Гормон СТГ: функции, норма в крови, причины нарушений. СТГ - гормон роста. Соматотропный гормон: норма и отклонения
Дефицит роста (низкорослость) - рост ниже 3 перцентили или ниже 2 стандартных отклонений (Нарушения роста могут присутствовать задолго до того мо-мента, когда рост окажется ниже этого уровня и может быть выявлен намного раньше при оценке скорости роста ребенка и анализе его индивидуальной кривой роста.
Пример ранней диагностики замедления темпов роста . Пациентка А. На момент диагностики (хронологический возраст 2 года 6 мес) SDS роста ~ - 1,8. Заподозрить заболевание удалось в связи с замедлением темпов роста и высоким ростом родителей (мама - 178 см, папа - 194 см). Кривая роста здорового ребенка в большинстве случаев не сильно отличается от перцентили среднего роста родителей.
Отклонение от конституционально обусловленной кривой роста свидетельствует о наличии патологического фактора, влияющего на рост.
Причины низкорослости
Семейная низкорослость.
Конституциональная задержка роста и пубертата, (на долю первых двух причин приходится около 40% случаев низкорослости).
Дефицит соматотропного гормона (8%):
- «идиопатический»;
- врожденный (врожденные аномалии гипоталамогипофизарной области, патология развития центральной нервной системы);
- приобретенный (опухоли гипоталамо-гипофизарной области, опухоли головного мозга, не связанные с гипоталамо-гипофизарной областью, лечение по поводу опухолей (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Резистентность к соматотропный гормон (редкие генетические мутации).
Внутриутробная задержка роста (10%).
Остеохондродисплазии (ахондроплазия, гипохондроплазия).
Хромосомные нарушения (синдром Шерешевского-Тернера, Нунан, Дауна, Прадера-Вилли).
Эндокринные заболевания (гипотиреоз, гипопаратиреоз, гиперкортицизм, гипоркортицизм, преждевременное половое развитие).
Хронические соматические заболевания (врожден¬ные пороки сердца, хроническая почечная недостаточность, целиакия).
Недоедание.
Семейная низкорослость
Имеется наследственная предрасположенность к задержке роста. Один или оба родителя, часто еше кто-либо из кровных родственников имеют низкий рост. Задержка роста отмечается с раннего возраста, однако дефицит роста соответствует дефициту родительского роста. Кривая роста идет ниже, но практически параллельно нижней границе нормы. Костный возраст, как правило, соответствует хронологическому. Уровни ИРФ-1 и стимулированная секреция соматотропного гормона в норме. Диагноз «семейная низкорослость» правомерен только в тех случаях, когда исключены другие возможные причины низкорослости. «Семейную» низкорослость нередко диагностируют у больных с гипохондроплазией.
Конституциональная задержка роста и пубертата
Наиболее часто встречается в подростковом возрасте, но может иметь место и в более раннем возрасте. Чаще встречается у мальчиков. Индивидуальный график роста, как правило, соответствует 3 перцентили или несколько ниже нижней границы нормы. Скорость роста в пределах нормы. Отставание костного возраста от хронологического составляет 2-4 года, и эта разница с возрастом остается неизменной. За счет этого прогнозируемый конечный рост укладывается в пределы допустимых значений для данной семьи. Начало полового развития, а вместе с ним и пубертатное ускорение роста отсрочены (сроки зависят от степени отставания костного возраста). Как правило, данный вариант развития имеет семейный анамнез.
Секреция соматотропных гормонов нормальная. Если костный возраст > 10 лет, стимуляционный тест должен проводиться на фоне применения экзогенных половых гормонов (тестостерон 100 мг в/м - у мальчиков или этинилэсградиол 0,2-0,5 мг внутрь 2 раза в день - для девочек, в течение 3 сут для обоих полов).
Лечение
Терапию тестостероном (50-100 мг в/м, 1 раз в месяц в течение 3-бмес). обычно назначают мальчикам 14 лет и старше, которые серьезно обеспокоены задержкой своего полового развития.
Дефицит соматотропного гормона
Дефицит гормона роста может быть вызван: полным или частичным нарушением секреции соматотропного гормона на уровне гипофиза, секрецией патологического гормона роста, либо опосредованно - снижением уровней ростовых факторов, зависимых от соматотропного гормона. Различаюттотальный (выраженный) и парциальный (умеренный) СТГ-дефицит, врожденный и приобретенный СТГ-дефицит (манифестирует в любое время после рождения). Дефицит соматотропного гормона может быть изолированным (изолированный СТГ-дефицит, изолированный дефицит гормона роста) или сочетаться с дефицитом других тропных гормонов аденогипофиза (множественный дефицит гормонов аденогипофиз, гипопитуитаризм). Гипопитуитаризм определяется как отсутствие или снижение функции двух или более гипофизарных гормонов. В настоящее время синдром СТГ-дефицитаудетей рассматривается как комплекс патогенетически различных заболеваний, объединенных обшей клинической симптоматикой. Частота дефицита соматотропного гормона у детей колеблется от 1:4000 до 1:10 000 новорожденных. Дефицит соматотропного гормона может быть идиопатическим и органическим, семейным и спорадическим, с выявленным генетическим дефектом или не выявленным.
Врожденный СТГ-дефицит
. Наследственные формы
. Генетическая основа дефицита гормона роста при наличии родственников первой степени родства с той же патологией (с ростом
Заподозрить генетическую основу дефицита соматотропного гормона можно при следующих условиях:
Раннее начало отставания в росте,
Отягощенный семейный анамнез в отношении низкорослости или близкородственный брак,
Рост ниже (-)З SD от среднего,
Крайне низкий ответ соматотропного гормона на фоне стимуляционных тестов,
Очень низкие уровни ИРФ-I и ИРФСБ-3 (> 2 SD ниже средней для соответствующего возраста и пола). Наследственный изолированный СТГ-дефицит Врожденный изолированный дефицит соматотропного гормона ассоциирован с 5 различными наследуемыми заболеваниями.
