Il gene oncologico mutato risponde bene al trattamento. Geni del cancro al seno BRCA2 e BRCA1. Meccanismo di sviluppo del tumore

Con lo sviluppo dell'oncologia, gli scienziati hanno imparato a trovare i punti deboli nei tumori - mutazioni nel genoma delle cellule tumorali.

Un gene è un pezzo di DNA ereditato dai genitori. Un bambino riceve metà della sua informazione genetica dalla madre e metà dal padre. Nel corpo umano ci sono più di 20.000 geni, ognuno dei quali svolge un ruolo specifico e importante. I cambiamenti nei geni interrompono drasticamente il flusso di processi importanti all'interno della cellula, il funzionamento dei recettori e la produzione delle proteine ​​necessarie. Questi cambiamenti sono chiamati mutazioni.

Cosa significa la mutazione genetica nel cancro? Si tratta di cambiamenti nel genoma o nei recettori delle cellule tumorali. Queste mutazioni aiutano la cellula tumorale a sopravvivere in condizioni difficili, a moltiplicarsi più velocemente ed evitare la morte. Ma esistono meccanismi attraverso i quali le mutazioni possono essere interrotte o bloccate, causando così la morte della cellula tumorale. Per colpire una mutazione specifica, gli scienziati hanno creato un nuovo tipo di terapia antitumorale chiamata Terapia Mirata.

I farmaci utilizzati in questo trattamento sono chiamati farmaci mirati. obiettivo - obiettivo. Bloccano mutazioni genetiche nel cancro, avviando così il processo di distruzione della cellula tumorale. Ciascuna sede del cancro è caratterizzata dalle proprie mutazioni e per ciascun tipo di mutazione è adatto solo un farmaco mirato specifico.

Ecco perché il moderno trattamento del cancro si basa sul principio della tipizzazione profonda del tumore. Ciò significa che prima di iniziare il trattamento, ricerca genetica molecolare tessuto tumorale, consentendo di determinare la presenza di mutazioni e selezionare una terapia individuale che dia il massimo effetto antitumorale.

In questa sezione ti diremo cosa ci sono mutazioni genetiche nel cancro, perché è necessario effettuare uno studio di genetica molecolare e quali farmaci influiscono su alcuni mutazioni genetiche nel cancro.

Prima di tutto, le mutazioni sono divise in naturale E artificiale. Le mutazioni naturali si verificano involontariamente, mentre quelle artificiali si verificano quando l'organismo è esposto a vari fattori di rischio mutageni.

C'è anche classificazione delle mutazioni in base alla presenza di cambiamenti nei geni, nei cromosomi o nell'intero genoma. Di conseguenza, le mutazioni sono divise in:

1. Mutazioni genomiche- Si tratta di mutazioni cellulari, a seguito delle quali cambia il numero di cromosomi, che porta a cambiamenti nel genoma della cellula.

2. Mutazioni cromosomiche- Si tratta di mutazioni in cui la struttura dei singoli cromosomi viene riorganizzata, con conseguente perdita o raddoppio di parte del materiale genetico del cromosoma nella cellula.

3. Mutazioni genetiche- Si tratta di mutazioni in cui si verifica un cambiamento in una o più parti diverse di un gene in una cellula.

Gli edifici e le case rivestite in granito del pannello "Krusciov" possono rappresentare una minaccia per le persone e causare il cancro. I residenti delle regioni sud-orientali del Tatarstan sono sfortunati, perché il loro suolo contiene una concentrazione proibitiva del metallo. Sulla base di questi e altri esempi, l'oncologo del Dispensario repubblicano di oncologia clinica, professore del Dipartimento di oncologia, radiologia e medicina palliativa del KSMA e dottore in scienze mediche Ilgiz Gataullin rivela i principali fattori che causano lo sviluppo del cancro

Gli edifici e le case rivestite in granito del pannello "Krusciov" possono rappresentare una minaccia per le persone e causare il cancro. I residenti delle regioni sud-orientali del Tatarstan sono sfortunati, perché il loro suolo contiene una concentrazione proibitiva del metallo. Sulla base di questi e altri esempi, l'oncologo del Dispensario repubblicano di oncologia clinica, professore del Dipartimento di oncologia, radiologia e medicina palliativa del KSMA e dottore in scienze mediche Ilgiz Gataullin rivela i principali fattori che portano allo sviluppo del cancro.

