Главное о лимфоцитах: атипичность и норма. Нормы лимфоцитов по возрасту у взрослых Важный компонент системы крови

Агранулоциты не содержат гранул в цитоплазме и подразделяются на две различные клеточные популяции — лимфоциты и моноциты.

Лимфоциты являются клетками иммунной системы и потому в последнее время все чаще называются иммуноцитами. Лимфоциты (иммуноциты), при участии вспомогательных клеток (макрофагов), обеспечивают иммунитет — защиту организма от генетически чужеродных веществ. Лимфоциты являются единственными клетками крови, способными при определенных условиях митотически делится. Все остальные лейкоциты являются конечными дифференцированными клетками. Лимфоциты весьма гетерогенная (неоднородная) популяция клеток.

Классификация лимфоцитов:

По размерам:

малые 4,5-6 мкм;

средние 7-10 мкм;

большие — больше 10 мкм.

В периферической крови около 90 % составляют малые лимфоциты и 10-12 % средние лимфоциты. Большие лимфоциты в нормальных условиях в периферической крови не встречаются. Электронно-микроскопически малые лимфоциты подразделяются на светлые (70-75 %) и темные (12-13 %).

Морфология малых лимфоцитов:

относительно крупное круглое ядро, состоящее в основном из гетерохроматина (особенно в мелких темных лимфоцитах);

узкий ободок базофильной цитоплазмы, в которой содержатся свободные рибосомы и слабо выраженные органеллы — эндоплазматическая сеть, единичные митохондрии и лизосомы.

Морфология средних лимфоцитов:

более крупное и более рыхлое ядро, состоящее из эухроматина в центре и гетерохроматинапо периферии;

в цитоплазме более развиты гранулярная и гладкая эндоплазматическая сеть, пластинчатый комплекс, больше митохондрий.

В крови содержится также 1-2 % плазмоцитов, образующихся из В-лимфоцитов.

По источникам развития лимфоциты подразделяются на:

Т-лимфоцитыих образование и дальнейшее развитие связано с тимусом (вилочковой железой);

В-лимфоциты, их развитие у птиц связано с особенным органом — фабрициевой сумкой, а у млекопитающих и человека пока точно не установленным ее аналогом.

Кроме источников развития Т- и В-лимфоциты отличаются между собой и по выполняемым функциям.

По функциям:

В-лимфоциты и плазмоциты обеспечивают гуморальный иммунитет — защиту организма от чужеродных корпускулярных антигенов (бактерий, вирусов, токсинов, белков и других);

Т-лимфоциты по выполняемым функциям подразделяются на:
— киллеров;
— хелперов;
— супрессоров.

Киллеры или цитотоксические лимфоциты обеспечивают защиту организма от чужеродных клеток или генетически измененных собственных клеток, осуществляется клеточный иммунитет. Т-хелперы и Т-супрессоры регулируют гуморальный иммунитет: хелперы — усиливают, супрессоры — угнетают. Кроме того, в процессе дифференцировки и Т- и В-лимфоциты вначале выполняют рецепторные функции — распознают соответствующий их рецепторам антиген, а после встречи с ним трансформируются в эффекторные или регуляторные клетки.

В пределах своих субпопуляций и Т- и В-лимфоциты различаются между собой по типу рецепторов к различным антигенам. При этом разнообразие рецепторов столь велико, что имеются лишь небольшие группы (клоны) клеток, имеющие одинаковые рецепторы. При встрече лимфоцита с антигеном, к которому у него имеется рецептор, лимфоцит стимулируется, превращается в лимфобласт, а затем пролиферирует в результате чего образуется клон новых лимфоцитов с одинаковыми рецепторами.

По продолжительности жизни лимфоциты подразделяются на:

короткоживущие (недели, месяцы), преимущественно В-лимфоциты;

долгоживущие (месяцы, годы), преимущественно Т-лимфоциты.

Моноциты это наиболее крупные клетки крови (18-20 мкм), имеющие круглое бобовидное или подковообразное ядро и хорошо выраженную базофильную цитоплазму, в которой содержатся множественные пиноцитозные пузырьки, лизосомы и другие общие органеллы. По своей функции моноциты являются фагоцитами. Моноциты являются не вполне зрелыми клетками. Они циркулируют в крови 2-е суток, после чего покидают кровеносное русло, мигрируют в разные ткани и органы и превращаются в различные формы макрофагов, фагоцитарная активность которых значительно выше моноцитов. Моноциты и образующиеся из них макрофаги объединяются в единую макрофагическую систему или мононуклеарную фагоцитарную систему (МФС).

Лимфоциты - это белые (бесцветные) кровяные тельца, развивающиеся в лимфоидной ткани и относящиеся к группе незернистых лейкоцитов (агранулоцитов). Размер большинства лимфоцитов - 7-10 мк, а широкопротоплазменных - 12-15 мк. На окрашенных по Романовскому - Гимзе мазках лимфоциты округлой формы (рис., 1-4). Круглое или бобовидное ядро, занимающее большую часть клетки, интенсивно окрашено с отдельными более светлыми участками. лимфоцитов окружает ядро в виде узкого светло-синего ободка, просветляющегося к ядру. У широкопротоплазменных лимфоцитов она бледно-голубая. Часть лимфоцитов содержит в цитоплазме несколько крупных вишнево-красных (азурофильных) зернышек.

Лимфоциты: 1-4 - лимфоциты нормальной крови человека; 5 и 6 - лимфобласты из крови больных хроническим лимфолейкозом.

