Prendendo il cordarone. Raccomandazioni per l'uso sicuro di cordarone (amiodarone cloridrato) Cordarone. Controindicazioni all'uso del Cordarone
Forma di dosaggio: compresse Composizione:Una compressa contiene:
principio attivo - amiodarone cloridrato 200,0 mg;
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, magnesio stearato, povidone K90 F biossido di silicio colloidale anidro.
Descrizione: Compresse rotonde di colore da bianco a biancastro con una linea di frattura su un lato e una smussatura su entrambi i lati. C'è un'incisione: un simbolo del cuore sopra la linea di faglia e 200 sotto la linea di faglia e uno smusso dai bordi alla linea di faglia. Gruppo farmacoterapeutico:agente antiaritmico ATX:C.01.B.D.01 Amiodarone
Farmacodinamica:L'amiodarone appartiene ai farmaci antiaritmici di classe III (classe degli inibitori della ripolarizzazione) e ha un meccanismo unico di azione antiaritmica, poiché oltre alle proprietà degli antiaritmici di classe III (blocco dei canali del potassio), ha gli effetti degli antiaritmici di classe I (blocco dei canali del sodio ), antiaritmici di classe IV (blocco dei canali del calcio) e azione beta-bloccante non competitiva.
Oltre all'effetto antiaritmico, ha effetti antianginosi, dilatatori coronarici, alfa e beta bloccanti adrenergici.
Proprietà antiaritmiche:
un aumento della durata della 3a fase del potenziale d'azione dei cardiomiociti, principalmente dovuto al blocco della corrente ionica nei canali del potassio (l'effetto di un antiaritmico di classe III secondo la classificazione di Williams);
una diminuzione dell'automaticità del nodo senoatriale, che porta ad una diminuzione della frequenza cardiaca;
blocco non competitivo dei recettori alfa e beta adrenergici; rallentamento della conduzione senoatriale, atriale e atrioventricolare, più pronunciato con la tachicardia; nessun cambiamento nella conduttività ventricolare;
un aumento dei periodi refrattari e una diminuzione dell'eccitabilità del miocardio degli atri e dei ventricoli, nonché un aumento del periodo refrattario del nodo atrioventricolare;
rallentando la conduzione e aumentando la durata del periodo refrattario in ulteriori fasci di conduzione atrioventricolare.
Altri effetti:
mancanza di effetto inotropo negativo se assunto per via orale; riduzione del consumo di ossigeno nel miocardio a causa di una moderata diminuzione della resistenza periferica e della frequenza cardiaca; un aumento del flusso sanguigno coronarico dovuto ad un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arterie coronarie;
mantenere la gittata cardiaca riducendo la pressione aortica e riducendo la resistenza periferica;
influenza sul metabolismo degli ormoni tiroidei: inibizione della conversione di T3 in T4
(blocco della tiroxina-5-deiodinasi) e bloccando l'assorbimento di questi ormoni da parte dei cardiociti e degli epatociti, portando ad un indebolimento dell'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sul miocardio.
Gli effetti terapeutici si osservano in media una settimana dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco (da diversi giorni a due settimane). Dopo aver interrotto il suo utilizzo, viene determinato nel plasma sanguigno per 9 mesi. Dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di mantenere l’effetto farmacodinamico dell’amiodarone per 10-30 giorni dopo la sua sospensione.
Farmacocinetica:La biodisponibilità dopo somministrazione orale varia dal 30 all'80% nei diversi pazienti (valore medio circa 50%). Dopo una singola dose orale di amiodarone, le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 3-7 ore, ma l'effetto terapeutico si sviluppa solitamente una settimana dopo l'inizio del farmaco (da diversi giorni a due settimane). è un farmaco a lento rilascio nei tessuti e ad alta affinità per essi.
Il rapporto con le proteine del plasma sanguigno è del 95% (62% con l'albumina, 33,5% con le beta-lipoproteine). ha un grande volume di distribuzione. Durante i primi giorni di trattamento, il farmaco si accumula in quasi tutti i tessuti, soprattutto nel tessuto adiposo e, oltre ad esso, nel fegato, nei polmoni, nella milza e nella cornea.
L'amiodarone viene metabolizzato nel fegato tramite gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. Il suo principale metabolita, il desetilamiodarone, è farmacologicamente attivo e può potenziare l'effetto antiaritmico del composto principale. e il suo metabolita attivo desetilamiodarone in vitro hanno la capacità di inibire gli isoenzimi
CYP 1 A 1, CYP 1 A 2, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19, CYP 2 D 6, CYP 3 A 4, CYP 2 A 6, CYP 2 B 6 e CYP 2 C 8. Amiodarone e desetilamiodarone hanno anche dimostrato la capacità di inibire alcuni trasportatori, come la glicoproteina P (P-gp) e il trasportatore di cationi organici (POK2). In vivo sono state osservate interazioni dell'amiodarone con i substrati degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e P-gp.L'eliminazione dell'amiodarone inizia entro pochi giorni e il raggiungimento dell'equilibrio tra l'assunzione e l'eliminazione del farmaco (raggiungimento di uno stato di equilibrio) avviene dopo uno o diversi mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente. La principale via di eliminazione dell'amiodarone è l'intestino. e i suoi metaboliti non vengono escreti mediante emodialisi. ha una lunga emivita con ampia variabilità individuale (pertanto, quando si sceglie una dose, ad esempio aumentandola o diminuendola, va ricordato che è necessario almeno 1 mese per stabilizzare la nuova concentrazione plasmatica di amiodarone).
L'eliminazione se assunto per via orale avviene in 2 fasi: l'emivita iniziale (prima fase) è di 4-21 ore, l'emivita nella 2a fase è di 25-110 giorni. Dopo una somministrazione orale prolungata, l'emivita media è di 40 giorni. Dopo la sospensione del farmaco, la completa eliminazione dell'amiodarone dall'organismo può continuare per diversi mesi.
Ciascuna dose di amiodarone (200 mg) contiene 75 mg di iodio. Parte dello iodio viene rilasciato dal farmaco e si ritrova nelle urine sotto forma di ioduro (6 mg nelle 24 ore con una dose giornaliera di amiodarone di 200 mg). La maggior parte dello iodio rimasto nel farmaco viene escreto attraverso l'intestino dopo essere passato attraverso il fegato, tuttavia, con l'uso prolungato di amiodarone, le concentrazioni di iodio nel sangue possono raggiungere il 60-80% delle concentrazioni di amiodarone nel sangue. Le peculiarità della farmacocinetica del farmaco spiegano l'uso di dosi “di carico”, che mirano al rapido accumulo di amiodarone nei tessuti, in cui si manifesta il suo effetto terapeutico.
Farmacocinetica nell'insufficienza renale: a causa dell'escrezione insignificante del farmaco da parte dei reni nei pazienti con insufficienza renale, non è richiesto alcun aggiustamento della dose di amiodarone.
Indicazioni:Aritmie ventricolari potenzialmente letali, comprese tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare (il trattamento deve essere iniziato in ospedale con un attento monitoraggio cardiaco).
Tachicardie parossistiche sopraventricolari:
attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con cardiopatia organica;
attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti senza cardiopatia organica, quando i farmaci antiaritmici di altre classi non sono efficaci o vi sono controindicazioni al loro uso;
attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White.
Fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) e flutter atriale Prevenzione della morte aritmica improvvisa nei pazienti ad alto rischio
-
Pazienti dopo un recente infarto miocardico con più di 10 extrasistoli ventricolari all'ora, manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca cronica e una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (meno del 40%). Cordarone® può essere utilizzato nel trattamento dei disturbi del ritmo in pazienti con malattia coronarica e/o funzionalità ventricolare sinistra compromessa. Controindicazioni:Ipersensibilità allo iodio, all'amiodarone o agli eccipienti del farmaco.
Intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio (il farmaco contiene lattosio).
Sindrome del seno malato, bradicardia sinusale, blocco senoatriale in assenza di un pacemaker artificiale (pacemaker) installato nel paziente (rischio di “arresto” del nodo sinusale).
Blocco atrioventricolare di II-III grado, in assenza di un pacemaker artificiale (pacemaker) installato nel paziente.
Ipokaliemia, ipomagnesiemia.
Associazione con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e causare lo sviluppo di tachicardie parossistiche, inclusa la torsione di punta ventricolare (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci"):
Farmaci antiaritmici: classe IA (idrochinidina, disopiramide); farmaci antiaritmici
III classe (dofetilide, ibutilide, ); ; altri farmaci (non antiaritmici) come bepridil; ; alcuni neurolettici: fenotiazine (ciamemazina), benzamidi (sultopride, sulpride, veralipride), butirrofenoidi (.), pimozide; cisapride; antidepressivi triciclici; antibiotici macrolidi (in particolare se somministrati per via endovenosa); azoli; antimalarici (chinino, alofantrina); pentamidina per somministrazione parenterale, difemanil metil solfato; mizolastina; , terfenadina; fluorochinoloni.Prolungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT.
Disfunzione tiroidea (ipotiroidismo, ipertiroidismo).
Malattia polmonare interstiziale.
Gravidanza (tranne casi particolari, vedere la sezione "Utilizzo durante la gravidanza e l'allattamento").
Periodo di allattamento (vedere la sezione "Utilizzo durante la gravidanza e l'allattamento").
Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).
Accuratamente:Per scompensati o cronici gravi
(III-IV FC secondo la classificazione NYHA) insufficienza cardiaca, insufficienza epatica, asma bronchiale, insufficienza respiratoria grave, in pazienti anziani (alto rischio di sviluppare bradicardia grave), con blocco atrioventricolare di primo grado. Gravidanza e allattamento:Le informazioni cliniche attualmente disponibili non sono sufficienti per determinare la possibilità o l'impossibilità di difetti dello sviluppo nell'embrione quando l'amiodarone viene utilizzato nel primo trimestre di gravidanza.
Poiché la ghiandola tiroidea fetale inizia a legarsi solo a partire dalla 14a settimana di gravidanza (amenorrea), non si prevede che l'amiodarone abbia effetti su di essa se usato prima. L'eccesso di iodio durante l'uso del farmaco dopo questo periodo può portare alla comparsa di sintomi di laboratorio di ipotiroidismo nel neonato o addirittura alla formazione di un gozzo clinicamente significativo.
A causa dell'effetto del farmaco sulla ghiandola tiroidea del feto, è controindicato durante la gravidanza, ad eccezione di casi particolari in cui il beneficio atteso supera i rischi (in caso di aritmie ventricolari potenzialmente letali).
Periodo dell'allattamento al seno
L'amiodarone viene escreto nel latte materno in quantità significative, quindi è controindicato durante l'allattamento (pertanto durante questo periodo è necessario sospendere il farmaco o interrompere l'allattamento).
Istruzioni per l'uso e il dosaggio:Il farmaco deve essere assunto solo come prescritto da un medico!
Le compresse di Cordarone® vengono assunte per via orale prima dei pasti e lavate con una quantità sufficiente di acqua.
Dose di carico ("saturazione"). : È possibile applicare vari schemi di saturazione.
Nell'ospedale:La dose iniziale, suddivisa in più somministrazioni, varia da 600 - 800 mg (fino ad un massimo di 1200 mg) al giorno fino al raggiungimento della dose totale di 10 g (di solito entro 5-8 giorni).
Ambulatorio: La dose iniziale, suddivisa in più somministrazioni, va da 600 a 800 mg al giorno fino al raggiungimento di una dose totale di 10 g (di solito entro 10-14 giorni).
Dose di mantenimento: può variare nei diversi pazienti da 100 a 400 mg/die. La dose minima efficace deve essere utilizzata in base all'effetto terapeutico individuale.
Poiché Cordarone® ha un'emivita molto lunga, può essere assunto a giorni alterni o in modo intermittente 2 giorni a settimana.
Dose singola terapeutica media 200 mg.
Dose terapeutica media giornaliera -400mg.
Dose singola massima - 400 mg.
Dose massima giornaliera - 1200 mg.
Effetti collaterali:La frequenza degli effetti collaterali è stata determinata secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS): molto comune (>10%); spesso (> 1%,<10%); нечасто (>0.1 %, < 1 %); редко (> 0,01 %, < 0,1 %) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).
Patologie del sistema emolinfopoietico: Molto raro - Anemia emolitica, anemia aplastica, trombocitopenia. Frequenza sconosciuta: neutropenia, agranulocitosi.
Patologie cardiache: Comune - Bradicardia, solitamente moderata e dose-dipendente. Non comune - Effetto aritmogenico (comparsa di nuovi disturbi del ritmo o peggioramento dei disturbi del ritmo esistenti, in alcuni casi con successivo arresto cardiaco) (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci e"). Molto raro - Bradicardia grave o arresto sinusale in pazienti con disfunzione del nodo sinusale e/o pazienti anziani. Frequenza sconosciuta - Disturbi della conduzione (blocco senoatriale, blocco atrioventricolare di vario grado di gravità). Tachicardia ventricolare "pirouette" (vedere paragrafo "Interazioni con altri farmaci", sottoparagrafo "Interazione farmacodinamica" e paragrafo "Istruzioni speciali").
Patologie del sistema endocrino: Comune - Ipotiroidismo. Ipertiroidismo, talvolta fatale. Molto raro - Sindrome da alterata secrezione dell'ormone antidiuretico.
Disturbi visivi: Molto comune - Microdepositi nell'epitelio corneale, costituiti da lipidi complessi. Di solito sono limitati alla zona pupillare e scompaiono dopo la sospensione del farmaco. A volte possono causare disturbi visivi come la comparsa di un alone colorato in condizioni di luce intensa o visione offuscata. Molto raramente: neuropatia/neurite ottica, che può progredire fino alla cecità.
Disturbi del sistema digestivo:
Molto comune - Nausea, vomito, disgeusia (ottusità o perdita del gusto), che di solito si verificano durante l'assunzione di una dose di carico e scompaiono dopo una riduzione della dose. Frequenza sconosciuta - Pancreatite/pancreatite acuta, secchezza delle fauci, stitichezza.Patologie sistemiche: Frequenza sconosciuta - Formazione di granulomi, incluso granuloma del midollo osseo.
Patologie del fegato e delle vie biliari: Molto spesso - Un aumento isolato dell'attività delle transaminasi nel siero del sangue, solitamente moderato (superante il limite superiore della norma da 1,5 a 3 volte), osservato all'inizio del trattamento. L’attività delle transaminasi “epatiche” può ritornare a valori normali quando la dose viene ridotta o anche spontaneamente. Spesso - Danno epatico acuto con aumento dell'attività delle transaminasi e/o ittero, compreso lo sviluppo di insufficienza epatica, talvolta con morte (vedere la sezione "Istruzioni speciali"). Molto raro - Malattie epatiche croniche (epatite pseudoalcolica, cirrosi), talvolta fatali.
Disturbi del sistema immunitario: Frequenza sconosciuta - Angioedema (Angioedema), reazioni anafilattiche/anafilattoidi, incluso shock.
Dati di laboratorio e strumentali: Molto raramente - Aumento della concentrazione di creatinina sierica.
