Neutropenia benigna: cause dello sviluppo nei bambini e metodi di trattamento. Neutropenia nei bambini di età inferiore a un anno Neutropenia infantile cosa

Quando una neo mamma sente la diagnosi di neutropenia in relazione al suo bambino, è perduta, perché la malattia appartiene alla categoria delle patologie ematopoietiche. Ancora più sorprendente per molti è la conclusione del pediatra, che nega la necessità di una terapia per il neonato. Consideriamo cos'è la neutropenia nella prima infanzia, quali sono le caratteristiche del suo decorso e del trattamento.

La neutropenia è una malattia classificata come una condizione patologica del sistema ematopoietico, quando il cervello produce un piccolo numero di globuli bianchi - neutrofili. Maturano entro 2 settimane, dopodiché nei successivi 6 giorni viaggiano attraverso i vasi sanguigni alla ricerca di antigeni, agenti estranei - agenti infettivi e virus.

In altre parole, i neutrofili sono direttamente correlati alla difesa immunitaria del corpo, quindi, se mancano nel sangue, una persona è minimamente protetta dalle malattie virali, fungine e infettive. Questa condizione si manifesta con un frequente deterioramento del benessere del paziente.

A volte la mancanza di globuli bianchi non è dovuta a un'interruzione della loro produzione nel cervello, ma alla loro distruzione da parte degli anticorpi e alla morte rapida. Minore è il numero di neutrofili nel sangue, più debole è l’immunità del bambino e maggiore è la probabilità di contrarre un’infezione.

La neutropenia viene diagnosticata in un neonato se il numero di globuli bianchi - neutrofili - è inferiore a 1000 U in 1 μl di sangue analizzato. Dopo un anno, il livello minimo del loro rapporto normale nel sangue sale a 1500 unità.

Cause

In alcuni casi, la neutropenia è classificata come un'anomalia separata del sistema ematopoietico. La malattia può svilupparsi in un bambino come conseguenza di una patologia del sangue o sullo sfondo di altre anomalie. Le ragioni principali di questa condizione includono:

1. Uno squilibrio nel numero dei neutrofili circolanti e un malfunzionamento nella quantità del pool parietale. Si osserva anche neutropenia redistributiva, quando i globuli bianchi si localizzano nel sito dell'infiammazione, provocandone il ristagno.
2. Processi patologici nel ramo periferico dell'ematopoiesi, quando si osserva una rapida necrosi delle cellule appena prodotte.
3. Mancata produzione di globuli bianchi nel midollo osseo, che è una conseguenza di un difetto nel materiale che precede questo processo.

Altri fattori che provocano la malattia includono:

• decorso complicato di infezioni batteriche e virali (herpes, rosolia, HIV, virus Epstein-Barr, influenza, morbillo);
• malattie del midollo osseo;
• l'ipersplenismo è una patologia associata ad un eccessivo ingrossamento della milza, a causa della quale i neutrofili muoiono attivamente;
• assumere un gruppo di farmaci (analgesici, anticonvulsivanti);
• malattie del sangue (leucemia acuta, anemia aplastica e sindrome mielodisplatia) e dei tessuti connettivi;
• immunodeficienze (immunodeficienza generale variabile, Ig M legata all'X, agammaglobulinemia legata all'X);
• avitaminosi.

In rari casi, la causa diagnosticata della neutropenia nei neonati è la disfunzione pancreatica, che si sviluppa sullo sfondo della sindrome di Shwachman-Diamond-Oski.

Sintomi

Il decorso della malattia ha sempre manifestazioni diverse, poiché è impossibile prevedere con precisione la reazione del corpo agli effetti degli agenti patogeni a cui il debole sistema immunitario del bambino non può resistere. Pertanto, è possibile descrivere solo in termini generali i sintomi della neutropenia, che sono classificati in base alle cause e alla forma del suo decorso:

• il decorso lieve della malattia nei neonati potrebbe non manifestarsi esternamente e la neutropenia viene diagnosticata solo dopo aver esaminato l'emocromo dopo infezioni virali respiratorie acute frequenti e prolungate che si protraggono con complicanze batteriche. Nei casi di infezione localizzata, il trattamento avviene rapidamente, la condizione non è pericolosa per la salute del bambino;
• la gravità moderata della neutropenia è caratterizzata da frequenti infezioni virali respiratorie acute, recidive di infezione purulenta e ulcere sulle mucose. Oltre a tali manifestazioni, la malattia potrebbe non farsi più sentire, ma in questa fase può essere rilevata anche l'agranulocitosi, quando, insieme ai neutrofili nell'emocromo, viene rilevata una diminuzione generale dei leucociti e dei granulociti. Possibili segni di shock tossico-infettivo;
• la neutropenia grave è accompagnata dai seguenti sintomi: intossicazione del corpo, febbre, frequenti malattie infettive, lesioni della pelle e delle mucose, ulcere vicino all'ano, ricadute di polmonite, complicanze purulente-distruttive nelle cavità addominale, toracica e orale. Questa fase è pericolosa a causa della possibilità di morte in caso di prolungato fallimento della terapia.

I bambini affetti dalla sindrome di Shwachman-Diamond-Oski sono soggetti a ritardi nello sviluppo fisico e mentale.

Il pediatra Evgeny Komarovsky afferma che dovresti stare attento se il tuo bambino ha frequenti sinusiti, polmoniti, febbre, stomatite e linfoadenite. La combinazione di queste malattie in forma ricorrente è la manifestazione iniziale della neutropenia nei bambini.

