Вирилизация – что это такое? Лечение вирильного синдрома. Вирильный синдром яичникового генеза

Содержание:

Вирильный синдром (вирилизм) это эндокринное заболевание. Его проявление в женском организме характеризуется андрогензависимыми мужскими чертами, появление которых возможно в любом возрасте.

Причины появления патологии

Данное явление известно в медицине также под названием вирилизации или маскулинизации. Основной причиной патологии считается гиперандрогения, при которой яичники или надпочечники в избытке вырабатывают андрогены – мужские половые гормоны. В других случаях в тканях нарушается метаболизм стероидных гормонов.

Гиперандрогения встречается в двух вариантах. В первом случае наблюдаются функциональные расстройства, связанные в первую очередь с гиперфункцией или дисфункцией коры надпочечников. Развитию функциональной овариальной гиперандрогении способствует синдром поликистозных яичников. Одним из вариантов такого расстройства является стромальный текоматоз яичников.

Во втором варианте вирильного синдрома наблюдаются андрогенпродуцирующие или вирилизирующие опухоли надпочечников, известные как андростеромы. Кроме того, наблюдаются андрогенпродуцирующие опухоли яичников, называемые также арренобластомами, лютеомами и текомами. В некоторых случаях вирилизм может проявляться при наличии гипоталамического синдрома, когда нарушается жировой обмен, наблюдается акромегалия и врожденная дисфункция коры надпочечников.

Проявления вирильного синдрома

Проявления клинической картины характеризуются андрогензависимыми симптомами. Среди них следует отметить гирсутизм, при котором на лице и теле волосы начинают расти по мужскому типу. Может наблюдаться и обратное явление в виде алопеции, когда становится заметным облысение мужского типа.

Другими характерными признаками патологии считается изменяющееся телосложение и тембр голоса, появление у больных угревой сыпи. На стадии развития вирильного синдрома женский голос становится похожим на мужской. Нарушение менструальной функции происходит в диапазоне от аменореи до опсоменореи. Хорошо заметно проявление дефеминизации. В этом случае жировая ткань перераспределяется, плечи становятся широкими, а бедра – узкими.

В дальнейшем происходит уменьшение молочных желез, увеличение размеров клитора, когда его головка принимает круглую, пенисообразную форму. При функциональных нарушениях все отмеченные признаки проявляются медленно, большинство симптомов почти незаметны. Однако при наличии андрогенпродуцирующей опухоли наблюдается быстрое появление и прогрессирование главных симптомов.

Диагностика

Для установления точного диагноза пациентка направляется в специализированную клинику. Здесь определяется степень гиперандрогении, источник патологии, находящийся в надпочечниках или яичниках, а также характер нарушения – функциональный или опухолевый. Первичные данные получаются на основании анализа мочи.

Большее количество информации удается получить с помощью радиоиммунологического метода, позволяющего определить концентрацию в крови андростендиона, тестостерона и дегидро-эпиандростерона. Повышенная концентрация последнего гомона при вирильном синдроме соответствует надпочечниковому генезу. Повышенное содержание первых двух гормонов указывает на овариальный генез.

Более точное дифференцирование генеза, устанавливается функциональными фармакологическими пробами. Для подавления функции коры надпочечников используется дексаметазон, а стимуляция функций яичников происходит с помощью хорионического гонадотропина. По результатам этих воздействий устанавливается окончательный диагноз.

Определение источника, являющегося причиной вирильного синдрома, производится путем топической диагностики. С этой целью выполняется рентгенография необходимого участка надпочечников при соблюдении пневморетроперитонеума. Для диагностики органов широко используется ультразвуковое исследование. Применяются методы компьютерной томографии, ЯМР-томографиии лапароскопии. В последнем случае не только оценивается состояние того или иного органа, но и производится забор биопсийного материала для проведения гистологических исследований.

Лечение и прогноз

Лечение заболевания происходит в условиях специализированной клиники. Его главной целью является устранение гиперандрогении. В том случае, когда вирильный синдром (вирилизм) имеет опухолевый генез, проводится оперативное лечение по удалению опухоли.

Если гиперандрогения проявляется в функциональной форме, лечебные мероприятия могут быть оперативными и консервативными. При наличии синдрома поликистозных яичников, лечение проводится с использованием синтетических эстроген-гестагенных препаратов. Овуляция стимулируется при помощи специальной терапии с применением кломифен-цитрата.

Прогноз заболевания в целом благоприятный, как при функциональном, так и при опухолевом синдроме. Как правило, опухоли являются доброкачественными и после их удаления наступает выздоровление.

Эти группы принципиально отличаются по этиологии, патогенезу и методам коррекции.

Вирилизация (от латинского virilis - мужской, свойственный мужчине) - активный процесс, сопряженный с деятельностью андрогенов и характеризующийся появлением и развитием мужских половых фенотипических признаков: формированием пениса, уретры, мошонки (и опускание в нее яичек), развитием оволосения в андроген-зависимых зонах, появлением облысения по мужскому типу, изменением хрящей гортани и изменением (огрублением) голоса, мужскими пропорциями скелета и развитием мышечной ткани. Вирилизация у мужчин является нормальным следствием совместного гармоничного функционирования коры надпочечников и тестикул. Для женщин вирилизация в норме возможна в пубертате (за счет активизации функции надпочечников) в виде адренархе: появление лобкового и подмышечного оволосения. Прогрессирование андроген-зависимых признаков у женщины за пределы адренархе считается патологией И требует соответствующего лечения.

Недостаточная вирилизация мужчин - комплекс симптомов, формирующийся под влиянием недостаточной продукции или недостаточного действия андрогенов на ткани. Для женщин недостаточная вирилизация фактически не имеет клинического значения, ибо проявляется только отсутствием оволосения в андроген-зависимых зонах.

