Амприлан нл (amprilan hl) инструкция по применению. Амприлан НЛ: инструкция по применению

Амприлан НЛ Амприлан НЛ

Действующее вещество

›› Гидрохлоротиазид* + Рамиприл* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*)

Латинское название

›› C09BA05 Рамиприл в комбинации с диуретиками

Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением

Состав и форма выпуска

в блистере 7 или 10 шт.; в пачке картонной 2, 4, 8, 12, 14 блистеров (по 7 шт.) или 3, 6, 9 блистеров (по 10 шт.).

Описание лекарственной формы

Таблетки плоские, капсуловидные, белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и маркировкой «12,5» — с другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипотензивное .

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения C max (Т mах) рамиприлата — 2-4 ч.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C max гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.
Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата — 56%. Связывание с белками плазмы крови гидрохлоротиазида — 64%. T I/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т I/2 — 4-5 дней. Т 1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита — рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.
Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками — 60 %, кишечником — 40%.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т 1/2 составляет 5-15 ч.

Фармакодинамика

Рамиприл. Ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез ПГ, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия — через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 5-9 ч, продолжительность действия — 24 ч. Рамиприл не вызывает синдром отмены.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Рамиприл
повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
стеноз артерии единственной почки;
состояние после трансплантации почек;
гемодиализ, почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
первичный гиперальдостеронизм;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
нестабильная стенокардия;
тяжелые желудочковые нарушения ритма;
хроническая сердечная недостаточность IV стадии;
декомпенсированное «легочное сердце»;
почечная и/или печеночная недостаточность;
гиперкалиемия;
гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);
состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);
системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. склеродермия и системная красная волчанка;
заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта);
сахарный диабет;
угнетение костно-мозгового кроветворения;
пожилой возраст.
Гидрохлоротиазид
повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе;
подагра;
сахарный диабет (тяжелые формы);
хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <20-30 мл/мин, анурия);
тяжелая печеночная недостаточность;
рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
беременность;
период лактации;
возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
С осторожностью:
гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
ИБС;
печеночная недостаточность, цирроз;
бронхиальная астма в анамнезе;
пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Рамиприл
снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко — аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.
Со стороны ЦНС: ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.
тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.
Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.
Влияние на плод: нарушение функции у плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии).
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение течения подагры.
Со стороны ЦНС: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.
Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие: гипертермия, слабость.

Взаимодействие

Рамиприл
Усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
Одновременное применение рамиприла и других средств, снижающих АД (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.
Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.
Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови — риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Кроме этого одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.
Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.
Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.
Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.
Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Передозировка

Рамиприл
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.
Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД — в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.
Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычная доза для взрослых — 1 табл. Амприлана НЛ в сутки, при необходимости может быть увеличена до 1 табл. Амприлана НД (5 мг/25 мг).
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки — приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При Cl креатинина <30 мл/мин, препарат применять не рекомендуется.
Длительность терапии не ограничена.

Особые указания

Рамиприл
В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.
Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии).
У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие, вызывающие артериальную гипотензию средства, во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. «Взаимодействие»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.
При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни.
Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.
Гидрохлоротиазид
Для профилактики дефицита ионов калия и магния назначают диету с повышенным их содержанием, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния.
Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а также во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственная форма:   таблетки Состав: 1 таблетка содержит:

Активные вещества : рамиприл 2,5 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат

Описание:

Плоские капсуловидные белого или почти белого цвета таблетки с риской с одной стороны и маркировкой "12,5" с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик) АТХ:  

C.09.A.A Ингибиторы АПФ

C.09.A.A.05 Рамиприл

Фармакодинамика:

Рамиприл. Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Снижает продукцию альдостерона, общее сосудистое периферическое сопротивление, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1,5 часа после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 часов, продолжительность действия - 24 часа. У препарата отсутствует синдром отмены.

Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. и обладают аддитивным действием. уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении

Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50 - 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения максимальной концентрации (ТСmах)- 2-4 часа.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73 %, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Период полувыведения (Т1/2) для рамиприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т1/2 - 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения Рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.

Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита рамиприлата, который ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) в 6 раз активнее, чем и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются.

Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками- 60 %, кишечником - 40 %. не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

Рамиприл

Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ, гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодиализ, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Гидрохлоротиазид

Повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20-30 мл/мин, анурия), тяжелая печеночная недостаточность, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, беременность, период лактации, возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма).

С осторожностью: Рамиприл

Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность IV стадии, декомпенсированное "легочное сердце", почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, в том числе склеродермия и системная красная волчанка, заболевания, требующие назначения ГКС (глюкокортикостероидов) и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст.

Гидрохлортиразид

Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, цирроз, бронхиальная астма в анамнезе, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычная доза для взрослых -1 таблетка Амприлана НЛ (2,5 мг/12,5 мг) в сутки, при необходимости может быть увеличена до 1 таблетки Амприлана НД (5,0 мг/25 мг).

При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин., креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. препарат применять не рекомендуется.

Длительность терапии не ограничена.

Побочные эффекты:

Рамиприл

снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ишемической болезнью сердца и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровоборащения или инсультом).

Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.

ишемия головного мозга, инсульт, головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.

Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличие холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.

Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.

Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агронулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.

Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Гидрохлоротиазид

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса : возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии).

Со стороны системы кроветворения : агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы : холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.

Со стороны обмена веществ : гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение течения подагры.

Со стороны центральной нервной системы: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.

Со стороны органов чувств : ксантопсия, нарушения зрения.

Со стороны мочеполовой системы : нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции : кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).

Прочие : гипертермия, слабость.

Передозировка:

Рамиприл

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.

Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение Пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.

Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов К+ и калийсберегающих диуретиков).

Взаимодействие:

Рамиприл

Усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном применении рамиприла и других средств, снижающих АД, (например, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики ( , ) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.

Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.

Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование рамиприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.

Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии. Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в том числе повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.

Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.

Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета- адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, . усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Особые указания:

Рамиприл

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ, следует избегать использования данного метода.

Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности "печеночных" ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие средства, вызывающие артериальную гипотензию, во время проведения общей анестезии, может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (напр., системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками ( , амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.

При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например, пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.

Гидрохлоротиазид

Для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли К+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в блистере.

