Рамиприл 2.5 мг инструкция по применению. "Рамиприл": аналоги, отзывы и инструкция. "Рамиприл-С3". Препарат Рамиприл назначают людям, страдающим на

Рамиприл: инструкция по применению и отзывы

Рамиприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: почти белого или белого цвета, круглой плоскоцилиндрической формы, с фаской и разделительной риской (в контурной ячейковой упаковке: по 10 шт., в картонной пачке 3 упаковки; по 14 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки).

Действующее вещество Рамиприла – рамиприл, в 1 таблетке – 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные компоненты: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, аэросил (кремния диоксид коллоидный), магния стеарат, примогель (карбоксиметилкрахмал натрия).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рамиприл оказывает гипотензивное, натрийуретическое, кардиопротективное действие, являясь пролекарством, из которого в организме синтезируется активный метаболит рамиприлат.

Данное вещество замедляет образование ангиотензина II из циркулирующего ангиотензина I и выработку ангиотензина II в тканях, а также тормозит ренин-ангиотензиновую систему в тканях, в том числе и в сосудистой стенке. Рамиприл подавляет высвобождение норадреналина из окончаний нейронов и минимизирует вазоконстрикторные реакции, являющиеся следствием повышенной нейрогуморальной активности. Препарат уменьшает деградацию брадикинина и выработку альдостерона.

Лекарственное средство обеспечивает расширение почечных сосудов, а также индукцию реверсии гипертрофии левого желудочка и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе. Выраженный кардиопротективный эффект объясняется влиянием рамиприла на биосинтез простагландинов и стимуляцией выработки оксида азота в эндотелии.

При лечении рамиприлом уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление (преимущественно в почечных сосудах). Это явление менее выражено во внутренних органах, включая кожные покровы и печень, и незначительно – в мозге и мышечной ткани. Также препарат усиливает регионарный кровоток в этих органах, повышает уровень фибриногена и сенситивность тканей к инсулину, способствует продуцированию тканевого активатора плазминогена, обеспечивая тромболизис.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция достигает 50–60%. Прием пищи не отражается на степени всасывания, но снижает скорость абсорбции. Максимальная концентрация рамиприла достигается спустя 2–4 часа после приема. В печени соединение метаболизируется, образуя активный метаболит рамиприлат (интенсивность ингибирования АПФ в 6 раз превышает таковую для рамиприла) и неактивный метаболит дикетопиперазин. Затем рамиприл подвергается глюкуронизации. За исключением рамиприлата, все образовавшиеся метаболиты не проявляют фармакологической активности.

Рамиприл связывается с белками плазмы на 73%, а рамиприлат – на 56%. Биодоступность после перорального приема 2,5–5 мг препарата составляет 15–28%, в случае рамиприлата – 45%. При ежедневном приеме лекарственного средства в суточной дозе 5 мг стабильный уровень рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню.

Период полувыведения рамиприла равен 5,1 часа. Концентрация рамиприлата в сыворотке крови уменьшается в фазе распределения и элиминации с периодом полувыведения равным 3 часам, в переходной фазе период полувыведения составляет 15 часов и в продолжительной конечной фазе, для которой характерно очень низкое содержание рамиприлата в плазме – 4–5 дней. Период полувыведения увеличивается у больных, страдающих хронической почечной недостаточностью.

Объем распределения рамиприла составляет 90 л, рамиприлата – 500 л. Вещество выводится через почки в количестве 60% от принятой дозы, а через кишечник – в количестве 40% (в основном в виде метаболитов). При дисфункциях почек скорость выведения рамиприла и его метаболитов уменьшается пропорционально снижению клиренса креатинина, при дисфункциях печени тормозится его превращение в рамиприлат, а при сердечной недостаточности содержание рамиприлата увеличивается в 1,5–1,8 раза.

Показания к применению

• Комбинированная терапия хронической сердечной недостаточности (в том числе с диуретиками);
• Артериальная гипертензия;
• Сердечная недостаточность, возникшая в период со второго по девятый день после острого инфаркта миокарда;
• Клинически выраженные и доклинические стадии диабетической или недиабетической нефропатии (особенно с выраженной протеинурией) при сочетании с артериальной гипертензией;
• Понижение риска развития инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: при подтвержденной ишемической болезни сердца (в анамнезе с инфарктом миокарда или без него), включая больных после аортокоронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики; при инсульте в анамнезе, окклюзионных поражениях периферических артерий.

