Перекрестные лекарственные взаимодействия

или измените свой поисковый запрос.

См. также в других словарях:

Кетоконазол - … Википедия

КЕТОКОНАЗОЛ - (Ketoconazole). 1 цис 1 Ацетил 4 пара n метокси]фенил]пиперазин) противогрибковый лекарственный препарат, производное имидазола. Торговые наименования:… … Википедия

Ketoconazole - КЕТОКОНАЗОЛ (Ketoconazole). 1 цис 1 Ацетил 4 пара n фенил]пиперазин

Брутто-формула

C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4

Фармакологическая группа

Код CAS

Характеристика

Белый порошок без запаха, растворим в в кислотах. Молекулярная масса 531,44.

Фармакология

Фармакологическое действие- противогрибковое, фунгистатическое, фунгицидное, антиандрогенное.

Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.

Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозов. Ингибирует образование андрогенов, имеются данные об эффективности кетоконазола при лечении некоторых гормонозависимых форм рака предстательной железы.

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. C max достигается через 2 ч. Связывается с белками, эритроцитами. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Способен проникать в спинномозговую жидкость. Подвергается окислительному О-дезоксилированию, окислительной деградации и ароматическому гидроксилированию. T 1/2 составляет 2-4 ч. Выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов, за 4 суток выводится 70% принятого количества (57% — с фекалиями, 13% — с мочой).

При наружном применении практически не всасывается.

Применение

Поражения кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Снижение функции коры надпочечников и гипофиза, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, детский возраст (до 2 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Взаимодействие

Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H 2 -блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитонина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, взрослым и детям с массой более 30 кг — по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности — 400 мг 1 раз в день; детям с массой тела от 15 до 30 кг — 100 мг 1 раз. При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг/сут, детям — 4-8 мг/кг/сут. Наружно, крем или мазь наносят на пораженные участки 1 раз в сутки. Местно — шампунь наносят на пораженные участки кожи и волосы, затем через 3-5 мин смывают водой. Интравагинально — по 1 супп. в течение 3-5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.

Год последней корректировки

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза
Алгелдрат + Магния гидроксид	Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию кетоконазола (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Амфотерицин B	На фоне кетоконазола, тормозящего синтез эргостерола (фиксирует полиены на мембране грибков), ослабляется эффект и повышает вероятность появления устойчивых штаммов. Комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, особенно у пациентов с иммунодефицитом.
Аторвастатин
Атропин	Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
Бипериден	Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после кетоконазола.
Глимепирид	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Глипизид	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Дигоксин	На фоне кетоконазола увеличивается (иногда) концентрация в плазме (необходим ее мониторинг).
Изониазид	Снижает концентрацию в крови.
Ипратропия бромид	Снижает желудочную кислотность и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
Карбамазепин	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений.
Клоназепам	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется элиминация; при совместном назначении необходима осторожность.
Метилпреднизолон	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация и снижается клиренс (могут проявиться токсические эффекты).
Метформин	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Миглитол	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Мидазолам	На фоне кетоконазола увеличивается С max (более чем на 300%), AUC (почти на 1500%), снижается плазменный клиренс, усиливается и пролонгируется седативный эффект.
Натрия гидрокарбонат	Тормозит всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
Невирапин	Значительно снижает концентрацию в плазме. На фоне кетоконазола, ингибирующего микросомальное окисление, существенно уменьшается образование гидроксилированных метаболитов. Совместное применение не рекомендуется.
Омепразол	Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание.
Паклитаксел	На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация.
Пиоглитазон	В присутствии кетоконазола существенно тормозится деградация (данные in vitro).
Репаглинид	На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация и возрастает эффект.
Рифампицин	Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает концентрацию в крови.
Росиглитазон	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Сибутрамин	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, умеренно увеличивается AUC и C max , понижается клиренс.
Симвастатин	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Терфенадин	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности (возможны сердечные аритмии); сочетанное применение противопоказано.

кетоконазол

ketoconazole

Состав : в одной таблетке 0,2 г кетоконазола.

