Лечение иммунологического бесплодия у мужчин и женщин. Почему возникает иммунологическое бесплодие и как с этим бороться?

Супружеские пары, которым ставят диагноз бесплодия, проходят множество лабораторных и инструментальных обследований. В большинстве случаев причина отсутствия беременности устанавливается. Но есть и те пары, которым ставят диагноз: бесплодие неясного генеза . Чаще всего именно эти молодые люди имеют иммунное бесплодие.

Что такое иммунное бесплодие?

На самом деле около 10-20 % всех беременностей заканчиваются выкидышем. Просто женщины об этом не знают, поскольку зародыш (эмбрион) погибает еще до того момента, как приходят очередные месячные.

В норме у женщины допускается один-два ановуляторных цикла (отсутствие овуляции), в результате которых беременность невозможна в принципе.

Поэтому и диагноз бесплодия ставят только после года неудачных попыток стать родителями при условии регулярной половой жизни партнеров.

Иммунная система – это сложная цепь взаимодействия всех органов человека, целью которой является недопущение появления «чужих» клеток ил веществ в организме человека. Благодаря иммунной системе человек способен преодолеть множество заболеваний.

При неполадках в работе иммунной системы ее клетки начинают воспринимать ткани организма как чужеродные и постепенно уничтожают их. Иммунное бесплодие развивается в случаях, когда иммунная система воспринимает какое-либо из звеньев репродуктивной системы человека как врага, «чужеродного агента».

Каковы причины иммунного бесплодия?

В норме, в результате попадания в организм какой-либо инфекции (антигена) защитной системой человека вырабатываются соответствующие антитела, чтобы блокировать продвижение микробов. В случае аутоиммунных процессов защитные системы организма принимают нормальные клетки как инфекцию и вырабатывают к ним соответствующие антитела.

В данном случае нормальным веществом (антигеном) является сперма.

Поэтому причины иммунного бесплодия можно подразделить на две основные группы:

• Выработка антител к сперме мужчины в организме женщины;
• Выработка антиспермальных антител в организме мужчины.

Почему у женщины вырабатываются антиспермальные антитела?

Наиболее частой причиной выработки антител к сперме партнера у женщины является наличие у нее каких-либо доброкачественных новообразований (опухолей) в области гениталий, изменения слизистой шейки матки (дисплазия) или хронических воспалительных процессов наружных половых органов.

В норме, слизистая оболочка шейки матки и влагалища снижает восприимчивость своих рецепторов (чувствительных волокон) к антигенам сперматозоидов партнера. Т.е. иммунные клетки половых органов женщины воспринимают сперму мужчины как свои, а не чужие клетки. В этом случае многие спермии получают шанс добраться до яйцеклетки и оплодотворить ее.

При нарушении работы данной системы в слизистой оболочке половых органов женщины вырабатываются антитела к сперме мужчины, поскольку иммунная система женщины начинает воспринимать спермии как чужеродные агенты. Антиспермальные антитела слизистой оболочки шейки матки мобилизуют спермии в группы, подвергают их агглютинации (склеиванию) и разрушают их. Соответственно, сперматозоиды лишаются возможности оплодотворить яйцеклетку.

Высокие титры антиспермальных антител (в крови – от 1/16 до 1/32, в шеечной слизи 1/8) могут с высокой вероятностью говорить о том, что имеет место иммунное бесплодие.

Почему у мужчины вырабатываются антиспермальные антитела?

В норме у мужчины выработки антител к собственной сперме не наблюдается. Т.е. антигены спермиев иммунная система воспринимает как «своих» и антител к спермиям не вырабатывает.

В большинстве случаев аутоиммунное бесплодие, т.е. выработку антител к собственной сперме провоцируют различные травмы и воспалительные процессы (заболевания) яичка, семенных протоков и т.п. Синтез антиспермальных антител происходит как в представительствах иммунной системы, так и в лимфоидной ткани мужских половых органов.

При выявлении высоких титров антиспермальных антител в крови – 1/32, и в семенной жидкости – 1/64, можно сделать вывод о том, что причиной неудачных попыток стать родителями является мужское иммунное бесплодие.

Как лечить иммунное бесплодие у женщин?

