Un antidoto universale dal gruppo di preparati vitaminici. Antidoti per l'avvelenamento. Avvelenamento da farmaci

Il comandamento principale. In caso di avvelenamento, non lasciare dormire il paziente. Prova a sciacquare rapidamente lo stomaco del paziente.

• Cicuta - spesso confusa con il prezzemolo e può essere mangiata. Ricorda che la cicuta ha un caratteristico odore di topo. L'antidoto alla cicuta è il vino d'uva puro, aiuta particolarmente bene se lo bevi con l'assenzio amaro, così come il latte vaccino, un decotto di menta e semi di ortica.
• Vekh velenoso (cicuta). Quando viene avvelenato da questo veleno, il paziente sperimenta convulsioni e paralisi. È necessario sciacquare lo stomaco con acqua e carbone attivo. Assicurati di dare da bere un decotto di assenzio o decotto di calendula.
• L'aconito è una delle piante più velenose. La radice di aconito, grande quanto un chicco di grano, è letale per l’uomo. Quando viene avvelenato con l'aconito, si verificano convulsioni e paralisi e gli arti diventano insensibili. Assicurati di sciacquare lo stomaco e bere latte con noci e fichi. Per proteggere il fegato, devi bere qualche cucchiaio di olio di olivello spinoso.
• Il cianuro di potassio ha un odore di mandorla. Se sono avvelenati, devono mangiare l'aglio.
• Giusquiamo. I bambini vengono solitamente avvelenati da questa pianta. In caso di avvelenamento, le pupille si dilatano, compaiono vertigini, la vista è indebolita e il viso diventa rosso. Sciacquare lo stomaco con permanganato di potassio. Il miele è l'antidoto
• Datura. L'antidoto alla droga è il burro fuso.
• Avvelenamento da pesce. Metti un cucchiaino di radice di ricino in una padella smaltata e versa un bicchiere di acqua fredda. Mettete sul fuoco basso e lasciate cuocere con il coperchio chiuso per 15 minuti. Togliere dal fuoco, filtrare e bere il brodo tiepido.
• Intossicazione da farmaci: l'antidoto è la caffeina. Le convulsioni dovute all'assunzione di cocaina vengono eliminate con Adonis. Metti ½ cucchiaio di Adonis in una padella smaltata e versa un bicchiere di acqua fredda. Lasciamo cuocere con il coperchio chiuso per 15 minuti. Togliere dal fuoco, filtrare e bere
• Acido nitrico: l'antidoto è l'ingestione di cipolle fresche.
• Avvelenamento da nicotina. Metti un cucchiaio di radici di angelica in una padella smaltata e versa un bicchiere di acqua fredda. Mettete sul fuoco basso e lasciate cuocere con il coperchio chiuso per 15 minuti. Togliere dal fuoco, filtrare e bere.
• Intossicazione da alcol – ingestione di cipolle, decotto di angelica o caffè forte. Prendere l'aceto dentro aiuta molto.
• Avvelenamento da rame o zinco. Compaiono mal di testa e vomito frequente. L’antidoto è ingerire albumi d’uovo freschi.
• Avvelenamento da arsenico. Compaiono vomito persistente, salivazione e crampi addominali. L'antidoto all'arsenico è il carbone attivo o un decotto di acetosella. Durante la giornata mangia 3-4 cucchiai di bacche di aronia.
• Avvelenamento da gesso. Metti tre cucchiai di timo in una padella smaltata e versa tre bicchieri di acqua fredda. Mettete sul fuoco basso e lasciate cuocere con il coperchio chiuso per 15 minuti. Togliere dal fuoco, filtrare. Aggiungere 3 cucchiai di cenere dalle estremità della vite al composto filtrato. Mescolare accuratamente e bere a piccole dosi durante la giornata.
• Il monossido di carbonio è il miglior antidoto: portare il paziente all'aria aperta.
• Avvelenamento da mercurio – I segni di avvelenamento includono diarrea con sangue e muco, difficoltà a deglutire e sapore metallico in bocca.
• Mercurio nel sangue. Mescola accuratamente un cucchiaino di segatura di rame con un bicchiere di miele. Prendi un cucchiaio 3 volte al giorno.

L'avvelenamento con sostanze tossiche può causare un forte deterioramento della salute di una persona, che nella maggior parte dei casi è accompagnato da vomito e feci disturbate, a volte si verificano disturbi più gravi nel funzionamento degli organi interni. Gli indicatori clinici degli esami del sangue e delle urine confermano la disfunzione dei sistemi del corpo umano a causa dell'intossicazione.

Veleni e antidoti

L'avvelenamento con sostanze potenti tossiche può essere neutralizzato con antidoti sia di origine vegetale che a base di sostanze sintetiche. In quest'ultimo caso è importante consultare uno specialista per evitare complicazioni. I prodotti contenenti componenti vegetali possono neutralizzare gli effetti distruttivi delle sostanze tossiche, indipendentemente dal loro tipo.

Esiste la seguente classificazione dei composti chimici dannosi:

1. Tossine che influenzano negativamente il sistema circolatorio.
2. Veleni che colpiscono il sistema nervoso centrale.
3. Tossine che portano a disfunzione renale.
4. Sostanze tossiche che distruggono le cellule del muscolo cardiaco.

C'è sia veleno che antidoto:

• farmaci che neutralizzano gli effetti negativi delle tossine reagendo chimicamente con esse;
• medicinali che trasformano i veleni in sostanze sicure per l'organismo;
• antidoti che aiutano ad eliminare le tossine e normalizzare il funzionamento dei sistemi corporei;
• vaccini che eliminano gli effetti delle sostanze tossiche.

Antidoti universali:

• glucosio;
• latte;
• latticini;
• soluzione di bromuro di tiamina.

Sintomi, segni e conseguenze dell'avvelenamento

Ci sono i seguenti sintomi di avvelenamento umano:

1. Sensazione di bruciore nel rinofaringe.
2. Mancanza d'aria se il veleno colpisce il sistema respiratorio e cardiovascolare.
3. Un sapore amaro in bocca, che nella maggior parte dei casi di avvelenamento è accompagnato da un'eccessiva salivazione.
4. Durante l'intossicazione, si osserva un forte dolore nella zona epigastrica, che può indicare un'infiammazione del pancreas.
5. Se sei avvelenato da sostanze narcotiche, si verificano spesso convulsioni convulsive, la pelle acquisisce una tinta bluastra e le pupille diminuiscono di dimensioni.

I principali segni sintomatici di avvelenamento e intossicazione da veleno sono nausea e vomito, soprattutto se la sostanza tossica penetra nello stomaco.

I primi sintomi di avvelenamento possono comparire entro 30 minuti, ma a volte può passare più di un giorno prima che compaiano segni di intossicazione.

Le principali conseguenze gravi sono le seguenti condizioni patologiche:

1. Morte graduale del tessuto epatico.
2. Emorragia interna, che provoca la morte in assenza di cure mediche tempestive.
3. Insufficienza cardiaca.

Primo soccorso

In caso di avvelenamento da alcune piante si dovrebbe fare quanto segue:

1. Somministrare molti liquidi (grandi quantità di acqua calda) se una sostanza tossica entra in bocca.
2. Indurre il vomito nella vittima premendo sulla radice della lingua. Ripetere la procedura finché non appare acqua di lavaggio pulita. Quindi si consiglia di assumere carbone attivo o Smecta. In caso di avvelenamento con acidi forti (alcali), sono vietati la lavanda gastrica e il consumo eccessivo di alcol.
3. La persona deve prendere una posizione sdraiata su un fianco.
4. Contatta un medico che somministrerà un antidoto al veleno.

Se la mucosa delle vie respiratorie è colpita dal monossido di carbonio, è importante portare la vittima all'aria aperta. Se una persona è cosciente, si consiglia di fare i gargarismi con una soluzione di bicarbonato di sodio. È consentito respirare sui vapori di acido acetico in caso di avvelenamento da ammoniaca.

Se parliamo di veleni che penetrano nella pelle o nelle mucose (solventi chimici), le misure di primo soccorso sono le seguenti:

1. Lavare l'area interessata della pelle con acqua tiepida e sapone, quindi trattare con ammoniaca.
2. Se la vittima ha una ferita, applicare una benda di garza sterile.
3. Il lassativo salino deve essere somministrato da bere immediatamente dopo la lavanda gastrica. Quindi puoi dare alla persona un tè caldo e forte.

È difficile rimuovere rapidamente le tossine presenti nell'asclepiade e in altre piante, soprattutto se il veleno penetra nella zona degli occhi. Il primo soccorso in caso di avvelenamento consiste nel lavare la mucosa per mezz'ora per ottenere una dinamica positiva dei sintomi di avvelenamento. L'effetto del veleno può portare alla perdita parziale o completa della vista, quindi assicurati di consultare un medico per assistenza.

Ci sono regole che dovrebbero essere seguite dopo aver preso il veleno:

1. Non indurre il vomito nelle seguenti categorie di vittime: donne incinte, persone incoscienti e persone avvelenate da acidi e prodotti petroliferi.
2. La soda non dovrebbe essere somministrata.

Trattamento

Inizialmente è necessario effettuare le seguenti operazioni:

1. Determinare la causa dell'intossicazione identificando il tipo di sostanza tossica e la sua concentrazione negli organi vitali.
2. Decidi un metodo terapeutico. Esistono 2 metodi di trattamento: l'introduzione di un antidoto, che migliora i processi metabolici al fine di ridurre la tossicità, e la terapia sintomatica, che preserva la salute del paziente.

L'obiettivo principale del trattamento è purificare il sangue dalle tossine. La scelta dei mezzi per raggiungere l'obiettivo dipende dalla gravità dei sintomi clinici e dalle caratteristiche fisiologiche del corpo. Esistono metodi di trattamento così comuni:

1. Diuresi forzata: alla vittima vengono prescritte iniezioni di diuretici che promuovono la rapida eliminazione delle sostanze tossiche attraverso i reni insieme all'urina.
2. L'uso del bicarbonato di sodio è raccomandato in caso di grave intossicazione da barbiturici. È necessario utilizzare una soluzione alcalina per ripristinare la normale acidità del sangue.
3. L'emodialisi è raccomandata per i pazienti con insufficienza renale. Gli elettroliti entrano nel flusso sanguigno, aiutando a ripristinare l'equilibrio. Il metodo terapeutico aiuta a evitare la morte.
4. La dialisi peritoneale è prescritta in caso di avvelenamento acuto. La procedura prevede l'iniezione di soluzioni di dializzato nella cavità addominale.
5. La trasfusione di sangue da donatore è raccomandata in caso di intossicazione emolitica acuta.

La terapia ricostituente consiste nell'utilizzo di farmaci a base di lattobacilli per normalizzare la microflora intestinale e prodotti per la pulizia del fegato (si consiglia Chitosan Evalar).

Prevenzione

Per evitare il deterioramento della salute dovuto all'intossicazione, è importante seguire alcune di queste regole:

1. Rispettare le norme sanitarie e igieniche.
2. Quando si lavora con sostanze tossiche, non trascurare le precauzioni di sicurezza: utilizzare guanti e occhiali protettivi.
3. Tenere i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Utilizzare i farmaci rigorosamente come prescritto dal medico, senza autoterapia.
4. Non mangiare cibi sconosciuti.
5. Sciacquare frutta e verdura con acqua pulita.
6. Elimina i funghi dalla tua dieta se non sai quali sono commestibili.
7. Evitare di mangiare prodotti scaduti.
8. Rafforza il tuo regime di consumo di alcol (almeno 2 litri di acqua al giorno).
9. Dai la preferenza ai prodotti a base di latte fermentato.
10. Conduci uno stile di vita sano. Rifiutare le cattive abitudini.

Non preparare molto cibo per un uso futuro. Gli alimenti preparati non devono essere conservati in frigorifero per più di tre giorni. Sii pignolo quando scegli i punti vendita di cibo. È importante consultare tempestivamente un medico ai primi segni di intossicazione, poiché il rischio di complicazioni, inclusa la morte, è elevato.

Nel mondo moderno, esiste un numero piuttosto elevato di sostanze tossiche che possono avvelenarti. Si tratta di varie tossine, farmaci, funghi, sostanze di origine vegetale e animale, vari batteri e microrganismi. In questa sezione troverai gli antidoti per l'avvelenamento.

Molti di loro hanno vari antidoti e antidoti che devi conoscere. Dopotutto, molti di questi veleni sono fatali.

Antidoti per l'avvelenamento: tossine

Il primo gruppo comprende vari veleni e sostanze tossiche. Nella tabella seguente puoi vedere i più comuni, nonché gli antidoti per l'avvelenamento da essi.

Nome del veleno	antidoto	Come usare
Anilina e coloranti vari	Blu di metilene, vitamina C	1-2 ml di antidoto e soluzione di glucosio vengono miscelati e somministrati per via endovenosa. Non puoi dare a una persona latte, grassi o alcol.
Bario e suoi sali	Solfato di sodio	Aggiungere al liquido utilizzato per sciacquare lo stomaco
Composti del benzene	Viene utilizzato il tiosolfato di sodio	È sufficiente la somministrazione endovenosa utilizzando un contagocce, circa un bicchiere di farmaco
Dicloroetano	N-acetilcisteina	Il farmaco viene somministrato alla vittima in ragione di 50 mg per chilogrammo di peso
Dimetilmercurio	Usa "unitiolo"	Iniezione in un muscolo o in una vena fino a 5 ml
Zoocumarina	Vikasol, vitamina K1	Iniettato nei muscoli per prevenire la coagulazione del sangue
Soman, sarin	Atropina	Una soluzione allo 0,1% del farmaco viene iniettata in vena o per via intramuscolare; di norma è sufficiente 1 ml del farmaco
Iodio	Tiosolfato di sodio	Una soluzione al 30% viene somministrata utilizzando un contagocce e vengono utilizzati circa 300 ml della sostanza
Permanganato di potassio (permanganato di potassio)	Blu di metilene, vitamina C	Somministrazione lenta del farmaco con una concentrazione dell'1% fino a 50 ml di volume
Alcol metilico	etanolo	Ogni paio d'ore somministrare alla vittima 50 ml di alcol etilico. Totale - 5 volte. In assenza di coscienza, una soluzione al 5% viene somministrata per via endovenosa.
Morfina	Nalmefene, Naloxone, Levarfanolo, Nalorfina	Endovenoso, intramuscolare
Arsenico	Unithiolo, tiosolfato di sodio, cuprenil, sale disodico	Iniettare fino a 10 ml di farmaco nella vena del paziente
Nitrato d'argento	Cloruro di sodio	Lo stomaco viene lavato con una soluzione con una concentrazione del 2%.
Vapore di mercurio	Unithiolo, cuprenil, tiosolfato di sodio, pentacina	Utilizzato per via endovenosa e intramuscolare
Idrogeno solforato	Blu di metilene, nitrito di amile	Alla vittima viene somministrato nitrito di amile da inalare, mentre il blu di metilene viene somministrato per via endovenosa
Sali di piombo e rame	Penicillamina	Assumere una compressa per via orale una volta al giorno
stricnina	Non esiste un antidoto	Sciacquare lo stomaco con carbone attivo, somministrare 20 mg di diazepam per via endovenosa in presenza di manifestazioni convulsive
tallio	blu di Prussia	Prendere per bocca
formaldeide	Cloruro di ammonio ad una concentrazione del 3%	Utilizzato per pulire lo stomaco
fluoruro di idrogeno	Non esiste un antidoto	Prendo codeina, dionina. Fornisci alla vittima aria fresca, puoi somministrare difenidramina
Cianuro di potassio	Nitrito di amile, cromospan, tiosolfato di sodio, blu di metilene	Per sniffare si usa il nitrito di amile, applicato su un batuffolo di cotone, si somministra il blu di metilene per via endovenosa, dopo averlo miscelato con una soluzione di glucosio al 25%
Cloro	Ossigeno, atropina	Alla persona avvelenata viene fornita aria fresca, l'atropina viene iniettata sotto la pelle
etanolo	Caffeina, atropina	Iniettato per via sottocutanea
	Etanolo, cloruro di calcio	30 ml di etanolo possono essere assunti per via orale, una soluzione al dieci per cento di sostanze viene iniettata in una vena

Questa tabella contiene le sostanze più conosciute che possono causare avvelenamenti nell'uomo.

