Комбивир - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания - лекарственный справочник гэотар. Взаимодействия с участием зидовудина. Взаимодействие с другими медикаментами

Действующее вещество

Зидовудин* + Ламивудин*(Zidovudinum + Lamivudinum)

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в блистерах по 10 шт.; в коробке 6 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, от белого до практически белого цвета. На одной стороне выгравирована надпись «GXFC3».

Характеристика

Комбинированное антиретровирусное средство.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противовирусное .

Оба компонента (ламивудин и зидовудин) высоко избирательно ингибируют ВИЧ−1 и ВИЧ−2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфата (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Фармакокинетика

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (у взрослых биодоступность ламивудина — 80-85%, зидовудина — 60-70%). После приема внутрь C max достигается через 0,75 и 0,5 ч и составляет 1,5 и 1,8 мг/мл соответственно. Проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно. Ламивудин (T 1/2 — 5-7 ч) выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде.

При почечной недостаточности концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой.

Клиническая фармакология

Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает количество ВИЧ−1 в организме и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Показания препарата

ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание клеток CD4+ < 500/мм 3).

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов < 0,75·10 9 /л) или анемии (уровень гемоглобина < 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности; во II и III триместрах возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

У новорожденных и младенцев, подвергавшихся во время беременности матери или родов воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое транзиторное повышение уровня сывороточного лактата. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.

Побочные действия

Препарат может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из его ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или <1/10; иногда — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.

Ламивудин

иногда — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко — эссенциальная апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

часто— головная боль; очень редко— парестезии, имеются сообщения о периферической нейропатии (связь с терапией ламивудином не ясна).

Со стороны органов ЖКТ: иногда— тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко— панкреатит (связь с терапией ламивудином не установлена); повышение уровня сывороточной амилазы.

Гепатобилиарные нарушения: иногда— транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

часто— сыпь, алопеция.

часто— артралгия, мышечные поражения; редко— рабдомиолиз.

Прочие: часто— усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто— анемия (может требовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм 3 . Некоторым пациентам необходимо снижение дозы зидовудина или отмена его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В 12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином; иногда— тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — эссенциальная апластическая анемия; очень редко— апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: редко— молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— головокружение; редко— бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги; тревога и депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко— кардиомиопатия;

Со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: иногда— одышка; редко— кашель.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто— тошнота; часто— рвота, боль в животе и диарея; иногда— метеоризм; редко— пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и диспепсия, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: часто— повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко— такие поражения печени как тяжелая гепатомегалия.

Со стороны кожных покровов: часто— пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость; редко— сыпь и зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— миалгия; иногда— миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко— учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко— гинекомастия.

Прочие: часто— общее недомогание; иногда— лихорадка, генерализованная боль и бронхиальная астма; редко— озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

Взаимодействие

Комбивир может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Взаимодействия с участием ламивудина

Одновременный прием ламивудина (в терапевтических дозах) и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% (пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется). Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола.

Взаимодействия с участием зидовудина

Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальных концентраций в плазме (такое повышение не представляет опасности для пациентов). Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

При сочетанном применении зидовудина и фенитоина у некоторых пациентов снижается концентрация фенитоина в крови, а в одном случае — отмечено повышение концентрации фенитоина. Необходимо контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Комбивир и фенитоин.

Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.

Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для острой терапии, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Комбивира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro , поэтому одновременно применять рибавирин и Комбивир не рекомендуется.

Несмотря на прием Комбивира, у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Пробенецид, по некоторым данным, увеличивает средний T 1/2 зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Способ применения и дозы

Внутрь , независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу Комбивира или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир ТриТиСи) или зидовудина (Ретровир АЗиТи).

Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточностью, выраженной анемией (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропенией (число нейтрофилов менее 1,0·10 9 /л) рекомендуется назначать отдельные препараты ламивудина и зидовудина (требуется индивидуальный подбор доз препаратов).

Специфических данных по применению Комбивира у лиц пожилого возраста нет.

Передозировка

Лечение: проведение стандартной поддерживающей терапии, непрерывного гемодиализа (однако соответствующего клинического опыта пока нет). По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Меры предосторожности

Следует помнить о возможности взаимодействия Комбивира с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.

При развитии побочных эффектов (появление признаков панкреатита, изменение клеточного состава крови, быстрое нарастание уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии, метаболический ацидоз неизвестной этиологии и др.) терапию рекомендуется прекратить и назначить отдельно ламивудин или зидовудин. Больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени также следует принимать отдельные компоненты препарата. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с ко-тримоксазолом при почечной недостаточности, при гепатомегалии, гепатите, запущенном циррозе печени (обусловленным хроническим гепатитом B) или факторах риска, предрасполагающих к ее поражению.

Гематологические осложнения. У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией, получающих Комбивир, необходимо проводить тщательный регулярный контроль гематологических показателей (высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4-6 нед от начала терапии. Частота проведения анализов крови — не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 мес терапии, а затем — не реже 1 раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например один раз в 1-3 мес. При снижении уровня гемоглобина более чем на 25% по сравнению с исходным или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным, контроль анализов крови следует проводить чаще.

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, отложение жира в области остистых отростков 6-7 шейных позвонков, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты классов «ингибиторы протеазы» и «нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы», данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Комбивир следует применять с осторожностью у пациентов с запущенным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, поскольку в редких случаях возможно развитие обострения гепатита при отмене ламивудина.

Особые указания

Лечение Комбивиром должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании инфицированной крови.

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Лимитед, Великобритания.

Условия хранения препарата

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.
Препарат: КОМБИВИР
Активное вещество препарата: lamivudine, zidovudine
Кодировка АТХ: J05AR01
КФГ: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Рег. номер: П №016050/01
Дата регистрации: 15.12.04
Владелец рег. удост.: GLAXO OPERATIONS UK LIMITED {Великобритания}

Таблетки, покрытые оболочкой от белого до практически белого цвета, овальные, с гравировкой «GXFC3» на одной стороне.

