Тиазидные и тиазидоподобные диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии. Препараты из класса тиазидных диуретиков

Мочегонные средства – это лекарственные препараты, увеличивающие диурез. Однако значимый мочегонный эффект проявляется лишь при уменьшении реабсорбции Nа+. В настоящее время выделяют следующие основные классы диуретиков:

Усиливающие выведение из организма Na+ Cl- (тиазидные и тиазодоподобные);

Усиливающие выведение из организма преимущественно Na+, K+, Cl- (петлевые диуретики);

Калийсберегающие диуретики.

К группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков относятся: хлортиазид, гидрохлоротиазид, индапамид. Все они используются в качестве антигипертензивных средств второго ряда.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос Na+ и Сl- в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего снижается реабсорбция этих ионов в дистальных отделах канальцев. Повышение концентрации натрия в системе собирательных трубочек стимулирует его обмен на К+, что приводит к повышению потерь К+. Однократный прием ЛС повышает, а регулярный понижает экскрецию мочевой кислоты. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики вызывают слабую магнийурию, которая при длительном приеме диуретиков может иметь клиническое значение, особенно у пожилых больных. При регулярном приеме препаратов наблюдается снижение экскреции Са++. Диуретики этой группы не изменяют почечный кровоток и только вариабельно снижают скорость клубочковой фильтрации в определенных условиях. В отличие от тиазидных диуретиков первого поколения индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации и оказывает антигипертензивное действие у больных АГ как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.

Способность диуретиков снижать сосудистое сопротивление и вызывать гипотензивный эффект связана с основным мочегонным действием этих ЛС. Один из возможных механизмов уменьшения сосудистого сопротивления включает снижение концентрации Nа+ в клетках гладкой мускулатуры, что может опосредованно привести к снижению содержания внутриклеточного Са++. В результате гладкомышечные клетки становятся более устойчивыми к спазмирующим стимулам. Эффективная гипотензивная терапия диуретиками сопровождается небольшим снижением объема плазмы и повышением активности ренина.

Индапамид по основному механизму действия является периферическим вазодилататором. Предполагаются следующие механизмы его вазодилатирующего действия:

1. блокада кальциевых каналов;

2. стимуляция синтеза простагландина I 2 (простациклина), простагландина E 2 , обладающих вазодилатирующими свойствами;

3. агонизм в отношении калиевых каналов.

Фармакотерапевтическими показаниями для применения тиазидных диуретиков могут быть:

Отеки, возникающие при сердечной недостаточности, циррозе печени и нефротическом синдроме;

Гипертензия, при которой их используют как монотерапию или в комбинации с другими гипотензивными средствами;

Почечнокаменная болезнь (нефролитиаз).

Побочные эффекты тиазидных диуретиков наблюдаются у 5-20% больных, которые их принимают. Если назначение этих препаратов в низких дозах не помогает снизить артериальное давление у пациента, то повышение дозы вряд ли окажется более эффективным, при этом оно резко увеличит вероятность побочных эффектов.

Из побочных эффектов тиазидных диуретиков наиболее часто встречается гипокалиемия. К побочным эффектам относятся также следующие:

Тиазидные диуретики вызывают нарушение сна, связанное с учащенным мочеиспусканием (но этого побочного эффекта можно избежать, если принимать препарат в дневное время).

Снижают выделение Са++ через мочу, что может привести к повышению содержания Са++ в крови.

В больших дозах тиазидные диуретики приводят к повышению содержания сывороточного холестерина и повышению сопротивляемости организма к инсулину. У людей со склонностью к сахарному диабету применение тиазидов может спровоцировать начало заболевания.

Вызывают нарушения эрекции у мужчин, особенно при приеме больших доз.

Подавляют активность ряда других препаратов, особенно антикоагулянтов, лекарств, уменьшающих уровень мочевой кислоты в крови, противодиабетических препаратов, называемых производными сульфанилмочевины и жизненно необходимого диабетикам инсулина.

Тиазидные диуретики оказывают неблагоприятное влияние на обмен веществ. Они повышают уровень холестерина в крови, способствуют развитию и прогрессированию диабета. Поэтому их стараются не назначать молодым людям, а также пациентам с абдоминальным ожирением и страдающим диабетом. Препарат индапамид из группы тиазидоподобных диуретиков не имеет этого побочного эффекта.

Мочегонные препараты в фармакологии разделены на группы, которые определяются основными принципами их действия и отличаются оказываемыми эффектами. В зависимости от характера патологического состояния и симптоматики, врач выбирает подходящую категорию диуретиков и рекомендованную дозу. Основной задачей мочегонной терапии является выведение избыточного количества жидкости из организма. Область применения не ограничивается почечной патологией, ряд неотложных состояний, а также заболевания сердечно-сосудистой системы связаны с развитием отечного синдрома, для устранения которого требуется усилить естественный диурез и ускорить процессы фильтрации. Тиазидные диуретики обладают слабым мочегонным эффектом, но за счет способности при длительном приеме оказывать расслабляющее воздействие на периферические сосуды, широко используются в лечении болезней сердца.

Что такое тиазидные диуретики

Химическая структура молекулы хлортиазида, который был первым синтезированным веществом с подобными свойствами и дал название группе мочегонных средств, способна связывать большие объемы натрия, кальция и хлора, входящих в состав поваренной соли. Воздействуя на отдаленные сегменты почечных нефронов, расположенных ближе к почечной лоханке, они препятствуют обратному всасыванию солей в кровь и уменьшают осмотическое давление жидкости. За счет способности связать большое количество солей молекулярная структура тиазидных таблеток препятствует обратному всасыванию водно-солевого раствора первичной мочи и стимулирует вывод лишней жидкости из организма. Результат от приема наступает через 1–2 часа, а продолжительность воздействия около 12 часов.

Эффект, схожий по механизму действия хлортиазида и его производных, свойственен также тиазидоподобным лекарствам, отнесенным к одному ряду мочегонных средств. Отличные по химической структуре лекарственные вещества считаются аналогами и могут относиться к одной группе, поскольку принцип их работы одинаковый. Отличием препаратов является способность влиять на сопротивление периферических сосудов, за счет чего облегчается кровообращение и происходит уменьшение кровяного давления.

Свойства

Применение тиазидных средств в терапии заболеваний сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы, а также с целью снижения развития нарушений водно-электролитного обмена при всех типах диабета, основано на свойствах препаратов:

• Понижение артериального давления за счет снижения объема циркулирующей крови и уменьшения периферического сопротивления сосудов делает использование мочегонных тиазидного типа наиболее эффективным в лечении гипертонии, сердечной недостаточности и острых состояний, вызванных перегрузкой сердечной мышцы.
• Способность выводить лишнюю жидкость из организма у тиазидных диуретиков ниже, а сила мочегонного эффекта слабее, в сравнении с петлевыми, но длительный прием дает хорошую возможность при лечении хронического отечного синдрома.
• Усиленный вывод кальция снижает риск образования почечных камней, а за счет усиления диуреза при регулярном приеме, происходит активное промывание системы фильтрации в почках.
• Изменения в водно-солевом обмене дает возможность применять тиазидные средства для лечения обменных нарушений, а также с целью удаления внешних и внутренних токсинов.

Полезные терапевтические свойства мочегонных диуретиков группы тиазидов могут обладать и негативными последствиями для организма. Дефицит солей и выведение большого количества минералов сопровождается нарушениями в работе жизненно важных систем, поэтому прием тиазидных лекарств должен быть согласован с врачом, делающим назначения, а часть из них можно купить только по рецепту.

Список препаратов

Классификация тиазидных диуретиков содержит список препаратов на основе хлортиазида, а также лекарственные средства со схожим действием, в составе которых активные компоненты подобного эффекта.

Перечень тиазидных диуретиков:

• С действующим веществом хлортиазид – Диурил.
• С действующим веществом гидрохлоротиазид – Салурон, Гипотиазид.
• С действующим веществом индапамид – Арифон, Лорвас, Индап, Индапамид Ретард, который считается препаратом пролонгированного действия.

К списку постоянно добавляются новые наименования, поскольку каждый производитель дает торговое название собственной продукции. Разобраться в ассортименте без помощи врача или фармацевта бывает затруднительно, поэтому при выборе лекарственного средства ориентироваться следует на наличие медицинских показаний и мнение специалистов.

Показания к применению

Инструкции к таблеткам тиазидного ряда отличаются в зависимости от состава и основного действующего вещества. Показаниями к приему таблеток из группы тиазидов являются:

• Отеки почечного и сердечного происхождения для выведения избыточного содержания жидкости.
• Печеночная недостаточность с целью снижения интоксикации и изменения водно-солевого баланса.
• Мочекаменная болезнь для выведения избыточного кальция и предотвращения образования камней в почках.
• Нефрогенный (несахарный) диабет для изменения патологических изменений, связанных с циркуляцией жидкости.
• Гипертоническая болезнь в составе комплексной терапии гипотензивными средствами для усиления и пролонгации эффекта.
• Необходимость пролонгировать воздействие петлевых лекарств.

За счет усиления диуреза и изменения водно-солевого равновесия препараты тиазидного ряда применяются при отравлениях и интоксикациях солями тяжелых металлов.

Противопоказания

Прием тиазидных препаратов противопоказан в следующих случаях:

• Заболевания суставов, связанные с нарушением обмена мочевой кислоты.
• Изменения показателей водно-солевого обмена, а также повышенная концентрация мочевой кислоты.
• Преклонный возраст, беременность и лактация. Ребенку лечение мочегонными препаратами этого типа также не подходит.
• Недостаточность функции почек и печени в острой форме.
• Астенический синдром.
• Гипотензивный синдром.
• Болезни надпочечников с нарушением гормональной функции.

Противопоказания к приему тиазидных диуретиков означают, что требуется добиться мочегонного эффекта другими способами, чаще всего применяют петлевые и осмотические средства.

Как применять

Правила приема тиазидных препаратов требуют соблюдения предложенной схемы лечения, а также необходимости сообщать лечащему врачу обо всех изменениях в состоянии здоровья и побочных эффектах:

• Перед началом приема необходимо пройти полное обследование, определить биохимические показатели крови и мочи и выявить наличие имеющихся противопоказаний.
• Применение тиазидов допустимо в строго определенной врачом дозе.
• В курсовом лечении важно соблюдать временной интервал приема таблеток.

