Патофизиология боли при воспалении. Воспаление: стадии, виды, признаки, симптомы, лечение Физико-химические сдвиги в очаге воспаления

Слово боль объединяет в себе два противоречивых понятия. С одной стороны, по крылатому выражению древнеримских медиков: «боль — это сторожевой пес здоровья», а с другой стороны боль наряду с полезной, сигнальной функцией, предупреждающей организм об опасности, вызывает ряд патологических эффектов, таких как тягостное переживание, ограничение подвижности, нарушение микроциркуляции, снижение иммунной защиты, дизрегуляция функций органов и систем. Боль может приводить к выраженной дизрегуляционной патологии и может стать причиной шока и смерти [Кукушкин М. Л., Решетняк В. К., 2002] .

Боль является наиболее распространенным признаком многих заболеваний. Эксперты ВОЗ считают, что 90% всех заболеваний связано с болью. Пациенты с хронической болью в пять раз чаще обращаются за медицинской помощью, по сравнению с остальными людьми в популяции. Не случайно первый раздел фундаментального 10-томного руководства по внутренним болезням, изданного под редакцией Т. Р. Харрисона (1993), посвящен описанию патофизиологических аспектов боли. Боль всегда субъективна, и ее восприятие зависит от интенсивности, характера и локализации повреждения, от природы повреждающего фактора, от обстоятельств, при которых произошло повреждение, от психологического состояния человека, его индивидуального жизненного опыта и социального статуса.

Боль принято подразделять на пять компонентов:

1. Перцептуальный компонент, позволяющий определить место повреждения.
2. Эмоционально-аффективный компонент, формирующий неприятное психоэмоциональное переживание.
3. Вегетативный компонент, отражающий рефлекторные изменения работы внутренних органов и тонуса симпато-адреналовой системы.
4. Двигательный компонент, направленный на устранение действия повреждающих стимулов.
5. Когнитивный компонент, формирующий субъективное отношение к испытываемой в данной момент боли на основе накопленного опыта [Вальдман А. В, Игнатов Ю. Д.,1976] .

Основными факторами, влияющими на восприятие боли , являются:

1. Возраст.
2. Конституция.
3. Воспитание.
4. Предшествующий опыт.
5. Настроение.
6. Ожидание боли.
7. Страх.
8. Расса.
9. Национальность [Мелзак Р., 1991] .

Прежде всего восприятие боли зависит от половой принадлежности индивидуума. При предъявлении одинаковых по интенсивности болевых раздражителей у женщин объективный показатель боли (расширение зрачка) выражен сильнее. При использовании позитронной эмиссионной томографии было выявлено, что у женщин во время болевого раздражения отмечается значительно более выраженная активация структур мозга. Специальное исследование, проведенное на новорожденных, показало, что девочки проявляют более выраженную мимическую реакцию в ответ на болевое раздражение, чем мальчики. Возраст также имеет существенное значение для восприятия боли. Клинические наблюдения в большинстве случаев свидетельствуют о том, что интенсивность болевого восприятия снижается с возрастом. Например, число случаев безболевых инфарктов увеличивается у пациентов старше 65 лет, увеличивается также число случаев безболевой язвы желудка. Однако эти феномены могут объясняться различными особенностями проявления патологических процессов в пожилом возрасте, а не снижением болевого восприятия как такового.

При моделировании патологической боли аппликацией капсаицина на кожу у молодых и престарелых людей возникала боль и гипералгезия одинаковой интенсивности. Однако у престарелых отмечался удлиненный латентный период до начала болевых ощущений и до развития максимальной интенсивности боли. У престарелых людей ощущение боли и гипералгезия длятся дольше, чем у молодых. Был сделан вывод, что у престарелых пациентов снижена пластичность ЦНС при длительном болевом раздражении.

В клинических условиях это проявляется более медленным восстановлением и длительной повышенной болевой чувствительностью после повреждения тканей [Решетняк В. К., Кукушкин М. Л., 2003] . Известно также, что этнические группы, проживающие в северных регионах планеты, легче переносят боль по сравнению с южанами [Мелзак Р., 1981] . Как уже было сказано выше, боль является многокомпонентным феноменом и ее восприятие зависит и от многих факторов. Поэтому дать четкое, всеобъемлющее определение боли довольно затруднительно. Наиболее популярным определением принято считать формулировку, предложенную группой экспертов Международной Ассоциации по изучению боли: «Боль — это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с реальным или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения». Данное определение свидетельствует о том, что ощущение боли может возникать не только при повреждении ткани или в условиях риска повреждения ткани, но даже при отсутствии какого-либо повреждения.

В последнем случае определяющим механизмом возникновения боли является психоэмоциональное состояние человека (наличие депрессии, истерии или психоза). Иными словами, интерпретация человеком болевого ощущения, его эмоциональная реакция и поведение могут не коррелировать с тяжестью повреждения . Боль может быть разделена: на соматическую поверхностную (в случае повреждения кожных покровов), соматическую глубокую (при повреждении костно-мышечной системы) и висцеральную. Боль может возникать при повреждении структур периферической и/или центральной нервных систем, участвующих в проведении и анализе болевых сигналов. Нейропатической болью называют боль, возникающую при повреждении периферических нервов, а при повреждении структур ЦНС — центральной болью [Решетняк В. К., 1985] . Особую группу составляют психогенные боли, которые возникают вне зависимости от соматических, висцеральных или нейрональных повреждений и определяются психологическими и социальными факторами. По временным параметрам выделяют острую и хроническую боль.

Острая боль — это новая, недавняя боль, неразрывно связанная с вызвавшим ее повреждением и, как правило, является симптомом какого-либо заболевания. Такая боль исчезает при устранении повреждения [Калюжный Л. В., 1984] . Хроническая боль часто приобретает статус самостоятельной болезни, продолжается длительный период времени и причина, вызвавшая эту боль в ряде случаев может не определяться. Международная ассоциация по изучению боли определяет ее как «боль, которая продолжается сверх нормального периода заживления». Главным отличием хронической боли от остройявляется не временной фактор, а качественно иные нейрофизиологические, биохимические, психологические и клинические соотношения. Формирование хронической боли существенно зависит от комплекса психологических факторов. Хроническая боль является излюбленной маской скрытой депрессии. Тесная связь депрессии с хронической болью объясняется общими биохимическими механизмами . Восприятие боли обеспечивается сложноорганизованной ноцицептивной системой, включающей в себя особую группу периферических рецепторов и центральных нейронов, расположенных во многих структурах центральной нервной системы и реагирующих на повреждающее воздействие. Иерархическая, многоуровневая организация ноцицептивной системы соответствует нейропсихологическим представлениям о динамической локализации мозговых функций и отвергает представления о «болевом центре», как конкретной морфологической структуре, удаление которой способствовало бы устранению болевого синдрома.

Данное утверждение подтверждается многочисленными клиническими наблюдениями, свидетельствующими о том, что нейрохирургическое разрушение какой-либо из ноцицептивных структур у больных, страдающих хроническими болевыми синдромами, приносит только временное облегчение. Болевые синдромы, возникающие вследствие активации ноцицептивных рецепторов при травме, воспалении, ишемии, растяжении тканей, относят к соматогенным болевым синдромам. Клинически соматогенные болевые синдромы проявляются наличием постоянной болезненности и/или повышением болевой чувствительности в зоне повреждения или воспаления. Пациенты, как правило, легко локализуют такие боли, четко определяют их интенсивность и характер. Со временем зона повышенной болевой чувствительности может расширяться и выходить за пределы поврежденных тканей. Участки с повышенной болевой чувствительностью к повреждающим стимулам называют зонами гипералгезии.

