Лориста Н - официальная* инструкция по применению. Лориста - официальная инструкция по применению. Инструкция по применению

фармакодинамика . Лозартан-гидрохлоротиазид . Доказано, что понижающее воздействие на АД компонентов лекарства аддитивное, таким образом препарат в большей степени понижает АД, чем его компоненты в отдельности. Предполагают, что это воздействие связано с суммированием эффектов компонентов. Кроме того, из-за диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивет активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, понижает концентрацию калия и увеличивет уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, связанной с применением диуретиков. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим действием. Гидрохлоротиазид незначительно увеличивет уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида понижает гиперурикемию, вызванную диуретиками.
Антигипертензивный результат лекарства Лориста сохраняется в течение 24 ч. Антигипертензивный результат сохраняется при непрерывном использовании лекарства. Кроме существенного снижения АД, терапия препаратом не оказывала клинически значимого влияния на ЧСС. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективна в снижении АД у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (<65 лет) и приклонного (>65 лет) возраста, а также эффективна на всех стадиях АГ.
Лозартан . Лозартан — синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ 1), который используется перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, считается первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ 1 , которые содержатся во многих тканях (в частности гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Лозартан селективно блокирует рецептор АТ 1 . В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е 3174) — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на воздействие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Потому не отмечаются побочные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к норме. Лозартан и его основной активный метаболит имеют более выраженный аффинитет к рецептору АТ 1 , чем к рецептору АТ 2 . Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид . Гидрохлоротиазид считается диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидного ряда полностью неизвестен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора приблизительно в одинаковых количествах. Диуретическое воздействие гидрохлоротиазида понижает объем плазмы, увеличивет активность ренина в плазме, увеличивет секрецию альдостерона с последовательным ростом показателей калия в моче, потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Вероятно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует оборотной потере калия, связанной с диуретиком тиазидного ряда. После приема усиление диуреза начинается в течение 2 ч, достигает пика в течение 4 ч и длится 6-12 ч. Антигипертензивный результат длится не более 24 ч.
Фармакокинетика . Всасывание . Лозартан . После перорального применения лозартан нормально всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием 1 активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. C max лозартана и его активного метаболита достигается через 1 и 3-4 ч после приема соответственно. Прием пищи не оказывает клинически значимых отклонений фармакокинетического профиля.
Распределение . Лозартан . Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, как правило с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на крысах лозартан в небольшой степени или совсем не проникал через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид . Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ, проникает в грудное молоко.
Биотрансформация . Лозартан . Около 14% перорально или в/в введенной дозировки лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После перорального или в/в введения меченного радиоактивным 14 С лозартана калия радиоактивность плазмы вызвана как правило лозартаном и его активным метаболитом. У 1% исследованных лиц лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе 2 важнейших метаболита, сформированных путем гидроксилирования бутиловой цепи, и малый метаболит N-2 тетразол глюкуронид.
Выведение . Лозартан . Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет 600 и 50 мл/мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно 74 и 26 мл/мин. При пероральном приеме с мочой выводится 4% дозировки лозартана в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при использовании пероральных доз лозартана калия до 200 мг.
После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; Т ½ составляет приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократной дозировке 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
И билиарная, и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема пероральной дозировки меченного радиоактивным углем (14 С) лозартана приблизительно 35% радиоактивности выявляют в моче, а 58% — в кале.
Гидрохлоротиазид . Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выделяется почками. Когда концентрацию лекарства в плазме крови контролировали в течение минимум 24 ч, Т ½ из плазмы крови гидрохлоротиазида составил 5,6-14,8 ч. По крайней мере 61% пероральной дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Характеристики у пациентов
Лозартан-гидрохлоротиазид . Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов приклонного возраста с АГ существенно не отличаются от тех, которые наблюдаются у молодых пациентов с АГ.
Лозартан . После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых волонтеров.

Состав и форма выпуска

??????? ® H

табл. п/плен. оболочкой 50 мг + 12,5 мг, № 30, № 60, № 90

№ UA/6454/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017

??????? ® HD

табл. п/плен. оболочкой 100 мг + 25 мг, № 30

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

№ UA/6454/01/02 от 30.05.2012 до 30.05.2017

??????? ® H 100

табл. п/о 100 мг + 12,5 мг блистер, № 30

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк.

№ UA/12084/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017

Показания

лечение АГ, когда монотерапии лозартаном или монотерапии гидрохлоротиазидом недостаточно.
Лориста Н 100. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с АГ, гипертрофией левого желудочка.

