Leucemia mieloide acuta - sintomi della leucemia mieloide promielocitica, monoblastica, mielomonocitica. Leucemia eosinofila Video: eosinofili, le loro principali funzioni

Definizione e quadro clinico

La sindrome ipereosinofila si manifesta con un'elevata eosinofilia nel sangue e nel midollo osseo, nonché con l'infiltrazione degli organi interni da parte di eosinofili relativamente maturi. Più del 90% dei pazienti sono uomini, di solito di età compresa tra 20 e 50 anni. L’OMS classifica la sindrome ipereosinofila come mieloproliferativa

malattie patologiche, riconoscendo che non tutti i casi si verificano a livello delle cellule staminali. Può essere quasi impossibile distinguere la proliferazione clonale degli eosinofili da quella reattiva causata da un'eccessiva produzione senza causa di citochine. Se non ci sono segni di clonalità (ad esempio anomalie cromosomiche), metti Diagnosi, -a; m) Una breve relazione medica sulla malattia e sulle condizioni del paziente, effettuata sulla base dell'anamnesi e di un esame completo. Dal greco - riconoscimento, diagnosi, -i; E. 1. Un insieme di tecniche e metodi, anche strumentali e di laboratorio, che consentono di riconoscere la malattia e stabilire una diagnosi. Dal greco - capace di riconoscere. 2. Diagnosi, dialisi, -a; M. dialisi peritoneale. Un metodo per correggere l'equilibrio idro-elettrolitico e acido-base e rimuovere le sostanze tossiche dal corpo quando una soluzione dializzata viene introdotta nella cavità addominale.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip17" id="jqeasytooltip17" title=" Diagnosi">диагноз!} sindrome ipereosinofila; in caso contrario, viene diagnosticata la leucemia eosinofila. B. L'eziologia della sindrome ipereosinofila è sconosciuta. Si presume che GM-CSF, IL-5 e IL-7 siano responsabili dell'eccessiva formazione di eosinofili. Nonostante la marcata tendenza alla trombosi, non sono stati riscontrati disturbi specifici nei sistemi coagulativo e fibrinolitico. B. Danni agli organi interni

Danni cardiaci (55-75% dei casi). I campioni bioptici rivelano focolai di necrosi miocardica e un aumento del numero di eosinofili nell'endocardio. I trombi parietali nelle cavità del cuore possono essere una fonte di tromboembolia. Circa 2 anni dopo l'esordio dell'eosinofilia, si sviluppa fibrosi endomiocardica con insufficienza mitralica e tricuspide e cardiomiopatia restrittiva.

I danni al sistema nervoso (40-70% dei casi) si manifestano con embolia cerebrale, encefalopatia e neuropatia sensoriale. Nei campioni bioptici vengono rilevati solo cambiamenti non specifici.

Il coinvolgimento polmonare (40-50% dei casi) si manifesta solitamente con una tosse prolungata e non produttiva. In assenza di insufficienza cardiaca ed embolia polmonare, i test di funzionalità polmonare rimangono invariati. Nelle radiografie, il danno polmonare focale o diffuso viene rilevato solo nel 20% dei pazienti. L'asma bronchiale con sindrome ipereosinofila è rara.

Danni alla pelle e alle mucose - Orticaria; E. Una malattia allergica accompagnata dalla comparsa e scomparsa di vesciche pruriginose sulla pelle, simili nell'aspetto alle ustioni di ortica.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip10" id="jqeasytooltip10" title=" Orticaria">крапивница , Отек Квинке, син.: ангионевротический отек - гистаминзависимая аллергическая реакция немедленного типа, характеризующаяся внезапным развитием у человека ограниченного или диффузного отека жировой клетчатки и слизистых оболочек; чаще наблюдается на губах, лбу, щеках, веках, дорсальных частях стоп, в гортани.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip3" id="jqeasytooltip3" title=" Edema di Quincke">отек Квинке , красные папулы и узлы, изъязвления слизистых - встречает­ся более чем у половины больных.!}

Danni ad altri organi. Nel 40% dei pazienti la milza è ingrossata. Si verificano artralgia e versamento. Fluido che fuoriesce dai piccoli vasi sanguigni nei tessuti o nelle cavità del corpo a causa di infiammazione o gonfiore

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip7" id="jqeasytooltip7" title=" Versamento">выпот в серозные полости и син­дром Рейно. Описаны также эозинофильный гастрит и энете-!}

rockolite, epatite cronica attiva. Malattia infiammatoria del fegato causata da inf. agenti, alcuni farmaci, industriali e altri veleni; accompagnato da ittero, alterazione del colore delle feci, eruzione emorragica e talvolta sangue dal naso. > Dal greco. epar (hcpatos) - fegato.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8" id="jqeasytooltip8" title=" Epatite">гепатит и синдром Бадда- Киари. Микроэмболии и точечные кровоизлияния в сетчатку вызывают нарушения зрения. П. Дифференциальный диагноз - см. гл. 34, «Увеличение числа формен­ных элементов», п. IV).!}

A. La leucemia eosinofila differisce dalla sindrome ipereosinofila per l'aumento del contenuto di blasti nel midollo osseo e per anomalie cromosomiche.

B. Altre malattie mieloproliferative. La sindrome ipereosinofila è raramente accompagnata da grave mielofibrosi e iperplasia di altri ceppi cellulari.

B. Altre emoblastosi, in particolare leucemia mielomonoblastica acuta con eosinofilia, linfomi a cellule T, linfogranulomatosi, -a; M. Una forma di linfoma (tumori del sistema linfatico), in cui nei linfonodi vengono prodotte speciali cellule maligne (cellule di Reed-Berezovsky-Sternberg); Di norma, si sviluppa dopo i 10 anni, il picco di incidenza è tra 20 e 29 anni e dopo 55 anni, più spesso negli uomini. Sin: morbo di Hodgkin.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip15" id="jqeasytooltip15" title=" Linfogranulomatosi">лимфогранулематоз и другие.!}

D. L'eosinofilia con danno ai singoli organi non è accompagnata da un danno multiorgano, spesso osservato nella sindrome ipereosinofila.