Foto: Naked Science .ru, Oncoportal.net, nocemed.com

NOVITÀ CONSIGLIATE

OFFERTA

Alexander Spivak: Non si può dire che la gravità del problema della negligenza nei confronti dei bisogni dei bambini sia diminuita in modo significativo

Nel grande forum di cittadini attivi “Community”, che si svolge a Kazan, si discute, tra le altre cose, del problema dei bambini. Un giornalista di KazanFirst ha parlato di questo argomento con un esperto che ha spiegato se gli psicologi scolastici sono in grado di riconoscere la violenza domestica, se l'abuso può essere considerato un'abitudine appresa dai genitori e se la ricchezza familiare influisce sul rapporto tra un bambino e un adulto

Nel grande forum di cittadini attivi “Community”, che si svolge a Kazan, si discute, tra le altre cose, del problema dei bambini. Un giornalista di KazanFirst ha parlato di questo argomento con un esperto che ha spiegato se gli psicologi scolastici sono in grado di riconoscere la violenza domestica, se l'abuso può essere considerato un'abitudine appresa dai genitori e se la ricchezza familiare incide sul rapporto tra un bambino e un adulto.

Presidente del consiglio del Fondo nazionale per la protezione dei bambini dalla crudeltà, membro della commissione governativa per gli affari dei minori e la tutela dei loro diritti Alessandro Spivakè venuto a Kazan per partecipare al forum dei cittadini attivi “Community”, che la capitale del Tatarstan ha ospitato per la prima volta nella sua storia. Il secondo giorno il relatore è stato uno dei moderatori del blocco “Accesso delle ONP al mercato dei servizi sociali. Esecutori di servizi socialmente utili." E prima ancora, ha risposto alle domande della nostra pubblicazione. La conversazione si è rivelata voluminosa, quindi abbiamo deciso di dividerla in due parti. Presentiamo alla vostra attenzione il primo.

Secondo lei il problema degli abusi sui minori è lo stesso in tutto il Paese o la situazione è leggermente diversa nelle repubbliche nazionali come il Tatarstan?

Tutte le regioni hanno sempre le proprie caratteristiche, ma il problema è universale per tutto il mondo. All’inizio degli anni 2000, l’ONU ha condotto un ampio studio in 21 paesi, inclusa la Russia. Le sue conclusioni sono che non esiste uno Stato che possa evitare questo fenomeno. Molto spesso i bambini subiscono violenza da parte di persone che fanno parte della loro vita, meno spesso da parte di estranei. Questo è vero ovunque. Ma ci sono anche caratteristiche nazionali e culturali. Alcuni aspetti del problema appaiono diversi nel Caucaso settentrionale, ad esempio in Buriazia, poiché è meno probabile che abbandonino i figli; in caso di perdita dei genitori, uno dei parenti inizia a prendersi cura del bambino: il la cultura lo richiede.

- A cosa attribuisci il fatto che questo argomento sia diventato più aperto negli ultimi anni?

Questa è la tendenza generale. L'umanità sta cambiando. In tutto il mondo, l'argomento divenne più aperto a metà del XX secolo, quando apparvero i medici che videro che i bambini venivano da loro con strane lesioni ripetitive. Poi la comunità medica si rese conto che esisteva un fenomeno del genere: il pestaggio dei bambini e apparvero le prime società per la protezione dei bambini dalla crudeltà. A poco a poco, la civiltà sta diventando più umana e le persone cominciano a parlare dei problemi dei gruppi vulnerabili che prima venivano ignorati. Nel 21° secolo, il nostro Stato si è posto il compito di prevenire e superare gli abusi sui minori, hanno cominciato ad apparire siti web specializzati, i professionisti hanno cominciato a studiare in modo approfondito le cause e le radici di questo fenomeno, la legislazione ha cominciato ad essere aggiornata e nuovi programmi e servizi per le famiglie e apparvero i bambini.

I casi di abuso sui minori sono più tipici delle famiglie socialmente svantaggiate, oppure il livello di ricchezza e di istruzione non influisce su questo?

Naturalmente, questi casi sono più comuni nelle famiglie disfunzionali. Ma ci sono incidenti scioccanti in famiglie piuttosto prospere. Recentemente ho letto una storia in una rivista su Polina Osetinskaya, una pianista bambina prodigio. Le sue memorie raccontano di come suo padre le avrebbe colpito le dita con un bastone se avesse commesso il minimo errore e l'avesse denutrita. Anche se per un osservatore esterno si trattava di una famiglia prospera, ricca e di alto rango. I genitori possono fare richieste impossibili ai loro figli, oppure sono impegnati 24 ore su 24 e perdono ogni contatto con il bambino.

In una famiglia disfunzionale, lo stress derivante dalle difficoltà che non riesce ad affrontare viene spesso "scaricato" sul bambino. Oppure, quando una famiglia del genere ha molti problemi, il bambino cessa di essere una priorità. L'abuso fisico o emotivo e la trascuratezza dei bisogni primari dei bambini cominciano gradualmente ad aumentare. Il picco del malessere infantile si è verificato durante la crisi economica degli anni ’90. Allora era un fenomeno di massa. C'è stato un duro colpo per la famiglia da parte dell'economia che molti semplicemente hanno smesso di farcela.