Блистер по 7 таблеток: 2,4, 8, 12 или 14 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Блистер по 10 таблеток : 3, 6 или 9 блистеров в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечению срока годности. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛСР-001110/08 Дата регистрации: 27.02.2008 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: КРКА, д.д., Ново место, АО Производитель:   Дата обновления информации:   24.08.2017 Иллюстрированные инструкции

• Инструкция по применению АМПРИЛАН НЛ
• Состав препарата АМПРИЛАН НЛ
• Показания препарата АМПРИЛАН НЛ
• Условия хранения препарата АМПРИЛАН НЛ
• Срок годности препарата АМПРИЛАН НЛ

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Рамиприл в комбинации с диуретиками (C09BA05)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 2.5 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012674 от 04.11.2013 - Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, продолговатые, с насечкой на одной стороне и надписью "12.5" - на другой.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АМПРИЛАН НЛ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан. Дата обновления: 09.07.2012 г.

Фармакологическое действие

Таблетки Амприлан НЛ обладают антигипертензивным и диуретическим эффектом. Рамиприл и гидрохлортиазид применяют по отдельности и в комбинации в антигипертензивной терапии. Антигипертензивное действие обоих веществ дополняет друг друга, а потери калия, вызванные гидрохлортиазидом, снижаются рамиприлом.

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит препарата рамиприл, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I(синонимы:

• ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализируется в плазме, где происходит тканевая трансформация ангиотензина Iв активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина.

Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает высвобождение альдостерона. Увеличение активности брадикинина вероятно способствует защитному действию в отношении сердца и эндотелия. До какой степени это оказывает некоторое неблагоприятное действие (например, сухой кашель) пока не выяснено.

Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. Обычно не происходят большие изменения в почечном потоке плазмы и скорости клубочковой фильтрации.

Назначение рамиприла пациентам с гипертензией снижает кровяное давление в положении стоя и лежа на спине без компенсаторного возрастания пульса. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 ч после приема одной дозы. Максимальный эффект достигается через 3–6 ч после приема одной дозы. Обычно антигипертензивнй эффект после приема одной дозы сохраняется в течение 24 ч. При проведении продолжительного лечения рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2–4 недели. Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается во время продолжительного лечения в течение 2 лет. Резкая отмена рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное возвратное повышение кровяного давления.

Гидрохлортиазид

Относится к группе тиазидовых диуретиков. Он ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Увеличенная экскреция этих ионов сопровождается повышенным выведением мочи (из-за осмотического связывания воды). Выведение калия и магния увеличивается, а выведение мочевой кислоты снижается. Большие дозы вызывают увеличение выведения бикарбоната, а продолжительное лечение снижает выведение кальция.

Вероятный способ антигипертензивного действия может быть следующим:

• изменение натриевого баланса, снижение избыточного объема клеточной жидкости и плазмы, изменение сосудистого сопротивления в почках, а также снижение реакции в отношении норадреналина и ангиотензина II.

Выведение электролитов и воды начинается приблизительно через 2 ч после приема, максимум достигается через 3–6 ч и поддерживается в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект проявляется через 3-4 дня и поддерживается в течение 1 недели после прерывания лечения.

При проведении продолжительного лечения антигипертензивный эффект наблюдается при приеме доз, меньших чем необходимо для достижения диуретического эффекта. Снижение артериального давления сопровождается незначительным повышением фильтрационной фракции, сосудистого сопротивления почек и активности ренина плазмы.

Большие дозы гидрохлортиазида вызывают снижение объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного потока плазмы и среднего АД.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь 50-60% рамиприла быстро всасывается из ЖКТ. C max в сыворотке крови достигается через 1 ч.

Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита – рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. C max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, равновесная концентрация – к 4 дню приема препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно с мочой (около 60%), главным образом, в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. T 1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч для рамиприлата, 5.1 ч – для рамиприла.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Гидрохлортиазид

После перорального приема всасывается около 70% препарата. C max в плазме 70 нг/мл достигаются в течение 1.5–4 ч после перорального приема 12.5 мг гидрохлортиазида. C max в плазме 142 нг/мл достигаются в течение 2–5 ч после приема 50 мг гидрохлортиазида. Около 40% гидрохлортиазида связываются с белками плазмы.

Гидрохлортиазид почти полностью (более 95%) выводится через почки в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 50–70% выводится в течение 24 ч.

Препарат обнаруживается в моче уже через 60 мин после приема. T 1/2 составляет 5–6 ч. Выведение уменьшается при почечной недостаточности, а период T 1/2 увеличивается.

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% полученной дозы обнаруживались в моче.

Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Амприлан НЛ

Одновременное назначение рамиприла и гидрохлортиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.

Режим дозирования

Таблетки Амприлан НЛ следует принимать перед или после завтрака.

Таблетки Амприлан НЛ не делят (не разламывают).

Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлортиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз этих компонентов по отдельности. Дозу можно увеличивать с интервалами не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлортиазида утром. Максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.

Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения Амприланом НЛ

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с клиренсом креатинина в интервале 30–60 мл/мин индивидуальные дозы отдельных компонентов рамиприл и гидрохлортиазид должны подбираться с особой осторожностью перед переходом на лечение таблетками рамиприла/гидрохлортиазида.

Дозы таблеток рамиприл/гидрохлортиазид должны быть минимальными.

Пациентам с нарушениями функции печени слабой и умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.

Побочные действия

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АКФ или любым наполнителям препарата;
• повышенная чувствительность к гидрохлортиазиду или другим сульфонамидам;
• ангиневротический отек, вызванный предыдущим лечением ингибиторами АКФ, наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, гемодиализ;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• первичный гиперальдостеронизм;
• беременность и период лактации;
• подагра;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Пациентам с нарушениями функции печени слабой и умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов

Для пациентов пожилого возраста индивидуальные дозы отдельных компонентов рамиприл и гидрохлортиазид должны подбираться с особой осторожностью перед переходом на лечение таблетками рамиприла/гидрохлортиазида

Особые указания

У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало лечения и подбор дозы препарата должны находиться под пристальным наблюдением. Это относится и к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых излишнее снижение кровяного давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.

В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, в/в ввести изотонический (физиологический) раствор. Преходящая гипотензия не является противопоказанием к приему последующих доз препарата.

Как и другие ингибиторы АКФ, Амприлан НЛ следует давать с осторожностью пациентам с митральным стенозом, стенозом устья аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Поступали сообщения в подобных случаях об острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с гипертензией, не имеющих реноваскулярных заболеваний в анамнезе, происходило повышение уровня содержания мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и преходящее.

