Згт после 45. Заместительная гормональная терапия при климаксе – все «за» и «против. Противопоказания и побочные эффекты

просмотра

Обновлено:

Климакс – неизбежное явление для женщин, перешагнувших 45-летний рубеж. Старение организма – масштабный процесс, в котором гормоны играют определяющую роль. Заместительная гормональная терапия (препараты для женщин после 45 лет) является актуальным методом устранения физического и психологического дискомфорта с доказанной эффективностью.

Что собой представляет ЗГТ

Бальзаковский возраст характеризуется выраженными возрастными изменениями, малоприятными для любой женщины. Это не только косметологические проблемы в виде ухудшения состояния кожи, волос и ногтей. Гормональная перестройка организма, наблюдаемая в этом возрасте, характеризуется снижением уровня гормонов, выделяемых надпочечниками, истощением фолликулярного запаса яичников, появлением остеопороза, психоэмоциональной нестабильностью.

Поиск эликсира молодости – проблема, актуальная на протяжении тысячелетий. Заместительная гормональная терапия в виде применения препаратов для женщин после 45 лет – действенный способ продлить молодость и сохранить качество жизни. ЗГТ у женщин можно рассматривать как обман организма, который уже не способен вырабатывать необходимые гормоны самостоятельно. Насколько опасно использование гормонозаместительной терапии для женского организма?

Средства массовой информации содержат противоречивые сведения о рациональности применения гормонов.

Отрицательное отношение к назначению препаратов ЗГТ появилось ввиду следующих обстоятельств:

• риск вмешательства в естественные процессы старения организма с опасностью нарушения гормональной регуляции;
• недостаточная информированность населения об эффективности и безопасности средств ЗГТ нового поколения;
• опасение проявления побочных эффектов;
• предположение о том, что синтетические аналоги гормонов невозможно дозировать, не зная реальную потребность в них организма;
• опасение развития онкологии на фоне применения гормонозаменяющих средств.

Разобраться в том, где миф, а где реальность, можно, понимая механизм действия гормонов.

Чтобы обеспечить слаженную работу организма с сохранением постоянной внутренней среды, гормональная система функционирует по принципу обратной связи между системами организма и головным мозгом (гипофизом, гипоталамусом).

Синтезирующийся в гипоталамусе рилизинг-гормон стимулирует выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Они, в свою очередь, провоцируют выработку половых гормонов. К ним относят следующие:

1. Эстроген. Они стимулируют пролиферацию эндометрия, эпителия слизистой влагалища, контролируют рост молочных желез, поддерживают эластичность сосудов. Прямым образом влияют на сохранение женской красоты, нежности кожи.
2. Прогестероны. Сглаживают пролиферативное действие гормона эстрогена. Участвуют в подготовке организма к беременности или полноценному течению менструального цикла.
3. Андрогены. Участвуют в синтезе эстрогенов, белков крови и печени, регулируют уровень глюкозы в крови. Эти гормоны отвечают за половое влечение, агрессию, инициативность.

Дисбаланс гормонов, наблюдаемый при возрастных изменениях, провоцируют следующие факторы:

• истощение фолликулярного запаса и гормональная дисфункция в результате старения организма;
• снижение чувствительности гипоталамуса к гормонам;
• наследственный фактор (генетическая предрасположенность);
• нарушение метаболизма гормонов в организме;
• хирургические манипуляции, удаление органов репродуктивной системы (яичников, матки, придатков);
• бесконтрольный прием гормональных препаратов.

Показания к назначению ЗГТ

Дефицит половых гормонов грозит развитием климактерических симптомов с разной степенью выраженности. К наиболее распространенным показаниям к назначению гормонозаместительной терапии относят следующие обстоятельства.

1. Выраженные климактерические проявления в виде приливов жара, озноба, гипергидроза, сердцебиения, повышения артериального давления, мигрени. Вегетативные нарушения памяти, сна, депрессия, снижение либидо – типичные проявления климакса.
2. Удаление матки, яичников, придатков способствует наступлению искусственного климакса. В этом случае гормонозаместительная терапия для женщин в виде препаратов последнего поколения является жизненно необходимой.
3. Расстройства мочеполовой системы в виде болезненности при мочеиспускании, ложных позывов, недержания мочи, появления сухости и жжения в интимной зоне.
4. Опущение матки и влагалища как итог гормональной недостаточности.
5. Нарушение обменных процессов в органах и тканях (выраженная отечность из-за сложности с выведением жидкости из организма, повышение уровня глюкозы в крови).
6. Структурные изменения эпидермиса (сухость, шелушение, выпадение и ломкость волос, расслаивание ногтевых пластин, появление глубоких морщин).
7. Развитие системных заболеваний эндокринной, нервной системы (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз, болезнь Альцгеймера). В этом случае требуется особый подход к назначению схемы лечения и определению дозировки. При генетической предрасположенности к остеопорозу ЗГТ является необходимой защитой для костной ткани.

Гормональная терапия может быть 2 видов:

1. Кратковременная (3-6 месяцев). Ее цель устранить или предупредить климактерический синдром (в том числе возникающий на фоне применения различных лекарственных препаратов).
2. Длительная (5-7 лет). Она направлена на предупреждение развития поздних климактерических проявлений на фоне имеющихся системных заболеваний.

