Leucemie croniche a cellule T - Leucemia a cellule T, linfoma cutaneo, sindrome di Sézary. Leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto Leucemia a cellule T dell'adulto

Leucemia, O leucemia– malattia del midollo osseo, talvolta chiamata colloquialmente “cancro del sangue”. Nella leucemia, la normale emopoiesi viene interrotta: viene prodotto un numero eccessivo di cellule del sangue immature e anormali, solitamente i precursori dei globuli bianchi. Questi blasti, moltiplicandosi e accumulandosi nel midollo osseo, interferiscono con la produzione e il funzionamento delle normali cellule del sangue, causando i principali sintomi della malattia. Inoltre, queste cellule tumorali possono accumularsi nei linfonodi, nel fegato, nella milza, nel sistema nervoso centrale e in altri organi, causando anche sintomi specifici.

Come sapete, diverse cellule del sangue si sviluppano in modo diverso e hanno precursori diversi, cioè appartengono a diverse linee di emopoiesi (vedere il diagramma nell'articolo "Emopoiesi"). Viene chiamata la linea dell'ematopoiesi che porta alla comparsa dei linfociti linfoide; appartengono i restanti leucociti mieloide linee. Di conseguenza, le leucemie si distinguono dalle cellule precursori dei linfociti (tali leucemie sono chiamate leucemie linfoblastiche, linfocitiche o semplicemente linfocitiche) e dai precursori di altri leucociti (leucemie mieloblastiche, mieloidi, mieloidi).

Leucemia linfoblastica acuta (ALL) è il tipo più comune di leucemia nei bambini, ma la malattia si manifesta spesso negli adulti. Il termine "acuto" si riferisce alla rapida progressione della malattia, al contrario della leucemia cronica. Il termine “linfoblastico” significa che le cellule immature che costituiscono la base della malattia sono i linfoblasti, cioè i precursori dei linfociti.

Incidenza e fattori di rischio

La LLA rappresenta il 75-80% di tutte le malattie tumorali del sistema emopoietico nei bambini (3-4 casi ogni 100mila bambini all'anno). ALL è il cancro più comune nei bambini. Molto spesso, la TUTTO si verifica prima dei 14 anni; Il picco di incidenza nei bambini si verifica tra i 2 e i 5 anni di età. Questa malattia si verifica più spesso nei ragazzi che nelle ragazze.

La possibilità di sviluppare la LLA è leggermente maggiore nei soggetti che sono stati precedentemente trattati per un’altra malattia (di solito un cancro) utilizzando radiazioni o alcuni tipi di chemioterapia citotossica. Il rischio di LLA è aumentato anche nei bambini con alcune malattie genetiche, come la sindrome di Down, la neurofibromatosi di tipo I o condizioni di immunodeficienza primaria.

Un bambino ha un rischio superiore alla media di contrarre la malattia se al suo fratello o sorella gemello è già stata diagnosticata la leucemia.

Tuttavia, nella maggior parte dei casi di leucemia, nessuno dei fattori di rischio elencati può essere rilevato e le cause della malattia rimangono sconosciute.

segni e sintomi

La LLA è caratterizzata da molte caratteristiche diverse e può manifestarsi in modo diverso in pazienti diversi. La maggior parte dei sintomi osservati, tuttavia, sono dovuti a gravi disturbi emopoietici: un eccesso di blasti anomali nella LLA si combina con un numero insufficiente di cellule del sangue normali e funzionali.

Di solito si osservano debolezza, pallore, perdita di appetito, perdita di peso, battito cardiaco accelerato (tachicardia) - manifestazioni di anemia e intossicazione da tumore. La mancanza di piastrine si manifesta con piccole emorragie sulla pelle e sulle mucose, sanguinamento dalle gengive, sangue dal naso e intestinale, contusioni. A causa dell'accumulo di blasti, i linfonodi spesso si ingrossano, in particolare quelli cervicali, ascellari e inguinali. Anche il fegato e la milza sono spesso ingrossati - come si suol dire, epatosplenomegalia.

Si osserva spesso dolore alle ossa e alle articolazioni e talvolta si verificano fratture ossee patologiche (cioè causate da una malattia). A causa del numero insufficiente di globuli bianchi maturi normali, sono possibili infezioni frequenti. Un aumento della temperatura può essere osservato sia a causa di un'infezione derivante dalla leucemia, sia a causa di intossicazione da tumore. A volte una delle manifestazioni della leucemia acuta è un mal di gola prolungato, difficile da trattare con gli antibiotici.

In alcuni casi, ALL provoca cambiamenti in altri organi: occhi, reni, testicoli nei ragazzi e ovaie nelle ragazze, e nei ragazzi è più comune il danno agli organi genitali. Spesso c'è un danno al sistema nervoso centrale: neuroleucemia.

Poiché tutti i sintomi osservati possono essere associati ad altre malattie e non sono specifici della LLA, prima di iniziare il trattamento è necessaria una diagnosi di laboratorio, che viene eseguita urgentemente in ambito ospedaliero.