Disturbi metabolici e nutrizionali: Frequenza sconosciuta - Diminuzione dell'appetito.
Patologie del sistema nervoso: Comune - Tremore extrapiramidale, incubi, disturbi del sonno. Non comune: neuropatia sensomotoria periferica e/o miopatia, solitamente reversibile dopo la sospensione del farmaco. Molto raramente - Atassia cerebellare, ipertensione intracranica benigna (pseudotumor cerebri), mal di testa. Frequenza sconosciuta - Parkinsonismo, parosmia (disturbo dell'olfatto, in particolare percezione soggettiva di un odore oggettivamente assente).
Disturbi mentali: Frequenza sconosciuta - Confusione/delirio, allucinazioni.
Patologie genitali e mammarie: Molto raro - Epididimite, impotenza. Frequenza sconosciuta - Diminuzione della libido.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Comune - Tossicità polmonare
(polmonite o fibrosi alveolare/interstiziale, pleurite, bronchiolite obliterante con polmonite organizzata [polmonite organizzata criptogenetica]), talvolta fatale. Molto raro: broncospasmo in pazienti con grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale. Sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti, talvolta fatale, che di solito si sviluppa immediatamente dopo l'intervento chirurgico (possibile interazione con alte concentrazioni di ossigeno) (vedere paragrafi "Istruzioni speciali", "Interazioni con altri farmaci"). Frequenza sconosciuta - Emorragia polmonare.Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo: Molto comune - Fotosensibilità. Spesso - In caso di uso prolungato del farmaco in dosi giornaliere elevate, si può osservare una pigmentazione grigiastra o bluastra della pelle; Dopo l'interruzione del trattamento, questa pigmentazione scompare lentamente. Molto raro: durante la radioterapia può verificarsi eritema; rash cutaneo, solitamente aspecifico, dermatite esfoliativa, alopecia. Frequenza sconosciuta - Eczema, orticaria, reazioni cutanee gravi, talvolta fatali, inclusa necrolisi epidermica tossica/sindrome di Stevens-Johnson, derma bolloso; reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici.
Patologie vascolari: molto raramente - vasculite.
Overdose:In seguito all'assunzione di dosi molto elevate sono stati descritti numerosi casi di bradicardia sinusale, arresto cardiaco, attacchi di tachicardia ventricolare, “torsade de pointes” ventricolare parossistica e danni epatici. La conduzione atrioventricolare può rallentare e l’insufficienza cardiaca preesistente può peggiorare.
Il trattamento deve essere sintomatico (lavanda gastrica, uso di carbone attivo (se il farmaco è stato assunto di recente), negli altri casi viene effettuata una terapia sintomatica: per bradicardia - stimolanti beta-adrenergici o installazione di un pacemaker, per "piroetta" ventricolare tachicardia: somministrazione endovenosa di sali di magnesio o stimolazione cardiaca.
Medicinali che rallentano la frequenza cardiaca o causano problemi di automatismo o di conduzione
La terapia di combinazione con questi farmaci non è raccomandata.
I beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio “lenti” che rallentano la frequenza cardiaca (,) possono causare disturbi dell'automatismo (sviluppo di bradicardia eccessiva) e della conduzione.
Medicinali che possono causare ipokaliemia
Abbinamenti sconsigliati - Con lassativi che stimolano la motilità intestinale, che possono causare ipokaliemia. aumentando il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare "torsade de pointes". Lassativi di altri gruppi dovrebbero essere usati contemporaneamente all'amiodarone.
Combinazioni che richiedono cautela durante l'uso
Con diuretici che causano ipokaliemia (in monoterapia o in combinazione con altri farmaci).
Con corticosteroidi sistemici (glucocorticosteroidi, mineralcorticosteroidi), tetracosactide.
Con anfotericio B (somministrazione endovenosa).
È necessario prevenire lo sviluppo di ipokaliemia e, se si verifica, ripristinare il contenuto di potassio nel sangue a valori normali, monitorare il contenuto di elettroliti nel sangue e nell'ECG (per un possibile prolungamento dell'intervallo QT). e in caso di tachicardia ventricolare “pirouette” non devono essere utilizzati antiaritmici (va iniziata la stimolazione cardiaca ventricolare; è possibile la somministrazione endovenosa di sali di magnesio). Medicinali per l'anestesia generale
È stata segnalata la possibilità di sviluppare le seguenti gravi complicanze nei pazienti che assumono il farmaco durante l'anestesia generale: bradicardia (resistente alla somministrazione di atropina), diminuzione della pressione sanguigna, disturbi della conduzione, diminuzione della gittata cardiaca.
Si sono verificati casi molto rari di gravi complicazioni a carico del sistema respiratorio, talvolta fatali (sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti), che si sono sviluppate immediatamente dopo l'intervento chirurgico, la cui insorgenza è associata all'interazione con elevate concentrazioni di ossigeno.
Medicinali che rallentano la frequenza cardiaca (guanfac, inibitori della colinesterasi (tacrina, ambenonio cloruro, neostigmia bromuro),)
Rischio di sviluppare bradicardia eccessiva (effetti cumulativi).
Effetto dell'amiodarone su altri farmaci
L'amiodarone e/o il suo metabolita desetilamiodarone inibiscono gli isoenzimi CYP1AI, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e P-gp e possono aumentare l'esposizione sistemica dei farmaci che sono i loro substrati. A causa della lunga emivita dell’amiodarone, questa interazione può verificarsi anche diversi mesi dopo la sospensione del trattamento.
Farmaci che sono substrati della P-gp
L'amiodarone è un inibitore della P-gp. Si prevede che la sua co-somministrazione con farmaci che sono substrati della P-gp porterà ad un aumento dell'esposizione sistemica di quest'ultima.
Glicosidi cardiaci (preparati di digitale)
Possibilità di disturbi dell'automatismo (bradicardia grave) e della conduzione atrioventricolare. Inoltre, quando si combina la digossina con l'amiodarone, è possibile un aumento della concentrazione di digossina nel plasma sanguigno (a causa di una diminuzione della sua clearance). Pertanto, quando si associa la digossina con l'amiodarone, è necessario determinare la concentrazione di digossina nel sangue e monitorare le possibili manifestazioni cliniche ed elettrocardiografiche dell'intossicazione da digitale. Potrebbe essere necessario ridurre i dosaggi di digossina.
Dabigatran
È necessario prestare cautela quando si usano amiodarone e dabigatran in concomitanza a causa del rischio di sanguinamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di dabigatran secondo le istruzioni contenute nelle istruzioni per l'uso.
Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP2C9
L'amiodarone aumenta la concentrazione ematica dei farmaci che sono substrati dell'isoenzima CYP2C9. come la warfaria o inibendo l’isoenzima CYP2C9.
Warfarin
Quando il warfarin è combinato con l’amiodarone, gli effetti dell’anticoagulante indiretto possono essere potenziati, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. Il tempo di protrombina deve essere monitorato più spesso determinando l'INR (rapporto internazionale normalizzato) e devono essere apportati aggiustamenti della dose degli anticoagulanti indiretti, sia durante il trattamento con amiodarone che dopo la sua sospensione.
Fenitoina
Quando si combina la fenitoina con l'amiodarone, si può sviluppare un sovradosaggio di fenitoina, che può portare alla comparsa di sintomi neurologici; Ai primi segni di sovradosaggio è necessario il monitoraggio clinico e la riduzione della dose di fenitoina; è consigliabile determinare la concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno.
Medicinali che sono substrati dell’isoenzima CYP2D6
Flecainide
L'amiodarone aumenta le concentrazioni plasmatiche di flecainide a causa dell'inibizione dell'isoenzima CYP2D6, che richiede un aggiustamento delle dosi di flecainide.
Farmaci che sono substrati dell’isoenzima CYP3A4 Quando l’amiodarone, un inibitore dell’isoenzima CYP3A4, è combinato con questi farmaci, le loro concentrazioni plasmatiche possono aumentare, il che può portare ad un aumento della loro tossicità e/o ad un aumento degli effetti farmacodinamici, e può anche richiedere una riduzione delle loro dosi. Tali medicinali sono elencati di seguito.
Ciclosporina
La combinazione di ciclosporina con amiodarone può aumentare le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina; è necessario un aggiustamento della dose.
Fentanil
La combinazione con amiodarone può aumentare gli effetti farmacodinamici del fentanil e aumentare il rischio di sviluppare i suoi effetti tossici.
Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) (e lovastaty)
Aumento del rischio di tossicità muscolare (rabdomiolisi) con l'uso concomitante di amiodarone e statine. metabolizzato dall'isoenzima CYP3A4. Si raccomanda l'uso di statine che non vengono metabolizzate dall'isoenzima CYP3A4.
Altri medicinali metabolizzati dal CYP3A4: (rischio di bradicardia sinusale e sintomi neurologici), (rischio di nefrotossicità), (rischio di aumento degli effetti collaterali), (rischio di effetti psicomotori), triazolam. Diidroergotamina. ergotamina. .
Un farmaco che è un substrato degli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4.
Destrometorfano
L'amiodarone inibisce gli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4 e teoricamente può aumentare le concentrazioni plasmatiche di destrometorfano.
Clopidogrel
Clopidogrel, che è un farmaco tienopirimidinico inattivo, viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi. Esiste una possibile interazione tra clopidogrel e amiodarone, che può portare ad una diminuzione dell'efficacia di clopidogrel.
Effetto di altri farmaci sull'amiodarone
Gli inibitori degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8 possono potenzialmente inibire il metabolismo dell'amiodarone, aumentandone la concentrazione nel sangue e, di conseguenza, il rischio di aumentarne la farmacodinamica e gli effetti collaterali.
Si raccomanda di evitare l'assunzione di inibitori dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio, succo di pompelmo e alcuni farmaci, come gli inibitori della proteasi dell'HIV (inclusi) durante il trattamento con amiodarone. Gli inibitori della proteasi dell'HIV, se usati contemporaneamente all'amiodarone, possono aumentare la concentrazione di amiodarone. nel sangue.Induttori dell'isoenzima CYP3A4
Rifampicina
La rifampicina è un potente induttore dell'isoenzima CYP3A4; se usata insieme all'amiodarone, può ridurre le concentrazioni plasmatiche di amiodarone e desetilamiodarone.
Preparazioni di erba di San Giovanni
L'erba di San Giovanni è un forte induttore dell'isoenzima CYP3A4. A questo proposito, è teoricamente possibile ridurre la concentrazione plasmatica di amiodarone e ridurne l'effetto (i dati clinici non sono disponibili).
Istruzioni speciali:Gli effetti collaterali del farmaco Cordarone® sono generalmente dose-dipendenti, pertanto, per ridurre al minimo la possibilità che si verifichino, è necessario utilizzare la dose minima efficace. I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'esposizione alla luce solare diretta o di adottare misure protettive (p. es., uso di creme solari, indossare indumenti adeguati) durante il trattamento. Reazioni del cuore L'effetto farmacologico del farmaco Cordarone® provoca alterazioni dell'ECG: prolungamento dell'intervallo QT, QTc (corretto), associato ad un prolungamento del periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore, con possibile comparsa di onde U Tuttavia, questi cambiamenti non sono una manifestazione dell'effetto tossico del farmaco Cordarone®. È consentito aumentare l'intervallo Q-Tc di non più di 450 ms o di non più del 25% del valore originale.
Nei pazienti anziani può verificarsi un significativo rallentamento della frequenza cardiaca. Con lo sviluppo del blocco atrioventricolare
II e III grado, blocco senoatriale o blocco intraventricolare a doppio fascio, il trattamento con Cordarone® deve essere interrotto. Se si verifica un blocco atrioventricolare di primo grado, il monitoraggio deve essere intensificato.È stata segnalata la comparsa di nuovi disturbi del ritmo o il peggioramento di disturbi del ritmo esistenti, talvolta con esito legale. È molto importante, ma difficile, porre una diagnosi differenziale tra l'insufficiente efficacia del farmaco e il suo effetto aritmogeno, associato o meno ad un aggravamento della gravità della patologia cardiovascolare. Durante l'utilizzo del farmaco Cordarone®, gli effetti aritmogeni sono stati segnalati significativamente meno frequentemente rispetto ad altri farmaci antiaritmici e, di regola, sono stati osservati in presenza di fattori che aumentano la durata dell'intervallo QT, come interazioni con altri farmaci e/o o disturbi nel contenuto di elettroliti nel sangue (vedere sezioni "Effetti collaterali" e "Interazione con altri farmaci"). Nonostante la capacità del farmaco Cordarone® di aumentare la durata dell'intervallo QT, ha mostrato una bassa attività in relazione alla provocazione della tachicardia ventricolare "torsade de pointes".
Ipertiroidismo (vedere la sezione “Effetti collaterali”). Durante l'assunzione del farmaco Cordarone® o per diversi mesi dopo la sua sospensione, può svilupparsi ipertiroidismo. Le manifestazioni cliniche sono generalmente lievi, quindi sintomi come perdita di peso, comparsa di disturbi del ritmo, attacchi di angina e sviluppo di insufficienza cardiaca cronica dovrebbero allertare il medico. La diagnosi viene confermata identificando una diminuzione della concentrazione di TSH nel siero del sangue, determinata utilizzando un test TSH ultrasensibile. In questo caso l'assunzione di Cordarone® deve essere interrotta. Il recupero di solito avviene entro diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento: prima si osserva la scomparsa delle manifestazioni cliniche, quindi si verifica la normalizzazione dei parametri di laboratorio della funzione tiroidea. I casi gravi di tireotossicosi, che talvolta possono essere fatali (sia a causa della tireotossicosi stessa sia a causa di un pericoloso squilibrio tra la richiesta di ossigeno del miocardio e l'apporto di ossigeno), richiedono un trattamento di emergenza. Il trattamento deve essere selezionato individualmente in ciascun caso specifico: farmaci antitiroidei (che potrebbero non essere sempre efficaci), glucocorticosteroidi, beta-bloccanti.
Disturbi neuromuscolari (vedere la sezione "Effetti collaterali")
Cordarone® può causare neuropatia sensomotoria periferica e/o miopatia. Il recupero avviene solitamente entro pochi mesi dalla sospensione del Cordarone®, ma talvolta può essere incompleto.
Disturbi visivi
Se la vista è offuscata o l'acuità visiva diminuisce, è urgentemente necessario un esame oftalmologico completo, compreso l'esame del fondo dell'occhio (funduscopia). Se viene rilevata neuropatia e/o neurite ottica, Cordarone® deve essere interrotto a causa del rischio che progrediscano fino allo sviluppo della cecità.
Disturbi polmonari
La comparsa di respiro corto o tosse secca può essere associata a tossicità polmonare, in particolare allo sviluppo di polmonite interstiziale. Se si sospetta lo sviluppo di polmonite interstiziale in pazienti che manifestano grave mancanza di respiro, isolata o in combinazione con un deterioramento delle condizioni generali (affaticamento, perdita di peso, febbre), deve essere eseguito un esame radiografico dei polmoni. La necessità di utilizzare Cordarone® deve essere rivalutata, poiché se viene interrotta precocemente, la polmonite interstiziale è solitamente reversibile (i sintomi clinici di solito si risolvono entro 3-4 settimane, seguiti da un miglioramento più lento dell'aspetto radiografico e della funzionalità polmonare 15 nell'arco di diversi mesi ). Dovrebbe essere preso in considerazione il trattamento con glucocorticosteroidi.
