Функциональная гиперандрогения. Надпочечниковая гиперандрогения или адреногенитальный синдром. Причины гиперандрогении у женщин

Для цитирования: Пищулин А.А., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // РМЖ. 2001. №2. С. 93

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

С индром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза или гиперандрогенная дисфункция яичников, называемый ранее синдромом Штейна - Левенталя, в настоящее время, согласно классификации ВОЗ, больше известен в мировой литературе, как синдром поликистозных яичников (СПЯ).

Клиническая картина СПЯ проявляется хроническим ановуляторным состоянием яичников или выраженной гипофункцией желтого тела, что приводит к двустороннему увеличению размеров яичников с утолщением и склерозом белочной оболочки. Эти изменения проявляются нарушением менструальной функции - опсоменореей, аменореей, однако не исключается и развитие метроррагии. Нарушения фолликулогенеза приводят к развитию ановуляторного первичного или вторичного бесплодия.

Одним из основных диагностических критериев СПЯ является гиперандрогенемия - повышение уровня андрогенных стероидов в крови (таких как тестостерон, андростендион), что приводит к развитию гирсутизма и других андрогензависимых дермопатий.

Ожирение или избыточная масса тела часто сопутствуют СПЯ. Определение индекса массы тела (ИМТ) позволяет выявить степень ожирения. Измерение показателей объема талии (ОТ) и бедер (ОБ) и их соотношение указывает на тип ожирения (прогностически неблагоприятным является абдоминальный тип ожирения, при котором ОТ/ОБ > 0,85).

Кроме основных симптомов заболевания, клиническая картина во многом определяется общими обменными нарушениями, такими как дислипидемия, нарушение углеводного обмена, повышенным риском развития гиперпластических и опухолевых процессов со стороны гениталий. Дислипидемия заключается в повышении уровня триглицеридов, холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности и снижении липопротеидов высокой плотности. Эти нарушения ведут к риску раннего развития атеросклеротических изменений сосудов, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца.

Нарушения углеводного обмена заключаются в развитии комплекса инсулинорезистентность-гиперинсулинемия, что в последнее время является основным направлением в изучении патогенетических звеньев развития СПЯ.

В 60-х годах патогенез СПЯ связывали с первичным ферментативным дефектом овариальной 19-гидроксилазы и/или 3b-дегидрогеназы, объединяя эти нарушения в понятие первичного поликистоза яичников. Однако в работах последующих лет было показано, что ароматазная активность клеток гранулезы является ФСГ зависимой функцией.

Выявленный при СПЯ повышенный уровень лютенизирующего гормона (ЛГ), отсутствие его овуляторного пика, нормальный или сниженный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) при нарушенном соотношении ЛГ/ФСГ (2,5-3) предполагал первичное нарушение гонадотропной регуляции стероидогенеза в овариальной ткани с развитием вторичного поликистоза яичников.

До середины 80-х годов считалось (теория S.S.C. Yen) , что пусковым механизмом в патогенезе СПЯ является избыточный синтез андрогенов надпочечниками в период адренархе в результате измененной чувствительности надпочечников к АКТГ или чрезмерной стимуляции сетчатой зоны коры надпочечников не АКТГ-подобным фактором или под влиянием b-эндорфинов , нейротрансмиттеров, например, дофамина . При достижении критической массы тела (особенно при превышении ее нормы) увеличивается периферическая конверсия андрогенов в эстрогены, прежде всего в печени и жировой ткани . Повышение уровня эстрогенов, в первую очередь эстрона, приводит к гиперсенсибилизации гонадотрофов по отношению к люлиберину (ГнРГ). Одновременно под действием эстрона увеличивается продукция гипоталамусом ГнРГ, повышается амплитуда и частота импульсов его секреции, в результате чего увеличивается продукция аденогипофизом ЛГ, нарушается соотношение ЛГ/ФСГ, возникает относительная недостаточность ФСГ . Усиление влияния ЛГ на яичники способствует повышению продукции андрогенов текальными клетками и их гиперплазии. Относительно низкий уровень ФСГ приводит к снижению активности ФСГ-зависимой ароматазы, и клетки гранулезы теряют способность ароматазировать андрогены в эстрогены. Гиперандрогения препятствует нормальному росту фолликулов и способствует формированию их кистозной атрезии. Отсутствие роста и созревания фолликулов еще более ингибирует секрецию ФСГ. Возросший пул андрогенов в периферических тканях конвертируется в эстрон. Замыкается порочный круг.

Таким образом результатом нарушения центральных и периферических механизмов регуляции стероидогенеза является развитие у больных с СПЯ функциональной овариальной гиперандрогении.

Патогенез СПЯ по S.S.C. Yen представлен на схеме 1:

Схема 1.

В начале 80-х годов ряд авторов предложили новую теорию патогенеза синдрома поликистозных яичников, отличную от теории S.S.C. Yen . Было обнаружено, что СПЯ связан с гиперинсулинемией, и этому синдрому свойственны как нарушение репродуктивной функции, так и метаболических процессов.

На наличие взаимосвязи между гиперинсулинемией и гиперандрогенией указывали еще в 1921 году Achard and Thieris . Они описали гиперандрогению у женщины, страдавшей ожирением и сахарным диабетом 2-го типа и назвали это состояние “диабет бородатых женщин”.

В дальнейшем Д. Барген обнаружил, что у женщин с СПЯ и гиперандрогенией отмечалась базальная и глюкозостимулированная гиперинсулинемия по сравнению с контрольной группой женщин одинакового веса, что предполагало наличие инсулинорезистентности. Выявилась прямая зависимость между уровнями инсулина и андрогенов, и было высказано предположение, что причиной гиперандрогении может быть гиперинсулинемия.

В 1988 году G. Reaven впервые высказал предположение о том, что ИР и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ) играют основную роль в развитии синдрома метаболических нарушений. Он назвал его “синдромом Х” . В настоящее время наиболее часто употребляют термин “метаболический синдром” или “синдром инсулинорезистентности” .

Гипотезы патогенеза гиперинсулинемии и гиперандрогении

Механизм возникновения гиперандрогении и гиперинсулинемии окончательно не изучен. Теоретически возможны три варианта взаимодействия: гиперандрогения (ГА) вызывает ГИ; ГИ приводит к ГА: имеется какой-то третий фактор, ответственный за оба феномена .

1. Предположение о том, что ГА вызывает ГИ основано на следующих фактах. У женщин, которые принимают оральные контрацептивы, содержащие прогестины с “андрогенными свойствами”, выявляется нарушение толерантности к глюкозе. Длительное назначение тестостерона транссексуалам сопровождается возникновением ИР . Показано, что андрогены влияют на состав мышечной ткани, увеличивая количество мышечных волокон второго типа, менее чувствительных к инсулину по сравнению с волокнами первого типа .

2. Большинство факторов свидетельствуют в пользу того, что ГИ приводит к ГА. Было показано, что ИР сохраняется у пациенток, подвергшихся субтотальному или тотальному удалению яичников, а также у женщин, длительно применявших агонисты-ГнРГ, когда отмечалась выраженная супрессия уровня андрогенов . Назначение диазоксида - препарата, подавляющего выделение инсулина поджелудочной железой, вызвало снижение уровня тестостерона (Т) и повышение уровня сексстероидсвязывающего глобулина (СССГ) у пациенток с СПЯ, ожирением и гиперинсулинемией. Внутривенное введение инсулина женщинам с СПЯ приводило к повышению уровня циркулирующих андростендиона и Т. Мероприятия, направленные на повышение чувствительности к инсулину (снижение веса, голодание и низкокалорийная диета), сопровождались понижением уровня андрогенов . Есть данные, что инсулин напрямую может подавлять продукцию СССГ печенью, а в условиях гиперинсулинемии этот эффект усиливается. При этом полагают, что инсулин, а не половые гормоны, является основным регулятором синтеза СССГ. Понижение уровня СССГ приводит к возрастанию концентрации свободного и, следовательно, биологически активного Т (в норме 98% Т находится в связанном состоянии) .