Diagnostica

Nella LAL, si verificano cambiamenti rispetto ai consueti esami del sangue clinici: i livelli di globuli rossi e piastrine si riducono e compaiono blasti. È possibile una leucocitosi molto elevata, ma, contrariamente alla credenza popolare, non si osserva in tutti i casi. In generale, una diagnosi affidabile può essere fatta solo esaminando un campione di midollo osseo; A questo scopo è necessaria una puntura del midollo osseo.

Durante l'esame morfologico, la diagnosi di "leucemia linfoblastica acuta" viene posta quando nel midollo osseo vengono rilevati più del 25% dei blasti. Ma vengono necessariamente condotti studi più sottili: citochimico (colorazione delle cellule, che consente di determinare con maggiore precisione la loro natura), citogenetico (studio della struttura dei cromosomi nelle cellule leucemiche), immunofenotipizzazione (studio delle molecole proteiche sulla superficie del cellule). Il fatto è che durante la diagnosi è molto importante non solo distinguere in modo affidabile la LLA dalla leucemia mieloide acuta, ma anche determinare la variante specifica della LLA, poiché influenza notevolmente la terapia e la prognosi della malattia.

Pertanto, la LLA può essere a cellule B (circa l'80% dei casi) e a cellule T, a seconda che le cellule leucemiche appartengano alla linea dei linfociti T. A seconda del “grado di maturità” dei blasti, si distinguono diverse varianti sia nelle leucemie a cellule B che in quelle a cellule T; la loro identificazione durante l'immunofenotipizzazione è importante per determinare le strategie di trattamento.

Durante la diagnosi di LLA è necessario esaminare anche lo stato del sistema nervoso centrale. L'analisi del liquido cerebrospinale (CSF) consente di determinare se il paziente ha un danno al sistema nervoso centrale - neuroleucemia. Un campione di liquido cerebrospinale per l'analisi viene ottenuto mediante puntura del canale spinale.

Sono anche possibili ulteriori procedure diagnostiche per esaminare i linfonodi e gli organi interni interessati: tomografia computerizzata (CT), ecografia (US) e così via.

Gli studi diagnostici consentono a ciascun paziente specifico di determinare l'uno o l'altro gruppo a rischio, da cui dipendono la prognosi della malattia e il trattamento programmato. Quindi parlano di rischio standard, rischio alto, ecc. L'assegnazione ad un gruppo o ad un altro dipende da molti fattori. Elenchiamone alcuni.

• Età del paziente: l'età inferiore a 1 anno o superiore a 10 anni è considerata meno favorevole.
• Conta dei globuli bianchi: il rischio aumenta se la leucocitosi è molto elevata al momento della diagnosi.
• La LLA a cellule T nei bambini di solito comporta un rischio più elevato (prognosi peggiore) rispetto alla LLA a cellule B.
• Anomalie cromosomiche nelle cellule leucemiche legate al numero di cromosomi e alle traslocazioni. Alcuni di essi complicano il trattamento della malattia e peggiorano la prognosi. Pertanto, il cromosoma Philadelphia è particolarmente sfavorevole: traslocazione t(9;22). Allo stesso tempo, ad esempio, la traslocazione t(12;21) è associata ad una prognosi relativamente buona.
• La diffusione della LLA ad organi diversi dal midollo osseo (p. es., l'insorgenza della neuroleucemia) determina un rischio più elevato.
• Con la recidiva precoce o ripetuta della leucemia, il rischio aumenta in modo significativo.

Trattamento

Come accennato nella sezione precedente, il trattamento moderno della LLA si basa sulla divisione dei pazienti in gruppi a rischio in base alla probabilità che abbiano di raggiungere e mantenere la remissione con la stessa terapia. Di conseguenza, i pazienti a rischio più elevato (cioè quelli con una prognosi iniziale peggiore) ricevono una terapia più intensiva, mentre quelli a rischio più basso possono utilizzare una terapia meno intensiva e quindi evitare tossicità inutili e complicazioni gravi.

La terapia per TUTTI di solito consiste in tre fasi:

Induzione della remissione(cioè terapia mirata ad ottenere la remissione) viene effettuata durante le prime settimane di trattamento. Per remissione si intende il contenuto inferiore al 5% di blasti nel midollo osseo e la loro assenza nel sangue normale (periferico), combinato con segni di ripristino della normale emopoiesi.
Durante l'induzione viene effettuata una chemioterapia multicomponente intensiva con farmaci citostatici che causano la distruzione delle cellule leucemiche. In questa fase possono essere utilizzati farmaci come vincristina, ormoni glucocorticosteroidi, asparaginasi, antracicline (daunorubicina, ecc.) e talvolta altri farmaci. L'induzione consente di ottenere la remissione in oltre il 95% dei bambini e nel 75-90% degli adulti affetti da LLA.

Consolidamento (consolidamento) della remissione ha lo scopo di distruggere i blasti anomali residui per evitare la ricaduta della malattia. La durata totale di questa fase è di diversi mesi e dipende fortemente dal protocollo di trattamento specifico. Durante i cicli di terapia nella fase di consolidamento, possono essere utilizzati metotrexato, 6-mercaptopurina, vincristina, prednisolone, nonché ciclofosfamide, citarabina, daunorubicina, asparaginasi, ecc.
Nelle fasi di induzione e consolidamento, i farmaci chemioterapici vengono somministrati principalmente per via endovenosa, in regime ospedaliero o di day-hospital.