La sindrome di D. Churg-Stroe è una vasculite sistemica. Infiammazione dei piccoli vasi sanguigni, solitamente con inf. e inf.-allergico. malattie (ad esempio reumatismi, sepsi, tifo, ecc.), manifestate da piccole eruzioni cutanee emorragiche (con danni ai vasi della pelle), dolore addominale (con danni ai vasi degli organi addominali), ecc. o Dal lat. . vascolo - vaso.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip6" id="jqeasytooltip6" title=" Vasculite">васкулит с эозинофилией. Он проявляется бронхиальной , очаго­выми затемнениями в легких, синуситами, нейропатиями и ско­плениями эозинофилов вокруг кровеносных сосудов. Иногда единственное отличие состоит в том, что при гиперэозинофиль-ном синдроме обычно не бывает бронхиальной астмы.!}

Leucemia eosinofila cronica (CEL)è una neoplasia mieloproliferativa in cui, a causa della proliferazione clonale incontrollata dei precursori degli eosinofili, si verifica eosinofilia nel midollo osseo, nel sangue periferico e nei tessuti. Secondo la classificazione dell'OMS (2008), da questa entità (d'ora in poi denominata CEL non altrimenti specificata [CEL NIO]) sono esclusi i casi con mutazioni del gene PDGFRA.

Ipereosinofilia(GE) è la presenza di eosinofilia particolarmente elevata nel sangue periferico (>1500/μl) e/o infiltrazione eosinofila nei tessuti; in caso di danno d'organo viene utilizzato il termine sindrome ipereosinofila (HES). La GE/HES può essere benigna (reattiva, congenita o idiopatica) o neoplastica (clonale).

QUADRO CLINICO E DECORSO NATURALE

Al momento della diagnosi, i pazienti solitamente non presentano alcun reclamo.

1. Sintomi generali: insorgono a causa del rilascio di grandi quantità di citochine da parte degli eosinofili: affaticamento, febbre e sudorazione, mancanza di appetito, perdita di peso.

2. Sintomi dal sistema circolatorio(nel ≈20%): associato a necrosi e fibrosi del muscolo cardiaco e dell'endocardio, nonché alla comparsa di trombi murali nelle cavità del cuore - sintomi di insufficienza valvolare, solitamente mitrale e tricuspide, sintomi di cardiomiopatia restrittiva, ritmo e disturbi della conduzione, complicanze tromboemboliche, insufficienza cardiaca.

3. Sintomi respiratori(nel ≈50%): associato a infiltrati eosinofili nei polmoni, fibrosi polmonare, insufficienza cardiaca o embolia polmonare - tosse secca cronica, mancanza di respiro.

4. Sintomi cutanei (nel ≈60%): angioedema, arrossamento della pelle, orticaria, papule e noduli sottocutanei, prurito cutaneo.

5. Sintomi gastrointestinali(nel ≈30%): associata a ulcere della mucosa, sanguinamento, perforazione, colecistite, infiammazione eosinofila dello stomaco o dell'intestino; diarrea, dolore addominale.

6. Sintomi neurologici(nel ≈55%): cambiamenti comportamentali, disturbi della memoria, atassia, sintomi di polineuropatia periferica.

7. Altro: ingrossamento del fegato o della milza, dolore muscolare e articolare (causato dal rilascio di citochine proinfiammatorie da parte degli eosinofili), visione offuscata (associata a trombosi vascolare retinica).

8. Corso naturale: cronica, a volte lieve, ma il più delle volte progressiva e può portare alla morte in breve tempo a causa di danni d'organo, solitamente insufficienza cardiaca o come conseguenza della trasformazione in leucemia acuta.

Ulteriori metodi di ricerca

1. Morfologia del sangue periferico: eosinofilia (conta assoluta degli eosinofili: lieve 500–1500/μL; moderata 1500–5000/μL; grave >5000/μL), con CEL aggiuntiva anemia (≈50%), trombocitopenia (≈30%) o trombocitosi (≈15%) , leucocitosi moderata.

2. Biopsia di aspirazione e biopsia trivellata del midollo osseo: indicato nei pazienti con HE persistente ad eziologia sconosciuta, eosinofilia >5000/μl, nei casi di sospetta HE/HES primaria (neoplastica) o variante linfocitaria di HES; biopsia di aspirazione - aumento della percentuale di eosinofili, talvolta cambiamenti displastici nei megacariociti e nei granulociti; trepanobiopsia: ipercellularità, aumento del numero di eosinofili, iperplasia della linea megacariocitica o granulocitica, aumento del numero di fibre reticolari.

3. Studi citogenetici e molecolari: nella CEL, nella maggior parte dei casi, è presente il gene di fusione FIP1L1-PDGFRА, che è sorto a seguito della delezione di un frammento del cromosoma 4 e codifica per una proteina con attività tirosin-chinasica.

4. Altri esami di laboratorio: aumento della concentrazione di IgE nell'eosinofilia idiopatica, in CEL-NIO - solitamente normale; aumento delle concentrazioni di troponine cardiache, triptasi e vitamina B12 nell'HES neoplastico.