Выделяют первичную и вторичную гипералгезию. Первичная гипералгезия охватывает поврежденные ткани, вторичная гипералгезия локализуется вне зоны повреждения. Психофизически области первичной кожной гипералгезии характеризуются снижением болевых порогов и болевой толерантности к повреждающим механическим и термическимстимулам.

Зоны вторичной гипералгезии имеют нормальный болевой порог и сниженную болевую толерантность только к механическим раздражителям. Патофизиологической основой первичной гипералгезии является сенситизация (повышение чувствительности) ноцицепторов — А- и С-волокон к действию повреждающих стимулов. Сенситизация ноцицепторов проявляется снижением порога их активации, расширением их рецептивных полей, увеличением частоты и длительности разрядов в нервных волокнах, что приводит к усилению афферентного ноцицептивного потока [ Wall P. D., Melzack R., 1994] . Экзогенное или эндогенное повреждение запускает целый каскад патофизиологических процессов, затрагивающих всю ноцицептивную систему (от тканевых рецепторов до корковых нейронов), а также целый ряд других регуляторных систем организма. Экзогенное или эндогенное повреждение приводит к выбросу вазонейроактивных веществ, ведущих к развитию воспаления. Эти вазонейроактивные вещества или так называемые медиаторы воспаления вызывают не только типовые проявления воспаления, в том числе и выраженную болевую реакцию, но и повышают чувствительность ноцицепторов к последующим раздражениям. Различают несколько типов медиаторов воспаления.

I. Плазменные медиаторы воспаления

1. Калликриин-кининовая ситема: брадикинин, каллидин
2. Компоненты комплимента: С2-С4, С3а, С5 — анафилотоксины, С3в — опсонин, С5-С9 — комплекс мембранной атаки
3. Система гемостаза и фибринолиза: XII фактор (фактор Хагемана), тромбин, фибриноген, фибринопептиды, плазмин и др.

II. Клеточные медиаторы воспаления

1. Биогенные амины: гистамин, серотонин, катехоламины
2. Производные арахидоновой кислоты: — простагландины (ПГЕ1, ПГЕ2, ПГF2 ? , тромбоксан А2, простациклин I2), — лейкотриены (ЛТВ4, МРС (А) — медленно реагирующая субстанция анафилаксии), — хемотаксические липиды
3. Гранулоцитарные факторы: катионные белки, нейтральные и кислые протеазы, лизосомальные ферменты
4. Факторы хемотаксиса: нейтрофильный хемотаксический фактор, хемотаксический фактор эозинофилов и др.
5. Кислородные радикалы: О2-супероксид, Н2О2, NO, ОН-гидроксильная группа
6. Адгезивные молекулы: селектины, интегрины
7. Цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли, хемокины, интерфероны, колониестимулирующий фактор и др.
8. Нуклеотиды и нуклеозиды: АТФ, АДФ, аденозин
9. Нейромедиаторы и нейропептиды: субстанция Р, кальцитонин ген-родственный пептид, нейрокинин А, глутамат, аспартат, норадреналин, ацетилхолин.

В настоящее время выделяют более 30 нейрохимических соединений, участвующих в механизмах возбуждения и торможения ноцицептивных нейронов в центральной нервной системе. Среди многочисленной группы нейромедиаторов, нейрогормонов и нейромодуляторов, опосредующих проведение ноцицептивных сигналов, существуют как простые молекулы — возбуждающие аминокислоты — ВАК (глутамат, аспартат), так и сложные высокомолекулярные соединения (субстанция Р, нейрокинин А, кальцитонин ген-родственный пептид и др.).

ВАК играют важную роль в механизмах ноцицепции. Глутамат содержится более чем в половине нейронов дорзальных ганглиев и высвобождается под действием ноцицептивных импульсов. ВАК взаимодействуют с несколькими подтипами глутаматных рецепторов. Это прежде всего ионотропные рецепторы: NMDA-рецепторы (N-метил-D-аспартат) и АМРА-рецепторы (? -амино-3-гидрокси-5-метил-4- изоксазол-пропионовой кислоты), а также металоболотропные глутаматные рецепторы .

При активации этих рецепторов происходит интенсивное поступление ионов Са 2+ в клетку и изменение ее функциональной активности. Формируется стойкая гипервозбудимость нейронов и возникает гипералгезия. Необходимо подчеркнуть, что возникшая вследствие повреждения тканей сенситизация ноцицептивных нейронов может несколько часов или дней сохраняться и после прекращения поступления ноцицептивных импульсов с периферии. Иными словами, если уже произошла гиперактивация ноцицептивных нейронов, то она не нуждается в дополнительной подпитке импульсами из места повреждения. Долговременное повышение возбудимости ноцицептивных нейронов связывают с активацией их генетического аппарата — экспрессией ранних, немедленно реагирующих генов, таких как c-fos, c-jun, junB и другие. В частности, продемонстрирована положительная корреляция между количеством fos -позитивных нейронов и степенью боли. В механизмах активации протоонкогенов важная роль отводится ионам Са 2+ . При повышении концентрации ионов Са 2+ в цитозоле, вследствие усиленного их входа через регулируемые NMDA-рецепторами Са-каналы, происходит экспрессия с-fos, с-jun , белковые продукты которых участвуют в регуляции долговременной возбудимости мембраны клетки . В последнее время важное значение в механизмах сенситизации ноцицептивных нейронов придается оксиду азота (NO), который в мозге выполняет роль нетипичного внесинаптического медиатора.

Малые размеры и отсутствие заряда позволяют NO проникать через плазматическую мембрану и участвовать в межклеточной передаче сигнала, функционально соединяя пост- и пресинаптические нейроны. NO образуется из L-аргинина в нейронах, содержащих фермент NO-синтетазу. NO выделяется из клеток при NMDA-индуцируемом возбуждении и взаимодействует с пресинаптическими терминалями С-афферентов, усиливая выброс из них возбуждающей аминокислоты глутамата и нейрокининов [Кукушкин М. Л. и др., 2002; Шуматов В. Б. и др., 2002] . Оксид азота играет ключевую роль в воспалительных процессах. Локальное введение ингибиторов NО синтазы в сустав эффективно блокирует ноцицептивную передачу и воспаление.

Все это свидетельствует, что оксид азота образуется в воспаленных суставах . Кинины являются одними из наиболее мощных алгогенных модуляторов. Они быстро образуются при повреждении ткани и вызывают большинство эффектов, наблюдаемых при воспалении: вазодилатацию, увеличение сосудистой проницаемости, экстравазацию плазмы, миграцию клеток, боль и гипералгезию. Они активируют С-волокна, что приводит к нейрогенному воспалению за счет выброса из нервных терминалей субстанции Р, кальцитонин ген-родственного пептида и других нейромедиаторов.

Прямой возбуждающий эффект брадикинина на чувствительные нервные окончания опосредуется B2-рецепторами и связан с активацией мембранной фосфолипазы С. Непрямое возбуждающее действие брадикинина на окончания нервных афферентов обусловлено его воздействием на различные тканевые элементы (эндотелиальные клетки, фибробласты, тучные клетки, макрофаги и нейтрофилы) и стимулированием образования в них медиаторов воспаления, которые, взаимодействуя с соответствующими рецепторами на нервных окончаниях, активируют мембранную аденилатциклазу. В свою очередь, аденилатциклаза и фосфолипаза С стимулируют образование ферментов, фосфорилирующих белки ионных каналов.