Eredità

La forma ereditaria più comune di neutropenia tra i neonati, che è una malattia primaria del sangue. In questo caso la patologia viene rilevata in laboratorio nei primi mesi di vita del neonato, quando il cervello non produce abbastanza neutrofili per mantenere la normale difesa immunitaria. La neutropenia ereditaria ha diverse forme.

La sindrome di Kostman

È caratterizzata dalla trasmissione da parte dei genitori di un gene difettoso che influisce negativamente sull'attività del midollo osseo. Ma sono noti casi di malattia in cui un gene patologicamente sviluppato è sorto indipendentemente dall'ereditarietà.

Fin dalla nascita, i bambini spesso soffrono di infezioni batteriche ricorrenti; la loro immunità richiede un sostegno costante. La sindrome di Kostman è caratterizzata da un basso contenuto di neutrofili nel sangue - meno di 300 U per 1 μl di sangue. A questi bambini viene prescritta una terapia di mantenimento per tutta la vita basata sulla somministrazione sottocutanea quotidiana di fattori stimolanti le colonie. Provocano un aumento della produzione di globuli bianchi nel midollo osseo.

I bambini affetti dalla forma descritta della malattia hanno una maggiore tendenza a sviluppare altre malattie del sangue, in particolare la leucemia. Se la terapia di stimolazione delle colonie è inefficace, al bambino viene prescritto un trapianto di midollo osseo dopo i 12 anni.

Mielocachessia

È una forma di neutropenia ereditaria, quando i globuli bianchi non riescono a lasciare attivamente il canale del midollo osseo, provocando una diminuzione della loro produzione. Viene rilevato in laboratorio nel primo anno di vita, quando nel sangue analizzato si nota una maggiore produzione di monociti sullo sfondo di un numero ridotto di neutrofili. Queste ultime sono cellule del sangue che svolgono una funzione protettiva nell'organismo e aumentano quando si verifica un'infiammazione o un'infezione nell'organismo. Tali pazienti corrono il rischio di sviluppare leucocitosi, una malattia del sangue che progredisce rapidamente verso stadi più gravi.

Neutropenia ciclica

Si verifica meno frequentemente rispetto ad altre forme di neutropenia ereditaria. Una caratteristica distintiva è l'esacerbazione intermedia, quando è possibile distinguere un arco temporale chiaro per i periodi di inter-attacco e di crisi.

Una crisi neutropenica si verifica improvvisamente con una forte diminuzione dei globuli bianchi nel sangue, manifestazioni infettive localizzate, spesso con contenuto purulento. Dura da 3 a 9 giorni, dopo di che anche le condizioni del bambino si normalizzano bruscamente. Il periodo tra le riacutizzazioni può variare da 2 a 14 settimane.

Il trattamento di questa forma della malattia si riduce all'introduzione di fattori stimolanti le colonie 2 giorni prima della prevista ripresa della crisi.

Neutropenia cronica benigna

Questa è una patologia del sangue che si osserva nei bambini dalla nascita ai due anni, dopo di che la malattia scompare da sola senza l'uso di terapie aggiuntive. Con la neutropenia benigna, nel sangue viene rilevata solo una diminuzione quantitativa dei neutrofili, altre patologie non vengono rilevate. Tali bambini sono registrati e costantemente monitorati da un pediatra, ematologo, neonatologo e allergologo-immunologo.

Questa forma della malattia è associata solo all'imperfezione del sistema ematopoietico e dei suoi tessuti. La condizione non rappresenta una minaccia per la salute del bambino e non influisce sullo sviluppo fisico o psicomotorio del bambino.

Non richiede una terapia farmacologica speciale; per ragioni mediche vengono utilizzati solo farmaci antivirali e antibatterici in dosi normali.

Neutropenia febbrile

È estremamente raro nei neonati, ma rappresenta un decorso grave della malattia sullo sfondo di una marcata diminuzione dei globuli bianchi nel sangue periferico. Caratterizzato dai seguenti sintomi:

• febbre;
• temperatura corporea superiore a 38 gradi;
• diminuzione della pressione sanguigna (in particolare sistolica);
• aumento della sudorazione;
• brividi forti;
• aumento della frequenza cardiaca.

A causa della ridotta risposta immunitaria del corpo, non è possibile individuare la vera fonte dell’infezione nelle fasi iniziali. Con un decorso a lungo termine, il paziente sviluppa focolai purulenti in varie sedi (mucose, pelle, organi interni).

Quando si tratta la neutropenia febbrile, si raccomandano regimi di trattamento combinati che, a seconda dell'agente causale, possono includere:

1. Farmaci antibatterici somministrati per via endovenosa o intramuscolare.
2. Farmaci antimicrobici.
3. Se non si osserva alcuna dinamica positiva dopo l'applicazione dei primi due punti, la terapia antifungina viene prescritta per via endovenosa.
4. La somministrazione di plasma iperimmune in combinazione con la trasfusione della massa granulocitaria è indicata per la prevenzione delle complicanze e il sollievo generale della malattia.

Trattamento

La scelta del metodo di trattamento dipende da una combinazione dei seguenti fattori:

• gravità della malattia;
• stato del paziente;
• presenza di complicanze;
• la natura dell'agente eziologico dell'infezione o della malattia batterica.

