«Флюкостат»: особенности применения при кандидозе. Флюкостат – эффективный медикамент от молочницы Флюкостат побочные

Регистрационный номер: Р N001361/01

Торговое название препарата: Флюкостат ®

МНН: флуконазол

Лекарственная форма: капсулы

Состав содержимого на одну капсулу:

активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49,40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0,36 мг, магния стеарат 0,96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг или 0,36 мг;

капсулы твердые желатиновые:

(для дозировки 50 мг) корпус : титана диоксид (Е 171) – 3,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,0857 %, желатин – до 100 %; крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,7286 %, желатин – до 100 %;

(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка : титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, желатин – до 100 %.

Описание: дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, крышечка розовато-коричневого цвета; дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого не известно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus nеoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200 - 400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин- добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное и количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии ERG11 гена приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90 % от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч.

Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 часа.

Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC (площади под кривой «концентрация-время») – 76,4 ± 20,3 мкг×ч/мл, а средний период полувыведения – 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0-24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Показания к применению

Лечение острого вагинального кандидоза, когда местная терапия не применима.

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям;
Детский возраст до 18 лет;
Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени;
Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
Алкоголизм;
Проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
Нарушение функции почек;
Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

В настоящее время нет доказательств влияния низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) на повышение частоты неблагоприятных исходов беременности, а также взаимосвязи с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребенка.

При применении высоких доз (400-800 мг/сут) флуконазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом.

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

При остром вагинальном кандидозе препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг.

Применение у пожилых людей

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменение дозы не требуется.

Побочное действие

Классификация побочных реакций по органам и системам представлена с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,
<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Переносимость препарата обычно очень хорошая. В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко – тремор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, рвота*, тошнота; нечасто – метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы; нечасто – желтуха*, холестаз, повышение концентрации билирубина; редко - гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь; нечасто – кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; редко – эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*: редко – лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы*: редко – анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко - увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны обмена веществ*: редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

Прочие: нечасто - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями, такими как ВИЧ-инфекция или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

Препараты, влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.

В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans , отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12
%). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно- кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmax - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов.

Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.

Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений.

Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин- II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Ивакафтор. При одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызвать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечалось очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, а также способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida , которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei ). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффектов, связанных с приемом препарата, в период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.

7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 капсулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Наименование и адрес предприятия-производителя/организация, принимающая претензии:

Флюкостат характеризуется широким спектром действия, обладает отличным противомикробным эффектом. Средство давно завоевало популярность и заслуженное доверие пациентов, специалистов. Крайне важно знать базовые характеристики, состав, а также основные показания к применению.

Большое значение имеют возможные противопоказания, надо обратить внимание на побочные эффекты. Однако стоит помнить, что нужно получить консультацию у специалиста, применять препарат по назначению врача.

Ключевым веществом Флюкостата стал флуконазол . Вещество обеспечивает отличный противогрибковый эффект, поскольку представляет собой мощный селективный ингибитор в синтезе грибов на клеточном уровне.

Состав, форма выпуска

Чаще всего при медикаментозной терапии используют раствор для инъекций, а также капсулы. Капсулы содержат стеарат магния с лактозой, коллоидный диоксид кремния, а также кукурузный крахмал. Основной активный компонент – флуконазол, 150 или 50 мг. Раствор для инъекций содержит 2 мг флуконазола, хлорид натрия с водой.

Выпускают препарат в четырех форматах.

Таблетки (150, 50 мг). Таблетки белые, овальные, реализуются по 1-2 штуки в блистере;
Капсулы непрозрачные, а внутри них находится беловатый порошок. В одном блистере 7 капсул;
Также применяют свечи. Вагинальное средство овальной формы, белое;
Растворы пакуют по одному флакону в упаковку. В одном флаконе содержится 50 мл бесцветной прозрачной жидкости.

Специалисты напоминают: самолечением заниматься не стоит. Важно применять препарат именно по назначению врача, под его наблюдением.

Применение

Особенности применения зависят от формата выпуска.

Прием таблеток, капсул

Капсулы, таблетки нужно принимать внутрь. Важно глотать их целиком, стараясь не разрушить оболочку. От этого тоже зависит эффективность терапии. Абсорбция ключевых действующих компонентов не зависит от просвета пищеварительной трубки. Поэтому график применения лекарства не надо соотносить с приемом пищи.

Продолжительность курса должна подбираться индивидуально. Необходимо провести консервативную терапию, чтобы полностью нейтрализовать патологические очаги.

Дозировки, схемы лечения определяют, опираясь на клинический диагноз.

