Proprietà che determinano il tumore. Letteratura educativa medica. La risposta immunitaria del corpo agli antigeni tumorali
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Tumore - proliferazione patologica di tessuti costituiti da cellule qualitativamente modificate che sono diventate atipiche in termini di differenziazione, modello di crescita e trasmettono queste proprietà durante la successiva divisione. Tutti i tumori sono suddivisi in base alla loro capacità di progredire e alle caratteristiche cliniche e morfologiche due gruppi principali: tumori benigni, tumori maligni.
L'aspetto del tumore è vario. Può avere la forma di un nodo, di un cappello di fungo o di cavolfiore. La superficie può essere liscia, ruvida, irregolare, papillare. Il tumore può essere localizzato in profondità all'interno dell'organo, sulla sua superficie o permeare diffusamente l'intero organo. Un tumore situato sulla superficie di un organo o di una mucosa (polipo) è talvolta collegato ad essi da un peduncolo. Il tumore può arrogare i vasi sanguigni, causando emorragie interne e spesso ulcerazioni. Sulla sezione è presente tessuto variegato di colore bianco-grigio o grigio-rosa, per la presenza in esso di emorragie e focolai di necrosi. La dimensione del tumore varia, la consistenza è dura o morbida. Cambiamenti secondari: infiammazione, necrosi, muco, depositi di calcare.
La struttura macroscopica dei tumori è molto varia, ma esistono caratteristiche comuni. Sono costituiti da parenchima e stroma, i cui rapporti possono variare notevolmente. In alcuni predomina il parenchima, in altri predomina lo stroma, in altri la distribuzione è uniforme.
Proprietà dei tumori :
1. autonomia(indipendente dall'organismo): un tumore si verifica quando 1 o più cellule sfuggono al controllo dell'organismo e iniziano a dividersi rapidamente. Allo stesso tempo, né il sistema nervoso, né quello endocrino (ghiandole endocrine), né il sistema immunitario (leucociti) possono farcela.
Il processo con cui le cellule lasciano il controllo del corpo è chiamato “ trasformazione del tumore».
2. polimorfismo(diversità) di cellule: la struttura del tumore può contenere cellule di struttura eterogenea.
3. atipia(insolitezza) delle cellule: le cellule tumorali differiscono nell'aspetto dalle cellule del tessuto in cui si è sviluppato il tumore. Se un tumore cresce rapidamente, è costituito principalmente da cellule non specializzate (a volte con una crescita molto rapida è persino impossibile determinare il tessuto di origine della crescita del tumore). Se lentamente, le sue cellule diventano simili a quelle normali e possono svolgere alcune delle loro funzioni.
4.Progressione del tumore– la capacità di un tumore di modificare le proprie caratteristiche (struttura morfologica, caratteristiche biochimiche, spettro antigenico e altre proprietà) durante lo sviluppo.
L'effetto di un tumore sul corpo: locale e generale.
Influenza locale consiste nella compressione o distruzione (a seconda del tipo di crescita del tumore) dei tessuti e degli organi circostanti. Le manifestazioni specifiche dell'azione locale dipendono dalla posizione del tumore.
Impatto complessivo sul corpo è caratteristico dei tumori maligni, manifestati da vari disordini metabolici, fino allo sviluppo della cachessia (si tratta di un estremo esaurimento del corpo, caratterizzato da debolezza generale, forte diminuzione di peso, attività dei processi fisiologici, come nonché cambiamenti nello stato mentale del paziente).
– un processo patologico rappresentato da un tessuto neoformato, in cui i cambiamenti nell'apparato genetico delle cellule portano alla disregolazione della crescita e della differenziazione.
Nomenclatura: la maggior parte dei nomi hanno il suffisso “oma”: epatoma, lipoma, fibroma. Eccezioni: carcinoma - un tumore maligno del tessuto epiteliale; il sarcoma è un tumore maligno del tessuto non epiteliale.
Classificazione:
Esistono due tipi di tumori a seconda del grado di maturità, velocità di crescita, modello di crescita, capacità di metastatizzare e recidivare:
Tumori benigni
sono costituiti da cellule mature differenziate, hanno una lenta crescita espansiva con formazione di una capsula di tessuto connettivo al confine con il tessuto normale circostante (crescita tumorale in sé), non recidivano dopo la rimozione e non danno metastasi.
Tumore maligno
costituiti da cellule parzialmente indifferenziate, crescono rapidamente, germogliando nei tessuti circostanti (crescita infiltrante) e nelle strutture tissutali (crescita invasiva) e possono ripresentarsi e metastatizzare. I tumori maligni dell'epitelio sono chiamati cancro o carcinoma, dai derivati del tessuto mesenchimale - sarcoma.
