Quali specie animali sono serbatoi dell'agente eziologico della tularemia? L'agente eziologico della tularemia. Francisella tularensis. F. novicida appartiene allo stesso genere. Rimozione chirurgica o apertura di bubboni suppuranti

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Tularemia

Eziologia.

Gli agenti causali della tularemia, Francisella, sono caratterizzati da una pronunciata contagiosità sia per l'uomo che per un certo numero di animali. La stabilità dell'agente patogeno della tularemia nell'ambiente esterno dipende dalla temperatura e da altri fattori. In acqua a 40 gradi. gli agenti patogeni persistono per più di 4 mesi, nei prodotti congelati - fino a 3-4 mesi, nelle pelli essiccate di roditori - fino a 2 mesi. In granella e paglia a 20-30g. Francisella sopravvive fino a 20 giorni. Se esposti alla luce solare diretta, muoiono entro 20-30 minuti. Sensibile alle soluzioni disinfettanti in concentrazioni normali e temperature elevate. Durante l'ebollizione, gli agenti causali della tularemia muoiono istantaneamente, a 60°C - dopo 10 minuti.

Epidemiologia.

L'agente eziologico della tularemia può entrare nel corpo umano attraverso la pelle, le mucose della bocca, il rinofaringe, il tratto gastrointestinale, le vie respiratorie, gli occhi, ecc. Meno comunemente, l'agente patogeno provoca alterazioni infiammatorie nella pelle nel sito di ingresso dell'infezione. Più spesso penetra rapidamente nei linfonodi regionali e successivamente nel sangue.
Nei focolai di accumulo dei bacilli di tularemia - linfonodi regionali (bubboni primari) si formano granulomi di tularemia specifici, costituiti da leucociti, fibrina, cellule plasmatiche ed eosinofile. I granulomi tularemici subiscono necrosi caseosa e disintegrazione, che li rende simili ai tubercoli tubercolari. Con l'ulteriore diffusione dei microbi, possono comparire bubboni secondari. La circolazione degli agenti patogeni attraverso il flusso sanguigno porta all'intossicazione generale del corpo e al danneggiamento di vari organi con la formazione di granulomi specifici al loro interno.

Clinica.

Diverse modalità di penetrazione degli agenti patogeni della tularemia nel corpo umano determinano anche la varietà delle manifestazioni cliniche di questa malattia.
Il periodo di incubazione dura da 2 a 8 giorni. Tutte le forme cliniche di tularemia sono caratterizzate da sintomi comuni. La malattia inizia all'improvviso: dopo un breve brivido, la temperatura sale a 38,5-40 ° C, i pazienti lamentano mal di testa, dolori muscolari e lombari, debolezza generale, sudorazione e diminuzione dell'appetito. All'esame si notano iperemia facciale e congiuntivite.
Entro la fine della prima settimana di malattia, il fegato e la milza si ingrossano. Nel sangue, si rilevano più spesso leucopenia, uno spostamento moderato a sinistra, linfocitosi relativa e monocitosi; La VES è moderatamente aumentata. Il periodo febbrile con tularemia può durare dai 5-7 ai 30 giorni. I tipi più comuni di febbre sono la febbre remittente e quella intermittente. La temperatura diminuisce liticamente. I sintomi generali elencati, a seconda del punto d'ingresso dell'infezione e della forma clinica della tularemia, sono integrati da altri segni caratteristici della malattia.
Si distinguono le seguenti forme cliniche di tularemia: bubbonica, ulcerativa-bubbonica, oculare-bubbonica, anginoso-bubbonica, addominale o intestinale, polmonare e generalizzata, o primaria, settica.
Nella forma bubbonica, l'infezione penetra attraverso la pelle e le mucose nei linfonodi regionali, dove provoca linfoadenite (bubbone). La localizzazione dei bubboni dipende dalla via di infezione. Nelle epidemie di pesca predominano i bubboni ulnari e ascellari; nelle epidemie di cibo e acqua predominano i bubboni cervicali e sottomandibolari, ecc.
La dimensione dei bubboni varia da una nocciola a un uovo di gallina e oltre. Spesso nel processo sono coinvolti gruppi di linfonodi in una determinata area (pacchetto). Non sono fusi tra loro e con il tessuto circostante e sono meno dolorosi. Dopo che la temperatura diminuisce, i bubboni si dissolvono lentamente. Se il trattamento con streptomicina non viene prescritto in modo tempestivo, può verificarsi uno scioglimento purulento del linfonodo infiammato, seguito dall'apertura di un ascesso e dal rilascio di pus denso e cremoso.
Nella forma ulcerativa-bubbonica, nel sito di penetrazione dell'agente patogeno sulla pelle entro 6-8 giorni, si formano successivamente una macchia, una papula, una vescicola, una pustola e un'ulcera con lo sviluppo simultaneo di un processo infiammatorio nella linfa più vicina nodo (bubbone). I cambiamenti cutanei primari si verificano più spesso durante le epidemie trasmesse da vettori.

Riso. 27. Tipo di paziente con forma di tularemia anginoso-bubbonica (Uglovoy G.P.).
Nella forma oculobubbonica, l'agente patogeno penetra attraverso le mucose dell'occhio, causando la comparsa di escrescenze follicolari sulla congiuntiva con un simultaneo ingrossamento dei linfonodi: parotideo, cervicale anteriore, sottomandibolare, ecc. Le palpebre si gonfiano, papule e ulcere può apparire sulla membrana dell'occhio. Nella forma anginoso-bubbonica, all'esordio della malattia si osserva iperplasia delle tonsille, seguita dalla formazione di una placca necrotica di colore grigiastro-biancastro, ulcerazione e formazione di ulcere profonde a lenta guarigione. Più spesso, le tonsille sono colpite da un lato. A causa della penetrazione dell'agente patogeno nei linfonodi regionali, compaiono bubboni sottomandibolari, cervicali e altri (Fig. 27). La forma anginoso-bubbonica è più comune nelle epidemie di tularemia trasmesse per via idrica.
La forma addominale o intestinale si verifica quando l'agente patogeno entra nel corpo attraverso la bocca con il cibo. Questa forma, oltre ai sintomi generali, è caratterizzata da forti dolori addominali associati a danni ai linfonodi mesenterici, nausea, vomito e diarrea. La diagnosi della forma addominale della tularemia è difficile.
Nella forma polmonare, il processo infiammatorio primario si verifica nei polmoni. La malattia è accompagnata dallo sviluppo di polmonite focale con un decorso lento e prolungato. Il principale significato diagnostico è l'esame radiografico e i test allergici cutanei.
La forma generalizzata di tularemia è caratterizzata dallo sviluppo di sintomi generali della malattia senza una reazione primaria locale e regionale nel sito di ingresso dell'infezione. Clinicamente, questa forma si verifica con un'intossicazione più pronunciata del corpo. Più spesso che in altre forme, i pazienti manifestano un'eruzione eritematosa polimorfa. Durante il periodo di recupero possono verificarsi complicazioni specifiche: polmonite secondaria e complicazioni del sistema nervoso e cardiovascolare - nevrosi autonomiche, alterazioni degenerative del muscolo cardiaco, ecc.
Dopo una malattia, la capacità lavorativa e l'appetito vengono ripristinati molto lentamente. Con la tularemia sono possibili ricadute e il passaggio a un decorso prolungato (fino a 2-3 mesi).

Diagnosi.