Глубокие эндемические микозы. Для эффективной терапии принимают 200-400 мг в сутки. Продолжительность лечения полностью зависит от типа грибка, ставшего причиной болезни;
Онихомикоз. Надо принимать 150 мг лекарства однократно на протяжении недели. Лечение продолжается, пока непораженная ногтевая пластина не восстановится полностью. Обычно на руках ногтевые пластины отрастают за три месяца, а вот на ногах – за шесть;
Оральный атрофический кандидоз, инфекционные заболевания слизистых. Необходимо принимать 100 мг средства в день. Курс длится от двух недель до месяца;
Микозы кожи. Надо принимать лекарство раз в неделю, всего по 150 мг. Иногда специалисты назначают ежедневный прием, но по 50 мг. Терапия может длиться 2-6 недель. Это зависит от конкретного типа грибка, чувствительности возбудителя болезни к активному веществу препарата;
Отрубевидный лишай. Чаще всего врачи назначают ежедневный прием, всего по 50 мг. Длительность курса – 2-4 недели;
Криптококковые инфекции, заражение грибками крови, диссеминированный кандидоз. Грибки плохо поддаются лечению, поэтому назначают повышенные дозировки лекарства. В первые сутки принимают 400 мг флюкостата, потом по 200-400 мг, каждый день. Лечение продолжается, пока очаги грибковых воспалений не будут полностью устранены.

Эффективность консервативной терапии можно существенно повысить, если добавить в основную схему лечение антибиотическими препаратами. Широко распространена схема лечения, объединяющая флюкостат и солютаб. Данный пенициллин применяется с профилактической целью, когда снижается местный и общий иммунитет, из-за токсических воздействий грибковых патогенных колоний.

Только лечащий врач сумеет определить правильную схему лечения, определить оптимальный вариант применения антибиотиков. Крайне важно помнить, что при непродуманном приеме антибиотические средства могут вызвать побочный эффект – дисбактериоз.

Кроме того, при неграмотном применении развивается микрофлора, обладающая высокой устойчивостью к препаратам группы пенициллинов.

Применение раствора флюкостата

Такая форма лекарственного препарата применяется довольно редко.Она предназначается для внутривенного капельного введения.

Только лечащий доктор может определить суточную дозу, состав раствора, а также продолжительность терапии.

Чаще всего за сутки используется 200-400 мг.

Свечи

Свечи флюкостат широко применяются при лечении молочницы. За сутки обычно используют одну свечу. При этом курс может длиться одну-две недели. Специалисты отмечают, что именно местная терапия со свечами обеспечивает минимизацию риска возникновения побочных эффектов.

Результат может стать очевидным не так быстро, зато лечение будет безопасным.

Выписывают свечи флюкостат при обнаружении первых признаков кандидоза.

Показания

В стандартной инструкции указаны следующие показания:

Онихоминоз;
Поражения патогенными грибками при лучевой, цитостатической, а также химической терапии;
Микозы;
Урогенитальный кандидоз;
Вагинальный кандидоз, молочница;
Профилактическая терапия у пациентов с имеющимся иммунодефицитом грибковых поражений;
Генерализованный, диссеминированный кандидоз, с преимущественным поражением кожи, слизистых;
Отрубевидный лишай;
Криптококкоз;
Глубокие эндемические микозы.

Противопоказания

Существуют абсолютные, не абсолютные противопоказания. Препарат полностью противопоказан в следующих случаях:

Недопустимо принимать средство при непереносимости его компонентов;
Детский возраст менее трех лет;
Нельзя сочетать флюкостат с лекарствами, которые провоцируют увеличение интервала QT, например с астемизолом;
Галактоземия;
Повышенная чувствительность к базовому компоненту, к любым вспомогательным составляющим.

Рассмотрим не абсолютные противопоказания, при которых флюкостат допускается принимать, но с осторожностью, обязательно под непосредственным наблюдением врача.

Противопоказания следующие:

Алкогольная зависимость;
Лечение препаратами, обладающими повышенным процентом гепатоксичности;
Проаритмогенные состояния (это в первую очередь касается пациентов, у которых диагностирован высокий риск развития аритмии);
Почечная, печеночная недостаточность.

Безусловно, при имеющихся противопоказаниях можно применять флюкостат исключительно под наблюдением врача.

Побочные эффекты

Принято определять спектр побочных эффектов, принимая во внимание формат препарата. Вот вероятные побочные действия, характерные для приема таблеток:

Аллергия (анафилактические реакции, высыпания на коже);
Сбои в функционировании системы кроветворения;
Боли в голове, сильные головокружения;
Сбои в работе пищеварительной системы (могут быть вздутие живота с метеоризмом, тошнота, расстройства желудка).

Возможны побочные эффекты при внутривенных вливаниях:

Судороги, головные боли;
Аллергия (включая анафилактический шок);
Реакции ЖКТ (метеоризм со вздутием живота, приступы тошноты, рвоты, почечная недостаточность);
Метаболические процессы, например, гипокалемия;
Возможно проявление алопеции, почечной недостаточности;
Сбои в работе сердечной, сосудистой систем (трепетание, мерцание в желудочках, рост интервала QT).

