Эноксапарин натрия (enoxaparin sodium) инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса около 4 500 дальтон), в котором разделены антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина. В отличие от стандартного нефракционированного гепарина характеризуется высокой анти-Ха активностью (100 МЕ/мл) и слабой анти-IIа или антитромбиновую активность (28 МЕ/мл). При применении в рекомендуемых дозах эноксапарин натрий не увеличивает времени кровотечения. В профилактических дозах эноксапарин натрий не приводит к существенным изменениям активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-Ха и анти-ІIа активности в плазме крови во времени в рекомендуемых диапазонах доз.
При п/к введении эноксапарин быстро и практически полностью всасывается. Всасывание прямо пропорционально введенной дозе и носит линейный характер. Биодоступность натрия эноксапарина при п/к введении приближается к 100%. Максимальная анти-Ха-активность в плазме крови отмечается в период между 3-м и 5-м часами после п/к введения и составляет в среднем 0,18+0,04 МЕ/мл после введения 2 000 анти-Ха МЕ и 0,43+0,11 МЕ/мл после введения 4 000 анти-Ха МЕ, и 1,01+0,14 МЕ/мл после введения 10 000 анти-Ха МЕ. Максимальная анти-IIа-активность отмечается в среднем через 4 ч после п/к введения в дозе 4 000 анти-Ха МЕ, в то же время при введении в дозе 2 000 анти-Ха МЕ эту активность невозможно определить традиционным амидолитическим методом. Объем распределения эноксапарина натрия по анти-Ха-активности почти соответствует объему циркулирующей крови.

Метаболизм эноксапарина натрия происходит в печени путем десульфатации и/или деполимеризации с образованием разновидностей гепарина низкой молекулярной массы с существенно более низким биологическим потенциалом. Период полувыведения по анти-Ха-активности соответствует приблизительно 4 ч при однократном и 7 ч при повторном введении. Анти-Ха-активность определяется приблизительно до 24 ч после п/к введения 4 000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия. Почечный клиренс активных метаболитов составляет 10%, общая почечная экскреция — 40% дозы препарата.

Элиминация эноксапарина более продолжительна у лиц пожилого возраста (период полувыведения составляет 6-7 ч). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC существенно увеличивается (на 65%) при повторном введении 4 000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. Фармакокинетические параметры у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не изменяются.

Показания

Профилактика тромбоэмболий, особенно в ортопедической практике и общей хирургии; лечение тромбозов глубоких вен; профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).

Режим дозирования

Препарат применяют только у взрослых. При профилактическом и лечебном применении эноксапарин вводят глубоко п/к. В/в препарат вводят для достижения антикоагуляции при проведении гемодиализа.

Эноксапарин нельзя вводить внутримышечно!

Эноксапарин вводят в передне- или заднелатеральную область брюшной стенки. Иглу шприца вводят на всю ее длину в перпендикулярном направлении к поверхности кожной складки, которую формируют с помощью большого и указательного пальцев. Пациент должен находиться в положении лежа. 1 мг эноксапарина натрия (0,01 мл р-ра) соответствует приблизительно 100 анти-Ха МЕ активности.

Для профилактики венозного тромбоза и тромбоэмболии при операциях с умеренным риском тромбообразования (полостная хирургия) и у пациентов с умеренным риском тромбоэмболии препарат рекомендуют вводить п/к в дозе 2 000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. При операциях с высоким риском тромбоэмболии (операции на тазобедренном или коленном суставе и онкологические вмешательства) препарат вводят п/к в дозе 4 000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. В общехирургической практике первую дозу препарата вводят за 2 ч до операции. В ортопедической практике первую дозу препарата вводят за 12 ч до операции. Продолжительность профилактического применения составляет в среднем 7-10 дней. В ортопедии применяют в дозе 4 000 анти-Ха 1 раз в сутки до 4 нед.

У иммобилизованных пациентов терапевтического профиля с высоким риском развития тромбоэмболии рекомендуемая доза составляет 4 000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки в течение как минимум 6 дней, но не более 14 дней.

Для профилактики тромбообразования в экстракорпоральном контуре при проведении гемодиализа препарат применяют в дозе 100 анти-Ха МЕ на 1 кг массы тела пациента. Эноксапарин вводят в артериальную магистраль контура для гемодиализа перед началом сеанса. Как правило, указанной дозы достаточно для проведения диализа в течение 4 ч; при появлении колец фибрина может быть введена дополнительная доза 50-100 анти-Ха МЕ/кг. Для пациентов с высоким риском кровотечения доза препарата должна быть снижена до 50 анти-Ха МЕ/кг при двойном сосудистом доступе и до анти-Ха МЕ/кг при одинарном доступе. При появлении фибриновых колец вводят дополнительную дозу от 50 до 100 анти-Ха МЕ/кг.

При лечении тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии, эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки или в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки каждые 12 ч. Длительность лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости одновременно
назначают пероральные антикоагулянты. Лечение продолжают до тех пор, пока международное нормализационное соотношение (МНО) не достигнет показателя 2-3.

При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q в острой фазе эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 100 aнти-Ха МЕ/кг каждые 12 ч (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки внутрь). Продолжительность лечения составляет 2-8 сут — до клинической стабилизации состояния пациента.

Нет необходимости в коррекции дозы для лиц пожилого возраста при нормальной функции почек.

Применение эноксапарина натрия у детей не рекомендуется.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) требуется коррекция дозы препарата, поскольку его действие у данной категории больных существенно усиливается. С профилактической целью таким больным препарат назначают в дозе 20 мг (2 000 анти-Ха МЕ) 1 раз в сутки, с терапевтической целью — 1 мг/кг
(100 анти-Ха МЕ/кг) 1 раз в сутки.

Введение препарата пациентам с печеночной недостаточностью требует врачебного контроля.

Побочное действие

Возможны геморрагические осложнения (в том числе единичные случаи массивных кровотечений, в частности забрюшинных и внутричерепных; некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу); местные или генерализованные аллергические реакции; тромбоцитопения (незначительно выраженная, транзиторная, бессимптомная тромбоцитопения в первые дни терапии; иммуноаллергическая тромбоцитопения с тромбозом, который в некоторых случаях осложнялся инфарктом органа или ишемией конечностей); при продолжительном лечении (более 5 нед) — раннее развитие остеопороза; повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; развитие нейроаксиальных гематом при использовании эноксапарина на фоне проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии в некоторых случаях может привести к возникновению неврологических нарушений разной степени выраженности, в том числе — к формированию продолжительных или постоянных параличей; реакции в месте введения препа-
рата (от легкого раздражения до боли, кровоподтеки и гематомы в месте инъекций, в исключительных случаях — некроз кожи); кожные буллезные высыпания или системные аллергические реакции, в том числе анафилактоидные. При возникновении подобных побочных эффектов лечение препаратом необходимо прекратить. Сообщалось о единичных случаях гиперчувствительности с кожным васкулитом; бесcимптомном и обратимом увеличении количества тромбоцитов и повышении активности печеночных ферментов.

Противопоказания

Состояния с высоким риском развития неконтролируемых кровотечений (в т.ч. язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный геморрагический инсульт); повышенная чувствительность к эноксапарину.

Особые указания

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются молекулярной массой, удельным значением активности против фактора Ха, режимом дозирования.

Эноксапарин, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения, а именно: при нарушениях гемостаза, наличии в анамнезе пептической язвы, недавно перенесенного геморрагического инсульта, неконтролируемой тяжелой АГ, диабетической ретинопатии, нейрохирургических или офтальмологических оперативных вмешательствах, одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

При профилактическом лечении пациентов в возрасте старше 65 лет повышенной кровоточивости не наблюдалось, однако при применении препарата в терапевтических дозах может возникнуть риск развития геморрагических осложнений.

Поскольку не существует достаточного количества контролируемых клинических исследований у беременных, эноксапарин натрий следует назначать в период беременности только при наличии жизненных показаний. Не рекомендуется применять эноксапарин для лечения беременных с протезированными клапанами сердца. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.

Не применяют в педиатрической практике.

У пациентов с малой массой тела (менее 45 кг у женщин и 57 кг у мужчин) риск развития геморрагических осложнений повышается, что требует наблюдения за пациентом.

