Осложнения после инфекционных заболеваний. Введение лечебных сывороток и иммуноглобулинов Осложнения при введении лечебных сывороток

Проведение плановых профилактических прививок привело к значительному снижению уровня опасных инфекционных заболеваний или исчезновению их. Например, человечество избавилось от натуральной оспы, против которой не так давно еще проводили вакцинацию. Применение крови и ее препаратов в комплексном лечении многих заболеваний неинфекционного и инфекционного генеза позволяет значительно улучшить эффективность проводимой терапии. Тем не менее введение чужеродного белка не всегда безопасно и может обусловить развитие поствакцинальных осложнений или сывороточной болезни. Поствакцинальные осложнения так же, как и сывороточная болезнь, возникают у детей с наследственной и конституциональной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям и особенно часто у детей с аллергическими заболеваниями. При отсутствии противопоказаний плановые профилактические прививки проводят всем детям. Реакция на прививки может быть местной и общей. Время, через которое она возникает после вакцинации, зависит от введенного препарата, «готовности» организма ребенка ответить аллергической реакцией, некоторых других факторов. Возникновение поствакцинальных осложнений может быть связано с нарушением правил асептики и антисептики, природой, качеством и специфическими свойствами вводимых препаратов, индивидуальными особенностями детского организма и его способностью дать аллергическую реакцию, наличием интеркуррентных заболеваний и других факторов, которые могут понизить «аллергический порог». Местная реакция может отмечаться через I-2 ч, достигает максимального развития через I -2 сут, а в последующие сутки постепенно угасает. Клиническими проявлениями местной реакции являются гиперемия, инфильтрат, холодный абсцесс, возникновение аллергической сыпи и отека в месте введения, регионарный лимфаденит, некроз мягких тканей. При нарушении правил асептики и антисептики могут развиться абсцесс, флегмона, токсико-ссптичсское состояние, остеомиелит и др. Общие реакции часто сочетаются с местными. С. Д. Носов, В. П. Брагинская (1972) систематизировали по органно-синдромальному принципу патологические процессы, возникающие в поствакцинальный период при иммунизации наиболее распространенными вакцинами (БЦЖ, АКДС, противополиомиелитной, коревой, оспенной, тифо-паратифозной, антирабической). Противооспенная вакцинация в настоящее время не проводится, тем не менее в нижеприведенном перечне осложнений, необычных реакций и других патологических процессов, возникающих после профилактической иммунизации, мы считаем целесообразным ее оставить (табл. 39). Клиника и диагностика. Осложнения после первой вакцинации встречаются реже, чем после повторных вакцинаций. Наиболее опасными поствакцинальными осложнениями являются анафилактический шок, отек гортани, кардиопатия, поражение нервной системы. Возникновение этих осложнений требует немедленного начала лечения, так как от его своевременности часто зависит не только здоровье ребенка, но и его жизнь. Поставить диагноз поствакцинального осложнения легко в том случае, если известно, что была вакцинация и имеются местные проявления. Симптомы сывороточной болезни обычно возникают через 6-12 сут, чаще на 8- 9-е сутки после введения сыворотки. Этот латентный период может сокращаться до 3 ч или увеличиваться до 24 сут. Если сыворотка введена впервые, то в скрытый период наряду с элиминацией чужеродного белка происходит выработка антител. При достижении уровня антител, достаточного для клинического проявления сывороточной болезни, возникают ее симптомы. Клиническая картина заболевания зависит от того, в каких органах и тканях фиксированы антигены. Первым признаком сывороточной болезни обычно является реакция в месте введения сыворотки. В дальнейшем возникают общие ее проявления: повышение температуры тела, полиморфная сыпь на теле, системное увеличение лимфатических узлов, отеки и др. Диагностика сывороточной болезни обычно не представляет трудностей, если имеются указания на введение сыворотки. Неотложная помощь при поствакцинальных осложнениях и сывороточной болезни сходна с оказанием помощи при крапивнице и отеке Квинке: назначение антигистаминных препаратов внутримышечно или внутривенно в обычных дозах; кальция хлорид или кальция глюконат внутривенно или внутрь; назначение аскорбиновой кислоты; в тяжелых случаях используют глюкокортикоидные гормоны коротким курсом в обычных дозах. Проводят симптоматическую и посиндромную терапию. Профилактика. Профилактические прививки и введение белковых препаратов парентерально должны осуществляться после уточнения аллергологического анамнеза и при отсутствии противопоказаний. Наличие отягощенного аллергологического анамнеза не является абсолютным противопоказанием для введения сывороток и вакцин, но требует вдумчивого отношения врача и его готовности к оказанию неотложной помощи больному. Таблица 39. Необычные поствакцинальные реакции и осложнения

