vari tipi di microscopia: polarizzante, fluorescente, a contrasto di fase ed elettronica.

I metodi radiologici forniscono preziose informazioni sul metabolismo e sulla secrezione dei tensioattivi. Si basano sull'introduzione nel corpo del radionuclide 32P o dell'acido palmitico contenente il radionuclide trizio, che è attivamente coinvolto nel metabolismo dei fosfolipidi.

Utilizzando varie soluzioni si ottengono lavaggi bronco-alveolari che fungono da materiale di partenza per lo studio dei tensioattivi. La rimozione più completa dei tensioattivi dalla superficie bronco-alveolare si ottiene utilizzando una soluzione isotonica di cloruro di sodio, che elimina la denaturazione delle proteine ​​e la distruzione delle membrane cellulari. Quando si utilizza acqua distillata, il rilascio di tensioattivi nella soluzione aumenta a causa della distruzione osmotica di alcune cellule e del rilascio di tensioattivi intracellulari, e quindi il materiale di partenza contiene sia tensioattivi maturi che tensioattivi citoplasmatici immaturi e altri componenti.

Il vantaggio del metodo di lavaggio broncoalveolare è la possibilità di ottenere materiale durante procedure mediche volte alla sanificazione dell'apparato broncopolmonare. Lo svantaggio è che il liquido di lavaggio non sempre raggiunge la zona respiratoria del polmone e potrebbe non contenere veri e propri tensioattivi. Allo stesso tempo, il liquido di lavaggio contiene prodotti di secrezione delle ghiandole bronchiali, prodotti di distruzione cellulare e altri componenti, comprese le fosfolipasi che distruggono il tensioattivo. C'è un'altra circostanza importante: i risultati dello studio dell'attività superficiale dei lavaggi bronco-alveolari sono difficili da attribuire a segmenti o lobi specifici del polmone.

Secondo A.V. Tsizerling e coautori (1978), PAVl subisce cambiamenti estremamente minori entro 1-2 giorni dalla morte. Secondo N.V. Syromyatnikova e coautori (1977), la conservazione di polmoni isolati a temperatura ambiente per 36 ore non è accompagnata da un cambiamento nelle loro proprietà tensioattive.

L'ottenimento di tensioattivi dalla biopsia, da materiale chirurgico o da un pezzo di tessuto dalla zona respiratoria del polmone di un animale da esperimento consente di omogeneizzare il materiale di partenza per estrarre in modo più completo i tensioattivi extra e intracellulari.

Il vantaggio del metodo è l'estrazione più completa dei tensioattivi dalla zona respiratoria del polmone, ma lo svantaggio è la necessità di rimuovere un pezzo del polmone mediante biopsia puntura o durante operazioni chirurgiche. La biopsia o il materiale chirurgico possono anche essere esaminati mediante microscopia elettronica.

Di particolare interesse per la diagnostica clinica e di laboratorio è il metodo per ottenere tensioattivi dall'aria espirata. Il metodo si basa sul fatto che il flusso dell'aria espirata cattura piccole particelle di liquido dalla superficie delle sezioni respiratorie del polmone e, insieme ai vapori, le rimuove dal corpo. Il soggetto espira l'aria nel sistema raffreddato, dove i vapori si condensano. Entro 10 minuti nel sistema si accumulano 2-3 ml di materiale di partenza. L'analisi biochimica del condensato esalato indica che contiene fosfolipidi, in particolare lecitina, in piccole concentrazioni.

Lo studio dell'attività superficiale della condensa dell'aria espirata viene effettuato secondo il metodo Du Nouy utilizzando una bilancia di torsione. Nelle persone sane, la tensione superficiale statica (NSST) è 58-67 mN/m e nelle malattie infiammatorie polmonari l'NSST aumenta - 68-72 mN/m.

Il vantaggio del metodo di studio dei tensioattivi nella condensa dell'aria espirata è la natura non traumatica del campionamento del materiale e la possibilità di studi ripetuti. Lo svantaggio è la bassa concentrazione di fosfolipidi nel condensato. Infatti questo metodo viene utilizzato per determinare i prodotti di decomposizione o i componenti costitutivi dei tensioattivi.

Lo stato dei tensioattivi viene valutato misurando la tensione superficiale utilizzando il metodo Wilhelmy e Du Nouy.