Специалисты отмечают, что наиболее безопасно применять свечи флюкостат. Именно такая местная терапия позволяет минимизировать риск возникновения побочных эффектов.

Передозировка

Возможна также передозировка препаратом флюкостат с сопутствующими симптомами:

Галлюцинации;
Максимальное проявление возможных побочных эффектов;
Параноидальное поведение.

К сожалению, не существует антидота для купирования всех перечисленных негативных эффектов при передозировке препарата.

Поэтому крайне важно тщательно следить за схемой приема, неукоснительно соблюдать ее, чтобы не допустить передозировки.

Если передозировка все-таки случилась, нужно незамедлительно промыть желудок, провести симптоматическую терапию в зависимости от индивидуальных проявлений. Также применяют форсированный диурез, поскольку именно с мочой выводится основное действующее вещество препарата.

Хорошо помогает гемодиализ, поскольку всего за три часа процедуры можно сократить плазменную концентрацию препарата вдвое.

Особые указания

Если внимательно прочесть официальную инструкцию к препарату флюкостат, можно заметить следующее: там указано, что препарат способен несколько снижать местный иммунитет. Средство обладает специфическим воздействием на микрофлору угнетательной области.

Поскольку при таком побочном эффекте в иммунитете образуется своеобразная брешь, повышается риск инвазий всевозможных возбудителей инфекции, уже негрибкового характера. Это создает более благоприятные условия, чтобы активнее развивались заболевания мочеполовой системы. Здесь поможет усовершенствованная схема лечения: флюкостат дополняется антибиотиками.

Опытные врачи чаще всего прописывают совместно с флюкостатом солютаб 30. Данный резервный антибиотик. Тогда можно существенно снизить риск осложнений при активной противогрибковой терапии.

Временные ограничения терапии

Допускается принимать флюкостат на протяжении 12-ти месяцев.

Флюкостат для детей

В соответствии с инструкцией данное лекарственное средство можно принимать только тем детям, которые достигли 3-х летнего возраста. Достаточно часто именно флюкостат прописывают детям с трех лет, поскольку он достаточно эффективен. А грибковые инфекции у детей проявляются даже чаще, чем у взрослых пациентов.

Когда диагностирован кандидоз слизистых оболочек, ребенку назначают 6 мг активного вещества на килограмм веса. Это суточная доза для результативной терапии. Потом дозировка сокращается вдвое.

Лечение необходимо продолжать до достижения устойчивого результата: анализы должны показать отсутствие грибковой инфекции в организме.

Совместимость с алкоголем

Крайне важно запомнить, что совместимость флюкостата с алкоголем нулевая: их запрещено употреблять вместе. Если при проведении терапии пациент употребляет спиртное, риск развития отрицательных реакций, побочных эффектов огромный. Средство обладает высокой антибактериальной активностью. Если совместить его с алкоголем, могут развиться различные патологические состояния:

Резкое увеличение нагрузки на миокард;
Расстройство деятельности центральной нервной системы;
Нарушения функции печени;
Скачки артериального давления.

Кроме того, даже если резких отрицательных проявлений не будет, терапия в любом случае не принесет желаемого эффекта, если флюкостат принимали с алкоголем.

Применение при беременности

Зачастую возникает вопрос: а допустимо ли применение флюкостата, если женщина беременна, например, на раннем сроке? Специалисты это не рекомендуют.

Если принимать таблетки или капсулы, активные действующие вещества будут быстро распространяться по всему организму, поскольку они попадают непосредственно в магистральный кровоток. Затем активные компоненты откладываются в организме, в биологических жидкостях. Желательно отказаться от приема препарата, независимо от срока беременности.

При этом врачи отмечают: в клинических случаях флюкостат все-таки назначается. Это допустимо, когда есть жизненно-важные показания. Так, при генерализованной грибковой инфекции, диагностировании опасности для жизни плода и матери, эффективный препарат назначают для борьбы с грибковым заболеванием.

В период лактации лекарство применять нежелательно. Его активные вещества обязательно будут содержаться в грудном молоке, а через него проникать и в организм малыша. Можно все-таки начать терапию при необходимости, но в таком случае ребенка придется временно перевести на искусственное вскармливание.

Лечебное воздействие препарата

Основной механизм терапевтическое воздействия флюкостата определяет его эффективность при лечении грибковых заболеваний. Биологически активный компонент селективно ингибирует в клетках грибков синтез стерола. Поскольку именно стерол крайне важен для клеток грибков, они становятся несостоятельными при их устранении.