Результатом фосфорилирования белков ионных каналов является изменение проницаемости мембраны для ионов, что отражается на возбудимости нервных окончаний и способности генерировать нервные импульсы. Брадикинин, действуя через В2-рецепторы, стимулирует образование арахидоновой кислоты с последующим образованием простагландинов, простациклинов, тромбоксанов и лейкотриенов. Эти вещества, обладая выраженным самостоятельным алгогенным действием, в свою очередь, потенциируют способность гистамина, серотонина и брадикинина сенситизировать нервные окончания. В результате этого из немиелинизированных С-афферентов усиливается выброс тахикининов (субстанции Р и нейрокинина А), которые, увеличивая сосудистую проницаемость, еще больше повышают локальную концентрацию медиаторов воспаления [Решетняк В. К., Кукушкин М. Л., 2001].

Применение глюкокортикоидов препятствует образованию арахидоновой кислоты за счет подавления активности фосфолипазы А2. В свою очередь, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) препятствуют образованию циклических эндопероксидов, в частности, простагландинов. Под общим названием НПВП объединяются различные по химическому строению вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклооксигеназу. Все НПВП в той или иной степени обладают противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим эффектом. К сожалению, практически все НПВП при длительном применении обладают выраженным побочным действием. Они вызывают диспепсию, пептические язвы и желудочно-кишечные кровотечения. Может возникать также необратимое снижение клубочковой фильтрации, ведущее к интерстициальному нефриту и острой почечной недостаточности. НПВП оказывают отрицательное действие на микроциркуляцию, могут вызывать бронхоспазм [Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999; Чичасова Н. В., 2001; Насонов Е. Л., 2001] .

В настоящее время известно, что существует две разновидности циклооксигеназ. Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) образуется в условиях нормы, а циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) образуется в процессе воспаления. В настоящее время разработка эффективных НПВП направлена на создание избирательных ингибиторов ЦОГ-2, которые в отличие от неселективных ингибиторов обладают значительно менее выраженным побочным действием. Вместе с тем имеются сведения о том, что препараты со «сбалансированной» ингибирующей активностью по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 могут обладать более выраженной противовоспалительной и анальгетической активностью по сравнению со специфическими ингибиторами ЦОГ-2 [Насонов Е. Л., 2001] .

Наряду с разработкой препаратов, ингибирующих ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ведутся поиски принципиально новых анальгетических препаратов. Предполагается, что за хроническое воспаление ответственны В1-рецепторы. Антагонисты этих рецепторов значительно снижают проявления воспаления. Кроме того брадикинин участвует в выработке диацилглицерола и активирует протеинкиназу С, что, в свою очередь, усиливает сенситизацию нервных клеток.

Протеинкиназа С играет очень важную роль в ноцицепции, и сейчас проводятся поиски препаратов, способных подавлять ее активность . Помимо синтеза и выброса медиаторов воспаления, гипервозбудимости спинальных ноцицептивных нейронов и усиления афферентного потока, идущего в центральные структуры мозга, определенную роль играет активность симпатической нервной системы. Установлено, что повышение чувствительности терминалей ноцицептивных афферентов при активации постганглионарных симпатических волокон опосредуется двумя путями. Во-первых, за счет повышения сосудистой проницаемости в зоне повреждения и увеличения концентрации медиаторов воспаления (непрямой путь) и, во-вторых, за счет прямого воздействия нейротрансмиттеров симпатической нервной системы — норадреналина и адреналина на a2-адренорецепторы, расположенные на мембране ноцицепторов. При воспалении происходит активация так называемых «молчащих» ноцицептивных нейронов, которые в отсутствие воспаления не отвечают на различного рода ноцицептивные раздражения.

Наряду с усилением афферентного ноцицептивного потока при воспалении отмечается усиление нисходящего контроля . Это происходит в результате активации антиноцицептивной системы. Она активируется, когда болевой сигнал достигает антиноцицептивных структур ствола мозга, таламуса и коры больших полушарий мозга [Решетняк В. К., Кукушкин М. Л., 2001] . Активация околоводопроводного серого вещества и большого ядра шва вызывает высвобождение эндорфинов и энкефалинов, которые связываются с рецепторами, запуская серию физико-химических изменений, уменьшающих боль. Существуют три основных типа опиатных рецепторов: ? -, ? — и? -рецепторы. Наибольшее число используемых анальгетиков оказывают свое действие благодаря взаимодействию с? -рецепторами. До недавнего времени было принято считать, что опиоиды действуют исключительно на нервную систему и вызывают анальгетический эффект за счет взаимодействия с опиоидными рецепторами, локализованными в головном и спинном мозге. Однако опиатные рецепторы и их лиганды обнаружены на иммунных клетках , в периферических нервах , в воспаленных тканях . В настоящее время известно, что 70% рецепторов к эндорфину и энкефалинам расположены в пресинаптической мембране ноцицепторов и чаще всего болевой сигнал подавляется (перед тем как достигнуть задних рогов спинного мозга).

Динорфин активирует? -рецепторы и ингибирует вставочные нейроны, что приводит к высвобождению ГАМК, которая вызывает гиперполяризацию клеток заднего рога и ингибирует дальнейшую передачу сигнала . Опиоидные рецепторы располагаются в спинном мозге главным образом вокруг терминалей С-волокон в I пластине дорзальных рогов . Они синтезируются в телах малых клеток дорзальных ганглиев и транспортируются проксимально и дистально по аксонам . Опиоидные рецепторы неактивны в невоспаленных тканях, после начала воспаления эти рецепторы активируются в течение нескольких часов . Синтез опиатных рецепторов в нейронах ганглиев дорзальных рогов также увеличивается при воспалении, но этот процесс, включая время транспортировки по аксонам, составляет несколько дней . В клинических исследованиях установлено, что инъекция 1 мг морфина в коленный сустав после удаления мениска дает выраженный продолжительный анальгетический эффект . В дальнейшем было показано наличие опиатных рецепторов в воспаленной синовиальной ткани .

Следует отметить, что способность опиатов вызывать местный анальгетический эффект при их аппликации на ткани была описана еще в XVIII веке. Так, английский врач Хеберден (Heberden) в 1774 году опубликовал работу, в которой описал положительный эффект аппликации экстракта опия при лечении геморроидальных болей . Показан хороший анальгетический эффект диаморфина при его локальной аппликации на места пролежней и на малигнизированные участки кожи , при удалении зубов в условиях выраженного воспаления окружающей ткани . Антиноцицептивные эффекты (возникающие в течение нескольких минут после аппликации опиоидов) зависят прежде всего от блокады распространения потенциалов действия, а также от уменьшения выброса возбуждающих медиаторов, в частности, субстанции Р из нервных окончаний .Морфин плохо абсорбируется через нормальную кожу и хорошо всасывается через воспаленную. Поэтому аппликация морфина на кожу дает только локальный анальгетический эффект и не действует системно.

В последние годы все большее число авторов начинают говорить о целесообразности применения сбалансированной аналгезии, т.е. сочетанном применении НПВП и опиатных анальгетиков , что дает возможность снизить дозы и соответственно побочные эффекты как первых, так и вторых [Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., 2001; Осипова Н. А., 1994; Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999; Насонов Е. Л., 2001]. Опиоиды все чаще начинают применяться при артритических болях [Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., 2001] . В частности, в настоящее время с этой целью используется болюсная форма трамадола. Этот препарат является агонистом-антагонистом [Машковский М. Д., 1993] , и поэтому вероятность возникновения физической зависимости при использовании адекватных доз невелика. Известно, что опиоиды, относящиеся к группе агонистов-антагонистов, в значительно меньшей степени вызывают физическую зависимость по сравнению с истинными опиатами [Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999].

