Повышенное содержание остаточного азота в крови бывает при азотемии, но не менее опасны пониженные значения, это возможный признак гипоазотемии.

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).

Азотемии

Происхождение и типы азотемий

Фракции остаточного азота

Мочевина (ММ 60 Д) синтезируется в гепатоцитах из аммиака и карбамоилфосфата в орнитиновом цикле , с кровью разносится по всему организму, легко проникает через мембраны клеток и равномерно распределяется во внеклеточном и внутриклеточном пространствах. В почках мочевина полностью фильтруется, 40‑50 % ее реабсорбируется в почечных канальцах и активно секретируется тубулярными клетками. Азот мочевины составляет около 90 % всего выводимого азота. При потреблении с пищей 80‑100 г белка образуется и выводится с мочой 25‑30 г мочевины в сутки.

Креатин синтезируется из глицина, аргинина и метионина в ходе последовательных реакций в почках и печени. Отсюда креатин с током крови доставляется в мышцы, фосфорилируется с образованием креатинфосфата. Далее в ходе спонтанного гидролиза (1‑2 %) либо после перенесения фосфорной группы от креатинфосфата на адениловую кислоту из креатина образуется креатинин, который выводится с мочой. В норме количество креатинина в моче соответствует мышечной массе тела и не зависит от суточного количества мочи. В клинической практике определяют содержание креатина и креатинина в сыворотке крови и моче.

Полипептиды поступают в кровь частично из кишечника (при переваривании белков), частично из тканей в результате распада тканевых белков.

Мочевая кислота (ММ 168 кД) образуется главным образом в печени при распаде пуриновых нуклеотидов (аденина и гуанина), поступающих с пищей, эндогенных и синтезированных de novo. Около 80‑85 % ее выделяется почками, остальное количество - через кишечник. Почечная экскреция мочевой кислоты зависит от профильтрованного количества, которое почти полностью реабсорбируется в проксимальном канальце, а также секреции и реабсорбции в дистальном канальце, в итоге выводится около 10 % профильтрованной мочевой кислоты. В плазме крови мочевая кислота находится в виде урата натрия в концентрации, близкой к насыщению. Поэтому при превышении в крови нормальных значений существует возможность кристаллизации уратов.

Индикан представляет собой калиевую или натриевую соль индоксилсерной кислоты, образующейся в печени при

Вопрос 29. Остаточный азот крови. Понятие, компоненты, содержание в норме. Азотемия, типы, причины возникновения.

Остаточный азот (небелковый) - остающимся в фильтрате после осаждения белков. В состав небелкового азота входит главным образом азот конечных продуктов обмена простых и сложных белков. Небелковый азот крови включает азот мочевины (50% от общего количества небелкового азота), аминокислот (25%), эрготионеина (8%), мочевой кислоты (4%), креатина (5%), креати-нина (2,5%), аммиака и индикана (0,5%) и других небелковых веществ, содержащих азот (полипептиды, нуклеотиды, нуклеозиды, глутатион, билирубин, холин, гистамин и др.)

У здорового человека колебания в содержании небелкового (остаточного) азота крови незначительны и в основном зависят от количества поступающих с пищей белков. При ряде патологических состояний уровень небелкового азота в крови повышается. Это состояние носит название азотемии.

Азотемия в зависимости от вызывающих ее причин подразделяется на ретенционную и продукционную. Ретенционная азотемия развивается в результате недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормальном поступлении их в кровяное русло. Она в свою очередь может быть почечной и внепочечной. При почечной ретенционной азотемии концентрация остаточного азота в крови увеличивается вследствие ослабления очистительной (экскреторной) функции почек. Резкое повышение содержания остаточного азота происходит в основном за счет мочевины. В этих случаях на долю азота мочевины приходится 90% небелкового азота крови вместо 50% в норме. Внепочечная ретенционная азотемия может возникнуть в результате тяжелой недостаточности кровообращения, снижения артериального давления и уменьшения почечного кровотока. Нередко внепочечная ретенционная азотемия является результатом наличия препятствия оттоку мочи после ее образования в почке. Продукционная азотемия развивается при избыточном поступлении азотсодержащих продуктов в кровь, как следствие усиленного распада тканевых белков при обширных воспалениях, ранениях, ожогах, кахексии и др. Нередко наблюдаются азотемии смешанного типа.