5. Esame istologico di campioni bioptici di organi coinvolti nel processo patologico: infiltrati eosinofili.

6.  Altri studi: a seconda del quadro clinico (organi coinvolti), nonché per determinare la causa dell'eosinofilia.

Criteri diagnostici

→Definizione ed eziopatogenesi

La diagnosi di CEL viene fatta secondo i criteri dell'OMS:

1) eosinofilia ≥1500/μl;

2) la presenza di anomalie genetiche citogenetiche o molecolari, ovvero un numero di blasti >5% nel midollo osseo o >2% nel sangue periferico;

3) assenza del cromosoma Ph e del gene chimerico BCR-ABL1, nonché di altre neoplasie mieloproliferative (IP, ET, PMF) o mielodisplastiche/mieloproliferative (CMML, aCML);

4) assenza di riarrangiamenti dei geni PDGFRA, PDGFRB o FGFR1, assenza del gene chimerico PCM1-JAK2, ETV6-JAK2 e BCR-JAK2;

5) percentuale di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo<20 %, а также отсутствуют inv(16)(p13q22), t(16;16)(p13;q22) или другие диагностические признаки ОМЛ.

Diagnosi differenziale

1. Centrali idroelettriche primarie: gli eosinofili fanno parte di un clone neoplastico (tumori mieloproliferativi, LMA).

3. Malattieinteressato dalla centrale idroelettrica→vedi più alto.

1. Pazienti con conta degli eosinofili<5000/мкл и без изменений в органах non richiedono citoriduzione d'urgenza.

2. CEL con il gene FIP1L1-PDGFRA e riarrangiamento del gene PDGFRB: imatinib. Nei pazienti con insufficienza cardiaca, utilizzare corticosteroidi durante i primi 7-10 giorni di trattamento con imatinib per evitare il deterioramento della funzione cardiaca causato dal rilascio massiccio di proteine ​​tossiche dai granuli di eosinofili.

3. HES senza riarrangiamento di PDGFRA e PDGFRB: GCS, ad esempio prednisone 1 mg/kg di peso corporeo fino a quando la conta degli eosinofili non scende ai limiti normali e i sintomi scompaiono, quindi ridurre lentamente la dose alla dose di mantenimento efficace più bassa. In caso di HES reattivo → la malattia sottostante deve essere trattata.

4. In caso di inefficacia e con CEL-NOS: citostatici (idrossiurea, in caso di inefficacia → IFN-α, successivamente vincristina o etoposide; → in caso di inefficacia → trattamento sperimentale (mepolizumab, alemtuzumab) o allo-HSCT.

Emocromo completo (il numero di eosinofili dovrebbe essere<500/мкл), исследования, соответствующие органным изменениям (в частности, эхокардиография), молекулярные исследования (у больных с геном FIP1L1-PDGFRA

La leucemia eosinofila è un tipo piuttosto raro di leucemia mieloide (LMA) caratterizzata da un contenuto elevato, che raggiunge l'80%, di blasti, futuri leucociti eosinofili, nel midollo osseo e nel plasma sanguigno periferico. Questo tipo di malattia pericolosa, di natura oncologica, può presentarsi come una malattia nuova e indipendente o colpire persone di qualsiasi età con una storia di sindrome ipereosinofila, cioè diventarne una conseguenza.

Il tipo di patologia eosinofila è una malattia mieloproliferativa, cioè la mutazione può iniziare non solo nelle cellule staminali embrionali del tessuto ematopoietico, ma anche nelle cellule del sangue mature. Di solito è impossibile distinguere la divisione clonale delle strutture cellulari anormali del midollo osseo associate a cambiamenti patologici nell'insieme dei cromosomi da quelli reattivi (si verifica un aumento del numero di cellule mutate a causa della loro eccessiva produzione), quindi la diagnosi di eosinofilia La sindrome viene prodotta se esiste una storia di anomalie cromosomiche in una persona, ad esempio la sindrome di Down o la sindrome di Klinefelter. In altri casi viene diagnosticata la leucemia eosinofila.

Le caratteristiche dello sviluppo dell'oncopatologia sono le seguenti:

1. Le cellule esplosive con un programma integrato per l'ulteriore trasformazione in eosinofili (leucociti-microfagi, la cui funzione protettiva è solo quella di assorbire elementi estranei che sono entrati nel corpo umano) iniziano a mutare sotto l'influenza di fattori negativi.
2. Il processo di mutazione arresta la loro maturazione al livello iniziale di sviluppo. Invece di trasformarsi in eosinofili maturi, capaci di svolgere funzioni naturali dopo essere entrati nel flusso sanguigno, perdono la capacità di autodistruggersi naturalmente e iniziano a dividersi rapidamente.

Come risultato della combinazione di questi processi patologici, nel sangue periferico appare un gran numero di leucociti incapaci di funzionare normalmente. Le cellule anormali, continuando a dividersi senza sosta, occupano quasi l'intero volume del fluido biologico che scorre attraverso i vasi e spostano da esso leucociti, piastrine e leucociti sani. Quasi immediatamente compaiono ulteriori focolai di cancro negli organi che compongono il sistema ematopoietico, il fegato e la milza.

Classificazione della forma eosinofila della patologia

Per trasferire la leucemia eosinofila, che è uno dei sottotipi di cancro del sangue, allo stadio di remissione a lungo termine, è necessaria una terapia adeguata, ma per prescriverla è necessario conoscere la natura della malattia e classificarla correttamente. La classificazione con cui è consuetudine suddividere il sottotipo eosinofilo delle lesioni oncologiche dell'ambiente fluido dell'organismo, comporta innanzitutto l'identificazione della fase di sviluppo.

Secondo questa classificazione si distinguono diverse fasi, ognuna delle quali è caratterizzata dalla presenza di processi specifici solo ad essa nelle cellule del sangue anormali:

1. Inizio o inizio della trasformazione del tumore. Il processo di trasformazione negativa inizia sotto l'influenza di qualche fattore patologico ed è caratterizzato da un decorso asintomatico.
2. Promozione. I blasti, i precursori degli eosinofili che compongono il tessuto emopoietico del midollo osseo, iniziano a dividersi rapidamente. In questa fase di sviluppo possono comparire sintomi aspecifici e lievi.
3. Progressione. L'inizio della malignità delle cellule, a seguito della quale si sviluppa la leucemia eosinofila. In questa fase compaiono segni istologici pronunciati e sintomi clinici acuti.
4. Metastasi. Il cancro del sangue si diffonde attivamente in tutto il corpo e cresce in altri organi.