Terapia di mantenimento viene effettuato per mantenere la remissione, cioè per ridurre ulteriormente il rischio di recidiva dopo le fasi di induzione e consolidamento. La durata della terapia di mantenimento è di 2-3 anni. In questa fase i farmaci principali sono la 6-mercaptopurina e il metotrexato.
La terapia di mantenimento è la fase meno intensiva del trattamento. I farmaci vengono assunti sotto forma di compresse e non è necessaria alcuna degenza ospedaliera.

Per il trattamento e la prevenzione della neuroleucemia negli stadi elencati, devono essere somministrati farmaci chemioterapici intratecale, cioè nel canale spinale attraverso punture lombari. A volte i farmaci vengono iniettati nei ventricoli (cavità speciali) del cervello attraverso uno speciale serbatoio Ommaya, installato sotto il cuoio capelluto. Il principale farmaco utilizzato per via intratecale per la LLA è il metotrexato; Inoltre vengono utilizzati anche citarabina e glucocorticosteroidi. In alcuni pazienti viene utilizzata anche la radioterapia alla testa: irradiazione cranica.

C'è anche un concetto reinduzione: Si tratta di cicli ripetuti periodicamente di polichemioterapia dopo aver raggiunto la remissione, simili a quelli utilizzati durante l'induzione. La reinduzione consente di ridurre ulteriormente il numero di cellule leucemiche e quindi di aumentare la “affidabilità” della remissione.

Sfortunatamente, nonostante tutte le misure di cui sopra, a volte si verifica una recidiva di ALL: midollo osseo, extramidollare (cioè al di fuori del midollo osseo - ad esempio con danno al sistema nervoso centrale o ai testicoli) o combinato. In questo caso viene eseguita la terapia anti-recidiva. La scelta del protocollo di trattamento per la recidiva dipende dal momento in cui si verifica (precoce o tardiva) e dal fatto che la recidiva sia midollare o extramidollare. Sfortunatamente, con una recidiva precoce, le possibilità di successo del trattamento sono significativamente ridotte.

Il trapianto di midollo osseo da un donatore imparentato o non imparentato può essere utilizzato nel trattamento della LLA. Se il piano di trattamento prevede il trapianto, questo viene eseguito dopo aver raggiunto la remissione. Di norma, il trapianto è indicato solo nei casi ad alto rischio (ad esempio, dopo una recidiva precoce), poiché la probabilità di una buona risposta alla terapia standard nella LLA è in media elevata, soprattutto nei bambini.

La chemioterapia per la LLA è altamente efficace, ma spesso è difficile da tollerare e può essere associata a gravi effetti collaterali. Pertanto, durante il trattamento, l’emopoiesi viene soppressa e sono necessarie trasfusioni di componenti del sangue del donatore - piastrine - per evitare sanguinamenti quando il livello delle piastrine del paziente è molto basso, e di globuli rossi per combattere l’anemia. Le trasfusioni di leucociti del donatore (granulociti) vengono utilizzate solo in rari casi con gravi complicazioni infettive.

Gli effetti collaterali comuni della chemioterapia comprendono nausea, vomito e calvizie. Un problema serio è associato alla possibilità di reazioni allergiche ai farmaci chemioterapici, incluso lo shock anafilattico, una condizione pericolosa per la vita caratterizzata da gonfiore, difficoltà respiratoria, forte prurito, ecc. Pertanto, le allergie all'asparaginasi sono relativamente comuni e potrebbe essere necessario utilizzare analoghi di questo farmaco (oncaspar, ervinasi).

Poiché sia ​​la leucemia stessa che la chemioterapia utilizzata nel suo trattamento riducono drasticamente la resistenza del corpo a varie infezioni, i pazienti durante il trattamento necessitano di farmaci antibatterici e antifungini efficaci per la prevenzione e il trattamento delle complicanze infettive. Sia le infezioni comuni che quelle opportunistiche sono pericolose. In particolare, le infezioni fungine come la candidosi e l’aspergillosi rappresentano un problema serio.

Il trattamento intensivo della LLA impone gravi restrizioni allo stile di vita del paziente. È necessario seguire una determinata dieta e rigorosi requisiti igienici. Per evitare contagi si limitano i contatti con il mondo esterno. Se il livello delle piastrine è molto basso, non solo dovresti evitare lesioni, ma anche, ad esempio, lavarti i denti con uno spazzolino da denti, in modo da non provocare sanguinamento dalle gengive. Una volta ottenuta la remissione, la gravità di queste restrizioni viene gradualmente ridotta. Medici e infermieri dicono a ciascun paziente cosa può e cosa non può fare nella fase attuale del trattamento.