La decisione sulla necessità del ricovero viene presa individualmente in base alla gravità della neutropenia. Se la situazione si complica, il paziente viene monitorato 24 ore su 24 in regime ambulatoriale e viene assegnata una stanza separata dove vengono regolarmente eseguiti trattamenti ultravioletti e antibatterici.

Dopo aver analizzato le condizioni del paziente, gli viene prescritto un trattamento completo, che può includere terapia antibatterica, farmaci immunostimolanti e antifungini e l'introduzione di fattori stimolanti le colonie. In rari casi, quando i neutrofili vengono distrutti nella milza di un paziente, è indicata una splenectomia. Se la terapia combinata risulta inefficace per un lungo periodo di tempo, viene prescritto il trapianto di midollo osseo.

La neutropenia nei bambini piccoli è una malattia grave che richiede un'immunostimolazione costante e la lotta contro virus e infezioni. Ma nel caso della forma benigna di questa malattia, non dovresti preoccuparti troppo: scomparirà da sola entro due anni, senza compromettere la salute e lo sviluppo futuri del bambino.

La neutropenia è una condizione clinicamente significativa in quanto è direttamente associata ad un aumentato rischio di infezione. I medici, di regola, distinguono tra neutropenia secondaria, che si sviluppa durante la chemioterapia per neoplasie maligne, e intossicazione del midollo osseo non associata alla chemioterapia.

Eziologia della neutropenia infantile è diversificata e comprende cause benigne quali malattie infiammatorie virali, ereditarie e croniche, autoanticorpi e tumori maligni.

La neutropenia è una condizione caratterizzata da una diminuzione del numero di neutrofili. Per i pazienti di età superiore a un anno si distinguono tre stadi di neutropenia.

Soft = conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1000-1500 neutrofili/μl

Moderato = ACH 500-1000 -/μl;

Pesante = ASN<500/мкл.

Dove ASN = Leucociti (cellule/μl) x (% neutrofili +% banda)

In pediatria è importante sapere che i valori normali di ACH dipendono dall’età (Tabella). Inoltre, nel 3-5% della popolazione africana, l’ASN è normalmente compreso tra 1000 e 1500/μl.

Tabella - La media e l'intervallo del contenuto assoluto di neutrofili nei bambini di età diverse sono normali.

Significato clinico della neutropenia infantile

Gli individui con neutropenia corrono un rischio maggiore di infezione. La maggiore suscettibilità alle infezioni si ha con ASN inferiore a 500 neutrofili/μl, neutropenia prolungata inferiore a 1000 e con una bassa riserva di recupero dei neutrofili. Gli individui con una conta superiore dei neutrofili >1000/μL hanno un rischio maggiore di infezione rispetto alla popolazione generale.

Le infezioni nella neutropenia secondaria di solito coinvolgono la flora normale che colonizza la pelle, l'orofaringe, i bronchi, il canale anale e la vagina. Batteri Gram-negativi, virus, funghi e microrganismi opportunisti. I colpevoli più comuni di infezioni batteriche gravi nella neutropenia infantile sono lo Staphylococcus aureus e le specie Gram-negative.

I sintomi di infezione nella neutropenia infantile da lieve a moderata comprendono ulcerazioni della mucosa, infezioni della pelle (ascessi, foruncoli), otite media ed eventualmente infezioni batteriche gravi come polmonite,

sepsi e meningite. Si prega di notare che anche in presenza di infezione, i segni della sua presenza sono minori, i processi infiammatori dipendono in gran parte dal numero e dalla funzione sufficienti dei neutrofili. La febbre è spesso l’unico segno di infezione.

Diagnosi di neutropenia infantile

Raccolta attenta dell'anamnesi (storia) ed esame del paziente

• la presenza e la frequenza di infezioni, come mal di gola, ulcere orofaringee, febbre, otite media, sintomi respiratori e infezioni della pelle (cellulite, ascessi).
• farmaci assunti, tra cui chemioterapia, antibiotici, farmaci antiepilettici, analgesici,
• farmaci cardiovascolari e diuretici tiazidici;
• consumo di alimenti tossici, inclusi alcol e composti del benzene;
• storia familiare di infezioni gravi, neutropenia, malattie ematologiche.

Esame fisico :

• esame del cavo orale per rilevare gengiviti, ascessi, ulcere;
• rilevamento di linfoadenopatie dei linfonodi cervicali, ascellari, inguinali, del gomito e poplitei;
• epatosplenomegalia.
• valutazione degli indicatori di crescita.

• Cerca anomalie nella pelle, inclusa pigmentazione, capelli e ossa.

Una volta che si sospetta ragionevolmente la neutropenia infantile, sono necessarie ulteriori indagini. Il primo passo è determinare se si tratta di neutropenia infantile isolata o se ci sono segni di insufficienza del midollo osseo, come trombocitopenia e anemia.

I passaggi preliminari includono

• emocromo completo, conta piastrinica;
• leucogramma con valutazione della morfologia dei neutrofili.

Gli esami di laboratorio appropriati nel contesto della neutropenia pediatrica persistente o progressiva per più di 2 settimane includono:

• Test di Coombs (test dell'antiglobulina diretto) per diagnosticare l'anemia emolitica associata;

• IgA, IgG, IgM;

• anticorpi antineutrofili;

• test sierologici per virus, compreso virus Epstein-Barr, citomegalovirus, virus respiratorio sinciziale, parvovirus, virus dell'immunodeficienza umana;

• screening per malattie autoimmuni o sistemiche - LES, compresi anticorpi antinucleari, anticorpi contro il DNA a doppia elica, titolo anticorpale;

• fattori dietetici che possono contribuire alla neutropenia – screening con siero e/o sangue per acido folico e vitamina B12;

• se si sospetta neutropenia congenita infantile, eseguire il test del DNA per le mutazioni HAX1 per la malattia di Kostmann e le mutazioni ELA-2 per la neutropenia congenita grave sporadica.