В целях снижения риска кровотечения после чрескожной коронарной ангиопластики катетер, обеспечивающий сосудистый доступ, следует удалить не ранее чем через 6-8 ч после п/к введения эноксапарина. Следующая доза эноксапарина может быть введена лишь через 6-8 ч после удаления катетера.

При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения эноксапарина натрия в дозе 4 000 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки случаи развития нейроаксиальных гематом и связанные с ними неврологические нарушения отмечались редко. Риск развития таких осложнений повышается при применении эноксапарина натрия в высоких дозах, применении постоянных послеоперационных эпидуральных катетеров или одновременном применении препаратов, которые влияют на гемостаз, в частности НПВП, при повторных пункциях. При сочетанном применении спинномозговой или эпидуральной анестезии с применением эноксапарина установку и удаление катетера лучше выполнять перед введением эноксапарина. При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии установление и удаление катетера лучше выполнять тогда, когда антикоагуляционный эффект эноксапарина натрия низкий: через 10-12 ч после введения в дозе 4 000 анти-Ха МЕ/кг или менее, или через 24 ч после примене-
ния препарата в высоких дозах (100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки или 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки). Следующее введение эноксапарина натрия следует проводить не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим строгий врачебный контроль за неврологическим статусом пациента. При появлении признаков спинномозговой гематомы
следует немедленно назначить соответствующее лечение (при необходимости — декомпрессию спинного мозга).

Требуется врачебный контроль при назначении препарата пациентам, в анамнезе которых есть указание на индуцированные гепарином тромбоцитопении с тромбозами или без них. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала и на протяжении всего курса лечения. При уменьшении количества тромбоцитов на 30-50% от исходного показателя препарат следует немедленно отменить.

Эноксапарин натрий в дозах, которые применяют для профилактики венозных тромбоэмболий, существенно не влияет на время кровотечения и прочие показатели свертывания крови, в том числе на агрегацию тромбоцитов или связывания фибриногена с тромбоцитами. При применении препарата в более высоких дозах может увеличиваться АЧТВ и активированное время образования сгустка. Тем не менее, повышение этих показателей непосредственно не зависит от увеличения антитромботической активности эноксапарина и не требует постоянного мониторинга.

Передозировка

В качестве специфического антидота показано медленное в/в введение протамина сульфата (гидрохлорида) из расчета 1 мг протамина на 1 мг эноксапарина (если эноксапарин натрий был введен на протяжении предыдущих 8 ч). Однако даже при введении протамина сульфата в высоких дозах эффект эноксапарина натрия нейтрализуется не полностью (максимально — до 60%). Поскольку нейтрализация может быть временной (вследствие особенностей всасывания низкомолекулярных гепаринов) дозу протамина необходимо разделить на несколько инъекций (от 2 до 4) в течение 24 ч.

Лекарственное взаимодействие

В связи с повышенным риском возникновения кровотечений не следует применять эноксапарин одновременно с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП в высоких дозах, тиклопидином, клопидогрелем, декстраном, ГКС, тромболитиками, антикоагулянтами, другими антитромботическими препаратами, в том числе антагонистами гликопротеина IIb/IIIa. При необходимости применения подобных комбинаций следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг, однако на сегодняшний день имеется опыт безопасного комбинированного применения эноксапарина натрия с вышеперечисленными лекарственными средствами.

Фармакологическое действие

Эноксапарин натрий является низкомолекулярным препаратом гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон), полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора свертываемости крови Ха и слабой активностью в отношении фактора Па.

Анти-Ха активность (т. е. антиагрегантная активность) эноксапарина натрия более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ - показатель антикоагулянтной /препятствующей свертыванию крови/ активности), что отличает эноксапарин натрий от нефракционированного стандартного гепарина. Таким образом, препарат обладает антитромботической (препятствующей образованию сгустка крови) активностью. Оказывает быстрое и продолжительное действие.

Способ применения

Препарат вводят пациенту в положении лежа, только подкожно в передне- или заднелатеральную области (боковые области) брюшной стенки на уровне пояса. При инъекции иглу шприца вертикально вводят на всю длину в толщу кожи, придерживая ее между большим и указательным пальцами на протяжении всей инъекции.

Лицам с умеренным риском развития тромбоэмболии назначают по 20 мг препарата в день. Если риск возникновения тромбоэмболии высок, дозу увеличивают до 40 мг. При хирургических вмешательствах препарат вводят за 2 ч до обшехирургической и за 12 ч до ортопедической операции. Для профилактики гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при гемодиализе в начале процедуры в артериальную линию вводят эноксапарин натрий из расчета 1 мг/кг массы тела пациента. Обычно этого достаточно для проведения 4-х часовой процедуры.
Во время лечения необходим контроль количества тромбоцитов в крови.

При передозировке в качестве антагониста (средства с противоположным действием) применяют протамин сульфат (внутривенно, медленно). 1 мг протамина нейтрализует анти-Па активность, вызываемую 1 мг эноксапарина натрия.

Показания

Профилактика тромбоэмболии (закупорки сосудов сгустком крови), особенно в ортопедической (хирургическом лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата) и обшей хирургии; профилактика гиперкоагуляции (повышенной свертываемости крови) в системе экстракорпоральной (вне организма, например, в аппарате “искусственная почка”) циркуляции при проведении гемодиализа (метода очистки крови).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины); состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- и гепарининдуцированная тромбоцитопения, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Тромбоцитопения (асимптоматическая, иммунноаллергическая), внутриспинальная гематома (при спинальной анестезии) и паралич, повышение уровня печеночных ферментов, кожные или системные аллергические реакции, кровотечения, в месте инъекций - воспаление, боль, гематома, узлы, некрозы.

Форма выпуска

Раствор для инъекций по 0,2 мл и 0,4 мл в шприцах в упаковке по 2 штуки.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Брутто-формула

(C 26 H 40 N 2 O 36 S 5) n

Фармакологическая группа вещества Эноксапарин натрия

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

9005-49-6

Характеристика вещества Эноксапарин натрия

Низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой 4500 дальтон.

Фармакология

Фармакологическое действие - антитромботическое .

Оказывает прямое антикоагуляционное действие, ингибирует тромбокиназу (фактор Ха), инактивирует тромбин (фактор IIa).

Быстро и полностью всасывается после п/к введения, C max (1,6 мкг/мл) достигается через 3-5 ч при дозе 40 мг. Незначительная часть подвергается биотрансформации. Выводится почками с T 1/2 4 ч (при почечной недостаточности и в пожилом возрасте 5-7 ч). Анти-Ха активность сохраняется в крови 24 ч.

Применение вещества Эноксапарин натрия

Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий (особенно в ортопедической практике и общей хирургии), в т.ч. у больных с терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV класс NYHA , острая дыхательная недостаточность; острая инфекция; острые ревматические состояния в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования). Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее. Профилактика коагуляции в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

Ограничения к применению

Нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, тяжелый сахарный диабет, недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции, проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинно-мозговая пункция (недавно перенесенная), недавние роды, эндокардит бактериальный (острый или подострый), перикардит или перикардиальный выпот, почечная и/или печеночная недостаточность, внутриматочная контрацепция (ВМК), тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием ЛС , оказывающих влияние на систему гемостаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Эноксапарин натрия

Тромбоцитопения (асимптоматическая, иммунноаллергическая), внутриспинальная гематома (при спинальной анестезии) и паралич, повышение уровня печеночных ферментов, кожные или системные аллергические реакции, кровотечения, в месте инъекций — воспаление, боль, гематома, узлы, некрозы.

Взаимодействие

Несовместим с другими влияющими на гемостаз препаратами: НПВС (кроме ацетилсалициловой кислоты), декстран −40, тиклопидин, тромболитики и др.

Передозировка

Симптомы: кровоточивость.

Лечение: медленное в/в введение протамина сульфата.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Эноксапарин натрия

Нельзя вводить в/м . При тромбоцитопении, индуцированной гепарином, в анамнезе назначать можно в исключительных случаях из-за риска иммунноаллергической тромбоцитопении, проявляющейся через 5-24 дня. При снижении числа тромбоцитов ниже 50% нормы эноксапарин отменяют.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл и 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл.