Поступали сообщения об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших мембранный диализ с одновременным лечением ингибитором АКФ. Для этих пациентов следует подобрать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивного средства.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время ЛНП афереза с декстраном сульфатом редко развивались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АКФ перед каждым проведением афереза.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, в период проведения десенсибилизации (напр., пчелиным ядом) сохранились анафилактические реакции. У тех же пациентов удалось избежать развития этих реакций, когда ингибиторы АПФ временно отменяли, но они снова появлялись при невнимательном повторном назначении лекарственного препарата.

Очень редко применение ингибиторов АКФ ассоциировалось с развитием синдрома, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. При развитии желтухи или выраженного повышения содержания ферментов печени следует отменить препарат и провести соответствующее врачебное наблюдение.

Препарат следует применять с особой осторожностью в лечении пациентов с коллагеновыми заболеваниями, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если его назначают таким пациентам, следует проводить периодический контроль лейкоцитов; пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Поступали сообщения о возникновении кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель не является продуктивным и обычно исчезает после отмены лечения. Кашель, вызванный ингибитором АКФ, следует рассматривать как часть в дифференцированном диагнозе кашля.

У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, Амприлан НЛ и Амприлан НД может блокировать образование ангиотензина II во вторую очередь по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если этот механизм вызывает развитие гипотензии, это можно корректировать увеличением объема жидкости.

У пациентов с диабетом, получающих противодиабетические препараты или инсулин перорально, следует контролировать уровень глюкозы в течение первого месяца лечения.

У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут ускорить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут отмечаться кумулятивные эффекты лекарственных препаратов. Если развивается прогрессирующая почечная недостаточность, характеризующаяся повышением уровня содержания небелкового азота, необходимо внимательно оценить лечение и рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Следует соблюдать осторожность в лечении пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими нарушениями функции печени, поскольку небольшие колебания в водном или электролитном балансе могут вызвать печеночную кому.

Амприлан НЛ следует отменить, если обнаруживают или подозревают нейтропению (нейтрофилов менее 1000/мм 3).

Гидрохлортиазид, присутствующий в этом лекарственном препарате, может показать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Различные индивидуальные реакции могут нарушить способность управлять автомобилем /работать с механизмами. Это относится особенно к началу лечения препаратом, после увеличения дозы, при переходе к другому препарату.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: в случае передозировки или интоксикации лечение зависит от способа и времени приема и от типа и тяжести симптомов. Дополнительно к общим мерам, которые применяются для выведения веществ (например, промывание желудка, прием абсорбирующих веществ и натрия сульфата в течение 30 мин после приема таблеток), следует проводить мониторинг функций жизненно-важных органов и, при необходимости, поместить в отделение интенсивной терапии. Компонент рамиприл редко удается вывести посредством гемодиализа.

В случае развития гипотензии в первую очередь следует назначить хлорид натрия и восполнение жидкости. Если реакция не соответствует ожиданиям, следует назначить в/в катехоламины. Можно рассмотреть вопрос о лечении ангиотензинном II.

В случае рефрактерной брадикардии следует применить водитель ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг водного, электролитного и кислотно-щелочного баланса, уровня содержания глюкозы в крови и веществ в моче.

В случаях развития угрожающего жизни ангионевротического отека с вовлечением языка, голосовой щели и/или гортани рекомендуется проведение следующего неотложного лечения:

• немедленно вводят п/к 0.3–0.5 мг эпинефрина (адреналин) или медленно в/в вводят адреналин при одновременном проведении ЭКГ и измерении АД. Затем дают глюкокортикоиды. Также рекомендуется назначить в/в антигистаминные препараты и антагонисты Н2-рецепторов.

Лекарственное взаимодействие

Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными средствами может уменьшить антигипертензивный эффект ингибитора АКФ. НВПС и ингибиторы АКФ оказывают суммарный эффект на повышение уровня содержания калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Крайне редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или в случае дегидратации).

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может увеличить гипотензивный эффект Амприлана НЛ. Одновременное применение с глицерилом тринитратом и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить АД.

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с Амприланом НЛ может привести к дальнейшему снижению АД.

Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект Амприлана НЛ ® , пациенты должны находиться под наблюдением.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и противодиабетических препаратов (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) могут вызвать усиленный сахаропонижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно может возникнуть в течение первых недель проведения комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Амприлан НЛ ® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (дозы применяемые в кардиологии), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и аллопуринола увеличивает риск развития почечной недостаточности и может привести к увеличению риска развития лейкопении.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и циклоспорина увеличивает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и ловастатина увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное назначение прокаинамида, цитостатиков или иммуодепрессантов с Амприланом НЛ может привести к увеличению риска развития лейкопении

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АСТН) или стимулирующие слабительные при одновременном применении с Амприланом НЛмогут вызвать нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

При одновременном назначении солей кальция с Амприланом НЛ могут наблюдаться повышенные уровни содержания кальция в сыворотке крови, образующиеся в результате пониженного выделения.

Повышенный риск интоксикации препаратом наперстянки и гипокалиемии, вызванной Амприлан НЛ.

Камедь холестирамина и колестирол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлортиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 ч до приема или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарин хлорид) может быть усилен применением Амприлан НЛ.

Т.к. существует риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Амприлан НЛ и лекарственных средств, ассоциируемых с аритмией типа пируэт, напр., некоторые антипсихотические средства и другие препараты, о которых известно, что они вызывают аритмию типа пируэт.

Гипокалиемия, вызванная Амприлан НЛ, может увеличить риск развития аритмий, вызываемых соталолом.

К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недосточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий или заменители соли, содержащие калий. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно в лечении пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном назначении препаратов лития и Амприлан НЛ наблюдались обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови. Не рекомендуется применять Амприлан НЛ, с препаратами лития, но если эта комбинация необходима, то следует тщательно контролировать уровень содержания лития в сыворотке крови.

Хлорид натрия снижает антигипертензивный эффект Амприлан НЛ.