-Ora questi fenomeni si sono attenuati?

Sì, non abbiamo senzatetto e abbandono su tale scala. Allo stesso tempo, non si può dire che la gravità del problema della violenza e dell'abbandono dei bisogni dei bambini sia diminuita in modo significativo.

Come vengono solitamente individuati i casi di abuso sui minori? I vicini, gli psicologi scolastici o chiunque altro lo fanno notare?

Molto spesso, tali fatti vengono rivelati quando diventano evidenti a tutti coloro che vedono il bambino e la famiglia si trova già in una situazione socialmente pericolosa. Ad esempio, un bambino arriva all'asilo o a scuola picchiato, ferito o quasi sviene per la fame. Molte persone chiudono un occhio ai primi, precoci segnali di difficoltà: non se ne accorgono, o si allontanano psicologicamente, oppure lo vedono ma non sanno cosa fare; non esiste un algoritmo di azione generalmente accettato. Pertanto, i casi vengono spesso scoperti tardi.

- Cosa consigli di fare alle persone che osservano tali fatti nella loro infanzia?

Stiamo cercando di costruire, in collaborazione con le regioni interessate, un sistema olistico di lavoro preventivo con una crisi familiare. È difficile dare consigli inequivocabili: "se vedi il minimo segno di violenza, contatta le autorità di tutela o i servizi sociali". In questa fase, ciò che serve non è una punizione, non misure punitive, ma aiuto alla famiglia per superare le sue difficoltà - non sempre e non ovunque questi organismi sono pronti ad organizzarlo. Potrebbero non riconoscere la gravità della situazione, succede che non c'è nessuno che possa aiutarli, non ci sono specialisti competenti. Laddove viene costruita tale assistenza, i problemi nella fase iniziale possono essere notati da molti che vedono sempre un bambino in particolare: maestre d'asilo, insegnanti, pediatri, vicini di casa.

Non devi cercare lontano per trovare un esempio. Nel nostro gruppo dell'asilo, una madre periodicamente porta e riprende in braccio il suo bambino mentre è ubriaco. Cosa farne?

Se una madre ubriaca viene a prendere un bambino, l'asilo non ha il diritto di darglielo: devi chiamare la polizia. Se la madre si controlla, ma i segni del consumo di alcol sono regolarmente visibili, devi solo preoccuparti. L’unico passo ragionevole è coinvolgere gli specialisti dell’assistenza sociale che entrino in contatto con la famiglia, scoprano cosa sta succedendo esattamente, per quale motivo, se i diritti del bambino vengono violati e come possono aiutare. Tutti coloro che lavorano con i bambini nella regione o nel comune dovrebbero sapere a chi rivolgersi in questi casi; è necessario costruire un processo per valutare la situazione e organizzare l’assistenza alla famiglia, se ciò è ancora possibile.

- Le persone hanno spesso paura di rivolgersi alle autorità di previdenza sociale, perché questi sfortunati genitori potrebbero essere privati ​​dei loro diritti.

Sì, spesso hanno paura di presentare domanda perché non sono sicuri che una famiglia del genere riceverà aiuto e non solo sarà punita. Costruire un sistema di assistenza precoce non è un processo facile. Ma non si può pensare ad altro che risolva davvero il problema senza rendere i bambini orfani sociali. Nella stragrande maggioranza dei casi, la ragione dell’abuso non è che qualcuno sia un criminale. Molto spesso, un genitore che picchia un bambino o non si prende cura di lui semplicemente non conosce altro modo. O incapace di affrontare una situazione difficile. Ad esempio, fa tre lavori per nutrire la sua famiglia, mentre sua nonna è morta e semplicemente non c'è nessun posto dove portare il bambino. Non tutti riescono a trovare una via d'uscita. Alcune persone iniziano a bere, altre iniziano ad aggredire le persone, dapprima occasionalmente, poi sempre di più.

Qual è il motivo più comune per privare i diritti dei genitori? Per aver picchiato i bambini, alcolismo, abbandono o altri motivi?

Il più delle volte questo è già un groviglio di problemi. Se si tratta di privazione dei diritti da parte del tribunale, devono esserci ragioni convincenti: alcolismo cronico o dipendenza dalla droga, crimini intenzionali contro i bambini, abuso o elusione delle responsabilità genitoriali, abbandono di un bambino.

- Cioè ti privano dei tuoi diritti quando la situazione è completamente fuori dall'ordinario?

Sì, soprattutto perché è stato fissato il compito di privare meno i diritti dei genitori. In modo che il numero degli orfani non aumenti. Pertanto, alle autorità di previdenza sociale viene chiesto quale lavoro è stato fatto per prevenire la privazione.

Esistono statistiche percentuali su tali famiglie problematiche: quante di loro riescono a evitare la privazione dei diritti dei genitori?