Синонимы : Nizoral(Бельгия «Janssen», BP «GedeonRichter», Инд. «Lupin»), Oronazol(Словения «KRKA»).

Фармакологические свойства : имидазольный синтетический препарат для приема внутрь с широким спектром противомико-тической активности. Кетоконазол активен в отношении клинических инфекций, вызванных Blastomycesdermatitidis, штаммов Candida, Coccldloldesimmetis, Hlstoplasmacapsulatum, Paracoccidioidesbrasiliensis, штаммов Phialophorae, Trichophyton, Epidermophytonи Mi-crosporum. Кетоконазол активен в отношении различных грибков и дрожжей.

Механизм действия связывают с угнетением синтеза эргосте-рина, являющегося Составным компонентом клеточной стенки грибков.

Фармакокинетика : кетоконазол достигает средних максимальных концентраций около 3,5 мкг/мл через 1 -2 ч после однократного приема с пищей 200 мг препарата. Элиминация из плазмы двухфазная с периодом полувыведения 2 ч в течение первых 10 ч и затем в течение 8 ч. Концентрация препарата в крови нарастает медленно, что необходимо учитывать в начале лечения. После всасывания из желудочно-кишечного тракта кетоконазол подвергается метаболизму с образованием неактивных метаболитов. Основные пути метаболизма -окисление и разложение имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-дезалкилирование и ароматическое гидрок-силирование. Около 13% от принятой внутрь дозы выделяется с мочой (2-4% из них - в неизмененном виде). Основной путь выведения кетоконазола через желчь в кишечник. Invitro, связывание с белками плазмы Составляет около 99%, в основном с фракцией альбумина. Только незначительные количества кетоконазола достигают спинномозговой жидкости.

Показания . Системные грибковые инфекции: кандидоз, хронический кожно-слизистый кандидоз, молочница, кандидурия, блас-томикоз, кокцидоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокци-доидомикоз.

Низорал не следует применять при поражении мозговых оболочек грибком вследствие его незначительного проникновения в спинномозговую жидкость.

Кетоконазол также Показан для лечения упорных кожных грибковых инфекций, резистентных к местной терапии или оральному гри-зеофульвину, или при невозможности принимать гризеофульвин.

Противопоказания : аллергические реакции на кетоконазол.

Побочные явления : в редких случаях после первой дозы возможна анафилаксия. Отмечали тяжелые проявления аллергических реакций в виде крапивницы. Отмечены также следующие побочные реакции: тошнота и/или рвота в 3% случаев, боли в животе - в 1,2%, зуд - в 1,5% случаях и менее, чем в 1% случаев отмечены головная боль, головокружение, сонливость, лихорадочное состояние и озноб, фотофобия, диарея, гинекомастия, импотенция, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия и выбухание родничка. Олигос-пермия отмечена в процессе клинических исследований при назначении препарата в дозах, превышающих рекомендованные (до 400 мг в день). Поэтому следует контролировать спермограмму у больных, принимающих кетоконазол. Большинство из вышеперечисленных реакций отмечены в слабой степени, преходящие и редко требующие отмены препарата. Но редкие проявления дисфункции печени требуют специального внимания.

Нервно-психические расстройства, включая попытки к самоубийству и тяжелую депрессию, отмечали редко.

Меры предосторожности : кетоконазол обладает гепатотоксич-ностью, главным образом гепатоцеллюлярного типа, редко со смертельным исходом. Частота проявления гепатотоксичности Составляет 1:10000 больных. Средняя продолжительность терапии кетоко-назолом у больных с развившейся симптоматикой гепатотоксичности около 28 дней, хотя проявление ее возможно и в течение 3 дней от приема препарата. Поражение печени не всегда носит обратимый характер после отмены кетоконазола. Тяжелые случаи гепатита отмечены у детей. Поэтому необходимо своевременное распознавание поражения печени. До начала и во время лечения кето-коназолом (с интервалами в месяц или чаще) выполняются функциональные печеночные тесты на аминотрансферазы, гаммаглутамат-трансферазу, щелочную фосфатазу и билирубин. Больные, принимающие низорал одновременно с другими потенциально гепатоток-сичными препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением, особенно при длительной терапии или с заболеванием печени в анамнезе.