Стадии развития лимфоцитов: лимфобласт (рис., 5 и 6), пролимфоцит и лимфоцит. Лимфобласты и пролимфоциты появляются в крови при лимфолейкозе. Лимфоциты играют большую роль в гуморальном иммунитете (см.), фиксируя и участвуя в выработке антител. Они участвуют в процессах отторжения пересаженных тканей. Кровь здоровых людей содержит 1000 -2800, в среднем 1500 лимфоцитов. в 1 мм 3 (20-35%). Лимфоцитоз (увеличение числа лимфоцитов) и лимфопения (уменьшение их числа) чаще бывают относительными (см. Лейкоцитарная формула), зависящими от колебания числа гранулоцитов, и не имеют сами по себе диагностического значения. Абсолютный лимфоцитоз наблюдается в период выздоровления от острых инфекционных заболеваний, при инфекционном мононуклеозе, инфекционном лимфоцитозе, лимфолейкозе, и др. Абсолютная лимфопения - при (см.), при системных поражениях лимфатического аппарата (генерализованный туберкулез лимфатических узлов, лимфогранулематоз, иногда лимфосаркоматоз).

Лимфоциты (лимфа + греч. kytos - клетка) - клетки, относящиеся к незернистым лейкоцитам (агранулоцитам). Они составляют 25-30% всех белых кровяных телец (1500-2200 в 1 мм 3 крови). Различают малые (7-9 мк), средние (10-14 мк) и большие лимфоциты (15-20 мк) (рис.). В крови здоровых взрослых людей находятся в основном малые лимфоциты. Они имеют темное ядро, содержащее много базихроматина, расположенного крупными глыбками, и большое количество ДНК. Форма ядра круглая, овальная или бобовидная (у малых лимфоцитов чаще всего круглая). Протоплазма располагается узким ободком и в силу выраженной базофилии окрашивается в голубой цвет. У больших и средних лимфоцитов протоплазменный ободок значительно шире. Вокруг ядра расположена светлая перинуклеарная зона.

Зернистость в протоплазме лимфоцитов обычно отсутствует, могут встречаться и азурофильные зерна темно-вишневого цвета. При электронной микроскопии лимфоциты выглядят в виде круглых или овальных клеток с гомогенным темным ядром и ободком протоплазмы.

Цитоплазма небогата клеточными органоидами; митохондрии короткие, толстые и могут окружать ядро. Лимфоциты обладают ограниченной амебоидной подвижностью, образуя короткие псевдоподии или принимая при движении грушевидную форму. В движении принимают участие цитоплазма и ядро.

Лимфоциты образуются в лимфоидной ткани (лимфатические узлы, селезенка, миндалины, пейеровы бляшки и т. д.). Лимфоциты вилочковой железы, видимо, отличаются от образовавшихся в лимфатических узлах. Развиваются лимфоциты из лимфобластов. Цикл созревания лимфоцитов не изучен с абсолютной точностью, но есть мнение, что большие и средние лимфоциты менее зрелые, чем малые. Срок жизни лимфоцитов, установленный при помощи меченой ДНК, равен 100-200 дням, но в крови около 20% клеток имеют возраст, равный 3-4 дням.

Функция лимфоцитов длительное время была неясна. Сейчас установлено, что лимфоциты участвуют в образовании антител (наряду с плазматическими клетками) при введении в организм чужеродного белка (антигена). При этом антитела образуются раньше всего в соответствующих регионарных лимфатических узлах, а потом уже появляются в крови. Введение антигенов вызывает нарастание числа лимфоцитов и гиперплазию лимфоидной ткани с резким нарастанием в экстрактах лимфатических узлов РНК. Лимфоциты содержат глобулин, идентичный гамма-глобулину плазмы, с которым связывают образование антител. Освобождение антител из лимфоцитов, видимо, находится под контролем гипофизарно-надпочечниковой системы. Лимфоциты являются переносчиками и, возможно, местом депонирования нуклеиновых кислот. Они принимают участие в разрушении токсических продуктов белкового обмена и играют роль в переносе жиров, всосавшихся в тонком кишечнике. Лимфоциты обнаруживают в очагах воспаления, главным образом хронического.

Увеличение количества лимфоцитов называется лимфоцитозом. Различают лимфоцитоз относительный (процентное увеличение) и абсолютный (увеличение абсолютного числа лимфоцитов). Наиболее часто лимфоцитоз встречается при острых инфекционных болезнях (коклюш, инфекционный мононуклеоз, оспа), выздоровлении после острых инфекций и интоксикаций, доброкачественно протекающем туберкулезе, тиреотоксикозе; при лимфатической лейкемии. Относительный лимфоцитоз наблюдается при большинстве состояний, протекающих с нейтропенией.

Уменьшение содержания лимфоцитов называется лимфопенией и может встречаться в начале многих острых инфекций, при милиарном туберкулезе и при всех заболеваниях, где имеет место замещение лимфоидной ткани (лимфогранулематоз, лимфосаркоматоз).

Лимфоциты: 1-4 - лимфоциты нормальной крови человека; 5 и 6 - лимфобласты из крови больных хронической лимфоидной лейкемией.

Лимфоциты крови - клетки, входящие вместе с моноцитами в состав группы агранулоцитов (не имеющих зернистости) лейкоцитарной формулы .

Значение преобразования моноцитов в макрофаги, снабженные мощным ферментативным комплексом для уничтожения любых инородных агентов внутри организма, доказано более 100 лет назад. Процесс уничтожения российский ученый И. Мечников назвал «фагоцитозом». Так началась наука иммунология.

Дальнейшее изучение участия лимфоцитов крови в формировании защитной реакции (иммунитета) показало их не менее важную роль.

