Престариум® А таблетки диспергируемые. Таблетки диспергируемые: что это означает? Преимущества и недостатки Торговые названия периндоприла

Всех больных людей объединяет одно – они мечтают о скорейшем выздоровлении. А для этого необходимо как можно успешнее пройти необходимый курс лечения, который назначается врачом. При обращении в медицинское учреждение больной непременно получит рекомендации по приему того или иного фармацевтического препарата, а также по дозировке его применения.
Специалист подберет для своего пациента и оптимальную лекарственную форму. Выполнение последнего условия в современной медицинской практике играет особенно заметную роль.

Формы лекарственных средств

Медикаментозные препараты могут иметь разную консистенцию. Форма выпуска бывает: - газообразной (аэрозоли и газы); - жидкой (микстуры и суспензии, экстракты и отвары, настойки и растворы); - мягкой (суппозитории и пластыри, мази, линименты и пасты); - твердой (драже и сборы, порошки и таблетки, капсулы, гранулы, таблетки и присыпки).

Современные требования к формам лекарственных средств

В каком виде должен быть назначается врачом медикаментозный препарат? Необходимо, чтобы его форма является оптимальной для данного пациента. Это позволит средству проявить фармакологическое воздействие на организм не только в полном объеме, но с минимальным количеством побочных эффектов. Кроме того, важной характеристикой лекарственного средства является удобство его формы. Причем комфортно должно быть всем: и больным, и медицинским работникам. А если препарат предназначен для детей? Тогда удобно должно быть и родственникам маленьких пациентов.
И тут стоит задуматься. Удобны ли уколы, таблетки, которые порой делятся на четыре части, и другие привычные для нас лекарственные формы? Конечно же, нет! И этот вопрос стоит особенно остро тогда, когда пациентами становятся маленькие дети. Так, проблема неудобной лекарственной формы большая, но благодаря развитию современной науки вполне решаемая.

Инновационное изобретение

Среднестатистическому пациенту, врач непременно предложит фармацевтические препараты имеют форму таблеток. Согласитесь, что такая консистенция лекарственного вещества является для нас наиболее привычным. Принимать таблетки во время болезни мы привыкли с самого детства, и отлично знаем о том, что для более комфортного приема их приходится ломать или делить, а порой и измельчать. Так, все эти действия для лучшего усвоения препарата больным приходилось выполнять вплоть до недавнего времени. Однако на сегодняшний день фармакологическая промышленность разработала революционную лекарственную форму – таблетки диспергируемые. Что это такое? Это новая инновационная форма таких знакомых нам таблеток.
В настоящее время ее используют только для ограниченного числа рецептурных и безрецептурных фармакологических препаратов, в частности, для витаминов и антибиотиков. От обычных таблеток, диспергируемые отличаются тем, что не требуют проглатывания. Они способны растворяться непосредственно в полости рта. Кроме того, их можно поместить в воду, приняв затем раствор в виде суспензии. И в этом заключаются основные преимущества диспергированной таблетки.

Принцип действия

Большинство людей пока не знакома с такой формой лекарственных препаратов, как таблетки диспергируемые. Что это свидетельствует о том? Такой вопрос – пока не редкость. Новая и пока малопонятная и не всем известная форма – не раствор и не сироп, с которыми люди знакомы уже несколько тысячелетий. Чем же такие таблетки отличаются от других лекарственных средств?
Слово «диспергирование» означает измельчение. Выходит, таблетки, имеющие такое название, определенным образом измельчаются сами по себе. Как же это происходит? Дело в том, что действующее вещество таблетки, которым может быть, например, молекула какого-нибудь антибиотика, соединяется с наполнителем, образуя особую микросферу. Инновационное средство – это тысячи подобных образований. При контакте с водной средой таблетка диспергируемая распадается на составляющие ее микросферы. Эти «умные» образования удерживают и оберегают активное вещество до того момента, как оно попадет в оптимальные условия. Так, в желудке микросфера лечебный компонент защищает от соляной кислоты, а уже в двенадцатиперстной кишке связи с наполнителем разрываются. На этом этапе активное вещество освобождается и всасывается в кровь.

Для кого они предназначены?

Врач назначил своему пациенту таблетки диспергируемые. Что это означает? Лекарства в такой форме специалисты рекомендуют тем, кто по каким либо причинам отказывается от использования привычных препаратов. Нужна подобная таблетка того, кому прием фармакологического средства в таком виде станет максимально комфортным. Кроме того, людям, которые страдают от дисфагии (нарушения акта глотания), назначают таблетки диспергируемые. Что свидетельствует о том для них настоящее изобретение? Это альтернативная форма приема препаратов, что позволяет пациенту пройти необходимый курс лечения. Стоит отметить, что больные дисфагией встречаются во всех возрастных группах. По данным медицинской статистики США, нарушение акта глотания наблюдается у 35 % жителей страны. От нее страдает 60 % пожилых людей. Наблюдается дисфагия и в 18-22 % пациентов стационарных медицинских учреждений.
Таблетки диспергируемые не нужно запивать водой. Именно поэтому они прекрасно подходят тем, кто парализована и прикована к постели. Предпочитают подобные средства занятые люди и путешественники. Ведь и у тех, и у других под рукой не всегда найдется стакан воды. Также и в лечение детей важны таблетки диспергируемые. Как принимать такой препарат? Таблетку можно проглотить целиком или растворить в любом количестве воды. А для младенцев лекарства можно давать вместе с материнским молоком. Это оптимальный, удобный и прекрасный растворитель для младенцев.
Сначала создатели подобных таблеток думали об удобстве лечения детей. Однако диспергируемая форма оказалась достаточно универсальной. И на сегодняшний день ее рассматривают только как детскую. Удобство и комфорт при лечении должны быть у всех.