• Инструкция по применению АМПРИЛАН НЛ
• Состав препарата АМПРИЛАН НЛ
• Показания препарата АМПРИЛАН НЛ
• Условия хранения препарата АМПРИЛАН НЛ
• Срок годности препарата АМПРИЛАН НЛ

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Рамиприл в комбинации с диуретиками (C09BA05)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 2.5 мг+12.5 мг: 28, 30 или 84 шт.
Рег. №: 8425/07/13 от 06.02.2013 - Истекло

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, 4.0×8.0 мм, капсуловидные, со скошенными краями, с риской с одной стороны и тиснением "12.5" - с другой.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинированный, натрия стеарилфумарат.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АМПРИЛАН НЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 04.03.2013 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Рамиприл является пролекарством и после всасывания метаболизируется в печени до рамиприлата - ингибитора АПФ.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и уменьшения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на уменьшении ОПСС. Результатом активации РААС является влияние на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.

Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидоподобные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Одновременное назначение рамиприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, ингибитор АПФ предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным воздействием на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Данная комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Рамиприл

Абсорбция

После приема внутрь рамиприл быстро абсорбируется из ЖКТ, C max рамиприла в плазме достигается в течение 1 ч. Благодаря выведению с мочой степень поглощения препарата составляет как минимум 56% и существенно не зависит от наличия пиши в ЖКТ. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2.5 мг и 5 мг рамнприла составляет 45%.

C max рамиприлата в плазме, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 ч после приема рамиприла. Стационарные концентрации рамиприлата в плазме после приема однократной дозы в сутки рамиприла достигаются примерно на четвертый день лечения.

Распределение

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты, глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов осуществляется, в основном, через почки. Концентрации рамиприлата в плазме снижаются полифазным образом, фаза его выведения длительная при очень низкой концентрации в плазме. После нескольких приемов однократной суточной дозы рамиприла T 1/2 составляет 13-17 ч для доз 5-10 мг и более длительный для доз 1.25-2.5 мг. Это различие связано со способностью насыщаемости фермента связывать рамиприлат. При однократном приеме уровень рамиприла и его метаболитов не определяется в грудном молоке. Эффект после применения нескольких доз не известен.

Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушенной функцией почек и его почечное выведение пропорционально связано с клиренсом креатинина. Это приводит к повышенной концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени, метаболизм рамиприла в рамиприлат более длительный в связи со снижением активности печеночных эстераз; плазменные уровни рамиприла у таких пациентов увеличены. C max рамиприлата у пациентов с печеночной недостаточностью, однако, не отличается от C max у пациентов с нормальной функцией печени.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

После приема внутрь приблизительно 70% гидрохлоротиазида абсорбируется из ЖКТ. C max гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1.5-5 ч.

Распределение

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 40%.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид подвергается незначительному процессу метаболизма в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится через почки почти полностью (>9%) в неизмененном виде; от 50 до 70% однократной дозы выводится в течение 24 ч. T 1/2 составляет от 5 до 6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечная экскреция гидрохлоротиазида снижается у пациентов с нарушенной функцией почек и его почечное выведение пропорционально связано с клиренсом креатинина. Это приводит к повышенной концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с циррозом печени фармакокинетнка гидрохлоротиазида существенно не изменялась. Фармакокинетика гидрохлоотиазида не изучалась у пациентов с сердечной недостаточностью.

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность. Фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида может биоэквивалентно рассматриваться как комбинация, состоящая из 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида по отдельности.

Режим дозирования

Амприлан НЛ принимают однократно внутрь, в одинаковые временные интервалы, предпочтительно утром, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая жидкостью.

Взрослые

Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида рекомендовано индивидуально и только после индивидуального подбора доз отдельных компонентов. Обычная поддерживающая доза составляет 1 таб. (2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида). При необходимости доза может быть постепенно увеличена для достижения целевого показателя АД; максимально допустимая доза - 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида ежедневно.

Пациентам, одновременно принимающим диуретики, после начала лечения, рекомендуется проявлять особую осторожность, т.к. существует риск возникновения гипотонии. Пациентам, находящимся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков до начала лечения Амприланом НЛ.

тяжелой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) в связи с наличием гидрохлоротиазида в составе.

Пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться уменьшение дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. Пациентам с КК от 30 до 60 мл/мин следует назначать самую низкую фиксированную комбинацию доз рамиприла и гидрохлоротиазида после лечения только рамиприлом. Максимальная доза - 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью лечение Амприланом НЛ должно проходить под строгим медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза - 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида.

Амприлан НЛ противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности .

Начальные дозы для пожилых пациентов должны быть ниже, а последующее титрование дозы должно быть постепенным, т. к. существует большая вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у пациентов преклонного возраста и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Дети и подростки

Побочные действия

Основные побочные реакции происходят на фоне гипотонии и/или обезвоживания в связи с увеличением диуреза. Рамиприл может вызывать стойкий сухой кашель, а гидрохлоротиазид может приводить к снижению содержания глюкозы, липидов и ухудшению метаболизма мочевой кислоты. Два активных вещества оказывают обратный эффект на уровень плазменного калия. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек или анафилактический шок, почечную или печеночную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Побочные эффекты, возникающие при лечении Амприланом НЛ, классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения:

• очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1 /10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - миокардиальная ишемия, включая стенокардию, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, гипотензия (включая ортостатическую), обморок, гиперемия;

неизвестные - инфаркт миокарда, тромбоз в связи с сильным обезвоживанием, стеноз сосудов, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит.

Со стороны системы кроветворения: нечастые - снижение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия;

неизвестные - недостаточность костного мозга, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопения, эоэинофилия, гемоконцентрация на фоне обезвоживания.

Со стороны ЦНС: частые - головная боль, головокружение;

нечастые - вертиго, парестезия, тремор, расстройства равновесия, ощущение жжения, агевзия, дисгевзия;

неизвестные - церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку, психомоторное нарушение навыков, паросмия.

Со стороны психики:

• нечастые - подавление настроения, апатия, тревожность, нервозность, нарушения сна, сонливость;
• неизвестные - спутанность сознания, возбужденность, нарушение концентрации внимания.

