Гестагенные контрацептивы список препаратов. Прогестагенные средства контрацепции. Особенности гестагенных контрацептивов
Натрия тетраборат (Natrii tetraboras) является производным от борной кислоты и применяется в борьбе с грибками и бактериями. Препарат нашел широкое применение при лечении стоматита вирусной формы, вагинальной молочницы и ангины. Второе название лекарства - бура на глицерине, так как кристаллы буры (тетраборат) хорошо сочетаются с глицерином. Иногда применяют и простой порошок, который разводят водой в домашних условиях.
Химическая формула соединения
Лекарственная формула тетрабората - Na2B4O7 - представляет собой соединение бора. Сопутствующим компонентом тетрабората являются глицерин.
Фармакологическое действие и форма выпуска
20% раствор буры на глицерине продают в стеклянных флаконах по 30 (50) мг, порошок тетрабората продают в целлофановых упаковках. Тетраборат натрия входит в композицию лекарственных препаратов, предназначенных для симптоматического лечения органов дыхания при простудных заболеваниях.
Внутреннее применение буры запрещено!
Препарат используют для лечения наружных органов - кожи, слизистых оболочек. Лекарственное вещество впитывается внутрь через кожные поры или слизистую оболочку, оказывая целебное действие на организм. После поступления в пищеварительную систему лекарственное вещество выводится почками/кишечником. Через неделю в крови не обнаруживается остаточных следов буры.
Свойства
Активная формула вещества направлена на устранение патогенной микрофлоры на слизистых оболочках тела - в полости рта, вагине, дыхательных путях. Препарат применяют в виде ингаляций, полосканий, примочек и аппликаций в местах локализации вредоносных микроорганизмов. Помимо комплексного воздействия на слизистую в виде ингаляций, спринцеваний и аппликаций, распространено точечное применение буры для устранения активности микроорганизмов на отдельных участках слизистой. Например, при стоматите обрабатывают каждую язвочку отдельно.
Токсичность
Препарат тетрабората натрия не является токсичным и не приносит вред здоровью, однако, при нарушении инструкции и передозировке возможны негативные последствия:
- нарушения работы системы пищеварения - тошнота, рвотный рефлекс, болезненность и дискомфорт в области живота, отсутствие интереса к еде;
- расстройства периферической нервной системы - головокружения, депрессивное состояние, нарушения режима сон/бодрствование, судороги;
- нарушение и сбой ритма сердечной мышцы;
- в сложных случаях - потеря сознания, нарушение работы внутренних систем организма.
При передозировке возможны побочные действия:
- сильный отек слизистой в месте применения;
- неприятный зуд и раздражение.
Важно! Побочные эффекты могут возникнуть и при верном применении вещества по инструкции, если пациент страдает аллергической реакцией на медикаменты и их составляющие.
Противопоказания
Бура противопоказана в случае наличия высокой чувствительности к компонентам лекарства, при вынашивании плода и кормлении, а также при повреждении кожных/слизистых покровов. Нельзя использовать препарат для лечения грудничков без консультации с педиатром. В некоторых случаях допускается применение буры при лечении детского стоматита. Однако самостоятельно применять лекарство нельзя - только после беседы с врачом.
Глицерин в составе тетрабората натрия
Кристаллы буры не растворяются в спирте, поэтому вещество разводят водой (порошок) или покупают готовый препарат в глицерине. Глицерин является отличным растворителем для неорганических (солей и соединений), поэтому широко применяется в медицинской промышленности.
Одним из свойств глицерина является смягчающее действие на кожу, поэтому он широко используется и в косметической промышленности. Глицерин смягчает воздействие буры на кожу/слизистую, образуя защитную пленку, не позволяет слизистой потерять влагу. Также глицерин обладает антимикробными свойствами, усиливая действие тетрабората.
Инструкция по применению тетрабората натрия
При стоматитах используют буру на глицерине следующим образом:
- удаляют корочки на язвочках с помощью лекарственного масла (витамин А, шиповник, облепиха);
- обрабатывают поверхность пораженной слизистой марлевым тампоном, смоченным в буре;
- производят точечное воздействие бурой на каждую язвочку.
При начальной форме стоматита можно обойтись полосканием: на чашку теплой воды кладут ст. ложку поваренной соли и чайную ложку буры. Нельзя полоскать рот горячей водой - только прохладной: вскипятить и охладить. Дозировку для каждого возраста пациента необходимо уточнять у доктора. Обычно семи дней санации полости рта бурой достаточно для устранения патогенных бактерий со слизистой.
Применение при молочнице
Препарат буры на глицерине хорошо устраняет молочницу грибковой природы. Однако необходим длительный контакт вещества со слизистой.
Поэтому методика применения будет следующей:
- обработать слизистую настоями трав с обеззараживающим эффектом (кора дуба, ромашка, календула) либо прокипяченной водой;
- ввести тампоны, пропитанные бурой на глицерине, во влагалище на полчаса.
Обычно после однократного применения ощущается облегчение. Однако для устранения молочницы в тяжелой форме требуется провести несколько сеансов. При хронической форме недуга возможны постоянные рецидивы и обострения, поэтому буру на глицерине применяют и в профилактических целях.
