Mutazioni in cui i geni causano il cancro ai polmoni. Mutazioni del cancro al polmone. Radiazione elettromagnetica domestica

La diversità genetica di un tumore canceroso si è rivelata molto maggiore del previsto secondo i calcoli più audaci: un tumore di tre centimetri può avere circa centomila mutazioni!

Le cellule diventano cancerose a causa dell'accumulo di mutazioni: i cambiamenti nelle sequenze genetiche portano al fatto che nella cellula vengono sintetizzate le proteine ​​sbagliate, comprese quelle che controllano la divisione cellulare, provocando un tumore maligno. È noto che esistono numerose mutazioni nelle cellule tumorali e che è proprio grazie alla diversità mutazionale che il cancro può resistere a una varietà di regimi terapeutici. Ma quanto è tanto? È realistico contare il numero di mutazioni in un tumore, dato che le sue diverse cellule possono differire l'una dall'altra in varia misura nel loro profilo mutazionale?

I ricercatori del Medical Center dell'Università di Chicago e del Genomic Institute di Pechino hanno provato a contare le mutazioni in un piccolo tumore al fegato umano: le sue dimensioni erano di circa 3,5 cm di diametro ed era formato da più di un miliardo di cellule. Le furono prelevati 300 campioni per l'analisi del DNA. Dopo aver contato le mutazioni in ciascuna delle trecento zone, il risultato è stato estrapolato all'intero tumore e si è scoperto che che in totale dovrebbero esserci circa 100.000 (!) danni al DNA, corrispondenti alle regioni codificanti dei geni (cioè quelle in cui sono crittografate le informazioni sulla sequenza aminoacidica delle proteine). Questo valore superava i calcoli più audaci: fino ad ora si credeva che le cellule tumorali differissero dalle cellule sane per diverse centinaia o diverse migliaia di difetti mutazionali (la stima limite era di sole 20.000 mutazioni). I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Naturalmente, va ricordato che le mutazioni non sono distribuite uniformemente e la maggior parte di esse si verifica con una frequenza piuttosto bassa. Gli stessi autori del lavoro affermano che il 99% delle diverse mutazioni si verifica in meno di un centinaio di cellule e che le cellule con rari difetti genetici preferiscono stare insieme. Comunque, nuovi dati ci dicono che in un tumore canceroso ci sono moltissime mutazioni “di riserva”, di cui ovviamente non esiste un bisogno urgente, che non sono sotto pressione selettiva, cioè non rappresentano una necessità vitale per la cellula tumorale. È già noto molto tempo fa che i tumori presentano mutazioni benefiche (per il cancro), o mutazioni guida che aiutano il tumore a crescere, e mutazioni “passeggere” che non hanno alcun effetto sulla crescita e passano semplicemente di generazione in generazione. si sarebbe potuto pensare che il cancro potesse avere una diversità genetica così grande.

Ciò pone un problema enorme per la medicina: come dicevamo all’inizio, il cancro può sopravvivere grazie a mutazioni che conferiscono resistenza ai farmaci, e con un range di mutazioni così vasto sarà abbastanza facile trovare la mutazione desiderata; alcuni “passeggeri” " La mutazione si rivelerà improvvisamente molto necessaria in condizioni mutate, ad esempio quando si cambia il regime di trattamento. (In effetti, studi precedenti lo hanno dimostrato la prognosi clinica peggiora con l’aumento della diversità genetica del tumore.) Quindi con la terapia antitumorale è necessario eliminare assolutamente tutte le cellule tumorali il più rapidamente e completamente possibile, il che è molto, molto difficile.

Nel nostro articolo di oggi:

Nonostante miliardi di ore e dollari spesi per trovare una cura per il cancro, l’obiettivo non è stato ancora raggiunto. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che ogni tumore ha un profilo mutazionale diverso e quindi risponde in modo diverso al trattamento.

Ciao a tutti coloro che si stanno riprendendo, a coloro che sono guariti e a tutti coloro che semplicemente hanno a cuore la propria salute!