Кроме этого, применение Рамиприла показано больным сахарным диабетом при наличии не менее одного дополнительного фактора риска: артериальная гипертензия, микроальбуминурия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, курение, снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Противопоказания

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый стеноз митрального или аортального клапана;
• Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм ртутного столба) или патологии с неустойчивыми показателями гемодинамики;
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (включая анамнез, в том числе на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ);
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) меньше 20 мл/мин);
• Печеночная недостаточность;
• Двусторонний гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (при наличии только одной почки – односторонний);
• Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью;
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
• Одновременное применение глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств, иммунодепрессантов, цитотоксических препаратов для лечения нефропатии;
• Сопутствующая гипосенсибилизирующая терапия реакций гиперчувствительности к ядам пчел, ос и других насекомых;
• Комбинированная терапия с антагонистами рецепторов ангиотензина II при диабетической нефропатии;
• Сочетание с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с почечной недостаточностью (КК меньше 60 мл/мин) и сахарным диабетом;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Кроме этого, применение Рамиприла противопоказано в острой стадии инфаркта миокарда:

• Сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
• Легочное сердце;
• Нестабильная стенокардия;
• Желудочковые нарушения ритма сердца, представляющие опасность для жизни.

С осторожностью рекомендуется назначать препарат пациентам с атеросклеротическими поражениями мозговых или коронарных артерий; при патологиях, сопряженных с риском резкого снижения АД с нарушением функции почек при ингибировании АПФ: выраженная гипертония (особенно злокачественная артериальная гипертензия), хроническая сердечная недостаточность (особенно тяжелая стадия или при приеме по поводу нее других гипотензивных лекарственных средств), гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии у больных с двумя почками, предшествующая терапия диуретиками, нарушения водно-электролитного баланса (на фоне рвоты, диареи, недостаточного потребления поваренной соли и жидкости, обильного потоотделения); с нарушением функции печени и/или почек (КК больше 20 мл/мин), сахарным диабетом, гиперкалиемией, гипонатриемией, системными заболеваниями соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку, сопутствующую терапию действующими на картину периферической крови препаратами (риск угнетения костномозгового кроветворения, развития агранулоцитоза или нейтропении)); при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и/или препаратов алискирена при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при состоянии после трансплантации почки.

Инструкция по применению Рамиприла: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь до или после еды, проглатывая целиком, запивая водой.

Дозу врач назначает на основании клинических показаний, учитывая индивидуальную переносимость и терапевтический эффект препарата.

• Артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг 1 раз в сутки (утром) или в 2 приема. Для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно кратное повышение дозы через 2-3 недели лечения. Обычная поддерживающая доза – 2,5-5 мг, максимальная – 10 мг в сутки. При предшествующей терапии диуретиками их следует отменить или снизить дозу не позже чем за 3 дня до начала приема Рамиприла. Начальная доза для больных, принимающих диуретики, больных с недостаточностью почечной функции или с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью – 1,25 мг в сутки однократно. Начинать применение следует под строгим контролем врача. Для пациентов с нарушенным водно-электролитным балансом или риском гипотензивной реакции начальная суточная доза не должна превышать 1,25 мг;
• Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 1,25 мг однократно, при необходимости дозу можно удваивать через 1-2 недели. Суточная доза не должна превышать 10 мг. При одновременном приеме диуретиков их дозу следует снизить до начала терапии;
• Сердечная недостаточность, возникшая в течение 2-9 дней после острого инфаркта миокарда: начальная доза – по 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) и через два дня терапии – по 5 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза – 2,5-5 мг 2 раза в сутки. При плохой переносимости препарата (артериальная гипотензия) начальную дозу следует снизить до 1,25 мг 2 раза в сутки, затем через 2 дня ее можно повысить до 2,5 мг, еще через 2 дня – до 5 мг 2 раза в сутки. Суточная доза не должна превышать 10 мг. При плохой переносимости дозы по 2,5 мг 2 раза в сутки прием препарата следует отменить. Из-за недостаточного опыта применения Рамиприла у больных с выраженной сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA), возникшей сразу после острого инфаркта миокарда, начальная доза для данной категории больных не должна превышать 1,25 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно проводиться под наблюдением врача;
• Нефропатия при хронических диффузных патологиях почек, диабетическая нефропатия: начальная доза – 1,25 мг однократно. При хорошей переносимости препарата дозу можно удваивать через каждые 2 недели до достижения поддерживающей дозы 5 мг 1 раз в сутки;
• Понижение риска развития инсульта, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: начальная доза – 2,5 мг однократно. Показано постепенное повышение дозы: через 1 неделю, затем через 2-3 недели – до поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

• КК меньше 30 мл/мин: начальная доза – 1,25 мг в сутки, максимальная – 5 мг;
• КК 30-60 мл/мин: начальная доза – 2,5 мг в сутки, максимальная – 5 мг;
• КК больше 60 мл/мин: начальная доза – 2,5 мг в сутки, максимальная – 10 мг.

При печеночной недостаточности начальная доза не должна превышать 1,25 мг, максимальная – 2,5 мг однократно.