Препараты

В перечень препаратов нового поколения с доказанной эффективностью входят:

Правильно назначенная гормонотерапия после удаления матки (гистерэктомии), маточных труб, яичников имеет большое значение. Даже молодые женщины, перенесшие операцию, ощущают все неприятные моменты климактерического синдрома в виде вегетативных дисфункций (приливов, ночной потливости, раздражительности). При удаленной матке эстроген можно применять в чистом виде, не переживая о вероятности появления онкологии.

Препараты, которые показаны к применению в качестве гормонозаместительной терапии после оперативного вмешательства.

Овариэктомия (удаление яичников)	Удаление матки и маточных придатков	Хирургические манипуляции при эндометриозе
Применение циклами	Монофазный вид приема
Эстрадиол + Ципротерона ацетат	Эстрадиол + Норэтистерон (Норколут, Ливиал)	Диеногестом + Эстрадиол (Клиогест, Эстрофем)
Левоноргестрел + Дидрогестерон	Эстрадиол + Медроксипрогестерон	Эстрадиол + Фемостон (Трисеквенс)
Климонорм	Эстрадиол и Дроспиренон	Дидрогестерон
	Тиболон	Дюфастон
	Прогинова	Фемостон

Важные аспекты

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения назначение гормонозамещающих препаратов показано в период предменопаузы и менопаузы при выраженной симптоматике и после прекращения месячных. Если в процессе диагностики выявлен приемлемый уровень эстрогена, то лечение гормонами можно отсрочить на некоторое время. Как альтернативу используют антидепрессанты, витаминотерапию, средства, корректирующие вегетативные нарушения.

Гораздо сложнее корректировать схему лечения после 60 лет, так как в этом возрасте эффективность гормонотерапии заметно снижается. Для женщин преклонного возраста повышенное содержание гормонов представляет опасность для организма, если имеются заболевания печени, почек, желудка, системы кроветворения.

В последние годы особой популярностью пользуются гомеопатические средства. Женщины предпочитают принимать препараты на растительной основе с наименьшим количеством побочных эффектов. Однако эффективность такого лекарства под большим сомнением. Гомеопатические средства не дают ожидаемого результата при нарушениях сердечно-сосудистой системы. Они абсолютно не эффективны при остеопорозе, даже в комбинации с препаратами кальция.

Поиск эффективного средства на фоне имеющихся противопоказаний нередко представляет сложность даже для опытного специалиста. Решение об использовании гормонозаместительных препаратов после 45 лет – индивидуальное решение, которое в обязательном порядке согласовывают с врачом. Иногда консультации гинеколога недостаточно. За помощью можно обратиться к эндокринологу, психотерапевту, онкологу.

Применение любого лекарства представляет определенный риск для организма. Поиск эффективного средства и разработка индивидуальной схемы лечения – задача лечащего врача.

После применения гормонов могут возникнуть побочные эффекты в виде:

• сильных головных болей;
• появления отечности;
• спазмирования мышц;
• дискинезии ЖКТ;
• быстрой утомляемости;
• сухости интимной зоны;
• нарушения свертываемости крови.

Как и любое лекарственное средство, гормональные препараты обладают перечнем побочных эффектов. Это создает предпосылки к ограничению их применения.

К ЗГТ противопоказания следующие:

• кровотечение невыясненной этиологии;
• прооперированный рак груди;
• злокачественные опухоли или подозрение на них;
• предраковые состояния (дисплазия);
• варикозная болезнь;
• тромбофлебит, тромбоэмболия;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• камни в желчном пузыре;
• нарушение синтеза жиров в печени при поступлении пищи (показано наружное применение);
• поражение печени (гепатит, цирроз);
• ревматизм;
• тяжелая форма сахарного диабета;
• почечная недостаточность;
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• ожирение;
• индивидуальная непереносимость.

Назначению гормонозаместительной терапии должна предшествовать тщательная диагностика организма. Помимо гинекологического осмотра, в обязательном порядке следует исследовать молочные железы. Цитологическое исследование цервикальной слизи, анализ свертываемости крови, исключение беременности также входят в комплекс предшествующей диагностики. Комплексное обследование и адекватная терапия способствуют устранению неприятных симптомов климакса, сохраняют социальную и половую активность женщины.

Заместительная гормонотерапия – сокращенно ЗГТ – подразумевает дополнительное введение в организм тех гормонов, которых недостает для поддержания нормального гормонального фона. Современная медицина активно применяет ЗГТ, в том числе и при климаксе.

Гормонозаместительная терапия при климаксе сводится к тому, что в женский организм вводится необходимое количество половых гормонов для того чтобы поддерживать, меняющийся в этот период гормональный фон, на относительно постоянном уровне. Мы подробно расскажем о ЗГТ.

Препараты ЗГТ для женщин, вступивших в возраст климактерического периода, впервые стали назначать в США, возникновение в 40-50 годы прошлого века. Гормональное лечение очень быстро стал популярным из-за очевидных положительных результатов.

Большинство многочисленных исследования выявили, что причиной таких последствий было использование в гормональных средствах только одного полового гормона – . Были сделаны соответствующие выводы, и уже в 70-х годах появились двухфазные таблетки.

Их состав включает натуральные гормоны – , который тормозит рост эндометрия в матке.

Постоянное наблюдение за состоянием здоровья женщин, применяющих гормоны при климаксе, позволяет врачам сделать вывод, что в организме происходят положительные изменения.

Препараты не только справляются с климактерическими симптомами, а замедляют атрофические изменения, снижают уровень холестерина в крови, улучшают липидный обмен.

