Индапамид периндоприл отзывы. Периндоприл-индапамид — инструкция по применению (Гедеон Рихтер или Сервье). Взаимодействия с другими действующими веществами

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Периндоприл-Индапамид Рихтер - инструкция по применению

Регистрационный номер : ЛП-001243

Торговое наименование : Периндоприл-Индапамид Рихтер (Perindopril-Indapamide Richter)

Международное непатентованное наименование : индапамид+периндоприл (indapamide + perindopril)

Лекарственная форма : таблетки

Состав на 1 таблетку:

Таблетки 0,625 мг + 2 мг
Действующие вещества : индапамид – 0,625 мг, периндоприла эрбумин – 2,000 мг.
Вспомогательные вещества
Таблетки 1, 25 мг + 4 мг
Действующие вещества : индапамид – 1,250 мг, периндоприла эрбумин – 4,000 мг.
Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание : Круглые, плоскоцилиндрические со скошенными краями таблетки белого цвета. На одной стороне гравировка «С63» (для дозировки 0,625 мг + 2 мг) и «С64» (для дозировки 1,25 мг + 4 мг).

Фармакотерапевтическая группа : гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор и диуретик).

Код ATX : С09ВА04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл-Индапамид Рихтер – комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:

снижает секрецию альдостерона;
по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
снижение ОПСС;
увеличение сердечного выброса;
усиление мышечного периферического кровотока.

Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая артериальное давление (АД).

Антигипертензивное действие
Препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД, как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприла эрбумином 2 мг/ индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИММЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/ индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Периндоприл
Периндоприл эффективен для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или сердечно-сосудистых событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП), углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика
Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%.
Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат – активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови.
Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого «эффективный» период полувыведения (Т 1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток.
Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 метаболита составляет 3-5 часов.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.
Периндоприл проникает через плаценту.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови – 79%. Т 1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания к применению

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду, другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата;
ангионевротический отек в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
двусторонний стеноз почечных артерий или наличие одной функционирующей почки;
печеночная энцефалопатия;
тяжелое нарушение функции печени;
гипокалиемия;
одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
одновременный прием препаратов, способных вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пирует»;
беременность и период кормления грудью;
одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м2);
препарат содержит лактозы моногидрат. Препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказан при лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции;
возраст до 18 лет.

В связи с недостаточным опытом клинического применения препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует применять:

у пациентов, находящихся на гемодиализе;
у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

С осторожностью (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; реноваскулярная гипертензия, гипонатриемия (повышенный риск артериальной гипотензии у пациентов, получают бессолевую диету или диету с пониженным содержанием натрия); гиповолемия (включая диарею, рвоту); системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперкалиемия, стенокардия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, пожилой возраст, лабильность АД, представители негроидной расы (сниженная эффективность), спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация перед процедурой афереза ЛПНП, состояние после трансплантации почки, терапия препаратами лития, анестезия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан при беременности.
Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказан в период лактации. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Периндоприл
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию, разрешенную для применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Индапамид
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных отмечалась гипогликемия и тромбоцитопения.
Период лактации
Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказан в период лактации.
Периндоприл
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Индапамид
Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.

Способ применения и дозы

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в
зависимости от состояния пациента и индивидуальной реакции на лечение.
Прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер сразу после монотерапии.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется начинать терапию с дозировки 0,625 мг + 2 мг 1 раз в сутки.
Почечная недостаточность
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз однокомпонентных препаратов. Максимальная рекомендуемая доза препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер составляет 0,625 мг + 2 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется при условии регулярного контроля концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки
Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.

Побочное действие

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания»), апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны нервной системы
Часто: парестезия, головная боль, головокружение, астения, вертиго.
Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения.
Очень редко: спутанность сознания.
Частота неизвестна: обморок.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны сердца и сосудов
Часто: выраженное снижение АД, в том числе ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особые указания»).
Очень редко: нарушения ритма сердца, в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия типа «пирует» (возможно, с летальным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит цитолитический или холестатический (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.
Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: импотенция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели
Редко: гиперкальциемия
Частота неизвестна: увеличение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови; повышение активности «печеночных» ферментов; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»); гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка); гиперкалиемия, чаще преходящая; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы
Наиболее вероятный симптом передозировки – выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилых пациентов: пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Периндоприл
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Рацекадотрил
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (мТОР) (сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, принимающих ингибиторы мТОР одновременно с ингибиторами АПФ.
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Сочетание препаратов, требующее внимания
Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.
Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и «петлевые»): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитратоподобные реакции, включающие в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Индапамид
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пирует»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пирует», например, антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия, тозилат), соталолом; некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Особые указания