Se parliamo di famiglie registrate a causa di una situazione socialmente pericolosa, allora, secondo la mia stima, non più del 15-20% delle famiglie vengono cancellate dal registro a causa del miglioramento della situazione. Ciò non significa che in altri casi i genitori siano privati ​​dei loro diritti: il bambino può semplicemente raggiungere il suo 18esimo compleanno. L'efficacia del lavoro riabilitativo in generale è ancora piuttosto bassa: inizia piuttosto tardi e non sempre sono disponibili forme di assistenza efficaci. In precedenza, in questi casi l'intero sistema era focalizzato sul collocamento del bambino in un rifugio o in un centro di riabilitazione sociale. Ciò non aiuta a ripristinare condizioni normali in famiglia. Ora ci sono servizi e programmi di assistenza e sostegno. Ma non bastano. Non esiste ancora un sistema specifico per garantire che l’assistenza sia disponibile per ciascuna di queste famiglie.

Perché i casi di abuso sono così comuni? La crisi economica mette le persone in tali circostanze?

La povertà e la crisi sono un fattore molto significativo. Non c'è scampo se c'è stress costante, quando non ci sono soldi e niente per sfamare te stesso e i tuoi figli. Ma poi tutto dipende dalla risposta di persone specifiche che hanno la propria esperienza di vita, educazione, background e caratteristiche psicologiche. Qualcuno reagisce in modo costruttivo: nonostante la crisi, cerca lavoro e trova soldi. E anche in una situazione di povertà, si prende cura del bambino il più possibile nelle condizioni attuali. Ma alcune famiglie non possono farlo. Alcuni genitori stessi sono cresciuti in condizioni di trattamento crudele, quindi per loro non è qualcosa di straordinario. Un fattore complicante è che la nostra società non condanna chiaramente gli abusi. Si ritiene che in genere sia vietato picchiare i bambini, ma “se è proprio necessario, va bene”. Dicono: “Mi hanno picchiato, ma sono cresciuto fino a diventare un uomo”.

- Se una persona alza la cintura di un bambino una volta, è già un problema?

Questo è sicuramente un problema per la famiglia. Perché è chiaro che una persona non può farcela altrimenti. Ma se iniziamo ad assicurare alla giustizia tutti coloro che una volta hanno alzato la mano contro un bambino, metà del paese andrà in prigione. Non si può dire che un singolo fatto sia già un trattamento crudele. Ma ciò non significa che tale comportamento sia accettabile.

- Gli psicologi scolastici sono in grado di riconoscere il problema?

Sono capaci, ma molto spesso non hanno una formazione specializzata per lavorare con una crisi familiare, inoltre hanno un enorme carico di lavoro nel lavorare con gli scolari nel processo educativo. Possono ancora lavorare in modo mirato con i bambini difficili, ma con le famiglie: qui i centri sociali dovrebbero operare insieme alla scuola.

- Quante persone in Russia vengono private dei diritti dei genitori ogni anno?

Per quanto ne so, nel 2016 sono stati più di 41.000 i bambini i cui genitori sono stati privati ​​della potestà genitoriale, mentre 27.000 bambini sono stati privati ​​dei diritti di entrambi i genitori o di un solo genitore. Rispetto al 2015, le cifre sono leggermente aumentate: circa 40.000 genitori sono stati privati ​​dei loro diritti e più di 26.000 bambini sono stati privati ​​dei diritti di entrambi i genitori o di un genitore single. Sebbene prima di ciò queste cifre fossero diminuite significativamente da molti anni.

Alcuni sono determinati da fattori ambientali, stile di vita ed ereditarietà, mentre altri sono casuali. Secondo un nuovo studio pubblicato sulla rivista Science, il 66% di ciò che contribuisce allo sviluppo del cancro è causato da errori casuali che si verificano quando le cellule vengono sostituite.

I fattori ambientali determinano solo il 29% delle mutazioni, il restante 5% è ereditario, ma qual è la causa principale delle mutazioni?

Secondo i primi studi, rischio di cancro in gran parte dovuto a errori casuali del DNA, che si verificano durante la divisione delle cellule autorinnovanti. Gli scienziati offrono una descrizione più dettagliata del ruolo della “fortuna cieca” in questo processo.

Ogni volta che avviene la replicazione del DNA, vengono commessi diversi errori: le mutazioni. Attualmente, la maggior parte di queste mutazioni non causano alcun danno: si trovano in geni non correlati al cancro. Questa è una situazione comune che può essere chiamata fortuna. L'organismo dispone di un sistema per correggere tali errori, ma non sempre funziona perfettamente.