Существует мнение, что опиоиды, используемые в корректных дозах, более безопасны, чем традиционные НПВС [Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., 2001] . Одним из важнейших факторов хронизации боли является присоединение депрессии. По мнению некоторых авторов, при лечении хронической боли необходимо всегда использовать антидепрессанты, независимо от ее патогенеза [Филатова Е. Г., Вейн А. М., 1999] .

Противоболевой эффект антидепрессантов достигается за счет трех механизмов. Первый — уменьшение депрессивной симптоматики. Второй — антидепрессанты активируют серотонические и норадренэргические антиноцицептивные системы. Третий механизм заключается в том, что амитриптилин и другие трициклические антидепрессанты действуют как антагонисты NMDA-рецепторов и взаимодействуют с эндогенной аденозиновой системой. Таким образом, в патогенезе болевых синдромов, возникающих при воспалении, участвует большое число различных нейрофизиологических и нейрохимических механизмов, которые неизбежно приводят к изменениям в психофизиологическом статусе пациента. Поэтому наряду с противовоспалительными и анальгетическими препаратами для проведения комплексной патогенетически обоснованной терапии, как правило, необходимо назначать и антидепрессанты.

Литература

1. Вальдман А. В., Игнатов Ю. Д. Центральные механизмы боли. — Л.: Наука, 1976. 191.
2. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 1. Пер с англ. Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. — М.: Медицина, 1993, 560.
3. Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А. Современные аспекты терапии боли: опиаты. Качественная клиническая практика. 2001, 2, 2-13.
4. Калюжный Л. В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. М.: Медицина, 1984, 215.
5. Кукушкин М. Л., Графова В.Н., Смирнова В. И. и др. Роль оксида азота в механизмах развития болевого синдрома // Анестезиол. и реаниматол., 2002, 4, 4-6.
6. Кукушкин М. Л., Решетняк В. К. Дизрегуляционные механизмы патологической боли. В Кн: Дизрегуляционная патология. (под ред. Г. Н. Крыжановского) М.: Медицина, 2002. 616 -634.
7. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 1993, М. Медицина, 763.
8. Мелзак Р. Загадка боли. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981, 231 с.
9. Насонов Е. Л. Аналгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
10. Осипова Н. А. Современные принципы клинического применения анальгетиков центрального действия. Анест. и реаниматол. 1994, 4, 16-20.
11. Решетняк В. К. Нейрофизиологические основы боли и рефлекторного обезболивания. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Физиол. человека и животных, 1985. 29. 39-103.
12. Решетняк В. К., Кукушкин М. Л. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты. В Кн: Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). Под ред. Б. Б. Мороза. М.: Медицина, 2001, 354-389.
13. Решетняк В.К., Кукушкин М. Л. Возрастные и половые различия восприятия боли // Клиническая геронтология, 2003, Т 9, № 6, 34-38.
14. Филатова Е. Г., Вейн А. М. Фармакология боли. Русский медицинский журнал, 1999, 9, 410- 418.
15. Чичасова Н. В. Локальное применение анальгетических средств при заболеваниях суставов и позвоночника. Consilium medicum, 2001, 5, 215-217.
16. Шуматов В. Б., Шуматова Т. А., Балашова Т. В. Влияние эпидуральной анальгезии морфином на NO- образующую активность ноцицептивных нейронов спинальных ганглиев и спинного мозга. Анестезиол. и реаниматол., 2002, 4, 6-8.
17. Back L. N., Finlay I. Analgesic effect of topical opioids on painful skin ulcers. // J. Pain Symptom Manage, 1995, 10, 493.
18. Cabot P. J., Cramond T., Smith M. T. Quantitative autoradiography of peripheral opioid binding sites in rat lung. Eur. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
19. Calixto J. B., Cabrini D. A., Ferreria J.,Kinins in pain and inflammation. Pain, 2000, 87, 1-5
20. Coderre T. J., Katz J., Vaccarino A. L., Melzack R. Contribution of central neuroplasticity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence. Pain, 1993, 52, 259-285.
21. Dickenson A. H. Where and how do opioids act. Proceedings of the 7th World Congress on Pain, Progress in Pain Research and Management, edited by G. F. Gebhart, D. L. Hammond and T. S. Jensen, IASP Press, Seattle, 1994, 2, 525-552.
22. Dickenson A. H. Pharmacology of pain transmission and control. Pain, 1996. An Updated Review Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
23. Hassan A. H. S., Ableitner A., Stein C., Herz A. inflamation of the rat paw enhances axonal transport of opioid receptors in the sciatic nerve and increases their density in the inflamed tissue.// Neurosci.., 1993, 55, P.185-195.
24. Krainik M., Zylicz Z. Topical morphine for malignant cutaneouspain. Palliative. Med., 1997, 11, 325.
25. Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. et al. Potential uses of topical opioids in palliative care-report of 6 cases. Pain, 1999, 80, 121-125.
26. Lawand N. B., McNearney T., Wtstlund N. Amino acid release into the knee joint: key role in nociception and inflammation, Pain, 2000, 86, 69-74.
27. Lawrence A. J., Joshi G. P., Michalkiewicz A. et al. Evidence for analgesia mediated by peripheral opioid receptors in inflamed synovial tissue.// Eur. J. Clin. Pharmacol., 1992, 43, P. 351-355.
28. Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Peripheral morphine analgesia in dental surgery. Pain, 1998, 76, 145-150.
29. Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Opiate receptors. Its demonstration in nervous tissue.Science, 1973, 179, 1011-1014.
30. Przewlocki R., Hassan A. H. S., Lason W. et al. Gene expression and localization of opioid peptides in immune cells of inflamed tissue: functional role in antinociception. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
31. Ren K., Dubner R. Enhanced descending modulation of nociception in rats with persistent hindpaw inflammation. J. neurophysiol, 1996, 76, 3025-3037.
32. Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Inflammation enhances peripheral mu-opioid receptor-mediated analgesia, but not m-opioid receptor transcription in dorsal root ganglia.// Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
33. Stein C., Comisel K., Haimerl E. et al. Analgesic effect of intraarticular morphine after arthroscopic knee surgery. // N. Engl. Med., 1991; 325: p. 1123-1126.
34. Torebjork E., Nociceptor dynamics in humans, In: G. F. Gebhart, D. L. Hammond and T. S. Jensen (Eds.), Proceedings of the 7th World Congress on Pain. Progress in Pain Research and Management, IASP Press, Seattle, WA, 1994, 2, pp. 277-284.
35. Wall P. D., Melzack R. (Eds) Textbook of pain, 3rd ed.,Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994.
36. Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantocellularis and nucleus raphe magnus in the brain stem exert opposite effects on behavioral hyperalgesia and spinal Fos protein expression after peripheral inflammation. Pain, 1999, 80, 127-141.
37. Wei R., Ren K., Dubner R. Inflammation-induced Fos protein expression in the rat spinal cord is enhanced following dorsolateral or ventrolateral funiculus lesions. Brain Res., 1998, 782, 116-141.
38. Wilcax G. L. IASP Refresher Courses on Pain Management, 1999, 573-591.
39. Willis W. D. Signal transduction mechanisms. Pain 1996 — An Updated Review. Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 527-531.
40. Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Expression of opioid receptors during heart ontogeny in normotensive and hypertensive rats. // Circulation, 1996; 93: p. 1020-1025.