Активные компоненты быстро всасываются, даже если применяют таблетки или капсулы. Всего через час после приема препарат достигает своей максимальной концентрации в организме больного. Он концентрируется в плазме, а также откладывается во всех биологических жидкостях. Имеется свойство кумуляции: так, уже через полгода еще можно обнаружить препарат в ногтевых пластинах. Около 80-ти процентов метаболитов выводятся почками.

Если лечение проводится капельным введением в вену, флюкостат станет распределяться равномерно по всем биологическим жидкостям.

После четырех дней терапии достигается оптимальный уровень равновесной концентрации активных веществ препарата.

Аналоги

Существует ряд аналогов лекарственного средства, которые можно применять с меньшими побочными эффектами: это микосист , микомакс , микофлюкан . Наибольшим доверием и спросом пользуется дифлюкан , поскольку это уже проверенный отечественный аналог с активным противогрибковым действием.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Р N001361/01-310308

Торговое название препарата:

Флюкостат ®

МНН:

флуконазол

Лекарственная форма:

Состав содержимого на одну капсулу:

активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг;
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49,40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0,36 мг, магния стеарат 0,96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг или 0,36 мг;
капсулы твердые желатиновые:
(для дозировки 50 мг) корпус: титана диоксид (Е 171) – 3,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,0857%, желатин – до 100%; крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000%, железа оксид красный (Е 172) – 0,7286 %, желатин – до 100 %;
(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, желатин – до 100%.

Описание : дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, крышечка розовато-коричневого цвета; дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство

Код ATX

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:
Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика:
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность – 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90% от содержания в. плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0.5-1.5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы – 11-12 %.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза, профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза, кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям;
Детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы);
Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал Q-T и метаболизирующимися с помощью изофермента CY3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени;
Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
Алкоголизм;
Проаритмогенпые состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
Нарушение функции почек;
Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
Одновременное применение терфенадина и флукопазола в дозе менее 400 мг/сут.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
В настоящее время нет доказательств влияния низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагиналыюго кандидоза) на повышение частоты неблагоприятных исходов беременности, а также взаимосвязи с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребенка.
При применении высоких доз (400-800 мг/сут) флуконазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом.
Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем – по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают:

Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиомикозе; 2-17 мес при паракокцидиомикозе; 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитоток-сической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении, максимальная суточная доза не более 600 мг.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
При однократном приеме изменение дозы не требуется. При многократном назначении препарата при клиренсе креатинина (КК) более 50 мл/мин применяется обычная доза препарата, при КК от 11 до 50 мл/мин следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, затем применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, тошнота, диарея, запор, метеоризм, абдоминальные боли.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонскроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор; редко – судороги.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия; редко – лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-T; мерцание, трепетание желудочков, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes).
Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго; редко – нарушение функции почек.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала Q-T на ЭКГ.
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала Q-T. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала Q-T не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала Q-T и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала Q-T, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 . Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрация и других лекарственных средств, мстаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флукоиазолом.
В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флукоиазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryplococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fиmigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
При применении флуконазола и других противогрибковых средств (производных азола) с варфарином увеличивается протромбиновос время (в среднем на 12%). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумарииовые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины. (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов.
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений.
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы
В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить.
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-3I 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются па 23% и 81% соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400мг).
При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба увеличиваются па 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированого перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Сmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибироваинем метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Пероральные гипогликемические средства. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин. При применении флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней одновременно (или в комбинации) с теофиллином средняя скорость плазменного клиеренса тсофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней), приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии, так как преждевременное его прекращение приводит к рецидивам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Капсулы 50 мг и 150 мг.
7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке.
1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 капсулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Без рецепта.

Наименование и адрес предприятия-производителя/организация, принимающая претензии:

ОАО "Фармстандарт-Лексредства", 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная. 1 а/18.
www.pharmstd.ru

Флюкостат предназначен для лечения грибковых инфекций. Его действие направлено исключительно на чуждые организму грибковые клетки, полезной микрофлоре при этом не наносится никакого вреда. Препарат чаще всего применяется для лечения молочницы.

Активным компонентом лекарства является флуконазол. Наибольшим спросом пользуются таблетки и капсулы Флюкостата, а также свечи.

Таблетки белого цвета, имеют удлиненную овальную форму. В каждой из них содержится 50 или 150 мг активного компонента.

В состав таблеток входят следующие вспомогательные вещества:

двуокись кремния;
стеарат магния.

В картонной пачке находится один блистер, в котором может быть 1 или 2 таблетки.

Капсулы белые или бело-розовые (крышка может быть светло-коричневой), а их внутреннее содержимое представляет собой белую (иногда с легким розоватым оттенком) сыпучую субстанцию. Одна капсула содержит 50 или 150 мг флуконазола. Вспомогательными составляющими являются:

двуокись кремния;
крахмал, полученный из кукурузного зерна;
лактоза;
стеарат магния;
лаурилсульфат магния.