Medicinali

Anche i farmaci sono tutt’altro che rari. Esistono alcuni mezzi utilizzati per neutralizzare i veleni. Possono essere visualizzati nella tabella seguente.

Medicinale	antidoto	Come usare
Anestesina	Blu di metilene	Una soluzione all'1% insieme al glucosio viene iniettata nella vena della vittima
Atropina	Pilocarpina	1 ml del farmaco sotto la pelle della vittima
Barbiturici	bemegrid	Utilizzare fino a 10 ml di farmaco mediante iniezione nelle vene.
eparina	Solfato di protamina	Iniettare circa cinque ml di farmaco in una vena
diazepam	Flumazenil, annesso	Iniezione in vena fino a cinque cm cubi
insulina	Ormoni rilasciati durante situazioni di stress, adrenalina, glucosio	1 cm cubo di farmaco in stato comatoso ad una concentrazione dello 0,1%
Caffeina	Non esiste un antidoto
Pilocarpina	Atropina	Iniezione sotto la pelle o in vena fino a 3 ml del farmaco

Questi non sono tutti i farmaci, ma bisogna sempre ricordare che in caso di avvelenamento da farmaci è necessario prima sciacquare lo stomaco della vittima per evitare un'ulteriore diffusione di sostanze tossiche.

Tossine vegetali

Molto spesso queste sostanze sono presenti nelle piante e negli alcaloidi, le sostanze in caso di avvelenamento con tali tossine possono essere visualizzate nella tabella seguente.

IO	antidoto	applicazione
Cicuta	Soluzione di novocaina con glucosio	Un contagocce con mezzo litro del farmaco (glucosio - 5%, novocaina -1%)
glicosidi	digibind	Somministrazione a goccia, la quantità è determinata individualmente
cannabiolo	Aminazina, aloperidolo	Entrambe le sostanze vengono iniettate nel muscolo
mughetto	atropina	Iniezione di farmaci sotto la pelle
nicotina	Novocaina + glucosio	Viene posizionato un contagocce con una soluzione di entrambe le sostanze
chinino	tannino	Utilizzato per irrigare lo stomaco

Avvelenamento da funghi

Tutt'altro che raro. Anche un raccoglitore di funghi esperto può commettere errori. Pertanto, dovresti conoscere i rimedi che sono antidoti per l'avvelenamento. Possono essere visualizzati nella tabella seguente.

veleno di funghi	antidoto	applicazione
Fungo velenoso pallido, agarico volante, funghi contenenti muscarina e orellanina	atropina	Il farmaco viene iniettato sotto la pelle ogni ora nella quantità di un ml fino alla scomparsa dei sintomi di avvelenamento. Se necessario, utilizzare un contagocce con una soluzione farmacologica
allucinogeni	diazepam	Fino a 10 ml di antidoto vengono iniettati in una vena
giromitrina	Vitamina B6	La quantità di medicinale per 1 kg di peso umano è fino a venticinque milligrammi

Esistono altri antidoti per l'avvelenamento da funghi. Ma chiunque dovrebbe ricordare che l'avvelenamento con tali prodotti può avere conseguenze piuttosto gravi. Se sorge il sospetto di intossicazione, devono essere adottate misure adeguate il più rapidamente possibile.

Tossine animali

Anche i morsi di insetti e animali velenosi possono essere fatali. E, naturalmente, gli specialisti hanno sviluppato da tempo vari farmaci che aiutano a neutralizzare queste sostanze tossiche.

sostanza	antidoto	applicazione
Morso di serpente	eparina	Inserito in una vena
Punture di vespe o api	Adrenalina, prednisolone, efedrina	Somministrazione intramuscolare o sottocutanea
karakurt	Cloruro di calcio, antiveleno, cloruro di magnesio	Iniezione in una vena gradualmente
scorpione	atropina	Iniettare fino a 1 ml del farmaco sotto la pelle

La maggior parte degli antidoti viene utilizzata nelle istituzioni mediche; poche persone li tengono a casa. Tuttavia, in caso di avvelenamento, anche il pronto soccorso tempestivo può aiutare una persona.

Nella tossicologia clinica, come in altre aree della medicina pratica, gli agenti terapeutici sintomatici, patogenetici ed etiotropici vengono utilizzati come agenti terapeutici (Tabella 1). La ragione per la somministrazione di farmaci etiotropici è la conoscenza della causa immediata dell'avvelenamento e della tossicocinetica del veleno. Le sostanze sintomatiche e patogenetiche vengono prescritte in base alle manifestazioni di intossicazione, mentre lo stesso medicinale può talvolta essere somministrato a chi è avvelenato da sostanze tossiche completamente diverse.

Tabella 1. ALCUNI MECCANISMI D'AZIONE DEI FARMACI UTILIZZATI NELL'INTOSSICAZIONE ACUTA

STRUTTURE	ALCUNI MECCANISMI D'AZIONE
Etiotropico	A. Antagonismo chimico Neutralizzazione della sostanza tossica B. Antagonismo biochimico Spostamento di una sostanza tossica dalla sua connessione con il biosubstrato; Altri modi per compensare la quantità e la qualità del biosubstrato compromesso dalla sostanza tossica B, Antagonismo fisiologico Normalizzazione dello stato funzionale dei biosistemi subcellulari (sinapsi, mitocondri, nucleo cellulare, ecc.) D. Modificazione del metabolismo delle sostanze tossiche
Patogenetico	Modulazione dell'attività dei processi di regolazione nervosa e umorale; Eliminazione dell'ipossia; prevenire le conseguenze dannose dei disturbi bioenergetici; Normalizzazione del metabolismo idrico-elettrolitico e dello stato acido-base; Normalizzazione della permeabilità delle barriere istoematologiche; Interruzione delle cascate patochimiche che portano alla morte cellulare, ecc.
Sintomatico	Eliminazione agitazione psicomotoria Normalizzazione della respirazione Normalizzazione dell'emodinamica, ecc.

La specificità dei farmaci in relazione alle sostanze tossiche attive diminuisce nel seguente ordine: rimedio etiotropico - patogenetico - sintomatico. Nella stessa sequenza, l'efficacia dei mezzi utilizzati diminuisce. I farmaci etiotropici, somministrati in tempo e nella dose richiesta, a volte eliminano quasi completamente le manifestazioni di intossicazione. I rimedi sintomatici eliminano solo le manifestazioni individuali di avvelenamento e ne facilitano il decorso (Tabella 2).

Tabella 2. Differenze negli effetti attesi dall'uso del trattamento etiotropico, patogenetico e sintomatico delle intossicazioni acute

Strutture	Effetto atteso	Esempi
Etiotropico	Alleviare o eliminare tutte le manifestazioni di intossicazione	Eliminazione (o completa prevenzione dello sviluppo) dei segni di avvelenamento da cianuro con la somministrazione tempestiva di formatori di metaemoglobina (nitrato di sodio, dimetilamminofenolo)
Patogenetico	Indebolimento o eliminazione delle manifestazioni di intossicazione, che si basano su questo fenomeno patogenetico	Miglioramento temporaneo della condizione (eliminazione parziale dei segni di ipossia cerebrale) influenzata dagli asfissianti (cloro) durante l'inalazione di ossigeno
Sintomatico	Ridurre o eliminare una manifestazione specifica di intossicazione	Eliminazione delle convulsioni indotte da organofosfori con alte dosi di diazepam

In tossicologia, il termine farmaco etiotropico terapeutico è identico al termine antidoto (antidoto).

L'Antidoto (da Antidotum, “dato contro”) è un medicinale utilizzato nel trattamento dell'avvelenamento e aiuta a neutralizzare il veleno o a prevenire ed eliminare l'effetto tossico che provoca (V.M. Karasik, 1961).

1. Storia del problema.

Nella medicina antica, molte malattie erano considerate avvelenamenti e quindi i farmaci efficaci contro di esse erano chiamati antidoti. Il veleno era solitamente inteso come qualsiasi cosa che causasse malattie, comprese le infezioni sconosciute a quel tempo. Anche le idee sui meccanismi d'azione dei veleni fino alla fine del XVIII secolo differivano da quelle moderne. L'avvelenamento era considerato il risultato di un danno meccanico agli organi da parte di particelle invisibili di veleno. L'idea che esistano sostanze dotate di un'affilatura invisibile che ferisce il corpo vivente è stata successivamente “rafforzata” dal fatto che, esaminando al microscopio vari sali, sono stati scoperti cristalli a forma di spade, lance, ecc. Tali idee incoraggiavano l'uso di sostanze come antidoti che potevano attenuare la gravità del veleno. Questo è il motivo per cui i medici prescrivono così spesso emollienti - grassi e muco - per l'avvelenamento, ad esempio, con l'arsenico. A tali antidoti è stata attribuita la capacità di avere non solo un effetto locale, ma anche benefico durante il riassorbimento.

Un'altra visione comune dell'avvelenamento era basata sulla teoria umorale della patologia. La classificazione dei veleni, proposta da Galeno, distingueva in gruppi di veleni rinfrescanti, riscaldanti, putrefatti e gli antidoti contro di essi erano considerati sostanze che, secondo le opinioni della teoria umoralistica, potevano ripristinare l'equilibrio disturbato delle qualità nel corpo: caldo contro il freddo (flusso del castoro - rimedio caldo - contro l'oppio - prodotto freddo).

Si credeva che l'antidoto dovesse espellere il veleno dal corpo, poiché il disturbo era causato da alcune sostanze patologiche che dovevano essere rimosse. Questa idea è associata all'uso diffuso di farmaci che causano vomito, sudorazione e salivazione. Per molti secoli la misura terapeutica più importante è stata il salasso.

Vanno menzionati gli antidoti, ai quali da secoli vengono attribuiti poteri favolosi. Questi erano i famosi theriaki, antidoti del Medioevo e del Rinascimento. Theriac conteneva numerosi componenti (fino a 200) della natura più incredibile. Il metodo della loro preparazione era tenuto segreto e richiedeva molto tempo, poiché la pozione doveva essere “infusa”.

La storia moderna degli antidoti inizia nel XIX secolo, quando, con lo sviluppo della chimica e l'introduzione della sperimentazione nella pratica della ricerca medica, lo sviluppo di questi agenti assunse basi scientifiche.

2. Caratteristiche degli antidoti moderni

In effetti, qualsiasi antidoto è una sostanza chimica destinata alla somministrazione prima, durante o dopo l'ingresso di una sostanza tossica nel corpo, cioè un coergista, la cui proprietà obbligatoria deve essere l'antagonismo con il veleno. L’antagonismo non è mai assoluto e la sua gravità dipende in modo significativo dalla sequenza di somministrazione delle sostanze, dalle loro dosi e dal tempo tra le somministrazioni. Molto spesso l'antagonismo è unilaterale: uno dei composti indebolisce l'effetto dell'altro sul corpo, ma non viceversa. Pertanto, gli inibitori reversibili della colinesterasi, se somministrati a scopo profilattico, indeboliscono l'effetto delle sostanze organofosforiche, ma le sostanze organofosforiche non sono antagonisti degli inibitori reversibili. A questo proposito, gli antidoti vengono introdotti nella pratica dopo un'attenta selezione dei tempi e della dose di somministrazione ottimali sulla base di uno studio approfondito della tossicocinetica dei veleni e dei meccanismi della loro azione tossica.

Attualmente gli antidoti sono stati sviluppati solo per un gruppo limitato di sostanze tossiche. A seconda del tipo di antagonismo con la sostanza tossica, possono essere classificati in diversi gruppi (Tabella 3).

Tabella 3. Antidoti utilizzati nella pratica clinica

Tipo di antagonismo	Antidoti	Tossico
1.Chimico	EDTA, unitiolo, ecc. Co-EDTA et al. acido nitroso Na nitrito di amile dietilamminofenolo anticorpi e Fab- frammenti	metalli pesanti cianuri, solfuri glicosidi paraquat
2.Biochimico	ossigeno Riattivatori di ChE reversibile inibire. LUI piridossina blu di metilene	idrazina formatori di metaemoglobina
3.Fisiologico	atropina, ecc. aminostigmina, ecc. sibazon, ecc. flumazenil naloxone	FOS, carbammati anticolinergici, TAD, neurolettici Litici del GABA benzodiazepine
4.Modifica metabolismo	Na tiosolfato acetilcisteina 4-metilpirazolo	acetaminofene metanolo, glicole etilenico

2.1. Breve descrizione dei meccanismi di azione dell'antidoto

Solitamente si distinguono i seguenti meccanismi di relazioni antagoniste tra due sostanze chimiche:

1. Chimico;

2. Biochimico;

3. Fisiologico;

4. Basato sulla modificazione dei processi metabolici xenobiotici.

Antidoti con antagonismo chimico contattare direttamente le sostanze tossiche. Questo neutralizza il veleno che circola liberamente.

Antagonisti biochimici spostare la sostanza tossica dalla sua connessione con le biomolecole bersaglio e ripristinare il normale corso dei processi biochimici nel corpo.

Antidoti fisiologici, di norma normalizzano la conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi attaccate da sostanze tossiche.

Modificatori del metabolismo prevenire la trasformazione degli xenobiotici in metaboliti altamente tossici o accelerare la biodetossificazione della sostanza.