La malattia è anche divisa in tipi. Ma tale distinzione può essere considerata verbale, poiché non è correlata al tipo di sviluppo del processo oncologico, come nei tumori epiteliali, ma dipende direttamente dalla differenziazione delle cellule in cui ha avuto inizio la mutazione. Pertanto, la leucemia acuta ha origine in blasti completamente immaturi, quindi procede in modo più aggressivo e molto spesso termina con la morte. Il tipo cronico del processo patologico è associato alla malignità delle cellule del midollo osseo o delle cellule del sangue mature che fanno parte del sangue periferico, che si trovano nelle ultime fasi di maturazione, a seguito delle quali l'oncopatologia si sviluppa molto lentamente e non ha un tendenza all'aggressività.

Cause di malattie degli organi emopoietici

Sebbene gli scienziati che lavorano nel campo dell'oncologia non siano completamente sicuri dei prerequisiti che provocano la comparsa di cambiamenti mutazionali nelle cellule del tessuto connettivo liquido del nostro corpo, sono propensi a sostenere che le cause principali del fenomeno patologico risiedono nella genetica predisposizione. L'oncologia del sangue appare più spesso nelle famiglie in cui sono stati notati casi di sviluppo di questa malattia, anche diverse generazioni fa. Inoltre, la leucemia eosinofila può essere scatenata da una serie di malattie ad eziologia virale infettiva. Questa affermazione si basa sulla capacità di alcuni microrganismi patogeni di provocare la degenerazione delle cellule del sangue e la comparsa di mutazioni irreversibili in esse.

La patologia può essere causata da altre malattie:

• oncologico;
• immunodeficienza;
• danno polmonare;
• gravi reazioni allergiche;
• avvelenamento chimico;
• malattie gastrointestinali;
• vasculite;
• malattie sistemiche del tessuto connettivo;
• patologie cardiovascolari.

Queste cause possono verificarsi in molte persone e non tutte sono predisposte allo sviluppo del cancro del sangue. A questo proposito, gli oncologi clinici parlano della presenza di alcuni fattori di rischio che possono accelerare lo sviluppo della malattia e aggravarne il decorso.

Molto spesso, questo ruolo è assegnato ai seguenti fattori:

1. Esposizione a farmaci tossici. Gli agenti cancerogeni evidenti comprendono i farmaci antibatterici, principalmente penicilline e la maggior parte dei citostatici.
2. Tossine industriali. Alcuni fertilizzanti e prodotti petroliferi possono provocare il cancro del sangue.
3. Esposizione alle radiazioni. Molto spesso, i pazienti degli emato-oncologi includono persone che vivono in aree con elevata radiazione di fondo o che hanno subito diversi cicli di radioterapia.

Importante! Gli esperti sottolineano anche la dipendenza della velocità di progressione del fenomeno patologico dalla presenza di cattive abitudini, dal fumo o dalla tendenza ad abusare di alcol. Sebbene questo fattore non abbia attualmente una base scientifica, i dati statistici mostrano che le persone con dipendenze costituiscono la maggior parte dei pazienti nelle cliniche oncologiche.

Leucemia eosinofila cronica (CEL)

La leucemia eosinofila cronica è un processo generalizzato che presenta un elevato livello di eosinofili nel sangue periferico, nei tessuti e nel midollo osseo. In ogni paziente, la malattia progredisce individualmente e un certo algoritmo di maturazione cellulare viene interrotto.

La forma cronica è accompagnata dalle seguenti manifestazioni:

• aumento della temperatura corporea;
• debolezza;
• pelle pallida;
• ingrossamento della milza, del fegato, dei linfonodi.

I sintomi della leucemia eosinofila cronica si espandono a causa di malattie concomitanti.

La forma cronica della leucemia eosinofila si verifica a causa di:

• asma bronchiale;
• sindrome ipereosinofila;
• granulomi ossei;
• dermatosi;
• orticaria.

Gran parte della malattia è di natura reattiva. Poiché si osserva un aumento del livello di eosinofili con: o, è imperativo effettuare una diagnosi differenziale.

Sindrome ipereosinofila

La sindrome ipereosinofila e la leucemia eosinofila sono patologie correlate e sono considerate inestricabilmente in medicina. La leucemia eosinofila si riferisce abbastanza spesso a una sindrome inclusa nella GES. La malattia si sviluppa principalmente nelle persone di età compresa tra i 20 e i 50 anni e i sintomi dipendono dagli organi colpiti.

La diagnosi viene posta quando la conta degli eosinofili aumenta del 10% rispetto al valore normale negli ultimi 6 mesi. La malattia si manifesta con anoressia, debolezza, mancanza di respiro e febbre. Se il sistema cardiovascolare è danneggiato, il paziente ha poche possibilità di esito positivo.

Sintomi che accompagnano il processo oncologico

In genere, la leucemia eosinofila è una scoperta casuale, poiché è completamente asintomatica per molto tempo. I primi segni di questa patologia si verificano più spesso dopo che si è generalizzata e inizia a metastatizzare attivamente. È troppo tardi per curarlo in questo momento e il paziente è classificato come incurabile.