Описание

прозрачный бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор.

Фармакологическое действие

Эноксапарин - низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - <20%, от 2000 до 8000 дальтон -> 68%. Эноксапарин получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

Фармакодинамика

В очищенной системе in vitro эноксапарин обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа (или антитромбиновой) активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эти антикоагулянтные свойства обусловлены взаимодействием с антитромбином III (АТIII), что и проявляется в форме антитромботической активности у человека.

Кроме анти-Ха/IIa активности, в исследованиях также были обнаружены и иные антитромботические и противовоспалительные свойства эноксапарина как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Они включают АТIII-зависимое ингибирование других факторов коагуляции, таких как фактор VIIa, индукцию эндогенного ингибитора пути высвобождения тканевого фактора, а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Все вышеперечисленные механизмы действия эноксапарина приводят к проявлению его комплексных антитромботических свойств.

При использовании в профилактических дозах эноксапарин незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели эноксапарина оцениваются на основании продолжительности анти-Ха и анти-IIа активности в плазме крови при рекомендуемых дозах (валидированные методы) после однократного и повторного подкожного введения и после однократной внутривенной инъекции.

Биодоступность. Эноксапарин, вводимый подкожно, быстро и почти полностью всасывается (примерно на 100%). Максимальная активность в плазме крови достигается через 3-4 часа после введения. Такая максимальная активность (выраженная в анти-Ха МЕ) составляет 0,18 ± 0,04 (после 2000 анти-Ха МЕ), 0,43 ± 0,11 (после 4000 анти-Ха МЕ) при профилактическом лечении и 1,01 ± 0,14 (после 10000 анти-Ха МЕ) при лечебной терапии.

Болюсная внутривенная инъекция 3000 анти-Ха МЕ с последующими подкожными инъекциями по 100 анти-Ха МЕ / кг каждые 12:00 приводит к достижению первого максимального уровня концентрации антифактора Ха, составляет 1,16 МЕ / мл и среднего показателя площади под фармакокинетической кривой, соответствующей 88% равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

В рамках рекомендованных доз фармакокинетика эноксапарина является линейной. Внутри индивидуальная и меж индивидуальная вариабельность низкая. После повторных подкожных введений здоровым добровольцам 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки равновесное состояние достигается на 2-й день, при этом средняя активность эноксапарина примерно на 15% выше, чем после однократного приема. Уровень активности эноксапарина в равновесном состоянии можно предсказать по фармакокинетике однократной дозы. После многократного подкожного введения по 100 анти-Ха МЕ / кг 2 раза в сутки равновесное состояние достигается на 3-4-й день, средний показатель площади под фармакокинетической кривой примерно на 65% выше, чем после однократной дозы, а максимальный и минимальный уровни анти-Xа активности составляют 1,2 и 0,52 анти-Ха МЕ / мл соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница наблюдается для равновесного состояния, является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-IIа активность в плазме крови после подкожного введения примерно в 10 раз ниже анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после введения препарата и достигает 0,13 анти-IIа МЕ / мл при повторных введениях дозы 100 анти-Ха МЕ / кг два раза в сутки.

Фармакокинетического взаимодействия между эноксапарином и тромболитических средством при одновременном введении не наблюдалось.

Распределение. Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина составляет примерно 5 литров и является приближенным к объёму крови.

Метаболизм. Эноксапарин метаболизируется в печени (десульфатизация, деполимеризация).

Выведение. После подкожного введения период полувыведения анти-Ха активности у низкомолекулярных гепаринов выше, чем у нефракционных гепаринов.

Эноксапарину свойственно монофазное выведение с периодом полувыведения около 4:00 после подкожного введения однократной дозы и примерно 7:00 после введения повторных доз.

У низкомолекулярного гепарина анти-IIа активность в плазме крови снижается быстрее, чем анти-Ха активность.

Эноксапарин и его метаболиты выводятся через почки (не насыщаемый механизм) и желчевыводящие пути.

Почечный клиренс фрагментов, имеющих анти-Ха активность, составляет примерно 10% от введённой дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных веществ - 40% дозы.

Группы высокого риска.

Пациенты пожилого возраста. Выведение, замедленное из-за физиологически пониженной функции почек у этой группы. Это изменение не влияет на дозировку и режим введения при профилактической терапии, если функция почек у таких больных остаётся в приемлемых пределах, то есть когда она только немного снижена.

Перед началом лечения НМГ у больных в возрасте от 75 лет необходимо систематически оценивать функции почек по формуле Кокрофта (см. Раздел «Меры предосторожности»).

Больные с лёгким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина> 30 мл / мин).

В некоторых случаях может быть полезным вести наблюдение за активностью циркулирующего анти-Ха фактора для предотвращения передозировки, если эноксапарин применять с лечебной целью (см. Раздел «Меры предосторожности»).

Показания к применению

Для дозировки 2 000 анти-Ха МЕ/0,2 мл (20мг):

Для дозировки 4 000 антн-Ха МЕ/0,4 мл (40мг):

Профилактика венозных тромбозов и эмболий, в ситуациях с умеренным или высоким риском.

Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность (III или IV класс NYHA), острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические состояния в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования.

Профилактика тромбоза в экстракорпоральном контуре во время гемодиализа (как правило, сеанс длится 4 часа или менее).

Для дозировки 6 000 антн-Ха МЕ/0,6 мл (60мг) и 8 000 анти-Ха МЕ/0,8 мл (80мг):

Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией лёгочной артерии или без неё, протекающего без тяжёлых клинических симптомов, за исключением эмболии лёгких, для которой может потребоваться лечение тромболитическими препаратами или хирургическим путём.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Лечение пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST в сочетании с тромболитическими препаратами у пациентов, неподходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики.

Противопоказания

Противопоказания для дозировок 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл и 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл

ПРОТИВОПОКАЗАНО в следующих ситуациях :

Активное клинически значимое кровотечение.

Данное лекарственное средство не рекомендован о в следующих случаях:

Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина около 30 мл/мин по формуле Кокрофта);

В течение первых 24 часов после внутримозгового кровоизлияния.

Кроме того, применение данного препарата не в профилактических дозах у пожилых пациентов старше 65 лет, в сочетании с такими лекарственными средствами, как ацетилсалициловая кислота (в болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах), НПВС (системное применение) и декстран 40 (парентеральное применение).

Противопоказания для дозировок 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл и 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл

Данное лекарственное средство ПРОТИВОПОКАЗАНО в следующих ситуациях :

Повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

Наличие в анамнезе тяжёлой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (или ГИТ) типа II, вызванной не фракционированным гепарином или низкомолекулярным гепарином;

Кровотечения (или склонность к кровотечению), связанные с нарушением гемостаза (возможным исключением из этого противопоказания может быть ДВС-синдром, если он не связан с лечением гепарином);

Органические поражения со склонностью к кровотечению;

Активное клинически значимое кровотечение;

Внутримозговое кровоизлияние;

Из-за отсутствия соответствующих данных препарат не применяют у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта, >30 мл/мин), за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью следует назначить не фракционированный гепарин.

Для проведения расчёта по формуле Кокрофта необходимо иметь данные последнего измерения массы тела пациента.

Пациентам, находящимся на лечении НМГ, ни в коем случае нельзя проводить спинальную или эпидуральную анестезию.

Данное лекарственное средство не рекомендован о в следующих случаях:

Острый обширный ишемический инсульт головного мозга с потерей сознания или без. Если инсульт вызван эмболией, эноксапарин нельзя применять в первые 72 часа после инсульта. Эффективность терапевтических доз НМГ все ещё не определена, независимо от причины, обширности поражения или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга.

Острый инфекционный эндокардит (кроме заболеваний сердца, вызванных эмболией);

Почечная недостаточность лёгкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

Кроме того, применение данного препарата обычно не рекомендовано в сочетании с такими лекарственными средствами, как ацетилсалициловая кислота (в болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах), НПВС (системное применение) и декстран 40 (парентеральное применение).

Беременность и период лактации

Исследования на животных не позволили обнаружить признаков фетотоксичности или тератогенности. У беременных самок крыс прохождение 35 S-эноксапарина через материнскую плаценту в плод было минимальным.