La tularemia viene riconosciuta sulla base del quadro clinico della malattia, dei dati epidemiologici e, nella forma polmonare, dei dati radiologici. I metodi di ricerca di laboratorio (allergici, biologici, sierologici) sono di grande importanza diagnostica. Per eseguire un test di allergia cutanea, a partire dal 3-5° giorno di malattia, si iniettano per via intradermica nel terzo superiore della superficie palmare dell'avambraccio 0,1 ml di tularin (diagnosticum). Se la reazione è positiva, nel sito di iniezione si verifica infiltrazione e iperemia della pelle con un diametro di 0,5 cm o più.
Il risultato della reazione viene preso in considerazione dopo 24-36-48 ore.
Invece di un test intradermico, puoi utilizzare un test cutaneo.
I test biologici vengono eseguiti su topi bianchi e porcellini d'India. Per l'infezione sottocutanea o intraperitoneale degli animali da laboratorio è necessario inviare al laboratorio: punteggiato di bubboni prelevati prima del 14°-20° giorno di malattia, contenuto di pustole, raschiati dal fondo dell'ulcera (prima della somministrazione agli animali in miscela con isotonico soluzione di cloruro di sodio), ottenuta
prima dell'8-12° giorno, secrezione congiuntivale prelevata entro il 15-17° giorno, sangue (5-6 ml) prelevato prima del 6° giorno di malattia. Gli animali vengono tenuti per 15-20 giorni. I topi infetti muoiono il 3°-4° giorno. Dopo la morte dell'animale, il microbo viene identificato utilizzando il siero agglutinante per la tularemia.
Per eseguire una reazione di agglutinazione, al 7-10 giorno di malattia, vengono inviati al laboratorio 2-3 ml di sangue. Questa reazione viene ripetuta 2-3 volte con un intervallo di 4-5 giorni per rilevare un aumento del titolo. La reazione di agglutinazione è considerata positiva ad una diluizione del siero pari o superiore a 1:100. La reazione di emoagglutinazione passiva (RPHA) che utilizza eritrociti sensibilizzati con l'antigene della tularemia come strumento diagnostico è più sensibile e, rispetto alla reazione di agglutinazione, rileva gli anticorpi prima.

Trattamento.

La streptomicina, gli antibiotici tetraciclina e il cloramfenicolo hanno un effetto specifico. Le iniezioni più efficaci di streptomicina sono 0,5 g 2 volte al giorno per 8-10 giorni. Gli antibiotici tetraciclinici vengono prescritti in una dose di 0,2 g 4 volte al giorno, spesso in combinazione con streptomicina. Puoi usare cloramfenicolo 0,5 g 4 volte al giorno per 7-10 giorni. Una soluzione isotonica di cloruro di sodio o una soluzione di glucosio al 5-10% con acido ascorbico viene somministrata per via endovenosa. Se necessario, vengono prescritti farmaci cardiaci. Quando appare la fluttuazione del bubbone, viene mostrata un'incisione. In caso di tularemia protratta si effettua la terapia vaccinale. Il corso del trattamento viene prescritto 8-12 iniezioni ogni 5-6 giorni; dose per somministrazione da 50.000 (0,1 ml) a 250.000 (0,5 ml) corpi microbici. Il vaccino viene somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.

Misure di prevenzione e controllo.

La misura più efficace nella prevenzione della tularemia è la vaccinazione della popolazione con un vaccino vivo secco. La popolazione che vive in aree enzootiche per la tularemia, così come quelle a rischio di contrarre tale infezione e per indicazioni epidemiche, sono soggette a vaccinazione e rivaccinazione. Enzootico per la tularemia è un territorio dove in passato, indipendentemente dal periodo, si registravano casi locali di malattie umane o si isolavano colture dell'agente eziologico della tularemia.
La vaccinazione viene effettuata con il metodo cutaneo (scarificazione) o intradermico (getto) (in questo caso il vaccino viene preparato in diverse diluizioni). La vaccinazione viene monitorata dal 5° al 7° giorno dopo la vaccinazione e, se non si osserva alcuna reazione nel sito di vaccinazione, nuovamente dal 12° al 15° giorno. Le persone che non manifestano una reazione cutanea alla vaccinazione sono soggette a ripetute vaccinazioni. La rivaccinazione viene effettuata dopo 5 anni. È soggetta a copertura vaccinale tutta la popolazione dei territori enzootici, ad eccezione dei bambini di età inferiore a 7 anni e delle persone per le quali le vaccinazioni sono controindicate.
Le vaccinazioni possono essere somministrate contemporaneamente contro la tularemia e la brucellosi, la tularemia e la peste, la tularemia e il vaiolo, oppure contro tutte e quattro le infezioni.
Di grande importanza è un insieme di misure preventive generali per migliorare la salute delle aree sfavorevoli alla tularemia: la creazione di grandi bacini con inondazione completa degli habitat dei ratti acquatici, il drenaggio completo delle paludi su vaste aree, l'aratura continua e il successivo sviluppo di grandi masse terrestri in assenza di cinture forestali, burroni, rispetto dei requisiti agrotecnici ( raccolta tempestiva e di alta qualità, epidemia autunnale dei campi, distruzione delle erbacce, raccolta tempestiva di paglia e pula), distruzione di roditori e sanguisughe volanti, protezione del cibo e dell'acqua dalla contaminazione da agenti patogeni della tularemia, rispetto delle norme di sicurezza quando si lavora con fonti di infezione, materie prime e prodotti sospettati di essere infetti da agenti patogeni della tularemia, misure che escludono la rimozione di materie prime contaminate da aree sfavorevoli alla tularemia.
Tra la popolazione dei territori enzootici per la tularemia è necessario svolgere sistematicamente il lavoro educativo sanitario.

Eventi nel focolare.

Sebbene i pazienti affetti da tularemia non siano contagiosi per gli altri, la loro identificazione e ospedalizzazione contribuiscono all’attuazione tempestiva di misure antiepidemiche per combattere questa malattia. In caso di epidemia la disinfezione viene effettuata come per le infezioni intestinali (vedi pag. 63). Vengono eseguite misure di deratizzazione.
Un posto importante è occupato dalla protezione delle fonti di approvvigionamento idrico mediante la sigillatura dei tronchi dei pozzi e la loro copertura, l'ebollizione o la clorazione dell'acqua sospettata di essere contaminata da agenti patogeni della tularemia e la protezione dei prodotti alimentari dalla contaminazione da parte dei roditori.
La vaccinazione tra la popolazione viene effettuata se non è stata effettuata prima della comparsa delle malattie.

Definizione - Malattia infettiva batterica focale naturale zoonotica con un meccanismo di trasmissione dei patogeni trasmesso da vettori. È caratterizzato da intossicazione generale, febbre, danni ai linfonodi, alle vie respiratorie e al tegumento esterno (a seconda del meccanismo di trasmissione dell'agente patogeno).

Agente patogeno - piccolo bastoncino polimorfico gram-negativo non mobile Francisella tularensis della famiglia delle Brucellaceae del genere Francisella. Contiene antigeni somptic (O) e dell'involucro (Vi); quest'ultimo è associato alla virulenza del microbo. L'affinità antigenica con Brucella provoca reazioni crociate. Esistono 2 tipi di microbi: un tipo A più patogeno (biovar F.t.tularensis), la cui esistenza in natura è mantenuta grazie al ciclo lepri-zecche, e un tipo B meno patogeno (biovar F.t.palaearctica), circolante nell'ambiente catena di roditori - zanzare.

Essendo un anaerobio facoltativo, la riproduzione richiede l'introduzione di cisteina, siero di coniglio defibrinato e altri stimolanti della crescita nel mezzo nutritivo. Su terreni densi forma piccole colonie biancastre.

Il microbo non è resistente alle alte temperature (a 60° C muore in 5-10 minuti, a 100° C - per 1-2 minuti), ma ad una temperatura di 0-4° Il C rimane nell'acqua e nel suolo da 4 a 9 mesi; in cereali e foraggi a 0° C sopravvive fino a 6 mesi, a 8-12° C - fino a 2 mesi, alle 20-30° C - fino a 3 settimane; nella pelle dei roditori morti di tularemia all'età di 8 anni° C rimane vitale fino a 1 mese, a 30 anni° Da - fino a 1 settimana. Il microbo non è resistente all'essiccazione, ai raggi ultravioletti o ai disinfettanti: soluzioni di lisolo, cloramina e candeggina lo uccidono in 3-5 minuti.

Serbatoio e fonti di agenti patogeni: numerose specie di roditori, insettivori e predatori, ma le specie principali che garantiscono l'esistenza dell'agente patogeno in natura sono le arvicole comuni, i ratti acquatici, i topi muschiati, le lepri e i criceti, da cui si infettano i roditori sinantropici simili a topi. Il serbatoio dell'agente patogeno sono anche molti tipi di zecche (soprattutto zecche ixodidi), zanzare e tafani. Una persona malata non rappresenta un pericolo epidemiologico.

La tularemia si riferisce a malattie infettive focali naturali, cioè l'agente patogeno è in grado di circolare nell'epidemia tra gli animali senza partecipare indefinitamente alla catena della sua trasmissione. Sul territorio dell'ex Unione Sovietica, in base alle caratteristiche del paesaggio, sono stati identificati i seguenti tipi di focolai naturali di tularemia: pianura alluvionale-palude, prato-prato, foresta, steppa (canalone), ruscello pedemontano, tugai e tundra . Ogni tipo di focolaio ha le proprie caratteristiche epizootiche ed epidemiologiche.