Al 100% dell'area del monostrato viene registrato PNmin e al 20% dell'area del monostrato iniziale viene registrato PNmin. Da questi valori si calcola l'IS, che caratterizza l'attività superficiale dei tensioattivi. A tal fine utilizzare la formula proposta da J. A. Clements (1957). Maggiore è l'IS, maggiore è l'attività superficiale dei tensioattivi polmonari.

Come risultato della ricerca di scienziati nazionali e stranieri, sono state identificate una serie di funzioni che vengono svolte a causa della presenza di tensioattivi nei polmoni: mantenimento della stabilità delle dimensioni degli alveoli grandi e piccoli e prevenzione dell'atelettasia in condizioni fisiologiche condizioni respiratorie.

È stato accertato che normalmente il monostrato e l'ipofase proteggono le membrane cellulari dal contatto meccanico diretto con microparticelle di polvere e corpi microbici. Riducendo la tensione superficiale degli alveoli, i tensioattivi contribuiscono ad un aumento delle dimensioni degli alveoli durante l'inalazione, creano la possibilità di funzionamento simultaneo di alveoli di diverse dimensioni, svolgono il ruolo di regolatore dei flussi d'aria tra funzionamento attivo e "riposo" ” (non ventilati) e più del doppio della forza contrattile dei muscoli respiratori necessaria per raddrizzare gli alveoli e una corretta ventilazione, e anche inattivare le chinine che entrano nei polmoni dal sangue durante le malattie infiammatorie. In assenza di tensioattivi o in una forte diminuzione della loro attività, si verifica l'atelettasia.

Durante la respirazione, quando i tensioattivi vengono scomposti e rilasciati nelle vie respiratorie, la tensione superficiale aumenta periodicamente. Ciò porta al fatto che gli alveoli con una tensione superficiale maggiore riducono le loro dimensioni e si chiudono, spegnendosi dallo scambio di gas. Negli alveoli non funzionanti i tensioattivi prodotti dalle cellule si accumulano, la tensione superficiale diminuisce e gli alveoli si aprono. In altre parole, il ruolo fisiologico dei tensioattivi comprende la regolazione del cambiamento periodico delle unità funzionali funzionanti e riposanti del polmone.

I lipidi tensioattivi svolgono un ruolo antiossidante, importante per proteggere gli elementi della parete alveolare dagli effetti dannosi di ossidanti e perossidi.

Una molecola di ossigeno può entrare in contatto con la membrana plasmatica dell'epitelio alveolare e iniziare il suo viaggio nei fluidi corporei, passando solo attraverso il complesso di rivestimento (strato monomolecolare e ipofase). I risultati di studi sperimentali condotti da numerosi autori hanno dimostrato che i tensioattivi agiscono come un fattore di regolazione del trasporto dell'ossigeno lungo il gradiente di concentrazione. Un cambiamento nella composizione biochimica delle membrane e nel complesso di rivestimento della barriera aria-ematica porta ad un cambiamento nella solubilità dell'ossigeno in esse e nelle condizioni per il suo trasferimento di massa. Pertanto, la presenza di un monostrato di tensioattivi al confine con l'aria alveolare favorisce l'assorbimento attivo dell'ossigeno nel polmone.

Il monostrato di tensioattivo regola la velocità di evaporazione dell’acqua, che influisce sulla termoregolazione del corpo. La presenza di una fonte costante di secrezione di tensioattivo negli alveolociti di tipo 2 crea un flusso costante di molecole di tensioattivo dalla cavità alveolare ai bronchioli e ai bronchi respiratori, con conseguente pulizia (pulizia) della superficie alveolare. Le particelle di polvere e i corpi microbici che entrano nell'area respiratoria del polmone, sotto l'influenza di un gradiente di pressione superficiale, vengono trasportati nella zona di azione del trasporto mucociliare e rimossi dal corpo.

Il monostrato di tensioattivo serve non solo a ridurre la forza di compressione degli alveoli, ma protegge anche la loro superficie dall'eccessiva perdita di acqua, riduce l'assorbimento di fluido dai capillari polmonari negli spazi aerei degli alveoli, cioè regola il regime dell'acqua sulla superficie degli alveoli. A questo proposito, i tensioattivi impediscono la trasudazione del fluido dai capillari sanguigni nel lume degli alveoli.