Где рождаются лимфоциты

Доказано, что у этих клеток есть 2 основных места рождения: лимфатические узлы и вилочковая железа.

Группы лимфоузлов разбросаны по всему телу, но они поставляют всего от 10 до 15% общего количества лимфоцитов крови. Их называют В-лимфоцитами. Эти клетки, встретив однажды чужеродный микроорганизм, запоминают его и организуют уничтожение. Свойство передается «по наследству» следующим поколениям. Таким образом формируется искусственный иммунитет на прививки, при этом чужеродным антигеном являются ослабленные возбудители разных заболеваний.

Вилочковая железа (тимус) - расположена за верхним краем грудины

У новорожденного тимус весит всего 15 г, растет к 15 годам до 27-30 г, далее начинает постепенно атрофироваться. Поэтому количество лимфоцитов в крови у ребенка сразу после рождения составляет максимальный уровень, затем снижается.

Важная роль тимуса в иммунитете заключается в продуцировании до 80% от всех лимфоцитов крови. Этот вид называется Т-лимфоцитами. Именно они осуществляют «организационную» работу в системе иммунитета, подготавливают атаку на чужеродные микроорганизмы.

Функции

«Чужеродными» признаются различные бактерии, кокковая инфекция, вирусы, грибки. Не менее важно отношение к мутировавшим собственным клеткам организма. Все другие клетки органов и тканей лимфоциты считают своими, имеют с ними родство. Чужими признаются клетки опухолей, состарившиеся или поврежденные.

Все «руководство» иммунитетом распределяется между лимфоцитами по функциям:

• выявление «чужака» клетками-разведчиками;
• распознавание по типу «свой – чужой» и «знакомый – незнакомый»;
• организация атаки, нападение и уничтожение;
• запоминание информации о «врагах» и передача ее следующим поколениям.

Виды

Среди лимфоцитов выделены группы:

1. Т- хелперы (помощники) организуют атаку, выделяют специальные вещества;
2. Т-киллеры или NK (природные киллеры) - обеспечивают уничтожение, их количество составляет 15% всех клеток;
3. Т-супрессоры - определяют величину ответа, подавляют лишнюю «драчливость», чтобы лимфоциты не стали уничтожать собственные клетки (поломка этого механизма вызывает аутоиммунные заболевания).

Лишние лимфоциты уничтожаются в вилочковой железе.

Зафиксирован процесс распознавания лимфоцитами опухолевых клеток

Влияние возраста человека на качественный состав лимфоцитов

После достижения человеком возраста 35-40 лет вилочковая железа самоуничтожается. Ее ткань заменяется на жировую. Прекращается выработка Т-лимфоцитов. Поэтому создается очень опасная и неуправляемая реакция иммунной системы. Возможна любая ненормальная реакция на инфекционные возбудители, прекращается обезвреживание атипичных клеток. Уровень лимфоцитов в крови указывает на защитные силы организма.

Ведущая теория старения (иммунная) связывает процессы старения с резким снижением клеток-киллеров и этим объясняет, почему происходит накопление различных шлаков.

Норма у человека

Показатель лимфоцитов в анализе крови исследуется при любых заболеваниях. Он входит в состав лейкоцитарной формулы, имеет абсолютное значение и составляет определенную часть от общего содержания лейкоцитов.

Норма лимфоцитов в крови зависит от возраста.

Возраст (годы)	Удельный вес в %	Абс. кол-во (х109/л)
до года	45-70	2-11
от года до двух	37-60	3-9
от двух до четырех	33-50	2-8
к десяти годам	30-50	1,5-6,8
у подростков	30-45	1,2-5,2
у взрослых	19-37	1-4,8

Количество лимфоцитов в крови у женщин не отличается от мужчин.

Роль лимфоцитов в диагностике заболеваний

Причины повышения уровня связаны с вынужденным ростом в ответ на встречу с инфекционными возбудителями (в основном лимфоциты атакуют вирусы). Однако слишком много клеток не является нормальной физиологичной реакцией. В таких случаях следует думать о гиперпродукции лимфоцитов в лимфоузлах или изменениях вилочковой железы.

Снижение говорит об очень слабом иммунитете. Для нормализации потребуется лечение, направленное на увеличение клеток, потому что человек может погибнуть даже от слабой инфекции.

Когда лимфоциты повышены

Состояния, при которых повышены лимфоциты, называются лимфоцитозом. Нужно различать 2 варианта:

• абсолютный лимфоцитоз - увеличено больше нормы общее число клеток;
• относительный - повышена доля лимфоцитов в лейкоцитарной формуле.

Клоны клеток-киллеров пошли в атаку

Такая реакция со стороны крови наблюдается:

• при вирусных инфекционных заболеваниях (краснуха, ветряная оспа, корь, мононуклеоз, коклюш) уже на ранних стадиях болезни;
• умеренное повышение при любом заболевании говорит врачу о благоприятном прогнозе на выздоровление;
• типичен лимфоцитоз при некоторых бактериальных инфекциях (туберкулез и сифилис);
• при отравлении химическими веществами;
• при передозировке или побочных действиях лекарств (особенно аналгетиков);
• в диагностике онкологических заболеваний;
• при бронхиальной астме;
• в случае лучевой болезни хронической формы;
• если возникает недостаточность надпочечников;
• при заболеваниях щитовидной железы, затрагивающих тимус;
• в послеоперационном периоде спленэктомии (удаление селезенки).