История появления

К диспергируемых таблеток люди пользовались защечными, или буккальными. В данной форме выпускались лекарственные средства, которые при обычном применении, имели низкую биодоступность и были неудобны в использовании. Такими фармакологическими препаратами были анальгетики и стероиды. Далее были изобретены таблетки диспергируемые. Что это были за средства? В такой форме сначала выпускались витамины. Таблетки хорошо растворялись в воде, что нравилось детям. Впоследствии эта форма стала находить более широкое применение в фармакологической промышленности. Методика была усовершенствована и соединена с процессом доставки лекарственных препаратов с помощью микрочастиц, высвобождавшихся во время растворения. Первая таблетка, диспергируемая, которая могла растворяться в полости рта, была выпущена в 1990 г. в США. Ее тут же одобрил Управления по санитарному контролю над качеством медикаментов и пищевых продуктов США.

Преимущества инновационных таблеток

Для того чтобы по достоинству оценить революционное изобретение фармакологической промышленности, необходимо ознакомиться с ним ближе. Если рассматривать такой параметр, как скорость всасывания, более высокую, в сравнении с обычными, ее имеют таблетки диспергируемые. Что это означает? Такая форма препарата быстрее растворится в пищеварительном тракте. Обычная таблетка, обладающий низкой скоростью всасывания временем повреждает слизистую оболочку ЖКТ, а в случае диспергируемых средств это исключено.
Какими еще преимуществами обладает инновационная форма? Специалисты отмечают высокую биодоступность, которую имеют таблетки диспергируемые. Что это означает? Данная характеристика в современной медицине играет не последнюю роль при описании свойств того или иного лекарства. Под биодоступностью понимают способность препарата усваиваться в организме. От значения данной характеристики напрямую зависит качество терапевтического курса. Например, полной биодоступностью обладают медикаменты в виде жидкости для инъекций. При других способах использования лекарств приходится преодолевать слишком длинный путь, в результате чего его определенная часть вообще не достигает цели. Инновационная форма медикамента при растворении распадается на микрогранулы. В этом заключается основная особенность, которой обладают таблетки диспергируемые. Что это означает? Дробление на микрогранулы повышает биодоступность средства. Оно всасывается уже в тонком кишечнике, производя лечебный эффект, схожий с применением инъекций. Положительной стороной таких таблеток является их приятный вкус и повышенная безопасность, которая создается за счет снижения риска удушья при приеме препарата.

Недостатки инновационных таблеток

Неужели фармацевты нашли идеальную лекарственную форму? Почти. И эти таблетки не лишены некоторых недостатков. Основной заключен в высокой стоимости диспергируемого средства. Цена на подобные таблетки возрастает в связи со сложностью осуществления технологического процесса их производства. Кроме того, подобная форма препарата требует особого качества упаковки. Она не должна допустить контакт средства с водой до того момента, пока человеку не понадобится его принять.

«Амоксиклав»

Рассмотрим действие диспергируемых средств на примере таблеток, представляющих собой комбинацию клавулановой кислоты и амоксициллина. Это препарат «Амоксиклав», который является полусинтетическим пенициллином, то есть антибиотиком. Выпускается препарат компанией «Сандрэ», которая позволила больным получить лекарственную форму, обладает максимальной доступностью. Средство «Амоксиклав» обладает всеми зарегистрированными показаниями, присущими обычным таблеткам. Его прием позволяет проводить эффективный курс лечения хронического и острого синусита, среднего отита, различного рода инфекций и заглоточного абсцесса.
Подобная форма препарата «Амоксикав» назначается и больным, которые находятся в состоянии средней тяжести. Прекрасная помощь для них – таблетки диспергируемые. Как принимать привычные средства при затрудненном глотании? Сложно! И здесь диспергируемая форма препарата «Амоксикав» является просто незаменимой. Кроме того, помимо всех преимуществ диспергируемых таблеток, это средство создано с учетом необходимой для больного дозы активного вещества. Лечение становится более эффективным и не требует коррекции. Таблетки диспергируемые «Амоксиклав» прекрасно растворяются в воде, чае или соке. В результате больной получает лекарственную суспензию. Для одной таблетки необходимо 1-2 стакана жидкости, но не менее 30 мл Перед приемом раствор тщательно перемешивается. Таблетки диспергируемые «Амоксиклав» можно просто рассосать в ротовой полости. Предварительного растворения при этом не нужно. Очень удобной является и упаковка препарата. Таблетки помещены в блистер, что обладает системой упрощенного доступа. Иными словами, лекарственное средство не понадобится выковыривать из упаковки. В одном блистере находится две таблетки. Такое количество соответствует дневной дозе.

"Найз"

Этот эффективный медицинский препарат знаком многим из нас. Его применение позволяет унять боль и снять жар. На сегодняшний день в аптеке можно встретить таблетки диспергируемые «Найз». В составе каждой из них находится по 50 мг активного элемента – нимесулида. В блистере упаковано по 10 таблеток. Инновационное средство перед применением необходимо растворить в воде. Причем на одну таблетку берется 1 чайная ложка жидкости.
Особенно удобно давать диспергированный препарат «Найз» маленьким пациентам.

Заключение

Современная наука позволила каждому из нас проходить эффективный курс лечения, не прибегая при этом к инъекционным форм фармакологических средств. Укол отлично заменят таблетки диспергируемые. При этом пациент может быть уверен, что принимает лекарство, не только приятное на вкус, но и обладает очень высокой эффективностью, а также комфортное в использовании.