Per evitare che ciò accada, gli emato-oncologi consigliano di studiare i possibili sintomi aspecifici che possono comparire durante l'inizio del processo patologico:

1. Perdita di appetito, perdita di peso, stanchezza costante, febbre e sudorazione eccessiva. La comparsa di questi segni dovrebbe allertare chiunque, poiché sono manifestazioni comuni di qualsiasi oncologia.
2. Segni ematologici (frequenti lividi e contusioni irragionevoli che compaiono improvvisamente su qualsiasi parte della pelle, sangue dal naso costante, ferite e abrasioni che non guariscono a lungo).
3. Disfunzione respiratoria evidente o vaga (tosse secca persistente, mancanza di respiro). Il loro aspetto è associato alla fibrosi polmonare che si sviluppa sullo sfondo del danno ematico eosinofilo.
4. Cambiamenti della pelle (prurito ed eruzione cutanea di origine sconosciuta, comparsa di noduli sottocutanei duri). Tali sintomi sono osservati in quasi il 60% dei pazienti con oncologia del sangue.
5. Segni neurologici. Le manifestazioni negative del sistema nervoso (disturbi della memoria, cambiamenti nel comportamento) si verificano molto spesso.

Inoltre, con la progressione attiva della malattia, si verifica un ingrossamento dei linfonodi, del fegato e della milza, compaiono dolori articolari e muscolari e la vista è compromessa. Questi cambiamenti si verificano a causa della comparsa nel flusso sanguigno di una grande quantità di citochine antinfiammatorie rilasciate dalle cellule eosinofile, nonché a causa della comparsa di trombosi dei piccoli vasi sanguigni.

Diagnosi della malattia

Il sospetto accidentale o clinico di leucemia eosinofila diventa la ragione per condurre studi più approfonditi. , che consente di confutare o confermare la malattia, inizia con un esame generale. La conferma è la presenza in 1 μl (microlitro) di fluido corporeo di un aumento del contenuto di leucociti, cioè eosinofili, mentre il numero di piastrine e globuli rossi è ridotto. Tali cambiamenti indicano lo sviluppo dell'eosinofilia, che accompagna il tipo di leucemia eosinofila.

Ulteriori esami diagnostici di laboratorio necessari per chiarire la diagnosi includono i seguenti studi:

1. Analisi citogenetica. Viene effettuato per identificare i cambiamenti atipici nel set cromosomico, che consentono di chiarire il tipo di leucemia che si sta sviluppando e determinare la forma della leucemia mieloide.
2. Immunofenotipizzazione. Rilevamento di cellule anormali che hanno subito un tumore maligno utilizzando una determinata sostanza. Questa diagnosi offre agli specialisti l'opportunità di determinare quale tipo di leucemia, acuta o cronica, si sviluppa negli organi emopoietici e nel sangue periferico.
3. Biopsia del midollo osseo. Una puntura con ago sottile, attraverso la quale viene prelevato materiale bioptico dalle ossa pelviche o toraciche, consente di confermare la correttezza della presunta diagnosi.

Oltre alla diagnostica di laboratorio, viene effettuata la diagnostica strumentale per distinguere tra leucemia cronica e acuta. I metodi più informativi degli studi diagnostici dell'hardware sono la radiografia polmonare, l'ecografia addominale, la TC e la risonanza magnetica.

Metodi di trattamento di base

La leucemia eosinofila è attualmente una malattia curabile, associata a grandi progressi nel campo della terapia oncologica del sangue. Inoltre, non solo i pazienti a cui viene diagnosticata la leucemia cronica possono guarire. Una tendenza positiva si osserva anche nel caso in cui si sviluppi una forma eosinofila acuta, precedentemente considerata incurabile, della malattia. Il trattamento principale consiste in corsi lunghi

Irradiazione. I raggi ionizzanti radioattivi forniscono un significativo aiuto terapeutico in caso di lesioni metastatiche negli organi interni e nel sistema scheletrico.

. Il gold standard della terapia che permette di curare completamente la leucemia. Ma il trapianto di cellule staminali non è possibile per tutti i pazienti e ci sono notevoli difficoltà nel trovare un donatore adatto, motivo per cui nella maggior parte dei casi si perde tempo per l’operazione.

Importante! Nonostante la complessità e la durata della terapia, non dovresti disperare quando senti la terribile diagnosi di leucemia. Attualmente sono in corso studi clinici su metodi innovativi per il trattamento di questa malattia, quindi per la maggior parte dei pazienti la minaccia di morte prematura si ritirerà presto e ci saranno reali possibilità di una cura completa.

Possibili complicazioni e conseguenze

La conseguenza più terribile a cui può portare la leucemia eosinofila è la morte prematura. Le cause di morte, che spesso accompagnano le malattie eosinofile, risiedono nelle possibili complicanze provocate dalla leucemia acuta.

I più pericolosi, ad alto rischio di mortalità, sono:

• sindrome emorragica, che porta ad un esteso sanguinamento interno o esterno, che è molto difficile da fermare a causa di una significativa diminuzione del numero di piastrine nel sangue;
• neuroleucemia (germinazione di cellule mutate del tessuto nervoso). Questa complicanza, a cui spesso porta la leucemia, è associata a danni alle cellule eosinofile del cervello;
• insufficienza renale o cardiaca.

L'insidiosità dell'oncologia del sangue risiede non solo nel fatto che è difficile da rilevare a causa del suo lungo decorso asintomatico, ma anche nell'assenza di misure per prevenire lo sviluppo della malattia. L'unica prevenzione che può aiutare a rilevare tempestivamente un processo patologico sono gli esami del sangue regolari.

Durata

La prognosi di vita per i pazienti con diagnosi di leucemia eosinofila può essere definita confortante. Quasi la metà dei pazienti vive più di 10 anni. L'aspettativa di vita è direttamente correlata alla gravità della leucemia, alla presenza di danni agli organi interni e all'adeguatezza del trattamento. Ma, a causa del fatto che la maggior parte dei casi di questa malattia vengono rilevati molto tardi, quando una persona ha sviluppato danni al cervello, ai polmoni o al cuore, una prognosi favorevole può essere considerata solo condizionata.

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Cronico neoplasie mieloproliferative (MPN) sono una malattia clonale delle cellule staminali ematopoietiche caratterizzata dalla proliferazione di uno o più lignaggi mieloidi (granulocitici, eritroidi, megacariociti e mastociti).