Inoltre, in casi molto rari, solitamente immediatamente dopo l'intervento chirurgico, è stata osservata una grave complicanza respiratoria (sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto), talvolta fatale, in pazienti trattati con Cordarone®; si presume la possibilità di una connessione tra il suo sviluppo e l'interazione con alte concentrazioni di ossigeno (vedere la sezione “Effetti collaterali”).
Disturbi del fegato
Si raccomanda un attento monitoraggio dei test di funzionalità epatica (monitoraggio dell'attività delle transaminasi epatiche) prima di iniziare l'uso del farmaco Cordarone® e regolarmente durante il trattamento con il farmaco. Durante l'assunzione di Cordarone® sono possibili disfunzione epatica acuta (inclusa insufficienza epatocellulare o insufficienza epatica, talvolta fatale) e danno epatico cronico. Pertanto, se l'attività delle transaminasi “epatiche” aumenta di 3 volte rispetto al limite superiore della norma, la dose del farmaco Cordarone® deve essere ridotta o sospesa. Segni clinici e di laboratorio di insufficienza epatica cronica durante l'uso del farmaco Cordarone® per via orale possono essere minimamente espressi (epatomegalia, aumento dell'attività delle transaminasi, 5 volte il limite superiore della norma) e reversibili dopo la sospensione del farmaco, ma sono stati segnalati casi di morte.
Gravi reazioni bollose
Il trattamento con Cordarone® deve essere immediatamente interrotto se compaiono sintomi e manifestazioni di reazioni pericolose per la vita o addirittura fatali sotto forma di sindrome di Steven-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vale a dire la comparsa di un'eruzione cutanea progressiva, spesso con formazione di vesciche, o danni alle mucose.
Interazioni farmacologiche
L'uso simultaneo del farmaco Cordarone® con i seguenti farmaci non è raccomandato: beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio “lenti” che rallentano la frequenza cardiaca (,); lassativi che stimolano la motilità intestinale, che può causare ipokaliemia.
Monitoraggio del trattamento
Prima di iniziare a prendere il farmaco Cordarone®, si consiglia di condurre uno studio ECG e determinare il contenuto di potassio nel siero del sangue. L'ipokaliemia deve essere corretta prima di utilizzare Cordarone®. Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente l'ECG, l'attività delle transaminasi epatiche e altri indicatori della funzionalità epatica.
Inoltre, poiché il farmaco Cordarone® può causare ipotiroidismo o ipertiroidismo, soprattutto in pazienti con anamnesi di malattie della tiroide, prima di assumere il farmaco Cordarone® è necessario effettuare un esame clinico e di laboratorio per identificare la disfunzione della tiroide. ghiandola (concentrazione di TSH nel siero, determinata utilizzando un test TSH ultrasensibile). Durante il trattamento con Cordarone® e per diversi mesi dopo la sua sospensione, il paziente deve essere regolarmente esaminato per identificare segni clinici o di laboratorio di cambiamenti nella funzione tiroidea. Se si sospetta una disfunzione tiroidea, è necessario determinare la concentrazione di TSH nel siero del sangue (utilizzando un test TSH ultrasensibile).
In pazienti che ricevono farmaci antiaritmici per un lungo periodo di tempo sono stati segnalati tassi più elevati di defibrillazione ventricolare e/o soglie più elevate per la risposta del pacemaker o del defibrillatore impiantato, il che può ridurre l’efficacia di questi dispositivi. Pertanto, prima di iniziare o durante il trattamento con Cordarone®, è opportuno verificarne regolarmente il corretto funzionamento.
Indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi polmonari durante il trattamento con Cordarone®, si consiglia di effettuare un esame radiografico dei polmoni e test di funzionalità polmonare ogni 6 mesi. Deviazioni dalla norma nella concentrazione degli ormoni tiroidei. Poiché il farmaco contiene Cordarone®, il suo uso può interferire con l'assorbimento dello iodio radioattivo e distorcere i risultati di uno studio sui radioisotopi della ghiandola tiroidea, tuttavia, l'assunzione del farmaco non influisce sull'affidabilità della determinazione della concentrazione di T3, T4, TSH (utilizzando un metodo ultrasensibile per determinare la concentrazione di TSH) nel siero del sangue.
Il farmaco Cordarone® inibisce la conversione periferica della tiroxina (T4) in triiodotironina (T3) e può causare cambiamenti biochimici isolati (un aumento della concentrazione di T4 libera nel siero del sangue, con una concentrazione di T3 libera leggermente ridotta o addirittura normale nel sangue) il siero) in pazienti clinicamente eutiroidei, il che non costituisce un motivo per interrompere la somministrazione del farmaco Cordarone®.
Lo sviluppo di ipotiroidismo può essere sospettato quando compaiono i seguenti segni clinici, generalmente lievi: aumento di peso, intolleranza al freddo, diminuzione dell'attività, grave bradicardia (vedere la sezione "Effetti collaterali"). La diagnosi è confermata da un chiaro aumento della concentrazione di TSH nel siero del sangue, determinato utilizzando un metodo ultrasensibile per determinare la concentrazione di TSH.
La normalizzazione della funzione tiroidea si osserva solitamente entro 1-3 mesi dalla cessazione del trattamento. In situazioni pericolose per la vita, il trattamento con Cordarone® può essere continuato con l'uso simultaneo di L-tiroxina sotto il controllo della concentrazione di TSH nel siero del sangue.
Anestesia generale e locale
Prima dell'intervento è opportuno informare l'anestesista che il paziente sta assumendo il farmaco Cordarone®.
Durante l'assunzione del farmaco Cordarone® è possibile un aumento dei rischi emodinamici inerenti all'anestesia locale o generale (questo vale soprattutto per il rallentamento della frequenza cardiaca, la conduzione più lenta e la diminuzione della contrattilità del cuore).
Impatto sulla capacità di guidare veicoli. Mercoledì e pelliccia.:Sulla base dei dati sulla sicurezza, non ci sono prove che comprometta la capacità di guidare veicoli o impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose. Tuttavia, per precauzione
È consigliabile che i pazienti con parossismi di gravi disturbi del ritmo durante il trattamento con Cordarone® si astengano dal guidare veicoli e dall'impegnarsi in attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie. Forma di rilascio/dosaggio:Compresse 200 mg.
Pacchetto: 10 compresse per blister in PVC/Al. 3 blister insieme alle istruzioni per l'uso in una scatola di cartone. Condizioni di archiviazione:Conservare a temperatura non superiore a 30°C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Data di scadenza:3 anni.
Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
Condizioni per la dispensazione dalle farmacie: Su prescrizione Numero di registrazione: P N014833/02 Data di registrazione: 27.01.2009 Titolare del certificato di registrazione:Sanofi-Aventis Francia Francia Produttore: Ufficio di rappresentanza: Sanofi Russia, JSC Russia Data aggiornamento informazioni: 13.04.2015 Istruzioni illustrateCatad_pgroup Farmaci antiaritmici
Cordarone compresse - istruzioni ufficiali* per l'uso
*registrato dal Ministero della Salute della Federazione Russa (secondo grls.rosminzdrav.ru)
ISTRUZIONI
Secondo l'uso medico del farmaco
Numero di registrazione:
P N014833/02Denominazione commerciale del farmaco: Cordarone®.
Nome comune internazionale:
amiodarone.Forma di dosaggio:
pillole.Composto
Una compressa contiene:
sostanza attiva- amiodarone cloridrato 200,0 mg;
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, magnesio stearato, povidone K90F, biossido di silicio colloidale anidro.
Descrizione
Compresse rotonde di colore da bianco a biancastro con una linea di frattura su un lato e una smussatura su entrambi i lati. C'è un'incisione: un simbolo del cuore sopra la linea di faglia e 200 sotto la linea di faglia e uno smusso dai bordi alla linea di faglia.
Gruppo farmacoterapeutico:
farmaco antiaritmico.Codice ATX: C01BD01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
L'amiodarone appartiene ai farmaci antiaritmici di classe III (classe degli inibitori della ripolarizzazione) e ha un meccanismo unico di azione antiaritmica, poiché oltre alle proprietà degli antiaritmici di classe III (blocco dei canali del potassio), ha gli effetti degli antiaritmici di classe I (blocco dei canali del sodio ), antiaritmici di classe IV (blocco dei canali del calcio) e azione beta-bloccante non competitiva.
Oltre all'effetto antiaritmico, ha effetti antianginosi, dilatatori coronarici, alfa e beta bloccanti adrenergici.
Proprietà antiaritmiche:
Altri effetti:
Gli effetti terapeutici si osservano in media una settimana dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco (da diversi giorni a due settimane). Dopo aver interrotto il suo utilizzo, l'amiodarone viene rilevato nel plasma sanguigno per 9 mesi. Dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di mantenere l’effetto farmacodinamico dell’amiodarone per 10-30 giorni dopo la sua sospensione. Farmacocinetica
La biodisponibilità dopo somministrazione orale in diversi pazienti varia dal 30 all'80% (valore medio circa 50%). Dopo una singola dose di amiodarone, le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 3-7 ore. Tuttavia, l'effetto terapeutico si sviluppa solitamente entro una settimana dall'inizio del trattamento (da diversi giorni a due settimane). L'amiodarone è un farmaco a lento rilascio nei tessuti e ad elevata affinità per essi.
Il rapporto con le proteine del plasma sanguigno è del 95% (62% con l'albumina, 33,5% con le beta-lipoproteine). L’amiodarone ha un ampio volume di distribuzione. Durante i primi giorni di trattamento, il farmaco si accumula in quasi tutti i tessuti, soprattutto nel tessuto adiposo e, inoltre, nel fegato, nei polmoni, nella milza e nella cornea.
L'amiodarone viene metabolizzato nel fegato. Il suo principale metabolita, il desetilamiodarone, è farmacologicamente attivo e può potenziare l'effetto antiaritmico del composto principale.
L'amiodarone è un inibitore degli isoenzimi epatici dell'ossidazione microsomiale: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
L'eliminazione dell'amiodarone inizia entro pochi giorni e il raggiungimento dell'equilibrio tra l'assunzione e l'eliminazione del farmaco (raggiungimento di uno stato di equilibrio) avviene dopo uno o diversi mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente. La principale via di eliminazione dell'amiodarone è l'intestino. L'amiodarone e i suoi metaboliti non vengono eliminati mediante emodialisi. L'amiodarone ha una lunga emivita con grande variabilità individuale (pertanto, quando si seleziona una dose, ad esempio, aumentandola o diminuendola, va ricordato che è necessario almeno 1 mese per stabilizzare la nuova concentrazione plasmatica di amiodarone). L'eliminazione se assunto per via orale avviene in 2 fasi: l'emivita iniziale (prima fase) è di 4-21 ore, l'emivita nella 2a fase è di 25-110 giorni. (20-100 giorni). Dopo una somministrazione orale prolungata, l'emivita media è di 40 giorni. Dopo la sospensione del farmaco, la completa eliminazione dell'amiodarone dall'organismo può continuare per diversi mesi.
Ciascuna dose di amiodarone (200 mg) contiene 75 mg di iodio. Una parte dello iodio viene rilasciata dal farmaco e si ritrova nelle urine sotto forma di ioduro (6 mg ogni 24 ore con una dose giornaliera di amiodarone di 200 mg). La maggior parte dello iodio rimasto nel farmaco viene escreto nelle feci dopo essere passato attraverso il fegato, tuttavia, con l'uso prolungato di amiodarone, le concentrazioni di iodio possono raggiungere il 60-80% delle concentrazioni di amiodarone.
La farmacocinetica del farmaco spiega l'uso di dosi “di carico”, che mirano a raggiungere rapidamente il livello richiesto di penetrazione nei tessuti al quale si manifesta il suo effetto terapeutico.
Farmacocinetica nell'insufficienza renale: a causa dell'escrezione insignificante del farmaco da parte dei reni nei pazienti con insufficienza renale, non è richiesto alcun aggiustamento della dose di amiodarone. Indicazioni per l'uso
Prevenzione delle ricadute
- attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con cardiopatie organiche;
- attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti senza cardiopatia organica, quando i farmaci antiaritmici di altre classi non sono efficaci o vi sono controindicazioni al loro uso;
- attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White.
Prevenzione della morte aritmica improvvisa nei pazienti ad alto rischio
L'amiodarone può essere utilizzato nel trattamento delle aritmie in pazienti con malattia coronarica e/o disfunzione ventricolare sinistra. Controindicazioni
- farmaci antiaritmici: classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide procainamide); farmaci antiaritmici di classe III (dofetilide, ibutilide, bretilio tosilato); sotalolo;
- altri farmaci (non antiaritmici) come bepridil; vincamina; alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, flufenazina), benzamidi (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, veralipride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), sertindolo, pimozide; cisapride; antidepressivi triciclici; antibiotici macrolidi (in particolare eritromicina se somministrata per via endovenosa, spiramicina); azoli; antimalarici (chinino, clorochina, meflochina, alofantrina); pentamidina per somministrazione parenterale; difemanil metil solfato; mizolastina; astemizolo, terfenadina; fluorochinoloni.
Gravidanza
Le informazioni cliniche attualmente disponibili non sono sufficienti per determinare la possibilità o l'impossibilità di difetti dello sviluppo nell'embrione quando l'amiodarone viene utilizzato nel primo trimestre di gravidanza.
Poiché la ghiandola tiroidea fetale inizia a legare lo iodio solo a partire dalla 14a settimana di gravidanza (amenorrea), non si prevede che l'amiodarone abbia effetti su di essa se usato prima. L'eccesso di iodio durante l'uso del farmaco dopo questo periodo può portare alla comparsa di sintomi di laboratorio di ipotiroidismo nel neonato o addirittura alla formazione di un gozzo clinicamente significativo.
A causa dell'effetto del farmaco sulla tiroide fetale, l'amiodarone è controindicato durante la gravidanza, tranne in casi particolari in cui il beneficio atteso supera i rischi (in caso di aritmie ventricolari potenzialmente letali).
Periodo di allattamento
L'amiodarone viene escreto nel latte materno in quantità significative, quindi è controindicato durante l'allattamento (pertanto durante questo periodo è necessario sospendere il farmaco o interrompere l'allattamento). Istruzioni per l'uso e dosi
Il farmaco deve essere assunto solo come prescritto da un medico!
Le compresse di Cordarone vengono assunte per via orale, prima dei pasti e lavate con una quantità sufficiente di acqua.
Dose di carico ("saturazione"): È possibile utilizzare vari schemi di saturazione.
Nell'ospedale: La dose iniziale, suddivisa in più somministrazioni, varia da 600 - 800 mg (fino ad un massimo di 1200 mg) al giorno fino al raggiungimento della dose totale di 10 g (di solito entro 5-8 giorni).
