Farmaci a base di acetilcolina. L’acetilcolina è un importante neurotrasmettitore cerebrale

L'acetilcolina non è la sostanza più famosa, ma svolge un ruolo importante in processi come la memoria e l'apprendimento. Alziamo il sipario su uno dei neurotrasmettitori più sottovalutati del nostro sistema nervoso.

Primo tra pari

Figura 1. Classico esperimento di Otto Löwy sull'identificazione dei mediatori chimici della trasmissione dell'impulso nervoso (1921). Gli oggetti sono i cuori di due rane (donatrice e ricevente) isolati e immersi in una soluzione salina. La descrizione è riportata nel testo. Figura da en.wikipedia.org, adattata.

Nella letteratura scientifica popolare di natura medica e neurofisiologica, vengono spesso discussi tre neurotrasmettitori: dopamina, serotonina e norepinefrina. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che gli stati normali e patologici associati ai cambiamenti nei livelli di questi neurotrasmettitori sono più facili da comprendere e suscitano maggiore interesse tra i lettori. Ho già scritto di queste sostanze, ora è il momento di prestare attenzione ad un altro mediatore.

Ne parleremo acetilcolina, e questo sarà simbolico, visto che lo era Primo neurotrasmettitore aperto. All'inizio del 20° secolo tra gli scienziati si discuteva su come un segnale viene trasmesso da una cellula nervosa all'altra. Alcuni credevano che una carica elettrica, dopo essere passata attraverso una fibra nervosa, fosse trasmessa ad un’altra lungo alcuni “fili” più sottili. I loro oppositori sostenevano che esistono sostanze che trasportano un segnale da una cellula nervosa all'altra. In linea di principio, entrambe le parti hanno avuto ragione: ci sono sinapsi chimiche ed elettriche. Tuttavia, i sostenitori della seconda ipotesi si sono rivelati “di destra” - nel corpo umano predominano le sinapsi chimiche.

Per comprendere le peculiarità della trasmissione del segnale da una cellula all'altra, il fisiologo Otto Löwy ha condotto esperimenti semplici ma eleganti (Fig. 1). Ha stimolato il nervo vago della rana con una corrente elettrica, che ha portato a una diminuzione della frequenza cardiaca*. Poi Löwy raccolse il liquido attorno a questo cuore e lo applicò al cuore di un'altra rana - e anche questa rallentò. Ciò ha dimostrato l'esistenza di una certa sostanza che trasmette un segnale da una cellula nervosa all'altra. Löwy diede il nome alla sostanza misteriosa vagusstoff(“sostanza del nervo vago”). Ora lo conosciamo sotto il nome di acetilcolina. Il problema della trasmissione sinaptica chimica fu affrontato anche dal britannico Henry Dale, che scoprì l'acetilcolina ancor prima di Loewy. Nel 1936, entrambi gli scienziati ricevettero il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina "per le loro scoperte riguardanti la trasmissione chimica degli impulsi nervosi".

* - Informazioni su come il nostro cuore si contrae - sull'automatismo, sulla conduzione di pacemaker e persino sui canali divertenti - leggi nella recensione " » . - Ed.

L'acetilcolina (Figura 2) viene prodotta nelle cellule nervose dalla colina e dall'acetil coenzima A (acetil-CoA). L'enzima acetilcolinesterasi, situato nella fessura sinaptica, è responsabile della distruzione dell'acetilcolina; Parleremo di questo enzima in dettaglio più avanti. La struttura del sistema acetilcolinergico del cervello è simile alla struttura di altri sistemi neurotrasmettitori (Fig. 3). Ci sono un certo numero di strutture nel tronco encefalico che rilasciano acetilcolina, che viaggia lungo gli assoni fino ai gangli della base del cervello. Ha i suoi neuroni dell'acetilcolina, i cui processi divergono ampiamente in tutta la corteccia e penetrano nell'ippocampo.

Figura 3. Il sistema dell'acetilcolina nel cervello. Vediamo che nelle parti profonde del cervello ci sono gruppi di cellule nervose (nel prosencefalo e nel tronco encefalico), che inviano i loro processi a varie parti della corteccia e delle aree sottocorticali. Nei punti terminali, l'acetilcolina viene rilasciata dalle terminazioni dei neuroni. Gli effetti locali di un neurotrasmettitore variano a seconda del tipo di recettore e della sua posizione. MS - nucleo settale mediale, DB - legamento diagonale di Broca, nBM - nucleo magnocellulare basale (nucleo di Meitner); PPT - nucleo tegmentale peduncolopontino, LDT - nucleo tegmentale dorsale laterale (entrambi i nuclei si trovano nella formazione reticolare del tronco cerebrale). Traendo spunto, adattato.

I recettori dell'acetilcolina sono divisi in due gruppi: muscarinico E nicotina. La stimolazione dei recettori muscarinici porta a cambiamenti nel metabolismo cellulare attraverso il sistema delle proteine ​​G* ( recettori metabotropici), e l'effetto sugli acidi nicotinici porta ad un cambiamento nel potenziale di membrana ( recettori ionotropi). Ciò si verifica perché i recettori nicotinici si legano ai canali del sodio sulla superficie delle cellule. L'espressione dei recettori varia nelle diverse parti del sistema nervoso (Fig. 4).