Дата публикации: 23.05.17

Регистрационный номер: ЛП 001328-290513
Торговое название: Левитра®
Международное непатентованное название: варденафил
Химическое название: 2--5-метил-7-пропил-3Н-имидазо-триазин-4-один моногидрохлорид тригидрат
Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта

Состав:
Каждая таблетка содержит в качестве : варденафила гидрохлорида тригидрат микронизированный 11,85 мг [эквивалентно 10 мг варденафилу], аспартам 1,8 мг, ароматизатор мяты перечной [акации камедь, мальтодекстрин, ментол, мяты перечной листьев масло, мяты полевой листьев масло] 2,7 мг, магния стеарат 4,5 мг, Фармабурст ("Pharmburst™") [кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный, сорбитол] 159,15 мг.

Описание: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: средство лечения эректильной дисфункции - ФДЭ5-ингибитор.

Код АТХ: G04BE09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной, стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны - деградацией (расщеплением) цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5).
Блокируя ФДЭ5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил, тем самым, способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.
Этот эффект обуславливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.
Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ5 (средняя ингибирующая, концентрация по отношению к ФДЭ5 - 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10). Варденафил повышал цГМФ в изолированном пещеристом теле, что приводило к расслаблению гладких мышц.
Варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного оксида азота и стимулируется донаторами оксида азота.
Прием варденафила в дозе 20 мг у некоторых мужчин вызывал эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигался через 25 мин (статистически достоверный и сравнимый с плацебо).

Фармакокинетика
Всасывание. Среднее время достижения Cmax после приема препарата натощак варьирует от 45 до 90 мин. При сравнении препарата Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг), с таблетками, покрытыми оболочкой (10 мг), отмечалось увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой «концентрация - время») варденафила с 21 до 29 % и снижение Сmax на 8-19 %. Прием пищи, содержащий большое количество жира, не оказывал никакого влияния на AUC и время достижения Cmax варденафила, однако при этом отмечалось снижение среднего значения Сmax варденафила на 35 %. С учетом этих результатов препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) можно принимать независимо от приема пищи. Если таблетки диспергируемые в полости рта запивать водой, то AUC варденафила снижается на 29 %, а медианное Тmax уменьшается на 60 мин, в то время как Сmax не изменяется. Поэтому препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта следует принимать, не запивая водой.
Изучение биоэквивалентности показало, что препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не биоэквивалентен препарату Левитра® в форме таблеток, покрытых оболочкой (10 мг). Поэтому таблетки диспергируемые в полости рта, не должны использоваться в качестве эквивалента таблеткам, покрытым оболочкой.

Распределение. Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95 %), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
Спустя 90 мин после приема варденафила не более 0,00012 % полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм. Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP) - CYP3A4; а также CYP3А5 и CYP2С9. Средний период полувыведения (T1/2) варденафила после приема таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) составляет 4-6 часов, а основного метаболита М1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) - от 3 до 5 час. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью М1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26 % от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у М1 сходен с таковым варденафила; in vitro способность подавлять ФДЭ5 составляет 28 % по сравнению с варденафилом, что соответствует 7 % эффективности препарата.

Выведение. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95 % дозы), в меньшей степени почками (2-6 % дозы).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте 65 лет и старше при приеме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) отмечалось увеличение AUC с 31 до 39 % и Сmax с 16 до 21 %, по сравнению с пациентами в возрасте 45 лет и младше. При приеме одной таблетки диспергируемой в полости рта (10 мг) в течение 10 дней пациентами в возрасте до 45 лет и в возрасте 65 лет и старше не отмечалось накопления варденафила в плазме.
Не выявлено различий в эффективности или безопасности препарата у пожилых и более молодых пациентов.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелой почечной недостаточности (КК У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (стадия А по Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Сmax в 1,2 раза (AUC на 17%, Cmax на 22 %), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пью) - AUC в 2,6 (160 %) и Сmax в 2,3 (130 %) раза соответственно по сравнению со здоровыми субъектами.

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Показания к применению

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;
- одновременное применение с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитромицин;
- безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его, применение не, рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:
тяжелые нарушения функции печени,
заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа,
артериальная гипотензия (систолическое АД в покое менее 90 мм рт. ст.),
недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),
нестабильная стенокардия,
наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;
- детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия). Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат не показан для применения у женщин, новорожденных и детей.

Способ применения и дозы

Препарат Левитра® принимается внутрь независимо от приема пищи.
Таблетку принимают сразу же после ее извлечения из упаковки. Таблетку следует держать на языке до ее полного растворения и затем проглотить, не запивая жидкостью.
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.
Препарат Левитра® показал свою эффективность при приеме за 4-5 часов до полового акта.

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (стадия А по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
Применение препарата Левитра® не рекомендуется у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (стадия В по Чайлд-Пью).

Изменения режима дозирования не требуется у пациентов с легкими (КК > 50-80 мл/мин), умеренными (KK > 30-50 мл/мин) и тяжелыми (КК < 30 мл/мин) нарушениями функции почек.

Побочное действие

При применении препарата Левитра® в рекомендуемых дозах сообщалось о следующих, побочных реакциях (согласно терминологии, принятой ВОЗ).
В зависимости от частоты возникновения были выделены очень частые (≥ 10 %), частые, (≥ 1% и <10%), нечастые (≥ 0,1% и < 1%) и редкие побочные реакции (>>0,01 % и <0,1 %).

Редко: конъюнктивит.

Нечасто: аллергический отек и ангионевротический отек.
Редко: аллергическая реакция.

Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Нечасто: нарушение чувствительности, сонливость, нарушения сна.
Редко: обморок, амнезия, судороги.

Нечасто: нарушения зрения, гиперемия конъюнктивы глазного яблока, нарушения цветовосприятия, боль в глазных яблоках и дискомфорт в глазах, фотофобия.
Редко: повторение внутриглазного давления.

Нечасто: звон в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: сердцебиение, тахикардия.
Редко: стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии.

Часто: вазодилатация.
Редко: гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системой, органов грудной клетки и средостения:
Часто: заложенность носа.
Нечасто: одышка, заложенность околоносовых пазух.