Сведения о том, что эноксапарин проникает через плаценту человека во время беременности, отсутствуют. Эноксапарин–С.К. не следует применять во время беременности кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

У крыс во время лактации концентрация 35 S-эноксапарина или его известных метаболитов в молоке была крайне низкой.

До настоящего времени нет данных о выделении эноксапарина с грудным молоком. Абсорбция эноксапарина при приёме внутрь маловероятна. Однако в качестве предостережения можно рекомендовать во время лечения препаратом прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

За исключением особых случаев (см. ниже подразделы «Медикаментозное лечение инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа»), эноксапарин натрия вводится глубоко подкожно. Инъекции желательно проводить в положении пациента «лёжа». При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочерёдно в левую или правую переднелатеральную, или заднелатеральную поверхность живота.

Иглу необходимо ввести на всю длину вертикально (не сбоку) в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции.

Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить внутримышечно!

Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Эноксапарин составляет 20 мг или 40 мг один раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства. Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства, или в дозе 30 мг два раза в сутки с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения препаратом Эноксапарин в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдёт на амбулаторный режим.

При ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путём введения препарата Эноксапарин в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 3-х недель. Особенности применения препарата Эноксапарин при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Меры предосторожности».

Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Рекомендуемая доза препарата Эноксапарин составляет 40 мг один раз в сутки, подкожно, как минимум в течение 6-ти дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией лёгочной артерии или без тромбоэмболии лёгочной артерии

Препарат вводится подкожно из расчёта 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. У пациентов с осложнёнными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в сутки. Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение препаратом Эноксапарин необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО

[Международного Нормализованного Отношения] должны составлять 2,0-3,0).

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Рекомендуемая доза препарата Эноксапарин составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат Эноксапарин следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырёхчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчёта 0,5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Препарат Эноксапарин вводится из расчёта 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, подкожно, при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг один раз в сутки.

Средняя продолжительность терапии составляет, как минимум, 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2-х до 8-ми дней.

Медикаментозное лечение острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST

Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожно вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат назначают подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем - по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть, при массе тела более 100 кг, разовая доза может превышать 100 мг).

У пациентов 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем - по 0,75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе тела более 100 кг, разовая доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин- неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после неё. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST, пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, приём ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.

Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы.

Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мги 80 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно заполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать ёмкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы). Из ёмкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в ёмкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое ёмкости с разведённым раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведённого раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:

Объем разведённого раствора = Масса тела пациента (кг) х 0,1 или с помощью, представленной ниже таблицы.

Объёмы, которые должны вводиться внутривенно после разведения

Масса тела пациента [кг]	Необходимая доза (0,3 мг/кг) [мг]	Необходимый для введения объем раствора, разведённого до концентрации 3 мг/мл

Режим дозирования у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

За исключением лечения инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST (смотри выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

Доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов отмечается увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата.

При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при тяжёлой почечной недостаточности
1 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки
1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
Лечение острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов моложе 75 лет
Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг плюс 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций)	Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг плюс 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела один раз в сутки (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов 75 лет и старше
0,75 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций)	1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)

При применении препарата с профилактической целью у пациентов с умеренным риском развития тромбоэмболических осложнений рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.

При лёгком (клиренс креатинина 50- 80 мл/мин) и умеренном (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушении функции почек коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Пациенты с нарушениями функции печени

В связи с отсутствием клинических исследований, препарат Эноксапарин-С.К. следует применять е осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Дети

Безопасность и эффективность применения Эноксапарина-С.К. при лечении детей не установлена.

Побочное действие

Геморрагические проявления в основном наблюдаются при наличии:

Факторов риска: органические поражения, вызывающие кровоточивость, некоторые комбинации препаратов, возраст, почечная недостаточность, низкий вес.

Несоблюдения методик лечения, в том числе продолжительности и коррекции дозы в зависимости от веса.

Редкие случаи интраспинальной гематомы были зарегистрированы при проведении спинальной анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии на фоне введения низкомолекулярного гепарина. Эти события привели к неврологическим повреждениям различной степени тяжести, включая длительный или постоянный паралич.

Подкожные введения могут привести к возникновению гематомы в месте инъекции. Их вероятность увеличивается при несоблюдении техники инъекции.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки.

Редкие:

Кожный васкулит, некроз кожи (обычно в месте инъекции), которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные). В этих случаях терапию эноксапарином следует прекратить.

Образование твёрдых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Тромбоцитопении, бывают двух типов:

Наиболее распространённый тип I, как правило, умеренный (> 100000/мм 3), ранний (до 5 дня) и не требует прекращения лечения;

- редко: тяжёлые иммуноаллергические тромбоцитопении типа II (ГИТ). Возможно бессимптомное и обратимое повышение уровня тромбоцитов.

Редко: аллергические кожные или общие реакции, могут в некоторых случаях привести к отмене препарата.

При длительном лечении, как и при использовании не фракционированного гепарина, нельзя исключить риск развития остеопороза.

Среди других побочных эффектов можно выделить:

Преходящие повышения уровня трансаминаз;

Некоторые виды гиперкалиемий;

Очень редкие случаи васкулита, вызванные кожной гиперчувствительностью.

Ниже представлена информация о побочных реакциях, зарегистрированных в ходе проведения клинических исследований и в пост маркетинговый период. Их частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥ 1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, но были зарегистрированы в пост маркетинговый период, классифицируются как «редкие».

Профилактика у хирургических пациентов

Профилактика у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями

Лечение пациентов с тромбозом глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией лёгочной артерии или без неё

Лечение пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q

Лечение пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST

Сосудистые нарушения

Очень часто: кровотечение*

Редко: забрюшинное кровотечение

Часто: кровотечение*

Очень часто: кровотечение*

Нечасто:

Часто: кровотечение*

Редко: забрюшинное кровотечение

Часто: кровотечение*

Нечасто: внутричерепное кровотечение, забрюшинное кровотечение

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитоз**

Часто: тромбоцитопения

Нечасто: тромбоцитопения

Очень часто: тромбоцитоз**

Часто: тромбоцитопения

Нечасто: тромбоцитопения

Часто: тромбоцитоз**, тромбоцитопения

Очень редко: иммуноаллергическая тромбоцитопения

* Такие, как гематома, кровоподтёки в местах, отличных от мест инъекций, раневая гематома, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

** Количество тромбоцитов повышается до уровня> 400 тыс. в 1 мм 3 .

Другие клинически значимые побочные реакции (описаны в порядке убывания степени серьёзности)

MedDRA классификация систем органов	Все показания
Заболевания иммунной системы	Часто: аллергическая реакция Редко: анафилактическая/анафилактоидная реакция
Заболевания печени	Очень часто: повышение активности печёночных ферментов (главным образом, трансаминаз*)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Часто: крапивница, зуд, эритема Нечасто: буллезный дерматит
Общие заболевания или реакции в месте инъекции	Часто: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, другие реакции в месте инъекции** Нечасто: местное раздражение, некроз кожи в месте инъекции
Лабораторные исследования	Редко: гиперкалиемия

* Уровни трансаминаз более чем в 3 раза, превышающей верхний предел нормального диапазона.

** Такие как отек в месте инъекции, кровотечение, гиперчувствительность, воспаление, опухоль, боль.

Передозировка

Случайная передозировка эноксапарином при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям.

Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путём медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введённого Эноксапарина–С.К. Так, 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг (100 анти-Ха МЕ) Эноксапарина–С.К., если эноксапарин вводился не более, чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг (100 анти-Ха МЕ) Эноксапарина–С.К., если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина прошло 12 и более часов, введения протамина не требуется. Данные рекомендации касаются пациентов с нормальной функцией почек, получающих повторные дозы препарата. Однако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность эноксапарина полностью не нейтрализуется (максимально на 60%). Кроме того, кинетика всасывания чрезмерной дозы низкомолекулярного гепарина может привести к необходимости разделить рассчитанную суммарную дозу протамина на несколько инъекций (2-4) в течение 24 часов.