Гипотеза, связывающая ГА с гиперинсулинемией, не дает ответа на вопрос, каким образом яичник сохраняет чувствительность к инсулину при инсулинорезистентном состоянии организма. Было предложено несколько возможных объяснений. Так как инсулин обладает множеством функций, можно предположить селективный дефект некоторых из них. Может наблюдаться органоспецифичность чувствительности к инсулину. Но более вероятно предположение о том, что инсулин действует на яичник не только через рецепторы инсулина, но также через рецепторы инсулиноподобных факторов роста (ИФР) .

Инсулиновые рецепторы и рецепторы ИФР-1 были идентифицированы в яичниках человека (в стромальной ткани яичников здоровых женщин, женщин с СПЯ, в фолликулярной ткани и клетках гранулезы) . Инсулин может связываться с рецепторами ИФР-1, хотя с меньшим сродством, чем с собственными рецепторами. Однако при ГИ, а также в ситуации, когда рецепторы инсулина блокированы или имеется их дефицит, можно ожидать, что инсулин будет связываться с рецепторами ИФР-1 в большей степени .

Возможно, механизмы стимуляции инсулином/ИФР-1 стероидогенеза в яичнике могут быть разделены на неспецифические и специфические. Неспецифические заключаются в классическом действии инсулина на метаболизм глюкозы, аминокислот и синтез ДНК. В результате повышается жизнеспособность клетки и, следовательно, усиливается синтез гормонов . Специфические механизмы включают прямое действие инсулина/ИФР-1 на стероидогенные ферменты, синергизм между инсулином и ЛГ/ФСГ и влияние на количество рецепторов к ЛГ .

Инсулин/ИФР-1, действуя синергично с ФСГ, стимулируют ароматазную активность в культуре клеток гранулезы и тем самым увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ, усиливая ЛГ-зависимый синтез андростендиона тека- и стромальными клетками.

Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина/ИФР-1 вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестеронпродуцирующих клеток гранулезы, с последующей гиперплазией текальных клеток и лютеинизацией межуточной ткани яичника, которые являются местом продукции андрогенов. Этим объясняется тот факт, что стимуляция яичникового стероидогенеза инсулином проявляется преимущественно в виде гиперандрогении.

Было высказано предположение, что инсулин/ИФР-1 могут стимулировать как ЛГ-зависимую активность цитохрома Р450с17a в яичниках, так и АКТГ-зависимую активность Р450с17a в надпочечниках. Этим, по-видимому, объясняется частое сочетание яичниковой и надпочечниковой форм гиперандрогении у пациенток с СПЯ.

Возможна также взаимосвязь с теорией S.S.C. Yen об участии надпочечникового стероидогенеза в патогенезе СПЯ (схема 2).

Схема 2. Действие инсулина при синдроме поликистозных яичников

V. Insler (1993), проведя исследование уровней инсулина, ИФР-1, гормона роста и их корреляции с уровнями гонадотропинов и андрогенов у женщин с СПЯ, предложил две модели развития данного синдрома. У пациенток с ожирением ГИ вызывает избыточную продукцию андрогенов через рецепторы ИФР-1, которые, действуя в синергизме с ЛГ, вызывают повышение активности цитохрома Р450с17a, основного контролирующего фермента в синтезе андрогенов. У пациенток с нормальной массой тела относительное повышение концентрации гормона роста стимулирует избыточную продукцию ИФР-1. С этого момента синергизм с ЛГ приводит к гиперпродукции андрогенов по тому механизму, что и у пациенток с ожирением. Повышение уровня андрогенов вызывает изменение функции гипоталамических центров, приводя к нарушению секреции гонадотропинов и типичным для СПЯ изменениям (схема 3).

Схема 3. Патогенез синдрома поликистозных яичников

3. Однако имеется ряд хорошо известных состояний ИР, которые не связаны с ГА, например, простое ожирение и СД 2 типа . Для объяснения, почему не у всех пациенток с ожирением и ГИ развивается гиперандрогения и СПЯ, выдвинута гипотеза о существовании генетической предрасположенности к стимулирующему действию инсулина на синтез андрогенов в яичнике . Очевидно, существует ген или группа генов, которые делают яичники женщины с СПЯ более чувствительными к стимуляции инсулином продукции андрогенов .

Молекулярные механизмы, приводящие к развитию инсулинорезистентности, до конца не изучены. Однако последние достижения в области молекулярной биологии позволили определить структуру гена, кодирующего рецептор к инсулину у женщин с овариальной гиперандрогенией.

Moller и Flier изучали последовательность аминокислот в структуре ДНК-цепей у больных с овариальной гиперандрогенией. Они обнаружили замещение триптофана на серозин в кодоне 1200. Исследователи предположили, что такое изменение нарушает процесс активации тирозин-киназной системы в рецепторе к инсулину. Низкая активность инсулиновых рецепторов приводит к развитию ИР и компенсаторной ГИ.

Yoshimasa et al. описали другой вариант точечной мутации у больной с гиперандрогенией, инсулинорезистентностью и черным акантозом. Они обнаружили замещение серина на аргинин в тетрамерной структуре инсулинового рецептора. Данная мутация в активном локусе приводила к невозможности соединения a- и b-субъединиц, в результате чего функционально активный рецептор не синтезировался. Приведенные исследования - лишь первые попытки выявления специфической генетической этиологии стромального текоматоза яичников.

Позднее Dunaif A. отмечает, что при синдроме поликистозных яичников ИР может быть обусловлена нарушением аутофосфорилирования b-субъединиц инсулинового рецептора (иР), цитоплазматическая часть которых обладает тирозинкиназной активностью. При этом повышается инсулиннезависимое фосфорилирование остатков серина (СПЯ-ser) с подавлением активности тирозинкиназы (вторичный передатчик сигнала, определяющий чувствительность инсулина к одноименным рецепторам). Данный дефект характерен только для СПЯ-зависимой ИР, при других инсулинорезистентных состояниях (ожирение, ИНСД) эти изменения не выявляются .

Нельзя исключить, что при СПЯ-ser существует некий серинфосфорилирующий фактор. Так, например, выделяют ингибитор серин/треонинфосфатазы, который, по-видимому, и нарушает фосфорилирование иР при СПЯ-ser. Данное соединение схоже с недавно выделенным мембранным гликопротеидом РС-1 (ингибитор тирозинкиназы инсулинового рецептора), но последний не увеличивает инсулиннезависимое фосфорилирование серина иР.

Подобными свойствами обладает и фактор некроза опухоли-a (ФНО-a): фосфорилирование остатков серина IRS-1 (один из вторичных передатчиков сигнала иР) под влиянием ФНО-a влечет за собой подавление тирозинкиназной активности иР.

Moller et al. обнаружили, что фосфорилирование серина Р450с17 человека, ключевого фермента, регулирующего биосинтез надпочечниковых и овариальных андрогенов, повышает 17,20-лиазную активность. Модулирование энзимной активности стероидогенеза за счет фосфорилирования серина было описано для 17b-гидроксистероиддегидрогеназы. Если предположить, что один и тот же фактор (энзим) фосфорилирует серин инсулинового рецептора, вызывая ИР, и серин Р450с17, вызывая гиперандрогению, то тогда можно объяснить взаимосвязь СПЯ и ИР. В экспериментах in vitro было показано, что протеинкиназа А (серин/треонинкиназа) катализирует фосфорилирование серина инсулиновых рецепторов (схема 4).