Часто: диспепсия
Нечасто: тошнота; боли в животе, сухость во рту, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, рвота.

Нечасто: повышение уровня трансаминаз.

Нечасто: эритема, сыпь.

Нечасто: боль в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышенный мышечный тонус и судороги, миалгия.

Нечасто: усиление эрекции.
Редко: приапизм.

Нечасто: плохое самочувствие.
Редко: боль в груди.

Сообщалось о случаях развития , ассоциированных по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, но не установлено, связано ли это состояние непосредственно с применением варденафила, или с сексуальной активностью, или с сопутствующими заболеваниями; или с комбинацией этих факторов.
Имеются редкие сообщения о случаях развития (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как: анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие - ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или с другими причинами.
Сообщается о случаях , включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.
Отмечены немногочисленные случаи , при использовании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом препарата Левитра®, с сопутствующими факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими причинами.

Передозировка

Оценка побочных эффектов проводилась при назначении варденафила в дозе до 120 мг в сутки. При назначении варденафила в дозе до 80 мг 1 раз в сутки и в дозе до 40 мг несколько раз в сутки в течение 4 недель не наблюдалось развития серьезных побочных реакций. При применении доз варденафила от 80 до 120 мг увеличивается риск развития побочных эффектов.
При применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки, отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.
В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию.
Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

CYP ингибиторы
Варденафил метаболизируется, преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С9. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей AUC и Cmax варденафила (20 мг) при их одновременном применении.
Препарат Левитра® противопоказан при одновременном применении с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитромицин.
При сочетанном применении препарата Левитра® с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме.

Прием, варденафила (10 мг) в период от 24 ч до 1 часа, предшествующий приему (0,4 мг сублингвально), не вызывает усиления, его гипотензивного эффекта при приеме у здоровых субъектов. В дозе 20 мг за 1-4 часа до приема нитратов (0,4 мг сублингвально) варденафил усиливает их гипотензивное действие, но, если варденафил назначается за 24 часа, то усиления гипотензивного действия нитратов не происходит при приеме у здоровых субъектов среднего возраста.
является активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.
Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.

Варденафил (20 мг) не изменяет показатели AUC и Сmax (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, Х) не отмечаются при совместном применении варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг). Одновременное применение с не изменяет фармакокинетику варденафила.
Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия между варденафилом (20 мг) и (30 мг или 60 мг). Сочетанный прием варденафила и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: варденафил вызывает в сравнении с плацебо дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) при измерении в положении лежа на спине в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст. соответственно.
Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и варденафила при совместном применении тщательно изучался.
Оценка артериального давления и пульса в течение 10 часов после приема варденафила в дозировке 5 мг или 10 мг, назначенного через 4 часа после приема алфузозина, не выявила клинически значимого дополнительного снижения максимального среднего артериального давления по сравнению с плацебо. У одного пациента произошло снижение систолического артериального давления от исходного более чем на 30 мм рт. ст. в положении стоя после приема варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента наблюдалось снижение систолического артериального давления от исходного более чем на 30 мм рт. ст. в положении стоя после, приема варденафила в дозе 10 мг. Случаев снижения систолического артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом случае выявлено не было. Сообщалось о наличии головокружения у двух пациентов после приема варденафила в дозе 5 мг, у одного пациента - приема 10 мг варденафила, и у одного - после приема плацебо. Так как для выявления максимальных потенциальных взаимодействий был выбран 4-х часовой интервал между приемами доз варденафила и алфузозина, соблюдение интервала времени между приемом препаратов не требуется. Случаев обмороков в этом случае и при одновременном применении варденафила с или выявлено не было.
Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил нужно назначать с минимальной рекомендованной дозы, составляющей 5 мг. Однако препарат Левитра® в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не должен назначаться в качестве начальной дозы при одновременной терапии с альфа-адреноблокаторами. Не следует принимать варденафил в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина и алфузозина, прием которых может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафила и других альфа-адреноблокаторов следует соблюдать временной интервал. При одновременном назначении теразозина и варденафила необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемом препаратов.
Одновременное применение (0,375 мг) и варденафила (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.
Однократный прием (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на показатели AUC и Cmax варденафила.
Биодоступность варденафила (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2-рецепторов (150 мг 2 раза в сутки).
Варденафил (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).
Варденафил (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы СYР3А4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

Особые указания

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.
У мужчин, которым не показана сексуальная активность вследствие сопутствующего сердечнососудистого заболевания, препараты для лечения эректильной дисфункции не должны применяться.
При использовании препарата Левитра® в терапевтических (10 мг) или сверхтерапевтических (80 мг) дозах отмечается удлинение интервала QT. Одновременное применение варденафила с другими препаратами, оказывающими подобное влияние на интервал QT, приводило к суммации эффектов на продолжительность интервала QT в сравнении с приемом каждого из этих препаратов по отдельности. Это должно учитываться при одновременном назначении препарата Левитра® пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или пациентам, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT. В связи с этим назначения препарата Левитра® следует избегать у пациентов с врожденным, удлинением интервала QT, и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
Безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.
Безопасность применения таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не изучалась у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (стадия В по Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применение у данной категории пациентов.
На фоне приема препарата Левитра® и других ингибиторов ФДЭ5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить прием препарата Левитра® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.
Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и варденафилом может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей, клинической, картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии, стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом варденафил нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Пациентам, получающим лечение альфа-адреноблокаторами, не следует применять в качестве начальной дозы препарат Левитра® в виде таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг). Не следует принимать варденафил в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина или алфузозина, прием которых может совпадать по времени с приемом варденафила. Между приемом варденафила и других альфа-адреноблокаторов следует соблюдать временной интервал. В случае приема подобранной дозы варденафила терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ5, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.
Таблетки диспергируемые в полости рта содержат 1,8 мг аспартама, источник фенилаланина, что следует учитывать при наличии у пациента фенилкетонурии.
Таблетки диспергируемые в полости рта содержат 7,96 мг сорбитола. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не должны принимать данный препарат.

Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия варденафила.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

Перед тем, как управлять транспортными средствами и механизмами, пациенты должны знать, как они реагируют на прием препарата Левитра®.

Форма выпуска
Таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг.
По 1, 2 или 4 таблетки в блистер из ламинированной алюминиевой фольги (ПА/Ал/ПП-Ал). По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 1, 2 или 4 таблетки в блистер из ламинированной алюминиевой фольги (ПА/Ал/ПП-Ал) в раздвижной картонной упаковке «Burgopack» со стикером. По 1 блистеру в раздвижной картонной упаковке «Burgopack» вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

Мадопар ® «125»

во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Мадопар ® «250»

во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Мадопар ® ГСС «125»

во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома — на другой стороне. Диаметр таблетки — около 11 мм; толщина — около 4,2 мм.

Капсулы: твердые желатиновые; корпус — розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка — светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.

Таблетки: цилиндрические, плоские со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой — крестообразная риска. Диаметр таблетки — 12,6-13,4 мм; толщина — 3-4 мм.

Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые; корпус — светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка — темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противопаркинсоническое .

Фармакодинамика

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног».

Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает через ГЭБ . После того, как леводопа проникает в ЦНС , она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина — поскольку последний плохо проникает через ГЭБ .

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар ® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия неизвестен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар ® «125» и таблетки Мадопар ® «250»

Леводопа в основном всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения C max леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.

Капсулы и таблетки биоэквивалентны.

C max леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC ) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи C max леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар ® «125» и таблетках Мадопар ® «250» составляет 98% (от 74 до 112%).

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар ® «125» или таблеток Мадопар ® «250», но время достижения C max имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.

Мадопар ® ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением активного вещества

Мадопар ® ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар ® «125» и таблеток Мадопар ® «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ® ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар ® «125» и таблеток Мадопар ® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара ® ГСС «125».

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ . Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т 1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15-17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара ® , происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т 1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты старческого возраста (65-78 лет). У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

Показания препарата Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

болезнь Паркинсона:

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией и акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата»;

Мадопар ® ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезия пика дозы» и «феномен конца дозы», например неподвижность в ночное время);

синдром «беспокойных ног», включая идиопатический синдром и синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;

декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);

заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

психические заболевания с психотическим компонентом;

закрытоугольная глаукома;

в комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;

возраст моложе 25 лет;

беременность;

период кормления грудью;

женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар ® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

В случае необходимости приема препарата Мадопар ® в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.

Побочные действия

Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Со стороны ЖКТ : анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.

Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара ®), артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».

Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.

Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ , повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ® ГСС «125» не влияет на другие параметры фармакокинетики леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ® ГСС «125».

Сульфат железа снижает C max и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном .

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин , подавляют действие Мадопара ® .

Ингибиторы МАО . Если Мадопар ® назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО , то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара ® должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам принимающим Мадопар ® . При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО , поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром ® .

Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозы симпатомиметиков.

Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® . При начале терапии Мадопаром ® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы , возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ .

Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара ® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия.

Способ применения и дозы

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Капсулы (Мадопар ® «125» или Мадопар ® ГСС «125») следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар ® ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.

Таблетки (Мадопар ® «250») можно размельчать для облегчения глотания.

Таблетки диспергируемые (Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125») нужно растворить в 1/4 стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую следует принимать не позднее чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Болезнь Паркинсона

Стандартный режим дозирования

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение Мадопаром ® с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед . При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 мес.

Поддерживающее лечение

Средняя поддерживающая доза — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный эффект.

Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы Мадопар ® «125» и таблетки Мадопар ® «250» на Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) или капсулы Мадопар ® ГСС «125».

Синдром «беспокойных ног»

Максимальная допустимая доза — 500 мг/сут Мадопара ® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи.

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания

Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида)-125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара ® . При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара ® .

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза: 1 капс. Мадопар ® ГСС «125» и 1 капс. Мадопар ® «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу Мадопара ® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.).

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар ® «125», максимальная допустимая суточная доза — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

125 мг Мадопара ® (1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар ® «125») за 30 мин до начала диализа.

Дозирование в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар ® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозы других препаратов или их постепенной отмены.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата».

Если в течение дня у больного наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозы», феномен «включения-выключения»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара ® ГСС «125».

Переход на Мадопар ® ГСС «125» лучше всего начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара ® «125» или Мадопара ® «250».

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакологических свойств Мадопар ® ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ® ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар ® «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ® ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.) перед отходом ко сну.

Для устранения выраженного эффекта Мадопара ® ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.

Если Мадопар ® ГСС «125» недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар ® «125», Мадопар ® «250» и Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Мадопар ® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

При длительной терапии возможно появление эпизодов «застывания», «феномена истощения», феномена «включения-выключения». При эпизодах «застывания» и «феномене истощения» прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена «включения-выключения» — к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. В последствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

Синдром «беспокойных ног»

Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара ® .

При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Передозировка

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмии; психической сферы — спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ — тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения (упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме).

При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар ® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.

Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия — назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.

При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ® ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ , возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар ® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.

В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром ® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара ® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар ® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара ® после соответствующей оценки состояния больного.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног»), так и возникнуть на фоне терапии Мадопаром ® . Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами

При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Условия хранения препарата Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.

таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.