При ошибочном приёме низкомолекулярного гепарина внутрь, даже в очень высокой дозе, серьёзных последствий не ожидается, учитывая низкую абсорбцию препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эноксапарин–С.К. нельзя смешивать с другими препаратами!

Не следует чередовать применение эноксапарина и других низкомолекулярных гепаринов, поскольку они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой, и как следствие этого, имеют различные фармакокинетику и биологическую активность (анти-Ха активность и тромбоцитарное время).

Некоторые лекарственные средства и терапевтические классы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы ангиотензина-II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярный или не фракционированный гепарин), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов риска. Риск возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяют одновременно.

Ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие (и при экстраполировании другие соли салициловой кислоты). Использование жаропонижающих средств, не относящихся к солям салициловой кислоты (таких как парацетамол).

- Нестероидные противовоспалительные средства (системное применение). Если сочетанного применения эноксапарина и НПВС нельзя избежать, то необходимо проводить тщательный клинический мониторинг.

Декстран 40 (парентеральное введение).

При применении эноксапарина с данными препаратами существует повышенный риск кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Сочетанное применение лекарственных средств, требующее соблюдения мер предосторожности при их использовании:

Оральные антикоагулянты (потенцирование эффекта антикоагулянтов) . Когда гепарин заменяется оральным антикоагулянтом, клинический мониторинг должен быть усилен.

Сочетанные применения лекарственных средств, которые следует принимать во внимание:

При применении с ингибиторами агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие; нестероидных противовоспалительных средств), абциксимабом, ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих антиагрегантный эффект при использовании по кардиологическим и неврологическим показаниям, берапростом, клопидогрелем, эптифибатидом, илопростом, тиклопидином и тирофибаном существует повышенный риск кровотечения.

Меры предосторожности

Геморрагический риск

Тяжёлые геморрагические эпизоды наблюдаются в том числе:

У пожилых пациентов, особенно в связи с ухудшением функции почек в связи с возрастом,

При почечной недостаточности,

У пациентов с массой тела менее 40 кг,

В случае сочетания с препаратами, увеличивающими риск кровотечений.

Во всех случаях, тщательный мониторинг является необходимым у пожилых пациентов и/или у пациентов с почечной недостаточностью, или в случае, когда лечение продолжается более 10 дней. В некоторых случаях может быть полезно определение степени накопления анти-Ха активности.

Риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)

В случае развития тромботических событий у пациентов, при лечении которых используются НМГ (в лечебных или профилактических дозах), таких как ухудшение течения тромбоза, флебит, лёгочная эмболия, острая ишемия нижних конечностей, инфаркт миокарда или мозговой инсульт, специалист должен постоянно помнить о возможности развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) и обязательно выполнять подсчёт количества тромбоцитов.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, возможно возникновение кровотечения. При развитии кровотечения следует определить его причину и назначить соответствующее лечение.

Функция почек

До начала лечения НМГ важно оценить функции почек, особенно у пациентов 75-ти лет и старше, рассчитав клиренс креатинина по формуле Кокрофта:

Мужчины: CrCl = (140 – возраст, лет) × вес, кг / (0,814 × сывороточный креатинин, мкмоль/л). Для женщин рассчитанный по выше указанной формуле результат необходимо умножить на 0,85.

Если сывороточный креатин выражен в мг/л, показатель умножают на коэффициент 8,8.

Назначение НМГ в лечебных целях противопоказано при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина около 30 мл/мин).

Биологический мониторинг

Мониторинг количества тромбоцитов у пациентов, получавших НМГ, с риском развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ тип II)

НМГ может вызвать ГИТ II типа, тяжёлую форму тромбоцитопении иммунного происхождения, которая может приводить к осложнениям в виде артериальных и венозных тромбоэмболий, угрожающих жизни пациента или нарушающих функции жизненно важных органов. Для того чтобы оптимально выявить ГИТ, необходимо контролировать состояние пациентов следующим образом:

Пациенты, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство или травму (в течение 3 последних месяцев):

Систематический мониторинг лабораторных показателей должен осуществляться у всех пациентов независимо от того, носит ли терапия профилактический или лечебный характер, учитывая, что количество случаев возникновения ГИТ у этих пациентов превышает 0,1%, а иногда превышает 1%. Данный мониторинг включает в себя клиническое наблюдение и подсчёт количества тромбоцитов. Проводится: перед назначением лечения НМГ или позже в течение 24 часов от начала; два раза в неделю в течение одного месяца (период повышенного риска); затем один раз в неделю до прекращения лечения в случае длительного лечения.

Пациенты, у которых не было хирургического вмешательства или травмы (в течение 3 последних месяцев):

Систематический мониторинг лабораторных показателей должен осуществляться независимо от того, носит ли терапия профилактический или лечебный характер, а также согласно рекомендациям, представленным для пациентов, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство или травму, у пациентов, которые в течение последних 6 месяцев получали не фракционированный гепарин или НМГ (учитывая, что количество случаев возникновения ГИТ у данных пациентов превышает 0,1%, а иногда превышает 1%), а так же у пациентов которые имеют подтверждённые сопутствующие заболевания и потенциальный риск возникновения ГИТ.

В других случаях, учитывая частоту ГИТ менее 0,1%, мониторинг количества тромбоцитов может быть сведён к следующему:

Однократное определение количества тромбоцитов в начале или не позднее чем через 24 часа после начала лечения;

Однократное определение количества тромбоцитов в случае, если клинические признаки указывают на ГИТ (любые новые эпизоды артериальных и/или венозных тромбоэмболических осложнений, любые болезненные поражения кожи в месте инъекции, аллергические или анафилактоидные). Пациент должен быть проинформирован лечащим врачом о возможности возникновения таких событий и необходимости предотвращения.

ГИТ должна быть заподозрена при числе тромбоцитов <150000/мм 3 (или 150 Giga/л) и/или когда число тромбоцитов падает на 50% или 30%, по сравнению с количеством тромбоцитов в начале лечения. Вероятность этого наиболее высока между 5-м и 21-м днями от начала лечения гепарином (с пиком на 10-й день), однако может произойти гораздо раньше, если в анамнезе были случаи тромбоцитопении при использовании гепарина; в тоже время отдельные случаи были зарегистрированы после 21 дня. Поэтому важно систематическое выявление анамнеза перед назначением лечения. Случаи возникновения ГИТ являются чрезвычайными ситуациями и требуют консультации специалиста. Любое значительное снижение (от 30% до 50% от первоначального) количества тромбоцитов должно привлечь внимание ещё до того, как значение достигнет критической точки. Во всех случаях снижения количества тромбоцитов следует принять следующие меры:

1) Срочно провести контроль количества тромбоцитов.

2) При подтверждении или даже прогрессировании тромбоцитопении при отсутствии другой очевидной причины данного явления необходимо отменить лечение гепарином.

Проба должна быть выполнена в цитратной трубке для проверки агрегации тромбоцитов in vitro и иммунологических тестов. Однако в данных условиях непосредственное действие будет принято не на основе результатов тестов агрегации тромбоцитов in vitro и иммунологического теста, потому что лишь несколько специализированных лабораторий делают их рутинно, а результат получается, в лучшем случае, через несколько часов. Тем не менее, данные тесты должны выполняться для того чтобы диагностировать осложнения, так как в случае продолжения лечения гепарином риск тромбоза очень велик.

3) Профилактика или лечение тромботических осложнений, связанных с ГИТ. Если продолжение антикоагуляции представляется важным, гепарин должен быть заменён другим классом антитромботических препаратов: данапароидом или лепирудином, в предписанной дозе, профилактической или лечебной.

Переключение на АВК (антагонисты витамина К) возможно после нормализации числа тромбоцитов, в связи с риском обострения тромботических явлений. При переводе с гепарина на АВК (замена гепарина пероральными антикоагулянтами), необходимо:

Усилить клинический и лабораторный мониторинг (протромбинового времени, МНО) для контроля эффекта АВК.

Поскольку для развития максимального эффекта перорального антикоагулянта требуется время, необходимо продолжить гепарин терапию в постоянной дозе в течение времени, достаточного для сохранения показателя МНО в желаемом для терапевтического показания интервале между двумя последовательно выполненными анализами.