L'attività fisiologica del tensioattivo può essere compromessa a causa della distruzione meccanica del rivestimento alveolare, di un cambiamento nella velocità della sua sintesi da parte degli alveolociti di tipo 2, dell'interruzione della sua secrezione sulla superficie degli alveoli, del suo rigetto tramite trasudato o dilavamento attraverso le vie respiratorie a causa dell'inattivazione chimica dei tensioattivi sulla superficie degli alveoli, nonché come risultato di cambiamenti nella velocità di rimozione del tensioattivo "di scarto" dagli alveoli.

Il sistema tensioattivo dei polmoni è molto sensibile a molti fattori endogeni ed esogeni. I fattori endogeni includono: differenziazione alterata degli alveolociti di tipo 2 responsabili della sintesi del tensioattivo, cambiamenti nell'emodinamica (ipertensione polmonare), disturbi dell'innervazione e del metabolismo nei polmoni, processi infiammatori acuti e cronici del sistema respiratorio, condizioni associate ad interventi chirurgici su le cavità toracica e addominale. I fattori esogeni sono i cambiamenti nella pressione parziale dell'ossigeno nell'aria inalata, l'inquinamento chimico e da polvere dell'aria inalata, l'ipotermia, gli stupefacenti e alcuni farmaci farmacologici. Il tensioattivo è sensibile al fumo di tabacco. Nei fumatori le proprietà tensioattive del tensioattivo si riducono significativamente, per cui il polmone perde la sua elasticità e diventa “duro” e meno flessibile. Nelle persone che abusano di bevande alcoliche, anche l'attività superficiale dei tensioattivi polmonari è ridotta.

L'interruzione dei processi di sintesi e secrezione dei tensioattivi o il loro danno da parte di fattori esogeni o endogeni è uno dei meccanismi patogenetici per lo sviluppo di molte malattie respiratorie, inclusa la tubercolosi polmonare. È stato stabilito sperimentalmente e clinicamente che nella tubercolosi attiva e nelle malattie polmonari non specifiche, la sintesi del tensioattivo viene interrotta. Con grave intossicazione da tubercolosi, le proprietà tensioattive del tensioattivo sono ridotte sia sul lato interessato che nel polmone opposto. Una diminuzione dell'attività superficiale del tensioattivo è associata ad una diminuzione della sintesi dei fosfolipidi in condizioni ipossiche. I livelli di fosfolipidi del tensioattivo polmonare diminuiscono notevolmente se esposti a basse temperature. L'ipertermia acuta provoca tensione funzionale degli alveolociti di tipo 2 (la loro ipertrofia selettiva e il contenuto in eccesso di fosfolipidi) e promuove un aumento dell'attività superficiale dei lavaggi e degli estratti polmonari. Durante il digiuno di 4-5 giorni, il contenuto di tensioattivo negli alveolociti di tipo 2 e nel rivestimento superficiale degli alveoli diminuisce.

Una diminuzione significativa dell'attività superficiale del tensioattivo provoca l'anestesia con etere, pentobarbital o protossido di azoto.

Le malattie infiammatorie polmonari sono accompagnate da alcuni cambiamenti nella sintesi del tensioattivo e nella sua attività. Pertanto, con edema polmonare, atelettasia, pneumosclerosi, polmonite aspecifica, tubercolosi e sindrome della membrana ialina nei neonati, le proprietà tensioattive del tensioattivo diminuiscono e con enfisema polmonare aumentano. È stato dimostrato il ruolo del tensioattivo alveolare nell'adattamento del polmone agli influssi estremi.

È noto che i virus e i batteri gram-negativi hanno una maggiore capacità di distruggere il tensioattivo polmonare rispetto ai batteri gram-positivi. In particolare, il virus dell'influenza provoca nei topi la distruzione degli alveolociti di tipo 2, che porta ad una diminuzione del livello di fosfolipidi nei polmoni. A. I. Oleinik (1978) ha scoperto che la polmonite acuta è accompagnata da una significativa diminuzione dell'attività superficiale degli estratti ottenuti dalle lesioni.

Un nuovo approccio promettente allo studio del tensioattivo nelle malattie infiammatorie polmonari è associato allo studio dei lavaggi bronchiali ottenuti durante la broncoscopia. La composizione dei lavaggi e la sua attività superficiale consentono di giudicare approssimativamente lo stato del tensioattivo alveolare.

Poiché l'inalazione di vari agenti farmacologici è ampiamente utilizzata nella pratica clinica, abbiamo condotto studi sperimentali e clinici per studiare il sistema tensioattivo dei polmoni.