Cancro cervicale

Il tuo stile di vita è ancora importante

In uno studio precedente pubblicato nel 2015, gli scienziati Tomasetti e Vogelstein hanno utilizzato un modello matematico per presentare la loro teoria sul rischio di sviluppare il cancro, che è correlato al numero totale di divisioni subite dalle cellule normali. Lo studio è stato condotto su 31 tipi di cancro. Innanzitutto, gli scienziati hanno valutato il numero di cellule staminali nei tessuti in cui si è verificata la malattia, quindi la velocità con cui queste cellule si dividono. Confrontando i risultati con la prevalenza di questi tumori negli Stati Uniti, i ricercatori hanno scoperto una relazione tra la divisione cellulare e l’aspettativa di vita per ciascun tipo di cancro.

Tomasetti e Vogelstein hanno analizzato il sequenziamento del genoma e i dati epidemiologici di 32 tipi di cancro, inclusi e. Questa volta, hanno concluso che quasi due terzi delle mutazioni erano dovute a errori casuali che si verificano naturalmente nelle cellule sane, in divisione, durante la replicazione del DNA.

Scavando più a fondo, hanno trovato 423 database internazionali sul cancro per poter esaminare le statistiche di 69 paesi, che abbracciano 6 continenti e rappresentano 4,8 miliardi di persone. Quindi, come nello studio precedente, hanno valutato le divisioni delle cellule staminali in diversi tessuti umani e le hanno confrontate con l’aspettativa di vita in diversi tipi di cancro.

Il nuovo modello matematico ha mostrato ancora una volta un’elevata correlazione tra l’incidenza del cancro e il numero totale di divisioni delle cellule normali. Questa volta, però, lo hanno scoperto Il 66% di tutte le mutazioni genetiche che portano al cancro sono causate da errori casuali.

La notizia è indubbiamente deprimente, ma irregolari sono anche le mutazioni causate da fattori ambientali o dallo stile di vita.

Cancro alla prostata

Anche i difetti del DNA nel genoma di un fumatore si verificano in modo del tutto casuale. In altre parole, le mutazioni causate dal fumo o altre mutazioni casuali possono colpire sia i geni che portano al cancro, sia sezioni del DNA che non sono ad esso correlate. Tuttavia, lo stile di vita gioca ancora un ruolo importante nella prevenzione del cancro.

Tomasetti osserva che una mutazione non è sufficiente per provocare il cancro: in genere devono verificarsi tre o più mutazioni. Ma l’obesità, il fumo e la mancanza di attività fisica possono innescare la comparsa del terzo difetto genetico necessario, che porterà alla malattia. Quindi fermare il cancro, o almeno ridurne la minaccia, è in parte in nostro potere.

Cambiamento di paradigma

La teoria alla base della ricerca sul cancro è emersa negli anni ’70: i cambiamenti genomici causano il cancro. Gli scienziati lo presumevano Difetti del DNA causare il “cracking” delle cellule. La domanda è cosa causa queste mutazioni. Fino ad ora si credeva che la maggior parte dei tumori fosse causata da fattori comportamentali e ambientali o da mutazioni genetiche ereditarie.

Il nostro nuovo studio lo smentisce - ha detto Tomasetti - Sappiamo che c'è un altro fattore che effettivamente causa la maggior parte delle mutazioni: gli errori casuali commessi durante la normale divisione cellulare.

Cancro mammario

Cosa rispondere ai sostenitori di uno stile di vita sano?

Questo studio è stato criticato dai colleghi di Tomasetti. In particolare, il dottor Otis Braley, direttore medico dell'American Cancer Society, ha reagito con forza a questo fatto prevenzione del cancro non esiste come tale.

Se sei destinato a prendere il cancro, lo prenderai?... "Oh, ero molto più felice prima della tua ricerca", ha detto il dottor Braley.

Tuttavia, lo stesso Braley ha descritto un consulto con una donna di 47 anni che ha affermato di condurre uno stile di vita sano: mangiava cibi naturali, faceva esercizio fisico, non fumava e si sottoponeva a una mammografia annuale. Nonostante avesse una mammografia chiara, le è stato diagnosticato un cancro al seno allo stadio 4 solo sei mesi fa. PERCHÉ?

Errore di replica

Sappiamo tutti che il DNA viene copiato nel nostro corpo un milione di volte al giorno e che le cellule muoiono e vengono sostituite da altre. Questo processo si chiama mitosi (a cura di: divisione cellulare indiretta, il metodo di riproduzione più comune delle cellule eucariotiche). È molto importante copiare correttamente il DNA, ma sfortunatamente ciò non accade sempre.

Ad esempio, come sai, i medici hanno smesso di farlo radiografia del torace per il cancro ai polmoni, perché hanno riscontrato un aumento dei tassi di mortalità in coloro che erano stati esposti, riferisce Braley.

Causa? Quello successivo, dopo l'irradiazione con raggi X del torace del paziente, spesso provocava disturbi ai polmoni o un infarto, ha spiegato.

