Лабораторная диагностика нарушений липидного обмена характеристика. Липидограмма: суть анализа, что показывает, норма и отклонения, как сдавать Показаниями к липидограмме считаются

Липиды – разнородная группа углеводород-содержащих органических веществ. В крови человека присутствуют липиды нескольких классов, основными из них являются: холестерин (ХС) в свободной и этерифицированной форме (эфиры ХС), фосфолипиды (ФЛ), триглицериды (ТриГ), а также неэтерифицированные или свободные жирные кислоты (НЭЖК). Физиологические функции липидов важны и многообразны: ХС и ФЛ являются основными компонентами мембран клеток, ТриГ представляют собой форму депонирования энергии, служат основным поставщиком и источником макроэргических связей, необходимых для метаболических реакций организма. Липиды являются предшественниками стероидных гормонов, желчных кислот, простагландинов, лейкотриенов и других метаболически активных соединений, участвуют в проведении нервных импульсов, свертывании крови, иммунологических реакциях. В кровяном русле липиды (ТриГ, ХС и эфиры ХС, ФЛ) транспортируются в ассоциации со специфичными транспортными белками – апопротеинами (апо) в составе макромолекулярных комплексов липопротеидов (ЛП), формируя сложную липидтранспортную систему. НЭЖК не входят в состав ЛП, в крови они ассоциированы с альбумином.

Липопротеиды плазмы крови – уникальная форма транспорта экзогенных и эндогенных липидов в организме человека и животных – традиционно делятся на несколько классов, каждый из которых определенным образом участвует в метаболизме липидов, осуществляя следующие функции:

• транспорт экзогенных липидов от кишечника к периферическим тканям –хиломикроны;
• транспорт эндогенных ТриГ от печени к периферическим тканям – липопротеиды очень низкой плотности, ЛПОНП;
• транспорт ХС от печени к периферическим тканям (прямой, аффентный) –липопротеиды низкой плотности, ЛПНП;
• транспорт ХС от периферических тканей к печени (обратный, эффентный) – липопротеиды высокой плотности, ЛПВП.

В клинической биохимии уровень ЛП в плазме (сыворотке) крови оценивают по содержанию в них ХС. Значение уровня ХС в крови и отдельных классах ЛП как факторов риска ССЗ определило особое отношение к этим лабораторным показателям в клинической практике. Из всего множества лабораторных тестов показатели липид-транспортной системы фактически единственные, для которых определяющими в диагностике являются не диапазоны референтных значений, а оптимальные значения, определяемые индивидуально для пациента в зависимости от наличия или отсутствия факторов риска ССЗ.

Нарушения липидного обмена сложны и многообразны. В клинической практике для их выявления обычно определяют уровень ХС и ТриГ в сыворотке крови и уровень ХС в отдельных классах ЛП (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), при возможности – концентрацию апопротеинов А и В, а также ЛП(а). Определение в крови уровня общих ФЛ и НЭЖК не дает дополнительной диагностической информации и в настоящее время в практике клинических лабораторий не используется.

Увеличение концентрации ХС наблюдается при полигенной гиперлипопротеидемии типа II А и II Б, III, гиперлипопротеидемии I, IV, V типов, вторичной, приобретенной гиперлипопротеидемии, отмечается также при заболеваниях печени, внутри- и внепеченочном холестазе, гломерулонефрите, нефротическом синдроме, ХПН, злокачественных опухолях поджелудочной железы, простаты, гипотиреозе, подагре, ИБС, беременности, диабете, алкоголизме, анальбуминемии, дисглобулинемии, острой перемежающейся порфирии. Снижение концентрации холестерина обнаружено …

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и низкой плотности (ЛПНП) в противоположность липопротеинам высокой плотности (ЛПВП) образуют нерастворимые комплексы с гепарином в присутствии ионов марганца. В надосадочной жидкости, оставшейся после осаждения ЛПНП и ЛПОНП, остается α-холестерин или ЛПВП. Нормальное содержание ХС ЛПВП в сыворотке крови составляет 0,9—1,9 ммоль/л. Принцип метода Хиломикроны, ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) …

Исследования обмена липидов и липопротеинов (ЛП), холестерина (ХС), в отличие от других диагностических тестов, имеют социальное значение, так как требуют неотложных мероприятий по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Проблема коронарного атеросклероза показала четкую клиническую значимость каждого биохимического показателя как фактора риска ишемической болезни сердца (ИБС), и в последнее десятилетие изменились подходы к оценке нарушений липидного и липопротеинового …

ТГ — нейтральные нерастворимые липиды, поступающие в плазму из кишечника или из печени. В тонком кишечнике ТГ синтезируются из экзогенных, поступивших с пищей жирных кислот, глицерола и моноацилглицеролов. Образованные ТГ первоначально поступают в лимфатические сосуды, затем в виде хиломикронов (ХМ) через грудной лимфатический проток поступают в кровоток. Время жизни ХМ в плазме невелико, они поступают …

ХС является составной частью всех клеток организма. Он входит в состав клеточных мембран, ЛП, является предшественником стероидных гормонов (минерало- и глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов). ХС синтезируется во всех клетках организма, однако основная его масса образуется в печени и поступает с пищей. В сутки организм синтезирует до 1 г ХС. ХС — гидрофобное соединение, основной формой …

В отечественных лабораториях уровень ТГ чаще всего определяют с помощью химических методов по уровню глицерина, образующегося при гидролизе. Это может приводить к получению завышенных результатов, так как повышение уровня глицерина в крови вызывают: некачественное взятие крови (выброс адреналина во время стресса), физические упражнения, состояния, сопровождающиеся метаболическим стрессом. Наиболее предпочтительными являются ферментные методы исследования содержания ТГ …

Принцип метода Триглицериды гидролизуются с освобождением глицерина, который окисляется перйодатом натрия до формальдегида. Образующиеся при этом йодаты и непрореагировавшие перйодаты восстанавливаются избытком бисульфита натрия, после чего формальдегид определяют по цветной реакции с хромотроповой кислотой. Ферментативный метод определения содержания триглицеридов в сыворотке крови Триглицериды ферментативно гидролизуются до глицерола в соответствии со следующей схемой реакции: Триглицериды ↔ …

Методы определения общего холестерина подразделяются на: колориметрические. Насчитывается около 150 колориметрических методов, основывающихся на реакциях образования цветных комплексов; нефелометрические методы, основанные на сравнении степени мутности стандартного и исследуемого раствора; титрометрические методы; флюориметрические методы, позволяющие определять холестерин в микрообъемах сыворотки крови (например, в 0,01 мл ее); газохроматографические и хроматографические методы; гравиметрические методы.

Необходимые реактивы I. Ледяная уксусная кислота. II. Концентрированная серная кислота. III. Уксусный ангидрид. IV. Абсолютный этиловый спирт. V. Кислотная смесь: в сухую колбу наливают 10 мл ледяной уксусной кислоты и 50 мл уксусного ангидрида, затем при постоянном перемешивании и охлаждении добавляют 10 мл концентрированной серной кислоты. Смесь должна быть бесцветной или слегка желтоватой. Хранить в …

Ход определения К 2,1 мл кислотной смеси медленно по стенке пробирки добавляют 0,1 мл плазмы или сыворотки без признаков гемолиза, перемешивают встряхиванием и ставят на 20 мин в термостат или водяную баню при температуре 37 °С, затем фотометрируют в кювете с длиной оптического пути 0,5 см против реактива при длине волны 625 нм. Построение калибровочной …

1

Проведена оценка показателей липидного обмена студентов очной формы обучения в различные сезоны года. Исследование проводилось на базе Департамента биологии Тюменского государственного университета трижды в межсессионные периоды. Первое обследование проведено в осенний период. Второе – в зимний период. Третье – в весенний период. Обследовано 250 студентов очной формы обучения (средний возраст 19,8 ± 1,44 лет). У обследованных студентов выявлена высокая распространенность основных поведенческих факторов риска, подрывающих здоровый образ жизни. У девушек липидный профиль крови можно охарактеризовать как антиатерогенный за счет более высоких показателей общего холестерина, холестерина липопротеина высокой плотности и аполипопротеина А1 по сравнению с юношами. У обследованных нами студентов отмечены сезонные колебания уровня аполипопротеина В. У девушек средние значения липопротеина (а) достоверно выше, чем у юношей.

липидный спектр

студенты

1. Вельков В.В. Этот загадочный липопротеин (а). Новое в клинической лабораторной диагностике атерогенеза. – М.: Lomonosoff Print, 2009. – 54 с.

2. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (IVпересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – № 8(6). – приложение 3. – 19 с.

3. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. – 3-е изд., перераб. – СПб.: Питер Ком, 1999. – 540 с.

4. Новак Е.С. Здоровье студенческой молодежи // Вестник ВолГУ. Серия 7. – Вып 1. – 2001. – С. 125–132.

5. Пациорковский В.В., Пациорковская В.В. SPSS для социологов: учебное пособие. – М.: ИСЭПН РАН, 2005. – 434 с.

6. Творогова М.Г. Аполипопротеины – свойства, методы определения, клиническая значимость // Лабораторная медицина. – 2005. – № 5. – С. 29–37.

7. Творогова М.Г. Липиды и липопротеины. Лабораторная диагностика нарушений липидтранспортой системы // Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. – № 10. – С. 21–32.

8. Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. – М. – Тверь: ООО Изд-во «Триада», 2008. – 272 с.

9. Физиологические основы здоровья человека; под ред. Б.И. Ткаченко. – СПб.-Архангельск: Издательский центр Северного государственного медицинского университета, 2001. –728 с.

10. Шеметова Г.Н., Дудрова Е.В. Проблемы здоровья современной студенческой молодежи и нерешенные вопросы организации лечебно-профилактической помощи // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2009. – т. 5. – № 4. – С. 526–530.

В последние 20 лет рост числа препатологий и патологий различных органов и систем человека, связанных с нарушением липидного обмена, заставил проводить детальное исследование роли жирных кислот в этиологии и патогенезе таких стрессогенных заболеваний человека, как атеросклероз, артериальная гипертония, диабет, ожирение и метаболический синдром. Изменение количества и качества жирных кислот в пище, врожденные нарушения в структуре ферментов липолиза и рецепторов для разных классов липопротеинов, усиление эндогенного синтеза жирных кислот и функциональных взаимоотношений между активным и пассивным поглощением жирных кислот являются патогенетическими факторами, которые объединяют эти заболевания . В.Н. Титов (2008) предложил этиологически объединить все эти заболевания, как патологию жирных кислот.

Все липиды сыворотки крови являются транспортными формами жирных кислот. Липиды - разнородная группа углеводородсодержащих органических веществ. Физиологические функции липидов важны и многообразны. Холестерин (ХС) и фосфолипиды (ФЛ) являются основными компонентами мембран клеток. Их биологическая роль заключается в том, что являясь фактором краткосрочной адаптации клеток к изменениям условий окружающей внешней и межклеточной среды, осуществляют регуляцию постоянства физико-химических параметров плазматической мембраны клеток. Триглицериды (ТГ) представляют собой форму депонирования энергии, служат основным поставщиком и источником макроэргических связей, необходимых для метаболических реакций организма, и поступают в кровоток в основном в составе липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП). Около 70 % ОХС крови находится в виде липопротеина низкой плотности (ЛПНП), а оставшаяся часть, преимущественно в виде липопротеина высокой плотности (ЛПВП). Фракция ЛПВП, в отличие от частиц ЛПНП, играет защитную роль в развитии ССЗ атеросклеротического поражения. Одим из факторов риска развития атеросклероза, связанного с низкими значениями антиатерогенной фракции ЛПВП, является мужской пол. Липиды являются предшественниками стероидных гормонов, желчных кислот, простагландинов, лейкотриенов и других метаболических активных соединений, участвуют в проведении нервных импульсов, свертывании крови, иммунологических реакциях .

В кровяном русле липиды транспортируются в ассоциации со специфическими транспортными белками - аполипопротеинами (АпоЛП) в составе макромолекулярных комплексов липопротеинов (ЛП), формируя сложную липидтранспортную систему (ЛТС). Из всех известных апоЛП в клинической практике чаще определяют концентрацию аполипопротеина А1 (АпоА1) и аполипопротеина В (АпоВ). Определение концентрации липопротеина (а) - ЛП(а), как независимого маркера риска развития атеросклероза, также находит всё большую распространенность в лабораторной практике .

Для полного понимания единства функционирования липидтранспортной системы важно оценивать, как уровни общего холестерина (ОХС), ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, ТГ в сыворотке крови, так и уровни АпоА1 и АпоВ, от которых зависит транспортная функция липопротеинов. Также важно оценить уровень ЛП(а). Исследование липидного обмена у потенциально здорового населения необходимо для понимания исходного состояния этой проблемы. Обследование студентов, как одной из представительных демографических групп резерва производственных сил, целесообразно в проведении мероприятий, направленных на выявление функциональных сдвигов в организме для оценки и профилактики предболезненных (преморбидных), или донозологических состояний . В изученной нами литературе данных о детальной оценке параметров липидного обмена у студентов в различные сезоны года не встречалось.

Цель работы - оценить параметры липидного спектра у студентов очной формы обучения в различные сезоны года.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе Департамента Биологии ТюмГУ в межсессионные периоды, в рамках программы «Университет здорового образа жизни». Первое обследование было проведено осенью в сентябре-октябре, второе - зимой в феврале, третье - весной в мае.

Обследовано 250 студентов очной формы обучения (62 юношей - 25 % и 188 девушек - 75 %). Средний возраст составил 19,8 ± 1,44 лет. На момент исследования никто не предъявлял жалоб на состояние здоровья, все студенты дали добровольное письменное согласие на участие в обследовании. В осеннем периоде исследования участвовали 122 (49 %) студента, из них 32 (26 %) юношей и 90 (74 %) девушек - первая группа. В зимнем - 70 (28 %) студентов из них 17 юношей (24 %) и 53 девушки (76 %) - вторая группа. В весеннем - 58 (23 %) студентов: 13 (22 %) юношей и 45 (78 %) девушек - третья группа. В группах студенты были сопоставимы по возрасту, полу, курсу обучения, наличию вредных привычек и уровню физической активности. Методом прямого опроса выясняли субъективную самооценку образа жизни.

Для оценки биохимических показателей липидного обмена проводили забор венозной крови натощак в утренние часы. Биохимическое определение ОХС, ТГ в сыворотке крови проводили энзиматическим колориметрическим методом; ЛПВП, ЛПНП - прямым энзиматическим колориметрическим методом; АпоА1, АпоВ и ЛП(а) - методом иммунотурбидиметрии на биохимическом фотометре общего назначения «Stat Fax 1904 + R» (США) с помощью аналитических наборов и контрольных материалов «Human» (Италия). Все этапы лабораторных исследований осуществлялись в соответствии с существующими приказами и рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации по контролю качества лабораторных методов исследования. Расчетным путем были вычислены: ЛПОНП = ТГ/2,2; индекс атерогенности = (ОХС-ЛПВП)/ЛПВП; коэффициент атерогенности = АпоВ/АпоА1 .

Статистическую обработку материала проводили с использованием пакета статистических прикладных программ (фирма SPSS Inc., ver. 11,5) с применением общего вариационного и корелляционного анализа. Показатели представлены в виде М ± SD, где М - среднее значение, SD - стандартное (среднеквадратичное) отклонение. Для проверки гипотезы о нормальности распределения применяли критерий Колмогорова-Смирнова. Для оценки достоверности различий использовали t - критерий Стьюдента; для сравнения качественных и количественных величин, не являющихся нормальными - непараметрический критерий Манна-Уитни. Оценка взаимосвязи признаков проводилась с использованием коэффициентов ранговой корреляции Пирсона и Спирмена. Уровень значимости считали достоверным при р < 0,005 .

Результаты исследований и их обсуждение

Анализ самооценки образа жизни показал, что в течение всего учебного года 53 % студентов от числа всех обследованных имели низкую физическую активность. Количество курящих студентов было незначительным, осенью это число составило 23 % (28 человек); зимой - 10 % (7 человек); весной - 17 % (10 человек). Характер питания был нерегулярным. Основное количество пищи студенты принимали в вечернее время. Состав пищи был несбалансированным и отличался преобладанием углеводов, однообразием меню, повторяемостью употребления одних и тех же продуктов, частым отсутствием полноценного обеда, приемом пищи «на ходу» и всухомятку. Всё это свидетельствует о наличии нарушения физиологии и гигиены питания .