Периндоприл-Индапамид Рихтер
Применение препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом, назначаемых в минимально необходимых дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение пациента позволяет свести этот риск к минимуму.
Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови – через 2 недели после начала терапии и каждые 2 месяца в дальнейшем. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечных артерий. Поэтому при динамическом наблюдении пациентов следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Дети и подростки
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как раздельно, так и совместно , у пациентов данной возрастной группы.
Периндоприл
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с APA II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с APA II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с APA II у пациентов с диабетической нефропатией.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы мТОР (сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
Риск развития ангионевротического отека (отек дыхательных путей или языка при наличии или отсутствии нарушений дыхания) повышается у пациентов, принимающих ингибиторы мТОР.
Рацекадотрил
Ингибиторы АПФ могут вызывать ангионевротический отек. Риск ангионевротического отека может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (применяется при острой диарее).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69 ®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать ее.
Пожилой возраст
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда оперативное вмешательство невозможно.
Лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечных артерий следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.
Сердечная недостаточность
У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и с ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы в плазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарным диабетом и получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия
Проведение общей анестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный или митральный стеноз/ Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид и др.), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, АРА II, ацетилсалициловая кислота (3 г/сутки и более), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).
Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, полиморфную желудочковую тахикардию типа «пирует», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии. При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.
Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
У пожилых пациентов нормативный показатель концентрации креатинина в плазме крови должен быть скорректирован с учетом возраста, веса и пола, в соответствии с формулой Кокрофта:

где: возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л. Формула подходит для мужчин пожилого возраста; для женщин пожилого возраста следует умножить результат на коэффициент 0,85.

В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем или механическими устройствами.

Действие индапамида и периндоприла как по отдельности, так и в комбинации, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале лечения или при добавлении других гипотензивных препаратов к проводимой терапии. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Форма выпуска

Таблетки, 0,625 мг + 2 мг и 1,25 мг + 4 мг. По 10 таблеток в блистеры из Al/Al – фольги.
По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Производитель

ООО «Гедеон Рихтер Польша»
05-825, г. Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Фармакологическое действие

Фармгруппа: Антигипертензивный препарат.
Фармдействие: Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы сульфонамида). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, комбинация которых усиливает действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое, сосудорасширяющее, кардиопротекторное действие.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя, не зависящее от возраста и положения тела больного. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных сахарным диабетом).
Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида.
Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови.
Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка. Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы, оказывает кардиопротекторное действие (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротекторное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор).
Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.
У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии.
Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле); оказывает гипотензивное, диуретическое, сосудорасширяющее действие. Увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Гипотензивное действие индапамида проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Фармакокинетика: Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
1. Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Cmax достигается через 1 ч и снижается к концу суток до 33-44%.
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата достигается через 3-4 ч.
Связывание с белками плазмы незначительное, составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата - 0.2 л/кг.
Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции и Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Css при повторном применении достигается через 4 дня.
Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, вследствие этого Т1/2, соответствующий активности препарата, составляет 25-30 ч.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
2. Индапамид
После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TСmax в плазме крови - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Связывание с белками плазмы - 71-79%. Индапамид также связывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий Vd. Проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-24 ч (в среднем 19 ч). Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не меняется.

Показания

— артериальная гипертензия.

Противопоказания

— ангионевротический отек в анамнезе;
— гипокалиемия;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК — выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
— II и III триместры беременности;
— грудное вскармливание;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид;
— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;
— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение периндоприла не рекомендуется в I триместре беременности. Применение периндоприла противопоказано во II и III триместрах беременности.
Нельзя начинать терапию ингибиторами АПФ при беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако существует вероятность некоторого повышения риска. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибитора АПФ на альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, профиль безопасности которых для беременных женщин хорошо изучен. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию.
При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибитора АПФ со II триместра беременности рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.
Поскольку информация о применении Периндоприла ПЛЮС Индапамид в период грудного вскармливания отсутствует, не рекомендуется назначать препарат кормящим женщинам. Следует рассмотреть возможность назначения антигипертензивной терапии лекарственными средствами, профиль безопасности которых для кормящих женщин хорошо изучен.

Способ применения и дозы

Периндоприл ПЛЮС Индапамид принимают внутрь 1 раз/сут. в одно и то же время (предпочтительно утром), перед приемом пищи.
Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таб. 1 раз/сут.
Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического эффекта и состояния пациента.
Таблетки принимают целиком, не разжевывая.

Побочные действия

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится.
Определение частоты побочных эффектов: часто (1-10%), редко (0.1-1%), очень редко (менее 0.1%).
Эффекты, обусловленные действием Периндоприла Плюс
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав препарата периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования РААС, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом.
1. Эффекты, обусловленные действием периндоприла:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; очень редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность. Возможно незначительное увеличение содержания креатинина в моче и сыворотке (обратимое после отмены препарата) - наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии диуретиками, при почечной недостаточности, временной гиперкалиемии, протеинурии (у пациентов с клубочковой нефропатией).
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, затруднение дыхания; редко - бронхоспазм; очень редко - ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса; редко - сухость во рту; очень редко - холестатическая желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии, нарушение вкуса; редко - снижение настроения, нарушение сна; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения; на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии. На фоне приема ингибиторов АПФ у больных после трансплантации почки, гемодиализа возможно развитие анемии.
Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; очень редко - многоформная эритема.
Прочие: редко - повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции.
2. Эффекты, обусловленные действием индапамида:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту, в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота его возникновения и выраженность невелики). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов - кожные проявления.