Схема 4. Ген инсулинорезистентности при СПЯ

Роль лептина при СПЯ

В последнее время проводился ряд исследований, посвященных биологической роли лептина, результаты которых обнадеживают. Являясь протеиновым гормоном, лептин влияет на пищевое поведение и оказывает пермиссивное действие в отношении инициации полового созревания у животных. Роль данного гормона в регуляции метаболизма и репродуктивной функции у человека, к сожалению, окончательно не выяснена. По этой причине данные об уровне лептина при овариальной гиперандрогении в сочетании с инсулинорезистентностью и представления о его роли в развитии этих изменений весьма противоречивы.

В последнее время проводился ряд исследований, посвященных биологической роли лептина, результаты которых обнадеживают. Являясь протеиновым гормоном, лептин влияет на пищевое поведение и оказывает пермиссивное действие в отношении инициации полового созревания у животных. Роль данного гормона в регуляции метаболизма и репродуктивной функции у человека, к сожалению, окончательно не выяснена. По этой причине данные об уровне лептина при овариальной гиперандрогении в сочетании с инсулинорезистентностью и представления о его роли в развитии этих изменений весьма противоречивы.

Так, согласно результатам исследования, проведенного Brzechffa et al. (1996), значительная часть женщин в популяции с СПЯ имеет уровень лептина выше, чем ожидалось с учетом их ИМТ, свободного тестостерона, чувствительности к инсулину. С другой стороны, последние работы в этой области не показали существенных различий уровней лептина в исследуемых группах при СПЯ и в группах контроля. Кроме того, было установлено, что на содержание лептина не оказывают влияние базальный уровень инсулина, содержание гонадотропинов и половых стероидов. Однако Zachow и Magffin (1997), принимая во внимание данные о наличии мРНК рецепторов лептина в овариальной ткани, продемонстрировали прямое действие указанного гормона на стероидогенез клеток гранулезы крыс in vitro. При этом было показано дозозависимое подавляющее действие лептина на ИФР-1, потенцированное увеличением ФСГ-стимулированного синтеза Е 2 клетками гранулезы. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что повышение уровня лептина у лиц с ожирением может противодействовать созреванию доминантного фолликула и овуляции. Весьма интересными являются данные Spicer и Franciso (1997), свидетельствующие о том, что лептин в нарастающих концентрациях (10-300 нг/мл) ингибирует инсулинзависимую продукцию Е 2 и прогестерона в культуре клеток гранулезы. Этот эффект обусловлен наличием специфических сайтов связывания для лептина. По аналогии с этим можно предположить, что высокий уровень лептина может снижать чувствительность у других тканей-мишеней к действию эндогенного инсулина, приводя к развитию ИР при ожирении.

Диагноз

Диагностика синдрома овариальной гиперандрогении при типичной клинической картине не представляет трудностей. Прежде всего это нарушение менструальной функции по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция и обусловленное ею первичное или вторичное бесплодие, гирсутизм, угревая сыпь, у 40% больных имеется ожирение различной степени выраженности. При гинекологическом осмотре выявляется двухстороннее увеличение размеров яичников, нередко на фоне гипопластичной матки.

Важное место в диагностике СПЯ занимают гормональные методы исследования , направленные на выявление гиперандрогении, ее источника и определение уровня гонадотропных гормонов: ЛГ и ФСГ. У больных с СПЯ часто встречается преобладание уровня ЛГ над ФСГ, соотношение их нарушено и увеличено (больше 2,5-3). Уровень пролактина нормальный, хотя у 30% больных наблюдается его некоторое повышение.

Уровень экскреции с мочой суммарных 17-КС при СПЯ колеблется в широких пределах и мало информативен. Определение фракций 17-КС (ДГА, 11-окисленных кетостероидов, андростерона, этиохоланолона) также не обеспечивает выявление локализации источника гиперандрогении . Подтверждением овариального источника гиперандрогении является повышение уровня андростендиона (А) и тестостерона (Т) крови и повышение соотношения А/Т. Надпочечниковый генез гиперандрогении подтверждается при повышении уровня дегидроэпиандростерона (ДГА) и его сульфата (ДГА-С) и 17-оксипрогестерона (17-ОН-Р) в крови. Для уточнения локализации источника гиперандрогении предложены различные функциональные тесты, наибольшее распространение из которых получили проба с дексаметазоном, синактеном-депо.

С учетом открытия новых патогенетических звеньев в развитии СПЯ для оценки состояния углеводного обмена необходимо проводить стандартный глюкозо-толерантный тест (75 мл глюкозы per os) с определением уровня глюкозы и иммуно-реактивного инсулина (ИРИ). Свидетельством в пользу инсулинорезистентности являются также ИМТ более 25 и ОТ/ОБ больше 0,85, а также дислипидемия.

Лечение

В основе современного подхода к патогенетическому лечению СПЯ лежит принцип восстановления нарушенной функции яичников , то есть устранение ановуляции, что в свою очередь приводит к снижению гиперандрогении и восстановлению фоликулогенеза. Однако изучение особенностей этиопатогенеза овариальной гиперандрогении приводит к заключению, что выбор методов адекватного лечения СПЯ оказывается непростой задачей.

Комбинированные оральные контрацептивы - наиболее часто используемая при СПЯ группа препаратов. Механизм действия заключается в подавлении повышенного ЛГ, нормализации соотношения ЛГ/ФСГ, повышении синтеза печенью СССГ. После отмены достигается “ребаунд-эффект”, заключающийся в нормализации гипоталамо-гипофизарной функции, снижении гиперпродукции андрогенов овариальной тканью, нормализации фолликулогенеза и восстановлении овуляции.

Лечение проводится по стандартной схеме: по 1 таблетке в день с 5 по 25 день цикла в течение 3-6 месяцев. При необходимости курсы повторяют. Однако известно, что длительный прием эстроген-гестагенных контрацептивов может привести к гиперинсулинемии, усугубляя тем самым основное патогенетическое звено СПЯ.

Некоторые контрацептивы имеют в своем составе гестагенные компоненты производные 19-норстероидов (норэтистерон, левоноргестрел), обладающих в разной степени андрогенными эффектами, в связи с чем назначение препаратов, содержащих эти компоненты, у больных с гирсутизмом ограничено. Более целесообразно при симптомах гиперандрогении использовать оральные контрацептивы с гестагеном без андрогенного действия.

Возможно применение гестагенных препаратов, лишенных андрогенных свойств в виде монотерапии, особенно при гиперплазии эндометрия. Дидрогестерон назначают по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в день с 14-16 по 25 день цикла продолжительностью от 3 до 6 курсов.

Наиболее эффективным средством стимуляции овуляции при СПЯ является антиэстрогенный препарат кломифенцитрат . Основными эффектами антиэстрогенов являются снижение гиперсенсибилизации гипофиза к действию ГнРГ, снижение продукции ЛГ, индукция овуляторного выброса ЛГ, стимуляция овуляции. Препарат назначается по 50 мг, 100 мг в сутки с 5 по 9 день цикла до достижения овуляции по тестам функциональной диагностики, но не более 3-х курсов подряд. В последнее время появились публикации о влиянии кломифенцитрата на систему инсулин-инсулиноподобный фактор роста. В них указывалось, что к 5 дню проводимой стимуляции овуляции кломифеном (150 мг/сут) определялось прогрессивное снижение (максимально на 30%) уровня ИФР-1. Однако в ряде других аналогичных исследований достоверного снижения базального уровня инсулина в ответ на введение кломифена не было обнаружено.