Применение

препарат Лориста возможно использовать с иными антигипертензивными средствами. Таблетки надлежит глотать, запивая стаканом воды. Использование лекарства не зависит от приема пищи.
АГ
При недостаточной эффективности монотерапии компонентами лекарства возможно использовать непосредственно комбинированный препарат. Обычной начальной и поддерживающей дозой для большинства пациентов считается 1 таблетка Лористы Н (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Больным, у которых использование 1 таблетки Лористы Н не дает достаточного эффекта, дозу возможно увеличить до 2 таблеток Лористы Н 1 раз в сутки (утром) или до 1 таблетки Лористы HD (100/25 мг) 1 раз в сутки (утром).
Максимальный гипотензивный результат достигается в пределах 3-4 нед лечения. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 2 таблетки Лористы Н или 1 таблетка Лористы HD 1 раз в сутки.
Препарат Лориста Н 100 предназначен для тех пациентов, которые получают установленную путем титрования дозу лозартана 100 мг, и которые требуют дополнительного контроля АД.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и летальных исходов у пациентов с АГ с гипертрофией левого желудочка
Обычная начальная дозировка составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД при приеме лозартана 50 мг/сут, надлежит подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, при необходимости, затем увеличить дозу до 100 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. При необходимости дозу надлежит увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Лориста Н, Лориста Н 100 и Лориста HD являются соответствующими альтернативными лекарственными средствами для пациентов, которые в противном случае должны принимать сочетанно лозартан и гидрохлоротиазид.
Использование у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые находятся на гемодиализе
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозировки не требуется.
Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не предлогается использовать у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Лозартан/гидрохлоротиазид в таблетках противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Использование у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости
Коррекцию дефицита объема жидкости и/или натрия надлежит проводить перед началом применения лозартана/гидрохлоротиазида в таблетках.
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью
Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Использование у пациентов приклонного возраста
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки, в основном, не требуется.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к лозартану, веществам, являющимся производными сульфонамида (таким как гидрохлоротиазид), или любым вспомогательным веществам;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• анурия;
• выраженная печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальцемия;
• стойкая гипонатриемия;
• симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Побочные эффекты

побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения лозартаном, классифицированы в группы по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (запрещено подсчитать по имеющимся данным).
В исследованиях при АГ головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом, и отмечалось у более 1% заболевших (достоверно больше, чем в группе плацебо).
: редко — гепатит.
: редко — гиперкалиемия, повышение уровня АлАТ.
Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при использовании одного из отдельных компонентов лекарства и которые могут быть потенциальными побочными эффектами лекарства при использовании лозартана калия/гидрохлоротиазида, следующие:
Лозартан
: нечасто — анемия, пурпура Шенляйна — Геноха, экхимозы, гемолиз.
Со стороны иммунной системы : редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
: нечасто — анорексия, подагра.
Психические нарушения : часто — бессонница; нечасто — тревога, тревожное состояние, спутанность сознания, депрессия, ночные кошмары, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.
Со стороны нервной системы : часто — головная боль, головокружение; нечасто — нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Со стороны органа зрения : нечасто — помутнение зрения, чувство жжения/зуд в глазу, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата : нечасто — головокружение и шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).
: нечасто — васкулит.
: часто — кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто — ощущение фарингеального дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.
: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы : неизвестно — функциональные нарушения печени.
: иногда — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
: часто — мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, отеки суставов, боль в коленях, костная и мышечная боль, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе; очень редко — рабдомиолиз.
: нечасто — никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто — снижение либидо, импотенция.
: часто — повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто — отек лица, повышение температуры тела.
Изменения лабораторных показателей : часто — гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина; нечасто — незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко — увеличение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы : редко — анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания : нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Психические расстройства : нечасто — бессонница, изменение настроения.
Со стороны нервной системы : часто — головная боль.
Со стороны органа зрения : нечасто — временное помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудистой системы : нечасто — некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы и органов средостения : нечасто — респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта : нечасто — воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы : нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей : часто — светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; нечасто — синдром Стивенса — Джонсона, кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей : нечасто — мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.
Системные нарушения и осложнения в месте введения : редко — повышение температуры тела, головокружение.