* - Le strutture spaziali di diversi rappresentanti della vasta famiglia dei recettori GPCR - recettori di membrana che agiscono attraverso l'attivazione della proteina G - sono chiaramente descritte negli articoli: “ Recettori in forma attiva"(sulla forma attiva della rodopsina), " Strutture dei recettori GPCR “nel salvadanaio”"(sui recettori della dopamina e delle chemochine), " Recettore del trasmettitore dell'umore"(circa due recettori della serotonina). - Ed.

Figura 4. Distribuzione dei recettori muscarinici e nicotinici nel cervello umano. Disegno dal sito web, adattato.

Mediatore della memoria e dell'apprendimento

Il sistema dell'acetilcolina nel cervello è direttamente correlato a un fenomeno come plasticità sinaptica- la capacità di una sinapsi di aumentare o diminuire il rilascio di un neurotrasmettitore in risposta ad un aumento o diminuzione della sua attività. La plasticità sinaptica è un processo importante per memoria e apprendimento, quindi gli scienziati hanno cercato di rilevarlo nella parte del cervello responsabile di queste funzioni: l'ippocampo. Un gran numero di neuroni dell'acetilcolina inviano i loro processi all'ippocampo e lì influenzano il rilascio di neurotrasmettitori da altre cellule nervose. Il metodo per eseguire questo processo è abbastanza semplice: sul corpo del neurone e nella sua parte presinaptica si trovano diversi recettori nicotinici (principalmente di tipo α 7 e β 2). La loro attivazione porterà al fatto che il passaggio del segnale attraverso la cellula innervata sarà semplificato e sarà più probabile che passi al neurone successivo. La maggiore influenza di questo tipo è sperimentata dai neuroni GABAergici - cellule nervose il cui neurotrasmettitore è l'acido γ-aminobutirrico.

I neuroni GABAergici sono una parte importante del sistema che genera ritmi elettrici nel nostro cervello. Questi ritmi possono essere registrati e studiati utilizzando un elettroencefalogramma, un metodo di ricerca ampiamente disponibile in neurofisiologia. Ritmi di frequenze diverse sono indicati con lettere greche: 8–14 Hz è il ritmo alfa, 14–30 Hz è il ritmo beta e così via. L'uso di stimolanti dei recettori dell'acetilcolina provoca la comparsa nel cervello dei ritmi theta (0,4–14 Hz) e gamma (30–80 Hz). Questi ritmi tipicamente accompagnano l’attività cognitiva attiva. La stimolazione dei recettori muscarinici postsinaptici dell'acetilcolina situati sui neuroni dell'ippocampo (centro della memoria) e della corteccia prefrontale (centro dei comportamenti complessi) porta all'eccitazione di queste cellule e alla generazione dei ritmi sopra menzionati. Accompagnano varie attività cognitive, ad esempio costruendo una sequenza temporale di eventi.

L’ippocampo e la corteccia prefrontale svolgono un ruolo importante nell’apprendimento. Dal punto di vista dei riflessi, qualsiasi apprendimento avviene in due modi. Diciamo che sei uno sperimentatore e l'oggetto del tuo esperimento è un topo. Nel primo caso, la luce nella gabbia si accende (lo stimolo condizionato) e il roditore riceve un pezzo di formaggio (lo stimolo incondizionato) prima che la luce si spenga. Il riflesso emergente può essere chiamato detenuti. Nel secondo caso si accende anche la luce, ma il topo riceve il dolcetto qualche tempo dopo lo spegnimento della luce. Questo tipo di riflesso si chiama traccia. I riflessi del secondo tipo dipendono dalla consapevolezza degli stimoli più dei riflessi del primo tipo. La soppressione dell'attività del sistema acetilcolinergico porta al fatto che gli animali non sviluppano riflessi traccia, sebbene non ci siano problemi con quelli ritardati.

Confrontando la secrezione di acetilcolina nel cervello di ratti che hanno sviluppato entrambi i tipi di riflessi, sono stati ottenuti dati interessanti. I ratti che hanno padroneggiato con successo la relazione temporale tra uno stimolo condizionato e uno incondizionato hanno mostrato un aumento significativo dei livelli di acetilcolina nella corteccia prefrontale mediale (Fig. 5) rispetto all'ippocampo. La differenza nei livelli di acetilcolina era particolarmente significativa nei ratti che avevano sviluppato il riflesso della traccia. Quei roditori che hanno fallito entrambi i compiti hanno mostrato livelli approssimativamente uguali di neurotrasmettitore nelle regioni cerebrali studiate (Fig. 6). Sulla base di ciò possiamo concludere che La corteccia prefrontale svolge un ruolo importante nell'apprendimento diretto e l'ippocampo immagazzina la conoscenza acquisita.

Figura 5. Rilascio di acetilcolina nell'ippocampo (HPC) e nella corteccia prefrontale (PFC) dei ratti durante l'acquisizione del riflesso con successo. Il livello massimo di acetilcolina si osserva nella corteccia prefrontale durante lo sviluppo del riflesso della traccia. Attingendo da.

Figura 6. Rilascio di acetilcolina nell'ippocampo (HPC) e nella corteccia prefrontale (PFC) dei ratti dopo il fallimento dell'apprendimento. Nelle due zone si registra quasi lo stesso contenuto di acetilcolina, indipendentemente dal riflesso. Attingendo da.