2.1.1. Antidoti che legano la sostanza tossica (antagonisti chimici)

Nel 19° secolo si credeva che il campo d'azione degli antidoti basati sulla capacità di interagire chimicamente con una sostanza tossica fosse limitato. Si credeva che gli antidoti potessero essere utili solo nei casi in cui il veleno era ancora nel canale intestinale, ma se riusciva a penetrare nel sistema circolatorio, tutti i rimedi di questo tipo erano inutili. Solo nel 1945 Thompson e i suoi colleghi riuscirono a creare un farmaco in grado di neutralizzare le sostanze tossiche negli ambienti interni del corpo e confutare l'ipotesi errata. Il farmaco creato era il 2,3-dimercaptopropanolo, anti-lewisite britannico (BAL).

Attualmente, gli antidoti con antagonismo chimico sono ampiamente utilizzati nella pratica di fornire assistenza alle persone avvelenate.

2.1.1.1. Interazione chimica diretta

Gli antidoti in questo gruppo si legano direttamente alle sostanze tossiche. In questo caso sono possibili:

Neutralizzazione chimica di sostanze tossiche liberamente circolanti;

Formazione di un complesso poco tossico;

Liberazione della struttura recettoriale dal legame con la sostanza tossica;

Rimozione accelerata di una sostanza tossica dal corpo a causa del suo "lavaggio" dal deposito.

Tali antidoti includono il gluconato di calcio, utilizzato per l'avvelenamento da fluoro, gli agenti chelanti, utilizzati per l'intossicazione da metalli pesanti, e il Co-EDTA e l'idrossicobalamina, gli antidoti al cianuro. I farmaci di questo gruppo includono anche anticorpi monoclonali che legano i glicosidi cardiaci (digossina), FOS (soman) e tossine (tossina botulinica).

Agenti chelanti - complessanti(immagine 1) .

Figura 1. Struttura di alcuni agenti complessanti

Questi farmaci comprendono un ampio gruppo di sostanze che mobilitano e accelerano l'eliminazione dei metalli dal corpo formando con essi complessi idrosolubili e poco tossici che vengono facilmente escreti attraverso i reni (Figura 2).

Figura 2. Il meccanismo dell'azione antidoto dell'agente complessante (BAL) in caso di avvelenamento da metalli (Me)

In base alla loro struttura chimica, gli agenti complessanti sono classificati nei seguenti gruppi:

1. Derivati ​​degli acidi poliamminopolicarbossilici (EDTA, pentaacido, ecc.);

2. Ditioli (BAL, unithiolo, 2,3-dimercaptosuccinato);

3. Monotioli (d-penicillamina, N-acetilpenicilammina);

4. Vari (desferrioxamina, blu di Prussia, ecc.).

I derivati ​​​​dell'acido policarbossilico poliamminico legano attivamente piombo, zinco, cadmio, nichel, cromo, rame, manganese e cobalto. Gli agenti complessanti del ditiolo vengono utilizzati per rimuovere arsenico, mercurio, antimonio, cobalto, zinco, cromo e nichel dal corpo (Tabella 4).

Tabella 4. Affinità predominante degli agenti complessanti per alcuni metalli

I composti monotiolici formano complessi meno stabili con i metalli rispetto ai composti ditiolici, ma a differenza di questi ultimi vengono assorbiti nel tratto gastrointestinale e quindi possono essere somministrati per via orale. La desferrioxamina lega selettivamente il ferro e il blu di Prussia (ferrocianato di potassio) lega il tallio.

Preparati contenenti cobalto.È noto che il cobalto forma forti legami con lo ione cianogeno. Ciò ha dato origine alla sperimentazione dei sali metallici (cloruro di cobalto) come antidoto per l'avvelenamento da cianuro. È stato ottenuto un effetto positivo. Tuttavia, i composti inorganici del cobalto hanno un’elevata tossicità e, quindi, un basso intervallo terapeutico, il che rende discutibile la fattibilità del loro utilizzo nella pratica clinica. La situazione è cambiata dopo che gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato l'efficacia dell'idrossicobalamina nel trattamento dell'avvelenamento da cianuro di potassio. Il farmaco è molto efficace, ha poca tossicità, ma è costoso, il che ha richiesto la ricerca di altri composti. Tra gli agenti testati c'erano: acetato, gluconato, glutammato, istidinato di cobalto e sale di cobalto EDTA. L'ultimo farmaco si è rivelato il meno tossico ed efficace (Paulet, 1952), utilizzato nella pratica clinica in alcuni paesi (Figura 3).

Figura 3. Interazione del Co-EDTA con lo ione cianogeno

Anticorpi contro le sostanze tossiche. Per la maggior parte delle sostanze tossiche non sono stati trovati antidoti efficaci e ben tollerati. A questo proposito, è nata l'idea di creare un approccio universale al problema dello sviluppo di antidoti che leghino gli xenobiotici in base alla produzione di anticorpi contro di essi. Teoricamente, questo approccio può essere utilizzato per l'intossicazione con qualsiasi sostanza tossica, sulla base della quale è possibile sintetizzare un antigene complesso (vedere la sezione "Immunotossicità"). Tuttavia, nella pratica, esistono limitazioni significative all’uso degli anticorpi (compresi quelli monoclonali) per il trattamento e la prevenzione delle intossicazioni. Questo è dovuto a:

La difficoltà (a volte insormontabile) di ottenere sieri immunitari ad alta affinità con un alto titolo di anticorpi contro la sostanza tossica;

La difficoltà tecnica di isolare IgG altamente purificate o i loro frammenti Fab (parte della molecola proteica dell'immunoglobulina direttamente coinvolta nell'interazione con l'antigene);

- “mole to mole” - l'interazione di una sostanza tossica e un anticorpo (in caso di moderata tossicità di uno xenobiotico, in caso di grave intossicazione, sarà necessaria una grande quantità di anticorpi per neutralizzarlo);

L'effetto degli anticorpi sulla tossicocinetica di uno xenobiotico non è sempre benefico;

Metodi limitati di somministrazione degli anticorpi;

L'immunogenicità degli anticorpi e la capacità di provocare reazioni allergiche acute.

Attualmente, l'esperimento ha mostrato la possibilità di creare antidoti sul principio in esame per alcuni composti organofosforici (soman, malathion, fosfacolo), glicosidi (digossina), dipiridili (paraquat), ecc. Tuttavia, nella pratica clinica, i farmaci sviluppati su questo principio vengono utilizzati soprattutto in caso di avvelenamento da tossine proteiche (tossine batteriche, veleni di serpente, ecc.).

2.1.1.2. Neutralizzazione chimica indiretta.

Alcune sostanze non interagiscono chimicamente con la sostanza tossica quando introdotte nel corpo, ma espandono significativamente la gamma dei recettori “silenziosi” del veleno.

Questi antidoti includono i formatori di metaemoglobina - antidoti di cianuri e solfuri, in particolare: nitrito di sodio, nitrito di amile, 4-metilamminofenolo, 4-etilamminofenolo (anticiano), ecc. Come altri formatori di metaemoglobina, queste sostanze ossidano il ferro ferroso dell'emoglobina nel trivalente stato.

Come è noto, il principale meccanismo dell'effetto tossico dei cianuri e dei solfuri che entrano nel sangue è la penetrazione nei tessuti e l'interazione con il ferro ferrico della citocromo ossidasi, che perde così la sua attività fisiologica (vedere la sezione “Meccanismo d'azione”). Queste sostanze tossiche non reagiscono con il ferro in uno stato bivalente (emoglobina). Se a una persona avvelenata viene somministrato rapidamente un agente che forma metaemoglobina nella quantità richiesta, la metaemoglobina risultante (ferro trivalente) entrerà in un'interazione chimica con i veleni, legandoli e impedendo loro di entrare nei tessuti. Inoltre, la concentrazione di sostanze tossiche libere nel plasma sanguigno diminuirà e si creeranno le condizioni per la distruzione del legame reversibile degli ioni solfuro e/o cianuro con la citocromo ossidasi (Figura 4).

Figura 4. Il meccanismo dell'azione antidoto dei formatori di metaemoglobina (NaNO 2) nell'avvelenamento da cianuro

2.1.2. Antagonismo biochimico

Il processo tossico si sviluppa come risultato dell'interazione della sostanza tossica con molecole bersaglio (o complessi molecolari). Questa interazione porta all'interruzione delle proprietà delle molecole e alla loro perdita di attività fisiologica specifica. Come antidoti possono essere utilizzate sostanze chimiche che distruggono il legame bersaglio-tossico e quindi ripristinano l'attività fisiologica di molecole biologicamente significative (complessi molecolari) o impediscono la formazione di tale legame.

Questo tipo di antagonismo è alla base dell'attività antidoto dell'ossigeno in caso di avvelenamento da monossido di carbonio, dei riattivatori della colinesterasi e degli inibitori reversibili della colinesterasi in caso di avvelenamento da FOS, del piridossal fosfato in caso di avvelenamento da idrazina e suoi derivati.

Ossigeno utilizzato per l'intossicazione da varie sostanze, ma è un antidoto specifico per il monossido di carbonio. Il monossido di carbonio (monossido di carbonio) ha un'elevata affinità per il ferro ferroso nell'emoglobina, con il quale forma un complesso forte, sebbene reversibile, la carbossiemoglobina. La carbossiemoglobina non è in grado di svolgere funzioni di trasporto dell'ossigeno. L'ossigeno compete con il monossido di carbonio per legarsi all'emoglobina e, ad alta pressione parziale, lo sposta:

La relazione tra il contenuto di carbossiemoglobina nel sangue e la pressione parziale di O2 e CO è espressa dall'equazione di Holden:

COHb/O2Hb = (m)pCO/pO2

A causa dell'elevata affinità dell'emoglobina per la CO (240 volte superiore a quella per l'O2), è necessario un elevato contenuto di ossigeno nell'aria inalata per ridurre rapidamente il contenuto di carbossiemoglobina nel sangue. Un effetto pronunciato può essere ottenuto con l'ossigenazione iperbarica:

21% O2 nell'aria inspirata = 0,3 ml O2 / 100 ml di sangue

100% O 2 nell'aria inspirata = 2 ml O 2 / 100 ml di sangue

2 ATM O 2 nell'aria inspirata = 4,3 ml O 2 / 100 ml di sangue

Poiché il monossido di carbonio si lega non solo all'emoglobina, ma anche alla mioglobina del muscolo cardiaco e ai citocromi tissutali, si ritiene che l'effetto Holden valga anche per questi recettori del monossido di carbonio.

Reagenti per la colinesterasi. I composti organofosforici, che comprendono alcuni agenti di guerra chimica, insetticidi e farmaci, sono inibitori competitivi delle colinesterasi. Con lieve intossicazione da queste sostanze, l'attività enzimatica viene inibita di oltre il 50% e con grave intossicazione di oltre il 90%. L'inattivazione delle colinesterasi porta all'accumulo di acetilcolina avvelenata nel sangue e nei tessuti che, agendo sui recettori colinergici, interrompe la normale conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi colinergiche. L'interazione del FOS con il centro attivo dell'enzima avviene in due fasi. Nella prima fase (che dura da alcuni minuti a ore per diversi OPC), il complesso risultante è reversibile. Nella seconda si trasforma in un forte complesso irreversibile (“invecchiamento” della colinesterasi fosforilata). Esistono sostanze, in particolare quelle contenenti un gruppo ossima nella molecola (Figura 5), ​​capaci di distruggere il complesso reversibile FOS-enzima (il primo stadio dell'interazione), cioè defosforilato colinesterasi. Le ossime utilizzate con successo nella pratica clinica per fornire assistenza alle persone avvelenate dagli OP: pralidossima (2PAM), dipirossima (TMB-4), toxogonina (LuH6), ecc., sono chiamate riattivatori della colinesterasi. Questi farmaci sono inefficaci contro l'intossicazione da sostanze che causano un rapido "invecchiamento" dell'enzima inibito (soman) e sono praticamente inefficaci contro l'avvelenamento da carbammati - inibitori reversibili della colinesterasi.

Figura 5. Struttura di alcuni riattivatori della colinesterasi (A) e diagramma del meccanismo della loro azione antidoto (B). E - colinesterasi

Secondo alcuni dati, le ossime sono in grado di entrare in una reazione chimica con i FOS che circolano liberamente nel sangue e quindi agiscono come antagonisti chimici delle sostanze tossiche.

Inibitori reversibili della colinesterasi. Per prevenire l'avvelenamento da FOS, che alla fine si lega in modo irreversibile alla colinesterasi (vedi sopra), viene utilizzato un altro gruppo di inibitori enzimatici, che formano un complesso reversibile con il suo centro attivo. Queste sostanze, che appartengono alla classe dei carbammati (Figura 6), sono anche composti altamente tossici. Ma se utilizzati a scopo profilattico alle dosi raccomandate (inibizione dell'attività della colinesterasi del 50-60%) insieme agli anticolinergici (vedi sotto), aumentano significativamente la resistenza dell'organismo ai FOS. L'effetto protettivo dei carbammati si basa sulla capacità di "proteggere" il centro attivo della colinesterasi (dall'inibitore reversibile stesso e dalla quantità in eccesso di substrato - acetilcolina, che si accumula nella fessura sinaptica) dall'interazione irreversibile con FOS. Come componenti di formulazioni protettive possono essere utilizzate sostanze come fisostigmina, galantamina, piridostigmina, aminostigmina, ecc.. Le più attive sono le sostanze che possono penetrare nella barriera ematoencefalica.

Figura 6. Struttura degli inibitori reversibili della colinesterasi

Priridossina. Nell'avvelenamento acuto grave con idrazina e suoi derivati, il contenuto di piridossal fosfato nei tessuti diminuisce drasticamente. L'effetto si basa sulla capacità dell'idrazina di interagire con il gruppo aldeidico del piridossale per formare piridossalgilrazone (Figura 7).

Figura 7. Schema dell'interazione del piridossale con l'idrazina

Il piridossalidrazone è un inibitore competitivo della piridossal chinasi, un enzima che attiva la fosforilazione del piridossal. Il piridossal fosfato è un cofattore di più di 20 enzimi, la cui attività, se intossicata con idrazina, è anche significativamente ridotta. Tra questi ci sono le transaminasi, le decarbossilasi degli aminoacidi, le amminoossidasi, ecc. Il metabolismo del GABA, un neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale, è particolarmente interessato. La piridossina è un antagonista dell'idrazina nella sua azione sul corpo. Quando introdotta nel corpo di una persona avvelenata per scopi terapeutici, questa sostanza, trasformandosi in piridossale, può spostare il piridossal idrazone dalla sua connessione con la piridossal chinasi, ripristinandone l'attività. Di conseguenza, il contenuto di piridossal fosfato nei tessuti viene normalizzato e molti degli effetti avversi dell'idrazina, in particolare le convulsioni, vengono eliminati.