Появление препаратов с антиандрогенными свойствами значительно расширило терапевтические возможности при СПЯ. Наиболее широко применяется препарат Диане-35, содержащий 35 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата. Кроме действия, характерного для оральных контрацептивов, препарат блокирует действие андрогенов на уровне клеток-мишеней, в частности, волосяных фолликулов. Последнее приводит к уменьшению гирсутизма. Препарат применяют по стандартной схеме, как оральный контрацептив курсами по 6 и более циклов. Однако нужно отметить наличие отрицательного эффекта этих препаратов на липидный и углеводный обмены, проявляющегося в повышении уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности, а также в увеличении гиперинсулинемии, что требует постоянного динамического контроля за этими показателями у пациенток с СПЯ. Антиандрогенными свойствами обладают также спиронолактон, который широко применяется в лечении андрогензависимых дермопатий.

Одним из основных направлений в современной терапии овариальной гиперандрогении является поиск и применение препаратов и средств, направленных на устранение инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии.

Прежде всего это мероприятия, обеспечивающие снижение избыточной массы тела: низкокалорийная диета (в пределах 1500-2200 ккал/сут) с ограничением жиров и легко усваиваемых углеводов, ограничение потребления соли до 3-5 г в сутки, занятия умеренной физической нагрузкой, нормализация режима труда и отдыха. Возможно применение препаратов, способствующих снижению ИМТ, например, орлистата, селективно угнетающего желудочно-кишечные липазы (“блокатор жира”) или сибутрамина, блокирующего обратный захват норадреналина и серотонина в синапсах гипоталамического центра “насыщения”. Увеличенный расход энергии (термогенез) также обусловлен синергическим взаимодействием между усиленной функцией норадреналина и серотонина в центральной нервной системе. Это выражается в селективной активации центрального симпатического воздействия на бурую жировую ткань за счет непрямой активации b 3 -адренорецепторов.

Следующим этапом является применение препаратов, улучшающих нарушенную чувствительность тканей к действию инсулина. В литературе имеются данные о снижении гиперандрогении и восстановлении менструальной и овуляторной функции при назначении препаратов ряда бигуанидов (метформин /Сиофор®/, “Берлин-Хеми”). Они потенцируют действие инсулина на рецепторном и пострецепторном уровне и значительно улучшают чувствительность тканей к данному гормону. В некоторых исследованиях показано значительное снижение уровня инсулина натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы у женщин с СПЯ, применявших метформин. Это снижение коррелировало со снижением уровня андрогенов. Необходимо отметить также, что применение бигуанидов, нормализующих углеводные нарушения, нередко приводит к снижению ИМТ у пациенток с ожирением и положительно влияет на липидный обмен.

В мировой литературе сообщаются результаты применения препаратов, относящихся к классу тиазолидиндионов. Исследования показали, что на фоне лечения троглитазоном (200-400 мг/сут) улучшается чувствительность к инсулину у женщин с СПЯ, снижается уровень андрогенов. Однако выявленное цитотоксическое, гепатотоксическое действие этой группы препаратов ограничивает возможность их широкого применения. Ведется поиск новых препаратов, избирательно влияющих на чувствительность к инсулину.

Несмотря на значительный арсенал различных средств, применяемых для лечения овариальной гиперандрогении, терапия данной патологии должна быть комплексной и последовательной, учитывающей ведущее патогенетическое звено на данном этапе лечения.

Лечение женщин с СПЯ должно быть направлено не только на коррекцию выявленных симптомов этого заболевания, но и на профилактику возможных будущих осложнений. Очень важным является подавление избыточной секреции андрогенов и индуцирование стабильности ежемесячных менструальных кровотечений, что радежно достигается при применении препаратов с антиандрогенными свойствами (Диане-35).

В случае неэффективности консервативной терапии через год можно ставить вопрос об оперативном лечении - лапароскопии с клиновидной резекцией яичников или их лазерной вапоризацией . Эффективность хирургического лечения высокая (до 90-95% восстановления овуляции), а предварительная патогенетическая терапия повышает стабильность достигнутого результата.

Литература:
1. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Проблемы репродукции, 1998; 6: 5-8.

2. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Проблемы эндокринологии, 1997; 6: 40-2.

3. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей, 1991; 399.

4. Givens J.R., Wiedeme E. B-endorphine and B-lipotropin levels in hirsute women: correlation with body weight. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50: 975-81.

5. Aleem F.A., McIntosh T. Elevated plasma levels of f-endorph in a group of women with polycystic ovarian desease. Fertil and Steril. 1984; 42: 686-9.

6. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Проблемы эндокринологии. 1998; 6: 45-8.

7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Basic and clinical endocrinology. 1987.

8. Акмаев И.К. Проблемы эндокринологии. 1990; 12-8.

9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Hyperinsulinemia and ovarian hyperandrogenism: cause and effect. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988; 17: 685-97.

10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. Insulin stimulates androgen accumulation in incubation of human ovarian stroma and theca. Obstet Gynecol. 1984; 64: 73-80.

11. Barbieri R.L., Ryan K.J. Hyperandrogenism, insulin resistence, acantosis nigricans: a common endocrinopathy with unique pathophysiologic features. Am J Obstet Gynecol. 1983; 147: 90-103.

12. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. The role of Hyperinsulinemia in the pathogenesis of ovarian Hyperandrogenism. Fertil and Steril. 1988; 50: 197-210.

13. Stuart C.A., Prince M.J., Peters E.J. Obstet Gynecol. 1987; 69: 921-3.

14. Yen S.S.C. Chronic anovuletion causet by peripheral endocrine disorders. In: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Reproductive endocrinology: physiology, pathophysiology, and clinical managment. Philadelphia: Saunders W.B. 1986; 462-87.

15. Moller D.E., Flier J.S. Detection of an alteration in the insulin-reseptor gene in a patient with insulin resistance, acantosis nigricans and polycystic ovarian syndrome. N Engl J Med. 1988; 319: 1526-32.

16. Burgen G.A., Givens J.R. Insulin resistance and hyperandrogenism: clinical syndromes and possible mechanisms. Hemisphera Pablishing CO, Washington, DC. 1988; 293-317.

17. Speroff L., Glass R. H. Clinical gynecologic. Endocrinology and Infertiliti 5 th ed. 1994.

18. Yoshimasa Y., Seino S., et al. Insulin resistance diabetes due to a point mutacion that privents insulin proreceptor processing./ Science. 1988; 240: 784-9.

19. Dunaif A. Endocrin. Rev., 18(6): 1997; 12: 774-800.

Этинилэстрадиол + ципротерона ацетат

Диане-35 (торговое название)

(Shering AG)

Насколько ни парадоксально это звучало бы, в каждом женском организме происходит выработка андрогенов - мужских половых гормонов. Это происходит в женских яичниках, которые представляют собой половые железы, и в надпочечниках - органах эндокринной системы. О диагнозе гиперандрогении говорят, если в надпочечниках или яичниках происходит выработка избыточного количество андрогенов.

Главные "мишени" мужских половых гормонов - кожа, яичники, потовые, сальные железы, а также волосы.

Гиперандрогения надпочечникого генеза. Лечение данной формы

Этот недуг может быть следствием нарушения работы надпочечников при наличии врожденной форме адреногенитального синдрома (в данном случае отмечается гиперандрогения у детей и мужчин). Также болезнь может дать о себе знать в постнатальный период вторично в качестве результата воздействия каких-либо неблагоприятных факторов, которые нарушают функцию коры надпочечников (различные инфекции, интоксикации, введения экзогенных гормонов). При этом патогенез этих состояний является одинаковым с врожденной формой адреногенитального синдрома.

При надпочечниковой гиперандрогении характерно раннее проявление вирильной симптоматики.