Previsione

Senza trattamento, ALL porta alla morte del paziente entro diversi mesi o addirittura settimane. Tuttavia, l'uso di moderni protocolli terapeutici dà ottimi risultati per TUTTI: circa l'80% dei bambini malati può essere curato (alcune fonti forniscono anche cifre più elevate, ad esempio fino all'85%). Negli adulti, soprattutto negli anziani, i risultati sono peggiori, ma, tuttavia, in circa il 40% dei pazienti adulti è possibile ottenere una remissione stabile, cioè l'assenza di ricadute della malattia per cinque o più anni, dopodiché il la persona può considerarsi sana.

È più comune nei bambini sotto i 15 anni; nei pazienti adulti affetti da leucemia acuta rappresenta non più del 15-20%. Il picco della malattia si verifica a 2-4 anni.

Cause

Le ragioni dello sviluppo della leucemia linfoblastica acuta nei bambini non sono state ancora stabilite con precisione, tuttavia, vi sono prove della grande importanza delle malattie infettive nell'infanzia, degli effetti di vari fattori (ad esempio, diagnostica a raggi X, radioterapia, radiazioni ionizzanti), l'effetto di mutageni chimici (benzene, immunosoppressori citostatici ( imuran, ciclofosfamide, leucaran, sarcolisina, mustargen, ecc.), mutageni biologici (virali) sul corpo della madre durante la gravidanza. La connessione tra molte anomalie cromosomiche congenite e la è stato dimostrato anche lo sviluppo di leucemia acuta.

Quadro clinico

1. Linfonodi e milza ingrossati. A seconda della posizione dell'ingrossamento predominante dei linfonodi, cambiano anche i segni della malattia.

2. Quando sono localizzati nella zona del torace, i pazienti sviluppano tosse secca e mancanza di respiro; i linfonodi mesenterici ingrossati possono causare dolore addominale.

3. Il dolore alle gambe è tipico.

4. L'esordio della leucemia linfoblastica acuta è raramente accompagnato da una profonda soppressione dell'ematopoiesi; di solito si osservano solo anemia normocromica e leucopenia moderata.

5. I ragazzi potrebbero averlo fatto ingrossamento testicolare iniziale(5-30% dei casi di LLA primaria). Si tratta di infiltrati indolori, densi, unilaterali o bilaterali. Ciò accade particolarmente spesso con l'iperleucocitosi e la variante a cellule T di ALL.

6. Emorragie retiniche, papilledema. L'oftalmoscopia può rivelare placche leucemiche nel fondo.

Classificazione
- Leucemia linfoblastica acuta a cellule pre-B (I blasti sono cellule precoci - i precursori dei linfociti B, poiché contengono immunoglobuline citoplasmatiche - la catena pesante delle IgM - e non hanno immunoglobuline sulla superficie.) - un corso più favorevole rispetto alla forma B.
- Leucemia linfoblastica acuta a cellule T ( spesso rilevato nei bambini della fascia di età più avanzata, con un'età media dei pazienti di 10 anni, l'esacerbazione nella metà dei casi inizia con una crescita extramidollare - più spesso con danni al sistema nervoso) - L'aspettativa di vita dei pazienti è inferiore a 24 mesi - 25%

Leucemia linfoblastica acuta a cellule B ( stadi leucemici linfosarcoma, linfosarcoma di Burkitt , crisi blastiche molto rare di leucemia linfocitica cronica. Le cellule leucemiche di questa forma sono caratterizzate da un'elevata densità di IgM sulla loro superficie)- 2-4%
- Leucemia linfoblastica acuta a cellule nulle( circa il 70% dei casi,le cellule mancano dei determinanti dei linfociti T e B periferici, ma hanno molto antigene Ia caratteristico delle cellule B).

Leucemia linfoblastica acuta a cellule pre-T – ha un decorso sfavorevole

Diagnostica

Per fare una diagnosi di leucemia linfoblastica acuta, il contenuto di blasti nel midollo osseo deve essere superiore al 30%. Se il contenuto di blasti nel sangue supera il 30%, la diagnosi può essere fatta senza esame del midollo osseo.

Le caratteristiche istochimiche specifiche di questa leucemia sono che perossidasi, fosfolipidi, esterasi (o tracce di esterasi non specifica e cloroacetato esterasi) non vengono rilevati nei blasti e il glicogeno, rilevato dalla reazione PAS, è distribuito nel citoplasma in grumi sotto forma di di una collana attorno al nucleo.

Le forme a cellule T della leucemia linfoblastica acuta sono accompagnate da un'elevata eosinofilia fino all'80-90%, leucocitosi in assenza di blasti. Un'elevata eosinofilia richiede una puntura del midollo osseo, durante la quale si trova un'alta percentuale di blasti nel caso di leucemia. In remissione, l'eosinofilia scompare e riappare, talvolta come primo segno di ricaduta.

Trattamento

I pazienti primari con leucemia acuta sono ricoverati in ospedale.

Il trattamento della leucemia acuta si compone di tre fasi:

terapia di induzione della remissione - c L'obiettivo di questa fase del trattamento è distruggere le cellule leucemiche nel sangue e nel midollo osseo e ottenere la remissione.