Для пациентов, имеющих мутации POU1F1, характерен выраженный дефицит соматотропного гормона/пролактин, тогда как степень выраженности недостаточности териотропного гормона может варьировать.
Наиболее частым из всех известных в настоящее время генетических дефектов, лежащих в основе врожденного гипопитуитаризма, является патология PROP1. В отличие от лиц с дефектом POUIF1 (PIT1), пациенты с мутацией PROPI имеют сопутствующий гипогонадизм и гипокортицизм. Гипокортицизм развивается постепенно и манифестирует, как правило, не ранее подросткового возраста, чаще на третьем десятилетии жизни, хотя могут встречаться случаи с дебютом в раннем детстве.
Около 20% пациентов с мутациями PROP1 имеют гиперплазию аденогипофиза на магнитно-резонансную томографию с последующей ее инволюцией в процессе жизни, вплоть до развития «пустого турецкого седла». Ранее данную МРТ-картину гиперплазии аденогипофиза расценивали как опухолевый процесс (краниофарингиома, аденома гипофиза), что приводило порой к оперативным вмешательствам на гипофизе. В настоящее время подобная МРТ-картина у ребенка любого возраста с дефицитом соматотропного гормона/Пролактина/териотропного гормона является показанием для молекулярной диагностики, в первую очередь, для анализа гена PROP1.
Патология гена HESX-1 («homeobox gene expressed in embryonic stem cells») описана у детей с гипопитуитаризмом, сочетанным с септооптической дисплазией (синдром de Morsier). Синдром de Morsier подразумевает триаду врожденных аномалий среднего мозга, зрительного анализатора и гипофиза:
гипоплазия зрительных нервов и хиазмы;
агенезия/гипоплазия прозрачной перегородки и мозолистого тела;
гипоплазия гипофиза и гипопитуитаризм.
Приобретенный дефицит соматотропного гормона
Наиболее частой причиной приобретенной недостаточности гормона роста являются опухоли центральной нервной системы различной этиологии, в первую очередь, затрагивающие гипоталамо-гипофизарную область. После проведенного лечения таких опухолей (операция, лучевая терапия, химиотерапия), как правило, проявления гипопитуитаризма нарастают.
Краниофарингиома, развивающаяся из остатков эпителия кармана Ратке, является опухолью гипоталамо-гипофизарной области, наиболее часто встречаемой в детском возрасте. На ее долю приходится около 56% среди всех опухолей хиазмально-селлярной области). У детей с крани-офарингиомой до хирургического лечения СТГ-дефицит развивается в 97% случаев и в 100% - после операции.
В зависимости от места исходного роста опухоли выделяют три основные локализации:
Эндосупраселлярные (располагаются в полости турецкого седла, по мере своего роста приподнимают диафрагму, располагаясь перед хиазмой зрительных нервов),
Стебельные (рост из ножки гипофиза, образуют многочисленные кисты на основании мозга),
Интра-экстравентрикулярные (гистогенетически связаны с воронкой дна III желудочка и часто разрушают его) и две более редкие:
Субселлярные (рост из основной пазухи),
Интравентрикулярные (расположены в III желудочке, дно III желудочка при этом остается интактным). Более редкими опухолями являются аденома гипофиза, герминома и гамартома.
Прогрессированный рост или проводимое лечение объемных образований (например, глиома зрительных нервов, астроцитома), анатомически не связанных с гипофизом, но локализующихся в непосредственной близости к гипоталамогипофизарной области, также могут осложняться недостаточностью соматотропного гормона.
Соматотрофы крайне чувствительны к облучению, которое применяется для лечения пациентов с медуллобластомой, ретинобластомой, лимфогранулематозом, острым лимфобластным лейкозом. Облучение головного мозга в дозе 40 Гр и выше практически в 100% вызывает развитие соматотропной недостаточности. Развитие соматотропной недостаточности у детей в ряде случаев наблюдается после общего облучения при пересадке костного мозга, у пациентов, получающих химиотерапию по поводу онкологических заболеваний.
Приобретенная соматотропная недостаточность в большинстве случаев сочетается с дефицитом других тропных гормонов, вне зависимости от причин ее возникновения. При этом «выпадение» гипофизарных гормонов происходит не одновременно, а имеет определенную стадийность. Секреция соматотропного гормона страдает в первую очередь, и лишь затем может присоединиться недостаточность тиреотрофов, гонадотрофов, кортикотрофов. Гораздо реже развивается несахарный диабет.
Клиническая картина
Основными клиническими чертами соматотропной не-достаточности являются:
постнатальное отставание в росте;
прогрессирующее замедление роста.
Пропорциональное телосложение (размах рук равен росту, окружность головы соответствует росту, коэффициент «верхний сегмент/нижний сегмент» не превышает нормальных значений). При значительном отставании костного созревания, при оценке пропорциональности телосложения необходимо учитывать костный возраст ребенка:
Мелкие черты лица («кукольное лицо», лицо «херувима») в сочетании с крупным нависающим лбом, за счет недоразвития костей лицевого скелета при удовлетворительном росте костей мозгового черепа. Могут встречаться запавшая переносица, мелкие орбиты, микрогнатия
Характерные ранние постнатальные симптомы врожденного СТГ-дефицита: гипогликемии натощак, часто выраженная длительная желтуха, неонатальный холестаз.
Задержка костного созревания
Позднее закрытие большого родничка
Позднее прорезывание зубов, запоздалая смена зубов.
Иногда - недоразвитие эмали, неправильный рост зубов. Нередко - множественный кариес зубов.
Истончение кожи ___
Усиленная венозная сеть на волосистой части головы у детей раннего возраста (отчасти за счет истончения кожи).