Если нет клиники инфекции (лихорадка, озноб, боли в горле, сыпь, кашель), а в анализе резко повышены лимфоциты, то проводятся дополнительные уточняющие тесты с целью выяснения диагноза, типирования Т и В-лимфоцитов, проверяются онкомаркеры.

Когда лимфоциты снижены

Патогенез снижения количества этих клеток (лимфопении) может происходить двумя путями:

1. Клетки уничтожены в борьбе с инфекционным возбудителем, а новые еще не образовались. Подобная ситуация возникает в разгар вирусных заболеваний, когда больной не получает лечения, организм не имеет поддержки «со стороны» и вынужден справляться своими силами.
2. Поражены органы, отвечающие за «воспроизводство» клеток. Здесь причины поражения могут быть различными и зависят от конкретного заболевания.

Лимфопения характерна для:

• развития малокровия (анемии);
• онкологических заболеваний (лейкозов, лимфогранулематоза, лимфосаркомы);
• последствий лучевой терапии;
• болезни Иценко-Кушинга (нарушение продукции гипофизарных и надпочечниковых гормонов);
• как результат длительного лечения кортикостероидными гормонами;
• при врожденных аномалиях развития лимфатической системы;
• почечной недостаточности;
• системной красной волчанки;
• СПИДа.

Можно ли нормализовать количество лимфоцитов

Физиологические изменения состава крови приходят к норме после ликвидации инфекционного очага, признаков воспаления, отмены лекарственных препаратов, снятия интоксикации при отравлениях.

Корень женьшеня в натуральном виде

В период восстановления после перенесенного инфекционного заболевания для поддержки иммунитета можно принимать такие растительные средства, как настойки женьшеня, элеутерококка, алоэ, заманихи. Это слабые иммуномодулирующие средства. Витамино-минеральные комплексы, диета, богатая белками, помогают нормализовать кроветворение.

Если лимфопения или лимфоцитоз связаны с хроническими заболеваниями, то потребуется длительное лечение, возможно переливание крови. Не рекомендуется самостоятельно выбирать лекарства, воздействующие на иммунитет.

Эффект цитостатической и лучевой терапии при злокачественных новообразованиях основан на разрушении атипических клеток. Но, к сожалению, одновременно исчезают и клетки крови. Современные схемы лечения предусматривают минимальное влияние на кроветворение. Контролировать назначение лекарств может только врач-специалист.

1 - лимфобласт

2 - пролимфоцит

3 - большой лимфоцит

4 - малый лимфоцит

5 - типичный малый лимфоцит

Лимфоциты составляют 19-37% всех лейкоцитов крови (рис. 85, 86). Лимфоциты представляют собой гетерогенную популяцию клеток. По размерам их делят на малые (о* я 4,5-6 мкм), средние (о* = 7-10 мкм) и большие (6 = 10-18 мкм и более). Основная масса лимфоцитов крови представлена малыми лимфоцитами - 50-60%. Количество средних лимфоцитов - 35-40%, больших лимфоцитов - 8-10%. Размер лимфоцита обусловлен степенью его зрелости и состоянием иммунологической активности. Не вполне зрелые, а также активированные антигенами лимфоциты относятся к средним и большим.

Ядро у малого лимфоцита шаровидное, иногда с незначительным углублением. Хроматин плотно конденсирован, вследствие чего оно интенсивно окрашено в обычных препаратах. Ядрышко, как правило, не видно. У средних и больших лимфоцитов хроматин ядра менее конденсирован, вследствие чего их ядро оптически менее плотное, и ядрышко видно четко.

Цитоплазма малого лимфоцита слабо базофильна, представлена небольшим узким перинуклеарным ободком и может содержать единичные азурофиль-ные гранулы. Лимфоциты имеют свободные рибосомы, небольшое количество митохондрий, ЭПС, комплекс Гольджи. Некоторые средние и большие лимфоциты в цитоплазме содержат мелкие гранулы, их называют естественными киллерными клетками (рис. 89, 90, 93).

Иммунологическая защита - главная функция лимфоцитов. В ее основе лежит способность лимфоцитов реагировать на чужеродные молекулы (антигены). Совокупность поверхностных рецепторов и других компонентов.цитолеммы определяет способ участия лимфоцитов в иммунных реакциях. В связи с чем выделяют следующие функциональные группы лимфоцитов: Т-, В-лимфоциты, естественные киллерные клетки (ЕКК или >1К.).

Т-лимфоциты и МК-клетки осуществляют клеточные формы иммунного ответа, при которых для уничтожения клетки-мишени (чужой, либо своей изменившейся вследствие патологии) нужен непосредственный контакт лимфоцита и клетки-мишени. В популяции Т-лимфоцитов киллеры (цитотоксические) непосредственно воздействуют на клетки-мишени, вызывая их

лизис, Т-гзт выделяют медиаторы (цитокины), запускающие иммунологическую реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), хелперы (помощники) посредством цитокинов способствуют пролиферации и дифференцировке других разновидностей лимфоцитов, а Т-супрессоры * угнетают функции разных лимфоцитов. 1чК-клетки умерщвляют клетки-мишени, как Т-киллеры, но при этом они отличаются рядом свойств, в числе которых маркеры цитолеммы и способ распознавания антигенов. В-лимфоциты и плазматические клетки ответственны за гуморальный иммунитет, они выделяют особые белки - антитела, поступающие в кровь и другие жидкости организма. Уничтожение мишеней идет при участии антител.

В результате адекватного ответа на антигенную стимуляцию происходит увеличение количества лимфоцитов и появление реактивных лимфоцитов и плазматических клеток (рис. 81, 82, 83, 84).