Отсутствие клинического эффекта и ухудшение самочувствия на фоне лечения требует проведения коррекции и выбора другого метода мочегонной терапии.

Особенности приема при гипертонии

В лечении гипертонической болезни положительный эффект дает применение небольших доз Индапамида, который при длительном приеме расслабляет периферические сосуды и способствует распределению кровотока. Снижение нагрузки на сердечную мышцу сопровождается стойким гипотензивным воздействием. Комплексная терапия продолжительное время требует дополнительного назначения лекарств с калием, а также выбора минимально допустимой дозировки, для снижения риска развития побочных действий.

Побочные эффекты

По отзывам пациентов, принимавших мочегонные тиазидного ряда, а также согласно сведениям, содержащихся в инструкции к препаратам, наиболее часто побочные эффекты связаны с нарушением водно-солевого баланса и снижением артериального давления.

Прием мочегонных из группы тиазидов сопровождается:

• Снижением уровня калия и ослаблением сердечной деятельности при длительном использовании.
• Усиление потери кальция и развитие симптомов остеопороза.
• Нарушения обмена мочевой кислоты и обострение сопутствующих артритов.
• Колебания гликемического индекса при сахарном диабете.
• Склонность к повышенному тромбообразованию.

Тиазидные срелства должны применяться только по назначению врача в составе комплексной терапии при наличии показаний. Самостоятельный прием таблеток данной группы недопустим.

Мочегонные средства (диуретики) уже несколько десятилетий используются при лечении многих болезней, вызывающих отеки от накопления лишней жидкости и солей в организме.

Диуретики при гипертонии помогают нормализовать давление, при сердечной недостаточности они снижают нагрузки на сердце. Однако применять такие препараты нужно только по назначению врача, самостоятельное лечение ими может привести к серьезным последствиям.

Что такое диуретик и как он действует?

Это растительное или синтетическое лекарство, оказывающее мочегонный эффект. Действие любого диуретика происходит через почки, препарат оказывает на них стимулирующее воздействие. Почки начинают активнее работать и вместе с уриной усиленно удаляют из организма лишнюю жидкость вместе с избыточными солями, которые и вызывали отеки. Мочегонные средства делятся на несколько типов.

Типы диуретиков по фармакологическим свойствам

1. Петлевые. Они увеличивают работу почек и выводят жидкость до 30% сильнее, уменьшают поступление в организм солей и активно выводят калий.
2. Тиазидные. Не очень сильно выводят жидкость, но блокируют всасывание организмом солей натрия и калия в форме ионов.
3. Тиазидоподобные – это аналоги тиазидных диуретиков, имеющие небольшие различия в составе.
4. Сберегающие калий. Не обладают сильным мочегонным эффектом, но имеют в составе вещества, которые задерживают в организме калий, считаются самыми щадящими средствами из всех синтетических диуретиков.
5. Природные. Это лекарственные травы и растения, из которых готовят мочегонные настои и отвары. К ним относятся: тысячелистник, толокнянка, спорыш, череда, почки березы, плоды можжевельника, хвощ, кукурузные рыльца, клюква и пр.

Классификация диуретиков по силе действия:

• Сильные – усиливают выведение жидкости через мочу на 25-30%, как правило, это петлевые диуретики. Действуют мгновенно после приема, продолжают работать до нескольких суток, так как отличаются накопительным эффектом. Их применяют в случае, когда нужно немедленно убрать отеки, использовать их надо с осторожностью, не чаще 2-3 раз в неделю. В противном случае они оказывают сильное влияние на печень и почки и могут привести к критическому обезвоживанию при неправильном применении;
• средней силы – используются как дополнительные меры при лечении каких-либо заболеваний, это тиазидные мочегонные препараты. Они начинают работать спустя час-два после приема и оказывают воздействие на организм в течение суток;
• слабые – природные мочегонные средства, которые используются больше как профилактические меры против отеков и на завершающей стадии лечения недугов, связанных со скоплением излишней жидкости в организме. Они действуют медленно, усиливают отток жидкости не более чем на 5%.

Диуретики активно используют в лечении многих серьезных заболеваний – при нарушении кровообращения, проблемах с печенью, сердцем, давлением и пр. Они хорошо помогают убрать отечность и не вызывают привыкания и негативных побочных эффектов. Однако при гипертонии и сердечной недостаточности их нужно подбирать крайне осторожно и только после консультации с врачом, поскольку данные недуги имеют свои особенности.

Диуретики при болезнях сердца

Мочегонные средства в лечении сердечных заболеваний назначаются врачами в зависимости от степени тяжести сердечной недостаточности, так как эта болезнь имеет специфическую особенность – задерживать в организме воду и натрий. Повышенное количество жидкости и солей ведет к увеличению общего объема крови, обеспечение движения которого изнашивает организм, приводя к заболеваниям сердца и росту давления.

При острой форме недуга назначают сильные или средние диуретики петлевого типа. Они мгновенно выводят все излишки воды и солей, повышенное количество жидкости в сосудах, что снижает вероятность возникновения или усиления гипертензии. Также уменьшается и венозный приток к сердцу, что дает снижение отечности тканей и предотвращает застои. При применении петлевых мочегонных лекарств врачи назначают параллельный прием препаратов, содержащих калий, полезный для сердца, который вместе с прочими солями выводят петлевые диуретики.

При легкой стадии заболевания или же хронической форме сердечной недостаточности доктора чаще используют средние тиазидные лекарства, слабые препараты, сберегающие калий, или природные растительные средства. С их помощью контролируют отток мочи и корректируют электролитные отклонения.

Мочегонные средства при гипертонии

Медики давно обнаружили, что мочегонные средства помогают не только при сердечной недостаточности, но и при гипертонии. При этом недуге не применяются сильные петлевые средства, а широко используются щадящие, не столь быстро, но систематически выводящие жидкость, лекарства.

Основное предпочтение врачи отдают долговременному применению травяных настоев и отваров и диуретикам, сберегающим калий. Широко используются тиазидные средства.

Такая антигипертензивная терапия хорошо работает вкупе со специально разработанными диетами, которые исключают из рациона еду, содержащую соли натрия, и приветствуют продукты, богатые калием.

При гипертонии диуретики назначают на продолжительное время в сниженных дозировках, это помогает свести к минимуму все побочные эффекты. Щадящие мочегонные препараты снижают вероятность инфаркта миокарда до 15%, а инсульта на 40%.

Наряду с положительными эффектами диуретиков при гипертонии и сердечной недостаточности, есть и общие противопоказания.

Противопоказания

1. Недостаток в организме калия – гипокалиемия.
2. Переизбыток калия – гиперкалиемия. В этом случае под запрет попадают калийсберегающие мочегонные средства.
3. Печеночная недостаточность.
4. Почечная недостаточность.
5. Анурия.
6. Беременность и период кормления малыша грудью.
7. Нарушение кровообращения мозга.

Любой диуретик имеет свойство накапливаться в организме при длительном приеме или оказывать мгновенное побочное действие, в зависимости от особенностей организма. В подобных ситуациях у пациента можно наблюдать симптомы передозировки препаратами.

Как проявляется передозировка?

1. Начинаются приступы тахикардии или аритмии. Диуретики уменьшают общий объем крови, циркулирующей по организму, это приводит к тахикардии, аритмии и образованию тромбов.
2. Ухудшаются зрение и слух.
3. Резко снижается давление. Это характеризуется появлением слабости, головокружений и иногда обмороков.
4. Человека постоянно мучает беспричинная сильная жажда. Это сигнал того, что организм обезвожен.

Обнаружив у себя хотя бы один из подобных признаков, нужно сразу прекратить прием мочегонных таблеток и обратиться к врачу. Если состояние очень плохое, необходимо предпринять ряд срочных мер.

Что делать при передозировке диуретиками:

1. Срочно компенсировать влагу, выведенную из организма, для этого нужно пить простую чистую воду в большом количестве.
2. Повысить давление, выпив крепкого черного чая.
3. Срочно ехать к врачу, который обследует состояние пациента и переназначит дозировку или сменит препарат.

Диуретики хорошо помогают при любых сердечных заболеваниях и проблемах с давлением. Однако применять их стоит только по назначению врача после комплексного обследования состояния организма. Самостоятельное их использование может привести к печальным последствиям – инвалидности или летальному исходу.

Гипотензивные средства с мочегонным эффектом

• 1 Как диуретики действуют на давление?
• 2 Виды гипотензивных средств и диуретиков
  • 2.1 Тиазидные диуретики
  • 2.2 Петлевые диуретики
  • 2.3 Калийсберегающие диуретики
• 3 Список препаратов

При высоком артериальном давлении назначают гипотензивные диуретики. У человека, не сталкивавшегося ранее с гипертонией, возникает вопрос, как связаны повышенное давление и способность мочевого пузыря своевременно отводить жидкость из организма? Оказывается, эти два явления тесно связаны и способны влиять друг на друга.

Как диуретики действуют на давление?

После того, как врач ставит диагноз «Гипертония», назначается комплекс препаратов, направленных на устранение нежелательных рисков для здоровья пациента. Некоторые гипотензивные средства человеку приходится принимать всю оставшуюся жизнь. С течением болезни организм привыкает к действующим веществам комплекса и курс лечения подлежит корректировке. Основные медицинские мероприятия направлены на устранение «мошек» в глазах, головной боли, почечной недостаточности, снижение сердечной боли и предупреждение носовых кровотечений. Поэтому гипотензивный эффект оказывает совместный прием альфа- и бетаблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, мочегонных препаратов.

Основное назначение мочегонных лекарств при гипертонии - отвод лишней соли и жидкости для спада объема кровооборота, расслабления стенок сосудов и уменьшения напряжения в сердечной мышце.

Вернуться к оглавлению

Виды гипотензивных средств и диуретиков

Тиазидные диуретики

Мочегонные средства делятся на группы по оказываемому воздействию на организм. Тиазидные диуретики широко распространены, так как не требуют особых ограничений в потреблении соли. Считаются мочегонными препаратами средней степени влияния. Снижают вымывание кальция из организма, увеличивают натрий в нефронах и повышают выделение калия. Лекарственные средства этой группы - «Хлортиазид» и «Гидрохлортиазид». Распространены также их аналоги. Особенностью этих препаратов является возможность однократного приема в день, при этом максимальное количество активного вещества в организме достигается уже через 3−4 часа и держится в течение половины суток. Эти препараты применяют для диабетиков, людей с нарушенным обменом веществ. Противопоказаны для людей с подагрой.