таблетки 200 мг + 50 мг 200 мг + 50 — 4 года.

капсулы 100 мг + 25 мг 100 мг + 25 — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Действующие вещества

Леводопа (levodopa)
- бенсеразид (benserazide)

Форма выпуска, состав и упаковка

Мадопар "125"

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом розовато-телесного цвета и непрозрачной крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13.5 мг, тальк - 6.5 мг, - 1 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.01 мг, титана диоксид (E171) - 0.5 мг, желатин - 21 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный (E172) - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.12 мг, желатин - 31.2 мг.

Мадопар гсс "125"

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой темно-зеленого цвета, с надписью "ROCHE" ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 115 мг, масло растительное гидрогенизированное - 30 мг, кальция гидрофосфат - 27.5 мг, - 18 мг, повидон - 6 мг, тальк - 10 мг, магния стеарат - 5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.53 мг, титана диоксид (E171) - 0.31 мг, желатин - 25.3 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель (E132) - 0.02 мг, титана диоксид (E171) - 0.92 мг, желатин - 38.3 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125"

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне и линией разлома - на другой; диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4.2 мм.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303 мг, магния стеарат - 7 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар "250"

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник и ингибитор периферических декарбоксилаз.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.

Болезнь Паркинсона

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 ч после приема.

Синдром "беспокойных ног"

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250". Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения C max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ГСС "125", к апсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T 1/2 , чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар "125" таблеток Мадопар "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Показания

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

• у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые));
• у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС "125").

Синдром "беспокойных ног":

• идиопатический синдром "беспокойных ног";
• синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

• декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
• декомпенсированное нарушение функций печени;
• декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
• заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
• психические заболевания с психотическим компонентом;
• закрытоугольная глаукома;
• одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;
• возраст до 25 лет;
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Капсулы Мадопар "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Болезнь Паркинсона

Стандартный режим дозирования

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающая терапия

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара "125" в форме обычных капсул и Мадопара "250" в форме обычных таблеток на Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар ГСС "125".

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - 1 капсула Мадопар ГСС "125" и 1 капсула Мадопар "125" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС "125" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125", максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125") за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен " включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125".

Переход на Мадопар ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара "125" и Мадопара "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар "125" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.

Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром "125", Мадопаром "250" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми).

При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения" феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания", "феномене истощения" проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа .

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Со стороны организма в целом: анорексия.

Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и , содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Беременность и лактация

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста , не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: возраст до 25 лет.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Таблетки Мадопар "250" следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

catad_pgroup Антибиотики пенициллины Аналоги, статьи Комментарии

Инструкцияпо применению лекарственного препарата

для медицинского применения

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарственного средства. Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

Это лекарственное средство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

Регистрационный номер:

ЛСР-005243/08

Торговое название:

Амоксиклав® Квиктаб.

Международное непатентованное название:

амоксициллин + клавулановая кислота.

Компонент	Таблетки 500 мг+125 мг	Таблетки 875 мг+125 мг
Активные ингредиенты
Амоксициллина тригидрат (соответствует амоксициллину)	574,00 мг (500 мг)	1004,50 мг (875 мг)
Клавуланат калия (соответствует клавулановой кислоте)	148,87 мг (125 мг)	148,87 мг (125 мг)
Вспомогательные вещества
Ароматизатор тропическая смесь	26,00 мг	38,00 мг
Ароматизатор сладкий апельсин	26,00 мг	38,00 мг
Аспартам	6,50 мг	9,50 мг
Кремния диоксид коллоидный безводный	13,00 мг	18,00 мг
Железа (III) оксид желтый, Е 172	3,50 мг	5,13 мг
Тальк	13,00 мг	18,00 мг
Касторовое масло гидрированное	26,00 мг	36,00 мг
Целлюлозамикрокристаллическая	До 1300,00 мг	До 1940,00 мг

Описание: продолговатые восьмиугольные таблетки светло-желтого цвета с вкраплениями коричневого цвета, с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Код АТХ: J01CR02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действия Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другие бета-гемолитические стептококки1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobactеr pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae. Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus. Грамотрицательные анаэробы: Вactеrоides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентностьк комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia соli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella. Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterосоccus faecium. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группы Viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостьюк комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Сitrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Фармакокинетика Всасывание Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 875 мг/125 мг и 500 мг/125 мг два раза в день здоровыми добровольцами.

Сmax – максимальная концентрация в плазме крови; Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови; AUC – площадь под кривой «концентрация-время»;

T1/2 – период полувыведения

Метаболизм Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови. Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Выведение

Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь 875 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения (T1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч, средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина почками в течение 24 ч составляет приблизительно 50-85 %, клавулановой кислоты – 27-60 %. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема. Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в том числе, острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит); инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, обострение хронического бронхита, пневмония); инфекции мочевыводящих путей (например, цистит, уретрит, пиелонефрит); инфекции в гинекологии и акушерстве; инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных; инфекции костной и соединительной тканей (например, остеомиелит); инфекции желчных путей (холецистит, холангит);

Одонтогенные инфекции.

Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата; тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе; детский возраст до 12 лет с массой тела меньше 40 кг; фенилкетонурия; почечная недостаточность (КК 1/10), частые (>1/100, 1/1000, 1/10000,

medi.ru

Флемоклав солютаб 500 мг, 250, 125: инструкция по применению

Инструкция по применению Флемоклав Солютаб описывает особенности применения этого комбинированного полусинтетического антибиотика, в основе которого два активных вещества - амоксициллин и клавулановая кислота. Предшественником Флемоклава был оригинальный препарат Аугментин, впервые появившийся на фармацевтическом рынке в 1979 году. Именно это средство, удачно совместившее в себе комбинацию двух действующих веществ, дало толчок к созданию эффективного дженерика - диспергируемых таблеток Флемоклав Солютаб.