Со стороны органа зрения: нечастые - нарушение зрения, включая нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит;

неизвестные - ксантопсия;

уменьшение слезотечения в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны органа слуха: нечастые - шум в ушах;

неизвестные - нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы: частые - сухой щекочущий кашель, бронхит;

нечастые - синусит, одышка, заложенность носа;

неизвестные - бронхоспазм (включая астму), аллергический альвеолит;

не кардиогенный отек легких в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны ЖКТ: нечастые - желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит в связи с приемом гидрохлоротиазида;

очень редкие - рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту;

неизвестные - панкреатит (о случаях летального исхода сообщалось исключиительно в связи с приемом ингибиторов АПФ), увеличение количества ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника;

сиалоаденит в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечастые - холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался в исключительных случаях), увеличение числа печеночных и/или билирубин-сопряженных ферментов;

калькулезный холецистит в связи с приемом гидрохлоротиазида;

неизвестные - острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепато-целлюлярные повреждения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, увеличение уровня мочевины и креатинина в крови;

неизвестные - ухудшение предшествующей протеинурии;

интерстициальный нефрит в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны половой системы: нечастые - транзиторная эректильная дисфункция;

неизвестные - снижение либидо, гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые - ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может приводить к смертельному исходу), псориазоподобный дерматит, гипергидроз, сыпь (например, макулопапулезная), зуд, алопеция;

неизвестные - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, реакции фоточувствительности, онихолиз, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница;

системная красная волчанка в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны костно-мышечной системы: нечастые - миалгия;

неизвестные - артралгия, мышечные спазмы;

мышечная слабость, костно-мышечная скованность, тетания в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны обмена веществ: частые - неконтролируемый сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, увеличение уровня глюкозы в крови, увеличение уровня мочевой кислоты б крови, осложнение подагры, увеличение уровня холестерина и/или триглицеридов в крови в связи с приемом гидрохлоротиазида;

нечастые - анорексия, снижение аппетита;

снижение уровня калия в крови, жажда в связи с приемом гидрохлоротиазида;

очень редкие - увеличение уровня калия в крови в связи с приемом рамиприла;

неизвестные - снижение уровня натрия в крови;

глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация в связи с приемом гидрохлоротиазида.

Со стороны иммунной системы: неивестные - анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или на гидрохлоротиазид, увеличение количества антинуклеарных антител.

Прочие: частые - утомляемость, астения;

нечастые - боль в груди, лихорадка.

Противопоказания к применению

• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки;
• II или III триместр беременности;
• грудное вскармливание;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) у пациентов, находящихся на диализе;
• клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут усугубляться при лечении Амприланом НЛ;
• тяжелые нарушения функции печени, печеночная энцефалопатия;
• повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или к другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к отдельным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не рекомендуется назначать в течение I триместра беременности и он противопоказан во время II и III триместров беременности. Если беременность планируется или установлена, следует как можно скорее назначить альтернативное лечение. Контролируемые исследования ингибиторов АПФ не проводились на людях, но в ограниченном количестве случаев применение в I триместре не выявило пороков развития.

Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности, т.к. проникает через плацентарный барьер, и в эти сроки он может негативно влиять на развитие плода.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть использован другой вид лечения.

Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации кормящие матери должны приостановить грудное вскармливание на время лечения.

Применение при нарушениях функции печени

Тяжелая печеночная недостаточность и порфирия являются противопоказанием к применению препарата.

При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Применение при нарушениях функции почек

Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата.

С осторожностью применяют препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК < 30-75 мл/мин).

Особые указания

Пациенты с активированной в значительной степени ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС)

Пациенты с активированной в значительной степени РААС подвергаются риску резко выраженного снижения АД и ухудшения функции почек в связи с приемом ингибиторов АПФ, особенно при приеме ингибитора АПФ или дополнительного диуретика впервые или в случае увеличения первой дозы.

Значительная активация РААС требует тщательного медицинского наблюдения, в т.ч. мониторинга АД, что необходимо:

• пациентам с тяжелыми формами гипертонии;
• пациентам с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• пациентам с гемодинамическим затруднением притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
• пациентам с односторонним стенозом почечной артерии второй функциональной почки;
• пациентом с дефицитом жидкости или соли в организме (в т.ч. пациентам, принимающим диуретики);
• пациентам с циррозом печени и/или асцитом;
• пациентам, перенесшим значительные хирургические вмешательства или к которым применялась анестезия с препаратами, вызывающими гипотонию.

Хирургические вмешательства

Лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, должно быть по возможности прекращено за день до планируемого хирургического вмешательства.

Пациенты с риском развития ИБС или ишемии головного мозга в случае тяжелой гипотензии

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.

Первичный гиперальдостеронизм

Комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не показана для лечения первичного гиперальдостеронизма. Если рамиприл + гидрохлоротиазид применяется у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, требуется мониторинг уровня калия в плазме.

Пациенты с заболеваниями печени

Нарушения электролитного баланса вследствие терапии диуретиками, включая лечение гидрохлоротиазидом, могут приводить к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени.

Мониторинг функции почек

Почечная функция должна контролироваться до и во время лечения и при корректировке дозировки - особенно в первые недели лечения. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Существует риск развития нарушений функции почек, особенно у пациентов с устойчивой сердечной недостаточностью или у пациентов, перенесших трансплантацию почек.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут ускорять развитие уремии. Кумулятивные эффекты активного вещества могут проявляться у пациентов с нарушенной функцией почек. При развитии прогрессивной почечной недостаточности, о которой свидетельствует рост уровня небелкового азота необходимо скорректировать метод лечения, вплоть до прекращения лечения диуретиками.

Электролитный дисбаланс

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать жидкостный или электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременный прием рамиприла может ослаблять гипокалиемию, вызванную мочегонным средством. Риск развития гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, у пациентов с быстрым диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов и у пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами или АКТГ. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели после начала лечения. Если уровень калия низкий, требуется его коррекция. Существует риск развития дилюционной гипонатриемии. Снижение уровня натрия может изначатьно протекать бессимптомно, поэтому регулярные анализы имеют огромное значение. Чаще всего стоит брать анализы у пожилых пациентов и пациентов, страдающих циррозом печени. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. Амприлан НЛ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (> 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие калийсберегающие вещества или пациенты, страдающие обезвоживанием, острой сердечной недостаточностью, метаболическим ацидозом. При одновременном применении вышеупомянутых веществ целесообразен регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Печеночная энцефалопатия

Нарушения электролитного баланса возникающие при терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, у пациентов с заболеваниями печени могут приводить к печеночной энцефалопатии. В случае печеночной энцефалопатии лечение должно быть немедленно прекращено.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может приводить к гиперкальциемии, что может негативно повлиять на анализ функции паращитовидных желез.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек отмечался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл.

При возникновении ангионевротического отека применение Амприлана НЛ должно быть прекращено.