Periodo di contagiosità della fonte. I roditori infetti trattengono l'agente patogeno nel flusso sanguigno durante la fase di setticemia e fino alla morte per questa infezione; gli insetti succhiatori di sangue - per 2 settimane; le zecche - per tutta la vita.

Il meccanismo di trasmissione dell'agente patogeno. L'agente eziologico della tularemia viene trasmesso all'uomo mediante meccanismi trasmissibili, di contatto, orali e di aspirazione. Il meccanismo di trasmissione si realizza attraverso zecche infette, zanzare, tafani; contatto - a seguito della penetrazione dell'agente patogeno attraverso lesioni cutanee quando si mordono roditori infetti, si scuoiano, si tagliano carcasse, ecc.; orale - attraverso acqua e cibo contaminati da secrezioni di roditori; aspirazione - per polvere aerodispersa, cioè per inalazione di polvere contaminata da un agente patogeno.

Sensibilità naturale delle persone molto alto. La malattia trasferita di solito forma un'immunità permanente.

Segni epidemiologici di base. La tularemia è comune in Europa (Austria, Russia, Francia, Germania, Svezia), Asia (Giappone) e Nord America. Negli anni di aumento del numero di roditori si osserva un aumento della morbilità umana, con casi sporadici ed epidemie, solitamente caratterizzate dalla predominanza di una delle vie di trasmissione dei patogeni. La malattia colpisce principalmente i residenti rurali che si infettano in ambienti domestici (di solito consumando acqua o cibo contaminati dall'agente patogeno) o industriali (infezioni professionali, ad esempio durante la trebbiatura del pane contaminato da roditori, la cernita delle verdure, il trasporto della paglia, nonché durante la caccia). , pesca, dove esiste il rischio di infezione trasmessa da vettori). Sono note anche infezioni di laboratorio con tularemia.

Periodo di incubazione da 1 giorno a 3 settimane, solitamente 3-7 giorni.

Principali segni clinici: esordio acuto. La temperatura corporea sale a 38-39° Da qui in poi assume carattere irregolare, persistendo per 2-3 settimane. Compaiono brividi, forte mal di testa, dolori muscolari e talvolta nausea e vomito. Il viso e la congiuntiva sono iperemici. Il fegato e la milza sono ingranditi. La forma clinica della malattia è in gran parte determinata dalla trasmissione dell'agente patogeno, cioè dalla sua porta d'ingresso: le infezioni trasmissibili e da contatto sono accompagnate dallo sviluppo di forme bubboniche (ingrossamento di vari linfonodi) o ulcerativo-bubboniche; le vie idrica e alimentare portano alla forma anginoso-bubbonica o intestinale (addominale); l'infezione da aspirazione comporta lo sviluppo di una forma polmonare, con danni ai bronchi o ai polmoni. Questa opzione è caratterizzata da un corso lungo e severo. Con un'infezione massiccia, così come negli individui indeboliti, è possibile una forma settica primaria o generalizzata. La mortalità non supera lo 0,5% e si osserva solo nelle forme generalizzate, polmonari e addominali.

Diagnostica di laboratorio. Vengono utilizzate reazioni sierologiche (RSK, ELISA, RA, RPGA) e test cutanei allergici. Quando si diagnostica l'artrite reumatoide, come antigene viene utilizzata una sospensione di batteri della tularemia uccisi con formaldeide. Un titolo pari o superiore a 1:100 è considerato diagnostico. L'RPGA è solitamente positivo dalla 2a settimana. La risposta al 3-5° giorno dall'esordio della malattia è positiva quando si utilizza un test allergologico intradermico. Il campione è specifico. Tularin viene iniettato per via intradermica in una dose di 0,1 ml nel terzo medio dell'avambraccio. La reazione si registra dopo 24-48 ore ed è considerata positiva in presenza di arrossamenti ed infiltrazioni.

Per isolare l'agente patogeno, viene utilizzato un test biologico sui topi bianchi. Questo metodo esamina gli organi di animali, artropodi, organismi acquatici, acqua, vari substrati ambientali e materiale umano. Gli animali muoiono di tularemia il 3-4o giorno, meno spesso - più tardi. Dagli animali morti per il test biologico, vengono prelevati strisci di impronte digitali dagli organi e le colture vengono prelevate sul terreno del tuorlo.

Osservazione dispensaria della persona malata effettuato in 6-12 mesi. in caso di effetti residui dopo una malattia. Gli esami vengono effettuati da un medico KIZ e da un chirurgo mensilmente durante la prima metà dell'anno e, se necessario, una volta ogni 2 mesi. in futuro.

La tularemia è una malattia focale naturale infettiva acuta che colpisce i linfonodi, gli organi parenchimali, la pelle, talvolta gli occhi, la faringe, i polmoni ed è accompagnata da grave intossicazione. La malattia si trova prevalentemente nei paesaggi della zona climatica temperata dell'emisfero settentrionale.

Il principale serbatoio e fonte di infezione per la tularemia sono numerose specie di roditori selvatici, lagomorfi, ecc. Il ruolo principale nel mantenimento dell'infezione in natura appartiene ai roditori (ratto acquatico, arvicola, topo muschiato, ecc.). Una persona malata non è pericolosa per gli altri.

Il meccanismo di trasmissione della malattia è multiplo, molto spesso trasmissibile. L'agente patogeno persiste in natura nel ciclo zecca-animale e viene trasmesso agli animali da fattoria e agli uccelli dalle zecche e dagli insetti succhiatori di sangue. I vettori specifici della tularemia sono le zecche ixodidi. Una persona viene infettata dalla tularemia a seguito del contatto diretto con animali (scuoiatura, raccolta di roditori morti, ecc.), nonché attraverso la via nutrizionale attraverso cibo e acqua infetti da roditori. L'infezione avviene spesso attraverso vettori ematofagi (zecche, zanzare, pulci, tafani e altri artropodi). L'infezione è possibile anche attraverso l'aspirazione (inalando polvere infetta da cereali, paglia e verdure). Casi di malattie umane sono stati registrati nelle industrie legate alla lavorazione di materie prime naturali (zucchero, amido, fabbriche di alcol, ascensori, ecc.), negli impianti di lavorazione della carne e durante la macellazione di ovini e bovini che avevano zecche infette.

Vie di infezione: contatto (attraverso la pelle e la mucosa degli occhi), trasmissibile (attraverso il morso di un portatore), nutrizionale (attraverso il tratto gastrointestinale), aspirazione (attraverso le vie respiratorie).

L'agente eziologico della tularemia appartiene alla sottoclasse γ dei protoprotobatteri, famiglia Francisellacee, famiglia Francisella, che comprende due tipologie: F. tularensis E F. filomiragia.

All'interno di una specie F. tularensis Esistono 4 sottospecie: F. tularensis sost. tularensis O Nearctica- Neartico, F. tularensis sost. holartica– Olartico, F. tularensis sost. mediasiatica - Asia centrale e F. tularensis sost. novicida. Sottospecie holartica comprende tre opzioni biologiche: japonica- Biovar giapponese, biovar I Ery(S)(eritromicina sensibile) e biovar II Ery(R)(eritromicina-resistente).

La differenziazione intraspecifica dell'agente causale della tularemia si basa sulle differenze tra sottospecie e biovarianti in base a una serie di caratteristiche fenotipiche: attività biochimica, grado di patogenicità per l'uomo e gli animali, sensibilità a determinati antibiotici e sull'ecologia dell'agente patogeno e del suo habitat . A livello genotipico, le sottospecie si distinguono mediante VNTR - analisi del genoma. Trovato sul territorio della Russia F. tularensis sottospecie holartica con due biovar – I Ery(S) e II Ery(R), la cui circolazione è effettuata principalmente tra roditori e lagomorfi. Possono anche diffondersi attraverso zecche ixodidi e corpi idrici.

L'agente eziologico della tularemia F. tularensis negli strisci di una coltura di 1–2 giorni coltivata su terreno nutritivo solido, è costituita da cellule coccoidi con un diametro di 0,3–0,5 µm. Negli strisci preparati da colture di terreni nutritivi liquidi, il microbo della tularemia ha la forma di bastoncini corti. Nei tessuti degli animali morti di tularemia, l'agente patogeno si trova sotto forma di coccobatteri. Se coltivati ​​​​per lungo tempo su terreni nutritivi, i batteri della tularemia mostrano un polimorfismo significativo: ci sono sia cellule sferiche più grandi fino a 3 micron di diametro, sia piccole fino a 0,1-0,2 micron.