Tumore maligno– gradazione istologica: altamente, moderatamente e scarsamente differenziata.
Proprietà fondamentali dei tumori.
Le principali proprietà dei tumori sono: crescita autonoma, presenza di atipia, capacità di progredire e metastatizzare.
La crescita autonoma del tumore è caratterizzata da una mancanza di controllo sulla proliferazione e differenziazione cellulare da parte dell'organismo portatore del tumore. Le cellule tumorali passano a un meccanismo autocrino o paracrino per regolare la loro crescita. Durante la stimolazione autocrina della crescita, la cellula tumorale stessa produce fattori di crescita o analoghi di oncoproteine dei fattori di crescita, nonché recettori o analoghi di oncoproteine dei recettori dei fattori di crescita.
Atipie tumorali: il tessuto tumorale non ripete la struttura di tessuto maturo simile, cambia il rapporto tra parenchima e stroma (predominanza del parenchima); appare il polimorfismo delle cellule in forma e dimensione.
Struttura del tumore. I tumori sono costituiti da parenchima e stroma. Il parenchima tumorale sono le vere e proprie cellule tumorali formate a seguito della trasformazione maligna della cellula precursore e della sua proliferazione clonale.
Il secondo importante componente strutturale di un tumore è il suo stroma. Lo stroma tumorale svolge funzioni trofiche, modulanti e di sostegno. Gli elementi stromali del tumore sono rappresentati dalle cellule e dalla matrice extracellulare del tessuto connettivo, dei vasi e delle terminazioni nervose. La matrice extracellulare dei tumori è rappresentata da due componenti strutturali: membrane basali e matrice del tessuto connettivo interstiziale. La composizione delle membrane basali comprende collageni di tipo IV, VI e VII, glicoproteine, proteoglicani.
La natura della crescita del tumore in relazione ai tessuti circostanti può essere espansiva con la formazione di una capsula di tessuto connettivo e allontanando i tessuti intatti adiacenti, nonché infiltrativa e invasiva con la germinazione dei tessuti adiacenti. Negli organi cavi si distinguono anche due tipi di crescita a seconda del rapporto del tumore con il loro lume: esofitica quando il tumore cresce nel lume ed endofitica quando il tumore cresce nella parete dell'organo.
A seconda del grado di maturità, tasso di crescita, modello di crescita, capacità di metastatizzare e recidivare, si distinguono due tipi di tumori: benigni e maligni.
I tumori benigni sono costituiti da cellule mature e differenziate, hanno una crescita lenta ed espansiva con la formazione di una capsula di tessuto connettivo al confine con il tessuto normale circostante (crescita del tumore in sé), non recidivano dopo la rimozione e non danno metastasi. I nomi dei tumori benigni si formano dalla radice del nome del tessuto originario con l'aggiunta della desinenza “oma”.
I tumori maligni sono costituiti da cellule parzialmente o completamente indifferenziate, crescono rapidamente, si infiltrano nei tessuti circostanti (crescita infiltrante) e nelle strutture tissutali (crescita invasiva) e possono ripresentarsi e metastatizzare. Vengono chiamati tumori maligni dell'epitelio Cancro, O carcinoma, da derivati del tessuto mesenchimale - sarcomi . Analizzando i modelli di crescita del tumore, dovremo confrontare costantemente questi due tipi di neoplasie.
Le principali proprietà dei tumori sono la crescita autonoma, la presenza di atipia, la capacità di progredire e metastatizzare.
Crescita autonoma del tumore.È caratterizzata dalla mancanza di controllo sulla proliferazione e differenziazione delle cellule da parte dell'organismo portatore del tumore. Ciò non significa che le cellule tumorali si trovino in una sorta di caos proliferativo. Infatti le cellule tumorali passano a un meccanismo autocrino o paracrino per regolare la loro crescita. Durante la stimolazione autocrina della crescita, la cellula tumorale stessa produce fattori di crescita o oncoproteine, analoghi dei fattori di crescita, nonché recettori, o oncoproteine, analoghi dei recettori dei fattori di crescita. Ciò accade, ad esempio, nel cancro del polmone a piccole cellule, le cui cellule producono l'ormone della crescita bombesina e allo stesso tempo i suoi recettori. Si verifica anche la stimolazione paracrina, poiché la bombesina può interagire anche con le cellule vicine. Un esempio lampante di stimolazione del tumore paracrino può essere la produzione del fattore di crescita insulino-simile-2 da parte dei fibroblasti nello stroma del cancro del polmone. In questo caso, il fattore di crescita interagisce con i recettori delle cellule tumorali e ne stimola la proliferazione. La crescita autonoma del tumore si esprime nella perdita dell'inibizione del contatto e dell'immortalizzazione (acquisizione dell'immortalità) delle cellule tumorali, che può essere spiegata dalla transizione delle cellule ai modi autocrini e paracrini di regolare la loro crescita.