Применение при ангине
Для обработки миндалин при тонзиллите применяют буру на глицерине. Для этого смазывают миндалины тампоном, смоченным в веществе. Частота обработки миндалин - четыре раза в день. Полость рта желательно санировать сразу после еды.
Для ускорения исцеления от простуды рекомендуется полоскание горла водным раствором тетрабората вместе с солью в перерывах между смазыванием глицериновым раствором. Внутрь буру принимать нельзя: это средство только для наружной обработки слизистой.
Обработка пролежней
Бактерицидные свойства буры используют для обработки кожных покровов при опрелостях/пролежнях. Для этого ватный тампон или марлю смачивают в глицериновом растворе буры и смазывают запрелую поверхность. Допустимо применение для ликвидации опрелостей у младенцев.
Как сделать тетраборат натрия в домашних условиях?
Приготовление своими руками
Используйте борную кислоту. Растворите ее в гидроксиде натрия. При этом, заранее рассчитав соотношение компонентов и по следующему уравнению реакции: 2NaOH+4H3BO3=Na2B4O7+7H2O, затем необходимо этот раствор выпарить.
Как избавить состав от глицерина?
Получившийся состав разбавьте водой в 4 раза и поместите в холодильник. Тетраборат лучше растворяется в глицерине, чем в холодной, ледяной воде, поэтому он начинает постепенно выкристаллизовываться. Это описано в справочнике по растворимости солевых растворов и солей.
Как самостоятельно сделать Бору для лечебного применения?
Для того, чтобы полоскать горло используют столовую ложку порошка на чашку воды. Чтобы сделать раствор для спринцевания, необходимо растворить 5 таблеток тетрабората в литровой емкости.
Раствор буры для спринцеваний делают следующим образом: растворяют чайную ложечку вещества в емкости 400 мл и заполняют спринцовку. Для лечения молочницы спринцуются до четырех раз в день.
Где можно купить? Цена
Бура свободно продается без рецепта во всех аптеках.
Стоимость препарата невысокая, цена может колебаться в пределах 11-20 рублей за флакон:
Москва - 19 руб;
С-Петербург - 11 руб;
Самара - 18 руб;
Казань - 21 руб.
Условия хранения
Хранится в сухом помещении 2 года. При хранении не допускается повышения температуры в помещении свыше 25С. Нельзя хранить буру в холодильнике. Лекарство следует беречь от малышей.
Чем его можно заменить?
Если дома нет натрия тетрабората, можно найти замену. При язвенном поражении слизистой оболочки хорошо помогает обычная сода с водой. Содовым раствором орошают воспаленную слизистую до полного исцеления.
Если присутствуют гнойные выделения, в раствор можно добавить соли - она имеет свойство вытягивать гной из тканей. Пропорции: на чашку теплой воды по чайной ложке соли и тетрабората. Делать спринцевания, полоскать рот при стоматите.
При опрелостях и пролежнях сначала омывают пораженные места целебными травами (ромашка, календула, дуб), затем высушивают и обрабатывают присыпкой. При стоматите используют ротокан (спиртовой раствор трав) и настойку прополиса.
Формула натрия тетрабората — Na2B4O7, это соединение бора, соль слабой борной кислоты и сильного основания.
В составе средства есть основное вещество натрия тетраборат , а также вспомогательный компонент глицерин .
Форма выпуска
Препарат натрия тетраборат — это раствор, который применяется местно и наружно. Жидкость вмещается во флаконах из темного стекла, по 30 г или 50 г. Флакон вкладывается в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Раствор натрия тетрабората в глицерине оказывает бактериостатическое и антисептическое воздействие на организм. Средство демонстрирует бактериостатическую активность. Препарат высокоэффективен при терапии вагинального кандидоза . Средство способствует удалению мицелия гриба из влагалища, препятствует прикреплению патогенного грибка к стенкам влагалища и приостанавливает процесс его размножения.
Фунгистатическим или фунгицидным действием не обладает, поэтому противогрибковым средством этот препарат не является.
Описывая то, что такое тетраборат натрия, следует отметить, что это вещество входит также в состав комбинированных средств, которые применяются для лечения воспалений верхних дыхательных путей .
Тетраборат натрия оказывает инсектицидный эффект .
Фармакокинетика и фармакодинамика
Применение натрия тетрабората должно быть исключительно местным: оно приносит пользу для организма исключительно при нанесении на слизистые оболочки и на кожу. Через поверхность слизистых и кожи он всасывается в пищеварительную систему. Выводится через почки и кишечник в течение одной недели после того, как препарат был применен.
Показания к применению
Целесообразно местное применение средства в следующих случаях:
- при пролежнях и опрелостях (для обеззараживания);
- при (вагинальном кандидозе );
- при , фарингите .
Противопоказания
Следует учитывать, что это такое — тетраборат натрия, и как его применять. Нельзя использовать средство для применения внутрь. Противопоказано при высокой чувствительности, а также при наличии повреждения кожи в местах, которые нужно обработать. Не практикуется применение натрия тетрабората для грудничков и детей ввиду повышенной токсичности. Однако по показаниям и под контролем врача может применяться у детей при стоматите .
