Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide) инструкция по применению. Элениум хлордиазепоксид

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное.
 Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК, усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.
 После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); Cmax при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5–4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5–12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7–28 ч, Cmax основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) - 8–24 В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T1/2 - 5–30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14–95 ч (демоксепам), 30–100 ч (дезметилдиазепам), 5–15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1–2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.
 У пожилых людей всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее, метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.
 Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС. Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.
 В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Проявляет умеренный снотворный эффект, который выражен обычно в первые 3–5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Вызывает умеренную мышечную релаксацию.
 Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство тревога, тремор и тд; Повышает аппетит, оказывает слабое болеутоляющее действие.
 Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг/сут не вызывало возникновения врожденных пороков и нарушений роста новорожденных, а также нарушения лактации у самок. В другом исследовании при введении доз 100 мг/кг/сут было выявлено значительное снижение коэффициента оплодотворения, заметное снижение выживаемости и массы тела у новорожденных крысят.

Формула: C16H14ClN3O, химическое название: 7-хлор-N-метил-5-фенил-3H-1,4-бензодиазепин-2-амино-4-оксид (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ анксиолитики.
Фармакологическое действие: анксиолитическое, снотворное, седативное, миорелаксирующее, центральное.

Фармакологические свойства

Хлордиазепоксид является производным бензодиазепина. Хлордиазепоксид оказывает действие на многие структуры центральной нервной системы, в первую очередь, на гипоталамус и лимбическую систему, то есть на структуры, которые связаны с регуляцией эмоциональной деятельности. Хлордиазепоксид взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые располагаются в постсинаптическом ГАМК-А-рецепторном комплексе в миндалевидном ядре, коре головного мозга, полосатом теле, гиппокампе, мозжечке, подбугорье, спинном мозге. Хлордиазепоксид, как и другие бензодиазепины, усиливает тормозное влияние ГАМК-эргических нейронов коры головного мозга, гипоталамуса, таламуса. Для бензодиазепинов, включая хлордиазепоксид, установлено наличие специфических участков связывания, которые представляют собой белковые структуры мембраны клеток и имеют связь с комплексом, которые состоят из хлорного канала и рецептора ГАМК-А. Хлордиазепоксид модулирует чувствительность ГАМК-эргического рецептора и увеличивает сродство рецептора к гамма-аминомасляной кислоте, являющейся тормозным эндогенным нейромедиатором. В результате активации ГАМК-А или бензодиазепинового рецептора возрастает транспорт внутрь нейрона через хлорный канал ионов хлора, что ведет к гиперполяризации мембраны клетки и угнетению активности нейрона. Хлордиазепоксид блокирует полисинаптические рефлексы. Хлордиазепоксид клинически оказывает седативное, анксиолитическое, умеренное снотворное действие, обладает противосудорожным эффектом, уменьшает тонус скелетных мышц. Хлордиазепоксид оказывает выраженное успокаивающее действие на центральную нервную систему. Хлордиазепоксид подавляет возбуждение, тревогу, эмоциональное напряжение. Хлордиазепоксид ослабляет страхи и навязчивые мысли, повышает восприимчивость к гипносуггестивному лечению. Хлордиазепоксид снимает тремор, оказывает антипаническое действие, обладает слабым противосудорожным эффектом. Хлордиазепоксид уменьшает выраженность страха и тревоги, которые связаны с предстоящим хирургическим вмешательством. В больших дозах хлордиазепоксид может снижать психомоторное возбуждение. Хлордиазепоксид вызывает умеренную мышечную релаксацию. Хлордиазепоксид проявляет умеренный снотворный эффект, обычно выраженный в первые 3 - 5 дней лечения, далее положительное действие на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Хлордиазепоксид оказывает слабое болеутоляющее действие, повышает аппетит. Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как нервное напряжение, тревога, возбуждение, беспокойство тремор и другие.
Хлордиазепоксид обладает высокой липофильностью и почти полностью всасывается после приема внутрь. Время начала действия и скорость всасывания хлордиазепоксида могут быть разнообразными. При однократном приема внутрь 15 - 25 мг хлордиазепоксида всасывание происходит в течение 35 - 45 минут. Прием пищи замедляет всасывание. Максимальная концентрация хлордиазепоксида в плазме крови достигается через 0,5 - 4 часа. С белками плазмы хлордиазепоксид связывается на 96 %. Равновесная концентрация хлордиазепоксида достигается через 5 - 12 дней от начала терапии. Хлордиазепоксид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хлордиазепоксид медленно абсорбируется из мышечной ткани. Хлордиазепоксид метаболизируется в печени путем окисления, N-деметилирования, дезаминирования, гидроксилирования с дальнейшим глюкуронированием, при этом образуются фармакологически активные метаболиты (дезметилхлордиазепоксид, оксазепам, демокзепам, дезметилдиазепам). Период полувыведения хлордиазепоксида составляет 5 - 30 часов, его метаболитов: оксазепама - 5 - 15 часов, дезметилхлордиазепоксида - 8 - 24 часа, демокзепама - 14 - 95 часов, дезметилдиазепама - 30 - 100 часов. Хлордиазепоксид выводится почками (1 - 2 % - в неизмененном виде, 3 - 6 % выводится в связанном виде). Хлордиазепоксид кумулирует (в особенности у пациентов пожилого возраста и при нарушении функционального состояния печени). Хлордиазепоксид относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения, выведение после отмены терапии хлордиазепоксидом происходит медленно, так как метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель. Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное. У пациентов пожилого возраста на период полувыведения хлордиазепоксида 60 % длиннее, чем у молодых пациентов, при этом общий клиренс хлордиазепоксида у пожилых пациентов не изменяется, так как удлинение периода полувыведения уравновешивается увеличение объема распределения, которое наблюдается в этом возрасте. У пожилых пациентов всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее. При циррозе печени уменьшается клиренс хлордиазепоксида, так как препарат имеет выраженный печеночный метаболизм, поэтому необходима коррекция дозы. Метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.
Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг в сутки не вызывало нарушения лактации у самок, а также развития врожденных пороков и нарушений роста новорожденных. В другом исследовании при введении хлордиазепоксида в дозе 100 мг/кг в сутки было выявлено значительное уменьшение коэффициента оплодотворения, заметное снижение массы тела и выживаемости новорожденных крысят.