Симптоматика множественного дефицита гормона аденогипофиза:
Как правило нормальное интеллектуальное развитие - признаки, характерные для врожденного дефицита гормона роста
Гипогликемии
Поскольку соматотропный гормон играет важную роль в регуляции углеводного обмена, активируя продукцию глюкозы печенью и замедляя ее периферический клиренс, в условиях дефицита гормона роста возможно развитие гипогликемии. Гипогликемии более характерны для пациентов младшего возраста, выявляются примерно в 10% случаев. На первом году жизни риск развития гипогликемии гораздо выше. Клинические проявления гипогликемии: повышенный аппетит, бледность, потливость, беспокойство, судорожный синдром, как правило, наблюдаются в ранние утренние часы, но могут возникать и во сне. Риск неонатальной гипогликемии выше при сопутствующей недостаточности адринокортикотронного гормона.
Непосредственное участие в правильном развитии детского организма принимает соматотропный гормон (СТГ). крайне важны для растущего организма. Именно от СТГ зависит правильное и пропорциональное формирование тела. А избыток или дефицит такого вещества приводит к гигантизму или, наоборот, задержке роста. В организме взрослого человека соматотропный гормон содержится в меньшем количестве, чем у ребенка или подростка, однако все же имеет важное значение. Если у взрослых гормон СТГ повышен, это может привести к развитию акромегалии.
Общие сведения
Соматотропин, или СТГ, — гормон роста, регулирующий процессы развития всего организма. Вырабатывается данное вещество в передней доле гипофиза. Синтез соматотропного гормона контролируется двумя основными регуляторами: соматотропин-рилизинг-фактором (СТГФ) и соматостатином, вырабатываются которые гипоталамусом. Соматостатин и СТГФ активизируют образование соматотропина и определяют время и количество его выведения. СТГ — это от него зависит интенсивность обмена липидов, белков, углеводов и минерального обмена. Соматотропин активизирует гликогена, ДНК, ускоряет мобилизацию жиров из депо и распад жирных кислот. СТГ - гормон, который имеет лактогенную активность. Биологическое действие соматотропного гормона невозможно без низкомолекулярного пептида соматомедина С. При введении СТГ в крови повышаются «вторичные» ростстимулирующие факторы — соматомедины. Различают следующие соматомедины: А 1 , А 2 , В и С. Последний оказывает на жировую, мышечную и хрящевую ткани инсулиноподобное действие.
Основные функции соматотропина в организме человека
Соматотропный гормон (СТГ) синтезируется в течение всей жизни и оказывает мощнейшее воздействие на все системы нашего организма. Давайте рассмотрим наиболее важные функции такого вещества:
- Сердечно-сосудистая система. СТГ - гормон, который участвует в регуляции содержания холестерина. Дефицит данного вещества может спровоцировать атеросклероз сосудов, инфаркт, инсульт и другие заболевания.
- Кожа. Гормон роста является незаменимым компонентом в процессе выработки коллагена, отвечающего за состояние кожных покровов. Если гормон (СТГ) понижен, коллаген синтезируется в недостаточном количестве и, как следствие, процессы старения кожи ускоряются.
- Вес. В ночное время суток (во время сна) соматотропин принимает непосредственное участие в процессе расщепления липидов. Нарушение данного механизма становится причиной постепенного ожирения.
- Костная ткань. Соматотропный гормон у детей и подростков обеспечивает удлинение костей, а у взрослого человека — их прочность. Обуславливается это тем, что соматотропин участвует в синтезе витамина D 3 в организме, отвечающего за устойчивость и крепость костей. Такой фактор помогает справиться с различными заболеваниями и сильными ушибами.
- Мышечная ткань. СТГ (гормон) отвечает за прочность и упругость мышечных волокон.
- Тонус организма. Соматотропный гормон оказывает положительное влияние на весь организм. Помогает сохранять энергичность, хорошее настроение, крепкий сон.
Гормон роста очень важен для сохранения стройности и красивых форм тела. Одной из функций соматотропного гормона является трансформация жировой ткани в мышечную, именно этого добиваются спортсмены и все, кто следит за фигурой. СТГ - гормон, улучшающий подвижность и гибкость суставов, делает мышцы более эластичными.
В старшем возрасте нормальное содержание в крови соматотропина продлевает долголетие. Вначале соматотропный гормон применяли с целью лечения различных старческих недугов. В мире спорта данное вещество какое-то время использовали спортсмены для наращивания мышечной массы, однако вскоре гормон роста был запрещен для официального применения, хотя сегодня он активно используется бодибилдерами.
СТГ (гормон): норма и отклонения
Каковы нормальные значения соматотропного гормона для человека? В разном возрасте различны показатели такого вещества, как СТГ (гормон). Норма у женщин также существенно отличается от нормальных значений для мужчин:
- Новорожденные дети до одних суток — 5-53 мкг/л.
- Новорожденные дети до одной недели — 5-27 мкг/л.
- Дети в возрасте от одного месяца до года — 2-10 мкг/л.
- Мужчины среднего возраста — 0-4 мкг/л.
- Женщины среднего возраста — 0-18 мкг/л.
- Мужчины старше 60-летнего возраста — 1-9 мкг/л.
- Женщины старше 60-летнего возраста — 1-16 мкг/л.
Дефицит соматотропного гормона в организме
Особое внимание соматотропину уделяется в детском возрасте. Дефицит СТГ у детей — это серьезное нарушение, которое может спровоцировать не только отставание в росте, но и задержку полового созревания и общего физического развития, а в определенных случаях — карликовость. Вызвать такое нарушение могут различные факторы: патологически протекающая беременность, наследственность, гормональные нарушения.
Недостаточный уровень соматотропина в организме взрослого человека сказывается на общем состоянии обмена веществ. Низкое значение гормона роста сопутствует различным эндокринным заболеваниям, также дефицит соматотропного гормона может спровоцировать лечение некоторыми медикаментами, в том числе и применение химиотерапии.
А теперь несколько слов о том, что бывает, если в организме наличествует в избытке соматотропный гормон.
СТГ повышен
Избыток соматотропного гормона в организме может стать причиной более серьезных последствий. Значительно увеличивается рост не только у подростков, но и у взрослых. Высота взрослого человека может превышать два метра.