Побочные действия
В качестве побочных эффектов возможно проявление небольшого раздражения, зуда, отеков в местах нанесения. Как правило, такие побочные эффекты появляются у пациентов, которые склонны к аллергии . При возникновении любых негативных реакций применение раствора нужно прекратить и обратиться к специалисту.
Натрия Тетраборат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат следует использовать для смазывания кожи, спринцевания, полоскания, в зависимости от диагноза, 2-3 раза в день. Инструкция на натрия тетраборат для новорожденных и детей основывается, в первую очередь, на рекомендациях лечащего педиатра. Как правило, новорожденным младенцам, страдающим стоматитом , слизистую оболочку обрабатывают ватным тампоном, смоченным в растворе. Процедуру проводят трижды в сутки, лечение длится 6 дней.
Если кандидоз поражает слизистую оболочку рта, раствором нужно обрабатывать пораженные грибком участки 2-3 раза в день. Лечение должно продолжаться от 3 до 7 дней, в зависимости от состояния пациента.
Перед применением тетрабората натрия больными молочницей половых органов нужно провести спринцевание отварами трав или кипяченой водой. Далее средством смачивают марлевый тампон и вводят его во влагалище примерно на 30 минут. Количество таких процедур зависит от состояния пациентки. Если симптомы кандидоза слабо выражены, достаточно проводить процедуру один раз в день. При хронической стадии болезни и выраженных симптомах применять средство нужно дважды в день. Продолжительность лечения – 1 неделя, даже если симптомы исчезли, не следует прекращать терапию раньше. В процессе лечения после извлечения тампона некоторое время следует избегать подмывания. В период лечения рекомендуется применять нейтральное мыло.
Больные тонзиллитом обрабатывают раствором миндалины, проводить такую процедуру нужно 4-6 раз в день. Продолжительность лечения — 7 дней. Чтобы терапевтический эффект был более выраженным, нужно практиковать полоскание горла солевым раствором тетрабората натрия. Его можно приготовить своими руками. Для этого несколько капель средства нужно развести в солевом растворе (1 чайная ложка соли на 1 стакан воды). Как сделать раствор для полоскания в других пропорциях, подскажет специалист.
Передозировка
Следует учитывать, что при приеме средства внутрь смертельная доза для взрослого человека составляет 10–20 г.
При передозировке могут отмечаться такие симптомы:
- боль в животе, рвота ;
- головные боли, ощущение общей слабости;
- потеря сознания , дегидратация ;
- судороги, подергивания мышц лица или конечностей;
- поражение печени и почек;
- сердечно-сосудистая недостаточность.
В таком случае необходимо сразу промыть желудок, провести форсированный диурез. При тяжелых отравлениях практикуется гемодиализ. Назначается внутривенно, мононуклеотид. Проводится коррекция ацидоза и водно-электролитного баланса. Также внутривенно вводится раствор гидрокарбоната натрия, растворов и глюкозы, плазмозамещающих растворов.
Если пациент жалуется на боли в желудке, ему назначается раствор платифиллина и , 1% раствор промедола, внутривенно вводится глюкозо-новокаиновая смесь.
Также назначаются средства для поддержки нормальной работы сосудов и сердца.
Взаимодействие
Не следует практиковать одновременное применение местно, а также тех препаратов, в составе которых есть борная кислота , . Не следует применять тетраборат натрия с гормональными средствами. При одновременном приеме с другими средствами для наружного применения могут отмечаться аллергические проявления .
Условия продажи
Продается в аптеках без рецепта.
Условия хранения
Температура хранения должна составлять не более 25°С. Следует беречь от детей.
Срок годности
Тетраборат натрия можно хранить 2 года.
Особые указания
Чтобы достичь максимальной эффективности при монолечении при молочнице средством, необходимо, чтобы процедуры проводил специалист. Очень важно провести многократную обработку, иначе вследствие наличия во влагалище остатков грибов может развиться рецидив заболевания.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Раствор Натрия Тетраборат не имеет аналогов по действующему веществу. Однако существует много препаратов, оказывающих схожее действие. О том, чем можно заменить это средство при стоматите , кандидозе и при лечении других заболеваний, следует обязательно узнавать у специалиста.
Детям
Натрия Тетраборат при беременности и лактации
Допускается применение этого средства при беременности под контролем лечащего гинеколога. Именно врач должен назначать схему лечения индивидуально. В период кормления грудью применять нежелательно.
Прогестагены подразделяются на 2 типа - синтетические и нату-ральные. К натуральным прогестагенам относится прогестерон.
Синтетические гестагены, обладающие действием, сходным с прогесте-роном, были названы прогестагенами или прогестинами. Они подразделяются на производные прогестерона и производные тестостерона. Их химическая структуpa близка к натуральному прогестерону. Производные прогестерона при приеме внутрь не обладают контрацептивным действием. К ним относятся: дегидрогестерон, хлормадинон ацетат, мегестрол ацетат, медроксипрогестерон ацетат, ципротерон ацетат и др.
Прогестерон нейтрализуется в желудке, поэтому для его применения в качестве контрацептива используются другие методы введения. Прогестерон связывается в крови с белками и быстро выводится. 20% связывается с кортикоидосвязывающим глобулином, остальная часть - с альбумином.