1 таб.
ламивудин
150 мг
зидовудин
300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат тип А, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80).

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Комбивир

Комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, являющиеся высокоэффективными избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин - синергист зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М`-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность ламивудина и зидовудина обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.
Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Показания к применению:

– лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание клеток CD4+ менее 500/мкл).

Дозировка и способ применения препарата.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 2 раза/сут. Комбивир можно принимать независимо от приема пищи.
Лечение Комбивиром должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.
В тех случаях, когда необходимо снизить дозу Комбивира, уменьшить дозу или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (эпивир ТриТиСи) и зидовудина (ретровир).
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.
При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5.59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0х109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития гематологических побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку, назначая Комбивир, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Побочное действие Комбивир:

В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием самой болезни. Комбивир может вызывать побочные эффекты, характерные для ламивудина и зидовудина. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.
По частоте побочные эффекты разделены на следующие категории: очень часто (>=10%), часто (>=1% и <10%), иногда (>=0.1% и <1%), редко (>=0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).
Ламивудин
Cо стороны системы кроветворения: иногда - нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко - эссенциальная апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ: перераспределение/накопление жировой ткани. Частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; очень редко - парестезии; имеются сообщения о периферической невропатии, однако ее связь с терапией ламивудином не ясна.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея; иногда - транзиторное повышение уровней печеночных ферментов (ACT, AЛT); редко - панкреатит, связь которого с лечением ламивудином не установлена, повышение уровней сывороточной амилазы.
Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечные поражения; редко - рабдомиолиз.
Прочие: часто - усталость, общее недомогание, лихорадка.
Зидовудин
Cо стороны системы кроветворения: часто - анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения; иногда - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко - эссенциальная апластическая анемия; очень редко - апластическая анемия.
Лейкопения, нейтропения, анемия чаще возникают при применении зидовудина в высоких дозах (1.2-1.5 г/сут), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100/мкл. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина или вообще отменять его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином.
Со стороны обмена веществ: редко - молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии, анорексия. Возможно перераспределение/накопление жировой ткани (частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, тревога и депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия.
Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, бронхиальная астма; редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, боли в животе, диарея; часто - повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; иногда - метеоризм; редко - пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит, поражения печени, такие как тяжелая гепатомегалия.
Дерматологические реакции: часто - пигментация ногтей и кожи, крапивница, потливость; иногда – сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; иногда - миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: редко - гинекомастия.
Прочие: часто - общее недомогание; иногда - лихорадка, генерализованная боль; редко - озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Противопоказания к препарату:

– Зидовудин и Комбивир противопоказаны пациентам с тяжелой степенью нейтропении (число нейтрофилов менее 0.75×109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л);
– повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и лактации.

Не рекомендуется применять Комбивир в первые 3 месяца беременности, за исключением случаев когда только ожидаемая польза терапии для матери не превышает вероятного риска для плода.
Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Следовательно, Комбивир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам, которые принимают Комбивир, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
У новорожденных и младенцев, которые во время беременности матери или родов подвергались воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое временное повышение в крови уровня вещества, называемого лактатом. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.

Особый указания по применению Комбивир.

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.
Комбивир следует применять с осторожностью у пациентов с циррозом печени в исходе хронического гепатита В, поскольку в редких случаях возможно развитие обострения гепатита при отмене ламивудина.
Несмотря на прием Комбивира или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как Комбивир, не предотвращает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
У пациентов с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции, получающих зидовудин, высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Поэтому в период лечения Комбивиром необходимо проводить тщательный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше чем через 4-6 недель от начала терапии. У пациентов с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции анализы крови рекомендуется проводить не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем - не реже 1 раза в месяц.
У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например 1 раз в 1-3 месяца. При снижении уровня гемоглобина более чем на 25% по сравнению с исходным или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным контроль анализов крови следует проводить чаще.
У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение Комбивиром необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита.
У пациентов, принимавших зидовудин, редко наблюдались случаи тяжелого молочнокислого ацидоза, способного привести к летальному исходу, развившегося в отсутствии гипоксии и выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени. Неизвестно, связаны ли эти осложнения с лечением зидовудином, но они также наблюдались у ВИЧ-позитивных пациентов без клинических проявлений ВИЧ-инфекции. При быстром нарастании уровня аминотрансфераз, прогрессировании гепатомегалии или метаболическом/молочнокислом ацидозе неизвестной этиологии лечение Комбивиром следует приостановить.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении Комбивиром пациентов с гепатомегалией, гепатитом или с факторами риска, предрасполагающими к поражению печени, особенно при назначении препарата женщинам с ожирением.
Следует внимательно контролировать состояние этих пациентов во время лечения Комбивиром.
У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, отложение жира в области остистых отростков 6-7 шейных позвонков, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови.
Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты, относящиеся к ингибиторам протеазы и нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти побочные эффекты.
Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль.
Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.
Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Специфических данных по применению Комбивира у пациентов пожилого возраста не имеется. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.
Использование в педиатрии
Комбивир не показан детям младше 12 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Передозировка препаратом:

Сведений о случаях передозировки Комбивира нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина и зидовудина. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.
В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ, однако соответствующего клинического опыта пока нет. По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Взаимодействие Комбивир с другими препаратами.

Поскольку Комбивир содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.
Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии Комбивиром.
Взаимодействие с участием ламивудина
Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и Комбивира у пациентов с почечной недостаточностью.
Следует помнить о возможности взаимодействия Комбивира с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.
Взаимодействие с участием зидовудина
Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальных концентраций в плазме. Полагают, что такое повышение не представляет опасности для пациентов, поэтому нет необходимости в снижении дозы Комбивира. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Комбивир и фенитоин.
Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.
Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.
Одновременное применение, особенно для острой терапии, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Комбивира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.
Нуклеозидный аналог рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro, поэтому одновременно применять рибавирин и Комбивир не рекомендуется.
При приеме Комбивира у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.
По некоторым данным, пробенецид увеличивает средний T1/2 зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Латинское название: combivir
Код АТХ: J05AR01
Действующее вещество: Зидовудин и Ламивудин
Производитель: Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Англия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Комбивир предназначен только для ВИЧ-больных, является комбинированным противовирусным средством. Обладает большим перечнем возможных побочных эффектов и противопоказаний.