Il motivo del mio post di oggi riguarda un esame del sangue per la presenza di mutazioni genetiche BRCA1 e BRCA2 sono nati da una discussione attiva su uno dei social network sulla fotografia di una giovane donna di successo. Non la nominerò, sia per ragioni di riservatezza, sia semplicemente perché non è importante in linea di principio. Più recentemente, ha pubblicato una foto che mette in risalto il suo seno grande. Tra i commentatori di questa foto è scoppiata una polemica sulla naturalezza del seno. Ma la proprietaria dello stesso seno ha detto che non nasconde affatto il fatto di avere delle protesi. Allo stesso tempo, ha scritto che uno dei motivi per cui ha deciso di farsi delle protesi mammarie era, secondo lei, prevenzione del cancro al seno, proprio come ho fatto io.

E uno dei commentatori l'ha attaccata con aspre critiche:

“Dici sul serio con Angelina Jolie? E adesso, se in famiglia c'è un cancro al seno, devi sbarazzarti di una parte del tuo corpo e farti impiantare?! La prevenzione del cancro in qualsiasi forma non ha mai salvato nessuno dal cancro! Non è così semplice come sembra. Il cancro è un processo profondo nella coscienza a livello sottile e solo successivamente a livello fisico”, ha scritto questa donna.

Onestamente, sono rimasto inorridito dal fatto che le persone facciano affermazioni così serie senza studiare un po’ la questione. È a causa di tali convinzioni che, in molti casi in cui il cancro può essere prevenuto, nel nostro Paese e in tutto il mondo, le persone muoiono di oncologia, che è stata curata con successo per molto tempo.

E ho deciso di scrivere questo articolo per tutti gli scettici su qualsiasi decisione chirurgica nell'area del seno :) La medicina moderna non si ferma, si sviluppa. È stato scoperto da tempo che le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 possono portare al cancro al seno o alle ovaie.

Per cominciare, due punti molto importanti:

• Prima di decidere di sottoporsi ad un intervento chirurgico, Angelina Jolie si è sottoposta ad un esame del sangue per verificare mutazioni genetiche BRCA1 e BRCA2. E si è scoperto che aveva una mutazione del gene BRCA1 tale che il rischio di sviluppare il cancro al seno era dell'87% e il rischio di cancro alle ovaie era del 50%. Solo dopo ha deciso di sottoporsi ad un intervento chirurgico.

• Nessuna quantità di lavoro a “livello sottile” può cambiare la mutazione genetica. La mutazione genetica non può essere trattata. Non lo so, forse in futuro la medicina sarà in grado di curare tali mutazioni. Per favore, non credere a nessuno che ora ti offre di “curare” i tuoi geni. Questi sono truffatori.

Mastectomia profilatticaè una delle forme efficaci per ridurre il rischio di cancro al seno fino al 5-10% e ovariectomia profilattica, cioè la rimozione delle ovaie, riduce il rischio di cancro del 90%.

Non è affatto facile decidere tali misure preventive. Dopotutto, il seno femminile è un simbolo di femminilità e maternità. Ma datti tempo. Non dire di no subito. Consultare in diversi posti. Lavora con le tue paure. Potresti aver bisogno di supporto psicologico.

Quando ho saputo della mia diagnosi e mi stavo sottoponendo al trattamento, nessun medico mi ha parlato della possibilità di fare il test mutazione genetica. Anche se mi è stata diagnosticata una forma aggressiva di cancro: triplo negativo. Non so come vanno le cose adesso nelle cliniche oncologiche, i medici danno abbastanza informazioni ai loro pazienti? Consulta il tuo medico sulla necessità di tale test. Spero che questo post ti aiuti a fare la scelta giusta per quanto riguarda il trattamento.

In quali casi è consigliabile sottoporsi ad un esame del sangue per la presenza di mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2?

1. In primo luogo, coloro a cui è stato diagnosticato un cancro al seno triplo negativo;
2. Se ti è stato diagnosticato un cancro al seno prima dei 40 anni;
3. Se sei sano ma hai una storia familiare di cancro al seno o alle ovaie.

In genere, gli studi per la presenza di mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 non richiedono più di 1 mese.

Cosa fare se viene rilevata una mutazione dei geni BRCA1 e BRCA2?

Se, come me, ti è stata diagnosticata una mutazione dei geni BRCA1 e BRCA2, dovresti prima consultare un genetista, poi il tuo oncologo e scegliere un piano d'azione in base al grado di rischio, alla tua età e progetti futuri per avere figli, ecc.

Può essere:

• autoesame regolare del seno;
• osservazione dinamica (visite regolari dal mammologo, ecografia e mammografia, ecc.);
• assumere tamoxifene (un farmaco costoso con molti effetti collaterali);
• ovariectomia profilattica;
• mastectomia profilattica seguita da ricostruzione;
• qualcos'altro a seconda del grado di sviluppo della medicina nella tua regione.