Производные тестостерона используются наиболее часто. Они подразделяются на 2 группы: производные норэтистерона и производные левоноргестрела. Норэтинодрон (норэтистерон) и левоноргестрел метаболизируются так же, как и натуральные стероиды: редукция (распад на метаболиты), гидрооксилирование, конъюгирование с сульфатами и глюкоронидами, которые экскретируются с мочой и калом.
К норэтистероновой группе относятся норэтистерон (норэтинодрон), норэтинодрел, этинодиол диацетат, линестренол, экслютон). Все они в орга-низме метаболизируются до норэтистерона и только тогда становятся биологически активными, так как только норэтистерон связывается с рецепторами прогестерона. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%, поэтому для получения контрацептивного эффекта необходимы более высокие дозы.
Левоноргестрел - это синтетическое соединение. Он структурно род-ственен норэтистерону, однако прочно и избирательно связывается с рецепторами прогестерона и проявляет биологическую активность без каких бы то ни было предварительных превращений. Это наиболее сильнодействующее вещество из всех 19-норстероидов. У него более длительный период полураспада, так как на него не влияет обмен веществ в печени, что делает его 100% биологически активным, т.е. его биодоступность (часть принятой внутрь дозы, которая достигла системного кровотока) составляет 100%.
К производным левоноргестрела относятся дезогестрел, норгестимат, гестоден, диеногест, микролют.
На активность прогестагенов также оказывает влияние их связывание с альбуминами и глобулинами. Связываясь с глобулинами, стероиды становятся неактивными. Конъюгированные гестагены также активны, однако конъюгированный с сульфатом стероид может активизироваться посредством расщепления его сульфатазой, находящейся во многих тканях организма. Кроме того, конъюгированные сульфаты прогестагенов имеют большее сродство к альбумину. Связывание с альбуминами не является специфичным. Только свободный прогестаген может связаться с рецептором и оказать то или иное действие.
Так, 50% левоноргестрела и 61% норэтинодрона связываются в крови с альбумином, 47% левоноргестрела и 35% норэтинодрона - с глобулином, связывающим половые стероиды. Это объясняет большую активность лево-норгестрела по сравнению с норэтинодроном. Все прогестагены, поступая в кровь, связываются с рецепторами к прогестерону, тестостерону, эстрогену, минералокортикоидам и т.д. и тем самым оказывают свое биологическое дей-ствие.
Все прогестагены в основном обладают гестагенным действием разной степени выраженности, могут оказывать некоторый эстрогенный, анаболиче-ский, андрогенный и антиандрогенный эффекты. Чем больше доза, тем более выражено действие.
Производные прогестерона обладают гестагенным действием и не ока-зывают ни эстрогенного, ни андрогенного влияния на организм. Производные тестостерона, относящиеся к норэтинодроновой группе, обладают гестагенным действием, незначительным эстрогенным и не оказывают андрогенного эффекта.
Левоноргестрел не имеет эстрогенного эффекта, но обладает незначи-тельным андрогенным действием. Однако дозы, применяющиеся для контра-цепции настолько малы, что вирилизирующего эффекта не отмечено. Левоноргестрел обладает слабым анаболическим и андрогенным действиеме. Выраженность гестагенного эффекта прогестагенов обусловлена различным их сродством к рецепторам прогестерона. Рецепторы к прогестерону имеются во многих тканях организма женщины. В частности, в головном мозге, костной системе, сосудистой стенке, в матке, в клетках цервикального канала, мочевого пузыря, в тканях молочной железы, стенках сосудов и т.д. И именно с этим связано как контрацептивное действие прогестагенов, так и их возможное системное влияние на организм женщины.
Механизм действия прогестагенов:
1. Повышают вязкость цервикальной слизи. Прогестагены уменьшают объем крипт, сгущают цервикальную слизь, снижают содержание сиаловой кислоты, снижают активность сперматозоидов, сужают цервикальный канал, препятствуя тем самым проникновению сперматозоидов и некоторых микроорганизмов в матку и трубы. Это объясняет как контрацептивный, так и лечебный эффект прогестагенов при воспалительных заболеваниях органов малого таза.
2. Снижают сократительную активность маточных труб за счет снижения сократительной активности и порога возбудимости мышечной клетки.
3. Оказывают специфическое действие на эндометрий: вызывают подав-ление митотической активности эндометрия, раннюю секреторную его транс-формацию, а при длительном использовании в условиях ановуляции - гипо-трофию и атрофию эндометрия, что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Механизм действия на эндометрий обуславливает как контрацептивную эффективность, так и лечебную и зависит от дозы прогестагена, его вида и сродства к рецепторам прогестерона.
Наиболее выраженным сродством к рецепторам прогестерона обладает левоноргестрел. Это и объясняет его наиболее выраженный гестагенный эффект, в частности, на эндометрий.