• Se viene accertata la neutropenia infantile, determinare periodicamente, tre volte alla settimana per sei-otto settimane, la conta assoluta dei neutrofili (ANC) per identificare/escludere la neutropenia ciclica.

• Se la neutropenia infantile è grave, associata a segni di insufficienza midollare (trombocitopenia, anemia) o prolungata > 8 settimane, aspirato midollare ± coltura, citogenetica.

Cause della neutropenia infantile

La leucopenia e la neutropenia acute a breve termine nei neonati e nei bambini piccoli sono estremamente comuni. Indipendentemente dalla diagnosi, è necessario determinare se la neutropenia è temporanea o cronica. Sono necessari ripetuti emocromi prima di sospettare una neutropenia cronica. La maggior parte della neutropenia transitoria associata all'infezione in questa fascia di età si risolve entro 1 o 2 settimane. La durata media della neutropenia è di soli 3,3 giorni (intervallo 1-22 giorni). Durata media della neutropenia assoluta< 500/мкл - около 0,5 месяца с инфекционным эпизодом.

L’eziologia della neutropenia infantile è varia. La più comune è la neutropenia acquisita. La causa più comune di depressione transitoria dei neutrofili sono le malattie virali, in particolare il virus Epstein-Barr, il virus respiratorio sinciziale, il virus dell'influenza A e B, l'epatite, il virus dell'herpes umano, la varicella, la rosolia, il morbillo, ecc.

Altre cause di neutropenia infantile acquisita includono

• Neutropenia indotta da farmaci.
• autoimmune primario (nei neonati di 5-15 mesi, non associato a infezioni gravi ricorrenti); Nonostante la presenza di anticorpi specifici per i granulociti, i neonati sono in grado di mobilitare i neutrofili durante l’infezione,
• autoimmune secondario (ad esempio LES),
• neutropenia cronica idiopatica dovuta a formazione ridotta o inefficace, sequestro della milza con ipersplenismo,
• neutropenia immunitaria dei neonati (ad esempio: neutropenia neonatale isoimmune associata ad anticorpi materni antineutrofili) e raramente nutrizionale, associata a carenza di folato e vitamina B12.

Neutropenia che dura 3-6 giorni ogni 21 giorni, fino a malattie genetiche rare, comprese

• grave neutropenia congenita: la normale maturazione dei neutrofili è bloccata allo stadio dei promielociti; esordisce con infezioni gravi nel primo mese di vita del bambino, non sono presenti remissioni spontanee.

• Sindrome di Shwachman Diamond-Oski - oltre a neutropenia e possibilmente trombocitopenia e/o anemia, il paziente presenta insufficienza pancreatica, disostosi metafisarie (cartilagine non ossificata delle metafisi delle ossa).

Cosa dovrei dire ai miei genitori?

I genitori dovrebbero sapere che dovrebbero portare i propri figli dal medico se hanno la febbre; la febbre con neutropenia è un’emergenza medica. I genitori dovrebbero essere consapevoli della prevenzione delle infezioni, compresa l’igiene orale, la cura della pelle e la necessità di vaccinazioni complete. Infine, i potenziali trattamenti includono iniezioni di fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF, Filgrastim). , dovrebbe essere discusso con i familiari e anche convinto della necessità della consulenza genetica, se indicata.

Se mio figlio ha la neutropenia significa che è indifeso contro i batteri patogeni?

Non certamente in quel modo. Di solito abbiamo neutrofili “ampi”. Se il loro numero scende al di sotto della norma, ma non a valori critici (non inferiori a 100 cellule/μl), aumenta il rischio di infezioni batteriche nel bambino. Ma ciò non significa che questo rischio si materializzerà necessariamente.

Tuttavia, ovviamente, il pediatra lo terrà presente in caso di malattia infettiva del bambino e gli prescriverà antibiotici prima e più attivamente rispetto agli altri bambini.

Cosa succede se il numero di neutrofili è inferiore a 100 cellule/μl?

È abbastanza pericoloso. Questi bambini richiedono un monitoraggio speciale e un isolamento da qualsiasi infezione. Ma anche con numeri così bassi, se il bambino è apparentemente sano, non necessita di terapia antibiotica profilattica o di altre misure aggressive. Nella stragrande maggioranza dei casi, la neutropenia criticamente grave dura solo pochi giorni o settimane, poi i numeri aumentano nuovamente, senza alcun trattamento.

Come posso aiutare mio figlio, come accelerare l'aumento dei livelli di neutrofili?

Non c'è modo. Cioè, ovviamente, ci sono farmaci che aumentano il numero dei neutrofili, ma sono prescritti solo da un ematologo e solo per quelle malattie che abbiamo sopra chiamato "molto meno spesso".

La neutropenia benigna autoimmune ordinaria, o, per esempio, la neutropenia ciclica, non richiede alcun trattamento. La neutropenia indotta da farmaci richiede solo la sospensione del farmaco che l’ha causata.

Ma perché non prescrivere ancora un farmaco per aumentare i neutrofili, visto che un bambino affetto da neutropenia ha un alto rischio di infezioni batteriche?