Quali sono le buone notizie per i portatori della mutazione dei geni BRCA1 e BRCA2?

• Secondo le statistiche, il tasso di sopravvivenza dei pazienti con cancro ereditario del sistema riproduttivo femminile è significativamente più alto rispetto al gruppo generale di pazienti;
• Anche se viene rilevata una mutazione in te, ciò non significa affatto che il processo inizierà mai nel tuo corpo, il 70-90% non è ancora al 100%. Hai sempre il restante 10-30%.
• Puoi sviluppare un'elevata resistenza allo stress, lavorare con le tue paure o semplicemente pregare un potere superiore che ti garantisca la salute. La scelta è tua. 🙂 Nessuno può obbligarti a sottoporti a una mastectomia.

Dove posso ottenere un test di mutazione?

Lo so, ai fini della diagnosi precoce del cancro al seno, alle ovaie e alla prostata, il Dipartimento della Salute di Mosca e il Centro di ricerca clinica di Mosca prendono il nome. SA Loginova DZM ogni sabato dal 7 luglio al 22 settembre 2018(dalle ore 8.00 alle ore 14.00) effettua un programma di screening (completamente GRATUITO).

Per effettuare l'analisi è necessario avere con sé il passaporto e dare il consenso al trattamento dei dati personali (fornire un metodo affidabile di feedback).

• Per le donne (di età superiore ai 18 anni) non è richiesta la preparazione preliminare alla donazione del sangue per BRCA1 e BRCA2.
• Gli uomini sopra i 40 anni possono sottoporsi all'esame del PSA per verificare la predisposizione al cancro alla prostata: si consiglia di astenersi dall'attività sessuale 2 giorni prima dell'esame. Mezz'ora prima del prelievo di sangue, si dovrebbe evitare lo sforzo fisico eccessivo.

L'analisi viene effettuata prelevando il sangue da una vena.

Hai ancora 10 giorni per completare questa analisi in modo completamente gratuito!

Qui è possibile scaricare il calendario e gli indirizzi per lo screening oncologico.

Ma, anche se leggerai questo post dopo il 22.09.18, sono sicuro che il Dipartimento della Salute porterà comunque avanti tali azioni. Le organizzazioni mediche del Dipartimento della Salute organizzano eventi simili ormai da diversi anni, dispiegando unità mediche mobili in varie zone della città e nei luoghi di eventi pubblici. Segui le notizie.

Bene, se non hai tempo, questa analisi può essere eseguita in qualsiasi laboratorio a pagamento. Forse i semplici ospedali pubblici eseguiranno presto tali test su base continuativa.

La maggior parte delle malattie tumorali sono ereditarie. Appaiono nei portatori di mutazioni genetiche acquisite dai loro genitori. Circa il 10% delle malattie ereditarie sono associate ad un'anomalia dei geni BRCA-1 e BRCA-2. Il metodo più efficace per determinare la malattia è considerato il rilevamento genetico molecolare della sua forma ereditaria.Quali sono i geni BRCA-1 e BRCA-2

Questi sono i geni responsabili del ripristino della componente genetica e proteggono anche il corpo dalla trasformazione delle cellule che provocano la comparsa di tumori. Se ci sono patologie e mutazioni nei geni BRCA-1 e BRCA-2, aumenta la probabilità che il cancro al seno inizi a svilupparsi.

Fatti noti sui geni BRCA-1 e BRCA-2:

• Le persone nascono con una mutazione in uno dei loro geni, e questa rimane invariata per tutta la vita;
• Non tutti i portatori del gene sono suscettibili al cancro se il corpo non è influenzato da fattori ambientali patogeni;
• Una mutazione genetica può essere ereditata da uno qualsiasi dei genitori, nonché da parenti stretti;
• Il rischio che un bambino erediti geni BRCA anomali alla nascita è del cinquanta per cento;
• Una mutazione genetica può essere trasmessa per generazioni, soprattutto attraverso la linea femminile.