Recettori dell'attenzione

Figura 7. Diversità dei recettori dell'acetilcolina (nAChR) negli strati della corteccia prefrontale. Attingendo da.

Per l’apprendimento non è importante solo l’intelligenza o la capacità di memoria, ma anche l’attenzione. Senza attenzione, anche lo studente di maggior successo fallirà. L'acetilcolina è coinvolta anche nei processi che regolano l'attenzione.

L’attenzione – percezione focalizzata o pensiero su un problema – è accompagnata da una maggiore attività nella corteccia prefrontale. Le fibre di acetilcolina vengono inviate alla corteccia frontale dalle parti profonde del cervello. Poiché spesso abbiamo bisogno di un rapido cambiamento di attenzione, è logico che nella regolazione dell'attenzione siano coinvolti i recettori nicotinici (ionotropi) dell'acetilcolina e non quelli muscarinici, che causano cambiamenti più lenti e prevalentemente strutturali nei neuroni. Il danno alle strutture dell’acetilcolina nelle parti profonde del cervello riduce l’attività della corteccia prefrontale mediale e compromette l’attenzione. Inoltre, l'interazione delle strutture profonde dell'acetilcolina con la corteccia prefrontale non si limita ai segnali ascendenti. I neuroni nella corteccia frontale inviano i loro segnali anche alle regioni sottostanti, il che consente la creazione di un sistema di autoregolazione per mantenere l’attenzione. L'attenzione viene mantenuta a causa dell'effetto dell'acetilcolina sui recettori presinaptici e postsinaptici (Fig. 7).

Quando si parla di recettori e attenzione della nicotina, sorge la domanda sul miglioramento delle funzioni cognitive attraverso il fumo, cioè sull'introduzione di una dose aggiuntiva di nicotina, anche se sotto forma di fumo di sigaretta. La situazione qui è abbastanza chiara e i risultati non forniscono ai fumatori un altro argomento a favore della loro dipendenza. La nicotina esterna interrompe il normale sviluppo del cervello, il che può portare a disturbi dell'attenzione(per molti anni). Se confrontiamo fumatori e non fumatori, i primi hanno indicatori di attenzione peggiori rispetto ai loro avversari. Un miglioramento dell'attenzione nei fumatori si verifica quando fumano una sigaretta dopo un lungo periodo di astinenza, quando insieme al fumo scompaiono anche il cattivo umore e i problemi cognitivi.

Medicina per la memoria

Se normalmente il sistema acetilcolinergico del nostro cervello è responsabile della memoria, dell'attenzione e dell'apprendimento, allora le malattie in cui questo tipo di trasmissione nel nostro cervello viene interrotto dovrebbero manifestarsi con sintomi corrispondenti: perdita di memoria, diminuzione dell'attenzione e della capacità di apprendere cose nuove. Qui dobbiamo subito riservare che durante il normale invecchiamento, la stragrande maggioranza delle persone sperimenta una diminuzione sia della capacità di ricordare cose nuove, sia della prontezza mentale in generale. Se questi disturbi sono così gravi da interferire con la capacità della persona anziana di svolgere le attività quotidiane e di soddisfare i propri bisogni quotidiani (curarsi di sé), i medici possono sospettare demenza. Se vuoi saperne di più sulla demenza, ti consiglio di iniziare leggendo Bollettino dell'OMS dedicato a questa patologia.

A rigor di termini, la demenza non è una malattia separata, ma una sindrome che si manifesta in una serie di malattie. Una delle malattie più comuni che portano alla demenza è il morbo di Alzheimer. Si ritiene che nella malattia di Alzheimer, una proteina patologica β-amiloide si accumuli nelle cellule nervose, che interrompe l'attività delle cellule nervose, che alla fine porta alla loro morte. Oltre a questa teoria, ce ne sono molte altre che hanno le proprie prove. È probabile che nella malattia di Alzheimer si verifichino processi diversi nelle cellule cerebrali di pazienti diversi, ma portano a sintomi simili. Tuttavia, la β-amiloide è interessante perché può inibire l'effetto prodotto dall'acetilcolina sulla cellula attraverso i recettori nicotinici. Se riusciamo a intensificare la trasmissione acetilcolinergica, allora possiamo ridurre le manifestazioni della malattia e prolungare la vita indipendente della persona affetta da demenza.

I farmaci utilizzati per la demenza includono gli inibitori dell’acetilcolinesterasi (AChE), un enzima che scompone l’acetilcolina nella fessura sinaptica. L'uso di inibitori dell'AChE porta ad un aumento del contenuto di acetilcolina nello spazio interneuronale e ad una migliore trasmissione del segnale. La ricerca sull'efficacia degli inibitori dell'AChE nella malattia di Alzheimer ha stabilito che possono ridurre i sintomi della malattia e rallentarne la progressione. I tre farmaci più comunemente usati di questo gruppo sono rivastigmina, galantamina e donepezil- paragonabili in efficacia e sicurezza. Esiste anche una piccola ma positiva esperienza con l'uso degli inibitori dell'AChE nel trattamento delle allucinazioni musicali negli anziani.