Показания к применению

Медикамент предназначен для лечения ВИЧ-больных в любом возрасте, даже детском. Масса молодого пациента должна начинаться от 14 килограмм, чтобы могли назначать препарат.

Состав препарата

1 таблетка содержит комбинацию активных составляющих: 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина. Вспомогательные компоненты: натрия гликолат крахмала, целлюлоза микронизированная, коллоидный кремний, магния стеарат.

Лечебные свойства

Препарат проявляет антивирусные эффекты. Комбивир состоит из ламивудина и зидовудина – избирательных и действенных противовирусных агентов, которые угнетают действие ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба компонента проявляют по отношению друг к другу синергию, так как они взаимно подавляют репликацию вируса. После попадания внутрь клетки, действующие составляющие метаболизируются до трифосфатов. Зидовудин – ТФ и ламивудин – ТФ ингибируют фермент ревертазы ВИЧ. Основное противовирусное воздействие заключается во вхождении в виде монофосфатной формы в ДНК вируса, что разрывает его цепочку и подавляет активность.

Благодаря выраженному синергизму двух активных составляющих, у заболевшего притормаживается резистентность по отношению к комбивиру, особенно у пациентов, которые впервые проходят антиретровирусную терапию. Это делает его удобным в применении, можно использовать как монотерапию, так и в комбинации с другими антивирусными средствами, к примеру, калетрой. Доказано, что медикамент снижает количественное содержание в организме вируса ВИЧ-1, а также увеличивает количество клеток СД4+, которые помогают справляться с заболеванием. При регулярном применении антиретровирусной терапии, развитие ВИЧ сильно уменьшается, и снижается риск смертности.

После перорального применения медикамент хорошо всасывается через ЖКТ. Зидовудин всасывается в среднем на 65%, а ламивудин – на 82%. В крови концентрация первого компонента обнаруживается уже через полчаса, а второго – спустя 45 минут. Оба компонента легко попадают в ткани центральной нервной системы и спинномозговую жидкость. В высокой концентрации оба компонента находятся в ликворе примерно 5 -7 часов подряд. Выводятся в таком же виде, как и попали, преимущественно через почки. Если и больного в анамнезе есть нарушения функций почек, то в плазме крови концентрации веществ повышаются и выводятся из организма дольше. Если у заболевшего есть патологии печени, то зидовудин может накапливаться в организме.

Формы выпуска

Средняя цена в России составляет 3666 рублей за упаковку.

Таблетки в оболочке белого цвета, упаковываются в белые блистеры, по 10 штук в каждом. Всего в 1 пачке содержится 60 таблеток.

Способ применения

Комбивир применяется исключительно в целях борьбы с ВИЧ-инфекцией. Его должен назначать врач, имеющий опыт в лечении заболевших вирусом иммунодефицита человека. Таблетки принимаются перорально, не зависимо от приема пищи, проглатываются целиком, можно запивать водой. Если у заболевшего есть трудности с проглатыванием медикамента, то его можно раздробить на мелкие кусочки или перетереть до порошкообразного состояния. Затем перетертый медикамент добавляется в еду или питье. После смешивания компонентов с едой, следует сразу же их употребить.

Больным с весом от 30 следует принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки. Если вес тела пациента колеблется в пределах 20 – 30 кг (дети 5-8 лет), то сутра следует выпить половину таблетки, а вечером уже целую. Всего в сумме полторы штуки. При весе 14 – 21 кг следует принимать раз в день по полтаблетки. Если ребенок весит менее 14 кило, то в таком случае подбираются индивидуальные схемы лечения в строгих расчетах дозировки.

Если по каким-то индивидуальным причинам приходится снижать рекомендуемые дозировки медикамента или любого из входящих в него компонентов, то лучше перейти на отдельно взятые медицинские средства. Хорошим заменителем зидовудина является ретровир, который выпускается в пероральной форме – капсулы или порошок, а ламивудина – эпивир, который принимается в порошковой форме или капсульной.

При беременности и грудном вскармливании

В редких случаях беременным в первом триместре может выписываться комбивир, когда действительно тяжелое состояние у больной и потенциальный эффект будет доминировать над возможным вредом от медикамента, наносимым ребенку. Существуют данные, что своевременный прием зидовудина положительно сказывается на беременных в том плане, что снижается риск передачи вирусной инфекции детям. Касательно ламивудина такие данные отсутствуют, поэтому либо предлагают монотерапию первым компонентом, либо назначают использование комбинированного средства в крайних случаях.

Касательно возможных побочных эффектов: новорожденные, которые в период вынашивания подвергались веществам подобного рода, имели повышенные значения сывороточного лактата в организме. В редких случаях возникали судорожные припадки, отставание в развитии от сверстников и неврологические отклонения, которые возникали по невыясненной причине. В любом случае доказано, что дети, чьи матери проходили антиретровирусную терапию в период вынашивания подобными средствами, имели менее развитый ВИЧ, что превышает пользу лечения над возможными побочными явлениями.

Нет данных о влиянии комбивира на фертильность женщины, также действующие компоненты в составе препарата, не оказывают влияния на подвижность сперматозоидов и сам сперматогенез в мужском организме. ВИЧ-положительные женщины, которые недавно родили, не должны кормить младенца грудью, чтобы избежать еще большей вертикальной передачи заболевания. Также сам медикамент легко проникает в грудное молоко, поэтому следует переходить на искусственное вскармливание грудью.

Противопоказания

Нельзя назначать комбивир больным с повышенной чувствительностью либо непереносимостью ламивудина либо зидовудина. Не назначается медикамент при сильно заниженных значениях гемоглобина (любой тип анемии) и нейтропении.