Феминизация (от латинского femina - женщина) - активный процесс, сопряженный с деятельностью женских половых гормонов - эстрогенов и характеризующийся появлением и развитием фенотипических признаков, характерных женскому полу. Феминизация является неотъемлемой составляющей женского полового развития (как вирилизация - мужского полового развития) и совершенно не свойственна противоположному полу. Для мужчин феминизация всегда симптом тяжелого заболевания, обусловленного появлением в организме повышенной активности или абсолютного количества фермента ароматазы, а соответственно и эстрогенов. В пубертате у мальчиков это могут быть опухоли гонад, содержащие ароматазу и продуцирующие эстрогены. Так, опухоли клеток Сертоли приводят к абсолютному избытку женских половых гормонов, что ведет к феминизации - развитию гинекомастии. У мужчин источником ароматизации также является жировая ткань, печень, опухоли печени. Во всех случаях избыток эстрогенов, помимо феминизации, приводит к подавлению системы гипотламус-гипофиз-гонады, что ведет к задержке пубертата и затем к формированию бесплодия. Отличие синдрома феминизации от синдрома недостаточной вирилизации у мужчин состоит в необходимости в первом случае начать диагностический поиск места ароматизации андрогенов (опухоли) и ее оперативное удаление. Во втором случае недостаток андрогенов и вирилизации необходимо корригировать при помощи назначения андрогенов.

Протокол обследования подростков с гинекомастией

1. употребление лекарственных средств;
2. употребление наркотических средств;
3. чрезмерное употребление пива;
4. наследственная отягощенность.

Объективный осмотр:

1. измерение роста и веса, окружности талии и расчет ИМТ;
2. пальпация грудных желез;
3. пальпация региональных лимфатических узлов;
4. осмотр оволосения андроген-зависимых зон;
5. оценка пропорций скелета;
6. исследование органов мошонки;

Инструментальная диагностика:

1. УЗИ грудных желез;
2. УЗИ тестикул;
3. ТИАБ железистой ткани грудной железы только в случаях подозрения на малигнизацию;
4. ТИАБ опухоли яичка в случаях ее выявления;
5. маммография в случаях подозрения на карциному грудной железы;
6. УЗИ печени и почек или других органов (или МРТ) при подозрениях на эктопическую внегонадную продукцию ХГЧ.

Лабораторная диагностика:

1. клинический анализ крови;
2. биохимический анализ крови (АлАТ, АсАТ, билирубин, креатинин, мочевина, щелочная фосфатаза, натрий, калий);
3. гормональное обследование.

Лабораторная цитогенетическая и молекулярно-генетическая диагностика:

1. кариотип (только в случаях выявления гипергонадотропного гипогонадизма);
2. мутации рецепторов андрогенов (при исключении всех форм гипогонадизма и синдромов феминизации);
3. мутации других генов в зависимости от предполагаемой патологии с учетом алгоритма дифференциальной диагностики гинекомастии.

Классификация заболеваний, сопровождающихся развитием гинекомастии

Синдромы недостаточной вирилизации

• Гипогонадизм.
• Гипогонадотропный гипогонадизм:
• недостаточность функции гипоталамуса и гипофиза с аносмией (Kallmann синдром);
• спорадические формы;
• хромосомные формы;
• аутосомно-доминантные формы;
• FGFR1 мутации (Kallmann 2 синдром);
• PROKR2 мутации (Kallmann 3 синдром);
• Х-сцепленные формы;
• KAL-1 мутации (Kallmann 1 синдром);
• синдромные формы;
• CHARGE-синдром;
• Берьесона-Форссмана-Леманна синдром.
• Недостаточность функции гипоталамуса и гипофиза без аносмии:
• хромосомные формы;
• Прадера-Вилли синдром;
• аутосомно-доминантные формы;
• FGFR1 мутации;
• PROKR2 мутации;
• PROP1 пангипопитуитаризм;
• HESH1 пангипопитуитаризм;
• LHX3 пангипопитуитаризм;
• прогормон-конвертазы 1 мутации;
• аутосомно-рецессивные формы;
• Bardet-Biedl синдром;
• GPR54 гена мутации;
• Lourens- Moon синдром;
• поражение аденогипофиза при гемохроматозе (HFE врожденный гемохроматоз, ювенильный врожденный гемохроматоз, TFR2 врожденный гемохроматоз);
• Х-сцепленные формы (гипоплазия коры надпочечников врожденная Х-сцепленная)
• Гипогонадотропный гипогонадизм при нарушениях строения молекул гормонов:
• ЛГ β-субъединиц мутации;
• лептина молекулы мутации.
• Гипогонадотропный гипогонадизм при недостаточной чувствительности рецепторов к гормонам:
• гонадолиберина рецептора инактивирующие мутации;
• лептина гена рецептора мутации.
• Гипогонадотропного гипогонадизма приобретенные формы:
• операция на гипоталамо-гипофизарной области.
• Опухоли и мальформации гипоталамо-гипофизарной области:
• гамартома (Pallister-Holl синдром, нейрофиброматоз тип 1);
• астроцитома;
• краниофарингеома;
• аденома гипофиза;
• глиома.
• Гипергонадотропный гипогонадизм.
• Первичная недостаточность клеток Лейдига и дисгенезия гонад:
• X полисомии синдром (Клайнфелтера синдром);
• 46, XX тестикулогенные расстройства полового развития (мутации гена SRY, синдром де ля Шапеля - de la Chappel);
• 46, XY нарушения полового развития и 46, XY полная дисгенезия гонад;
• мутации DHH гена;
• мутации NR0B1 гена;
• мутации NR5A1 гена;
• мутации WNT4 гена;
  мутации 5ЛГ гена;
• аутоиммунный орхит.
• Приобретенные формы гипергонадотропного гипогонадизма:
• орхидэктомия.
• Синдромы недостаточности активности ферментов стероидогенеза:
• органические формы:
• 5α-редуктазы недостаточности синдром;
• 17β-гидроксистероид дегидрогеназы дефицит;
• SF-1 недостаточности синдром;
• лекарственные формы:
• 5α-редуктазы ингибиторы;
• стероидогенеза блокаторы неселективные.
• Синдромы недостаточной чувствительности рецепторов к гормонам:
• органические формы:
• нечувствительности к андрогенам синдром;
• тестикулярная феминизация;
• неполная форма синдром;
• минимальные формы резистентности к андрогенам;
• Kennedy"s болезнь;
• лекарственные формы:
• андрогенов рецепторов блокаторы;
• агонисты рецепторов гонадолиберина;
• антагонисты рецепторов гонадолиберина.