Еще по теме Поствакцинальные осложнения и сывороточная болезнь:

1. Сывороточный лептин - концентрация в норме и при патологии
2. Электрофизиологические исследования при экзантемных и поствакцинальных энцефалитах
3. Под редакцией проф. Г. Б. Ковальского. Морфологическая диагностика ишемической болезни сердца и осложнений корригирующих операций, 1999

При лечении ряда инфекционных заболеваний применяют специфические лечебные сыворотки и иммуноглобулины, содержащие антитела против токсинов (экзотоксинов) бактерий, а также воздействующие на возбудителя болезни. Различают сыворотки (иммуноглобулины) антитоксические и антибактериальные (в том числе противовирусные), гомологичные - полученные от переболевших людей или иммунизированных лиц, и гетерогенные - от различных животных, иммунизированных анатоксином или микробными антигенами (лошадиные, бычьи и т.д.).

Из числа антитоксических сывороток чаще других используются противостолбнячная, противодифтерийная, противоботулиническая сыворотки, антистафилококковый имуноглобулин. Антибактериальное действие оказывают противосибиреязвенный и противолептоспирозный иммуноглобулины, а при соответствующих вирусных инфекциях эффективны антирабический, противогриппозный и противоклещевой гамма-глобулины.

Наиболее часто применяются антитоксические сыворотки, которые нейтрализуют токсин, вырабатываемый возбудителем. Они дозируются в международных единицах (МЕ). Общими принципами серотерапии являются типоспецифичность сыворотки и как можно более раннее ее применение в достаточных дозах. Вводимая антитоксическая сыворотка нейтрализует только свободно циркулирующий в крови токсин и не влияет на ту его часть, которая уже связана с клетками и тканями организма.

Основным является метод внутривенного введения сыворотки, позволяющий наиболее быстро достигнуть лечебного эффекта. Возможно также внутримышечное введение.

Из возможных осложнений серотерапии следует отметить анафилактический шок, возникающий сразу же после введения сыворотки, и позднее осложнение (через 6–12 дней) - сывороточную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, отеком слизистых оболочек, лимфаденитом, пятнисто-папулезной зудящей сыпью. Развитие сывороточной болезни зависит от количества введенной сыворотки и наличия в ней балластных белков. В последние годы в связи с использованием высокоочищенных от балластных белков методом диализа и ферментации сывороток («диаферм») и полученных из них глобулинов это осложнение встречается редко.

Перед введением больному ампулу с сывороткой или иммуноглобулином тщательно осматривают. Сыворотки и иммуноглобулины мутные, с неразбивающимся осадком, посторонними включениями, в поврежденных ампулах или с отсутствием на них этикетки к применению непригодны. Перед введением сыворотку подогревают до 37°С в теплой воде. Конец ампулы обтирают стерильной ватой, смоченной спиртом, и специальным ножичком надрезают, после чего верхнюю часть ампулы вторично протирают спиртом и обламывают. Вскрытую ампулу покрывают марлевым шариком или стерильной салфеткой.