Con l'aiuto dell'acetilcolina, il nostro cervello impara e focalizza l'attenzione su diversi oggetti e fenomeni del mondo circostante. La nostra memoria “lavora” sull'acetilcolina e la sua carenza può essere compensata con l'aiuto di farmaci. Spero che ti sia piaciuta la tua introduzione all'acetilcolina.

Letteratura

1. Malattie della dopamina;
2. Reti della serotonina;
3. Segreti della macchia blu;
4. Metronomo: come controllare gli scarichi? ;
5. Recettori in forma attiva;
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11. Grazie, caro Ministero della Salute, per avermi avvisato! ;La proteina β-amiloide ha soppresso le correnti mediate dal recettore nicotinico dell'acetilcolina nei neuroni piramidali CA1 dell'ippocampo di ratto acutamente isolati. Sinapsi. 67 (1), 11–20;
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L'acetilcolina cloruro è un farmaco del gruppo dei m- e n-colinomimetici; ha un effetto stimolante sui recettori m- e n-colinergici.

Qual è l'effetto dell'acetilcolina cloruro?

L'effetto M-colinomimetico si manifesterà come bradicardia, il tono aumenterà, così come l'attività contrattile dei muscoli dei bronchi, della vescica, del tratto gastrointestinale e del muscolo ciliare dell'occhio. Inoltre, aumenterà la secrezione delle ghiandole salivari, lacrimali, dei bronchi, dello stomaco e dell'intestino. Gli sfinteri della vescica e del tratto gastrointestinale si rilasseranno sotto l'influenza di questo farmaco.

L'effetto N-colinomimetico del farmaco Acetilcolina cloruro è associato alla partecipazione della sostanza acetilcolina nella trasmissione degli impulsi nervosi ai nodi autonomi postgangliari e ai muscoli striati. A piccole dosi, questo farmaco è considerato un trasmettitore di eccitazione nervosa, e in grandi dosi porta ad una depolarizzazione persistente nell'area delle sinapsi, che porta al blocco della trasmissione dell'eccitazione.

Il farmaco Acetilcolina cloruro partecipa direttamente alla trasmissione degli impulsi nervosi in molte parti del cervello, mentre ad alte concentrazioni inibisce la trasmissione sinaptica e a piccole concentrazioni la facilita.

Quali sono le indicazioni per l'uso dell'acetilcolina cloruro?

Elencherò alcune condizioni in cui è indicato l'uso del farmaco Acetilcolina cloruro:

Il paziente ha endoarterite;
Per la claudicatio intermittente, viene utilizzato anche questo farmaco;
Il suo utilizzo è indicato anche nei disturbi trofici dei monconi;
Il rimedio è efficace anche in presenza di spasmi delle arterie retiniche;
Viene utilizzato per l'atonia intestinale e per la diminuzione del tono della vescica.

Inoltre, il farmaco Acetilcolina cloruro viene utilizzato per facilitare l'esame radiografico in presenza di un processo patologico come l'acalasia dell'esofago.

Quali sono le controindicazioni all'uso del farmaco Acetilcolina cloruro?

Tra le controindicazioni dell'acetilcolina cloruro, le istruzioni per l'uso elencano le seguenti condizioni:

Questo rimedio non deve essere utilizzato per l'asma bronchiale;
In presenza di angina è controindicata anche l'acetilcolina cloruro;
Non è utilizzato per gravi processi aterosclerotici nel corpo umano;
Il farmaco non è prescritto per l'epilessia;
Durante l'allattamento;
Con sanguinamento dal tratto digestivo;
Con ipercinesia;
Il suo utilizzo è controindicato in tutti i trimestri di gravidanza.

Se il paziente presenta processi infiammatori localizzati nella cavità addominale prima dell'intervento chirurgico, anche in questo caso l'Acetilcolina è controindicata.

Qual è l'uso e il dosaggio dell'acetilcolina cloruro?

Questo farmaco viene utilizzato per via parenterale, vale a dire viene somministrato per via sottocutanea o intramuscolare e il dosaggio può essere di 50-100 mg, la frequenza di utilizzo non deve superare le tre volte durante il giorno. Le dosi massime di acetilcolina cloruro sono le seguenti: dose singola - 100 mg e quantità giornaliera - non più di 300 mg.

Se utilizzato contemporaneamente ai farmaci anticolinesterasici, l'effetto colinomimetico dell'acetilcolina cloruro risulta notevolmente potenziato.

Se usati insieme, gli anticolinergici m, gli antipsicotici (clozapina, fenotiazina, clorprotixene) e gli antidepressivi triciclici riducono l'effetto dell'acetilcolina cloruro. Va notato che questo farmaco non viene utilizzato durante l'allattamento al seno, né durante la gravidanza.

Quali sono gli effetti collaterali del farmaco Acetilcolina Cloruro?

Quando si utilizza l'acetilcolina cloruro, è possibile che si verifichino effetti collaterali, ad esempio nausea, vomito dal sistema digestivo, il paziente lamenta dolore all'addome, inoltre si verificano feci molli e segni di salivazione. notato.

Possono verificarsi effetti collaterali anche sul sistema cardiovascolare, in particolare bradicardia, e il paziente può lamentare un abbassamento della pressione sanguigna.