Анализируя биохимические данные в различные сезоны года, мы отметили, что суммированные показатели липидного профиля (таблица) находились в пределах нормативных показателей . Ряд значений ОХС > 5,0 ммоль/л, ЛПНП > 3,0 ммоль/л, ТГ > 1,7 ммоль/л определяли как дислипидемические. Уровень ОХС, превышающий норму, встречали у 39 девушек (16 %) и у 8 юношей (3 %). Гипертриглицеридемия (более 1,7 ммоль/л) была зарегистрирована у 8 девушек (3 %) и 8 юношей (3 %). Значения ЛПНП больше 3,0 ммоль/л наблюдали у 20 девушек (8 %) и у 8 юношей (3 %). Таким образом, распространенность дислипидемии была зафиксирована у 27 % девушек и у 9 % юношей.

Показатели липидного обмена студентов очной формы обучения в различные сезоны года, М ± SD

Показатели
ОХС, ммоль/л
ЛП(а), мг/дл
АпоА1, мг/дл
АпоВ, мг/дл	^(о, з) р = 0,05	^(о, з) р = 0,049
ТГ, ммоль/л		^(о, з) р = 0,044
ЛПВП, ммоль/л
ЛПНП, ммоль/л
ЛПОНП, ммоль/л		^(о, з) р = 0,043

Примечание: * - достоверность различий показателей в зависимости от пола; ^(о, з) - достоверность различий в зависимости от периода исследования (осень, зима), р - уровень значимости.

Зарегистрировано, что у девушек в осенний период уровень ОХС был достоверно выше, чем у юношей (4,17 ± 0,67 и 3,89 ± 0,70 ммоль/л, р = 0,05 соответственно). Более высокие показатели ОХС у девушек по сравнению с юношами отмечались также в зимний и весенний сезоны года, однако эти различия не имели достоверного характера. Повышенное содержание холестерина у девушек происходило за счет ЛПВП, антиатерогенной фракции липидов, уровень которых у девушек во все сезоны года был достоверно выше, чем у юношей (осень: р = 0,005, зима: р = 0,032, весна: р = 0,05). Отмеченный факт может быть связан с метаболическим эффектом женских половых гормонов на обмен липидов . Значения расчетного показателя ИА у девушек и юношей находились практически на одном уровне. Уровень ЛПНП, атерогенной фракции липидов не имел значительных отклонений в зависимости от сезона обследования.

Значения показателей ЛПОНП и ТГ осенью и зимой не имели достоверных различий в зависимости от пола. Однако весной у юношей выявлена более атерогенная структура липидного спектра за счет достоверно более высоких показателей ТГ и ЛПОНП на фоне статистически достоверно более низких значений ЛПВП, чем у девушек (таблица). Оценка концентрации ТГ у девушек в зависимости от периода обследования выявила достоверность различий этого показателя в зимний период по сравнению с исходным значением в сентябре месяце (0,98 ± 0,44 и 0,84 ± 0,35 ммоль/л, р = 0,044). Аналогичная картина имела место при оценке уровня ЛПОНП (0,45 ± 0,19 и 0,38 ± 0,16 ммоль/л, р = 0,043 соответственно). У юношей такой закономерности не обнаружили. По нашему мнению, данные изменения, характерные для девушек, связаны с сезонной направленностью, большим потреблением жирных кислот в преддверии зимы. По результатам корреляционного анализа отмечена сильная связь уровня ТГ с уровнем ЛПОНП (r = 1,0; р < 0,001).

Метаболизм липидов является динамическим процессом. АпоА1 - главный белковый компонент ЛПВП, осуществляет обратный транспорт холестерина к печени. АпоВ - главный белковый компонент атерогенных липопротеинов, осуществляет прямой транспорт холестерина к периферическим тканям . У обследованных нами девушек средние значения АпоА1 находились на более высоком уровне, чем у юношей (р = 0,05), что обусловлено транспортом проатерогенной фракции ЛПВП, содержание которых у девушек выше по сравнению с юношами. Значения АпоА1 положительно коррелировали с концентрацией ЛПВП (r = 0,82, р < 0,001) и отрицательно - с расчетными показателями индекса атерогенности (r = -0,50, р < 0,001) и КА (r = -0,45, р < 0,001). Значения АпоВ в зависимости от пола достоверно не отличались. Обнаружена положительная корреляционная зависимость между АпоВ и ЛПНП (r = 0,91, р < 0,001), ЛПОНП (r = 0,48, р < 0,001), ТГ (r = 0,48, р < 0,001), ИА (r = 0,73, р < 0,001) и КА (r = 0,81, р < 0,001), что подтверждает высокую диагностическую значимость определения концентрации транспортных белков. У обследованных нами студентов отмечены сезонные колебания уровня АпоВ. Максимальные значения концентрации АпоВ зарегистрированы осенью, которые были достоверно выше, чем зимой (девушки: осень 66,1 ± 14,2 и зима 59,4 ± 15,7 мг/дл, р = 0,049; юноши: 67,7 ± 14,9 и 59,2 ± 14,3 мг/дл, р = 0,049, соответственно). Таким образом, несмотря на то, что значительных колебаний атерогенной фракции ЛПНП в зависимости от периода исследования не было выявлено, мы наблюдали увеличение концентрации АпоВ осенью по сравнению с зимним периодом обследования. По мнению М.Г. Твороговой (2005), повышение уровня АпоВ является более сильным индикатором риска ССЗ, чем ЛПНП, особенно когда уровень ЛПНП в норме или понижен . В связи с этим мы можем предположить, что в начале года обучения студенты подвержены большему риску развития ССЗ, чем в середине и в конце года. Коэфициент атерогенности (соотношение АпоВ/АпоА1, как показатель баланса проатерогенных и атерогенных частиц), у студентов не имел существенных колебаний в течение года.

В сыворотке крови в составе ЛПНП циркулирует ещё один липопротеин - ЛП (а). Это сходная с ЛПНП частица, которая содержит АпоВ, коваленто связанный с Апо(а). Апо(а) - является белком-вектором направленного переноса к клеткам жирных кислот. Белковая часть Апо(а) состоит из доменов типа «kringle», количество которых у каждого индивидуально. Чем короче длина гена Апо(а), тем выше концентрация атерогенных частиц ЛП(а) в крови, уровень которых не зависит от образа жизни и питания. Повышенный уровень ЛП(а) - наиболее частое генетически опосредованное нарушение метаболизма липидов у лиц с ранними ССЗ. Кроме того, Апо(а) имеет высокую степень гомологии (98 %) с плазминогеном .

При оценке атерогеной фракции ЛП(а) у студентов в течение года нами были отмечены достоверные различия в зависимости от пола. Так, у девушек средние значения ЛП (а) были достоверно выше, чем у юношей (см. таблицу). Повышенное содержание ЛП(а) увеличивает риск развития ССЗ за счет проатерогенного характера, присущего ЛПНП, а также за счет протромботических свойств Апо(а), входящего в состав ЛП(а) .

1. У обследованных студентов выявлена высокая распространенность основных поведенческих факторов риска, подрывающих здоровый образ жизни.

2. У девушек липидный профиль крови можно охарактеризовать как антиатерогенный за счет более высоких показателей ОХС, ЛПВП и АпоА1 по сравнению с юношами.

3. У обследованных нами студентов отмечены сезонные колебания уровня АпоВ: осенью зарегистрирована более высокая концентрация транспортного белка атерогенных липидов, по сравнению с зимним периодом обследования.

4. У девушек средние значения ЛП (а) были достоверно выше, чем у юношей.

Рецензенты:

Соловьев В.С., д.м.н., профессор, зав. кафедрой анатомии и физиологии человека и животных Департамента Биологии ИМЕНиИТ ТюмГУ, г. Тюмень;

Пак И.В., д.б.н., зав. кафедрой экологии и генетики Департамента Биологии ИМЕНиИТ ТюмГУ, г. Тюмень.

Работа поступила в редакцию 04.04.2013

Библиографическая ссылка

Лысцова Н.Л. ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА СТУДЕНТОВ ОЧНОЙ ФОРМЫ ОБУЧЕНИЯ В РАЗЛИЧНЫЕ СЕЗОНЫ ГОДА // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 6-1. – С. 106-110;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31424 (дата обращения: 17.07.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение показателей липидного обмена у больных опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

ВТОРОЙ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ имени Н. И. ГШРОГОВА

На правах рукописи УДК 618.11-006-008Л

КОСЕЦКИЙ Владимир Николаевич

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИЩЦНОГО ОБМЕНА

У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ И ЖЕНЩИН ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА ПО ИХ ВОЗНИКНОВЕНИЮ

I4.00.CI - акушерство и гинекология 03.00.04 - биохимия

МОСКВА - 1990

РабО"та выполнена во Втором Московском ордена Ленина Государственном медицинском институте имени Н.И.Пирогова

тНаучные руководители:

кандидат медицинских наук, доцент О.В. Макаров доктор медицинских наук Л.Ф. Марченко

Официальные оппоненты:

Берман B.C. - доктор медицинских наук Панченко Л.Ф. - доктор медицинских наук

Ведущая организация: Московский Областной Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии МЗ РСФСР

Защита состоится " " _ 1990 г. на заседании

специализированного Ученого Совета / К.084.14.03 / 2-го Московского ордена Ленина Государственного медицинского института имени Н.И.Пирогова / II7437, г.Москва,ул.Островитянова д.1 /.