Показания

Кратковременно и в экстренных случаях при симптоматической терапии тревожных расстройств, которые сопровождаются расстройствами сна; тревожных расстройств различного происхождения (сопутствующих психотическим симптомам, психоорганическим синдромам); невротических состояний, которые сопровождаются возбуждением, тревогой, эмоциональным напряжением, повышенной раздражительностью, бессонницей; повышенного мышечного тонуса различного происхождения; острого абстинентного алкогольного синдрома и пациентов с наркоманией; невротическая атаксия, кардиалгия, головная боль напряжения, каузалгия, эзофагоспазм, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, мутизм, амблиопия, паралич), икота, психогенный ступор; неврозоподобные и психопатоподобные расстройства у пациентов с органическим поражением головного мозга, атеросклерозом сосудов головного мозга; инфекционный делирий; гиперкинез ревматический и невротический; предменструальный синдром, климакс, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка к продолжительным операциям и диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексное лечение при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, которые сопровождаются раздражительностью, зудом, бессонницей, включая экзему.

Способ применения хлордиазепоксида и дозы

Хлордиазепоксид принимается внутрь, перед едой или во время приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и длительность курса терапии устанавливаются строго по назначению врача в зависимости от состояния и реакции пациента. Нельзя резко отменять хлордиазепоксид. Необходимо постепенное, контролируемое врачом снижение дозы хлордиазепоксида. Резкая отмена хлордиазепоксида может привести к развитию синдрома «отмены».
обычно хлордиазепоксид принимают до 30 мг в сутки в разделенных дозах, каждые 6 - 8 часов. В особых случаях, в зависимости от индивидуальных потребностей можно использовать более высокие дозы хлордиазепоксида. Максимальная суточная доза хлордиазепоксида составляет 100 мг.
Тревожные состояния, которые сочетаются с бессонницей: по 10 - 30 мг 1 раз за 1 - 2 часа до сна.
начальная доза составляет 30 - 100 мг, при необходимости повторяют в той же дозе через 2 - 4 часа, максимальная доза составляет 200 мг в сутки, далее дозу снижают до поддерживающего уровня.
Состояния повышенного мышечного тонуса: от 10 мг до 30 мг в сутки в разделенных дозах.
начиная за одни сутки до операции, принимают 10 мг 3 - 4 раза в сутки.
Рекомендуется начинать терапию с более низких доз, постепенно их увеличивая. Хлордиазепоксид нельзя принимать постоянно. Курс терапии обычно составляет не более 4 недель (в том числе время постепенного снижения дозы хлордиазепоксида). В некоторых случаях, при повторной оценке состояния больного, врач может продолжить лечение. Повторный курс (при необходимости) возможен не ранее чем через 3 недели.
Пожилые пациенты более чувствительны к препаратам, которые действуют на центральную нервную систему (включая хлордиазепоксид). При использовании хлордиазепоксида у пациентов пожилого возраста, рекомендуется назначать как можно меньшую эффективную дозу. Используемы дозы не должны превышать половины дозы, которая назначается взрослым пациентам.
С осторожностью назначать хлордиазепоксид больным с нарушенным функциональным состоянием печени или/и почек. Данным больным врач устанавливает дозу индивидуально, в зависимости от степени недостаточности функции печени или/и почек.
Во избежание осложнений хлордиазепоксид необходимо использовать строго по назначению врача.
Состояния нервного напряжения и страха, которые связаны с проблемами повседневной жизни, не являются показанием для использования хлордиазепоксида.
Продолжительное применение хлордиазепоксида способствует развитию психофизической лекарственной зависимости и абстинентного синдрома при резкой отмене препарата.
Продолжительное использование хлордиазепоксида в результате развития явления толерантности приводит к постепенному ослаблению действия препарата.
Нельзя резко отменять хлордиазепоксид. Необходимо постепенное уменьшение дозы хлордиазепоксида, которое должно контролироваться врачом.
Резкая отмена хлордиазепоксида может привести к развитию синдрома «отмены» (тревога, головные боли, мышечные боли, раздражительность, спутанность сознания, дереализация, гиперакузия, деперсонализация, парестезии в конечностях, световая гиперчувствительность, тактильная гиперчувствительность, эпилептические припадки, галлюцинации). При продолжительном лечении или лечении высокими дозами хлордиазепоксида симптомы синдрома «отмены» могут быть особенно выражены. Также синдром «отмены» может развиться в перерывах между применением отдельных доз хлордиазепоксида.
Хлордиазепоксид, также как другие бензодиазепины и подобные лекарственные средства, может вызвать антеградную амнезию.
Бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства не должны использоваться в монотерапии тревоги, которая связана с депрессией, или депрессии. Монотерапия данными лекарственными средствами повышает риск развития суицидальных мыслей.
Хлордиазепоксид необходимо использовать с большой осторожностью у больных, которые имеют симптомы эндогенной депрессии. У данных пациентов могут появляться суицидальные мысли. Этим пациентам необходимо назначать хлордиазепоксид в возможно наименьших дозах, в связи с возможностью умышленной передозировки.
Не рекомендуется использовать бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства у больных с психозами.
Хлордиазепоксид необходимо с осторожностью использовать у больных с порфирией. Применение хлордиазепоксида может вызвать усиление симптомов порфирии.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у больных с спинномозговой и мозжечковой атаксией.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у больных с открытоугольной глаукомой.
Не рекомендуется использовать бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, потому что они могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Печеночная недостаточность может привести к усилению побочных реакций бензодиазепинов, включая хлордиазепоксид.
Хлордиазепоксид следует с осторожностью использовать у пожилых пациентов. Из-за усиления побочных реакций в данной возрастной группе, в основном, в виде нарушения координации движения и ориентации (угроза падений, травм), пациенты пожилого возраста должны использовать более низкие дозы хлордиазепоксида.
Бензодиазепины, включая хлордиазепоксид, и подобные лекарственные средства необходимо с особой осторожностью использовать у больных с лекарственной и алкогольной зависимостью (в том числе наркотическая зависимость) в анамнезе. Данные пациенты во время применения хлордиазепоксида должны находиться под строгим контролем, так как эти больные находятся в группе риска развития психической зависимости и привыкания.
Хлордиазепоксид необходимо с осторожностью использовать у больных с заболеваниями печени, хронической почечной недостаточностью, хронической дыхательной недостаточностью. У данных пациентов может потребоваться уменьшение дозы хлордиазепоксида.
При продолжительном применении хлордиазепоксида необходимо контролировать картину периферической крови и активность печеночных ферментов.