Первая менструация может поздно появиться. В дальнейшем менструации при гиперандрогении у девочки становятся достаточно редкими (так называемый гипоменструальный синдром). Практически у всех больных отмечается acne vulgaris в области спины, груди, а также лице. Некоторые больные могут иметь смуглую кожу или пигментированные участки на коже. Отмечается гипоплазия молочных желез. Характерным является мужское строение фигуры: достаточно узкий таз, широкие плечи, укороченные конечности. При гиперандрогении надпочечников повышенная концентрация в крови андрогенов вызывает ускоренное закрытие зон роста костей, из-за чего рост тела преждевременно прекращается. При аномалии половые органы развиваются по женскому типу. Может отмечаться умеренная гипертрофия клитора и некоторое уменьшение размера матки при совершенно нормальных размерах яичников

Огромное значение в надпочечниковой гиперандрогении диагностике имеют пробы с дексаметазоном (или преднизолоном), а также АКТГ. В нашей клинике все эти исследования проводятся на новейшем оборудовании, что гарантирует их максимальную точность.

Надпочечниковая гиперандрогения - лечение. Рекомендуется заместительная терапия глюкокортикоидными препаратами в поддерживающей дозировке, как и при наличии врожденной формы адреногенитального синдрома.

Гиперандрогения яичникового генеза

Основной причиной появления яичниковой гиперандрогении считается синдром поликистозных яичников. Каким образом проявляется отклонение?

В первую очередь, сам поликистоз яичников возникает из-за дефицита ферментов, содержащихся в яичниках. Речь в данном случае идет именно о наличии наследственного дефицита. Он оказывает препятствие преобразованию исключительно андрогенов мужчины в женские половые гормоны. Поэтому андрогены накапливаются, а в итоге образуется данная патология.

Слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза связана с развитием в гипофизе и гипоталамусе гормональных нарушений. Помимо того, обычно происходят нарушения баланса некоторых других гормонов в женского организма, в частности, ФСГ, ЛГ, эстрадиола и пролактина.

Еще одна причина развития яичниковой гиперандрогении заключается в андрогенопродуцирующей опухоли. Также подобными опухолями может вызываться существенное увеличение содержания каких-то других, взятых отдельно гормонов.

Гиперандрогения смешанного генеза

Достаточно часто наблюдается сочетание двух рассмотренных выше разновидностей гиперандрогении. Помимо того, надпочечниковая форма гиперандрогении иногда сочетается с некоторыми другими болезнями, так как пролактин, обуславливающий выработку андрогенов, одновременно оказывает препятствие продукции других, исключительно женских гормонов.

Причины заболевания

Избыток андрогенов способны вырабатывать как яичники, так и надпочечники. Помимо этого, избыток андрогенов может появляться в результате нарушения обменных процессов.

Адреногенитальный синдром выступает наиболее распространенной причиной увеличенного количества половых гормонов мужчины.

Гиперандрогения имеет врожденный характер, или же этот недуг возникает при заболеваниях (включая опухоли) гипофиза, который является главной железой внутренней секреции, находящийся в головном мозге. При наличии нейроэндокринного синдрома (нарушение функции гипофиза и гипоталамуса) признаки гиперандрогении сопровождается существенным увеличением веса тела.

Кроме того, причиной недуга может выступать наличие опухоли надпочечников. При росте количества клеток, которыми вырабатываются андрогены, существенно возрастает и число этих гормонов.

Диагностика гиперандрогении

Для диагностики зоболевания учитывается возраст женщины, а также время, когда появились первые симптомы гиперандрогении, которые могут появляться с началом полового созревания девочки или уже после достижения репродуктивного возраста. Это дает возможность предположить связь болезни с опухолью надпочечников или яичников.

При диагностике гиперандрогении проводятся следующие обследования:

• Изменения гормонального статуса в период менструального цикла.
• При гиперандрогении анализы крови и мочи сдаются, в которых выявляются половые гормоны мужчины, продукты их распада (ФСГ, ЛГ, прогестерон, эстрадиол, пролактин, тестостерон, кетостероиды кортизол, а также ДЭА-С - дегидроэпиандростерон-сульфат), также некоторые другие гормоны.
• УЗИ органов малого таза.
• Обследование надпочечников при помощи ультразвука, а также МРТ (магнитно-резонансная томография).
• В некоторых ситуациях проводится лапароскопия (введение через небольшой разрез кожи в орган специально-предназначенного аппарата - лапароскопа, благодаря которому можно рассмотреть изнутри орган и взять сегмент ткани на исследование).

Наша клиника оснащена самым современным оборудованием, благодаря чему все исследования будут максимально комфортными, безболезненными и результативными.

Гиперандрогения: лечение

Методики лечения, используемые при гиперандрогении, будут зависеть от особенностей болезни.

В случае повышенной выработки половых гормонов мужчины опухолевой тканью надпочечников или яичников проводится хирургическое лечение. Опухоли, способствующие появлению гиперандрогении, зачастую протекают доброкачественно и в редких случаях рецидивируют после удаления.

В случае нейроэндокринного синдрома (нарушение функции гипофиза и гипоталамуса) при ожирении одним из наиболее важных этапов терапии выступает снижение массы тела, что достигается при помощи уменьшения калорийности еды и достаточных физических нагрузок. Такая диета при гиперандрогении обычно дает прекрасные результаты.

При наличии адреногенитального синдрома - повышенного продуцирования в надпочечниках мужских половых гормонов, который связан с отсутствием фермента, делающего из андрогенов глюкокортикоиды, используют глюкокортикоидные препараты (метипред, дексаметазон).

Такие же препараты используют для подготовки к беременности и терапии в период беременности при этой форме гиперандрогении.

При гирсутизме производится гормональная коррекция и различные косметические меры, например, эпиляция.

У пациенток, страдающих бесплодием на фоне яичниковой или надпочечниковой гиперандрогении, эффективно использование антиандрогенов - препаратов, которыми подавляется избыточная секреция андрогенов надпочечниками и яичниками, в том числе, "Диане-35", а также ципротерона ацетата (андрокур).

В качестве терапии бесплодия, которое связано с гиперандрогенией яичникового или надпочечникового происхождения, используются препараты для проведения стимуляции овуляции, в том числе - кломифен цитрат.

Стимуляцию овуляции при гиперандрогении проводят по той же схеме также, как и в остальных случаях эндокринного бесплодия. Но при этом многообразие и сложность причин гиперандрогении обычно вызывают сложности при восстановлении репродуктивной и менструальной функции. У пациенток с гиперандрогенией достаточно часто отсутствует эффект от лечения кломифен цитратом, а эффект стимуляции овуляции гонадотропинами практически в два раза меньше в сравнении с пациентками без недуга. Многие женщины, отчаявшись, начинают гиперандрогении лечение народными средствами. Однако такая терапия зачастую совершенно неэффективно.

Обращайтесь в нашу клинику. Наши специалисты накопили огромный опыт лечения гиперандрогении, а потому смогут сделать все возможное, чтобы избавить вас от этого недуга.

Яичники являются парным органом половой системы женщины, который отвечает за выработку яйцеклеток и определенных гормонов. Гиперандрогения яичникового генезиса является серьезным гормональным нарушением, требующим длительного лечения.

Гиперандрогенией в медицине называют процесс избыточной выработки яичниками или надпочечниками женщины гормонов-андрогенов, которые являются мужскими гормонами. Наличие в женском организме большого количества мужских гормонов негативно сказывается на женском здоровье и часто является препятствием к зачатию или вынашиванию ребенка.

Гиперандрогения – это патология, приводящая к редким и скудным менструациям или полному их прекращению, а как следствие к отсутствию овуляции и бесплодию.