4. Оказывают ингибирующее влияние на секрецию гонадотропных гор-монов гипофиза (особенно лютеинизирующего) и, как следствие, предотвра-щают овуляцию. Гестагены блокируют овуляцию, если они применяются в высоких дозах. Противозачаточное действие в таком случае обусловлено подавлением овуляции, вследствие чего происходят изменения в эндометрии, цервикальной слизи, что ведет к снижению фертильности. Микродозы гестагенов также обеспечивают контрацепцию у большинства женщин без подавления овуляции благодаря способности гестагенов повышать вязкость цервикальной слизи и тормозить секреторные изменения эндометрия. Ановуляция встречается только у 25-40% женщин (по данным разных авторов). Этим объясняется и невысокий эффект минидоз прогестагенов. Контрацептивная эффективность минипилей составляет от 3 до 10 беременностей на 100 женщинлет, инъекционной контрацепции -0,1-0,3, имплантационной - 0,4.
Помимо этого, прогестагены обладают способностью влиять на нейро-гормоны и нейропептиды, содержащиеся в мозге, путем связывания с рецепторами прогестерона в ЦНС.
Нормальное функционирование гипоталамической области и других отделов головного мозга характеризуется определенным соотношением дофамина, серотонина и ацетилхолина. Именно в гипоталамической области мозга сосредоточены центральные стероидочувствительные системы (рецепторы), участвующие в механизме обратной связи. Настроение, сексуальное поведение, питание, болевые ощущения и гипоталамо-гипофизарно-яичниковая (ГГЯ) система регулируются?-эндорфинами, вырабатываемыми гипоталамусом. Применение прогестерона, ципротерона ацетата, норэтистерона и норгестимата увеличивает уровень?-эндорфинов.
Медроксипрогестерон и дезогестрел этой способностью не обладают. Андрогены снижают уровень?-эндорфинов (GenazzaniA. etal., 1992).
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) играет важную роль в активности дофаминергических систем. В гипоталамической области, в частности, в аденогипофизе, изменение концентрации одного медиатора влечет за собой сдвиги в концентрации других медиаторов (Ажипа Я.Н., 1981; Корхов В.В., 1997). ГАМК - естественный медиатор мозговой ткани. Наибольшее количество ее отмечается в сером веществе мозга, гипоталамической области, наименьшее - в спинном мозге, в других органах и тканях - только следы. Снижение уровня ГАМК в мозговой ткани у животных ведет к появлению феномена манежного бега и судорог. Повышение уровня ГАМК сопровождается атаксией, понижением двигательной активности, повышением судорожного порога. Однако причинная связь между понижением содержания ГАМК в мозговой ткани и возбуждением, так же как и между повышением ее содержания и появлением признаков угнетения ЦНС, требует более строгих доказательств.
Прогестерон и его метаболиты связываются с рецепторами ГАМК и оказывают психотропное действие на организм женщины, поэтому их можно использовать в лечении некоторых форм депрессии, агрессии, мигрени (Huber J., 1998). Прогестерон может оказывать гипнотический эффект, который используется для лечения предменструального синдрома и психологического стресса. При значительном увеличении концентрации прогестерона может наблюдаться сонливость.
В последнее время исследователей всего мира интересует вопрос о влиянии стероидов на ткань молочной железы.
Маммарный цикл существенно отличается от эндометриального цикла. Хотя изменения в молочных железах имеют циклический характер, однако пролиферативная и секреторная фазы не соответствуют эстрогенной и геста-генной активности, как в эндометрии. Наоборот, пик пролиферации тканей молочной железы наблюдается тогда, когда пролиферативный эффект в эндометрии минимален и имеется максимальная концентрация эндогенного прогестерона (Pinotti J. et al., 1996).
Эффект прогестагенов в отношении возможности развития рака молочных желез до сих пор не ясен; in vivo прогестагены в физиологических концентрациях одновременно оказывают как ингибирующий, так и активизирующий эффекты на пролиферацию клеток молочной железы.
Прогестагены снижают концентрацию рецепторов к эстрогенам в тканях молочной железы, активность 17?-окси-стероид-дегидрогеназы, которая спо-собствует превращению неактивного эстрогена в активный, концентрацию эстрадиола в тканях молочной железы, вызывают пролиферацию эпителиальных клеток и стимулируют как апоптоз, так и митоз.
A.Nazario (1992) продемонстрировал морфологически и морфометрически, что во 2-й фазе цикла объем ядер эпителиальных клеток больше, чем в пролиферативной фазе, а усиление митотической активности наблюдается только в секреторной фазе. Индекс апоптоза увеличивается во 2-ю фазу цикла и компенсируется увеличением индекса митоза в эту же фазу. В случае отсутствия этого балансирующего механизма молочная железа была бы увеличена в объеме вплоть до менопаузы.
Весьма важным является влияние прогестагенов на костную систему женщины:
Стимулируют специфические рецепторы остеобластов;
Блокируют рецепторы к глкжокортикоидам;
Снижают ингибирующий эффект глюкокортикоидов на остеосин-тез;
Оказывают антирезорбтивное действие.
Как и все стероиды, прогестагены влияют на метаболические процессы, однако это влияние минимально. В частности, прогестагены в больших дозах могут оказывать влияние на углеводный обмен, повышая резистентность тканей к инсулину и увеличивая уровень глюкозы в крови. Имеется зависимость между химической структурой прогестагена и влиянием на обмен глюкозы и инсулина. Следует отметить, что влияние прогестагенов на углеводный обмен зависит не только от их химической структуры, но и от вида животных, на которых проводится исследование.