L'autonomia del tumore è di natura relativa, poiché il tessuto tumorale riceve costantemente dal corpo vari nutrienti, ossigeno, ormoni e citochine trasportati attraverso il flusso sanguigno. Inoltre, è influenzato dal sistema immunitario e dal tessuto non tumorale circostante.
■ Pertanto, l'autonomia del tumore dovrebbe essere intesa non come la completa indipendenza delle cellule tumorali dall'organismo, ma come l'acquisizione da parte delle cellule tumorali della capacità di autogovernarsi.
Nei tumori maligni, la crescita autonoma è pronunciata in larga misura e crescono rapidamente, invadendo i tessuti normali adiacenti. Nei tumori benigni, la crescita autonoma è estremamente debole, alcuni di essi sono suscettibili all'influenza regolatoria, crescono lentamente, senza crescere nei tessuti vicini.
Atipie tumorali. Il termine "atipia" deriva dal greco. atypicus: deviazione dalla norma. Oltre al termine “atipia” vengono utilizzati anche concetti come “anaplasia” (ritorno allo stadio di sviluppo embrionale) e “cataplasia” (somiglianza con il tessuto embrionale). L'ultimo termine è più corretto, poiché
Durante la crescita del tumore non si verifica alcun ritorno al tessuto embrionale, sebbene molte proprietà del tessuto tumorale lo rendano simile al tessuto embrionale. Esistono 4 tipi di atipismo nei tumori: rfologico, biochimico, antigenico e funzionale -
Atipie morfologiche. Si chiama anche atipia della struttura del tumore e si esprime nel fatto che il tessuto tumorale non ripete la struttura di un tessuto maturo simile e le cellule tumorali potrebbero non essere simili alle cellule mature della stessa origine.
L'atipia morfologica è rappresentata da due opzioni: tissutale e cellulare. L'atipia tissutale si esprime in una variazione del rapporto tra parenchima e stroma tumorale, spesso con predominanza del parenchima; cambiamenti nella dimensione e nella forma delle strutture tissutali con comparsa di brutte formazioni tissutali di varie dimensioni. L'atipismo cellulare consiste nella comparsa di polimorfismo delle cellule sia nella forma che nelle dimensioni, nell'ingrossamento dei nuclei nelle cellule che spesso hanno contorni frastagliati, nell'aumento del rapporto nucleo-citoplasma a favore del nucleo e nella comparsa di nucleoli di grandi dimensioni. Come risultato delle mitosi patologiche, le cellule tumorali presentano cellule con nuclei ipercromici, nuclei giganti, cellule multinucleate e figure mitotiche patologiche.
Nell'esame al microscopio elettronico, l'atipia cellulare di una cellula tumorale si manifesta anche con cambiamenti nella struttura del nucleo con marginalità della cromatina e presenza di eterocromatina, una diminuzione del numero di pori nucleari, che può contribuire alla separazione del nucleo e citoplasma della cellula tumorale. Inoltre, a livello ultrastrutturale, diventa chiaramente visibile il grado di perdita della differenziazione specifica da parte della cellula tumorale.
I tumori maligni sono caratterizzati da entrambi i tipi di atipia morfologica. Esiste una certa correlazione positiva tra il grado della loro gravità e la malignità del tumore. I tumori benigni sono caratterizzati solo da atipie tissutali, poiché sono costituiti da elementi cellulari maturi e differenziati.
Atipie biochimiche. Si manifesta in cambiamenti metabolici nel tessuto tumorale. Tutti i cambiamenti metabolici nel tumore mirano a garantirne la crescita e l'adattamento alla relativa carenza di ossigeno che si verifica durante la rapida crescita della neoplasia. Nelle cellule tumorali, aumento della sintesi di oncoproteine, fattori di crescita e dei loro recettori, diminuzione della sintesi e del contenuto degli istoni, sintesi delle proteine embrionali e dei loro recettori, trasformazione delle cellule tumorali in anaerobi facoltativi, diminuzione del contenuto di
campo. L'atipia biochimica può essere studiata utilizzando metodi morfologici: isto e immunoistochimici, motivo per cui è anche chiamato atipismo istochimico.