Мнение эксперта

Александра Юрьевна

Таким образом, лекарства нового поколения не только уменьшают симптомы климакса и не дают женскому организму стремительно постареть, но еще благоприятно влияют на сердечно-сосудистую систему. Исследования американских ученых показали, что ЗГТ стоит применять с целью профилактики инфаркта и атеросклероза.

Гормональный баланс при климаксе

Женские половые гормоны влияют на формирование в организме регулярного менструального цикла, который проявляется месячными. В этом процессе важную роль играет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), а также следующие гормоны: лютеинизирующий (ЛГ), эстроген и прогестерон.

После 40 лет организм женщины подвержен гормональным изменениям. Они связаны с истощением запаса яйцеклеток в яичниках.

У женщин после 45 лет начинается климакс, который включает три важных этапа:

1. – длится от первых признаков яичниковой дисфункции до последней самостоятельной менструации.
2. – один год после последних месячных на протяжении, которого полностью отсутствовала менструальная функция.
3. – наступает сразу за менопаузой и продолжается до конца жизни.

На этапе пременопаузы из-за уменьшения активности яичников вырабатывается меньшее количество эстрогенов. Поскольку, все гормоны между собой очень тесно взаимосвязаны, то дефицит одного непременно вызывает падение уровня всех остальных женских гормонов при климаксе.

Месячные приходят реже и часто без образования яйцеклетки. Ее отсутствие приводит к тому, что уменьшается уровень прогестерона, который отвечает за слизистое покрытие матки.

Как результат, происходит истончение эндометрия. В менопаузе уровень эстрогена понижается до критического значения и провоцирует понижение уровня других половых гормонов.

Менструации больше не приходят, поскольку в организме уже нет условий для обновления тканей. На этапе постменопаузы яичники полностью прекращают производство гормонов.

Что надо знать о гормональном дисбалансе

Пусковым фактором для начала климакса является возрастное истощение гормональной функции яичников и фолликулярного аппарата, а также изменения нервной ткани мозга. Вследствие этого яичники начинают вырабатывать меньше прогестерона и эстрогенов, а у гипоталамуса снижается чувствительность к ним.

Поскольку, в организме все взаимосвязано, то гипофиз увеличивает количество ФСГ и ЛГ с целью стимулировать выработку женских гормонов, которых не хватает. Гормоны ФСГ как бы «подстегивают» яичники и благодаря этому в крови сохраняется нормальный уровень половых гормонов. Но при этом, гипофиз функционирует в напряженном режиме и синтезирует повышенное количество гормонов. Про что свидетельствуют анализы крови.

Со временем угасание функции яичников приведет к выработке эстрогенов в меньшем объёме, чем норма у женщин. Их будет недостаточно для того чтобы гипофиз «запускал» свой компенсаторный механизм. Недостаточный уровень гормонов провоцирует изменения в работе других желез внутренней секреции и приводит к гормональному дисбалансу.

Вы должны пройти обследование перед началом ЗГТ.

Гормональный дисбаланс проявляется такими синдромами и симптомами:

1. Климактерическим синдромом, который наблюдается у женщин в период пременопаузы или менопаузы. Визитной карточкой синдрома являются приливы – внезапный приток крови к голове и верхней части туловища, который сопровождается повышением температуры. Кроме приливов женщины ощущают такие симптомы: повышенное потоотделение, неустойчивое психоэмоциональное состояние, скачки артериального давления, а также головные боли. Многие сталкиваются с нарушением сна, ухудшением памяти и депрессивным состоянием.
2. Расстройства мочеполовой системы – недержание мочи, болезненность при мочеиспускании, снижение сексуальной активности, сухость слизистой оболочки влагалища, которая сопровождается зудом или жжением.
3. Нарушения обменно-метаболического характера – повышение массы тела, оттеки конечностей и др.
4. Изменения внешнего вида – сухость кожи, углубление морщин, ломкость ногтей.

Более поздние проявления синдрома – развитие остеопороза (снижение плотности костей), а также ишемической болезни сердца и гипертонии. У некоторых дам может начаться болезнь Альцгеймера.

Чем может помочь ЗГТ при климаксе

По сути, климакс является естественным физиологическим этапом жизни женщины, связанным с угасанием репродуктивной функции.

Все его этапы сопровождаются определенным комплексом симптомов, проявляющихся с различной тяжестью и степенью выраженности. Они обусловлены дефицитом половых гормонов, а также тем, что гипофиз вырабатывает в большем количестве фолликулостимулирующий гормон.

Заместительная гормональная терапия при климаксе – это лечение медицинскими препаратами, содержащими половые гормоны. Каких гормонов в организме не хватает, такие будут применяться при ЗГТ. Целью этой терапии является устранение возникшего в женском организме острого дефицита эстрогена и прогестерона из-за снижения их выработки яичниками.

В зависимости от вашего состояния и выбранного вида препарата, дозировки и время лечения сильно разнятся.

В гинекологии применяют ГЗТ двух типов:

1. Кратковременного – врач назначает медикаментозный курс продолжительностью от 12 до 24 месяцев.
   Такое лечение направлено на смягчение симптомов климакса. Его не применяют в том случае, когда женщина находится в тяжелом депрессивном состоянии или имеет патологии органов. Таким пациенткам нужна негормональная терапия.
2. Длительного – предполагает, что препараты будут постоянно приниматься 2-4 года, а иногда до 10 лет.
   Назначается женщинам, у которых климакс сопровождается серьезными изменениями работы сердечно-сосудистой системы, желез внутренней секреции, функционировании центральной нервной системы, а также острыми проявлениями климактерических симптомов.