При развитии на фоне применения хлордиазепоксида у пациентов таких необычных реакций, как острые состояния возбуждения, повышенная агрессивность, чувство страха, галлюцинации, мысли о самоубийстве, усиление мышечных судорог, поверхностный сон, трудное засыпание, терапию хлордиазепоксидом необходимо прекратить.
Необходимо учитывать, что возможны суицидальные попытки при сочетании тревоги с депрессией.

Не следует принимать хлордиазепоксид более 4 недель без повторной оценки состояния пациента для принятия решения о необходимости продолжения лечения.
У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций выше.

Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.
Во время применения хлордиазепоксида и в течение трех дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.
Лекарственные формы хлордиазепоксида, содержащие лактозу, не должны применяться у больных с редко встречающимися наследственными нарушениями, которые связаны с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, плохим всасыванием глюкозы-галактозы.
Лекарственные формы хлордиазепоксида, содержащие сахарозу, не должны применяться у больных с редко встречающимися наследственными нарушениями, которые связаны с синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Во время лечения хлордиазепоксидом и в течение трех дней после его завершения нельзя заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, острая дыхательная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, ослабление жизненных функций, острые интоксикации лекарственными препаратами, которые оказывают угнетающее действие на центральную нервную систему (снотворные, наркотические, психотропные препараты), шок, миастения, кома, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), фобии, навязчивые состояния, хронический психоз, острые заболевания печени и/или почек, биполярное аффективное расстройство (могут отмечаться суицидальные наклонности), возраст до 18 лет, беременность, период лактации; для лекарственных форм хлордиазепоксида, которые содержат лактозу: редко встречающиеся наследственные нарушения, которые связаны с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, плохим всасыванием глюкозы-галактозы; для лекарственных форм хлордиазепоксида, которые содержат сахарозу: редко встречающиеся наследственные нарушения, которые связаны с синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Ограничения к применению

Гипопротеинемия (включая заболевания, которые приводят к ее развитию), гиперкинез, порфирия, органические заболевания головного мозга, открытоугольная глаукома, бронхоспастический синдром, церебральные атаксии, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, спинальные атаксии, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, склонность к злоупотреблению психотропными препаратами, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), лекарственная зависимость в анамнезе, психозы (парадоксальное усиление симптоматики), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование хлордиазепоксида противопоказано при беременности (в особенности в первом и третьем триместре) и кормлении грудью. При использовании хлордиазепоксида в первом триместре беременности возрастает риск развития врожденных пороков. При использовании хлордиазепоксида в третьем триместре беременности или в перинатальном периоде возможно развитие у новорожденного гипотермии, гипотонии, нарушения дыхания, нарушения сердечного ритма, ослабление сосательного рефлекса. При использовании хлордиазепоксида во время беременности возможно существенное изменение частоты сердечных сокращений плода. При использовании хлордиазепоксида в акушерстве в дозах, которые рекомендованы для облегчения родов, у новорожденных, чаще у недоношенных, возможно развитие временной гипотермии, мышечной гипотонии, нарушения дыхания. У новорожденных, чьи матери постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, развивается физическая лекарственная зависимость и имеется риск развития симптомов синдрома отмены. При подозрении на беременность или планировании беременности пациентка должна прекратить прием хлордиазепоксида. На время терапии хлордиазепоксидом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия хлордиазепоксида