Atipie antigeniche. GI Abelev (1963-1978) identifica 5 tipi di antigeni nei tumori:
▲ antigeni di tumori virali, identici per eventuali tumori causati da questo virus;
▲ antigeni di tumori causati da agenti cancerogeni;
▲ isoantigeni di tipo trapianto - antigeni tumore-specifici;
▲ antigeni oncofetali - antigeni embrionali (a-fetoproteina, antigene carcinoembrionale, ecc.);
▲ antigeni eteroorgani.
La presenza di antigeni tumore-specifici è dimostrata sia da dati sperimentali che clinici. È stata sperimentalmente dimostrata la possibilità di rigetto di un trapianto di tumore da parte del corpo di un animale ricevente di ceppi di topi innestati, il che elimina la possibilità di rigetto dovuto a un conflitto negli antigeni di istocompatibilità. Un'altra evidenza è l'individuazione di linfociti T citotossici tra le cellule dell'infiltrato infiammatorio nei tumori, che sono in grado di interagire con la cellula bersaglio solo in presenza di complementarità secondo il complesso maggiore di istocompatibilità. Infiltrati simili di cellule T sono stati trovati nei melanomi. Nei tumori umani, gli antigeni tumore-specifici si trovano solo in alcune neoplasie: melanoma, neuroblastoma, linfoma di Burkitt, sarcoma osteogenico, cancro del colon e leucemia. L'identificazione di questi antigeni mediante metodi immunologici e immunoistochimici è ampiamente utilizzata nella diagnosi di questi tumori.
Pertanto, possiamo concludere che l'atipia antigenica dei tumori si manifesta nella formazione di antigeni tumore-specifici, antigeni oncofetali, nonché nella perdita di antigeni di istocompatibilità e antigeni tessuto-specifici da parte di alcuni tumori, che porta allo sviluppo di antigeni- tumori negativi e la formazione di tolleranza ad essi.
Atipia funzionale.È caratterizzata dalla perdita da parte delle cellule tumorali di funzioni specializzate inerenti a cellule mature simili e/o dalla comparsa di una nuova funzione che non è caratteristica delle cellule di questo tipo. Ad esempio, le cellule del cancro gastrico scirroso scarsamente differenziato smettono di produrre secrezioni e iniziano a sintetizzare intensamente il collagene dello stroma tumorale.
Progressione del tumore. La teoria della progressione del tumore è stata sviluppata da L. Foulds (1969) sulla base di dati oncologici sperimentali. Secondo la teoria della progressione del tumore, vi è una crescita progressiva e graduale del tumore che passa attraverso una serie di stadi qualitativamente diversi. Allo stesso tempo, l'autonomia si manifesta non solo nella crescita, ma anche in tutti gli altri segni del tumore, come credeva lo stesso autore della teoria. È difficile essere d'accordo con quest'ultimo punto di vista, poiché la malignità di un tumore ha sempre una base materiale sotto forma dell'esistenza di una sintesi attiva di alcune oncoproteine, fattori di crescita e dei loro recettori, che lascia un'impronta sulle manifestazioni dell’atipia morfologica del tumore e viene utilizzato per predire la vita dei malati di cancro.
La posizione secondo cui il tumore cambia costantemente e la progressione avviene, di regola, verso l'aumento della sua malignità, una delle manifestazioni della quale è lo sviluppo di metastasi, è giusta e sarà discussa più in dettaglio nella lezione 21 “Caratteristiche morfologiche, morfogenesi e istogenesi dei tumori”.
Le principali proprietà del tumore sono la crescita autonoma e incontrollata, la presenza di atipia, la capacità di progredire e metastatizzare.
Crescita autonoma del tumore.È caratterizzato dalla mancanza di controllo sulla proliferazione e differenziazione delle cellule da parte dell'organismo portatore del tumore e si esprime nella perdita dell'inibizione del contatto e nell'immortalizzazione (acquisizione dell'immortalità) delle cellule tumorali. L'autonomia del tumore è di natura relativa, poiché il tessuto tumorale riceve costantemente dal corpo vari nutrienti, ossigeno, ormoni e citochine trasportati attraverso il flusso sanguigno. Inoltre, è influenzato dal sistema immunitario e dal tessuto adiacente non tumorale.
Nei tumori maligni, la crescita autonoma è pronunciata in larga misura e crescono rapidamente, invadendo il tessuto normale circostante. Nei tumori benigni, la crescita autonoma è debolmente espressa.