Принцип действия

Популярный пенициллиновый антибиотик с ингибитором бета-лактамаз проявляет широкий спектр антибактериального действия благодаря особенностям своего состава. Известно, что многие бактерии достаточно быстро сумели адаптироваться к химической формуле бензилпенициллинов и научились вырабатывать особые ферменты, разрушающие бета-лактамное кольцо. В результате применение пенициллинов уже не могло обеспечить нужный терапевтический эффект.

Современный антибиотик амоксициллин более устойчив к разрушительной силе патогенных бактерий, однако и он нуждается в защитном компоненте для проявления максимальной эффективности действия. Такой защитой и стала клавулановая кислота, которая по своей структуре близка к пенициллину, но проявляет очень незначительную антимикробную активность. Тем не менее, благодаря структурному сходству с молекулой антибиотика и наличию бета-лактамного кольца, клавулановая кислота принимает «удар на себя», вступая во взаимодействие с разрушительными ферментами бактерий. В итоге антибиотик амоксициллин получает надежную защиту, проявляет повышенную устойчивость и способность к уничтожению широкого спектра болезнетворных микроорганизмов.

Принцип действия препарата основан на внедрении активного вещества в микробную клетку с последующим блокированием синтеза особого соединения (пептидогликана), отвечающего за построение клеточных мембран. В результате дефицита этого соединения прекращается рост и развитие микробной клетки, и она погибает. Бактерицидное действие Флемоклав Солютаб распространяется на большинство штаммов болезнетворной микрофлоры, включающей грамположительные и грамотрицательные анаэробные и аэробные микроорганизмы.

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются, проникают через плацентарный барьер и могут выделяться с грудным молоком. При этом одновременный прием препарата с пищей не влияет на абсорбцию действующих компонентов. Лекарство выводится из организма почками, в течение 6 часов удаляется до 80 % амоксициллина и до 50 % клавулановой кислоты.

Форма выпуска

Флемоклав Солютаб выпускается в виде крупных, продолговатых диспергируемых таблеток белого цвета с небольшими коричневыми вкраплениями. Основное отличие медикамента заключается в том, что активные вещества заключены в микросферы - особые капсулы, которые защищают антибиотик от агрессивного влияния желудочного сока и пищеварительных ферментов. Благодаря этому их высвобождение происходит только в верхнем отделе тонкого кишечника и 12-перстной кишке, то есть в той части пищеварительной системы, где возможно более полное и быстрое всасывание препарата. Благодаря этой особенности, диспергируемая форма препарата отличается лучшей переносимостью и безопасностью, исключает раздражение слизистой кишечника и обеспечивает наиболее щадящей действие.

Полезно знать

Термин «диспергируемая таблетка» означает, что препарат быстро растворяется в минимальном объеме жидкости, образуя суспензию.

Перед приемом внутрь ее следует гомогенизировать, то есть тщательно размешать. Благодаря приятному абрикосовому вкусу, суспензия не вызывает отвращения и в отличие от большинства горьких антибиотиков, принимать ее намного легче.

Флемоклав Солютаб производят в четырех основных формах:

• Флемоклав Солютаб 125 мг (125мг +31,25мг);
• Флемоклав Солютаб 250 мг (250мг + 62,5 мг);
• Флемоклав Солютаб 500мг (500мг+ 125мг);
• Флемоклав Солютаб 875 мг (875 + 125мг) - этот вариант часто называют Флемоклав Солютаб 1000мг по сумме основных компонентов.

Первая цифра, указанная в дозировке препарата означает концентрацию антибиотика амоксициллина, вторая - указывает дозу клавулановой кислоты. Соответственно, чем ниже концентрация основного действующего вещества, тем меньше доза защитного компонента, купирующего разрушительную силу бактерий.

Таблетки антибиотика по 4 штуки расфасовывают в блистеры и помещают в картонные пачки, каждая из которых содержит 5 блистеров. Таблетки Флемоклав Солютаб 1000мг, реализуют в пачках, внутри которых находится 2 блистера, содержащих 7 таблеток антибиотика.

Показания

Современный антибактериальный препарат применяется при лечении инфекционно- воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к Флемоклаву. Назначают его при следующих состояниях:

• инфекции ЛОР - органов, верхних и нижних дыхательных путей (отиты, гаймориты, фронтиты, синуситы, тонзиллиты, фарингиты, острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легких, плевральная эмпиема);
• инфекционные процессы в органах малого таза и мочеполовой системы (уретрит, простатит, цистит, пиелонефрит, сальпингит, эндометрит, вагинит бактериальный, осложнения после аборта, послеродовой сепсис, гонорея, сифилис);
• инфекции мягких тканей и кожного покрова (инфицированные дерматозы, импетиго, рожа, флегмона, абсцессы, инфицированные раны);
• инфекции суставов и костной ткани (остеомиелит);
• послеоперационные инфекции (сепсис).

Препарат часто назначают при стоматологических инфекциях, вызывающих разрушение костной ткани (периодонтите) или верхнечелюстном гайморите, который связан с инфекционным процессом в тканях верхней челюсти. В качестве профилактики антибиотик используют в хирургии, с целью предотвращения послеоперационных бактериальных осложнений.

Лечение Флемоклавом

Диспергируемые таблетки принимают внутрь, предварительно растворив в 1/3 стакана воды и тщательно размешав содержимое, либо проглатывая таблетку целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Принимать препарат рекомендуется перед едой, так как лекарство, выпитое натощак, может спровоцировать раздражение слизистой пищеварительного тракта.