В опытах на обезьянах показано, что применение прогестерона и неко-торых синтетических прогестинов приводит к повышению уровня инсулина в ответ на внутривенное введение глюкозы, причем толерантность к глюкозе не нарушается. По мнению исследователей, прогестерон вызывает образование метаболически неактивных форм инсулина. Интересно, что при введении экзогенного инсулина снижение содержания глюкозы в крови происходит медленнее на фоне приема прогестерона. Это свидетельствует, по-видимому, об уменьшении скорости утилизации глюкозы на периферии. Минидозы прогестагенов не оказывают влияния на метаболизм углеводов у здоровых женщин.
Как и любые активные соединения, прогестагены могут оказывать влияние на липидный спектр крови.
Основные липиды крови - холестерин, триглицериды и фосфолипиды - не растворимы в воде и циркулируют в крови в виде комплексов с белками, образуя липопротеины.
Ответственным органом за метаболизм и экскрецию липопротеинов яв-ляется печень.
В результате комплексирования с белками апопротеинами в печени происходит образование липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), являющихся главной транспортной формой эндогенных триглицеридов. При распаде ЛПОНП в плазме крови образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), содержащие в основном холестерин (50%) и фосфолипиды (20%). Это самый богатый свободным холестерином класс липопротеинов, являющийся его транспортной формой.
В результате эстерификации и обогащения фосфолипидами свободного холестерина с участием фермента липопротеидлипазы в клетках печени и тонкого кишечника происходит образование липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Если транспорт холестерина в клетку, по современным представлениям, осуществляют ЛПНП и ЛПОНП, то лишь один класс - ЛПВП - способен забирать холестерин с клеточных мембран и транспортировать его в печень. Кроме того, ЛПВП могут в известной степени регулировать поступление холестерина в клетки, конкурентно ингибируя связывание ЛПНП со специфическими рецепторами плазматических мембран, т.е. ЛПВП являются ключевым звеном, контролирующим количество внутриклеточного холестерина. В условиях дислипопротеидемии первичный субстрат, богатый холестерином, проникнув в артериальную стенку, приводит к развитию атеросклеротических поражений вследствие изменения структуры мембраны гладкомышечных клеток, которые в первую очередь вовлекаются в процессы отложения липидов, пролиферации и некроза. Прогестагены подавляют синтез триглицеридов в гепатоцитах и клетках тонкого кишечника. Гестагены, повышая активность липопротеидлипазы, ускоряют расщепление ЛПВП, тем самым снижая их содержание в плазме крови, и способствуют повышению ЛПНП. В больших дозах они могут привести к повышению атерогенного индекса. Отношение ЛПНП и ЛПОНП к ЛПВП получило название индекса атерогенности. Повышение коэффициента атерогенности во время использования гормональной контрацепции является прогностически неблагоприятным, так как предрасполагает к повышению относительного риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Выраженность влияния гестагенов на концентрацию ЛПВП обусловлена степенью андрогенной активности стероидов. Прогестагены, производные прогестерона, не оказывают такого эффекта. Прогестагены не вызывают существенных изменений в свертывающей системе крови и не ведут к увеличению риска возникновения тромбоэмболических осложнений у здоровых женщин. Если параметры гемостаза уже нарушены до начала приема гормональной контрацепции и имеются другие факторы риска, то риск возникновения тромбоэмболических заболеваний повышается. Присутствие рецепторов к эстрогенам и прогестагенам в эндотелиальной и гладкомышечной стенке свидетельствует о вовлечении половых гормонов в контроль за метаболизмом и вазоактивной функцией сосудистой стенки вен и артерий. Показано, что половые гормоны влияют на активность нейро-трансмиттеров и вазоактивных пептидов в сосудистой стенке, способствуя синтезу и высвобождению факторов вазодилатации и вазоконстрикции из эн-дотелия, и оказывают прямое влияние на расслабление гладкомышечной клетки.
В больших дозах Прогестагены могут оказывать сосудосуживающее действие на артерии. Сосудосуживающий эффект прогестагенов проявляется только в месте нарушения целостности стенки сосуда и повреждения эпителия, что и может привести к гиперагрегации тромбоцитов, гиперкоагуляции и развитию артериального тромбоза. Поэтому женщины, имеющие в анамнезе ишемическую болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, атеросклероз, должны наблюдаться более тщательно. Влияния прогестагенов на вены не отмечено. Поэтому варикозное расширение вен не является противопоказанием для использования прогестагенов. Минидозы прогестагенов не оказывают влияния на сосудистую стенку. Гестагенный метод контрацепции, как и любой другой, имеет свои преимущества и недостатки.
Преимущества:
Отсутствие эстрогензависимых побочных реакций.
Лучшая переносимость.
Возможность применения во время лактации. Они могут быть исполь-зованы в период грудного вскармливания, так как не влияют на количество и качество материнского молока и продолжительность лактации. Имеются данные, что препараты, содержащие только гестаген, даже увеличивают количество материнского молока и удлиняют период лактации. Данный вид контрацепции может применяться через 6 нед. после родов.