При этом наблюдается значительное увеличение конечностей — кистей, стоп, претерпевает серьезные изменения и форма лица — нос и становятся больше, черты грубеют. Подобные изменения можно откорректировать, но в этом случае потребуется длительное лечение под наблюдением специалиста.
Как определить уровень соматотропного гормона в организме?
Ученые установили, что синтез соматотропина в организме происходит волнообразно, или циклами. Поэтому очень важно знать, когда сдавать СТГ (гормон), т. е. в какое время делать анализ на его содержание. В обычных поликлиниках такое исследование не проводят. Определить содержание соматотропина в крови можно в специализированной лаборатории.
Каких правил следует придерживаться перед проведением анализа?
За неделю до анализа на СТГ (гормон роста) необходимо отказаться от проведения рентгенологического исследования, так как это может повлиять на достоверность данных. В течение суток перед забором крови следует придерживаться строжайшей диеты, исключающей любые жирные продукты. За двенадцать часов до проведения исследования исключить употребление любых продуктов. Также рекомендуется отказаться от курения, а за три часа оно должно быть и вовсе исключено. За сутки до сдачи анализа недопустимо любое физическое или эмоциональное перенапряжение. Забор крови проводят в утренние часы, в это время концентрация соматотропного гормона в крови максимальна.
Как стимулировать синтез соматотропина в организме?
Сегодня на фармацевтическом рынке представлено большое количество разнообразных препаратов с гормоном роста. Курс лечения такими средствами может длиться несколько лет. Но назначать такие медикаменты должен исключительно специалист после тщательного медицинского обследования и при наличии объективных причин. Самолечение может не только не улучшить ситуацию, но и стать причиной множества проблем со здоровьем. К тому же активизировать выработку соматотропного гормона в организме можно естественным путем.
- Наиболее интенсивная выработка гормона роста происходит в период глубокого сна, именно поэтому спать необходимо минимум семь-восемь часов.
- Рациональный режим питания. Последний прием пищи должен быть на позднее чем за три часа до сна. Если желудок переполнен, гипофиз не сможет активно синтезировать гормон роста. Ужинать рекомендуется легкоусваиваемыми продуктами. Например, можно выбрать нежирный творог, постное мясо, белки яиц и так далее.
- Здоровое меню. В основе питания должны быть фрукты, овощи, молочные и белковые продукты.
- Кровь. Очень важно следить за уровнем глюкозы в крови, его повышение может стать причиной снижения выработки соматотропного гормона.
- Физическая активность. Для детей отличным вариантом станут секции по волейболу, футболу, теннису, бег на короткие дистанции. Однако следует знать: длительность любых силовых тренировок не должна превышать 45-50 минут.
- Голодание, эмоциональное перенапряжение, стресс, курение. Такие факторы также уменьшают выработку соматотропина в организме.
Кроме этого, значительно понижают синтез гормона роста в организме такие состояния, как сахарный диабет, травмы гипофиза, повышение уровня холестерина в крови.
Заключение
В данной статье мы подробно рассмотрели такой важнейший элемент, как соматотропный гормон. Именно от того, как протекает его выработка в организме, зависит функционирование всех систем и органов и общее самочувствие человека.
Надеемся, информация окажется для вас полезной. Будьте здоровы!
Гипосоматотропизм (соматотропная недостаточность) - абсолютная или относительная недостаточность соматотропного гормона, которая сопровождается в детском возрасте отставанием в росте (гипофизарный нанизм) и выраженными метаболическими нарушениями у взрослых.
Этиология и патогенез
Дефицит гормона роста может быть врожденным и приобретенным; абсолютным и относительным; органическим и идиоматическим; изолированным и сочетанным с недостаточностью других тропных гормонов аденогипофиза.
Врожденный дефицит соматотропного гормона (СТГ ) может быть:
- наследственным, т.е. обусловленным различными генетическими нарушениями;
- идиопатическим нарушением секреции соматолиберина;
- анатомическими дефектами формирования гипоталамо-гипофизарной зоны (аплазия или гипоплазия гипофиза, кистозная дегенерация гипофиза).
Развитие приобретенного дефицита СТГ возможно вследствие:
- опухолей гипоталамо-гипофизарной зоны (краниофарингеома, гамартрома, аденома гипофиза, герминома и т.д.) и других отделов мозга или супраселлярных кист;
- черепно-мозговой травмы, в том числе хирургической при нейрохирургических вмешательствах;
- нейроинфекций (менингит, энцефалит и т.д.);
- инфильтративных болезней (гистиоцитоз, саркоидоз, сифилис);
- сосудистой патологии (аневризмы сосудов гипофиза, апоплексия гипофиза);
- лучевых воздействий (облучение головы, реже шеи);
- токсических воздействий (химиотерапия).
Врожденный и приобретенный дефицит гормона роста, развивающийся вследствие перечисленных выше причин, абсолютный. Относительный дефицит СТГ - следствие периферической резистетности к гормону роста. Он развивается по причине генетических нарушений (патология гена рецепторов гормона роста - синдром Ларона); выработки биологически неактивного СТГ или резистентности к соматомедину (ИФР-1).
Патогенез дефицита СТГ связан с дефицитом действия гормона на уровне периферических тканей и эффекта соматомединов (ИФР-1 и ИФР-2), определяющих линейный рост, рост органов и тканей и другие метаболические эффекты. До последнего десятилетия дефицит гормона роста расценивался как прерогатива детского возраста вследствие основного и наиболее очевидного симптома заболевания - отставания линейного роста и физического развития детей, однако в настоящее время доказано, что у взрослых недостаток СТГ имеет клинические проявления, оказывающие заметное влияние на качество жизни.
Симптомы
Дефицит СТГ у взрослых характеризуется уменьшением мышечной массы вследствие гипотрофии и атрофии мышц, нарастанием массы тела за счет формирования висцерального . Снижение мышечной массы приводит к снижению мышечной силы и выносливости, больные жалуются на слабость, постоянную утомляемость. Одновременно снижается минерализация костной ткани вследствие повышения активности остеокластов и замедления процессов костного ремоделирования с развитием остеопении и остеопороза и повышением риска переломов.