Вернуться к оглавлению

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики уменьшают нагрузки на сердце, увеличивая диурез.

«Фуросемид», «Торасемид», «Буметонид» относятся к самой сильной группе мочегонных средств - петлевым диуретикам. Принимаются натощак или в форме инъекций (в зависимости от каждого случая врач назначает внутривенное или внутримышечное введение). Препараты очень хорошо усваиваются - при инъекционном введении до 95%.Эти средства направлены на снижение обратного всасывания кальция, поэтому частота приема - не более 2-х раз в сутки, хотя и время полувыведения составляет всего 1 час. Петлевые диуретики усиливают действие нефро- и ототоксичных средств, поэтому совместный прием противопоказан. Эти препараты оказывают лучший гипотензивный эффект, однако длительный прием может привести к выведению из организма важных электролитов.

Вернуться к оглавлению

Калийсберегающие диуретики

Самым мягким мочегонным эффектом обладают калийсберегающие диуретики. Их лечебные свойства низки и поэтому назначаются в комплексе с другими мочевыводящими лекарствами В этом случае они успешно предупреждают гипокалиемию. При этом давление снижается за счет отвода лишней жидкости и солей без потери необходимых ионов кальция, магния или калия. Калийсберегающие диуретики («Амилорид», «Эпплерон») назначают при сильных сердечных отеках, хронической сердечной недостаточности.

Вернуться к оглавлению

Список препаратов

Комментарий

Псевдоним

Лекарство от давления для пожилых людей

В возрасте между 55–75 годами человеческое тело претерпевает всевозможные изменения и перестройки. Обмен веществ замедляется, на коже образуются морщины и активизируются хронические заболевания. Большая часть пожилых людей имеет проблемы с артериальным давлением. Важно вовремя начать лечение из-за большого риска инфаркта и инсульта. Фармацевтические компании предлагают широкий выбор лекарств от давления для пожилых людей.

Особенности организма

Много людей пожилого возраста страдает от гипертонии. Их кровеносные сосуды теряют эластичность, а ткани плохо насыщаются кислородом. Ухудшается работа сердца и повышается уровень холестерина в крови. В пожилом возрасте лучше систематично следить за своим давлением и избегать ситуаций, провоцирующих его резкие перепады.

Признаки гипертонии после 55 лет проявляются такими симптомами:

• головокружение;
• головная боль;
• шум в ушах;
• тошнота;
• сдавливание в висках;
• бессонница;
• раздражительность и тревожность.

Сложность лечения пожилых больных заключается в наличии множества болезней, которые к этому возрасту у них развились. Такой группе пациентов стараются подобрать медикаменты с минимальным количеством противопоказаний, чтобы они не осложняли работу уже больных органов.

После 50-ти лет начинают проявляться накопленные за жизнь заболевания

Требуется ли лечение?

Чем раньше пожилой больной обратится к врачу, тем больше шансов нормализовать его давление. Отсутствие лечения может привести к осложнениям различной тяжести (атеросклерозу почек, инфаркту миокарда, внутренним кровотечениям, инсультам) и даже к летательному исходу. Особенности назначения препаратов зависят от причин возникновения и характера протекания болезни.

Перед назначением лечения врач должен полностью обследовать организм пожилого пациента. Ему необходимо знать в каком состоянии находится сердце и сосуды больного, какие заболевания у него уже есть. Правильно назначенные лекарства пожилым людям не должны осложнять других, уже имеющихся, болезней.

Лекарства против гипертонии в пожилом возрасте

«Какое лекарство от давления лучше для пожилых?». Многие старики задают этот вопрос в процессе лечения своим врачам. Специфика лечения человека преклонного возраста заключается в необходимости постепенного понижения у него давления. Из-за этого плавного процесса период приема препаратов от повышенного давления длится от недель до нескольких месяцев. Лучшее лекарство от давления для пожилых людей должно привести давление в норму и нанести минимальный вред уже и так некрепкому организму.

Вероятнее всего, полностью излечить заболевание не получится, однако, для пожилых людей хорошее лекарство от давления то, что должно улучшить качество его жизни и избавить от имеющихся симптомов. Чтобы лечение оказалось эффективным, врач должен установить первопричину повышенного давления и параллельно заниматься её лечением.

Современные препараты для снижения артериального давления у пожилых людей назначаются в комплексе с другими лекарственными средствами

Человек пожилого возраста склонен к вялости, тревожности и часто обладает пониженным иммунитетом. Все это обязывает врачей назначать медикаменты без побочных действий, чтобы исключить возможность тяжелых осложнений. Если больной обратился к специалисту на ранних стадиях болезни, эффективными могут быть растительные средства.

Растительные препараты при гипертонии не имеют побочных действий и качественно помогают нормализовать давление. Хорошо помогают настои валерианы, мята, ромашка, полевой хвощ и боярышник.

Диуретики

Диуретики при гипертонии предназначены для выведения лишней жидкости и соли из организма больного. Их излишек создает дополнительную нагрузку на сердце и ухудшает поток крови. Понизить давление помогут калийсберегающие диуретики или диуретики тиазидного вида. Первые вместе с жидкостью не выводят важный для организма калий, а диуретики тиазидного вида имеют небольшой ряд побочных эффектов и низкую стоимость.

С наилучшим действием и хорошей стоимостью можно выделить такие из них:

1. «Гидрохлоротиазид»
2. «Индапамид»
3. «Альдактон»
4. «Верошпирон».

Являются препаратами первого ряда

Антагонисты кальция

Эти препараты довольно эффективно понижают давление. Они препятствуют поступлению ионов кальция в сердечные и сосудистые ткани. Это позволяет расширить артерии и снизить давление. Препараты приводят в норму нарушенный ток ионов кальция, что повышает поток крови к сердцу, почкам и печени.

Антагонисты кальция имеют такие положительные стороны:

• не вызывают подавленного психического состояния;
• не влияют на уровень калия в крови;
• не снижают физическую и умственную активность.

Но они также имеют свой ряд побочных действий и противопоказаний. Все лекарства для понижения давления у пожилых людей должны назначаться только врачом, который видит общую картину болезни пациента.

Эффективные антагонисты кальция:

1. «Изоптин».
2. «Коринфар».
3. «Ломир».
4. «Норваск».

Используют для понижения симптомов кислородного голодания мозга и почек

Бета-блокаторы

При высоком давлении назначают бета-блокаторы – препараты, которые часто назначают больным, перенесшим инфаркт. Эти медикаменты действуют на бета-адренорецепторы, чувствительные к адреналину. Лекарство блокирует эти рецепторы, чтобы уменьшить влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему. Это позволяет снизить частоту и силу сердечных сокращений и понизить давление.

Однако лекарства этой группы имеют значительные побочные эффекты для пожилых пациентов:

• влияют на нервную систему;
• вызывают головные боли, нарушения сна;
• повышают тревожность и раздражительность;
• влияют на потенцию у мужчин;
• нарушают обмен углеводов и жиров;
• повышают вероятность развития диабета.

Бета-блокаторы от гипертонии:

1. «Вазокардин».
2. «Бетакор».
3. «Карвидекс».
4. «Конкор».

Широко используются для лечения от гипертонии для пожилых пациентов

Ингибиторы АПФ

Лечение гипертонии ингибиторами АПФ понижает артериальное давление из-за понижения активности ангиотензинпревращающего фермента. Нормализация давления происходит из-за влияния на водно-солевой баланс, сердце и сосуды больного. Эти современные лекарства назначаются пожилым больным, имеющим симптомы нарушения функционирования почек. Положительная сторона приема таких таблеток – благотворное воздействие на нервную систему и мозговую деятельность пациента.

Ингибиторы при гипертонии:

1. «Эналаприл».
2. «Каптоприл».
3. «Лизиноприл».
4. «Периндоприл».

Врачи назначают комбинированные препараты для лечения гипертонии, чтобы повысить эффект понижения высокого давления. Если на давление пациента отдельный препарат, его увеличенная доза или назначенная замена никак не действует, врач переходит к лечению комбинированными лекарствами. Их также прописывают пациентам с тяжелыми формами гипертонии. Правильные комбинированные лекарства для понижения давления не должны вызвать гипотензию, которая может стать побочным эффектом от значительного количества лекарств.

Грамотное сочетание лекарств помогает использовать побочные действия препаратов как дополнительный плюс при сопутствующих болезнях

Преимущества комбинированных лекарств от гипертонии:

• назначаются в малых дозах;
• лучше принимаются организмом;
• в одной таблетке находится 2-3 лекарства, которые дополняют друг друга и повышают эффективность лечения;
• меньше побочных эффектов.

Комбинированные препараты часто соединяют по схеме:

1. К антагонистам кальция добавляют диуретики.
2. К диуретикам добавляют ингибиторы АПФ.
3. Ингибиторы АПФ соединяют с антагонистами кальция.

Комбинированные препараты при повышенном давлении:

1. «Капозид».
2. «Аккузид».
3. «Престанс».
4. «Тонорма».

Правильным выбором станет комбинированное лечение

Основные принципы лечения

Чтобы лекарство от высокого давления для пожилых людей принесло ожидаемый эффект, пациентам необходимо постоянно придерживаться таких принципов лечения:

1. Систематически принимать назначенные медикаменты.
2. Постоянно контролировать уровень своего артериального давления.
3. Прописанные лекарства должны учитывать имеющиеся заболевания пациента.
4. Стараться снизить риск резких перепадов давления.
5. Лечение должно иметь плавный и медленный гипотензивный эффект.

Человек должен лечиться по схеме, разработанной врачом, выполнять все его рекомендации и назначения.

Санаторная реабилитация

Санаторная реабилитация – комплекс мероприятий, необходимых больному после обострения гипертонической болезни, а также рекомендуется как дополнение к общему медикаментозному лечению.

Плюс такой реабилитации в том, что человек находится под постоянным контролем врачей. Спокойная обстановка, режим дня и питания помогают восстановить силы и минимизировать воздействие стресса на организм.

Профилактические меры играют важную роль в лечении гипертонии

Санаторный комплекс лечения включает такие процедуры:

1. Водные процедуры.
2. Лечебную гимнастику.
3. Электрофорез.
4. Магнитотерапию.
5. Фитотерапию.
6. Кислородные коктейли.