C'è ancora un dibattito sui vantaggi e. Gli studi hanno dimostrato che, nella migliore delle ipotesi, La mammografia riduce il rischio di mortalità solo del 30%.

Come può aiutarci la ricerca di Vogelstein?

Ci auguriamo che il nostro lavoro possa aiutare i milioni di pazienti che hanno sviluppato il cancro nonostante conducano uno stile di vita quasi perfetto. Malati di cancro non fumatori che evitano il sole, mangiano bene, fanno esercizio fisico e fanno tutto per farlo prevenire il cancro.

È importante che le persone, soprattutto i genitori di bambini malati di cancro, comprendano le cause della malattia.

Momento etico

Il primo articolo che trovi su Internet ti dirà che il cancro è causato da fattori ambientali o ereditari. Dopo aver letto tali informazioni, i genitori di un bambino malato di cancro si assumeranno tutta la colpa. Ma non è così. I sentimenti di colpa e di vuoto minano la forza degli adulti.

Previsione

Vogelstein aveva predetto che l'oncologia avrebbe colpito 1,6 milioni di persone negli Stati Uniti quest’anno. E questo è un potente incentivo a ricercare una nuova strategia per combattere il cancro. Lo scienziato spera che la nuova comprensione di queste mutazioni casuali ispiri molti scienziati a "dedicare i propri sforzi a varie strategie che possano ridurre il danno causato da questi 'nemici interni'". E il primo passo verso la vittoria è riconoscere che questi nemici esistono.

Il corpo umano è costituito da tanti piccoli elementi che compongono l’intero corpo. Si chiamano cellule. La crescita dei tessuti e degli organi nei bambini o il ripristino di un sistema funzionale negli adulti sono il risultato della divisione cellulare.

La comparsa delle cellule tumorali è associata a un'interruzione del processo ordinato di formazione e morte delle cellule normali, che è la base di un corpo sano. Divisione delle cellule tumorali ‒ un segno di interruzione della ciclicità alla base dei tessuti.

Caratteristiche del processo di divisione cellulare

La divisione cellulare è la riproduzione esatta di cellule identiche, che avviene per sottomissione a segnali chimici. Nelle cellule normali, il ciclo cellulare è controllato da un complesso sistema di vie di segnalazione attraverso le quali la cellula cresce, riproduce il proprio DNA e si divide.

Una cellula si divide in due identiche, da cui si formano quattro, ecc. Negli adulti, nuove cellule si formano quando il corpo ha bisogno di sostituire quelle invecchiate o danneggiate. Molte cellule vivono per un determinato periodo di tempo e poi sono programmate per subire un processo di morte chiamato apoptosi.

Tale coerenza delle cellule è finalizzata a correggere possibili errori nel loro ciclo di vita. Se ciò diventa impossibile, la cellula si uccide. Tale sacrificio aiuta a mantenere il corpo sano.

Le cellule di tessuti diversi si dividono a velocità diverse. Ad esempio, le cellule della pelle si rinnovano in tempi relativamente brevi, mentre le cellule nervose si dividono molto lentamente.

Come si dividono le cellule tumorali?

Cellula cancerosa

Centinaia di geni controllano il processo di divisione cellulare. La crescita normale richiede un equilibrio tra l’attività dei geni responsabili della proliferazione cellulare e di quelli che la sopprimono. La vitalità dell'organismo dipende anche dall'attività dei geni che segnalano la necessità di apoptosi.

Nel corso del tempo, le cellule tumorali diventano sempre più resistenti ai controlli che supportano il tessuto normale. Di conseguenza, le cellule atipiche si dividono più velocemente delle loro predecessori e dipendono meno dai segnali provenienti da altre cellule.

Le cellule tumorali sfuggono addirittura alla morte cellulare programmata, nonostante il fatto che l’interruzione di queste funzioni le renda un bersaglio primario dell’apoptosi. Negli stadi successivi del cancro, le cellule tumorali si dividono con maggiore attività, sfondando i confini dei tessuti normali e metastatizzando in nuove aree del corpo.

Cause delle cellule tumorali

Esistono molti tipi diversi di cancro, ma tutti comportano una crescita cellulare incontrollata. Questa situazione è causata dai seguenti fattori:

• le cellule atipiche smettono di dividersi;
• non seguire i segnali di altre cellule normali;
• aderiscono molto bene tra loro e si diffondono in altre parti del corpo;
• mantengono le caratteristiche comportamentali delle cellule mature ma rimangono immature.

Mutazioni genetiche e cancro

La maggior parte dei tumori sono causati da cambiamenti o danni ai geni durante la divisione cellulare, in altre parole, da mutazioni. Rappresentano errori che non sono stati risolti. Le mutazioni influenzano la struttura di un gene e ne impediscono il funzionamento. Hanno diverse opzioni:

1. Il tipo più semplice di mutazione è una sostituzione nella struttura del DNA. Ad esempio, la tiamina può sostituire l’adenina.
2. Rimozione o duplicazione di uno o più elementi base (nucleotidi).