Нервная система и органы чувств: сонливость, головокружение, чувство усталости, нарушение концентрации внимания, вялость, атаксия, притупление эмоций, головная боль, замедление психических реакций, эйфория, замедление двигательных реакций, депрессия, судороги, тремор, снижение памяти, спутанность сознания, подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), мышечная слабость, слабость, дизартрия, парадоксальные реакции (спутанность сознания, агрессивные вспышки, галлюцинации, раздражительность, острое возбуждение, кошмарные сновидения, бессонница, тревожность), антеградная амнезия, нарушение зрения, диплопия.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди, брадикардия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз (гипертермия, озноб, боль в горле, необычная усталость, необычная слабость), тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, анемия.
Пищеварительная система: сухость во рту, изжога, слюнотечение, тошнота, нарушение аппетита, рвота, анорексия, нарушения моторики кишечника, кишечная колика, запор, диарея, нарушения функции печени, дискинезия желчевыводящих путей, желтуха, повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы.
Дыхательная система: бронхорея, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, задержка мочи, недержание мочи, снижение либидо, повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, лекарственная красная волчанка.
Прочие: лекарственная зависимость, привыкание, снижение массы тела, синдром «отмены» (тревога, головные боли, мышечные боли, раздражительность, спутанность сознания, дереализация, гиперакузия, деперсонализация, парестезии в конечностях, световая гиперчувствительность, тактильная гиперчувствительность, эпилептические припадки, галлюцинации).

Взаимодействие хлордиазепоксида с другими веществами

Снотворные препараты, антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты, миорелаксанты, лекарственные препараты для наркоза, наркотические анальгетики, противосудорожные средства, этанол увеличивают угнетающее действие хлордиазепоксида на центральную нервную систему.
Индукторы микросомальных ферментов печени при совместном применении уменьшают эффективность хлордиазепоксида. Фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболизм хлордиазепоксида.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (дисульфирам, циметидин, пероральные контрацептивы) при совместном применении увеличивают концентрацию и удлиняют действие хлордиазепоксида за счет торможения печеночного метаболизма.
При совместном использовании хлордиазепоксида и гормональных контрацептивов усиливается эффективность хлордиазепоксида, возрастает частота развития прорывных кровотечений.
Наркотические анальгетики при совместном применении с хлордиазепоксидом усиливают эйфорию, приводя к увеличению психической зависимости.
Хлордиазепоксид при совместном применении снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом.
Антациды при совместном применении снижают скорость (но не полноту всасывания) хлордиазепоксида (равновесная концентрация, которая достигается при продолжительном применении этих лекарственных препаратов, при этом не изменяется).
С осторожностью использовать хлордиазепоксид совместно с другими психотропными лекарственными препаратами. Не следует назначать хлордиазепоксид совместно с ингибиторами моноаминоксидазы и фенотиазинами.
Есть сообщения о действии хлордиазепоксида на коагуляцию крови у больных, которые совместно принимают пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях не установлены последствия и причина данного взаимодействия).
Гипотензивные лекарственные препараты могут усиливать выраженность снижения артериального давления хлордиазепоксида при совместном применении.
При совместном применении хлордиазепоксида и клозапина возможно усиление угнетения дыхания.
При совместном применении хлордиазепоксида и зидовудина возможно повышение токсичности последнего.
Теофиллин, который используется в низких дозах, при совместном применении извращает седативное действие хлордиазепоксида.
При совместном применении хлордиазепоксида и фенитоина возможно подавление метаболизма и усиление действия последнего.
Рифампицин, карбамазепин, фенитоин при совместном применении могут ускорять метаболизм хлордиазепоксида и ослаблять его действие.
Противоэпилептические лекарственные средства, которые используются совместно с хлордиазепоксидом, могут усиливать нежелательные действия и токсичность хлордиазепоксида. При необходимости совместного использования противоэпилептических лекарственных средств и хлордиазепоксида необходимо соблюдать особую осторожность.
Необходима особая осторожность при использовании хлордиазепоксида, в особенности в начале терапии, у больных, которые продолжительно получали бета-адреноблокаторы, гипотензивные лекарственные препараты центрального действия, сердечные гликозиды, антикоагулянты, так как непредсказуемы механизмы и степень лекарственного взаимодействия.
Алпразолам взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы при совместном применении с хлордиазепоксидом.
Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.
Применять другие лекарственные средства совместно с хлордиазепоксидом можно только после согласования с врачом для профилактики возможных лекарственных взаимодействий с хлордиазепоксидом.

Передозировка

Симптомы. При передозировке хлордиазепоксидом развиваются сонливость, снижение рефлексов, угнетение рефлексов, вялость, парадоксальное возбуждение, угнетение сознания различной степени вплоть до комы, дизартрия, нистагм, атаксия, тремор, брадикардия, снижение артериального давления, снижение мышечного тонуса, затрудненное дыхание, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, одышка, выраженная слабость, угнетение сердечной деятельности, угнетение дыхательной деятельности.
Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, прием активированного угля; внутривенное введение физостигмина или специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов - флумазенила (в условиях стационара), симптоматическое лечение, внутривенная инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких, поддержание артериального давления и дыхания; при гипотензии - введение норэпинефрина; мониторинг жизненно важных функций, контроль сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности; при развитии возбуждения не следует применять барбитураты. Проведение гемодиализа малоэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом хлордиазепоксид

Комбинированные препараты:
Амитриптилин + Хлордиазепоксид: Амиксид.

Регистрационный номер:

П №015067/01-2003

Торговое название

ЭЛЕНИУМ (ELENIUM ® )

Международное непатентованное название

ХЛОРДИАЗЕПОКСИД (CHLORDIAZEPOXIDE)

Химическое название

4-окси7-хлор-2-метиламин-5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепин

Лекарственная форма, доза

таблетки покрытые оболочкой, 10 мг

Описание

Таблетки покрытые оболочкой зелённого цвета, на изломе белого цвета, круглые, с двух сторон выпуклые, без пятен, дефектов и трещин.