Введение лечебных сывороток и иммуноглобулинов проводится под наблюдением врача. С целью предупреждения анафилактического шока применяется метод дробного введения гетерогенных сывороток и иммуноглобулинов с предварительной постановкой внутрикожной пробы. До введения сыворотки для выявления чувствительности к чужеродному белку ставится внутрикожная проба с разведенной 1: 100 сывороткой, которая специально изготавливается для внутрикожной пробы и вкладывается в каждую коробку с лечебной сывороткой. Разведенная сыворотка вводится в дозе 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность средней трети предплечья. Учет реакции производят через 20–30 мин. Проба считается положительной, если отек и покраснение составляют не более 0,9–1,1 см в диаметре, а общие реакции (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и т.д.) отсутствуют.

При отрицательной внутрикожной пробе вводят подкожно в сгибательную поверхность средней трети другого предплечья 0,1 мл неразведенной сыворотки. При слабой выраженности местной (см. выше) и отсутствии общих реакций через 20–30 минут вводят внутримышечно или внутривенно всю назначенную дозу лечебной сыворотки. Лица, получившие сыворотку, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением в течение часа.

При положительной внутрикожной пробе сыворотку вводят под наблюдением врача с особыми предосторожностями. Вначале после внутримышечного введения 30 мг преднизолона (или эквивалентной дозы другого глюкокортикостероида) и антигистаминных препаратов вводят подкожно в разные точки разведенную 1: 100 сыворотку, прилагаемую к комплекту, в дозах 0,5 мл, 2,0 мл и 5,0 мл с интервалами в 20 минут. При отсутствии реакции вводят подкожно 0,1 мл неразведенной сыворотки и через 30 минут, при отсутствии реакции, вводят внутримышечно всю назначенную дозу сыворотки.

В случае положительной реакции на одну из вышеуказанных доз сыворотку вводят после предварительного внутривенного введения 60–90 мг преднизолона и подкожного/внутримышечного введения одного из антигистаминных препаратов (пипольфена, супрастина, димедрола) в объеме 1–2 мл.

При появлении признаков анафилактического шока введение сыворотки немедленно прекращается и срочно проводится комплекс противошоковых мероприятий: внутривенно вводят преднизолон 60–90 мг или гидрокортизон 125–250 мг, реополиглюкин 400 мл. и т.п.

При отсутствии отчетливого эффекта и при бронхоспазме назначается адреналин 0,1% - 0,5–1,0 мл (или норадреналин 0,2% - 1,0 мл) внутривенно в растворе полиглюкина или 5% глюкозы, реополиглюкина, раствор Рингера, сердечные гликозиды, антигистаминные препараты, повторные введения стероидных препаратов (до суммарной дозы 300–400 мг/сут).

Повторное введение гетерогенной сыворотки больному, так же как и применение гомологических сывороток и иммуноглобулинов, не требует проверки на чувствительность к препарату. Тем не менее, при повторных введениях гетерогенных сывороток вероятность развития сывороточной болезни существенно повышается с каждым новым введением.

Каждое введение сыворотки должно быть зарегистрировано в истории болезни с обязательным указанием дозы, способа и времени введения, номера серии, срока годности, названия предприятия, изготовившего ее.

Обо всех случаях реакции на введение сыворотки врач обязан сообщить в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов и на предприятие-изготовитель с обязательным указанием дозы, способа и времени введения, номера серии, срока годности препарата, клинической картины развившегося осложнения.