Secondo la classificazione dell'OMS (2008), a seconda della predominanza delle lesioni di alcune linee cellulari, in questo gruppo sono incluse le seguenti forme nosologiche.

Neoplasie mieloproliferative:

Leucemia mieloide cronica, BCR-ABL1 positivo
- leucemia neutrofila cronica
- policitemia vera
- mielofibrosi primaria
- trombocitemia essenziale
- leucemia eosinofila cronica, non specificata (CEL NS)
- mastocitosi
-mieloproliferativo neoplasia, non classificata (NC)

Neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN):

Leucemia mielomonocitica cronica
- leucemia mieloide cronica atipica BCR-ABL1 negativa
- leucemia mielomonocitica giovanile
- neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative, non classificate
forma condizionale: anemia refrattaria con sideroblasti ad anello e trombocitosi

Tumori mieloidi e linfoidi associati ad eosinofilia e anomalie PDGFRA, PDGFRB o FGFR1:

Neoplasie mieloidi e linfoidi associate a riarrangiamento del PDGFRA
- neoplasie mieloidi associate a riarrangiamento del PDGFRB
- neoplasie mieloidi e linfoidi associate ad anomalie FGFR1

Di seguito si riportano i principali dati clinici, ematologici e di laboratorio di alcune delle forme nosologiche sopra indicate (H. Bonner, A. J. Erslev, 1994).

Tabella 1. Dati clinici, ematologici e di laboratorio di base delle forme nosologiche

Leucemia mielomonocitica cronica

Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) si riferisce alle neoplasie mieloproliferative. Nel 1996, il gruppo FAB ha proposto di distinguere tra due varianti di CMML. Quando il numero di leucociti è inferiore a 13.0x10 9 /l viene indicata la variante MDS-CMML; quando leucocitosi è superiore a 13.0x10 9 /l viene indicata la variante MPN-CMML. È stato dimostrato che in assenza di differenze significative nei segni clinici ed ematologici, la sopravvivenza con la variante MDS-CMML è maggiore rispetto alla variante MPN-CMML.

Anomalie cromosomiche si verificano nel 20-15% dei pazienti: del 7q, trisomia 8, der/del 12p; ma del 5q- non si trova in questa variante.

Nella CMML, l'eccessiva proliferazione dei monociti può causare splenomegalia (nel 17% dei pazienti) ed epatomegalia (nel 13% dei pazienti); talvolta si osservano linfoadenopatia e gengivite iperplastica.

Secondo la classificazione dell'OMS, si distinguono i seguenti criteri diagnostici per CMML:

Monociti del sangue periferico superiori a 1,0x10 9 /l,
-meno del 20% di blasti nel sangue o nel midollo osseo,
- assenza di un cromosoma Ph o di un gene di fusione BCR/ABL,
- displasia di una o più linee mieloidi;

In assenza o minima mielodisplasia, la diagnosi di CMML può essere fatta se:

Anomalie citogenetiche clonali acquisite nel midollo osseo, o
- in presenza di monocitosi costante negli ultimi tre mesi con esclusione di altre cause di monocitosi.

Diagnosi di CMML-1 - se presente
La diagnosi di CMML-2 si basa sulla presenza del 5-19% di blasti nel sangue, del 10-19% nel midollo osseo, oppure della presenza di bastoncini di Auer e della presenza di blasti inferiore al 20% nel sangue o nel midollo osseo.

La diagnosi di CMML-1 o CMML-2 con eosinofilia viene posta se, oltre a questi criteri, il numero di eosinofili nel sangue è superiore a 1,5x10 9 /l.

In questa classificazione della CMML, il numero di blasti comprende mieloblasti, monoblasti e promonociti.

La diagnosi differenziale viene effettuata con la LMC e le varianti M4, M5 leucemia mieloide acuta (antiriciclaggio).

Per la CMML, la monochemioterapia più comune è l'idrossiurea, la cui dose viene adattata in base al numero di leucociti. Risultati comparabili sono stati ottenuti con la terapia con 6-mercaptopurina. Tuttavia, con questa terapia non si ottengono remissioni complete.

Leucemia mieloide cronica atipica

"Leucemia mieloide cronica atipica" (aCML) differisce dalla LMC classica per l'assenza del cromosoma Ph e del gene chimerico BCR/ABL. Inoltre, la aCML è associata a una significativa displasia granulocitica, spesso multilineare, che non è osservata nella LMC in fase cronica.

La malattia ha un decorso aggressivo. L'aspettativa di vita media è di 11-18 mesi. La diagnosi differenziale deve essere effettuata principalmente con la LMC. La terapia è quasi identica a quella per la LMC.

Leucemia mielomonocitica giovanile

Leucemia mielomonocitica giovanile (jMML)è una malattia clonale emopoietica, caratterizzata dalla proliferazione predominante delle linee di neutrofili e monociti, dall'assenza del cromosoma Ph e del gene di fusione BCR/ABL.

In questo caso è stata notata la presenza di mutazioni nella famiglia dei geni RAS, responsabili della risposta ai fattori di crescita; mutazioni del gene PTPN11 e del gene NF1, responsabili della regolazione inversa dell'attività del gene RAS. Queste mutazioni consentono la crescita dei progenitori mieloidi nel midollo osseo senza l'aggiunta di fattori di crescita.

L'esame nella maggior parte dei casi rivela epatosplenomegalia e linfoadenopatia. Viene diagnosticata più spesso nei bambini e negli adolescenti, sebbene anche i giovani possano esserne colpiti. La diagnosi differenziale deve essere effettuata con la LMC infantile e la LMMC. La categoria jMML comprende individui con monosomia Xp7. La terapia viene effettuata secondo protocolli generalmente accettati per il trattamento della CMML con l'aggiunta di retinoidi. La cura è possibile solo con trapianto allogenico di midollo osseo (allo-BMT).