Пребывание в санатории позволяет пожилому человеку сменить его привычную обстановку и обзавестись новыми знакомствами, которых так часто не хватает в таком возрасте.

Если высокое давление у пожилого человека, что делать

При гипертонии у пожилого больного есть большая вероятность резкого повышения давления. В такой ситуации сразу вызывают скорую и оказывают пострадавшему первую медицинскую помощь.

Необходимо точно знать, что делать, когда повышается и так высокое давление у пожилых людей:

1. Положить человека так, чтобы голова оказалась выше уровня ног.
2. Максимально успокоить пострадавшего, чтобы снизить его сердечный ритм.
3. Заполнить помещение свежим воздухом.
4. Погрузить ноги человека в ванночку с горячей водой, чтобы расширить его сосуды.
5. Периодически измерять давление больному до приезда медицинской помощи.

Важно понимать, что лучше всего от давления в пожилом возрасте иметь готовую медицинскую аптечку, так как от скорости оказания первой помощи зависит дальнейшее состояние потерпевшего. Весьма желательно, чтобы домашняя аптечка была согласована с лечащим врачом и включала только лекарства, которые не имеют для пострадавшего противопоказаний.

Каптоприл при гипертонии поддерживает нормальную сердечную деятельность, укрепляет стенки сосудов

Могут помочь такие препараты для снижения давления у пожилых людей:

1. «Корвалол». Дают, чтобы снизить сердечный ритм у пострадавшего.
2. «Каптоприл». Невысокая дозировка в 2 таблетки (50 мг) будет способствовать плавному снижению давления.
3. «Нитроглицерин». Известный препарат, действие которого уменьшает нагрузку на миокард и способствует расширению вен и уменьшению притоку крови к сердцу. 1 таблетку или капсулу держат под языком для полного их рассасывания.
4. «Фармадипин». Гипотензивный препарат в форме капель, для человека от 55 лет доза составляет 3 капли (2 мг). Капается под язык или на кусочек сахара и держится подольше во рту до полного растворения.

Понижающие давления лекарства назначаются пожилым людям в низкой дозировке, чтобы максимально плавно снижать давление. При резко пониженном давлении существует вероятность возникновения инсульта или инфаркта миокарда.

Какие ошибки совершают пожилые пациенты

Эффективности лечения могут помешать ошибки пожилых больных, которые они совершают в силу своего возраста или непонимания серьезности их болезни.

К ошибкам можно отнести:

1. Обращение к специалисту на поздних стадиях возникновения гипертонии.
2. Отсутствие системного медикаментозного лечения.
3. Отказ принимать назначенные лекарства.
4. Невыполнение профилактических назначений врача (специальной гимнастики, назначенной диеты, отказа от вредных привычек).
5. Самолечение.

Профилактика

Профилактика гипертонии для пожилого больного должны стать частью его повседневной жизни. Правильное выполнение профилактических мер способствует эффективности медикаментозного лечения и уменьшает развитие заболевания.

Профилактические мероприятия включают:

1. Лечебную гимнастику.
2. Правильное питание.
3. Прогулки на свежем воздухе.
4. Отказ от алкоголя и курения.

На старости лет у человека проявляется множество взаимосвязанных болезней. Для поддержания здоровья пожилым людям нужно систематично лечить свои заболевания, следить за своим питанием, умственной и физической активностью. Только комплексный подход значительно продлит жизнь и улучшит её качество.

Post navigation

Диуретиками называются средства мочегонного действия, которые увеличивают и ускоряют процесс выведения жидкости из организма. Препараты данного типа могут иметь различное строение и происхождение, оказывая из-за этого разное действие на почки. Лекарственное средство подбирается в зависимости от показаний и состояния пациента. Разберемся, как не потеряться в многочисленном списке препаратов мочегонного действия.

Когда применяются мочегонные, классификация препаратов

Классификация диуретиков включает в себя несколько типов мочегонных, отличающихся по свойствам. По механизму воздействия различают диуретики:

• тиазидные (Гипотиазид, Циклометиазид);
• нетиазидные;
• петлевые (Торасемид, Лазикс, Фуросемид, Буметанид);
• комбинированные;
• осмотические (Мочевина, Маннит);
• калийсберегающие (Спиронолактон, Верошпирон, Амилорид).

В некоторых случаях также применяют диуретики растительного происхождения, сульфанамидные мочегонные (Индапамид, Хлорталидон, клопамид) и ингибиторы карбоангидразы (Диакарб, Ацетазоламид).

Среди основных показаний к приему диуретиков можно выделить:

• отечные явления (применяется Фуросемид, Лазикс);
• недостаточность сердечной деятельности (петлевые диуретики);
• высокое артериальное давление (Индапамид, тиазиды);
• вывод ядовитых веществ при отравлениях;
• остеопороз (тиазиды);
• устранение застоя мочи при нарушениях почечного функционирования.

Наиболее эффективен прием диуретиков при заболеваниях сердца и гипертонии, так как мочегонные вещества выводят избыток образующихся при данных состояниях ионов натрия. Для устранения последствий отравления пациенту обычно вводится большое количество жидкости, которое затем устраняется препаратами.

Особенности действия при гипертонии

Диуретические средства занимают не последнее место в терапии повышенного артериального давления за счет выведения лишней жидкости из крови и понижения циркулирующего в сосудах объема вещества. Это дополнительно снижает сердечный выброс.

При приеме диуретиков достигается длительный эффект понижения артериального давления, так как в сосудах наблюдается снижение периферического сопротивления. Препараты данного типа назначаются при гипертензии в небольших количествах (точные дозировки и тип препарата определяет врач исходя из состояния пациента, часто применяются тиазидные и петлевые диуретики).

Мочегонные не используются в лечении гипертонии у тех, кто болен сахарным диабетом, имеет какую-либо степень ожирения или слишком молодой возраст. При повышенном АД чаще всего применяются тиазидные диуретики, так как данные лекарственные средства не вызывают развития недостаточности сердечной деятельности.

Петлевые мочегонные

Петлевые диуретики действуют таким образом, что активное вещество препарата выводит ионы натрия и воду через почки. Зачастую используются в качестве средства быстрой помощи, так как действие обычно наступает не позднее 6 часов. Если наблюдается недостаточность сердечной деятельности хронического типа, петлевые диуретики разрешены только краткосрочными курсами.

Длительный или бесконтрольный прием петлевых диуретиков может стать причиной отклонений в работе сердца вследствие потери магния и калия. Могут использоваться, если нарушена работа почек.

Среди противопоказаний можно отметить такие состояния:

• инфаркт миокарда;
• почечная недостаточность в острой форме;
• печеночная недостаточность в тяжелом течении;
• панкреатиты;
• камни в почках;
• подагра;
• стеноз мочеиспускательного канала;
• гиперчувствительность;
• аортальный стеноз;
• пониженное давление (петлевой диуретик может критически понижать АД).

Среди побочных эффектов можно отметить: сонливость, головокружение, фотосенсибилизацию, судорожные явления, аритмии, понижение давления, острые задержки мочи, понижение потенции, рвоту, тошноту, слабость в мышцах, нарушение работы слуховых и зрительных анализаторов, тахикардию.

Сульфанамидные диуретики

Самым распространенным препаратом данного типа является тиазидоподобный Индапамид. Принцип работы таких мочегонных практически повторяет механизм действия тиазидных диуретиков. Фармакологический эффект можно заметить уже через неделю после начала приема.

Среди противопоказаний выделяют:

• детский возраст;
• гиперчувствительность;
• беременность и лактация;
• детский возраст;
• гиперпаратиреоз;
• гиперурикемия;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• лактозная непереносимость.

Среди основных побочных проявлений часто встречаются головокружения, полиурии, нервозность, сонливость, головные боли, сухость во рту, рвота, тошнота, бессонницы, спазматические ощущения, фарингиты, синуситы, аритмии, кашель, снижение артериального давления, панкреатиты.

Распространенные препараты сульфанамидного типа:

• Лорвас;
• Арендал;
• Тензар;
• Ипрес Лонг;
• Арифон;
• Индап;
• Ионик;
• Индиур;
• Ретапрес.

Тиазидные мочегонные средства

Тиазидные диуретики приостанавливают обратное всасывание ионов натрия в почках, что способствует его выводу с избыточной водой. Отдельные представители группы средств могут расширять сосуды. Тиазиды также способны снижать отечность практически любого типа.

Мочегонное действие начинается достаточно быстро – спустя 60 минут с момента приема – и длится до 12 часов. Диуретики данного типа не оказывают влияние на реакцию среды крови, но могут нарушать калиево-магниевое равновесие, повышать концентрацию глюкозы и мочевой кислоты.

Распространены следующие тиазидные диуретики:

• Гипотиазид;
• Оксодолин;
• Дихлотиазид;
• Гигротон;
• Циклометазид.

Диуретики калийсохраняющего действия

Способ воздействия на организм данного вида диуретиков аналогичен тому, как работают тиазидные мочегонные – при этом нарушается обратное всасывание натриевых ионов с их потерей в выводимой почками воде.

Действенность калийсберегающих мочегонных нельзя назвать высокой. Такие препараты не оказывают быстрый эффект – первые терапевтические проявления наблюдаются только к 3-5 дню с момента начала приема. Именно поэтому препараты, сохраняющие калий в организме, чаще всего употребляются не как основное средство, а как дополнительное.

Подобные диуретики применяют при недостаточности сердечной деятельности, опухолях надпочечников и циррозах печени. Калийсберегающие мочегонные распространены в качестве основного терапевтического средства у тех, кто не переносит более сильные препараты, способные выводить калиевые катионы (во время лечения заболеваний сердца). Могут использоваться в качестве профилактического средства при лечении тиазидными или петлевыми диуретиками за счет снижения потери ионов К.

Среди калийсберегающих мочегонных особенно популярны:

• Амилорид;
• Спиронолактон;
• Триамтерен (Триампур).

Ингибиторы карбоангидразы

Среди лекарственных средств, являющихся карбоангидразными ингибиторами, наиболее распространенным является Диакарб. Диуретическое действие блокируемого фермента основано на обратимом образовании угольной кислоты. За счет снижения образования соединения мочегонное способствует устранению избытка натриевых ионов (а вместе с тем и калиевых) с мочой.

Действенность ингибиторов нельзя назвать высокой, но при этом терапевтический эффект достигается быстро (при введении в вену – 30 минут, при приеме таблетированных форм – 1 час). Действует блокатор около 10-12 часов (при введении парентальным путем – 4-5 часов).