Состав препарата

действующее вещество:
Хлордиазепоксид 10 мг

вспомогательные вещества:

Фармакотерапевтическая группа:

Групповая принадлежность по классификации АТС: N 05 BA.

Анксиолитическое средство

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Элениум относится к группе производных бензодиазепина. Механизм действия препарата связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и рецепторами ГАМК-А, через которые нейромедиатор реализует свои эффекты в центральной нервной системе.

Как и все другие бензодиазепины, Элениум усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов коры головного мозга, гипокампа, мозжечка, спинномозгового ствола и других структур ЦНС.

Клинически Элениум оказывает анксиолитическое, снотворное, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения Элениум хорошо всасывается из пищеварительного тракта.

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (С max) достигается через 2 часа и составляет 0,76 – 2,05 мкг/мл. Равновесие концентрации в сыворотке крови (стационарная фаза) препарат достигает в течение 3 дней.

Распределение

Препарат в 96% связывается с белками крови. Проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры и в молоко матери.

Метаболизм

Элениум подвергается биотрансформации в печени до фармакологически активных метаболитов, которые продлевают время действия препарата. Главные метаболиты это: дезметилхлордиазепоксид и демоксепам.

Период полувыведения препарата из сыворотки крови (t 1/2) составляет 6 - 30 часов (период элиминации активных метаболитов значительно больший и составляет несколько дней). У больных с почечной недостаточностью период полувыведения Элениума может удлиняться.

Выделение

Элениум и его метаболиты выводятся с мочой; около 1 – 2% препарата выводятся в неизменном виде.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• состояния тревоги и страха
• состояния возбуждения при абстинентном алкогольном синдроме
• нарушения сна сопровождающиеся тревогой и страхом.
• состояния повышенного напряжения скелетных мышц различного генеза
• для премедикации: подготовка к длительным диагностическим процедурам и операциям.

Не применять Элениум у детей до 4 лет.

Препарат следует применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозировка и продолжительность лечения должны подбираться индивидуально для каждого больного с целью получения максимальных эффектов лечения.

Обычно применяются следующие дозы:

Взрослые

состояния страха и тревоги
5 - 10 мг 3 - 4 раза в день, до 30 – 40 мг/сутки, при тяжёлых состояниях дозу препарата можно увеличить до 20 – 25 мг 3 – 4 раза в день (до 100 мг/сутки);

состояния возбуждения при абстинентном алкогольном синдроме
в начале лечения 50 – 100 мг. При необходимости дозу препарата можно увеличить, максимально до 300 мг/сутки. Затем доза должна быть постепенно уменьшена.

нарушения сна сопровождающиеся тревогой и страхом
10 – 20 мг перед сном

состояния повышенного напряжения скелетных мышц различного генеза
10 – 30 мг/сутки в разделённых дозах

подготовка к длительным диагностическим процедурам и операциям
за день до операции или диагностической процедуры назначают 5 – 10 мг 3 – 4 раза в день.

Максимальна суточная доза: до 100 мг/сутки в разделённых дозах (состояния тревоги и страха);

при алкогольном абстинентном синдроме -
до 300 мг/сутки в разделённых дозах.

Препарат не применять у детей до 4 лет.
Лечение необходимо начать с низких доз.

Детям в возрасте 4-7 лет – 5-10 мг/сутки; 8-14 лет – 10-20 мг/сутки; 15-18 лет – 20-30 мг/сутки; кратность применения 3-4 раза/сутки.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет)

Больные с нарушенной функцией печени и почек.

С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушенной функцией печени и почек. Может потребоваться уменьшение дозы лекарства. Длительность лечения составляет обычно 4 недели (включая время постепенного уменьшения дозы препарата). Не принимать препарат свыше 4 недель без повторной оценки необходимости продолжения терапии.

Нельзя резко отменять препарат, всегда необходимо постепенное контролированное врачом, уменьшение дозы. Резкая отмена Элениума может привести к расстройствам сна и настроения, а даже к психическим нарушениям. Особенно опасна резкая отмена длительной терапии или терапии требующей больших доз препарата. Симптомы отмены тогда более выражены.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее часто встречающимся нежелательным действием, во время лечения препаратом, являются: сонливость, нарушение координации движений и равновесия, дезориентация. Появляются они обычно у пожилых пациентов. Соответствующее уменьшение дозы, у больных этой возрастной группы, значительно снижает частоту появления побочных явлений.

Кроме того могут возникнуть:

• головокружение
• тахикардия
• бронхорея, бронхоспазм
• задержка мочи
• кожные аллергические реакции
• отёки
• нарушение менструального цикла у женщин
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, кишечная колика, запор, диарея)
• снижение или усиление либидо
• обмороки

Очень редко могут возникнуть:

• со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, желтушность кожных покровов
• парадоксальные реакции (страх, состояния психомоторного возбуждения, бессонница).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

В случае появления парадоксальных реакций необходимо сразу же прекратить лечение.

Длительное применение хлордиазепоксида приводит к постепенному ослаблению действия препарата в результате развития явления толерантности.

Длительный прием препарата способствует развитию психофизической лекарственной зависимости и абстинентного синдрома в случае резкой отмены хлордиазепоксида. Синдром абстиненции характеризуется психомоторным возбуждением, страхом, вегетативными нарушениями и бессонницей.

Во время лечения хлордиазепоксидом и в течение 3 дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• индивидуальная непереносимость препарата
• нарушения дыхания центрального происхождения и тяжелые состояния дыхательной недостаточности независимо от причины
• острые заболевания почек и печени
• почечная недостаточность
• алкогольная интоксикация
• угнетение ЦНС различными веществами
• миастения
• закрытоугольная форма глаукомы
• нарушения сознания

Не применять у детей до 4 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Применение лекарства в период беременности допускается только в том случае, если его использование у матери имеет абсолютные показания, а применение более безопасного альтернативного средства невозможно или противопоказано.