Аллергические реакции на противостолбнячную сыворотку

Введение противостолбнячной сыворотки иногда сопровождается различными реакциями. Реакции бывают трех типов: немедленная, наступающая сразу после введения сыворотки; ранняя - на 4 - 6-й день и отдаленная - на 2-й неделе и позже.
Немедленные осложнения после введения сыворотки могут проявляться следующим образом:
1. Специфический анафилактический шок, протекающий с падением артериального давления, коллапсом, тахикардией, общей бледностью, холодным потом, непроизвольными мочеиспусканием и стулом, нарушением дыхания; иногда даже со смертельным исходом.
В таких случаях необходимо прекратить введение сыворотки и принять меры к восстановлению сердечной деятельности: больного нужно уложить с приподнятыми ногами, ввести - всегда должен быть наготове шприц - или норадреналин, или мезотон, или эфедрин, камфару, при спазме бронхов - атропин. Применяется кислород, искусственное дыхание.
Мощным антиаллергическим действием обладают гормоны коры надпочечников - кортизон, гидрокортизон, преднизолон и др. Предпочтительнее гидрокортизон, который при развитии анафилактического шока может быть введен внутривенно через ту же пер-фузионную систему в изотоническом растворе в концентрации не более 0,2 мг/мл. Развитие немедленных осложнений предупреждается введением сыворотки дробными дозами.
2. Неспецифическая лихорадочная реакция с ознобом, лихорадкой, гиперемией лица, судорогами, различными сыпями. Продолжительность этих явлений от нескольких часов до суток. Лечение: димедрол, пипольфен.
3. Местные явления (феномен Артюса ). На месте введения немедленно или через несколько часов после инъекции появляется краснота, отечность, реже некроз.
Ранняя и отдаленная реакция - сывороточная болезнь. Наблюдается примерно у 6% лиц, которым сыворотка вводится в первый раз. Возникает через 8-12 дней после введения. Такой срок необходим для выработки в организме антител против инородного белка (лошадиной сыворотки).

При повторных инъекциях противостолбнячной сыворотки болезнь возникает быстрее и чаще, чем после первой. Если повторная инъекция следует с интервалом от 12 дней до 4 месяцев за первой, то реакция наступает, как правило, в течение первых 24 часов после инъекции; если между первой и второй инъекцией проходит больше 4 месяцев, тогда сывороточная болезнь наступает через 1-б дней. Это связано с тем, что в течение 4 месяцев в крови еще циркулируют специфические антитела против лошадиной сыворотки. Позже хотя антитела в крови больше и не циркулируют, но их образование в организме уже подготовлено и поэтому появление их ускорено.
Сывороточная болезнь характеризуется повышением температуры (крайне редко температуры может не быть), припуханием лимфатических узлов, появлением сыпи, иногда болезненностью и опуханием суставов. Сыпь чаще бывает уртикарная, коре-, скарлатино-, краснухоподобная и др. Сыпь обычно распространена по всему телу, но чаще начинается с места, где производилась инъекция. Реже отмечается припухание селезенки, конъюнктивиты, альбуминурия, ложный круп, отеки и др.
В начале болезни наблюдается легкий нейтрофильный лейкоцитоз, сменяющийся лейкопенией. Эозинофилы в крови сохранены или даже их количество увеличено. Часто появляются плазматические клетки.
Лечение: адреналин по 0,5-1 мл 0,1% раствора подкожно 1-2 раза в день, димедрол (пипольфен), глюконат кальция. В тяжелых случаях вводят АКТГ. Больные должны соблюдать постельный режим.

Использование иммунных сывороток (антител, иммуноглобулинов) с лечебной целью в процессе инфекционных заболеваний носит название серо­терапия. Различают сыворотки и иммуноглобулины гомологичные, получен­ные от переболевших или иммунизированных лиц и гетерологичные, полу­ченные от различных крупных животных (лошадей, ослов), иммунизирован­ных анатоксинами или микробными антигенами.

Установлено, что гомологичные сыворотки, несмотря на известную трудность их получения и нередко более низкие титры антител, а также воз­можность инфицирования через них вирусным гепатитом "В", имеют несо­мненное преимущество перед гетерологичными сыворотками, гак как при введении первых значительно уменьшается вероятность осложнений из-за меньшей чужеродности белка. Например, при некоторых инфекционных ли­хорадках как Ласса, Эбола, гемморагической лихорадке практически пока единственным методом лечения остаётся введение больным сыворотки крови переболевших этими болезнями.

В нашей стране для серотерапии выпускают три основные группы сы­вороток и гаммаглобулинов: 1) антитоксические (противостолбнячная, про­тиводифтерийная, противоботулинические, противогангренозные) сыворот­ки, а также противостафилококковый гаммаглобулин, 2) антимикробные (противосибиреязвенный и противолептоспирозный) гаммаглобулины и ан­тивирусные (антирабический, противогриппозный) гаммаглобулины и гамма-глобулин против клещевого энцефалита.