Меры предосторожности

Конкретных отличий в терапии пациентов пенсионного возраста от более молодых не выявлено, но нужно учитывать возрастные изменения данной категории населения и проводить лечение с особой осторожностью. У пожилых лиц возможны нарушения функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы, показателей крови. Если клиренс креатинина ниже 50 мл в минуту, то диагностируется почечная недостаточность у ВИЧ-больного, а значит, что дозировки должны назначаться в индивидуальном порядке и по отдельности по компонентам. Такие же советы по дозировке у больных с печеночной недостаточностью.

Если у больного в ходе терапии обнаруживается выраженная нейтропения либо слишком низкие показатели гемоглобина (до 5.59 ммоль на литр), то зидовудин по дозировках строго корректируется, в меньшую сторону. Увы, комбивир имеет фиксированную дозировку в одной таблетке, поэтому следует переходить на отдельный прием по компонентам.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Так как данное лекарственное средство относится к комбинированным, то взаимодействие будет рассматриваться по активным веществам отдельно, потому что у каждого из них оно индивидуальное. Оба вещества метаболизируются в печени и выводятся через почки в практически неизменном состоянии. Они потенциально усиливают действие друг друга, повышая плазменные концентрации и время воздействия на организм. Ниже будут предоставлены примерные комбинации по конкретному веществу, которые параллельно назначать можно, нельзя либо с осторожностью.

Для первого компонента:

Атоваксон тормозит метаболизм активного компонента до глюкуронида, но если диапазон суточной дозировки будет в пределах 500 – 600 мг, то при лечении воспаления легких атоваксоном, шансы малы, что в качестве негативных явлений возникнет увеличение концентрации в плазме крови. Если требуется длительное лечение обоими средствами, то нужно постоянно тщательно контролировать состояние здоровья больного. Антибиотик кларитромицин снижает всасываемость активного компонента, поэтому между приема должен быть интервал минимум в 2 часа.

Фенитоин изменяет свои плазменные концентрации, у некоторых пациентов он понижается, а у других повышается, поэтому требуется контроль над состоянием здоровья пациентов и его содержанием. Рифампицин, пробенецид и ставудин несовместимы при одновременном приеме. Большинство нестероидных противовоспалительных средств и наркотических анальгетиков подавляет процессы глюкуронизации, поэтому совместный прием возможен только в действительно серьезных случаях. Миелосупрессанты и нефротоксические компоненты (интерферон, пентамидин, доксорубицин, амфотерицин) увеличивают шансы возникновения побочных явлений. Нужно постоянно контролировать показатели почечных функций и крови. Дозировки корректируются под определенную ситуацию.

Некоторые пациенты могут заболевать инфекциями даже на фоне антиретровирусной терапии, поэтому требуется прием противомикробных и противовирусных веществ. К примеру, пириметамина, ацикловира, пентамидина, ко-тримоксазола.

Второй компонент:

Он подавляет эффективность Зальцитабина, поэтому вместе вещества не назначаются. Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию в плазме второго действующего компонента на 40%. Если у пациента функции почек не нарушены, то не следует корректировать суточные дозы антиретровирусного вещества. При наличии почечной недостаточности препарат применяется с осторожностью, дозировки корректируются.

Побочные эффекты

Негативные явления возникают нередко, но следует рассматривать их не в совокупности из-за комбинированного действия, а по отдельности, потому что они отличаются у рабочих веществ.

Для первого компонента характерны:

Со стороны центральной нервной системы: мигрень, подавленное эмоциональное состояние, повышенный уровень тревожности, головокружение, нарушения сна либо повышенная сонливость, судорожные реакции, снижение умственных способностей, парестезии.

Кровь и лимфа: лейкопения, пониженные показатели гемоглобина из-за анемии, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, апластическая. Обычно такая симптоматика развивается при приеме дозировок в пределах 1.2 – 1.5 грамм в сутки, особенно если у больного последняя стадия болезни и показатели клеток СД4 ниже 100 на мм3. Если возникают тяжелые негативные явления, то доза снижается, а то и вовсе отменяется препарат и заменяется аналогом.

Влияние на метаболические процессы: потеря аппетита, повышение показателей лактата в венозной крови, ацидоз, увеличение либо изменение распределения подкожного-жирового слоя.

Сердечно-сосудистая система: проявления кардиомиопатий.

Дыхание: кашель либо отдышка.

Желудок и кишечник: боль в желудке, искажение вкусов, тошнота, рвота, понос, вздутие, панкреатит, диспетические явления.

Печень и желчный пузырь: повышение показателей ферментов, повышение билирубина, печеночные патологии.

Кости и мышцы: миалгия, мышечные боли.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и тела, высыпания и чесотка, потливость, крапивница.

Мочеполовая сфера: частые позывы в туалет и разрастание железистой ткани груди.

Другие негативные явления: плохое самочувствие, боль в теле и грудной клетке, повышение температуры тела, астенический синдром, гриппозное состояние, озноб.

Второй составляющий:

Центральная нервная система – мигрень, парестезии, нейропатия.

Лимфа и кровь: нейтропения, понижение показателей гемоглобина, тромбоцитопения, эритроцитарная аплазия.

Метаболизм: ацидоз кисломолочный, повышенное количество лактата в венозной крови.

Желудок и кишечник: рвота и рвотные позывы, понос, боли в желудке, повышение показателей фермента амилазы, воспаление поджелудочной железы, изменение распределения жировых отложений и ожирение.

Печень и желчный пузырь: высокие показатели печеночных проб – АСТ и АЛТ.

Кожа: облысение и высыпания.

Кости и мышцы: нарушения функций мышц, разрушение мышечных тканей, воспаление и боль в суставах.

Другие: упадок сил, плохое самочувствие, снижение работоспособности.

Передозировка

Конкретных описанных случаев передозировки нет, а клинические испытания при повышенных дозах не проводились. Все негативные побочные эффекты, связанные с приемом лекарства, указывали на развитие негативных реакций из-за индивидуального влияния действующих средств, а не по причине завышенных доз. Специфического антидота на сегодняшний день не существует, поэтому если возникли токсические поражения, то можно прибегнуть к гемодиализу и перитонеальному диализу.

Условия и срок хранения

Комнатная температура до 30 градусов тепла, не более двух лет с даты изготовления.