Количество плазматических клеток резко возрастает в селезенке, костном мозге и лимфатических узлах при хронически протекающих воспалительных процессах. Встречаются 2- и 4-ядерные формы. Единичные клетки могут попадать в периферическую кровь (рис. 88).

В окрашенном обычным способом мазке крови невозможно различить названные популяции. Для этого необходимо использование специальных иммунохимических методов, основанных на специфическом связывании меченных различным способом веществ с цитолеммой лимфоцита.

* Существование Т-супрессоров в виде отдельной субпопуляции оспаривается.

Продолжительность жизни лимфоцитов значительно варьируется, в зависимости от популяции и участия в иммунном ответе, от нескольких дней до десятков лет. В течение своей жизни они успевают побывать в разных кроветворных органах, тканях и обратно рециркулируют из крови в лимфу. Один лимфоцит за свою жизнь может проходить от 1 х Ю2 до 1 х 106 км. Они способны к самостоятельному движению и прижизненные съемки позволяют видеть, как они обследуют каждый встреченный на пути предмет - клетку, волокно и пр., выполняя свою цензорную функцию. Показательно и распределение лимфоцитов в организме: из 1500 лимфоцитов 100 находятся в костном мозге, 100 - в лимфоидных органах, 3 - в кровотоке и 1300 - в соединительных тканях, где и разворачиваются иммунные реакции.

Лимфопения - уменьшение количества лимфоцитов ниже границ нормы. Часто лимфопения бывает относительной (при нейтрофилезе) из-за увеличения процентного соотношения нейтрофилов. Несколько реже лимфопения вызывается потерями лимфоцитов в тканях или блокировкой их передвижения.

Лимфопения характерна:

Для гранулематозных воспалений лимфатических органов;

Опухолей;

Лимфатических отеков;

Сердечной недостаточности.

Возможна также лимфопения, вследствие уменьшения продукции лимфоцитов при повреждении вырабатывающих их органов вирусами, облучением, цитостати-ками.

Лимфоцитоз - это повышение количества лимфоцитов выше границ нормы.

Лимфоцитоз отражает хроническую антигенную стимуляцию из-за:

Бактериальных воспалений;

Аллергий;

Вирусных инфекций;

Болезней крови (острые и хронические лимфолей-козы, лимфосаркома).

Может наблюдаться при:

Токсоплазмозе;

Гипертиреоидизме;

Действии лекарственных препаратов (анальгетиков, гризеофульвина, галоперидола и др.).

При тяжелых патологических состояниях в периферической крови можно встретить клетки ретикулоэндоте-лиальной системы (РЭС) (рис. 95, 96). Для них характерно эксцентрично расположенное ядро, более светлая, ва-куолизированная цитоплазма.

Значительное количество клеток РЭС сосредоточено в селезенке, но также они имеются в печени, лимфатических узлах, костном мозге. Количество их увеличивается при разрастании элементов ретикулоэндотелия соответствующих органов. К таким патологическим процессам относятся ретикулоэндотелиозы: бластоматоз-ные, обменные (накопление продуктов обмена), реактивные (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, туберкулез и др.). При сильном патологическом процессе в органе единичные клетки могут попадать в периферическую кровь. Постановка диагноза требует исследования пунктатов органов, относящихся к РЭС.

Исследование крови имеет особенно важное значение при гемобластозах (рис. 91, 95, 96, 97).

Важнейшим признаком острых лейкозов является появление в мазках крови бластных клеток - бласте-

мия. Количество бластных клеток может варьироваться от единичных до значительного числа (рис. 101). Соответственно резко сокращается число зрелых грануло-цитов. Количество незрелых гранулоцитов чаще небольшое.

Для подтверждения диагноза при появлении бластных форм в крови, проводят цитохимическое окрашивание мазков по Грэхему - Кноллю (проба на пероксида-зу) (рис. 102, 103). Под действием красителей гранулы клеток нейтрофильного ряда окрашиваются в желто-зеленый цвет, цитоплазма клеток моноцитарного и лим-фоцитарного ряда остается неизмененной. Для постановки окончательного диагноза необходимо делать пункцию костного мозга с последующим цитологическим исследованием.

Для острых лейкозов характерно появление анемий на ранних стадиях развития болезни. Исключение составляют лейкозы миелопролиферативной природы, особенно эритремии, при которых ранним и основным лабораторным симптомом является эритроцитоз, повышение гемоглобина и гематокрита.

При хронических лейкозах показатели красной крови обычно не изменены.

Также при хронических лейкозах (особенно при хроническом лимфолейкозе) возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии.

Тромбоцитопения наблюдается обычно при острых лейкозах и в развернутой терминальной стадии хронических лейкозов.

Тромбоцитоз является постоянным симптомом эритремии.

1. Функция и состав крови Кровь и лимфа - это ткани внутренней среды организма, они являются разновидностью соединительной ткани.
У данных видов тканей имеются следующие особенности: мезенхимальное происхождение, большой удельный вес межуточного вещества, большое разнообразие структурных компонентов.
Функции крови делятся на:

• транспортная;
• трофическая;
• дыхательная;
• защитная;
• экскреторная;
• регуляция гомеостаза.

Составные компоненты крови:

• клетки - форменные элементы;
• жидкое межклеточное вещество - плазма крови.