Кроме того, выпускают лечебные сыворотки против яда змей и паука каракурта. Из препаратов более широкого действия, которые можно приме­нять для лечения кори, коклюша, полиомиелита и др. производят иммуног­лобулин нормальный человеческий, полиглобулин человека, гистаглобулин.

Чаще применяются антитоксические сыворотки, которые нейтрали­зуют токсин, вырабатываемый возбудителями и дозируются в международ­ных единицах (ME).

Общими принципами серотерапии являются типоспецифичность сы­воротки, возможно раннее применение её в достаточных дозах, метод дроб­ного введения сыворотки. Вводимая антитоксическая сыворотка нейтрализу­ет только свободно циркулирующий в крови токсин и не влияет на ту часть токсина, которая уже связана с клетками и тканями организма.

Методы и техника применения. Чаще применяют метод внутримы­шечного введения сыворотки. Внутривенный способ используется при тяжё­лых случаях, когда необходимо получить быстрый эффект. Однако внутри­венный метод нередко сопровождается развитием анафилактического шока. Перед введением больному ампулы с сывороткой тщательно осматривают. Сыворотки мутные или с неразвивающимся осадком, посторонними включе­ниями в повреждённых ампулах или с отсутствием на них этикетки к приме­нению не пригодны.

Перед введением сыворотку подогревают до 37 °С в тёплой воде при температуре воды 36-37 °. Конец ампулы обтирают стерильной ватой, смо­ченной спиртом и специальным ножиком (пилой) надрезают, после чего верхнюю часть ампулы вторично протирают спиртом и обламывают. Вскры­тую ампулу покрывают стерильной салфеткой.

Введение лечебных сывороток проводится под наблюдением врача. С целью предупреждения анафилактического шока применяется метод пробно­го введения гетерогенных сывороток и иммуноглобулинов с предваритель­ной постановкой внутрикожной пробы. До введения сыворотки для выявле­ния чувствительности к чужеродному белку ставится внутрикожная проба с разведённой 1:100 сывороткой, которая специально изготавливается для внутрикожной пробы и вкладывается в каждую коробку с лечебной сыворот­кой. Ампулы с разведённой 1:100 сывороткой маркируются красным, с не-разведённой - синим цветом. Разведённая сыворотка вводится в дозе 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Учёт реакции прово­дят через 20 мин. Проба считается отрицательной, если диаметр отёка или покраснения на месте введения менее 1 см. Проба считается положительной, если отёк или покраснения достигает в диаметре 1 см и более.

При отрицательной внутрикожной пробе вводят подкожно ОД мл неразве-дённой сыворотки. При отсутствии реакции через 30 мин вводят внутримышечно всю назначенную дозу лечебной сыворотки. Лица, получившие сыворотку, долж­ны находиться под постоянным медицинским наблюдением в течение часа.

При положительной внутрикожной пробе сыворотку вводят под на­блюдением врача с особыми предосторожностями. В начале после введения 30 мг преднизолона внутримышечно и антигистаминных препаратов вводят подкожно разведённую 1:100 сыворотку, прилагаемую к комплекту в дозах 0,5 мл, 2 мл и 5 мл с интервалами в 20 мин. При отсутствии реакции вводят подкожно 0,1 мл неразведённой сыворотки и через 30 минут, при отсутствии реакции, вводят внутримышечно всю назначенную дозу сыворотки. В случа­ях положительной реакции на одну из вышеуказанных доз сыворотку вводят после повторного введения 60-90 мг преднизолона (внутривенно) и пиполь-фена 1 % 1 мл подкожно (супрастина, димедрола) или под наркозом.