Синдромы феминизации:

• Гормонально-активные опухоли:
• эстроген-продуцирующие опухоли;
• яичек опухоли полового тяжа (в том числе синдром Пейтца-Егерса, комплекс Карни, синдром Мак-Кьюна-Олбрайта);
• печени опухоли с ароматазной активностью;
• ХГЧ-продуцирующие опухоли;
• яичек опухоли полового тяжа;
• внегонадной локализации опухоли;
• пролактинома.
• Синдромы избыточной активности ароматазы неопухолевого генеза:
• ароматазы избыточной активности синдром;
• ожирение;
• заболевания печени, печеночная недостаточность;
• препараты, усиливающие активность ароматазы.
• Лекарственные формы:
• эстрогены, фитоэстрогены;
• андрогены и анаболические стероиды;
• препараты, способствующие повышению уровня пролактина;
• препараты, влияющие на метаболизм андрогенов и эстрогенов.
• Заболевания, сопровождающиеся развитием гинекомастии.
• Синдромы недостаточной вирилизации, гипогонадизм.

Гипогонадизм гипергонадотропный. Синдром Клайнфелтера . В наименовании данной патологии наиболее часто используется номенклатура: синдром Клайнфелтера, или классический (трисомный) Клайнфелтера синдром, реже - XXY-хромосом синдром. Распространенность заболевания: 1 случай на 500 новорожденных мальчиков. Диагностические критерии точно не определены, однако чаще применяются два критерия: гипергонадотропный гипогонадизм и кариотип 47, XXY. Клиническая характеристика у мужчин с синдромом Клайнфелтера определяется первично количеством клеток, несущих дополнительную Х-хромосому, а вторично - уровнем тестостерона в крови и чувствительностью рецепторов андрогенов. Для большинства мужчин характерен фенотипический полиморфизм. Отмечаются высокий рост и евнухоидное телосложение. Однако это встречается не всегда. Довольно редко описываются нарушения интеллекта, лабильность характера. Наиболее характерные аномалии половой системы: гипергонадотропный гипогонадизм, нарушения пубертатного развития, азооспермия или тяжелая олигозооспермия (очень редко, при мозаичных формах).

46, XX тестикулярные расстройства полового развития встречаются с частотой 1:20000 новорожденных мальчиков. Ранее использовались термины: «46, XX-male синдром» и «de la Chapell синдром», однако сейчас от них отказались. У мужчин отмечаются симптомы недостаточной вирилизации: гипоспадия, крипторхизм, гинекомастия. Аномалии половой системы включают азооспермию, крипторхизм (15%, чаще при SRY-негативном варианте), пеноскротальную гипоспадию с хордой или без нее (20%, чаще при SRY-негативном варианте). 20% новорожденных имеют амбивалентные гениталии (чаще при SRY-негативном варианте). Часто формируется гипергонадотропный гипогонадизм. При биопсии тестикул выявляют уменьшенные в размере семявыносящие канальцы, перитубулярный фиброз, полный Сертоликлеточный синдром и гиперплазию клеток Лейдига.

Лейдига клеток аплазия . Наиболее часто употребляемые синонимы синдрома: ЛГ рецептора гена инактивирующие мутации (LH receptor inactivating gene mutation), синдром гипоплазии клеток Лейдига (Leydig cell hypoplasia). Диагностические критерии синдрома. Недостаточная пренатальная и постнатальная вирилизация, как правило, данные нарушения обусловлены либо отсутствием мезенхимальных предшественников клеток Лейдига, либо недостаточной рецепторной чувствительностью клеток Лейдига к хорионическому гонадотропину/лютеинизирующему гормону. Это состояние сопровождается дефицитом тестостерона и развитием гипергонадотропного гипогонадизма. Вне-генитальные аномалии развития для данного синдрома не характерны. Диагноз «полной (развернутой)» формы синдрома устанавливается при выявлении тяжелых аномалий строения наружных половых органов. В большинстве случаев обнаруживается крипторхизм. Семявыносяший проток частично сформирован, производные мюллеровых структур отсутствуют, так как продукция антимюллерова гормона клетками Сертоли не нарушена. Для пациента выбирается женский пол, и далее такие пациенты воспитываются как девочки. Неполная форма синдрома устанавливается, если выявлены фенотипические проявления гипергонадотропного гипогонадизма, микропенис, гипоспадия и бесплодие.

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм - это группа заболеваний, объединенных в одну группу в результате наличия общего патологического звена: нарушение продукции гонадотрофов (ЛГ и ФСГ) в аденогипофизе. Частота встречаемости ИГГ, поданным различных авторов, составляет от 1:10000 до 1:86000. Соотношение мужчины/женщины - 4:1. Выделяют два варианта идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма: ИГГ с аносмией, или синдром Kallmann (60% случаев ИГГ), и ИГГ без аносмии (40% случаев ИГГ). Вне зависимости от варианта ИГГ имеет клиническую картину общую для всех пациентов. У новорожденных мальчиков часто выявляется микропенис (длина пениса при рождении менее 1 см) и крипторхизм. В пубертате отмечается задержка полового развития. Характерен объем яичек менее 4 мл. В большинстве случаев пубертат отсутствует. Однако в редких случаях возможен частичный пубертат или позднее становление пубертата в 19-21 год. Низкий уровень тестостерона и эстрадиола приводит к формированию евнухоидных пропорций скелета. Адренархе обычно протекает без нарушений. У взрослых мужчин выявляется азооспермия или аспермия. Редко описаны случаи обнаружения у мужчин с ИГГ олигозооспермии. При гистологическом исследовании биоптата тестикул находят гипосперматогенез или Сертоликлеточный синдром. Второй вариант наиболее неблагоприятен для восстановления фертильности.