Масса крови составляет 5 % от массы тела человека, объем крови около 5,5 л. Депокрови - печень, селезенка, кожа и кишечник, в кишечнике может депонироваться до 1 л крови. Потеря человеком 1/3 объема крови ведет к смертельному исходу. Соотношение частей крови: плазма - 55-60 %, форменные элементы - 40-45 %. Плазма крови состоит из воды на 90-93 % и содержащихся в ней веществ - 7-10 %. В плазме содержатся белки, аминокислоты, нуклеотиды, глюкоза, минеральные вещества, продукты обмена. Белки плазмы крови: альбумины, глобулины (в том числе иммуноглобулины), фибриноген, белки-ферменты и другие. Функции плазмы - транспорт растворимых веществ.
В связи с тем, что в крови содержатся как истинные клетки (лейкоциты) , так и постклеточные образования - эритроциты и тромбоциты , принято именовать их в совокупности форменными элементами .
Классификация форменных элементов:

• эритроциты;
• тромбоциты;
• лейкоциты.

Качественный состав крови (анализ крови) определяется такими понятиями как гемограмма и лейкоцитарная формула. Гемограмма - количественное содержание форменных элементов крови в одном литре или одном миллилитре.
Гемограмма взрослого человека:

• эритроцитов:
• у женщины - 3,7-4,9 млн в литре;
• у мужчины - 3,9-5,5 млн в литре;
• тромбоцитов 200-400 тыс. в литре;
• лейкоцитов 3,8-9,0 тыс. в литре.

2. Структурная и функциональная характеристика эритроцитов Эритроциты - преобладающая популяция форменных элементов крови . Морфологические особенности:

• не содержит ядра;
• не содержит большинства органелл;
• цитоплазма заполнена пигментным включением - гемоглобином: гемм - железо, глобин - белок.

Размеры эритроцитов:

• нормоциты 7,1-7,9 мкм (75 %);
• макроциты больше 8 мкм (12,5 %);
• микроциты меньше 6 мкм (12,5 %).

Форма эритроцитов:

• двояковогнутые диски - дискоциты (80 %);
• остальные 20 % составляют сфероциты, планоциты, эхиноциты, седловидные, двуямочные, стоматоциты.

По насыщенности гемоглобином эритроциты различаются:

• нормохромные;
• гипохромные;
• гиперхромные.

Различают две формы гемоглобина:

• гемоглобин А;
• гемоглобин F - фетальный.

У взрослого человека гемоглобина А 98 %, гемоглобина F 2 %. У новорожденного ребенка гемоглобина А 20 %, гемоглобина F 80 %. Продолжительность жизни эритроцитов - 120 дней. Старые эритроциты разрушаются макрофагами, в основном, в селезенке, освобождающиеся из них железо используется созревающими эритроцитами. В периферической крови от 1 % до 5 % эритроцитов являются незрелыми и носят название ретикулоцитов . Их содержание отражает интенсивность эритроцитарного кроветворения и имеет важное диагностическое и прогностическое значение. Пойкилоцитоз - наличие в периферической крови большого количества эритроцитов разной формы. Анизоцитоз - наличие в периферической крови большого количества эритроцитов разного размера .
Функции эритроцитов:

• дыхательная - транспорт газов (О 2 и СО 2);
• транспорт других веществ , абсорбированных на поверхности цитолеммы (гормонов, иммуноглобулинов, лекарственных веществ, токсинов и других).

3. Структурная и функциональная характеристика тромбоцитов Тромбоциты или кровяные пластинки, представляют собой фрагменты цитоплазмы особых клеток красного костного мозга -мегакариоцитов.
Составные части тромбоцита:

• гиаломер - основа пластинки, окруженная цитолеммой;
• грануломер - зернистость, представленная специфическими гранулами, а также фрагментами зернистой эндоплазматической сети, рибосомами, митохондриями и другими.

Размеры тромбоцитов - 2-3 мкм, форма округлая, овальная, отростчатая. По степени зрелости тромбоциты подразделяются на:

• юные;
• зрелые;
• старые;
• дегенеративные;
• гигантские.

Продолжительность жизни тромбоцитов - 5-8 дней.
Функции тромбоцитов:

• участие в механизмах свертывания крови посредством склеивания пластинок и образования тромба;
• разрушения пластинок и выделения одного из многочисленных факторов, способствующих превращению глобулярного фибриногена в нитчатый фибрин.

4. Структурная и функциональная характеристика лейкоцитов Лейкоциты или белые кровяные тельца, ядерные клетки крови, выполняющие защитную функцию . Содержатся в крови от нескольких часов до нескольких суток, а затем покидают кровяное русло и проявляют свои функции в основном в тканях. Лейкоциты представляют собой неоднородную группу и подразделяются на несколько популяций. Классификация лейкоцитов основана на:

• содержании гранул в цитоплазме;
• отношении к красителям по тинкториальным свойствам;
• степени зрелости клеток данного типа;
• морфологии и функции клеток;
• размера клеток.

Классификация лейкоцитов:

• зернистые (гранулоциты) - нейтрофилы (65-75 %):
• юные (0-0,5 %);
• палочкоядерные (3-5 %);
• сегментоядерные (60-65 %);
• эозинофилы (1-5 %);
• базофилы (0,5-1,0 %).
• незернистые (агранулоциты):
• лимфоциты (20-35 %);
• Т-лимфоциты;
• В-лимфоциты;
• моноциты (6-8 %).

Лейкоцитарная формула - это процентное соотношение различных форм лейкоцитов (к общему числу лейкоцитов - 100 %). В таблице классификации лейкоцитов представлена лейкоцитарная формула здорового организма.
Нейтрофильные лейкоциты , нейтрофилы - самая большая популяция лейкоцитов (65-75 %).
Морфологические особенности нейтрофилов:

• сегментированное ядро;
• в цитоплазме имеются мелкие гранулы, окрашивающиеся в слабо оксифильный (розовый) цвет, среди которых различают неспецифические азурофильные гранулы - разновидность лизосом, специфические гранулы, другие органеллы развиты слабо. Размеры в мазке 10-12 мкм.