Le medicine non sono caramelle. Il medico parte dal fatto che qualsiasi trattamento è dannoso. Se il danno derivante dal trattamento è maggiore del danno derivante dall’attesa vigile, il trattamento non viene prescritto. La neutropenia benigna ne è un classico esempio. Quindi di solito aspettiamo e guardiamo, e questo basta, e tutto passa da solo.

Ora, se un ematologo conferma che il bambino ha una malattia grave, manifestata da neutropenia, ad esempio la sindrome di Kostmann, allora sarà giustificato un trattamento specifico, sarà inevitabile e permanente.

I metodi tradizionali aiutano con la neutropenia? Omeopatia? Agopuntura?

Cos'è l'agranulocitosi e come è correlata alla neutropenia?

I granulociti sono globuli bianchi che, se colorati al microscopio, hanno un aspetto "granulare" o "granulare" quando visualizzati. Tutti i leucociti si dividono in granulociti e agranulociti (quelli con e senza “granuli”). I granulociti comprendono non solo neutrofili, ma anche basofili ed eosinofili (vedere il “vecchio” modulo di analisi CBC sopra).

L'agranulocitosi viene diagnosticata se il numero totale di granulociti nel sangue non supera le 100 cellule/μL (secondo altre fonti - 500 cellule/μL). L'agranulocitosi è una condizione pericolosa e richiede la consultazione di un ematologo.

Abbiamo somministrato al bambino un emocromo prima della vaccinazione programmata; il pediatra ha rilevato neutropenia e, su questa base, ha rinviato la vaccinazione del bambino. È corretto?

A questa domanda non è possibile rispondere brevemente.

Innanzitutto, notiamo che sottoporsi al test prima delle vaccinazioni è completamente inutile e persino dannoso. Ad esempio, è dannoso donare l’urina per la coltura in un bambino che non presenta sintomi. Perché esiste una batteriuria asintomatica e anche se l'urinocoltura mostra che l'urina non è sterile, non richiederà alcun trattamento.

Tuttavia, il rilascio di batteri nelle urine allarma i genitori e loro, e talvolta anche il medico, inizieranno a "prurire" per somministrare al bambino un antibiotico, il che dal punto di vista della medicina moderna è completamente inutile. Pertanto, le attuali raccomandazioni internazionali vietano ai medici di somministrare un’urinocoltura a un bambino che non presenta sintomi di UTI.

Lo stesso vale per i test prima della vaccinazione. Se il bambino esteriormente sano, allora non avrà bisogno di sottoporsi a test: non verrà rivelato nulla che possa ritardare l'immunizzazione, ma potrebbe essere rivelato qualcosa che causerà ansia o addirittura esami o trattamenti aggiuntivi irragionevoli. Pertanto non è necessario sottoporsi a test prima della vaccinazione; è sufficiente una visita da parte di un pediatra.

Un altro argomento contro l'esecuzione dei test senza indicazione: a volte i test vengono eseguiti in modo errato. E poi causano certamente preoccupazioni senza causa e trattamenti irragionevoli.

Bene, un'ultima cosa a questo proposito: dovresti sapere che non ci sono ordini che ti impongono di sottoporti ad alcun test o di sottoporsi a consultazioni con i medici (eccetto un pediatra) prima della vaccinazione. La pratica diffusa di “superare l’OBC, l’OAM e una consultazione con un neurologo prima della vaccinazione” è una riassicurazione non necessaria, o una tradizione locale infondata, o una vera e propria estorsione di denaro da parte del paziente.

Ora arriviamo al punto.

Dal punto di vista della medicina basata sull’evidenza Secondo gli approcci moderni generalmente accettati, la neutropenia da lieve a moderata non è un motivo per ritardare l’immunizzazione. In determinate condizioni, il medico può solo ritardare la somministrazione dei vaccini vivi, come l’MMR (morbillo + parotite + rosolia).

Dal punto di vista della medicina russa, tutto è diverso. Si ritiene che la neutropenia inferiore a 800 cellule/μl costituisca una controindicazione temporanea alla vaccinazione. Questa opinione vaga da libro di testo a libro di testo, da articolo ad articolo, ad esempio:

Le vaccinazioni preventive vengono effettuate in base all'età quando il numero assoluto di neutrofili è superiore a 800 in 1 μl ().

La vaccinazione dei bambini di età inferiore a un anno con CDNV è possibile quando il livello di neutrofili è superiore a 800 cellule in 1 μl, per i bambini di età superiore a un anno - almeno 1000 cellule in 1 μl ().

5.9. È illegale rifiutarsi di vaccinare un bambino senza un quadro clinico appropriato, che ha dimostrato deviazioni negli indicatori dello stato immunitario che non raggiungono i livelli caratteristici di uno specifico stato di immunodeficienza. Una leggera diminuzione dei livelli di immunoglobuline sieriche, cambiamenti nel rapporto tra le sottopopolazioni di linfociti, una diminuzione del numero di cellule T, ecc. si verificano naturalmente in varie malattie e condizioni, senza raggiungere livelli soglia e non accompagnati da corrispondenti manifestazioni cliniche. Queste condizioni non dovrebbero essere identificate con le immunodeficienze, il loro significato patologico non è stato dimostrato; essi riflettono molto spesso fluttuazioni cicliche di parametri immunologici molto dinamici durante la malattia e la convalescenza.

Cosa posso dire?