Si possono osservare altri effetti collaterali, che si manifesteranno come aumento della sudorazione, rinorrea, broncospasmo, inoltre, la persona potrebbe avvertire un aumento della minzione.

Da parte del sistema nervoso si nota mal di testa, inoltre, l'accomodazione è disturbata e si verifica la lacrimazione. Se gli effetti collaterali sono evidenti, si consiglia di consultare il medico.

istruzioni speciali

Attualmente l'uso dell'Acetilcolina Cloruro è limitato in termini di uso sistemico, ma è inclusa nei farmaci combinati per uso topico in chirurgia oftalmica, con l'obiettivo di creare una rapida costrizione della pupilla, la cosiddetta miosi.

Preparati contenenti acetilcolina cloruro (analoghi)

L'acetilcolina cloruro è contenuta nel farmaco con lo stesso nome, è prodotta in una forma di dosaggio, rappresentata da una polvere fine, da essa è necessario preparare una soluzione medicinale, destinata alla somministrazione intramuscolare, nonché per iniezioni sottocutanee. Deve essere utilizzato entro la data di scadenza indicata sulla confezione.

Questo farmaco viene spesso utilizzato in oftalmologia, ad esempio durante gli interventi chirurgici sulla camera anteriore dell'occhio, in particolare per rimuovere la cataratta esistente, per l'iridectomia e anche per la cheratoplastica. Come risultato dell'uso dell'acetilcolina cloruro, la costrizione della pupilla è garantita per un certo periodo.

Conclusione

Prima di usare il farmaco, è necessario consultare il proprio medico.

Svolge un ruolo fondamentale in processi come la memoria e l'apprendimento.

Sono comuni
Sistematico Nome	Acetato di N,N,N-trimetil-2-amminoetanolo
Abbreviazioni	ACh
Chimica. formula	CH3 CO(O)CH2 CH2 N(CH3) 3
Proprietà fisiche
Massa molare	146,21 g/mol
Classificazione
Reg. numero CAS	51-84-3
PubChem
Reg. numero EINECS	200-128-9
SORRISI
InChI
Codice Alimentare	E1001(i)
ChEBI	E
ChemSpider
I dati si basano su condizioni standard (25 °C, 100 kPa) se non diversamente indicato.

Proprietà

Fisico

Cristalli incolori o massa cristallina bianca. Si dissolve nell'aria. Facilmente solubile in acqua e alcool. Se bollite e conservate per lungo tempo, le soluzioni si decompongono.

Medico

L'effetto colinomimetico fisiologico dell'acetilcolina è dovuto alla stimolazione delle membrane terminali dei recettori m- e n-colinergici.

L'effetto muscarinico periferico dell'acetilcolina si manifesta con un rallentamento delle contrazioni cardiache, espansione dei vasi sanguigni periferici e diminuzione della pressione sanguigna, aumento della peristalsi dello stomaco e dell'intestino, contrazione dei muscoli dei bronchi, dell'utero, della cistifellea e della vescica , aumento della secrezione delle ghiandole digestive, bronchiali, sudoripare e lacrimali, miosi. L'effetto miotico è associato ad una maggiore contrazione del muscolo orbicolare dell'iride, che è innervato dalle fibre colinergiche postgangliari del nervo oculomotore. Allo stesso tempo, a seguito della contrazione del muscolo ciliare e del rilassamento del legamento zonulare della cintura ciliare, si verifica uno spasmo di accomodamento.

La costrizione della pupilla causata dall'azione dell'acetilcolina è solitamente accompagnata da una diminuzione della pressione intraoculare. Questo effetto è in parte spiegato dal fatto che quando la pupilla si restringe e l'iride si appiattisce, il canale di Schlemm (seno venoso della sclera) e gli spazi della fontana (spazi dell'angolo iridocorneale) si espandono, garantendo un migliore deflusso del fluido dai mezzi interni dell'iride. l'occhio. È possibile che anche altri meccanismi siano coinvolti nella diminuzione della pressione intraoculare. Per la loro capacità di ridurre la pressione intraoculare, le sostanze che agiscono come l'acetilcolina (colinomimetici, farmaci anticolinesterasici) sono ampiamente utilizzate per il trattamento del glaucoma. Va tenuto presente che quando questi farmaci vengono introdotti nel sacco congiuntivale, vengono assorbiti nel sangue e, avendo un effetto di riassorbimento, possono causare effetti collaterali caratteristici di questi farmaci. Va inoltre tenuto presente che l'uso a lungo termine (per diversi anni) di sostanze miotiche può talvolta portare allo sviluppo di miosi persistente (irreversibile), alla formazione di sinechie posteriori e ad altre complicazioni e all'uso a lungo termine di sostanze miotiche. i farmaci anticolinesterasici come miotici possono contribuire allo sviluppo della cataratta.