I tumori indotti da BRCA possono avere caratteristiche morfologiche speciali:

• La malattia si manifesta precocemente, tra i trentacinque ed i quarantasei anni;
• La neoplasia è grande;
• BRCA1 provoca spesso il tipo di cancro midollare, in rari casi – carcinoma, e BRCA2 – il tipo lobulare;
• Fondamentalmente la malattia si presenta sotto forma di infiltrati;

La relazione tra il grado di malignità di una neoplasia, il suo potenziale metastatico e la prognosi per la vita delle persone con anomalie BRCA non è nota fino ad oggi con certezza. Tutti gli studi condotti finora non hanno prodotto risultati chiari.

L'identificazione della connessione tra l'oncologia che colpisce le ghiandole mammarie e le anomalie genetiche di BRCA1 e BRCA2 ha permesso di trovare nuovi modi per ridurre i rischi, identificare la malattia e la sua terapia efficace. I geni mutati sono stati identificati per la prima volta studiando famiglie in cui rappresentanti femminili abbastanza giovani soffrivano della comparsa di cancro al seno. Esiste un’alta probabilità che una persona presenti anomalie genetiche che causano il cancro al seno, come:

• Se uno dei genitori ha parenti diretti che hanno sofferto di cancro alle ghiandole mammarie di età inferiore ai cinquant'anni;
• Quando c'è un membro della famiglia a cui è attualmente diagnosticato un cancro al seno;
• Se in famiglia ci fossero persone affette da cancro ad entrambi i seni;
• Nelle persone appartenenti a determinate nazionalità (ad esempio, gli ebrei che vivono nell'Europa orientale);
• Quando in famiglia si verificò un caso di cancro al seno in un rappresentante maschile.

Devi capire che anche se a una persona della famiglia viene diagnosticato un cancro che colpisce le ghiandole mammarie, ciò non significa che questa anomalia genetica sia presente in tutti i membri della famiglia. Il rischio di ereditare un gene BRCA1 o BRCA2 mutato dai genitori è del 50%, mentre nei nipoti è solo del 25%.

Funzione genetica

Il ruolo dei geni è quello di regolare la crescita completa delle cellule del seno, al fine di prevenire la possibile insorgenza del cancro. Se c’è un’anomalia o una mutazione in questi geni, il rischio di cancro al seno aumenta in modo significativo. Anomalie dei geni BRCA1 e BRCA2 causano il 10% di tutti i tumori al seno. Le cause di tutti i tipi di cancro al seno sono proprio le anomalie presenti a livello genetico.

Mutazione genetica

Le mutazioni genetiche sono spesso presenti alla nascita, ereditate dai genitori. Esiste anche un'anomalia genetica che può essere acquisita se la cellula è influenzata da determinati fattori: radiazioni, dieta, condizioni ambientali sfavorevoli, problemi ormonali e altri motivi sconosciuti. Nel novanta per cento dei casi è la mutazione genetica acquisita ad essere considerata la causa dello sviluppo del cancro al seno.

Non importa come una persona abbia acquisito il gene mutato BRCA1 o BRCA2, se è stato ereditato o acquisito. Se una cellula ha almeno un gene non anormale che produce la proteina necessaria durante il suo funzionamento, preverrà l'oncologia. Nei casi in cui entrambi i geni della cellula sono mutati, la persona soffre di cancro al seno.

Rischio associato a una mutazione BRCA

Le donne più vicine ai novant'anni e che non hanno la mutazione del gene BRCA hanno un rischio del 12% di sviluppare il cancro al seno. E per chi ha un'anomalia genetica, a settant'anni il rischio di ammalarsi è dell'ottantacinque per cento. Inoltre, queste donne sono inclini al cancro alle ovaie. Il rischio nel corso della vita se una persona ha il gene BRCA1 anomalo è del 55% e del 25% se una persona ha il gene BRCA2.

Nonostante i rischi elevati, è necessario sapere che il cancro che colpisce le ghiandole mammarie non appare in tutte le persone con geni BRCA1 e BRCA2 mutati. I rischi dipendono da:

• Lo stile di vita che conduce una persona;
• Gli effetti dannosi dell'ambiente sul corpo;
• Protezione del corpo dal cancro, che non viene effettuata da geni BRCA anormali.

Un gran numero di donne ritiene che il cancro al seno, provocato dai geni BRCA1 e BRCA2 mutati ereditari, sia molto più aggressivo. In effetti, gli scienziati hanno dimostrato che questa opinione è sbagliata. Le donne che hanno anomalie genetiche ereditarie hanno maggiori probabilità di contrarre il cancro al seno.