Очень хороший результат дает гормональная терапия при эндометриозе. Сейчас эта болезнь стала очень распространенной и занимает третье место после воспалительных процессов и миомы матки.

– это патологический процесс разрастания ткани эндометрия вне пределов слизистой оболочки матки. Развитие болезни связано с функцией яичников.

Врачи назначают лечение гормональными препаратами. Такой метод дает хороший результат. Если на протяжении 3-4 месяцев приема гормонов эффект отсутствует, то больную оперируют.

Как назначают ГТЗ при климаксе

Многие дамы относятся к ГЗТ с опаской. Они считают, что гормоны больше им навредят, чем помогут. Но эти опасения лишены оснований. Женский организм много лет функционировал именно благодаря половым гормонам. Они обеспечивали не только репродуктивную функцию, а также нормальный обмен веществ и работу всех систем организма.

А вот гормональный сбой способствует развитию болезней и быстрому старению. Но принимать гормоносодержащие препараты самостоятельно нежелательно.

Женщине, у которой начался климакс, гормоны назначают с учетом множества параметров ее организма и основываясь на результаты анализов. Кроме того выбор препаратов для гормонозамещающий терапии зависит от этапа климакса.

Особенности ГЗТ при постменопаузе

Постменопауза – это завершающий этап климакса. В этот период женщина попадает сильно раньше 60 лет.

У женщины уже год и более не шли месячные и ей нужны препараты соответствующие особенностям состояния организма:

1. Работа сердечно-сосудистой системы ухудшилась.
2. Отсутствие половых гормонов провоцирует вегето-сосудистые нарушения.
3. Атрофические процессы половых и мочевыводящих органов доставляют сильный дискомфорт зудом или жжением слизистой.
4. Из-за развывшегося остеопороза, повышается опасность переломов.

Этот общий список проявлений климакса может быть дополнен симптомами других болезней или не иметь изменений. Принимая гормоны при постменопаузе, большинство дам сможет улучшить свои показатели здоровья. Тем самым, она окажет помощь своему организму, а также улучшит качество жизни в целом.

Грамотно подобранные препараты ГЗТ способны:

• снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний;
• нормализовать липидный спектр крови;
• препятствовать разрушению костей;
• положительно воздействовать на углеводный обмен.

Таким образом, гормонозаместительная терапия у женщин, пребывающих в постменопаузе, становится эффективным методом профилактики возможных на этом этапе климакса осложнений.

Кому противопоказано ГЗТ

Заместительная гормональная терапия проводится препаратами, созданными либо на основе эстрогенов и прогестерона, либо только на основе первого вещества.

Эстрогены дают возможность разрастаться эндометрию, а прогестерон снижает это влияние. Действие этих гормонов при климаксе имеет комплексный характер. При удаленной матке назначают препараты только с эстрогенами.

После удаления матки и яичников (гистерэктомии) вводить в женский организм не нужно. При ряде заболеваний применение гормонов не желательно. Они могут привести к прогрессированию болезни.

Противопоказания к ЗГТ:

• опухоли молочных желез, а также органов репродуктивной системы;
• различные болезни матки;
• заболевания печени;
• гипотония;
• кровотечения не связанные с месячными;
• острый тромбоз и тромбофлебит;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Поскольку, существуют противопоказания к ЗГТ, то прежде чем ее назначать врач обязательно отправляет пациентку на комплексное обследование. Женщине надо пройти УЗИ груди и маммографию и УЗИ органов репродуктивной системы.

Кроме того, сдавать такие анализы: на биохимию, на свертываемость крови, а также изучение гормонального статуса (выявляют концентрацию ТТГ, ФСГ, глюкозы, пролактина и эстрадиола). При подозрении высокого холестерина при климаксе сдают специальный анализ – липидограмму. Для установления плотности костей надо пройти денситометриею.

Короткая характеристика препаратов

Можно выделить следующие препараты нового поколения для ЗГТ при климаксе, которые позволяют восстановить гормональный дисбаланс: Климонорм, Климадинон, Фемостон и Анжелик. Кроме названия мы дадим короткую характеристику каждого лекарства.

Несомненно, назначать гормоносодержащий препарат должен только врач. Самолечением женщина может навредить своему здоровью или усугубить, имеющуюся проблему.

Препарат «Климонорм»

Лекарство имеет форму драже. Один блистер вмещает 9 штук желтых драже (главный компонент 2 мг экстрадиола валерат) и 12 штук коричневых драже (в состав входит 2 мг экстрадиола валерат и 150 мкг левоноргестрела).

В организме женщины экстрадиола валерат превращается в эстрадиол. Он полностью возмещает природный гормон эстроген, какого при наступлении менопаузы яичники не вырабатывают.

Вещество не только справляется с психологическими и вегетативными проблемами, с которыми встречается дама в пременопаузе, а также улучшает ее внешний вид. За счет увеличения содержания коллагена в коже женщины, замедляется образование морщин. Происходит сохранение молодости. Снижение уровня общего холестерина предотвращает болезни сердечно-сосудистой системы и кишечника.

Мнение эксперта

Александра Юрьевна

Врач общей практики, доцент, преподаватель акушерства, стаж работы 11 лет.

Препарат назначают во время климакса, после операций и с целью предотвращения остеопороза, связанного с менопаузой. Женщина, у который еще идут месячные начинает принимать лекарство на 5 день цикла.