Избыток андрогенов препятствует нормальному созреванию фолликулов в период овуляции. Яичники обрастают плотной оболочкой, что мешает яйцеклетке каждый менструальный цикл выходить из фолликула. По причине гиперандрогении у женщины может развиться гормональное заболевание – синдром поликистозных яичников. При данном заболевании в крови пациентки могут быть повышены гормоны: тестостерон, андростендион, дигидротестерондион, инсулин и антимюллеров гормон. Причины возникновения гиперандрогении.

Гиперандрогения яичникового генезиса является не распространенным заболеванием. Статистика говорит, что данным заболеванием болеют около 5% женщин репродуктивного возраста. Существует множество причин, которые способны вызвать чрезмерную выработку мужских гормонов организме женщины. Основными причинами развития заболевания в медицине считают сбои в работе гипоталамуса или гипофиза. Данные сбои в гормональной системе влияют на повышенное соотношение между гормонами ФСГ и ЛГ.

В свою очередь, избыток гормона ЛГ приводит к чрезмерному уплотнению оболочки яичников, что препятствует правильному росту фолликулов. Недостаточная выработка гормона ФСГ влияет на невозможность созревания фолликула, что становится причиной стойкой анновуляции, которая требует длительного лечения гормональными препаратами или хирургического вмешательства.

Симптомы

К первичным симптомам гиперандрогении относят развитие у женщин гирсутизма – чрезмерного роста волос на теле по мужскому типу. Волосы могут появиться на различных участках: щеках, подбородке, над верхней губой, на груди, спине, животе.

В некоторых случаях у женщин может появиться облысение участков головы. Лицо женщин покрывается угревой сыпью, прыщами. Кожа становиться сухой и начинает шелушиться.

Есть симптомы гиперандрогении, которые можно выявить только при специальном обследовании. К таким относится повышение уровня глюкозы в крови и гормона инсулин. Женщины, страдающие гиперандрогенией, часто имеют проблему с лишним весом и ожирение. Артериальное давление часто повышается.

Гиперандрогения у женщин снижает иммунитет. Они чаще болеют вирусными заболеваниями, быстро утомляются и склонны впадать в депрессию.

Как выявить

Для выявления гиперандрогении, женщине необходимо посетить врача-эндокринолога и гинеколога. Обычно эндокринолог дает направление на сдачу анализа крови, по которому определяется уровень гормонов. При гиперандрогении яичникового генезиса в крови повышаются следующие гормоны: тестостерон свободный и общий, пролактин, ДГЭА, ДГЭА-С, андростендион и уровень ФСГ. Кровь в лаборатории нужно сдавать натощак. Пробу крови обязаны брать 3 раза с промежутком в полчаса между каждым забором. Далее кровь смешивается и определяется гормональный уровень. По значительно повышенному уровню гормона ДГЭА-С можно диагностировать опухолевые заболевания надпочечников.

Кроме лабораторных исследований, эндокринолог или гинеколог должны направить женщину на УЗИ, МРТ и КТ. Такие обследования должны подтвердить правильность постановки диагноза или опровергнуть его. Если гиперандрогения вызвана наличием синдрома поликистозных яичников, на УЗИ врач увидит увеличенные в объеме яичники с множеством расположенных фолликул, заключенных в плотную оболочку.

Как лечить

Гиперандрогению обязательно нужно лечить, поскольку данное заболевание значительно ухудшает качество жизни женщины.

Если пациентка планирует беременность, врач изначально назначает препараты, приводящие в норму уровень инсулина и глюкозы в крови. К таким препаратам относятся: метформин, глюкофаж, сиофор. Для снижения уровня мужских гормонов назначаются: метипред или кортеф.

Если на фоне гиперандрогении у женщины развилась стойкая анновуляция, врач предложит стимуляцию овуляции кломифеном или препаратами, содержащими гормон ФСГ. К первой группе препаратов относят клостилбегит. Данное лекарственное средство стимулирует рост фолликула. Если удается вырастить фолликул до 18-25 мм, врач для выхода яйцеклетки, может назначить укол, содержащий гормон ХГЧ. Однако, не у всех женщин яичники подают реакцию на кломифен. Если яичники никак не ответили на стимуляцию, врачи переводят пациентку на препараты, содержащие гормон ФСГ. К таким лекарственным средствам относятся менопур и прегнил.

При стимуляции овуляции врачу важно подобрать необходимую дозировку препаратов, чтобы не вызвать синдром гиперстимуляции яичников. Это процесс, когда перезревший фолликул не лопается и перерастает в кисту. На яичниках может образоваться несколько фолликулярных кист, которые вызывают острые тянущие боли внизу живота и составляют опасность для жизни и здоровья женщины.

Если больная гиперандрогенией яичникового генезиса не планирует в ближайшее время беременность, врач назначает курс лечения противозачаточными таблетками, содержащими женские половые гормоны – эстрогены. К ним относятся: ярина, диане-35, джес и хлое. Противозачаточные препараты позволяют «отдыхать» яичникам. Они предотвращают наступление овуляции, помогают яичникам не увеличиваться в объеме. Кроме того, существует теория о том, что некоторым пациенткам удавалось забеременеть сразу после отмены противозачаточных средств.

Опухоли на яичниках удаляют оперативно. Пациентка нуждается в операции, если медикаментозное лечение не приводит к желаемому результату. Часто женщинам врачи проводят лапараскопическую операцию, при которой делают резекцию или каутеризацию яичников. Лапараскопическая операция считается менее травматичной, поэтому отличается быстрым восстановительным периодом. Такие хирургические манипуляции позволяют восстановить овуляцию у женщины и дают шанс на долгожданную беременность. Следует знать, что после операции женщине врачом отводится год для зачатия ребенка, поскольку заболевание зачастую по истечении указанного периода возвращается. Если все попытки зачатия не увенчались успехом, женщине следует всерьез задуматься о процедуре ЭКО.

В случае наступления беременности нужно отдавать отчет тому, что на протяжении всех 9 месяцев врач может назначить пациентке гормональные препараты для сокращения угрозы выкидыша или замирания плода.

Если женщина обнаружила у себя симптомы, присущие гиперандрогении яичникового генезиса, ей необходимо незамедлительно обратиться за помощью к врачам эндокринологу и гинекологу. Помните, любое заболевание легче вылечить на ранней стадии, а гиперандрогения требует длительного и упорного лечения.

В медицинской терминологии, гиперандрогенией яичникового генеза называют – нарушение в функциональности эндокринной системы женщины, вызывающее излишнюю выработку андрогенов. В организме женщины они необходимы для выполнения многих важных функций: половое созревание, рост волос в интимной зоне, укрепление костной ткани, поддерживание уровня либидо и т. д. Если количество мужских гормонов увеличивается, то это грозит развитием патологии, которую необходимо лечить.

Разновидности гиперандрогении у женщин

По статистике, гиперандрогения диагностируется у 5-7% женщин репродуктивного возраста, из них около 20% испытывают проблемы с зачатием. Это связано с тем, что переизбыток андрогенов препятствует естественному созреванием фолликулов. Яичники начинают обрастать плотной оболочкой, что препятствует выходу яйцеклетки из фолликула во время менструального цикла. Кроме того, некоторые пациентки испытывают проблемы с зачатием и вынашиванием беременности.
Это заболевание, может возникнуть по разным причинам, но чаще всего причиной появления заболевания является сбой в функциональности гипофиза-гипоталамуса. В зависимости от фактора, спровоцировавшего развитие патологии, можно выделить следующие формы заболевания:

• центральная – возникает на фоне отклонений в работе гипоталамуса и формировании опухоли гипофиза;
• надпочечниковая – причиной возникновения становится опухоль надпочечников;
• яичниковая – заболевание этой формы связано с развитием поликистоза и гипертекоза яичников. А также для патологии этого типа характерны андрогенопродуцирующие опухоли яичников;
• смешанная – для этой формы патологии характерно сразу несколько нарушений (сбой в функциональности надпочечников, отклонения в работе яичников и т. д.);
• периферическая – возникает на фоне сахарного диабета и сбое в обмене веществ (жиров).