Terapia post-remissione. Questa è la seconda fase del trattamento. Inizia non appena viene raggiunta la remissione. L'obiettivo della terapia post-remissione è quello di distruggere le cellule leucemiche rimanenti, che potrebbero non essere attive, ma potrebbero successivamente iniziare a crescere e ciò porterà alla ricaduta. Questa fase è anche chiamata continuazione della terapia di remissione.

Emetodo di mantenimento della remissione.

Opzioni di trattamento

Chemioterapia con diverse modalità di somministrazione del farmaco (per via orale, endovenosa o intramuscolare).

Chemioterapia intratecale-i farmaci chemioterapici vengono iniettati direttamente nella cavità del canale spinale quando esiste una tendenza del tumore a diffondersi al cervello e al midollo spinale. Questo tipo di terapia viene somministrata in combinazione con la chemioterapia convenzionale, in cui i farmaci vengono assunti per via orale o tramite iniezione.

Chemioterapia regionale- un farmaco viene iniettato in un organo o in una cavità (ad esempio addominale), colpendo principalmente le cellule tumorali in queste aree.

Chemioterapia combinata– trattamento che utilizza più di un farmaco chemioterapico antitumorale. Il metodo di utilizzo della chemioterapia dipende dal tipo e dallo stadio del cancro.

Chemioterapia ad alte dosiseguito dal trapianto di cellule staminali

Radioterapia – terapia esterna (un dispositivo speciale concentra le radiazioni nell’area del tumore) o interna (l’uso di sostanze radioattive confezionate ermeticamente in aghi, capsule, bastoncini o cateteri posizionati direttamente nel o vicino al tumore). La radioterapia a fasci esterni può essere utilizzata per trattare la LLA, che tende a diffondersi al cervello e al midollo spinale.

Terapia con inibitori della tirosina chinasi

Il farmaco blocca l'enzima tirosina chinasi, che promuove lo sviluppo di un gran numero di globuli bianchi (granulociti o blasti) dalle cellule staminali. Attualmente vengono utilizzati due di questi farmaci: Imatinib (Gleevec) (imatinib mesilato) (Gleevec) e Dasatinib .

Trattamento della leucemia acuta comprende anche la prevenzione e il trattamento della neuroleucemia con citostatici.

Piano di trattamento.

L'induzione della remissione viene solitamente effettuata secondo un programma di 8 settimane, inclusi due cicli di chemioterapia di 4 settimane. Vengono utilizzati vari programmi chemioterapici e le loro combinazioni.

Attualmente, il trapianto di midollo osseo è considerato uno dei metodi più efficaci per il trattamento della leucemia acuta, che prevede l’uso di chemioterapia ad alte dosi con o senza irradiazione corporea totale seguita dal trapianto di midollo osseo.

Remissione

Il tasso di remissione nei bambini affetti da questa forma di leucemia è del 94%, nelle persone di età superiore ai 15 anni - circa l'80%. Il tasso di recupero nei bambini è superiore al 50%.

Metastasi

La metastasi più comune nella leucemia linfoblastica acuta nei bambini nei testicoli e nelle meningi, rappresenta un nuovo stadio di progressione del tumore, spesso molto precoce.

Metastasi extramidollari nella leucemia linfoblastica acuta sono meno maligni rispetto alla leucemia mieloblastica. Dall'insorgenza della neuroleucemia alla morte del paziente possono trascorrere diversi anni, durante i quali, grazie al trattamento, le condizioni generali rimangono abbastanza soddisfacenti.

Previsione

Leucemia acuta dopo la chemioterapia moderna, la remissione può essere ottenuta nella maggior parte dei pazienti (con leucemia linfoblastica acuta - nel 95% dei casi nei bambini e nel 75-85% negli adulti, la sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni nella leucemia linfoblastica acuta è superiore al 50% in bambini e 30-35% negli adulti.

LEUCEMIA-LINFOMA DELL'ADULTO A CELLULE Tè un tumore dei linfociti CD4 causato dal virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV - Human T-lymphotropic virus) appartenente alla famiglia dei retrovirus e caratterizzato da danni alla pelle e agli organi interni, riassorbimento osseo, ipercalcemia e presenza di linfociti atipici nel sangue.

Molto spesso, i casi di questa malattia si registrano nel sud del Giappone, meno spesso sulla costa del Pacifico, nelle isole dei Caraibi, nei paesi dell'Africa equatoriale, del Sud America e negli Stati Uniti settentrionali.

Le persone di razza mongoloide e negroide sono maggiormente colpite e i maschi sono più suscettibili alla malattia.

Nella leucemia-linfoma a cellule T, le cellule tumorali sono in natura linfociti CD4 attivati ​​viralmente.

Secondo le statistiche, questa condizione si sviluppa in media nel 5% delle persone infette; nei restanti individui il provirus è trasportato nei linfociti CD4. A questo proposito, è opinione corrente tra gli scienziati che nella patogenesi di questa malattia siano coinvolti anche altri fattori (possibilmente predisposizione genetica e influenze ambientali), sullo sfondo della quale, dopo l'infezione, una parte dei linfociti CD4 acquisisce la capacità riprodursi in modo incontrollato. Vi è un aumento dell'attività mitotica e con essa una deficienza dell'immunità cellulare e l'accumulo di difetti genetici.