Начальная доза для больных пожилого возраста – 1,25 мг в сутки.

Особый контроль требуется за пациентами старше 65 лет, принимающими диуретики, за больными с хронической сердечной недостаточностью при нарушенной функции почек и печени. Доза подбирается в зависимости от целевого уровня АД.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, обмороки (синкопальные состояния), сильное снижение АД; нечасто – периферические отеки, сердцебиение, приливы крови к коже лица, ишемия миокарда (включая развитие или усиление аритмии, развитие инфаркта миокарда или приступа стенокардии, тахикардию); редко – васкулит, усиление или появление нарушений периферического кровообращения; частота неизвестна – синдром Рейно;
• Дыхательная система: часто – синусит, бронхит, одышка, сухой кашель (усиливающийся в положении лежа и ночью); нечасто – заложенность носа, бронхоспазм, утяжеление клинического течения бронхиальной астмы;
• Нервная система: часто – ощущение легкости в голове, головная боль; нечасто – агевзия, головокружение, дисгевзия; редко – нарушение равновесия, тремор; частота неизвестна – нарушение психомоторных реакций, ишемия головного мозга, нарушение мозгового кровообращения (преходящее), ишемический инсульт, парестезии, паросмия;
• Пищеварительная система: часто – дискомфорт в области живота, тошнота, рвота, воспалительные реакции в желудке и кишечнике, диспепсия, диарея, расстройства пищеварения; нечасто – боли в животе, панкреатит (в редких случаях с летальным исходом), интестинальный ангионевротический отек, сухость слизистой оболочки рта, повышение активности в плазме крови ферментов поджелудочной железы, гастрит, запор; редко – глоссит; частота неизвестна – афтозный стоматит;
• Психические нарушения: нечасто – тревога, сонливость, подавленное настроение, нервозность, нарушения сна, двигательное беспокойство; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – расстройства внимания;
• Орган слуха: редко – звон в ушах, нарушения слуха;
• Орган зрения: нечасто – расплывчатость изображения, нарушение зрения; редко – конъюнктивит;
• Гепатобилиарная система: нечасто – увеличение содержания в плазме крови конъюгированного билирубина, повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; частота неизвестна – острая печеночная недостаточность, цитолитический или холестатический гепатит (крайне редко с летальным исходом);
• Мочевыделительная система: нечасто – функциональное расстройство почек, развитие острой почечной недостаточности, увеличение диуреза, усиление протеинурии (ранее существовавшей), повышение содержания креатинина и мочевины в крови;
• Лимфатическая система и система крови: нечасто – эозинофилия; редко – нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, снижение содержания эритроцитов в периферической крови, снижение уровня концентрации гемоглобина, лейкоцитоз, тромбоцитопения; частота неизвестна – панцитопения, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения;
• Молочные железы и репродуктивная система: нечасто – преходящая импотенция, снижение либидо; частота неизвестна – гинекомастия;
• Костно-мышечная система: часто – миалгия, мышечные судороги; нечасто – артралгия;
• Дерматологические реакции: часто – кожная сыпь, нечасто – гипергидроз, кожный зуд, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом); редко – онихолизис, крапивница, эксфолиативный дерматит; очень редко – фотосенсибилизация; частота неизвестна – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, псориазоподобный дерматит, утяжеление течения псориаза, алопеция, лихеноидная или пемфигоидная экзантема или энантема;
• Иммунная система: частота неизвестна – анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе на яды насекомых), повышение содержания антинуклеарных антител;
• Обмен веществ, лабораторные показатели, питание: часто – повышение уровня калия в сыворотке крови; нечасто – снижение аппетита, анорексия; частота неизвестна – снижение уровня натрия в крови;
• Общие нарушения: часто – чувство усталости, боли в груди; нечасто – повышение температуры тела; редко – астения.

Передозировка

Симптомами передозировки Рамиприла являются тромбоэмболические осложнения, острая артериальная гипотензия, ангионевротический отек, нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда.

В качестве лечения необходимо уменьшить дозу либо полностью отменить препарат, промыть желудок и перевести больного в горизонтальное положение. Также проводятся мероприятия по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание других кровезамещающих жидкостей) и назначается симптоматическая терапия, включающая подкожное или внутривенное введение эпинефрина, внутривенное введение гидрокортизона и прием антигистаминных препаратов.

Особые указания

Согласно инструкции, Рамиприл следует назначать только после тщательной оценки функции почек больного. Лечение необходимо сопровождать контролем функции почек, особенно у больных с поражением почечных сосудов.

До начала и в период применения Рамиприла требуется регулярный контроль АД, функции почек (мочевина, креатинин), уровня содержания калия и других электролитов, гемоглобина, активности печеночных ферментов.