Особые указания

Периндоприл ПЛЮС Индапамид:
Лечение проводится под контролем врача.
Применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего его назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.
В период лечения необходимо систематически контролировать концентрацию электролитов (калия, натрия, магния), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. У пациентов пожилого возраста, ослабленных больных, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, при наличии отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью, необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид входит лактоза. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Следует прекратить прием препарата перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч).
Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкоголя.
1. Периндоприл:
Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У пациентов получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности - уменьшить дозы (для снижения риска развития ортостатической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.
У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под медицинским контролем.
Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой артериальной гипотензией и развитием острой почечной недостаточности.
Во время лечения периндоприлом, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, может развиваться гиперкалиемия.
У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).
С осторожностью следует назначать при реноваскулярной гипертензии, тяжелых аутоиммунных заболеваниях, аортальном или митральном стенозе, констриктивном перикардите, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики, наличии обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки, наличии пересаженной почки, облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей, распространенном атеросклерозе с поражением коронарных и сонных артерий, при почечной недостаточности средней степени, гиперкалиемии (от 5 до 5.5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, дегидратации, лейкопении, тромбоцитопении.
Необходима осторожность при проведении в период лечения любых оперативных вмешательств (включая стоматологические).
2. Индапамид:
У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания калия и креатинина.
Наиболее тщательный контроль показан у пациентов с циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение 1 нед. лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации).
Пациентам необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения при приеме препарата (особенно в начале курса терапии) пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл ПЛЮС Индапамид повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины (за счет повышения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), бета-адреноблокаторы (в т.ч. при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), салуретики, алкоголь, другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата.
При совместном применении Периндоприла Плюс и миорелаксантов или средств, применяемых для анестезии возможно усиление гипотензивного эффекта. Риск развития выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения Периндоприлом плюс.
При совместном применении с симпатомиметиками, ГКС, НПВС, эстрогенами возможно снижение гипотензивного эффекта Периндоприла Плюс.
При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек.
Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии.
При одновременном применении Периндоприла Плюс с миелодепрессантами, интерфероном повышается риск нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.
При одновременном применении с препаратами лития периндоприл повышает концентрацию лития и его токсическое действие.
Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания препарата из ЖКТ.
Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).
При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сульфоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида, а также антиаритмических препаратов I А и III класса возможно развитие аритмии типа "пируэт".
При одновременном применении Периндоприла Плюс и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек.
Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию, чтобы уменьшить риск развития почечной недостаточности на фоне приема диуретиков.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса, брадикардия.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, принятие мер, направленных на увеличение ОЦК (введение физиологического раствора и других кровезамещающих жидкостей). При развитии выраженной артериальной гипотензии следует придать больному горизонтальное положение, приподняв ноги вверх. Симптоматическая терапия - эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные препараты, гидрокортизон (в/в), проведение диализных процедур (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны).
При развитии брадикардии применяют атропин, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

Действующие вещества

Индапамид (indapamide)
- периндоприла эрбумин (perindopril)

Форма выпуска, состав и упаковка

от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70.375 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, кросповидон - 10 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II зеленый (85F21738), в т. ч. спирт поливиниловый - 40%, титана диоксид - 24.345%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, алюминиевый лак - 0.54%, хинолиновый желтый - 0.115%.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого с розоватым оттенком до желтого с розоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 67.75 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, кросповидон - 10 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый (85F38201), в т. ч. спирт поливиниловый - 40%, титана диоксид - 24.48%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, железа оксид желтый 0.5%, железа оксид красный 0.02%.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (9) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 62.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, кросповидон - 10 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II белый (85F48105), в т. ч. спирт поливиниловый - 46.9%, макрогол-3350 - 23.6%, тальк - 17.4%, титана диоксид - 12.1%.

Фармакологическое действие

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий ингибитор апгиотензинпревращающего фермента (АПФ) - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатируюшее действие.

Периндоприл плюс Индапамид оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ) и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Стабильное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата Индапамид без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома "отмены".

Периндоприл — ингибитор АПФ. механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторной тахикардии при длительном лечении. Гипотензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови. Периндоприл действует посредством своего основною активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны.

Действие периндоприла приводит к расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма простагландинов; уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) (снижение постнагрузки на сердце). У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует снижению давления наполнения левого и правого желудочков; увеличению сердечного выброса и сердечного индекса; увеличению регионарного кровотока в мышцах. Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток.

Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома "отмены".

Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает гипотензивный (аддитивный) эффект периндоприла.

Индапамид относится к производным сульфонамида. является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление гипотензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов - ТГ, ЛПНП и ЛПВП; на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры, по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65 - 70 %. C max в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность периндоприла. поэтому его следует принимать 1 раз/сут утром, перед завтраком. При приеме периндоприла 1 раз/сут. Равновесная концентрация (С ss) достигается в течение 4 дней.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови периндоприлата имеет дозозависимый характер и составляет 20 %. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Не кумулирует.