Основными путями избавления от присутствия антиспермальных антител в крови и слизистых половых органов женщины являются:

• Лечение, том числе и оперативное, воспалительных процессов и доброкачественных образований наружных и внутренних половых органов;
• Проведение мероприятий по снижению восприимчивости к сперме партнера. Это включает в себя методы механической контрацепции, исключающих проникновение спермиев во влагалище и, соответственно, выработку антител к ним организмом женщины.

В случаях барьерной контрацепции часто удается в течение года добиться того, что антиспермальные антитела полностью исчезают и, соответственно, повышаются шансы зачатия и рождения здоровых детей. В редких случаях приходится применять гормональные препараты, подавляющие работу иммунной системы.

Как лечить иммунное бесплодие у мужчин?

Строится с учетом фактора, вызвавшего бесплодие:

• Устранение воспалительных процессов и травмирующих факторов в яичках и придатках (антибактериальная терапия, оперативные вмешательства и т.п.);
• Терапия, направленная на снижение выработки антиспермальных антител в мужских половых органах. Чаще всего в данном случае назначается глюкокортикостероидная терапия: преднизолон и его аналоги в малых или больших дозах в строго определенные интервалы времени.
• В дополнение к основной программе пациенту назначается общеукрепляющее лечение, витаминные препараты, улучшающие сперматогенез.

Какие еще современные методы лечения иммунного бесплодия существуют?

В настоящее время помимо вышеперечисленных методов лечения, врач-репродуктолог может предложить супружеской паре ЭКО+ИКСИ и ВМИ.

ЭКО+ИКСИ – это экстракорпоральное оплодотворение яйцеклетки женщины с помощью одного (самого качественного) сперматозоида мужчины.

ВМИ – это внутриматочная инсеминация (введение в матку спермы партнера).

В целом, иммунное бесплодие – это трудно диагностируемая, но, во многих случаях, вполне решаемая проблема. Главное, вовремя обратиться к специалистам, не теряя драгоценного времени.

Побеседуем сегодня о том, как проводится лечение иммунологического бесплодия. Механизм формирования данного вида бесплодия обусловлен образованием антиспермальных антител (антител к сперматозоидам мужа), которые возникают как у мужчин, так и у женщин, причем у женщин значительно реже. Антиспермальные антитела в свою очередь блокируют продвижение сперматозоидов. В настоящее время известно около 40 антигенов эякулята мужчин, к которым образуются антитела.

Наиболее активно образование антител происходит в шейке матки, реже – в эндометрии и трубах.

Поэтому шейка матки является основным звеном так называемого локального иммунитета, так как в ней образуются иммуноглобулины, здесь же абсорбируются иммуноглобулины, циркулирующие в плазме. Именно это обеспечивает защиту матки и придатков от инфекции, которая может проникнуть из влагалища (внешней среды).

Диагностировать иммунный фактор бесплодия возможно с помощью посткоитального (после полового акта) теста, более подробно будет изложен в разделе «Мужское бесплодие».

Лечение иммунологического бесплодия у женщин

Лечение иммунологического бесплодия - проводится терапия, направленная на коррекцию иммунного статуса, снижающая выработку антител к сперматозоидам мужа. Применяемая при лечении иммунологического бесплодия группа препаратов уменьшает реакцию организма на гистамин (вещество, стимулирующее ответную реакцию на поступление антигена, в данном случае сперматозоидов мужа), снимает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие вызываемого гистамином отека тканей.

Вторая группа препаратов – иммуносупрессоры – снижает количественное образование иммунных комплексов к сперматозоидам. Лечение иммунологического бесплодия осуществляют или небольшими дозами этих препаратов в течение 2–3 месяцев, или ударными дозами в течение 7 дней, в последние или первые дни менструального цикла.

В дополнение ко всему назначается антибактериальная терапия иммунологического бесплодия у женщин с целью снижения количества антиспермальных антител, возникающих при дремлющей инфекции в половых путях женщины.

В качестве немедикаментозных средств воздействия на данную причину бесплодия используется в первую очередь механический метод контрацепции (использование презерватива) в течение 6 месяцев, в результате чего исключается контакт антигена с половыми органами женщины.