Gli uomini con anomalie ereditarie dei geni BRCA1 e BRCA2 presentano solo il 6% dei tassi di cancro al seno nel corso della loro vita. Questa cifra è molto più alta di quella dei maschi senza geni mutati.

I geni BRCA1 e BRCA2 producono una proteina che controlla la corretta crescita cellulare nelle ghiandole mammarie, prevenendo l'insorgenza del cancro al seno. Ogni cellula umana è composta da due geni identici, ad eccezione delle cellule germinali. Finché almeno uno di questi geni svolge le sue funzioni di produzione di proteine, garantendo il pieno funzionamento delle ghiandole mammarie, i rischi di oncologia sono pari a zero. Un'eccezione è la situazione in cui il corpo è influenzato da fattori patogeni, a seguito dei quali si sviluppa il cancro al seno. Se entrambi i geni di una cellula sono mutati, questa non produce la proteina coinvolta nella sua crescita. Ciò porta alla proliferazione incontrollata delle cellule del seno. Alcuni di loro invadono i tessuti sani.

Gli scienziati che hanno condotto numerose ricerche affermano che il rischio di cancro al seno è due volte più alto nelle persone che hanno stretti legami familiari con malati di cancro al seno

Come rilevare una mutazione genetica

Molte persone sono interessate alla questione su come diagnosticare e identificare i geni mutati BRCA1 e BRCA2 che causano il cancro al seno. I criteri possono differire nei diversi paesi. Ci sono le seguenti indicazioni per la ricerca genetica:

• a tre o più parenti stretti è stato diagnosticato un cancro al seno o alle ovaie, uno dei quali aveva meno di cinquant'anni;
• almeno due parenti stretti di età inferiore ai quarant'anni avevano un cancro al seno;
• cancro al seno in un uomo o una donna diagnosticato in tenera età;
• ci sono parenti con radici ebraiche, immigrati dalla Germania, che hanno sofferto di cancro al seno prima dei sessant'anni;
• c'è un cancro al seno bilaterale in tenera età, o un cancro al seno e alle ovaie diagnosticato in una persona.

Il test BRCA aiuta a determinare se esiste una tendenza ereditaria a sviluppare il cancro al seno. I test identificano anche i geni allelici BRCA1 e BRCA2 negli esseri umani. Per fare ciò, prelevano sangue contenente DNA umano e lo esaminano utilizzando il metodo PCR.

Le donne che hanno un risultato positivo al test BRCA dovrebbero sottoporsi regolarmente a esami ed esami da un oncologo per proteggersi dalla possibile crescita attiva del tumore. Avendo rilevato la malattia nella fase iniziale, nel novantacinque per cento dei casi può essere completamente curata.

Le anomalie esistenti dei geni BRCA 1 e BRCA 2 spesso aumentano il rischio di sviluppare il cancro al seno, ma non è necessario che una persona si ammali prima o poi. I test genetici mostrano semplicemente le tendenze delle persone, inserendole in un gruppo ad alto rischio. Ciò significa che gli specialisti monitoreranno il suo stato di salute al fine di notare lo sviluppo dell'oncologia in tempo e interrompere il processo. Le persone che hanno mutazioni nei geni BRCA, a partire dai venticinque anni, necessitano di un esame del seno due volte all'anno, di una mammografia e di una risonanza magnetica delle ghiandole mammarie una volta all'anno.

Prevenzione del cancro al seno nelle portatrici di BRCA

Per prevenire il cancro al seno, ai portatori dei geni BRCA 1 e BRCA 2 mutati vengono offerti:

• Esecuzione di mastectomia bilaterale profilattica. Questo è il metodo più efficace che può ridurre significativamente il rischio di cancro al seno, ma molti non sono d'accordo con la procedura, temendo la comparsa di difetti estetici;
• La mastectomia profilattica controlaterale è un'opzione appropriata per le persone con geni BRCA anomali scoperti in giovane età. Viene eseguita una mastectomia su un lato.

A scopo preventivo può essere effettuato in maniera completa oppure preservando la pelle e i capezzoli. La ricostruzione del seno viene prima discussa con la paziente e tutti i possibili rischi vengono considerati individualmente.

Il cancro miete milioni di vite ogni anno. Tra le cause di morte, il cancro è al secondo posto dopo le malattie cardiovascolari e, in termini di paura che lo accompagna, è sicuramente al primo posto. Questa situazione è dovuta alla percezione che il cancro sia difficile da diagnosticare e quasi impossibile da prevenire.