Atipie tumorali. Esistono 4 tipi di atipie nei tumori: morfologico, biochimico, antigenico e funzionale.
Atipie morfologiche si esprime nel fatto che il tessuto tumorale non ripete la struttura di un tessuto maturo simile e le cellule tumorali potrebbero non essere simili alle cellule mature della stessa origine.
L'atipia morfoloica è rappresentata da due opzioni: tissutale e cellulare. Atipie tissutali si esprime in un cambiamento nel rapporto tra parenchima e stroma del tumore, spesso con predominanza del parenchima; cambiamenti nella dimensione e nella forma delle strutture tissutali con comparsa di brutte formazioni tissutali di varie dimensioni. Atipie cellulari consiste nella comparsa di polimorfismo delle cellule sia nella forma che nelle dimensioni, nell'ingrossamento dei nuclei delle cellule, che spesso hanno contorni frastagliati, nell'aumento del rapporto nucleo-citoplasma a favore del nucleo, nella comparsa di grandi nucleoli e inclusioni intranucleari. Come risultato delle mitosi patologiche, nelle cellule tumorali si trovano nuclei ipercromici e si formano cellule multinucleate.
I tumori maligni sono caratterizzati da entrambi i tipi di atipia morfologica. I tumori benigni sono caratterizzati solo da atipie tissutali, poiché sono costituiti da elementi cellulari maturi e differenziati.
Atipia biochimica. Si manifesta in cambiamenti metabolici nel tessuto tumorale. Tutti i cambiamenti metabolici in un tumore hanno lo scopo di garantirne la crescita e l'adattamento alla relativa carenza di ossigeno che si verifica durante la rapida crescita del tumore. Nelle cellule tumorali, aumento della sintesi di oncoproteine, fattori di crescita e dei loro recettori, diminuzione della sintesi e del contenuto degli istoni, sintesi delle proteine embrionali e dei loro recettori, trasformazione delle cellule tumorali in anaerobi facoltativi e diminuzione del contenuto di cAMP vengono registrati. L'atipia biochimica può essere studiata utilizzando metodi morfologici: istochimici e immunoistochimici, motivo per cui è anche chiamato atipismo istochimico.
Atipismo antigenico i tumori si manifestano nella formazione di antigeni tumore-specifici, antigeni oncofetali, nonché nella perdita di antigeni di istocompatibilità e antigeni tessuto-specifici da parte di alcuni tumori, che porta allo sviluppo di tumori antigene-negativi e alla formazione di tolleranza ad essi .
Atipia funzionale.È caratterizzata dalla perdita da parte delle cellule tumorali di funzioni specializzate inerenti a cellule mature simili e/o dalla comparsa di una nuova funzione che non è caratteristica delle cellule di questo tipo. Ad esempio, le cellule del cancro scirroso scarsamente differenziato smettono di produrre secrezioni e iniziano a sintetizzare intensamente il collagene dello stroma tumorale.
Progressione del tumore. Man mano che si sviluppano, molte neoplasie diventano più aggressive e aumentano il loro potenziale di malignità. In alcuni casi, ad esempio, con lo sviluppo del cancro del colon, mediante biopsie seriali, è possibile tracciare la progressione da condizioni precancerose a neoplasie benigne e, infine, maligne.
Ecco perché Per progressione si intende un cambiamento nella totalità delle caratteristiche del tumore (genotipo, cariotipo e fenotipo delle cellule tumorali, comprese varie caratteristiche della loro differenziazione morfologica, biochimica o di altro tipo) nella direzione di un aumento della malignità.
Un aumento della malignità è associato alla comparsa sequenziale di sottopopolazioni cellulari che presentano differenze geno e fenotipiche rispetto ai loro predecessori, che sono rappresentate da proprietà e caratteristiche come l'invasività, i cambiamenti nel tasso di crescita, la capacità di metastatizzare, l'emergere di un nuovo cariotipo e diversa sensibilità agli ormoni e ai farmaci antitumorali. Pertanto, nonostante inizialmente la maggior parte delle neoplasie maligne siano di origine monoclonale, quando vengono rilevate clinicamente, le cellule che compongono il loro parenchima si distinguono per una pronunciata eterogeneità in termini geno- e fenotipici.
A livello molecolare, la progressione del tumore e l’eterogeneità associata sono il risultato di molteplici mutazioni che si accumulano in cellule diverse. Questi ultimi danno origine a nuovi sottocloni con nuove caratteristiche. Si ritiene che le cellule trasformate diventino geneticamente più instabili, cioè altamente suscettibile alle mutazioni spontanee durante la diffusione dei sottocloni. Inoltre, le mutazioni in alcuni geni rivelatori, come l’FCC, il gene ereditario del cancro del colon, possono predisporre a una significativa instabilità genetica. Tutti questi meccanismi portano alla formazione di sottocloni soggetti a selezione immunitaria e non immune.