Clinicamente il tumore si manifesta con un ingrossamento generalizzato dei linfonodi, epatosplenomegalia (aumento delle dimensioni del fegato e della milza), osteolisi (distruzione ossea) e lesioni cutanee sotto forma di formazioni simil-tumorali, papule, placche e ulcerazioni.

Sono caratteristici anche l'ipercalcemia e l'aumento dell'attività della lattato deidrogenasi nel siero del sangue. L'infiltrazione del midollo osseo è solitamente abbastanza insignificante, la trombocitopenia e l'anemia non sono tipiche.

Esistono quattro forme di leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto:

cronico,

linfomatoso,

FORMA ACUTA DI LEUCEMIA A CELLULE T

La forma acuta della leucemia-linfoma a cellule T degli adulti è caratterizzata da una progressione costante del processo e da un'efficacia del trattamento piuttosto bassa.

La polichemioterapia consente ad una percentuale significativa (50-70%) di pazienti di raggiungere la remissione completa, ma in circa la metà di essi questo periodo non dura più di un anno.

L'immunodeficienza profonda provoca una frequenza molto elevata di infezioni secondarie. Molti di loro sono provocati da microrganismi opportunisti che causano malattie con una forte diminuzione dell'immunità.

FORMA CRONICA DELLA LEUCEMIA A CELLULE T

Oggi è stata descritta anche la forma cronica della malattia, che si manifesta con lesioni cutanee, ma senza linfonodi ingrossati ed epatosplenomegalia. In questo caso è caratteristica una linfocitosi moderata con un basso contenuto di cellule tumorali nel sangue periferico.

L'aspettativa di vita di tali pazienti può raggiungere diversi anni, fino a quando la malattia non si trasforma in forma acuta.

FORMA LINFOMATOSA DELLA LEUCEMIA A CELLULE T

La forma linfomatosa si sviluppa in circa il 20% dei pazienti. In termini di quadro clinico e del suo decorso, questa forma ricorda per molti versi la forma acuta, differendo solo per il piccolo numero di linfociti atipici nel sangue periferico e per un pronunciato ingrossamento dei linfonodi.

Forma fumante di LEUCEMIA A CELLULE T

La forma fumante è rara (non più del 5%).

La percentuale di linfociti atipici nell'esame del sangue è inferiore al 5%. Ipercalcemia, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, alterazioni del tessuto osseo, del sistema nervoso centrale e del tratto gastrointestinale sono assenti, i polmoni e la pelle sono talvolta colpiti.

L’aspettativa di vita è solitamente di cinque anni o più.

In qualsiasi variante della malattia, il tumore si sviluppa proprio a causa della proliferazione monoclonale dei linfociti CD4.

In tutte queste cellule, il provirus è integrato nel DNA allo stesso modo, provocando un riarrangiamento unico dei geni che codificano per i recettori di riconoscimento dell'antigene dei linfociti T.

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Trattamento del cancro al seno in Israele

Oggi in Israele il cancro al seno è completamente curabile. Secondo il Ministero della Sanità israeliano, Israele ha attualmente raggiunto un tasso di sopravvivenza per questa malattia del 95%. Questa è la cifra più alta del mondo. Per fare un confronto: secondo il Registro nazionale dei tumori, l'incidenza in Russia nel 2000 rispetto al 1980 è aumentata del 72% e il tasso di sopravvivenza è stato del 50%.

Questo tipo di trattamento chirurgico è stato sviluppato dal chirurgo americano Frederick Mohs ed è stato utilizzato con successo in Israele negli ultimi 20 anni. La definizione e i criteri per la chirurgia di Mohs sono stati sviluppati dall’American College of Mohs Surgery (ACMS) in collaborazione con l’American Academy of Dermatology (AAD).

Leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto

La leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto è un tumore dei linfociti CD 4 causato dal virus linfotropico T umano di tipo 1 (HTLV-I). Caratterizzato da danni alla pelle e agli organi interni, riassorbimento osseo e ipercalcemia. Nel sangue si trovano linfociti atipici.

Epidemiologia ed eziologia

La malattia inizia tra i 35 ed i 55 anni.

Gli uomini si ammalano più spesso.

Giapponesi, neri.

Eziologia

Il virus T-linfotropico umano di tipo 1 appartiene alla famiglia dei retrovirus. Le cellule tumorali sono linfociti CD 4 attivati ​​che sovraesprimono le catene α del recettore dell'interleuchina-2. Nel 5% circa dei soggetti infetti si sviluppa un tumore, il resto trasporta il provirus nei linfociti CD 4. Si ritiene pertanto che nella patogenesi della leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto siano coinvolti altri fattori. Dopo l'infezione, alcuni linfociti CD 4 acquisiscono la capacità di riprodursi illimitatamente; Si notano anche un aumento dell'attività mitotica, un accumulo di difetti genetici e una carenza dell'immunità cellulare. Il ruolo principale nello sviluppo di questi disturbi è svolto dalla tassa sulle proteine ​​virali.