1. Воспаление рассматривается как адаптивная реакция организма, потому что:

Отграничивает место повреждения, препятствуя распространению флогогенного фактора и продуктов альтерации в организме

Инактивирует флогогенный агент и продукты альтерации тканей

— препятствует аллергизации организма

Мобилизует специфические и неспецифические факторы защиты организма

Способствует восстановлению или замещению повреждённых тканевых структур

2. Укажите возможные причины нарушения фагоцитоза на стадии внутриклеточного переваривания:

Недостаточная активность глюкозо–6‑фосфатдегидрогеназы

— недостаточность пиноцитоза

Уменьшение образования активных форм кислорода в фагоцитозе

Недостаточная активность ферментов лизосом

— активация синтеза глюкуронидазы

Нарушение образования фаголизосом

3. Укажите причины гиперкалийионии в воспалительном экссудате:

Внеклеточный ацидоз и вытеснение K+ из связи с белками H+

Усиление гликогенолиза в клетках в очаге воспаления

Нарушение энергообеспечения клеток в зоне воспаления

Интенсивная деструкция повреждённых клеток

— активация пролиферативных процессов

— повышение проницаемости стенки капилляров

4. Какие признаки могут свидетельствовать о наличии воспалительного процесса в организме?

Лейкоцитоз

— тромбоз

— эритроцитоз

Лихорадка

Увеличение СОЭ

— гипопротеинемия

Увеличение содержания глобулинов в сыворотке крови

Накопление в крови С‑реактивного белка

5. Какие из указанных факторов относят к медиаторам воспаления клеточного происхождения?

— кинины

— компоненты системы комплемента

— ферменты лизосом

Лейкотриены

6. Укажите эндогенные агенты, избыток которых вызывает разобщение окисления и фосфорилирования в клетках в очаге воспаления:

Ненасыщенные жирные кислоты

— глюкокортикоиды

— динитрофенол

7. Укажите последовательность изменений кровотока, как правило, наблюдаемую в очаге воспаления:

1) артериальная гиперемия

3) венозная гиперемия

— 1, 2, 3, 4, 5;

— 2, 3, 1, 4, 5;

8. Какие факторы способствуют развитию отёка в очаге воспаления?

— повышение онкотического давления крови

Повышение онкотического давления межклеточной жидкости

— снижение онкотического давления межклеточной жидкости

Повышение проницаемости сосудистой стенки

— снижение осмотического давления межклеточной жидкости

Повышение давления в венозном отделе капилляров и венул

Повышение осмотического давления межклеточной жидкости

9. Укажите «очерёдность» эмиграции различных видов лейкоцитов в очаг острого гнойного воспаления:

— лимфоциты, моноциты, нейтрофилы

Нейтрофилы, моноциты, лимфоциты

— моноциты, нейтрофилы, лимфоциты

10. Укажите факторы, обусловливающие боль при воспалении:

Пг группы Е

Гистамин

Н+‑гипериония

К+‑гипериония

— повышение температуры ткани

Механическое раздражение нервных окончаний

11. Укажите клетки, обеспечивающие устранение дефекта ткани в очаге воспаления:

— T-лимфоциты

— B-лимфоциты

Фибробласты

— моноциты

Гистиоциты

Паренхиматозные клетки

12. Причинами развития асептического воспаления могут быть:

Тромбоз венозных сосудов

— транзиторная гипероксия тканей

Некроз ткани

Кровоизлияние в ткань

Хирургическое вмешательство, проведённое в строго асептических условиях

Парентеральное введение стерильного чужеродного белка

— энтеральное введение нестерильного чужеродного белка

13. Основные различия транссудата и гнойного экссудата при воспалении заключаются в том, что последний содержит:

Большое количество клеток крови (лейкоцитов и др.)

Большое количество разрушенных и повреждённых тканевых элементов

— небольшое количество белка

Большое количество белка

14. Кроме моноцитов и тканевых макрофагов, входящих в систему мононуклеарных фагоцитов, фагоцитоз в очаге воспаления обычно осуществляется:

— ретикулоцитами

— плазматическими клетками

Нейтрофилами

— B-лимфоцитами

— тромбоцитами

Эозинофилами

15. Выберите правильный ответ:

— альтерация - изменение структуры клеток тканей и органов

Альтерация - изменения метаболизма, структуры и функции клеток, приводящие к нарушению нормальных жизненных процессов

16. Какие физико‑химические изменения наблюдаются в очаге острого асептического воспаления?

— алкалоз

Гиперосмия

Гиперонкия

— гипоонкия

— гипоосмия

Ионный дисбаланс

17. Какие из перечисленных веществ принято относить к медиаторам воспаления?

Биогенные амины

Лимфокины

Лейкотриены

— нуклеиновые кислоты

18. Какие из перечисленных факторов оказывают стимулирующее влияние на процесс пролиферации клеток в очаге воспаления?

— кейлоны

Ингибиторы кейлонов

— глюкокортикоиды

19. Укажите вещества, обладающие свойствами хемоаттрактантов для нейтрофилов:

ЛПС бактерий

Лейкотриен В4

Компонент С5b системы комплемента

Фактор активации тромбоцитов

— лизоцим

20. Острое воспаление характеризуется:

— образованием воспалительных гранулём

Увеличением проницаемости стенок микроциркуляторных сосудов

— накоплением в очаге воспаления гигантских многоядерных клеток

Накоплением в очаге воспаления нейтрофилов

— инфильтрацией очага воспаления мононуклеарными лейкоцитами

Отёком очага воспаления

21. Какие из указанных клеток относятся к «клеткам хронического воспаления»?

Макрофаги

Лимфоциты

Эпителиоидные клетки

— тучные клетки

— нейтрофилы

А. а. лимфоциты, б. моноциты, в. нейтрофилы

Б. а. нейтрофилы, б. моноциты, в. лимфоциты

В. а. моноциты, б. нейтрофилы, в. лимфоциты

1. Укажите клетки, обеспечивающие устранение дефекта ткани в очаге воспаления:

А. Т-лимфоциты

Б. В-лимфоциты

В. Фибробласты

Г. Моноциты

Д. Гистиоциты

Е. Паренхиматозные клетки

1. Причинами развития асептического воспаления могут быть:

А. Тромбоз венозных сосудов

Б. Некроз ткани

В. Кровоизлияние в ткань

Г. Хирургическое вмешательство, проведенное в строго асептических условиях

Д. Парентеральное введение стерильного чужеродного белка

Е. Транзиторная гипероксия тканей

Ж. Энтеральное введение нестерильного чужеродного белка

1. Прилипание (адгезия) лейкоцитов к эндотелию микроциркуляторных сосудов обнаруживается прежде всего:

А. В артериолах

Б. В метартериолах

В. В капиллярах

Г. В посткапиллярных венулах

1. Возникновение `респираторного взрыва` в лейкоцитах связано:

А. С активаций НАДФН-оксидазы

Б. С активацией гексозомонофосфатного пути окисления глюкозы

В. С образованием активных метаболитов кислорода

Г. С активацией анаэробного гликолиза

1. Укажите вещества, обладающие свойствами хемоаттрактантов для нейтрофилов:

А. Липополисахариды бактерий

Б. Лейкотриен В4

В. Интерлейкин-8

Г. Компонент С5а системы коплимента

Е. Интерлейкин-2

Ж. Интерлейкин-1

З. Лизоцим

1. Укажите свойства, которыми обладает брадикинин:

А. Вызывает падение артериального давления

Б. Сокращает гладкую мускулатуру полых органов

В. Увеличивает проницаемость микроциркуляторных сосудов

Г. Раздражает окончания болевых нервов

Д. Является хемоаттрактантом для лейкоцитов

1. Какие из указанных клеток относятся к "клеткам хронического воспаления"?