У больных с дефицитом СТГ снижается сердечный выброс вследствие миокардиодистрофии, что усугубляет плохую переносимость физических нагрузок, отмечается угнетение эмоциональных реакций, появляется тревожное или депрессивное состояние, нарушается память. У мужчин отмечается половая слабость, у женщин возможно нарушение фертильности. Перечисленные факторы приводят к значимому снижению качества жизни и могут сопровождаться социальной изоляцией больного.
Метаболические нарушения, характерные для дефицита СТГ у взрослых, характеризуются инсулинорезистентностью, гиперлипидемией и развитием атеросклероза, угнетением фибринолиза.
Диагностика
Диагноз дефицита СТГ устанавливается по клиническим признакам на основании данных анамнеза и по результатам лабораторного исследования. Для верификации причины заболевания проводятся дополнительные диагностические тесты.
Лабораторным подтверждение диагноза служат:
- снижение базального уровня СТГ, колебаний уровня СТГ в течение суток. Для получения доказательной основы проводятся функциональные пробы с различными стимуляторами (инсулином, аргинином, клонидином, глюкагоном, L-допа, пиридостигмином).
- снижение уровня ИФР-1 и отзывающего его белка ИФР-СБ-3 - наиболее точный метод диагностики дефицита СТГ, при этом оптимально определение ИФР-СБ-3.
Лечение
Лечение проводится синтетическим гормоном роста (соматотропин) в дозе 0,3 мг/сут у мужчин и 0,4 мг/сут у женщин внутримышечно. Побочные эффекты лечения - артралгии, периферические отеки, миалгии, парастезии - в большинстве случаев не приводят к отмене заместительной терапии, сопровождающейся существенным улучшением качества жизни.
Гормон роста (соматотропин, СТГ, соматотропный гормон) вырабатывается аденогипофизом. Если в крови он содержится в достаточном количестве, значит, не возникнут различные патологии, связанные с ростом у детей, подростков (гигантизм, карликовость). На эмбрион он не оказывает никакого воздействия, ребёнок рождается с нормальным ростом (даже если у него наследственный дефицит СТГ). Взрослым этот гормон также необходим, ведь он выполняет и другие не менее важные функции.
Зачем нужен соматотропин
Соматотропин еще называют гормоном роста, ведь именно он обеспечивает рост детей и подростков.СТГ не только способствует росту в детском, подростковом возрасте. Он активно участвует в обмене веществ, способствуя:
- уменьшению синтеза липидов;
- высвобождению жирных кислот;
- понижению поглощения печенью и жировой тканью глюкозы.
Он необходим для стимуляции выработки инсулина. Вместе эти гормоны усиливают поглощение тканями глюкозы. СТГ оказывает пролонгированное инсулиноподобное действие.
Нарушение синтеза соматотропина отрицательно сказывается на обмене углеводов. При гигантизме, акромегалии (когда СТГ вырабатывается в избыточном количестве) возникает инсулинорезистентность. Ткани теряют восприимчивость к воздействию инсулина, поэтому не поглощают глюкозу.
Соматотропин влияет на другие гормоны:
- ускоряет синтез ренина;
- увеличивает секрецию альдостерона;
- активирует кальциферол.
С помощью СТГ усиливается всасывание, использование тканями кальция. Гормон способствует преобразованию Т 4 (тироксина) в Т 3 (трийодтиронин).
Благодаря соматотропину ускоряется не только рост соединительной ткани, опорно-двигательного аппарата. Он способствует:
- эритропоэзу;
- гипертрофии миокарда;
- заживлению ран.
К тому же он оказывает иммуностимулирующий, лимфопролиферативный эффект. Избыток или недостаточная выработка СТГ приводит к различным патологиям, связанным с нарушением роста, обменом веществ, синтезом других гормонов. Если у взрослого человека его меньше нормы, то специфических симптомов может и не быть. Вот только из-за его недостатка не только тормозится рост. Он:
- снижает толерантность к физическим нагрузкам;
- уменьшает соотношение массы мышц и жировой ткани;
- способствует появлению избыточного веса;
- увеличивает риск летального исхода у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Его избыток приводит к:
- гигантизму (у детей, подростков);
- (у взрослых);
- гипертрофии, гиперплазии мягких тканей;
- увеличению гортани (соответственно изменяется голос);
- гипертрихозу;
- образованию фиброзных кожных полипов;
- возникновению кисты сальных желёз;
- снижению либидо;
Из-за патологии обмена веществ, связанной с избытком СТГ, возникают и другие заболевания. Нарушается работа эндокринных желёз, сердечно-сосудистой системы. Из-за того, что СТГ угнетает выработку ренина и альдостерона, развивается стойкая . Также избыток гормона способствует возникновению полипоза, .
Определяют содержание СТГ в крови с помощью специального исследования. Рекомендуют использовать тест со стимуляцией глюкагоном, инсулином, аргинином или угнетением глюкозой.
Нормы СТГ
Гормон роста секретируется волнообразно. На протяжении дня он выбрасывается в кровь 4–10 раз. Усиливается его выработка:
- во время медленной фазы сна;
- из-за стресса.
Также на его синтез влияет пища, богатая белками, эстроген, вазопрессин, а угнетают выработку СТГ прогестины. Именно поэтому пациент перед тем как сдавать анализ, чтобы не получить ложноположительный или ложноотрицательный результат, должен обязательно сообщить о том, какие медикаменты принимает.
Концентрация соматотропина в крови зависит от возраста и пола.