I batteri della tularemia sono immobili, gram-negativi, ma si colorano più chiari con i coloranti all'anilina rispetto ad altri batteri gram-negativi, si riproducono per gemmazione, non formano spore e secernono una sostanza mucosa simile a una capsula. La consistenza mucosa della coltura si rivela negli strisci colorati e quando la massa batterica viene emulsionata in una goccia di soluzione salina (la coltura viene aspirata in un'ansa). Negli strisci colorati con Gram si trova muco abbondante sotto forma di una sottile rete rosa continua.

I batteri della tularemia sono anaerobi facoltativi. La temperatura ottimale per la loro coltivazione è di 36-38 ºС; a temperature più basse la riproduzione avviene più lentamente e sotto i 20 ºС si ferma. La concentrazione ottimale di ioni idrogeno nei mezzi per la crescita del microbo tularemia è 6,8-7,3. L'agente eziologico della tularemia non cresce sui terreni nutritivi convenzionali - MPA e MPB (eccezione - F. tularensis sost. novicida), ma richiede per la sua coltura terreni contenenti sangue, tuorlo d'uovo o loro sostituti. Questa è la base per la diagnosi differenziale del microbo tularemia. Da terreni nutritivi solidi utilizzati per la coltivazione F. tularensis, il più comune è il mezzo di tuorlo coagulato di McCoy. Su di esso cresce la coltura del microbo della tularemia sotto forma di un rivestimento mucoso tortuoso, lucido, delicato, quasi incolore, che può essere facilmente rimosso con un'ansa. La superficie di semina è costituita da numerose piccole colonie fuse, che ricordano la "pelle shagreen". La crescita sotto forma di colonie individuali avviene solo quando vengono inoculate da organi animali con uno scarso contenuto di batteri della tularemia e appare in un secondo momento (nei giorni 9-12).

Insieme al terreno del tuorlo piegato di McCoy, per coltivare l'agente patogeno della tularemia vengono utilizzati il ​​terreno sanguigno di Emelyanova, l'agar FT e i terreni preparati sulla base di agar secco per la coltivazione del microbo della tularemia, compresi quelli con l'aggiunta di antibiotici.

La coltura a forma di S sul terreno sanguigno di Emelyanova cresce sotto forma di colonie omogenee rotonde, uniformemente convesse, lisce, leggermente lucide, biancastre con bordi lisci, fino a 1-2 mm di diametro. I batteri che formano colonie nella forma S sono altamente virulenti per gli animali da laboratorio; le colonie di ceppi debolmente virulenti (forma SR) sono di dimensioni maggiori. Le colture avirulente crescono nella forma R e vengono agglutinate dalla tripaflavina. I batteri della tularemia fermentano debolmente solo pochi carboidrati e alcoli in acidi su terreni speciali. I media Hiss non sono adatti a questo scopo. La capacità fermentativa delle diverse sottospecie del microbo tularemia non è la stessa (Tabella 17).

Tabella 17

Caratteristica F. tularensis(per sottospecie) e F. filomiragia

Nota: n/a – nessun dato, +(–) – la caratteristica è caratteristica della maggior parte dei ceppi isolati.

Il lipopolisaccaride del microbo della tularemia è il principale antigene immunodominante e il bersaglio della risposta anticorpale specifica del macroorganismo all'agente patogeno. La diagnosi sierologica della tularemia nell'uomo e negli animali si basa sulla rilevazione di anticorpi specifici della tularemia contro gli epitopi dell'LPS. Struttura e specificità antigenica dell'LPS batterico F. tularensis tre sottospecie principali (eccetto F. tularensis sost. novicida) è identico. A differenza delle endotossine classiche, i preparati LPS dell'agente causale della tularemia sono caratterizzati da inerzia biologica: sono deboli induttori di citochine e non sono tossici per gli animali da laboratorio. Nessuna esotossina è stata rilevata nei batteri della tularemia. La sottospecie è altamente patogena per l'uomo tularensis, sottospecie holartica E mediasiatica moderatamente patogeno.

Il genoma del microbo tularemia è rappresentato da un cromosoma, la cui dimensione è di circa 1830 kb. La maggior parte dei membri della famiglia Francisellacee i propri fagi e plasmidi non sono stati rilevati. L'unica eccezione è F.

tularensis sost. novicida, in cui è stato identificato un piccolo plasmide criptico pFN. Per rilevare il DNA dell'agente eziologico della tularemia nel materiale in studio, viene utilizzato un metodo di genetica molecolare: reazione a catena della polimerasi (PCR). La PCR si basa sull'identificazione di sequenze nucleotidiche nel genoma del patogeno che determinano i fattori di patogenicità F. tularensis. La ragione dell'elevata patogenicità del microbo della tularemia non è stata completamente determinata. Vengono considerati possibili fattori di virulenza: lipopolisaccaride (LPS), una proteina di 23 kD, enzimi per la biosintesi delle purine e dei peptidoglicani, proteasi da shock termico Clp, proteine ​​di patogenicità Pdp, proteine ​​regolatrici MglA e MglB. Tutti sono importanti per la persistenza dell'agente patogeno nei macrofagi, una fase importante nello sviluppo del processo infettivo. Tuttavia, i più specifici tra i geni studiati lo sono fopA, responsabile della sintesi della membrana esterna e igl ABCD operone che codifica per la sintesi proteica di 23 kD di dimensione. Hanno un alto grado di somiglianza in tutte le sottospecie del microbo tularemia e sulla base viene effettuata la sintesi di primer specifici del genere tularemia per la PCR.

La variabilità genetica delle sottospecie e dei singoli ceppi del microbo tularemia è associata alla presenza di regioni di differenziazione RD, ripetizioni tandem variabili (VNTR) e polimorfismo a singolo nucleotide (SNP). Tipizzazione VNTR e SNP F. tularensis consente la differenziazione tra sottospecie e tra ceppi e stabilisce l'origine geografica dell'agente patogeno.

L'agente eziologico della tularemia ha proprietà allergeniche pronunciate. L'effetto allergenico è caratteristico sia dei batteri tularemici vivi che uccisi con vari gradi di virulenza. Su questa proprietà F. tularensisÈ stato fondato un metodo allergico per diagnosticare la tularemia nell'uomo. Il microbo della tularemia è patogeno per molte specie animali e per l’uomo. Tra gli animali da laboratorio, i topi bianchi e le cavie mostrano un'elevata sensibilità alla tularemia. Quando vengono infettati per via sottocutanea con materiale infetto, i topi bianchi muoiono in media entro 3-4 giorni e all'autopsia si riscontra che presentano: grave iperemia e gonfiore dei vasi del tessuto sottocutaneo; infiltrato infiammatorio nel sito di iniezione del materiale; ingrossamento, iperemia e indurimento dei linfonodi regionali, fegato, milza; iperemia delle pareti intestinali.

I porcellini d'India infettati per via sottocutanea con materiale infetto muoiono entro 6-9 giorni. I cambiamenti patologici negli organi di una cavia dopo la morte per infezione da tularemia sono ben espressi. All'esame autoptico risultano: iperemia e rigonfiamento dei vasi del tessuto sottocutaneo, infiltrato infiammatorio con emorragie e aree di necrosi nel sito di iniezione del materiale; un forte aumento, iperemia e compattazione dei linfonodi regionali, del fegato, della milza. Noduli necrotici grigiastri (“sago milza”) sono chiaramente visibili sulla superficie e nella profondità del tessuto della milza e del fegato. L'essudato sieroso-emorragico si accumula nella cavità addominale.

LEZIONI PRATICHE

L'agente eziologico della tularemia è Francisella, un batterio polimorfico molto piccolo. Incluso nel dipartimento Cracilicutes, sezione 4 (Bastoncelli e cocchi aerobi Gram-negativi). Genere Francisella presentato in due tipi, uno di questi è Francisella tularensis – patogeno. Questa specie causa una malattia infettiva focale naturale degli animali, la tularemia, caratterizzata da febbre, paralisi negli animali giovani, ingrossamento dei linfonodi e aborto.

Il batterio della tularemia fu isolato nel 1912 da McCoy e Chapin mentre studiavano una malattia simile alla peste negli scoiattoli di terra nella contea di Tulare (California). Genere Francisella prende il nome da Francis, che per primo studiò la biologia di questo microbo. All'interno di una vista F. tularensis Esistono tre razze geografiche: Olartica, Centroasiatica e Neartica, che differiscono per alcune caratteristiche biologiche.