При отсутствии менструации лечение начинают в любой день цикла. Принимают гормоны 21 день (сначала желтые драже, а потом коричневые). После чего нужно не пить гомон 7 дней. Далее продолжают лечение климакса следующей упаковкой препарата.

Препарат «Фемостон»

Выпускаются таблетки двух видов: белые в пленочной защите (эстрадиол 2 мг) и серые (эстрадиол 1 мг и дидрогестерон 10 мг), которые упакованы в блистеры по 14 штук. Применяется для лечения постменопаузы. Гормонами убираются или существенно уменьшаются психоэмоциональные и вегетативные симптомы. Лекарство предотвращает развитие остеопороза.

Курс приема 28 дней: 14 дней пейте белые, а потом столько же серые. Дама с ненарушенным менструальным циклом пьет лекарство, начиная с первого дня менструации. При отсутствии месячных считается нормальным начать употреблять препарат с любого дня.

Женщина с нерегулярным циклом начинают принимать препарат только после того, как две недели пила средство «Прогестан».

Препарат «Климадинон»

Препарат имеет в своем составе растительные гормоны. Выпускается как в форме таблеток, так капель. Таблетки розового цвета с коричневым оттенком (основной компонент сухой экстракт растений цимицифуги 20 мг), а капли светло-коричневого оттенка (содержат жидкий экстракт цимицифуги 12 мг).

Препарат назначают при вегето-сосудистых расстройствах, связанных с климаксом. Врач назначает курс лечения, учитывая гормональный фон дамы.

Препарат «Анжелик»

Таблетки серо-розового цвета (эстрадиол 1 мг и дроспиренон 2 мг) упакованные в блистеры по 28 шт. Менопаузальная заместительная гормональная терапия включает этот препарат. Гормоны при менопаузе направлены, также, на профилактику остеопороза. Лекарство начинают принимать по назначению доктора.

Для получения эффекта от лечения указанными средствами необходимо придерживаться следующих несложных правил:

1. Прием лекарств должен быть в одно и то же время без пропусков;
2. Таблетки или драже не питание и поэтому не разжевывается. Их пьют целиком, запивая водой.

Поэтому, не следует ни увеличивать назначенный курс приема препаратов, ни самостоятельно прекращать их прием без консультации с лечащим врачом. Нужно принимать гормоны до последнего назначенного специалистом дня.

Итог

В завершении нашей статьи подытожим факты, которые мы узнали:

1. Гормональная терапия при климаксе имеет два направления действия: во-первых, снимает неприятные симптомы климактерического периода, а во-вторых, снижает риск, наступления осложнений после окончания этапа менопаузы (онкологические заболевания).
2. Назначать такой метод лечения может только доктор, поскольку есть ряд противопоказаний для назначения гормонов.
3. Каждая женщина, которая заботится о своем здоровье должна не только знать, какие гормоны следует сдать при климаксе, но и разобраться в ряде препаратов нового поколения для ЗГТ при климаксе, их действии и побочных эффектах.

Милые дамы, а что вы думаете о гормонозаместительной терапии при климаксе?

Возрастные изменения, которые происходят в организме женщины, вступающей в климактерический период, не радуют никого. Кожа становится сухой и дряблой, на лице проступают морщины. Дефицит половых гормонов провоцирует скачки давления, снижение полового влечения. Справиться с проявлениями климакса помогает гормонозаместительная терапия.

Каких гормонов не хватает при климаксе

Гормоны при менопаузе снижаются до критического уровня, после чего у женщины прекращается менструация. В последней стадии климакса они вообще перестают выделяться, из-за этого угасает функция яичников. Снижение уровня половых гормонов приводит к многочисленным нарушениям обмена веществ, что провоцирует такие явления, как тошнота, шум в ушах, повышение артериального давления.

Существует три фазы климакса: пременопауза, менопауза, постменопауза. Объединяет их процесс падения уровня гормонов. В первой половине менструального цикла преобладает эстроген (женский гомон), во второй – прогестерон (мужской). Пременопауза характеризуется недостатком эстрогена, что приводит к нерегулярному месячному циклу. Во время менопаузы падает уровень прогестерона, который координирует толщину маточного эндометрия. В постменопаузу выработка гормонов прекращается совсем, яичники и матка уменьшаются в размерах.

Гормональная терапия при климаксе

Изменения, которые происходят в женском организме во время климакса, проявляются так:

• перепады настроения;
• бессонница, тревожность;
• снижается эластичность и упругость кожи;
• изменяется масса тела и осанка;
• развивается остеопороз;
• происходит недержание мочи;
• опущение органов малого таза;
• развитие атеросклероза, сахарного диабета;
• нарушение работы нервной системы.

Гормонозаместительная терапия при климаксе помогает сохранить здоровье. За счет устранения вышеперечисленных симптомов происходит общее омоложение организма, предупреждается изменение фигуры, атрофия половых органов. Однако гормонозаместительная терапия в период менопаузы имеет и свои минусы. При долгосрочном применении она может спровоцировать инфаркт миокарда, повышает риск инсульта. Кроме этого, гомонозаместительная терапия способствует внутрисосудистому свертыванию крови.