Tuttavia, un caso di cancro su dieci è una manifestazione di mutazioni inerenti ai nostri geni sin dalla nascita. La scienza moderna consente di catturarli e ridurre significativamente il rischio di malattie.

Gli esperti nel campo dell'oncologia spiegano cos'è il cancro, quanto ci colpisce l'ereditarietà, a chi è raccomandato il test genetico come misura preventiva e come può aiutare se il cancro è già stato rilevato.

Ilya Fomintsev

Direttore esecutivo della Fondazione per la prevenzione del cancro “Non invano”

Il cancro è essenzialmente una malattia genetica. Le mutazioni che causano il cancro sono ereditarie e quindi presenti in tutte le cellule del corpo oppure compaiono in alcuni tessuti o cellule specifiche. Una persona può ereditare dai propri genitori una mutazione specifica in un gene che protegge dal cancro, o una mutazione che di per sé può portare al cancro.

Mutazioni non ereditarie si verificano nelle cellule inizialmente sane. Si verificano sotto l'influenza di fattori cancerogeni esterni, come il fumo o le radiazioni ultraviolette. Il cancro si sviluppa principalmente nelle persone in età adulta: il processo di comparsa e accumulo delle mutazioni può richiedere diversi decenni. Le persone percorrono questo percorso molto più velocemente se ereditano un difetto alla nascita. Pertanto, nelle sindromi tumorali, il cancro si manifesta in età molto più giovane.

Questa primavera ne è uscito uno meraviglioso sugli errori casuali che si verificano durante il raddoppio delle molecole di DNA e sono la principale fonte di mutazioni oncogene. Nei tumori come quello alla prostata, il loro contributo può raggiungere il 95%.

Molto spesso, la causa del cancro sono proprio le mutazioni non ereditarie: quando una persona non ha ereditato alcun difetto genetico, ma per tutta la vita, nelle cellule si accumulano errori che prima o poi portano alla formazione di un tumore. Un ulteriore accumulo di questi danni già all'interno del tumore può renderlo più maligno o portare all'emergere di nuove proprietà.

Nonostante il fatto che nella maggior parte dei casi il cancro si manifesti a causa di mutazioni casuali, bisogna prendere molto sul serio il fattore ereditario. Se una persona conosce le mutazioni ereditarie che possiede, può prevenire lo sviluppo di una malattia specifica per la quale è ad altissimo rischio.

Ci sono tumori con un fattore ereditario pronunciato. Questi sono, ad esempio, il cancro al seno e il cancro alle ovaie. Fino al 10% di questi tumori sono associati a mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2. Il tipo più comune di cancro tra la nostra popolazione maschile, il cancro ai polmoni, è causato principalmente da fattori esterni e, più specificamente, dal fumo. Ma se assumiamo che le cause esterne siano scomparse, il ruolo dell'ereditarietà sarebbe più o meno lo stesso del cancro al seno. Cioè, in termini relativi per il cancro del polmone, le mutazioni ereditarie sono visibili piuttosto debolmente, ma in numeri assoluti questo è ancora abbastanza significativo.

Inoltre, la componente ereditaria si manifesta in modo abbastanza significativo nel cancro dello stomaco e del pancreas, nel cancro del colon-retto e nei tumori al cervello.

Anton Tikhonov

direttore scientifico della società di biotecnologia yRisk

La maggior parte dei tumori deriva da una combinazione di eventi casuali a livello cellulare e fattori esterni. Tuttavia, nel 5-10% dei casi, l'ereditarietà gioca un ruolo predeterminante nell'insorgenza del cancro.

Immaginiamo che una delle mutazioni oncogene sia apparsa in una cellula germinale che ha avuto la fortuna di diventare umana. Ciascuna delle circa 40 trilioni di cellule di questa persona (e dei suoi discendenti) conterrà una mutazione. Di conseguenza, ogni cellula dovrà accumulare meno mutazioni per diventare cancerosa e il rischio di sviluppare un certo tipo di cancro in un portatore della mutazione sarà significativamente più elevato.

Un aumento del rischio di sviluppare il cancro viene trasmesso di generazione in generazione insieme a una mutazione e viene chiamato sindrome tumorale ereditaria. Le sindromi tumorali si verificano abbastanza spesso - nel 2-4% delle persone e causano il 5-10% dei casi di cancro.