По степени зрелости нейтрофилы подразделяются на:

• юные (метамиелоциты) 0-0,5 %;
• палочкоядерные 3-5 %;
• сегментоядерные (зрелые) 60-65 %.

Увеличение процентного содержания юных и палочкоядерных форм нейтрофилов носит название сдвига лейкоцитарной формулы влево и является важным диагностическим показателем. По нейтрофилам определяют половую принадлежность крови - по наличию у одного из сегмента околоядерного сателлита (придатка) в виде барабанной палочки (у женщин). Продолжительность жизни нейтрофилов 8 дней, из них 8-12 ч они находятся в крови, а затем выходят соединительную и эпителиальную ткани, где и выполняют основные функции.
Функции нейтрофилов:

• фагоцитоз бактерий;
• фагоцитоз иммунных комплексов (антиген-антитело);
• бактериостатическая и бактериолитическая;
• выделение кейлонов и регуляция размножения лейкоцитов.

Эозинофильные лейкоциты или эозинофилы. Содержание в норме 1-5 %, размеры в мазках 12-14 мкм.
Морфологические особенности эозинофилов:

• двухсегментное ядро;
• в цитоплазме крупная оксифильная (красная) зернистость, состоящая из двух типов гранул: специфические азурофильные - разновидность лизосом, содержащих фермент пероксидазу, неспецифические гранулы, содержащие кислую фосфатазу, другие органеллы развиты слабо.

Функции эозинофилов:

• участвуют в иммунологических (аллергических и анафилактических) реакциях;
• угнетают (ингибируют) аллергические реакции посредством нейтрализации гистамина и серотонина несколькими способами:
• фагоцитируют гистамин и серотонин, выделяемые базофилами и тучными клетками, а также адсорбируют эти биологически активные вещества на цитолемме;
• выделяют ферменты, расщепляющие гистамин и серотонин внеклеточно;
• выделяют факторы, препятствующие выбросу гистамина и серотонина базофилами и тучными клетками;
• способны фагоцитировать бактерии, но в незначительной степени.

Участием эозинофилов в аллергических реакциях объясняется их повышенное содержание (до 20-40 % и более) в крови при различных аллергических заболеваниях (глистных инвазиях, бронхиальной астме, злокачественных новообразованиях и других). Продолжительность жизни эозинофилов 6-8 дней, из них нахождение в кровеносном русле составляет 3-8 ч.
Базофильные лейкоциты, или базофилы
Это наименьшая популяция лейкоцитов (0,5-1 %), однако в общей массе в организме их огромное количество. Размеры в мазке 11-12 мкм.
Морфологические особенности базофилов:

• крупное слабо сегментированное ядро;
• в цитоплазме содержатся крупные гранулы, окрашивающиеся основными красителями, метахроматично, за счет содержания в них гликозоаминогликанов - гепарина, а также гистамина, серотонина и других биологически активных веществ;
• другие органеллы развиты слабо.

Функции базофилов заключаются в участии в иммунных (аллергических) реакциях посредством выделения гранул (дегрануляции)и содержащихся в них вышеперечисленных биологически активных веществ, которые и вызывают аллергические проявления (отек ткани, кровенаполнение, зуд, спазм гладкой мышечной ткани и другие). При встрече с антигенами (аллергенами) некоторые В-лимфоциты и плазмоциты вырабатывают иммуноглобулины Е, которые адсорбируются на цитолемме базофилов и тучных клеток. При повторной встрече базофилов с тем же антигеном, на их поверхности образуются комплексы антиген-антитело , которые вызывают резкую дегрануляцию и выход в окружающую среду гистамина, серотонина, гепарина. Базофилы также обладают способностью фагоцитоза, но это не основная их функция.

5. Структурная и функциональная характеристика агранулоцитов Агранулоциты не содержат гранул в цитоплазме и подразделяются на две различные клеточные популяции - лимфоциты и моноциты .
Лимфоциты являются клетками иммунной системы и потому в последнее время все чаще называются иммуноцитами. Лимфоциты (иммуноциты), при участии вспомогательных клеток (макрофагов), обеспечивают иммунитет - защиту организма от генетически чужеродных веществ. Лимфоциты являются единственными клетками крови, способными при определенных условиях митотически делится. Все остальные лейкоциты являются конечными дифференцированными клетками. Лимфоциты весьма гетерогенная (неоднородная) популяция клеток.
Классификация лимфоцитов:
По размерам:

• малые 4,5-6 мкм;
• средние 7-10 мкм;
• большие - больше 10 мкм.

В периферической крови около 90 % составляют малые лимфоциты и 10-12 % средние лимфоциты. Большие лимфоциты в нормальных условиях в периферической крови не встречаются. Электронно-микроскопически малые лимфоциты подразделяются на светлые (70-75 %) и темные(12-13 %).
Морфология малых лимфоцитов:

• относительно крупное круглое ядро, состоящее в основном из гетерохроматина (особенно в мелких темных лимфоцитах);
• узкий ободок базофильной цитоплазмы, в которой содержатся свободные рибосомы и слабо выраженные органеллы - эндоплазматическая сеть, единичные митохондрии и лизосомы.

Морфология средних лимфоцитов:

• более крупное и более рыхлое ядро, состоящее из эухроматина в центре и гетерохроматинапо периферии;
• в цитоплазме более развиты гранулярная и гладкая эндоплазматическая сеть, пластинчатый комплекс, больше митохондрий.