Нормы СТГ если проводится твёрдофазный хемолюминицентный иммуноанализ:
| Возраст (лет) | Показатели у мужчин (нг/мл) | Показатели у женщин (мЕД/л) |
| до 1 года | 0,43–27 | |
| 1–3 | 0,43–2,4 | 0,5–3,5 |
| 3–6 | 0,09–2,5 | 0,1–2,2 |
| 6–9 | 0,15–3,2 | 0,16–5,4 |
| 9 | 0,09–1,95 | 0,08–3,1 |
| 10 | 0,08–4,7 | 0,12–6,9 |
| 11 | 0,12–8,9 | 0,14–11,2 |
| 12 | 0,1–7,9 | 0,21–17,8 |
| 13 | 0,09–7,1 | 0,14–9,9 |
| 14 | 0,1–7,8 | 0,24–10 |
| 15 | 0,08–11,4 | 0,26–11,7 |
| 16 | 0,22–12,2 | 0,3–10,8 |
| 17–19 | 0,97-4,7 | 0,24–4,3 |
| старше 19 | 2–10 | |
В некоторых лабораториях данные могут варьировать, результат во многом зависит от методики проведения, оборудования. Вот поэтому повторные анализы следует сдавать в одном и том же месте.
Так как синтез СТГ зависит от множества факторов, отклонение от нормы выявляет исключительно врач. В случае необходимости, дабы установить точный диагноз, он направляет пациента на дополнительное исследование. При подозрении на рекомендуют КТ или . Если причина – болезни почек, эндокринных желез (например, из-за низкого содержания ренина концентрация СТГ будет высокой), необходимо провести биохимическое исследование мочи и крови.
На синтез соматотропина влияют различные факторы, поэтому причин отклонения от нормы существует множество.
Почему нарушается выработка СТГ
В подавляющем большинстве случаев причиной высокого уровня СТГ в крови является опухоль гипофиза - соматотропинома. Поспособствовать хронической гиперсекреции соматотропина может даже беременность. Поскольку в этот период иногда развивается гиперплазия эозинофильных клеток гипофиза, отвечающих за выработку гормона роста, поэтому акромегалией чаще болеют женщины. Но в 99 % случаев причиной избытка СТГ в крови является соматотропинома. Это .
Крайне редко нарушения возникают из-за:
- гиперпродукции соматокринина гипоталамусом;
- гиперплазии соматотрофов.
Свидетельствует избыток гормона о:
- гиперпитуитаризме;
- акромегалии;
- гигантизме;
- длительном голодании;
- эктопическом синтезе гормона ( , лёгких).
Усиливается секреция гормона из-за приёма некоторых медикаментов (кортикотропин, эстроген, ).
Большую роль в развитии заболеваний играет наследственный фактор.
Генетическая предрасположенность может быть не только к чрезмерной выработке СТГ, но и к его недостаточной секреции, но большая часть форм гипофизарной карликовости является приобретённой. Патологии возникают из-за:
- краниофарингиомы;
- аутоиммунных процессах, способствующих разрушению соматотропных клеток;
- гиперфункции надпочечников.
Меньше нормы вырабатывается соматотропина после лучевой и химиотерапии, из-за заболеваний, вызывающих повышение сахара в крови.
Пониженное содержание соматотропина в крови свидетельствует о:
- гипофизарной карликовости;
- гипопитуитаризме;
- гиперкортицизме.
Ингибируют секрецию гормона лекарственные препараты (кортикостероиды, соматостатин, α-адреноблокаторы, производные фенотиазина).
Точную причину нарушения синтеза СТГ установит врач, проведя дополнительное обследование, а затем назначит соответствующее лечение.
К какому врачу обратиться
СТГ важен не только для нормального роста детей и подростков. Он влияет на обмен веществ, секрецию других гормонов. Вырабатывается он в аденогипофизе, а его чрезмерное или недостаточное количество способствует развитию различных патологий. Причин нарушения синтеза гормона роста множество, а выявить истинную, чтобы назначить адекватное лечение, поможет врач-эндокринолог.
Этиология. Соматотропная недостаточность (недостаточность гормона роста) встречается при большом числе заболеваний и синдромов. По этиологии выделяют врожденный и приобретенный, а также органический и идиоптический дефицит гормона роста (ГР).В наиболее манифестной форме соматотропная недостаточность проявляется синдромом нанизма (карликовостью, наносомией, микросомией).
Нанизм - клинический синдром, характеризующийся резким отставанием в росте и физическом развитии, связанный с абсолютным или относительным дефицитом гормона роста. Нанизм связан с дефицитом ГР (гипофизарный нанизм не является однородным по этиологии и патогенезу состоянием). У большинства больных возникает патология регуляции и секреции ФСГ, ЛГ, ТТГ, что сопровождается различными сочетаниями эндокринных и обменных нарушений (пангипопитуитарный нанизм).
К людям карликового роста относят мужчин, имеющих рост ниже 130 см, и женщин - ниже 120 см.
Наименьший описанный рост карлика составил 38 см. Гипофизарный нанизм встречается с частотой 1:15 000 жителей. Разницы в заболеваемости мужчин и женщин не отмечается. Наиболее частой формой дефицит ГР является идиопатическая (65-75%).
Большинство форм соматотропной недостаточности является генетическим, при этом чаще имеется первичная патология гипоталамического характера, недостаточность гормонов передней доли гипофиза - это вторичное явление.
Причинами гипофизарного нанизма могут быть недоразвитие, или аплазия, гипофиза, его дистопия, кистозная дегенерация, атрофия или сдавление опухолью (краниофарингиомой, хромофобной аденомой, менингиомой, глиомой), травмы центральной нервной системы внутриутробного, родового или постнатального периода. К недостаточности ГР ведут опухоли аденогипофиза, гипоталамуса, интраселлярные кисты и краниофарингиомы.
При этом происходит сдавление гипофизарной ткани со сморщиванием, дегенерацией и инволюцией железистых клеток, в том числе соматотрофов со снижением уровня секреции ГР.
Имеют значение инфекционные и токсические повреждения ЦНС (внутриутробные вирусные инфекции, туберкулез, сифилис, малярия, токсоплазмоз; сепсис новорожденных, менинго- и арахноэнцефалит) в раннем детском возрасте. Внутриутробные поражения плода могут привести к нанизму с рождения, так называемому церебральному примордиальному нанизму.