Grazie ad Angelina Jolie, la sindrome tumorale più famosa è diventata il cancro ereditario al seno e alle ovaie, causato da mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2. Le donne con questa sindrome hanno un rischio del 45-87% di sviluppare il cancro al seno, mentre il rischio medio è molto più basso, pari al 5,6%. Aumenta anche la probabilità di sviluppare il cancro in altri organi: le ovaie (dall'1 al 35%), il pancreas e negli uomini anche la prostata.

Quasi tutti i tumori hanno forme ereditarie. Sono note sindromi tumorali che causano il cancro dello stomaco, dell'intestino, del cervello, della pelle, della tiroide, dell'utero e altri tipi di tumori meno comuni.

Sapere che tu o i tuoi parenti avete una sindrome tumorale ereditaria può essere molto utile per ridurre il rischio di sviluppare il cancro, diagnosticarlo in uno stadio precoce e curare la malattia in modo più efficace.

La portabilità della sindrome può essere determinata utilizzando un test genetico e le seguenti caratteristiche della tua storia familiare indicheranno che dovresti sottoporti al test.

Più casi dello stesso tipo di cancro in una famiglia;

Malattie in tenera età per una determinata indicazione (per la maggior parte delle indicazioni - prima dei 50 anni);

Un singolo caso di un tipo specifico di cancro (ad esempio, cancro ovarico);

Cancro in ciascuno degli organi accoppiati;

Un parente ha più di un tipo di cancro.

Se uno qualsiasi dei casi sopra elencati è comune nella tua famiglia, dovresti consultare un genetista che determinerà se esiste un'indicazione medica per sottoporsi a un test genetico. I portatori di sindromi tumorali ereditarie dovrebbero sottoporsi a uno screening oncologico approfondito per individuare il cancro in una fase precoce. E in alcuni casi, il rischio di sviluppare il cancro può essere significativamente ridotto attraverso la chirurgia preventiva e la profilassi farmacologica.

Nonostante il fatto che le sindromi tumorali ereditarie siano molto comuni, i sistemi sanitari nazionali occidentali non hanno ancora introdotto nella pratica diffusa i test genetici per le mutazioni dei portatori. Il test è consigliato solo se esiste una storia familiare specifica che suggerisce una particolare sindrome e solo se è noto che la persona trae beneficio dal test.

Sfortunatamente, questo approccio conservatore non tiene conto di molti portatori delle sindromi: troppo poche persone e medici sospettano l’esistenza di forme ereditarie di cancro; un alto rischio di malattia non sempre si manifesta nella storia familiare; Molti pazienti non sanno delle malattie dei loro parenti, anche quando c'è qualcuno a cui chiedere.

Tutto ciò è una manifestazione dell'etica medica moderna, secondo la quale una persona dovrebbe sapere solo cosa gli porterà più male che bene.

Inoltre, i medici si riservano il diritto di giudicare quale sia il beneficio, quale il danno e come si relazionano tra loro, esclusivamente a se stessi. La conoscenza medica è la stessa interferenza nella vita mondana delle pillole e delle operazioni, e quindi la misura della conoscenza dovrebbe essere determinata da professionisti in abiti luminosi, altrimenti non accadrà nulla.

Io, come i miei colleghi, credo che il diritto di conoscere la propria salute appartenga alle persone, non alla comunità medica. Effettuiamo test genetici per le sindromi tumorali ereditarie in modo che coloro che vogliono conoscere i rischi di sviluppare il cancro possano esercitare questo diritto e assumersi la responsabilità della propria vita e salute.

Vladislav Mileiko

Direttore della Diagnostica Oncologica Atlas

Man mano che il cancro si sviluppa, le cellule cambiano e perdono il loro “aspetto” genetico originale ereditato dai genitori. Pertanto, per utilizzare le caratteristiche molecolari del cancro per il trattamento, non è sufficiente studiare solo le mutazioni ereditarie. Per scoprire i punti deboli del tumore è necessario eseguire test molecolari su campioni ottenuti da una biopsia o da un intervento chirurgico.