Безопасна ли заместительная гормональная терапия при менопаузе

Пить гормональные лекарства во время климакса можно не всем. Сначала врач назначает обследование у терапевта, гинеколога, кардиолога, гепатолога и флеболога. Противопоказана гормонозаместительная терапия при климаксе, если у женщины найдены следующие заболевания:

• маточные кровотечения неясного происхождения;
• злокачественные опухоли внутренних половых органов или молочных желез;
• почечная или печеночная недостаточность;
• наличие аденомиоза или эндометриоза яичников;
• тяжелая стадия сахарного диабета;
• повышенная свертываемость крови;
• нарушение липидного обмена;
• ухудшение течения мастопатии, бронхиальной астмы, эпилепсии, ревматизма;
• повышенная чувствительность к гормонозаместительным препаратам.

Гормональные препараты при климактерическом синдроме

Выбираются гормональные препараты при климаксе нового поколения в зависимости от длительности и выраженности состояния, а также от возраста пациентки. В заместительной гормональной терапии (ЗГТ) нуждаются женщины, у которых климакс протекает тяжело. Назначают лекарства парентерально или внутрь. В зависимости от нарушений при климактерическом синдроме гормонозаместительная терапия подбирается индивидуально.

Фитоэстрогены

Во время менопаузы в женском организме резко снижается уровень эстрогенов, поэтому начинает образовываться плохой холестерин, нарушается жировой обмен, ослабляется иммунитет. Чтобы избежать этих симптомов, врачи назначают природные фитогормоны при климаксе. Применение этих препаратов не нарушает гормональный баланс, но облегчает симптоматику. БАДы с растительными веществами выступают аналогами натуральных гормонов, которые не продаются по высокой цене. К гормонозаместительным фитоэстрогенам относятся:

1. Климадинон. Активный компонент – экстракт цимифуги-рацимозы. С его помощью уменьшается интенсивность приливов, устраняется недостаток эстрогенов. Терапия, как правило, длится три месяца. Принимается лекарство по 1 таблетке ежедневно.
2. Фемикапс. Способствует нормализации эстрогенов, корректирует психологическое состояние, улучшает минерально-витаминный баланс. Содержит соевый лецитин, витамины, магний, пассифлору, примулу. Пьют таблетки по 2 капсулы за сутки. Врачи назначают пить лекарство не менее трех месяцев.
3. Ременс. Безвредное гомеопатическое средство. Оказывает общеукрепляющее действие на женский организм, устраняет нехватку эстрогенов. Содержит сепию, лахезис, экстракт цимифуги. Назначается 2 курса по три месяца.

Биоидентичные гормоны

Во время гормонозаместительной терапии при климаксе назначаются биоидентичные гормональные препараты. Они входят в состав таблеток, кремов, гелей, пластырей, свечей. Прием этих гормонов ведется на протяжении 3-5 лет, пока не исчезнут вторичные климактерические проявления. Популярные биоидентичные гормонозаместительные препараты, которые продаются по доступной цене:

1. Фемостон. Комбинированное лекарство, продлевающее молодость женщины. Содержит в составе эстрадиол и дидрогестерон, которые идентичны натуральным. Эти гормоны обеспечивают терапию психоэмоциональных и вегетативных симптомов. Назначается по 1 табл./день.
2. Жанин. Низкодозированный комбинированный препарат, который подавляет овуляцию, делает невозможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Применяется не только для контрацепции. Во время менопаузы лекарство назначают для поступления в организм эстрогенов, чтобы облегчить симптомы климакса.
3. Дюфастон. Представляет собой производное прогестерона. Противостоит отрицательному эффекту на эндометрий эстрогенов, уменьшает риск возникновения онкологии. Применяется по индивидуальной схеме лечения 2-3 раза в сутки.

Препараты с эстрогеном для женщин

В гинекологии применяют синтетический эстроген в таблетках, чтобы облегчить жизнь при менопаузе. Женские гормоны контролируют выработку коллагена, стимулируют работу нервной системы. Препараты, содержащие эстроген:

1. Климонорм. Восполняет дефицит эстрогенов, обеспечивает лечение слизистых мочеполовой системы, уменьшает риск сердечно-сосудистых патологий. Применяют по одному драже в день по схеме: 21 день, после – недельный перерыв и курс повторяют.
2. Премарин. Облегчает проявления климактерического синдрома, предотвращает появление остеопороза. Циклическое применение – 1, 25 мг/сутки 21 день, после – перерыв 7 дней.
3. Овестин. Восстанавливает вагинальный эпителий, повышает сопротивление мочеполовой системы к воспалительным процессам. Назначают ежедневно по 4 мг в течение 3 недель. Курс терапии или его продление определяет врач.

Как выбрать гормональные таблетки при климаксе

Если в климактерическом периоде у женщины не возникает проблем со здоровьем, то принимать гормонозаместительные препараты не нужно. ЗГТ проводится только после консультации с врачом, поскольку лекарства обладают побочными явлениями. Нередки случаи индивидуальной непереносимости и аллергических реакций. Самые безопасные – это растительные и гомеопатические медикаменты. Но они помогают не всем пациенткам, поэтому клинические показания и консультации доктора обязательны.

Цена

Все гормональные препараты можно приобрести в аптечной сети по разной цене или купить в интернет-магазине (заказать по каталогу). В последнем варианте лекарства обойдутся недорого. Цены на фитоэстрогены колеблются от 400 рублей (Климадинон таблетки 60 шт.) до 2400 р. (Фемикапс капсулы 120 шт.). Стоимость препаратов с эстрогеном варьируется от 650 рублей (Климонорм драже 21 шт.) до 1400 р. (Овестин 1 мг/г 15 г крем).