А. Макрофаги

Б. Лимфоциты

В. Эпителиоидные клетки

Г. Тучные клетки

Д. Нейтрофилы

Е. Эозинофилы

1. Какие физико-химического изменения наблюдаются в очаге острого асептического воспаления?

А. Ацидоз

Б. Алкалоз

В. Гиперосмия

Г. Гиперонкия

Д. Гипоонкия

Е. Гипоосмия

Ж. Дизиония

1. Воспаление рассматривается как защитно-приспособительная реакция организма, потому что:

А. Отграничивает место повреждения, препятствуя распространению флогогенного фактора и продуктов альтерации в организме

Б. Инактивирует флогогенный агент и продукты альтерации тканей

В. Препятствует аллергизации организма

Г. Мобилизует специфические и неспецифические факторы защиты организма

Д. Способствует восстановлению или замещению поврежденных тканевых структур

1. Укажите причины гиперкалийионии в воспалительном экссудате

А. Внеклеточный ацидоз

Б. Усиление протеолиолиза

В. Дефицит энергии

Г. Интенсивный цитолиз

Д. Пролиферативные процессы

Е. Повышение проницаемости стенки капилляров

1. Укажите эндогенные агенты, избыток которых вызывает разобщение окисления и фосфорилирования в клетках очага воспаления:

А. Ионы Са++

Б. Ионы К+

В. Ненасыщенные жирные кислоты

Г. Глюкокортикоиды

Д. Ионы Н+

Е. Динитрофенол

1. Факторами, способствующими развитию артериальной гиперемии в очаге воспаления являются:

А. Коллагеназа

Б. Гистамин

В. Норадреналин

Г. Брадикинин

Д. Понижение активности вазорецепторов

Е. Повышение активности гиалуронидазы

1. Какие из указанных факторов относят к медиаторам воспаления клеточного происхождения?

А. Брадикинин

Б. Компоненты системы комплемента

В. Ферменты

Г. Простагландины

Д. Лейкотриены

Е. Интерлейкин-1

Ж. Интерфероны

1. Острое воспаление характеризуется:

Б. Увеличением проницаемости стенок микрососудов

Д. Инфильтрацией очага воспаления мононуклеарными лейкоцитами

Е. Отеком в очаге воспаления

1. Последствиями активации системы комплемента являются:

А. Стимуляция высвобождения гистамина тучными клетками

Б. Лизис атакуемых клеток

В. Активация полиморфноядерных лейкоцитов

Г. Возбуждение окончаний болевых нервов

1. При эмиграции в очаг воспаления:

А. Гранулоциты проникают через сосудистую стенку пассивным путем с током жидкости

Б. Гранулоциты активно проходят через межэндотелиальные щели и базальную мембрану сосудистой стенки

В. Агранулоциты проходят через сосудистую стенку трансцеллюлярно

Г. Агранулоциты проходят через сосудистую стенку путем пиноцитоза

1. К калликреин-кининовой системе относятся:

А. Фактор Хагемана

Б. Прекалликреин

В. Система комплемента

Г. Брадикинин

1. Какие из указанных условий являются обязательными для адгезии лейкоцитов на эндотелий микроциркуляторных сосудов при воспалении?

А. Замедление кровотока

В. Образование тромбов в сосудах

Г. Появление на мембране селектинов

1. Укажите правильную последовательность изменения гемодинамики в очаге воспаления

1. Артериальная (активная) гиперемия

2. Спазм артериальных сосудов и уменьшение кровотока

3. Толчкообразный кровоток

4. Венозная (пассивная) гиперемия

5. Стаз

В. 2,1,4,3,6,5

1. Какие признаки могут свидетельствовать о наличии острого воспалительного процесса?

А. Лейкоцитоз

Б. Лихорадка

В. Увеличение СОЭ

Г. Увеличение содержания гамма-глобулинов в сыворотке крови

Д. Накопление в крови С-реактивного белка

Е. Тромбоз

Ж. Эритроцитоз

З. Гипопротеинемия

1. Основные различия транссудата и гнойного экссудата при воспалении заключаются в том, что последний содержит:

А. Большое количество клеток крови (лейкоцитов и др.)

Б. Большое количество разрушенных и поврежденных тканевых элементов

В. Небольшое количество протеинов (<3-5%)

Г. Большое количество белка (>3-5%)

1. Активация калликреин-кининовой системы начинается с активации:

А. Высокомолекулярного кининогена

Б. Фактора Хагемана

В. Прекалликреина

Г. Брадикинина

1. Острый воспалительный ответ характеризуется:

А. Образованием воспалительных гранулем

Б. Увеличением проницаемости микроциркуляторных сосудов

В. Накоплением в очаге воспаления гигантских многоядерных клеток

Г. Накоплением в очаге воспаления нейтрофилов

1. Какими из перечисленных свойств обладают активированные компоненты системы комплемента?

А. Осуществляют лизис чужеродных клеток

Б. Выполняют роль хемоаттрактантов для нейтрофилов и моноцитов

В. Выполняют роль опсонинов

Г. Вызывают дегрануляцию тучных клеток

1. Какие из перечисленных веществ принято относить к "медиаторам" воспаления?

А. Кинины

Б. Простагландины ЕI, Е2

В. Биогенные амины

Г. Ионы К+

Д. Ионы Н+

Е. Лимфокины

Ж. Лейкотриены

З. Нуклеиновые кислоты

1. Медиаторами воспаления, вызывающими увеличение проницаемости сосудов при воспалении, являются:

А. Гепарин

Б. Гистамин

В. Брадикинин

Г. Интерферон

Д. Серотонин

Е. Лейкотриены

1. Какие из перечисленных факторов оказывают стимулирующее влияние на процесс пролиферации в очаге воспаления?

А. Кейлоны

Б. Ингибиторы кейлонов

Г. цГМФ

Д. Глюкокортикоиды

Е. Интерлейкин-2

1. Какие факторы способствуют развитию отека в очаге воспаления:

А. Повышение онкотического давления крови

Б. Повышение онкотического давления тканевой жидкости

В. Снижение онкотического давления тканевой жидкости

Г. Повышение проницаемости сосудистой стенки

Д. Снижение осмотического давления тканевой жидкости

Е. Повышение давления в венозном отделе капилляров

Ж. Повышение осмотического давления тканевой жидкости

1. К факторам, способствующим адгезии (прилипанию) нейтрофилов к эндотелию микроциркуляторных сосудов при воспалении относятся:

А. Фактор некроза опухолей (ФНО)

Б. Интерлейкин 1

В. С5а фрагмент системы комплемента

Г. Липополисахариды бактерий

Д. Фактор активации тромбоцитов

Е. Лейкотриены

1. Укажите факторы, обуславливающие боль при воспалении:

А. Простагландины группы Е

Б. Гистамин

В. Ацидоз

Г. Гиперкалийиония

Д. Кинины

Е. Повышение температуры ткани

Ж. Механическое раздражение нервных окончаний

1. Укажите вещества, обладающие свойствами хемоатрактантов для нейтрофилов

А. Интерлейкин-2

Б. Липополисахариды бактерий

В. Лейкотриен В4

Г. Интерлейкин-8

Д. Фрагмент системы комплемента C5а

Е. Фактор активации тромбоцитов

1. Выберете правильный ответ:

А. Альтерация - это изменение структуры клеток тканей и органов

Б. Альтерация - это изменение метаболизма, структуры и функции клеток приводящие к нарушению нормальных жизненных процессов

1. Нейтрофилы, участвующие в воспалительном ответе высвобождают вещества, вызывающие следующие процессы:

А. Хемотаксис моноцитов

Б. Дегрануляцию тучных клеток

В. Увеличение сосудистой поницаемости

Г. Разрушение клеток тканей

Механическое сдавление рецепторов

Повышенная возбудимость рецепторов

Действие биологически активных веществ

Разрушение рецепторов

Лихорадка

93. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ

ОСНОВНОЕ ЗВЕНО ПАТОГЕНЕЗА РЕАГИНОВЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПО П.ДЖЕЛЛУ И Р.КУМБСУ

94. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ

ОСНОВНОЕ ЗВЕНО ПАТОГЕНЕЗА АНТИРЕЦЕПТОРНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

() образование антител к рецепторам клеток

() образование цитофильных антител (IgE)

() образование антител к антигенам на клетках

() образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов

() образование преципитирующих антител

95. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ОСОБЕННОСТИ АКТИВНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ

Проявляется через 7-10 суток после контакта с антигеном

Проявляется через несколько часов после введения сыворотки

96. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ОСОБЕННОСТИ ПАССИВНОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ

Выраженность зависит от кратности контакта с антигеном

Развивается после введения антител в высоком титре

Выраженность зависит от количества введенных антител

Длится месяцы, годы

Развивается при попадании небольших доз антигена

Длится 2-3 недели

97. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ЭНДОГЕННЫЕ ПИРОГЕНЫ

Фактор некроза опухолей

Эндотоксины бактерий

Метаболиты бактерий

Интерлейкин-1

Экзотоксины бактерий

Интерлейкин-6

98. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

МЕДИАТОРЫ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Комплемент

Лизосомальные ферменты

Гистамин

Супероксидный анион

Производные арахидоновой кислоты

99. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ

МЕХАНИЗМ ПОВЫШЕНИЯ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ ЛИХОРАДКЕ

() уменьшение теплопродукции

() уменьшение теплообмена

() увеличение теплопpодукции

() увеличение теплоотдачи

100. УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ

МЕХАНИЗМ СНИЖЕНИЯ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ ЛИХОРАДКЕ

() уменьшение теплоотдачи

() увеличение теплоотдачи

() увеличение теплопpодукции

() pавновесие между теплообpазованием и теплоотдачей

() увеличение теплообмена

101. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

СТАДИИ ПРЯМОГО ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Т-ЛИМФОЦИТОВ В АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА

Патохимическая

Иммунная

Гипосенсибилизация

Летальный удар

Распознавание

Лизис клетки-мишени

Сенсибилизация

102. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК ПРИ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ

Действие лейкотриенов

Активация комплемента

Выделение лимфотоксинов сенсибилизированными Т-лимфоцитами

Действие липоксинов

Действие гистамина

Опсонирование иммуноглобулинами

103. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ПЕРВИЧНЫЕ ЭНДОГЕННЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ

Нервная ткань

Кора надпочечников

Яичники

Мозговое вещество надпочечников

Клубочки почек

104. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ РЕАГИНОВЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Сывороточная болезнь

Бронхиальная астма

Крапивница

Гемолитическая анемия

Лейкопения

Контактный дерматит

105. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ЭОЗИНОФИЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, ИНАКТИВИРУЮЩИЕ БАВ

Гистаминаза

Основной протеин

Арилсульфатаза

Аденилатциклаза

Фосфолипаза А

Фосфолипаза D

Фосфодиэстераза

106. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

КОМПОНЕНТЫ ЭНЗИМНОЙ ЗАЩИТЫ КЛЕТОК ОТ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ

Основной протеин

Фосфолипаза D

Супероксиддисмутаза

Глутатионпероксидаза

Фосфолипаза А

Фосфодиэстераза

Каталаза

107. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ НЕЙТРОФИЛОВ К СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ

Интерлейкин-1

Иммуноглобулины G (IgG)

Иммуноглобулины А(IgA)

Иммуноглобулины M (IgM)

Селектины

Комплемент

Интегрины

108. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

МЕХАНИЗМЫ ПОВЫШЕНИЯ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ ЛИХОРАДКЕ

Периферическая вазодилятация

Усиление окислительных процессов

Периферическая вазоконстрикция

Уменьшение потоотделения

Увеличение потоотделения

Увеличение сопряженности окисления и фосфорилирования

109. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ПРИЧИНЫ ИШЕМИЧЕСКОГО СТАЗА

Венозная эмболия

Спазм артерий

Закупорка артерий

Сдавление вен

Сдавление артерий

Тромбоз вен

110. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ПОСЛЕДСТВИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕМИ

Разрастание соединительной ткани

Развитие гипоксии и гиперкапнии

Разрыв стенки сосуда

Улучшение кровоснабжения органа

Атрофия паренхимы в органах

111. УКАЖИТЕ НЕСКОЛЬКО ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ

ГОУ ВПО «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Кафедра патологической физиологии

с курсом клинической патофизиологии.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ обучающихся

к внеаудиторной самостоятельной работе

По специальности 06.01.03 - педиатрия

Тема: «Местные расстройства при воспалении ».

Утверждены на кафедральном заседании

Зав. кафедрой патологической физиологии

с курсом клинической патофизиологии

ГОУ ВПО КрасГМА Росздрава

д.м.н., проф. Шилов С.Н.______________

Составитель:

к.м.н., доцент Федюкович Л.В.

г. Красноярск, 2007

1.Тема занятия: Местные расстройства при воспалении.

2. Форма работы: Подготовка к практическим занятиям.

3. Вопросы для самоподготовки:

1. Воспаление. Определение. Факторы инфицирования. Основные стадии: альтерации, сосудистых реакций, пролиферации.

2. Роль клеточных и гуморальных медиаторов воспаления в развитии стадии альтерации; значение для функционирования лейкоцитов и макрофагов.

3. Сосудистые реакции при воспалении (изменение тонуса сосудов, скорости кровотока, микроциркуляции). Вещества - регуляторы ранних и поздних сосудистых реакций при воспалении.

4. Экссудация. Механизмы развития. Значение.

5. Фагоцитоз при воспалении. Причины эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления. Механизмы фагоцитарной деятельности лейкоцитов.

6. Фаза пролиферации воспаления. Основные механизмы запуска и регуляции.

7. Изменение обмена веществ в очаге воспаления.

4. Перечень практических умений

1. Оценить выраженность местных проявлений воспаления при работе с иллюстративным материалом

2. Определить вид воспаления (острое, хроническое) при работе с иллюстративным материалом

1. Оформление альбома с учетом соответствующих заданий по теме, используя учебную и методическую литературу.

2. Овладеть методами творческого использования программного материала по данной теме с помощью решения проблемных задач.

6.Самоконтроль по тестовым заданиям:

1. Воспаление рассматривается как адаптивная реакция организма, потому что:

а) отграничивает место повреждения, препятствуя распространению флогогенного фактора и продуктов альтерации в организме

б) инактивирует флогогенный агент и продукты альтерации тканей

в) способствует восстановлению или замещению повреждённых тканевых структур

г) мобилизует специфические я неспецифические факторы защиты организма

д) верно все перечисленное

Правильный ответ: д

2. Укажите возможные причины нарушения фагоцитоза на стадии внутриклеточного переваривания:

а) усиленная активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

б) недостаточность пиноцитоза

в) усиленное образование активных форм кислорода в фагоцитозе

г) недостаточная активность ферментов лизосом

д) активация синтеза глюкуронидазы

Правильный ответ: г

3. Какие признаки могут свидетельствовать о наличии воспалительного процесса в организме?