Ambulatorio: La dose iniziale, suddivisa in più dosi, varia da 600 a 800 mg al giorno fino al raggiungimento di una dose totale di 10 g (di solito entro 10-14 giorni).
Dose di mantenimento: può variare nei diversi pazienti da 100 a 400 mg/die. La dose minima efficace deve essere utilizzata in base al risultato terapeutico individuale.
Poiché il Cordarone ha un'emivita molto lunga, può essere assunto a giorni alterni o 2 giorni a settimana nel mezzo.
Dose singola terapeutica media-200 mg.
Dose terapeutica media giornaliera-400mg.
Dose singola massima-400mg.
Dose massima giornaliera-1200 mg. Effetto collaterale
La frequenza degli effetti indesiderati è stata definita come segue: molto comune (≥10%), comune (≥1%,<10); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Dal sistema cardiovascolare
Spesso
Bradicardia moderata, la cui gravità dipende dalla dose del farmaco.
Non frequentemente
Disturbi della conduzione (blocco senoatriale, blocco atrioventricolare di vario grado).
Effetto aritmogenico (sono segnalati casi di comparsa di nuove aritmie, o aggravamento di quelle già esistenti, in alcuni casi con successivo arresto cardiaco). Alla luce dei dati disponibili, è impossibile stabilire se ciò sia causato dal farmaco, o sia correlato alla gravità del danno cardiaco, o al fallimento del trattamento. Questi effetti si osservano soprattutto quando Cordarone viene utilizzato in concomitanza con farmaci che prolungano il periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore (intervallo QTc) o in casi di squilibrio elettrolitico ( vedere "Interazioni con altri farmaci").
Molto raramente
Bradicardia grave o, in casi eccezionali, arresto del nodo seno-atriale, osservato in alcuni pazienti (pazienti con disfunzione del nodo seno-atriale e pazienti anziani).
Frequenza sconosciuta
Progressione dell'insufficienza cardiaca cronica (con l'uso a lungo termine).
Dal sistema digestivo
Spesso
Nausea, vomito, perdita di appetito, ottusità o perdita del gusto, sensazione di pesantezza all'epigastrio, soprattutto all'inizio del trattamento; passaggio dopo la riduzione della dose.
Un aumento isolato dell'attività delle transaminasi nel siero del sangue, solitamente moderato (1,5-3 volte superiore ai valori normali) e decrescente con la diminuzione della dose o anche spontaneamente.
Spesso
Danno epatico acuto con aumento delle transaminasi e/o ittero, compreso lo sviluppo di insufficienza epatica, talvolta fatale ( vedere Istruzioni speciali).
Molto raramente
Le malattie epatiche croniche (epatite pseudoalcolica, cirrosi) sono talvolta fatali. Anche con un moderato aumento dell'attività delle transaminasi nel sangue, osservato dopo un trattamento di durata superiore a 6 mesi, si deve sospettare un danno epatico cronico.
Dal sistema respiratorio
Spesso
Sono stati segnalati casi di polmonite interstiziale o alveolare e bronchiolite obliterante con polmonite, talvolta fatali. Sono stati segnalati diversi casi di pleurite. Questi cambiamenti possono portare allo sviluppo di fibrosi polmonare, ma sono in gran parte reversibili con la sospensione precoce dell’amiodarone, con o senza corticosteroidi. Le manifestazioni cliniche di solito scompaiono entro 3-4 settimane. Il recupero dell'immagine radiografica e della funzione polmonare avviene più lentamente (diversi mesi). La comparsa di grave mancanza di respiro o tosse secca in un paziente in trattamento con amiodarone, accompagnata o meno da un deterioramento delle condizioni generali (aumento dell'affaticamento, perdita di peso corporeo, aumento della temperatura corporea), richiede una radiografia del torace e, se necessario, sospensione del farmaco.
Molto raramente
Broncospasmo in pazienti con grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale.
Sindrome da distress respiratorio acuto, talvolta fatale e talvolta immediatamente dopo l'intervento chirurgico (possibile interazione con alte dosi di ossigeno) (vedi " istruzioni speciali").
Frequenza sconosciuta
Emorragia polmonare
Dai sensi
Spesso
I microdepositi nell'epitelio corneale, costituiti da lipidi complessi, inclusa la lipofuscina, sono generalmente limitati all'area pupillare e non richiedono l'interruzione del trattamento e scompaiono dopo la sospensione del farmaco. A volte possono causare disturbi visivi sotto forma di alone colorato o contorni sfocati in condizioni di luce intensa.
Molto raramente
Sono stati descritti diversi casi di neurite/neuropatia ottica. La loro connessione con l'amiodarone non è stata ancora stabilita. Tuttavia, poiché la neurite ottica può portare alla cecità, se durante l'assunzione di Cordarone si verifica visione offuscata o diminuzione dell'acuità visiva, si raccomanda di eseguire un esame oftalmologico completo, inclusa la fundoscopia, e se viene rilevata neurite ottica, interrompere l'amiodarone.
Disturbi endocrini
Spesso
Ipotiroidismo con le sue manifestazioni classiche: aumento di peso, freddezza, apatia, diminuzione dell'attività, sonnolenza e bradicardia eccessiva rispetto all'effetto atteso dall'amiodarone. La diagnosi viene confermata identificando livelli elevati di ormone stimolante la tiroide (TSH) nel siero del sangue. La normalizzazione della funzione tiroidea si osserva solitamente entro 1-3 mesi dalla cessazione del trattamento. In situazioni di pericolo di vita, il trattamento con amiodarone può essere continuato, con la contemporanea somministrazione aggiuntiva di L-tiroxina sotto il controllo dei livelli sierici di TSH.
Ipertiroidismo, la cui comparsa è possibile durante e dopo il trattamento (sono stati descritti casi di ipertiroidismo che si sono sviluppati diversi mesi dopo la sospensione dell'amiodarone). L'ipertiroidismo si manifesta in modo più silenzioso con un numero limitato di sintomi: lieve perdita di peso inspiegabile, diminuzione dell'efficacia antiaritmica e/o antianginosa; disturbi mentali nei pazienti anziani o addirittura il fenomeno della tireotossicosi. La diagnosi viene confermata identificando un ridotto livello sierico di TSH (criterio di ipersensibilità). Se viene rilevato ipertiroidismo, l’amiodarone deve essere sospeso. La normalizzazione della funzione tiroidea si verifica solitamente entro diversi mesi dalla sospensione del farmaco. In questo caso, i sintomi clinici si normalizzano prima (dopo 3-4 settimane) rispetto alla normalizzazione dei livelli di ormone tiroideo. I casi gravi possono essere fatali, quindi in questi casi è necessario un intervento medico urgente. Il trattamento in ogni singolo caso è selezionato individualmente. Se le condizioni del paziente peggiorano, sia per la stessa tireotossicosi, sia per un pericoloso squilibrio tra la richiesta di ossigeno del miocardio e il suo apporto, si consiglia di iniziare immediatamente il trattamento con corticosteroidi (1 mg/kg), continuandolo per un lungo periodo (3 mesi ), invece l'uso di farmaci antitiroidei di sintesi, che in questo caso potrebbero non essere sempre efficaci.
Molto raramente
Sindrome da alterata secrezione dell'ormone antidiuretico.
Dalla pelle
Spesso
Fotosensibilità.
Spesso
In caso di uso prolungato del farmaco in dosi giornaliere elevate, si può osservare una pigmentazione grigiastra o bluastra della pelle; Dopo l'interruzione del trattamento, questa pigmentazione scompare lentamente.
Molto raramente
Durante la radioterapia si possono verificare casi di eritema, sono stati segnalati rash cutanei, solitamente di scarsa specificità, e casi isolati di dermatite esfoliativa (non è stata stabilita alcuna relazione con il farmaco).
Alopecia.
Dal sistema nervoso centrale
Spesso
Tremore o altri sintomi extrapiramidali.
Disturbi del sonno, compresi gli incubi.
Raramente
Neuropatie periferiche e/o miopatie sensomotorie, motorie e miste, solitamente reversibili dopo la sospensione del farmaco.
Molto raramente
Atassia cerebellare, ipertensione intracranica benigna (pseudotumor cerebri), cefalea.
Altri
Molto raramente
Vasculite, epididimite, diversi casi di impotenza (non è stata stabilita alcuna relazione con il farmaco), trombocitopenia, anemia emolitica, anemia aplastica. Overdose
Con la somministrazione orale di dosi molto elevate sono stati descritti numerosi casi di bradicardia sinusale, arresto cardiaco, attacchi di tachicardia ventricolare, tachicardia parossistica del tipo "piroetta" e danni epatici. La conduzione atrioventricolare può rallentare e l’insufficienza cardiaca preesistente può peggiorare.
Il trattamento deve essere sintomatico (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo (se il farmaco è stato assunto di recente), negli altri casi viene effettuata una terapia sintomatica: per la bradicardia - stimolanti beta-adrenergici o installazione di un pacemaker, per la tachicardia della "piroetta Tipo " - somministrazione endovenosa di sali di magnesio o stimolazione cardiaca. Né l'amiodarone né i suoi metaboliti vengono rimossi dall'emodialisi.
Non esiste un antidoto specifico. Interazioni con altri farmaciCombinazioni controindicate (vedi "Controindicazioni")
Con farmaci che possono causare torsioni di punta (in combinazione con amiodarone, aumenta il rischio di sviluppare torsioni di punta potenzialmente fatali):
Combinazioni sconsigliate
Combinazioni che richiedono cautela durante l'uso
- diuretici che causano ipokaliemia (in monoterapia o in combinazione);
- amfotericina B (iv);
- glucocorticosteroidi sistemici;
- tetracosactide.
L'amiodarone può aumentare le concentrazioni plasmatiche di procainamide e del suo metabolita N-acetilprocainamide, che può aumentare il rischio di effetti collaterali della procainamide.
L'amiodarone aumenta le concentrazioni di warfarin inibendo il citocromo P450 2C9. Quando il warfarin è combinato con l’amiodarone, gli effetti dell’anticoagulante indiretto possono essere potenziati, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento. Il tempo di protrombina (INR) deve essere monitorato più frequentemente e le dosi di anticoagulanti aggiustate sia durante il trattamento con amiodarone che dopo la sua sospensione.
Possibilità di disturbi dell'automatismo (bradicardia grave) e della conduzione atrioventricolare. Inoltre, quando si combina la digossina con l'amiodarone, è possibile un aumento della concentrazione di digossina nel plasma sanguigno (a causa di una diminuzione della sua clearance). Pertanto, quando si associa la digossina con l'amiodarone, è necessario determinare la concentrazione di digossina nel sangue e monitorare le possibili manifestazioni cliniche ed elettrocardiografiche dell'intossicazione da digitale. Potrebbe essere necessario ridurre i dosaggi di digossina.
Violazioni di contrattilità, automaticità e conduttività (soppressione delle reazioni compensatorie del sistema nervoso simpatico). È necessario il monitoraggio clinico ed ECG.
L'amiodarone può aumentare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina a causa dell'inibizione del citocromo P450 2C9, pertanto, quando si combina la fenitoina con l'amiodarone, può svilupparsi un sovradosaggio di fenitoina, che può portare alla comparsa di sintomi neurologici; è necessario un monitoraggio clinico e, ai primi segni di sovradosaggio, una riduzione della dose di fenitoina; si consiglia di determinare la concentrazione di fenitoina nel plasma sanguigno.
L'amiodarone aumenta le concentrazioni plasmatiche della flecainide a causa dell'inibizione del citocromo CYP 2D6. Pertanto è necessario un aggiustamento della dose di flecainide.
Quando l’amiodarone, un inibitore del CYP3A4, viene combinato con questi farmaci, le loro concentrazioni plasmatiche possono aumentare, il che può portare ad un aumento della tossicità e/o ad un aumento degli effetti farmacodinamici e può richiedere riduzioni della dose. Tali farmaci sono elencati di seguito.
Potrebbe verificarsi un aumento del livello di ciclosporina nel plasma sanguigno, associato ad una diminuzione del metabolismo del farmaco nel fegato, che può aumentare l'effetto nefrotossico della ciclosporina. È necessario determinare la concentrazione di ciclosporina nel sangue, monitorare la funzionalità renale e correggere il regime posologico della ciclosporina durante il trattamento con amiodarone e dopo la sospensione del farmaco.
La combinazione con amiodarone può aumentare gli effetti farmacodinamici del fentanil e aumentare il rischio di sviluppare i suoi effetti tossici.
Rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo. È necessario il monitoraggio clinico e, se necessario, l'ECG.
Rischio di sviluppare bradicardia eccessiva (effetti cumulativi).
Il rallentamento del metabolismo dell'amiodarone e l'aumento delle sue concentrazioni plasmatiche possono aumentare la farmacodinamica e gli effetti collaterali dell'amiodarone.
È stata segnalata la possibilità di sviluppare le seguenti gravi complicanze in pazienti trattati con amiodarone durante il trattamento in anestesia generale: bradicardia (resistente all'atropina), ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione e diminuzione della gittata cardiaca.
Si sono verificati casi molto rari di gravi complicazioni a carico del sistema respiratorio (sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti), talvolta fatali, che si sono sviluppate immediatamente dopo l'intervento chirurgico, la cui insorgenza è associata ad elevate concentrazioni di ossigeno.
L'amiodarone contiene iodio e pertanto può interferire con l'assorbimento dello iodio radioattivo, che può distorcere i risultati degli studi sui radioisotopi della ghiandola tiroidea.
La rifampicina è un potente induttore del CYP3A4 e, quando co-somministrata con amiodarone, può ridurre le concentrazioni plasmatiche di amiodarone e desetilamiodarone.
L'erba di San Giovanni è un potente induttore del CYP3A4. A questo proposito, è teoricamente possibile ridurre la concentrazione plasmatica di amiodarone e ridurne l'effetto (i dati clinici non sono disponibili).
Gli inibitori della proteasi dell’HIV sono inibitori del CYP3A4. Se usato contemporaneamente all'amiodarone, la concentrazione di amiodarone nel sangue può aumentare.
Clopidogrel, che è un farmaco tienopirimidinico inattivo, viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi. Esiste una possibile interazione tra clopidogrel e amiodarone, che può portare ad una diminuzione dell'efficacia di clopidogrel.
Il destrometorfano è un substrato del CYP2D6 e del CYP3A4. L'amiodarone inibisce il CYP2D6 e può teoricamente aumentare le concentrazioni plasmatiche di dectrometorfano. istruzioni speciali
Poiché gli effetti collaterali dell’amiodarone sono correlati alla dose, i pazienti devono essere trattati con le dosi efficaci più basse per minimizzarne la comparsa.
I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'esposizione alla luce solare diretta o di adottare misure protettive (p. es., uso di creme solari, indossare indumenti adeguati) durante il trattamento.
Monitoraggio del trattamento
Prima di iniziare l'amiodarone, si consiglia di condurre uno studio ECG e determinare il livello di potassio nel sangue. L’ipokaliemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con amiodarone. Durante il trattamento è necessario monitorare regolarmente l'ECG (ogni 3 mesi) e il livello delle transaminasi e altri indicatori della funzionalità epatica.