Leucemia neutrofila cronica

In letteratura sono stati descritti meno di 150 casi di questa malattia, ma nella maggior parte dei casi le malattie erano associate alla presenza di un'altra patologia, in particolare del mieloma.

Osservazioni successive, in assenza di alterazioni citogenetiche, hanno suggerito che la neutrofilia è dovuta ad una produzione anomala di citochine in presenza di un tumore o di una risposta infiammatoria anomala. I dati clinici e di laboratorio possono corrispondere a quelli della LMC in CP.

Tuttavia, in alcuni casi, studi citogenetici e molecolari hanno dimostrato la clonalità della linea dei neutrofili. Pertanto, la leucemia neutrofila cronica è inclusa nel gruppo cMPN secondo la classificazione dell'OMS con la raccomandazione di confermare la natura clonale della metaplasia mieloide mediante dati di studi citogenetici in presenza di altre malattie tumorali. La terapia, se è dimostrata la clonalità, viene effettuata allo stesso modo della terapia per la LMC nella fase corrispondente.

Leucemia eosinofila cronica, non specificata (CEL NS)

I casi di neoplasie mieloproliferative in assenza di riarrangiamento PDGFRA, PDGFRB o FGFR1 sono classificati come CEL NS in presenza di eosinofilia nel sangue >1,5x10 9 /L o più, il numero di blasti nel sangue periferico è inferiore al 20%, l'assenza del gene di fusione BCR-ABL1, la presenza di inv (16) (p13.1; q22) o t (16; 16) (p13.1; q22), proliferazione di eosinofili in midollo osseo (BM) e tessuti di vari organi (cuore, polmoni, pelle, sistema nervoso centrale, tratto gastrointestinale).

La conferma della clonalità delle cellule leucemiche in alcuni casi sono anomalie del cariotipo: +8, monosomia 7, aberrazione dei cromosomi 4, 6, 10, 15, nonché mutazione JAK2; non esiste clonalità dei recettori delle cellule T.

La diagnosi differenziale viene effettuata con varie eosinofilie reattive, sindrome ipereosinofila (HES) e malattie tumorali con aumento del numero di eosinofili (linfoma di Hodgkin, leucemia linfoblastica acuta e LMC). In precedenza, CEL NS e HES venivano combinati in un unico gruppo nosologico.

Nella presente classificazione, un aumento del numero di blasti nel sangue >2%, nel midollo osseo >5% e la conferma della clonalità delle cellule proliferanti permette di separare queste due condizioni patologiche. La terapia viene effettuata secondo le regole per il trattamento della LMC con la prescrizione obbligatoria della terapia disaggregante a causa della presenza di una tendenza all'ipercoagulazione e alla possibile trombosi dei vasi mesenterici.

Classificazione OMS delle malattie dei mastociti

Classificazione OMS (2008) delle malattie dei mastociti:

Mastocitosi cutanea;
- mastocitosi sistemica indolente;
- mastocitosi sistemica associata a una malattia ematologica clonale di una linea non mastocitaria;
- mastocitosi sistemica aggressiva;
- leucemia mastocitaria;
- sarcoma dei mastociti;
- mastocitoma extracutaneo.

Il termine mastocitosi comprende un gruppo di malattie proliferative dei mastociti caratterizzate da proliferazione anormale e accumulo di mastociti in uno o più sistemi di organi.

I cambiamenti ematologici nella mastocitosi comprendono anemia, leucocitosi con eosinofilia, granulocitopenia e trombocitopenia. La CM è interessata nei pazienti con la variante aggressiva o leucemica. Nel trephine, quando il midollo osseo è danneggiato, si rilevano ammassi multifocali o infiltrazioni di aggregati mastocitari; l'esame istologico rivela una diffusa infiltrazione interstiziale.

La mastocitosi cutanea, o orticaria pigmentosa, si verifica prevalentemente nei bambini e si manifesta con piccole eruzioni cutanee papulari, orticarioidi, bollose e diffuse sulla pelle, di colore rosato.

La mastocitosi sistemica si osserva più spesso negli adulti ed è caratterizzata da un'infiltrazione anormale di mastociti non solo nella pelle, ma anche nel midollo osseo, nella milza, nel tratto gastrointestinale e in altri organi interni. In alcuni pazienti, la mastocitosi sistemica è associata allo sviluppo di MPN cronica, meno spesso - MDS o proliferazione linfoide di cellule mature.

Nel quadro clinico della mastocitosi sistemica si distinguono due gruppi di sintomi. I sintomi del primo gruppo sono causati dall'infiltrazione di organi e tessuti da parte dei mastociti. I sintomi del secondo gruppo comprendono: intossicazione, prurito, osteoporosi o osteofibrosi, diarrea e lesioni ulcerative del tratto gastrointestinale, sindrome emorragica.

La variante clinica della mastocitosi sistemica, che si verifica con un danno massiccio al midollo osseo (più del 20% dei mastociti) e la comparsa di mastociti anormali nel sangue, è denominata leucemia dei mastociti. Questa opzione è caratterizzata dall'assenza di lesioni cutanee e da un decorso sfavorevole.

La diagnosi di mastocitosi si basa sull'identificazione dell'infiltrazione di mastociti negli organi e nei tessuti colpiti. Per chiarire la diagnosi viene eseguita la determinazione immunofenotipica di CD2, CD 25, triptasi (G3) o la determinazione della mutazione c-kit (CD 117).

La diagnosi differenziale dell'iperplasia reattiva dei mastociti sullo sfondo di malattie allergiche e tumorali si basa su dati morfologici.