Mutazioni genetiche che si verificano quando le cellule tumorali si dividono

Esistono due cause principali di mutazioni genetiche: casuali o ereditarie.

Mutazioni individuali:

La maggior parte dei tumori si verifica a causa di cambiamenti genetici casuali nelle cellule mentre si dividono. Sono detti sporadici, ma possono dipendere da fattori come:

• danno al DNA cellulare;
• fumare;
• influenza di sostanze chimiche (tossine), agenti cancerogeni e virus.

La maggior parte di queste mutazioni si verificano in cellule chiamate cellule somatiche e non vengono trasmesse da genitore a figlio.

Mutazioni ereditarie:

Questa specie è chiamata “mutazione germinale” perché è presente nelle cellule germinali dei genitori. Uomini e donne portatori di questa specie hanno una probabilità del 50% di trasmettere il gene mutato ai propri figli. Ma solo nel 5-10% dei casi ciò provoca il cancro.

Divisione delle cellule tumorali e tipi di geni del cancro

Gli scienziati hanno scoperto 3 classi principali di geni che influenzano la divisione delle cellule tumorali, che possono causare il cancro.

• Oncogeni:

Queste strutture, quando si dividono, causano una crescita incontrollata delle cellule, che favorisce la crescita delle cellule tumorali. Gli oncogeni delle versioni danneggiate dei geni normali sono chiamati protogeni. Ogni persona ha 2 copie di ciascun gene (una da ciascun genitore). Le mutazioni oncogene sono dominanti, il che significa che un difetto ereditario in una copia dei protogeni può portare al cancro, anche se la seconda copia è normale.

• Geni oncosoppressori:

In genere proteggono dal cancro e agiscono come freni sulla crescita delle cellule anormali. Se i geni oncosoppressori sono danneggiati, non funzionano correttamente. A questo proposito, la divisione cellulare e l'apoptosi diventano incontrollate.

Si ritiene che quasi il 50% di tutti i tumori siano dovuti a un gene soppressore tumorale danneggiato o mancante.

• Geni di riparazione del DNA:

Sono responsabili della riparazione dei geni danneggiati. I geni riparatori del DNA correggono gli errori che si verificano durante la divisione cellulare. Quando queste strutture protettive vengono danneggiate, causano mutazioni genetiche recessive in entrambe le copie del gene, che incidono sul rischio di sviluppare il cancro.

Metastasi e divisione delle cellule tumorali

Quando le cellule tumorali si dividono, invadono i tessuti vicini. L'oncologia di questo fenomeno è caratterizzata dalla capacità del tumore primario di entrare nel flusso sanguigno e nel sistema linfatico. Quando le difese dell'organismo non rilevano una minaccia in tempo, questa si diffonde in aree distanti del corpo, fenomeno chiamato metastasi.

Analisi genetica: la strada verso un trattamento preciso

Parte integrante del trattamento oncologico tradizionale è l'effetto su tutto il corpo con l'aiuto di farmaci chemioterapici. Tuttavia, l’effetto clinico di questo trattamento non è sempre sufficientemente elevato. Ciò accade a causa del complesso meccanismo del cancro e delle differenze individuali nel corpo dei pazienti, della loro risposta al trattamento e del numero di complicanze. Per migliorare l’efficacia del trattamento in generale, il mondo ha iniziato a prestare sempre più attenzione all’individualizzazione del trattamento.

La selezione individuale del trattamento in oncologia è diventata di grande importanza in seguito allo sviluppo e all’introduzione di farmaci mirati nella pratica clinica diffusa, e l’analisi genetica aiuta a selezionarli correttamente.

Trattamento individuale– si tratta, prima di tutto, del trattamento preciso di un tumore specifico. Non è necessario spiegare perché il trattamento deve essere effettuato con precisione. Pertanto, ottenere informazioni più utili sul corpo dà speranza di vita: il 76% dei malati di cancro presenta alcune varianti di mutazioni genetiche. I test genetici aiuteranno a trovare questo obiettivo, ad eliminare i trattamenti inefficaci, in modo da non perdere il tempo più produttivo per il trattamento. E anche ridurre il carico fisico e psicologico del paziente e della sua famiglia.

I test genetici per l'oncologia sono test che determinano mutazioni nei geni che stabiliscono sequenze di DNA e RNA. Ogni tumore ha il proprio profilo genetico individuale. L'analisi genetica aiuta a selezionare i farmaci terapeutici mirati adatti specificamente al tipo di tumore. E ti aiuteranno a fare una scelta a favore di un trattamento più efficace. Ad esempio, nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR, l'efficacia del trattamento con Gefitinib è del 71,2% e l'efficacia della chemioterapia con Carboplatino + Paclitaxel è del 47,3%. Se il valore dell'EGFR è negativo, l'efficacia di Gefitinib è dell'1,1%, ovvero il farmaco non è efficace. L'analisi di questa mutazione chiarisce direttamente quale trattamento è meglio scegliere...