Inoltre, poiché l'amiodarone può causare ipotiroidismo o ipertiroidismo, soprattutto in pazienti con anamnesi di malattie della tiroide, prima di assumere amiodarone è necessario eseguire un esame clinico e di laboratorio (TSH) per identificare disfunzioni e malattie della tiroide. Durante il trattamento con amiodarone e per diversi mesi dopo la sua sospensione, il paziente deve essere regolarmente monitorato per segni clinici o di laboratorio di alterazioni della funzione tiroidea. Se si sospetta una disfunzione della ghiandola tiroidea, è necessario determinare il livello di TSH nel siero del sangue.
Indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi polmonari durante il trattamento con amiodarone, si raccomanda di effettuare un esame radiografico dei polmoni e test di funzionalità polmonare ogni 6 mesi.
In pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine per aritmie, sono stati segnalati casi di aumento della frequenza della fibrillazione ventricolare e/o aumento della soglia di risposta di un pacemaker o di un defibrillatore impiantato, che possono ridurne l'efficacia. Pertanto, prima di iniziare o durante il trattamento con amiodarone, è opportuno verificare regolarmente il corretto funzionamento di questi dispositivi.
La comparsa di respiro corto o tosse secca, isolata o accompagnata da un peggioramento delle condizioni generali, dovrebbe indicare la possibilità di tossicità polmonare, come la pneumopatia interstiziale, il cui sospetto richiede un esame radiografico dei polmoni e della funzionalità polmonare test.
A causa del prolungamento del periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore, l'azione farmacologica del Cordarone provoca alcune alterazioni dell'ECG: prolungamento dell'intervallo QT, QTc (corretto), possibile comparsa di onde U. È consentito aumentare il Q -Intervallo Tc non superiore a 450 ms o non superiore al 25% del valore originale. Queste variazioni non sono manifestazione dell'effetto tossico del farmaco, ma richiedono un monitoraggio per aggiustare la dose e valutare il possibile effetto proaritmogenico del Cordarone.
Se si sviluppa un blocco atrioventricolare di II e III grado, un blocco senoatriale o un blocco intraventricolare a doppio fascio, il trattamento deve essere interrotto. Se si verifica un blocco atrioventricolare di primo grado, il monitoraggio deve essere intensificato.
Sebbene sia stata notata la comparsa di aritmia o peggioramento di disturbi del ritmo esistenti, l'effetto proaritmogenico dell'amiodarone è debole, inferiore a quello della maggior parte dei farmaci antiaritmici, e di solito si verifica in combinazione con alcuni farmaci o in casi di squilibrio elettrolitico.
Se la vista è offuscata o l'acuità visiva è ridotta, deve essere eseguito un esame oftalmologico, compreso l'esame del fondo oculare. Se si sviluppa neuropatia o neurite ottica causata da amiodarone, il farmaco deve essere sospeso a causa del rischio di cecità.
Poiché Cordarone contiene iodio, la sua assunzione può distorcere i risultati di uno studio sui radioisotopi della tiroide, ma non influisce sull'affidabilità della determinazione del contenuto di T3, T4 e TSH nel plasma sanguigno.
Prima dell’intervento chirurgico, l’anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo Cordarone.
Il trattamento prolungato con Cordarone può aumentare il rischio emodinamico insito nell’anestesia locale o generale. Ciò vale in particolare per i suoi effetti bradicardici e ipotensivi, per la diminuzione della gittata cardiaca e per i disturbi della conduzione.
Inoltre, in rari casi è stata osservata sindrome da distress respiratorio acuto nei pazienti trattati con Cordarone immediatamente dopo l'intervento chirurgico. Durante la ventilazione artificiale dei polmoni, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Effetto sulla capacità di guidare un'auto e altri meccanismi
Durante il trattamento con Cordarone, è necessario astenersi dal guidare un'auto e intraprendere attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie. Modulo per il rilascio
Compresse 200 mg.
10 compresse per blister in PVC/Al. 3 blister insieme alle istruzioni per l'uso in una scatola di cartone. Condizioni di archiviazione
Conservare a una temperatura non superiore a 30 *C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Elenco B. Data di scadenza
3 anni.
Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Condizioni per la dispensazione dalle farmacie
Su prescrizione. Titolare della carta di circolazione
Sanofi-Aventis France 1-13, Boulevard Romain Rolland 75014 Parigi, Francia. Produttore
1. Sanofi Winthrop Industrie, 1, rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565, Carbon Blanc, Francia
2. Impianto di prodotti farmaceutici e chimici Hinoin CJSC st. Levai 5, 2112, Veresgyház, Ungheria I reclami dei consumatori devono essere inviati a:
Mosca, 115035, via Sadovnicheskaya, edificio 82, edificio 2.
FORMA DI DOSAGGIO, COMPOSIZIONE E IMBALLAGGIO
Le compresse sono rotonde, divisibili, di colore bianco o biancastro, con inciso un simbolo a forma di centro e il numero “200” su un lato; le compresse possono essere facilmente separate lungo la linea di rottura in normali condizioni d'uso.
1 etichetta.
amiodarone cloridrato 200 mg
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, polividone K90F, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.
10 pezzi. - blister (3) - confezioni di cartone.
EFFETTO FARMACOLOGICO
Farmaco antiaritmico di classe III. Ha effetti antiaritmici e antianginosi.
L'effetto antiaritmico è dovuto ad un aumento nella fase 3 del potenziale d'azione, dovuto principalmente ad una diminuzione della corrente di potassio attraverso i canali delle membrane cellulari dei cardiomiociti e ad una diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale. Il farmaco blocca in modo non competitivo i recettori α e β-adrenergici. Rallenta la conduzione senoatriale, atriale e nodale senza influenzare la conduzione intraventricolare. Il Cordarone aumenta il periodo refrattario e riduce l'eccitabilità del miocardio. Rallenta la conduzione dell'eccitazione e allunga il periodo refrattario di ulteriori vie atrioventricolari.
L'effetto antianginoso del Cordarone è dovuto ad una diminuzione del consumo di ossigeno da parte del miocardio (a causa di una diminuzione della frequenza cardiaca e di una diminuzione della resistenza periferica), blocco non competitivo dei recettori α- e β-adrenergici, aumento del sangue coronarico flusso attraverso un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arterie, mantenendo la gittata cardiaca riducendo la pressione nell'aorta e riducendo la resistenza periferica.
Cordarone non ha un effetto inotropo negativo significativo e riduce la contrattilità miocardica principalmente dopo somministrazione endovenosa.
Influisce sullo scambio degli ormoni tiroidei, inibisce la conversione di T3 in T4 (blocco della tiroxina-5-deiodinasi) e blocca l'assorbimento di questi ormoni da parte dei cardiociti e degli epatociti, il che porta ad un indebolimento dell'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sull'organismo. miocardio. Determinato nel plasma sanguigno per 9 mesi dopo l'interruzione del suo utilizzo.
Gli effetti terapeutici si osservano 1 settimana (da diversi giorni a 2 settimane) dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco per via orale.
Con la somministrazione endovenosa di Cordarone la sua attività raggiunge il massimo dopo 15 minuti e scompare circa 4 ore dopo la somministrazione. Nonostante il fatto che la quantità di Cordarone somministrato nel sangue diminuisca rapidamente, si ottiene la saturazione dei tessuti con il farmaco. In assenza di iniezioni ripetute, il farmaco viene gradualmente eliminato. Quando si riprende la sua somministrazione o quando il farmaco viene prescritto per via orale, si forma la sua riserva tissutale.
FARMACOCINETICA
Aspirazione
Dopo la somministrazione orale, l'amiodarone viene assorbito lentamente (l'assorbimento è del 30-50%), la velocità di assorbimento è soggetta a fluttuazioni significative. La biodisponibilità dopo somministrazione orale varia dal 30 all'80% in diversi pazienti (in media circa il 50%). Dopo una singola dose del farmaco per via orale, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 3-7 ore.
Distribuzione
L'amiodarone ha un ampio Vd. L'amiodarone si accumula maggiormente nel tessuto adiposo, nel fegato, nei polmoni, nella milza e nella cornea. Dopo alcuni giorni l'amiodarone viene eliminato dall'organismo. La Css viene raggiunta entro 1 o diversi mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95% (62% con l'albumina, 33,5% con le beta-lipoproteine).
Metabolismo
Metabolizzato nel fegato. Il metabolita principale, il desetilamiodarone, è farmacologicamente attivo e può potenziare l'effetto antiaritmico del composto principale. Ogni dose di Cordarone (200 mg) contiene 75 mg di iodio; È stato determinato che 6 mg di questo venivano rilasciati come iodio libero. Con un trattamento prolungato le sue concentrazioni possono raggiungere il 60-80% di quelle dell'amiodarone.
Rimozione
L'eliminazione se assunto per via orale avviene in 2 fasi: T1/2 nella fase α - 4-21 ore, T1/2 nella fase β - 25-110 giorni. Dopo una somministrazione orale prolungata, il T1/2 medio è di 40 giorni (questo è importante quando si sceglie una dose, poiché è necessario almeno 1 mese per stabilizzare la concentrazione plasmatica e l'eliminazione completa può durare più di 4 mesi).
Dopo la sospensione del farmaco, la sua completa eliminazione dall'organismo continua per diversi mesi. La presenza di effetti farmacodinamici del Cordarone deve essere presa in considerazione per 10 giorni e fino a 1 mese dopo la sua sospensione. L'amiodarone viene escreto nella bile e nelle feci. L'escrezione renale è trascurabile.
Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari
L'escrezione insignificante del farmaco nelle urine consente di prescrivere il farmaco in dosi moderate per l'insufficienza renale. L'amiodarone e i suoi metaboliti non sono dializzabili.
INDICAZIONI
Sollievo dagli attacchi di tachicardia parossistica ventricolare;
Sollievo dagli attacchi di tachicardia parossistica sopraventricolare con un'alta frequenza di contrazioni ventricolari (soprattutto sullo sfondo della sindrome di WPW);
Sollievo dalle forme parossistiche e persistenti di fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) e flutter atriale.
Prevenzione delle ricadute
Aritmie ventricolari e fibrillazione ventricolare potenzialmente letali (il trattamento deve essere iniziato in ospedale con un attento monitoraggio cardiaco);
Tachicardie parossistiche sopraventricolari, incl. attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con cardiopatie organiche; attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti senza cardiopatia organica, quando i farmaci antiaritmici di altre classi non sono efficaci o vi sono controindicazioni al loro uso; attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con sindrome di WPW;
Fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) e flutter atriale.
Prevenzione della morte aritmica improvvisa in pazienti ad alto rischio dopo un recente infarto miocardico, con più di 10 extrasistoli ventricolari all'ora, manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca cronica e ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (Cordarone è particolarmente raccomandato nei pazienti con cardiopatie organiche (inclusa .con cardiopatia ischemica), accompagnata da disfunzione ventricolare sinistra.
Cordarone per somministrazione endovenosa è destinato solo all'uso in ospedale nei casi in cui è richiesto il rapido raggiungimento dell'effetto antiaritmico o quando è impossibile assumere il farmaco per via orale.
REGIME DI DOSAGGIO
Per somministrazione orale
Quando si prescrive il farmaco in una dose di carico, possono essere utilizzati vari schemi. Quando viene utilizzato in ospedale, la dose iniziale, suddivisa in più dosi, varia da 600-800 mg/giorno fino a un massimo di 1.200 mg/giorno (di solito per 5-8 giorni).
Per l'uso ambulatoriale, la dose iniziale, suddivisa in più dosi, varia da 600 mg a 800 mg/die (di solito per 10-14 giorni).
La dose di mantenimento è determinata in ragione di 3 mg/kg di peso corporeo al giorno e può variare da 100 mg/giorno a 400 mg/giorno se assunta una volta al giorno. Deve essere utilizzata la dose minima efficace. Perché L'amiodarone ha un'emivita molto lunga, il farmaco può essere assunto a giorni alterni (200 mg possono essere somministrati a giorni alterni e si consiglia di assumere 100 mg al giorno) o assunto in pause (2 giorni a settimana).
Per soluzione per somministrazione endovenosa
La dose di carico di Cordarone è inizialmente di 5-7 mg/kg di peso corporeo in 250 ml di una soluzione di destrosio (glucosio) al 5% per 30-60 minuti. L'effetto terapeutico del Cordarone appare durante i primi minuti di somministrazione e scompare gradualmente, il che richiede un aggiustamento della velocità di somministrazione in base ai risultati del trattamento.
Per la terapia di mantenimento, il farmaco viene prescritto come infusione endovenosa continua o intermittente (2-3 volte al giorno) in una soluzione di destrosio (glucosio) al 5% per diversi giorni ad una dose fino a 1200 mg al giorno. Dopo la somministrazione ev in dose di carico, invece di continuare l'infusione ev, è possibile passare all'assunzione di Cordarone per via orale alla dose compresa tra 600-800 mg e 1200 mg/die. Dal primo giorno di somministrazione endovenosa di Cordarone è consigliabile iniziare un passaggio graduale all'assunzione del farmaco per via orale.
Quando si eseguono iniezioni endovenose, il farmaco alla dose di 5 mg/kg viene somministrato in almeno 3 minuti. Il Cordarone non può essere assunto nella stessa siringa con altri farmaci!
Per l’infusione endovenosa non devono essere utilizzate concentrazioni inferiori a 600 mg/l. Per preparare soluzioni per la somministrazione endovenosa, utilizzare solo una soluzione di destrosio (glucosio) al 5%.
EFFETTO COLLATERALE
Soluzione per somministrazione endovenosa
Reazioni sistemiche: sensazione di calore, aumento della sudorazione, diminuzione della pressione sanguigna (solitamente moderata e transitoria); casi di grave ipotensione o collasso arterioso (sono stati segnalati con sovradosaggio o somministrazione troppo rapida), bradicardia moderata (in alcuni casi, soprattutto nei pazienti anziani, bradicardia grave e, in casi eccezionali, arresto del nodo sinusale, che ha richiesto l'interruzione della terapia); raramente - effetto proaritmico. All'inizio della terapia si osserva un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero del sangue, che di solito rimane moderato (1,5-3 volte superiore al limite superiore della norma (ULN)) e, di regola, si normalizza quando il la dose viene ridotta o addirittura spontaneamente. Se i livelli delle transaminasi aumentano in modo significativo, il trattamento deve essere interrotto. Sono stati segnalati casi isolati di insufficienza epatica acuta con elevati livelli sierici di transaminasi epatiche e/o ittero (alcuni con esito fatale). In casi isolati (eccezionalmente rari), sono stati osservati shock anafilattico, ipertensione intracranica benigna (pseudotumore del cervello), broncospasmo e/o apnea in pazienti con grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale. Sono stati osservati diversi casi di distress respiratorio acuto, per lo più associati a polmonite interstiziale.
Reazioni locali: flebite (può essere evitata utilizzando un catetere venoso centrale).