В связи с отсроченным развитием полного эффекта АВК, доза гепарина должна поддерживаться на уровне эквивалентной по всем необходимым показаниям желательно с двумя последовательными проверками.

Контроль анти-Ха активности

Большинство клинических исследований, показывающих эффективность НМГ, были проведены с коррекцией дозы по весу и без специфического биологического контроля, полезность биологического мониторинга для оценки эффективности лечения НМГ не была установлена. Тем не менее, биологический мониторинг по определению анти-Ха активности может быть полезным при контроле риска кровотечения в определённых клинических ситуациях, обычно связанных с риском передозировки. Это касается, главным образом, терапевтических доз НМГ, когда существуют:

Лёгкая и умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина оценивается по формуле Кокрофта от 30 мл/мин до 60 мл/мин). Хотя, в отличие от стандартного гепарина, НМГ не принимают большого участия в процессах в почках и почечной недостаточности, почечная недостаточность является противопоказанием для использования НМГ в лечебных дозах;

Крайние показатели веса (кахексия, ожирение);

Кровотечения неясной этиологии.

С другой стороны, биологический мониторинг не рекомендуется для профилактических доз, если лечение НМГ соответствует рекомендованным методам (в частности, на время лечения) и во время проведения гемодиализа.

Для выявления возможного накопления (анти-Ха активности) примерно через 4 часа после 3-го введения (когда препарат вводится 2 дня подкожно) рекомендуется отбор пробы пациента. Повторные измерения уровня анти-Ха для определения гепаринемии, например, каждые 2-3 дня, обсуждаются индивидуально на основании результатов предыдущих тестов, и должны быть рассмотрены при любых изменениях дозы НМГ.

Для каждого режима НМГ генерируется разный уровень анти-Ха активности. На основе имеющихся данных, средний показатель (± стандартное отклонение) на 4-й час после 7-го введения эноксапарина в дозе 1 мг/кг/инъекция (100 анти-Ха МЕ/ кг/инъекция) 2 раза в сутки составил 1,20±0,17 анти-Ха МЕ/мл. Данные средние значения дозы анти-Ха активности наблюдались в клинических испытаниях, и были получены методом хромогенного анализа.

Активированное частичное тромбопластическое время (АЧТВ)

Некоторые НМГ умеренно удлиняют АЧТВ. При отсутствии установленного клинического значения, любой мониторинг лечения, основанный на данном тесте, не имеет смысла.

Состояния, сопровождающиеся особым риском:

Печёночная недостаточность;

Наличие в анамнезе язвы гастродуаденальной зоны или других органических поражений, которые предопределяют кровотечения;

Сосудистые хориоретинальные заболевания;

Послеоперационный период после хирургического вмешательства на головном и спином мозге;

Люмбальная пункция: следует учитывать риск интраспинального кровотечения и, по возможности, откладывать ее проведение;

Одновременное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз.

Спинальная/эпидуральная анестезия в случае профилактического применения НМГ

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи развития эпидуральной или спинномозговой гематомы при применении эноксапарина во время проведения спинномозговой/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции с развитием длительного преходящего или постоянного паралича. Риск возникновения интраспинальной гематомы более высок при использовании эпидуральных катетеров, чем при использовании спинальной анестезии. Риск возникновения данного осложнения увеличивается при длительном применении эпидурального катетера после хирургического вмешательства, при использовании высоких доз эноксапарина или при одновременном применении дополнительных лекарственных средств, влияющих на немостаз, а также в случае травматического или неоднократного нейроаксинального прокола или у пациентов с хирургическим вмешательством на позвоночнике или деформацией позвоночника.

Если профилактическое применение НМГ необходимо, и при этом преимущества спинальной анестезии были тщательно оценены, установка и удаление катетера должны проводиться спустя как минимум 12 часов после ведения профилактических доз эноксапарина и не менее чем через 24 часа при применении НМГ в высоких дозах. Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, ввиду более медленного выведения эноксапарина, рекомендуется удвоить время между введением последней дозы препарата и удалением катетера.

Особая осторожность требуется в случае комбинирования с другими препаратами, влияющими на гемостаз (особенно НПВС, ацетилсалициловая кислота).

Чрескожная коронарная ангиопластика

Применение препарата Эноксапарин С.К. не показано для лечения пациентов с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, подходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики.

Искусственные клапаны сердца

Исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность эноксапарина в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, не проводились. Тем не менее, были зарегистрированы отдельные случаи тромбозов искусственных клапанов сердца у пациентов, принимавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболии.

Беременные женщины с искусственными клапанами сердца

Использование эноксапарина для профилактики образования тромбов у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не изучено в достаточной мере. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с искусственными клапанами сердца, получавших эноксапарин в дозе 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) два раза в сутки для снижения риска тромбоэмболических осложнений, у 2-х из 8-ми женщин развился тромбоз, ставший причиной обструкции клапана, приведшей к гибели матери и плода. Более того, отдельные случаи тромбоза у беременных женщин с искусственными клапанами сердца, получавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений, были зарегистрированы в ходе постмаргетингового наблюдения. Беременные женщины с искусственными клапанами сердца относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболии.

Пациенты с низкой массой тела

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении (без корректировки дозы в зависимости от веса пациента) у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечения – на 52% и 27%, соответственно. Поэтому у таких пациентов рекомендован тщательный клинический мониторинг.

Пациенты с ожирением

Тучные пациенты имеют более высокий риск развития тромбоэмболии. Безопасность и эффективность профилактических доз у пациентов с ожирением (ИМТ>30 кг/м 2) не была полностью определена и нет соглашения в вопросе коррекции дозы. Необходим более тщательный мониторинг за возникновением признаков и симптомов тромбоэмболии у таких пациентов.

Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:

Возраст старше 75 лет;

Наличие онкологических заболеваний;

Наличие в анамнезе тромбозов и эмболий;

Избыточный вес;

Гормональная терапия;

Сердечная недостаточность;

Хроническая дыхательная недостаточность.

Применение у детей

Поскольку данные о безопасности применения эноксапарина у детей отсутствуют, не рекомендуется использование препарата Эноксапарин-С.К. у детей.

Форма выпуска

Раствор для инъекций:2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 в шприцах из нейтрального боросиликатного стекла типа 1, укупоренных с одной стороны плунжером в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной, в пачке из картона № 2х1 и №2х5 с инструкцией по применению

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Эноксапарин-С.К. аналоги, синонимы и препараты группы

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

1 мл содержит 10000 анти-Ха МЕ, что эквивалентно 100 мг эноксапарина натрия;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Показания

Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах с умеренным или высоким риском.

Предупреждение свертывания крови в экстракорпоральной системе кровообращения во время процедуры гемодиализа (обычно при ее продолжительности 4:00 или меньше).

Лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, сопровождающееся или не сопровождается легочной тромбоэмболией и не имеет тяжелых клинических симптомов, за исключением легочной тромбоэмболии, которая требует лечения тромболитическим средством или хирургического вмешательства.

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с тромболитическим средством у больных, для которых возможно дальнейшее применение коронарной ангиопластики.

Противопоказания

Независимо от дозы (лечебной или профилактической) эноксапарин нельзя применять в таких случаях: повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину или его производным, в том числе другим низкомолекулярным гепаринам (НМГ); наличие в анамнезе тяжелой гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной нефракционированным или низкомолекулярным гепарином; кровотечение или склонность к кровотечению, связанная с нарушением гемостаза (исключением может быть диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, если она не связана с лечением гепарином; органические поражения органов со склонностью к кровотечению; активное кровотечение клинически значимой степени; детям возрастом до 3 лет из-за содержания бензилового спирта. Таким больным следует назначать нефракционированный гепарин. У недоношенных младенцев при введении лекарственных средств, содержащих бензиловый спирт, наблюдалось такое нарушение дыхания, как синдром затрудненного дыхания (метаболический ацидоз, неврологические расстройства, паузы в дыхании и др.).

Эноксапарин нельзя применять в лечебных дозах в таких случаях: внутримозговое кровоизлияние; активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин по формуле Кокрофта), кроме отдельных случаев у больных, находящихся на диализе – из-за отсутствия соответствующих данных. Больным с тяжелой почечной недостаточностью следует назначать нефракционированный гепарин.