Morfologia. IN Negli strisci colorati, l'agente eziologico della tularemia ha forma coccoide o bastoncellare, 0,3-0,7 µm di lunghezza e 0,2-0,4 µm di larghezza; sono presenti cellule più piccole (0,15 µm o meno) che possono passare attraverso i filtri batterici. Le forme coccoidi si trovano più spesso nelle colture, quelle a forma di bastoncino - negli animali. Il batterio è caratterizzato dal polimorfismo, che si manifesta durante la crescita sui terreni nutritivi: nei preparati di colture, insieme ai batteri tipici, si possono trovare forme sferiche e filamentose.

Il microbo è immobile, non forma spore e ha una piccola capsula; nelle colture produce muco, che può essere facilmente rilevato quando si effettuano strisci.

L'agente patogeno è colorato con tutti i coloranti all'anilina, ma è notevolmente più chiaro di altri batteri ed è Gram-negativo. Nelle impronte degli organi di animali morti, secondo Romanovsky-Giemsa, si colora bene, acquisendo un colore lilla. Nei tessuti i batteri non si colorano in modo bipolare, motivo per cui differiscono dalla Pasteurella.

Coltivazione. Il batterio non cresce su terreni nutritivi universali. Per la sua coltivazione viene utilizzato il terreno del tuorlo di McCoy piegato (60% tuorlo d'uovo di gallina e 40% soluzione salina). Usano anche terreno Francis (2,5% agar peptone carne, 0,1% cistina, 1% glucosio e 5-10% sangue di coniglio defibrinato), terreno semiliquido Drozhevkina tuorlo (10% tuorlo di pollo e 90% soluzione salina sterile), pesce sanguigno - agar di lievito con glucosio e cistina, ecc.

Il batterio della tularemia è un aerobio stretto, la temperatura ottimale è 36-37 0 C, il pH dell'ambiente è 7,2-7,0. Su un mezzo tuorlo coagulato con crescita abbondante, i microbi crescono sotto forma di un rivestimento sottile e lucido con una superficie tortuosa (“shagreen”); con crescita sparsa crescono piccole colonie convesse lucide o gruppi di colonie. Su terreno Francis, la coltura si presenta come colonie piccole (1-2 mm), rotonde, convesse, lisce, lucide con bordi lisci, di colore biancastro con una sfumatura bluastra; la crescita si osserva dopo 2-3 giorni. Le colonie di ceppi patogeni hanno una forma a S. Nei mezzi nutritivi liquidi, il microbo della tularemia cresce molto peggio (solo sulla superficie del mezzo). I batteri si moltiplicano bene anche nel sacco vitellino dell'embrione di pulcino in via di sviluppo.

Proprietà biochimiche. Il batterio della tularemia non ha un'attività biochimica pronunciata. La capacità di fermentare carboidrati e alcoli è limitata e può essere rilevata in modo affidabile solo su speciali terreni densi con un contenuto proteico ridotto e un determinato pH. I mezzi sibilanti non sono adatti a questo scopo. Il microbo fermenta glucosio, maltosio e in alcuni casi levulosio e mannosio con formazione di acido senza gas; non fermenta lattosio, saccarosio, ramnosio, mannitolo; forma idrogeno solforato e riduce la tionina, il blu di metilene, il verde malachite.

Struttura antigenica. Le varianti patogene dell'agente causale della tularemia (forma S) hanno due complessi antigenici localizzati sulla superficie cellulare. Il primo di essi - l'antigene Vi - contiene lipidi e proteine, determina la virulenza e l'immunogenicità del microbo; il secondo - l'antigene O - si trova nella parete cellulare e nello strato simile a una capsula del batterio, una glicoproteina termostabile. Entrambi questi complessi hanno proprietà allergeniche e antigeniche, inducono la formazione di anticorpi agglutinanti, precipitanti e fissatori del complemento, nonché un'ipersensibilità di tipo ritardato. La funzione dell'allergene in questo batterio è eseguita da un complesso polisaccaride-polipeptide. L'antigene Vi delle varianti patogene dell'agente eziologico della tularemia è simile all'antigene simile della Brucella.

Sostenibilità. IN l'acqua o il terreno umido a 4 0 C rimangono senza diminuzione della virulenza per oltre 4 mesi, in acqua a 20-25 0 C - 10-15 giorni, nel grano e nella paglia a temperature inferiori a 0 0 C - fino a 6 mesi, a 8-12 0 C – 56 giorni, a 20-30 0 C – non più di 20 giorni. L'agente patogeno è vitale nella carne congelata fino a 93 giorni, nel latte e nella panna a 8-10°C per almeno 3 settimane, nel latte congelato fino a 104 giorni. Nei cadaveri congelati di animali morti di tularemia - per 3 mesi, nella loro pelle a 8-12 0 C - più di un mese, a 32-33 0 C - 1 settimana. Il microbo è resistente all'essiccazione.

Particolarmente sensibile all'alcol etilico (muore in 0,5-1 minuti). Sensibile ai disinfettanti: lisolo, fenolo, creolina, ma soprattutto alla candeggina. Non resistente a molti antibiotici: streptomicina, cloramfenicolo, tetraciclina, neomicina, kanamicina; resistente alla penicillina.

Patogenicità. Il batterio è patogeno per lepri, arvicole, topi domestici, roditori e ratti. Gli animali da allevamento sono relativamente resistenti alla tularemia, si ammalano sporadicamente e la malattia spesso si presenta in forma latente. Gli agnelli e i maialini sono i più sensibili; i cavalli e gli asini sono i più colpiti. Nei bovini la malattia è accompagnata da linfonodi ingrossati e mastite. Bufali, cammelli e renne sono sensibili. Le pecore adulte sono resistenti alla malattia, le capre lo sono ancora di più. I conigli sono sensibili; la malattia si manifesta senza segni caratteristici e può essere simile alla pseudotubercolosi e alla forma cronica della pasteurellosi. Tra gli uccelli, i polli, in particolare i pulcini, sono sensibili. I porcellini d'India e i topi bianchi sono suscettibili alle infezioni.

Anche gli esseri umani soffrono di tularemia, ma la malattia è relativamente benigna e il paziente non rappresenta un pericolo per gli altri.

La vera esotossina di questo microbo non è stata isolata, ma sintetizza enzimi patogeni: asparaginasi, ialuronidasi, glutacinasi, deaminasi, transamidasi, uronidasi, fibrinolisine. L'uronidasi si trova solo nei ceppi virulenti. Si ritiene che l'effetto patogeno del microbo della tularemia sia dovuto principalmente all'endotossina.

Patogenesi. L'infezione avviene attraverso le vie alimentari, delle polveri aeree e dei vettori. I batteri possono entrare nel corpo attraverso la pelle intatta, la congiuntiva e il tratto respiratorio. L'agente patogeno, moltiplicandosi nel sito di penetrazione, entra prima nei linfonodi, quindi penetra nel sangue e provoca setticemia. Il complesso dei sintomi è determinato dalla specie e dall'età della resistenza degli animali, nonché dalla capacità dell'agente patogeno di moltiplicarsi in organi ricchi di elementi reticoloendoteliali.

Dati epizootologici. La malattia è registrata in America, Europa, Asia e Africa, oltre che in Russia. La tularemia si verifica più spesso durante anni di riproduzione di massa dei roditori. Sono soggetti alla tularemia i roditori (topi campagnoli, topi domestici, ratti grigi e acquatici, topi muschiati, ecc.), lepri, conigli, ecc., che creano in natura un serbatoio dell'agente patogeno. Anche gli animali da allevamento si ammalano, soprattutto le pecore, e gli agnelli sono quelli più gravemente malati. Tra gli animali da laboratorio sono sensibili topi bianchi e ratti, porcellini d'India e conigli. Cani e gatti sono insensibili all'agente patogeno. Una persona molto sensibile.

La malattia si registra sporadicamente negli animali da allevamento e nei roditori, soprattutto nei topi muschiati, si manifesta come epizoozia. Le epidemie di tularemia vengono registrate stagionalmente (di solito in primavera e autunno) durante il periodo di riproduzione di massa e migrazione intensiva dei roditori, nonché durante il periodo di attività degli insetti succhiatori di sangue. I focolai naturali di tularemia, che rimangono attivi fino a 50 anni o più, sono confinati nelle aree abitate dai roditori. Le epidemie di tularemia nelle pecore sono precedute dall'epizoozia della malattia nelle lepri.