Дифференциальная диагностика

У новорожденных мальчиков необходимо исключать другие причины крипторхизма и микрогенитализма: синдром нечувствительности к андрогенам, первичный гипогонадизм и дисгенезию гонад. Гормональные тесты с гонадолиберином и хорионическим гонадотропином имеют низкую чувствительность и специфичность. В ряде случаев описано спонтанное становление пубертата. У взрослых диагноз ИГГ устанавливается только после исключения других причин, приведших к поражению гипофиза: аденомы гипофиза, апоплексии гипофиза, гипопитуитаризма вследствие облучения гипофиза или головного мозга, оперативное удаление гипофиза. Необходим поиск системных заболеваний: гемохроматоза, саркоидоза, гистиоцитоза. Исключение ятрогенных фармакологических причин: прием а-ГнРГ, ант-ГнРГ, глюкокортикоидов. Причиной развития идиопатического гипогонадотропного гипогонадизма с аносмией (синдром Kallmann, или ольфактогенитальная дисплазия de Mersier) является целый спектр генных мутаций, однако в 70-80% случаев при молекулярно-генетическом исследовании не выявляются изменения генов (так называемые спорадические формы).

Заболевания, сопровождающиеся развитием гинекомастии

Синдромы недостаточной ферментативной активности стероидогенеза половых гормонов

17β-гидроксистероид дегидрогеназы типа 3 дефицит . Точных данных о частоте встречаемости 17β-гидроксистероид дегидрогеназы типа 3 дефицита (17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency) нет, однако это самое распространенное заболевание, сопровождающееся нарушением стероидогенеза у мужчин. Причина заболевания - это изолированное нарушение последней стадии стероидогенеза. Часто эти пациенты воспитываются как девочки, однако в пубертате развивается избыточная вирилизация за счет сохранной периферической конверсии андростендиона в тестостерон. У взрослых мужчин во время пубертата, по мере возрастания продукции ЛГ, возможно и повышение уровня тестостерона в крови до нижних показателей нормальных значений. В случае полных форм дефицита фермента развивается гипергонадотропный гипогонадизм.

Зβ-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 дефицит . В доступной литературе синонимом синдрома дефицита 3β-гидроксистероид дегидрогеназы типа 2 является термин «HSD2 гена мутации», что полностью отражает этиологию дефицита данного фермента надпочечникового и гонадного стероидогенеза. Болезнь встречается весьма редко, и точных данных. Дефицит предшественников стероидогенеза приводит к нарушению продукции андрогенов тестикулами и развитию гипергонадотропного гипогонадизма. Заболевание сопровождается недостаточностью глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Развивается сольтеряюший синдром: гипонатриемия, гипокалиемия, гиповолемия, ацидоз.

Синдром 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы комбинированного дефицита . Синоним синдрома 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы комбинированного дефицита - CYP17 гена мутации. Синдром встречается редко.

5α-редуктазы дефицит . Клиническая картина заболевания обусловлена нарушением периферической конверсии тестостерона в дигидротестстерон. Заболевание развивается только у мужчин. Мальчики при рождении имеют аномальное строение гениталий различной степени вирилизации. В большинстве случаев наблюдается развитие урогенитального синуса или гипоспадии различной степени тяжести.

Заболевания, сопровождающиеся развитием гинекомастии: синдромы недостаточной чувствительности рецепторов

Синдром резистентности к андрогенам . Частота встречаемости полной формы резистентности к андрогенам варьирует от 2:100000 до 5:100000 новорожденных. Распространенность неполной и минимальной формы заболевания неизвестна. Клинические симптомы, позволяющие предположить наличие синдрома, включают отсутствие экстрагенитальных аномалий развития, два недисплазированных яичка, отсутствующие или рудиментарные производные мюллеровых протоков (фаллопиевы трубы, матка, шейка матки) и наличие укороченного влагалища. Полная форма синдрома носит название «тестикулярная феминизация», что недостаточно верно. Клиническая характеристика полной формы заболевания складывается из женского фенотипа, изолированной задержки менархе, первичной аменореи. Неполная форма заболевания носит название синдрома Рейфенштейна. Обычно формируется мошоночно-промежностная гипоспадия или урогенитальный синус. Всегда присутствует гинекомастия. Определяется крипторхизм или яички в гипоплазированной расщепленной мошонке. 3-й вариант характеризуется следующими признаками: половой член сформирован с головчатой или стволовой гипоспадией. Реже выявляется промежностная гипоспадия с пенисом нормального размера и яичками в мошонке. Как вариант синдрома: формируется тяжелая гипоспадия с микропенисом, расщепленной мошонкой и с крипторхизмом. Гинекомастия у всех больных развивается в пубертате. Минимальные формы синдрома резистентности к андрогенам характеризуются формированием у пациента мужского фенотипа с нормальным строением наружных гениталий. Однако в пубертате отмечается недостаточная вирилизация в виде гинекомастии, а в дальнейшем развивается азооспермия или тяжелая олигозооспермия.