Pertanto, il tumore in crescita “cerca” di arricchirsi con tali subcloni che lo aiutano a “vincere” nelle relazioni intercellulari competitive. In questo senso, la selezione intratumorale è di natura adattiva, poiché si manifesta nella selezione delle cellule più adatte alla sopravvivenza, alla crescita, all'invasione e alla metastasi. Naturalmente, l’instabilità genetica, l’eterogeneità e la selezione si verificano molto prima della rilevazione clinica di un tumore. La velocità con cui si formano i sottocloni mutanti varia ampiamente.
Esistono diverse definizioni del concetto “tumore”. Le seguenti definizioni riflettono in modo più accurato l'essenza di questo concetto:
Il tumore (tumore; sinonimo: blastoma, neoplasia, neoplasia) è una proliferazione patologica di tessuti costituiti da cellule qualitativamente modificate che sono diventate atipiche in termini di differenziazione, modello di crescita e determinano queste proprietà durante la successiva divisione (Dizionario enciclopedico dei termini medici, vol. 2, pagina .262).
I tumori sono crescite atipiche ed eccessive di cellule del corpo, aventi una struttura organoide, originate dal germe primario e caratterizzate da una crescita rapida, illimitata e relativamente autonoma (R.E. Kavetsky, 1981).
Un tumore è una proliferazione patologica di cellule caratterizzata dalla loro divisione incontrollata e da una serie di altre caratteristiche biologiche chiamate atipismi (sin.: anaplasia; A.Kh. Kogan, 1995).
Un tumore è una crescita patologica locale del tessuto, caratterizzata da una struttura organoide, atipia, relativa autonomia e una serie di caratteristiche della composizione chimica, del metabolismo e delle proprietà antigeniche.
Un tumore è una crescita patologica che differisce da altre crescite patologiche (iperplasia, ipertrofia, rigenerazione dopo danno) per la sua capacità ereditariamente fissa di crescita illimitata e incontrollata (A.V. Lichtenstein, B.S. Shapot, 1998).
Come risulta dalla definizione del concetto, i tumori sono la proliferazione di cellule dell’organismo stesso, cioè il tumore cresce “da se stesso” moltiplicando le cellule tumorali (Hansemann) - da elementi cellulari. Gli elementi cellulari si formano a partire dal cosiddetto germe tumorale primario, la cui emersione si prolunga nel tempo ed è preparata da complesse trasformazioni intracellulari, durante le quali malignità(trasformazione maligna). Uno o più di questi primordi sono formati da cellule normali del corpo.
Pertanto, il momento dell'emergenza del tumore si riduce al momento della formazione delle prime cellule tumorali che danno origine al germe tumorale. Una volta sorto, il germe tumorale cresce “da se stesso”. Durante il processo di malignità si formano vari cloni cellulari, che differiscono per eterogeneità fenotipica o genotipica, il che consente di selezionare cloni cellulari più autonomi e resistenti alla difesa immunitaria, più adatti alla carenza di ossigeno e ad altre condizioni particolari di esistenza.
I tumori sono fondamentalmente diversi sia dai tessuti in crescita normale che dalle escrescenze patologiche (rigenerazione, ipertrofia, infiammazione). La crescita dei tessuti durante i processi patologici è reattiva. La crescita di un tumore è una manifestazione di proprietà speciali inerenti, secondo l'accademico A.I. Abrikosov, nelle cellule tumorali stesse. In particolare, la sua altezza è natura non reattiva : è calcolato all'infinito, manca della capacità di differenziare i suoi elementi cellulari ed ha relativa autonomia di crescita.
Le cellule tumorali, come quelle normali, si riproducono attraverso la mitosi (l'amitosi si verifica meno frequentemente). Spesso si osserva endomitosi, ad es. divisione dei nuclei senza divisione del corpo cellulare, a seguito della quale spesso si formano tumori cellule multinucleate giganti. Le mitosi irregolari e patologiche sono alla base della progressione del tumore in tutti i suoi stadi. Portano a mutazioni cromosomiche, distribuzione irregolare dei cromosomi tra le cellule figlie, che sono la base dell'aneuploidia. L'indice mitotico aumenta. Tra le figure mitotiche predominano le metafasi (fino al 70-80%), il numero di mitosi patologiche può raggiungere il 50-60%.