Незамедлительно должна быть оказана неотложная помощь. Пациент должен находился под наблюдением врача в течение, по крайней мере, от 12 до 24 ч и выписан после полного устранения симптомов.

Ангионевротический отек кишечника отмечался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. Амприлан НЛ. Данные пациенты испытывали боли в животе (с наличием или без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность возникновения и серьезность проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Необходимо временно прекратить лечение Амприланом НЛ до десенсибилизации.

Нейтропения/агранулоцитоз

Отмечались случаи возникновения нейтропении/агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. С целью обнаружения лейкопении рекомендуется наблюдать количество лейкоцитов в крови. Более частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и для пациентов с нарушенной функцией почек, с сопутствующими коллагеновыми заболеваниями (например, красной волчанкой или склеродермией), и для пациентов, принимавших другие лекарственные препараты, вызывающие изменения формулы крови.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ могут вызывать более сильный ангионевротический отек у пациентов темнокожей расы по сравнению с пациентами других расе.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у темнокожих пациентов, по сравнению с пациентами других расе, предположительно из-за более высокой степени распространенности гипертензии с пониженным содержанием ренина у пациентов негроидной расы.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате, может давать положительный аналитический результат при проведении теста допинг-теста.

Метаболические и эндокринные заболевания

Терапия диуретиками может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. Пациентам с диабетом может потребоваться снижение дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. При лечении тиазидными препаратами может проявляться скрытый сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с приемом тиазидных диуретиков.

Прием тиазидных препаратов может спровоцировать возникновение гиперирикемии или подагры.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ отмечался непродуктивный, стойкий кашель, проходящий после прекращения терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля.

Прочее

Аллергические реакции могут возникать у пациентов с наличием или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки не отмечались.

Амприлан НЛ содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Амприлан НЛ не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, может возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, нарушение сердечного ритма, нарушение сознания (включал кому), судороги, паралитический илеус.

У пациентов с предрасположенностью (например, с гиперплазией предстательной железы) предозировка гидрохлоротиазидом может вызывать острую задержку мочи.

Лечение: тщательный мониторинг, симптоматическое и поддерживающее лечение. Первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов) и меры по восстановлению гемодинамической стабильности (в т.ч. применение альфа 1 -адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида)). Активный метаболит рамиприла - рамиприлат плохо удаляется при помощи гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны) и низкая плотность афереза липопротеинов с сульфатом декстрана повышают риск развития острых анафилактоидных реакций. При необходимости данного лечения необходимо рассмотреть возможность использования мембран для диализа другого типа или другой класс гипотензивных препаратов.

Применение с осторожностью

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, увеличивающие плазменный уровень калия (в т.ч. антагонисты рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин)

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие вещества, уменьшающие АД (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, острое потребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)

Возможен риск развития гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин), уменьшающие антигипертензивное действие

Аллопуринол, иимунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови

Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития

Ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, вследствие чего увеличивается его токсичность. Необходимо контролировать уровень лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин

Могут возникать гипогликемические реакции. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

НПВП и ацетилсалициловая кислота

Может наблюдаться уменьшение антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения почечной функции и увеличивать калиемию.

Пероральные антикоагулянты

Антикоагулянтный эффект может снижаться при одновременном применении гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, препараты, содержащие большие количества корня солодки, слабительные средства (в случае длительного применения), другие калийуретические и уменьшающие содержание калия в плазме препараты

Повышенный риск развития гипокалиемии.

Препараты наперстянки, активные вещества, удлиняющие интервал QT, антиаритмические средства

Проаритмическая токсичность данных препаратов может быть увеличена и антиаритмический эффект снижен при электролитном дисбалансе (например, гипокалиемии, гипомагниемии).

Метилдопа

Возможен риск развития гемолиза.

Колестирамин или другие энтерально вводимые иониты

Снижают поглощение гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует принимать, как минимум, за 1 ч до или 4-6 ч после приема данных препаратов.

Курареподобные миорелаксанты

Возможно усиление и продление эффекта мышечного расслабления.

Солы кальция и лекарственные средства, повышающие плазменный уровень калия

Повышение концентрации сывороточного кальция следует ожидать в случае одновременного применения гидрохлоротиазида, поэтому требуется мониторинг уровня кальция в сыворотке крови.

Карбамазепин

Возможен риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта гидрохлоротиазида.

При обезвоживании, вызванном диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в частности, при применении значительных доз йода, содержащего контрастные вещества.

Пенициллин

Гидрохлоротиазид экскретируется в дистальные канальцы и снижает выведение пенициллина.

Хинин

Гидрохлоротиазид снижает выведение хинина.

Контакты для обращений

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь

Одна таблетка содержит

активное вещество - рамиприл 2,5 мг

гидрохлортиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроген карбонат, лактозы моногидрат, кроскармелоза натрия, прежелатинизированный крахмал, натрия стеарат фумарат.

Описание

Плоские, продолговатые таблетки белого или почти белого цвета с насечкой на одной стороне и надписью «12,5» на другой стороне.

Фармакологическое действие

Таблетки Амприлан НЛ обладают антигипертензивным и диуретическим эффектом. Рамиприл и гидрохлортиазид применяют по отдельности и в комбинации в антигипертензивной терапии. Антигипертензивное действие обоих веществ дополняет друг друга, а потери калия, вызванные гидрохлортиазидом, снижаются рамиприлом.

Рамиприл: рамиприлат, активный метаболит препарата рамиприл, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализируется в плазме, где происходит тканевая трансформация ангиотензина I в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина.

Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает высвобождение альдостерона. Увеличение активности брадикинина вероятно способствует защитному действию в отношении сердца и эндотелия. До какой степени это оказывает некоторое неблагоприятное действие (напр., сухой кашель) пока не выяснено.

Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. Обычно не происходят большие изменения в почечном потоке плазмы и скорости клубочковой фильтрации.

Назначение рамиприла пациентам с гипертензией снижает кровяное давление в положении стоя и лежа на спине без компенсаторного возрастания пульса. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1 - 2 часа после приема одной дозы. Максимальный эффект достигается через 3 - 6 часов после приема одной дозы. Обычно антигипертензивнй эффект после приема одной дозы сохраняется в течение 24 часов. При проведении продолжительного лечения рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2 - 4 недели. Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается во время продолжительного лечения в течение 2 лет. Резкая отмена рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное возвратное повышение кровяного давления.