L’instabilità genomica consente a un tumore di accumulare anomalie genetiche che possono essere benefiche per il tumore stesso. Questi includono mutazioni negli oncogeni, i geni che regolano la divisione cellulare. Tali mutazioni possono aumentare notevolmente l’attività delle proteine, renderle insensibili ai segnali inibitori o causare un aumento della produzione di enzimi. Ciò porta alla divisione cellulare incontrollata e successivamente alla metastasi.

cos'è la terapia mirata

Alcune mutazioni hanno effetti noti: sappiamo esattamente come modificano la struttura delle proteine. Ciò rende possibile lo sviluppo di molecole farmacologiche che agiranno solo sulle cellule tumorali e non distruggeranno le cellule normali del corpo. Tali farmaci sono chiamati mirata. Affinché la moderna terapia mirata funzioni, è necessario sapere quali mutazioni sono presenti nel tumore prima di prescrivere il trattamento.

Queste mutazioni possono variare anche all’interno dello stesso tipo di cancro (nosologia) in pazienti diversi e persino nel tumore dello stesso paziente. Pertanto, per alcuni farmaci, nelle istruzioni del farmaco si raccomanda l'esecuzione di test genetici molecolari.

La determinazione dei cambiamenti molecolari di un tumore (profilazione molecolare) è un anello importante nella catena decisionale clinica e la sua importanza non potrà che aumentare nel tempo.

Ad oggi sono più di 30.000 gli studi condotti sulla terapia antitumorale in tutto il mondo. Secondo diverse fonti, più della metà di loro utilizza biomarcatori molecolari per includere i pazienti in uno studio o per monitorarli durante il trattamento.

Ma quali benefici offre al paziente la profilazione molecolare? Qual è oggi il suo posto nella pratica clinica? Sebbene i test siano obbligatori per numerosi farmaci, questa è solo la punta dell’iceberg delle attuali capacità di test molecolari. I risultati della ricerca confermano l'influenza di varie mutazioni sull'efficacia dei farmaci e alcune di esse si trovano nelle raccomandazioni delle comunità cliniche internazionali.

Tuttavia, sono noti almeno altri 50 geni e biomarcatori, la cui analisi potrebbe essere utile nella scelta della terapia farmacologica (Chakravarty et al., JCO PO 2017). La loro determinazione richiede l'uso di moderni metodi di analisi genetica, come sequenziamento ad alta produttività(NGS). Il sequenziamento consente di rilevare non solo mutazioni comuni, ma anche di “leggere” la sequenza completa di geni clinicamente significativi. Questo ci permette di identificare tutti i possibili cambiamenti genetici.

Nella fase di analisi dei risultati vengono utilizzati speciali metodi bioinformatici che aiutano a identificare le deviazioni dal genoma normale, anche se si verifica un cambiamento importante in una piccola percentuale di cellule. L'interpretazione del risultato ottenuto dovrebbe basarsi sui principi della medicina basata sull'evidenza, poiché l'effetto biologico atteso non è sempre confermato negli studi clinici.

A causa della complessità della conduzione della ricerca e dell’interpretazione dei risultati, la profilazione molecolare non è ancora diventata il “gold standard” in oncologia clinica. Tuttavia, ci sono situazioni in cui questa analisi può influenzare significativamente la scelta del trattamento.

Le possibilità della terapia standard sono state esaurite

Sfortunatamente, anche con un trattamento adeguatamente selezionato, la malattia può progredire e non sempre è possibile scegliere una terapia alternativa che rispetti gli standard per questo cancro. In questo caso, la profilazione molecolare può identificare bersagli per la terapia sperimentale, anche negli studi clinici (ad esempio TAPUR).

la gamma di mutazioni potenzialmente significative è ampia

È noto che alcuni tumori, come il cancro polmonare non a piccole cellule o il melanoma, presentano molte alterazioni genetiche, molte delle quali possono essere bersagli per una terapia mirata. In questo caso, la profilazione molecolare può non solo ampliare la scelta delle possibili opzioni terapeutiche, ma anche aiutare a stabilire le priorità nella selezione dei farmaci.

Tipi rari di tumori o tumori con una prognosi inizialmente sfavorevole

I test molecolari in questi casi aiutano a identificare inizialmente una gamma più completa di possibili opzioni terapeutiche.

La profilazione molecolare e la personalizzazione del trattamento richiedono la collaborazione di specialisti provenienti da diversi settori: biologia molecolare, bioinformatica e oncologia clinica. Pertanto, tale studio, di regola, costa più dei normali test di laboratorio e il suo valore in ciascun caso specifico può essere determinato solo da uno specialista.