Особые указания

лозартан . Повышенная чувствительность . Вероятно возникновение ангионевротического отека. Надлежит установить тщательный контроль за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (лица, губ, гортани и/или языка).
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса . У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема 1-й дозировки и после повышения дозировки. Подобные состояния требуют проведения их коррекции до применения лекарства или снижения начальной дозировки.
Нарушения водно-электролитного баланса . У пациентов с почечной недостаточностью, как заболевших сахарным диабетом, так и без него, часто появляются нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Во время клинических исследований, проведенных среди пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, частота появления гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо. Поэтому нужно регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не предлогается использовать калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием.
Нарушение функции печени . Основываясь на фармакокинетических данных, которые свидетельствуют о существенном увеличении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых имеется нарушения функции печени, нужно понизить дозу лекарства. Опыта терапевтического применения лозартана у заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан запрещено принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек . Как следствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых работа почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или наличии фоновой дисфункции почек). Как и при использовании других препаратов, действующих на ренин-анитотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки наблюдается повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Лозартан надлежит с осторожностью использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почки . Опыта применения лекарства у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, нет.
Первичный гиперальдостеронизм . Пациенты с первичным альдостеронизмом, в основном, не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, механизм действия которых заключается в подавлении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не предлогается использовать таблетки лозартана.
ИБС и цереброваскулярные заболевания . Как и при использовании любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность . У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек или без при использовании лозартана, как и любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск появления тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (очень часто — острой). У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA), а также сердечной недостаточностью и сердечными аритмиями, которые сопровождаются клиническими проявлениями и представляют угрозу для жизни, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому у этих категорий пациентов лозартан надлежит использовать с осторожностью. Комбинацию лозартана с блокаторами β-адренорецепторов также надлежит использовать с осторожностью.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия . Как и при использовании других вазодилататоров, надлежит проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Беременность . Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не надлежит начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не является важным, пациенток, планирующих беременность, надлежит перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если установлена беременность, лечение лозартаном нужно срочно прекратить, и, если это вероятно, надлежит начать альтернативную терапию.
Другие профилактики и предостережения . Подобно ингибиторам АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, вероятно, вследствие большего количества лиц с низким уровнем ренина в данной популяции пациентов с АГ.
Гидрохлоротиазид . Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса . Как и при использовании других средств антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов вероятно развитие симптоматической гипотензии. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, в частности недостатка жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть вследствие интеркуррентных диареи или рвоты. У таких пациентов через соответствующие промежутки времени надлежит проводить периодическое определение сывороточных электролитов. Дилюционная гипонатриемия может возникать у заболевших с отеками в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты . Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами скрытый сахарный диабет может проявиться.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой. Тиазиды могут также вызывать незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня ХС и ТГ также может быть связано с терапией диуретиками тиазидного ряда.
Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Из-за того, что лозартан понижает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом понижает гиперурикемию, вызванную диуретиком.
Печеночная недостаточность . Тиазиды надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку он может вызвать появление внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другие состояния . У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или БА. Сообщалось о рецидивах или ухудшениях течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.
Особая информация о некоторых вспомогательных веществах . Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не надлежит принимать этот препарат.
Использование в период беременности или кормления грудью
Беременность . Использование лекарства противопоказано в период беременности.
Если пациентка забеременела, курс терапии препаратом надлежит прервать и начать принимать другие препараты.
Известно, что терапевтическая дозировка комбинации лозартан/гидрохлоротиазид во II и III триместр беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигамнион (маловодье), задержку оссификации черепных костей у плода) и токсические проявления у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия).
Гидрохлоротиазид понижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проходят через плацентарный барьер, их возможно выявить в пуповинной крови. Эти препараты могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявленные у взрослых. Имеется сообщения о тромбоцитопении новорожденного, желтухе плода или новорожденного, если женщина принимала гидрохлоротиазид в период беременности.
Кормление грудью . Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко. Производные тиазидов экскретируются в грудное молоко. Из-за потенциального воздействия на младенца или возможных побочных действий на него препарат в период кормления грудью противопоказан.
Дети . Опыт применения лекарства у детей отсутствует, поэтому лозартан/гидрохлоротиазид не надлежит использовать у данной категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами
Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение и артериальная гипотензия, препарат надлежит использовать с осторожностью при управлении транспортными средствами или иными механизмами.

