Леттерера—Сиве—Абта болезнь. Леттерера — Сиве болезнь

Болезнью Абта-Леттерера-Сиве называют острый системный прогрессирующий гистиоцитоз, который имеет наследственную причину. Чаще всего болезнь начинает развиваться в раннем детском возрасте, однако изредка ее первые симптомы проявляются только в период полового созревания. Считается, что болезнь Абта-Леттерера-Сиве свойственна чаще мальчикам, чем девочкам.

Почему возникает болезнь Абта-Леттерера-Сиве
Заболевание обусловлено, прежде всего, генетическим мутационным фактором, однако старт болезни обычно связан с наличием вирусной или бактериальной инфекции (ангина, грипп, отит и др.) Необычное протекание болезни свидетельствует о ее неопластическом характере.

Как протекает болезнь Абта-Леттерера-Сива
Чаще всего болезнь Абта-Леттерера-Сиве начинается еще на первом году жизни ребенка, иногда это происходит даже в период новорожденности. Внезапно у малыша резко повышается температура тела (до 40 градусов), после этого температура может то повышаться, то падать. Иногда на протяжении долгого времени температура остается субфебрильной.

На волосистой части головы и кожных покровах лопаток, живота и груди можно заметить геморрагические папулы. В их центре развивается некроз, переходящий в образование небольших точечных рубцов. Часто на слизистых оболочках рта и половых органов отмечаются небольшие эрозии и кровоизлияния.

У больных часто развивается выраженная полиаденопатия и гепатоспленомегалия. Довольно часто диагностируются отиты и мастоидиты, их отличительной чертой является устойчивость к лечению антибиотиками. Многие дети, страдающие болезнью Абта-Леттерера-Сиве, имеют поражение костной ткани черепа, ребер, ключиц, лопаток, таза. Часто это сопровождается болевыми ощущениями, отечностью в окружающих тканях. Исследование с помощью рентгеноскопии может выявить очаги остеопороза, остеолизиса, периоститы, декальцификацию.

У больных болезнью Абта-Леттерера-Сиве отмечаются изменения и в органах дыхания: эмфизематозные, мелкоочаговые, инфильтративные.

При развитии болезни Абта-Леттерера-Сиве общее состояние малыша резко ухудшается. Низкий набор массы тела, бледные кожные покровы, слабость особенно характерны для этого заболевания. Анализ крови также показывает патологическую картину: сочетание гипохромной , лейкопении или лейкоцитоза, моноцитоза. На миелограмме виден полиморфизм клеток костного мозга.

Как лечат болезнь Абта-Леттерера-Сива
Одним из основных методов лечения является назначение глюкокортикоидов, которые призваны угнетать функцию ретикулогистиоцитарной системы. Такое лечение стимулирует гемопоэз и нормализует обмен веществ. Обычно курсы лечения глюкокортикоидами достаточно длительные, доза препарата перед завершением лечения обязательно должна плавно снижаться, иногда на это уходит несколько месяцев, но не редко речь может идти и о годах. Важно, чтобы отмена препарата была завершена, когда организм входит в стадию ремиссии, не ранее.

Детям, страдающим от болезни Абта-Леттерера-Сиве, назначают увеличенные дозы глюкокорикоидов, а также прописывают антибиотики в случае возникновения вирусных и бактериальных заболеваний, таких, как корь, скарлатина, ветряная оспа, ОРВИ. Такая особенность лечения продиктована тем, что болезнь Абта-Леттерера-Сиве имеет свойство в такие периоды обостряться.

Иногда врач может назначить цитостатические средства, анаболические препараты, гамма-глобулин, витаминотерапию. По показаниям назначают рентгенотерапию на пораженную костную ткань.

Вы можете или написать свой.

Леттерера - Сиве болезнь (Letterer - Siwe tnorbus) - острый системный злокачественный наследственный гистиоцитоз (из группы гистиоцитозов X) у детей 1-2-го года жизни, характеризующийся разрастанием гистиоцитов, содержащих липиды, во многих органах и системах.

Болезнь Леттерера – Сиве чаще всего проявляется в детском возрасте, реже в юношеском, в основном возникает у мужчин. О неопластическом характере процесса течения болезни, возможно, свидетельствует неуклонно прогрессирующее течение болезни, есть возможность вирусной инфекции, у детей обнаруживаются сепсис, отит, коклюш и другие заболевания. Генетический мутационный фактор имеет большое значение в патогенезе заболевания.