Этим термином объединяется группа заболеваний, куда входят нанизм Сильвера с гемиасимметрией тела и высоким уровнем гонадотропинов, врожденный нанизм Рассела. Тяжелые хронические соматические заболевания нередко сопровождаются выраженной низкорослостью, например, гломерулонефрит, при котором азотемия прямо влияет на печеночные клетки, снижая синтез соматомединов; цирроз печени и др.
Изменения внутренних органов при карликовости сводятся к истончению костей, задержке дифференцировки и окостенения скелета.
Внутренние органы гипопластичны, мышцы и подкожная жировая клетчатки развиты слабо. При изолированной недостаточности ГР морфологические изменения в гипофизе обнаруживаются редко.
В течение длительного периода времени абсолютный или относительный дефицит гормона роста расценивался как проблема исключительно детской эндокринологии, а основной целью назначения заместительной терапии являлось достижение социально приемлемого роста. Сравнительно недавно установлено, что наличие соматотропной недостаточности у взрослых является причиной целого комплекса серьезных метаболических нарушений, что требует как своевременной диагностики и установления генеза заболевания, так и последующего постоянного наблюдения специалистами на фоне проводимых лечебных мероприятий.
Дефицит гормона роста, впервые возникший во взрослом возрасте, встречается с частотой 1:10 000. Наиболее частыми причинами его являются аденомы гипофиза либо другие опухоли селлярной области, последствия лечебных мероприятий по поводу указанных новообразований (операции, лучевая терапия).
Клиника.
Основными признаками нанизма являются резкое отставание в росте и физическом развитии. Пренатальная задержка роста характерна для детей с внутриутробной задержкой роста, с генетическими синдромами, хромосомной патологией, наследственным дефицитом ГР вследствие делеции гена ГР. Дети с классической соматотропной недостаточностью рождаются с нормальной массой и длиной тела и начинают отставать в развитии с 2-4-летнего возраста. Для объяснения этого феномена допускают, что до 2-4 лет пролактин может давать у детей эффект, подобный ГР. Ряд работ опровергает эти представления, указывая на то, что некоторое отставание в росте отмечается уже после рождения. Для детей с органическим генезом дефицита ГР (после краниофарингиом, черепно-мозговых травм и т. п.) характерны более поздние сроки проявления дефицита роста, после 5-6-летнего возраста. При идиопатическом дефиците ГР выявляется высокая частота перинатальной патологии: асфиксия, респираторный дистресс-синдром, гипогликемические состояния.
При идиопатическом гипофизарном нанизме на фоне отставания в росте отмечаются нормальные пропорции тела ребенка. У нелеченых взрослых отмечаются детские пропорции тела. Черты лица мелкие («кукольное лицо»), переносица западает. Кожа бледная, с желтоватым оттенком, сухая, иногда наблюдаются цианоз, мраморность кожи. У нелеченых больных рано появляются старообразность, истончение и морщинистость кожи (геродерма), что связано с недостаточностью анаболического действия ГР и замедленной сменой клеточных генераций. Распределение подкожной жировой клетчатки колеблется от истощения до ожирения с преимущественно верхним, или «кушингоидным» отложением, Волосы могут быть как нормальными, так и сухими, тонкими, ломкими. Вторичное оволосение чаще отсутствует. Мышечная система развита слабо. У мальчиков, как правило, имеется микропенис. Половое развитие задержано и наступает в сроки, когда костный возраст ребенка достигает пубератного уровня. Значительная доля детей с дефици¬том ГР имеют сопутствующий дефицит гонадотропинов.
Клиническая симптоматика синдрома Ларона, в основе патогенеза которого лежит нечувствительность к ГР в результате дефекта гена рецептора ГР, близка к таковой при гипофизарном нанизме. Особенностями являются высокая степень задержки роста с рождения, костного созревания, отставание от паспортного, опережающее рост; начало пубертата в относительно нормальные сроки у половины пациентов; возможные пубертатные скачки роста; частые приступы гипогликемических состояний в раннем детстве; высокий процент врожденных пороков развития (укорочение фаланг пальцев, катаракта, нистагм, стеноз аорты, расщепление верхней губы, вывих тазобедренного сустава, голубые склеры).
Диагностика.
Основными методами клинической диагностики задержки роста являются антропометрия и сопоставление ее результатов с перцентильными таблицами. На основании динамического наблюдения строятся кривые роста. У детей с дефицитом ГР скорость роста не превышает 4 см в год. Для исключения различных скелетных дисплазий (ахондроплазии, гипохондроплазии) целесообразно оценивать пропорции тела. При оценке рентгеноргаммы кистей и лучезапястных суставов определяется так называемый костный (рентгенологический) возраст, при этом для гипофизарного нанизма характерна значительная задержка окостенения. Кроме того, у отдельных больных отмечается деструкция наиболее травмируемых при статической нагрузке участков скелета-головок бедреных костей с развитием асептического остеохондроза. При рентгенографии черепа при гипофизарном нанизме, Правило, выявляют неизменные размеры турецкого седла, но часто сохраняет детскую форму «стоячего овала», имеет широкую («ювенильную») спинку. МРТ-исследование головного мозга то при любом подозрении на внутричерепную патологию. Для диагностики гипофизарного нанизма ведущим является изучение соматотропной функции. Однократное определение уровня ГР в крови для диагностики соматотропной недостаточности значения не имеет вследствие эпизодического характера секреции ГР и возможности получения низких, а в ряде случаев и нулевых базальных значений ГР даже у здоровых детей. Для скринингового исследования приемлемо определение экстреции ГР с мочой.
Дефицит ГР у взрослых сопровождается нарушением всех видов обмена веществ и обширной клинической симптоматикой. Отмечаются увеличение содержания триглицеридов, общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижение ликолиза. Развивается ожирение преимущественно по висцеральному типу. Нарушение синтеза белка приводит к уменьшению массы и силы скелетной мускулатуры, отмечается миокардиодистрофия со снижением фракции сердечного выброса. Наблюдаются нарушение толерантности к глюкозе, инсулинорезистентность. Нередки ги-погликемические состояния с выраженной потливостью во время ночного сна и головной болью в утренние часы.