Per somministrazione orale
Dal sistema cardiovascolare: bradicardia (per lo più moderata e dose-dipendente); in alcuni casi (con disfunzione del nodo senoatriale, negli anziani) - bradicardia grave; in casi eccezionali - blocco del seno; raramente - disturbi della conduzione (blocco senoatriale, blocco AV di vario grado, blocco intraventricolare); in alcuni casi - comparsa di nuove aritmie o aggravamento di quelle esistenti, in alcuni casi - con successivo arresto cardiaco (secondo i dati disponibili, è impossibile stabilire una connessione con l'uso del farmaco, con la gravità del danno cardiaco o con l’inefficacia del trattamento). Questi effetti si osservano principalmente nei casi di uso combinato di Cordarone con farmaci che prolungano il periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore (intervallo QTc) o in caso di squilibrio elettrolitico.
Da parte dell'organo della vista: i microdepositi di lipofuscina nella cornea dell'occhio (quasi sempre presenti) sono solitamente limitati all'area della pupilla, sono reversibili dopo la sospensione del farmaco, talvolta portano a disturbi della vista sotto forma di la comparsa di un alone colorato in piena luce o una sensazione di nebbia; in alcuni casi - neuropatia/neurite ottica (la connessione con l'amiodarone non è stata finora stabilita con chiarezza).
Reazioni dermatologiche: fotosensibilità; eritema (durante la radioterapia); in alcuni casi - eruzione cutanea (di solito non specifica), dermatite esfoliativa (la connessione con l'assunzione del farmaco non è stata formalmente stabilita); con uso prolungato ad alte dosi - pigmentazione grigiastra o bluastra della pelle (scompare lentamente dopo l'interruzione del trattamento).
Dal sistema endocrino: un aumento del livello di T3 nel siero del sangue (T4 rimane normale o leggermente ridotto) in questi casi, in assenza di segni clinici di disfunzione tiroidea, non è necessaria la sospensione del farmaco); possibile sviluppo di ipotiroidismo (lieve aumento di peso, diminuzione dell'attività, bradicardia più pronunciata (rispetto al previsto); ipertiroidismo (sia durante la terapia che per diversi mesi dopo la sospensione del farmaco). Il sospetto di ipertiroidismo può sorgere dai seguenti sintomi clinici lievi: perdita di peso, sviluppo di aritmie, angina pectoris, insufficienza cardiaca. La diagnosi è confermata da una chiara diminuzione del TSH sierico. L'amiodarone deve essere sospeso.
Dal sistema digestivo: nausea, vomito, disturbi del gusto (di solito riscontrati all'inizio della terapia quando usato a dosi di carico e diminuiscono quando la dose viene ridotta); all'inizio del trattamento - un aumento isolato (1,5-3 volte superiore all'ULN) dell'attività delle transaminasi epatiche (diminuiscono con una diminuzione della dose del farmaco o anche spontaneamente); in alcuni casi - disfunzione epatica acuta e/o ittero (richiedono la sospensione del farmaco), epatosi grassa, cirrosi. I sintomi clinici e le variazioni di laboratorio possono essere minimi (è possibile l'epatomegalia, l'aumento dell'attività delle transaminasi epatiche è aumentato fino a 1,5-5 volte rispetto all'ULN); Pertanto durante il trattamento si raccomanda il monitoraggio regolare della funzionalità epatica.
Dal sistema respiratorio: in alcuni casi - polmonite, fibrosi, pleurite, bronchiolite obliterante con polmonite (a volte con esito mortale), broncospasmo in pazienti con gravi malattie respiratorie (in particolare asma bronchiale), sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti.
Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: raramente - neuropatie sensomotorie periferiche e/o miopatie (di solito reversibili dopo la sospensione del farmaco), tremore extrapiramidale, atassia cerebellare; in rari casi - ipertensione intracranica benigna, incubi.
Reazioni allergiche: raramente - vasculite, danno renale con aumento dei livelli di creatinina, trombocitopenia; in alcuni casi - anemia emolitica, anemia aplastica.
Altro: alopecia; in alcuni casi - epididimite, impotenza (non è stata stabilita alcuna connessione con l'uso del farmaco).
CONTROINDICAZIONI
Per somministrazione orale
SSS (bradicardia sinusale, blocco senoatriale) tranne nei casi di correzione con pacemaker artificiale;
Disturbi della conduzione AV e intraventricolare (blocco AV di 2° e 3° grado, blocco di branca) in assenza di pacemaker artificiale (pacemaker);
Disfunzione tiroidea (ipotiroidismo, ipertiroidismo);
Ipokaliemia;
Insufficienza cardiaca (nella fase di scompenso);
Uso concomitante di inibitori MAO;
Malattie polmonari interstiziali;
Gravidanza;
Allattamento;
Per soluzione per somministrazione endovenosa
SSS (bradicardia sinusale, blocco senoatriale) ad eccezione dei pazienti con pacemaker artificiale (pericolo di arresto del nodo senoatriale);
Blocco AV di II e III grado, disturbi della conduzione intraventricolare (blocco di due e tre rami del fascio di His); in questi casi l'amiodarone EV può essere utilizzato in reparti specializzati sotto la copertura di un pacemaker artificiale (pacemaker);
Insufficienza cardiovascolare acuta (shock, collasso);
Grave ipotensione arteriosa;
Uso simultaneo con farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfica del tipo “piroetta”;
Disfunzione tiroidea (ipotiroidismo, ipertiroidismo);
Gravidanza;
Allattamento;
Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
Ipersensibilità allo iodio e/o all'amiodarone.
La somministrazione endovenosa è controindicata in caso di disfunzione polmonare grave (malattia polmonare interstiziale), cardiomiopatia o insufficienza cardiaca scompensata (possibile deterioramento delle condizioni del paziente).
Usare con cautela nell'insufficienza cardiaca cronica, insufficienza epatica, asma bronchiale e in età avanzata (a causa dell'alto rischio di sviluppare bradicardia grave).
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Durante la gravidanza il Cordarone viene prescritto solo per motivi di salute, perché il farmaco ha un effetto sulla ghiandola tiroidea fetale.
L'amiodarone viene escreto nel latte materno in quantità significative, quindi l'uso del farmaco è controindicato durante l'allattamento.
ISTRUZIONI SPECIALI
Prima di iniziare e durante il trattamento, si consiglia di condurre uno studio ECG. A causa del prolungamento del periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore, l'azione farmacologica del Cordarone provoca alcuni cambiamenti nell'ECG: è possibile il prolungamento dell'intervallo QT, QTc, la comparsa delle onde U. Un aumento dell'intervallo QTc è consentito per non più di 450 ms o per non più del 25% del valore originale. Queste variazioni non sono manifestazione dell'effetto tossico del farmaco, ma richiedono un monitoraggio per aggiustare la dose e valutare il possibile effetto proaritmogenico del Cordarone.
Va tenuto presente che nei pazienti anziani si osserva una diminuzione più pronunciata della frequenza cardiaca.
Se si sviluppa un blocco AV di secondo o terzo grado, un blocco senoatriale o bifascicolare, il trattamento con Cordarone deve essere interrotto.
La comparsa di respiro corto o di tosse non produttiva può essere associata all'effetto tossico del Cordarone sui polmoni. Nei pazienti con crescente dispnea durante l'esercizio, indipendentemente dal deterioramento delle loro condizioni generali (aumento dell'affaticamento, perdita di peso, aumento della temperatura corporea), deve essere eseguita una radiografia del torace prima di iniziare la terapia. I problemi respiratori sono per lo più reversibili con la sospensione anticipata dell’amiodarone. I sintomi clinici di solito si risolvono entro 3-4 settimane, seguiti da un recupero più lento dell'aspetto radiografico e della funzione polmonare (diversi mesi). Pertanto, dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di rivalutare la terapia con amiodarone e di prescrivere corticosteroidi.
Se durante l'assunzione di Cordarone si verifica una visione offuscata o una diminuzione dell'acuità visiva, si raccomanda di effettuare un esame oftalmologico completo, inclusa la fundoscopia. Casi di neuropatia ottica e/o neurite ottica richiedono una decisione sull'opportunità di utilizzare Cordarone.
Cordarone contiene iodio (200 mg contengono 75 mg di iodio), quindi può influenzare i risultati dei test per l'accumulo di iodio radioattivo nella ghiandola tiroidea, ma non influisce sull'affidabilità della determinazione di T3, T4 e TSH. L'amiodarone può causare disfunzione tiroidea, soprattutto nei pazienti con una storia di disfunzione tiroidea (inclusa una storia familiare). Pertanto, prima di iniziare il trattamento, durante il trattamento e diversi mesi dopo la fine del trattamento, deve essere effettuato un attento monitoraggio clinico e di laboratorio. Se si sospetta una disfunzione tiroidea, devono essere misurati i livelli sierici di TSH. Quando compaiono segni di ipotiroidismo, la normalizzazione della funzione tiroidea si osserva solitamente entro 1-3 mesi dalla cessazione del trattamento. In situazioni di pericolo di vita, il trattamento con amiodarone può essere continuato, con la contemporanea somministrazione aggiuntiva di levotiroxina. I livelli sierici di TSH servono come guida per il dosaggio della levotiroxina. Se compaiono segni di ipertiroidismo, la somministrazione di amiodarone deve essere interrotta. La normalizzazione della funzione tiroidea si verifica solitamente entro diversi mesi dalla sospensione del farmaco. In questo caso, i sintomi clinici si normalizzano prima che si verifichi la normalizzazione del livello degli ormoni che riflettono la funzione della ghiandola tiroidea. Nei casi più gravi è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento in ogni singolo caso viene selezionato individualmente e comprende farmaci antitiroidei (che potrebbero non essere sempre efficaci), corticosteroidi e beta-bloccanti.
Cordarone per somministrazione endovenosa viene utilizzato solo in un reparto ospedaliero specializzato sotto costante monitoraggio dell'ECG e della pressione sanguigna. In questo caso, Cordarone deve essere somministrato per infusione anziché per iniezione a causa del rischio di disturbi emodinamici (ipotensione, insufficienza cardiovascolare acuta).
Le iniezioni IV di Cordarone devono essere eseguite solo in situazioni di emergenza, quando non esistono altre opzioni terapeutiche, e solo in unità di terapia intensiva cardiaca con monitoraggio ECG continuo.
Quando si somministra Cordarone mediante iniezione, una dose di circa 5 mg/kg deve essere somministrata in almeno 3 minuti. L'iniezione non deve essere ripetuta prima che siano trascorsi 15 minuti dalla prima iniezione, anche se l'ultima consisteva in una sola fiala (è possibile un collasso irreversibile).
Particolare cautela è richiesta nell'infusione del farmaco in caso di ipotensione arteriosa, grave insufficienza respiratoria, cardiomiopatia scompensata o grave insufficienza cardiaca.
I pazienti devono evitare l'esposizione prolungata al sole e alle radiazioni UV (o utilizzare la protezione solare).
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari
Attualmente non ci sono prove che Cordarone influenzi la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.
OVERDOSE
Sintomi: bradicardia sinusale, arresto cardiaco, tachicardia ventricolare, tachiaritmie ventricolari parossistiche del tipo “pirouette”, disturbi circolatori, disfunzione epatica, diminuzione della pressione sanguigna.
Trattamento: viene eseguita la terapia sintomatica (lavanda gastrica, somministrazione di colestiramina, per bradicardia - stimolanti beta-adrenergici o installazione di un pacemaker, per tachicardia del tipo "piroetta" - somministrazione endovenosa di sali di magnesio, riduzione del pacemaker). L'amiodarone e i suoi metaboliti non vengono rimossi dalla dialisi.
Non ci sono informazioni sul sovradosaggio con somministrazione endovenosa di Cordarone.
INTERAZIONI CON FARMACI
Quando si assume Cordarone contemporaneamente con farmaci antiaritmici (incluso bepridil, farmaci di classe I A, sotalolo), nonché con vincamina, sultopride, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina per somministrazione parenterale, il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare parossistica polimorfica di tipo “pirouette” aumenta. Pertanto, queste combinazioni sono controindicate.
La terapia di associazione con beta-bloccanti e alcuni calcio-antagonisti (verapamil, diltiazem) non è raccomandata perché Possono svilupparsi disturbi dell'automatismo (manifestati da bradicardia) e della conduzione.
Si sconsiglia l'uso contemporaneo di Cordarone con lassativi (stimolanti la motilità intestinale), che possono causare ipokaliemia, perché aumenta il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare di tipo “piroetta”.
Cordarone deve essere usato con cautela contemporaneamente a farmaci che provocano ipokaliemia (diuretici, corticosteroidi e mineralcorticoidi sistemici, tetracosactide, amfotericina B /per somministrazione endovenosa/), perché è possibile lo sviluppo di tachicardia ventricolare di tipo “piroetta”.
Quando Cordarone viene utilizzato contemporaneamente ad anticoagulanti per somministrazione orale, aumenta il rischio di sanguinamento (pertanto è necessario monitorare il livello di protrombina e aggiustare la dose di anticoagulanti).
Con l'uso simultaneo di Cordarone e glicosidi cardiaci si possono osservare disturbi dell'automatismo (manifestati da grave bradicardia) e disturbi della conduzione atrioventricolare. Inoltre, è possibile aumentare la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno a causa di una diminuzione della sua eliminazione (pertanto, è necessario monitorare la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno, condurre un ECG e un monitoraggio di laboratorio e, se necessario, modificare il regime posologico dei glicosidi cardiaci).
Con l'uso simultaneo di Cordarone con fenitoina, ciclosporina, flecainide, è possibile aumentare la concentrazione di quest'ultima nel plasma sanguigno (pertanto, la concentrazione di fenitoina, ciclosporina, flecainide nel plasma sanguigno deve essere monitorata e la loro dose aggiustata se necessario).
Casi di bradicardia (resistente all'atropina), ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione e diminuzione della gittata cardiaca sono stati descritti in pazienti in trattamento con Cordarone e sottoposti ad anestesia generale.
Quando si utilizza l'ossigenoterapia nel periodo postoperatorio in pazienti trattati con Cordarone, sono stati descritti rari casi di gravi complicanze respiratorie, talvolta con esito mortale (sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto).
Se usata insieme alla simvastatina, il rischio di effetti collaterali (principalmente rabdomiolisi) può aumentare a causa dell'interruzione del metabolismo della simvastatina (se è necessario utilizzare tale combinazione, la dose di simvastatina non deve superare i 20 mg/die; se la simvastatina con questa dose non si ottiene alcun effetto terapeutico, è necessario passare ad un altro farmaco ipolipemizzante).
CONDIZIONI DI VACANZA DALLE FARMACIE
Il farmaco è disponibile con prescrizione medica. Il farmaco sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa è destinato all'uso solo in ambito ospedaliero.
CONDIZIONI E DURATA DI CONSERVAZIONE
Il farmaco in compresse deve essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 30°C). La durata di conservazione delle compresse è di 3 anni. Il farmaco sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa deve essere conservato in un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25°C. La durata di conservazione della soluzione per la somministrazione endovenosa è di 2 anni.
> Cordarone (compresse)
Queste informazioni non possono essere utilizzate per l'automedicazione!
È necessaria la consultazione con uno specialista!