В большинстве случаев заболевание проявляется уже в грудном возрасте, первый признак – повышение температуры до 40 градусов. Температура носит гектический характер, однако в некоторых случаях температура может быть субфебрильной. Появляются петехиальные элементы и лихеноидные папулы, преимущественно на груди, животе, на лопатках, на голове в волосах. В центре папул начинается некроз, затем образуются точечные рубчики, у некоторых больных наблюдаются инфильтративно-опухолевые образования, после который остаются красный рубцы. На слизистых вульвы и рта появляются кровоизлияния и эрозии.

Гепатоспленомегалия и полиаденопатия являются характерными признаками болезни Леттерера – Сиве. У больных встречаются резистентные к антибиотикам и хирургическому вмешательству мастоидиты и отиты. У пациентов отмечаются поражения конечностей, костей черепа, костей таза, ребер, лопаток, ключиц. При рентгенологическом исследовании обнаруживаются зоны декальцификации кистозного характера, остеопороз, очаги деструкции, остеолизис, периоститы, изменения в легких эмфизематозного, мелкоочагового, инфильтративного характера.

Больной ребенок практически не набирает вес, его состояние быстро ухудшается, кожа бледнеет, снижается аппетит и появляется слабость. Анализ крови показывает лейкопению или лейкоцитоз с нейтрофилезом, гипохромная анемия с анизо- и пойкилоцитозом, иногда моноцитоз. Миелограмма показывает полиморфизм клеток костного мозга.

Миелограмма характеризуется полиморфизмом клеток костного мозга, иногда увеличено содержание элементов ретикулогистиоцитарного характера.

Болезнь Леттерера-Сиве – заболевание, характеризующееся образованием очагов разрастания атипических гистиоцитов в коже, костях, внутренних органах. Чаще болеют дети раннего возраста. Болезнь Леттерера-Сиве является одной из форм гистиоцитоза X.

Синонимы болезни Леттерера-Сиве: острый системный прогрессирующий гистиоцитоз, детская форма злокачественного гистиоцитоза.

Впервые клиника заболевания была описана Леттерером в 1924 году, а в 1933 году Сиве высказал мысль о принадлежности этого заболевания к ретикулоэндотелиозам с нарушением обмена веществ.

Этиология (причины возникновения)

Этиология болезни Леттерера-Сиве неясна. Ряд учёных является сторонниками его опухолевой природы, другие придают большое значение в развитии болезни вирусной инфекции. Описаны случаи, завершающиеся моноцитарной лейкемией, злокачественным гистиоцитозом-ретикулезом.

Патогенез

В основе патогенеза болезни Леттерера-Сиве лежит пролиферация гистиоцитов, которые получили название «атипичные» благодаря ряду особенностей морфологии и клеточного обмена, в частности накоплению в них больших количеств сложных липидов типа холестерина. В атипичных гистиоцитах найдены ультраструктурные маркеры – паракристаллические тельца X. Эти тельца, называемые также чётковидными структурами, описанные F. Basset, C. Nezelof в 1965 году, по своему ультратонкому строению напоминают миелин нервной ткани.

Патологическая анатомия

Характерным для заболевания являются разрастания атипичных гистиоцитов, которые локализуются в:

• коже;
• лимфатических узлах;
• селезёнке;
• костном мозге;
• вилочковой железе;
• печени;
• лёгких.

Отмечается умеренное увеличение всех групп лимфатических узлов. Размеры и вес селезёнки и печени в большинстве случаев увеличены в 2-3 раза, отмечаются дистрофические изменения паренхиматозных органов. Иногда наблюдаются узловатые опухолевые разрастания в плоских костях (костях черепа, таза, в рёбрах и др.), вилочковой железе, серозных и слизистых оболочках. В зонах разрастания гистиоцитов нередко встречаются участки кровоизлияний и некроза, вследствие чего ткань на разрезе может иметь пёстрый вид.

Атипичные гистиоциты – клетки средних размеров, имеют овальное или неправильной формы ядро с базофильным нечётко очерченным ядрышком, слабобазофильную цитоплазму, которая часто содержит фагоцитированные включения. В местах скопления атипичных гистиоцитов могут обнаруживаться многоядерные гигантские клетки, лимфоциты, плазматические клетки, эозинофилы. Иногда выявляются скопления ксантомных клеток, появляющихся в результате отложения в цитоплазме атипичных гистиоцитов нейтральных жиров и холестерина. В окружности очагов некроза встречаются скопления сегментоядерных лейкоцитов. Возможно развитие тяжей фиброзной ткани.