Аналоги

Глаксо Веллкам оперейшн, Великобритания

Средняя стоимость в России – 3004 рубля за упаковку.

Зеффикс – монопрепарат, применяющийся в составе антиретровирусной терапии. Состоит из первого составляющего аналога – комбивира. Этот противовирусный медикамент при монотерапии используется для борьбы с вирусом гепатита В, для лечения ВИЧ-инфицированных больных необходим комплексный подход в лечении с включением еще дополнительных антивирусных лекарств. Выпускается зеффикс в таблетированной форме, в одной упаковке содержится 28 штук. Таблетки выпуклые с обеих сторон и имеют продолговатую капсуловидную форму. Перечень побочных эффектов у лекарства небольшой для лиц с вирусным гепатитом, что делает его практически хорошо переносимым для большинства больных. Так как лекарство обладает низкой токсичностью, то даже в высоких дозах не оказывает негативного влияния.

Плюсы:

• Хорошая переносимость
• Эффективность.

Минусы:

• Дорого стоит
• Не для всех подходит.

ООО Фармпроект, Россия

Средняя стоимость – 380 рублей за одну упаковку.

Рибавирин – противовирусное лекарство широкого спектра назначения, подходит для терапии гемморагических лихорадок, вирусного гепатита В, лихорадки Ласса. Обычно не назначается в качестве монопрепарата, подходит для комплексной терапии у взрослых. Выпускается в капсулированной и таблетированной форме, а также бывает в виде порошка для разведения. Имеет большой перечень возможных негативных последствий применения и достаточное количество противопоказаний.

Плюсы:

• Относительно недорогое лекарство
• Многим помогает в терапии ВИЧ (комплексный подход).

Минусы:

• Много побочных эффектов
• При передозировке возрастает риск возникновения побочных реакций.

КРКА, Словения

Средняя стоимость в России – 480 рублей за упаковку.

Виролекс – это иностранный и несколько дорогой полный аналог популярного противовирусного лекарства – ацикловира. Ацикловир назначается при наличии опоясывающего лишая, герпеса Зостера, герпетических высыпаний на коже на фоне простудных заболеваний и цитомегаловируса человека. Виролекс выпускается в таблетированной форме, в виде лиофилизата для приготовления инфузионных растворов, крема для наружного применения и глазной мази. Чаще всего виролекс назначается при наличии генитальной формы герпевируса, опоясывающего лишая и ветряной оспы. Может назначаться и при ВИЧ-заболевании, но в том случае, если пациент страдает от герпетических высыпаний.

Плюсы:

• Эффективность
• Многими пациентами хорошо переносится, так как является качественным дженериком.

Минусы:

• Высокая стоимость продукта
• Обладает достаточным количеством возможных побочных эффектов.

Комбивир – лекарственное средство с противовирусным действием, проявляющее активность по отношению к ВИЧ.

Какие у средства Комбивир состав и форма выпуска?

Препарат производится в таблетках овальной формы, они белого цвета, на поверхности лекарства есть риска, а также выгравирована надпись в виде "GXFC3". Присутствуют два активных соединения, представленные зидовудином и ламивудином.

Вспомогательные вещества Комбивир: целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, добавлен безводный кремний коллоидный, а также карбоксиметилкрахмал натрия. Пленочная оболочка таблеток сформирована белым опадраем, который включает в себя: гипромеллозу, полисорбат 80, титана диоксид, а также макрогол 400.

Таблетки запакованы в блистеры, которые помещены в пачки картонные, внутри упаковки можно обнаружить инструкцию по применению Комбивир. Продается противовирусное средство по рецепту. Срок годности лекарства не превышает два года.

Какое у препарата Комбивир действие?

Активные компоненты препарата Комбивир, представленные ламивудином и зидовудином считаются высокоэффективными ингибиторами транскриптазы ВИЧ-1 и 2. Оба компонента метаболизируются так называемыми внутриклеточными киназами. Действующие вещества хорошо всасываются в ЖКТ.

После приема противовирусного средства внутрь максимальные концентрации достигаются в пределах от тридцати минут до двух часов. Лекарственный препарат проникает в спинномозговую жидкость. Ламивудин выводится преимущественно почками. Период его полувыведения достигает семи часов.

Какие у лекарства Комбивир показания к применению?

Средство Комбивир предназначено для лечения ВИЧ-инфекции у лиц, чья масса тела не менее четырнадцати килограммов.

Какие у Комбивир противопоказания к применению?

Противовирусный препарат Комбивир инструкция по применению запрещает при повышенной чувствительности к активным соединениям ламивудину, зидовудину или к иным веществам медикамента. Не назначают медикамент при тяжело протекающей анемии, а также при нейтропении.

Какие у Комбивир применение и дозировка?

Комбивир принимают внутрь, лечение должен проводить врач, обладающий соответствующим опытом в терапии ВИЧ-инфекции. Обычно с массой тела не менее тридцати килограммов назначают одну таблетку два раза в сутки. Если вес пациента менее 30 кг, рекомендуется употреблять половину таблетки в утренние часы и целую таблетированную форму в вечернее время.

Передозировка от Комбивир

Каких-либо симптомов передозировки Комбивир не выявлено. Тем не менее, при чрезмерном употреблении таблеток следует немедленно промыть желудок и осуществить поддерживающую терапию при наличии признаков интоксикации.

Какие от Комбивир побочные эффекты?

Препарат Комбивир может вызывать следующие побочные эффекты: лабораторно определяется нейтропения, анемия, возможно присоединение тромбоцитопении, эритроцитарной аплазии, кроме того, развивается гиперлактатемия, характерен молочнокислый ацидоз.

Среди прочих негативных эффектов на применение этого препарата можно отметить: головную боль, присоединяется тошнота и рвота, редко развиваются парестезии, есть сведения о возникновении периферической нейропатии, боль в эпигастрии, отмечается диарея, иногда панкреатит, а также повышение сывороточной амилазы и печеночных ферментов.