Метаболизм

В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Кроме того, образуется еще 5 неактивных метаболитов.

Выведение

T 1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. T 1/2 периндоприлата составляет около 17ч. Выводится почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Индапамид

Всасывание

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. После приема внутрь в однократной дозе C max , в плазме крови достигается через 1 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %. Не кумулирует.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

T 1/2 составляет от 14 до 24 ч. (в среднем 18 ч). Выводится почками (70 %) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5 %) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22 %).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Показания

— артериальная гипертензия.

Противопоказания

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— одновременный прием ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

Индапамид

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим производными сульфонамида;

— тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

— гипокалиемия;

— одновременное применение с ЛС, способными вызвать аритмию типа "пируэт";

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Периндоприл плюс Индапамид

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);

— одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с гиперкалиемией;

— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

— из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Периндоприл плюс Индапамид не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: следует применять препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); при угнетении костномозгового кроветворения; снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) (из-за приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, рвоты, диареи); при ишемической болезни сердца (ИБС); цереброваскулярных заболеваниях; реноваскуляриой гипертензии; хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA); при гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нсфролитиазом); лабильности АД; при гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций); перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрина сульфата; одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых насекомых); при состоянии после трансплантации почки; стенозе аортального и/или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов пожилого возраста. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем у пациентов других рас.

Дозировка

Назначают внутрь 1 раз/сут. предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы приводятся для соотношения периндоприл/индапамид.

Начальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид - 0.625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз/сут. Если через 1 месяц приема препарата не удается достичь адекватного контроля АД. то дозу препарата следует увеличить до 1.25мг/4мг (1 таблетка) 1раз/сут.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК 30-60 мл/мин максимальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид составляет 0,625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз/сут, лечение следует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида в режиме монотерапии. При КК менее 30 мл/мин применение препарата Периндоприл плюс Индапамид противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применение препарата Периндоприл плюс Индапамид противопоказано.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид составляет 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1раз/сут.

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Периндоприл плюс Индапамид у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение препаратом следует начинать с дозы 0.625 мг/2 мг (начальная доза). У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение препаратом Периндоприл плюс Индапамид следует начинать в условиях стационара с дозы 0.625 мг/2 мг под контролем функции почек и содержания калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение препаратом Периндоприл плюс Индапамид необходимо начинать с начальной дозы 0,625мг/2мг под врачебным контролем.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10). часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000). очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия, гипонатриемия, очень редко - тромбоцитопения, лейкопеиия/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны ЦНС: часто - парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко -спутанность сознания; частота неизвестна - обморок.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), ощущение сердцебиения; очень редко - нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна - аритмии типа "пируэт" (возможно с летальным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозииофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея: очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, повышение активности «печеночных»трансаминаз.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообс трукз ивным и аллергическим реакциям, геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность, частота неизвестна - гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункиия.

Лабораторные показатели: редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - гипокатиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипонатриемия и гиноволемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата: незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; гиперкалиемия, чаще преходящая.

Прочие: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.

При применении ингибиторов АПФ редко наблюдался синдром нарушенной секреции аитидиуретического гормона.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение, лежа на спине с приподнятыми вверх йогами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0.9 % раствора в/в). Периндоприлат. активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл плюс Индапамид

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием гиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ. Одновременный прием комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения терапии необходим контроль содержания лития в плазме крови.

Баклофен потенцирует гипотензивный эффект (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата Периндоприл плюс Индапамид).

Сочетание ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) из группы НПВП, например, в дозах, оказывающих противовоспалительное действие: ингибиторы ЦОГ-2) снижает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Периндоприл плюс Индапамид.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (задержка жидкости).

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта препарата Периндоприл плюс Индапамид.

Периндоприл

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применении калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен. амилорид, эплеренон), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания катия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензинаоэ II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

При одновременном применении требуется особая осторожность

Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект ГИИ01 ликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины) и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Баклофен усиливает антигепертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Применение калийнесберегающих диуретиков. глиптина возможен риск ангионевротического отека при одновременном применение с ингибиторами АПФ. При одновременном применении с симпатомиметиками усиливает антигепертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС.

При одновременном применении требуется осторожность

При одновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, ГКС (для системного применения), прокаипамида с ингибиторами АПФ возможно увеличение риска развития лейкопении.

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию. ингибиторы АПФ. включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить не возможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

При применении диуретиков в высоких дозах возможна гиповолемия (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД.

При назначении ингибиторов АПФ. в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Индапамид

При одновременном применении требуется особая осторожность

Из-за риска гипокалиемии, индапамид следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую аритмию типа "пируэт", такими как антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон. дофстилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин. трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин. пентамидин, спарфлоксацин. винкамин при в/в применении, метадон, астемизол. терфенадин. Необходимо контролировать содержание казня во избежание гипоказиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.