Меньшее, чем у комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов, системное влияние на организм.
Прогестагены оказывают незначительное влияние на углеводный, жи-ровой и белковый обмен, не влияют на артериальное давление.
Прогестагены могут применяться у женщин с экстрагенитальной патологией: пороки сердца, сахарный диабет без сосудистых осложнений, варикозное расширение вен, гипертензия, мигрень и др.
Недостатки:
Меньшая контрацептивная эффективность.
Высокая частота нарушений менструального цикла.
Наиболее частым побочным действием гестагенных контрацептивов яв-ляется нарушение менструального цикла в виде межменструальных кровяни-стых выделений, укорочение менструального цикла, олигоменорея или мено-метроррагия Возможно возникновение нескольких типов таких нарушений одновременно.
По мере увеличения длительности применения гестагенных контрацеп-тивов, частота межменструальных кровянистых выделений уменьшается, и через 3-6 мес. они обычно прекращаются.
Случаи тяжелых маточных кровотечений, требующих терапевтического вмешательства, чрезвычайно редки (встречаются приблизительно у 0,5% женщин). Необходимость проведения эстрогенной терапии или кюретажа полости матки возникает редко. При применении гестагенов также может развиваться аменорея. Женщины, использующие гестагенные методы контрацепции, должны быть готовы к тому, что в первые 6 месяцев применения препарата у них могут наблюдаться нерегулярные кровянистые выделения, а затем, в последующие 6 месяцев и далее - редкие кровотечения или аменорея. Причем, нарушения менструального цикла в виде мажущих межменструальных кровянистых выделений и ациклических кровотечений у женщин, использующих чисто прогестиновые таблетки, наблюдаются в 15-20% случаев, использующих норплант - в 50% случаев, использующих инъекционные контрацептивы - в 90% случаев. Аменорея крайне редко наблюдается при контрацепции чисто прогестиновыми таблетками, при использовании норпланта она встречается в 7% случаев, а при использовании инъекционных контрацептивов, содержащих только гестаген, - в 50-70% случаев.
Некоторые женщины, принимающие контрацептивы, содержащие только гестаген, не могут привыкнуть к нарушениям менструального цикла, несмотря на разъяснения, даваемые им при консультировании. В связи с этим медицинские работники используют различные способы с целью уменьшения кровотечений. В случае отсутствия противопоказаний к эстрогенам назначают комбинированные пероральные контрацептивы или эстрогены в течение 1-3 нед., что в большинстве случаев временно уменьшает или вообще прекращает кровотечение. Однако это оказывается с течением времени не намного эффективнее, чем просто консультирование. Не рекомендуется назначать комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы для того, чтобы вызвать кровотечение в случае аменореи, возникшей в результате использования чисто прогестиновых контрацептивов. Использование комбинированных оральных контрацептивов с целью регуляции менструального цикла приносит успех при проведении 2-3 курсов. Часто гораздо эффективнее бывает грамотное консультирование.
Редко могут отмечаться такие побочные явления, как:
Повышение аппетита;
Изменение массы тела;
Снижение либидо;
Депрессия;
Прогестаген-зависимость;
Тошнота;
Головные боли;
Нагрубание молочных желез;
Большинство побочных реакций, включая и появление нерегулярных маточных кровотечений, не представляют никакой угрозы для здоровья женщины, хотя и могут причинять беспокойство пациентке. Чем меньше доза гестагена, тем реже встречаются перечисленные реакции. Однако чем меньше доза гестагена, тем меньше эффективность данного метода контрацепции.
Гестагенные методы контрацепции, также как и комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы, имеют свои противопоказания для использования. Существует мнение, что абсолютные противопоказания для использования чисто прогестиновых и комбинированных гормональных контрацептивов одинаковы. Однако гестагенные контрацептивы не влияют на АД, показатели свертываемости крови и, следовательно, не вызывают риска развития тромбоза, незначительно влияют на обмен липидов и функцию печени. Поэтому медицинские противопоказания к применению только гестагенсодержащих контрацептивов следует рассматривать отдельно от противопоказаний к применению комбинированных оральных контрацептивов.
Противопоказания к использованию гестагенсодержащих контрацепти-вов:
Подтвержденная и предполагаемая беременность. Современные данные доказывают, что низкая доза прогестина в инъекциях, имплантатах, таблетках и прогестиновых ВМС не способствует увеличению риска врожденных пороков развития, самопроизвольного выкидыша или мертворождений. Хотя доза прогестина и мала, здравый смысл подсказывает, что на ранних сроках беременности женщина не должна принимать никаких лекарств без крайней необходимости.
Заболевания печени с нарушением ее функции. Не существует доказа-тельств, что гестагенные контрацептивы вызывают заболевания печени и желчевыводящих путей. Однако нарушение печеночных функций может затруднить метаболизм оральных контрацептивов, содержащих только гестаген.
Поражения мозговых и коронарных артерий. Это связано с тем, что теоретически препараты, содержащие только гестаген, могут оказывать влияние на липидный спектр крови и способствовать возникновению и прогрессированию атеросклероза, а значит, и возникновению инфарктов и инсультов.