Infezione

Si verifica durante i rapporti sessuali, la trasfusione di sangue e dei suoi componenti. Inoltre, il virus si trasmette attraverso il latte materno. Il tumore si sviluppa 20-40 anni dopo l'infezione.

Geografia

La parte sudoccidentale del Giappone (isola di Kyushu), l'Africa, i Caraibi, la parte sudorientale degli Stati Uniti.

Classificazione

Esistono quattro forme di leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto: (1) acuta, (2) linfomatosa, (3) cronica e (4) lenta. Nelle forme acute e linfomatose, la metà dei pazienti muore dopo 4-6 mesi, nelle forme croniche - dopo 2 anni, nelle forme fumanti - dopo 5 anni.

Anamnesi

Febbre, perdita di peso, dolore addominale, diarrea, mancanza di respiro, tosse, espettorato abbondante.

Esame fisico

Elementi dell'eruzione cutanea. Lesioni cutanee si osservano nella metà dei pazienti. Papule, singole o multiple (Fig. 21-2), talvolta con componente emorragica; grandi placche, nodi (Fig. 21-1), possibile ulcerazione. Eritroderma, poichiloderma, papule e placche squamose. Alopecia diffusa.

Colore. Rosso, viola, marrone. Palpazione. La consistenza è densa. Localizzazione. In ordine decrescente di frequenza: torso, viso, arti.

Altri organi

Addome. Epatomegalia (nel 50% dei pazienti), splenomegalia (nel 25%). Ascite. Polmoni. Versamento pleurico.

Figura 21-1. Leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto: forma acuta. Grande tumore violaceo circondato da piccole papule e noduli

Linfonodi. Nel 75% dei pazienti sono ingranditi. I linfonodi mediastinici non sono interessati.

Diagnosi differenziale

Nodi multipli

Micosi fungoide, sindrome di Sezary.

Ricerca aggiuntiva

Analisi del sangue generale

Il numero di leucociti varia da normale a 500.000 mug 1. Lo striscio di sangue mostra linfociti atipici con nuclei lobulati, simili alle cellule di Sezary.

Patomorfologia della pelle

Negli strati superiori e medi del derma vengono rilevati infiltrati perivascolari o diffusi di grandi linfociti atipici; l'epidermide di solito non è interessata. A volte gli infiltrati nel derma sono densi e nell'epidermide sono presenti microascessi di Pautrier, costituiti da un gran numero di grandi linfociti atipici, tra cui cellule giganti.

Esame del sangue biochimico Ipercalcemia: all'inizio della malattia - nel 25% dei pazienti, successivamente - in più della metà.

Reazioni sierologiche Gli anticorpi contro il virus T-linfotropico umano di tipo 1 vengono rilevati utilizzando il test immunoassorbente enzimatico e l'immunoblot. Tra i consumatori di droghe per iniezione infetti da HIV, circa il 30% è contemporaneamente infetto dal virus T-linfotropico umano di tipo 1.

Diagnosi

Quadro clinico e rilevamento di anticorpi contro il virus T-linfotropico umano di tipo 1. La diagnosi viene confermata mediante uno studio di genetica molecolare (il DNA del provirus è incorporato nel DNA dei linfociti CD 4 colpiti).

Patogenesi

Le cellule tumorali producono una serie di fattori che attivano gli osteoclasti. Il riassorbimento osseo porta all’ipercalcemia.

Decorso e prognosi

Nelle forme croniche e latenti di leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto, gli unici sintomi della malattia possono essere l'infiltrazione cutanea e una leggera linfocitosi nel sangue e nel midollo osseo. Le forme acute e linfomatose sono caratterizzate da un decorso rapido, gravi danni alla pelle, ai polmoni e alle ossa. Con un livello normale di calcio nel sangue, l'aspettativa di vita media è di 50 settimane dal momento della diagnosi e con ipercalcemia - 12,5 settimane (da 2 settimane a 1 anno). Cause di morte: infezioni opportunistiche, sindrome DIC.

Trattamento e prevenzione

Vengono utilizzate varie combinazioni di agenti antitumorali. Le remissioni sono di breve durata e si ottengono in meno del 30% dei casi. Le forme acute e linfomatose della malattia non sono sensibili ai regimi chemioterapici standard. Recentemente sono stati ottenuti risultati incoraggianti con il trattamento combinato con zidovudina (per via orale) e interferone a (s.c.).

Per prevenire un'ulteriore diffusione dell'infezione, vengono esaminati tutti i membri della famiglia e i partner sessuali del paziente. I portatori sieropositivi non dovrebbero diventare donatori.

Figura 21-2. Leucemia-linfoma a cellule T dell'adulto: forma acuta. Papule multiple confluenti di colore rosso-violetto che ricoprono completamente il seno

Tra i numerosi tumori del sangue la più comune è la leucemia linfoblastica acuta. La malattia inizia a svilupparsi nel midollo osseo, quindi attraverso la linfa colpisce tutti gli organi e sistemi.