Pertanto, è stato studiato l'effetto degli agenti tubercolostatici somministrati in inalazioni ultrasoniche sullo stato del sistema tensioattivo dei polmoni. Studi al microscopio elettronico dei polmoni sono stati effettuati in 42 ratti dopo 1, 2 e 3 mesi di inalazione di streptomicina e isoniazide separatamente, nonché sullo sfondo della somministrazione combinata di farmaci. Le soluzioni di agenti tubercolostatici sono state disperse utilizzando un inalatore ad ultrasuoni TUR USI-50.

È stato notato che sotto l'influenza degli aerosol ultrasonici di streptomicina, l'attività superficiale dei tensioattivi è diminuita immediatamente dopo la prima sessione (diminuzione primaria) e entro il quindicesimo giorno è stata parzialmente ripristinata.

A partire dalla 16a inalazione è stata osservata una graduale diminuzione dell'attività superficiale, che è continuata per 3 mesi di inalazione ed al 90° giorno l'indice di stabilità è sceso a 0,57 + 0,01. 7 giorni dopo l'interruzione delle inalazioni, è stato notato un aumento dell'attività dei tensioattivi polmonari. Il valore SI era 0,72±0,07 e 14 giorni dopo l'interruzione delle inalazioni, l'attività superficiale dei tensioattivi era quasi completamente ripristinata e il SI raggiungeva un valore di 0,95±0,06.

Nel gruppo di animali a cui era stata inalata isoniazide, si è verificata una diminuzione dell'attività superficiale dei tensioattivi immediatamente dopo la prima inalazione. Il valore IS è sceso a 0,85±0,08. La diminuzione dell'attività superficiale dei tensioattivi in ​​questo caso è stata inferiore rispetto all'uso della streptomicina, tuttavia, con l'inalazione di isoniazide, l'attività superficiale dei tensioattivi è rimasta costante per 2 mesi e solo dopo la 60a inalazione è stata osservata una diminuzione dell'attività superficiale. Entro il 90° giorno di inalazione, l'attività superficiale è diminuita e l'IS ha raggiunto 0,76±0,04. Dopo la cessazione dell'inalazione dopo 7 giorni, è stato notato un graduale ripristino dell'attività superficiale dei tensioattivi, SI era 0,87 ± ±0,06 e dopo 14 giorni il suo valore è aumentato a 0,99 ± ±0,05.

L'esame al microscopio elettronico dei polmoni resecati ha rivelato che il complesso tensioattivo alveolare non è cambiato 1 mese dopo l'inalazione ultrasonica con streptomicina. Dopo 2, soprattutto 3 mesi di inalazione, in alcune aree del parenchima polmonare è stato rilevato un leggero rigonfiamento della barriera aria-sangue e in alcuni punti distruzione locale e lisciviazione delle membrane del tensioattivo nel lume degli alveoli. Tra gli alveolociti di tipo 2, il numero di giovani corpi lamellari osmiofili è ridotto, i mitocondri hanno una matrice illuminata e il numero di cripte in essi contenuti è notevolmente ridotto. Le cisterne del reticolo citoplasmatico granulare sono espanse e mancano di alcuni ribosomi. I cambiamenti ultrastrutturali in tali cellule indicano lo sviluppo di processi distruttivi in ​​esse e una diminuzione della sintesi intracellulare dei tensioattivi.

Dopo l'inalazione di aerosol di isoniazide per 2 mesi, non sono stati riscontrati disturbi significativi nell'ultrastruttura dei principali componenti del surfattante polmonare. Dopo 3 mesi di inalazione del farmaco, negli alveoli sono stati rilevati disturbi microcircolatori e segni di edema intracellulare. Apparentemente, il fluido edematoso rilasciato nell'ipofase lava le membrane del tensioattivo nel lume degli alveoli. Negli alveolociti di tipo 2 il numero dei corpi lamellari osmiofili e dei mitocondri è ridotto e i canalicoli delle cisterne, privi di ribosomi, sono dilatati in modo non uniforme. Ciò indica un leggero indebolimento della sintesi del tensioattivo.

Allo stesso tempo, in numerosi casi, nel parenchima polmonare si possono trovare alveolociti di tipo 2, quasi completamente pieni di corpi lamellari osmiofili maturi e giovani. Tali cellule hanno un'ultrastruttura ben sviluppata e una matrice citoplasmatica scura, simile agli alveolociti "scuri" di tipo 2 con potenziale aumentato. La loro comparsa è ovviamente associata alla necessità di secrezione compensativa di tensioattivo per quelle aree dove l'attività degli alveolociti di tipo 2 è ridotta a causa di disturbi microcircolatori nelle pareti degli alveoli.