В упаковку помещен блистер, содержащий 1, 2 или 7 капсул. Капсулы, как и таблетки, предназначены для приема внутрь.

Свечи имеют овальную форму. Цвет их - белый. Помимо основного компонента, в состав входят полиглицериды. Свечи находятся в блистере (1 или 7 штук), который помещен в пачку из картона. Свечи используются в качестве вагинальных суппозиториев.

Также Флюкостат производится в виде раствора для инъекций.

Для чего применяется

Флюкостат используется для лечения:

криптококкоза, включая криптококковый менингит (в том числе у пациентов с недостаточным иммунитетом);
генерализованного кандидоза, связанного с грибковым поражением брюшной полости, мочевыводящих путей, дыхательной системы, эндокарда, глаз (лекарство можно назначать в том числе больным со злокачественными опухолями, а также пациентам, которым назначена иммунодепрессивная или цитостатическая терапия);
кандидоза слизистых оболочек ротовой полости, глотки, пищевода;
кожных форм кандидоза и микоза;
вагинального кандидоза;
кандидозного баланита;
отрубевидного лишая;
глубоких эндемических микозов у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Препарат может применяться в профилактических целях для предупреждения рецидива генитального кандидоза. Он часто назначается больным, иммунитет которых ослаблен ВИЧ-инфекцией или онкологическим заболеванием, для профилактики грибковых инфекций.

Фармакологическое действие

грибков, вызывающих появление молочницы;
криптококков;
трихофитов;
возбудителей оппортунистических микозов (это относится прежде всего к грибам, принадлежащих роду Кандида).

Лекарство также воздействует на микроскопические споры грибков.

После приема внутрь активный компонент начинает всасываться в кровь, достигая максимальной концентрации (если лекарство принималось натощак) спустя 0,5-1,5 часа.

Он распределяется по всему организму. Биодоступность препарата достигает 90%.

Метаболизму действующее вещество подвергается в небольшой степени. Из организма оно выводится в основном почками большей частью в неизменном состоянии (80%). Период полувыведения равен в среднем 30 часам. В определенных тканях организма флуконазол может накапливаться (особенно в ногтях), где его присутствие удается обнаружить даже по истечении полугода после окончания лечения.

Препарат не оказывает негативное воздействие на микрофлору женской половой системы и пищеварительного тракта.

Инструкция по применению

Таблетки

Дозировка и длительность приема Флюкостата в форме таблеток и капсул определяются медицинскими показаниями.

Диагноз	Разовая доза, мг	Частота приема	Длительность лечения
Атрофический оральный кандидоз и схожие грибковые инфекции слизистых оболочек	50-100	1 раз в сутки	2-4 недели
Криптококковые инфекции, диссеминированный кандидоз, проникновение грибковой инфекции в кровь	1-й день - 400, далее - 200-400	1 раз в сутки	до 2 лет
Грибковые инфекции половых органов	150	1 раз в сутки	однократно
Грибковые инфекции половых органов	150	1 раз в неделю	6 месяцев (профилактика рецидивов)
Кожные формы микоза	150	1 раз в неделю	2-6 недель
Кожные формы микоза	50	1 раз в сутки	2-6 недель
Отрубевидный лишай	50	1 раз в сутки	2-4 недели
Глубокие эндемические микозы	200-400	1 раз в сутки	определяется разновидностью грибка
Онихомикоз	150	1 раз в неделю	до полного восстановления ногтя (от 3 месяцев до 1 года)

Принимать лекарство можно независимо от употребления пищи.

Свечи

Свечи предназначены для лечения вагинального кандидоза у женщин. Их следует вводить во влагалище 1 раз в сутки (лучше всего на ночь) независимо от месячного цикла. Продолжительность терапии - от 1 до 14 дней.

При молочнице

Если вагинальный кандидоз (молочница) у пациентки отмечается впервые и протекает не в тяжелой форме, то при отсутствии осложнений достаточно принять одну капсулу или таблетку на 150 мг. Этого должно хватить для полного устранения грибковой инфекции.

Если болезнь протекает тяжело, возникли осложнения или имеются сопутствующие заболевания, препарат принимается дважды, второй прием лекарства рекомендуется спустя 3 дня после начала лечения. Доза такая же - 150 мг.

При склонности к рецидивам (инфекция дает о себе знать не менее 4 раз за год) препарат принимается на 1-й, 4-й и 7-й дни терапии (по 150 мг). Половой партнер тоже должен 1 раз принять 150 мг флюкостата. Для предупреждения новых рецидивов следует продолжить прием препарата в такой же дозе 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев.

Для лечения молочницы может применяться Флюкостат в форме свечей.