La malattia si manifesta inaspettatamente ed è caratterizzata da un decorso acuto. Senza una terapia adeguata, la morte del paziente avviene entro pochi mesi.

Per la quota di leucemia linfoblastica acuta rappresenta l’80% dei casi lesione maligna del sistema emopoietico.

La leucemia si verifica più spesso nei bambini di età compresa tra 1 e 7 anni, e le ragazze si ammalano meno spesso rispetto ai ragazzi. Tra la popolazione adulta la malattia è dieci volte meno comune. Nei bambini, la leucemia linfoblastica acuta è la malattia primaria, mentre negli adulti si manifesta come una complicazione di un'altra malattia del sangue: la leucemia linfocitica cronica.

Cos’è la leucemia linfoblastica acuta?

La malattia è una malattia maligna del sistema ematopoietico, in cui aumenta il numero di linfoblasti immaturi nel midollo osseo.

Come progredisce la malattia?

Normalmente nel midollo osseo c'è un costante rinnovamento dei leucociti. In TUTTI, la loro maturazione non avviene e le cellule immature iniziano a dividersi in modo incontrollabile. A poco a poco, le cellule sane vengono sostituite da quelle malate, il che porta alla cessazione della formazione di piastrine, globuli rossi e altri globuli.

La leucemia si sviluppa nel midollo osseo, poi la divisione incontrollata delle cellule immature continua nella milza e nei linfonodi.

Rivolgi la tua domanda a un medico diagnostico di laboratorio clinico

Anna Poniaeva. Si è laureata presso l'Accademia medica di Nizhny Novgorod (2007-2014) e ha conseguito la specializzazione in Diagnostica di laboratorio clinico (2014-2016).

Se non trattato, il processo maligno si diffonde al sistema nervoso.

Classificazione della malattia

L’OMS ha adottato una classificazione della leucemia linfoblastica acuta a seconda del tipo di cellule in via di sviluppo patologico. Evidenziare seguenti tipi di malattia:

• Pre-pre-cellula B.
• Pre-cellula B.
• Cellula B.
• cellula T.

La leucemia a cellule B si verifica in circa l'85% dei casi di LLA, la leucemia a cellule T nel 15-20%.

La maggiore attività delle cellule B nel midollo osseo si osserva a 3 anni di età, pertanto il picco della leucemia linfoblastica acuta nei bambini si verifica a questa età.

La leucemia a cellule T viene diagnosticata principalmente all'età di 15 anni, poiché a questa età la produzione di cellule T è massima.

Negli adulti, la leucemia linfoblastica a cellule B compare più spesso dopo i 60 anni di età. Nella mezza età (20-50 anni), la leucemia mieloide cronica è più comune.

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Cause

Cause della leucemia linfoblastica acuta ancora non specificato. Si presume che le aberrazioni cromosomiche (errori dello sviluppo) siano il colpevole della comparsa di TUTTI.

Questi disturbi si formano durante lo sviluppo intrauterino, che contribuisce allo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta nei neonati. Queste ipotesi si basano sul fatto che se la ALL si manifesta in uno dei gemelli, la malattia prima o poi apparirà nel secondo.

Tuttavia, non in tutti i casi, le mutazioni genetiche determinano lo sviluppo della LLA; ciò richiede l’esposizione a fattori esterni.

I principali fattori che contribuiscono allo sviluppo della leucemia acuta includono:

• Esposizione a lungo termine alle radiazioni. Pertanto, in Giappone dopo l’attacco nucleare e a Chernobyl dopo il disastro, il numero di casi è aumentato notevolmente. Nei pazienti dopo il trattamento di tumori maligni con esposizione a radiazioni, la LLA si verifica nel 12% dei casi. A rischio sono anche le persone che hanno vissuto per lungo tempo in una zona sfavorevole alle radiazioni e sono state sottoposte a frequenti esami radiografici.
• Esposizione a sostanze tossiche, ad esempio, quando si lavora nella produzione chimica. Il più pericoloso è il benzene, che penetra nella pelle e si accumula nei tessuti. Sotto la sua influenza, il DNA delle cellule del sangue cambia. Se una donna è entrata in contatto con cloro o vernici tossiche durante la gravidanza, ciò aumenta il rischio di ALL nel bambino.
• Assunzione di farmaci citostatici (Imuran, Sarcolysin, Ciclofosfamide) usati per trattare i tumori.
• Cattiva alimentazione per una donna incinta, che consiste nel consumare cibi ricchi di nitrati e conservanti.
• Anche le malattie genetiche del neonato (sindrome di Down, sindrome da immunodeficienza, celiachia) aumentano la probabilità di sviluppare la leucemia linfoblastica acuta nei bambini.
• Predisposizione genetica. Una persona non eredita la malattia in sé, ma la predisposizione dei geni alla mutazione.

Esiste anche una teoria sull'origine virale della malattia.

Il virus che causa la leucemia non identificato. Tuttavia, si presume che il retrovirus HTLV contenga geni che possono trasformare una cellula sana in una cellula maligna. Ma non esiste ancora una base scientifica per la teoria virale.