Прием первой и каждое повышение дозы должны проводиться под наблюдением врача, это позволит избежать развития неконтролируемой гипотензии и других нежелательных эффектов.

Больным со злокачественной артериальной гипертензией рекомендуется начинать лечение в стационарных условиях.

В случае повышения уровня концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови у больных с нарушенной функцией почек необходимо снизить дозу или отменить препарат, поскольку возможно развитие гиперкалиемии.

При значительной активности печеночных ферментов или появлении желтухи применение Рамиприла следует отменить.

При возникновении транзиторной артериальной гипотензии прием препарата следует временно прекратить, после стабилизации АД лечение можно продолжить, повторение выраженной гипотензии является основанием для уменьшения дозы или отмены препарата.

При плановой хирургической операции, в том числе стоматологической, больной должен проинформировать хирурга и анестезиолога о лечении рамиприлом, чтобы не допустить резкого снижения АД средствами для общей анестезии. Прием таблеток рекомендуется прекратить за 12 часов до начала операции.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень лейкоцитов крови для своевременного выявления возможного развития агранулоцитоза или нейтропении.

Риск развития гиперкалиемии у больных с артериальной гипертензией повышается при хронической сердечной недостаточности, назначении препаратов калия, одновременном приеме амилорида, спиронолактона, триамтерена (калийсберегающих диуретиков).

При появлении у пациента болей в животе с тошнотой и рвотой при проведении дифференциального диагноза следует рассмотреть возможность развития интестинального ангионевротического отека.

В случае проведения десенсибилизирующей терапии при укусах ядовитых насекомых ингибиторы АПФ необходимо заменить гипотензивными средствами из других групп.

Появление сухого кашля в период лечения может быть связано с приемом препарата.

В период приема Рамиприла пациентам нельзя управлять транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При назначении Рамиприла врач должен предупредить больного о необходимости предварительной консультации перед началом одновременного применения любых лекарственных средств.

Аналоги

Аналогами Рамиприла являются: Рамиприл-СЗ, Вазолонг, Амприлан , Дилапрел , Хартил , Корприл, Пирамил, Рамигамма, Тритаце , Рамикардия.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Ингибитор АПФ

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 - 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 - 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

Особые указания

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

При почечной недостаточности

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.

При нарушении функций печен

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.

При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Принимают внутрь. Начальная доза - 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.

Лекарственное средство рамиприл относится к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и используется для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Эти препараты прочно вошли в кардиологическую практику около трех десятков лет назад и за столь непродолжительное время стали препаратами первого выбора в лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Не смотря на кажущуюся фармакологическую однородность группы иАПФ, между ее членами существуют важные различия, которые могут стать причиной выбора или отказа от того или иного препарата в конкретном клиническом случае. Видным представителем в ряду иАПФ является рамиприл, синтезированный в 80-ых годах прошлого века. С тех пор было проведено множество контролируемых клинических испытаний, подтвердивших его высокую эффективность в лечении различных проявлений кардиоваскулярной патологии. Ввиду наличия прочной доказательной базы рамиприл широко используется в европейских странах где, как свидетельствует статистика, на его долю приходится около 20% от всех медицинских назначений иАПФ. В России же данный препарат куда менее популярен: отечественные терапевты и кардиологи выписывают его лишь в 6% случаев, предпочитая старый добрый каптоприл (препарат-пионер среди иАПФ) и эналаприл.

Рамиприл - растворимый в жирах иАПФ длительного действия. Является пролекарством и трансформируется в активную форму, уже находясь в организме человека. После перорального приема быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность препарата находится в пределах 50–65%. Прием пищи не сказывается на полноту абсорбции рамиприла, но снижает ее скорость. Активная форма препарата - рамиприлат - образуется в печени в результате деэстерификации рамиприла, который, к слову, уступает по фармакологической активности своему «альтер эго» в 6 раз. Период полужизни рамиприла составляет 13-17 часов, что позволяет назначать его не чаще 1 раза в сутки.

Как показала практика, более редкий прием лекарственного средства повышает приверженность к лечению, делая фармакотерапию более результативной.