С дисертацией молено ознакомиться в библиотеке 2-го МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова.

Ученый секретарь специализированного Ученого Совета кандидат медицинских наук, доцент

Л.В.Сапелкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Рак яичников является одной из самых актуальных проблем современной оикогинекологии и составляет 60-70% всех смертей от гинекологического рака. Среди всех опухолей ран яичников занимает третье место как причина смерти /fetUg 0.,1985, Hudson С. ,1987 /. Причины этого заключаются в поздней диагностике / 80% - 111-1У ст. /ив малой возможности самих диагностических методов и эффективности терапии.

В последние годы установлено, что нарушения липидного обмена играют существенную роль в возникновении феномена канкрофилии и индуцируют развитие метаболической иммунодепрессии, оказывают влияние на метаболизм стероидных горомонов и клеточный иммунитет / Дильман В.М.,1986 /.

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных изучению роли липидов в патогенезе опухолевого роста, до настоящего времени отсутствует комплексный подход в изучении особенностей липидного обмена при развитии опухолей яичников; остаются не вполне выясненными сложные звенья гормонально-метаболической регуляции, которые присущи отдельным стадиям этого заболевания. Работ по изучению липидного и фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных опухолями яичников нет. Не разработана патогенетически обоснованная система лечебных мероприятий, направленных на коррекцию нарушений липидного обмена у женщин группы высокго риска по возникновению опухолей яичников и у больных раком яичников.

Учитывая то, что гормонально-метаболические нарушения играют ведущую роль в возникновении синдрома канкрофилии, особый интерес представляет изучение показателей липидного обмена у жен-

щин, находящихся в постменопаузальном периоде.

;|,сль работы. Изучить клиническое значение показателей липи; ного обмена у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по ИХ В03НИ1 новеншо для улучшения диагностики и теоретического обоснование корригирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Дать комплексную характеристику липидного и фос-"юлипиднс го состава сыворотки крови и мембран эритроцитов у здоровых женщин постменопаузального периода в зависимости от возраста, массы тела и времени нахождения в постменопаузе.

2. Изучить особенности показателей липидного, липопротеид-ного и фосфолипидного спектров сыворотки крови больных доброкг чественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группн высокого риска по их возникновению.

3. Определить качественный и количественный состав липидов и фосфолипидов мембран эритроцитов больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокой риска по их возникновению.

4. Оценить изменение показателей липидного и фосфолипидног! спектров в тканях яичников больных доброкачественными и злока" чественными опухолями.

5. Выявить дополнительные.критерии диагностики опухолей яи ников по показателям липидного обмена и обосновать необходимость проведения корригирующей дислипидемию терапии.

Научная новизна. Впервые проведено многоплановое изучение показателей липидного состава сыворотки крови и мембран эритр

;итов у здоровых женщин постменопаузального периода, у больных.оброкачественными и злокачественными опухолями яичников и у:енщин группы высокого риска по их возникновению в возрастном.спекте, в зависимости от длительности постменопаузы и массы "ела.

Установлено, что особенности липидного и фосфолипидного спект-юв сыворотки крови и мембран эритроцитов в зависимости от воз->аста, длительности постменопаузы и массы тела, имеющиеся у здо-ювых женщин, теряют свою значимость у больных опухолями яични-:ов.

Показано, что у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников отмечаются разнонаправленные изменения по-:азателей обмена холестерина в сыворотке крови / повышение обоюдного и общего холестерина /ив мембранах эритроцитов / сни-:ение свободного и эфиросвязанного холестерина /, более выражен-юе у больных раком яичников. Изменения липидного состава сыво-ютки крови у женщин группы высокого риска по возникновению опу-:олей яичников аналогичны таковым у больных доброкачественными "пухолями яичников, но менее выражены.

Нарушения фосфолипидного состава сыворотки крови и мембран "ритроцитов у больных доброкачественными и злокачественными щухолями яичников имеют однонаправленный характер, проявляются в увеличении концентрации лизофосфатидилхолина и снижении уровня сфингомиелина, что является отражением нарушения стабиль-юсти клеточных мембран.

Показано, что появление в сыворотке крови фракции карциоли-гина и значительное снижение коэффициента НЭЖ/ТГ повышает ве-

рсштиость наличия у больных рака яичников.

Отмечено, что в тканях доброкачественных и злокачественных оггухолей яичников увеличено содержание свободного холестерина фосфолипидов, неэстерифицированных жирных кислот и снижен уро" вень общего холестерина / за счет эфиросвязанных форм /, сфин-гомиелина и лизофосфатидилхолина.

Изучение показателей лигшдного обмена у больных опухолями яичников и у женщин группы высокого риска по их возникновению позволило уточнить некоторые аспекты патогенеза опухолевого р< та.

Практическая значимость. Дана научно обоснованная необходи мость исследований липидного обмена у больных опухолями яични ков и установлено клинико-диагностическое значение комплексно" оценки липидограмм. для выявления групп высокого риска по воз: новению опухолей яичников и наличия опухоли яичников.

Выявленные особенности нарушения липидного обмена у больны доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и у женщин гурппы высокого риска по их возникновению указывают на необходимость терапевтической коррекции выявленной дислипидем

Внедрение результатов исследования в практику. Исследовани параметров липидного обмена у больных доброкачественными и зл качественными опухолями яичников и женщин группы высокого рис по их возникновению внедрены в практику онкогинекологического отделения I Городской клинической больницы им. Н.И.Пирогова и женских консультаций Севастопольского района г. Москвы. Резул таты работы используются в преподавании студентам и ординатор

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на совестной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ¡чебного факультета, лаборатории возрастной биохимии 2-го МОЛГМИ [. Н.И.Пирогова и врачей акушерско-гинекологического объедине-:я Г"ородской клинической больницы №1.

Объем работы. Работа изложена на 1сО страницах машинописного кета, состоит из введения, 6 глав и заключения. Указатель ли-ратуры содержит 77 источников отечественной и 134 - заребеж-й литературы. Иллюстративный материал включает таблиц и рисунков.

Положения, представляемые к защите: характеристика липидного и фосфолипидного спектров сыворотки ови и мембран эритроцитов у здоровых женщин в зависимости от зраста, длительности постменопаузы и массы тела; изменение показателей липидного обмена у больных доброкачест-нными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы гокого риска по их возникновению;

значение комплексного изучения обмена липидов / сыворотка, итроциты, ткань / у больных опухолями яичников и женщин груп-высокого риска по их возникновению для улучшения диагности-и обоснования проведения корригирующей диелипидемию терапии.

Материалы и методы исследования. Всего обследовано 285 жени. Из них 50 больных были с доброкачественными эпителиальны-опухолями яичников / 34 с серозными и 16 с муцинозными цист-

аденомами /, у 50 был рак яичников / аденокарциноыа / и 135 же щин составили группу высокого риска по возникновению опухолей яичников. Контрольная группа была представлена 50 женщинами, I; имеющими опухолевых образований.

Средний возраст обследованных женщин в контрольной группе составил - 63,3+0,8 года, в группе больных доброкачественными опухолями яичников - 62,5+0,9 года, в группе больных раком яич ников - 64,6+0,9 года и у женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников - 54,2+1,1 года.

Анализ распределения экстрагенитальной патологии в исследуе мых группах показал, что заболевания сердечно-сосудистой систе мы имелись у 42% женщин контрольной группы, в группе больных доброкачественными опухолями яичников у 44%, в группе больных раком яичников у "¿"¿% и у женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников у 36% обследованных. Избыточный вес в контрольной группе имели 47% женщин, в группе больных до рокачественными опухолями яичников - 34%, в группе больных раком яичников - 32% и у женщин группы высокого риска - 33% обследованных.

Таким образом, в сравниваемых группах не было статистически достоверной разницы в наличии экстрагенитальной патологии.