Противопоказания и побочные эффекты

Флюкостат не следует принимать пациентам:

с глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
у которых диагностирована галактоземия (генетически обусловленное нарушение обмена углеводов);
в анамнезе которых отмечена непереносимость лактозы;
употребляющих лекарства, которые приводят к удлинению QT-интервала;
с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

В следующих ситуациях препарат назначать можно, но делать это стоит только в случаях, когда польза от лечения весомее возможных негативных последствий:

алкоголизм или склонность пациента к запоям;
у больного с большой вероятностью может развиться нарушение сердечного ритма;
заболевания печени, при которых нарушено ее функционирование;
почечная недостаточность;
прием других лекарственных средств с токсическим действием на печень.

Во время приема этого средства у некоторых пациентов могут наблюдаться определенные побочные явления:

нарушения пищеварительных функций (появление сухости во рту, изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, боль в животе, усиление газообразования, вздутие);
расстройства в функционировании печени, гепатит;
возможны сбои в работе почек;
негативные изменения в сердечной деятельности (удлинение QT-интервала, развитие мерцательной аритмии);
сбои в функционировании нервной системы (головные боли, головокружения, нарушения сна, тремор, мышечные спазмы, судороги);
ухудшение показателей, определяемых по анализу крови (пониженное содержание тромбоцитов, агранулоцитоз, резкое повышение количества билирубина, уменьшение содержания лейкоцитов);
аллергические реакции (зудящая сыпь на коже, анафилактический шок);
экссудативная эритема;
ощущение слабости, повышенная утомляемость, усиление потливости, повышение температуры тела.

При появлении данных симптомов следует приостановить лечение и обратиться к врачу.

Применение для детей

Флюкостат (в капсулах и таблетках) может быть назначен детям с 3 лет. Дозировка определяется врачом с учетом характера заболевания, общего состояния здоровья, возраста и массы тела ребенка. Детям, у которых диагностирован кандидоз слизистых оболочек, в первый день терапии обычно назначают 6 мг препарата на 1 кг массы тела, а далее дозировка составляет 3 мг/кг.

При криптококкозе и системных кандидозах разовая доза может быть установлена в пределах 6-12 мг/кг.

Детям с ослабленным иммунитетом для профилактики рецидива инфекции препарат назначается в количестве 3-12 мг/кг с учетом результатов анализа крови.

Информация о частоте приема Флюкостата приведена выше в разделе «Инструкция по применению». Лечение следует продолжать до тех пор, пока наличие грибковой инфекции не перестанет определяться по результатам микробиологических исследований.

В тяжелых случаях препарат назначают детям с рождения в виде инъекций.

Особые указания

Применять препарат во время беременности допускается строго по назначению врача только в случае, если польза для матери превышает возможные риски для развития плода. При необходимости приема лекарства в период лактации необходимо приостановить грудное вскармливание до окончания лечения.

Во время лечения лучше воздержаться от управления автомобиля или иным потенциально опасным техническим устройством, так как Флюкостат может вызывать головокружения и изменения мышечного тонуса.

Лекарственное взаимодействие

При приеме Флюкостата одновременно с рядом других препаратов могут отмечаться клинически значимые изменения их свойств:

препарат нельзя употреблять одновременно с Терфенадиносом и Астемизолом, так как это ведет к удлинению интервала QT;
его употребление вместе с Варфарином приводит к возрастанию протромбированного времени на 12%;
препарат удлиняет период полувыведения гипогликемических средств, являющихся производными мочевины (толбутамид, глипизид, хлорпропамид, глипизид);
при одновременном приеме противогрибкового препарата и фенитоина наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови;
сочетание с Рифампицином уменьшает UAC на 25% и сокращает период выведения флуконазола на 20%;
прием лекарства в один период с Циклоспорином больными с пересаженной почкой сопровождается постепенным ростом концентрации циклоспорина в кровяной плазме;
препарат может привести к передозировке теофиллином, так как он уменьшает скорость клиренса последнего;
употребление лекарства вместе с Терфенадином или Цизапридом может приводить к появлению аритмии (приступы пароксизмальной желудочковой тахикардии);
Флюкостат может повышать сывороточный уровень рифабутина, также при их одновременном употреблении не исключено развитие увеита;
сочетание с Зидовудином вызывает рост концентрации последнего в плазме крови;
Мидазолам увеличивает вероятность негативных психомоторных реакций;
Такролимус при приеме одновременно с Флюкостатом приводит к увеличению токсического воздействия на почки.

Чтобы максимально обезопасить себя от негативных последствий, необходимо сообщить доктору обо всех принимаемых лекарственных препаратах.

Аналоги

Наиболее известными аналогами Флюкостата являются:

Флуконазол;
Дифлюкан;
Цискан;
Пимафуцин;
Микомакс.

Все эти препараты могут применяться для лечения грибковых инфекций, в том числе молочницы.