Антигипертензивное действие препарата начинает развиваться спустя 1-2 часа после приема, достигает своего пика на 5-7 часу и продолжается как минимум одни сутки. При регулярном ежедневном приеме рамиприла его антигипертензивная активность постепенно нарастает. На 3-4 неделе артериальное давление стабилизируется на желаемом уровне, и держится на нем независимо от длительности лечения (вплоть до 1-2 лет). «Рабочесть» рамиприла в плане снижения артериального давления не знает ни возрастных, ни гендерных, ни конституциональных (масса тела) границ: препарат способен помочь каждому. При этом, как правило, он не вызывает чрезмерной гипотонии в начале лечения, а резкая отмена препарата не чревата развитием синдрома отмены. Рамиприлу под силу уменьшать гипертрофию левого желудочка (зловещую предвестницу инфарктов и инсультов). Препарат повышает выживаемость у пациентов с инфарктом миокарда, усугубленным острой недостаточностью левого желудочка. Что же касается выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), то крупномасштабных исследований в этой области еще не проводилось. Однако в нескольких небольших клинических испытаниях было наглядно продемонстрировано, что рамиприл эффективно воздействует на нейрогормональное звено патогенеза ХСН, повышает устойчивость организма к физическим нагрузкам и, в конечном итоге, улучшает качество жизни. Дополнительное преимущество рамиприла по отношению к другим иАПФ является его нефропротективный эффект, который развивается как при диабетической нефропатии (поражение сосудов почек вследствие нарушений углеводного и липидного обмена), так и при других заболеваниях почек. Этот факт еще более расширяет границы для назначения рамиприла самым разным группам пациентов.

Фармакология

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T 1/2 для рамиприла - 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T 1/2 - 3 ч, затем следует переходная фаза с T 1/2 - 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T 1/2 - 4-5 дней. T 1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V d рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг, лактоза - 58.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 0.9 мг, магния стеарат - 0.9 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Дозировка

Принимают внутрь. Начальная доза - 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.

Взаимодействие

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.

При одновременном применении с "петлевыми" или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко - боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко - нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко - стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко - мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

Показания

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).
Рамиприл — лекарственный препарат-ингибитор АПФ, который расширяет кровеносные сосуды, облегчает циркуляцию крови и снижает давление. Лекарство применяется при лечении высокого давления, для снижения нагрузки на сердце у пациентов, которые страдают недостаточностью сердца. Важно соблюдение всех рекомендаций, которые содержит инструкция по применению, чтобы снизить вероятность побочных действий и добиться быстрого результата в короткие сроки. Цены на лекарство, отзывы пациентов, кардиологов, а также список импортных или российских аналогов Рамиприла (заменителей) позволят подобрать больным оптимальные курсы лечения препаратом.

Состав

Рамиприл (международное название — Ramipril на латыни) является основным веществом препарата, которое оказывает все фармакологические действия и имеет доказательства эффективности и безопасности. В одной дозе может содержаться 2,5; 5 или 10 мг действующего вещества.

Прочими ингредиентами являются следующие:

• лактоза;
• оксид Fe желтый;
• гидрокарбонат Na;
• фумарат Na;
• крахмалы;
• целлюлоза.

Форма выпуска

Рамиприл производится разными компаниями в форме таблеток, которые применяют внутрь после индивидуального подбора дозировки. Таблетки Рамиприла отличаются формой и цветом в зависимости от дозы:

1. 2,5 мг — овальная форма, желтые.
2. 5 мг — овальной формы, светло-розовые.
3. 10 мг — овальной формы, белые.

В упаковках может содержаться (в зависимости от производителя) 28 или 30 таблеток.

Важно! В каждую оригинальную упаковку Рамиприла вкладывается официальная инструкция для тщательного изучения пациентами.

Фармакологическое действие

Рамиприл — медицинский препарат, который относится к фармакологической группе ингибиторов АПФ, применяемых в кардиологии.

Механизмы действия заключаются в предотвращении участия ангиотензинпревращающего фермента в выработке сильного сосудосуживающего фактора — ангиотензина II.

Фармакологические свойства препарата:

• понижение давления в сосудах;
• расширение сосудов;
• снижение нагрузок на миокард;
• понижение выработки таких внутренних сосудосуживающих факторов, как альдостероны и антидиуретический гормон;
• усиление синтеза внутренних факторов, оказывающих сосудорасширяющее действие (простагландины и т.д.);
• предупреждение прогрессирования гипертрофических изменений в миокарде;
• профилактика усугубления недостаточности сердца.

Показания к применению

Показаниями к применениям оригинального препарата Рамиприла относятся такие заболевания (указаны в официальных описаниях и инструкциях по применению):

• гипертоническая болезнь. Рамиприл применяется как в составе монотерапии, так и в комплексном лечении заболевания;
• недостаточность сердца. Препарат широко применяется для лечения патологии, часто в комбинации с мочегонными препаратами;
• профилактика осложнений инфаркта, в особенности сердечной недостаточности;
• нефропатии разной этиологии;
• снижение вероятности инсультов, инфарктов, летальных исходов от сердечных патологий, в особенности у пациентов из группы высокого риска (перенесенный инфаркт, инсульт, сахарный диабет, гипертензия, болезни сосудов, гиперхолестеринемия, табакокурение и алкоголизм).