При лечении Элениумом нельзя кормить грудью. Если необходимо применение препарата у матери, надо прервать вскармливание грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Фармацевтическое

Фармацевтические виды несовместимости не определены

Фармакодинамическое

Угнетающее влияние Элениума на центральную нервную систему усиливают все препараты с подобным действием, напр. барбитураты, препараты понижающие артериальное давление центрального действия, антипсихотические средства, антидепрессанты, противосудорожные препараты, наркотические анальгетики, снотворные средства. Похожее действие оказывает этиловый спирт. Употребление алкоголя во время лечения Элениумом, кроме суммирующего угнетающего влияния на ЦНС, может провоцировать парадоксальные реакции: психомоторное возбуждение, агрессивное поведение.

Препарат усиливает действие средств уменьшающих тонус скелетных мышц.

Фармакокинетическое

Рифампицин может ускорять метаболизм Элениума и ослаблять его действие.
Циметидин может тормозить метаболизм Элениума и усилить его действие.
Курение может ослаблять действие Элениума.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В результате передозировки Элениума могут появиться следующие симптомы: сонливость, состояние дезориентации, неразборчивая речь, а в тяжёлых случаях потеря сознания и кома.

При остром отравлении необходимо опорожнить желудок (рвота, промывание желудка).

Лечение при передозировке Элениума прежде всего симптоматическое и заключается в мониторинге основных жизненных функций (дыхание, пульс, давление крови).

Специфическим антидотом является флюмазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Влияние на способность управлять автотранспортом и обслуживать движущиеся механические устройства

Во время лечения препаратом и в течение 3 дней после его завершения нельзя управлять автотранспортом, обслуживать движущиеся механические устройства и выполнять работу требующую особого внимания и быстрой реакции.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки покрытые оболочкой 10 мг.

Упаковка

Препарат упаковывается по 25 таблеток в блистер (ПВХ/алюминий). Два блистера с инструкцией по применению помещаются в индивидуальную картонную коробку

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре до 25°С. Защищать от света и влаги.
Препарат относиться к списку сильнодействующих лекарственных средств.
Хранить в местах недоступных для детей.

СРОК ГОДНОСТИ

4 года
Перед применением препарата необходимо проверить срок годности обозначенный на упаковке. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускают по рецепту.

ПРЕДПРИЯТИЕ - ИЗГОТОВИТЕЛЬ

Тархоминский фармацевтический завод "ПОЛЬФА" А.О.

Хлордиазепоксид относят к группе бензодиазепинов . Это один из первых представителей транквилизаторов-анксиолитиков. По своим физическим свойствам – белый или белый с желтым оттенком порошок. Лекарство практически не растворимо в воде, трудно растворяется в спирте. Молекулярная масса = 299,1 грамм на моль.

Средство выпускают в виде гидрохлорида , такая форма хорошо растворима в воде. Хлордиазепоксид продают в виде таблеток, капсул и драже различной дозировки; раствора для инъекционного введения.

Фармакологическое действие

Седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее, снотворное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Хлордиазепоксид усиливает седативное действие гамма-аминомасляной кислоты , индуцирует пост- и пресинаптическое торможение нервных импульсов в цнс. Вещество стимулирует бензодиазепиновые рецепторы аллостерического центра постсинаптических ГАМК-рецепторов в стволе головного мозга и вставочные нейроны боковых рогов спинного мозга. Под действием лекарства снижается возбудимость таламуса, гипоталамуса и лимбической системы головного мозга. Наблюдается торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Вещество обладает ансиолитическим действием, так как оказывает влияние на миндалевидный комплекс лимбической системы. Лекарство снижает эмоциональное напряжение, устраняет страх и тревожность, чувство беспокойства. Препараты Хлордиазепоксида проявляют выраженный седативный эффект, влияют на работу ствола головного мозга и неспецифические ядра в таламусе. Снотворное действие вызвано способностью угнетать клетки ретикулярной формации в стволе гм.

Вещество повышает устойчивость организма к эмоциональным, моторным и вегетативным раздражителям, которые могут нарушать механизм нормального засыпания и сна. Во время первых 3-5 суток приема средства развивается выраженный снотворный эффект, происходит незначительное снижение артериального давления. Ослабляет чувство паники, страха и тревожность.

У лекарства имеется противоэпилептичесий эффект. Однако он развит слабо, так как средство вызывает мышечную релаксацию умеренной степени, тормозит полисинаптические спинальные афферентные тормозящие пути , некоторые двигательные нервы и мышцы.

Таблетированная форма препарата хорошо усваивается после приема внутрь. Пища способна немного замедлить всасывание лекарства из ЖКТ. Максимальной концентрации средство достигает в течение получаса — 4 часов. Равновесную концентрацию можно наблюдать при систематическом приеме, не менее 5 дней (до 12-ти). Степень связывания с белками плазмы крови составляет до 96%. Период полувыведения – от 7 до 28 часов.

Лекарство активно метаболизируется в организме, происходят реакции гидроксилирования , N-деметилирования , дезаминирования , в результате образуются: дезметилхлордиазепоксид , дезметилдиазепам , демоксепам и . После окончания приема средства его активные метаболиты можно обнаружить в течение нескольких дней и даже недель, вещество и метаболиты имеют свойство накапливаться в организме. Выводится лекарство с помощью почек.