Blu di metilene. Un altro esempio di antagonista biochimico è il blu di metilene, utilizzato per l'intossicazione con formatori di metaemoglobina. Questo farmaco, se somministrato per via endovenosa sotto forma di soluzione all'1%, aumenta l'attività della metaemoglobina reduttasi NADH-dipendente e, quindi, aiuta ad abbassare il livello di metaemoglobina nel sangue delle persone avvelenate. Va ricordato che, se somministrato in eccesso, lo stesso blu di metilene può causare la formazione di metaemoglobina.

2.1.3. Antagonismo fisiologico.

Il meccanismo d'azione di molte sostanze tossiche è associato alla capacità di interrompere la conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi centrali e periferiche (vedere sezioni "Meccanismo d'azione", "Neurotossicità"). In definitiva, nonostante le peculiarità dell'azione, ciò si manifesta con sovraeccitazione o blocco dei recettori postsinaptici, iperpolarizzazione persistente o depolarizzazione delle membrane postsinaptiche, rafforzamento o soppressione della percezione del segnale regolatore da parte delle strutture innervate. Le sostanze che hanno un effetto opposto alla sostanza tossica sulle sinapsi la cui funzione viene interrotta da una sostanza tossica possono essere classificate come antidoti con antagonismo fisiologico. Questi farmaci non interagiscono chimicamente con il veleno e non lo spostano dalla sua connessione con gli enzimi. L'effetto antidoto si basa su: un effetto diretto sui recettori postsinaptici o un cambiamento nella velocità di ricambio di un neurotrasmettitore nella sinapsi (acetilcolina, GABA, serotonina, ecc.).

Per la prima volta, la possibilità di utilizzare antidoti con un tale meccanismo d'azione fu stabilita da Schmiedeberg e Koppe (1869), che isolarono la muscarina dall'agarico muscario e dimostrarono che gli effetti dell'alcaloide sono opposti a quelli causati dall'atropina nel corpo e che l'atropina previene ed elimina i sintomi dell'avvelenamento da muscarina. Successivamente si è saputo che l'atropina indebolisce gli effetti tossici causati anche dalla pilocarpina e dalla fisostigmina, e quest'ultima, a sua volta, può indebolire gli effetti causati da dosi tossiche di atropina. Queste scoperte servirono come base per la formazione della dottrina dell '"antagonismo fisiologico dei veleni" e degli "antidoti fisiologici". È chiaro che la specificità degli antidoti fisiologici è inferiore a quella delle sostanze con antagonismo chimico e biochimico. Quasi tutti i composti che stimolano la conduzione di un impulso nervoso nella sinapsi saranno efficaci in un modo o nell'altro in caso di intossicazione con sostanze che inibiscono la conduzione dell'impulso e viceversa. Pertanto, gli anticolinergici risultano essere abbastanza efficaci in caso di avvelenamento con la maggior parte dei colinomimetici e i colinomimetici, a loro volta, possono essere utilizzati in caso di avvelenamento con sostanze tossiche anticolinergiche. Allo stesso tempo, è fermamente stabilito: la gravità dell’antagonismo osservato tra una particolare coppia di sostanza tossica e “antidoto” varia ampiamente da molto significativa a minima. L’antagonismo non è mai completo. Questo è dovuto a:

Eterogeneità dei recettori sinaptici colpiti dalla sostanza tossica e dall'antidoto;

Affinità irregolare e attività interna delle sostanze in relazione a diverse sottopopolazioni di recettori;

Differenze nell'accessibilità delle sinapsi (centrali e periferiche) per sostanze tossiche e antidoti;

Caratteristiche tossico- e farmacocinetiche delle sostanze.

Quanto più l’azione del tossico e dell’antidoto sui biosistemi coincide nello spazio e nel tempo, tanto più pronunciato è l’antagonismo tra loro.

I seguenti sono attualmente utilizzati come antidoti fisiologici (Figura 8):

Atropina e altri anticolinergici per avvelenamento con composti organofosforici (clorofos, diclorvos, fosfacolo, sarin, soman, ecc.) e carbammati (prozerin, baygon, dioxacarb, ecc.);

Galantamina, priridostigmina, aminostigmina (inibitori reversibili di ChE) per avvelenamento da atropina, scopolamina, BZ, ditran e altre sostanze con attività anticolinergica (compresi antidepressivi triciclici e alcuni antipsicotici);

Benzodiazepine, barbiturici per intossicazione da GABA-litici (bicucullina, norbornano, biciclofosfati, picrotossina, ecc.);

Flumazenil (antagonista del recettore GABA A delle benzodiazepine) per l'intossicazione da benzodiazepine;

Il naloxone (un antagonista competitivo dei recettori µ degli oppioidi) è un antidoto agli analgesici narcotici.

I meccanismi d'azione degli antidoti fisiologici sono determinati dalla loro attività farmacologica (vedere le sezioni pertinenti dei manuali di farmacologia). Tuttavia, le dosi e gli schemi per l'utilizzo di sostanze come antidoti talvolta differiscono in modo significativo da quelli raccomandati per l'uso in altri tipi di patologie. Pertanto, la dose massima giornaliera di atropina per un adulto è di 1 mg. In caso di grave intossicazione da FOS, il farmaco talvolta deve essere somministrato per lungo tempo, per via endovenosa, in una dose totale superiore a 100 mg al giorno.

Figura 8. Struttura di alcuni antidoti

2.1.4. Antidoti che modificano il metabolismo degli xenobiotici.

Come è noto, molti xenobiotici subiscono trasformazioni metaboliche nell'organismo. Di norma, ciò è associato alla formazione di prodotti che differiscono significativamente nella tossicità dalle sostanze originali, sia nella direzione di diminuirla che, talvolta, nella direzione di aumentarla. Accelerare il metabolismo degli xenobiotici disintossicati e inibire la trasformazione delle sostanze sottoposte a bioattivazione è uno dei possibili approcci allo sviluppo di antidoti. Come mezzo per modificare il metabolismo, possono essere utilizzati farmaci che modificano l'attività degli enzimi della prima e della seconda fase del metabolismo: induttori e inibitori degli enzimi microsomiali, attivatori dei processi di coniugazione, nonché sostanze che modificano l'attività degli enzimi che agiscono in modo abbastanza specificamente, e quindi sono attivi solo durante l'intossicazione con sostanze molto specifiche.

I farmaci utilizzati nella pratica di assistenza alle persone avvelenate possono essere classificati in uno dei seguenti gruppi:

A. Accelerare la disintossicazione.

Tiosolfato di sodio - utilizzato per l'avvelenamento da cianuro;

Il benzanale e altri induttori degli enzimi microsomiali possono essere raccomandati come mezzo per prevenire i danni causati dalle sostanze tossiche organofosforiche;

L'acetilcisteina e altri precursori del glutatione sono usati come antidoti terapeutici per l'avvelenamento da dicloroetano, alcuni altri idrocarburi clorurati e paracetamolo.

B. Inibitori metabolici.

Alcol etilico, 4-metilpirazolo - antidoti per metanolo, glicole etilenico.

Tiosolfato di sodio. Installato. Che uno dei modi di trasformazione del cianuro nel corpo è la formazione di composti di rodanio quando interagiscono con sostanze endogene contenenti zolfo. I tiocianati risultanti, escreti dal corpo nelle urine, sono circa 300 volte meno tossici dei cianuri.

Figura 9. Meccanismi proposti per la formazione di composti di tiocianato nel corpo avvelenato dal cianuro

Il vero meccanismo di formazione dei composti di rodanio non è stato completamente stabilito (Figura 9), ma è stato dimostrato che con l'introduzione del tiosolfato di sodio, la velocità del processo aumenta di 15 - 30 volte, il che giustifica l'opportunità dell'utilizzo del sostanza come antidoto aggiuntivo (oltre ai farmaci discussi sopra) in caso di avvelenamento da cianuro.

Acetilcisteina

Acetilcisteina.È noto che alcune sostanze vengono metabolizzate con formazione di prodotti intermedi reattivi, la cui interazione con le biomolecole è responsabile del loro effetto tossico. Questi includono, in particolare, il paracetamolo. Il processo tossico si manifesta con necrosi centrolobulare delle cellule epatiche seguita dallo sviluppo di fibrosi. È stato stabilito che uno dei meccanismi di legame dei prodotti intermedi attivi della sostanza è l'interazione con il glutatione e altre molecole contenenti zolfo (Figura 10). A questo proposito, per prevenire danni epatici nell’avvelenamento da paracetamolo, si raccomanda di prescrivere precursori del glutatione e singoli tioli, come L-cisteina, cisteamina e acetilcisteina.

Figura 10. Diagramma del metabolismo del paracetamolo.

Etanolo. 4-metilpirazolo. Nel corpo umano gli alcoli e, in particolare, il glicole metilico ed etilenico, sotto l'influenza degli enzimi alcol deidrogenasi e aldeide deidrogenasi, vengono convertiti nelle corrispondenti aldeidi e quindi in acidi. Questi prodotti metabolici hanno una tossicità relativamente elevata. È con il loro accumulo nel corpo delle persone avvelenate che sono associate le conseguenze dannose dell'intossicazione da metanolo e glicole etilenico (Figura 11)

Figura 11. Schema del metabolismo dell'alcol metilico con la partecipazione dell'alcol deidrogenasi (ADH) e dell'aldeide deidrogenasi (AlDH)

Al fine di prevenire la formazione di prodotti tossici del metabolismo dell'alcol negli organi e nei tessuti, si consiglia di utilizzare inibitori dell'ADH (4-metilpirosolo) o alcol etilico, che ha una maggiore affinità per gli enzimi rispetto agli alcoli tossici e forma prodotti assorbiti dai tessuti (ione acetato) durante la biotrasformazione. .

2.2. Applicazione degli antidoti

Poiché qualsiasi antidoto è la stessa sostanza chimica della sostanza tossica contro la quale viene utilizzato, di norma non ha un antagonismo completo con la sostanza tossica, una somministrazione prematura, una dose errata dell'antidoto e un regime errato possono avere l'effetto più dannoso su la condizione della vittima. I tentativi di adattare i metodi raccomandati per l'uso degli antidoti in base alle condizioni della vittima al suo capezzale sono consentiti solo da uno specialista altamente qualificato che abbia una vasta esperienza nell'uso di un antidoto specifico. L'errore più comune associato all'uso degli antidoti è dovuto al tentativo di aumentarne l'efficacia aumentando la dose somministrata. Questo approccio è possibile solo con l'utilizzo di alcuni antagonisti fisiologici, ma anche in questo caso esistono rigide limitazioni limitate dalla tollerabilità del farmaco. In condizioni reali, come per molti altri farmaci etiotropi, il regime per l'uso degli antidoti viene prima testato sperimentalmente e solo successivamente viene raccomandato per l'assistenza sanitaria pratica. L'elaborazione del regime corretto per l'utilizzo del farmaco è un elemento critico nello sviluppo e nella selezione di un antidoto efficace. Poiché alcuni tipi di intossicazione si verificano raramente, a volte passa molto tempo prima che sia possibile formulare finalmente la strategia ottimale per l'utilizzo del farmaco in ambito clinico.

Le forme di dosaggio e i regimi per l'uso dei principali antidoti sono presentati nella Tabella 5.

Tabella 5. Forme di dosaggio e regimi posologici per alcuni antidoti

ANTIDOTI	FORMA DI DOSAGGIO. MODALITÀ DI APPLICAZIONE
nitrito di amile, nitrito di propile	Fiale da 0,5 ml per inalazione. Avvelenamento da cianuro
anticiano	fiale da 1,0 ml di soluzione al 20%; per via endovenosa 0,75 ml per via intramuscolare. Avvelenamento da cianuro
atropina solfato	fiale da 1,0 ml di soluzione allo 0,1%; per via endovenosa, intramuscolare. Per l'intossicazione da FOS, la dose iniziale è di 2 - 8 mg, quindi 2 mg ogni 15 minuti fino a quando si verifica la transatropinizzazione. Avvelenamento con FOS, carbammati
desferrioxamina (desferal)	polvere 500 mg in un flacone per la preparazione della soluzione iniettabile. In caso di avvelenamento grave con sali di ferro, vengono somministrati per via endovenosa 15 mg/kg/ora.
Anticorpi FAB specifici per la digossina	polvere in bottiglie. Il contenuto di una fiala lega 0,6 mg di digossina.
dipirossima	fiale da 1,0 ml di soluzione al 15%, per via intramuscolare, endovenosa. È possibile ripetere la somministrazione ogni 3 - 4 ore, oppure fornire un'infusione endovenosa costante di 250 -400 mg/ora. Avvelenamento con FOS
EDTA al sale selvatico	fiale da 20 ml di soluzione all'1,5% per via endovenosa, gocciolare lentamente. Avvelenamento da cianuro
dimercaprolo (BAL)	fiale da 3 ml di soluzione al 10%. Somministrare 3 - 5 mg/kg ogni 4 ore per via intramuscolare per 2 giorni, quindi 2 - 3 mg/kg ogni 6 ore per 7 giorni. Avvelenamento con arsenico, piombo, mercurio
blu di metilene	fiale da 20 ml o flaconi da 50 - 100 ml di una soluzione all'1% in una soluzione di glucosio al 25% ("cromosmone"). In caso di avvelenamento con cianuri, formatori di metaemoglobina (anilina, nitriti, nitrobenzene, ecc.)
naloxone	fiale da 1,0 ml di soluzione allo 0,1%. La dose iniziale è di 1 - 2 mg per via endovenosa, intramuscolare e sottocutanea. Riprescrivere in caso di ricadute di manifestazioni di avvelenamento con analgesici narcotici
nitrato di sodio	fiale da 10 - 20 ml di soluzione al 2%, per via endovenosa, flebo. Avvelenamento da cianuro
tiosolfato di sodio	fiale da 10 - 20 ml di soluzione al 30%, per via endovenosa. Avvelenamento con cianuri, composti di mercurio, arsenico, formatori di metaemoglobina
penicillamina	capsule 125 - 250 mg, compresse 250 mg. Somministrare 1 g al giorno, suddiviso in 4 dosi. Dentro prima dei pasti. Intossicazione da piombo, arsenico
piridossina cloridrato	fiale da 3 - 5 ml di soluzione al 5%, per via intramuscolare, endovenosa per intossicazione da idrazina
pralidossima (2-PAM)	infusione endovenosa continua 250 - 400 mg/ora. Intossicazione da FOS
tetacina calcio (DTPA)	fiale da 20 ml di soluzione al 10%, flebo endovenosa in soluzione di glucosio al 5%. Avvelenamento con mercurio, arsenico, piombo
	fiale da 5 ml di soluzione al 5%, per via intramuscolare 1 ml ogni 10 kg di peso corporeo ogni 4 ore per i primi 2 giorni, ogni 6 ore per i successivi 7 giorni. Avvelenamento con arsenico, mercurio, lewisite
fisostigmina	soluzione 1 mg/ml per iniezione intramuscolare o endovenosa. La dose iniziale è di 1 mg. Riprescrivere in caso di ricadute di manifestazioni di avvelenamento con farmaci M-anticolinergici
flumazenil	fiale da 500 mcg in 5 ml. La dose iniziale è di 0,2 mg per via endovenosa. La dose viene ripetuta fino al ripristino della coscienza (dose totale massima - 3 mg). Avvelenamento da benzodiazepine. Non somministrare a pazienti con sindrome convulsiva o in caso di sovradosaggio di antidepressivi triciclici!
	la dose iniziale è calcolata per raggiungere un livello di etanolo nel sangue di almeno 100 mg/100 ml (42 g/70 kg) - sotto forma di soluzione al 30% per via orale, 50 - 100 ml; sotto forma di una soluzione al 5% per via endovenosa. Avvelenamento con metanolo, glicole etilenico
	somministrare 50 - 75 mg/kg/giorno per via intramuscolare o endovenosa in 3 - 6 dosi per 5 giorni; dopo una pausa, ripetere il corso. Avvelenamento da piombo e altri metalli

3. Sviluppo di nuovi antidoti.

La ragione per creare un antidoto efficace è o la scoperta accidentale del fatto dell'antagonismo delle sostanze, oppure uno studio mirato e approfondito dei meccanismi d'azione di una sostanza tossica, le caratteristiche della sua tossicocinetica e l'istituzione su questa base della possibilità di modificazione chimica della tossicità. In ogni caso, finché non viene trovato un antagonista relativamente attivo, il processo di sviluppo degli antidoti è difficile.