Non è un segreto che la medicina russa sia sempre più in ritardo rispetto alla medicina dei paesi sviluppati. Non è un segreto che legalmente un medico in Russia non abbia quasi alcuna protezione da un paziente indignato. Il risultato di tutto ciò è l’“approccio riassicurativo cronico” dei nostri medici.

Se il medico non vaccina tuo figlio a causa della neutropenia, almeno non lo minaccerà di nulla. E come minimo lo considererai anche un ottimo medico, dicendo che altri lo avrebbero vaccinato, ma questo con un “approccio individuale”, si vede subito che ha a cuore i bambini, non vaccina per spettacolo. Anche se un bambino del genere, ad esempio, si ammala di pertosse a causa del fatto che la vaccinazione DTP è stata posticipata a causa della neutropenia, il medico non farà nulla. Farà riferimento ad articoli “scientifici” che dicono “sotto gli 800 – non vaccinare” e nessun solo avvocato lo troverà da ridire.

Ma se un medico vaccina tuo figlio, in una sfortunata serie di circostanze, nonostante l'ordinanza sopra menzionata, rischia di rimanere un caso estremo. Andate a dimostrare più tardi che non è a causa della vaccinazione che il bambino ha sviluppato l'agranulocitosi, anche se al momento della vaccinazione la neutropenia era completamente innocua. Capisci quale scelta deve affrontare un medico? Allora cosa pensi che dovrebbe spingerlo a correre dei rischi?

Pertanto, cerca un altro medico che sia più coraggioso, si fidi di te e non rimandi la vaccinazione “per ogni evenienza”. Oppure accettalo e aspetta che i neutrofili superino le 800 cellule.

Dove posso ottenere maggiori informazioni su questo problema?

Sopra c'erano un paio di link al sito web emedicine.com; forniscono informazioni abbastanza complete, sufficienti anche per un medico. Inoltre puoi leggere, ad esempio, questo:

L'articolo è in inglese, quindi vorrei tradurre alcuni dei paragrafi più interessanti per le persone che non parlano inglese:

Nei bambini con neutropenia è importante mantenere l'igiene orale quotidiana e visitare regolarmente il dentista per esami preventivi, soprattutto nelle forme croniche e a lungo termine di neutropenia. Questo ti aiuterà a evitare malattie gengivali croniche o infezioni ai denti.

Sono importanti anche una buona cura della pelle e un rapido trattamento antisettico di tagli superficiali, abrasioni e qualsiasi danno alla pelle. La vaccinazione dei bambini affetti da neutropenia non solo è possibile, ma è anche più importante che per i bambini normali. Il programma vaccinale non cambia in alcun modo se la neutropenia non è associata alla sindrome da immunodeficienza.

I bambini che hanno una funzione compromessa dei linfociti T o B non devono ricevere vaccini vivi o attenuati.

La frequenza all'asilo o alla scuola non è controindicata per la maggior parte dei bambini con neutropenia da lieve a moderata, anche se il contatto con bambini chiaramente malati dovrebbe essere comunque evitato. I bambini con neutropenia grave o con una storia di gravi infezioni batteriche associate a neutropenia necessitano di isolamento per evitare l’esposizione ad agenti infettivi.

Invece di un poscritto. Concludendo il nostro articolo, sottolineiamo ancora una volta: se vostro figlio ha la neutropenia, niente panico. I medici hanno un detto: “le malattie rare sono rare”. Tieni il dito sul polso, controlla il flusso sanguigno agli intervalli consigliati dal medico, discuti con il medico dei farmaci che tuo figlio sta assumendo e rifiuta quei farmaci che il medico considera sospetti come causa della neutropenia. Molto probabilmente questo sarà abbastanza.

Nella pratica pediatrica, i bambini piccoli affetti da neutropenia si riscontrano mensilmente. Allo stesso tempo, i pediatri vedono solo poche cause maligne di neutropenia nel corso della loro vita. Ad esempio, una volta nella mia vita ho visto un paziente con la sindrome di Kostmann e ci sono centinaia di bambini senza alcun sintomo della malattia, ma con neutropenia nell'emocromo.

C'erano bambini con 400 cellule/μL e addirittura 120 cellule/μL di neutrofili. Abbiamo osservato che a volte hanno rinviato la vaccinazione, si sono ripresi in 2-5 mesi e hanno continuato a vaccinarsi e a vivere come vivevano. Non l’ho nemmeno sempre indirizzato a un ematologo. Perché molto spesso si tratta di una condizione del tutto innocua che scompare da sola.

è un gruppo di malattie geneticamente determinate caratterizzate da una diminuzione del livello di leucociti neutrofili inferiore a 1500/μl e nei bambini di età inferiore a 1 anno - inferiore a 1000/μl. Clinicamente ciò si manifesta con infezioni batteriche parziali e ritardo nello sviluppo psicofisico. Il segno più comune della neutropenia congenita è la frequente gengivite e stomatite. La diagnosi viene effettuata sulla base dell'anamnesi, dei dati degli esami, dell'esame del sangue generale e del mielogramma. Le tattiche di trattamento dipendono dalla forma della patologia. Per stimolare la sintesi dei granulociti neutrofili, viene utilizzato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

informazioni generali

La neutropenia congenita è un gruppo di patologie ereditarie che si trasmettono con modalità autosomica dominante o autosomica recessiva e si manifestano con una diminuzione del numero di neutrofili nel sangue periferico. Tutte le malattie incluse in questo gruppo furono descritte nel XX secolo: la sindrome di Kostman - nel 1956, la neutropenia benigna familiare - nel 1939, la neutropenia ciclica - nel 1910, la sindrome dei leucociti pigri - nel 1964. Queste patologie sono rare. La prevalenza varia da 1-2:100.000 a 1 caso su 1 milione di neonati. La neutropenia congenita colpisce sia i ragazzi che le ragazze con la stessa frequenza. La prognosi dipende dalla forma della malattia; nella sindrome di Kostman la mortalità raggiunge il 97-100%, mentre nella neutropenia benigna familiare l'esito è solitamente favorevole.