Diagnostica pre-mortem. La manifestazione clinica si osserva solo nelle pecore. In altri animali procede in modo latente. Nelle pecore si nota un aumento della temperatura fino a 41,6° C, depressione, andatura instabile e successivamente trascinamento del posteriore, paralisi, diarrea, anemia delle mucose e coma.

Diagnostica post mortem. Fenomeni di batteriemia con danni ai vasi sanguigni di polmoni, milza, cuore e linfonodi. I linfonodi sono notevolmente ingrossati, con noduli necrotici o ascessi.

Diagnostica di laboratorio. Durante la raccolta, la consegna al laboratorio e il test del materiale per la tularemia, si osservano le precauzioni previste dalle regole per lavorare con infezioni particolarmente pericolose. Il materiale per lo studio è il fegato, i reni, la milza, i linfonodi ingrossati prelevati dai cadaveri di grandi animali; I cadaveri dei roditori vengono inviati interi.

Lo schema di esame dei materiali comprende batterioscopia, isolamento di colture pure e test biologici.

Gli strisci di impronte di organi animali vengono colorati secondo Romanovsky-Giemsa; tenere conto dei grandi accumuli di coccobatteri di colore lilla. La batterioscopia deve essere considerata un metodo indicativo.

Per identificare i batteri viene utilizzata una reazione di immunofluorescenza diretta, tuttavia questo metodo è indicativo e i risultati positivi devono essere confermati isolando una coltura dell'agente patogeno. A questo scopo, il materiale patologico viene inoculato su speciali terreni nutritivi (terreno di tuorlo piegato di McCoy, terreni Drozhevkina ed Emelyanova). Allo stesso tempo, vengono effettuate inoculazioni di controllo su MPA e MPB, che vengono incubate in condizioni aerobiche e anaerobiche a una temperatura di 37 ° C. Con un'abbondante inoculazione, la crescita dei batteri della tularemia sul mezzo del tuorlo coagulato appare sotto forma di una ricopertura continua dopo 18-24 ore e raggiunge il massimo dopo 2-3 giorni; con un'inoculazione sparsa, le singole colonie sono visibili dal 3° al 5° giorno e successivamente. Pertanto, si consiglia di incubare i substrati seminati per 10-14 giorni. Sul terreno di Drozhevkina, il microbo cresce diffusamente e la presenza di microbi viene controllata mediante esame microscopico degli strisci. Una coltura appena isolata viene identificata dalle proprietà morfologiche (coccobatteri non mobili), tintoriali (batteri Gram-negativi), dal modello di crescita su terreno tuorlo coagulato, dalla mancanza di crescita su terreni nutritivi universali, nonché dai risultati della provetta RA con siero agglutinante specifico.

Campione biologico. Il metodo più sensibile e affidabile per rilevare i batteri della tularemia in qualsiasi materiale. Infettano i topi bianchi, meno spesso i porcellini d'India. Una sospensione di pezzi di organi e linfonodi viene somministrata in una dose di 0,5 ml per via sottocutanea o intraperitoneale o strofinata su un'area di pelle appena tagliata. I topi bianchi muoiono dopo 3-4 giorni, a volte dopo 8-12 giorni, i porcellini d'India - entro 4-6 giorni, con materiale debolmente infetto - entro 8-20 giorni.

Diagnosi sierologica. Effettuare utilizzando reazioni di agglutinazione, precipitazione, emoagglutinazione indiretta e neutralizzazione degli anticorpi.

L'AR è un metodo abbastanza accurato per testare la tularemia. L'antigene è la tularemia diagnosticum, preparato da cellule microbiche uccise con formaldeide. L'artrite reumatoide viene diagnosticata in due modi: provetta e goccia di sangue. Dovrebbero essere considerati i titoli diagnostici per la tularemia: per gli ovini – 1:25, per bovini e suini – 1:100.

La reazione di emoagglutinazione indiretta (IRHA) viene eseguita con globuli rossi sensibilizzati con l'antigene della tularemia o con un anticorpo eritrocitario diagnostico. Nel primo caso, viene utilizzato per studiare i sieri di animali agricoli e selvatici per la presenza di anticorpi specifici, nel secondo per determinare l'antigene nei cadaveri degli animali. La reazione di precipitazione ha una sensibilità relativamente bassa e viene utilizzata principalmente nello studio dei cadaveri dei roditori.

Metodo allergico. L'ipersensibilità di tipo ritardato negli animali affetti da tularemia si sviluppa precocemente (fino al quinto giorno di malattia) e persiste a lungo, per cui il metodo allergico può essere utilizzato per la diagnosi precoce e retrospettiva. L'allergene è la tularina; il farmaco viene somministrato per via intradermica, la reazione viene presa in considerazione due volte: dopo 24 e 48 ore.

Prevenzione specifica. Gli animali che sono guariti dalla malattia sviluppano un'immunità stabile e duratura, che si basa su meccanismi tissutali e umorali. Le agglutinine si trovano nei sieri degli animali recuperati e le reazioni di difesa cellulare si formano abbastanza presto.

Per l'immunizzazione preventiva degli esseri umani viene utilizzato un vaccino vivo secco contro la tularemia, proposto nel 1946 da N. A. Gaisky e B. Ya. Elbert.

Nessun vaccino è stato sviluppato per gli animali da allevamento.

Valutazione e misure veterinarie e sanitarie. Gli animali malati non possono essere macellati. Se viene rilevata la tularemia dopo la macellazione, tutti i prodotti della macellazione con pelle vengono distrutti. Le carcasse e gli organi sospettati di essere contaminati da agenti patogeni della tularemia vengono inviati allo smaltimento.

Il servizio veterinario dell'impresa è tenuto a segnalare (secondo la procedura stabilita) il dipartimento veterinario del dipartimento regionale (territoriale) dell'agricoltura, il Ministero dell'Agricoltura della Federazione Russa o il principale dipartimento veterinario del ministero e della sanità locale autorità presso la sede dell'impresa su tutti i casi di rilevamento di animali affetti da tularemia prima o dopo la macellazione.

Per disinfettare i luoghi di macellazione, utilizzare una soluzione al 2% di soda caustica o potassio (70°C), una soluzione al 3% di xilonafita-5 e una soluzione al 2% di formaldeide.

La tularemia è un'infezione particolarmente pericolosa. La malattia è inclusa nel gruppo delle infezioni zoonotiche acute che hanno una focalizzazione naturale. L'agente eziologico della tularemia è un piccolo batterio resistente alle basse temperature e all'elevata umidità.

In natura, i batteri colpiscono lepri, conigli, ratti acquatici e arvicole. Quando entrano in contatto con un animale malato, i microbi vengono trasmessi all'uomo. La fonte dell'infezione può essere cibo e acqua contaminati. Gli agenti patogeni possono essere acquisiti inalando la polvere infetta, che si forma durante la macinazione del pane e la lavorazione dei prodotti a base di cereali. L'infezione è trasmessa da tafani, zecche e zanzare.

I sintomi della tularemia sono vividi. La malattia è grave sotto forma di forme bubboniche, intestinali, polmonari e settiche. I linfonodi delle aree ascellari, inguinali e femorali sono più spesso colpiti.

Riso. 1. La foto mostra le sedi dei morsi di roditori dovuti alla tularemia.

Gli agenti causali della tularemia sono altamente sensibili agli antibiotici del gruppo degli aminoglicosidi e delle tetracicline. I linfonodi suppuranti vengono aperti chirurgicamente.

La vaccinazione contro la tularemia protegge dalla malattia per un periodo di 5 - 7 anni. Le attività di sorveglianza della malattia sono finalizzate a prevenire l’introduzione e la diffusione dell’infezione. L’identificazione tempestiva dei focolai naturali di malattia tra gli animali e l’attuazione di misure di deratizzazione e disinfestazione prevengono le malattie tra le persone.

La tularemia è una malattia altamente contagiosa. È incluso nell'elenco dei prodotti soggetti a vigilanza regionale (nazionale).

L'agente eziologico della tularemia

La malattia ha ricevuto il nome "Tularemia" in onore del lago Tulare (California), dove negli scoiattoli di terra è stata scoperta una malattia simile nel quadro clinico alla peste. Batterio prende il nome dal ricercatore E. Francis, che stabilì il fatto della trasmissione della malattia all'uomo.