L’acetilcolina svolge anche un ruolo importante come neurotrasmettitore del sistema nervoso centrale. È coinvolto nella trasmissione degli impulsi in diverse parti del cervello, con piccole concentrazioni che facilitano e grandi concentrazioni che inibiscono la trasmissione sinaptica. I cambiamenti nel metabolismo dell’acetilcolina portano a gravi interruzioni della funzione cerebrale. La sua carenza determina in gran parte il quadro clinico di una malattia neurodegenerativa così pericolosa come il morbo di Alzheimer. Alcuni antagonisti dell'acetilcolina ad azione centrale (vedi Amizil) sono farmaci psicotropi (vedi anche Atropina). Un sovradosaggio di antagonisti dell'acetilcolina può causare disturbi dell'attività nervosa superiore (avere un effetto allucinogeno, ecc.). L'effetto anticolinesterasico di numerosi veleni si basa proprio sulla capacità di provocare l'accumulo di acetilcolina nelle fessure sinaptiche, la sovraeccitazione dei sistemi colinergici e una morte più o meno rapida (clorofos, karbofos, sarin, soman) (Burnazyan, “Toxicology for medical studenti universitari", Kharkevich D.I., " Farmacologia per studenti della Facoltà di Medicina").

Applicazione

Applicazione generale

Per l'uso nella pratica medica e nella ricerca sperimentale, l'acetilcolina cloruro (lat. Acetilcolini cloruro). L’acetilcolina cloruro non è ampiamente utilizzata come medicinale.

Trattamento

Se assunta per via orale, l'acetilcolina viene idrolizzata molto rapidamente e non viene assorbita dalle mucose del tratto gastrointestinale. Se somministrato per via parenterale, ha un effetto rapido, acuto e di breve durata (come l'adrenalina). Come altri composti quaternari, l'acetilcolina penetra scarsamente dal letto vascolare attraverso la barriera ematoencefalica e non ha un effetto significativo sul sistema nervoso centrale quando somministrata per via endovenosa. A volte negli esperimenti, l'acetilcolina viene utilizzata come vasodilatatore per gli spasmi dei vasi periferici (endarterite, claudicatio intermittente, disturbi trofici nei monconi, ecc.) E per gli spasmi delle arterie retiniche. In rari casi è stata somministrata acetilcolina per l'atonia intestinale e vescicale. L'acetilcolina è stata talvolta utilizzata anche per facilitare la diagnosi radiografica dell'acalasia esofagea.

Modulo di domanda

Dagli anni '80, l'acetilcolina non è stata utilizzata come medicinale nella medicina pratica (M. D. Mashkovsky, "Medicines", volume 1), poiché esiste un gran numero di colinomimetici sintetici con un effetto più lungo e mirato. È stato prescritto per via sottocutanea e intramuscolare alla dose (per gli adulti) di 0,05 go 0,1 g Le iniezioni, se necessario, venivano ripetute 2-3 volte al giorno. Durante l'iniezione bisognava assicurarsi che l'ago non entrasse in una vena. La somministrazione endovenosa di colinomimetici non è consentita a causa della possibilità di una forte diminuzione della pressione sanguigna e di arresto cardiaco.

Pericolo di utilizzo durante il trattamento

Quando si utilizza l'acetilcolina, è necessario tenere presente che provoca un restringimento dei vasi coronarici del cuore. In caso di sovradosaggio si può osservare un forte calo della pressione sanguigna con bradicardia e disturbi del ritmo cardiaco, sudorazione abbondante, miosi, aumento della motilità intestinale e altri fenomeni. In questi casi, 1 ml di una soluzione allo 0,1% di atropina (ripetutamente se necessario) o un altro farmaco anticolinergico deve essere immediatamente iniettato in vena o sotto la pelle (vedere Metacina).

L'acetilcolina è una sostanza naturale prodotta nel corpo. Appartiene alle ammine biogene. L'acetilcolina partecipa alla trasmissione degli impulsi nervosi nel sistema nervoso centrale, nelle terminazioni dei nervi motori e parasimpatici e nei nodi autonomi. L'effetto dell'acetilcolina nel corpo non può essere sopravvalutato.
L’acetilcolina rallenta le contrazioni cardiache, abbassa la pressione sanguigna e dilata i vasi sanguigni periferici. Migliora la peristalsi dello stomaco e dell'intestino, aumenta la secrezione delle ghiandole, contrae i muscoli (urinarie e cistifellea, bronchi, utero) e restringe le pupille.
Vasi e acetilcolina
L'acetilcolina stimola significativamente l'attività cerebrale: migliora la concentrazione e la memoria, in certi dosaggi migliora il sonno, migliora l'umore. Inoltre, aiuta a migliorare la nutrizione degli organi interni, dei muscoli e delle cellule della pelle dilatando i piccoli vasi sanguigni.
L'aumento del livello di acetilcolina spesso aiutava le persone con diabete a evitare complicazioni gravi come l'angiopatia diabetica degli arti inferiori, dei vasi renali e della retina.
Pelle e acetilcolina
L'acetilcolina aumenta l'elasticità, il tono e l'aspetto della pelle. Ciò si verifica perché il tasso di rinnovamento cellulare è normalizzato, la circolazione sanguigna e il flusso linfatico sono regolati. E questo, a sua volta, migliora la nutrizione delle cellule della pelle e del grasso sottocutaneo. Si ritiene che il mesoflavone (una fonte naturale di acetilcolina) favorisca la combustione dei grassi e regoli il metabolismo dei grassi.
Visione e acetilcolina
Per il glaucoma vengono spesso prescritti preparati sintetici di acetilcolina. Sotto la sua azione, le pupille si restringono, la pressione intraoculare diminuisce e ciò contribuisce a un migliore deflusso del fluido dai media interni dell'occhio.
Fitness e acetilcolina
Se manca l'acetilcolina, non sarai in grado di allenarti in modo efficace: i tuoi muscoli saranno lenti. L'azione dell'acetilcolina nel corpo umano aiuta a rafforzare i muscoli striati.
Il mesoflavone (secondo la valutazione degli integratori per il bodybuilding) è considerato uno dei migliori per migliorare il tono. È semplicemente necessario per le persone che hanno a cuore la propria figura. (maggiori informazioni su questo argomento nei prossimi articoli)
Acetilcolina, sintetica e naturale
Questo è un punto molto importante perché... Stiamo parlando dell'uso di prodotti contenenti acetilcolina per ringiovanire la pelle e il corpo nel suo complesso. E questo significa utilizzare solo sostanze naturali.
Nella pratica medica, l'acetilcolina sintetica viene utilizzata per gli spasmi dei vasi periferici, delle arterie retiniche e nelle sale radiologiche.
L’acetilcolina è un farmaco potente. Non può essere utilizzato in modo indipendente. L'acetilcolina sintetica è simile all'acetilcolina naturale nei termini più generali. Approssimativamente come un oggetto artigianale e di marca.
Solo il mesoflavone può essere utilizzato in modo sicuro ed efficace come fonte di acetilcolina.