Il Cordarone appartiene ai farmaci antiaritmici di classe III e contiene il principio attivo amiodarone. Il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse bianche rotonde, su cui sono incisi la forma di un cuore e il numero “200”, che indica la dose del farmaco.
L'effetto medicinale di questo farmaco si sviluppa abbastanza lentamente, quindi non può essere utilizzato per alleviare attacchi improvvisi di aritmia, tuttavia, l'amiodarone è quasi ideale come agente profilattico. Il suo indubbio vantaggio è il fatto che non viene espulso dal corpo attraverso le urine, il che significa che può essere utilizzato anche in pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta.
La forma in compresse di cordarone viene utilizzata, in primo luogo, per prevenire le ricadute di aritmie potenzialmente letali: tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare, nonché per tachicardie provenienti da altre parti del cuore. Inoltre, il farmaco viene utilizzato per prevenire la morte cardiaca improvvisa nelle persone ad alto rischio: pazienti dopo un infarto, persone che hanno più di 10 extrasistoli ventricolari in un'ora o persone che soffrono di insufficienza cardiaca cronica.
Questo antiaritmico deve essere assunto prima dei pasti con abbondante acqua. Il dosaggio del farmaco deve essere indicato esclusivamente dal medico che monitora le condizioni cardiache del paziente. Va notato che il farmaco, a causa della sua lenta eliminazione, è abbastanza comodo da usare, poiché può essere assunto solo una volta al giorno, o meno spesso (come dice il medico). La mancata dose di amiodarone non porta alla sindrome da astinenza, caratterizzata dal verificarsi di un attacco cardiaco.
Essendo un farmaco molto potente, il cordarone ha una gamma molto ampia di reazioni avverse. I più comuni sono disturbi della conduzione cardiaca, nausea, vomito, alterazioni del gusto, disfunzione epatica, compresi danni tossici e danni al tessuto polmonare (polmonite, pleurite o polmonite). A volte la vista può diminuire, sebbene questo effetto sia transitorio e scompaia dopo la sospensione o la riduzione della dose del farmaco. Anche il sistema endocrino può essere interessato: si verifica un aumento o una diminuzione delle funzioni della ghiandola tiroidea. Infine, possono verificarsi contrazioni muscolari involontarie in varie parti del corpo.
Tutti questi effetti collaterali molto spesso scompaiono dopo aver aggiustato la dose o interrotto completamente il farmaco.
Il farmaco ha anche controindicazioni, di cui le più gravi sono i disturbi della conduzione cardiaca - blocchi di qualsiasi tipo, nonché una diminuzione della concentrazione di potassio e magnesio nel sangue, disfunzione della ghiandola tiroidea e alcune malattie polmonari. È vietato assumere il farmaco durante la gravidanza e l'allattamento e non può essere acquistato per i minori di 18 anni.
Quando prescrive qualsiasi farmaco contenente amiodarone, il medico deve tenere conto di quali altri farmaci sta assumendo il paziente, poiché alcuni di essi possono aumentare la gravità delle reazioni avverse dell'antiaritmico o ridurne l'efficacia.
Un sovradosaggio di questo farmaco è molto pericoloso, poiché può causare un catastrofico rallentamento della frequenza cardiaca. La mancanza di un antidoto specifico e l'inefficacia delle procedure convenzionali, che di solito vengono eseguite per eliminare rapidamente altri farmaci dall'organismo, costringono ad essere estremamente cauti nell'uso dell'amiodarone e lo rendono assolutamente inadatto all'automedicazione. Fortunatamente, il farmaco viene venduto solo su prescrizione medica, il che significa che è impossibile acquistarlo in farmacia su richiesta di “qualcosa dal cuore”.
Farmaco antiaritmico di classe III
Farmaco: CORDARONE
Principio attivo del farmaco:
amiodarone
Codifica ATX: C01BD01
CFG: farmaco antiaritmico
Numero di registrazione: P N. 014833/01-2003
Data di registrazione: 03/12/03
Proprietario reg. credenziale: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Francia)
Forma di rilascio del Cordarone, confezione e composizione del farmaco.
Le compresse sono rotonde, divisibili, di colore bianco o biancastro, con inciso un simbolo a forma di centro e il numero “200” su un lato; le compresse possono essere facilmente separate lungo la linea di rottura in normali condizioni d'uso. 1 etichetta. amiodarone cloridrato 200 mg
Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, polividone K90F, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.
10 pezzi. - blister (3) - confezioni di cartone.
La soluzione per la somministrazione endovenosa è trasparente, giallo pallido. 1 amp. amiodarone cloridrato 150 mg
Eccipienti: alcool benzilico, polisorbato 80, acqua, azoto.
3 ml - fiale di vetro incolore (6) - confezione sagomata (1) - scatole di cartone.
La descrizione del farmaco si basa sulle istruzioni per l'uso ufficialmente approvate.
Azione farmacologica Cordarone
Farmaco antiaritmico di classe III. Ha effetti antiaritmici e antianginosi.
L'effetto antiaritmico è dovuto ad un aumento nella fase 3 del potenziale d'azione, dovuto principalmente ad una diminuzione della corrente di potassio attraverso i canali delle membrane cellulari dei cardiomiociti e ad una diminuzione dell'automatismo del nodo senoatriale. Il farmaco blocca in modo non competitivo i recettori - e -adrenergici. Rallenta la conduzione senoatriale, atriale e nodale senza influenzare la conduzione intraventricolare. Il Cordarone aumenta il periodo refrattario e riduce l'eccitabilità del miocardio. Rallenta la conduzione dell'eccitazione e allunga il periodo refrattario di ulteriori vie atrioventricolari.
L'effetto antianginoso del Cordarone è dovuto ad una diminuzione del consumo di ossigeno da parte del miocardio (a causa di una diminuzione della frequenza cardiaca e di una diminuzione della resistenza vascolare periferica), blocco non competitivo dei recettori - e -adrenergici, aumento del flusso sanguigno coronarico attraverso un effetto diretto sulla muscolatura liscia delle arterie, mantenendo la gittata cardiaca riducendo la pressione nell'aorta e riducendo la resistenza periferica.
Cordarone non ha un effetto inotropo negativo significativo e riduce la contrattilità miocardica principalmente dopo somministrazione endovenosa.
Influisce sullo scambio degli ormoni tiroidei, inibisce la conversione di T3 in T4 (blocco della tiroxina-5-deiodinasi) e blocca l'assorbimento di questi ormoni da parte dei cardiociti e degli epatociti, il che porta ad un indebolimento dell'effetto stimolante degli ormoni tiroidei sull'organismo. miocardio. Determinato nel plasma sanguigno per 9 mesi dopo l'interruzione del suo utilizzo.
Gli effetti terapeutici si osservano 1 settimana (da diversi giorni a 2 settimane) dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco per via orale.
Con la somministrazione endovenosa di Cordarone la sua attività raggiunge il massimo dopo 15 minuti e scompare circa 4 ore dopo la somministrazione. Nonostante il fatto che la quantità di Cordarone somministrato nel sangue diminuisca rapidamente, si ottiene la saturazione dei tessuti con il farmaco. In assenza di iniezioni ripetute, il farmaco viene gradualmente eliminato. Quando si riprende la sua somministrazione o quando il farmaco viene prescritto per via orale, si forma la sua riserva tissutale.
Farmacocinetica del farmaco.
Aspirazione
Dopo la somministrazione orale, l'amiodarone viene assorbito lentamente (l'assorbimento è del 30-50%), la velocità di assorbimento è soggetta a fluttuazioni significative. La biodisponibilità dopo somministrazione orale varia dal 30 all'80% in diversi pazienti (in media circa il 50%). Dopo una singola dose del farmaco per via orale, la Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 3-7 ore.
Distribuzione
L'amiodarone ha un ampio Vd. L'amiodarone si accumula maggiormente nel tessuto adiposo, nel fegato, nei polmoni, nella milza e nella cornea. Dopo alcuni giorni l'amiodarone viene eliminato dall'organismo. La Css viene raggiunta entro 1 o diversi mesi, a seconda delle caratteristiche individuali del paziente. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95% (62% con l'albumina, 33,5% con le beta-lipoproteine).
Metabolismo
Metabolizzato nel fegato. Il metabolita principale, il desetilamiodarone, è farmacologicamente attivo e può potenziare l'effetto antiaritmico del composto principale. Ogni dose di Cordarone (200 mg) contiene 75 mg di iodio; È stato determinato che 6 mg di questo venivano rilasciati come iodio libero. Con un trattamento prolungato le sue concentrazioni possono raggiungere il 60-80% di quelle dell'amiodarone.
Rimozione
L'eliminazione se assunto per via orale avviene in 2 fasi: T1/2 nella fase - 4-21 ore, T1/2 nella fase - - 25-110 giorni. Dopo una somministrazione orale prolungata, il T1/2 medio è di 40 giorni (questo è importante quando si sceglie una dose, poiché è necessario almeno 1 mese per stabilizzare la concentrazione plasmatica e l'eliminazione completa può durare più di 4 mesi).
Dopo la sospensione del farmaco, la sua completa eliminazione dall'organismo continua per diversi mesi. La presenza di effetti farmacodinamici del Cordarone deve essere presa in considerazione per 10 giorni e fino a 1 mese dopo la sua sospensione. L'amiodarone viene escreto nella bile e nelle feci. L'escrezione renale è trascurabile.
Farmacocinetica del farmaco.
in casi clinici particolari
L'escrezione insignificante del farmaco nelle urine consente di prescrivere il farmaco in dosi moderate per l'insufficienza renale. L'amiodarone e i suoi metaboliti non sono dializzabili.
Indicazioni per l'uso:
Sollievo dagli attacchi di tachicardia parossistica ventricolare;
- sollievo dagli attacchi di tachicardia parossistica sopraventricolare con un'alta frequenza di contrazioni ventricolari (soprattutto sullo sfondo della sindrome di WPW);
- sollievo delle forme parossistiche e stabili di fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) e flutter atriale.
Prevenzione delle ricadute
- aritmie ventricolari e fibrillazione ventricolare potenzialmente letali (il trattamento deve essere iniziato in ospedale con un attento monitoraggio cardiaco);
- tachicardie parossistiche sopraventricolari, incl. attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con cardiopatie organiche; attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti senza cardiopatia organica, quando i farmaci antiaritmici di altre classi non sono efficaci o vi sono controindicazioni al loro uso; attacchi documentati di tachicardia parossistica sopraventricolare sostenuta ricorrente in pazienti con sindrome di WPW;
- fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) e flutter atriale.
- prevenzione della morte aritmica improvvisa in pazienti ad alto rischio dopo un recente infarto miocardico, con più di 10 extrasistoli ventricolari per ora, manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca cronica e ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (<40%).
Cordarone è particolarmente indicato nei pazienti con cardiopatie organiche (inclusa la malattia coronarica) accompagnate da disfunzione ventricolare sinistra.
Cordarone per somministrazione endovenosa è destinato solo all'uso in ospedale nei casi in cui è richiesto il rapido raggiungimento dell'effetto antiaritmico o quando è impossibile assumere il farmaco per via orale.
Per somministrazione orale
Quando si prescrive il farmaco in una dose di carico, possono essere utilizzati vari schemi. Quando viene utilizzato in ospedale, la dose iniziale, suddivisa in più dosi, varia da 600-800 mg/giorno fino a un massimo di 1.200 mg/giorno (di solito per 5-8 giorni).
Per l'uso ambulatoriale, la dose iniziale, suddivisa in più dosi, varia da 600 mg a 800 mg/die (di solito per 10-14 giorni).
La dose di mantenimento è determinata in ragione di 3 mg/kg di peso corporeo al giorno e può variare da 100 mg/giorno a 400 mg/giorno se assunta una volta al giorno. Deve essere utilizzata la dose minima efficace. Perché L'amiodarone ha un'emivita molto lunga, il farmaco può essere assunto a giorni alterni (200 mg possono essere somministrati a giorni alterni e si consiglia di assumere 100 mg al giorno) o assunto in pause (2 giorni a settimana).
La dose di carico di Cordarone è inizialmente di 5-7 mg/kg di peso corporeo in 250 ml di una soluzione di destrosio (glucosio) al 5% per 30-60 minuti. L'effetto terapeutico del Cordarone appare durante i primi minuti di somministrazione e scompare gradualmente, il che richiede un aggiustamento della velocità di somministrazione in base ai risultati del trattamento.
Per la terapia di mantenimento, il farmaco viene prescritto come infusione endovenosa continua o intermittente (2-3 volte al giorno) in una soluzione di destrosio (glucosio) al 5% per diversi giorni ad una dose fino a 1200 mg al giorno. Dopo la somministrazione ev in dose di carico, invece di continuare l'infusione ev, è possibile passare all'assunzione di Cordarone per via orale alla dose compresa tra 600-800 mg e 1200 mg/die. Dal primo giorno di somministrazione endovenosa di Cordarone è consigliabile iniziare un passaggio graduale all'assunzione del farmaco per via orale.
Quando si eseguono iniezioni endovenose, il farmaco alla dose di 5 mg/kg viene somministrato in almeno 3 minuti. Il Cordarone non può essere assunto nella stessa siringa con altri farmaci!
Per l’infusione endovenosa non devono essere utilizzate concentrazioni inferiori a 600 mg/l. Per preparare soluzioni per la somministrazione endovenosa, utilizzare solo una soluzione di destrosio (glucosio) al 5%.
Effetti collaterali del Cordarone:
Soluzione per somministrazione endovenosa
Reazioni sistemiche: sensazione di calore, aumento della sudorazione, diminuzione della pressione sanguigna (solitamente moderata e transitoria); casi di grave ipotensione o collasso arterioso (sono stati segnalati con sovradosaggio o somministrazione troppo rapida), bradicardia moderata (in alcuni casi, soprattutto nei pazienti anziani, bradicardia grave e, in casi eccezionali, arresto del nodo sinusale, che ha richiesto l'interruzione della terapia); raramente - effetto proaritmico. All'inizio della terapia si osserva un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero del sangue, che di solito rimane moderato (1,5-3 volte superiore al limite superiore della norma (ULN)) e, di regola, si normalizza quando il la dose viene ridotta o addirittura spontaneamente. Se i livelli delle transaminasi aumentano in modo significativo, il trattamento deve essere interrotto. Sono stati segnalati casi isolati di insufficienza epatica acuta con elevati livelli sierici di transaminasi epatiche e/o ittero (alcuni con esito fatale). In casi isolati (eccezionalmente rari), sono stati osservati shock anafilattico, ipertensione intracranica benigna (pseudotumore del cervello), broncospasmo e/o apnea in pazienti con grave insufficienza respiratoria, soprattutto in pazienti con asma bronchiale. Sono stati osservati diversi casi di distress respiratorio acuto, per lo più associati a polmonite interstiziale.
Reazioni locali: flebite (può essere evitata utilizzando un catetere venoso centrale).