В количественном отношении главным конечным продуктом обмена белков в организме является мочевина. Принято считать, что мочевина в 18 раз менее токсична, чем остальные азотистые вещества. При острой почечной недостаточности концентрация мочевины в крови достигает 50–83 ммоль/л (норма 3,3–6,6 ммоль/л). Нарастание содержания мочевины в крови до 16–20 ммоль/л (в расчете на азот мочевины) является признаком нарушения функции почек средней тяжести, до 35 ммоль/л – тяжелым и свыше 50 ммоль/л – очень тяжелым нарушением с неблагоприятным прогнозом. Иногда определяют отношение азота мочевины крови к остаточному азоту крови (в процентах):

В норме это соотношение меньше 48%. При почечной недостаточности оно повышается и может достигать 90%, а при нарушении мочевинообразо-вательной функции печени снижается (ниже 45%). К важным небелковым азотистым веществам крови относится также мочевая кислота. Напомним, что у человека мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований. В норме концентрация мочевой кислоты в цельной крови составляет 0,18–0,24 ммоль/л (в сыворотке крови – около 0,29 ммоль/л). Повышение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) – главный симптом подагры. При подагре уровень мочевой кислоты в сыворотке крови возрастает до 0,5–0,9 ммоль/л и даже до 1,1 ммоль/л. В состав остаточного азота входит также азот аминокислот и полипептидов. В крови постоянно содержится некоторое количество свободных аминокислот. Часть из них экзогенного происхождения, т.е. попадает в кровь из пищеварительного тракта, другая часть аминокислот образуется в результате распада белков ткани. Почти пятую часть содержащихся в плазме аминокислот составляют глутаминовая кислота и глутамин. Содержание свободных аминокислот в сыворотке и плазме крови практически одинаково, но отличается от уровня их в эритроцитах. В норме отношение концентрации азота аминокислот в эритроцитах к со- держанию азота аминокислот в плазме колеблется от 1,52 до 1,82. Это отношение отличается большим постоянством, и только при некоторых заболеваниях наблюдается его отклонение от нормы.

Остаточный азот - это азотсодержащие соединения плазмы или сыворотки, которые не являются белками или полипептидами и остаются в надосадочной жидкости после осаждения белков трихлоруксусной кислотой. В норме компоненты остаточного азота фильтруются в клубочках и часть их не реабсорбируются в канальцах. На этом основании определение компонентов остаточного азота в сыворотке крови традиционно используется для контроля функции почек.

Полезную клиническую информацию получают путем определения отдельных компонентов фракции остаточного азота. Фракция остаточного азота включает 15 соединений, представляющих продукты обмена белков и нуклеиновых кислот. Клинически значимые соединения остаточного азота отражены в таблице.

Таблица – Клинически значимые компоненты остаточного азота

Мочевина - основной компонент остаточного азота

Самая большая фракция остаточного азота – мочевина, основной конечный продукт белкового обмена. Синтезируется в печени из CO 2 и аммиака, образующегося при дезаминировании аминокислот. Мочевина выводится почками, при этом 40% её реабсорбируется в канальцах; <10% от общего содержания в крови выводятся через желудочно-кишечный тракт и с потом.

Концентрацию мочевины определяют с целью оценки функции почек,

оценки степени гидратации, определения азотистого баланса и для проверки адекватности диализа. В спортивной медицине по уровню мочевины оценивают адекватность и усвояемость силовых нагрузок.

Повышенные концентрации мочевины в крови называют азотемией. Очень высокая концентрация мочевины в плазме, сопровождающая почечную недостаточность, называется уремией, или уремическим синдромом.

Различают следующие причины возвышения мочевины в плазме:

• преренальные,
• ренальные,
• постренальные.

Преренальные азотемии:

1) снижение функционального объема крови, фильтруемого почками:

• застойная сердечная недостаточность,
• шок,
• кровоизлияния,
• обезвоживание.

2) диета с высоким содержанием белка или повышенный катаболизм белков (лихорадка, тяжелая болезнь, стресс, физические нагрузки).

Ренальные азотемии – снижение фильтрационной функции почек приводит к увеличению мочевины в крови:

• острая и хроническая почечная недостаточность,\
• клубочковый нефрит,
• некроз канальцев,
• другие заболевания почек.

Пост-ренальные азотемии – препятствие оттоку мочи:

• камни в почках,
• опухоли мочевого пузыря или предстательной железы,
• тяжелые инфекции.

Снижение содержания азота мочевин ы:

• низкий белок в рационе;
• заболевания печени (сниженный синтез мочевины);
• сильная рвота и / или диарея (потери мочевины);
• увеличение синтеза белка.

Референтные значения азота мочевины : в сыворотке или плазме от 6 до 20 мг/дл; в суточной моче – 12 - 20 г.

Креатинин/креатин как фракция остаточного азота

Креатин синтезируется в печени из аргинина, глицина и метионина

В мышцах конвертируется в креатин фосфат – источник энергии для мышечной работы. Креатинин образуется в качестве побочного продукта креатина и креатин фосфата

1) Креатин фосфат - фосфорная кислота = креатин;

2) Креатин - вода = креатинин.