Взаимодействия

лозартан . Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный результат лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть повышение риска появления артериальной гипотензии.
Лозартан как правило метаболизируется под влиянием фермента цитохрома P450 (CYP 2C9) с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. Клинические исследования доказали, что флуконазол (ингибитор CYP 2C9) уменьшает концентрацию активного метаболита в плазме крови почти на 50%. Доказано, что одновременное использование лозартана и рифампицина (индуктора микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого эффекта пока неизвестно. При одновременном использовании с флувастатином (слабым ингибитором CYP 2C9) какого-либо изменения плазменных концентраций лозартана не выявлено.
Для препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное использование препаратов, вызывающих задержку калия в организме (в частности калийсберегающих диуретиков: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или повышающих уровень калия (в частности гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому принимать эти препараты одновременно не предлогается.
При одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и возникновение токсических проявлений. Подобные случаи очень редко наблюдались также и при использовании антагонистов рецептора ангиотензина II. Надлежит проявлять осторожность при одновременном лечении лекарствами лития и лозартаном. Если использование этой комбинации считается необходимым, тогда в течение всего периода одновременного применения этих препаратов нужно контролировать уровень лития в плазме крови.
В случае, когда антагонисты рецепторов ангиотензина II принимают одновременно с НПВП (в частности селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное использование антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска прогрессирования почечной дисфункции, в том числе возникновению ОПН, а также уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эту комбинацию надлежит использовать с осторожностью, особенно у лиц приклонного возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Кроме этого, у них надлежит тщательно контролировать функцию почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в процессе лечения.
Гидрохлоротиазид . При одновременном использовании указанные препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидного ряда.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты . Может усилиться ортостатическая гипотензия.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин) . Использование тиазидов может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки противодиабетических средств. Метформин надлежит использовать с осторожностью, поскольку существует риск появления лактоацидоза, вызванного вероятной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства . Аддитивный результат.
Колестирамин и колестипол, смолы . В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида. Разовая дозировка смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и, соответственно, на 85% или на 43% уменьшает его всасывание в ЖКТ.
Кортикостероиды, АКТГ . Увеличивается потеря электролитов, особенно риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (в частности эпинефрин) . Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого снижения незначительная, поэтому не исключается использование этих средств.
Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (в частности тубокурарин) . Вероятно усиление ответа на миорелаксанты.
Препараты лития . Диуретики уменьшают клиренс в почках и повышают риск литиевой интоксикации; одновременное использование не предлогается.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) . Может потребоваться изменение дозировки препаратов, выводящих мочевую кислоту, потому что гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное использование тиазидов может повышать вероятность аллергических реакций на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (в частности атропин, бипериден) . Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (циклофосфамид, метотрексат) . Тиазиды могут снижать почечное выделение цитотоксических средств и усиливать миелосупрессивное воздействие.
Салицилаты . При использовании высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС.
Метилдопа . В отдельных случаях при одновременном использовании гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.
Циклоспорин . При одновременном использовании циклоспорина повышается риск появления гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Сердечные гликозиды . Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты, воздействие которых изменяется в зависимости от уровня калия в крови . Нужно периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при использовании лекарства лозартан/гидрохлоротиазид с лекарствами, воздействие которых зависит от уровня калия в плазме крови (сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с лекарствами, которые вызывают «torsades de pointes» (желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии:

• антиаритмические препараты Iа класса (в частности хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие препараты (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в введенный винкамин).

Соли кальция . Диуретики тиазидного ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если нужно использовать препараты, которые пополняют содержание кальция, надлежит регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.
Воздействие на лабораторные показатели . Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.
Карбамазепин . Риск развития симптоматической гипонатриемии. Нужно клиническое наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод . При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск ОПН, особенно при введении больших доз препаратов, содержащих йод. Перед введением йода нужно восстановить йодный баланс.
Амфотерицин Б (парентерально введенный), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства . Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, вызывая как правило гипокалиемию.

Передозировка

специфических данных по лечению передозировки лекарства нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Необходимо прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, надлежит вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии.
Лозартан . Данные о передозировке лекарства у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.
Гидрохлоротиазид . Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.
Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, но степень удаления не была установлена.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

КРКА, д.д., Ново место КРКА, д.д., Ново место, АО

Страна происхождения

Словения

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

• 10 - блистеры (3) - пачки картонные. упак 90 таблеток

Описание лекарственной формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат. Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием лозартана 1 раз/ приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС. Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (? 65 лет) и более молодых пациентов (? 65 лет). Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном применении. Лозартан Всасывание Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Биодоступность составляет около 33%. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а Cmax ЕXP-3174 достигается через 3-4 ч. Распределение Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ. Метаболизм Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов. Выведение Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6-9 ч соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% – почками. Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение После приема внутрь абсорбция гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови - 64%. Метаболизм и выведение Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T1/2 составляет 5-15 ч.

Особые условия

Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Лориста® Н содержит лактозу, поэтому препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста® Н могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Состав

• лозартан калия 100 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Лориста Н 100 показания к применению

• - артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); - снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Лориста Н 100 противопоказания

• - анурия; - выраженные нарушения функции почек (КК

Лориста Н 100 дозировка

• 12,5 мг + 100 мг

Лориста Н 100 побочные действия

• Со стороны ЦНС: часто - головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда - мигрень. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко - васкулиты. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина. Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; иногда - артралгии. Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически незначимо); иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.