Необходимо также отметить, что у больных опухолями яичников более часто встречались заболевания половых органов в анамнезе для них также было характерно более раннее наступление постменопаузы.

Помимо общего клинического обследования больных проводился комплекс биохимических исследований, включающий определение

спектра липидов сыворотки крови и их транспортных форм, липид-ного и фосфолипадного состава мембран эритроцитов и тканей опухолей яичников.

Липидный и фосфолипидный спектр изучали методом тонкослойной хроматографии/ Э.Шталь,19С9 / на закрепленном слое селикагеля / пластины "Силуфол",ЧССР /. Количественную оценку фракций производили денситометрированием в отраженном свете. Выделялись следующие фракции липидов: общие фосфолипиды /ФЛ/, свободный холестерин /СX/, неэстерифицированные жирные кислоты /НЭЖ/, триглицериды /ТГ/, эфиры холестерина /ЭХ/; и фосфолипидов: ли-зофосфатидилхолин /ЛФХ/, сфингомиелин /СМ/, фосфатидилхолин /ФХ/, фосфатидилэтаноламин /ФЭА/ и кардиолипин /КЛ/.

Спектр липопротеидов сыворотки крови определяли методом высоковольтного диск-электрофореза в полиакриламидном геле / Маг-рачева Е.Я.,1973 /. Фракции липопротеидов денситометрировали в проходящем свете, при этом определяли пре-р -ЛП, р-ЛП и &-ЛП.

Результаты, полученные в процессе работы, обработаны методом вариационной статистики.

Результаты исследования и их обсуждение. До настоящего времени отсутствует комплексный подход в изучении параметров ли-пидного обмена у женщин постменопаузального периода. Проведенные нами исследования липидного обмена у здоровых женщин в зависимости от длительности постменопаузы показали, что по мере ее удлинения в сыворотке крови происходит увеличение содержания НЭЖ. После 10 лет постменопаузы уровень ЮЖ увеличивается до 0,^6+0,02 г/л, при 0,19+0,03 г/л у женщин с длительностью постменопаузы менее 5 лет / р / 0,05 /, что, по-видимо-

му, объясняется возрастным нарушением гомеостаза, который харак" теризуется сдвигом в сторону более интенсивного использования жирных кислот / вместо глюкозы / как энергетического субстрата / Дильман Ь.ы.,1383 /.

С другой стороны, повышение содержания НЭЖ может быть обусловлено усилением процессов липолиза, что подтверждается относительным снижением содержания сывороточных с 1,42+0,1 г/л до 1,30+0,05 г/л и одновременным увеличением процентного содержания ЛФХ / токсический продукт липолиза / в сыворотке крови с 0,91+0,1% у женщин с постменопаузой менее 5 лет до 1.13+0,05% у женщин с длительностью постменопаузы более 10 лет. Указанные нарушения, по-видимому, свидетельствуют об активации фосфолипа-зы А^ / Вельтицев ло.Е. и соавг.,1981 /, что в конечном счете может привести к повреждению клеточных мембран.

Динамика показателей липидного спектра сыворотки крови у женщин контрольной группы в зависимости от возраста и массы тела / весо-ростового индекса / соответствовала данным литературы / Чеботарев Д.Ф. и соавт.,1982, ТаЬп П.,1981 и др. /.

В отличие от сыворотки липидограмма мембран эритроцитов здоровых женщин не демонстрирует различий от длительности постменопаузы.

Средние показатели липидного спектра сыворотки крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению представлены в табл. I. Как видно из таблицы,у больных доброкачественными и злокачественньили опухолями яичников отмечается гиперлипидемия за счет увеличения концентрации ФЛ / р / 0,05 /, СХ / р / 0,05

Таблица I.

редние показатели липидного спектра сыворотки крови больных оброкачоственными и злокачественными опухолями яичников и женин группы высокого риска по их возникновению / г/л, М+м /.

руппьт спектр липидов

^ ~зш ~ сх~ ш ~ тг" ~ эх" ~ ох~ ~ ол~ "нэж/тг"

онтроль 50 1,40 0,90 0,24 0,98 2,90 2?53 "б,41 ~ 0,28~ ~ 0,03 0,02 0,02 0,05 0,12 0,06 0,18 0,02

руппа 135 1,54*0,93 0,23 1,27* 3,30 2,76 7,24* 0,21 иска 0,02 0,02 0,02 0,04 . 0,06 0,04 0,11 0,02

обр.оп. 50 1,78*1,14*0,27 1,80**2,79 2,71 7,80* 0,15* ячников 0,05 0,09 0,03 0,12 0,11 0,09 0,25 0,02

ак 50 1,76*1,37*0,23 1,97**2,88 2,98* 8,20* 0,12**

ичников 0,03 0,07 0,02 0,13 0,11 0,10 0,20 0,009

Р / 0,05; ** - р / 0,01 - достоверно по отношению к группе энтроля.

Таблица 2.

эедние показатели липидного спектра мембран эритроцитов больных эброкачественными и злокачественными опухолями яичников и жен-1Н группы высокого риска по их возникновению / % от общего ко-теества липидов, М+м /.

эуппн спектр липидов

Ч- ФЛ сх НЭЖ ТГ ЭХ ОХ НЭЖ/ТГ

знтроль 50 28,73 37,24 0,83 0,99 5,13 17,44 11,16 43,49 0,32 0,37 0,71 0,57 0,92 0,02

эуппа тека 65 27,19 38,01 0,70 1,06 6,53 18,03 10,95 43,65 0,39 0,31 0,89 0,40 1,07 0,02

эбр.оп. 14ников 50 25,18 35,95 0,66 0,71 4,90 25,05*9,30*41,19 0,22* 0,39 1,01 0,50 1,01 0,02

1К 1ЧНИКОВ 50 25,91 32,63* 0,75 1,02 4,91 28,36* 8,45* 37,38* 0,18* 0,26 1,16 0,40 0,89 0,02

Р / 0,05 - достоверно по отношению к группе контроля.

и ТГ / р / 0,05 /. Накопление ФЛ может приводить к одновременному и интенсивному их вовлечению в тканевые окислительные реакции в качестве потенциальных источников энергии, а высокий уровень содержания СХ в сыворотке крови, связанный, по-видимому с нарушением процессов эстерификации в печени, оказывает влияние на уровень содержания холестерина в мембранах эритроцитов, что может приводить к их осмотической неустойчивости.

Увеличение содержания ТГ в сыворотке крови наблюдается и при других локализациях опухолей / 1пЪаг М. ,1900, "ЬаЬоуап И.,198 и др. /, поэтому можно предположить, что резкое повышение содер жания сывороточных ТГ является проявлением общего феномена, свя занного с опухолевым ростом.

Механизм гипертриглицеридемии у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников до настоящего времени не вполне ясен. В качестве причин повышения уровня ТГ можно назвать активацию процессов липолиза в жировой ткани в результате чего происходит повышенное образование пре- ^-липопротеидов в печени, а также замедление катаболизма пре- ?> -липопротеидов. Возможно, при этом меняется и активность ферментативных систем в печени.

Проведенные нами исследования транспортных систем липидов сыворотки крови показали, что у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников повышено содержание пре-р> и -липопротеидов / р / 0,05 /. Изменения количественного состава липопротеидов у больных опухолями яичников дополняют общую картину метаболических нарушений, сопутствующих данной патологии и указывают, по-видимому, на приспособительный характер ги-

перпре-р и р>-липолротеидемии, направленный на обеспечение про-лиферирутощей ткани необходимыми структурными компонентами и энергией.

Решающим фактором раннего и своевременного распознавания рака является выделение из общих контингентов обследованного населения категории лиц, у которых возникновение опухоли кажется более вероятным, и из которых формируется группа повышенного риска по заболеванию раком.

Нами было обследовано 135 женщин, которые составили группу высокого риска по возникновению опухолей яичников. Группа формировалась с помощью карты оценки степени риска по возникновению и выявлению опухолей яичников, разработанной Макаровым О.Б. / 1988 /. При разработке карты использовались следующие факторы риска: возраст, наличие злокачественных опухолей у близких родственников, возраст наступления регулярных менструаций, детородная функция, возраст прекращения менструаций, частота различных соматических заболеваний, перенесенные операции, диспансерное наблюдение по поводу "миомы матки", "кисты яичника", "воспаления придатков", полипоза эндометрия, увеличения придатков матки при исследовании.

У женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников в сыворотке крови определяется более высокий уровень содержания М / р / 0,05 / и ТГ / р / 0,05 /, чем у женщин контрольной группы, но более низкий, чем у больных доброкачественными опухолями яичников / табл.1 /. По-видимому, эти нарушения метаболизма липидов могут свидетельствовать об изменении гомео-стаза, которое предшествует опухолевому росту.

Специфичность количественного распределения отдельных классов сывороточных липидов в зависимости от возраста, длительности постмепопаузального периода и массы тела у женщин группы риска носила тот же характер, что и у женщин контрольной группы. В то же время у больных раком яичников эта специфичность полностью утрачена.

Необходимо также отметить, что у больных раком яичников с выраженными явлениями кахексии в сыворотке крови имеется преобладание эфиросвязанных форм холестерина над его свободными фракциями. Указанные изменения могут быть следствием значительных т таболических нарушений в терминальной стадии заболевания и, возможно, снижением расходования эфиров холестерина на стероидоге-нез.

Обращает на себя внимание и резкое снижение коэффициента НЭШ/ТГ у больных доброкачественными / р / 0,05 / и злокачественными / р / 0,05 / опухолями яичников по сравнению с женщинами контрольной группы. По нашему мнению, резкое снижение коэффициента 1ШК/ТГ на >ьоне высокого содержания ФЛ, СХ и ТГ в сыворотке крови является достаточно информативным признаком, характеризующим присутствие в организме растущей опухоли. И чем более выражено снижение этого коэффициента, тем более вероятно присутствие в организме злокачественной опухоли. Характерно также, что на это снижение не влияют ни возраст больных, ни масса тела, ни длительность постмснопаузы.

Мембраны эритроцитов, несмотря на некоторые специфические особенности, являются общепринятой моделью для изучения общих принципов структуры мембран других клеток организма.

]>ипидный состав мембран эритроцитов больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников / габл,.2/ отличается от аналогичного состава мембран эритроцитов женщин контрольной группы более высоким процентным содержанием ТГ / р / 0,05 что связано с их высоким уровнем в сыворотке крови / г = +0,С0 /. В мембранах эритроцитов больных раком яичников имеется также достоверное / р / 0,05 / снижение процентного содержания СХ и ЭХ по сравнению с контрольными значениями, т.е. в результате образования опухоли холестерин "вымывался" из структуры клеточных мембран и, в частности, эритроцигарной.

Как видно из табл.2, средние показатели липидного спектра мембран эритроцитов женщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников практически не отличаются от аналогичных значений контрольной группы.

Липидные компоненты биологических мембран состоят преимущественно из фосфолипидов, поэтому становится естественной необходимость их исследования в организме здоровых и больных людей.

Проведенные нами исследования показателей фосфолипидного спектра сыворотки крови женщин контрольной группы в зависимости от времени нахождения в постменопаузе показали, что по мере удлинения постменопаузы происходит увеличение процентного содержания ЛФХ / р / 0,05 / и снижение уровня ФХ / р / 0,05 /. В то же время в мембранах эритроцитов по мере удлинения постменопаузы происходит повышение процентного содержания ФХ / р / 0,05 /. Ловшение процентного содержания ФХ в эритроци-тарной мембране, по-видимому, связано с изменением скорости

обмена данным фосфолипидом между эригроцитарным пулом и сыворот К0;<> кропи.

Анализ средних показателей фосфолипидного спектра сыворотки крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению показал, что у больных опухолями яичников и у женщин группы риска повышено процентное содержание фракции ЛФХ / р / 0,05 / по срав нению с данными контрольной группы / табл.3 /. Известно, что на копление в организме лизоформ фосфолипидов, а в частности ЛФХ, приводит в конечном счете к дестабилизации клеточных мембран. У больных доброкачественными и злокачественными опухолями яични ков снижен коэффициент СМ/ФХ / р £ 0,05 /, отражающий отношение "жестких" фосфолипидов к "жидким", за счет дефицита СМ / р/0,05

Большой интерес представляет собой появление фракции КЛ в сн воротке крови больных раком яичников. Необходимо также отметить что фракция КЛ выявлялась у больных раком яичников только с 1-П и Ш стадиями заболевания, независимо от возраста, и не регистрировалась у больных с 1У стадией заболевания и весо-ростовым индексом - 0,3 / т.е. с явлениями кахексии /. Появление фракции ЮГ в сыворотке крови у больных раком яичников, возможно, связано с глубокими нарушениями метаболизма фосфолипидов в процессе опухолевого роста.

Снижение процентного содержания <ЮА /р/0,05 / в сыворотке крови у женщин группы риска, очевидно, связано с большим расходованием данного фосфолипида в реакциях перекисного окисления липидов.

Обмен фосфолипидов в сыворотке крови тесно связан с уровнем

Таблица 3.

Средние показатели фосфолипидного спектра сыворотки крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению / % от общего количества фосфолипидов, М+м /.

группы спектр фосфолипидов

>Ъ ЛФХ см ФХ ФЭА кл СМ/ФХ

контроль 50 1,06 13,61 0,04 0,74 76,05 1,37 9,26 0,75 - 0,19 0,02

группа риска 135 1,31* 12,46 0,06 0,52 78,85 0,54 7,20* 0,34 - 0,17 0,009

добр.оп. яичников 50 1,70* 11,61* 0,11 0,40 77,55 0,68 8,74 0,49 - 0,11* 0,006

рак яичников 50 1,94* 10,33* 0,19 0,63 78,61 0,99 8,50 0,41 0,59 0,10 0,13* 0,009

* - р / 0,05 - достоверно по отношению к группе контроля.

клеточных липидов. Между плазменными и клеточными липидами крови существуют тесные взаимодействия на уровне микросистем.

Процентное содержание фракции ФХ в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников не отличается от контрольного значения / табл.3 /, в то же время з мембранах эритроцитов процентное содержание ФХ достоверно зше / р / 0,05 /, чем в контрольной группе / табл.4 /.

Такое перераспределение ФХ в системе "плазма-эритроциты", то-видимому, носит компенсаторный характер и направлено на поддержание стабильности клеточных мембран. Механизм изменения со-{ержания ФХ полиэтиологичен и может быть обусловлен нарушением

Таблица 4.

Средние показатели фосфолипидного спектра мембран эритроцитов больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников и женщин группы высокого риска по их возникновению / % от общего количества фосфолипидов, м+м У.

группы спектр фюсфолиггидов

П. ЛФХ см Ж ФЭА Ш1 СИ/суХ

контроль 50 2,53 19,64 0,10 0,74 57,44 1,01 20,36 -0,59 0,36 0,02

группа риска 65 2,91* 19,40 0,10 0,65 54,79 1,01 „3,72* -0,91 0,36 0,02

добр.оп. яичников 50 2,74 11,39*^57,70* 16,14* -0,16 0,58 1,35 1,35 0,20х* 0,01

рак яичников 50 2,09* 13,27**63,70* 0,10 0,61 1,06 20,35 -0,70 0,21** 0,01

* " Р / 0,05; ** - р / 0,01 - достоверно по отношению к группе контроля.

его синтеза cíe nevo , расходованием в энергетических процессах и антиокислительных функциях. На уровень ФХ может также оказывать влияние активность эндогенных фосфолипаз.

У больных раком яичников фосфолипидный состав мембран эритроцитов характеризуется высоким процентным содержанием ЛФХ / р / 0,05 /. Повышение содерсания ЛФХ в эритроцитарных мембранах вызывает ускорение агрегации эритроцитов и тромбоцитов, что по-видимому, играет существенную роль в возникновении синдрома генерализованной внутрисосудистой гиперкоагуляции у онкологических больных.

Отражением дестабилизации клеточных мембран у больных доброкачественными опухолями яичников является уменьшение процентного содержания ФЭА / р / 0,05 / в мембранах эритроцитов. Снижение уровня указанной фракции, отличающейся высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, возможно, обусловлено их активным включением в реакции свободнорадикального окисления, а также использованием в синтезе ФХ / г = -0,70 /.

К выявленным особенностям фосфолипидограмм больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников относится уменьшение процентного содержания СМ в мембранах эритроцитов / р / 0,01 /. Снижение уровня СМ, вероятно, связано с изменением активности сфингомиелиназы, которая локализована в мембранах эритроцитов.