Гидрохлортиазид относится к группе тиазидовых диуретиков. Он ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Увеличенная экскреция этих ионов сопровождается повышенным выведением мочи (из-за осмотического связывания воды). Выведение калия и магния увеличивается, а выведение мочевой кислоты снижается. Большие дозы вызывают увеличение выведения бикарбоната, а продолжительное лечение снижает выведение кальция.

Вероятный способ антигипертензивного действия может быть следующим: изменение натриевого баланса, снижение избыточного объема клеточной жидкости и плазмы, изменение сосудистого сопротивления в почках, а также снижение реакции в отношении норадреналина и ангиотензина II.

Выведение электролитов и воды начинается приблизительно через 2 часа после приема, максимум достигается через 3 - 6 часов и поддерживается в течение 6 - 12 часов. Антигипертензивный эффект проявляется через 3 - 4 дня и поддерживается в течение 1 недели после прерывания лечения.

При проведении продолжительного лечения антигипертензивный эффект наблюдается при приеме доз, меньших чем необходимо для достижения диуретического эффекта. Снижение артериального давления сопровождается незначительным повышением фильтрационной фракции, сосудистого сопротивления почек и активности ренина плазмы.

Большие дозы гидрохлортиазида вызывают снижение объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного потока плазмы и среднего артериального давления.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь 50-60 % рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час.

Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после приема, равновесная концентрация - к 4 дню приема препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно с мочой (около 60%), главным образом, в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. Период полувыведения после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 часов для рамиприлата, 5,1 часа - для рамиприла.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Гидрохлортиазид после перорального приема всасывается около 70%. Максимальные концентрации в плазме 70 нг/мл достигаются в течение 1.5 - 4 часов после перорального приема 12.5 мг гидрохлортиазида. Максимальные концентрации в плазме 142 нг/мл достигаются в течение 2 - 5 часов после приема 50 мг гидрохлортиазида. Около 40% гидрохлортиазида связываются с белками плазмы.

Гидрохлортиазид почти полностью (более 95%) выводится через почки в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 50 - 70% выводится в течение 24 часов.

Препарат обнаруживается в моче уже через 60 минут после приема. Период полувыведения составляет 5 - 6 часов. Выведение уменьшается при почечной недостаточности, а период полувыведения увеличивается.

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% полученной дозы обнаруживались в моче.

Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.

Амприлан НЛ

Одновременное назначение рамиприла и гидрохлортиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия, которая не поддается адекватному контролю

Одним рамиприлом (или одним гидрохлортиазидом)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам

АКФ или любым наполнителям препарата

Повышенная чувствительность к гидрохлортиазиду или другим

сульфонамидам

Ангиневротический отек, вызванный предыдущим лечением

ингибиторами АКФ, наследственный/идиопатический

ангионевротический отек

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной

почки, состояние после трансплантации почек, гемодиализ

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

Тяжелая печеночная недостаточность

Первичный гиперальдостеронизм

Беременность и период лактации

Подагра

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Способ применения и дозы

Таблетки Амприлан НЛ следует принимать перед или после завтрака.

Таблетки Амприлан НЛ не делят (не разламывают).

Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлортиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз этих компонентов по отдельности. Дозу можно увеличивать с интервалами не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлортиазида утром. Максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.

Лечение диуретиками следует прекратить за 2 - 3 дня до начала лечения Амприланом НЛ

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с клиренсом креатинина в интервале 30 - 60 мл/мин индивидуальные дозы отдельных компонентов рамиприл и гидрохлортиазид должны подбираться с особой осторожностью перед переходом на лечение таблетками рамиприла/гидрохлортиазида.

Дозы таблеток рамиприл/гидрохлортиазид должны быть минимальными. Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени слабой - умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.

Побочное действие

Часто (>1/100,<1/10)

Ортостатическая гипотензия

Головокружение, головная боль, чувство усталости, общая слабость

Кашель, бронхит

Тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия

Кожная сыпь аллергического характера

Гипокалиемия, гиперурикемия, повышение уровня мочевины, креатинина

Гипергликемия

Подагра

Нечасто (>1/1000,<1/100)

Сонливость

Апатия, нервозность

Потеря аппетита, жажда, спазмы в эпигастральной области, запор, диарея

Протеинурия

Повышенная светочувствительность

Ухудшение синдрома Рейно

Зуд, крапивница, отек лодыжек

Повышенное количество случаев ангионевротического отека среди

представителей черной расы

Гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия,

гиперкальциемия

Конъюнктивит, блефарит

Снижение либидо

Редко (>1/10000,<1/1000)

Шум в ушах, спутанность сознания, потеря сознания (обморок)

Тромбоэмболическая болезнь

Беспокойство, парестезии, нарушение обоняния

Чувство страха, нарушения сна, депрессия

Повышение мочевины, остаточного азота

Ухудшение функции почек

Сухость во рту, одышка, бронхоспазм

Синусит, ринит, фарингит, глоссит, аллергическая интерстициальная

пневмония

Рвота, нарушения вкуса, стоматит, сиаладенит

Повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия

Гиперемия лица, повышенное потоотделение

Мышечная слабость, мышечные спазмы, миалгии, артралгии

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз

Преходящая миопия, нечеткость зрения

Импотенция

Редко (<1/10000, включая отдельные сообщения)

Учащенное сердцебиение, аритмии, тахикардия

Стенокардия, инфаркт миокарда, венозные нарушения, тромбоз

Преходящие приступы ишемии головного мозга, инсульт, парез, паралич

Острая почечная недостаточность, нефротический синдром,

интерстициальный нефрит

Ангилневротический отек с фатальной обструкцией дыхательных путей

Отек легких, обусловленный повышенной чувствительностью к

гидрохлортиазиду

Холестатическая желтуха, холецистит, гепатит, некроз печени

Кишечная непроходимость, панкреатит

Эритема многоформная, синдром Стивена-Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз, васкулит, кожные реакции, напоминающие

псориаз и пузырчатку, анафилактический шок

Алопеция

Панцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия у

пациентов с G-6-PDH

Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение уровня

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: в случае передозировки или интоксикации лечение зависит от способа и времени приема и от типа и тяжести симптомов. Дополнительно к общим мерам, которые применяются для выведения веществ (напр., промывание желудка, прием абсорбирующих веществ и натрия сульфата в течение 30 минут после приема таблеток), следует проводить мониторинг функций жизненно-важных органов и, при необходимости, поместить в отделение интенсивной терапии. Компонент рамиприл редко удается вывести посредством гемодиализа.