Cause di neutropenia congenita

Le neutropenie congenite sono malattie geneticamente determinate che vengono ereditate con modalità autosomica dominante o autosomica recessiva. La sindrome di Kostman si manifesta con una mutazione nel gene ELA2, situato su 19p13.3. Questo gene codifica per l'enzima elastasi dei neutrofili. Il suo ruolo esatto è sconosciuto, ma molto probabilmente, quando è difettoso nei neutrofili, il processo di apoptosi inizia nel midollo osseo. Meno comunemente, questa patologia può essere causata da difetti nei geni GFII e 6-CSFR, che codificano per il fattore di attivazione dell'elastasi dei neutrofili e per i recettori per il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi. La neutropenia congenita ciclica si sviluppa anche sullo sfondo di una mutazione ELA2, tuttavia, l'apoptosi in questa forma è meno intensa, il che garantisce una carenza di neutrofili meno pronunciata. Queste due forme di neutropenia congenita sono ereditate con modalità autosomica recessiva.

La sindrome dei "leucociti pigri" si verifica sullo sfondo di un'interruzione nel processo di uscita dei granulociti dal midollo osseo nella circolazione sistemica. La patogenesi di questa forma di neutropenia congenita si basa sulla mutazione della proteina che codifica la membrana cellulare dei neutrofili, nonché sulla loro apoptosi accelerata. Con la neutropenia benigna familiare nei bambini, il processo di differenziazione dei granulociti nel midollo osseo viene interrotto: i neutrofili rimangono allo stadio di metamielociti. Esistono anche numerose sindromi congenite, una delle quali è una diminuzione del numero dei leucociti neutrofili. Questi includono la sindrome da iper-IgM, la disgenesia reticolare, la sindrome di Chediak-Higashi, la sindrome di Shwachman-Diamond, Barth, ecc.

Classificazione della neutropenia congenita

In pediatria la neutropenia si divide in forme congenite e acquisite. Quelli congeniti includono:

• La sindrome di Kostman. La malattia si basa sull'apoptosi precoce e sull'assenza di forme mature di leucociti neutrofili nel sangue periferico. Nel midollo osseo vengono rilevate cellule proliferanti che portano ai mielociti. È caratterizzata da un quadro clinico grave già nei primi mesi di vita.
• Neutropenia ciclica. Questa forma di neutropenia congenita si manifesta con una granulocitopoiesi insufficiente, che ha natura ripetitiva. I sintomi clinici si verificano in concomitanza con episodi di agranulocitosi.
• Neutropenia benigna familiare. Questa forma di neutropenia congenita si basa sulla ridotta maturazione dei granulociti neutrofili. Clinicamente manifestato raramente. Non richiede cure specifiche.
• Sindrome dei globuli bianchi pigri. L'essenza della malattia è una violazione della chemiotassi dei neutrofili. Si manifesta con frequenti malattie infiammatorie fin dall'infanzia.

Sintomi di neutropenia congenita

I quadri clinici delle varie forme di neutropenia congenita presentano sia aspetti comuni che alcune differenze. In tutti i tipi si verificano spesso malattie infiammatorie degli organi che sono a stretto contatto con l'ambiente esterno e sono più sensibili a un sistema immunitario indebolito. Questi includono la pelle, la mucosa orale, l'albero tracheobronchiale, i polmoni, l'orecchio esterno e medio. Inoltre, sono quasi sempre presenti sindromi astenovegetative e da intossicazione. Tuttavia, l’età in cui si manifesta la neutropenia congenita e la frequenza e la gravità delle riacutizzazioni possono variare in modo significativo.

La sindrome di Kostman è caratterizzata da sintomi gravi già nei primi mesi di vita di un bambino. I segni primari sono febbre ad eziologia sconosciuta, frequenti malattie batteriche della pelle e del grasso sottocutaneo (foruncoli, cellulite). In questi bambini, le ferite ombelicali guariscono lentamente e l'onfalite è difficile da trattare. Potrebbe esserci un ritardo nello sviluppo mentale e fisico. Si sviluppano gradualmente epatosplenomegalia e linfoadenopatia. Un segno caratteristico della neutropenia congenita è il danno alle mucose della bocca e delle gengive (gengivite e stomatite). Con la sindrome di Kostman si osservano anche polmonite ricorrente, ascessi polmonari, cistite, otite, uretrite, pielonefrite, gastroduodenite, paraproctite, peritonite, ecc .. Tutte queste patologie sono soggette a generalizzazione, che senza trattamento precoce porta allo sviluppo di sepsi e morte.