Специалисты отмечают, что чаще всего встречаются надпочечниковые и яичниковые формы гиперандрогении.

Яичниковая

Чаще всего, яичниковая гиперандрогения развивается на фоне синдрома поликистозных яичников, который характеризуется дефицитом ферментов, содержащихся в этих органах. Это заболевание считается наследственным. Поликистоз яичников препятствует преобразованию андрогенов в женские гормоны.

Кроме того, специалисты отмечают, что эту форму гиперандрогении вызывает нарушение функции гипофиза и гипоталамуса. Такие отклонения вызывают повышенную выработку ЛГ и отклонение в пропорциях ЛГ/ФСГ. Высокое содержание ЛГ вызывает развитие гиперплазии внешнего слоя фолликулов. В конечном итоге это приводит к повышенной выработке андрогенов и появлению первых признаков маскулинизации. А нехватка ФСГ оказывает влияние на созревание фолликулов.
ФЛГ это один из видов гормонов, вырабатываемых гипофизом. В организме человека он отвечает за функциональность половых желез и способствует выработке репродуктивных клеток. У мужчин он осуществляет контроль уровня тестостерона и способствует естественному созреванию сперматозоидов, а у женщин нормализуют созревание фолликула.
Еще одним фактором развития яичниковой формы патологии считается – андрогенопродуцирующие опухоли. Эти новообразования провоцируют повышенную выработку гормонов мужчины и дальнейшему развитию гиперандрогении.

Специалисты отмечают, что яичниковая форма патологии, может быть связана с центральной. Такие случаи возникают на фоне определенных факторов: травмы и интоксикация мозга, опухоли гипофиза. Это заболевание сопровождается повышением уровня пролактина в крови.

Надпочечниковая

Согласно мнению специалистов, надпочечниковая гиперандрогения – это наследственное заболевания, поскольку риск развития этой патологии при осложненном генетическом фоне значительно высок. Заболевание, может возникнуть даже в детском возрасте.
Среди основных факторов развития надпочечниковой формы заболевания, можно выделить – андрогенитальный синдром. Он проявляется в недостаточной выработке ферментов, отвечающих за выработку гормонов, которые располагаются в коре надпочечников. В медицине эти ферменты называют – глюкокортикоиды.
При отсутствии необходимых ферментов, человеческий организм начинает использовать вещества, которые обычно перерабатываются, для выработки андрогенов. В связи с этим, переизбыток андрогенов, может возникнуть и у детей.
Обычно симптомы надпочечниковой формы патологии появляются рано. Менструации начинаются достаточно поздно, а в дальнейшем становятся скудными или могут вообще пропасть. Женщины обладают мужской фигурой, при которой таз становится более узким, а плечи наоборот широкими. Кроме того, появляются и другие симптомы патологии:

• недоразвитые молочные железы;
• пигментация кожи;
• угревые высыпания, которые локализуются в области спины и груди;
• клитор немного гипертрофируется, а размеры матки уменьшаются.

При надпочечниковой форме гиперандрогении, пациентам назначается лечение с применением глюкокортикоидных препаратов.

Причины появления патологии

Гиперандрогения обычно протекает в двух формах: абсолютной (повышенное содержание андрогенов в крови) и относительной (уровень андрогенов соответствует норме, но с усиленным обменом веществ в другие виды гормонов, оказывающих негативное влияние на органах-мишенях – эпителий, сальные и потовые железы, волосяные фолликулы).
Согласно статистике, количество заболевших овариальной гиперандрогенией (яичникового генеза) растет с каждым годом. В настоящее время, у каждой женщины репродуктивного возраста диагностируют это заболевание. Чтобы вылечить эту патологию, важно выявить фактор, спровоцировавший ее появление. Среди основных причин гиперандрогении у женщин, можно выделить следующие:

• андреногенитальный синдром – в процессе выработки андрогенов надпочечниками, присутствует недостаточное количество ферментов для переработки гормона. Это приводит к накоплению гормона в организме;
• опухоль в надпочечниках и яичниках – новообразования, могут спровоцировать гормональный сбой, при котором наблюдается повышенная выработка андрогена;
• поликистоз – это патологический процесс, при котором яичники покрыты кистами;
• синдром Кушинга – отклонение в функциональности надпочечников, при котором наблюдается повышенная выработка глюкокортикоидов;
• патологии щитовидной железы – к там заболеваниям, можно отнести гипотиреоз, вызывающий гормональный сбой в женском организме;
• повышенная масса тела – излишний вес, может спровоцировать гормональный сбой. Особенно опасно ожирение в детском возрасте;
• длительный прием гормональных контрацептивов и стероидных препаратов;
• нарушение в функциональности гипофиза или гипоталамуса – такие нарушения вызывают повышенную выработку ЛГ, на фоне которой нарушается пропорция ЛГ/ФСГ;
• гиперплазия яичников – обычно развивается у женщин в преклонном возрасте;
• сахарный диабет – при нарушении обмена веществ, наблюдается повышенная выработка определенных гормонов, при которой, может развиться гиперандрогения;
• беременность – в этот период в организме женщины происходят гормональные изменения, которые могут стать причиной повышения уровня андрогенов;
• врожденные заболевания надпочечников и яичников – этот фактор является распространенным и наблюдается у 50% пациентов гиперандрогении. При осложненном генетическом фоне, вылечить патологию практически невозможно.

Читайте также Синдром истощённых органов репродуктивной системы женщины

При нарушении функциональности яичников, патология может развиться и в детском возрасте. При врожденной гиперандрогении, могут возникнуть проблемы с определением пола ребенка. У девочек диагностируются большие половые губы и увеличенный клитор, который может быть схож по размеру с пенисом. Внутренние половые органы не видоизменены. Их размер соответствует норме. При развитии гиперандрогении в более старшем возрасте, у девочек наблюдается повышенный рост волос на теле.

Стоит отметить, что несмотря на нормальный уровень андрогенов, у 70-85% женщин наблюдаются признаки гиперандрогении.

Большинство пациенток мучаются от угревых высыпаний на теле. Кроме того, некоторые женщины сообщают о выпадении волос на голове. В 40-80% случаев, это объясняется повышенной выработкой андрогенов, а в остальных – усиленной переработки тестостерона в более активный гормон, вызывающий избыточный рост волос.

Симптомы гиперандрогении

Симптомы яичниковой гиперандрогении у женщин репродуктивного возраста бывают двух типов: основные и второстепенные. Клиническая картина заболевания зависит от запущенности патологии и фактора ее развития.
Среди основных, специалисты выделяют следующие признаки переизбытка андрогенов у женщин:

• повышенный рост волос на конечностях и других зонах тела (грудь, живот, спина. В запущенных случаях наблюдается рост волос на лице;
• образование залысин на голове;
• образование угрей и комедонов на лице;
• прекращение роста молочных желез, фигура развивается по мужскому типу;
• атрофия мышечных тканей.

Врачи выделяют и второстепенные признаки увеличения количества андрогенов, появление которых зависит от фактора развития патологии:

• высокое содержание глюкозы в физиологических жидкостях (сахарный диабет);
• стремительный набор лишнего веса;
• повышенное либидо;
• усиленный рост мышечной ткани;
• сбой менструального цикла или аменорея;
• бесплодие или не вынашивание плода.