Dopo la cessazione dell'uso a lungo termine di streptomicina e isoniazide nelle inalazioni ad ultrasuoni, dopo 14 giorni si verificano cambiamenti evidenti nell'ultrastruttura degli alveolociti di tipo 2. Sono caratterizzati da un significativo accumulo di mitocondri con cripte ben sviluppate nel citoplasma delle cellule. I canalicoli delle cisterne sono in stretto contatto con esse. Il numero di cisterne e di corpi lamellari osmiofili aumenta in modo significativo. Tali cellule, insieme ai corpi lamellari osmiofili maturi, contengono un numero significativo di giovani granuli secretori. Questi cambiamenti indicano l'attivazione di processi sintetici e secretori negli alveolociti di tipo 2, apparentemente causati dalla cessazione dell'effetto tossico della chemioterapia sugli alveolociti di tipo 2.

Nella nostra clinica, abbiamo corretto i tensioattivi polmonari aggiungendo una miscela di idrocortisone (2 mg/kg di peso corporeo), glucosio (1 g/kg di peso corporeo) ed eparina (5 unità) ai farmaci chemioterapici inalatori ogni giorno per 5 giorni. Sotto l'influenza di questi farmaci, è stato notato un aumento dell'attività superficiale dei tensioattivi polmonari. Ciò è stato evidenziato da una diminuzione del PNST (35,6 mN/m ± 1,3 mN/m) e del PNmin- (17,9 mN/m ± ± 0,9 mN/m); L'SI era 0,86+0,06 (P<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

Per studiare l'attività superficiale dei tensioattivi e il contenuto di alcuni lipidi nei pazienti con tubercolosi polmonare nel condensato dell'aria espirata, abbiamo esaminato 119 persone. Nello stesso gruppo di persone, il tensioattivo è stato studiato in 52 lavaggi bronco-alveolari (fluido di lavaggio) e in 53 - in preparazioni di polmoni resecati (segmento o lobo). In 19 pazienti è stata eseguita la resezione polmonare per tubercoloma, in 13 per tubercolosi cavernosa e in 21 pazienti per tubercolosi fibroso-cavernosa. Tutti i pazienti sono stati divisi in 2 gruppi. Il primo gruppo era composto da 62 persone che hanno assunto farmaci antitubercolari utilizzando il metodo consueto e gli ultrasuoni. Il secondo gruppo (di controllo) era composto da 57 persone che sono state trattate con gli stessi farmaci chemioterapici utilizzando il metodo abituale, ma senza l'uso di aerosol tubercolostatici.

Abbiamo studiato l'attività superficiale dei tensioattivi nella condensa dell'aria espirata utilizzando il metodo Du Nouy utilizzando una bilancia di torsione. Allo stesso tempo, è stato misurato il PNST. La frazione tensioattiva del liquido di lavaggio e degli estratti polmonari è stata posta in una cuvetta di una bilancia di Wilhelmy-Langmuir e sono stati determinati PNST, PNmax e PNmin. L'attività superficiale è stata valutata dal valore di PNmin e IS. Lo stato del tensioattivo nella condensa dell'aria espirata è stato valutato come normale con PNST (62,5 mN/m± ±2,08 mN/m), liquido di lavaggio - con PNmin 14-15 mN/m e IS 1 -1,2, estratti di polmoni resecati - a PNmin 9-11 mN/m e IS 1 -1,5. Un aumento di PNST e PNmin e una diminuzione di IS indicano una diminuzione dell'attività superficiale dei tensioattivi polmonari.

Per inalazione sono stati utilizzati isoniazide (6-12 ml di soluzione al 5%) e streptomicina (0,5-1 g). Come solvente è stata utilizzata la soluzione isotonica di cloruro di sodio. Ai farmaci chemioterapici inalatori è stata aggiunta una miscela broncodilatatrice della seguente composizione: 0,5 ml di una soluzione di aminofillina al 2,4%, 0,5 ml di una soluzione al 5% di efedrina cloridrato, 0,2 ml di una soluzione all'1% di difenidramina e glucocorticoidi secondo indicazioni. Inalazioni di isoniazide sono state effettuate in 32 pazienti, streptomicina in 30.