Болезнь Кеннеди . Распространенность заболевания составляет 1:50000 мужчин. Клиническая картина заболевания состоит в основном из симптомов приобретенной недостаточной вирилизации. У пациентов развивается гинекомастия, уменьшаются в объеме яички, формируется азооспермия или олигозооспермия. Данные проявления могут развиваться сразу после пубертата или в более позднем возрасте. Отличительной особенностью заболевания является поражение спинальных нижних мотонейронов, что сопровождается слабостью проксимальных групп мыши и мышечными судорогами. Также у пациентов наблюдается поражение бульбарных нижних мотонейронов с вовлечением нервных пучков языка, губ, периорального региона, что сопровождается дизартрией, трудностями глотания. У этих мужчин отсутствуют признаки поражения верхних мотонейронов (гиперрефлексия, спастика). Неврологические симптомы развиваются только в возрасте 20-50 лет (иногда и старше). В большинстве случаев отмечается семейный наследственный анамнез заболевания. Форма наследования синдрома: сцепленное с Х-хромосомой. Заболевание поражает только мужчин, в то же время носительство у женщин протекает бессимптомно. В патогенезе синдрома задействован ген рецептора андрогенов (Xqll-ql2). Все пациенты имеют увеличенное число тандемных повторов CAG. В норме у здорового мужчины 34 или менее CAG триплет. У пациентов с их количеством в районе 36-37 наблюдается неполная пенетрантность аллелей. Более 38 CAG повторов сопровождается полной пенетрантностью с развернутой клинической картиной.

Заболевания, сопровождающиеся развитием гинекомастии: синдромы феминизации, опухоли, обладающие избыточной активностью ароматазы

Эстроген-продуцирующие опухоли гонад . Одной из частых причин гинекомастии новорожденных и подростков являются синдромы феминизации, обусловленные гиперпродукцией эстрогенов опухолями тестикул. Обычно это опухоли полового тяжа, формирующиеся из клеток Лейдига или Сертоли и обладающие повышенной ароматазной активностью. В ряде случаев возможно формирование гинекомастии у пациентов с ХГЧ-продупирующей опухолью яичек или пролактин-секретирующей аденомой гипофиза. Большинство данных гормон-продуцирующих аденом имеет спорадический характер, но могут наблюдаться и наследственные формы, входящие в состав генетических синдромов.

Множественной эндокринной неоплазии синдром, тип 1 . Распространенность заболевания составляет 1:30000 человек. Диагноз МЭН1 необходимо предположить у больного при наличии 2 из 3-х перечисленных ниже опухолей эндокринной системы: паратиреоидные опухоли (характеризуются формированием гиперкальциемии и первичного гиперпаратиреоза), опухоли аденогипофиза (пролактинсекретирующие аденомы, СТГ-пролактинсекретирующие аденомы, СТГ-секретирующие аденомы, АКТГ-секретирующие аденомы, ТТГ-секретирующие аденомы, ЛГ- или ФСГ-секретирующие аденомы). У данных пациентов часто выявляют опухоли гастроэнтеропанкреатического (GEP) тракта: гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), инсулиномы, глюкагономы, ВИП-омы. Описаны опухоли надпочечников при данном синдроме: гормонально неактивные, кортизолсекретирующие, альдостерон-секретирующие аденомы или феохромоцитома. Поражение половой системы чаще ассоциировано с гиперпролактинемией. Формируется гинекомастия, снижается либидо, развивается олигозооспер-мия, астенозооспермия.

Синдром Пейтца-Егерса . Данные по распространенности заболевания варьируют у разных авторов от 1 случая на 25000 до 1 случая на 280000 людей. Для пациентов характерно формирование гамартом. Однако для постановки диагноза требуются дополнительные критерии: наследственная отягощенность поданному синдрому, гиперпигментация слизистых оболочек, кожи и полипоз тонкого кишечника. Для пациентов характерен гастроинтестинальный полипоз. Гамарто-матозные полипы обычно развиваются в тонком кишечнике (96%), ободочной кишке (27%), прямой кишке (24%), ротовой полости (24%). Часто сопровождаются кровотечениями и анемией. У мужчин достаточно часто формируются Сертоли-клеточные эстроген-продуцирующие опухоли тестикул, которые клинически проявляются гинекомастией.

Комплекс Карни . В литературе достаточно часто используются и другие наименования синдрома: NAME синдром (Nevi, Atrial Myxomas, Ephelides), LAMB синдром (Lentigines, Atrial Myxoma, Blue nevi) или триада Карни. По распространенности заболевания точных данных нет. Разные авторы описывают примерно по 400-600 случаев, известных им. Диагноз устанавливается в случае, если пациент имеет следующие симптомы: кожные проявления (лентигенозис, синие невусы), миксомы (кожные миксомы, миксомы сердца). Опухоли желез внутренней секреции характеризуются формированием первичной пигментной узелковой болезни надпочечников (АКТГ-независимый гиперкортицизм вследствие множественных адренокортикальных узелков). Часто развиваются крупноклеточные кальцифицирующиеся опухоли клеток Сертоли. Иногда обнаруживаются признаки кальцификации при ультразвуковом исследовании тестикул. Манифестация заболевания отмечается чаще в возрасте 11 -27 лет. Причина патологии: мутации гена PRKAR1A. Опухоли яичек выявляются в 30% случаев на первом десятилетии жизни. Однако описаны случаи развития опухоли в возрасте 60 лет. Клиническое проявление данных аденом - пубертатная гинекомастия. Затем у мужчины формируется бесплодие.

Избыточной ароматазы (врожденный) синдром (aromatase excess syndrome). Редкое наследственное заболевание, сопровождающееся формированием гинекомастии. В дальнейшем формируются олигозооспермия и астенозооспермия.

– это изменения синтеза гормонов у женщины, с преобладанием мужских половых гормонов. Как это происходит?

Все половые гормоны имеют общего предшественника, хорошо знакомого всем людям – холестерина. Из него образуются все стероидные гормоны: андреналин, глюкокортикодиды и половые гормоны. Цепь превращений половых гормонов начинается с синтеза прогестерона – гормона, отвечающего за созревание клеток репродуктивной системы и плода.

Необходимое количество прогестерона выходит в кровь и выполняет свои функции в организме. Остальное количество преобразуется в андрогены – мужские половые гормоны.