Цена препарата

Цена на Флюкостат в капсулах зависит от емкости упаковки и содержания активного вещества. Так, упаковку из 7 капсул по 50 мг можно приобрести в среднем за 350 рублей, 1 капсула, содержащая 150 мг действующего компонента, стоит 215 рублей, а 2 капсулы по 150 мг можно купить за 390 рублей.

Как принимать Флюкостат при молочнице? Принимать Флюкостат можно в профилактических целях, при наличии грибковой инфекции у больных страдающих злокачественными заболеваниями. При вагинальном кандидозе Флюкостат следует принимать из расчета 150 мг внутрь однократно, принимать ФЛЮКОСТАТ следует после установленного врачом диагноза кандидозного вульвовагинита.

В инструкции по применению препарата Флюкостат написано, что его можно принимать как до еды, так и после, не имеет значения, когда именно принимать данное лекарство.

Если диагностирован вагинальный кандидоз, следует однократно принять таблетку Флюкостата, что также актуально в качестве ежемесячной профилактики.

Внутрь.

При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг, затем — 200-400 мг 1 раз в сутки.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после полного курса первичного лечения: 200 мг/сут в течение длительного периода.

При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов: 50 мг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек: 50-100 мг/сут в течение 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения: по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе и баланите : однократно 150 мг. Для профилактики рецидивов — 150 мг 1 раз в месяц, в течение 4-12 мес.

Схемы лечения препаратом Флюкостат

Для каждой формы молочницы предусмотрена своя схема применения препарата ФЛЮКОСТАТ. Только четкое соблюдение рекомендуемых схем лечения в зависимости от количества и тяжести эпизодов молочницы, позволяет добиться максимального терапевтического результата!

Перед применением препарата ФЛЮКОСТАТ необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией и имеющимися противопоказаниями, а также проконсультироваться со специалистом.

Преимущества Флюкостата

ФЛЮКОСТАТ — современное противогрибковое средство широкого спектра действия, обладающее высокой активностью именно в отношении грибов рода Candida . Действующим веществом препарата является флуконазол, признанный гинекологами всего мира «Золотым стандартом » в лечении уро-генитального кандидоза. Его эффективность и безопасность доказаны многочисленными исследованиями, проведенными в различных странах мира. Флуконазол является единственным противогрибковым препаратом, принимаемым внутрь, который одобрен Всемирной Организацией Здравоохранения для лечения «молочницы ».

В отличие от местных средств ФЛЮКОСТАТ действует изнутри организма и устраняет грибы не только с поверхности слизистой влагалища, но и во всей ее толще, а также в других возможных местах их обитания, например, кишечнике и полости рта. В связи с чем, риск рецидива «молочницы » после лечения ФЛЮКОСТАТом минимален.

Благодаря своим высокоспецифичным свойствам ФЛЮКОСТАТ действует исключительно на грибковые клетки и не подавляет жизнедеятельности бактерий, являющихся представителями нормальной микрофлоры как желудочно-кишечного тракта, так и микрофлоры влагалища. Прием ФЛЮКОСТАТа не приводит к развитию дизбактериоза.

Для устранения симптомов заболевания у большинства пациенток с острой формой «молочницы» достаточно приема всего одной капсулы ФЛЮКОСТАТа в дозировке 150 мг. Даже после однократного приема в тканях мочеполового тракта создаются высокие концентрации препарата, обеспечивающие лечебное воздействие на протяжении нескольких последующих дней. ФЛЮКОСТАТ быстро начинает работать — буквально через два часа после его приема. Он быстро уменьшает интенсивность зуда и жжения — как правило, облегчение состояния наступает в течение 24 часов, а полное исчезновение симптомов заболевания большинство женщин отмечает к концу вторых суток. По своей эффективности однократный прием ФЛЮКОСТАТа сопоставим с недельным курсом терапии внутривлагалищными средствами.

Преимущество лечения «молочницы» с помощью препарата ФЛЮКОСТАТ внутрь заключается в отсутствии неудобств и дискомфорта, которыми обычно сопровождается лечение вагинальными (локальными/ местнодействующими) средствами. Лечение ФЛЮКОСТАТом можно начать сразу, как только появились неприятные симптомы «молочницы», не дожидаясь окончания менструации. ФЛЮКОСТАТ можно применять его можно в любое время суток — днем или ночью, вне зависимости от приема пищи — натощак или после еды. Все, что от вас потребуется это достать капсулу из блистера и запить ее небольшим количеством воды. Вам не придется постоянно помнить о приеме лекарственного средства во время (в течение дня на протяжении всего курса лечения, составляющим при использовании кремов и свечей в среднем от 7 до 14 дней). Лечение ФЛЮКОСТАТом никак не отразится на ваших планах и привычном распорядке дня. После его приема ФЛЮКОСТАТ будет бороться с «молочницей» в течение нескольких следующих дней, в то время как вы работаете, учитесь, отдыхаете или просто приятно проводите время в компании друзей. Согласитесь, это очень удобно.