Среди половых признаков гиперандрогении, можно выделить развитие репродуктивных органов женщины по промежуточному типу и сбой менструального цикла (в некоторых случаях возможно развитие аменореи).
Повышенная активность андрогенов, вызывает развитие метаболического синдрома (гиперлипопротеинемия, СД 2 типа), ИБС, атеросклероза, артериальной гипертензии.
Специалисты отмечают, что данные сбои приводят к тому, что пациентки чаще болеют простудными заболеваниями. Это объясняется ухудшением функциональности иммунной системы на фоне гиперандрогении. Многие женщины с этим заболеваниям склонны к депрессиям.

Читайте также Последствия появления персистирующего фолликула у женщин

Диагностика патологии

Слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза, как правило протекает латентно и диагностировать ее, практически невозможно. Как правило, уровень андрогенов при слабовыраженной гиперандрогении яичникового генеза находится в пределах нормы.
Если же у больной наблюдается один или несколько симптомов гиперандрогении, то необходимо незамедлительно посетить специалиста. Как правило, диагностикой проблемы занимается: гинеколог. Кроме того, женщине придется посетить врача-эндокринолога. Специалист назначит ряд обследований:

• опрос пациентки (чтобы установить анамнез жизни больной);
• МРТ и КТ;
• внешний осмотр кожных покровов;
• гинекологический осмотр;
• пробы с применением дексаметозона (проводится для того, чтобы установить источник повышенной выработки андрогенов);
• обследование на определение генетических отклонений;
• определение уровня глобулина;
• измерение уровня тестостерона и 17 ОП в урине;
• маркер на определение ХГ (назначается в том случае, если уровень андрогенов находится в пределах нормы.

При подозрении на наличие опухолей яичников, пациенток направляют на УЗИ половых органов. Все эти методы обследования позволят восстановить клиническую картину недуга и подобрать оптимальный способ терапии.

Применяемая терапия

Если у больной выявлена яичниковая форма патологии, ей назначается комплексная терапия с применением нескольких методов лечения:

• медикаментозный (основывается на гормональном лечении препаратами, содержащих гормон ТТГ);
• терапия средствами народной медицины;
• диетотерапия.

Если у пациенток выявлена опухоль яичников или надпочечников, то применяется хирургическое лечение. Таких пациенток ожидает операция по удаления новообразования и дальнейшая химиотерапия (если новообразование было злокачественным).

Консервативные методы лечения

Принцип лечения при гиперандрогении, напрямую зависит от фактора спровоцировавшего развитие патологии. Кроме того, при назначении терапии, специалист должен учитывает цель проводимой терапии: устранение признаков гирсутизма, восстановление репродуктивной функции и т. д.
Если переизбыток андрогенов вызван избыточным весом, то пациенткам назначается диетотерапия и физические нагрузки, с целью снизить массу тела.
Кроме того, женщинам назначают медикаментозную терапию с применением лекарственных препаратов определенной группы:

• при повышенном росте волос назначается Медроксипрогестерон;
• чтобы снизить уровень стероидных гормонов больным предписывают контрацептивы комбинированного типа. Такую терапию назначают только в том случае, если женщина не планирует беременность;
• выработку стероидов можно подавить с помощью Кетонозола;
• при симптомах гирсутизма, назначают Спиронолактон. Курс терапии, может длится до 6 месяцев.

При выявлении опухоли на женских яичниках, вылечить гиперандрогению консервативным способом не получается. В таких случаях назначается хирургическое вмешательство.

Народные средства

По мнению специалистов, медикаментозное лечение яичниковой гиперандрогении следует совмещать с приемом средств народной медицины. Несмотря на эффективность такой терапии, важно помнить, что длительный прием лекарственных настоев, может вызывать развитие негативных последствий. Поэтому травяные сборы принимаются только по назначению лечащего врача.

1. Матка Боровая – обладает слабым терапевтическим эффектом при гиперандрогении. Поэтому это растение следует применять в комплексе с другими травами. Для того чтобы лечение было более эффективным, курс приема Матки боровой должен длится не менее 6 месяцев. Рецепт приготовления этого лекарственного настоя элементарен: в стакан кипящей жидкости засыпать 1 ст. ложку сухой травы и дать настояться на протяжении 60 минут. Небольшими порциями выпить весть стакан в течение суток. Важно помнить, что срок хранения этого лекарственного настоя очень мал.
2. Корень солодки – способствует снижению выработки тестостерона в организме женщины и оказывает успокоительный эффект. Чтобы эффективность лечения была выше, корень солодки лучше принимать в комплексе Марьиным корнем. Эти ингредиенты смешать в равных пропорциях (по 1 ст. ложке). Полученную смесь залить тремя стаканами кипятка и настаивать на протяжении 10-12 часов. Принимать трижды в сутки по 1 ст. ложке отвара.
3. Корень одуванчика – активно применяется не только в лечении гиперандрогении, но и для выведения шлаков и токсинов из организма. Корень одуванчика измельчить. После этого, 4-5 ст. ложек корня залить 1 литром горячей жидкости. Кипятить на медленном огне в течение 30-40 минут. По истечению времени, дать отвару настояться в течение часа, а потом тщательно процедить. Принимать по 1 ст. ложки средства 3-4 раза в сутки.
4. Мята – понижает уровень андрогенов и оказывает расслабляющий эффект. Добавлять по 1 ч. ложке растения в чай. Отлично сочетается с любыми видами этого напитка.
5. Лекарственные отвары отлично помогать при гиперандрогении, но они отнюдь не являются панацеей. Как правило, эффект от такой терапии заметен не сразу, а только спустя 3-4 месяца после начала приема.

Гиперандрогения смешанного генеза может проявляться признаками яичниковой и надпочечниковой формы заболевания. Для любой женщины, находящейся в репродуктивном возрасте, одним из самых неприятных заболеваний является . Это заболевание обнаруживается у 4-6% женщин в репродуктивном возрасте. Среди основных причин возникновения этой проблемы следует отметить избыток мужских гормонов и сильные физические нагрузки.

Симптомы гиперандрогении яичникового генеза

К основным симптомам этого заболевания можно отнести косметические проявления – акне, выпадение волос и гирсутизм. Помимо этого, гиперандрогения может иметь и гинекологические проявления. Очень часто женщины, страдающие от данной болезни, имеют нарушение менструального цикла и синдром поликистозных яичников. Еще один неприятный гинекологический симптом – бесплодие. Также стоит отметить, что симптомом данного заболевание может быть ожирение, сахарный диабет, дислипидемия и проявление признаков мужских гормонов. К таким признакам относится:

• рост волос на лице;
• изменение тембра голоса;
• расширение плеч.

Диагностика

Даже слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза поддается диагностике. Поэтому женщинам, столкнувшимся с вышеописанными симптомами, следует непременно обратиться к профильным специалистам. Диагностика этого заболевания обычно основывается на результатах УЗИ, а также данных гормонального и клинического обследования. Больные, страдающие от гиперандрогении яичникового генеза, как правило, имеют повышенный индекс массы тела и гирсутное число 15,2±0,6. Также в процессе диагностического обследования может быть зафиксировано наличие высокой концентрации тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. На УЗИ может проявиться увеличение объема яичников и гиперплазия стромы.

Лечение патологии

Лечение гиперандрогении яичникового генеза должен назначать исключительно профильный специалист. Способ лечения напрямую зависит от целей пациентки. Если она в будущем планирует зачатие детей, то для лечения чаще всего используется кломифен. В том случае, если пациентка не собирается восстанавливать фертильные функции, то лечащий врач, скорее всего, предпишет лечение пероральными контрацептивами. Благодаря этому, у пациентки существенно снизится уровень тестостерона и андростендиона. Альтернативой подобному лечению является прием спиронолактона. Также для лечения этой патологии может быть применен хирургический метод – оперативное удаление яичников.

Слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза, СПКЯ поддаются гормональному лечению глюкокортикостероидами, комбинированными оральными контрацептивами, агонистами ГнРГ.