В свою очередь, из андрогенов образуются эстрогены, которые отвечают за рост новых клеток для того, чтобы поддерживать организм женщины в постоянной готовности к зачатию ребенка. Эстрогены являются основными гормонами молодости и женственности.

Биохимические изменения происходят по одинаковой схеме, независимо от половой принадлежности организма. Генетически обусловленная программа регулирует количественное соотношение мужского и женского начала. Женские гормоны, циркулирующие в крови мужчины, придают его организму способность регенерации тканей после травм, способствуют сдерживающим факторам иммунной защиты организма.

Симптомы вирилизации

Андрогены в женском организме в подростковом возрасте способствуют росту и развитию нервно-мышечной системы. Когда андрогенов в женском организме становится больше нормальной концентрации, появляются симптомы вирилизации, внешние мужские признаки:

• Гирсутизм – рост волос в типично «мужских» местах: на кончике носа и в области усов, на щеках в виде бакенбардов, в ушных раковинах и на ареолах вокруг сосков, на ногах.
• Появление акне – угревой сыпи.
• Снижение тембра голоса, огрубение его.
• Наращивание мышечной массы.
• Появление залысин.
• Уплощение молочных желез и увеличение клитора.
• Повышение полового влечения.
• Изменения внутренних половых органов женщины проявляются недоразвитием матки, отсутствием регулярных месячных. Иногда кровотечения происходят ежемесячно, но им не предшествует овуляция, поэтому такие кровянистые выделения не являются полноценными месячными.

Причиной вирилизации у женщин чаще всего служат опухоли, продуцирующие стероидные гормоны. Оперативное лечение опухолей с последующей заместительной гормональной терапией, дает стойкий положительный эффект.

Когда изменяется синтез гормонов и количество андрогенов (мужской половой гормон) у девушки превышает доступные нормы, развивается вирилизация у женщин. Такой диагноз совсем не радует, ведь многие симптомы болезни способны лишить девушку обычного женского счастья. Бывает, что мужские половые гормоны преобладают у новорожденных девочек и лечение следует начинать немедленно, так как в дальнейшем это грозит бесплодием и нарушением развития половых органов.

Вирилизация у женщин всегда имеет четко выраженные симптомы, которые не заметить просто невозможно. Рост волос в местах, где они растут только у мужчин, если это руки, ноги и соски, то еще можно смириться, а вот волосы в районе усов, щек и на кончике носа настоящая трагедия для дам. Стоит насторожиться, если изменился тембр голоса, вы заметили на голове залысину или угревую сыпь на лице.

О том, что у вас развивается болезнь, говорит чрезмерное развитие мышечной массы. Мускулатура становится мужского типа соответственно, и грудь теряет свою пышность, становясь более плоской. Изменяются и половые органы, увеличивается клитор, нарушается менструальный цикл, а также гипертрофируются внутренние половые органы. Во время таких изменений, женщины чувствуют резкое повышение либидо, и если вы не принимаете для этого никаких препаратов, то усиленное сексуальное влечение должно насторожить.

Заметив у себя один из признаков вирилизма, нужно сразу посетить гинеколога и эндокринолога. Эти врачи чаще всего первыми ставят диагноз, ведь причины вызывающие вирильный синдром, это в основном болезни, относящиеся к их квалификации.

Появление у дамы вторичных мужских половых признаков или как часто говорят маскулинизация, часто возникает у спортсменок, особенно у тех, кто серьезно увлекся бодибилдингом. Культуристки стремятся нарастить огромные мышцы, а так, как женщине это не очень свойственно, приходится прибегать к помощи анаболических стероидов . Препараты для роста мышц не что иное, как синтетический мужской гормон и если андрогенная активность в них велика, вирилизация у женщин наступает довольно быстро.

Если причиной появления вирильного синдрома стали различные новообразования, проблемы со щитовидной железой или наследственный фактор, то вашей вины здесь нет, начав лечение ситуацию можно исправить. Другое дело, когда женщина сознательно принимает стероиды и часто первые проявления мускулатуры мужского типа даже радуют культуристок. Старайтесь быть осторожными и выбирать более щадящие анаболики, ведь начатый процесс изменений при запущенности необратим.

18.12.2018 0

Вирилизация у женщин

Вирилизация у женщин – это изменения синтеза гормонов у женщины, с преобладанием мужских половых гормонов. Как это происходит?

Все половые гормоны имеют общего предшественника, хорошо знакомого всем людям – холестерина. Из него образуются все стероидные гормоны: андреналин, глюкокортикодиды и половые гормоны. Цепь превращений половых гормонов начинается с синтеза прогестерона – гормона, отвечающего за созревание клеток репродуктивной системы и плода.

Необходимое количество прогестерона выходит в кровь и выполняет свои функции в организме. Остальное количество преобразуется в андрогены – мужские половые гормоны.

В свою очередь, из андрогенов образуются эстрогены, которые отвечают за рост новых клеток для того, чтобы поддерживать организм женщины в постоянной готовности к зачатию ребенка. Эстрогены являются основными гормонами молодости и женственности.

Биохимические изменения происходят по одинаковой схеме, независимо от половой принадлежности организма. Генетически обусловленная программа регулирует количественное соотношение мужского и женского начала. Женские гормоны, циркулирующие в крови мужчины, придают его организму способность регенерации тканей после травм, способствуют сдерживающим факторам иммунной защиты организма.

Симптомы вирилизации

• Гирсутизм – рост волос в типично «мужских» местах: на кончике носа и в области усов, на щеках в виде бакенбардов, в ушных раковинах и на ареолах вокруг сосков, на ногах.
• Появление акне – угревой сыпи.
• Снижение тембра голоса, огрубение его.
• Наращивание мышечной массы.
• Появление залысин.
• Уплощение молочных желез и увеличение клитора.
• Повышение полового влечения.
• Изменения внутренних половых органов женщины проявляются недоразвитием матки, отсутствием регулярных месячных. Иногда кровотечения происходят ежемесячно, но им не предшествует овуляция, поэтому такие кровянистые выделения не являются полноценными месячными.