Внутриматочное обсеменение

Хороший результат отмечается при использовании внутриматочного обсеменения – семенную жидкость мужчины вводят в матку, минуя нежелательный контакт с цервикальной слизью, содержащей антиспермальные антитела. Возможно искусственное осеменение спермой мужа и искусственное осеменение спермой донора. В зависимости от способа введения спермы различают влагалищный, интрацервикальный (через цервикальный канал шейки матки) и маточный способы искусственного осеменения.

При влагалищном способе сперма вводится при помощи шприца в задний свод влагалища. Но чаще отдается предпочтение введению спермы в шеечный канал или непосредственно полость матки.

Искусственное обсеменение спермой мужа применяется при импотенции, отсутствии сперматозоидов в эякуляте, при вагинизме у женщин (спазме циркулярной мускулатуры влагалища). Для искусственного осеменения отбираются сперматозоиды с сохраненной нормальной подвижностью и отсутствием морфологических изменений.

Такое состояние, как ретроградная эякуляция, для которого характерно попадание спермы в мочевой пузырь, может возникнуть после двухсторонней симпатэктомии, при повреждениях межпозвоночных дисков в поясничных отделах, сахарном диабете, параплегии, также является показанием для искусственного осеменения. В этих случаях возможно выделение жизнеспособных сперматозоидов из мочи мужчины и использование их в дальнейшем для искусственного осеменения.

Лечение иммунологического бесплодия. У женщин показанием к проведению искусственного осеменения являются анатомо-функциональные, воспалительные и вышеупомянутые изменения в шейке матки.

Показания к искусственному осеменению у женщин

Искусственное осеменение спермой донора осуществляется по медицинским показаниям, которые подразделяются на абсолютные и относительные.

Абсолютные показания:

1)олигоспермия (малое количество сперматозоидов) с морфологическими изменениями сперматозоидов и нарушением их подвижности, не поддающаяся лечению;

2)несовместимость супругов по резус-фактору;

3)наследственные заболевания у мужа, которые могут передаваться потомству.

Следует отметить, что сперма мужа и донора никогда не смешивается, так как это ухудшает качество спермы донора.

По мнению многих авторов, недопустимо проведение искусственного осеменения спермой донора в следующих случаях:

1)у незамужних, разведенных и овдовевших женщин;

2)без ведома мужа;

3)без согласия женщины;

4)под наркозом;

5)без письменного согласия на эту процедуру обоих супругов и установления неоспоримых доказательств к вмешательству;

6)при возможности устранения бесплодия путем лечения или операции;

7)более одного раза у одной и той же женщины, за исключением тех случаев, когда ребенок умер.

Однако все эти условия достаточно относительны, каждая женщина сама по себе индивидуальность, и врачи подходят ситуации как к единичной и постараются помочь при любой возможности.

Достаточно трудным является подбор донора. Донор должен быть моложе 36 лет, физически и психически здоров, не иметь наследственных заболеваний или нарушений развития, у родственников первой степени родства не должно быть в анамнезе более одного случая мертворождения, неонатальной смертности, а среди женщин – более трех спонтанных абортов. Донор подвергается полному обследованию на инфекции, передаваемые половым путем, гепатит, ВИЧ и т.д. При отсутствии всех этих заболеваний, а также генетических заболеваний у ближайших родственников производится забор донорской спермы.

Иммунологический фактор бесплодия у мужчин – одна из наименее изученных причин бесплодия в современной медицине. На его долю приходится около 10% всех бесплодных браков. Мужское бесплодие такого типа встречается намного чаще, чем у женщин, и обусловлено оно образованием в организме антиспермальных антител (АСАТ).

При каждлм половом акте организм женщины получает множество «чужих» клеток, которыми являются зрелые сперматозоиды. При отсутствии сбоев иммунной системы, её защитные иммунные клетки (лимфоциты) воспринимают мужские сперматозоиды, как «свои» клетки. Различные иммунные нарушения становятся причиной того, что лимфоциты женщины стремятся уничтожить сперматозоиды, принимая их за «чужаков». Антиспермальные антитела способствуют блокированию сперматогенеза, нарушению подвижности сперматозоидов, содержащихся в эякуляте, кроме того, они препятствуют акросомальной реакции, осложняют фертилизацию, капацитацию, связывание с zona pellucida.