а) лекоцитоз

б) тромбоз

г) лихорадка

д) увеличение СОЭ

Правильный ответ: в

4. Медиаторами воспаления, образующимися из фосфолипидов клеточных мембран, являются: а) простагландины; б) лейкотриены; в) фактор активации тромбоцитов; г) брадикинин. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 1

5. Какие из перечисленных веществ обладают свойствами эндогенных пирогенов? а) ИЛ-1; б) ИЛ-6; в)ИЛ-2; г) ИЛ-4. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 2

6. Острый воспалительный ответ характеризуется: а) образованием воспалительных гранулем; б) увеличением проницаемости микроциркуляторных сосудов; в) накоплением в очаге воспаления гигантских многоядерных клеток; г) накоплением в очаге воспаления нейтрофилов. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 3

7. Активированные компоненты комплемента: а) осуществляют лизис чужеродных клеток; б) выполняют роль хемоаттрактантов для нейтрофилов и моноцитов; в) выполняют роль опсонинов; г) вызывают дегрануляцию тучных клеток. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 5

8. Вещества, обладающие свойствами хемоаттрактантов для нейтрофилов: а) липополисахариды бактерий; б) лейкотриен В4; в) интерлейкин-8; г) фрагмент комплемента С5А; д) ФАТ. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 5

9. К "клеткам хронического воспаления" относятся: а) эпителиоидные клетки; б) тучные клетки; в) макрофаги; г) нейтрофилы. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 2

10. Какие из указанных клеток служат источником медиаторов воспаления? а) базофилы; б) тромбоциты; в) эозинофилы; г) эндотелиальные клетки. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 5

11. Какие из указанных факторов способствуют образованию экссудата при остром воспалении? а) затруднение венозного оттока крови; б) повышение гидростатического давления в микроциркуляторных сосудах; в) сокращение (ретракция) клеток эндотелия посткапиллярных венул; г) разрушение базальной мембраны сосудов ферментами лейкоцитов. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 5

12. Какие из перечисленных показателей характерны для ответа острой фазы? а) повышение содержания сывороточного железа; б) нейтрофилия; в) повышение содержания меди в сыворотке крови; г) гиперлипидемия. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 5

13. Укажите цитокины, являющиеся основными медиаторами ответа острой фазы:

г)интерферон-а

д)Интерферон-γ

Правильный ответ: а

14. Какие из перечисленных веществ обладают свойствами опсонинов: а) иммуноглобулины класса G; б) иммуноглобулины класса Е; в) фрагмент С3b комплемента; г) простагландин Е2. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 2

15. Проявления, характерные для ответа острой фазы: а) лихорадка; б) увеличение продукции кортизола надпочечниками; в) гипоальбуминемия; г) положительный азотистый баланс. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 1

16. Концентрация каких белков повышается в крови при ответе острой фазы? а) С-реактивного белка; б) 1-антитрипсина; в) фибриногена; г) сывороточного амилоида А. Укажите правильную комбинацию ответов:

5) все ответы.

Правильный ответ: 5

17. Медиаторами ранней фазы воспаления (первичными медиаторами) являются:

а) гистамин;

б) серотонин;

в) простагландины

г) кинины;

д) все перечисленное верно

Правильный ответ: д

18. Воспаление характеризуют:

а) изменение микроциркуляции в очаге воспаления;

б) повышение сосудистой проницаемости;

в) миграция лейкоцитов в зону повреждения;

г) все выше перечисленное верно

д) транссудация;

Правильный ответ: г

19. Какие факторы способствуют развитию отёка в очаге воспаления?

а) повышение онкотического давления плазмы крови

б) постепенное снижение онкотического давления межклеточной жидкости

в) резкое снижение онкотического давления межклеточной жидкости

г) повышение проницаемости сосудистой стенки

д) снижение осмотического давления межклеточной жидкости

Правильный ответ: г

20. Укажите факторы, обусловливающие боль при воспалении:

а) простагландины группы Е

б) гистамин

в) лихорадка

г) повышение адреналина

е) повышение температуры ткани

Правильный ответ: б

21. Основные различия транссудата и гнойного экссудата при воспалении заключаются в том, что последний содержит:

а) большое количество клеток крови (лейкоцитов и др.)

б) большое количество разрушенных и повреждённых тканевых элементов

в) небольшое количество белка

г) большое количество белка

д) правильно а;б;г

Правильный ответ: д

22. Укажите, какие патогенетические проявления соответствуют медиаторам воспаления простагландинам?

а) хемотаксис

б) повышение проницаемости сосудов

в) расширение сосудов

г) верно все, только в

д) верно только а;б

Правильный ответ: д

23. Укажите, какие проявления при воспалении связаны с эффектом микросомальных ферментов

а) модуляция воспаления

б) агрегация тромбоцитов

в) альтерация

г) все перечисленное верно

Правильный ответ: в

24. Для участка острого воспаления характерны следующие физико-химические изменения:

а) гиперонкия

б) гипероксия

в) гипосомия

г) алкалоз

д) гипоонкия

Правильный ответ: а

25. Медиаторами воспаления, вызывающими увеличение проницаемости сосудов при воспалении, являются:

а) гепарин

б) адреналин

в) брадикинин

г) интерферон

д) интерлейкин-4

Правильный ответ: в

26. Факторами, способствующими развитию артериальной гиперемии в очаге воспаления, являются:

а) аксон-рефлекс

б) интерферон

в) норадреналин

г) повышение активности гиалуронидазы

д) понижение активности вазоконстрикторов

Правильный ответ: а

27. Последствиями активации комплемента являются:

а) стимуляция высвобождения гистамина тучными клетками

б) лизис атакуемых клеток

в) активация полиморфоядерных лейкоцитов

г) возбуждение окончаний болевых нервов

д) верно все, кроме г

Правильный ответ: д

28. Укажите медиаторы воспаления, образующиеся из фосфолипидов клеточных мембран:

а) простагландины

б) гистамин

в) серотонин

г) брадикинин

Правильный ответ: а

29. Наибольшее повреждение базальной мембраны микроциркуляторных сосудов следует ожидать при воспалении, характеризующемся образованием одного из указанных видов экссудатов. Какого?

а) серозного

б) гнойного

в) катарального

г) фибринозного

д) геморрагического

Правильный ответ: д

30. Укажите факторы, способствующие образованию экссудата при воспалении:

а) увеличение онкотического давления крови

б) увеличение проницаемости микроциркуляторных сосудов

в) понижение гидростатического давления в капиллярах

г) резкое снижение онкотического давления интерстициальной жидкости

д) постепенное снижение онкотического давления интерстициальной жидкости

Правильный ответ: б

31. Какой из перечисленных экссудатов характеризуется наличием в нем секреторных антител (иммуноглобулинов класса А)?

а) катаральный

б) гнойный

в) фибринозный

г) серозный

Правильный ответ: а

32. Какие из указанных условий являются осязательными для прилипания лейкоцитов к эндотелию микроциркуляторных сосудов при воспалении?

а) замедление кровотока

в) образование тромбов в сосудах

г) появление на мембране молекул адгезии для лейкоцитов

Правильный ответ: г

33. К факторам, способствующим адгезии (прилипанию) нейтрофилов к эндотелию микроциркуляторных сосудов при воспалении относятся:

а) фактор некроза опухолей (ФНО)

б) интерлейкин 1

в) С5а фрагмент комплемента

г) липополисахариды бактерий

д) верно все перечисленное

Правильный ответ: д

34. Какие из приведенных утверждений характеризуют гистамин?

а) хемоаттрактант для неитрофилов

б) содержится в гранулах базофилов

в) увеличивает проницаемость сосудов

г) содержится в гранулах тучных клеток

д) верно все, кроме а