Ингибиторы карбоангидразы используются в следующих случаях:

• усиление давления внутри глаза;
• повышение внутричерепного давления;
• подагра;
• терапия цитостатиками;
• интоксикация салицилатными соединениями.

Диуретики растительного происхождения

Отвары растительных веществ и мочегонные чаи могут использоваться в лечебных целях. Подобно препаратам, в инструкции к ним можно найти перечень противопоказаний, побочных проявлений.

Действенность таких диуретиков достаточно низкая по сравнению с медикаментами. Применяются они при следующих состояниях в качестве дополнительной терапии:

• отеки в почках (снимают воспалительные процессы в мочеполовой системе);
• беременность;
• детский возраст.

Комбинированные мочегонные препараты

Лекарственные средства комбинированного типа обычно сочетают в себе два и более активных вещества так, чтобы взаимно усиливать действенность друг друга, снижая при этом побочные эффекты. Например, в препарате Апо-Азид содержится два действующих компонента – калийсберегающий триамптерен (чтобы не допустить потерь данного катиона) и тиазидный диуретик гидрохлортиазид (для повышения эффективности терапии).

Диуретики широко применяются в лечении повышенного артериального давления за счет понижения объема циркулирующей в сосудах жидкости. Классификация мочегонных средств рассматривает разные по составу, принципу действия и свойствам медикаменты. Принимать их без назначения врача не рекомендуется, так как это может навредить здоровью. Выбор мочегонного определяется текущим состоянием пациента и его чувствительностью к отдельным компонентам лекарств. Особенно распространены тиазидные диуретики.

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии

Преображенский Д. В.,. Сидоренко Б. А, Шатунова И. М., Стеценко Т. М., Скавронская Т. В.
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных факторов риска развития мозгового инсульта, инфаркта миокарда (ИМ), а также сердечной и почечной недостаточности. Она встречается у 20-40% взрослого населения многих промышленно развитых стран мира. Среди лиц пожилого возраста частота АГ превышает 50%. В настоящее время не вызывает никаких сомнений необходимость длительной, по существу пожизненной, медикаментозной терапии АГ, учитывая, что даже при снижении артериального давления (АД) всего на 13/6 мм рт. ст., можно достигнуть уменьшения риска развития мозгового инсульта, в среднем, на 40% и риска инфаркта миокарда (ИМ) – на 16% .

Выбирая антигипертензивный препарат для длительной терапии, следует учитывать не только его эффективность, но и переносимость и безопасность. По возможности рекомендуется отдавать предпочтение таким антигипертензивным препаратам, которые не вызывают существенного ухудшения качества жизни и которые можно принимать 1 или, в крайнем случае, 2 раза в день. Важное значение также имеет доступность антигипертензивного препарата (в первую очередь, по стоимости) для данного больного.

В настоящее время всего пять классов антигипертензивных препаратов рекомендуется использовать для начальной терапии АГ: (1) тиазидные (и тиазидоподобные) диуретики; (2) β-адреноблокаторы; (3) антагонисты кальция; (4) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); и (5) блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов .

Среди названных пяти классов антигипертензивных препаратов диуретики, несомненно, являются препаратами первого ряда для лечения неосложненных форм АГ, учитывая их низкую стоимость и бесспорные доказательства способности улучшать отдаленный прогноз. Не случайно, что именно диуретики эксперты США (2003) рекомендуют использовать для начальной терапии у большинства больных гипертонической болезнью (ГБ), у которых нет особых показаний для назначения других классов антигипертензивных препаратов .

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики используются в клинической практике дольше, чем все другие классы антигипертензивных препаратов – с конца 50-х годов прошлого века. В 1956 г. был создан первый тиазидный диуретик, эффективный при приеме внутрь – хлортиазид. В 1958 г. был создан более мощный тиазидный диуретик – гидрохлортиазид, который быстро вытеснил хлортиазид из клинической практики. В 1959 г. появился тиазидоподобный диуретик хлорталидон, в 1974 г. – индапамид. Для лечения ГБ наиболее широко используются гидрохлортиазид и другие производные «бензотиадиазина (бендрофлюметиазид, политиазид и др.), которые известны под общим названием тиазидные диуретики». Наряду с бензотиадиазинами умеренным натрий- и диуретическим действием обладают некоторые гетероциклические соединения – производные фталимидина (хлорталидон) и хлорбензамида (индапамид, клопамид, ксипамид и др.). Все эти гетероциклические соединения по химической структуре отличаются от производных бензотиадиазина, но имеют одинаковое место приложения действия – на уровне дистальных почечных канальцев; поэтому их часто называют тиазидоподобными (thiazide-like, thi-azide-type) диуретиками.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики условно можно разделить на два поколения, учитывая особенности их почечных эффектов. Первое поколение включает производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид, бендрофлюметиазид, политиазид и др.) и фталимидина (хлорталидон и др.), второе поколение – производные хлорбензамида (индапамид, ксипамид и др.) и квиназолинона (метолазон). Второе поколение тиазидоподобных диуретиков отличается от первого поколения тем, что они оказывают значительное натрий- и диуретическое действие при любой степени почечной недостаточности. Следовательно, по своим фармакодинамическим характеристикам индапамид, ксипамид и метолазон больше напоминают петлевые, чем типичные тиазидные диуретики.

Среди диуретиков второго поколения в первую очередь выделяется индапамид, который по химической структуре представляет собой производное хлоробензамида, содержащим метилиндолиновую группу. Уникальный спектр фармакологических свойств индапамида позволяет отнести его к третьему поколению тиазидных и тиазидоподобных диуретиков .

Несомненным преимуществом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является их низкая стоимость, по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов. Расчеты показывают, что, например, в Великобритании средняя стоимость терапии бендрофлюазидом составляет 0,004 фунта стерлингов в сутки, тогда как стоимость однодневной терапии амлодипином, атенололом, верапамилом, дилтиаземом, каптоприлом, лизиноприлом, метопрололом, нифедипином, рамиприлом и эналаприлом колеблется от 0,12 до 0,46 фунтов стерлингов . В США стоимость месячного курса лечения ГБ тиазидными диуретиками составляет всего 1-3 доллара. Это значительно ниже, чем стоимость месячного курса лечения β-адреноблокаторами (от 5 до 24 долларов), антагонистами кальция (от 18 до 56 долларов) и ингибиторами АПФ (от 19 до 46 долларов). По расчетам K. Pearce et al. , стоимость пятилетнего курса лечения диуретиками (25 мг гидрохлортиазида в день) составляет всего 55 долларов. Намного выше стоимость антигипертензивной терапии при использовании других антигипертензивных препаратов. Например, стоимость пятилетнего курса лечения β-адреноблокаторами колеблется от 6-7 до 1212 долларов, антагонистами кальция – от 1495 до 4026 долларов, ингибиторами АПФ – от 1095 до 1820 долларов, α1-адреноблокаторами – от 1758 до 2260 долларов.

Таким образом, тиазидные диуретики – самые доступные по цене из современных антигипертензивных препаратов. Это обстоятельство имеет немаловажное значение в тех случаях, когда приходится выбирать антигипертензивный препарат для длительной терапии больных с низкими доходами.

Другое достоинство тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов, заключается в том, что их способность предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений и, в особенности, мозговой инсульт у больных ГБ установлена в многочисленных рандомизированных исследованиях и в настоящее время не вызывает никаких сомнений в отличие, например, от некоторых β-адреноблокаторов или антагонистов кальция .

Мета-анализ результатов длительных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, выполненных до 1995 г., показал, что при длительной терапии диуретиками у больных ГБ достоверно снижается риск развития мозгового инсульта (в среднем, на 34–51%) и застойной сердечной недостаточности (на 42–83%), а также смертность от сердечно-сосудистых причин (на 22–24%) . В то же время, лишь диуретики, назначаемые в низких дозах, способны предотвратить развитие ишемической болезни сердца (ИБС) и снизить общую смертность (табл. 1).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики особенно эффективно предотвращают сердечно-сосудистые осложнения у больных пожилого возраста, у которых ГБ часто протекает с преимущественным повышением систолического АД. Наиболее убедительные доказательства высокой эффективности диуретиков у пожилых больных с изолированной систолической гипертензией были получены в крупном плацебо-контролируемом исследовании SHEP (1991). В этом исследовании показано, что длительная терапия, основанная на применении хлорталидона (12,5-25 мг/сут), снижает риск развития мозгового инсульта, в среднем, на 36%. Риск развития ИБС снижается, под влиянием хлорталидона, на 27%, а смертность от всех причин – на 13%.

Другие классы антигипертензивных препаратов (за исключением антагонистов кальция дигидропиридинового ряда) менее эффективны, чем хлорталидон и другие диуретики, при изолированной систолической гипертензии. Это объясняется тем, что диуретики и дигидропиридиновые антагонисты кальция, в отличие от β-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, способны значительно снижать не только диастолическое, но и систолическое АД.

Тиазидные диуретики, по-видимому, более эффективно, чем β-адреноблокаторы, предупреждают развитие не только первого, но и повторного нарушения мозгового кровообращения. В четырех рандомизированных исследованиях по вторичной профилактике нарушений мозгового кровообращения показано, что риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения у больных ГБ достоверно снижается при лечении тиазидными диуретиками (в одном исследовании – на 66%, в другом – на 29%), но не изменяется при лечении β1-селективным гидрофильным β-адреноблокатором атенололом (снижение на 0% и 16%). Комбинация резерпина с тиазидным диуретиком по профилактической эффективности превосходила атенолол и достоверно снижала риск развития повторного нарушения мозгового кровообращения (в среднем, на 27 ± 20%) .

В крупном рандомизированном исследовании PATS (1998), включавшем 5665 больных с инсультом или преходящим нарушением мозгового кровообращения в анамнезе, в сравнении с плацебо, изучали эффект индапамида (2,5 мг/сут) на риск развития повторного инсульта . Наблюдение за больными продолжалось, в среднем, 2 года. В группе больных, леченных индапамидом, уровни АД были, в среднем, на 5/2 мм рт. ст. ниже, чем в контрольной группе, что сопровождалось снижением риска развития повторного инсульта на 29%. Это указывает на предотвращение 29 случаев инсульта за 3 года на 1000 леченных больных. Польза от антигипертензивной терапии была одинаковой у больных с АГ и с нормальным АД.