Для расчета по формуле Кокрофта нужно знать массу тела больного по последним определениям.

Спинальную или эпидуральную анестезию нельзя ни в коем случае применять больным, находящимся на лечении НМГ.

Больным, получающим гепарин для лечения, а не для профилактики, местную регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах не применяют.

Не рекомендуется применять этот препарат в лечебных дозах в таких случаях: острый обширный ишемический инсульт головного мозга с потерей сознания или без нее. Если инсульт вызван эмболией, в первые 72 часа эноксапарин применять нельзя. Эффективность лечебных доз НМГ до сих пор не определена, независимо от причины, степени и тяжести клинических проявлений ишемического инсульта; острый инфекционный эндокардит (кроме некоторых эмбологенных сердечных осложнений); почечная недостаточность легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

Кроме того, лечебные дозы эноксапарина вообще не рекомендуется назначать больным, независимо от их возраста, в комбинации с такими препаратами: ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (системное применение); декстран 40 (парентеральное применение).

Кроме того, эноксапарин в профилактических дозах не рекомендуется назначать больным возрастом от 65 лет в комбинации с такими лекарственными средствами: ацетилсалициловая кислота в обезболивающих, жаропонижающих и противовоспалительных дозах; НПВС (системное применение); декстран 40 (парентеральное применение).

Способ применения и дозы

Для подкожного введения (за исключением больных, находящихся на гемодиализе, а также больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, нуждающихся в болюсном введении).

Эта форма выпуска предназначена для взрослых.

Средство не предназначено для внутримышечного введения.

1 мл раствора эквивалентен примерно 10 000 анти-Ха МЕ эноксапарина.

Техника подкожного введения. С помощью градуированного шприца и иглы, предназначенной для подкожных инъекций, отобрать из флакона точное количество, необходимое для инъекции. При использовании многодозовых флаконов рекомендуется использовать очень тонкие иглы (с максимальным диаметром 0,5 мм).

Эноксапарин следует вводить в виде инъекции в подкожную ткань, желательно в положении больного лежа на спине. Инъекции вводятся в переднелатеральную и заднелатеральную стенку живота, попеременно в правую и левую.

Иглу необходимо вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю ее длину в зажатую складку кожи, которую держат между большим и указательным пальцем до конца введения раствора.

Техника внутривенного (болюсного) введения с применением многодозового флакона эноксапарина 30 000 анти-Ха МЕ/3 мл, для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Лечение начинают с внутривенной болюсной инъекции, после которой сразу делают подкожную инъекцию. Многодозовый флакон следует использовать, когда необходимо взять начальную дозу, равную 3000 МЕ, то есть 0,3 мл, с помощью градуированного инсулинового шприца, объемом 1 мл.

Эта доза вводится в трубку внутривенной капельницы, не допускается смешивание эноксапарина или одновременное введение с другими лекарственными средствами. Для удаления остатков других лекарственных средств и, следовательно, предупреждения их смешивания с эноксапарином до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина капельницу необходимо промыть достаточным количеством стандартного физиологического раствора или раствора глюкозы. Эноксапарин безопасно вводить с 0,9 % стандартным физиологическим раствором или 5 % раствором глюкозы.

В условиях стационара многодозовый флакон можно использовать, если необходимо:

получить дозу 100 МЕ/кг, необходимую для первой подкожной инъекции, которая вводится одновременно с внутривенным болюсом, а также повторную дозу 100 МЕ/кг, необходимую для подкожного введения каждые 12 часов;

получить дозу 30 МЕ/кг для внутривенного болюсного введения для больных, у которых будет проведена коронарная ангиопластика.

Профилактика венозной тромбоэмболии в хирургии. Данные рекомендации обычно касаются хирургических процедур, проводимых под общей анестезией. В случае спинальной и эпидуральной анестезии необходимо взвесить пользу предоперационной инъекции эноксапарина относительно теоретически высокого риска спинальной гематомы.

Схема введения: 1 раз в сутки.

Дозирование. Дозу следует определять с учетом индивидуального риска для больного, типа хирургического вмешательства.

Операции, связанные с умеренным риском образования тромбов. В случае операций, связанных с умеренным риском образования тромбов, а также больным, которые не относятся к группе высокого риска развития тромбоэмболии, для эффективной профилактики достаточно введения 2000 анти-Ха МЕ (0,2 мл) один раз в сутки. По этой схеме первая доза вводится за 2 часа до начала операции.

Операции, связанные с высоким риском образования тромбов.

Операции на тазобедренном и коленном суставе. Доза составляет 4000 анти-Ха (0,4 мл) и вводится один раз в сутки. По этой схеме первая доза составляет 4000 анти-Ха (полная доза) и вводится за 12 часов до начала операции или первая доза составляет 2000 анти-Ха (половина дозы) и вводится за 2 часа до начала операции.

Другие случаи. При наличии повышенного риска развития венозной тромбоэмболии, обусловленного типом хирургического вмешательства (в частности онкологическая хирургия) и/или состоянием больного (в частности венозная тромбоэмболия в анамнезе), возможно введение профилактической дозы, идентичной той, которая применяется в ортопедической хирургии при операциях, связанных с высоким риском, таких как операции на тазобедренном и коленном суставе.

Продолжительность лечения. Лечение НМГ следует проводить вместе с применением эластичного бандажа для ног до полного перевода больного на амбулаторное лечение:

в общей хирургии продолжительность лечения НМГ должна составлять не менее 10 дней, если для этого больного не существует специфического риска развития тромбоэмболии вен;

было доказано терапевтическую пользу профилактического лечения с применением дозы эноксапарина 4000 анти-Ха МЕ в сутки после операции на тазобедренном суставе в течение 4-5 недель;

если после рекомендованного курса лечения у больного сохраняется риск венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность применения пероральных антикоагулянтов для дальнейшей профилактической терапии; однако клиническая польза продолжительного лечения низкомолекулярными гепаринами или пероральными антикоагулянтами пока не изучалась.

Предупреждение свертывания крови в экстракорпоральной системе кровообращения при гемодиализе.

Внутрисосудистое введение (в артериальной ветви диализной системы). У больных, которым применяют повторные сеансы гемодиализа, профилактика свертывания крови в экстраренальной очистной системе достигается путем введения начальной дозы, равной 100 анти-Ха МЕ/кг, в артериальную ветвь диализной системы в начале сеанса.

Эта доза, которая вводится в виде однократной внутрисосудистой болюсной инъекции, может применяться только для сеансов гемодиализа продолжительностью 4 часа или меньше. Впоследствии она может корректироваться с учетом потребностей больных.

Для больных, находящихся на гемодиализе и имеют высокий риск кровотечения (в частности при предоперационном и послеоперационном диализе), или с активным кровотечением, сеансы диализа можно проводить, применяя дозу 50 анти-Ха МЕ/кг (два введения в сосуд) или 75 анти-Ха МЕ/кг (одно введение в сосуд).

Лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, сопровождающееся или не сопровождающееся легочной тромбоэмболией и не имеющее тяжелых клинических симптомов .

При любом подозрении на тромбоз глубоких вен следует быстро подтвердить диагноз, проведя соответствующее обследование.

Схема введения: две инъекции в сутки с интервалом в 12 часов.

Дозирование. Доза для одной инъекции составляет 100 анти-Ха МЕ/кг. Дозировка НМГ для больных с массой тела более 100 кг или менее 40 кг не изучалась. У больных с массой тела более 100 кг эффективность терапии НМГ может быть несколько ниже, а у больных с массой тела менее 40 кгможет быть повышенным риск кровотечения. Такие больные должны находиться под отдельным клиническим наблюдением.

Продолжительность лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ). Лечение низкомолекулярным гепарином следует как можно скорее заменить терапией пероральными антикоагулянтными средствами, если она не противопоказана. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, учитывая время, необходимое для получения соответствующего эффекта перорального антикоагулянта, исключая те случаи, когда этого эффекта трудно достичь. Итак, лечение пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше.