Видео

Дефицит гормонов – это один из тревожных звоночков, который указывает на неполадки и патологии в организме. Чаще всего нехватка гормонов у женщин наступает в климактерический период, иногда (по разным причинам) этот процесс начинается в организме женщины репродуктивного возраста. Для поддержания или восстановления уровня гормонов врачами назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

Что такое гормоны?

Это жизненно важные компоненты, которые отвечают за многие процессы в организме человека, поддерживают как весь организм, так и его отдельные системы. Гормоны влияют на рост и развитие человека, на его детородную функцию, на обмен веществ и многие другие процессы.

С возрастом, когда снижается активности эндокринной системы (желез внутренней секреции), происходят необратимые процессы старения и прогрессирующий характер носят болезни, которые ранее о себе не давали знать и проявлялись едва уловимыми симптомами.

Что такое заместительная гормональная терапия у женщин?

Во-первых, важно понять, что прием гормонов не остановит процесс старения и все, что с ним связано, но может значительно улучшить качество жизни. Особенно это важно для женщин, у которых наступает менопауза.

Заместительная гормональная терапия: что это в гинекологии?

Во-вторых, важно знать, что прием гормонов не должен проходить без контроля врача. Только специалист после обследования и анализов пациентки может определить количество и сроки гормональной терапии. Бесконтрольный прием гормональных препаратов может лишь навредить.

В-третьих, ЗГТ – это курс, подобранный и назначенный врачом, который направлен на замещение недостающих гормонов, и позволяющий стабилизировать общее состояние пациентки и предотвратить развитие таких заболеваний, как:

• остеопороз (если диагноз уже не поставлен);
• диабет;
• ожирение;
• болезнь Альцгеймера;
• сердечно-сосудистые заболевания и т.д.

Когда и в каком количестве нужно начинать принимать гормоны, зависит от причин, по которым необходима гормонотерапия, симптомов и анализов пациентки. Проконсультироваться у специалиста и пройти диагностическое обследование можно в отделении гинекологии медицинского центра "Энерго".

Показания для заместительной гормональной терапии у женщин

Чаще всего гормонотерапия назначается женщинам, вступающим в климактерический период или находящимся в нем. Но показаниями к назначению также являются:

• раннее наступление климакса (до 40 лет): преждевременное истощение яичников (естественный период снижения функции яичников) вместе с недостатком женских половых гормонов (эстрогенов);
• после удаления яичников и/или матки;
• в качестве профилактики остеопороза.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) назначается после удаления матки и яичников в результате диагностирования злокачественных опухолей, миомы матки, гнойного оофорита, эндометриоиодных кист яичников и т.д.

Гормональная терапия при климаксе назначается, если у пациентки ярко выражены такие симптомы, как:

• приливы и потливость;
• недержание мочи;
• перепады настроения, утомляемость, слезливость;
• сухость влагалища и снижение либидо;
• бессонница.

Определить и подобрать тип гормонов и курс лечения может только специалист после проведения диагностических процедур. Самостоятельное назначение гормонотерапии чревато ухудшением состояния здоровья и серьезными последствиями.

Виды заместительной гормональной терапии для женщин

Один из основных принципов назначения гормонотерапии – это определение числа недостающих гормонов, которые необходимо заменить. Поэтому терапия гормонами может быть:

• изолированной, то есть направленной на восстановление недостатка одного гормона (например, эстрогена, одного из важнейших женских половых гормонов);
• комбинированной, то есть направленной на восстановление недостатка нескольких гормонов (например, эстрогены и прогестерон).

В любом из вариантов необходим точный расчет дозировки и сроков приема гормонов. Сделать это может только профессиональный врач на индивидуальных показаниях пациентки.

Эффекты, производимые заместительной гормональной терапии при климаксе

Назначение гормонов направлено на улучшение качества жизни пациентки, то есть для того чтобы получить следующие эффекты (в зависимости от изначальных показателей и жалоб):

• улучшение общего состояния организма и самочувствия пациентки;
• устранение или снижение признаков климактерического синдрома (приливы, потливость, смена настроения и т.д.);
• улучшение настроения;
• улучшение памяти;
• предотвращение развития остеопороза, тромбоза, сердечно-сосудистых заболеваний, ряда онкологических проблем (рак кишечника, молочных желез, яичников и пр.);
• избавление от таких признаков, как вздутие живота, набухание молочных желез и т.д.

Достижение этих результатов возможно только под контролем и наблюдением врача.

Заместительная гормональная терапия в лечении: когда начинать?

Начало приема гормональных препаратов определяется доктором. Перед этим пациентке назначается сдача ряда анализов и прохождение обследований. И этот пункт лечения очень важен, потому что от результатов диагностики зависит тип, количество и сроки приема гормонов.

Первичный прием

Начало лечения – это первичный осмотр и изучение анализов и жалоб пациентки, на основании которых составляется план анализов и диагностики, а также индивидуальный курс посещения врача и приема лекарственных средств. Какие анализы и диагностика будут прописаны, зависит от конкретного клинического случая.

Диагностика

Как правило, назначают:

• клинический анализ крови и общий анализ мочи;
• коагулограмма;
• денситометрия;
• консультация и (исследование функции щитовидной и поджелудочной железы);
• мазки на онкоцитологию (обязательно).

Какие еще данные диагностики и анализы могут потребоваться при назначении заместительной гормональной терапии при менопаузе и не только?

• показания артериального давления;
• частота сердечных сокращений;
• определение уровня гормонов в крови;
• липидный спектр крови;
• трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза;
• остеоденситометрия.

Перечень анализов и обследование составляется индивидуально для каждой пациентки. На этапах прохождения обследования могут быть назначены дополнительная диагностика.