Прочие побочные проявления будут такими: сыпь, алопеция, возникает артралгия, присоединяются мышечные нарушения, характерен рабдомиолиз, судороги, общая усталость, сонливость, недомогание, не исключена лихорадка, понижение умственной активности, кардиомиопатия, отмечается кашель, вздутие живота, извращение вкуса, кроме того, пигментация слизистой полости рта, повышение уровня билирубина.

Кроме того, применение препарата может спровоцировать развитие зуда кожных покровов, а также возникнет сыпь, характерна пигментация ногтей, а также и кожи, отмечается повышенная потливость и крапивница.

Со стороны мочевыводящих путей в редких случаях может отмечаться учащенное мочеиспускание, характерно развитие гинекомастии, кроме того, возникает гриппоподобный и генерализованный болевой синдром, отмечается астеническое состояние, озноб, а также ряд иных побочных эффектов на применение медикамента.

При появлении каких-либо негативных эффектов пациенту следует срочно проконсультироваться со специалистом, при необходимости врач должен откорректировать дозировку противовирусного медикамента.

Особые указания

Во время применения противовирусного препарата Комбивир пациент должен находиться под наблюдением опытного доктора, обладающего опытом лечения ВИЧ-инфекции.

У некоторых больных, находящихся на антиретровирусной терапии, может возникнуть перераспределение жировой ткани, включая отложение жира дорсоцервикального типа так называемый "горб буйвола", кроме того, уменьшается подкожно-жировой слой на конечностях и на области лица, могут увеличиваться молочные железы, а также повышается в крови уровень липидов и глюкозы. Перечисленная симптоматика может наблюдаться как по отдельности, так и вместе.

Чем заменить Комбивир, аналоги какие использовать?

Лекарственное средство Вирокомб, Дизаверокс, Зилакомб, кроме того, Зидовудин+Ламивудин относятся к аналогам.

Заключение

Применение средства должно осуществляться под контролем опытного специалиста. При развитии побочных эффектов рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Комбивир (Combivir)

Основные физико-химические характеристики : белые или почти белые таблетки капсулоподобной формы с отпечатком "GX FC3" с одной стороны;

Состав. 1 таблетка содержит 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина;

другие составляющие: таблетки – целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал- гликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка таблетки – гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, макроголь 400, полисорбат 80.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05 A F30.

Действие лекарства .

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин является сильными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин является высокосинергическим относительно зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препараты последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5-трифосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и Зидовудин-ТФ является конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде монофосфата до цепочки вирусной ДНК, результатом чего будет приостановка её репликации. Трифосфаты ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее родство с ДНК-полимеразой клетки-хозяина.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность до периферических лимфоцитов, до лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальных линии клеток и до ряда остальных клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеет in vitro высокий терапевтический индекс.

Зидовудин и ставудин хранят свою антиретровирусную активность касающиеся ламивудин-стойких ВИЧ-1.

Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество CD-4 клеток. Последние клинические сведения свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, что содержат зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и смертность от неё.

У некоторых индивидуумов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов с пониженной чувствительностью in vitro до аналогов нуклеозидов, действия которых они были подвержены. Существуют клинические свидетельства, что ламивудин в комбинации с зидовудином

тормозит развитие стойкости к зидовудину в индивидуумов, которые не лечились раньше антиретровирусными препаратами.

Ламивудин и зидовудин широко применяют как компоненты антиретровирусной терапии вместе с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или остальных классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы не нуклеозидов).

Полимедикаментозна антиретровирусная терапия, который включает ламивудин, является эффективной как у пациентов, которые раньше не лечились антиретровирусными препаратами, так и у пациентов с М184V мутацией вируса.

Профилактика возможного поражения

Международные директивы (Центр контролю и предупреждения заболеваемости, июнь 1998 р.) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например при поранении иголкой, немедленно (в течение одной-двух часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного риска заражения в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все ж возможна.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность ламивудина у взрослых при приёме внутрь составляет 80 - 85%, в зидовудина - 60-70 %.

Проводилось изучения биоэквивалентности Комбивира в сравнении с комбинацией ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг; кроме того, изучалось влияние еды на степень и скорость абсорбции. Было показана биоэквивалентность Комбивира комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые принимали в отдельных таблетках натощак. После приема Комбивира максимальные концентрации ламивудина и зидовудина становили 1,5 (1, 3 - 1, 8) мг/мл и 1, 8 (1,5 - 2, 2) мг/мл соответственно. Среднее время появления пика концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0,75 (0, 50 - 2, 00) часа и 0, 50 (0, 25 - 2, 00) часа соответственно. Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приёме Комбивира при приеме еды аналогичные этим показателям при приёме Комбивира натощак, хотя скорость абсорбции (С max , t max) снижается. Базируясь на этих данных, Комбивир можно использовать независимо от приема еды.

Распределение

В исследованиях касающиеся внутривенного введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1, 3 и 1, 6 л/кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетическую кривую и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro).

Связывание зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. В лекарственное взаимодействие, где присутствует механизм замены мест связывание с белками, Комбивир не вступает.

Ламивудин и зидовудин проникают до центральной нервной системы (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСР). Среднее сравнения количества ЦСР/сыворотка для ламивудина и зидовудина через 2 - 4 часа после перорального приема составляет приблизительно 0, 12 и 0, 5 соответственно. Действительная степень проникновения ламивудина и зидовудина в центральную нервную систему и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.

Метаболизм

Ламивудин выводится в основном путём почечной экскреции в неизменном состоянии. Вероятность метаболический взаимодействий с другими препаратами низкая в результате невысокого ступени метаболизма в печени (5 - 10 %) и низкого уровня связывание с белками в плазме.

50–80% зидовудина выводится путём почечной экскреции в виде головного метаболита 5-глюкуронидзидовудина, который присутствует как в моче, так и в плазме. После внутривенного введения определяется 3’-амино-3’-деокситимидин как метаболит зидовудина.

Выведение

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0, 32 л/час./кг, выводится он в основном почками (более 70 %) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при клиренсе креатинина, что равна или менее 50 мл/минут, нужно снизить дозы ламивудина (см. "Способ использования и дозы").