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q. Эноксапарин назначается в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг подкожно 2 раза в сутки через каждые 12 часов в комбинации с аспирином (рекомендуемая доза: 75-325 мг внутрь после минимальной нагрузочной дозы 160 мг). Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 2-8 дней до достижения больным стабильного клинического состояния.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическим средством у больных, у которых в дальнейшем возможно применение коронарной ангиопластики, а также у больных, которым эта процедура противопоказана. После начальной внутривенной болюсной инъекции 3000 анти-Ха МЕ вводят подкожно 100 анти-Ха МЕ/кг не позднее, чем через 15 мин, затем – каждые 12 часов (для первых двух подкожных введений максимум 10000 анти-Ха МЕ). Первую дозу эноксапарина следует вводить за 15 мин до или через 30 мин после начала тромболитической терапии (фибринспецифичной или нет).

Сопутствующая терапия: прием аспирина следует начинать как можно быстрее после появления симптомов и продолжать с дозировкой 75-325 мг в сутки в течение не менее 30 дней, если не показано другое.

Больные, которым применяли коронарную ангиопластику:

если со времени последнего подкожного введения эноксапарина до накачивания баллона прошло менее 8 часов, дополнительное введение эноксапарина не требуется;

если со времени последнего подкожного введения эноксапарина до накачивания баллона прошло более 8 часов, необходимо ввести внутривенную болюсную инъекцию 30 анти-Ха МЕ/кг эноксапарина. Для обеспечения точности измерения доз рекомендуется развести препарат до 300 МЕ/мл (то есть 0,3 мл эноксапарина, разведенного в 10 мл)

Передозировка

Случайная передозировка при подкожном введении больших доз низкомолекулярного гепарина может привести к геморрагическим осложнениям.

В случае кровотечения для лечения некоторых больных можно применять протамина сульфат, учитывая такие факторы:

эффективность протамина намного ниже, чем эффективность, зарегистрированая при передозировках нефракционированного гепарина;

из-за побочных реакций (в частности анафилактический шок) следует тщательно взвесить соотношение риск/польза для протамина сульфата.

Нейтрализацию гепарина осуществляют с помощью медленного внутривенного введения протамина (сульфат или гидрохлорид).

Необходимая доза протамина зависит:

от введенной дозы гепарина (100 противогепаринових единиц протамина нейтрализуют активность 100 анти-Ха МЕ низкомолекулярного гепарина), если с момента введения эноксапарина натрия прошло не более 8 часов;

от времени, прошедшего с момента введения гепарина:

возможно введение инфузии 50 противогепариновых единиц протамина на 100 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия, если с момента введения эноксапарина натрия прошло более 8 часов, или в случае необходимости второй дозы протамина;

если с момента инъекции эноксапарина натрия прошло более 12 часов, нет необходимости вводить протамин.

Однако невозможно полностью нейтрализовать анти-Ха активность. Более того, нейтрализация может иметь временный характер из-за особенности абсорбции низкомолекулярного гепарина, и в результате может возникнуть необходимость распределить общую рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (2-4) для введения в течение 24 часов.

После попадания низкомолекулярного гепарина в желудок тяжелые осложнения маловероятны даже при больших количествах (таких случаев зарегистрировано не было) из-за незначительного желудочного и кишечного всасывания лекарственного средства.

Побочные эффекты

Были зарегистрированы случаи значительных геморрагических осложнений, некоторые из них были летальными. Нечастыми побочными реакциями были внутричерепные и ретроперитонеальные кровоизлияния. Также регистрировались случаи геморрагических осложнений (кровотечения), таких как гематома, экхимоз в местах, отличных от места инъекции, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

Геморрагические проявления главным образом связаны:

с сопутствующими факторами риска: органическими поражениями с риском кровотечения и определенными комбинациями лекарственных средств, возрастом, почечной недостаточностью, низкой массой тела;

Зарегистрированы нечастые случаи спинальной гематомы после введения низкомолекулярного гепарина во время спинальной анестезии, анальгезии или эпидуральной анестезии.

Эти побочные реакции вызывали неврологические изменения различной степени тяжести, в том числе длительный и постоянный паралич.

После подкожного введения возможно образование гематомы в месте введения инъекции. Были зарегистрированы случаи боли в месте инъекции, других реакций, включая раздражение, отек в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление и образование узелков. Этот риск повышается при несоблюдении рекомендованной техники введения инъекций и при использовании несоответствующего инъекционного материала. В результате воспалительной реакции могут возникнуть твердые узловые образования, которые исчезают в течение нескольких дней, их появление не требует прекращения лечения.

Зарегистрирована тромбоцитопения. Существует два ее типа:

тип I, т. е. наиболее распространенные случаи, обычно умеренной степени (количество тромбоцитов более 100 000/мм 3), появляются на ранних этапах (до 5 дней) и не требуют прекращения лечения;

тип II, то есть нечастые случаи тяжелой иммуноаллергической тромбоцитопении – гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) с тромбозом, в некоторых случаях тромбоз был осложнен инфарктом органов или ишемией конечностей. Ее распространенность мало исследована.

Возможно бессимптомное и обратимое повышение уровня тромбоцитов.

Зарегистрированы нечастые случаи некроза кожи при применении гепаринов. Им может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных и болезненных эритематозных пятен. В таких случаях следует немедленно прекратить терапию.

Возникали нечастые проявления системных аллергических реакций (анафилактические/ анафилактоидные реакции) или реакций со стороны кожи (крапивница, зуд, эритема, буллезные высыпания), которые в определенных случаях могли приводить к прекращению лечения.

Как и при применении нефракционированных гепаринов, не исключена возможность развития остеопороза при продлении срока лечения.

Нефракционированные гепарины могут вызывать гипоальдостеронизм, который приводит к увеличению плазменного уровня калия. Редко может возникнуть клинически значимая гиперкалиемия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Временное повышение уровня трансаминаз.

Зарегистрировано несколько случаев гиперкалиемии.

Зарегистрированы единичные случаи васкулита из-за повышения чувствительности кожи.

Очень редко, отдельно или вместе с кожными реакциями, возникала гиперэозинофилия, которая проходила при прекращении лечения.

Применение при беременности

Поскольку гастроинтестинальная абсорбция у новорожденных маловероятна, женщинам в период кормления грудью лечение гепарином не противопоказано.

В качестве меры предосторожности эноксапарин желательно не назначать с профилактической целью беременным во время первого триместра. Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение эноксапарином, по возможности, следует прекратить позднее по 12:00 перед анестезией.

Возможность профилактического лечения эноксапарином во II и III триместрах беременности следует рассматривать только в случае необходимости.

Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином по возможности следует прекратить позднее по 12:00 перед анестезией.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Смотрите другие препараты:

Описание препарата «Эноксапарин» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомится с утвержденной производителем аннотацией.

Как купить Эноксапарин на сайт?

Необходим препарат Эноксапарин? Закажите его прямо здесь! На сайт доступно резервирование любого лекарства: забрать сам препарат или заказать доставку вы сможете в аптеке своего города по указанной на сайте цене. Заказ будет ждать вас в аптеке, о чем вы получите уведомление в виде смс (возможность услуги доставки необходимо уточнять в аптеках-партнерах).

На сайт всегда есть информация о наличии препарата в ряде крупнейших городов Украины: Киеве, Днепре, Запорожье, Львове, Одессе, Харькове и других мегаполисах. Находясь в любом из них, вы всегда легко и просто можете заказать лекарства через сайт сайт, а после в удобное время отправиться за ними в аптеку или заказать доставку.

Внимание: для заказа и получения рецептурных препаратов вам понадобится рецепт врача.

Мы работаем для вас!

Эноксапарин натрия (enoxaparin sodium) инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Фармакокинетика

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическое действие

Способ применения

Показания

Противопоказания

Побочные действия

Форма выпуска

ВНИМАНИЕ!

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Эноксапарин натрия

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Эноксапарин натрия

Фармакология

Применение вещества Эноксапарин натрия

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Эноксапарин натрия

Взаимодействие

Передозировка

Пути введения

Меры предосторожности вещества Эноксапарин натрия

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Описание

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Меры предосторожности

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Эноксапарин-С.К. аналоги, синонимы и препараты группы

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочные эффекты

Применение при беременности

Условия хранения

Как купить Эноксапарин на сайт?

Возможно вам будет интересно:

Категории

Последние статьи

Реклама