Лекарственное взаимодействие

Лозартан В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (клинически данное взаимодействие не изучено). Сочетание лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии. НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

Информация предоставлена

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания Лориста Н 100 таблетки 12,5мг+100мг

Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата, анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гиперкалиемия, дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия, беременность, период лактации, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма, системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка), одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-II (СОХ-2 ингибиторы). Применение при беременности и в период лактации. Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин -ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия должна быть немедленно прекращена. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка Лориста Н 100 таблетки 12,5мг+100мг

Внутрь, независимо от приема пищи. Препарат можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Артериальная гипертензия. Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2-х таблеток (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток препарата 50/12,5 мг всего (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 12,5 мг; блистер 10, пачка картонная 3; код EAN: 3838989541262; № ЛСР-001564/08, 2008-03-14 от KRKA (Словения)

Латинское название

Действующее вещество

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипотензивное .

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки. Препарат Лориста ® Н можно принимать одновременно с другими гипотензивными препаратами.

Артериальная гипертензия. Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан показана пациентам, у которых при применении гидрохлоротиазида или лозартана в монотерапии не обеспечивается адекватный контроль АД .

Рекомендуется титрование дозы лозартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Лориста ® Н. При необходимости (при неадекватном контроле АД ) может быть рассмотрен вопрос перевода пациента с терапии препаратом Лориста ® (лозартан) на терапию препаратом Лориста ® Н.

Начальная и поддерживающая доза - 1 табл. препарата Лориста ® Н (гидрохлоротиазид, 12,5 мг + лозартан, 50 мг). Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 нед терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата Лориста ® Н. Максимальная суточная доза - 2 табл. препарата Лориста ® Н 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется. Лозартан и гидрохлоротиазид не рекомендуются пациентам, находящимся на гемодиализе.

Пациенты с низким ОЦК . Рекомендуемая начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз в сутки. Перед началом лечения препаратом Лориста ® Н следует восстановить ОЦК и/или содержание ионов натрия в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы обычно не требуется.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут , требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). При необходимости - увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут одновременно с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут , в дальнейшем - увеличить до 2 табл. препарата Лориста ® Н (всего гидрохлоротиазид, 25 мг + лозартан, 100 мг) однократно в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД следует добавить другие гипотензивные препараты.

Форма выпуска

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Лориста Н - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

ЛСР-001564/08

Действующее вещество:

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

На 1 таблетку:

Ядро

Действующие вещества : гидрохлоротиазид 12,50 мг, лозартан калия 50,00 мг.

Вспомогательные вещества : крахмал прежелатинизированный 34,92 мг, целлюлоза микрокристаллическая 87,70 мг, лактозы моногидрат 63,13 мг, магния стеарат 1,75 мг.

Оболочка пленочная : гипромеллоза 5,00 мг, макрогол - 4000 0,50 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,11 мг, титана диоксид (Е171) 1,39 мг, тальк 0,50 мг.

Описание:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) АТХ:
C.09.D.A.01

Фармакодинамика:

Гидрохлоротиазид / лозартан

Лориста® Н - комбинированный препарат, компоненты которого оказывают аддитивное гипотензивное действие и вызывают более выраженное снижение артериального давления (АД) в сравнении с их раздельным применением. За счет диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает сывороточное содержание калия и повышает концентрацию ангиотензина II в плазме крови.
Лозартан блокирует физиологические эффекты ангиотензина IIи за счет ингибирования секреции альдостерона может нивелировать потерю ионов калия, вызванную диуретиком.
Лозартан оказывает урикозурическое действие.
Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение концентрации мочевой кислоты, при применении лозартана одновременно с гидрохлоротиазидом уменьшается гиперурикемия, вызванная диуретиком. Гипотензивный эффект комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Комбинация
гидрохлоротиазид /
лозартан эффективна у мужчин и женщин, а также у пациентов более молодого (младше 65 лет) и пожилого (от 65 лет и старше) возраста.

Лозартан

Лозартан - это антагонист рецепторов ангиотензина II(АРА II) для приема внутрь, небелковой природы. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и основным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ангиотензин II связывается с AT 1 -рецепторами, которые содержатся во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и миокарде) и опосредуют различные биологические эффекты ангиотензина II, включая вазоконстрикцию и выброс альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует AT 1 -рецепторы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза.
Лозартан не обладает агонизмом и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, имеющие значение в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Лозартан не подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (кининазы II) - фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Соответственно, он не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ 2 -рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II в плазме крови.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму "отрицательной обратной связи" при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Тем не менее, гипотензивный эффект и подавление секреции альдостерона сохраняются, указывая на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина плазмы крови и концентрация ангиотензина II снижаются до исходных значений в течение 3-х дней.
Лозартан и его основной активный метаболит обладают значительно более высоким сродством к AT 1 -рецепторам по сравнению с АТ 2 -рецепторами. Активный метаболит превосходит
лозартан по активности в 10-40 раз. Частота развития кашля сопоставима при применении лозартана или гидрохлоротиазида и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией и без сахарного диабета лечение лозартаном значительно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G (IgG).
Лозартан поддерживает клубочковую фильтрацию и снижает фильтрационную фракцию.
Лозартан снижает сывороточную концентрацию мочевой кислоты (обычно менее 0,4 мг/дл) в течение всей терапии.
Лозартан не оказывает действия на вегетативные рефлексы и не влияет на концентрацию норадреналина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью
лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывает положительные гемодинамические и нейрогуморальные эффекты, характеризующиеся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), среднего АД и ЧСС и снижением плазменных концентраций альдостерона и норадреналина. Риск развития артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью зависит от дозы лозартана.