Как итог - слияния яйцеклетки и сперматозоида не происходит, что препятствует нормальному оплодотворению яйцеклетки. Иногда эмбрион всё же приживается, отмечается положительная диагностика беременности, но антиспермальные антитела продолжают свою разрушительную деятельность в женском организме, что заканчивается токсикозом беременных, патологиям развития плода, а также приводит к самопроизвольному аборту.

Причины возникновения мужского иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие у мужчин чаще всего наступает вследствие травмы яичка – тупой или острой. Очень часто подобные травмы сопровождаются разрывом капилляров и семенных канальцев. Из-за этого антигены попадают в кровь, что становится причиной соответствующего иммунного ответа. Таким образом, после травмы в крови и сперме начинают образовываться антиспермальные антитела, которые препятствуют нормальному образованию сперматозоидов, способствуя развитию мужского бесплодия. Объектом подобной иммунной атаки, как правило, являются все сперматозоиды, а не только те, что образуются в травмированном яичке.

Присутствие АСАТ препятствует подвижности сперматозоидов, кроме того, антиспермальные антитела способствуют их агглютинации. Как итог, сперматозоиды не могут проникнуть в матку, минуя цервикальный канал, из-за чего происходит нарушение акросомальной реакции. А без неё невозможно осуществить даже экстракорпоральное оплодотворение. По различным сведениям, АСАТ присутствуют у 20-40 % мужчин - представителей бесплодных супружеских пар, где бесплодие регистрируется у одного или обоих супругов.

Ещё одна серьёзная причина возникновения антиспермального иммунитета – различные урогенитальные инфекции. Считается, что образование антиспермальных антител на фоне инфекционных заболеваний обусловлено способностью вирусных, бактериальных и грибковых организмов цепляться к мембране самих сперматозоидов, вызывая при этом перекрестные реакции. Именно тогда организм вырабатывает антитела, направленные не только против возбудителей инфекции, но и против сперматозоидов.

К числу самых значимых при этом инфекций входят микоплазмы, хламидии, вирусы папилломавируса и герпеса. Однако, следует принимать во внимание, что антитела, которые вырабатываются против антигенов сперматозоидов, не всегда несут угрозу для их существования. Насчитывается более сорока антигенов сперматозоидов и семенной плазмы, но на результат оплодотворения яйцеклетки влияют лишь несколько из них.

• Диагностика иммунологического бесплодия у мужчин

Диагностика иммунологического бесплодия у мужчин осуществляется несколькими способами.

1) MAR-тест

MAR-тест является обычным дополнением к анализу спермограммы, которая демонстрирует нормальную подвижность сперматозоидов. С помощью MAR-теста можно определить, сколько активных сперматозоидов несут на себе антиспермальные антитела. Сперматозоиды, покрытые антителами, на обычной спермограмме кажутся фертильными, но на самом деле они не способны осуществить оплодотворение яйцеклетки, поскольку этому препятствуют связанные с ними АСАТ.

MAR-тест выполняется одновременно с анализом спермограммы (исследованием эякулята), и его осуществление не требует никаких дополнительных условий. Как правило, при первичном исследовании эякулята устанавливается наличие антител G-класса (MARg). Иногда считается целесообразным определение также и антиспермальных антител А-класса. Показатели теста до 10% считаются нормой. От 10% до 50% - повод заподозрить патологию, в этом случае обычно назначают дополнительное обследование. И, наконец, превышение показателя в 50% - явно выраженный иммунный фактор бесплодия.

Если у пациента имеются признаки нарушения подвижности сперматозоидов или ярко выраженной патоспермии, то назначается ещё один анализ спермы (ИФА-тест), целью которого является исследование имеющихся в крови и сперме антиспермальных антител. Выполнение подобного теста рекомендуется также при азооспермии неясного генеза для того, чтобы определить является ли она обструктивной или нет.

2) Посткоитальный тест

Этот тест позволяет определить степень реакции сперматозоидов на слизь, которой покрыта шейка матки. Он осуществляется двумя способами: in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера) и in vitro (проба Курцрока-Миллера). Оба метода выполняются перед овуляцией на протяжении суток после полового акта. Первый случай подразумевает исследование содержимого шейки матки и влагалища супруги. Второй - анализ спермы и слизи, взятой из шейки матки. Снижение активности сперматозоидов является отрицательным результатом теста. Следует учитывать факт, что посткоитальный тест далеко не всегда является абсолютно достоверным.