Chi è adatto al test genetico?

• Pazienti nelle prime fasi del cancro.

Con l'aiuto dei test genetici, puoi selezionare con precisione il farmaco più efficace, che eviterà perdite di tempo e stress inutili sul corpo.

• Pazienti negli stadi avanzati del cancro.

La scelta di una terapia mirata efficace può prolungare significativamente la vita dei pazienti in stadio avanzato, il cui trattamento con metodi tradizionali non è più possibile.

• Pazienti con rari tipi di cancro o cancro di origine sconosciuta.

In questi casi, la scelta del trattamento standard è molto difficile e i test genetici consentono di selezionare un trattamento accurato anche senza determinare il tipo specifico di cancro.

• Pazienti la cui situazione non può essere trattata con metodi tradizionali.

È una buona scelta per i pazienti che hanno esaurito le opzioni terapeutiche tradizionali perché i test genetici possono identificare una serie di farmaci aggiuntivi che possono essere utilizzati.

• Pazienti con recidive. Si raccomanda di ripetere i test genetici in caso di ricadute perché le mutazioni genetiche possono cambiare. E poi, sulla base di nuove analisi genetiche, verranno selezionati nuovi farmaci terapeutici mirati.

Test genetici ad Harbin

In Cina, un paese con alti tassi di incidenza del cancro, l’individualizzazione del trattamento è stata ampiamente accettata e i test genetici per la selezione della terapia mirata si sono saldamente affermati nella pratica clinica. Ad Harbin i test genetici vengono effettuati presso il dipartimento di oncologia dell'ospedale centrale di Heilongjiang Nongken.

Il modo più informativo per procedere gamma completa di test geneticiè un sequenziamento di seconda generazione eseguito utilizzando un flusso di neutroni ad alta densità. La tecnologia delle analisi genetiche di seconda generazione consente di testare 468 importanti geni tumorali alla volta; è possibile identificare tutti i tipi di tutte le regioni genetiche correlate al tumore e rilevare tipi speciali di mutazioni genetiche.

Il complesso comprende:

• Geni diretti per farmaci mirati: più di 80 geni

Vengono identificati i bersagli farmacologici approvati dalla FDA e i bersagli farmacologici sperimentali.

• Geni che determinano il percorso dei farmaci verso i bersagli: più di 200 geni
• Geni che riparano il DNA: più di 50 geni

Radioterapia e chemioterapia, PARP inibitori, immunoterapia

• Geni ereditari indicativi: circa 25 geni

Rilevante per determinati obiettivi ed efficacia della chemioterapia.

• Altri geni mutanti ad alta frequenza

Relativo alla prognosi e alla diagnosi.

Perché devo controllare così tanti indicatori se il mio tipo di cancro è già noto?

A causa dell’elevato numero di pazienti, gli oncologi cinesi sono tradizionalmente andati oltre i loro colleghi di altri paesi nello sviluppo e nell’uso di terapie mirate.

Gli studi sulla terapia mirata in varie varianti della sua applicazione hanno portato a risultati interessanti. Diversi farmaci mirati agiscono sulle corrispondenti mutazioni genetiche. Ma le mutazioni genetiche stesse, a quanto pare, non sono così strettamente legate a un particolare tipo di cancro.

Ad esempio, in un paziente affetto da cancro al fegato, dopo una serie completa di test genetici, è stata identificata una mutazione in cui il farmaco Iressa, destinato al cancro ai polmoni, mostra un effetto elevato. Il trattamento di questo paziente con un farmaco per il cancro del polmone ha portato alla regressione del tumore al fegato! Questo ed altri casi simili hanno dato un significato completamente nuovo alla definizione di mutazioni genetiche.

Attualmente, il controllo dell'intera gamma di test genetici consente di ampliare l'elenco dei farmaci terapeutici mirati con quei farmaci originariamente non destinati all'uso, il che aumenta significativamente l'efficacia clinica del trattamento.

I test genetici vengono determinati dal tessuto tumorale (questo è preferibile! È adatto il materiale tumorale dopo un intervento chirurgico o dopo una biopsia puntura) o dal sangue (sangue da una vena).

Per determinare con maggiore precisione le mutazioni genetiche, soprattutto in caso di recidive, si consiglia di eseguire una ripetizione della biopsia con raccolta di nuovo materiale tumorale. Se una biopsia è impraticabile o rischiosa, il test viene eseguito utilizzando sangue venoso.

Il risultato è pronto 7 giorni. La conclusione contiene non solo il risultato, ma anche raccomandazioni specifiche con i nomi dei farmaci adatti.