Противопоказания

Производителями препарата зарегистрированы следующие противопоказания к применению таблеток от давления Рамиприл:

• беременность;
• аллергия;
• стенозы артерий в почках и сердце;
• лактация;
• повышенный уровень альдостеронов, который не лечится;
• детский возраст. Рамиприл не назначают пациентам, которые не достигли 18 лет;
• сильные кровопотери и нарушения гемодинамики.

Инструкция по применению

Рамиприл взрослые должны принимать внутрь, независимо от еды. Рекомендуется принимать препарат ежедневно в одинаковое время. Таблетку проглатывают целиком, запивают водой (около 100 мл). Доза и продолжительность лечения подбирается индивидуально в зависимости от патологии.

Способ применения при гипертонии

Начальная дозировка — 2,5 мг в сутки. На протяжении месяца дозировка может повышаться до 5-10 мг в сутки.

Курс лечения при нефропатиях

Начальное дозирование — 1,25 мг в сутки. В течение 14 суток разрешается повышать дозу до 5 мг постепенно.

Схема приема при недостаточности сердца

Начальная доза — 1,25 мг в день. В течение 14 суток может проводиться повышение дозы до 10 мг в сутки (максимальная суточная доза при данной патологии). Рекомендуется суточную дозировку делить на два приема — до и после обеда.

Способы применения для лечения последствий инфаркта

Начальная доза — 2,5 мг дважды в день (утро и вечер) первые 3 суток. В дальнейшем доза постепенно повышается в течение 2-3 суток до максимальной — 10 мг в сутки.

Важно! Для пациентов с тяжелыми патологиями почек максимальная доза в сутки — 5 мг. Пожилым людям требуется индивидуальное снижение суточной дозировки Рамиприла.

Длительность приема зависит от вида заболевания и состояния пациента.

Передозировка

Среди проявлений передозировки Рамиприла производители выделяют такие симптомы:

• гипотензия, которая выражена значительно;
• коллапс;
• замедленный ритм сердца;
• недостаточность почек.

Меры помощи для устранения последствий приема высоких доз лекарства:

• применение сорбентов, выполнение промываний желудка;
• введение ангиотензинамида для восстановления циркуляции крови и нормализации давления;
• гемодиализ.

Побочные действия

Частыми нежелательными реакциями на препарат могут быть следующие:

• головокружения;
• сухость слизистых в ротовой полости;
• тошнота;
• головные боли;
• нарушения восприятия вкуса;
• кашель сухой;
• гиперкалиемия.

Редкими побочными эффектами являются следующие:

• желтуха;
• высыпания на коже, часто сильные;
• кожный зуд;
• отеки на лице;
• отечность слизистых во рту;
• затруднение дыхания;
• боли в области груди;
• утрата сознания;
• импотенция, имеющая временный характер.

Взаимодействие с другими средствами

Противопоказана комбинация с такими средствами:

• сульфаты декстрана, которые применяются для выведения из организма ЛПНП;
• полимеры, из которых состоят мембраны, используемые для гемодиализа и других процедур.

• препараты калия;
• мочегонные калийсберегающие;
• препараты, которые способствуют повышению уровня калия в крови (Циклоспорины, антагонисты ангиотензина II, Такролимус, Триметоприм).

С особой осторожностью следует комбинировать Рамиприл с такими средствами:

• средства для снижения давления;
• препараты лития;
• Аллопуринол;
• симпатомиметики, которые оказывают сосудосуживающее действие;
• сахароснижающие средства (усиливается эффективность);
• Инсулин;
• цитостатические препараты;
• глюкокортикоиды;
• Прокаинамид;
• НПВС (снижение эффективности Рамиприла).

К усилению действия препарата приводит комбинация с такими группами препаратов:

• анальгетики опиоидные;
• адреноблокаторы;
• мочегонные;
• гипотензивные;
• средства для общей анестезии.

При беременности и лактации

Как правило, Рамиприл не назначают при беременности, поскольку лекарство может вызывать дефекты развития у плода.

Рамиприл проникает в грудное молоко и может неблагоприятно воздействовать на ребенка при кормлении грудью. При необходимости применения Рамиприла при грудном вскармливании в периоды лактации следует проконсультироваться с доктором и временно прекратить кормление.

С алкоголем

При взаимодействиях с алкоголем усиливается сосудорасширяющее действие, что может приводить к ухудшению состояния пациентов. По этой причине следует полностью исключить сочетание Рамиприла и алкоголя на период лечения, поскольку совместимость у них крайне низкая.