В крови содержится также 1-2 % плазмоцитов, образующихся из В-лимфоцитов.
По источникам развития лимфоциты подразделяются на:

• Т-лимфоцитыих образование и дальнейшее развитие связано с тимусом (вилочковой железой);
• В-лимфоциты, их развитие у птиц связано с особенным органом - фабрициевой сумкой, а у млекопитающих и человека пока точно не установленным ее аналогом.
• Кроме источников развития Т- и В-лимфоциты отличаются между собой и по выполняемым функциям.

По функциям:

• В-лимфоциты и плазмоциты обеспечивают гуморальный иммунитет - защиту организма от чужеродных корпускулярных антигенов (бактерий, вирусов, токсинов, белков и других);
• Т-лимфоциты по выполняемым функциям подразделяются на :
• киллеров;
• хелперов;
• супрессоров.

Киллеры или цитотоксические лимфоциты обеспечивают защиту организма от чужеродных клеток или генетически измененных собственных клеток, осуществляется клеточный иммунитет. Т-хелперы и Т-супрессоры регулируют гуморальный иммунитет: хелперы - усиливают, супрессоры - угнетают. Кроме того, в процессе дифференцировки и Т- и В-лимфоциты вначале выполняют рецепторные функции - распознают соответствующий их рецепторам антиген, а после встречи с ним трансформируются в эффекторные или регуляторные клетки.
В пределах своих субпопуляций и Т- и В-лимфоциты различаются между собой по типу рецепторов к различным антигенам. При этом разнообразие рецепторов столь велико, что имеются лишь небольшие группы (клоны) клеток, имеющие одинаковые рецепторы. При встрече лимфоцита с антигеном, к которому у него имеется рецептор, лимфоцит стимулируется, превращается в лимфобласт , а затем пролиферирует в результате чего образуется клон новых лимфоцитов с одинаковыми рецепторами.
По продолжительности жизни лимфоциты подразделяются на:

• короткоживущие (недели, месяцы), преимущественно В-лимфоциты;
• долгоживущие (месяцы, годы), преимущественно Т-лимфоциты.

Моноциты это наиболее крупные клетки крови (18-20 мкм), имеющие круглое бобовидное или подковообразное ядро и хорошо выраженную базофильную цитоплазму, в которой содержатся множественные пиноцитозные пузырьки, лизосомы и другие общие органеллы. По своей функции моноциты являются фагоцитами. Моноциты являются не вполне зрелыми клетками. Они циркулируют в крови 2-е суток, после чего покидают кровеносное русло, мигрируют в разные ткани и органы и превращаются в различные формы макрофагов, фагоцитарная активность которых значительно выше моноцитов. Моноциты и образующиеся из них макрофаги объединяются в единую макрофагическую систему или мононуклеарную фагоцитарную систему (МФС).

6. Возрастные особенности крови У новорожденных:

• эритроцитов 6-7 млн в 1 л (эритроцитоз);
• лейкоцитов 10-30 тыс. в 1 л (лейкоцитоз);
• тромбоцитов 200-300 тыс. в 1 л, то есть как у взрослых.

Через 2 недели содержание эритроцитов снижается к показателям взрослых (около 5 млн в 1 л). Через 3-6 месяцев число эритроцитов снижается ниже 4-5 мл в 1 л - это физиологическая анемия, а затем постепенно достигает нормальных показателей к периоду полового созревания. Содержание лейкоцитов у детей через 2 недели снижается до 9-15 тыс. в 1 л и к периоду полового созревания достигает показателей взрослых.
Лейкоцитарная формула у новорожденных детей
Наибольшие изменения в лейкоцитарной формуле отмечаются в содержании нейтрофилов и лимфоцитов. Остальные показатели существенно не отличаются от показателей взрослых.
Классификация лейкоцитов
Сроки развития.

• Новорожденные:
• нейтрофилы 65-75 %;
• лимфоциты 20-35 %.
• 4-е сутки - первый физиологический перекрест :
• нейтрофилы 45 %;
• лимфоциты 45 %.
• 2 года:
• нейтрофилы - 25 %;
• лимфоциты - 65 %.
• 4 года - второй физиологический перекрест :
• нейтрофилы - 45 %;
• лимфоциты - 45 %.
• 14-17 лет:
• нейтрофилы 65-75 %;
• лимфоциты 20-35 %.

7. Функции и состав лимфы Лимфа состоит из лимфоплазмы и форменных элементов, в основном лимфоцитов (98 %), а также моноцитов, нейтрофилов, иногда эритроцитов. Лимфоплазма образуется посредством проникновения (дренажа) тканевой жидкости в лимфатические капилляры, а затем отводится по лимфатическим сосудам различного калибра и вливается в венозную систему. По пути движения лимфа проходит через лимфатические узлы, в которых она очищается от экзогенных и эндогенных частиц, а также обогащается лимфоцитами.
По качественному составу лимфа подразделяется на:

• периферическую лимфу - до лимфатических узлов;
• промежуточную лимфу - после лимфатических узлов;
• центральную лимфу - лимфа грудного протока.

В области лимфатических узлов происходит не только образование лимфоцитов, но и миграция лимфоцитов из крови в лимфу, а затем с током лимфы они снова попадают в крови и так далее. Такие лимфоциты составляют рециркулирующий пул лимфоцитов .
Функции лимфы:

• дренирование тканей;
• обогащение лимфоцитами;
• очищение лимфы от экзогенных и эндогенных веществ.