Применение ЗГТ у женщин

Заместительная терапия не может быть постоянной (только в исключительных случаях, когда предусмотрено пожизненное употребление гормонов по предписанию врача). Кроме того, проведение гормонотерапии в рамках лечения должно опираться на то заболевание или процесс (климакс), который лечится или корректируется гормонами.

При назначении ЗГТ, кроме результатов анализов и диагностики, обязательно берутся в расчет:

• индивидуальные особенности организма пациентки (противопоказания, непереносимость компонентов, аллергия и т.д.);
• индивидуальный подбор гормональных препаратов;
• постоянный контроль врача в течение всего периода приема препаратов;
• периодическая проверка и сдача анализов (наблюдение за состоянием органов малого таза и молочных желез для исключения появления злокачественных новообразований).

Отдельное внимание уделяется пациенткам в постменопаузе, когда заместительная гормональная терапия назначается после прекращения менструаций.

Типы терапии:

• назначение одного препарата или монотерапия;
• комбинированная терапия циклами (одномесячный, трехмесячный с перерывами между курсами) или непрерывно (без перерывов).

При этом учитывается возраст пациентки, состояние менструальной функции и цикла, наличие или отсутствие матки и яичников и наличие других заболеваний.

Классификация по типу приема препаратов:

• гормональные препараты в виде таблеток;
• гормональные пластыри;
• гормональные гели и мази.

Повторный прием

Непосредственно назначение курса лечения, а также составление индивидуального плана последующих визитов для контроля результата. Если назначенный курс не приносит должных результатов, проводится дообследование и назначаются новые препараты.

Контрольный прием

Вне зависимости от причины назначения заместительной гормональной терапии (ЗГТ при удаленной матке или при климаксе) обязательно прохождение профилактического обследования и контрольные приемы врача. Первый контрольный прием может быть назначен через 21-30 дней.

По окончании лечения или во время него параллельно могут быть назначены физиотерапия и различные восстановительные процедуры.

Гормонально заместительная терапия: за и против

Сегодня существуют разные мнения и разное отношение к применению гормонов в качестве терапии и средства лечения нарушения гормонального фона как у женщин, так и у мужчин. Во многом неприятие гормональной терапии опирается на возможные последствия и осложнения, которые могут вызвать гормоны.

К побочным эффектам заместительной гормональной терапии относят:

• риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и т.д.);
• риск возникновения тромбозов;
• риск возникновения и развития онкологических заболеваний.

Но опытный врач и специалист высокого уровня, решая назначить гормонально заместительную терапию, взвешивает все "за и против" и учитывает результаты анализов и обследований пациентки и особенности каждого конкретного клинического случая, чтобы применение гормонов принесло пользу и улучшило качество жизни пациентки.

Заместительная гормональная терапия в период менопаузы и по другим причинам

В зависимости от особенностей каждого конкретного клинического случая результаты лечения, как и сроки индивидуальны и обсуждаются на приеме у врача. Возможно либо полное восстановление нормальной выработки гормонов, либо значительное улучшение качества жизни (в случаях с пациентками в климактерическом периоде).

Профилактика

Во избежание проблем со здоровьем и работой гормональной системы организма, а также возникновения побочных эффектов от заместительной терапии женщинам необходимо не только следить за своим здоровьем (питание, физическая нагрузка, эмоциональное состояние), но и регулярно посещать для профилактических осмотров. Особенно внимательно к себе должны относиться женщин, вступающие в климактерический период.

Записаться на прием к специалисту центра можно через сайт с помощью электронной формы или по телефону, указанному на странице.

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

1. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
   • Эфиры эстрадиола [показать] .

     К эфирам эстрадиола относятся

     • Эстрадиола валерат
     • Эстрадиола бензоат.
     • Эстриола сукцинат.
     • Эстрадиола гемигидрат.

     Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

     Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

     Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

     Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

     Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

   • Конъюгированные эстрогены [показать] .

     В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

     Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

     Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

   • Микронизированные формы эстрадиола.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

   • Эстрадиола валерат.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
4. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

   Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

   Гель для наружного применения 1 г геля содержит: эстрадиол 1,0 мг, вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

1. Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
2. Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Свойства и характеристики	19-Нор- прогеста- гены	С21-Про- геста- гены	Диено- гест
Высокая биодоступность при приеме per os	+	+
Короткий период полужизни в плазме	+	+
Сильное прогестагенное действие на эндометрий	+	+
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов	+	+
Низкая антигонадотропная активность		+	+
Антиандрогенная активность		+	+
Антипролиферативные эффекты		+	+
Относительно низкое прохождение через кожу		+	+
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами			+
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками			+
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень			+
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме			+
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме			+

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Оральные препараты	Лучше принимать женщинам с атрофическими изменениями кожи, гиперхолестеринемией, возможно применение курящими женщинами и женщинами с высоким риском развития рака толстой кишки.
Трансдермальные препараты	Предпочтительнее использовать у женщин с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, диабетом, гипертриглицеридемией и возможно у женщин после холецистэктомии.
Монотерапия эстрогенами	Показана женщинам с удаленной маткой и возможно женщинам в старческом возрасте, страдающим заболеванием сосудов сердца или болезнью Альцгеймера.
Комибинировнная эстроген-гестагенная терапия	Показана женщинам с неудаленной маткой, а также женщинам с удаленной маткой при наличии гипертриглицеридемии или эндометриоза в анамнезе.

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.