За ограниченными данными, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность аккумуляции зидовудина в связи со снижением глюкуронизации. Больным на тяжелую печеночную недостаточность может быть нужно уменьшить дозу зидовудина.

Показания для использования.

Комбивир назначен для лечения ВИЧ-инфицированных.

Способ использования и дозы.

Лечение должен назначать врач, который имеет опыт лечения больных с ВИЧ-инфекцией.

В ситуациях, когда нужно прекратить лечение одним с составляющих Комбивира или необходимо уменьшить дозу, можно воспользоваться формами выпуска ламивудина и зидовудина, каждый с которых представлений на рынке в изолированных формах таблеток/капсул или раствора для внутреннего использования.

Почечная недостаточность

В связи с необходимостью коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/минут.) рекомендуется использовать ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может быть необходима коррекция дозы зидовудина. Поэтому у больных с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо использовать ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Коррекция дозы у пациентов с гематологическими побочными эффектами

Коррекция дозы зидовудина может быть необходимою в случае падения уровня гемоглобина ниже 9 г/дл или 5, 59 ммоль/л или же падения количества нейтрофилов ниже 1, 0 х 10 9 /л. В связи с тем, что корректирование дозы Комбивира невозможно, в этом случае нужно использовать ламивудин и зидовудин в изолированных формах.

Дозировка у больных пожилого возраста

Побочное действие.

Были сообщения про побочные эффекты в период терапии ВИЧ-инфицированных как при использовании отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, или связанные они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра остальных лекарств, которые используются при лечении ВИЧ-болезней, или является результатом самой болезни. Через то, что Комбивир включает комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связанные с этими двумя составляющими. Данных про увеличение токсичности вследствие совместного использования этих двух составляющих выявлено не было. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по такой схеме: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Ламивудин

Кровь и лимфатическая система

Не часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Очень редко - истинна эритроцитарная аплазия.

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел "Специальные предостережения"). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Нервная система

Часто: головная боль.

Очень редко: парестезия. Описанные случаи периферической нейропатии, хотя связь её с лечением до конца не выяснен.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея.

Редко: панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснен. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Гепатобилиарная система

Не часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Опорно-двигательный аппарат

Часто: артралгия, мышечные нарушения.

Редко: рабдомиолиз.

Другие: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

Зидовудин

Кровь и лимфатическая система

Часто: анемия (что может потребовать гемотрасфузии), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200 - 1500 мг в сутки) и у пациентов с розвинутими стадиями ВИЧ (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD 4 + клеток менее 100/мм 3 . В связи с этими побочными эффектами может быть необходимо уменьшить дозу или отменить терапию. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином была снижена количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В 12 в сыворотке.

Не часто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинна эритроцитарная анемия.

Метаболизм и нарушения системы травления

Очень редко: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия. Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел "Специальные предостережения"). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические нарушения

Редко: беспокойство, депрессия.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Сердечно-сосудистая система

Дыхательная система

Не часто: одышка.

Редко: кашель.

Желудочно-кишечный тракт

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе, диарея.

Не часто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки рта, смена вкуса, диспепсия. Панкреатит.

Гепатобилиарная система

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко: печёночные нарушения, например тяжёлая гепатомегалия с стеатозом.

Не часто: высыпание, зуд.

Редко: пигментация кожи и ногтей, потливость.

Опорно-двигательный аппарат

Не часто: миопатия.

Лёгкие и мочевыделительная система

Редко: частое мочевыделение.

Часто: плохое самочувствие.

Не часто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко: гинекомастия, озноб, боль в груди, грипоподобный синдром.

Противопоказания.

Использование Комбивира противопоказано у пациентов с известной гиперчувствительностью к ламивудина, зидовудина или к любому составляющего препарата.

Зидовудин противопоказан у пациентов со снижением уровня нейтрофилов ниже 0,75 х 10 9 /л или снижением уровня гемоглобина ниже 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль/л.

Передозировка.

Существуют ограниченные сведения про передозировку Комбивира. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме тех, что описаны в разделе побочных эффектов, не выявлено. Смертельных случаев не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен быть под надзором с целью определения токсичности, при необходимости проводиться стандартная поддерживающая терапия. Ламивудин поддается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограничен влияние на выведение зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита. За докладнишою информацией врач может обратиться до инструкции касающиеся ламивудина и зидовудина.

Особенности использования.

Специальные предостережения и предосторожности касаются каждого с составляющих препарата, а именно: ламивудина и зидовудина. Дополнительных предостережений относительно комбинированного препарата не выявлено.

В случаях, когда необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обратиться до информации по каждом из этих препаратов.

Пациентам необходимо пояснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Комбивир, не обеспечивает предупреждения передачи ВИЧ другим лицам половым путём или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать использования адекватных мероприятий безопасности.

У пациентов, невзирая на использование Комбивира или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находится под клиночным надзором опытных врачей.

Гематологические реакции: анемия, нейтропения, лейкопения (обыкновенно вторичная в результате ) чаще всего встречаются при применении высоких доз зидовудина (1200 - 1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни и в тех лиц, у которых до лечения был сниженный резерв костного мозга. Поэтому у пациентов, что получают Комбивир, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры.

Эти гематологические смены обыкновенно не наблюдаются в течение первых четырех-шести недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-болезни рекомендуется проводить анализы крови не реже одного разу на 2 недели в течение первых трёх месяцев лечения и не реже одного разу на месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови могут делать реже, например раз на один- три месяца.

В случае тяжёлой анемии или миелосупрессии в период лечения Комбивиром или у пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин меньший за 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов меньшая, чем 1, 0 х 10 9 /л) может потребоваться снижение дозы зидовудина (см. "Способ использования и дозы"). В связи с невозможностью снижение дозы Комбивира нужно назначить зидовудин и ламивудин в изолированных формах выпуска.

Дети: Комбивир не используют у детей возрастом до 12 лет, поскольку невозможно скорректировать дозу соответственно до веса.