Применение лозартана один раз в день у пациентов смягкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывает значимое снижение систолического и диастолического АД. Гипотензивное действие продолжается в течение 24 ч с сохранением естественного циркадного ритма АД. Степень снижения АД в конце интервала дозирования составляет 70-80 % по сравнению с гипотензивным эффектом через 5-6 ч после приема лозартана.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше) и более молодых пациентов (младше 65 лет). Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому увеличению АД (отсутствует синдром "отмены" препарата).
Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, механизм гипотензивного действия которого окончательно не установлен. Тиазиды изменяют реабсорбцию электролитов в дистальном отделе нефрона и увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора примерно в равной степени. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к снижению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови и секреции альдостерона, что приводит к увеличению выведения ионов калия и бикарбонатов почками и снижению сывороточного содержания калия. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому одновременное применениеАРА II подавляет потерю ионов калия при лечении тиазидными диуретиками.

После приема внутрь диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется в течение 6-12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.

Всасывание

Лозартан: после приема внутрь
лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (ЕХР-3174) и неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации (С ma х) в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч, соответственно.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. С ma х гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.

Распределение

Лозартан: более 99 % лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид : связь с белками плазмы крови составляет 64 %; проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер и выводится с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан: примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятойвнутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрьи / или внутривенного введения 14 С-лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови, в основном, определялась лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразол глюкуронид. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

Лозартан: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно; почечный клиренс лозартана и его активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приема внутрь только около 4 % принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и примерно 6 % - в виде активного метаболита.Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны.

Период полувыведения (Т 1/2) в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг один раз в сутки нет. Выводится преимущественно кишечником с желчью (58 %), почками - 35 %.

Гидрохлоротиазид: быстро выводится через почки. Т 1/2 составляет 5,6 - 14,8 ч. Около 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Гидрохлоротиазид /лозартан

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией достоверно не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

Лозартан

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени после приема внутрь лозартана, концентрации лозартана и активного метаболита в плазме крови были в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола, соответственно.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, а так же к вспомогательным веществам.

Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.).

Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

Одновременное применение с алиекиреиом у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Гипокалиемия или гиперкальциемия, резистентные к терапии.

Рефрактерная гипонатриемия.

Беременность, период грудного вскармливания.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. в состав препарата Лориста® Н входит лактоза.

С осторожностью:

Выраженная гипонатриемия и / или состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т. ч. диета с ограничением поваренной соли, диарея, рвота, терапия высокими дозами диуретиков), нарушение водно-электролитного баланса крови, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин), нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) без явлений холестаза в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA и другие состояния, сопровождающиеся активацией РААС, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания, т. к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта, стеноз аортального и / или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), отягощенный аллергологический анамнез (наличие у пациента ангионевротического отека в анамнезе при применении лекарственных средств, в т. ч. ингибиторов АПФ и АРА II и бронхиальная астма, системная красная волчанка, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, симптоматическая гпперурикемия / подагра.

Беременность и лактация:

Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется. Препарат Лориста® Н не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае подтверждения беременности, следует прекратить прием препарата Лориста® Н и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию. Препарат Лориста® Н, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, может вызывать нежелательные явления у плода (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат Лориста® Н во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестозов второй половины беременности (отёки, артериальная гипертензия или преэклампсия (нефропатия)) в связи с риском снижения ОЦК и уменьшения маточно-плацентарного кровотока при отсутствии благоприятного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда невозможно применение альтернативных средств.

Новорожденные, матери которых принимали препарат Лориста® Н во время беременности, должны находиться под наблюдением, т. к. возможно развитие артериальнойгипотензии у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Препарат Лориста® Н не рекомендуется в период кормления грудью, т. к. нет опыта применения. Рекомендуется применение других гипотензивных препаратов с учетом профиля безопасности. Неизвестно, выделяется ли
лозартан с грудным молоком.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляя лактацию.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, один раз в сутки. Препарат Лориста® Н можно принимать одновременно с другими гипотензивными препаратами.