Dopo aver identificato l'antagonista, pianificato e condotto studi mirati, a volte lunghi, iniziano a selezionare tra un gran numero di analoghi della sostanza originale gli agenti che meglio soddisfano i requisiti:

Alta efficienza,

Buona tolleranza

Economicità.

Un esempio di tale approccio è lo sviluppo di antidoti per l'arsenico e i composti organici dell'arsenico. Il primo di una serie di farmaci di questo gruppo era il dimercaptopropanolo (BAL - anti-lewisite britannico), una sostanza sviluppata dal gruppo di Thompson durante la seconda guerra mondiale in Gran Bretagna. La sostanza è un ditiolo chelante liposolubile, piuttosto tossico, ma che lega attivamente l'arsenico, che fa parte della struttura della sostanza tossica lewisite. Anche il 2,3-dimercaptosuccinato e l'acido dimercaptopropansolfonico, introdotti successivamente, contengono gruppi disolfuro nella molecola, ma sono più solubili in acqua (quindi più convenienti da usare) e composti meno tossici. L'idea stessa di utilizzare i ditioli come antidoti per le sostanze contenenti arsenico è nata da idee sui meccanismi d'azione della lewisite, vale a dire la sua capacità di interagire con i gruppi disolfuro di molecole biologiche.

3.1. Marchio di efficienza.

L'efficacia degli agenti considerati potenziali antidoti può essere valutata sperimentalmente in vitro E in vivo.

3.1.1. Esperimenti in vitro

È possibile valutare alcune proprietà degli antidoti in vitro. Ciò è particolarmente vero per i farmaci la cui azione si basa sull'antagonismo chimico e biochimico.

Pertanto, negli esperimenti con semplici oggetti biologici (protozoi, crostacei primitivi, colture cellulari, ecc.), è possibile verificare l'efficacia degli agenti chelanti rispetto ad alcuni metalli. A prima vista, l'attività antidoto di questi farmaci può essere prevista sulla base di concetti teorici sulla formazione del corrispondente legame di coordinazione e sull'analisi delle costanti di stabilità del complesso chelante-metallo. Tuttavia, come sottolineano Jokel e Kostenbauder, l'efficacia di un agente complessante è determinata oltre che dalla sua affinità per il metallo, anche dalla sua solubilità in acqua, lipofilia e capacità di accumularsi nei siti cellulari dove si accumulano i metalli, e da alcune altre caratteristiche dell’interazione dell’agente complessante con i biosistemi. A questo proposito, gli esperimenti con semplici oggetti biologici possono essere un elemento importante della valutazione preliminare dei farmaci prima di un esame dettagliato in vivo.

L'attività di alcuni antidoti è associata ad un effetto inibitorio sugli enzimi. A questo proposito diventa possibile effettuare lo screening delle sostanze analizzandone le proprietà inibitorie. Pertanto, è possibile, in particolare, valutare l'efficacia degli inibitori reversibili della colinesterasi (ChEI) come potenziali componenti di formulazioni di antidoti profilattici per lesioni FOS o antidoti terapeutici per avvelenamento da anticolinergici. Si possono svolgere ricerche utili in vitro valutare l’efficacia dei riattivatori della colinesterasi. In tali esperimenti viene studiata la cinetica di ripristino dell'attività degli enzimi inibiti da vari OPC. È stato in tali esperimenti che è stato possibile stabilire il fenomeno dell'azione in due fasi del FOS sull'enzima, determinare le caratteristiche della velocità di "invecchiamento" e della riattivazione spontanea (spontanea) di ChE e selezionare farmaci efficaci da utilizzare in la clinica. Il vantaggio di tali studi non è solo la facilità di ottenere una grande quantità di dati importanti, ma anche la capacità di lavorare con l'acetilcolinesterasi umana, che semplifica il processo di estrapolazione dei dati sperimentali alle condizioni cliniche.

Per caratterizzare gli antidoti con antagonismo fisiologico, esperimenti in vitro non sempre informativo. Tuttavia, in alcuni casi, antagonisti efficaci di una sostanza tossica possono essere trovati in esperimenti con organi isolati contenenti recettori per determinati neurotrasmettitori. Esperimenti di questo tipo sono stati ampiamente condotti nella valutazione di farmaci anticolinergici come potenziali antidoti contro le sostanze tossiche organofosfate.

Si possono ottenere dati importanti nella caratterizzazione degli antidoti che competono con le sostanze tossiche per l'interazione con i biorecettori in vitro utilizzando metodi di ricerca sui radioligandi.

Tuttavia, esperimenti in vitro non può fornire informazioni complete sulla potenziale attività dei farmaci studiati. Pertanto, è noto che i formatori di metaemoglobina esercitano un effetto sia agendo direttamente sull'emoglobina (fenilidrossilammina, 4-amminofenolo, 4-dimetilamminofenolo, ecc.) sia dopo corrispondenti trasformazioni metaboliche nel corpo (anilina). A questo proposito, un semplice confronto della cinetica in vitro La formazione di metaemoglobina causata, ad esempio, dal 4-dimetilamminofenolo e da una sostanza come l'anilina non fornirà informazioni oggettive sull'efficacia relativa di questi composti come antidoti per l'avvelenamento da cianuro.

I limiti del metodo sono particolarmente evidenti quando si cerca di confrontare l’efficacia di agenti con diversi meccanismi d’azione.

3.1.2. Esperimenti in vivo.

Prima di introdurre un antidoto nella pratica clinica, è necessario dimostrarne l'efficacia negli esperimenti. in vivo. È negli esperimenti su animali da laboratorio che è possibile determinare chiaramente le condizioni di interazione tra la sostanza tossica e l'antidoto, selezionare le dosi ottimali, tenere conto delle caratteristiche temporali dello sviluppo dell'intossicazione e, quindi, ottenere caratteristiche quantitative dell'atteso effetto antidoto. Uno studio di efficacia è un tipico esperimento scientifico che deve essere progettato in modo tale da ottenere la massima quantità di informazioni necessarie al minimo costo. I dati devono essere affidabili e per questo il numero di animali nei gruppi deve essere sufficiente. La scelta degli animali deve essere attentamente ponderata, tenendo conto della conoscenza delle caratteristiche della specie dell'oggetto biologico. È necessario che gli effetti della sostanza tossica e i meccanismi d'azione dell'antidoto siano gli stessi nell'animale da esperimento e nell'uomo. Bisogna sforzarsi di garantire che la sequenza di ingresso della sostanza tossica e dell'antidoto nell'organismo imiti la situazione prevista nelle condizioni reali di utilizzo pratico dell'antidoto. Un tipico protocollo per studiare l'efficacia degli antidoti è presentato nella Tabella 6.

Tabella 6. Tipico protocollo sperimentale per studiare l'efficacia dell'antidoto

Animali	Vista, linea, pavimento Controlli
Tossico	Metodo di somministrazione Concentrazione Stabilità
	Metodo di somministrazione Solvente, diluente, emulsionante Concentrazione Stabilità
Fattore tempo	Sequenza di somministrazione del veleno - antidoto Tempo tra le iniezioni Schema amministrativo
Indicatore di attività	Segni biochimici di un processo tossico Segni ematologici di un processo tossico Reazioni fisiologiche Reazioni comportamentali Neurotossicità Cambiamenti patologici

Tossico. Un fattore importante che influenza la progettazione dell'esperimento è la dose della sostanza tossica e le condizioni della sua somministrazione. È possibile testare l'efficacia dell'antidoto in condizioni di somministrazione di una dose fissa di veleno, oppure determinando le caratteristiche del rapporto dose-effetto (ad esempio, LD 50) in animali intatti e trattati con antidoto, con successivo confronto di valori (ad esempio, calcolo del coefficiente di protezione). Il vantaggio del secondo approccio è che il risultato ottenuto si basa su un ampio campione di dati ed è inequivocabile. Lo svantaggio del metodo è la necessità di utilizzare un gran numero di animali nell'esperimento. Pertanto, gli esperimenti vengono solitamente condotti su piccoli roditori. Al contrario, gli esperimenti con una dose fissa vengono eseguiti su un numero limitato di animali di grandi dimensioni altamente organizzati.

Il metodo per determinare i parametri della relazione dose-effetto non differisce da quello descritto nella sezione “Tossimetria”. Possono sorgere difficoltà nell’interpretazione dei risultati ottenuti. Una di queste difficoltà è associata alla pendenza disuguale delle rette di tossicità sperimentale nelle coordinate “logaritmo della dose - letalità probit” degli animali intatti e protetti con antidoto (Figura 12).

Figura 12. Opzioni per spostare la curva dose-effetto di una sostanza tossica (A) quando somministrata ad animali trattati con un antidoto (B).

In questo caso è necessario ricordare che il coefficiente di protezione, definito come rapporto LD 50*/LD 50 (dove LD 50* è la dose letale media negli animali protetti dall'antidoto), caratterizza l'efficacia dell'antidoto a soli un punto (LD 50). Poiché il ricercatore è interessato all'efficacia del farmaco ad altre dosi efficaci della sostanza tossica, il coefficiente di protezione può diventare una fonte di dati sovrastimati o sottostimati, a seconda della direzione della divergenza delle curve dose-effetto e delle condizioni di intossicazione (grandi o piccole dosi di esposizione).

Un modo semplice per aggirare il problema è trovare un’altra caratteristica dell’efficacia dell’antidoto basata sul rapporto tra i valori LD 10*/LD 90 (LD 10* è il valore determinato negli animali protetti). Se questo rapporto è maggiore di 1, l'efficacia dell'antidoto è considerata soddisfacente (sono possibili anche altri approcci).

Come già indicato, negli esperimenti su animali di grandi dimensioni solitamente non viene determinato il fattore di protezione. In tali casi, viene utilizzato un metodo in cui una dose fissa di una sostanza tossica viene somministrata sia agli animali intatti che a quelli protetti con antidoto. Tipicamente, la dose viene scelta tenendo conto della conoscenza del valore LD 50 (1, 2, 3 o più LD) e dell'efficacia attesa dell'antidoto. La principale difficoltà dell'esperimento è quella di selezionare una dose della sostanza tossica alla quale si osserverebbe la massima letalità possibile nel gruppo di controllo di animali, ma allo stesso tempo si rivelerebbe chiaramente l'effetto protettivo dell'antidoto (se presente). Per la verifica scientifica dei risultati ottenuti sono stati sviluppati metodi parametrici e non parametrici di analisi statistica dei dati. Questo approccio è ampiamente utilizzato in tossicologia, soprattutto nelle fasi finali della valutazione dell'efficacia del prodotto in fase di sviluppo.

Antidoto. La scelta della dose dell'antidoto da sviluppare viene solitamente effettuata empiricamente. Nelle prime fasi dello studio, la sua efficacia viene valutata quando somministrato agli animali in più dosi. In questi esperimenti vengono sviluppati regimi ottimali, che vengono successivamente adeguati in base ai risultati degli studi di tollerabilità dei farmaci. Nelle fasi finali, viene valutata l'efficacia del regime raccomandato (dose). Il metodo di somministrazione dell'antidoto durante lo studio sperimentale dovrebbe corrispondere al metodo di utilizzo nella pratica clinica.

Una caratteristica importante dei farmaci è la stabilità delle loro forme di dosaggio. I farmaci con conservazione instabile, nonostante la loro efficacia talvolta elevata, non riescono a trovare un uso diffuso nella pratica. Per questo motivo, il riattivatore della colinesterasi HI-6, altamente efficace, non è ampiamente utilizzato.

Fattore tempo. Un fattore importante che influenza l'efficacia degli antidoti è l'intervallo di tempo tra l'inizio della sua somministrazione e il momento dell'azione della sostanza tossica (vedere i concetti di “combinazione”, “successione”; sezione “Coergismo”). Ciò è particolarmente importante in caso di intossicazione con sostanze ad azione rapida come cianuri, composti organofosforici, ecc. Pertanto, quando si testa l'antidoto in fase di sviluppo, è necessario somministrarlo tenendo conto del fattore tempo. Durante le sperimentazioni, gli antidoti possono essere prescritti prima della somministrazione di una sostanza tossica, dopo un certo tempo dopo la somministrazione della sostanza tossica o quando compaiono i primi segni di intossicazione.

Gli antidoti prescritti prima del contatto con una sostanza tossica sono chiamati profilattici. Tali fondi hanno trovato applicazione nella medicina militare. In particolare, sono stati sviluppati antidoti profilattici per il FOV (vedi sopra). Il loro uso per scopi medicinali è inaccettabile. Gli antidoti utilizzati dopo l'esposizione a una sostanza tossica sono chiamati medicinali. La stragrande maggioranza degli antidoti esistenti sono medicinali. Le condizioni per testare l’efficacia dell’antiveleno devono corrispondere alle condizioni per le quali è destinato a essere utilizzato in un contesto reale.

Indicatore di attività. Nella maggior parte degli studi, l'efficacia di un antidoto viene valutata in base al suo effetto sulla sopravvivenza degli animali da esperimento avvelenati con una sostanza tossica (vedi sopra).