При одновременном применении индапамида с амфотерицином В (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном назначении), тстракозактидом. слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, повышается риск развития гипокатиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания казия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, коррелировать дозу сердечных гликозидов.

При одновременном применении требуется осторожность

При применении метформина с диуретиками возможно развитие почечной недостаточности.

При одновременном применении с метформином повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если содержание сывороточного креатипина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо компенсировать ОЦК.

При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения кальция почками.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).

Особые указания

Периндоприл плюс Индапамид

Терапия препаратом Периндоприл плюс Индапамид противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гинертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Периндоприл плюс Индапамид возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Периндоприл плюс Индапамид следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Периндоприл плюс Индапамид, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатииина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Периндоприл плюс Индапамид. Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата Периндоприл плюс Индапамид не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови.

При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Периндоприл плюс Индапамид, применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Периндоприл

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба, и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен. Следует контролировать состояние пациента до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения симптомов можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу. При появлении симптомов ангионевротического отека следует немедленно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ. может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем у пациентов других рас.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начата проведения процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛИНИ с применением дскстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения апафнлактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Периндоприл плюс Индапамид может быть продолжен.

При циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, артериальной гипотензией. хронической сердечной недостаточностью возможна значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение содержания сывороточного креатинина, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Периндоприл плюс Индапамид или в течение первых 2 недель терапии.

При назначении препарата Периндоприл плюс Индапамид пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Периндоприл плюс Индапамид следует прекратить.

У пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе, возможно развитие анемии.

Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК. острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, зплеренон. триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов не рекомендуется, в случае необходимости их применения терапию следует проводить с особой осторожностью.

Индапамид

Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема препарата Периндоприл плюс Индапамид лечение необходимо прекратить. При необходимости возобновить применение препарата Периндоприл плюс Индапамид, следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.

До начала лечения препаратом Периндоприл плюс Индапамид необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови (особенно у пожилых пациентов). Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт", которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Периндоприл плюс Индапамид,

Гиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовндных желез следует отменить прием препарата I криндоприл плюс Индапамид.

Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Периндоприл плюс Индапамид возможно увеличение частоты обострения течения подафы.

Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия. вызванная приемом диуретиков, в начале лечения препаратом Периндоприл плюс Индапамид может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением содержания креагинина и мочевины в плазме крови.

Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в педиатрии

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Периндоприл плюс Индапамид противопоказан при беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала Периндоприл плюс Индапамид во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Периндоприл плюс Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяется ли периндоприл в грудное молоко.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и "ядерная" желтуха.

При необходимости применения препарата Периндоприл плюс Индапамид в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Препарат Периндоприл плюс Индапамид противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК 60 мл/мин и более) коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК 30-60 мл/мин максимальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид составляет 0,625мг/2мг (1 таблетка) 1 раз/сут, лечение следует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида в режиме монотерапии. При КК менее 30 мл/мин применение препарата Периндоприл плюс Индапамид противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При нарушениях функции печени

Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применение препарата Периндоприл плюс Индапамид противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Для пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Периндоприл плюс Индапамид составляет 0,625 мг/2 мг (1 таблетка) 1раз/сут.

У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата Периндоприл плюс Индапамид следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Периндоприл плюс Индапамид подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и при хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Фармакологическое действие

Стабильное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата Периндоприл плюс Индапамид без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома "отмены".

Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома "отмены".

Фармакокинетика

Периндоприл

Всасывание

Распределение

Метаболизм

Выведение

T 1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. T 1/2 периндоприлата составляет около 17ч. Выводится почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Индапамид

Всасывание

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %. Не кумулирует.

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Показания

— артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Дозы приводятся для соотношения периндоприл/индапамид.

Побочное действие

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункиия.

Прочие: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.

При применении ингибиторов АПФ редко наблюдался синдром нарушенной секреции аитидиуретического гормона.

Противопоказания к применению

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

Индапамид

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим производными сульфонамида;

— тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

— гипокалиемия;

— одновременное применение с ЛС, способными вызвать аритмию типа «пируэт»;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Периндоприл плюс Индапамид

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);

— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QTиз-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Периндоприл плюс Индапамид не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Периндоприл плюс Индапамид противопоказан при беременности.

Применение у детей

Передозировка

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение, лежа на спине с приподнятыми вверх йогами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0.9 % раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат. активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл плюс Индапамид

Сочетание ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) из группы НПВП, например, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие: ингибиторы ЦОГ-2) снижает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Периндоприл плюс Индапамид.

Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивный эффект (задержка жидкости).

Периндоприл

При одновременном применении требуется особая осторожность

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС.

При одновременном применении требуется осторожность

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения обшей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию. ингибиторы АПФ. включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить не возможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Индапамид

При одновременном применении требуется особая осторожность

При одновременном применении требуется осторожность

При применении метформина с диуретиками возможно развитие почечной недостаточности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Периндоприл плюс Индапамид

При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Периндоприл

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69 ®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Периндоприл плюс Индапамид может быть продолжен.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для обшей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.

У пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе, возможно развитие анемии.