3) Immunobead-тест

Данный тест проводится аналогично MAR-тесту. Спектры антител, выявляемых в ходе этих тестов, в некоторых случаях являются различными, поэтому результаты анализов спермы у одного и того же мужчины могут иметь расхождения.

4) Тест латекс-агглютинации

Этот тип теста разработан немецкими иммунологами, и в нашей стране является наименее исследованным. Преимущество теста - можно напрямую определить наличие АСАТ в сперме, плазме крови или слизи. Кроме того, тест латекс-агглютинации обладает высокой чувствительностью. При этом спектр антител, выявленных в результате данного метода, может отличаться от результатов тестов MAR и immunobead, поэтому, как правило, все типы тестов лучше использовать в качестве взаимодополняющих.

Лечение иммунологического бесплодия у мужчин

Лечение бесплодия у мужчин, вызванного иммунологическими факторами, является очень сложным и зачастую малоэффективным. При установлении наличия у мужчины антиспермальных антител, терапия, в первую очередь, должна быть направлена на устранение причин, вызвавших иммунологический фактор бесплодия. Иногда это способствует самопроизвольному исчезновению АСАТ.

При отсутствии эффективности терапии, направленной на лечение основного заболевания, применяются другие схемы лечения, такие, пероральное введение ферментов, иммуносупрессия цтостатиками и глюкокортикоидными гормонами, инсеминация отмытой спермой. Однако большинство этих методов либо чревато серьёзными осложнениями, либо является недостаточно эффективными.
Тогда помочь бесплодной паре завести потомство позволят лишь два способа, одним из которых является экстракорпоральное оплодотворение. Но этот метод лечения бесплодия применим только если у сперматозоида, который не может достичь яйцеклетки, ещё осталась способность оплодотворения яйцеклетки. Если же оплодотворения яйцеклетки не происходит, у бесплодной пары остаётся лишь один шанс – использование такого метода вспомогательной репродуктивной технологии, как ИКСИ.

Желание иметь ребенка возникает у любой нормальной семейной пары. Но иногда случается так, что одного желания мало. Долгие месяцы стараний не приносят успеха. Тогда встает вопрос, почему же так происходит? Муж и жена обращаются за медицинской помощью, делают ряд необходимых обследований. В 10% таких случаев причиной становится иммунный фактор у мужчины.

У мужчин иммунологическое бесплодие возникает из-за антиспермальных антител (АСАТ), которые обнаруживают в крови или эякуляте. АСАТ блокируют сперматогенез, нарушают подвижность каждого сперматозоида. Они становятся преградой для акросомальной реакции, способны усложнить оплодотворение яйцеклетки. Сперматозоиды воспринимаются организмом как «чужеродные объекты» и уничтожаются женским или своим организмом при каждом половом акте. Виной этому различные иммунные нарушения.

Бывают случаи, когда слияние яйцеклетки и сперматозоида произошло. Но АСАТ делают свое дело, разрушая весь процесс развития. Они воздействуют на женский организм таким образом, что происходит самопроизвольный аборт.

Причины

Травмирование яичка – самая частая причина иммунологического бесплодия у мужского пола. Травма может быть острой и тупой. Из-за нее разрываются капилляры и семенные канальцы, что становится причиной выброса антигенов в кровь. Вследствие этого возникает иммунный ответ. Перенесенная травма способствует образованию АСАТ, а они не дают сперматозоидам нормально развиваться, что и становится причиной бесплодия у мужчины. Под иммунную атаку попадают все сперматозоиды, даже из здорового яичка.

АСАТ провоцируют , влияют на их подвижность. Вследствие этого проникновение их в матку становится проблемой. Сперматозоиды минуют цервикальный канал, и акросомальная реакция (способность растворять оболочку яйцеклетки) нарушается. Эта реакция очень важна, даже ЭКО нельзя без нее выполнить.

Аутоиммунное бесплодие возникает из-за различных урогенитальных инфекций. Бактериальные, грибковые и вирусные организмы способны прикрепиться к мембране сперматозоида, что становится причиной перекрестных реакций. Этим обусловливается образование АСАТ. В организме мужчины вырабатываются антитела к возбудителю инфекции, которые действуют и против собственных сперматозоидов.