Причиной вирилизации у женщин чаще всего служат опухоли, продуцирующие стероидные гормоны. Оперативное лечение опухолей с последующей заместительной гормональной терапией, дает стойкий положительный эффект.

Вирильный синдром или вирилизация у женщин: что это, как лечить один из видов гиперандрогении и появление мужских половых признаков

Вирильный синдром – один из типов гиперандрогении. Появление мужских половых признаков у девочек и женщин – следствие гормонального дисбаланса. Негативное явление развивается не только в пубертатном периоде и в репродуктивном возрасте, но и у новорожденных.

Отсутствие своевременной терапии создает немало проблем с формированием вторичных половых признаков, становлением менструального цикла, снижает уровень фертильности. Проявления гиперандрогении негативно сказываются на внешности. Причины, симптомы и методы лечения вирильного синдрома описаны в статье.

Общая информация

Избыток андрогенов у женщин нарушает многие процессы в организме, отрицательно влияет на состояние кожи, волосяного покрова, функционирование репродуктивной системы. Вирилизация возникает при резком увеличении концентрации тестостерона и других андрогенов. Омужествление облика женщины, изменения строения и размеров органов половой системы в сочетании с гирсутизмом, угревой сыпью создает немало проблем.

В какие периоды развивается вирилизация у женщин? Гиперандрогения формируется в период внутриутробного развития, с началом полового созревания, в возрасте 20–30 лет и у зрелых женщин. Даже во время климакса пациентки сталкиваются с гиперандрогенией на фоне гормональных сбоев.

Причины развития

Факторы, повышающие риск формирования вирильного синдрома:

• нарушение периферического обмена половых гормонов мужского типа,
• в период беременности у женщины развивается андрогенпродуцирующее новообразование,
• употребление анаболических стероидов. Желание нарастить мышцы, избавиться от излишней (по мнению женщины) жировой прослойки в сочетании с интенсивными силовыми тренировками резко повышает уровень тестостерона и других андрогенов, вирилизация организма активно прогрессирует,
• патологические процессы, повышающие общий и свободный тестостерон,
• беременная принимает препараты, содержащие андрогены,
• избыточное продуцирование дигидротестостерона и дегидроэпиандростерона,
• нарушение процесса связывания мужских гормонов с белками плазмы.

Нарушение секреции и обмена андрогенов – следствие патологий различного рода. Характерная особенность течения заболеваний – продуцирование тестостерона при опухолевом процессе.

О признаках раннего климакса у женщин и о методах лечения гормонального дисбаланса прочтите по этому адресу.

Вирилизация развивается на фоне патологий:

• склерокистоз яичников,
• опухолевый процесс вне надпочечников и яичников,
• вирилизирующая форма врожденного нарушения функций надпочечников,
• доброкачественная или злокачественная опухоль в яичниках/надпочечниках.

Вирилизация нередко сочетается с патологиями эндокринной системы. Длительный прием оральных контрацептивов, содержащих андрогены – еще одна причина формирования мужских признаков.

Симптоматика

Основные признаки вирильного синдрома:

• скелетная мускулатура формируется по мужскому типу,
• увеличивается клитор,
• малые половые губы заметно уменьшаются либо атрофируются,
• на лице, груди, спине появляется множество гнойников,
• формируется урогенитальный синус,
• резкое повышается либидо,
• голос становится более низким и грубым,
• на лице и теле активно растет волосяной покров.

Вирильный синдром в детском возрасте

Внутриутробная гиперандрогения – опасное явление, провоцирующее развитие псевдогермафродитизма. Причина – дисфункция коры надпочечников. В тяжелых случаях медикам сложно определить пол новорожденного. Для уточнения назначают генетическую экспертизу: сочетание хромосом YX – признак мужского пола, ХХ – женского.

При гиперандрогении врожденного типа у плода женского пола наружные половые органы формируются по мужскому типу: клитор гипертрофирован, вход во влагалище меньше допустимых размеров, находится близко к отверстию мочеиспускательного канала, увеличенные половые губы похожи на мошонку

Важно начать своевременное гормональное лечение, чтобы избежать тяжелых осложнений и нарушений репродуктивной функции в будущем. При отсутствии коррекции половые органы у девочки по мере взросления будут напоминать мужские. После 2 лет появляются другие внешние признаки гиперандрогении: заметны волосы на лобке, в 8–9 лет волосяной покров активно растет на лице. Позже развиваются другие признаки вирилизации: низкий тембр голоса, угревая сыпь, гиперпигментация эпидермиса. В подростковом возрасте ярко выражены дополнительные проявления вирильного синдрома: таз узкий, надбровные дуги массивные, плечи широкие, мышцы хорошо развиты, повышена выносливость.

В чем опасность вирилизации для женщин

Гиперандрогения негативно сказывается не только на внешности, но и на репродуктивной функции. При отсутствии грамотного и комплексного лечения женщина сталкивается с множеством проблем: снижается социальная адаптация, затруднен поиск сексуального партнера, возникают сложности с уровнем фертильности.

Нарушения на фоне вирильного синдрома:

• ановуляция,
• бесплодие,
• скудные и редкие менструации,
• невынашивание беременности,
• прогрессирование гирсутизма,
• развитие алопеции,
• повышенная сальность кожи,
• увеличение площади, покрытой угревой сыпью,
• уменьшение размера либо атрофия молочных желез,
• психологические проблемы.

О симптомах опухоли гипофиза у женщин, а также о методах устранения образования узнайте из этой статьи.

Диагностика

Признаки вирильного синдрома ярко выражены, сложно спутать проявления гиперандрогении с симптомами других заболеваний. Акне в сочетании с гирсутизмом, огрубением голоса, изменение внешности по мужскому типу, нарушение размера наружных половых органов – повод для консультации с эндокринологом и гинекологом.