При микроскопическом исследовании в коже обнаруживаются обширные гистиоцитарные пролифераты в поверхностной части дермы, иногда – с проникновением клеток в эпидермис, частичную атрофию и отслойку эпидермиса. Различного объёма гнездные скопления атипичных гистиоцитов, как правило, выявляются в ткани и просветах синусов лимфатических узлов, в селезёнке, вилочковой железе. В печени инфильтраты располагаются по ходу портальных трактов, нередко отмечается развитие фиброза, застой желчи.

Скопления атипичных гистиоцитов могут наблюдаться также по ходу желудочно-кишечного тракта, в почках, серозных оболочках, плевре, межальвеолярных перегородках и вокруг бронхов. Поражение костного мозга может быть выражено в различной степени. В большинстве случаев на фоне очагов кроветворения выявляются крупные поля атипичных гистиоцитов, что сочетается с выраженным рассасыванием костной ткани. Иногда атипичные гистиоциты содержатся в небольшом количестве в виде мелких скоплений или одиночно рассеянных клеток; в этих случаях установление диагноза проба прижизненного исследования костного мозга может быть затруднено.

Клинические проявления

Болезнь развивается остро.

Наиболее ранние проявления:

• себорея на голове,
• мокнутие в складках кожи,
• папулёзно-сквамозная сыпь, локализующаяся чаще на коже верхней половины туловища.

В разгар болезни могут появиться петехии.

Отмечается лихорадка, увеличение размеров печени, селезёнки, периферических лимфатических узлов, нередко образующих конгломераты.

Характерно поражение слизистых оболочек в виде упорных афтозных стоматитов и вульвовагинитов, появление рецидивирующих гнойных отитов и мастоидитов, не поддающихся антибактериальному лечению. Наблюдается специфическое поражение лёгочной ткани в виде интерстициальной пневмонии. В более отдалённые сроки заболевания возможны распространённые поражения костей черепа, таза, конечностей. Может быть экзофтальм, синдром несахарного мочеизнурения. Постоянных специфических изменений в крови нет, однако в ряде случаев наблюдается ускоренная СОЭ, нейтрофилез, тромбоцитоз, моноцитоз, эозинофилия.

При болезни Леттерера-Сиве наиболее часто поражаются плоские кости (череп, таз, лопатки). На обзорных рентгенограммах выявляются участки выраженного разрежения с чёткими границами, отдельные очаги достигают размеров 1-2 см. Несколько небольших очагов могут сливаться между собой; в этом случае на рентгенограмме обнаруживаются крупные дефекты костной ткани, имеющие волнистые, иногда – отчётливые фестончатые контуры.

Деструктивные очаги, разрушая прежде всего губчатое вещество кости, могут нарушать целость и коркового вещества; характерным для болезни Леттерера-Сиве является отсутствие реакции надкостницы даже в тех случаях, когда при бурном течении процесса оказывается разрушенным и корковое вещество.

Диагностика

Диагноз болезни Леттерера-Сиве ставится на основании типичных клинических симптомов, рентгенологических изменений и цитологической картины пункционного и биопсийного материала из инфильтрированных органов и тканей. В пункционном и биопсийном материале преобладают клетки системы фагоцитирующих мононуклеаров:

• атипичные гистиоциты;
• многоядерные клетки (результат эндомитоза атипичных гистиоцитов);
• ксантомные клетки, которые являются формой старения атипичных гистиоцитов.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз болезни Леттерера-Сиве проводится главным образом с:

• острым лейкозом;
• нейробластомой;
• врождённым сифилисом;
• болезнью Гоше;
• болезнью Ниманна-Пика;
• мукополисахаридозами;
• сепсисом.

В случаях, когда в клинической картине доминирует один симптом, заболевание приходится дифференцировать соответственно с дерматитами, отитом, пневмонией и др.

Лечение

Лечение болезни Леттерера-Сиве проводится цитостатическими и гормональными препаратами. Их назначают в остром периоде заболевания часто в виде полихимиотерапии циклофосфаном, онковином (винбластином) и преднизолоном (ЦОП). Лечение проводится 6-8 курсами с перерывами в 2-4 недели. Поддерживающее лечение: 6-меркаптопурин, метотрексат и лейкеран. По показаниям назначают лучевую терапию.

Прогноз

До применения цитостатических препаратов заболевание быстро приводило к летальному исходу. При лечении этими препаратами у большинства больных болезнью Леттерера-Сиве удаётся добиться стойкой ремиссии (до 5 лет и более).

См. также: Гистиоцитозы.

Большая медицинская энциклопедия 1979 г.