Таким образом, диуретики являются самым эффективным антигипертензивным препаратом для вторичной профилактики мозгового инсульта. При лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками риск развития повторного инсульта снижается, примерно, на 30%.

Можно думать, что диуретик сыграл ключевую роль в значительном снижении риска повторного инсульта, которое наблюдалось в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PROGRESS (2001). Результаты исследования PROGRESS обычно трактуют как доказательство церебропротективной эффективности ингибитора АПФ периндоприла. Однако при назначении периндоприла в качестве монотерапии не отмечалось ни снижения АД, ни риска развития повторного инсульта (снижение АД, в среднем, на 6/2 мм рт. ст. и частоты инсульта – на 5%). Но когда к периндоприлу добавляли диуретик индапамид, комбинация периндоприла и индапамида вызывала значительное снижение как АД (в среднем, на 12/5 (от 30 до 54%)), так и риска развития повторного нарушения мозгового кровообращения (на 43%).

В отличие от диуретиков, терапия β-адреноблокаторами, по-видимому, не снижает повышенного риска развития ИБС и не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую и общую смертность (табл. 1). Это объясняется тем, что кардиопротективным действием обладают далеко не все β-адреноблокаторы. В частности, таким действием, повидимому, не обладает гидрофильный β-адреноблокатор атенолол, который широко использовался в рандомизированных исследованиях. Кроме того, как было сказано, β-адреноблокаторы (в отличие от диуретиков) не оказывают существенного влияния на уровень систолического АД, значение которого как фактора риска сердечно-сосудистых осложнений столь же велико, как и значение уровня диастолического АД, и увеличивается с возрастом.

В крупном рандомизированном исследовании HAPPHY (1989) сравнивались эффекты трех β-адреноблокаторов (атенолола, метопролола и пропранолола) и двух тиазидных диуретиков (бендрофлюметиазида и гидрохлортиазида) у 6569 мужчин с ГБ в возрасте 40-64 лет. В целом, не было значительных различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений в сравниваемых группах больных. Однако при ретроспективном анализе результатов исследования HAPPHY (1989) обнаружено, что по сравнению с диуретиками смертность снижается лишь при лечении липофильным кардиоселективным β-адреноблокатором метопрололом. Напротив, более высокая смертность отмечается среди больных гипертонической болезнью, получавших гидрофильный кардиоселективный β-адреноблокатор атенолол или липофильный неселективный β-адреноблокатор ропранолол .

Высокая профилактическая эффективность метопролола была продемонстрирована в рандомизированном исследовании MAPHY, в котором сравнивались эффекты метопролола и тиазидного диуретика у мужчин с ГБ . Несколько более высокая профилактическая эффективность липофильного β-адреноблокатора ацебутолола (по сравнению с хлорталидоном) отмечена у больных с мягкой формой ГБ в сравнительном рандомизированном исследовании TOMHS .

За исключением ацебутолола и метопролола, нет убедительных доказательств того, что β-адреноблокаторы способны предотвращать развитие сердечно-сосудистых осложнений и, в частности, развитие ИБС у больных ГБ . Правда, высокая профилактическая эффективность бисопролола, карведилола и метопролола-ретард при хронической сердечной недостаточности, в том числе у больных с сопутствующей АГ, может служить косвенным доказательством профилактической эффективности этих трех β-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью без сердечной недостаточности.

В отличие от некоторых β-адреноблокаторов, которые более эффективны у мужчин среднего возраста, диуретики одинаково эффективно предотвращают сердечно-сосудистые осложнения у больных ГБ как среднего, так и пожилого возраста.

F. Messerli et al провели мета-анализ результатов 10 рандомизированных исследований, в которых диуретики и β-адреноблокаторы применялись для лечения гипертонической болезни у больных 60 лет и старше. Они обнаружили, что у пожилых больных диуретики и β-адреноблокаторы в равной мере эффективно предотвращают развитие цереброваскулярных осложнений, но по-разному влияют на риск развития ИБС и летальные исходы (табл. 2). Вместе с тем, лишь диуретики предотвращали развитие ИБС и снижали смертность от сердечно-сосудистых и всех причин у пожилых больных ГБ. Это дает основание считать диуретики (но не β-адреноблокаторы!) препаратами первого ряда для начальной терапии АГ у пожилых больных.

Таким образом, в отличие от β-адреноблокаторов, тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут назначаться для лечения ГБ без учета возраста больных, хотя у мужчин они, по-видимому, менее эффективны, чем липофильные β-адреноблокаторы с кардиопротективными свойствами. К тому же, как мы видели, диуретики – более однородная по своим кардиопротективным эффектам группа лекарственных средств, чем β-адреноблокаторы или антагонисты кальция. Поэтому для лечащего врача выбор среди диуретиков гораздо шире, чем среди β-адреноблокаторов, о которых известно, что лишь некоторые препараты оказывают ардиопротективное действие при ГБ.

Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ также продемонстрировали высокую профилактическую эффективность у больных ГБ в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (табл. 1).

Однако в сравнительных исследованиях эти два класса антигипертензивных средств оказались неспособными превзойти диуретики по профилактической эффективности. Наиболее убедительные доказательства профилактической эффективности при ГБ были получены в рандомизированных исследованиях, в которых, в сравнении с диуретиками, оценивалась эффективность ингибиторов АПФ (исследования ANBP-2, ALLHAT).

Так, в проспективном рандомизированном исследовании ANBP-2 (2003) по открытому протоколу оценивали эффективность ингибиторов АПФ в сравнении с тиазидными диуретиками у 608- больных ГБ в возрасте от 65 до 84 лет (средний возраст – 72 года). В качестве начальной терапии рекомендовалось использовать эналаприл или гидрохлортиазид, однако выбор конкретного ингибитора АПФ и диуретика оставляли на усмотрение лечащего врача.

Частота всех изучавшихся сердечно-сосудистых событий или случаев смерти в группе больных, получавших ингибитор АПФ, была недостоверно меньше, чем в группе больных, получавших тиазидный диуретик (относительный риск – 0,89).

Ингибитор АПФ эналаприл значительно превосходил диуретик лишь в отношении профилактики ИМ. Относительный риск развития ИМ, связанный с применением эналаприла, составлял 0,68 (95%-й доверительный интервал – от 0,47 до 0,98; р=0,04). В то же время, эналаприл явно уступал гидрохлортиазиду в отношении профилактики мозгового инсульта – в особенности, фатального (относительный риск –1,91; р=0,04).

Следовательно, можно предположить, что у пожилых больных ГБ тиазидные диуретики больше подходят для профилактики инсульта, в то время как ингибиторы АПФ – для профилактики ИМ.

Обнаружены значительные различия в профилактической эффективности эналаприла и гидрохлортиазида между мужчинами и женщинами. Наиболее эффективным ингибитор АПФ был среди мужчин – достоверное снижение частоты как любого сердечнососудистого события, так и первого сердечно-сосудистого события на 17%, по сравнению с тиазидным диуретиком (р=0,02 для обоих показателей). Среди женщин профилактическая эффективность ингибитора АПФ эналаприла и диуретика гидрохлортиазида была одинаковой (относительный риск составлял 1,00 для любого сердечно-сосудистого события и первого сердечно-сосудистого события).

В самом крупном рандомизированном исследовании ALLHAT (2002) показано, что профилактическая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла и диуретика хлорталидона примерно одинаковая, если принять во внимание некоторые различия между группами больных в достигнутых уровнях систолического АД. Обращала внимание большая частота инсульта и сердечной недостаточности в группе больных, получавших ингибитор АПФ лизиноприл, по сравнению с получавшими хлорталидон. По крайней мере, отчасти эти различия можно объяснить разницей в достигнутом уровне систолического АД, который среди получавших лизиноприл был, в среднем, на 2 мм рт. ст. выше, чем среди получавших хлорталидон.

В то же время, отмечено меньше новых случаев сахарного диабета у больных, получавших лизиноприл, по сравнению с получавшими хлорталидон, что можно объяснить как диабетогенным действием диуретика, так и антидиабетическим действием ингибитора АПФ.

Как и в исследовании ANBP-2 (2003), в исследовании ALLHAT (2003) профилактическая эффективность ингибитора АПФ и диуретика в значительной мере зависела от пола больных. Так, протективные эффекты лизиноприла были более выражены у мужчин по сравнению с женщинами. По сравнению с хлорталидоном, относительный риск развития ИБС, связанный с применением лизиноприла, составил 0,94 (0,85-1,06) для мужчин и 1,06 (0,92-1,23) для женщин; относительный риск развития инсульта составил 1,10 (0,94-1,52) для мужчин и 1,22 (1,01- 1,46) для женщин. Выявлены также различия в кардиопротективной эффективности лизиноприла и хлорталидона в зависимости от возраста и расы больных. По сравнению с хлорталидоном, относительный риск развития любых коронарных событий, связанный с применением лизиноприла, составил 0,94 (0,84-1,05) для больных моложе 65 лет и 1,11 (1,0--1,20) для больных более старшего возраста, 1,15 (1.02-1,30) – для негров и 1,01 (0,93-1,09) – для больных нечерных рас.

Учитывая результаты исследования ALLHAT (2003), а также исследования ANBP-2 (2003), можно заключить, что диуретики больше подходят для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных старше 65 лет, особенно у женщин и негров. Напротив, ингибиторы АПФ особенно показаны для лечения АГ и первичной профилактики ИБС у белых мужчин не старше 65 лет с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Как известно, среди больных ГБ преобладают лица пожилого и старческого возраста, у которых распространенность артериальной гипертензии превышает 60%. У негров АГ встречается чаще, чем у белых больных. Поэтому приведенные данные о более высокой профилактической эффективности тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у больных пожилого возраста, а также у негров означают, что диуретики могут использоваться для начальной терапии у гораздо более широкого круга больных ГБ, чем β-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ.

В отличие от ингибиторов АПФ, перед назначением диуретиков для лечения АГ, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, нет необходимости оценивать функцию почек и, в частности, определять скорость клубочковой фильтрации. К тому же, тиазидные и тиазидоподобные диуретики гораздо дешевле, чем ингибиторы АПФ.

В отличие от диуретиков, β-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ, есть основания сомневаться в полной безопасности антагонистов кальция при длительном применении у больных ГБ. В особенности это касается антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, причем не только короткого действия.

Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о существенных различиях в кардиопротективной эффективности кардиоселективных и вазоселективных антагонистов кальция. Так, например, в сравнительных исследованиях кардиоселективный антагонист кальция верапамил столь же эффективно, как и диуретик, предупреждал развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. В рандомизированном исследовании VHAS (1997) не было различий в частоте фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений между больными, получавшими верапамил и хлорталидон, хотя отмечалась тенденция к уменьшению риска развития ИМ и инсульта среди больных, получавших верапамил.

В рандомизированном исследовании NORDIL (2000) оценивалась профилактическая эффективность кардиоселективного антагониста кальция – дилтиазема у больных ГБ в сравнении с тиазидными диуретиками или β-адреноблокаторами. В целом, не было различий между сравниваемыми группами в частоте сердечно-сосудистых осложнений. В то же время, отмечалась тенденция к увеличению риска развития ИМ и тенденция к снижению риска развития инсульта среди больных, получавших дилтиазем.

Таким образом, из двух кардиоселективных антагонистов кальция кардиопротективное действие можно предполагать лишь у верапамила.

У вазоселективных антагонистов кальция кардиопротективное действие, по-видимому, вообще отсутствует. Так, в рандомизированном исследовании MIDAS (1996) общая частота сердечно-сосудистых осложнений в группе больных, получавших антагонист кальция исрадипин, была достоверно выше, чем в группе больных, получавших гидрохлортиазид.

В крупном рандомизированном исследовании STOP-Hypertension-2 (1999) оценивались профилактические эффекты вазоселективных антагонистов у больных ГБ в сравнении со стандартной терапией и ингибиторами АПФ. В зависимости от применявшихся антигипертензивных препаратов, 6614 больных в возрасте 70-84 лет (средний возраст – 76 лет), были разделены на три основные группы: (1) больные, получавшие стандартную терапию, которая включала β-адреноблокаторы (атенолол, метопролол или пиндолол) или гидрохлортиазид в комбинации с амилоридом; (2) больные, получавшие антагонисты кальция (фелодипин или исрадипин); и (3) больные, получавшие ингибиторы АПФ (эналаприл или лизиноприл). Не было значительных различий между тремя группами больных в частоте изучавшихся сердечнососудистых осложнений, однако обращала внимание недостоверно большая частота нефатальных инфарктов миокарда в группе больных, получавших фелодипин или исрадипин, по сравнению с группой больных, получавших β-адреноблокатор или тиазидный диуретик (в среднем, на 19%).

В другом крупном рандомизированном исследовании INSIGHT (2000) оценивались профилактические эффекты ретардной формы нифедипина у больных ГБ в сравнении с фиксированной комбинацией гидрохлортиазида и амилорида. Не было значительных различий между сравниваемыми группами больных в частоте изучавшихся сердечно-сосудистых осложнений, однако обращала внимание недостоверно большая частота ИМ в группе больных, получавших нифедипин, по сравнению с группой больных, получавших диуретики (в среднем, на 26%). Более того, отмечено достоверное повышение риска развития фатальных ИМ среди больных, получавших ретардную форму нифедипина (относительный риск – 3,2; 95%-й доверительный интервал от 1,2 до 8,7). В другом сравнительном рандомизированном исследовании SHELL (2001), которое проводилось в Италии, оценивались профилактические эффекты вазоселективного антагониста кальция лацидипина пожилых больных с изолированной систолической гипертензией в сравнении с хлорталидоном. Не было значительных различий между сравниваемыми группами больных в частоте изучавшихся сердечно-сосудистых осложнений, хотя обращала внимание большая частота случаев внезапной смерти и сердечной недостаточности среди больных, получавших лацидипин (в среднем, на 22% и 20%, соответственно). Кроме того, нельзя не отметить более высокую общую смертность, которая в исследовании была вторичной конечной точкой, в группе больных, получавших лацидипин (относительный риск – 1,23; 95%-й доверительный интервал от 0,97 до 1,57). В уже упоминавшемся исследовании ALLHAT (2002) антагонист кальция амлодипин снижал риск развития ИБС и инсульта у больных ГБ в той же мере, что и диуретик хлорталидон. Обращала внимание недостоверно меньшая частота развития инсульта при лечении амлодипином (относительный риск 0,93; 95%-й доверительный интервал от 0,82 до 1,06), особенно в подгруппах женщин и больных сахарным диабетом (относительный риск – 0,84 и 0,90, соответственно).

В то же время, отмечалась достоверно большая частота сердечной недостаточности среди больных, получавших амлодипин, по сравнению с получавшими хлорталидон (относительный риск – 1,38; 95%-й доверительный интервал от 1,25 до 1,52). Это согласуется с результатами других рандомизированных исследований, в которых больным ГБ назначались различные антагонисты кальция: например, исследований MIDAS (1996), VHAS (1997), STOP-Hypertension2 (1999), INSIGHT (2000), NORDIL (2000) и SHELL (2001).

В нескольких контролируемых исследованиях (за исключением исследования ALLHAT) отмечался значительно более высокий риск развития ИМ при лечении АГ у больных сахарным диабетом 2 типа такими антагонистами кальция, как амлодипин, дилтиазем, исрадипин и нифедипин, по сравнению с лечением тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

Обобщая результаты различных длительных рандомизированных исследований, в которых оценивалась профилактическая эффективность антагонистов кальция в сравнении с другими антигипертензивными препаратами, можно заключить, что антагонисты кальция не совсем подходят для лечения АГ у больных сахарным диабетом 2 типа, а также у больных с повышенным риском развития сердечной недостаточности, т.е., в первую очередь, с систолической дисфункцией левого желудочка. За исключением верапамила, антагонисты кальция, по-видимому, менее эффективно предупреждают развитие инфаркта миокарда у больных ГБ, чем тиазидные диуретики, β-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ. У больных без сахарного диабета для первичной профилактики инфаркта миокарда, наряду с верапамилом, по-видимому, можно использовать амлодипин и дилтиазем.

Таким образом, для использования антагонистов кальция в качестве антигипертензивных средств, существует гораздо больше ограничений, чем для использования тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В противоположность антагонистам кальция, перед назначением диуретиков не требуется проводить дополнительного лабораторного и инструментального обследования для исключения сахарного диабета и систолической дисфункции левого желудочка. К тому же, диуретики значительно дешевле, чем антагонисты кальция.

Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов сравнимы по антигипертензивной эффективности с диуретиками, β-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ, но переносятся значительно лучше. До настоящего времени нет убедительных доказательств, что блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов способны предупреждать развитие сердечных осложнений у больных ГБ, хотя, они, несомненно, оказывают церебропротективное действие. Дело в том, что при ГБ профилактическая эффективность блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов в сравнении с диуретиками никогда не оценивалась.

Единственное сравнительное рандомизированное исследование, в котором оценивались длительные эффекты АТ1-блокатора у пожилых больных ГБ, это – исследование LIFE (2001), в котором сравнивались эффекты лозартана и β-адреноблокатора атенолола.

В исследовании LIFE (2001) общее число случаев смерти от сердечно-сосудистых причин или развития нефатального острого ИМ или инсульта в группе больных, получавших АТ1-блокатор лозартан (козаар), было достоверно меньше (в среднем, на 13%), чем среди получавших атенолол. Под влиянием лозартана достоверно снизился риск развития инсульта (в среднем, на 25%) и недостоверно – смертность от сердечно-сосудистых причин (на 11%) и смертность от любой причины (на 10%).

Результаты LIFE не могут служить убедительным доказательством способности блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов предупреждать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. Ведь в качестве препарата сравнения использовался гидрофильный β-адреноблокатор атенолол, о котором известно, что он предупреждает развитие ИБС и не снижает сердечно-сосудистой смертности у пожилых больных с АГ (табл. 2).

Таким образом, тиазидные и тиазидоподобные диуретики – единственный класс среди пяти основных классов антигипертензивных препаратов, о которых известно, что они способны улучшать отдаленный прогноз у больных ГБ. В отличие от диуретиков, данные литературы о влиянии β-адреноблокаторов, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов на отдаленный прогноз у больных ГБ разноречивы.

Диуретики усиливают антигипертензивное действие β-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, а также α1-адреноблокаторов, агонистов I1-имидазолиновых рецепторов и агонистов центральных α2-адренергических рецепторов. Остаются сомнения лишь в аддитивности антигипертензивного эффекта комбинации диуретиков и антагонистов кальция . Поэтому диуретики больше подходят для комбинированной терапии, чем другие классы антигипертензивных препаратов. Например, в отличие от диуретиков, нерационально комбинировать β-адреноблокаторы с ингибиторами АПФ, а также с верапамилом, дилтиаземом и агонистами центральных α2-адренергических рецепторов, антагонисты кальция дигидропиридинового ряда – с α1-адреноблокаторами, ингибиторы АПФ – с β-адреноблокаторами и блокаторами АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Наряду с натрий- и диуретическим действием тиазидные диуретики (в отличие от петлевых и калийсберегающих препаратов) уменьшают экскрецию ионов кальция с мочой. Кальций-сберегающее действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков делает их особенно полезными при лечении АГ у больных с сопутствующим остеопорозом. Остеопороз, как известно, часто встречается у женщин после наступления менопаузы, а также у пожилых больных, ведущих малоподвижный образ жизни, и предрасполагает к переломам костей и, в частности, к перелому шейки бедренной кости. По некоторым наблюдениям, переломы костей гораздо реже наблюдаются у больных ГБ, леченных тиазидными диуретиками, по сравнению с больными, получавшими другие антигипертензивные препараты.

Учитывая кальций-сберегающее действие тиазидных диуретиков, в настоящее время их считают антигипертензивными препаратами первого ряда у больных ГБ в сочетании с остеопорозом, а также с мочекаменной болезнью (нефролитиазом). Кальций-сберегающий эффект тиазидных диуретиков может быть полезным также при некоторых формах мочекаменной болезни. Следует помнить, что кальций-сберегающее действие тиазидных диуретиков усиливается при ограничении потребления натрия с пищей, но ослабевает при употреблении больших количеств поваренной соли.