Инфекции, которые провоцируют иммунологическое бесплодие:

• вирус герпеса;
• папилломавирус;
• хламидии;
• микоплазмы.

Важно!> Образовавшиеся в организме антитела не всегда угрожают существованию сперматозоидов. В общей сложности существует приблизительно сорок антигенов сперматозоидов, но на оплодотворение влияют только несколько штук.

Антигены спермы могут попасть в кровь еще по нескольким причинам:

• оперативное вмешательство в органы малого таза, мошонку;
• анатомическая патология (киста водяного канала, паховая грыжа);
• хронические заболевания воспалительного характера ( , простатит, орхит).

Симптомы

Аутоиммунное бесплодие не имеет явных признаков. Мужчина ведет обычный образ жизни и даже не догадывается о существующей проблеме. АСАТ никак себя не проявляют, и об их наличии никто не знает, пока не возникает проблема зачатия на протяжении длительного времени.

Эректильная способность в норме, сперматозоиды развиваются, но женщина не беременеет после полноценного полового акта. Только обращение к доктору помогает разобраться в возникшей проблеме.

Обследование

Существует несколько способов диагностики:

• спермограмма (исследование способности сперматозоида оплодотворить яйцеклетку);
• Immunobead-тест;
• тест Фриберга.

С помощью этого теста определяется количество сперматозоидов, которые несут в себе АСАТ. Проводя спермограмму, можно увидеть фертильные сперматозоиды, именно они и покрыты антителами. Такие сперматозоиды не способны оплодотворить яйцеклетку. MAR-тест делают одновременно со спермограммой.

В норме 10% сперматозоидов несут АСАТ. Диапазон от 10% до 50% – это уже повод к дополнительному обследованию. Если показатель свыше 50%, то тогда уже можно говорить об иммунном факторе бесплодия.

Дополнительно мужчине могут назначить еще один анализ – ИФА-тест (исследование АСАТ, находящихся в сперме и крови).

Посткоитальный тест

Тест подразумевает определение совместимости сперматозоидов мужа со слизью шейки матки жены. Процедура делается перед овуляцией. Если активность сперматозоидов снижена, то тест считается отрицательным. Такой вид обследования не всегда дает достоверный результат.

Immunobead-тест

Исследование схоже с MAR-тестом. Результаты анализов иногда отличаются у одного и того же пациента. Причина – выявлены разные спектры антител.

Тест Фриберга

Другое название исследования – тест латекс-агглютинации. Суть метода заключается в определении АСАТ в сыворотке крови, семенной плазме. Этот тест очень чувствителен. Выявленный спектр антител иногда отличается от результатов подобных исследований.

Лечение

Иммунологическое бесплодие сложно вылечить, оно тяжело поддается корректировке. Бывает так, что после устранения причины (к примеру, инфекции), которая спровоцировала эту проблему, все приходит в норму. Но обычно мужчине требуется длительное лечение, которое не всегда дает желаемый результат.

Основные методы лечения:

• использование глюкокортикоидов и цитостатиков для подавления иммунитета (иммуносупрессия);
• очищение крови для выведения АСАТ (плазмаферез);
• искусственное оплодотворение обработанной спермой.

Подавление иммунитета подразумевает длительный прием кортикостероидов, что может вызвать различные осложнения (к примеру, костная плотность начинает снижаться).

ЭКО – это самый верный способ преодолеть такого рода бесплодие. Но он будет эффективен лишь в тех случаях, когда у мужчины есть сперматозоиды, которые могут оплодотворить яйцеклетку, но не могут к ней добраться. Если такой способности нет, то обращаются к другой технологии – ИКСИ. Процедура заключается в отборе качественного сперматозоида и введения его прямо в яйцеклетку, а не соединение в пробирке, как при ЭКО.

Когда возникает проблема с зачатием, то с обращением за медицинской помощью не нужно затягивать. Ведь если вовремя определить причину, то с проблемой можно будет распрощаться. Современные технологии с каждым годом совершенствуются и дают возможность супружеским парам достичь желаемой цели – родить здорового ребенка.