Женщины могут принимать ФЛЮКОСТАТ вне зависимости от выбранного ими способа контрацепции. Он не нарушает целостности латексных контрацептивов, если речь идет об использовании презерватива или диафрагмы, а также не снижает уровень эстрадиола, основного компонента оральных гормональных контрацептивов. С ним вы также можете спокойно пользоваться каждодневными гигиеническими прокладками или тампонами, не опасаясь снижения эффективности проводимого лечения.

Наконец, вы можете купить ФЛЮКОСТАТ без рецепта врача практически в любой аптеке и весьма по доступной цене. Средняя стоимость одной капсулы ФЛЮКОСТАТа 150 мг не превышает 200 рублей.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕРАРАТА ФЛЮКОСТАТ

Флюкостат — современное противогрибковое средство широкого спектра действия, обладающее высокой активностью именно в отношении грибов рода Candida — возбудителей молочницы. Действующим веществом препарата является флуконазол.

Чем только не пытались лечить молочницу до его появления. Наши бабушки боролись с ней народными средствами: отварами разных трав, раствором уксуса или обычной простоквашей; а мамы — бурой в глицерине, леворином, нистатином или другими лекарственными препаратами локального действия.

Изобретение флуконазола произвело революцию в лечении молочницы. С его появлением лечение молочницы стало возможным с помощью препаратов для приема внутрь. Согласитесь, это существенно удобнее.

Сегодня флуконазол признан гинекологами всего мира «Золотым стандартом» в лечении уро-генитального кандидоза («молочницы»). Его эффективность и безопасность доказаны многочисленными исследованиями, проведенными в различных странах мира. На текущий момент флуконазол является единственным противогрибковым препаратом для приема внутрь, который одобрен Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) для лечения «молочницы».

Флюкостат является первым препаратом на основе флуконазола отечественного производства, появившимся на Российском фармацевтическом рынке. С его появлением лечение молочницы современным и эффективным препаратом стало возможным для миллионов Россиянок, ведь по цене он существенно доступнее западно-европейских лекарственных средств.

В 2010 году Флюкостат отметил свое десятилетие!!!
И это — не просто 10 лет присутствия на фармацевтическом рынке, это — 10 лет заслуженного доверия со стороны врачей-специалистов, фармацевтов и миллионов, успешно пролеченных пациенток . Кроме того, Флюкостат — это многолетнее лидерство в категории средств от молочницы.

Среди женщин, которые хоть раз столкнулись с проблемой молочницы, сегодня вряд ли найдется та, которая бы не слышала о Флюкостате. В тоже время далеко не каждая знает, что производитель Флюкостата постоянно совершенствуется и считает своим долгом не только обеспечить российских женщин доступным лечением, но также постоянно осуществляет проверку качества производства и сырьевых ингредиентов в соответствии с последними достижениями технического прогресса.

Результатом этого стало получение в 2009 году производственной площадкой препарата Флюкостат Европейского сертификата GMP (сертификат № ZV/LV/2009/001H). Наличие у производственной линии Европейского сертификата GMP свидетельствует о ее соответствии признанным во всем мире стандартам качества. Компания «Фармстандарт» в настоящий момент является единственной российской компанией, зарегистрированной в европейской базе данных. При высочайшем качестве производства, «Фармстандарт» старается сохранить демократичный уровень цен даже в условиях экономического кризиса, а также препятствует повышению цен на препараты в аптеках и строго это контролирует. Сегодня вы можете купить Флюкостат без рецепта врача практически в любой аптеке и весьма по доступной цене.

Флюкостат, бесспорно, большинству знаком по яркому образу молочницы-доярки, постоянно вмешивающейся в вашу личную жизнь, изводя своим присутствуем.

Сохранить в соцсетях:

«Флюкостат»: особенности применения при кандидозе. Флюкостат – эффективный медикамент от молочницы Флюкостат побочные

Состав, форма выпуска

Применение

Прием таблеток, капсул

Применение раствора флюкостата

Свечи

Показания

Противопоказания

Побочные эффекты

Передозировка

Особые указания

Временные ограничения терапии

Флюкостат для детей

Совместимость с алкоголем

Применение при беременности

Лечебное воздействие препарата

Аналоги

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

МНН:

Лекарственная форма:

Состав содержимого на одну капсулу:

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Наименование и адрес предприятия-производителя/организация, принимающая претензии:

Для чего применяется

Фармакологическое действие

Инструкция по применению

Таблетки

Свечи

При молочнице

Противопоказания и побочные эффекты

Применение для детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Цена препарата

Схемы лечения препаратом Флюкостат

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕРАРАТА ФЛЮКОСТАТ

Возможно вам будет интересно:

Категории

Последние статьи

Реклама