Осложнения. Из возможных осложнений серотерапии следует отметить анафилактический шок, возникающий сразу же после введения сыворотки, и позд­ние осложнения (через 6-12 дней) - сывороточную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, отёком слизистых оболочек, лимфаденитом, пятнисто-папулезной зудящей сыпью. Частота развития сывороточной болезни зависит от количества введённой сыворотки и наличия в ней балластных белков.При появлении признаков анафилактического шока немедленно пре­кращается введение сыворотки и срочно проводится комплекс противошоко­вых мероприятий: внутривенно вводят преднизолон 60-90 мг, гидрокортизон 125-250 мг, полиглюкин - 400 мл.При отсутствии отчётливого эффекта и при бронхоспазме вводят адре­налин 0,1-0,5 -1 мл (или норадреналин 0,2 % - 1 мл) внутривенно в растворе полиглюкина или 5 % глюкозы, реополиглюкина, раствор Рингера, сердеч­ные глюкозиды, антигистаминные препараты, повторные - стероидные пре­параты (до 300-400 мг). Каждое введение сыворотки должно быть зарегист­рировано в истории болезни с обоснованием необходимости введения, дозы, способа и времени введения, номера серии, срока годности, названия инсти­тута, изготовившего его.Обо всех случаях реакций на введение сыворотки лечебное учрежде­ние обязано сообщить в Государственный институт стандартизации и кон­троля медицинских биологических препаратов имени Тарасевича и в инсти­тут-изготовитель с обязательным указанием номера серии, номера бутыли и контрольного номера ОТК на сыворотку.

Иммуноглобулины (гаммаглобулины) из крови животных. Гаммаг-лобулины для лечения больных сибирской язвой и клещевым энцефалитом изготавливаются из крови гигперимунизированных лошадей, а для лечения лептоспироза - из крови волов. Выпускаются в ампулах или во флаконах по 5-20 мл. Правила и методика применения с лечебной целью гаммаглобулинов показаны ранее.

Иммуноглобулины (гаммаглобулины) из крови человека. Иммуног­лобулины получают из донорской и плацентарной крови человека путём выде­ления, очищения и концентрации белковых фракций сыворотки - носителей ан­тител, главными из которых являются гаммаглобулины. Человеческий гаммаг-лобулин обеспечивает невосприимчивость на протяжении 4-5 недель. Для лече­ния больных применяются два вида имммуноглобулинов: нормальный или про-тивошревой и иммуноглобулин направленного действия.

Гаммаглобулин нормальный человеческий (противокоревой гамма-глобулин) получают из крови доноров плацентарной и абортной крови. Приме­няется для профилактики и лечения кори, вирусного гепатита А, коклюша, ме-нингококковой инфекции, полиомиелита и др. Нормальный иммуноглобулин выпускается в ампулах по 1,5 и 3 мл, представляет собой прозрачную, слегка опалесцирующую, бесцветную, иногда желтоватую жидкость.

Иммуноглобулины направленного действия готовят из крови доно­ров, специально иммунизированных против определённой инфекции. Они содержат антитела в особо повышенной концентрации (гиперимунные). Применяются в качестве специфических лечебных средств для лечения гриппа, столбняка, бешенства, клещевого энцефалита и стафилококковых инфек­ций. Выпускаются в ампулах, содержащих по 1-3 мл препарата и представ­ляют собой прозрачные растворы с лёгкой опалесценцией.

Правила лечебного применения для всех иммуноглобулинов одина­ковые. Перед использованием ампулы с препаратом выдерживаются при комнатной температуре в течение 1 ч. Вскрытие ампул производится по тща­тельной проверке и протирания спиртом. Для его забора используют шприц с иглой с широким просветом, чтобы не образовалась пена. В категорической форме запрещается переливать иммуноглобулин из ампул в другой сосуд.

Проверять индивидуальную чувствительность больного к иммуногло­булинам (гаммаглобулинам) из крови человека путём постановки внутри-кожной пробы и проводить пробную десенсибилизацию не требуется. Вся лечебная доза иммуноглобулина вводится одномоментно в верхний наруж­ный квадрат ягодичной мышцы. Введение человеческого иммуноглобулина у отдельных лиц вызывает красноту, инфильтрат, высыпания типа крапивни­цы, которые быстро проходят после применения хлористого кальция, аскор­биновой кислоты с рутином и антигистаминных препаратов (димедрола, та-вегила, пипольфена, супрастина).