Одним из наиболее ярких проявлений являются изменения психики. Отмечаются склонность к депрессиям, тревожные состояния, повышенная утомляемость, тенденция к социальной изоляции.
Снижение фибринолитической активности крови, нарушения липидного спектра, приводящие к развитию атеросклероза, а также изменение структуры и функции сердечной мышцы являются причинами двукратного повышения уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов с пангипопитуитаризмом, получающих заместительную терапию, не предусматривающую назначения гормона роста. На фоне дефицита соматотропина развивается снижение костной массы за счет ускорения костной резобции, что приводит к увеличению частоты переломов.
Тотальная соматотропная недостаточность диагностируется в случае максимального подъема уровня ГР на фоне стимуляционных проб (инсулин, клонидин) менее 7 мг/мл, частичный дефицит - при максимальном выбросе ГР от 7 до 10 мг/мл. Необходимым условием проведения проб является эутиреоз.
Одним из наиболее ценных исследований, в диагностике соматотропной недостаточности является определение уровня ИФР-1 и ИФР-2, а также соматомединсвязывающего протеина-3. Эти исследования лежат в основе диагностики карликовости Дрона и других состояний, относящихся к группе периферической резистентности к действию ГР. Диагностика дефицита ГР у взрослых достаточно сложна как вследствие отсутствия специфической клинической симптоматики, так и вследствие эпизодического характера секреции ГР, что снижает диагностическую значимость определения базального содержания гормона в крови. Наиболее информативным и простым исследованием является определение плазменного уровня ИФР-1 (соматомедина С). При его снижении проводят стимулирующие пробы с инсулином, клофелином, аргинином, соматолиберином.
Дифференциальная диагностика.
Идионатический гипофизарный нанизм отличают от других форм низкорослости: при врожденном гипотиреозе, раннем половом созревании, врожденной дисфункции коры надпочечников, сахарном диабете (синдром Мориака), на фоне тяжелых соматических заболеваний, при генетических остеоартропатиях с так называемой семейной низкорослостыо. Гипофизарный нанизм необходимо дифференцировать от ряда генетических синдромов.
Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия, сенильный нанизм) - редкое генетически обусловленное заболевание детей с клиническими признаками преждевременного старения. Первыми симптомами, появляющимися к концу 1-го года жизни, являются задержка роста и прогрессирующая алопеция.
Характерен внешний вид больного: большая голова с выдающимися лобными буграми и недоразвитой нижней челюстью. Лицо маскообразное, с тонким клювовидным носом, выражен энзофтальм. Грудная клетка узкая. Конечности тонкие, мышцы атрофичные. Подвижность в суставах резко ограничена. Кожа тонкая, сухая. Потовые и сальные железы отсутствуют. Ногти тонкие, ломкие. Зубы прорезываются поздно, расположены аномально. Нервно-психическое развитие резко замедлено.
В плазме крови выявляется низкий уровень ИФР-1 при нормальной суточной секреции ГР. Маркером старения является величина суточной экскреции гиалуроновой кислоты.
В норме у детей и подростков ее содержание составляет менее 1% всех гликозаминогликанов мочи и увеличивается с возрастом до 5-6%. У детей с прогерией экскреция гиалуроновой кислоты повышена до 10-20%, чего не наблюдается ни при каком другом генетическом заболевании.
Характеризуется внутриутробной задержкой роста, асимметрией туловища (укорочением конечностей с одной стороны), укорочением и искривлением V пальца, треугольным лицом, задержкой умственного развития. У трети больных наблюдается прежде-, временное подовое развитие. Характерны почечные аномалии и гипоспадия.
Синдром Секкеля (птицеголовые карлики) характеризуется внутриутробной задержкой роста, микроцефалией, гипоплазией лицевого черепа, крупным носом, низким расположением ушей, задержкой умственного развития, клинодилетимией V пальца. Наследуется аутосомно-рецессивно.
При синдроме Прадера-Вилли (утрата парацентромерного района хромосомы 15) наряду с задержкой роста с рождения имеются выраженное ожирение, крипторкизм, гипоспадия, нарушение толерантности к углеводам, задержка умственного развития.
Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Билля (наследуется аутосомно-рецессивно) представляет собой сочетание низкорослости, пигментной дегенерации сетчатки, трофики дисков зрительных нервов, гиногонадизма, задержки умственного развития.
При хондроплазии (наследуется аутосомно-доминантно) выраженная задержка роста происходит за счет диспропорционального укорочения конечностей, особенно проксимальных отделов (плеч, бедер). Имеются утолщение и укорочение пальцев, выраженный поясничный мордоз, круглая голова, седловидный нос с широкой переносицей. Умственное развитие сохранено. Рентгенологически выявляется дистрофия метафизов с бокаловидными участками разрежения костной ткани.
Лечение.
В основе патогенетической терапии пшофизарного нанизма лежит заместительная терапия препаратами гормона роста. Препаратом выбора является генно-инженерный человеческий ГР. Рекомендуемая стандартная доза ГР при лечении классического дефицита ГР 0,07-0,1 ед./кг массы тела на инъекцию ежедневно подкожно в 20.00-22.00 ч. Назначение ГР при синдроме Ларона неэффективно. Перспективным направлением терапии периферической резистентности к ГР является лечение рекомбинантным ИФР-1.
Если дефицит ГР развился в рамках пангипопитуитаризма, кроме того, назначается заместительная терапия гипотиреоза, гипокортицизма, гипогонадизма, несахарного диабета.
Для лечения соматотропной недостаточности у взрослых рекомендуемые дозы генно-инженерного человеческого ГР составляют от 0,125 ед./кг (начальная доза) до 0,25 ед./кг (максимальная доза). Оптимальная поддерживающая доза подбирается индивидуальна на основании исследования динамики ИФР-1. Вопрос об общей продолжительности терапии ГР в настоящее время остается открытым.
Загрузка...