Наследственное заболевание. Чаще встречается у детей раннего возраста.

Патогистология. Разрастание гранулематозной ткани, клеточный полиморфизм с преобладанием гистиоци­тов.

Клиника. Заболевание развивается по типу острого инфекционного процесса. В развитии болезни выделяют началь­ный период, период выраженных симптомов и период ремиссии. В начальном периоде вялость, адинамия, нарушение аппетита и сна. Кожные покровы бледные. На коже головы появляются мелкая папуллезная сыпь с желтоватыми корочками, имеющая тенденцию к слиянию, геморрагии, мокнутие, себорея. Симпто­мы болезни не постоянны, их появление носит волнообразный характер.

По мере развития процесса эти явления нарастают - по­являются высокая, септического характера температура, жажда, полиурия, диарея, экзофтальм, генерализованный лимфаде­нит, отит, мастоидит и гепатоспленомегалия. В крови прогрес­сирующая анемия, нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитоз, эоэинофилия, ускореное СОЭ.

Изменения в полости рта напоминают генерализованный пародонтит - кровоточивость десен, глубокие десневые карма­ны, заполненные грануляционной тканью. Изо рта неприятный гнилостный запах. Десневой край изъязвлен. Зубы подвижны, шейки зубов обнажены. Процесс поражает альвеолярный отросток, тело и ветви нижней челюсти, другие кости скелета. На рентгенограмме диффузное рассасывание межзубных перегородок, очаги деструкции округлой или овальной формы в области аль­веолярного отростка, тела и ветви нижней челюсти.

Болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена.

Редко встречающееся заболевание, связанное с нарушением липидного обмена. Пора­жает преимущественно детей любого возраста, может быть и у взрослых.

Патогистология. В костях и паренхиматозных органах образуются гранулемы, состоящие из ретикулярных ксантомных клеток.

Клиника. В клиническом течении выделяют началь­ный период, период выраженных клинических симптомов, период ремиссии. В начальном периоде заболевания отставание физиче­ского развития, слабость, адинамия, снижение аппетита и по­теря массы тела, себорейный дерматит, гингивит.

Период выра­женных симптомов характеризуется триадой Крисчена - множест­венные дефекты в костях черепа ("географический череп"), эк­зофтальм и несахарный диабет. Могут наблюдаться и сочетания других признаков, что связано с преимущественным поражением тех или других органов - изменения в легких, почках, лимфаденит. В крови лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение количества ретикулярных и плазматических клеток, ускорение СОЭ, гиперхолистеринемия, гипоальбуминемия, гиперглобулинемия.

В полости рта явления генерализованного катарального гингивита с последующим изъязвлением десневого края и обра­зованием глубоких десневых карманов без гноетечения. Десна отечна и кровоточит. Возможна гиперплазия десен. Гнилостный запах изо рта. Зубы подвижны. Десневой край и обнаженные шейки и корни зубов покрыты оранжевым налетом, образующимся в результате разрушения ксантомных клеток. Часто присоединя­ется вторичная инфекция.

На рентгенограмме круглые очаги и деструкция лакунарного типа в альвеолярном отростке и теле челюсти. Дефекты наблюдаются и в других костях черепа. Тече­ние процесса волнообразное, возможно обратное его развитие или резкое обострение с переходом в диссеминированную форму. Обратное развитие болезни может начаться без лечения или под влиянием терапии. Ремиссия длится 3-4 года, может насту­пить полное выздоровление. Вначале исчезают изменения на ко­же, сокращается печень и селезенка, уменьшается экзофтальм, регенирируют очаги деструкции кости, исчезает полиурия.

Диагноз гистиоцитоза X основан на данных клиннко-лабораторного исследования, миелограммы, биопсии кожи и лимфати­ческих узлов, в которых выявляют гиперплазию ретикулярной ткани, эозинофиллов, ксантомных клеток.

Дифференциальный диагноз прово­дят с остеомиелитом, лейкозом, гликолипидозом, генерализо­ванным пародонтитом и язвенным гингиво-стоматитом.

Лечение - как правило, проводится в стационаре. При острых проявлениях назначают глюкокортикоиды в сочета­нии с цитостатиками (винкристин, лейкеран, хлорбутин и др.). Имеются данные на эффективность левамизола и тимозина. Во всех случаях основная терапия сочетается с симптоматической.

Прогноз при болезнях Хенда-Шюллера-Крисчена и Таратынова более благоприятный, чем при болезни Леттера-Сиве и определяется своевременно начатым лечением.