Durante il trattamento, lo studio dei tensioattivi nella condensa dell'aria espirata è stato effettuato una volta al mese; nel liquido di lavaggio, lo studio è stato effettuato su 47 pazienti dopo 1 mese, dopo 2 mesi - in 34, dopo 3 mesi - in 18 .

Una diminuzione dell'attività superficiale dei tensioattivi nella condensa dell'aria espirata è stata espressa in pazienti con lesioni disseminate (PNST 68 mN/m±1,09 mN/m), infiltrative (PNST 66 mN/m±1,06 mN/m) e fibroso-cavernose (PNST 68,7 mN/m+2,06 mN/m) tubercolosi polmonare. Normalmente, il PNTS è (60,6+1,82) mN/m. Nel liquido di lavaggio dei pazienti con tubercolosi polmonare disseminata, la PNmin era (29,1 ± 1,17) mN/m, infiltrativa - PNmin (24,5 + 1,26) mN/m e fibroso-cavernosa - PNmin (29,6 + 2,53) mN/m; IS, rispettivamente, 0,62+0,04; 0,69+0,06 e 0,62+0,09. Normalmente, PNmin è pari a (14,2±1,61) mN/m, IS - 1,02±0,04. Pertanto, il grado di intossicazione influisce in modo significativo sull'attività superficiale dei tensioattivi polmonari. Durante il trattamento si è verificata una diminuzione significativa (P<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

Nei pazienti del gruppo 2, in un secondo momento è stata stabilita una diminuzione di PNST, PNmin e un aumento di IS. Pertanto, se nei pazienti del gruppo 1, il PNST nella condensa dell'aria espirata e il PNmin nel fluido di lavaggio diminuivano significativamente (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

Per lo studio, sono stati prelevati pezzi di tessuto polmonare resecato dall'area situata perifocalmente alla lesione (1-1,5 cm dalla capsula del tubercoloma o dalla parete della cavità), nonché pezzi di tessuto polmonare immodificato dalle aree più distanti dalla lesione (lungo il bordo della resezione). Il tessuto è stato omogeneizzato, gli estratti sono stati preparati in soluzione isotonica di cloruro di sodio e versati nella cuvetta di una bilancia di Wilhelmy-Langmuir. Il liquido è stato lasciato sedimentare per 20 minuti per formare un monostrato, dopodiché sono stati misurati PNMax e PNMin.

L'analisi dei dati ha mostrato che nei pazienti di entrambi i gruppi nell'area della pneumosclerosi, le proprietà tensioattive dei tensioattivi polmonari erano drasticamente ridotte. Tuttavia, l’uso di farmaci antitubercolari, broncodilatatori e agenti patogenetici nel periodo preoperatorio aumenta leggermente, anche se non in modo significativo, l’attività superficiale dei tensioattivi (R<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

La composizione lipidica del liquido di lavaggio e del condensato dell'aria espirata in pazienti con tubercolosi polmonare, determinata utilizzando un cromatografo, ha mostrato che i fosfolipidi sono stati trovati sia nel liquido di lavaggio che nel condensato dell'aria espirata. L'acido palmitico (C16:0) era pari al 31,76% nel fluido di lavaggio e al 29,84% nel condensato dell'aria espirata, confermando la presenza di tensioattivi nel condensato dell'aria espirata.

Sulla base di uno studio dei tensioattivi polmonari utilizzando metodi fisico-chimici, biochimici, morfologici ed al microscopio elettronico e un confronto dei risultati ottenuti con i dati clinici, è stato stabilito che nella tubercolosi polmonare l'attività superficiale dei surfattanti polmonari è soppressa sia vicino alle lesioni (zona di pneumosclerosi) e in aree lontane invariate del polmone resecato.

Dopo il trattamento dei pazienti con streptomicina, sono stati individuati elementi di organizzazione strutturale nella barriera aereo-ematica del polmone, nonché in aree lontane dalla fonte del danno, che impediscono la diffusione dei gas. Il loro aspetto è dovuto all'aumento del numero di fibre collagene ed elastiche, alla deposizione di inclusioni proteiche-grasse e all'aumento della densità delle membrane basali. Alcune sezioni hanno rivelato la desquamazione delle cellule epiteliali nel lume degli alveoli. Grandi aree di alveoli, delimitate da membrane basali compatte e ispessite senza rivestimento epiteliale, sono state notate solo nei pazienti con tubercolosi cavernosa; nei pazienti con tubercoloma fenomeni simili non sono stati rilevati. K.K. Zaitseva e coautori (1985) considerano tale desquamazione come il risultato dell'usura della parete alveolare in condizioni esterne estreme. Si noti che questo fenomeno è espresso nella tubercolosi cavernosa.