Хлордиазепоксид проникает через ГЭБ, в грудное молоко и через плаценту. Фармакокинетические параметры несколько изменяются при заболеваниях печени, процессы замедляются у пожилых пациентов.

Хлордиазепоксид редко вызывает следующие реакции:

• , тремор , атаксия;
• размытость зрения, тошнота, сухость во рту и запоры, усиленное слюнотечение;
• повышение или снижение сексуальной активности, недержание мочи, артериальная гипотензия , сбои в менструальном цикле;
• аллергические реакции на коже, шелушение, зуд.

Очень редко возникают парадоксальные реакции, тревога , возбуждение цнс, икота, желтуха и рост активности ферментов печени, нарушение дыхательной функции.

При длительном лечении у пациента может развиться лекарственная зависимость и проблемы с памятью.

Хлордиазепоксид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Внутрь лекарство назначают:

• от 5 до 25 мг, 3-4 раза в день;
• пожилым пациентам – от 5 до 10 мг, 2-4 раза в день;
• при беспокойстве и напряжении, – по 15 мг, один раз в сутки перед сном;
• для премедикации – по 5-10 мг, 3-4 раза в день, за день до процедуры;
• при абстинентном синдроме – 50 или 100 мг, спустя 4 часа – еще 50 мг;
• детям от 6 лет – до 10 мг в сутки, до 14 лет – по 20 мг в сутки, от 15 лет – до 30 мг в сутки.

Максимальное количество препарата в день – 0,4 грамма (при алкогольной абстиненции ).

Внутривенно лекарство вводят под наблюдением мед. персонала, в условиях стационара. Разовая дозировка составляет от 50 до 100 мг.

Передозировка

При передозировке наблюдается сильное угнетение центральной нервной системы, вплоть до состояния . Другие симптомы: неразборчивая речь, понижение мышечного тонуса, дезориентация, угнетение дыхания, гипотензия .

Рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок, проводить симптоматическую терапию. Внутривенно вводят растворы для усиления диуреза, обеспечивают нормальное дыхание, вводят норэпинефрин . Показано введение антидота – флумазенила . не проводится.

Взаимодействие

Хлордиазепоксид усиливает седативное действие нейролептиков, седативных средств, антидепрессантов, анестезирующих препаратов, снотворного, анальгетиков, этилового спирта, особенно при парентеральном использовании.

При одновременном приеме с антацидами время всасывания препарата удлиняется.

Гормональные контрацептивы усиливают эффекты от приема Хлордиазепоксида. Возрастает риск прорывных кровотечений.

Лекарство усиливает действие миорелаксантов, ингибирует противопаркинсоническое действие синдрома отмены .

Если во время лечения у пациента развились парадоксальные реакции, то лекарство отменяют.

Нельзя управлять машиной или выполнять реакции, которые требуют высокой концентрации внимания.

С алкоголем

Вещество нельзя сочетать с алкоголем.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги лекарства: Напотон , Радепур 10 , Хлозепида таблетки, покрытые оболочкой, Элениум , Амиксид (в сочетании с ).

"Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxide)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Брутто-формула: C16-H14-Cl-N3-O

Код CAS: 58-25-3

Описание

Характеристика: Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Белый или светло-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте; в виде гидрохлорида — растворим в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - анксиолитическое, седативное, снотворное, миорелаксирующее (центральное). Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в коре головного мозга, миндалевидном ядре, гиппокампе, подбугорье, мозжечке, полосатом теле и спинном мозге. Повышает чувствительность нейрональных ГАМК-рецепторов к ГАМК, усиливает ГАМК-нейротрансмиссию, блокирует полисинаптические рефлексы.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (пища замедляет абсорбцию); C_max при приеме внутрь однократной дозы достигается через 0,5-4 ч, равновесная концентрация в крови достигается через 5-12 дней после начала приема. Связывание с белками плазмы составляет 96%. T_1/2 хлордиазепоксида из плазмы составляет 7-28 ч, C_max основного метаболита (дезметилхлордиазепоксида) — 8-24 ч. В печени подвергается интенсивному метаболизму (N-деметилирование, дезаминирование, гидроксилирование) с образованием активных производных (дезметилхлордиазепоксид, демоксепам, дезметилдиазепам, оксазепам). Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко; медленно абсорбируется из мышечной ткани. После окончания лечения метаболиты обнаруживаются в плазме в течение нескольких дней или даже недель. T_1/2 — 5-30 ч (хлордиазепоксид), 18 ч (дезметилхлордиазепоксид), 14-95 ч (демоксепам), 30-100 ч (дезметилдиазепам), 5-15 ч (оксазепам). Выводится преимущественно почками (1-2% в неизмененном виде). Накопление хлордиазепоксида и его активных метаболитов при повторном применении значительное.

У пожилых людей всасывание и метаболизм хлордиазепоксида протекают медленнее, метаболические превращения значительно замедляются при поражении печени.

Оказывает выраженное успокаивающее действие на ЦНС. Подавляет тревогу, возбуждение, эмоциональное напряжение. Ослабляет навязчивые мысли и страхи, повышает восприимчивость к гипносуггестивной терапии. Оказывает антипаническое действие, снимает тремор, обладает слабым противосудорожным эффектом. Уменьшает выраженность тревоги и страха, связанных с предстоящим оперативным вмешательством.

В больших дозах может уменьшать психомоторное возбуждение. Проявляет умеренный снотворный эффект, который выражен обычно в первые 3-5 дней терапии, в дальнейшем положительное влияние на сон обусловлено устранением различных психогенных раздражителей. Вызывает умеренную мышечную релаксацию.

Облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, такие как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство тревога, тремор и др. Повышает аппетит, оказывает слабое болеутоляющее действие.

Исследование репродукции у животных показало, что введение хлордиазепоксида крысам в дозах 10, 20 и 80 мг/кг/сут не вызывало возникновения врожденных пороков и нарушений роста новорожденных, а также нарушения лактации у самок. В другом исследовании при введении доз 100 мг/кг/сут было выявлено значительное снижение коэффициента оплодотворения, заметное снижение выживаемости и массы тела у новорожденных крысят.

Показания к применению

Применение: Невротические состояния, сопровождающиеся тревогой, возбуждением, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением, бессонницей; невротическая атаксия, головная боль напряжения, кардиалгия, эзофагоспазм, каузалгия, лицевой гемиспазм, истерические состояния (истерический припадок, амблиопия, мутизм, паралич), психогенный ступор, икота; неврозо- и психопатоподобные расстройства у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга, органическим поражением головного мозга; инфекционный делирий, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией; повышенный тонус скелетных мышц, гиперкинез ревматический и невротический; климакс, предменструальный синдром, вегето-сосудистая дистония; премедикация (подготовка больных к операциям и длительным диагностическим процедурам), послеоперационный период; комплексная терапия при шизофрении с неврозоподобной симптоматикой, а также при заболеваниях, сопровождающихся зудом, раздражительностью, бессонницей, в т.ч. экземе.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелая форма миастении, угнетение дыхания, закрытоугольная глаукома, острые заболевания печени и/или почек, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 4 лет.

Ограничения к применению: Глаукома, нарушение функции печени и/или почек, синдром апноэ во сне, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, атаксия (кроме невротической), психозы (возможно парадоксальное усиление симптоматики), лекарственная или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), беременность (II и III триместр), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск врожденных пороков развития при назначении в этот период). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, нарушение памяти и концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, мышечная слабость, нарушение походки, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, головокружение, головная боль, изменения ЭЭГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия (при приеме высоких доз), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, запор или диарея, кишечная колика, нарушение функции печени, желтушность кожных покровов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, шелушение кожи.

Прочие: затруднение дыхания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, изменение либидо (повышение или понижение).

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и др. (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие: Усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, наркозные, снотворные, нейролептики с выраженным седативным действием), миорелаксантов и др. Антацидные средства замедляют всасывание (но не уменьшают степень всасывания) хлордиазепоксида. Хлордиазепоксид может ослаблять эффект леводопы. Циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам и эритромицин замедляют метаболизм хлордиазепоксида в печени, увеличивают его концентрацию в крови и задерживают выведение. Курение может ослаблять действие хлордиазепоксида.

Передозировка: Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, длительная спутанность сознания, дезориентация, неразборчивая речь, угнетение рефлексов, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия.

Лечение: индукция рвоты, немедленное промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в инфузия растворов (для усиления диуреза), обеспечение адекватной вентиляции легких; в случае гипотензии — введение норэпинефрина. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь. Дозы (разовая и суточная) и продолжительность лечения подбирают строго индивидуально, в зависимости от характера и течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии.

Обычная разовая доза для взрослых — 5-10 мг, обычная суточная — 20-60 мг (в 2-4 приема). При состоянии напряжения в сочетании с нарушением сна — 10-20 мг 1 раз в сутки за 1-2 ч до сна. В психиатрии — 50-100 мг/сут, при абстинентном алкогольном синдроме — до 300 мг/сут в 3-4 приема.

Пациентам пожилого и старческого возраста, ослабленным больным, пациентам с заболеваниями печени и/или почек необходимо назначать меньшие дозы (разовая — 2,5-5 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 2,5 мес. Повторный курс (при необходимости) — не ранее чем через 3 нед.

Детям начиная с возраста 4 года дозу (и продолжительность курса лечения) подбирают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и др.

Меры предосторожности: Следует учитывать, что при сочетании тревоги с депрессией возможны суицидальные попытки.

С осторожностью применять одновременно с другими психотропными средствами. Не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО и фенотиазинами.

При длительном применении (в течение нескольких месяцев), особенно в высоких дозах, возможны привыкание, лекарственная зависимость. Отмену хлордиазепоксида следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены, характеризующегося тремором, судорогами, абдоминальными или мышечными спазмами, рвотой, испариной. При резкой отмене возможны также психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница.

Не следует принимать хлордиазепоксид свыше 4 нед без повторной оценки состояния больного для принятия решения о необходимости продолжения терапии.

Вероятность возникновения побочных эффектов выше у пожилых людей.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Имеются сообщения о том, что при лечении хлордиазепоксидом психически больных пациентов и детей с агрессивными чертами поведения наблюдались парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, приступы ярости и др.). В случае развития парадоксальных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Следует иметь в виду, что хлордиазепоксид может снижать живость ума у детей.

Необходимо иметь в виду, что есть сообщения о влиянии на коагуляцию крови у пациентов, принимающих одновременно пероральные антикоагулянты и хлордиазепоксид (в клинических исследованиях причина и последствия данного взаимодействия не установлены). Имеются отдельные сообщения об обострении порфирии под действием хлордиазепоксида. Гипопротеинемия может предрасполагать к увеличению частоты седативных побочных эффектов.

Во время лечения и в течение 3 дней после его отмены необходимо исключить прием алкогольных напитков; водителям транспортных средств и людям, работа которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания, в этот период не следует заниматься профессиональной деятельностью.

Особые указания: Тревожные состояния и напряжение, связанные с повседневным жизненным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.