Le cellule tumorali perdono Limite di Hayflick (Hayflick stabilì che nel nucleo di ogni cellula esiste un meccanismo genetico che limita il numero di mitosi della cellula, ad esempio un fibroblasto produce 50 mitosi e poi muore; altre cellule producono ancora meno divisioni e muoiono) diventano “immortali, " cioè. sono divisi migliaia e milioni di volte.
La struttura dei tumori ricorda il tessuto da cui si sono formati. In ciascun tumore è possibile distinguere tra parenchima, costituito da elementi specifici di un dato tumore, e stroma, contenente vasi, nervi, collagene, fibre argirofile e una sostanza fondamentale amorfa. Stroma rappresentato elementi non tumorali. Il suo sviluppo è subordinato alla crescita del parenchima: più velocemente il tumore cresce, meno stroma contiene. Al microscopio, i tumori a crescita rapida a volte assomigliano a una coltura cellulare: lo stroma è così scarsamente rappresentato in essi. A seconda della quantità di stroma (ad esempio, nei tumori cancerosi), si dividono in midollari, semplici e scirrosi.
La presenza di parenchima e stroma in un tumore ne determina la presenza organoidità. Ad esempio, i tumori epiteliali sono costituiti da parenchima epiteliale e stroma del tessuto connettivo; I tumori del tessuto connettivo hanno uno stroma di tessuto connettivo fibroso, nelle anse del quale si trovano specifici elementi del tessuto connettivo. Vengono chiamati tumori da derivati mesenchimali istioide(cioè costituiti dallo stesso tessuto). Sono dominati da elementi parenchimali tumorali.
I vasi nel tumore sono diversi: arterie, vene, sinusoidi, microvascolarizzazione. Il grado di differenziazione vascolare corrisponde alla perfezione dell'apporto vascolare al tumore. I grandi vasi nei tumori vengono solitamente deformati a causa della ricalibrazione e spesso si svuotano. In alcuni tumori maligni (ad esempio nei sarcomi), i sinusoidi vascolari sono parzialmente rivestiti non dall'endotelio, ma dalle stesse cellule tumorali. Il tumore è più abbondantemente dotato di capillari, ma questi sono distribuiti in modo non uniforme, "zonalmente" e predominano nelle parti periferiche.
L’angiogenesi svolge un ruolo estremamente importante nella crescita del tumore e nella formazione di metastasi. I tumori le cui dimensioni non superano i 2 mm ricevono tutto ciò di cui hanno bisogno per la loro crescita attraverso la diffusione. L'ulteriore crescita dipende dall'afflusso di sangue (nuova formazione di vasi sanguigni). I tumori sono in grado di produrre fattori stimolanti l’angiogenesi. Questi ultimi causano la formazione di vasi sanguigni nel focolaio del tumore a causa della migrazione delle cellule endoteliali dal tessuto connettivo adiacente al suo interno e della loro divisione. L'intensità dell'angiogenesi in un tumore è determinata dall'equilibrio positivo(angiogenina, fattori di trasformazione della crescita α e β, fattore necrotico tumorale, prostaglandine E 1 ed E 2, interleuchina-8, ecc.) e negativo(angiostatina - frammento del plasminogeno, inibitore del tessuto cartilagineo, eparinasi, interferoni α e β, inibitore tissutale delle metalloproteinasi).
Arrestare la formazione dei vasi sanguigni in un tumore per un motivo o per l’altro può arrestarne temporaneamente la crescita e metterlo in uno stato “dormiente”. Allo stesso tempo, spesso dopo la rimozione chirurgica della lesione principale, inizia la rapida crescita delle metastasi “dormienti” a causa di un cambiamento nell'equilibrio dei fattori pro e antiangiogenici a favore dei primi.
I vasi linfatici si trovano nei tumori cancerosi e nei sarcomi sono stati descritti solo da pochi ricercatori. I nervi nella zona di crescita del tumore subiscono degenerazione e muoiono.
La struttura dello stroma in profondità e alla periferia del tumore non è la stessa: in profondità è povero di cellule, ma alla periferia ci sono più cellule, e qui lo stroma è più “occupato”, poiché si fonde con lo stroma dei tessuti circostanti. Nel profondo del tumore si verificano spesso cambiamenti distrofici nella sostanza fondamentale, nelle cellule e nelle fibre dello stroma: “mucoidizzazione”, trasformazione fibrinoide, lisi del collagene, ialinosi.