Пациентка сдает анализ на тестостерон общий и свободный. Важно уточнить уровень ДЭАС-сульфата и дигидротестостерона, эстрогенов, гормонов гипофиза. Обязательно провести МРТ и УЗИ надпочечников, яичников для уточнения характера опухолевого процесса. Важно обследовать гипофиз с применением компьютерного томографа. При подозрении на злокачественное новообразование проводят биопсию клеток из пораженной зоны.

Направления терапии

При выявлении опухолевого процесса в эндокринных железах назначают операцию. Иссечение новообразования – обязательный шаг: даже доброкачественная опухоль со временем может перерождаться в рак. Пока новообразование продуцирует дополнительную порцию андрогенов, невозможно восстановить гормональный фон, стабилизировать уровень половых гормонов.

Склерокистоз яичников – повод для назначения гормонального лечения с применением гестагенов и эстрогенсодержащих составов, чтобы нормализовать цикл. В тяжелых случаях проводят оперативное вмешательство.

При врожденном нарушении работы надпочечников эндокринолог назначает гормональную терапию. На протяжении определенного периода женщина получает глюкокортикоиды. Дозировку препаратов для стабилизации функций надпочечников, устранения симптомов гиперандрогении врач подбирает строго индивидуально.

Вирилизация – что это такое?

Вирилизация – это состояние у женщин, связанное с избытком мужских половых гормонов (андрогенов). Симптомы могут наблюдаться уже у новорожденных девочек или появиться позже. В тяжелых случаях вирилизация приводит к бесплодию, нарушению строения наружных половых органов и т. д.

Причины появления мужских черт у женщин

Андрогены вырабатываются и у женщин, и у мужчин. Обычно у представительниц слабого пола этих гормонов совсем немного.

Увеличение концентрации андрогенов происходит по следующим причинам:

• доброкачественная опухоль надпочечников (с секрецией андростендиона),
• злокачественная опухоль надпочечников (с секрецией андростендиона),
• доброкачественная опухоль яичников (с секрецией тестостерона),
• злокачественная опухоль яичников (с секрецией тестостерона),
• склерокистоз яичников,
• врожденная дисфункция коры надпочечников (вирилизирующая форма),
• опухоль вне яичников и надпочечников (с секрецией андрогенов).

Кроме того, вирилизация может появиться у женщин при поступлении андрогенов извне. Например, девочка внутриутробно может получить мужские черты, если ее мать имеет андроген-секретирующую опухоль или принимает андрогены.

У девушек и женщин синдром гиперандрогении иногда связан с лечением половыми стероидами. Тестостерон пропионат, метилтестостерон и их аналоги могут быть назначены при дисфункциональных и климактерических кровотечениях, фибромиоме матки, анемии. Вероятно, спортсменки могут самостоятельно принимать подобные препараты с целью улучшения результатов тренировок.

Вирилизация у детей

У новорожденных девочек внутриутробная гиперандрогения проявляется псевдогермафродитизмом. Это значит, что наружные половые органы по строению похожи на мужские. У таких девоче к к литор сильно гипертрофирован и напоминает половой член, половые губы увеличены и напоминают мошонку, вход во влагалище резко сужен и расположен очень близко к уретре. Основная причина синдрома у детей – врожденная дисфункция коры надпочечников. В ряде случаев вирилизация настолько сильная, что определить пол ребенка сложно. Тогда проводится генетическая экспертиза. У девочек определяют две Х хромосомы, а у мальчиков – X и Y.

Если девочку с такими нарушениями не лечить, то ее половые органы со временем будут все больше напоминать мужские. К 2–5 годам на лобке начинают появляться волосы, к 8 годам – на лице. Кроме того, наблюдается гиперпигментация кожи, угри, снижение тембра голоса.

У детей и подростков строение скелета может приближаться к мужскому типу:

• узкий костный таз,
• широкие плечи,
• выраженные надбровные дуги и т. д.

Если синдром развивается у взрослых

Если гиперандрогения впервые появляется во взрослом возрасте, то внутренние и наружные половые органы выглядят нормально. Они уже полностью сформированы к началу заболевания. Иногда наблюдается небольшая гипертрофия клитора. Телосложение также меняется незначительно. Может иметь место перераспределение подкожно-жировой клетчатки (уменьшение слоя на ягодицах и бедрах, увеличения – в области талии и плечевого пояса).

Симптомы вирилизации у взрослых:

• угревая сыпь,
• повышенная работа сальных желез,
• облысение,
• истончение и поредение волос,
• избыточный рост волос на лице и теле,
• бесплодие,
• отсутствие овуляций,
• самопроизвольные аборты,
• нарушение менструального цикла,
• атрофия и заболевания молочных желез.

Как диагностируют синдром

У новорожденных и детей диагноз можно заподозрить на основании осмотра наружных половых органов. У взрослых женщин основное внимание уделяют менструальному циклу, росту волос на лице и теле, облысению.

Если у девочки или женщины предполагается гиперандрогения, то требуется внимательное обследование.

• педиатры,
• эндокринологи,
• гинекологи и врачи других специальностей.

Для подтверждения синдрома требуется исследовать кровь на андрогены. Кроме того, оценивают уровень эстрогенов, гормонов гипофиза (гонадотропинов). Далее выполняют УЗИ надпочечников, малого таза, томографию гипофиза.

Лечение синдрома гиперандрогении

Лечение вирилизирующих опухолей (яичников, надпочечников, другой локализации) – оперативное. Новообразование нужно удалить обязательно, так как оно не только меняет внешность женщины, но и повышает риск онкологических болезней, само склонно к перерождению.

Если причина вирилизации другая – эндокринолог, гинеколог или педиатр подбирают адекватную терапию.

При врожденной дисфункции коры надпочечников, например, требуется ежедневный прием синтетических глюкокортикостероидов в нужной дозе.

При склерокистозе требуется гормональное лечение эстрогенами и гестагенами для восстановления цикла или хирургическое вмешательство.