Панкреатит: у пациентов, что лечились ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается невыясненным, или связанные эти случаи с лечением медицинскими препаратами, или они являются следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, рвота или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить и отменить Комбивир до исключения диагноза панкреатита.

Лактоацидоз/тяжёлая гепатомегалия с стеатозом: в связи с использованием антиретровирусных нуклеозидных аналогов (в том числе ламивудина и зидовудина) отдельно или в комбинации для лечения ВИЧ-инфекции описаны случаи лактоацидоза и гепатомегалии с стеатозом вплоть до смертельных случаев. Большинство из этих случаев наблюдалась у женщин. Необходимо с осторожностью назначать Комбивир всем пациентам, особенно больным с повышенным риском заболеваний печени. Если у пациента появляются клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности, лечения Комбивиром необходимо прекратить.

Перераспределение жировых отложений: перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальных участках а также снижение на конечностях и лице, увеличение молочных желёз, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию.

В то время как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов возможно возникновение одного или более специфических побочных симптомов, что в целом могут быть отнесены до явлений липодистрофии, существуют сведения, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разное.

Кроме того, липодистрофический синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ болезни, возраст пациента, длительность антиретровирусной терапии, что играют важную роль и могут иметь синергический эффект.

Долговременные последствия вышеуказанных побочных действий на сегодня неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определить уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушение в распределении липидов следует проводить в стационаре.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В: сведения клинических исследований и опыт использования ламивудина в клинической практике показали, что у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В наблюдаются клинические или лабораторные признаки рецидивирующего гепатита после отмены ламивудина, что могут иметь более тяжелые последствия у больных с декоменсованим заболеваниям печени. При отмене Комбивира у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Беременность

Безопасность использования ламивудина при беременности для человека не установлена. Применение одного зидовудина у беременных женщин с дальнейшим лечениям новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери до ребенка. Но подобных данных касающихся ламивудина нет. Также нет данных касающихся комбинированного использования ламивудина и зидовудина. Назначать Комбивир в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только в том случае, когда эффект, что ожидается от лечения, превышает возможный риск.

На основании исследований, связанных по изучению канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Лактация

Эксперты ВООЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам по возможности не кормить грудью своих младенцев за каких-либо условий, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. І ламивудин, и зидовудин экскретируются в грудное молоко человека в концентрациях, подобных до тех, которые обнаруживаются в сыворотке. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, матерям, которые лечатся Комбивиром, не рекомендуется кормить детей грудью.

Фертильность

Нет данных про влияние ламивудина и зидовудина на женскую фертильность. Было установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Специальные исследования с этого приводу не проводились. Исходя из фармакологических характеристик препарата, нет оснований допускать любой вредное влияние. Но для выяснения способности выполнять эти функции необходимо брать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Взаимодействие с другими медикаментами.

Поскольку Комбивир состоит из ламивудина и зидовудина, любые формы взаимодействий, характерны для каждого из этих препаратов, будут характерны также для Комбивира. Взаимодействия, которые описаны ниже, не является исчерпывающими, но включают в себе головные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Взаимодействия относительно ламивудина

Вероятность метаболический взаимодействий с ламивудином низкая через ограничен метаболизм, низкий степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудина в неизменном состоянии.

Ламивудин выводится в основном путём активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействий Комбивира при одновременном применении с препаратами, главным путём выведения которых является активное канальциевая секреция, преимущественно с помощью системы транспорта органических катионов (например триметоприм). Другие активные вещества (например ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путём и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.

Активные вещества, которые выделяются в основном путём активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, не способны вступать в значительные взаимодействий с ламивудином.

Триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазола увеличивает на 40 % уровень ламивудина за счет триметоприма, который входит в состав ко-тримоксазола. Но, если у пациента нет почечной недостаточности, корректирование дозы ненужно (см. раздел "Способ использования и дозы"). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, что применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и токсоплазмозу не изучалось.

Залцитабин

Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилование залцитабина при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому Комбивир не рекомендуется применять в объединении с залцитабином.

Взаимодействия относительно зидовудина

Зидовудин выводится в основном путём конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путём печеночного метаболизма, особенно через глюкуронизацию, способны угнетать метаболизм зидовудина.

Ламивудин

Умеренное увеличение С max (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном использовании с ламивудином, но его общий уровень существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин

При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечалось низкий уровень фенитоина в крови, в одного пациента было отмечено повышенный его уровень. Эти наблюдение свидетельствуют про необходимость тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, которые принимают Комбивир и фенитоин.

Пробенецид

Ограничение сведения свидетельствуют, что пробенецид повышает период полувыведения и уровень зидовудина через торможение глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) в присутствии пробенецида уменьшается.

Рибавирин

Нуклеозидной аналог рибавирин in vitro является антагонистом противовирусной активности зидовудина, поэтому следует избегать одновременного использования Комбивира с этим медицинским препаратом.

Рифампицин

Ограничение сведения свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48 ± 34%. Однако клиническое значение этого явления неизвестна.

Ставудин

Зидовудин может угнетать внутриклеточное фосфорилование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в объединении с Комбивиром.

Другие препараты, включая, ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин, могут изменять метаболизм зидовудина путём конкурентного торможения глюкуронизации или прямого торможения микросомального метаболизма в печени. Поэтому необходимо быть осторожными при применении этих препаратов в комбинации с Комбивиром, особенно для хронического лечения.

Одновременное использование, преимущественно в острых случаях, с препаратами, который является потенциально нефротоксическими или имеют миелосупрессивные свойства (например системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флюцитозин, ганцикловир, интерферон, винбластин и доксорубицин), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного использования Комбивира и какого угодно из этих препаратов следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и при необходимости снижать дозу одного или несколько составляющих терапии.

Учитывая, что у пациентов, которые получают Комбивир, могут развиться оппортунистические инфекции, может быть необходимым назначение профилактический антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограничение сведения клинических исследований свидетельствуют про отсутствие существенного увеличение риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

Условия и сроки хранения .

Хранить при температуре не выше 30°С в течение 2 лет в недоступном для детей месте.