Средние показатели фосфолипидограммы мембран эритроцитов женщин группы риска / табл.4 / отличались от контрольной высоким процентным содержанием ФЭА / р / 0,05 /. Разнонаправленный характер изменений концентрации ФЭА в сыворотке крови и мембранах эритроцитов у женщин группы риска может привести к изменению физиологической активности многих транспортных процессов в клеточной мембране.

Учитывая характер изменений липидного и фосфолипидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников, несомненный интерес представляет собой исследование количественного состава липидов тканей опухолей яичников.

Нами были исследованы показатели липидного и фосфолипидного спектра тканей яичников у II больных доброкачественными опухо-

лгали / средний возраст - 67,3+2,5 лет / и у 10 больных раком яичников / средний возраст - 60,6+2,6 лет /. Среди больных доброкачественными опухолями яичников у С была серозная цист-аденома, а у 5 - муцинозиая. У больных раком яичников основной гистологической формой, явилась аденокарцинома. Контролем служила ткань яичников, взятая из визуально неизмененных участков у Ю больных, оперированных по поводу миомы матки / средний возраст - 57,0_1_2,2 лет /.

Анализ липидного состава гомогенатов ткани яичников у больных с доброкачественными и злокачественными опухолями показал, что в тканях опухолей имеется высокий уровень процентного содержания СХ / р / 0,05 / и НЭЖ / р / 0,05 /. Подобный феномен, очевидно, связан с высокой скоростью клеточного деления в опухолях яичников, т.к. СХ используется, в основном, как структурный компонент для строительства клеточных мембран, а НЭЖ, наряду с глюкозой, могут являться удобным источником энергии, обес печивающим процессы клеточной пролиферации.

В тканях доброкачественных и злокачественных опухолей яичников нами также отмечено низкое процентное содержание эфиросвя-занных форм холестерина / р / 0,05 /, что косвенно свидетельствует о гормональных нарушениях при развитии опухолей яичников, т.к. в тканях яичников ЭХ расходуются, в основном, на синтез стероидных гормонов, но нельзя исключить и путь их использования в образовании СХ. В целом же, содеркание общего холестерина в тканях опухолей яичников ниже / р / 0,05 /, чем в контроле, что указывает на возможное уменьшение микровязкости плазматических мембран этих клеток.

Многочисленными исследованиями показано, что в опухолевых клетках фосфолипиды по своему качественному составу не отличаются от нормы. Однако опухолевые ткани характеризуются изменением количественных отношений фосфолипидов как в самой клетке, так и в субклеточных фракциях / Дятловицкая Э.В.,1975 /. Нарушение состава фосфолипидов в опухолевой клетке влияет на физические свойства и биологические функции мембран.

Показатели фосфолипидного спектра тканей яичников больных доброкачественными и злокачественными"опухолями характеризуются низким процентным содержанием ШХ / р / 0,05 / и высоким уровнем содержания ФХ / р / 0,05 /. Изменение фосфолипидного спектра мембран в сторону их обогащения ФХ приводит к усилению пере-кисного окисления липидов / Бурлакова Е.Б.,1980 /.

Таким образом, проведенные нами исследования указывают на значительные изменения показателей липидного обмена у больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников, а также у женщин группы высокого риска по их возникновению.

I. Показатели липидного и фосфолипидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов у женщин постменопаузального периода зависят от возраста, массы тела и длительности постменопаузы. 1о мере удлинения постменопаузы в сыворотке крови отмечается достоверное увеличение содержания неэстерифицированных жирных кис-яот и лизофосфатидилхолина.

Для больных доброкачественными и злокачественными опухо лями яичников характерно изменение количественного состава ли дол сыворотки крови / повышение концентрации фосфолипидов, тр глщеридов, холестерина, пре- £ -липопротеидов и ^-липопротеи дов / и мембран эритроцитов / повышение процентного содержани триглицеридов и снижение холестерина /, наиболее выраженное у больных раком яичников.

3. У больных доброкачественными и злокачественными опухолш яичников изменения фосфолипидного спектра сыворотки крови и мембран эритроцитов имеют однонаправленный характер / увеличе] процентного содержания лизофосфатидилхолина и снижение сфинго-миелина /.У больных раком яичников эти изменения выражены в большей степени, кроме того у них в сыворотке крови вяявляетс; фракция кардиолипина, которая не определяется на липидограмма; у женщин контрольной группы и у больных доброкачественными оп; холями яичников.

4. У женщин группы высокого риска по возникновению опухоле{ яичников качественный и количественный состав липидов и фосфо-липидов сыворотки крови аналогичен таковому у больных доброкачественными опухолями яичников, но менее выражен по отношению к аналогичным данным контрольной группы. Липидный состав эрит-роцитарных мембран не меняется и соответствует контрольному.

5. У больных доброкачественными и злокачественными опухолями яичников происходит.нарушение специфического количественного распределения отдельных классов липидов в сыворотке крови

в зависшлости от возраста, массы тела и длительности постменог зы, в то время как у женщин группы высокого риска по возникноь

нию опухолей яичников оно сохранено.

6. В тканях доброкачественных и злокачественных опухолей течников свободные Фракции холестерина преобладают над эфиро-звязашшми формами. Для них также характерно повышенное содержание неостерифицированных жирных кислот, фосфатидилхолина и сниженное содержание лизофосфатидилхолина.

7. В комплексном обследовании женщин дополнительными диагно-¡тическими критериями наличия опухоли является повышение в сы-юротке крови свободного холестерина и триглицеридов, снижение соэффщиента НЭШ/ТГ, а также появление фракции кардиолипина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЖСМЕЗДАЦИИ

Дяя выделения группы высокого риска по возникновению опухо-[ей яичников необходимо исследование показателей липидного об-[ена с целью оценки степени метаболических нарушений и обосно-шшя корригирующей терапии.

Для улучшения диагностики опухолей яичников в комплексе с об-[епринятыми методами обследования необходимо проводить исследо-;ание липидного состава сыворотки крови. На возможное наличие "Пухоли может указывать увеличение концентрации триглицеридов, вободного холестерина, снижение коэффициента НЭЛК/ТГ и появ-ение фракции кардиолипина.

Результаты проведенных исследований являются теоретической редпосылкой для разработки методов терапевтической коррекции ислипидемии в комплексном лечении больных раком яичников и у енщин группы высокого риска по возникновению опухолей яичников.

Исследование липидного состава крови и тканей больных опухолями яичников / соавт. Сабурова В.И. /. В кн.: Опухоли яичников. М., .-.-ой ЫОЛГМИ им. Н.Я.Пирогова, 1986, С.69-71.

1. Показатели липидного обмена сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных с эпителиальными опухолями яичников / соапт. Макаров О.В., Марченко Л.Ф., Туркина Т.Н. /. Ред. журн."Лкупт. и гинек." П.,1985,8с. Деп. в НПО " Союзыединфоры.::3.0^.89. №47209.

3. ФослолипидныГ[ спектр сыворотки крови и мембран эритрга. тов большее эпителиальными опухолями яичников / соавт. Макаров 0.13., Марченко Л.Ф., Туркина Т.И, /. Ж.Акут, и гин. 199С ТО, С.64-65.

Материалы диссертации доложены на Московской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Современные аспекты акушерства, гинекологии и неонатологии" / [¡¡осква, 1989 /.

ПИК ЦНИИТЭИ Мипхлебопродукта СССР, Москва, Шмитовский пр., 39

Учимся понимать свои анализы Елена В. Погосян

Показатели липидного (жирового) обмена

Показатели липидного (жирового) обмена

Липиды - это нерастворимые в воде низкомолекулярные вещества. В плазме крови они находятся в основном в форме липопротеинов, то есть сложных белков, и по свойствам близки к белкам.

Исследования обмена липидов, липопротеинов (ЛП) и холестерина (ХС) имеют не только сугубо диагностическое, но и социальное значение, так как позволяют судить о необходимости срочной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Холестерин - это вид жира (липида), содержащийся в крови человека. Высокий уровень холестерина является фактором риска развития болезни сосудов сердца (ишемической болезни сердца, ИБС) -основной причины смерти и инвалидности в большинстве развитых стран.

ИБС чаще всего является причиной развития сердечной недостаточности. Термин «сердечная недостаточность» звучит непонятно и даже угрожающе, однако врачи используют его для описания ситуации, когда сердце не может обеспечить достаточный уровень кровоснабжения согласно меняющимся потребностям организма. Это может быть причиной появления определенных симптомов. Медицинская помощь - обычно это прием лекарств -способна улучшить работу сердца.