Аналоги

Аналогами Рамиприла в России являются такие лекарственные средства, которые имеют отличия в производителях:

• Рамигексал;
• Ангирам;
• Кардиприл;
• Амприл;
• Еврорамиприл;
• Брюмиприл;
• Мирил;
• Рами Сандоз;
• Полаприл;
• Рамаг;
• Превенкор;
• Рамигамма;
• Рамилонг;
• Рамизес;
• Рамимед;
• Рамитрен;
• Рамира;
• Рамил;
• Рамитрен;
• Рамиприл различных производителей — Татхимфармпрепараты (аналог российский), Пфайзер, Северная Звезда — СЗ (аналог отечественный, наиболее дешевый), Акрихин, Айкор, Фарма Старт, Синтез;
• Топрил;
• Рамкор;
• Тритаце;
• Хартил;
• Рамирил;
• Рамприкс.

Разница в эффективности синонимов может объясняться только отличиями в качестве исходного сырья, которое применяется при производстве препаратов. Одинаковые формы выпуска, механизмы и спектр действия полностью идентичны.

Срок годности

Рамиприл хранят два года от даты производства. Если завершился указанный срок годности, лекарство принимать запрещается.

Условия продажи и хранения

Рамиприл можно купить в аптеках при наличии рецептов, в который указано МНН средства на латинском.

Хранение препарата осуществляется при температуре, не превышающей 25⁰С, в сухих помещениях, которые находятся вдали от детей.

Особые указания

В процессе применения препарата важно обязательно контролировать показатели давления у пациентов. Желательно минимум за одни сутки до проведения хирургических вмешательств прекратить применение лекарства, поскольку анестетики усиливают эффективность Рамиприла.

Из-за вероятности понижения давления важно в начале лечения отказаться от вождения автотранспортных средств и управления аппаратами до выяснений реакций на лекарство.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Рамиприл

Ramiprilum (род. Ramiprili)

Химическое название

(2S,-]-1-амино]-1-оксопропил]октагидроциклопента[b]пиррол-2-карбоновая кислота

Брутто-формула

C 23 H 32 N 2 O 5

Фармакологическая группа вещества Рамиприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

87333-19-5

Характеристика вещества Рамиприл

Белый кристаллический порошок, растворимый в полярных органических растворителях и буферных водных растворах.

Фармакология

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное .

Тормозит превращение циркулирующего ангиотензина I в ангиотензин II и синтез ангиотензина II в тканях. Угнетает тканевую ренин-ангиотензиновую систему, в т.ч. и сосудистой стенки. Тормозит высвобождение норадреналина из окончаний нейронов и ослабляет вазоконстрикторные реакции, обусловленные повышением нейрогуморальной активности. Понижает секрецию альдостерона и деградацию брадикинина. Расширяет почечные сосуды, индуцирует реверсию гипертрофии левого желудочка и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе. Кардиопротективный эффект является следствием влияния на биосинтез ПГ и стимуляции образования оксида азота (NO) в эндотелии. Уменьшает ОПСС , особенно в почечных сосудах, в меньшей степени — во внутренних органах, в т.ч. печени, коже и незначительно — в мышцах и мозге. Увеличивает регионарный кровоток в этих органах. Повышает чувствительность тканей к инсулину, уровень фибриногена, активирует синтез тканевого активатора плазминогена, способствуя тромболизису.

После приема внутрь антигипертензивное действие начинается через 1-2 ч, достигает максимума спустя 4,5-6,5 ч и продолжается 24 ч и более. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 нед и сохраняется при длительном лечении (в течение 1-2 лет). Эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. Однократный прием в дозе 2,5-20 мг на 60-80% уменьшает активность АПФ в течение 4 ч и на 40-60% в следующие 24 ч. Многократный прием в дозе 2 мг и более блокирует АПФ на 90% в течение 4 ч и на 80% в следующие 24 ч. Уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов, госпитализаций, прогрессирование сердечной недостаточности (уменьшает выраженность ее проявлений), улучшает качество жизни больных и увеличивает выживаемость. У пациентов с острым инфарктом миокарда ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз для жизни. При 6-месячном приеме редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца. Понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии, тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (3 г/сут и более) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности. При многократном применении в дозе 10 мг рамиприл и его метаболиты создают в грудном молоке низкие концентрации.

При использовании у мышей и крыс доз до 500 мг/кг/сут в течение 24 мес и до 1000 мг/кг/сут в течение 18 мес канцерогенных свойств и влияния на фертильность крыс (при дозах до 500 мг/кг/сут) не обнаружено. В дозах, до 2500 раз (крысы и мыши), более чем в 12 раз (обезьяны) и более чем в 2 раза (кролики) превышающих МРДЧ , в расчете на массу тела, увеличивал частоту расширения почечных лоханок у плодов крыс и задержку прироста массы тела новорожденных мышей (без признаков тератогенного действия, изменений фертильности, репродуктивной способности или течения беременности). Введение мышам, крысам, собакам и обезьянам доз, значительно превышающих рекомендуемые для человека, сопровождалось развитием гипертрофии почечного юкстагломерулярного комплекса. В исследованиях, включающих бактериальный тест Эймса, микроядерный тест на мышах, анализ нерепаративного синтеза ДНК в культуре клеток человека и прямых генных мутаций (в овариальных клетках китайских хомячков) признаков мутагенности не обнаружено. У крыс и мышей (10-11 г/кг) увеличивал смертность, у собак (более 1 г/кг) вызывал гастроинтестинальный дистресс-синдром.