Креатинин освобождается мышцами в кровоток с постоянной скоростью, пропорционально мышечной массе. Фильтруется клубочками и выводится с мочой. Не подвергается реабсорбции в почках .

Концентрация креатинина в плазме является функцией относительной мышечной массы, скорости оборота креатина и функции почек.

Суточная экскреция креатинина достаточно стабильна, что позволяет использовать этот показатель как очень хороший тест для оценки функции почек.

Измерение концентрации креатинина используют для

• оценки функции почек;
• степени тяжести повреждения почек;
• контроля течения заболевания почек.

Для оценки функции почек определяют клиренс креатинина – количество креатинина, элиминируемого в единицу времени почками из крови. Концентрация креатинина в плазме обратно пропорциональна клиренсу. Поэтому повышение уровня креатинина в плазме отражает снижение скорости фильтрации (СКФ). СКФ – объем плазмы (V), фильтруемой клубочками в единицу времени.

Таблица – Референтные интервалы креатинина плазмы или сыворотки (мг/дл, мкмоль/л)

Креатин. Повышается в плазме и моче при мышечной дистрофии, гипертиреозе и травме.

Анализ образцов на содержание креатина осуществляют до и после нагревания кислых растворов образцов с использованием метода Яффе.

Нагревание преобразует креатин в креатинин, а разница между двумя образцами является концентрацией креатина.

Мочевая кислота как компонент остаточного азота

Мочевая кислота - конечный продукт распада пуриновых оснований (аденин/гуанин) в печени человека.

Мочевая кислота фильтруется почками (70%); 98% мочевой кислоты первичной мочи реабсорбируется в проксимальных канальцах, некоторая часть секретируется в дистальных канальцах. С мочой выделяется 6-12% от исходного содержания в крови; 30% выделяется через кишечник.

В плазме присутствует в виде мононатрия урата, который при рН плазмы относительно нерастворим.

Концентрация мочевой кислоты в плазме > 6,8 мг/дл является насыщающей. В условиях насыщения мочевая кислота образует кристаллы уратов, которые образуют осадки в тканях.

• оценке наследственных нарушений метаболизма пуринов,
• подтверждения диагноза и контроля лечения подагры,
• для оказания помощи в диагностике природы почечных камней,
• для выявления дисфункции почек.

Подагра. В первую очередь болеют мужчины, начало заболевания 30-50 лет. Маркер заболевания – концентрация мочевой кислоты выше 6,0 мг/дл. Клинически проявляется болью и воспалением суставов в следствие осаждения кристаллов уратов натрия в тканях.

Повышенный риск – в 25-30% образование почечных камней.

Референтные значения мочевой кислоты: мужчины – 0,5-7,2, женщины – 2.6-6.0 мг/дл.

Аммиак как компонент остаточного азота

Концентрация аммиака в крови составляет от 11 до 78 ммоль/л. Основной причиной гипераммониемии являются острые и хронические заболевания печени (острый гепатит, острая жировая дистрофия) или портосистемное шунтирование (цирроз печени, хирургические портосистемные шунты). Основное количество аммиака продуцируется в толстом кишечнике с участием микрофлоры, откуда аммиак путем пассивной диффузии поступает в портальную систему и в норме подвергается захвату печенью. Кроме того, некоторое количество аммиака образуется в почках, тонкой кишке, мышцах. Утилизируется аммиак путем синтеза мочевины или нетоксичного глютамина. Большая часть аммиака включается в мочевину в печени при участии орнитина в цикле мочевины, остальная часть - в глютамин в печени, головном мозге и скелетных мышцах. Лишь в небольшом количестве аммиак может выделяться в виде иона аммония с мочой и фекалиями, а также в газообразном состоянии - с выдыхаемым воздухом через легкие. В тканях и жидкостях аммиак существует в виде ионов аммония NH 4+ в равновесии с небольшой концентрацией неионизированного аммиака NH 3 . Аммиак - токсичное для организма человека вещество, особенно для головного мозга, повреждающее действие которого проявляется печеночной энцефалопатией, представляющей собой комплекс синдромов потенциально обратимых психических и неврологических изменений. Когда нарушения сознания достигают тяжелой степени, используют термин «печеночная кома».

Концентрация аммиака в крови составляет от 11 до 78 ммоль/л. Основной причиной гипераммониемии являются острые и хронические заболевания печени (острый гепатит, острая жировая дистрофия) или портосистемное шунтирование (цирроз печени, хирургические портосистемные шунты).

Под остаточным азотом крови понимают суммарное значение всех веществ, содержащих азот и находящихся в крови после удаления белков. Причем белки содержат азота более всего. В остаточном азоте имеются такие вещества, как: мочевина, аминокислоты и . В состав азота входят также: креатин, креатинин, аммиак и индикан.