Acetilcolina
Sono comuni
Nome sistematico	Acetato di N,N,N-trimetil-2-amminoetanolo
Abbreviazioni	ACh
Formula chimica	CH3CO2CH2CH2N(CH3) 3
Formula empirica	C7H16NO2
Proprietà fisiche
Massa molare	146,21 g/mol
Proprietà termali
Classificazione
Reg. numero CAS	51-84-3
Reg. Numero PubChem	187
SORRISI	O=C(OCC(C)(C)C)C

Proprietà

Fisico

Cristalli incolori o massa cristallina bianca. Si dissolve nell'aria. Facilmente solubile in acqua e alcool. Se bollite e conservate per lungo tempo, le soluzioni si decompongono.

Medico

L'effetto muscarinico periferico dell'acetilcolina si manifesta con un rallentamento delle contrazioni cardiache, espansione dei vasi sanguigni periferici e diminuzione della pressione sanguigna, aumento della peristalsi dello stomaco e dell'intestino, contrazione dei muscoli dei bronchi, dell'utero, della cistifellea e della vescica , aumento della secrezione delle ghiandole digestive, bronchiali, sudoripare e lacrimali, miosi. L'effetto miotico è associato ad una maggiore contrazione del muscolo orbicolare dell'iride, che è innervato dalle fibre colinergiche postgangliari del nervo oculomotore. Allo stesso tempo, a seguito della contrazione del muscolo ciliare e del rilassamento del legamento cannella della cintura ciliare, si verifica uno spasmo di accomodamento.

La costrizione della pupilla causata dall'azione dell'acetilcolina è solitamente accompagnata da una diminuzione della pressione intraoculare. Questo effetto è in parte spiegato dal fatto che quando la pupilla si restringe e l'iride si appiattisce, il canale di Schlemm (seno venoso della sclera) e gli spazi della fontana (spazi dell'angolo iridocorneale) si espandono, garantendo un migliore deflusso del fluido dai mezzi interni dell'iride. l'occhio. È possibile che anche altri meccanismi siano coinvolti nella diminuzione della pressione intraoculare. Per la loro capacità di ridurre la pressione intraoculare, le sostanze che agiscono come l'acetilcolina (colinomimetici, farmaci anticolinesterasici) sono ampiamente utilizzate per il trattamento del glaucoma. Va tenuto presente che quando questi farmaci vengono introdotti nel sacco congiuntivale, vengono assorbiti nel sangue e, avendo un effetto di riassorbimento, possono causare effetti collaterali caratteristici di questi farmaci. Va inoltre tenuto presente che l'uso a lungo termine (per diversi anni) di sostanze miotiche può talvolta portare allo sviluppo di miosi persistente (irreversibile), alla formazione di petecchie posteriori e ad altre complicazioni e all'uso a lungo termine di sostanze miotiche. i farmaci anticolinesterasici come miotici possono contribuire allo sviluppo della cataratta.

L’acetilcolina svolge anche un ruolo importante come neurotrasmettitore del sistema nervoso centrale. È coinvolto nella trasmissione degli impulsi in diverse parti del cervello, con piccole concentrazioni che facilitano e grandi concentrazioni che inibiscono la trasmissione sinaptica. I cambiamenti nel metabolismo dell’acetilcolina possono portare a una compromissione della funzione cerebrale. La sua carenza determina in gran parte il quadro clinico di una malattia neurodegenerativa così pericolosa come il morbo di Alzheimer. Alcuni antagonisti dell'acetilcolina ad azione centrale (vedi Amizil) sono farmaci psicotropi (vedi anche Atropina). Un sovradosaggio di antagonisti dell'acetilcolina può causare disturbi dell'attività nervosa superiore (avere un effetto allucinogeno, ecc.).

Applicazione

Applicazione generale

Per l'uso nella pratica medica e nella ricerca sperimentale, l'acetilcolina cloruro (lat. Acetilcolini cloruro). L’acetilcolina cloruro non è ampiamente utilizzata come medicinale.