Nomenclatura dei tumori . Il nome del tumore è costruito come segue: al nome del tessuto che costituisce il parenchima tumorale (ad esempio glioma, mioma, mesetelioma, ecc.) viene aggiunta la desinenza “oma” o “blastoma”. I nomi speciali vengono utilizzati anche per designare alcuni tipi di tumori (ad esempio tumore epiteliale - cancro, tumore del tessuto connettivo - sarcoma).
I principi classificazioni tumori. Non è stata ancora creata una classificazione unificata dei tumori. Ciò è ostacolato dall’ampia varietà di segni caratteristici dei vari tumori e dalla mancanza di conoscenza della loro eziologia e patogenesi. La nomenclatura universale dei tumori umani (pubblicata dall'OMS nel 1959) tiene conto dei principi istogenetici e di localizzazione, nonché del decorso clinico della malattia. Questo è il motivo per cui le moderne classificazioni dei tumori, inclusa la classificazione dell'OMS, vengono compilate tenendo conto dei loro principali clinico E morfologico caratteristiche. In base alle caratteristiche cliniche, tutti i tumori si dividono in:
1. Benigno . Morfologicamente corrispondono a tumori maturi, omotipici, con un leggero grado di atipia, sono chiaramente delimitati dai tessuti circostanti e solitamente hanno la forma di un nodo o di un polipo (sulla mucosa). Questi tumori crescono allontanando il tessuto circostante, a volte comprimendolo, ma solitamente senza danneggiarlo; in alcuni casi sono incapsulati. I tumori benigni, di regola, non hanno un effetto negativo significativo sul corpo. Il loro significato clinico è piccolo. L'eccezione sono i tumori, la cui localizzazione diventa un fattore che minaccia la vita del corpo (ad esempio, un tumore al cervello che comprime i centri nervosi).
2. Maligno . Morfologicamente corrispondono a tumori immaturi ed eterotipici, sono caratterizzati da cataplasia cellulare pronunciata, di solito mediante crescita infiltrante, hanno la forma di nodi, polipi, infiltrati, formano focolai perifocali di infiammazione e hanno un effetto generalizzato su tutto il corpo, interrompendone il funzionamento. omeostasi. Crescono rapidamente e sono soggetti a metastasi.
Il concetto clinico di malignità non sempre coincide con le proprietà biologiche della cellula tumorale in termini di grado della sua anaplasia ( anaplasia- dedifferenziazione persistente delle cellule con un cambiamento nella loro struttura e proprietà biologiche, come se un ritorno allo stato embrionale). Talvolta i tumori con elementi cellulari sufficientemente differenziati hanno un decorso maligno.
Potrebbe esserci anaplasia biologico(perdita di tutte le funzioni delle cellule, tranne la funzione di riproduzione), biochimico(perdita cellulare di parte dei sistemi enzimatici caratteristici delle cellule originarie) e morfologico(cambiamenti nelle strutture intracellulari, forma e dimensione delle cellule e dei nuclei).
Esistono anche tumori con crescita localmente distruttiva, che occupano una posizione intermedia tra benigni e maligni. Sono caratterizzati da crescita infiltrante, ma non sono soggetti a metastasi (ad esempio, alcuni angiomi, carcinomi basocellulari).
Il secondo principio di classificazione dei tumori si basa sulla loro istologico struttura, tenendo conto dell'istogenesi, della localizzazione, delle caratteristiche strutturali nei singoli organi. Il corpo umano è composto da circa 100 tipi diversi di cellule e quasi tutte possono trasformarsi in cellule tumorali. L'istogenesi determina l'origine del tumore da un particolare tessuto appartenente ad una specifica foglia e dai suoi primi derivati (ectoderma, endoderma, mesenchima, ecc.). Questo è molto importante, poiché tumori con la stessa posizione e struttura istologica, ma diversi nell'origine istologica, hanno tassi di crescita diversi, capacità di metastatizzare e recidivare, nonché una diversa sensibilità ai moderni metodi di trattamento. Pertanto, la diagnosi istologica del tumore è di fondamentale importanza per la scelta della strategia di trattamento. Esistono tumori epiteliali e mesenchimali, tumori delle ghiandole esocrine ed endocrine, tumori del sistema nervoso e delle meningi, tumori del sistema sanguigno, tumori del tessuto che produce melanina.
Anche distinto misto tumori costituiti da diversi tipi di tessuto. I tumori vengono avvicinati da escrescenze tissutali dovute a difetti dello sviluppo. Questi sono i cosiddetti tumori teratoidi o teratomi.
Data aggiunta: 26-08-2015 | Visualizzazioni: 2696 | Violazione del copyright
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