Un altro criterio di efficacia è spesso l'aspettativa di vita dell'animale da laboratorio avvelenato. Un aumento significativo dell'indicatore indica l'efficacia del prodotto testato.

È abbastanza accettabile utilizzare un intero arsenale di altre tecniche metodologiche (metodi di ricerca biochimica, fisiologica, morfologica) per valutare l'efficacia dell'antidoto. È necessario tenere presente che in caso di avvelenamento con molte sostanze non è possibile creare antidoti che proteggano dalle dosi letali, tuttavia è del tutto possibile sviluppare antidoti che facilitano significativamente il decorso del danno non letale, accorciano i tempi durata del ricovero, ridurre la probabilità di complicanze e disabilità nelle persone avvelenate, aumentare significativamente l'efficacia di altri farmaci e metodi di terapia dell'avvelenamento In questi casi è assolutamente necessario l'uso di metodi di precisione per valutare lo stato funzionale degli animali da esperimento. Quando si scelgono metodi biochimici e fisiologici, si dovrebbe tenere conto del meccanismo dell'effetto tossico del veleno, delle caratteristiche della patogenesi dell'intossicazione, perché in questo caso i risultati ottenuti saranno di particolare interesse. Ad esempio, il livello di metaemoglobina in caso di avvelenamento con formatori di metaemoglobina, acidosi in caso di avvelenamento con metanolo, attività della colinesterasi in caso di avvelenamento con carbammati e FOS, il numero di globuli rossi nel sangue in caso di avvelenamento con emolitici, ecc. ., consentirà di trarre una conclusione ragionevole sull'efficacia degli antidoti delle sostanze corrispondenti. Spesso, per valutare l'efficacia degli antidoti, vengono utilizzati metodi di ricerca strumentale classici: pressione sanguigna, ECG, EEG, miografia, velocità di conduzione dell'impulso nervoso lungo la fibra nervosa, frequenza respiratoria, ecc.

Se una sostanza tossica provoca specifici cambiamenti morfologici negli organi e nei tessuti, è possibile ottenere informazioni preziose utilizzando metodi di ricerca macroscopici e microscopici.

Un altro approccio per valutare il prodotto in fase di sviluppo potrebbe essere quello di studiare il comportamento degli animali da laboratorio. Questo approccio risulta essere particolarmente prezioso nello sviluppo di antidoti che prevengano lo sviluppo di effetti psicodislettici delle sostanze tossiche o destinati a prevenire le conseguenze negative delle intossicazioni associate alla disfunzione del sistema nervoso centrale.

Quando si valutano gli antidoti che interagiscono chimicamente con sostanze tossiche (ad esempio nuovi agenti complessanti) o influenzano il loro metabolismo (ad esempio induttori di enzimi microsomiali), la tossicocinetica del veleno può diventare indicatori oggettivi della loro attività: emivita, valore di clearance, volume di distribuzione, contenuto di metaboliti nel sangue, urina. I dati che indicano l'accelerazione dell'eliminazione delle sostanze o l'inibizione della formazione di metaboliti tossici testimoniano l'efficacia degli antidoti in fase di sviluppo.

3.2. Creazione di formulazioni complesse di antidoti

In alcuni casi, vengono imposti requisiti particolarmente severi per gli antidoti in fase di sviluppo. Pertanto, gli antidoti per gli agenti di guerra chimica devono avere non solo un'elevata efficienza, ma anche un'eccellente tollerabilità, poiché i farmaci vengono distribuiti ai soldati ed è molto difficile organizzare un controllo chiaro sul loro corretto utilizzo. Uno dei modi per risolvere questo problema è creare formulazioni di antidoti. Tali formulazioni includono farmaci che sono antagonisti dell’azione della sostanza tossica su diversi sottotipi di strutture bersaglio, sostanze con diversi meccanismi di antagonismo e talvolta mezzi per correggere gli effetti avversi degli antagonisti. Grazie a ciò è possibile ridurre significativamente le dosi dei farmaci inclusi nella formulazione, aumentando l'ampiezza terapeutica (tollerabilità) dell'antidoto. Gli antidoti FOV sono sviluppati secondo questo principio. Pertanto, le formulazioni preventive includono sostanze con antagonismo biochimico e fisiologico: inibitori reversibili della colinesterasi e anticolinergici; Nella composizione dell'antidoto di auto-aiuto e mutuo aiuto vengono introdotti diversi anticolinergici, che "coprono" vari tipi di recettori colinergici e riattivatori della colinesterasi.

Ulteriori sfide si incontrano durante lo sviluppo di formulazioni. I farmaci inclusi nella formulazione devono essere chimicamente compatibili e avere caratteristiche tossicocinetiche simili (emivita, ecc.).

3.3. Introduzione di nuovi antidoti nella pratica

Prima di introdurre nuovi agenti nella pratica clinica, questi dovrebbero essere confrontati in dettaglio con quelli esistenti. Gli indicatori di confronto sono: efficacia, portabilità, facilità d'uso, durata di conservazione, costo. Solo i vantaggi significativi di un nuovo prodotto rispetto a quello esistente sono la ragione della sua introduzione in produzione.

La procedura per condurre studi di tollerabilità, organizzare e condurre studi clinici di nuovi antidoti viene eseguita secondo le regole generali, in base alle quali vengono valutati tutti i farmaci in fase di sviluppo.

3.4. Prospettive

Ad oggi sono state studiate le caratteristiche tossicometriche, tossicocinetiche e tossicodinamiche di decine di migliaia di xenobiotici. I tossicologi “monitorano” costantemente il ruolo delle sostanze chimiche come cause di intossicazioni acute tra la popolazione. I dati accumulati ci consentono di formulare una previsione riguardo alle prospettive di sviluppo di nuovi antidoti.

1. Antidoti può essere sviluppato solo per un numero limitato di xenobiotici.

In primo luogo, è improbabile che vengano sviluppati antidoti terapeutici per sostanze tossiche il cui meccanismo d'azione si basa sull'alterazione dei sistemi biologici (ad esempio, denaturazione di macromolecole, distruzione di membrane biologiche) e sulla formazione di forti legami covalenti con biomolecole (ad esempio, l'azione degli agenti alchilanti su proteine ​​e acidi nucleici). Il periodo durante il quale gli antagonisti di tali sostanze sono efficaci è estremamente breve e limitato dal tempo necessario per l'interazione dell'agente tossico con le molecole bersaglio (minuti).

In secondo luogo, gli antidoti contro le sostanze tossiche a bassa tossicità (ma a volte molto pericolose) sono raramente abbastanza efficaci. È stato stabilito che meno tossica è una sostanza, meno specifica è la sua azione, maggiori sono i meccanismi con cui avvia lo sviluppo di un processo tossico. Poiché l'antagonismo delle sostanze non è mai assoluto (vedi sopra) e, di regola, si sviluppa secondo un meccanismo molto specifico, gli antidoti alle sostanze poco tossiche nella maggior parte dei casi sono in grado di "coprire" solo uno dei tanti meccanismi d'azione delle sostanze il veleno e quindi non forniscono un'adeguata protezione all'organismo. La stragrande maggioranza delle sostanze chimiche sono poco tossiche.

2. Antidoti Dovrebbe svilupparsi solo per un numero limitato di xenobiotici e condizioni di cura molto specifiche.

Si conoscono più di 10 milioni di composti chimici, la maggior parte dei quali teoricamente può causare avvelenamento acuto. L’enorme numero di potenziali sostanze tossiche mostra quanto sia irrealistico fissare l’obiettivo di sviluppare antidoti per qualcuno di essi. In effetti, un simile compito non è corretto né dal punto di vista teorico né da quello pratico.

Allo stesso tempo, un antidoto è sempre necessario quando è necessario prestare rapidamente assistenza a un gran numero di vittime e ciò non è possibile in una clinica specializzata e ben attrezzata. I criteri per identificare le sostanze per le quali lo sviluppo di antidoti ha senso nelle condizioni moderne possono essere:

Potenziale uso della sostanza tossica per scopi militari e di polizia;

Produzione su larga scala e alta probabilità di causare vittime di massa durante incidenti e disastri;

Elevata tossicità dello xenobiotico, combinata con la reversibilità dell'effetto sui sistemi bersaglio;

Meccanismi accertati di azione tossica, che suggeriscono la possibilità di sviluppare un antidoto;

Disponibilità di dati sull'esistenza di sostanze antagoniste.

Di chi è la proprietà
Così profondamente ostile al nostro sangue,
Ciò che, veloce come il mercurio, penetra
In idonei cancelli e passaggi del corpo
E gira all'improvviso e all'improvviso,
Sangue vivo...
William Shakespeare. "Frazione".

Introduzione.
L'umanità ha incontrato i veleni fin dai tempi antichi. La natura ha dotato di queste armi molti rappresentanti della flora e della fauna come mezzo di difesa e attacco. Nel corso di migliaia di anni, l'evoluzione ha sviluppato sia veleni che mezzi di protezione contro di essi. Tra gli insetti 800mila specie sono velenose, tra i serpenti 410 e circa mille specie di piante velenose. Tra gli abitanti marini, alcuni tipi di meduse, anemoni di mare, molluschi - coni, razze - razze e alcuni tipi di pesci - pesce palla (fugu) sono velenosi.
Inoltre, molte sostanze minerali hanno proprietà tossiche: sali di metalli pesanti, monossido di carbonio, sostanze tioliche - derivati ​​del mercurio, piombo, cadmio, arsenico.
Storicamente, i veleni venivano usati secondo le “ultime conquiste” dell’epoca corrispondente.

Sin dai tempi antichi sono stati utilizzati veleni di origine vegetale e animale, nonché veleni minerali. Sono state utilizzate principalmente sostanze altamente tossiche di origine vegetale: alcaloidi e glicosidi (stricnina, curaro, aconito, strofantina, giusquiamo, datura, mandragora, cicuta, ecc.). Nel Medioevo venivano utilizzati principalmente composti dell'arsenico (arsenico bianco As2O3, ecc.). Si distingueva per una bassa dose letale e i segni di avvelenamento erano molto simili ai sintomi del colera, diffusi fino all'inizio del XX secolo. Per molto tempo l’arsenico rimase il “re dei veleni” fino all’inizio del XIX secolo. Il tossicologo francese Mathieu Joseph Bonaventure Orifil ha migliorato il metodo di D. Marsh per rilevare il veleno. Per ironia della sorte, questa scoperta fu fatta dopo il 1821, anno della morte di Napoleone Bonaparte. Secondo la versione ufficiale, la causa della sua morte fu il cancro, secondo una delle versioni non ufficiali, la carta da parati nella sua stanza era satura di composti di arsenico (l'imperatore inalò a lungo i vapori di arsenico, quindi la sua malattia sembrava essere causata per cause naturali).
Da allora l'arsenico è stato utilizzato sempre meno per scopi criminali. Ma anche nei tempi moderni continua a rimanere nell’arsenale degli avvelenatori. Nel 1999, il leader dell'opposizione malese Datuk Seri Anwar Ibrahim divenne la sua vittima e nel 2004 l'indonesiano Munir Said Talib.

Con lo sviluppo della scienza e della tecnologia chimica, iniziarono ad essere utilizzati veleni sintetici, che divennero più difficili da determinare. Iniziò una competizione tra avvelenatori e tossicologi: alcuni cercavano nuove sostanze tossiche, altri cercavano modi per rilevarle e curarle. Nel 20° secolo iniziarono ad essere utilizzati prodotti chimici complessi, gas e sostanze radioattive. Apparvero agenti di guerra chimica (CWA) che potevano essere utilizzati dai militari per condurre guerre, cioè per omicidi di massa.

Lo sviluppo della scienza degli antidoti ha seguito due percorsi: il trattamento dell'avvelenamento e lo sviluppo della resistenza ai veleni. Si è scoperto che se prendi regolarmente piccole dosi di veleno (vero per alcuni tipi di veleni usati nei tempi antichi), il corpo alla fine si abitua e sviluppa resistenza - tolleranza. Il più famoso a questo riguardo è il re del Ponto Miridat Eupator (120-63 a.C.). Per molto tempo ha preso la pozione di teriaca, che comprendeva 54 sostanze tossiche. Molto più interessante dello sviluppo della resistenza ai veleni è stata la creazione di antidoti (dal greco "anti doton" - "dato contro"): tali mezzi per trattare l'avvelenamento sono noti da molto tempo.
Una delle più antiche fonti letterarie di medicina, il papiro Eberiano (1500 a.C., Egitto), contiene informazioni su veleni e antidoti.
Ad esempio, gli indiani del Sud America, avvelenati dal veleno del curaro, lavavano gli intestini con un decotto di tabacco. Avicenna consigliava di assumere latte e burro in caso di avvelenamento con sali metallici velenosi. Il famoso medico greco Ippocrate (circa 460-circa 370 a.C.) credeva che per ogni veleno dovesse essere usato un antidoto speciale. Una generalizzazione degli antichi metodi per combattere i veleni è presentata dall'antico medico romano Claudio Galeno (circa 130-circa 200 anni) nel trattato "Antidoti". Nel Medioevo, quasi tutti i trattati medici contenevano un'ampia sezione sulla tossicologia. Nei secoli IX-X. "Antidothary" è stato scritto a Salerno (Italia meridionale).
In tempi diversi, il sapone, il bezoar - calcoli biliari dei ruminanti, l'aceto, il sale da cucina e molte altre sostanze furono considerati un antidoto universale.
Con lo sviluppo della chimica, le idee sull'azione dei veleni e degli antidoti sono migliorate. Inizialmente, in caso di avvelenamento, venivano utilizzati i metodi chimici o fisico-chimici più semplici per neutralizzare il veleno entrato nello stomaco: la formazione di un precipitato insolubile, l'adsorbimento su carbone attivo. Successivamente si è scoperto che l'azione degli antidoti è molto più complessa e comprende anche meccanismi d'azione biochimici, farmacologici e immunologici. Relativamente recentemente, 30-40 anni fa, è diventato possibile utilizzare nuovi antidoti biochimici che possono agire su una sostanza tossica situata nell'ambiente interno del corpo - nel sangue, negli organi parenchimali, ecc. Uno studio dettagliato dei processi di tossicocinetica delle sostanze chimiche nel corpo, i percorsi delle loro trasformazioni biochimiche e L'implementazione dell'effetto tossico ha ora permesso di valutare più realisticamente le possibilità della terapia antidoto e determinarne il significato in vari periodi di malattie acute di eziologia chimica. Oggi la tossicologia è diventata una scienza esatta. Utilizza tutte le conquiste della medicina degli ultimi anni nel campo della farmacologia, biochimica, biofisica, medicina efferente, terapia intensiva, rianimazione, genetica, immunologia
e molti altri rami della scienza medica.