È un bastoncino Gram-negativo (colorato con Gram in rosa), il che significa che il batterio ha una capsula. L'agente eziologico della tularemia è un aerobio. Non crea controversia.

Riso. 2. La foto mostra il batterio Francisella tularensis al microscopio (a sinistra, colorazione di Gram) e la visualizzazione computerizzata degli agenti patogeni (a destra). L'agente eziologico della tularemia ha la forma di un coccobacillo, ma può avere l'aspetto di filamenti.

I batteri della tularemia hanno le seguenti capacità che ne determinano la patogenicità:

• adesione (attaccamento alle cellule);
• invasione (penetrazione nei tessuti);
• riproduzione intracellulare nei fagociti con successiva soppressione del loro effetto killer;
• la presenza nei batteri di recettori per i frammenti Fc delle IgG (immunoglobuline di classe G), che porta all'interruzione dell'attività del sistema del complemento;
• quando i microbi vengono distrutti, vengono rilasciati endotossine. Svolgono un ruolo di primo piano nella patogenesi della malattia e ne determinano le manifestazioni cliniche;
• le tossine e i componenti delle cellule microbiche hanno forti proprietà allergeniche, che contribuiscono a danni ai tessuti ancora maggiori.

Struttura antigenica dei batteri

Gli antigeni O e Vi sono stati trovati in forme virulente di batteri della tularemia.

• Antigene Vi (busta). La virulenza dei batteri e l'immunogenicità dipendono da questo.
• Antigene O (somatico). Nei batteri della tularemia, l'antigene somatico è l'endotossina.

Resistenza dei batteri nell'ambiente esterno

Gli agenti causali della tularemia mostrano un'elevata resistenza nell'ambiente esterno:

• rimangono vitali in acqua e terreno umido ad una temperatura di 4°C fino a 4 mesi e fino a 2 mesi ad una temperatura di 20–30°C;
• nelle colture di paglia e cereali i batteri persistono fino a 6 mesi ad una temperatura di 0°C;
• i batteri rimangono nella pelle degli animali uccisi fino a 20 giorni e nei loro escrementi fino a 120 giorni;
• I batteri possono essere conservati nella carne congelata fino a 6 mesi e nel latte fino a 8 giorni.

Quando vengono bolliti, i batteri muoiono istantaneamente; se esposti alla luce solare, muoiono dopo 30 minuti. Le soluzioni di sublimato, cloramina e alcol al 50% hanno un effetto dannoso sui batteri.

Riso. 3. La foto mostra una colonia di agenti patogeni della tularemia.

Quando crescono su terreni nutritivi solidi, sono bianchi con una sfumatura bluastra.

Epidemiologia della tularemia

Nella Federazione Russa si registrano ogni anno da 50 a 380 casi di tularemia umana. Si tratta principalmente di focolai piccoli o isolati della malattia nei periodi estate-autunno, causati da attacchi di zecche, manipolazione di carcasse di topo muschiato e lepre e consumo di cibo e acqua infetti. La meccanizzazione dell’agricoltura ha ridotto al minimo i casi di accumulo di massa di piccoli roditori e topi nei campi agricoli. Sono a rischio le persone che possiedono cottage estivi e orti, cacciatori e pescatori, geologi e agricoltori.

I luoghi in cui i roditori si riproducono attivamente sono particolarmente pericolosi per la tularemia.

Riso. 4. La foto mostra portatori di agenti patogeni della tularemia.

Serbatoio di infezione

• In natura nella Federazione Russa, i batteri della tularemia colpiscono più spesso lepri, conigli, criceti, ratti acquatici e arvicole. La loro malattia progredisce rapidamente e termina sempre con la morte. Anche i ratti neri, i roditori e i furetti soffrono di tularemia. Al secondo posto per la tularemia si trovano bovini, suini e ovini.
• I prodotti alimentari contaminati possono diventare una fonte di infezione.
• L'acqua può diventare una fonte di infezione. Le arvicole che vivono lungo le rive di fiumi, laghi e stagni inquinano l'acqua. La fonte dell'infezione può essere l'acqua proveniente da pozzi abbandonati casuali. Gli agenti causali della tularemia rendono i corpi idrici serbatoi di infezione a lungo termine.
• Anche le particelle di polvere infetta che si formano durante la trebbiatura del grano, la polvere della paglia e dei mangimi misti possono diventare una fonte di agenti patogeni della tularemia. In questo caso, gli organi respiratori sono spesso colpiti.

Una persona malata non rappresenta un pericolo per gli altri.

Vettori di tularemia

L'infezione è trasmessa da zanzare, tafani e zecche ixodid e gamas.

Riso. 5. Nella foto c'è una zecca maschio ixodes taiga (Ixodes persulcatus) a sinistra e una zecca gamasid a destra.

Vie di trasmissione

• Contatto (implica il contatto con animali malati e il loro materiale biologico).
• Nutrizionale (consumo di cibo e acqua contaminati).
• Trasmissibile (morsi di sanguisughe infette).
• Aerogeno (inalazione di polveri infette).

Riso. 6. Il contatto con la pelle di animali infetti uccisi e i morsi di animali succhiatori di sangue sono le principali vie di trasmissione dell'infezione.

Meccanismo di trasmissione dell'infezione

La tularemia ha molteplici vie di trasmissione:

• attraverso la pelle danneggiata,
• attraverso la mucosa dell'orofaringe e delle tonsille,
• attraverso la mucosa degli occhi,
• attraverso le vie respiratorie,
• attraverso il tratto digestivo.

È sufficiente una cellula microbica per contrarre la tularemia.

Come si sviluppa la tularemia (patogenesi della malattia)

• La pelle, le mucose, il tratto respiratorio superiore e il tratto gastrointestinale sono punti di ingresso dell'infezione. Questo fatto è decisivo nello sviluppo della forma clinica della tularemia: ulcerativa-bubbonica, bubbonica, oculobubbonica, angino-bubbonica, polmonare, addominale o generalizzata.
• Durante il periodo di incubazione, gli agenti patogeni della tularemia si fissano e si moltiplicano nell'area del cancello d'ingresso. Una volta che il numero di batteri raggiunge un certo numero, inizia il periodo delle manifestazioni cliniche.
• Al termine del periodo di incubazione, i batteri penetrano attraverso il tratto linfatico nei linfonodi regionali, dove si moltiplicano intensamente. Ecco come si formano i bubboni primari.
• La morte dei batteri è accompagnata dal rilascio di endotossina, che aumenta l'infiammazione locale, e l'ingresso di endotossine nel sangue provoca intossicazione.
• La proliferazione intracellulare dei batteri nei fagociti con successiva soppressione del loro effetto killer porta alla formazione di granulomi nei bubboni primari, che porta alla loro suppurazione. I bubboni primari impiegano molto tempo per guarire. I linfonodi suppuranti vengono aperti chirurgicamente.
• Si verifica un'infezione generalizzata con grave tossicosi e reazioni allergiche, comparsa di bubboni secondari e danni a vari organi: polmoni, fegato e milza. I bubboni secondari non suppurano.

La suscettibilità naturale di una persona alla malattia raggiunge il 100%.

Riso. 7. La foto mostra un'ulcera nel sito di un morso di tularemia.

Segni e sintomi di tularemia

Periodo di incubazione

Il periodo di incubazione della tularemia dura in media una settimana. A volte ci vuole fino a un mese. Durante il periodo di incubazione gli agenti patogeni si fissano e si moltiplicano nell'area del cancello d'ingresso. Una volta che il numero di batteri raggiunge un certo numero, inizia il periodo delle manifestazioni cliniche.

Sintomi di tularemia nel periodo iniziale delle manifestazioni cliniche

Sindrome da intossicazione

Durante il periodo iniziale delle manifestazioni cliniche, la temperatura corporea sale a 39-40 ° C, compaiono mal di testa e dolori muscolari, si sviluppa debolezza, l'appetito scompare, si sviluppa bradicardia e la pressione sanguigna diminuisce.

Cambiamenti locali

Nei siti di infezione si sviluppa una reazione infiammatoria-necrotica. Sulla pelle si sviluppa un'ulcera, che nel suo sviluppo passa attraverso lo stadio di papule, vescicole e pustole. Quando i batteri si depositano nell'area delle tonsille, si sviluppa la tonsillite necrotizzante. Quando i batteri entrano nei polmoni, si sviluppa la polmonite necrotizzante. Quando i batteri entrano nella mucosa degli occhi, si sviluppa la congiuntivite.