Come risultato del trattamento con isoniazide, i pazienti hanno mostrato un miglioramento nell'organizzazione strutturale dei componenti costitutivi del sistema tensioattivo. Negli alveolociti di tipo 2 abbiamo osservato un'iperplasia dei componenti cellulari, in particolare del complesso lamellare e del reticolo endoplasmatico ruvido, il che indica un aumento dei processi biosintetici caratteristici delle reazioni adattative-compensative. Grazie all'aumento del numero di formazioni simili ai lisosomi, viene attivata la funzione autolitica della cellula. Ciò a sua volta aiuta a rimuovere i corpi lamellari alterati e le aree edematose del citoplasma. Nei lumi degli alveoli sono stati rilevati accumuli di macrofagi che assorbono detriti cellulari e un numero eccessivo di corpi lamellari.

I nostri studi hanno dimostrato che l'organizzazione ultrastrutturale della barriera aereo-ematica e del sistema tensioattivo dei pazienti affetti da tubercolosi cavernosa è meglio preservata durante il trattamento con isoniazide. Questi dati sono coerenti con i risultati della determinazione dell'attività superficiale del tensioattivo nelle aree resecate dei polmoni.

Secondo le nostre osservazioni, lo studio dello stato dell'attività superficiale dei tensioattivi polmonari nelle aree resecate dei polmoni è di importanza clinica per valutare il decorso del periodo postoperatorio nei pazienti affetti da tubercolosi. Con un alto livello di PNmin e un basso valore SI, nel 36% dei pazienti si verificano complicazioni postoperatorie sotto forma di ipoventilazione, prolungata non espansione e atelettasia persistente delle restanti parti del polmone dopo l'intervento chirurgico. Con un'attività superficiale normale dei tensioattivi polmonari, tali complicanze si sono verificate nell'11% dei pazienti.

L'analisi dello stato di attività superficiale dei tensioattivi nel condensato dell'aria espirata, nei liquidi di lavaggio e nei preparati di polmoni resecati per tubercolosi, distanti dalle lesioni, è di grande importanza nella prognosi del periodo postoperatorio e nella prevenzione delle complicanze polmonari.

I risultati di uno studio sulle aree simmetriche nel polmone opposto non interessato (materiale in sezione) hanno mostrato che i tensioattivi sono caratterizzati da un'attività superficiale significativamente ridotta, sebbene secondo i dati a raggi X l'ariosità del parenchima polmonare in queste aree rimanga entro limiti normali. Questi dati indicano una significativa diminuzione dell'attività superficiale dei tensioattivi nel sito di uno specifico processo tubercolare e l'effetto inibitorio generale dell'intossicazione tubercolare sul sistema tensioattivo dei polmoni, che richiede adeguate misure terapeutiche volte ad attivare la sintesi dei fosfolipidi.

Con una diminuzione dei tensioattivi, i pazienti spesso presentavano sub- e atelettasia e ipoventilazione nel periodo postoperatorio.

È stato stabilito che il processo di tubercolosi nella fase attiva sopprime l'attività degli alveolociti di tipo 2 e inibisce la produzione di fosfolipidi. e allo stesso tempo riduce l'attività superficiale dei tensioattivi polmonari. Questo potrebbe essere uno dei motivi per lo sviluppo dell'atelettasia che accompagna le lesioni tubercolari e l'aggravamento della compromissione della meccanica respiratoria.

Pertanto, quando si prescrivono farmaci chemioterapici in inalazioni ad ultrasuoni a pazienti con malattie respiratorie, è necessario tenere conto dei loro effetti collaterali sul sistema tensioattivo dei polmoni. Pertanto, l'inalazione di aerosol antibiotici, in particolare streptomicina, deve essere effettuata ininterrottamente per non più di 1 mese e isoniazide - non più di 2 mesi. Se è necessario un uso a lungo termine, l'aerosolterapia deve essere effettuata in cicli separati, intervallandoli con una pausa di 2-3 settimane per creare un riposo temporaneo per la mucosa delle vie respiratorie e ripristinare i componenti cellulari dell'aria -barriera sanguigna del polmone.