Storia.
Molto probabilmente, il primo utilizzo dei veleni fu per scopi di caccia e di guerra: le punte di frecce e lance furono imbrattate di veleno, ma poi iniziarono ad essere sempre più utilizzate per intrighi di palazzo, al fine di eliminare politici indesiderati.

I paesi dell'Antico Oriente divennero particolarmente famosi per questo. La palma nell'arte dell'avvelenamento apparteneva ai sacerdoti egiziani, che avevano solide conoscenze della medicina. Hanno sviluppato una polvere unica che è appena visibile all'occhio umano. Lo mettevano nel letto e appena lo grattavi penetrava nel sangue provocandone l'infezione. La pelle divenne nera e dopo qualche tempo la persona morì di una morte misteriosa. Sacerdoti e medici - rappresentanti della casta sacerdotale - avevano accesso alla conoscenza dei veleni e dei veleni stessi. Oltre alla conoscenza dei metodi di trattamento. Una delle più antiche fonti letterarie di medicina, il papiro Eberiano (1500 a.C., Egitto), contiene informazioni su veleni e antidoti.
Musa, il medico di Cleopatra, fu portata a Roma come trofeo di guerra dopo la morte della sua amante per un morso di cobra. La sua conoscenza dei veleni era richiesta: Livia, la terza moglie dell'imperatore Augusto, era una famosa avvelenatrice. Nel corso dei 50 anni di matrimonio, Livia avvelenò: il genero Claudio Marcello, due nipoti, Gaio e Lucio, e, infine, l'imperatore stesso - allora aveva 77 anni e avevano appena celebrato le loro nozze d'oro. Il figlio di Libia dal suo primo matrimonio, Tiberio, per amore del quale furono commessi i crimini, divenne imperatore e odiò sua madre. Non venne nemmeno al suo funerale e il cadavere di Livia fu sepolto in uno stato semidecomposto. Livia aprì il vaso di Pandora: nel 23, suo nipote Druso fu ucciso dal veleno. Nel 1954, un'altra imperatrice, Agrippina, diede da mangiare al marito Claudio funghi velenosi. Quando non voleva morire, un medico corrotto sotto forma di emetico gli iniettò in gola una piuma di uccello imbevuta di aconito, il veleno del ranuncolo azzurro. L'aconito provoca paralisi respiratoria ed è incolore e inodore.
Nell'antica Roma nel 331. AVANTI CRISTO. c'è stato un processo contro gli avvelenatori delle matrone. Furono giustiziate 100 donne che uccisero nobili patrizi. Inoltre, gli avvelenatori hanno agito così attivamente che la "terapia del veleno" ha acquisito il carattere di un'epidemia. Nelle case nobili, i signori non esitavano a dare il loro cibo agli schiavi perché lo degustassero. Tuttavia, anche tali precauzioni non sempre sono state d’aiuto.

Nel Medioevo gli avvelenatori utilizzavano principalmente l'ossido di arsenico (As2O3), le cui soluzioni acquose sono incolori e inodore. Sebbene la sua solubilità sia bassa, la dose letale è di soli 60 mg e i sintomi di avvelenamento imitano la malattia del colera. E con l'avvelenamento a lungo termine, i sintomi possono essere così atipici da rendere difficile la diagnosi per i medici dell'epoca. Ciò ne determinò la popolarità durante il Medioevo. "Se qualcuno mangiasse anche un pisello di questa sostanza o anche meno, morirà. Non ci sono cure."
L'avvelenatore più famoso di quell'epoca fu lo spagnolo Rodrigo Borja, che durante il papato prese il nome di Alessandro VI. In Italia lo chiamarono Borgia, e con questo nome Alessandro VI e i suoi discendenti passarono alla storia. Marx scrive che, quando era ancora cardinale, “divenne famoso grazie ai suoi numerosi figli e figlie, nonché alla meschinità e all’infamia di questa sua stirpe”.
La dissolutezza della corte papale sfugge alla descrizione. Insieme ad Alessandro VI, il figlio Cesare, poi cardinale, e la figlia Lucrezia presero parte a fornicazione, incesto, cospirazioni, omicidi, avvelenamenti.
“Di regola, veniva utilizzata una nave, il cui contenuto un giorno avrebbe potuto mandare nell'eternità un barone scomodo, un ricco ministro della chiesa, una cortigiana eccessivamente loquace, un cameriere eccessivamente divertente, ieri un devoto assassino, oggi un devoto amante. Nel buio della notte, il Tevere accolse tra le sue onde il corpo privo di sensi della vittima della “cantarella”…””. “Cantarella” nella famiglia Borgia era il nome del veleno, la ricetta che Cesare avrebbe ricevuto da sua madre Vanozza Catanea, un'aristocratica romana, amante di suo padre. Apparentemente il veleno conteneva arsenico, sali di rame e fosforo. Successivamente, i missionari portarono piante locali velenose dall'allora conquistato Sud America e gli alchimisti papali prepararono miscele così velenose che una goccia di veleno poteva uccidere un bue.
"Domani mattina, quando si sveglieranno, Roma conoscerà il nome del cardinale che quella notte dormì il suo ultimo sonno", queste parole sono attribuite ad Alessandro VI, che le avrebbe dette al figlio Cesare alla vigilia della festa nel Vaticano, intendendo utilizzare la tavola festiva per avvelenare il cardinale indesiderato.
Le armi del delitto erano: anelli con un nascondiglio inosservato dove veniva conservato il veleno, che poteva essere aggiunto a un bicchiere di vino. Descrivono anche un anello che era liscio all'esterno del dito e aveva dispositivi metallici a forma di artigli di leone sul retro. Avevano delle scanalature attraverso le quali il veleno penetrava sotto la pelle quando si stringevano le mani. Inoltre, secondo la leggenda, possedevano una chiave, il cui manico terminava con una punta invisibile, strofinata con veleno. Invitato ad aprire con questa chiave le stanze in cui erano custodite le opere d'arte, l'ospite si grattava leggermente la pelle della mano, e questo bastò per un avvelenamento mortale. Lucrezia aveva un ago, all'interno del quale c'era un canale con il veleno. Con questo ago poteva distruggere qualsiasi persona tra la folla.
La morte di Alessandro VI fu causata da un incidente. Decise di avvelenare i cardinali che gli erano antipatici, ma, sapendo che avevano paura dei suoi pasti, chiese al cardinale Adrian di Carneto di rinunciare per un giorno al suo palazzo per organizzare una festa. In precedenza, aveva mandato lì il suo cameriere con vino avvelenato e aveva ordinato che fosse servito a coloro che aveva indicato. Ma a causa di un errore fatale per Alessandro VI, questi scolò un bicchiere di questo vino, mentre Cesare lo diluiva con acqua. Il papa morì dopo quattro giorni di tortura e il ventottenne Cesare rimase in vita, ma soffrì a lungo per gli effetti dell'avvelenamento. La leggenda narra che un bagno nel sangue di un toro macellato contribuì a salvare la situazione. (È possibile che in questo caso abbia avuto un ruolo la terapia di immersione: quando il paziente è immerso in un bagno, si verifica una stimolazione non farmacologica della diuresi, in altre parole, un effetto diuretico). A Roma la notizia della morte di Alessandro VI suscitò gioia. Migliaia di persone vennero alla Basilica di San Pietro per vedere le sue spoglie. Come scrisse lo storico Raphael Volateran, al pubblico fu presentato uno spettacolo terribile: “un cadavere nero, sfigurato, gonfio, che diffondeva attorno a sé un fetore disgustoso; il muco scuro copriva le labbra e le narici (insufficienza epatica-renale, sanguinamento gastrointestinale? - suppongo), la bocca era spalancata e la lingua, gonfia di veleno, pendeva quasi fino al mento. Non c’era un solo fanatico che osasse toccare la mano o il piede del defunto, come di solito accade”. Cesare tentò invano di mantenere il potere e quattro anni dopo morì per un proiettile vagante.
Anche la regina francese assetata di potere, l'italiana Caterina de Medici, amava il veleno. Il suo medico, il maestro René, inventò molti veleni, incluso uno che fu applicato su una candela e avvelenò l'aria. La vittima più famosa di Caterina de' Medici fu la regina di Navarra, Giovanna d'Albret, alla quale l'italiano regalò guanti imbevuti di veleno nel 1572.
L'umore della vita pubblica a Roma era determinato dalla figura del papa, che era a capo della chiesa e allo stesso tempo svolgeva un ruolo nella vita secolare. Nel 1659, papa Alessandro VII ricevette un messaggio che a Roma si era verificata un'epidemia di avvelenamento e che in questi crimini erano coinvolte donne secolari, le cui vittime erano i loro mariti o amanti. Il papa ordinò un'indagine su questi affari e fu identificato un certo Girolamo Spara, impegnato nella predizione del futuro e allo stesso tempo nella vendita di veleni. L'avvelenatore presumibilmente si chiamava Tofana, che le diede i veleni o le insegnò a prepararli. Tutte le donne coinvolte in questo caso furono giustiziate. Non c'è dubbio che in realtà esistesse un avvelenatore molto astuto, che si chiamava Tofana o Tofaniya (Theofania di Adamo), ma è del tutto possibile che le leggende chiamino con questo nome più che un cercatore di soldi facili, poiché le notizie storiche sono abbastanza confuso e contraddittorio. Un'altra versione racconta di Tofana, che viveva a Napoli e vendeva per molto denaro un misterioso liquido in piccole fiale con l'immagine di un santo. Erano distribuite in tutta Italia e venivano chiamate acqua napoletana, “aqua Tofana” (“acqua di Tofana”) o “manna di San Nicola di Bari”. Il liquido era trasparente e incolore e non destava sospetti, poiché l'immagine del santo sulle bottiglie lasciava intendere che si trattasse di una reliquia ecclesiastica. L'attività dell'avvelenatore continuò finché il medico in vita di Carlo VI d'Austria, che esaminò il liquido, dichiarò che si trattava di veleno e che conteneva arsenico. Tofana non ammise la sua colpa e si nascose nel monastero. Gli abati e l'arcivescovo si rifiutarono di consegnarla, poiché esisteva antagonismo tra la chiesa e le autorità secolari. L'indignazione nella società fu così grande che il monastero fu circondato dai soldati. Tofana fu catturata, giustiziata e il suo corpo fu gettato nel monastero, dove la nascose per lungo tempo. Le cronache riportano che ciò accadde a Palermo nel 1709 (secondo altre fonti - nel 1676) e che più di 600 persone furono avvelenate dalla Tofana. È del tutto possibile che lo stesso nome fosse usato per riferirsi a un successivo avvelenatore che non solo visse in molte città d'Italia, ma visitò anche la Francia.

Modernità.
Nel 20° secolo, la ricerca sulla produzione di nuovi veleni cominciò ad essere sponsorizzata dagli stati. In questo hanno avuto particolare successo i servizi segreti dei regimi totalitari. Nell'RSHA nazista (ufficio principale della sicurezza del Reich), un'intera squadra guidata dal sadico medico Josef Mengele fu coinvolta nell'invenzione dei veleni e nei loro test sui prigionieri. I veleni erano utili principalmente ai leader nazisti: Goebbels, Goering, Himmler e altri (secondo una versione, Hitler) si suicidarono prendendo cianuro di potassio.
Nel 1935, nell'NKVD sovietico fu creato un laboratorio segreto per la produzione di veleni. Era diretto dal dottor Mayranovsky e supervisionato dallo stesso capo dell'NKVD Genrikh Yagoda, ex farmacista ed esperto di veleni. Quando Yagoda fu arrestato nel 1938, fu accusato di avvelenamento di V. Menzhinsky, V. Kuibyshev, M. Gorky e del figlio dello scrittore, Maxim Peshkov, di cui la moglie Yagoda era innamorata. Grigory Mairanovsky fu arrestato nel 1951. Trascorse quasi dieci anni nel campo e nel 1960, una volta libero, morì inaspettatamente: molto probabilmente fu avvelenato. Il laboratorio di Mairanovsky sopravvisse al suo fondatore, trasformandosi nella semi-mitica "Camera", una divisione della Prima Direzione Principale del KGB. Lì sono stati sviluppati non solo veleni, ma anche farmaci speciali come il “siero della verità”, che costringe una persona a fornire informazioni. Il lavoro di questa istituzione “scientifica” fu ridotto solo nel 1953. Ma negli anni '60 e '70 apparve il "Laboratorio speciale n. 12 dell'Istituto di tecnologie speciali e nuove del KGB".
Furono utilizzati anche farmaci speciali per eliminare i “nemici del popolo” che si erano rifugiati in Occidente. Nel 1957, l'ideologo del sindacato popolare, Lev Rebet, fu eliminato: un flusso di gas velenoso gli fu spruzzato in faccia, provocando un arresto cardiaco. Nell'ottobre 1959, gli agenti del KGB uccisero il leader dell'OUN Stepan Bandera usando lo stesso metodo.

Negli Stati Uniti, i veleni per i bisogni della CIA vengono prodotti vicino a Washington, nella città di Fort Detris. Qui sono orgogliosi della "nascita" durante la seconda guerra mondiale del veleno più popolare: la ricina, estratta dai semi di ricino. Tuttavia, sono orgogliosi invano: è stato sviluppato dal professor Maidanovsky anche prima della guerra. I terroristi hanno anche imparato a produrre la ricina: nel gennaio di quest'anno la polizia londinese ha fatto irruzione in un appartamento “cattivo” dove gli arabi avevano quasi accertato la produzione di veleno. La ricina sarebbe stata mescolata nelle creme cosmetiche.

La CIA americana non attribuiva minore importanza agli avvelenamenti. Pianificò più di 600 tentativi di assassinio del leader cubano Fidel Castro, e in molti casi l'arma era veleno. Nel 1960, tentarono di regalare a Fidel i sigari della sua varietà preferita, imbevuti della tossina botulinica velenosa e mortale. Nel 1962, un tentativo di impregnare le scarpe di Castro con sali di tallio, che lo avrebbero almeno privato della sua famosa barba, si rivelò altrettanto infruttuoso. Fu esplorata la possibilità di spruzzare agenti stupefacenti come LSD nello studio di una stazione radio dove Castro parlava spesso. Sotto l'effetto della droga, il discorso di Castro avrebbe dovuto diventare biascicato e confuso, il che avrebbe dovuto permettergli di essere screditato agli occhi dei cubani. Tuttavia, nessuno di questi piani fu implementato: alla CIA era vietato intraprendere tali attività.

Dopo la fine della Guerra Fredda, le tecnologie “tossiche” hanno cominciato a diffondersi in tutto il mondo, rischiando di cadere nelle mani della mafia e dei terroristi. È impossibile combatterli senza una conoscenza accurata di tutti i veleni disponibili e delle loro proprietà. Tuttavia, le agenzie di intelligence custodiscono ancora gelosamente i loro segreti.