Il trattamento utilizza inibitori e antagonisti della produzione dei mediatori rilasciati dai mastociti. Sono stati segnalati risultati positivi dall'uso dell'interferone e

Espresso eosinofilia ematica, spesso con infiltrati polmonari, si verifica nella strongiloidosi, nell'ascariasi, nella trichinosi, nell'opisthorchiasi e nella schistosomiasi. Parallelamente, il paziente dovrebbe essere esaminato per escludere malattie clonali del sistema sanguigno. È necessario eseguire l'aspirazione e la trapanazione della biopsia del midollo osseo e l'analisi citogenetica. Spesso il clone maligno non può essere rilevato con i metodi disponibili.

In questo caso si evidenzia la presenza di displasia mielogramma, fibrosi pronunciata all'esame istologico del midollo osseo, bassi livelli di fosfatasi alcalina nei neutrofili e livelli normali di citochine possono essere segni indiretti di danno clonale.

A causa di sindrome ipereosinofilaè una diagnosi di esclusione e la sua formulazione dipende dalla disponibilità di metodi di ricerca sofisticati; la difficoltà maggiore è quella di escludere la leucemia eosinofila cronica (LEC). Nella sindrome ipereosinofila e nella CEL si possono osservare una grave eosinofilia e danni agli organi interni, principalmente al cuore. Anche tali cambiamenti morfologici negli eosinofili, come vacuolizzazione e zone di degranulazione, ipo e ipersegmentazione del nucleo, non sono patognomonici esclusivamente per la sindrome ipereosinofila.

Se il paziente ha il file elencato criteri dovrebbe essere diagnosticata la sindrome eosinofila cronica. In alcuni pazienti, i segni della clonalità possono essere assenti al momento della diagnosi, ma vengono rilevati successivamente con il progredire della malattia. Non esistono aberrazioni cromosomiche specifiche per la leucemia eosinofila cronica. Le più comuni sono la trisomia del cromosoma 8, l'isocromosoma 17q, la monosomia 7, le rotture dei cromosomi 4, 6, 10, 15 e t(5;12)(q31-q33;p12-13), t(5;7), t (5; 10).

Danni cromosomici che coinvolgono cromosomi 5 sono più spesso associati a malattie mieloproliferative con eosinofilia, poiché è sul cromosoma 5 che sono localizzati i geni che codificano per le citochine responsabili dell'eosinofilopoiesi (IL-3, IL-5, GM-CSF). È stato dimostrato che gli eosinofili in questi pazienti facevano parte del clone maligno. La leucemia eosinofila cronica è caratterizzata da un decorso cronico, ma per analogia con la leucemia mieloide cronica o le sindromi mielodisplastiche, in alcuni pazienti può verificarsi una trasformazione blastica.

A causa della complessità diagnosi differenziale, e anche per il fatto che alcuni pazienti con sindrome ipereosinofila sono in realtà pazienti con sindrome eosinofila cronica o sindrome ipereosinofila che può trasformarsi nel tempo in sindrome eosinofila cronica (CHEL_, nell'ultima classificazione dell'OMS entrambe le diagnosi appartengono alla stessa categoria.

È inoltre necessario ricordare le rare condizioni reattive, caratterizzate da livelli aumentati eosinofili:
1) Malattia di Kimura;
2) Sindrome di Wells;
3) Sindrome tossica spagnola;
4) mialgia eosinofila causata dal triptofano;
5) trattamento con IL-2;
6) AIDS;
7) rigetto del trapianto di rene;
8) malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD) dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche;
9) emodialisi cronica.

Di seguito sono riportati il ​​meccanismo di sviluppo e le caratteristiche delle singole eosinofilie rare.

Durante la conduzione diagnosi differenziale va ricordato che circa la metà dei pazienti in emodialisi cronica e il 70-80% dei pazienti in dialisi peritoneale presentano eosinofilia nel sangue e nel liquido peritoneale. Ad oggi, la ragione di questo fenomeno non è chiara.

Vengono presentate versioni in merito allergie ai vari anticoagulanti che questa categoria di pazienti riceve, al materiale contenuto nelle membrane di dialisi, come reazione ad una concomitante infezione del catetere. È interessante notare che sono stati descritti casi di sviluppo della malattia di Kimura in pazienti in emodialisi cronica.

Va notato che per molti sintomatico per molto tempo eosinofilia esistente, si osserva danno agli organi interni. Per i pazienti con sindrome ipereosinofila, è un segno obbligatorio della malattia. A questo proposito, particolare attenzione è rivolta ad un esame approfondito del paziente.

Consigliato esame ecografico del cuore, organi addominali, se sono presenti sintomi: tomografia computerizzata, risonanza magnetica nucleare e altri metodi di imaging, come l'endoscopia. In alcuni casi è indicata una biopsia di organi e tessuti. In assenza di danni agli organi interni, un esame completo dovrebbe essere ripetuto ogni sei mesi, poiché non è sempre possibile rilevare cambiamenti patologici nelle fasi iniziali della malattia con i mezzi disponibili.

Dovresti anche ripetere la ricerca clone maligno, determinare il profilo delle citochine. Se si escludono cause note, può essere fatta una diagnosi di sindrome ipereosinofila. Va ricordato che la base della sindrome ipereosinofila è molto probabilmente una malattia linfoproliferativa con un clone di cellule T che producono IL-5, o una malattia mieloproliferativa causata da una rottura del cromosoma 4: una delezione nella regione del braccio lungo ( q12) e la formazione di un nuovo oncogene FIP1L1/PDGFRa, ma in molti casi non è possibile determinarne la causa.

Secondo gli ultimi dati, la sconfitta organi interni con sindrome ipereosinofilaè in gran parte associato allo sviluppo della fibrosi (principalmente in organi vitali come il cuore e i polmoni), nella cui patogenesi gioca un ruolo l'enzima triptasi. A questo proposito, è necessario determinarlo nel siero del sangue. Ciò è importante anche ai fini prognostici: un livello elevato di triptasi può indicare una prognosi sfavorevole della malattia.