Точной статистики о числе пациентов с хронической сердечной недостаточностью в России нет, но, опираясь на имеющиеся в мире данные, можно предположить, что их не менее 3-3,5 млн человек. Это только пациенты со сниженной насосной функцией левого желудочка и явными симптомами сердечной недостаточности. По данным статистики, примерно столько же пациентов имеют симптомы хронической сердечной недостаточности при нормальной насосной функции сердца и вдвое больше - с бессимптомной дисфункцией левого желудочка. Так что речь идет о 12-14 млн больных в России - данных о том, сколько человек заболевает ежегодно, у нас вообще не публиковалось.

Как уже говорилось выше, слишком высокий уровень холестерина в крови может привести к сужению и закупорке артерий. Обычно ишемическая болезнь сердца развивается в результате сужения артерий, поставляющих кровь к сердцу. При сужении этих артерий происходит недостаточное поступление крови, или даже прекращение притока крови, к сердечной мышце. Данный процесс может развиться в любой части кровеносной системы. Если нарушается приток крови к мозгу, происходит инсульт; если же блокируются артерии, снабжающие кровью нижнюю часть тела, может развиться гангрена (почернение и отмирание кожи и мышц). Эти нарушения также могут ослабить главную артерию организма - аорту, вызывая расширение ее стенок (аневризму), что приводит к особенно тяжелым последствиям.

Процесс, вызывающий сужение просвета сосудов за счет формирования липидных отложений, и последующее разрастаниесоединительной ткани и отложение кальция в стенках сосудов, называется атеросклерозом. На ранней стадии процесса на стенках артерий откладываются полоски жира, содержащие холестерин. Это начинает происходить, когда человеку исполняется приблизительно 20 лет. Данный процесс не является нормальным, однако эти полоски жира не представляют опасности здоровью и могут исчезнуть. Однако они могут откладываться и дальше и тем самым вызвать необратимые изменения структуры стенок артерий, что ведет к разрастанию соединительной ткани, похожей на рубец, вокруг сгустка холестерина. Такие изменения происходят не у всех, но с возрастом это становится все более распространенной проблемой.

Данный процесс поражает относительно небольшие участки внутри артерии, и очень часто происходит выпячивание внутренней поверхности сосуда, когда образуются так называемые «бляшки» . Холестериновые бляшки исчезают не так легко, как полоски жира. В результате появления бляшек может произойти сужение артерии, и как следствие некоторые части тела будут недостаточно снабжаться кислородом.

Кроме того, могут появиться и другие осложнения, например образование тромба в артерии. При этом артерия может быть полностью закупорена, и если данная область не снабжается кровью другими сосудами, то может произойти некроз тканей (инфаркт), приводящий к инфаркту миокарда, инсульту или гангрене.

Кровь для анализа на липиды берется из вены и только натощак, не раньше чем через 12-14 часов после последнего приема пищи. В противном случае жиры, поступившие с продуктами в кишечник, а оттуда - в периферическую кровь, исказят результат анализа, и скорее всего будет получена картина гиперлипемии (ГЛП) - повышенного содержания липидов.

Определяют 3 вида липидов:

# холестерин (ХС);

# триглицериды (ТГ);

# фосфолипиды.

Из книги Ежедневная гимнастика для людей умственного труда автора Н. В. Кораблев

4 ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЯ ЖИРОВОГО ОБМЕНА И СВЯЗАННЫХ С НИМ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Недостаточная физическая подвижность во время работы и связанный с этим слабый расход физическо-кинетической энергии нередко приводит к тому, что человек начинает

Из книги Медицинская статистика автора Ольга Ивановна Жидкова

44. Статистические показатели заболеваемости, трудопотерь. Показатели госпитализации Статистические показатели заболеваемости Общая частота (уровень) первичной заболеваемости (%0):число всех первичных обращений ч1000 / средняя годовая численность прикрепленного

Из книги Пропедевтика детских болезней автора О. В. Осипова

55. Особенности жирового обмена Обмен жиров включает обмен нейтральных жиров, фосфатидов, гликолипидов, холестерина и стероидов. Жиры в организме человека быстро обновляются. Функция жиров в организме:1) участвуют в энергетическом обмене;2) являются составным

Из книги Пропедевтика детских болезней: конспект лекций автора О. В. Осипова

56. Семиотика нарушений жирового и водно-солевого обмена Нарушения обмена липидов могут происходить на различных этапах метаболизма.1. Синдром Шелдона развивается при отсутствии панкреатической липазы. Клинически проявляется целиакоподобным синдромом со значительной

Из книги О чем говорят анализы. Секреты медицинских показателей – для пациентов автора Евгений Александрович Гринь

4. Особенности жирового обмена. Семиотика нарушений жирового обмена Обмен жиров включает обмен нейтральных жиров, фосфатидов, гликолипидов, холестерина и стероидов. Жиры в организме человека быстро обновляются. Функция жиров в организме:1) участвуют в энергетическом

Из книги Как похудеть раз и навсегда. 11 шагов к стройной фигуре автора Владимир Иванович Миркин

5.2. Показатели жирового обмена Что же это за показатели и что они отражают?! И что вообще собой представляют липиды?! Все просто! Показатели липидного состава крови помогают выявить любые расстройства жирового обмена.Что касается липидов, то это группа низкомолекулярных

Из книги Диабет. Предупреждение, диагностика и лечение традиционными и нетрадиционными методами автора Виолетта Романовна Хамидова

Отзыв на метод диетотерапии, индивидуальной и коллективной психотерапии с использованием кодирования в коррекции липидного обмена и массы тела у больных ожирением Обследование пациентов с различными степенями ожирения показало, что данный метод является эффективным

Из книги Анализы. Полный справочник автора Михаил Борисович Ингерлейб

Диета, направленная на улучшение углеводного и липидного обмена Если у больного нарушен углеводный обмен, то ему назначают эту диету. Она помогает предотвратить нарушение жирового обмена.При этом снижают количество жиров в рационе, особенно животных, и углеводов.

Из книги Учимся понимать свои анализы автора Елена В. Погосян

Гормональная регуляция аппетита и жирового обмена Лептин Лептин – гормон, регулирующий энергетический обмен и массу тела. Он уменьшает аппетит, повышает расход энергии, изменяет обмен жиров и глюкозы.Анализ обычно используется в комплексе исследований для разрешения

Из книги Как перестать храпеть и дать спать другим автора Юлия Сергеевна Попова

Показатели белкового обмена Как уже говорилось выше, кровь состоит из жидкой компоненты и клеток, или форменных элементов. Кровь, набранная в сухую пробирку, через несколько минут разделится на сгусток темно-красного цвета и светло-желтую жидкость над сгустком. Это и

Из книги Диетология: Руководство автора Коллектив авторов

Показатели водно-солевого обмена На долю воды приходится 60% массы тела у мужчин и 52% - у женщин. Водные растворы являются той средой, в которой протекают все без исключения биохимические реакции - как внутри клеток, так и во внеклеточном пространстве. Даже нерастворимые в

Из книги Полный справочник анализов и исследований в медицине автора Михаил Борисович Ингерлейб

Показатели углеводного обмена Глюкоза - основной представитель углеводов. Она является важнейшим энергетическим материалом и обеспечивает протекание в организме многих метаболических процессов. Уровень глюкозы в крови контролируется как нейроэндокринной

Из книги Поджелудочная и щитовидная железа. 800 лучших рецептов для лечения и профилактики автора Николай Иванович Мазнев

Регуляция жирового обмена Регуляция жирового обмена осуществляется центральной нервной системой, в частности гипоталамусом. Синтез жиров в тканях организма происходит не только из продуктов жирового обмена, но также из продуктов углеводного и белкового обмена. В

Из книги автора

Артроз при нарушениях липидного обмена Предполагают, что гиперхолестеринемия рано или поздно приводит к дегенеративным изменениям в суставах. Нарушения липидного обмена могут носить различный характер, соответствуя II, III и IV типам гиперлипидемий (ГЛП) по

Из книги автора

Гормональная регуляция аппетита и жирового обмена ЛептинЛептин – гормон, который регулирует энергетический обмен и массу тела. Он уменьшает аппетит, повышает расход энергии, изменяет обмен жиров и глюкозы.Анализ обычно используется в комплексе исследований для

Из книги автора

Процессы жирового обмена Организм получает жиры в основном в виде так называемого нейтрального жира, который расщепляется внутри на глицерин и жирные кислоты, хотя свободные жирные кислоты могут поступать и с пищей.Все процессы жирового обмена в организме можно