Дозировку медикамента и продолжительность курса лечения определяет врач с учетом тяжести воспалительного процесса, типа заболевания, общего состояния пациента и прочих нюансов. Стандартные дозировки препарата, согласно инструкции, следующие:

Взрослым пациентам и подросткам старше 12 лет назначают по 1 таблетке (500мг) через каждые 8 часов, в тяжелых случаях эту дозу увеличивают вдвое.

Флемоглав для детей применяют в меньшей дозировке. Суточная доза препарата рассчитывается врачом с учетом массы тела ребенка. Обычно для малышей в возрасте от 3-х месяцев до 2- х лет назначают по 1 таблетке (125 мг). Кратность приема - дважды в сутки. С трех до семи лет дозировка препарата такая же, но кратность приема увеличивают до трех раз в день. Детям с 7 до 12 лет дозу препарата удваивают, то есть дают по 1 таблетке (250 мг) через каждые 8 часов.

Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, в среднем курс терапии антибиотиком занимает от 10 до 14 дней.

Противопоказания

Флемоклав Солютаб проявляет меньшую токсичность в сравнении с прочими антибактериальными средствами, тем не менее, существует ряд патологий, исключающих применение этого препарата. Антибиотик противопоказан при следующих состояниях:

• гиперчувствительности к компонентам препарата или индивидуальной непереносимости бета-лактамных антибиотиков пенициллинового или цефалоспоринового ряда;
• инфекционном мононуклеозе;
• лимфолейкозе.

Таблетки Флемоклав Солютаб 1000мг нельзя применять при лечении детей в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 40кг. Кроме того, эту форму препарата нельзя назначать при почечной недостаточности, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.

С особой осторожностью и под контролем врача препарата назначают при тяжелой печеночной и хронической почечной недостаточности, патологиях пищеварительной системы, включая колиты, развившиеся на фоне применения пенициллинов.

Побочные реакции

Как и любой антибиотик, Флемоклав Солютаб способен вызывать побочные реакции со стороны различных систем организма. Чаще всего такие проявления отмечаются со стороны пищеварительной системы. Прием таблеток может спровоцировать метеоризм, боли в животе, тошноту, рвоту, диарею. Гораздо реже возникают симптомы кандидоза кишечника, колита (геморрагического, псевдомембранозного) или окрашивание верхнего слоя зубной эмали.

Не редкость и аллергические реакции, которые сопровождаются сыпью, крапивницей, зудом. При длительном приеме может развиваться кореподобная экзантема, лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь или буллезный дерматит. Самые тяжелые проявления - анафилактический шок, отек гортани или отек Квинке проявляются в исключительных случаях. При первых признаках аллергической реакции прием препарата следует прекратить и обратиться за медицинской помощью. Пациенту может понадобиться введение адреналина или преднизолона и проведение мероприятий по восстановлению дыхательных функций.

Гораздо реже встречаются следующие побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы - васкулит, головокружение, мигрень, бессонница, повышенная тревожность, агрессивность, гиперактивность, изменение сознания.

Со стороны органов кроветворения - тромбоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость. Но эти нарушения быстро исчезают после отмены препарата.

Со стороны печени отмечается рост активности печеночных ферментов, в редких случаях - проявления холестатической желтухи или гепатита. Мочеполовая система - зуд, жжение, выделения из влагалища, симптомы нефрита (интерстициального).

В очень редких случаях на фоне длительного приема препарата или повторных курсов терапии антибиотиком развиваются бактериальные или грибковые суперинфекции.

Флемоклав Солютаб при беременности

Несмотря на то, что активные вещества с легкостью проникают через плацентарный барьер, клинические исследования не выявили тератогенного влияния препарата на плод и появление врожденных аномалий развития у новорожденного малыша. Однако в первом триместре беременности назначать Флемоклав Солютаб следует только после оценки потенциального риска для плода. В этот период препарат назначают с осторожностью, такая форма, как таблетки Флемоклав 1000мг запрещены к применению. Можно использовать лишь те формы препарата, в которых действующее вещество представлено в меньших концентрациях.

При грудном вскармливании оба активных вещества проникают в материнское молоко в довольно больших объемах, но малышу не вредят. Поэтому можно не переводить ребенка на искусственные смеси в процессе лечения матери этим антибиотиком. Но если у новорожденного проявляются реакции повышенной чувствительности - диарея, кандидоз слизистых оболочек, грудное вскармливание придется на время прекратить.

Особой осторожности требует применение препарата у пациентов с выраженными нарушениями функций печени. В этом случае дозировку антибиотика уменьшают и осуществляют регулярный лабораторный контроль и мониторинг состояния пациента.

Полезно знать

Взвешенного подхода требует назначение препарата у лиц с тяжелыми формами бронхиальной астмы или аллергии, особенно в тех случаях, когда аллергические реакции возникали ранее на применение антибиотиков из группы пенициллинов или цефалоспоринов.

Флемоклав Солютаб не следует назначать одновременно с дисульфирамами, аминогликозидами, слабительными средствами, так как при этом уменьшается абсорбция активных веществ. Не стоит совмещать прием антибиотика и с непрямыми коагулянтами, поскольку такая тактика повышает риск развития кровотечений.

Аналоги

К структурным аналогам Флемоклав Солютаба относятся следующие препараты:

• Амоксиклав;
• Аугментин;
• Бактоклав;
• Ликлав;
• Панклав;
• Тароментин;
• Фибелл.

Решение о замене антибиотика аналогичными средствами должен принимать только лечащий врач.

Стоимость препарата

Стоимость препарата зависит от формы выпуска и концентрации активных веществ в таблетках. Средние цены на Флемоклав Солютаб в аптеках:

• Таблетки 125мг (20шт) - от 290 рублей;
• Таблетки 250 мг (20шт) - от 400 рублей;
• Таблетки 500мг (20шт) - от 380 рублей;
• Таблетки 875 мг (14шт) - от 370 рублей.