Злокачественные опухоли репродуктивной системы (половых органов, молочной железы и т.д.).
Не существует доказательств того, что низкие дозы прогестина могут вызвать рак молочной железы. Тем не менее рак молочной железы является гормонально-чувствительной опухолью. Пациенткам с уплотнениями в молочной железе не меняющимися на протяжении менструального цикла необходимо предварительное обследование у маммолога или онколога. Для женщин с раком молочной железы в настоящем или прошлом чисто прогестиновые контрацептивы применять не рекомендуется. Использование данного метода контрацепции у женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез или семейным анамнезом рака молочной железы не противопоказано.
Кровотечения из половых органов неясной этиологии. Использование чисто прогестиновых контрацептивов не только не вызывает ухудшение заболеваний, симптомом которых являются кровянистые выделения из половых путей (угроза преждевременного прерывания маточной беременности, эктопическая беременность, цервицит, онкологические заболевания половых органов и др.), но может предотвратить их развитие.
Однако чисто прогестиновые контрацептивы могут вызывать нарушения менструального цикла в виде межменструальных кровянистых выделений и ациклических кровотечений, что может привести к запоздалой диагностике заболеваний, имеющих такую же симптоматику. В связи с этим данный метод контрацепции при кровотечениях неясной этиологии использовать не рекомендуется.
Достаточно высокая частота функциональных кист яичника, обнаруженная при применении гестагенных контрацептивов, определяет их использование как относительное противопоказание в данной ситуации.
Это же относится и к внематочной беременности, так как гестагены за-медляют транспорт яйцеклетки по трубам и возникновение внематочной беременности возможно (в основном это относится к мини-пилям). Инъекционные препараты и имплантаты содержат высокую дозу гормона и подавляют овуляцию, исключая возможность беременности.
Таким образом, прогестагены, соединяясь со стероидными рецепторами в различных органах и тканях, оказывают как положительное, так иногда и отрицательное влияние на организм женщины. Прогестагены имеют свои преимущества и недостатки. Они оказывают меньшее системное влияние на организм, не обладают эстрогенными побочными реакциями, могут использоваться во время лактации и у женщин, которые имеют различную экстрагенитальную патологию или не переносят эстрогенсодержащие препараты, обладают выраженным лечебным и протективным эффектом при многих эстрогензависимых заболеваниях. Побочные реакции, возникающие при их использовании, обычно не приводят к серьезным последствиям и не требуют лечения. Успешное применение прогестагенов, как и любых других гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета противопоказаний к применению, знания основ клинической фармакологии, прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных реакций, индивидуального подхода в зависимости от возраста, состояния здоровья, особенностей интимной жизни, переносимости препарата, отношения пары к их назначению
Эти препараты содержат только гестагены (левоноргестрел, дезогестрел, норэтистерон и др.).
Эта группа препаратов в свою очередь состоит из 3 подгрупп.
1. Пероральные контрацептивы, содержащие только гестаген.
2. Парентеральные пролонгированные контрацептивы, содержащие только гестаген.
3. Внутриматочные контрацептивы, содержащие только гестаген.
Гестагенные пероральные контрацептивы
Они содержат микродозы (30-500 мкг) гестагенов. По механизму действия они отличаются от комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Овуляция при их использовании у большинства женщин сохраняется; противозачаточное действие связано с повышением вязкости шеечной слизи, нарушением координированных сокращений маточных труб и процесса имплантации. Отсутствие эстрогенного компонента снижает контрацептивную эффективность «мини-пили». К основным преимуществам контрацепции с использованием пероральных гестагенных препаратов относят отсутствие эстрогензависимых осложнений.
К «мини-пили» относят: экслютон (500 мкг линэстренол) и чарозетта (75 мкг дезогестрела).
Показания к назначению:
· послеродовая контрацепция у кормящих женщин, поскольку чистые гестагены не влияют на количество и качество материнского молока, а также на продолжительность лактации;
· контрацепция у женщин в позднем репродуктивном возрасте и у курящих женщин, но при строгом соблюдении режима приема препаратов.
Их принимают в постоянном режиме (ежедневно), без перерывов, по одной таблетке с первого дня менструального цикла в одно и то же время.
Побочные эффекты гестагенных контрацептивов:
· нарушение менструального цикла;
· метроррагии (нерегулярные маточные кровотечения)
· акне, гирсутизм (андрогенное действие),
· депрессия,
· увеличение массы тела.
Пролонгированные формы гестагенных контрацептивов (депо-провера , норплант и др.)
Пролонгированные формы гестагенов применяются для «стерилизации» женщин на длительные сроки - от 1 мес до 5 лет. Этот метод удобен тем, что он исключает необходимость контроля за регулярным ежедневным приемом контрацептивов. Метод используется либо как добровольный (в многодетных семьях), либо выполняется по условиям контракта женщинами-военнослужащими (во многих армиях мира). Первое введение можно осуществлять через 2 мес после родов, через 1 мес после аборта (самопроизвольного или искусственного) или в первые 7 дней любого менструального цикла.
Загрузка...