Индапамид

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QTна ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт", которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Периндоприл плюс Индапамид,

Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в педиатрии

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой комбинацию периндоприла эрбумина и индапамида. Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа и стоя, вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение миокарда в условиях ишемии.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: соотношение остаточного эффекта и максимального составляет около 80%. У пациентов, которые ответили на лечение, артериальное давление нормализуется в течение месяца и сохраняется в течение длительного периода времени без развития тахикардии. После прекращения приема периндоприла синдром «отмены» не возникает.

Индапамид

Индапамид относится к производным сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выведение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Кроме того, антигипертензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).

Механизм действия индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

В монотерапии развивается стойкий антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом наблюдается умеренное усиление диуреза.

Независимо от длительности применения индапамид не влияет на показатели липидного профиля в плазме крови (триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС/ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС/ЛПВП)). Индапамид не влияет на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).

Оказывает терапевтический эффект в дозах, не обладающих выраженным диуретическим действием.

При применении индапамида в высоких дозах не усиливается антигипертензивное действие, но увеличивается диурез.

Периндоприл + Индапамид

Сочетание периндоприла и индапамида в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие нежелательных побочных эффектов, вызванных одним из активных веществ. Так ингибитор АПФ приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретика.

Побочные действия

Побочные эффекты, перечисленные ниже, представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: частые (от?1/100 до <1/10); редкие (от?1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000)

Со стороны сердечнососудистой системы: редкие - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: редкие - парестезии, головная боль, слабость, головокружение, нарушения сна, лабильность настроения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: частые - сухой упорный кашель, который исчезает при отмене ингибиторов АПФ.

Со стороны пищеварительной системы: частые - запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе, анорексия, нарушение вкусовых ощущений; очень редкие - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редкие - у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, возможно проявление повышенной чувствительности, главным образом в виде дерматологических реакций: кожная сыпь, макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение течения системной красной волчанки; очень редкие -ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редкие - судороги.

Лабораторные показатели: в результате приема периндоприла в комбинации с индапамидом может развиться гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3.4 ммоль/л), особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Возможно снижение содержания натрия в плазме крови и гиповолемия вследствие обезвоживания и ортостатической гипотензии; повышение концентраций мочевой кислоты и глюкозы в крови; незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, обратимое после отмены препарата, наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии диуретиками, почечной недостаточности; повышение содержания калия (обычно временное); редкие - повышенное содержание кальция в плазме крови; очень редкие - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, у некоторых пациентов (после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе) на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться анемия.

Отпускается по рецепту

Особые условия

Риск развития нейтропении/агранулоцитоза у пациентов с иммунодефицитом

Риск развития нейтропении непосредственно зависит от дозы и от принимаемого препарата, а также клинического состояния пациента. У пациентов без сопутствующих заболеваний нейтропения возникает редко, риск ее развития увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью, системными заболеваниями соединительной ткани, например, при системной красной волчанке, склеродермии, и лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибиторов АПФ (включая периндоприл). Строгое соблюдение предписаний по режиму дозирования препарата является лучшим способом избежать развитая описанного осложнения.

При этом, назначая таким пациентам ингибитор АПФ (включая периндоприл), следует тщательно оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

Ангионевротический отек, конечностей, губ, языка, гортани и/или голосовых складок у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (включая периндоприл), встречается редко. В таких случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить, за состоянием пациента следует наблюдать вплоть до полного исчезновения признаков отека.

Ангионевротический отек, который локализуется в области лица и губ, обычно не требует специального лечения. Для снятия симптомов можно применять антигистаминные средства.

В сочетании с отеком гортани ангионевротический отек представляет угрозу для жизни. При отеке языка, голосовых складок или гортани может развиться обструкция дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) в сочетании с другими соответствующими мерами. В дальнейшем следует избегать назначения таким пациентам ингибиторов АПФ.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (включая периндоприл) значительно более вероятно.

Анафилактоидные реакции при укусах насекомых

В отдельных случаях десенсибилизации против аллергенов перепончатокрылых лечение (ингибиторами АПФ сопровождалось реакциями повышенной чувствительности. Подобного можно избежать, если предварительно временно прервать приём ингибиторов АПФ.

Гемодиализ

Гемодиализ, при котором используются высокопроточные мембраны (полиакрил-нитриловые) может привести к развитию анафилактических реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с использованием высокопроточных (полиакрил-нитриловых) мембран и лечения ингибиторами АПФ (включая периндоприл).

Калийсберегающие диуретические средства, соли калия

Связанные с индапамидом

При нарушении функции печени прием тиазидных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. При возникновении подобного осложнения прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Общие для периндоприла и индапамида

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

При развитии клинических проявлений нарушения функции почек или выявлении у пациента свидетельствующих о почечной недостаточности данных лабораторных исследований, лечение следует прекратить. Впоследствии терапию можно продолжить либо в меньшей дозе, либо одним из компонентов препарата при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия - спустя 2 недели от начала лечения и далее каждые два месяца. О случаях почечной недостаточности сообщается, главным образом, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или основным заболеванием, приводящим к почечной недостаточности, включая стеноз почечной артерии.

При двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной функционирующей почки проводить лечение препаратом не рекомендуется.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При сниженном содержании натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий), возможно внезапное развитие артериальной гипотензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, что отмечается при соблюдении строгой бессолевой диеты, при гемодиализе, а также при рвоте и диарее.

Необходимо систематически контролировать появление симптомов снижения ОЦК и нарушения водно-электролитного баланса, регулярно определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Транзиторная артериальная гипотензия при первом приеме препарата не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии.

После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо применять препараты в монотерапии.

При одновременном приеме препарата возможно развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью. Как и при приеме любого комбинированного гипотензивного препарата, содержащего диуретик, следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Лактозы моногидрат

Следует учитывать, что препарат содержит лактозы моногидрат. Вследствие этого его не следует принимать пациентам с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо/галактозной мальабсорбции.

Периндоприл

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, приём препарата может быть продолжен (это важно при дифференциальной диагностике кашля!).

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Дети и подростки до 18 лет

Данные по эффективности и безопасности периндоприла и индапамида в данной возрастной группе, как отдельно, так и в сочетании с другими действующими веществами, не изучались.

Риск развития артериальной гипотепзии и /или почечной недостаточности (в случаях хронической сердечной недостаточности, нарушения водно-элетролитного баланса и т.д.):

У пациентов с изначальным снижением АД и наличием стеноза почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени, сопровождающегося отеками и асцитом, наблюдается активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Данная активация особенно выражена при гиповолемии и водно-электролитных нарушениях (при соблюдении строгой бессолевой диеты или продолжительного лечения диуретиками).

В результате может отмечаться выраженное снижение АД и/или повыситься концентрация креатинина в плазме, что является свидетельством почечной недостаточности. В редких случаях заболевание может протекать остро и продолжительно. Лечение следует начинать с более низких доз и увеличивать их постепенно.

Пациенты пожилого возраста

Лечение следует начинать после предварительного исследования содержания калия и функции почек. Начальная доза подбирается с учетом степени снижения АД, учитывая возможное снижение объема циркулирующей крови и нарушения водно-электролитного баланса. Эти меры позволят избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск развития артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особого внимания к себе требуют пациенты с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В этом случае лечение следует начинать с более низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства невозможно. Лечение следует начинать с низких доз препарата, в условиях стационара при регулярном контроле функции почек и содержания калия, ввиду того, что у некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность. Это состояние было обратимо при отмене лечения.

Другие группы риска

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) или пациентам с сахарным диабетом I типа (опасность спонтанного повышения содержания калия) лечение следует начинать с низкой дозы препарата и под постоянным медицинским наблюдением. Пациенты с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять в сочетании с бета-адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на диализе.

Снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Незначительное снижение гемоглобина отмечается в течение 1-6 месяцев, после чего он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. Лечение может быть продолжено при условии регулярного контроля гемоглобина крови.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД при проведении общей анестезии, особенно в случаях, когда вводимый анестетик обладает потенциально гипотензивным свойством. Рекомендуется прекратить приём ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.

Аортальный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

С осторожностью следует назначать ингибиторы АПФ у пациентов с обструкцией выводного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, трансформируется в фульминантный некротический гепатит и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм данного состояния не выявлен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, у которых выявляется желтуха или значительное повышение активности «печеночных» ферментов, следует отменить прием ингибиторов АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также тех, кто получает сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками или калийсодержащими заменителями соли, имеется риск развития гиперкалиемии. В группе риска также находятся пациенты, (Принимающие иные лекарственные средства, которые повышают содержание калия (например, гепарин). Одновременное применение вышеупомянутых препаратов допускается (в случае крайней необходимости при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови. Препарат не рекомендуется применять в случаях повышенного содержания калия в I крови.

Индапамид

Гипонатриемия

До начала и во время лечения необходимо контролировать содержание натрия в плазме крови, в дальнейшем такие исследования должны проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто гипонатриемия возникает у пациентов, входящих в группу риска, например, пациентов пожилого возраста или пациентов с циррозом печени.

При лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками следует учитывать возможность развития гипокалиемии. Не следует допускать снижения содержания калия ниже 3.4 ммоль/л у пожилых и/или ослабленных людей, вне зависимости от применения ими нескольких препаратов, пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками и асцитом, пациентов с ИБС или сердечной недостаточностью. Эта категория пациентов относится к группе повышенного риска.

Снижение содержания калия увеличивает риск развития нарушений сердечного ритма. К группе высокого риска относятся пациенты с удлинённым интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, вплоть до аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу. В любом случае необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови: первое исследование проводится спустя неделю после начала лечения. При выявленном снижении содержания калия в плазме крови требуется коррекция дозы препарата.

Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может уменьшать экскрецию кальция почками, что приводит к временному и умеренно выраженному повышению содержания кальция в плазме крови. В случае недиагностированного гиперпаратиреоза увеличение содержания кальция в плазме крови может быть значительным. В этом случае лечение должно быть прекращено до окончания исследования функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в крови

Контроль данного показателя важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно на фоне гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высокой концентрацией мочевой кислоты в плазме крови повышается вероятность развития приступа подагры или обострения ее латентной формы.