Принимая во внимание все эти обстоятельства, а также результаты длительных рандомизированных исследований, считается, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики особенно полезны в качестве антигипертензивных средств у лиц пожилого возраста, а также у больных с систолической дисфункцией левого желудочка, остеопорозом и нефролитиазом. Тиазидные диуретики не рекомендуется использовать при лечении артериальной гипертензии у больных с подагрой и гипокалиемией. Бессимптомная гиперурикемия не является противопоказанием для назначения тиазидных диуретиков, поскольку, повышая уровни мочевой кислоты в крови, они редко провоцируют развитие подагры. Высокие дозы тиазидных диуретиков противопоказаны при сахарном диабете, в особенности 1 типа.

В небольших дозах тиазидные и тиазидоподобные диуретики отличаются хорошей переносимостью. Из побочных эффектов наиболее часто встречается гипокалиемия; из других – атерогенная дислипидемия и снижение чувствительности тканей к действию инсулина.

Среди диуретиков особое место занимает индапамид (индап, акрипамид, арифон, флюдекс, лозол, натриликс), который, в отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, не вызывает существенных нарушений липидного и углеводного обмена. Индапамид обычно описывается среди тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, с позиции того, что он вызывает натрийурез и диурез при назначении в высоких дозах. Между тем, в дозах до 2,5 мг/сут, которые рекомендуются для лечения ГБ, индапамид действует, в основном, как артериальный вазодилататор. Суточный объем мочи существенно не изменяется при лечении индапамидом в дозе 2,5 мг/сут, но увеличивается на 20% при назначении препарата в дозе 5 мг/сут. Следовательно, по основному механизму действия индапамид является периферическим вазодилататором, который при назначении в высоких дозах способен оказывать диуретическое действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление при лечении индапамидом в дозе 2,5 мг/сут снижается на 10-18%. Предполагают следующие механизмы вазодилатирующего действия индапамида: (1) блокада кальциевых каналов; (2) стимуляция синтеза простагландина I2 (простациклина), простагландина Е2, обладающих вазодилатирующими свойствами; и (3) агонизм в отношении калиевых каналов [ 3, 7, 19, 20 ].

Антигипертензивный эффект индапамида, по-видимому, более выражен, чем у других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В дозе 2,5 мг/сут индапамид снижает систолическое АД, в среднем, на 9–53 мм рт. ст. и диастолическое АД – на 3-43 мм рт. ст. Выраженность антигипертензивного действия индапамида зависит от тяжести АГ. В многоцентровом исследовании у больных с мягкой, умеренной и тяжелой формами ГБ индапамид снижает АД на 23/14, -5/25 и 53/43мм рт. ст., соответственно.

У больных с мягкой и умеренной формами ГБ монотерапия индапамидом позволяет получить хороший антигипертензивный эффект примерно в 70% случаев, что выше, чем эффективность других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Более, чем у 60% больных, высокая эффективность индапамида сохраняется при его длительном назначении .

В отличие от гидрохлортиазида и хлорталидона индапамид оказывает антигипертензивное действие у больных, как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.

Влияние индапамида на качество жизни изучалось в нескольких крупных исследованиях. Результаты этих исследований свидетельствуют о хорошей переносимости индапамида при длительном применении.

В крупном многоцентровом исследовании, включавшем 1202 амбулаторных больных с АГ, всего в 1,3% случаев индапамид пришлось отменить из-за развития побочных эффектов. В британском исследовании те или иные побочные эффекты встречались всего у 1,4% больных ГБ, леченных индапамидом, по сравнению с 13% больных, получавших другие антигипертензивные препараты.

В недавнем итальянском многоцентровом исследовании особое внимание обращалось на изучение переносимости индапамида и его влияния на показатели, характеризующие качество жизни больных ГБ.

В течение 2 лет 248 больных с мягкой и умеренной формами ГБ получали индапамид (2,5 мг/сут) в виде монотерапии. Переносимость препарата оценивали с помощью специальных анкет. Терапия индапамидом

привела к значительному уменьшению числа больных, которые жаловались на головную боль, головокружение и слабость. Физическое состояние улучшилось у 15% больных, не изменилось – у 79% и ухудшилось – у 6%. Общее самочувствие улучшилось у 25% больных, не изменилось – у 64% и ухудшилось – у 11%. Половая функция не изменилась у 88% больных и улучшилась в остальных случаях. Следовательно, в отличие от других тиазидных диуретиков, индапамид не вызывает нарушений половой функции.

Индапамид отличается от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков тем, что он оказывает минимальное влияние на содержание мочевой кислоты и глюкозы в крови и на липидный состав крови. По данным литературы, при лечении индапамидом плазменные уровни мочевой кислоты повышаются, примерно, на 50 мкмоль/л, хотя в отдельных работах сообщалось об их незначительном снижении. В крупном исследовании гиперурикемия была причиной отмены индапамида у 4 из 311 (1,3%) больных; у всех этих больных уровни мочевой кислоты до лечения были повышены.

Индапамид в дозе 2,5 мг/сут оказывает незначительное влияние на базальные уровни глюкозы. В отдельных исследованиях отмечалось как недостоверное повышение плазменных концентраций глюкозы (в среднем на 2-10 мг/дл), так и их недостоверное снижение (на 2-10 мг/дл). Ни в одном из пяти исследований индапамид в дозе 2,5-5,0 мг не оказывал существенного влияния на содержание глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом 2 типа .

Индапамид не нарушает чувствительности периферических тканей к действию инсулина, поэтому он является наиболее безопасным диуретиком для лечения артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом.

В отличие от тиазидных диуретиков, индапамид оказывает минимальное влияние на уровни общего холестерина и триглицеридов и несколько увеличивает содержание в крови холестерина липопротеидов высокой плотности (в среднем, на 5,5 ± 10,9%). Способность индапамида повышать плазменные уровни холестерина антиатерогенных липопротеидов высокой плотности является уникальной среди всех диуретических препаратов.

В отличие от других тиазидных диуретиков, индапамид обладает ренопротективными эффектами. Так, по данным двухлетнего исследования, у больных с АГ и нарушенной функцией почек терапия индапамидом сопровождалась увеличением скорости клубочковой фильтрации, в среднем, на 28%, тогда как терапия гидрохлортиазидом привела к ее снижению на 17%. У больных с диабетической нефропатией индапамид значительно уменьшает экскрецию альбуминов с мочой, в отличие от гидрохлортиазида, который не оказывает существенного влияния на микро- и макроальбуминурию. Индапамид оказывает столь же выраженное антиальбуминурическое действие у больных с сахарным диабетом 2 типа, как и ингибитор АПФ каптоприл .

Следовательно, индапамид более пригоден, чем другие диуретики, для начальной терапии АГ у больных не только с сахарным диабетом, но и с недиабетическими заболеваниями почек.

Итак, анализ данных литературы свидетельствует о том, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики в настоящее время являются единственным классом антигипертензивных препаратов, о которых известно, что они способны предупреждать развитие летальных сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ. Они эффективны как средства не только первичной, но и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ. В рандомизированных исследованиях наиболее хорошо проявились эффекты длительного применения гидрохлортиазида и хлорталидона.

Тиазидные диуретики усиливают эффективность других антигипертензивных препаратов и поэтому хорошо подходят для комбинированной терапии ГБ. Важнейшее преимущество тиазидных диуретиков перед другими классами антигипертензивных препаратов – их низкая стоимость, которая делает возможным широкое использование диуретиков для начальной терапии ГБ у больных с низкими доходами. Среди диуретиков препаратом выбора, несомненно, является индапамид, который превосходит другие диуретики по антигипертензивной эффективности, лучше переносится и не вызывает существенных нарушений пуринового, углеводного и липидного обмена. В отличие от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, индапамид безопасен у больных с сахарным диабетом и сохраняет свою эффективность при различных степенях почечной недостаточности.

Литература
1. Moser M., Hebert P., Hennekens C.R. An overview of the metaanalysis of the hypertension treatment trials // Arch. Intern. Med.,
1991; 151: 1277-1279.
2. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии – Москва, 1999.
-. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни – Москва, 1997.
4. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint
National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) // Arch. Intern. Med., 1997; 157:
241--2446.
5. Chobanian A. N., Bakris G. L., Black H. R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report // JAMA, 200-; 289: 2560-2571.
6. Kaplan N.M. Diuretics: Cornerstone of antihypertensive therapy // Amer. J. Cardiol., 1996; 77: 3B-5B.
7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Ч.II, – М., 2000.
8. Hughes D., McGuire A. The direct costs to the NHS of discontinuing and switching prescriptions for hypertension // J. Human
Hypertens., 1998; 12: 533-537.
9. Pearce K.A., Furberg C.D., Psaty B.M., Kirk J. Cost-minimization and number needed to treat in uncomplicated hypertension // Amer. J. Hypertension, 1998; 11: 618-629.
10. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели антигипертензивной терапии при гипертонической болезни // Кардиология, 1999, № 9, стр. 80-90.
11. Psaty B., Smith N.L., Siscovick D.S. et al. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. An sys-
tematic review and meta-analysis // JAMA, 1997; 277: 739-745.
12. Chalmers J.,MacMahon S., Anderson C. et al. Clinical’s manual on blood pressure and stroke prevention. – London, 1997.
13. Liu L., Liu G. (on behalf of PATS Cooperative Group). Preventive effect of antihypertensive treatment on stroke in patients with a his-
tory of cerebrovascular disease: Preliminary results of Post-stroke Antihypertensive Treatment Study (PATS) // JACC, 1998; 31
(suppl. C): 200C (abstract No 1645).
14. Wikstrand J., Berglund G., Tuomilehto J. et al. Beta-blocade in the primary prevention of coronary heart disease in hypertensive
patients // Circulation, 1991; 84 (suppl;. VI): VI-93–VI-100.
15. Olsson G., Tuomilehto J. Wikstrand J. et al. MAPHY and the two arms of HAPPHY // JAMA, 1989; 262: -272--274.
16. Neaton J.D., Grimm R.H., Prineas R.J et al. Treatment of Mild Hypertension Study: final results // JAMA, 199-; 270: 713-724.
17. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly- A sys-
tematic review // JAMA, 1998; 279: 1303-1307.
18. Opie L.H. Combination drug therapy for hypertension – Philadelphia – New York, 1997.
19. Materson B.J., Epstein M. Thiazide diuretics and derivates / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2th edition. –
Philadelphia, 1996 pp. 412-420.
20. Ames R.P., Kuritsky L. Indapamide: Does it differ from low-dose thiazides- / In: F. Messerli (ed.) Cardiovasculardrug therapy. 2th