La neutropenia ciclica compare prima dell'età di 1 anno. È anche caratterizzato da danni alla pelle, all'orecchio esterno, alle mucose della bocca e alle gengive. Una caratteristica tipica di questa forma di neutropenia congenita è la frequenza delle recidive. Le riacutizzazioni possono verificarsi ogni 14-49 giorni, spesso ogni 3 settimane. Nei casi più gravi, specialmente se infetti da microflora anaerobica, si sviluppano gravi complicazioni sotto forma di peritonite e sepsi, ma la loro probabilità è molto inferiore rispetto alla sindrome di Kostman. Con l’età, la frequenza e la gravità delle ricadute diminuiscono.

La neutropenia benigna familiare si manifesta tra i 2-3 mesi e 1 anno. Il quadro clinico di questa neutropenia congenita è dominato da rare gengiviti e stomatiti, foruncolosi. L'otite e le lesioni polmonari sono ancora meno comuni. Le malattie elencate, di regola, si presentano in forma lieve, le condizioni generali del bambino sono poco influenzate. Il quadro clinico della sindrome dei “leucociti pigri” si osserva già nei primi mesi di vita. Molto spesso, ai pazienti vengono diagnosticate lesioni batteriche del tratto respiratorio superiore (laringite, faringite, tracheite), polmonite, gengivite e stomatite.

Diagnosi di neutropenia congenita

La diagnosi di neutropenia congenita si basa sulla raccolta di dati anamnestici, esame fisico, risultati di studi di laboratorio e strumentali. Dall'anamnesi, un pediatra o un neonatologo deve determinare la presenza di malattie ereditarie simili nei genitori o in altri parenti. L'esame obiettivo può rivelare un lieve ritardo dello sviluppo, linfoadenopatia ed epatosplenomegalia. Man mano che si sviluppano complicazioni batteriche, verranno rilevati altri cambiamenti specifici.

La base per diagnosticare la neutropenia congenita è un emocromo completo e un mielogramma. L'emocromo determina una diminuzione del livello dei leucociti al di sotto di 4,5x109/l e dei granulociti neutrofili a 1.000/μl e al di sotto nei neonati e a 1.500/μl e al di sotto nei bambini di età superiore a 1 anno. La neutropenia congenita è quasi sempre accompagnata da monocitosi ed eosinofilia. A seconda della forma, il livello dei neutrofili può variare, così come i cambiamenti nel midollo osseo durante la puntura. Nel mielogramma con la sindrome di Kostman vengono rilevate solo le cellule precursori dei neutrofili: mieloblasti, promielociti, mielociti.

La neutropenia ciclica si manifesta anche in assenza di forme mature, ma la leucocitosi può essere rilevata con esami ripetuti. Il mielogramma nella neutropenia benigna familiare è caratterizzato da un gran numero di metamielociti e da una carenza di neutrofili maturi. La sindrome dei "leucociti pigri" si manifesta con un'eccessiva saturazione del midollo osseo con cellule di tutti gli stadi di differenziazione, comprese quelle mature. Altri cambiamenti negli esami di laboratorio o strumentali sono compatibili con complicanze della neutropenia congenita.

Trattamento della neutropenia congenita

Il trattamento della neutropenia congenita dipende dalla forma della patologia. La base della terapia è il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Questo farmaco ormonale stimola la sintesi e la differenziazione dei granulociti neutrofili nel midollo osseo. Nella sindrome di Kostman e in assenza di una mutazione genetica, il G-CSF viene utilizzato per tutta la vita. Inoltre, con questa forma di neutropenia congenita, è possibile eseguire un trapianto di midollo osseo. Per la neutropenia ciclica, il G-CSF viene prescritto 2-3 giorni prima dello sviluppo dell'agranulocitosi. La neutropenia familiare benigna e la sindrome dei leucociti pigri generalmente non richiedono l'uso del G-CSF tranne che nelle forme gravi.

Con lo sviluppo di complicanze batteriche sullo sfondo della neutropenia congenita, viene effettuata una massiccia terapia antibatterica. Di norma vengono prescritti antibiotici ad ampio spettro: cefalosporine di terza-quarta generazione, macrolidi. Nei casi più gravi possono essere utilizzate immunoglobuline per via endovenosa. Se necessario, viene eseguita la terapia di disintossicazione e i farmaci sintomatici vengono utilizzati secondo le indicazioni.

Previsione e prevenzione della neutropenia congenita

La prognosi per le diverse forme di neutropenia congenita varia. Nella sindrome di Kostman, la maggior parte dei bambini muore a causa di complicazioni batteriche gravi e resistenti al trattamento durante i primi mesi di vita. La neutropenia ciclica e la sindrome dei "leucociti pigri" hanno una prognosi più favorevole: la morte è possibile solo nei casi gravi e in assenza di una diagnosi tempestiva. La neutropenia benigna familiare nella maggior parte dei casi non porta alla morte del bambino: con l'età, il numero di neutrofili aumenta e l'immunità si stabilizza.

Non esiste una prevenzione specifica della neutropenia congenita. Le misure preventive non specifiche includono la valutazione del rischio di sviluppare mutazioni genetiche in un bambino anche prima della nascita attraverso la consulenza genetica medica. Questo esame può essere completato da un genetista in centri specializzati. Le donne già incinte vengono sottoposte a cordocentesi, amniocentesi, placento o coriocentesi seguite da cariotipo. Per prevenire mutazioni spontanee, che possono essere accompagnate anche da neutropenia congenita, l'effetto di tutti i fattori teratogeni sul feto dovrebbe essere completamente eliminato durante la gravidanza. Questi includono alcol, droghe, prodotti del tabacco, prodotti chimici, radiazioni ionizzanti, alcuni farmaci, ecc.