Во время лечения кетоконазолом наблюдали преходящие незначительные увеличения активности печеночных ферментов, что видимо связано с метаболизмом этого препарата, главным образом, в печени. Препарат следует отменить, если даже незначительные отклонения показателей функции печени устойчивы, если они ухудшаются или сопровождаются симптомами возможного поражения печени.

Врач должен предупредить больного о срочном обращении к нему при появлении любых признаков и симптомов дисфункции печени: необычная утомляемость, потеря аппетита, тошнота и/или рвота, желтуха, потемнение мочи или осветление стула.

Низорал является слабым двухосновным веществом, которое хорошо растворяется и всасывается при условии кислой среды в желудке. Препараты, угнетающие кислую секрецию (антациды, антихо-линергические средства, блокаторы Н 2 -рецепторов), ухудшают всасывание; поэтому их следует принимать через 2 часа после введения кетоконазола.

В период беременности кетоконазол следует назначать при условии потенциальной пользы для матери по сравнению с риском для плода. Так как низорал вероятно выделяется с грудным молоком, его назначение не рекомендуется при грудном вскармливании.

Кетоконазол вызывает обратимое (при его отмене) снижение содержания в плазме тестостерона в дозе 800 мг/день и его резкое падение в дозе 1600 мг/день, а также уменьшает АКТГ индуцированные концентрации кортикостероидов в сыворотке в таких же высоких дозах. Поэтому не следует превышать рекомендованные дозы кетоконазола (по 200-400 мг в день).

Лекарственное взаимодействие : имидазольные соединения подобно кетоконазолу могут усиливать антикоагулянтный эффект кума-риноподобных препаратов. Одновременное применение рифампи-цина о кетоконазолом уменьшает концентрации последнего в крови. Изониазид также отрицательно влияет на концентрации кетоконазола. Эти препараты не следует назначать одновременно.

Кетоконазол увеличивает концентрацию в крови циклоспорина А. Поэтому концентрации последнего должны находиться под контролем при одновременном назначении двух препаратов.

Одновременное введение кетоконазола с фенитоином может изменить метаболизм одного и/или другого препарата.

Гипогликемия в тяжелой степени отмечена у больных, одновре-

менно получающих оральное имидазольное средство и оральное ги-погликемическое средство, что возможно и при одновременном применении кетоконазола как имидазольного соединения и орального гипогликемического препарата.

Применение и дозировка : у взрослых начальная доза Составляет 200 мг (одна таблетка) в день, препарат следует принимать внутрь перед едой. При очень тяжелых инфекциях или неадекватной клинической реакции доза низорала может быть увеличена до 400 мг (две таблетки) в день.

Детям старше двух лет препарат назначают 1 раз в день по 3,3-6,6 мг/кг. Для детей до двухлетнего возраста доза не установлена.

Обычно лечение продолжают до тех пор, пока все клинические и лабораторные тесты не подтвердят подавление грибковой инфекции.

Сроки лечения вариабельны: от 1-2 недель при поражении только кожи и слизистых оболочек, кандидозе, и до 6 месяцев и более при онихомикозах и системных микозах. Больным с хроническим кожно-слизистым кандидозом назначают поддерживающую терапию.

Больные с ахлоргидрией перед употреблением растворяют таблетку в 4 мл 0,2% водного раствора соляной кислоты, проглатывают приготовленную смесь через стеклянную или пластмассовую соломинку, запивают стаканом воды.

При случайной передозировке принимаются соответствующие меры, включающие промывание желудка раствором бикарбоната натрия.

Форма выпуская : 10 таблеток в упаковке (Бельгия), 30 таблеток (BP).

Хранение : список Б, в защищенном от света месте, при температуре 15-25°С.