È probabile che i veleni rimangano popolari indefinitamente, poiché è molto difficile dimostrare o confutare il fatto dell'avvelenamento. In molti casi, l’effetto del veleno assomiglia a quello di una malattia comune e i medici non sono in grado di sviluppare in tempo la giusta strategia terapeutica. I creatori di veleni si trovano spesso un passo avanti rispetto ai medici e agli organi investigativi: è possibile creare un campione unico di una sostanza tossica, la cui composizione e meccanismo d'azione rimarranno segreti, di proprietà di diverse persone. Ad esempio, nel 1995, il famoso uomo d'affari Ivan Kivelidi fu avvelenato in Russia (il suo segretario morì per lo stesso motivo) - solo pochi anni dopo fu ufficialmente stabilito che la morte di Kivelidi fu causata dall'azione di un raro veleno. Tuttavia, gli assassini dell'uomo d'affari non furono mai scoperti.

Molte figure leggendarie della politica mondiale sono morte in modo tale che i loro contemporanei e discendenti hanno ipotizzato la possibilità di avvelenamento. Ad esempio, esistono ipotesi simili riguardo ad Alessandro Magno, al re Francesco II di Francia (William Shakespeare usò questa storia quando scrisse Amleto), Joseph Stalin. Nel 1969 morì a Londra il re Edoardo Mutesa II dell'Uganda. I suoi sostenitori credono che il re sia stato avvelenato. Attualmente circolano voci sull'avvelenamento del leader palestinese Yasser Arafat da parte dei servizi segreti israeliani. A questo proposito, i media arabi sostengono anche che gli Stati Uniti, con l’aiuto di alcune moderne “armi radiologiche”, sono riusciti a distruggere il ribelle palestinese Vidi Haddad, il presidente algerino Hawari Abu Midden e il leader siriano Hafez Assad, e il Quest'ultimo sarebbe stato avvelenato personalmente dal segretario di Stato americano Madeleine Albright\Madelyn Albright. Nel 2005, il primo ministro georgiano Zurab Zhvania morì mentre utilizzava apparecchiature a gas difettose. Dicono che sia stato avvelenato con ferro pentacarbonile. Il banchiere russo Ivan Kivelidi è stato avvelenato con un agente nervino attraverso la cornetta del telefono nel suo ufficio.

È noto che i veleni sono stati sviluppati e utilizzati attivamente da varie agenzie di intelligence. Nel 1978, il dissidente bulgaro Georgi Markov fu ucciso con un'iniezione di ricina (una siringa nascosta nella punta di un ombrello, che ispirò la trama della famosa commedia "L'iniezione dell'ombrello" con Pierre Richard). I sintomi della ricina erano molto simili a una febbre di breve durata. Solo dopo la morte di Markov fu scoperto il sito dell’iniezione sul suo corpo: poi le indagini giunsero alla conclusione che il veleno era stato sviluppato in URSS e trasferito ai servizi segreti bulgari.

Nel 1997, nella capitale giordana Amman, gli agenti dell'intelligence israeliana tentarono di avvelenare (iniettando veleno nell'orecchio) Khaled Meshal, uno dei leader dell'organizzazione terroristica Hamas. Gli agenti furono catturati e, per liberarli, Israele accettò di fornire a Meshal un antidoto. Nel 2002, i servizi segreti russi hanno utilizzato una lettera avvelenata per avvelenare il famoso terrorista Khattab. I veleni hanno guadagnato particolare popolarità tra i dittatori moderni. Il dittatore etiope Mengistu Haile Mariam ha avvelenato l'ultimo imperatore d'Etiopia. Anche Saddam Hussein e Kim Jong Il usarono ampiamente i veleni per combattere confidenti e oppositori indesiderati.

Vari veleni si trovano anche nell'arsenale delle organizzazioni terroristiche. Tuttavia, i terroristi preferiscono attacchi di massa piuttosto che impegnarsi in avvelenamenti mirati. Nel 1946 un gruppo di ebrei, ex prigionieri dei campi di concentramento nazisti, decise di vendicarsi dei tedeschi. Hanno cercato di utilizzare i bacilli del colera per contaminare l'acqua potabile in diverse grandi città della Germania. Fortunatamente, questa azione per loro non ha avuto successo. Tuttavia riuscirono ad avvelenare l'acqua potabile nel campo dove erano detenuti gli ex uomini delle SS. Nel 1972, il gruppo R.I.S.E., composto da studenti di Chicago attivi sostenitori del movimento ambientalista, decise di avvelenare l’acqua potabile nella loro città natale come protesta contro le attività delle grandi aziende che costruivano impianti di produzione “sporchi” dal punto di vista ambientale. Negli anni ’70 e ’80, il gruppo di sinistra Baader-Menhof in Germania cercò di ottenere l’accesso ad armi chimiche e biologiche da utilizzare contro le città tedesche. Nel 1984, nella città di Dallas (Oregon), i vegetariani - militanti seguaci del guru Bhagwan Shree Rajneesh - contaminarono con la salmonella le insalate di carne di dieci ristoranti. I vegetariani hanno protestato contro il consumo di prodotti a base di carne e allo stesso tempo hanno cercato di influenzare i risultati delle elezioni locali. 751 persone che mangiarono l'insalata contaminata furono avvelenate e soffrirono di gravi problemi di stomaco. Nel 1991, il Minnesota Patrions Council, un gruppo di destra che sosteneva un cambiamento nella direzione politica ed economica degli Stati Uniti, produsse la tossina velenosa ricina e si preparò ad usarla per avvelenare i funzionari governativi più odiati. Alla fine del 2001, dozzine di destinatari negli Stati Uniti (compresi alti funzionari governativi) hanno ricevuto lettere contenenti spore di antrace. Di conseguenza, cinque persone sono morte, 18 sono state infettate e centinaia di persone sono state curate per infezioni reali o potenziali. I terroristi non sono stati ancora trovati e non è stata stabilita nemmeno la fonte delle spore di antrace.

Minacce di utilizzo di sostanze tossiche provenivano anche da gruppi terroristici specializzati nella protezione degli animali, da separatisti tamil (Sri Lanka), terroristi palestinesi (Israele), da ex agenti dei servizi segreti della Germania dell'Est Stasi (Germania), ecc. Minacce simili sono state registrate in Russia, Tagikistan, Italia, Gran Bretagna, Turchia, Filippine, Cile, ecc. I terroristi usarono veleni non solo contro le persone ma anche contro gli animali nel 1952, quando il movimento separatista Mau Mau in Kenya aggiunse veleni al mangime per il bestiame nel territorio controllato dai colonialisti britannici. Nel 1974, 1978 e 1988, i terroristi palestinesi che volevano indebolire le esportazioni agricole israeliane contaminarono la frutta israeliana destinata alla spedizione in Europa con sostanze tossiche. Nel 1999-2000, in Israele è stata condotta un'azione per contaminare le uova di gallina con la salmonella: di conseguenza, due persone sono morte e molte si sono ammalate. La morte delle persone era l'obiettivo secondario dei terroristi: l'obiettivo principale era minare l'economia israeliana.

Gli americani, dopo aver mancato Osama bin Laden con un altro attacco mirato, hanno deciso di uccidere il terrorista n. 1 con il veleno. E ci sono quasi riusciti. L'agente della CIA, che si fingeva wahhabita e si ingraziava la leadership di Al-Qaeda, è riuscito a offrire a Osama una tazza di caffè aromatico. Dopo aver prima lasciato cadere un po' di veleno lì dentro. Non aspettò il risultato e si precipitò a riferire la vittoria a Langley. Ma il cattivo saudita, possedendo un istinto animale, fece attenzione a non bere il caffè: ne bevve solo un sorso. Per molto tempo rimase malato, quasi cieco e perse i reni. Ma è sopravvissuto!

I metodi utilizzati dalle agenzie di intelligence per utilizzare i veleni sono molto diversi. I veleni vengono mescolati nelle bevande e negli alimenti, impregnati con essi su vestiti e oggetti personali, applicati su lampade, candele, lanterne, spruzzati nell'aria, aggiunti a cosmetici, profumi, medicinali...

C'è anche un'arma speciale "velenosa". L'ago è attaccato al tubo di una siringa, a un ombrello, a una penna stilografica o nascosto in un anello, secondo la tua immaginazione. Un agente può tranquillamente colpire un "cliente" all'ingresso, in mezzo alla folla o quando gli stringe la mano. Le cerbottane sono popolari tra i sabotatori americani e britannici: piccoli tubi di plastica sottili che sputano frecce di veleno di curaro. 8 milligrammi sono sufficienti per causare una paralisi istantanea e dopo 2-3 minuti la morte. L'aconitina è più spesso utilizzata negli ombrelli e in altre campane. Funziona anche sott'acqua, la morte è ritardata di 2 - 3 ore.

Nel mondo si conoscono circa otto milioni di sostanze chimiche. Più di centomila di essi sono adatti all'avvelenamento umano. Inoltre, questi non devono necessariamente essere veleni puri. Puoi mandare una persona nell'aldilà con una banale overdose di un ormone apparentemente innocuo. Ad esempio, l'insulina (curano il diabete). Arsenico, cianuro di potassio, acido cianidrico, sublimato - non sono più di moda. Naturalmente rimangono in servizio, ma vengono utilizzati maggiormente per il sabotaggio, ad esempio l'avvelenamento di massa dei soldati nemici. E non sono sempre adatti per omicidi segreti: questi veleni sono immagazzinati nel corpo. E se avessi bisogno di simulare la morte naturale?

Per la chimica moderna nulla è impossibile. Per favore - curarin: 10 - 15 minuti dopo la “assunzione”, si verificherà la paralisi di tutti i muscoli, compreso quello respiratorio. Il veleno non viene rilevato nel corpo. Durante l'autopsia, il medico alza le spalle: si scopre che il defunto aveva un cuore debole...

O fluoroacetati (derivati ​​dell'acido fluoroacetico) - sostanze solide, idrosolubili o liquidi volatili. Questi sono veleni "invisibili" - senza colore, sapore o odore. La dose letale è di 60-80 milligrammi. La persona muore pochi giorni dopo per arresto cardiaco improvviso. Non esiste un antidoto e il paziente non può essere trattato. Anche la sassitossina non viene riconosciuta nel corpo. Gli americani, che lo hanno estratto dai molluschi marini, non riescono ancora a descrivere la formula chimica del loro prodotto.

Se la vittima deve soffrire, è disponibile la digitossina: la persona si sentirà agitata, con il fiato corto e morirà in poche ore con un forte dolore al cuore. Esistono veleni ancora meno umani: K-2 e aflatossina. Il K-2 provoca indigestione e morte in terribile agonia entro 3 o 4 ore. L'aflotossina, prodotta da funghi e muffe, sviluppa rapidamente il cancro al fegato.

Il futuro dei veleni.
A Londra, l'ex ufficiale dell'FSB Alexander Litvinenko è morto a causa del polonio radioattivo. L'avvelenamento ha chiaramente un'impronta politica. Ma non c’è ancora una risposta chiara su chi fosse l’avvelenatore. Non tutto è stato ancora risolto in questa faccenda. Ma ciò che è fuor di dubbio è che l’avvelenamento è stato chiaramente fatto in modo tale da risuonare il più forte e forte possibile nei media e nella società britannica. In modo che il rilevamento del veleno sia indiscutibile: radiazioni. In modo che gli aggressori (reali o mitici) vengano screditati per sempre dalle persone, dalla società, spaventate dalla parola minacciosa “radiazioni”.
Tuttavia, un'altra morte - la morte di Yasser Arafat - divenne oggetto di ricerca sulla possibilità di avvelenamento da polonio 210. Presumibilmente, sui vestiti di Arafat, sul suo spazzolino da denti e sulla kefiah (un velo soprannominato "Arafat" in URSS), gli scienziati hanno avuto la fortuna di per trovare campioni del suo sangue, saliva, sudore e urina. La conclusione dei ricercatori: il contenuto di polonio-210 nel suo corpo prima della sua morte era significativamente superiore al livello normale, a volte dieci volte. Secondo i ricercatori, la presenza di un livello del 60-80% di una rara sostanza radioattiva non può essere spiegata da cause naturali: il livello di radiazioni in una macchia di urina sulla biancheria intima del leader palestinese era di 180 millibecquerel, mentre i valori di controllo ​​indossati la biancheria intima di un uomo comune erano solo 6,7 millibecquerel.
Tuttavia, nel luglio 2012, quando è avvenuta la pubblicazione da parte dei giornalisti di Al-Jazeera, erano trascorsi 8 anni dalla morte di Arafat.
Un po' di fisica: il tempo di dimezzamento del polonio 210 è di 138 giorni. Cioè, dal momento della morte (8 anni), la quantità di polonio radioattivo è diminuita di 1,05 - 2,1 milioni di volte (20-21 cicli di emivita). Ciò elimina completamente la questione della possibilità di rilevare il polonio 210 in 8 anni...
Si stima che la dose letale di polonio-210 per un adulto vari da 0,1-0,3 GBq (0,6-2 μg) quando l'isotopo entra nell'organismo attraverso i polmoni, a 1-3 GBq (6-18 μg) quando ingerito. attraverso il tratto digestivo. Per ottenere dieci dosi letali (200 mcg) è necessario assumere 3 kg di bismuto chimicamente puro. Caricatelo nel reattore. Successivamente il bismuto irradiato viene distillato sotto vuoto, in tre fasi, a temperature comprese tra 300 e 750°C. Tutto questo nel rispetto delle norme sulla radioprotezione.
Il polonio-210, quando decade, emette particelle alfa con un'energia di 5,3 MeV, che hanno un breve raggio d'azione nei solidi. Ad esempio, un foglio di alluminio spesso decine di micron assorbe completamente tali particelle alfa. La radiazione gamma rilevabile dai contatori Geiger è estremamente debole: i raggi gamma con un'energia di 803 keV vengono emessi con un rendimento di decadimento pari solo allo 0,001%.
Quindi: la produzione di polonio è costosa. Prodotto principalmente in Russia, fornito ufficialmente negli Stati Uniti. Il trasporto è possibile, poiché è sufficiente una capsula di alluminio per proteggere il trasportatore e nasconderlo dal rilevamento della radioattività alla dogana. Pericolo per le persone che utilizzeranno questa sostanza per i propri scopi. Possibilità di rilevare una sostanza radioattiva su molti oggetti in cui è stata utilizzata grazie alla sua altissima assorbibilità su qualsiasi oggetto. Attenzione garantita da parte della comunità mondiale, visti i sentimenti radiofobici della maggior parte delle persone. Per l'avvelenamento segreto degli oppositori politici, il polonio radioattivo è forse una sostanza scomoda. Ma per rovinare l'immagine politica, il volto del nemico, il polonio sembra essere il veleno più ideale.