Per somministrazione orale
Dal sistema cardiovascolare: bradicardia (per lo più moderata e dose-dipendente); in alcuni casi (con disfunzione del nodo senoatriale, negli anziani) - bradicardia grave; in casi eccezionali - blocco del seno; raramente - disturbi della conduzione (blocco senoatriale, blocco AV di vario grado, blocco intraventricolare); in alcuni casi - comparsa di nuove aritmie o aggravamento di quelle esistenti, in alcuni casi - con successivo arresto cardiaco (secondo i dati disponibili, è impossibile stabilire una connessione con l'uso del farmaco, con la gravità del danno cardiaco o con l’inefficacia del trattamento). Questi effetti si osservano principalmente nei casi di uso combinato di Cordarone con farmaci che prolungano il periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore (intervallo QTc) o in caso di squilibrio elettrolitico.
Da parte dell'organo della vista: i microdepositi di lipofuscina nella cornea dell'occhio (quasi sempre presenti) sono solitamente limitati all'area della pupilla, sono reversibili dopo la sospensione del farmaco, talvolta portano a disturbi della vista sotto forma di la comparsa di un alone colorato in piena luce o una sensazione di nebbia; in alcuni casi - neuropatia/neurite ottica (la connessione con l'amiodarone non è stata finora stabilita con chiarezza).
Reazioni dermatologiche: fotosensibilità; eritema (durante la radioterapia); in alcuni casi - eruzione cutanea (di solito non specifica), dermatite esfoliativa (la connessione con l'assunzione del farmaco non è stata formalmente stabilita); con uso prolungato ad alte dosi - pigmentazione grigiastra o bluastra della pelle (scompare lentamente dopo l'interruzione del trattamento).
Dal sistema endocrino: un aumento del livello di T3 nel siero del sangue (T4 rimane normale o leggermente ridotto) in questi casi, in assenza di segni clinici di disfunzione tiroidea, non è necessaria la sospensione del farmaco); possibile sviluppo di ipotiroidismo (lieve aumento di peso, diminuzione dell'attività, bradicardia più pronunciata (rispetto al previsto); ipertiroidismo (sia durante la terapia che per diversi mesi dopo la sospensione del farmaco). Il sospetto di ipertiroidismo può sorgere dai seguenti sintomi clinici lievi: perdita di peso, sviluppo di aritmie, angina pectoris, insufficienza cardiaca. La diagnosi è confermata da una chiara diminuzione del TSH sierico. L'amiodarone deve essere sospeso.
Dal sistema digestivo: nausea, vomito, disturbi del gusto (di solito riscontrati all'inizio della terapia quando usato a dosi di carico e diminuiscono quando la dose viene ridotta); all'inizio del trattamento - un aumento isolato (1,5-3 volte superiore all'ULN) dell'attività delle transaminasi epatiche (diminuiscono con una diminuzione della dose del farmaco o anche spontaneamente); in alcuni casi - disfunzione epatica acuta e/o ittero (richiedono la sospensione del farmaco), epatosi grassa, cirrosi. I sintomi clinici e le variazioni di laboratorio possono essere minimi (è possibile l'epatomegalia, l'aumento dell'attività delle transaminasi epatiche è aumentato fino a 1,5-5 volte rispetto all'ULN); Pertanto durante il trattamento si raccomanda il monitoraggio regolare della funzionalità epatica.
Dal sistema respiratorio: in alcuni casi - polmonite, fibrosi, pleurite, bronchiolite obliterante con polmonite (a volte con esito mortale), broncospasmo in pazienti con gravi malattie respiratorie (in particolare asma bronchiale), sindrome da distress respiratorio acuto negli adulti.
Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: raramente - neuropatie sensomotorie periferiche e/o miopatie (di solito reversibili dopo la sospensione del farmaco), tremore extrapiramidale, atassia cerebellare; in rari casi - ipertensione intracranica benigna, incubi.
Reazioni allergiche: raramente - vasculite, danno renale con aumento dei livelli di creatinina, trombocitopenia; in alcuni casi - anemia emolitica, anemia aplastica.
Altro: alopecia; in alcuni casi - epididimite, impotenza (non è stata stabilita alcuna connessione con l'uso del farmaco).
Controindicazioni al farmaco:
Per somministrazione orale
- SSS (bradicardia sinusale, blocco senoatriale) salvo casi di correzione con pacemaker artificiale;
- disturbi della conduzione AV e intraventricolare (blocco AV di secondo e terzo grado, blocco di branca) in assenza di pacemaker artificiale (pacemaker);
- disfunzione tiroidea (ipotiroidismo, ipertiroidismo);
- ipokaliemia;
- insufficienza cardiaca (nella fase di scompenso);
- uso simultaneo di inibitori MAO;
- malattie polmonari interstiziali;
- gravidanza;
- allattamento;
Per soluzione per somministrazione endovenosa
- SSS (bradicardia sinusale, blocco senoatriale) ad eccezione dei pazienti portatori di pacemaker artificiale (pericolo di arresto del nodo senoatriale);
- Blocco AV di II e III grado, disturbi della conduzione intraventricolare (blocco di due e tre rami del fascio di His); in questi casi l'amiodarone EV può essere utilizzato in reparti specializzati sotto la copertura di un pacemaker artificiale (pacemaker);
- insufficienza cardiovascolare acuta (shock, collasso);
- grave ipotensione arteriosa;
- uso simultaneo di farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfica del tipo “piroetta”;
- disfunzione della tiroide (ipotiroidismo, ipertiroidismo);
- gravidanza;
- allattamento;
- età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite);
- ipersensibilità allo iodio e/o all'amiodarone.
La somministrazione endovenosa è controindicata in caso di disfunzione polmonare grave (malattia polmonare interstiziale), cardiomiopatia o insufficienza cardiaca scompensata (possibile deterioramento delle condizioni del paziente).
Usare con cautela nell'insufficienza cardiaca cronica, insufficienza epatica, asma bronchiale e in età avanzata (a causa dell'alto rischio di sviluppare bradicardia grave).
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento.
Durante la gravidanza il Cordarone viene prescritto solo per motivi di salute, perché il farmaco ha un effetto sulla ghiandola tiroidea fetale.
L'amiodarone viene escreto nel latte materno in quantità significative, quindi l'uso del farmaco è controindicato durante l'allattamento.
Istruzioni speciali per l'uso di Cordarone.
Prima di iniziare e durante il trattamento, si consiglia di condurre uno studio ECG. A causa del prolungamento del periodo di ripolarizzazione dei ventricoli del cuore, l'azione farmacologica del Cordarone provoca alcuni cambiamenti nell'ECG: è possibile il prolungamento dell'intervallo QT, QTc, la comparsa delle onde U. Un aumento dell'intervallo QTc è consentito per non più di 450 ms o per non più del 25% del valore originale. Queste variazioni non sono manifestazione dell'effetto tossico del farmaco, ma richiedono un monitoraggio per aggiustare la dose e valutare il possibile effetto proaritmogenico del Cordarone.
Va tenuto presente che nei pazienti anziani si osserva una diminuzione più pronunciata della frequenza cardiaca.
Se si sviluppa un blocco AV di secondo o terzo grado, un blocco senoatriale o bifascicolare, il trattamento con Cordarone deve essere interrotto.
La comparsa di respiro corto o di tosse non produttiva può essere associata all'effetto tossico del Cordarone sui polmoni. Nei pazienti con crescente dispnea durante l'esercizio, indipendentemente dal deterioramento delle loro condizioni generali (aumento dell'affaticamento, perdita di peso, aumento della temperatura corporea), deve essere eseguita una radiografia del torace prima di iniziare la terapia. I problemi respiratori sono per lo più reversibili con la sospensione anticipata dell’amiodarone. I sintomi clinici di solito si risolvono entro 3-4 settimane, seguiti da un recupero più lento dell'aspetto radiografico e della funzione polmonare (diversi mesi). Pertanto, dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di rivalutare la terapia con amiodarone e di prescrivere corticosteroidi.
Se durante l'assunzione di Cordarone si verifica una visione offuscata o una diminuzione dell'acuità visiva, si raccomanda di effettuare un esame oftalmologico completo, inclusa la fundoscopia. Casi di neuropatia ottica e/o neurite ottica richiedono una decisione sull'opportunità di utilizzare Cordarone.
Cordarone contiene iodio (200 mg contengono 75 mg di iodio), quindi può influenzare i risultati dei test per l'accumulo di iodio radioattivo nella ghiandola tiroidea, ma non influisce sull'affidabilità della determinazione di T3, T4 e TSH. L'amiodarone può causare disfunzione tiroidea, soprattutto nei pazienti con una storia di disfunzione tiroidea (inclusa una storia familiare). Pertanto, prima di iniziare il trattamento, durante il trattamento e diversi mesi dopo la fine del trattamento, deve essere effettuato un attento monitoraggio clinico e di laboratorio. Se si sospetta una disfunzione tiroidea, devono essere misurati i livelli sierici di TSH. Quando compaiono segni di ipotiroidismo, la normalizzazione della funzione tiroidea si osserva solitamente entro 1-3 mesi dalla cessazione del trattamento. In situazioni di pericolo di vita, il trattamento con amiodarone può essere continuato, con la contemporanea somministrazione aggiuntiva di levotiroxina. I livelli sierici di TSH servono come guida per il dosaggio della levotiroxina. Se compaiono segni di ipertiroidismo, la somministrazione di amiodarone deve essere interrotta. La normalizzazione della funzione tiroidea si verifica solitamente entro diversi mesi dalla sospensione del farmaco. In questo caso, i sintomi clinici si normalizzano prima che si verifichi la normalizzazione del livello degli ormoni che riflettono la funzione della ghiandola tiroidea. Nei casi più gravi è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento in ogni singolo caso viene selezionato individualmente e comprende farmaci antitiroidei (che potrebbero non essere sempre efficaci), corticosteroidi e beta-bloccanti.
Cordarone per somministrazione endovenosa viene utilizzato solo in un reparto ospedaliero specializzato sotto costante monitoraggio dell'ECG e della pressione sanguigna. In questo caso, Cordarone deve essere somministrato per infusione anziché per iniezione a causa del rischio di disturbi emodinamici (ipotensione, insufficienza cardiovascolare acuta).
Le iniezioni IV di Cordarone devono essere eseguite solo in situazioni di emergenza, quando non esistono altre opzioni terapeutiche, e solo in unità di terapia intensiva cardiaca con monitoraggio ECG continuo.
Quando si somministra Cordarone mediante iniezione, una dose di circa 5 mg/kg deve essere somministrata in almeno 3 minuti. L'iniezione non deve essere ripetuta prima che siano trascorsi 15 minuti dalla prima iniezione, anche se l'ultima consisteva in una sola fiala (è possibile un collasso irreversibile).
Particolare cautela è richiesta nell'infusione del farmaco in caso di ipotensione arteriosa, grave insufficienza respiratoria, cardiomiopatia scompensata o grave insufficienza cardiaca.
I pazienti devono evitare l'esposizione prolungata al sole e alle radiazioni UV (o utilizzare la protezione solare).
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari
Attualmente non ci sono prove che Cordarone influenzi la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.
Overdose di droga:
Sintomi: bradicardia sinusale, arresto cardiaco, tachicardia ventricolare, tachiaritmie ventricolari parossistiche del tipo “pirouette”, disturbi circolatori, disfunzione epatica, diminuzione della pressione sanguigna.
Trattamento: viene eseguita la terapia sintomatica (lavanda gastrica, somministrazione di colestiramina, per bradicardia - stimolanti beta-adrenergici o installazione di un pacemaker, per tachicardia del tipo "piroetta" - somministrazione endovenosa di sali di magnesio, riduzione del pacemaker). L'amiodarone e i suoi metaboliti non vengono rimossi dalla dialisi.
Non ci sono informazioni sul sovradosaggio con somministrazione endovenosa di Cordarone.
Interazione di Cordarone con altri farmaci.
Quando si assume Cordarone contemporaneamente con farmaci antiaritmici (incluso bepridil, farmaci di classe I A, sotalolo), nonché con vincamina, sultopride, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina per somministrazione parenterale, il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare parossistica polimorfica di tipo “pirouette” aumenta. Pertanto, queste combinazioni sono controindicate.
La terapia di associazione con beta-bloccanti e alcuni calcio-antagonisti (verapamil, diltiazem) non è raccomandata perché Possono svilupparsi disturbi dell'automatismo (manifestati da bradicardia) e della conduzione.
Si sconsiglia l'uso contemporaneo di Cordarone con lassativi (stimolanti la motilità intestinale), che possono causare ipokaliemia, perché aumenta il rischio di sviluppare tachicardia ventricolare di tipo “piroetta”.
Cordarone deve essere usato con cautela contemporaneamente a farmaci che provocano ipokaliemia (diuretici, corticosteroidi e mineralcorticoidi sistemici, tetracosactide, amfotericina B /per somministrazione endovenosa/), perché è possibile lo sviluppo di tachicardia ventricolare di tipo “piroetta”.
Quando Cordarone viene utilizzato contemporaneamente ad anticoagulanti per somministrazione orale, aumenta il rischio di sanguinamento (pertanto è necessario monitorare il livello di protrombina e aggiustare la dose di anticoagulanti).
Con l'uso simultaneo di Cordarone e glicosidi cardiaci si possono osservare disturbi dell'automatismo (manifestati da grave bradicardia) e disturbi della conduzione atrioventricolare. Inoltre, è possibile aumentare la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno a causa di una diminuzione della sua eliminazione (pertanto, è necessario monitorare la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno, condurre un ECG e un monitoraggio di laboratorio e, se necessario, cambiare
Dosaggio e modalità di somministrazione del farmaco.
glicosidi cardiaci).
Con l'uso simultaneo di Cordarone con fenitoina, ciclosporina, flecainide, è possibile aumentare la concentrazione di quest'ultima nel plasma sanguigno (pertanto, la concentrazione di fenitoina, ciclosporina, flecainide nel plasma sanguigno deve essere monitorata e la loro dose aggiustata se necessario).
Casi di bradicardia (resistente all'atropina), ipotensione arteriosa, disturbi della conduzione e diminuzione della gittata cardiaca sono stati descritti in pazienti in trattamento con Cordarone e sottoposti ad anestesia generale.
Quando si utilizza l'ossigenoterapia nel periodo postoperatorio in pazienti trattati con Cordarone, sono stati descritti rari casi di gravi complicanze respiratorie, talvolta con esito mortale (sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto).
Se usata insieme alla simvastatina, il rischio di effetti collaterali (principalmente rabdomiolisi) può aumentare a causa dell'interruzione del metabolismo della simvastatina (se è necessario utilizzare tale combinazione, la dose di simvastatina non deve superare i 20 mg/die; se la simvastatina con questa dose non si ottiene alcun effetto terapeutico, è necessario passare ad un altro farmaco ipolipemizzante).
Condizioni di vendita nelle farmacie.
Il farmaco è disponibile con prescrizione medica. Il farmaco sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa è destinato all'uso solo in ambito ospedaliero.
Termini delle condizioni di conservazione del farmaco Cordarone.
Il farmaco in compresse deve essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 30°C). La durata di conservazione delle compresse è di 3 anni. Il farmaco sotto forma di soluzione per somministrazione endovenosa deve essere conservato in un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25°C. La durata di conservazione della soluzione per la somministrazione endovenosa è di 2 anni.
Caricamento...