Riso. 8. La foto mostra un linfonodo ingrossato a causa della tularemia.

Sintomi di tularemia durante le manifestazioni cliniche

Il periodo di culmine della malattia è caratterizzato da un lungo periodo febbrile (fino a 1 mese) e dalla manifestazione di una delle forme cliniche della malattia (a seconda della porta d'ingresso): ulcerativo-bubbonico, bubbonico, oculobubbonico, anginoso -bubbonico, polmonare, addominale o generalizzato.

L'aspetto del paziente ha caratteristiche caratteristiche: il viso è gonfio e iperemico, a volte con una tinta bluastra, la sclera viene iniettata e compaiono emorragie puntiformi sulla mucosa dell'orofaringe. I linfonodi si ingrandiscono.

Segni e sintomi di tularemia nella forma bubbonica della malattia

Il linfonodo appare il 3o giorno delle manifestazioni cliniche della malattia e raggiunge la sua dimensione massima entro la fine della prima settimana di malattia. La sua posizione dipende dalla posizione del cancello d'ingresso.

Il linfonodo primario nella tularemia è grande, dalle dimensioni di una noce a 10 cm di diametro. Molto spesso, i linfonodi femorali, inguinali, del gomito e ascellari sono ingranditi. I fenomeni di periadenite sono chiaramente espressi. La pelle del linfonodo diventa rossa. Il nodo stesso diventa doloroso alla palpazione.

Il linfonodo si risolve o suppura. Un linfonodo suppurato impiega molto tempo per guarire. Al suo posto si forma una cicatrice.

Riso. 9. La foto mostra la forma bubbonica della tularemia.

Segni e sintomi della tularemia nella forma ulcerativa-bubbonica della malattia

Con il meccanismo trasmissibile e di contatto domestico di trasmissione dell'infezione, oltre al bubbone, si sviluppa un affetto primario. Il danno alla pelle inizia con la comparsa di iperemia (macchia), sulla quale la pelle si ispessisce rapidamente (papula). Successivamente, al posto della papula, appare una pustola, una volta aperta viene esposta un'ulcera indolore fino a 7 mm di diametro. I bordi dell'ulcera sono indeboliti. Lo scarico è scarso. La guarigione avviene con una cicatrice dopo 2 - 3 settimane. Le ulcere compaiono solitamente sulle parti esposte del corpo: collo, avambraccio e parte inferiore della gamba.

Riso. 10. La foto mostra un'ulcera dovuta alla tularemia.

Segni e sintomi della tularemia nella forma oculobubbonica della malattia

Quando gli agenti patogeni entrano nella mucosa degli occhi, si sviluppa la congiuntivite. I batteri entrano negli occhi con polvere e mani sporche. La congiuntivite si sviluppa più spesso da un lato. Il paziente è disturbato da una grave lacrimazione. Le palpebre si gonfiano. Si nota suppurazione. Noduli bianco-giallastri compaiono sulla mucosa della palpebra inferiore. La cornea è raramente colpita. La malattia dura a lungo ed è molto grave. I linfonodi più spesso si ingrandiscono nell'area dietro l'orecchio, nella zona cervicale anteriore e sottomandibolare.

Riso. 11. La foto mostra una congiuntivite dovuta a tularemia.

Segni e sintomi della tularemia nella forma anginoso-bubbonica della malattia

Quando gli agenti patogeni entrano nella mucosa dell'orofaringe, si sviluppa mal di gola. I batteri entrano nell'orofaringe attraverso cibo o acqua contaminati. In futuro, potrebbe svilupparsi la forma addominale della malattia. Le tonsille acquisiscono rapidamente una tinta bluastra. Si sviluppa gonfiore delle tonsille, dell'ugola e delle arcate palatine.

Sulla loro superficie si forma uno strato grigiastro. La pellicola, come nel caso della difterite, è difficile da rimuovere ma, a differenza della difterite, non va mai oltre l'organo. Le ulcere si formano sotto la pellicola e impiegano molto tempo per guarire. I bubboni si sviluppano spesso sul lato delle tonsille: sottomandibolare, cervicale e parotide.

Riso. 12. La foto mostra un mal di gola dovuto alla tularemia.

Segni e sintomi di tularemia nella forma addominale della malattia

La forma gastrointestinale della tularemia è rara, ma in termini di gravità delle manifestazioni cliniche è la più grave. Il paziente avverte forti dolori addominali, nausea, vomito e mancanza di appetito. Le feci sono spesso molli, ma può verificarsi anche stitichezza. I linfonodi mesenterici sono ingranditi.

Segni e sintomi di tularemia nella forma polmonare della malattia

Quando gli agenti patogeni entrano nel tratto respiratorio, si sviluppa bronchite o polmonite. Con la bronchite, il paziente è infastidito da una forte tosse secca e con la polmonite, una temperatura corporea elevata e debilitante. Con la bronchite si sente il respiro sibilante secco. Dopo 2 settimane, avviene il recupero. Quando il tessuto polmonare è danneggiato, si sviluppa una polmonite focale, che è soggetta a complicazioni sotto forma di bronchiectasie, ascessi, cancrena e pleurite. Nel processo sono coinvolti i linfonodi broncopolmonari, paratracheali e mediastinici.

Segni e sintomi di tularemia nella forma generalizzata della malattia

La forma generalizzata della malattia si presenta come sepsi. Il paziente è preoccupato per la temperatura elevata prolungata. I sintomi di intossicazione sono pronunciati. Il fegato e la milza si ingrandiscono. Un'eruzione cutanea appare su aree simmetriche del corpo. I batteri, diffondendosi attraverso il sangue, provocano lo sviluppo di bubboni secondari.

La tularemia dura da 2 a 4 settimane e termina quasi sempre con la guarigione. Dopo aver sofferto della malattia, una persona sviluppa un'immunità forte e permanente.

Diagnosi di tularemia

Quando si diagnostica la tularemia, vengono utilizzati i seguenti metodi:

• allergia,
• sierologico,
• biologico.

Metodo allergologico

Il metodo allergologico è strettamente specifico ed è il primo tra tutti i metodi per diagnosticare la tularemia. Tularin è una sospensione di batteri della tularemia uccisi in una soluzione isotonica di cloruro di sodio con glicerolo. A partire dal 3° giorno di malattia si effettua un test allergico cutaneo. Il tularin viene iniettato per via intradermica nel terzo medio dell'avambraccio. L'infiltrazione viene misurata dopo un giorno, due e tre. Se il diametro dell'infiltrato è 0,5 cm il test è considerato positivo. Se il rossore scompare entro la fine del primo giorno il test è considerato negativo.

Riso. 13. Un test allergologico con tularin (allergene) è un metodo diagnostico per identificare la sensibilizzazione del corpo.

Il test con tularin è strettamente specifico. Una volta che si verifica una reazione positiva, dura per anni.

Metodi sierologici

La reazione di agglutinazione (RA) per la tularemia dà un risultato positivo a partire dalla 2a settimana di malattia. Un titolo anticorpale di 1:100 e un aumento del titolo anticorpale (RPGA) dopo 7-10 giorni confermano la diagnosi.

Il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) consente di determinare la presenza di immunoglobuline di classe G e M. L'analisi è altamente sensibile. Utilizzato dal 6° giorno di malattia. La presenza di IgM indica la gravità della malattia, le IgG indicano stadi avanzati della malattia e indicano la presenza di una buona risposta immunitaria nel paziente.

Diagnosi batteriologica della tularemia

La diagnosi batteriologica della tularemia non sempre dà un risultato positivo a causa della difficoltà di isolare gli agenti patogeni della tularemia dal materiale biologico del paziente.

non cresce se seminato su terreni nutritivi convenzionali. Una coltura pura si ottiene infettando un animale con successiva inoculazione di agenti patogeni dal materiale biologico dell'animale su terreni nutritivi. Questo processo viene eseguito solo in laboratori specializzati di alta sicurezza, poiché la tularemia è un'infezione particolarmente pericolosa.

Riso. 14. Le colonie di Francisella tularensis compaiono entro pochi giorni dalla semina. Sono bianchi con una sfumatura bluastra.

Reazione a catena della polimerasi (PCR)

La reazione a catena della polimerasi è un metodo genetico per la diagnosi della tularemia. Le informazioni sulla presenza di agenti patogeni possono essere ottenute già nel periodo febbrile.