Trattamento

Se assunta per via orale, l'acetilcolina è inefficace perché viene rapidamente idrolizzata. Se somministrato per via parenterale, ha un effetto rapido, acuto, ma di breve durata. Come altri composti quaternari, l'acetilcolina penetra scarsamente nella barriera ematoencefalica e non ha un effetto significativo sul sistema nervoso centrale. A volte l'acetilcolina viene utilizzata come vasodilatatore per gli spasmi dei vasi periferici (endarterite, claudicatio intermittente, disturbi trofici nei monconi, ecc.) E per gli spasmi delle arterie retiniche. In rari casi, l'acetilcolina viene somministrata per l'atonia intestinale e della vescica. L'acetilcolina viene talvolta utilizzata anche per facilitare la diagnosi radiografica dell'acalasia esofagea.

Modulo di domanda

Il farmaco viene prescritto per via sottocutanea e intramuscolare in una dose (per adulti) di 0,05 go 0,1 g Le iniezioni, se necessario, possono essere ripetute 2-3 volte al giorno. Durante l'iniezione, assicurarsi che l'ago non entri in una vena. La somministrazione endovenosa non è consentita a causa della possibilità di una forte diminuzione della pressione sanguigna e di arresto cardiaco.

Dosi più elevate per via sottocutanea e intramuscolare per gli adulti:

• dose singola 0,1 g,
• al giorno 0,3 g.

Pericolo di utilizzo durante il trattamento

Quando si utilizza l'acetilcolina, è necessario tenere presente che provoca un restringimento dei vasi coronarici del cuore. In caso di sovradosaggio si può osservare un forte calo della pressione sanguigna con bradicardia e disturbi del ritmo cardiaco, sudorazione abbondante, miosi, aumento della motilità intestinale e altri fenomeni. In questi casi, 1 ml di una soluzione allo 0,1% di atropina (ripetere se necessario) o un altro farmaco anticolinergico deve essere immediatamente iniettato in vena o sotto la pelle (vedere Metacina).

Partecipazione ai processi vitali

L'acetilcolina (endogena) formata nell'organismo svolge un ruolo importante nei processi vitali: partecipa alla trasmissione dell'eccitazione nervosa nel sistema nervoso centrale, nei nodi autonomi e nelle terminazioni dei nervi parasimpatici e motori. L'acetilcolina è associata alle funzioni di memoria. Una diminuzione dell'acetilcolina nella malattia di Alzheimer porta a disturbi della memoria nei pazienti. L'acetilcolina svolge un ruolo importante nell'addormentarsi e nel svegliarsi. L'eccitazione si verifica con una maggiore attività dei neuroni colinergici nei gangli della base del proencefalo e del tronco encefalico.

Proprietà fisiologiche

L'acetilcolina è un trasmettitore chimico (mediatore) dell'eccitazione nervosa; le terminazioni delle fibre nervose per le quali funge da mediatore sono chiamate colinergiche, mentre i recettori che interagiscono con esso sono chiamati recettori colinergici. Il recettore colinergico (secondo la moderna terminologia straniera - "recettore colinergico") è una macromolecola proteica complessa (nucleoproteina) localizzata sul lato esterno della membrana postsinaptica. In questo caso, i recettori colinergici dei nervi colinergici postgangliari (cuore, muscoli lisci, ghiandole) sono designati come recettori m-colinergici (muscarinergici), e quelli situati nell'area delle sinapsi gangliari e nelle sinapsi neuromuscolari somatiche sono designati come n -recettori colinergici (sensibili alla nicotina). Questa suddivisione è associata alle caratteristiche delle reazioni che avvengono durante l'interazione dell'acetilcolina con questi sistemi biochimici: simil-muscarinici nel primo caso e simil-nicotinici nel secondo; Anche i recettori m e n colinergici si trovano in diverse parti del sistema nervoso centrale.

Secondo i dati moderni, i recettori sensibili alla muscarina sono divisi in recettori M1, M2 e M3, che sono distribuiti diversamente negli organi e hanno un significato fisiologico eterogeneo (vedi Atropina, Pirenzepina).

L'acetilcolina non ha uno stretto effetto selettivo sui tipi di recettori colinergici. In un modo o nell'altro, agisce sui recettori m- e n-colinergici e su sottogruppi di recettori m-colinergici. L'effetto periferico simile alla nicotina dell'acetilcolina è associato alla sua partecipazione alla trasmissione degli impulsi nervosi dalle fibre pregangliari alle fibre postgangliari nei gangli autonomici, nonché dai nervi motori ai muscoli striati. A piccole dosi è un trasmettitore fisiologico dell'eccitazione nervosa; a dosi elevate può provocare una depolarizzazione persistente nell'area delle sinapsi e bloccare la trasmissione dell'eccitazione.

Controindicazioni

L'acetilcolina è controindicata nell'asma bronchiale, nell'angina pectoris, nell'aterosclerosi, nelle cardiopatie organiche, nell'epilessia.

Modulo per il rilascio

Forma di rilascio: in fiale da 5 ml contenenti 0,1 e 0,2 g di sostanza secca. Il farmaco viene sciolto immediatamente prima dell'uso. Aprire la fiala e iniettare con una siringa la quantità necessaria (2-5 ml) di acqua sterile