Артериальная гипертензия

Комбинация гидрохлоротиазид/лозартан показана пациентам, у которых при раздельном применении гидрохлоротиазида или лозартана не обеспечивается адекватный контроль АД.

Рекомендуется титрование дозы лозартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Лориста® Н. При необходимости (при неадекватном контроле АД) может быть рассмотрен вопрос перевода пациента с терапии препаратом Лориста® (
лозартан) на терапию препаратом Лориста® Н.

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка препарата Лориста® Н (
гидрохлоротиазид 12,5 мг и
лозартан 50 мг). Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-х недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата Лориста® Н. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата Лориста® Н 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек или находящиеся на гемодиализе : у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется.
Лозартан и
гидрохлоротиазид не рекомендуется пациентам, находящимся на гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста : коррекция дозы обычно не требуется.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). При необходимости увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут одновременно с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток препарата Лориста® Н (всего 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана в сутки) однократно в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД, следует добавить другие гипотензивные препараты.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто?1/10

часто от?1/100 до <1/10

нечасто от?1/1000 до <1/100

редко от?1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нежелательные реакции при применении комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан наблюдались ранее приприменении и лозартана и / или гидрохлоротиазида.

Постмаркетинговое применение комбинации
гидрохлоротиазид / лозартан

Дополнительные нежелательные реакции:

редко: гепатит.

Лабораторные данные:

редко: гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Нежелательные реакции, которые встречались при применении в монотерапии лозартана или гидрохлоротиазида и могут быть при применении комбинации гидрохлоротиазид / лозартан:

Лозартан

нечасто: анемия, пурпура Шенлейн- Геноха, экхимозы, гемолиз;

частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств:

нечасто: вертиго, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, чувство жжения / чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия;

нечасто: запор, боль в зубах, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, гастрит, рвота, непроходимость кишечника;

частота неизвестна: панкреатит, нарушение функции печени.

Аллергические реакции:

редко: гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.

часто: судороги в мышцах, боль в спине, боль в ногах, миалгия;

нечасто: боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость;

частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, бессонница;

нечасто: нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревожность, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство (повторяющиеся панические атаки), спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто: никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевых путей.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

часто: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение проходимости верхних дыхательных путей;

нечасто: чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожных покровов, эритема, ощущение "приливов" крови к коже лица, фоточувствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Прочие:

часто: астения, повышенная утомляемость, анорексия;

нечасто: отек лица, отеки, лихорадка; частота неизвестна: гриппоподобные симптомы, недомогание.

Лабораторные показатели:

часто: гиперкалиемия, незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, гипогликемия;

нечасто: незначительное увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина;

очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме крови;

частота неизвестна: гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны органов кроветворения:

нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

редко: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ:

нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: бессонница.

Со стороны органов чувств:

нечасто: преходящее нарушение зрительного восприятия, ксантопсия;

частота неизвестна: острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: респираторный дистресс синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: сиалоаденит, спазм, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто: судороги в мышцах.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто: глюкозурия, интерстициальный

нефрит. нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Прочие:

нечасто: лихорадка, головокружение.

Передозировка:

Лориста® Н

Информации о передозировке комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан нет.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует отменить препарат Лориста® Н и тщательно наблюдать за пациентом. При необходимости: вызвать рвоту (если пациент недавно принял препарат), восполнить ОЦК, коррекция нарушений водно-электролитного обмена и выраженного снижения АД.

Лозартан (данные ограничены)

Симптомы : выраженное снижение АД, тахикардия, возможна брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболеечастыми симптомами являются: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация, как результат чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано.

Рифампицин и флуконазол снижали концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение лозартана, как и других препаратов, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (
спиронолактон, триамтерен, амилорид,
эплеренон), препаратами калия или заменителями солей, содержащихкалий, может привести к увеличению сывороточного содержания калия. Одновременное применение не рекомендуется.

Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении АРАII с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) - 2 и неселективные НПВП,
ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) возможно снижение гипотензивного эффекта. Одновременное применение АРАII или диуретиков с НПВП сопровождается повышением риска развития нарушений функции почек, в т. ч. развитием острой почечной недостаточности, и увеличением сывороточногосодержания калия(особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом, необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применяющих НПВП, в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ - 2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее обратимое ухудшение функции почек.

Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т. е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРА II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II и ингибиторов АПФ) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотиками (нейролептиками), баклофеном, амифостином увеличивается риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Этанол, барбитураты, средства для общей анестезии или антидепрессанты: могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т. к.
гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе.

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Другие гипотензивные средства: аддитивное действие.

Колестирамин и колестипол: всасывание гидрохлоротиазида снижается.

Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают
гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): выраженное снижение содержания электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например,
эпинефрин и
норэпинефрин): возможно незначительное снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их применения.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Литий: возможно снижение почечного клиренса лития и, соответственно, риск развития интоксикации литием. Поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как
гидрохлоротиазид может вызывать повышение сывороточной концентрации мочевой кислоты. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на
аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например,
атропин,
бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ.

Цитостатические препараты, например,
циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.

Салицилаты: при одновременном применении с салицилатами (например,
ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах возможно усиление их токсического действия на центральную нервную систему.

Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении. Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивают риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать побочные эффекты при изменении сывороточного содержания калия: рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"):

I А класс антиаритмических средств (например,
хинидин, дизопирамид);

III класс антиаритмических средств (например,
амиодарон,
соталол, дофетилид);

Некоторые антипсихотические средства (например,
тиоридазин,
хлорпромазин,
левомепромазин,
трифлуоперазин,
сульпирид,
амисульприд,
тиаприд,
галоперидол,
дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат,
эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин,
спарфлоксацин, терфенадин,
винкамин для внутривенного введения).

Витамин Д и соли кальция: одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция повышает содержание кальция в сыворотке крови, т. к. снижается выведение кальция. При необходимости применения препаратов кальция или витамина Д, следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, возможно, скорректировать дозу этих препаратов.

Карбамазепин: риск развития симптоматической гипонатриемии.

Необходимо контролировать АД, клинические признаки нарушения водно-электролитного обмена. Так же следует периодически контролировать сывороточное содержание электролитов.

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед их применением необходимо восстановить ОЦК.

Амфотерицин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия или
аммония глицирризинат (содержится в лакричнике):
гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ - 2 и неселективные НПВП,
ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) могут уменьшать диуретический и гипотензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Особые указания:

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком (лица, губ, глотки и / или гортани) в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и гиповолемия (дегидратация)

У пациентов с гиповолемией (дегидратацией) и / или сниженным содержанием натрия в плазме крови, на фоне диуретической терапии, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата Лориста® Н. Перед применением препарата следует восстановить ОЦК и / или содержание натрия в плазме крови.

Нарушения водно-электролитного баланса Нарушения водно-электролитного баланса часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно на фоне сахарного диабета. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими средствами, способными повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Значительно увеличивается концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, поэтому препарат Лориста® Н следуетприменятьс осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Возможно развитие нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, вследствие ингибирования РААС (особенно у пациентов, функция почек которых зависит от РААС, например, с тяжелой сердечной недостаточностью или дисфункцией почек в анамнезе).

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, а также стенозом артерии единственной функционирующей почки препараты, влияющие на РААС, в т. ч. и АРА II, могут обратимо увеличивать концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Лориста® Н у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гипералъдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Лориста® Н не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как и при лечении любыми гипотензивными препаратами чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и / или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема АРА II.

Стеноз аортального и / или митрального клапанов, ГОКМП

Препарат Лориста® Н, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и / или митрального клапанов, или с ГОКМП.

Этнические особенности

Лозартан (как и другие препараты, влияющие на РААС), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, вследствие более высокой частоты встречаемости гипоренинемии у данных пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного обмена

Необходимо контролировать АД, клинические признаки нарушения водно- электролитного обмена, в т. ч. дегидратации, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне диареи или рвоты. Следует периодически контролировать сывороточное содержание электролитов.

Метаболические и эндокринные эффекты

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как
гидрохлоротиазид может ослаблять их действие. На фоне терапии тиазидными диуретиками латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.

Тиазидные диуретики, включая
гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить. На фоне лечения тиазидными диуретиками возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и / или обострять течение подагры.

Лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, поэтому его применение в комбинации с гидрохлоротиазидом нивелирует гиперурикемию, вызванную тиазидным диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазидные диуретики должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку могут вызывать внутрипеченочный холестаз, и даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печёночной комы.

Препарат Лориста® Н противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени, т.к. нет опыта применения препарата у данной категории пациентов.

Острая миопия и вторичная острая закрытоуголъная глаукома

Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящей острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или
бензилпенициллин в анамнезе.

Общие

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут развиваться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергической реакции или бронхиальной астмы, но более вероятны при наличии таковых в анамнезе. Имеются сообщения об обострении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Лориста® Н содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортным средством:

В начале терапии препарат Лориста® Н может вызвать снижение АД, головокружение или сонливость, таким образом, косвенно повлиять на психоэмоциональное состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг.

Упаковка:

По 7, 10 или 14 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ - фольги алюминиевой.

По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 7 таблеток), или по 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 10 таблеток), или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения:

Владелец Регистрационного удостоверения:КРКА, д.д., Ново место, АО