Функция почек и диуретики

В полной мере эффективность тиазидных и тиазидоподобных диуретиков проявляется только при условии нормальной функции почек. Они так же эффективны при уровне креатинина ниже 25 мг/л, т.е. 220 м моль/л у взрослых.

При расчете клиренса креатинина (КК) в плазме крови у пожилых людей по формуле Кокрофта принимается во внимание возраст, вес и пол пациента:

КК = (140 - возраст) х массу тела / 0.814 х концентрация креатинина в плазме крови,

где: возраст выражается в годах, масса тела - в килограммах, концентрация креатинина в плазме - в ммоль/л.

Эта формула подходит для пациентов пожилого возраста мужского пола. При расчете показателя для женщин используется поправочный коэффициент 0.85.

В начале лечения вследствие гиповолемии из-за потери воды и натрия отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации. В результате этого могут повыситься концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Такая временная функциональная почечная недостаточность не влияет на функцию почек у пациентов с нормальной функцией почек, но, тем не менее, может усиливать существующее нарушение функции почек.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с техникой

Ни индапамид, ни периндоприл, как в монотерапии, так и в сочетании друг с другом, не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции. Тем не менее, у некоторых пациентов могут возникать эпизоды артериальной гипотензии, что может отрицательно сказаться на способности управлять механизмами, требующими высокой скорости физических и психических реакций (особенно в начале курса лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, олигурия (вследствие гиповолемии может перейти в анурию), электролитные нарушения.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Коррекция водно-электролитного баланса. При необходимости проводятся в/в вливания изотонического раствора или применяются другие методы заместительной терапии.

Лечение проводится в стационаре до полного выздоровления.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду и другим производным сульфонамида, другим компонентам препарата;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— печеночная энцефалопатия;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— гипокалиемия;

— одновременное применение с антиаритмическими препаратами с риском развития аритмии типа «пируэт»;

— период кормления грудью;

— препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом глюкозо/галактозной мальабсорбции;

В виду недостаточности терапевтического опыта, препарат не следует назначать:

— пациентам, находящимся на диализе;

— пациентам с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA в стадии декомпенсации.

С осторожностью: Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, реноваскулярная гипертензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс по классификации NYHA), печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Беременность

Не следует применять в течение первого триместра беременности. При выявлении факта беременности или при ее планировании как можно раньше следует перейти на альтернативный способ лечения.

Контролируемых исследований у людей не проводились, однако, среди частных случаев применения ингибиторов АПФ в первом триместре беременности данных о фетотоксичности препарата и развитии патологий, описанных ниже, не выявлено.

Применение препарата во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Длительное применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сказывается на развитии растущего плода. Токсическое действие в пренатальном периоде выражается в снижении функции почек, маловодий, торможении процесса окостенения черепа; в неонатальном периоде это проявляется нарушением функции почек, гипотензией, гиперкалиемией.

При продолжительном воздействии тиазидов в третьем триместре беременности может снижаться объем циркулирующей крови у матери, равно как и маточно-плацентарное кровообращение, в результате чего может развиться фето-плацентарная ишемия и замедлиться развитие плода.

Кроме того, в редких случаях у новорожденных при краткосрочном воздействии может развиться гипогликемия и тромбоцитопения.

Если необходимо назначение во втором триместре и на более поздних сроках беременности, применение препарата должно сопровождаться ультразвуковым контролем состояния почечной функции и черепа.

Период кормления грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Исследования выделения препарата с грудным молоком не проводились, однако известно, что индапамид выделяется с грудным молоком. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, о которых известно, что они снижают и даже подавляют выработку грудного молока. Также могут возникать повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам, гипокалиемия и ядерная желтуха. Возможно проявление тяжелых побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери принимают любой из вышеуказанных компонентов, поэтому грудное вскармливание или лечение (с учетом степени важности для матери) следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

При тяжелых нарушениях функции печени лечение данным препаратом противопоказано.

При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. При умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию комбинированным препаратом в зависимости от АД. Пациентам с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин коррекция дозы не требуется при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия.

Применение у детей

Препарат не следует принимать детям и подросткам ввиду того, что эффективность и безопасность периндоприла и индапамида в данной возрастной группе, как отдельно, так и в сочетании с другими действующими веществами, не изучались.

Применение у пожилых пациентов

Лечение у пожилых пациентов следует начинать с учетом снижения АД и функции почек.

Индапамид периндоприл отзывы. Периндоприл-индапамид — инструкция по применению (Гедеон Рихтер или Сервье). Взаимодействия с другими действующими веществами

Периндоприл-Индапамид Рихтер - инструкция по применению

Состав на 1 таблетку:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Влияние на способность управлять автомобилем или механическими устройствами.

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Производитель

Претензии потребителей направлять по адресу:

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Возможно вам будет интересно:

Категории

Последние статьи

Реклама