При приеме внутрь абсорбция составляет около 50-60% (прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость). Концентрация и AUC непропорционально возрастают при увеличении дозы. В печени, в результате разрушения эфирной связи, высвобождает рамиприлат, активность которого в 6 раз превышает таковую рамиприла, и образует неактивные метаболиты (при нарушении функции печени метаболизм замедляется). C max рамиприла достигается в течение 1-2 ч, рамиприлата — через 2-4 ч, связывание с белками плазмы составляет 73% и 56%, Т 1/2 — 5,1 ч и 13-17 ч соответственно. Выводится с мочой (60%, из них 2% — в неизмененном виде) и с фекалиями (40%), в т.ч. в виде метаболитов. При почечной недостаточности увеличивается Т 1/2 (может превышать 50 ч) и AUC (в 3-4 раза), понижается экскреция. У людей пожилого возраста отмечено изменение С max и AUC без выраженного клинического значения.

Применение вещества Рамиприл

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой; диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия); снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов с ИБС , с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование (при клинически стабильном состоянии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ; беременность, кормление грудью, возраст после 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Ограничения к применению

Тяжелые аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, склеродермия и другие системные коллагенозы), гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; злокачественная артериальная гипертензия, супрессия костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения), недостаточность коронарного или мозгового кровообращения, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей; аортальный, митральный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; выраженные нарушения функции печени, хронические обструктивные заболевания легких, сахарный диабет (из-за риска развития гиперкалиемии), тяжелая почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина выше 300 мкмоль/л или 3,5 мг/дл) и гиперкалиемия (выше 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, проведение диализных процедур, обезвоживание организма, первичный альдостеронизм, одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить лекарственную терапию рамиприлом на другую терапию. В противном случае существует риск повреждения плода, особенно в I триместре беременности.

Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Рамиприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия (10,7%), в т.ч. постуральная (2,2%), стенокардия (2,9%), синкопе (2,1%), сердечная недостаточность (2%), инфаркт миокарда (1,7%), вертиго (1,5%), боль в грудной клетке (1,1%), менее чем в 1% — аритмия, сердцебиение, гемолитическая анемия, миелодепрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз; васкулит.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота (2,2%), рвота (1,6%), диарея (1,1%), менее чем в 1% — сухость в полости рта или повышение слюноотделения, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени (холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени с летальным исходом), изменение уровня трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (4,1%), головная боль (1,2%), астения (0,3%), менее чем в 1% — цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, расстройство сна, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, понижение слуха, нарушение зрения.

Со стороны респираторной системы: непродуктивный кашель (7,6%), инфекции верхних дыхательных путей, менее чем в 1% — диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (1,2%), менее чем в 1% — протеинурия, олигурия, отеки; импотенция.

Со стороны кожных покровов: крапивница, пруриго, сыпь, многоформная эритема, фотосенсибилизация.

Прочие: менее чем в 1% — уменьшение массы тела, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина, ангионевротический отек (0,3%), артралгия/артрит, миалгия, лихорадка, повышение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия, изменение активности ферментов, концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы.

Взаимодействие

Эффекты усиливают гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при значительном системном всасывании из офтальмологических форм, диуретические средства, опиоидные анальгетики, средства для наркоза, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС , симпатомиметики. Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов, угнетающее действие алкоголя на ЦНС . Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает плазменный уровень дигоксина и лития (увеличивает токсичность). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Средства, оказывающие миелодепрессивное действие, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, ангионевротический отек, инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание других кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), гидрокортизон (в/в ) , антигистаминные средства.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Рамиприл

Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. До начала лечения (за 1 нед) предшествующую антигипертензивную терапию, в т.ч. диуретиками следует отменить (при невозможности отмены диуретиков необходимо уменьшить дозы и скорректировать водно-электролитный баланс). У больных со злокачественным течением гипертензии дозы увеличивают постепенно, каждые 24 ч, под контролем АД до достижения максимального эффекта. Во время терапии необходим мониторинг АД , постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, соблюдение диеты. При развитии у больного гипонатриемии и дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение доз). При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение прекращают. Следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Следует иметь в виду, что при использовании рамиприла у больных с аутоиммунными заболеваниями и синдромами, увеличивается риск развития нейтропении. Гипосенсибилизационная терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.