Определение остаточного азота очень важно для проведения дифференциальной диагностики формы гипертензии. Например, при почечной гипертензии этот уровень повышен. При наличии эссенциальной гипертензии, уровень азота - в переделах нормы.

Как определяется остаточный азот в крови? Анализ

Кровь берут натощак из вены, но если венепункция невозможна, то кровь может быть взята из пальца. Для анализа требуется 5 мл крови.

Анализ на остаточный (безбелковый) азот - норма

Норма остаточного азота составляет - 14,3-28,6 ммоль/л. Нужно учитывать, что в его составе имеются такие вещества, как: мочевина, мочевая кислота, креатинин, а также индикан и пр. Их наличие определяется лабораторно и имеет самостоятельное значение.

При анализе проводят многократные исследования крови, а также обязательное дальнейшее прослеживание. В том случае, если уровень азота остается на высоком уровне длительное время, можно говорить, что из функции почек выключено довольно большое количество клубочков.

Превышение нормы

Повышение уровня остаточного азота называется азотемией. Эта патология может наблюдаться при нарушении функции почек относительно выделения азота. Также азотемия наблюдается при почечной недостаточности. Тогда врачи говорят о ретенционном повышении азота.

Азотемия наблюдается при хронических почечных заболеваниях, таких как: гломерулонефрит, пиелонефрит. Также она свидетельствует о идронефрозе, поликистозе, туберкулезе почек. Возникает при гипертонической болезни (с поражением почек), нефропатии беременных, а также при задержке мочи из-за камней, опухоли в мочевыводящих путях и т.д.

Различают два типа азотемии :

Продукционная, при которой фильтрация нормальная.
- Ретенционная, при которой клубочковая фильтрация нарушена.

Продукционная азотемия появляется вследствие избыточного поступления в кровь азотсодержащих веществ. Это может происходить из-за активного процесса распада белков. Почечная функция при этом обычно не страдает.

Данный вид азотемии обычно сопровождает лихорадочные состояния, наблюдается при распаде опухоли. Она обычно возникает при размозжении (раздавливании) тканей. При этом может наблюдаться гиперазотемия с резким повышением уровня остаточного азота - примерно в 10-20 раз от нормы.

Продукционная азотемия случается при отравлениях организма ртутью и иными токсическими веществами, сопровождающихся некротическим поражением ткани почек. В этом случае она нередко сочетается с ретенционной. Также данный вид азотемии обнаруживается при обширных, глубоких ожогах, болезнях крови, а также при истощении организма. При этом выделительная функция обычно сохранена.

Ретенционная азотемия наблюдается при недостаточном выведении азотсодержащих веществ вместе с мочой. Такое состояние наблюдается при воспалительных заболеваниях почек, а именно: гломерулонефрите, пиелонефритах, туберкулезном поражении почек. Наблюдается при сбое кровообращения в почках, возникает вследствие обтурационных процессов в мочевых каналах.

Известны различные виды нарушений выведения остаточного азота. В частности, азотемические симптомы могут наблюдаться также при хлориптивном типе, когда организм человека утрачивает нужный для функционирования организма хлор. Это нередко бывает при профузных поносах или рвоте.

Лечебные меры по устранению азотемии

В зависимости от симптоматики, врач диагностирует почечную недостаточность, определяет ее степень, выявляет причины ее развития. После этого проводятся мероприятия по ее устранению. При отсутствии патологии почек проводится терапия основного заболевания.

Если азотемия наблюдается на фоне ОПН, используют методы патогенетической терапии: проводят плазмоферез, проводят внутривенное переливание отфильтрованной альбумином плазмы крови. Совместно с этими лечебными мероприятиями проводят также симптоматическое лечение.

Если азотемия возникает на фоне ХПН, первым делом проводят терапевтические мероприятия по устранению почечной патологии. При наличии инфекционного процесса, проводят этиологическое лечение. Применяют патогенетическое и симптоматическое лечение.

Положительную роль при устранении азотемии играют курсы плазмофереза и гемодиализа, когда кровь очищается при прохождении через аппарат, выполняющий функцию почки.

В заключение необходимо отметить, что наличие азотемии должно насторожить и подвигнуть человека на обращение к врачу для комплексного обследования. Как мы уже с вами знаем, данное патологическое состояние может свидетельствовать о наличии серьезного заболевания, требующего срочного лечения.

Мы говорили про остаточный азот в крови, норма его какая, анализ какой его определяет. Своевременное обращение к врачу упрощает лечение, предотвращает развитие болезни и ускоряет выздоровление. Будьте здоровы!