В случае развития гипотензии в первую очередь следует назначить хлорид натрия и восполнение жидкости. Если реакция не соответствует ожиданиям, следует назначить внутривенно катехоламины. Можно рассмотреть вопрос о лечении ангиотензинном II.

В случае рефрактерной брадикардии следует применить водитель ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг водного, электролитного и кислотно-щелочного баланса, уровня содержания глюкозы в крови и веществ в моче.

В случаях развития угрожающего жизни ангионевротического отека с вовлечением языка, голосовой щели и/или гортани рекомендуется проведение следующего неотложного лечения: немедленно вводят подкожно 0.3 - 0.5 мг эпинефрина (адреналин) или медленно внутривенно вводят адреналин (см. инструкции для разведения!) при одновременном проведении ЭКГ и измерении артериального давления. Затем дают глюкокортикоиды. Также рекомендуется назначить внутривенно антигистаминные препараты и антагонисты Н2-рецепторов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными средствами может уменьшить антигипертензивный эффект ингибитора АКФ. НВПС и ингибиторы АКФ оказывают суммарный эффект на повышение уровня содержания калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Крайне редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или в случае дегидратации).

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может увеличить гипотензивный эффект Амприлана НЛ. Одновременное применение с глицерилом тринитратом и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с Амприланом НЛ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект Амприлана НЛ®, пациенты должны находиться под наблюдением.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и противодиабетических препаратов (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) могут вызвать усиленный сахаропонижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно может возникнуть в течение первых недель проведения комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Амприлан НЛ® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (дозы применяемые в кардиологии), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и аллопуринола увеличивает риск развития почечной недостаточности и может привести к увеличению риска развития лейкопении.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и циклоспорина увеличивает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременное назначение Амприлана НЛ и ловастатина увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное назначение прокаинамида, цитостатиков или иммуодепрессантов с Амприланом НЛ может привести к увеличению риска развития лейкопении

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АСТН) или стимулирующие слабительные при одновременном применении с Амприланом НЛ могут вызвать нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

При одновременном назначении солей кальция с Амприланом НЛ могут наблюдаться повышенные уровни содержания кальция в сыворотке крови, образующиеся в результате пониженного выделения.

Повышенный риск интоксикации препаратом наперстянки и гипокалиемии, вызванной Амприлан НЛ.

Камедь холестирамина и колестирол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлортиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до приема или через 4-6 часов после приема этих препаратов.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов (напр., тубокурарин хлорид)

может быть усилен применением Амприлан НЛ

Т.к. существует риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Амприлан НЛ и лекарственных средств, ассоциируемых с аритмией типа пируэт, напр., некоторые антипсихотические средства и другие препараты, о которых известно, что они вызывают аритмию типа пируэт.

Гипокалиемия, вызванная Амприлан НЛ, может увеличить риск развития аритмий, вызываемых соталолом.

К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недосточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий или заменители соли, содержащие калий. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно в лечении пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном назначении препаратов лития и Амприлан НЛ наблюдались обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови. Не рекомендуется применять Амприлан НЛ, с препаратами лития, но если эта комбинация необходима, то следует тщательно контролировать уровень содержания лития в сыворотке крови.

Хлорид натрия снижает антигипертензивный эффект Амприлан НЛ.

Особенности применения

У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало лечения и подбор дозы препарата должны находиться под пристальным наблюдением. Это относится и к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых излишнее снижение кровяного давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.

В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, внутривенно ввести изотонический (физиологический) раствор. Преходящая гипотензия не является противопоказанием к приему последующих доз препарата.

Как и другие ингибиторы АКФ, Амприлан НЛ следует давать с осторожностью пациентам с митральным стенозом, стенозом устья аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Поступали сообщения в подобных случаях об острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с гипертензией, не имеющих реноваскулярных заболеваний в анамнезе, происходило повышение уровня содержания мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и преходящее.

Поступали сообщения об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших мембранный диализ с одновременным лечением ингибитором АКФ. Для этих пациентов следует подобрать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивного средства.

Анафилактические реакции во время проведения ЛНП афереза. У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время ЛНП афереза с декстраном сульфатом редко развивались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АКФ перед каждым проведением афереза.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, в период проведения десенсибилизации (напр., пчелиным ядом) сохранились анафилактические реакции. У тех же пациентов удалось избежать развития этих реакций, когда ингибиторы АПФ временно отменяли, но они снова появлялись при невнимательном повторном назначении лекарственного препарата.

Очень редко применение ингибиторов АКФ ассоциировалось с развитием синдрома, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. При развитии желтухи или выраженного повышения содержания ферментов печени следует отменить препарат и провести соответствующее врачебное наблюдение.

Препарат следует применять с особой осторожностью в лечении пациентов с коллагеновыми заболеваниями, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если его назначают таким пациентам, следует проводить периодический контроль лейкоцитов; пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Поступали сообщения о возникновении кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель не является продуктивным и обычно исчезает после отмены лечения. Кашель, вызванный ингибитором АКФ, следует рассматривать как часть в дифференцированном диагнозе кашля.

У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, Амприлан НЛ и Амприлан НД может блокировать образование ангиотензина II во вторую очередь по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если этот механизм вызывает развитие гипотензии, это можно корректировать увеличением объема жидкости.

У пациентов с диабетом, получающих противодиабетические препараты или инсулин перорально, следует контролировать уровень глюкозы в течение первого месяца лечения.

У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут ускорить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут отмечаться кумулятивные эффекты лекарственных препаратов. Если развивается прогрессирующая почечная недостаточность, характеризующаяся повышением уровня содержания небелкового азота, необходимо внимательно оценить лечение и рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Следует соблюдать осторожность в лечении пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими нарушениями функции печени, поскольку небольшие колебания в водном или электролитном балансе могут вызвать печеночную кому.

Амприлан НЛ следует отменить, если обнаруживают или подозревают нейтропению (нейтрофилов менее 1000/мм3).

Гидрохлортиазид, присутствующий в этом лекарственном препарате, может показать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Различные индивидуальные реакции могут нарушить способность управлять автомобилем /работать с механизмами. Это относится особенно к началу лечения препаратом, после увеличения дозы, при переходе к другому препарату.

Форма выпуска

По 7 таблеток в блистере. 2 или 4 блистера в картонной упаковке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре до +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!