Sistema dei fagociti mononucleari. Fagociti mononucleati e processo tumorale Segni di aumento delle cellule mononucleate atipiche negli adulti

Una cellula progenitrice è una cellula che si trova a un basso livello di differenziazione, ma è già stata impegnata nello sviluppo in cellule di un certo lignaggio.

Un assioma della moderna teoria dell'oncogenesi è la posizione secondo cui la cellula precursore di una cellula staminale maligna è una normale cellula somatica proliferante. Tuttavia, non è noto quale cellula somatica fosse la cellula precursore della cellula maligna di un dato tumore solido.

Affermazioni molto importanti e innegabili sono state dimostrate in modo affidabile:

Le cellule maligne sono più simili tra loro di quanto lo siano le cellule normali;

Le cellule maligne presentano tra loro minori differenze rispetto alle differenze tra cellule maligne e cellule normali;

Le cellule normali presentano tra loro minori differenze rispetto alle differenze tra cellule normali e cellule maligne;

I principi di base della “nascita” di una cellula staminale maligna, della crescita di un focolaio maligno e dello sviluppo di un processo maligno in vari organi e tessuti sono completamente identici.

Su questa base, possiamo parlare di cellule maligne come un gruppo separato di cellule che hanno un'origine comune e, in combinazione con lo stroma, anche come un tessuto separato nell'organismo ospite. In questo caso, deve esserci una cellula specifica che pretende di essere il “principio comune” o cellula precursore della cellula staminale maligna primaria dei tumori solidi.

Quando si analizzano tutte le cellule del corpo umano, è necessario selezionare innanzitutto quelle cellule che hanno le seguenti proprietà di base:

1. Sono cellule somatiche proliferanti con un lungo ciclo vitale (mesi, anni).

2. Hanno autonomia: possono muoversi liberamente in tutto l'organismo ospite, penetrare e migrare negli organi e nei tessuti.

3. Capace di influenzare vari processi vitali: emopoiesi, omeostasi, immunità, proliferazione, maturazione e differenziazione delle cellule, ecc.

Le uniche cellule del corpo umano che possiedono le proprietà di cui sopra sono le cellule del sangue, di cui:

Eritrociti, piastrine e leucociti sono un'opzione senza uscita con una vita breve (eritrociti 100-120 giorni, piastrine circa 7-10 giorni, neutrofili meno di 6-8 ore), inoltre hanno caratteristiche specifiche e funzioni abbastanza limitate, quindi non possono rivendicare il ruolo di “principio comune”;

Linfociti - appartengono alla frazione mononucleare del sistema sanguigno, hanno un tropismo per il tessuto linfoide e, come è noto, le cellule staminali unipotenti e pluripotenti della linfocitopoiesi sono le cellule precursori delle cellule staminali maligne dell'emoblastosi. I linfociti maturi, se esposti ad antigeni specifici, sono nuovamente in grado di trasformarsi in blasti. Si può affermare inequivocabilmente che i linfociti partecipano direttamente o indirettamente alla “nascita” della cellula staminale maligna primaria, nonché alla crescita e allo sviluppo del processo maligno;

I monociti - appartengono alla frazione mononucleare del sistema sanguigno - tracciano la loro origine dalla cellula progenitrice pluripotente all'antenato della mielopoiesi con successivo sviluppo nella linea dei monociti (classe P), che comprende un numero abbastanza elevato di cellule di varia potenza (pluripotenti , unipotente) e localizzazione (midollo osseo, letto vascolare, tessuti). Pertanto, è più conveniente chiamare tutte le cellule appartenenti alla linea monocitica frazione mononucleare o cellule mononucleari. Tenendo conto delle caratteristiche Cellula mononucleareè il candidato più probabile per il ruolo di “origine comune” o cellula progenitrice della cellula staminale maligna primaria dei tumori solidi.

Caratteristiche e capacità delle cellule mononucleari (germe monocitico):

1. Le cellule mononucleari morfologicamente indifferenziate e differenziate sono divise in tre gruppi principali:

Midollo osseo: cellula progenitrice pluripotente dell'antenato della mielopoiesi con successivo sviluppo nella linea dei monociti, cellula progenitrice unipotente dell'antenato dei monociti, monoblasto, promonocita, monocita;

Sangue periferico: promonociti, monociti;

Tessuto: promonociti, monociti, blasti macrofagi, promacrofagi, macrofagi.

Promonociti e monociti sono presenti in tutti e tre i gruppi di cellule e rappresentano un'opzione di sviluppo intermedio dalla cellula progenitrice pluripotente del midollo osseo all'antenato della mielopoiesi con successivo sviluppo nella linea monocitica (classe P) al macrofago specifico per organo e tessuto come l'opzione di sviluppo finale.

2. L'ematopoiesi nel midollo osseo rosso è l'unico centro funzionante di intensa proliferazione che è stato preservato dal periodo embrionale di sviluppo e funzioni in un adulto.

3. Le cellule mononucleari sono rappresentanti delle cellule del sistema immunocompetente e allo stesso tempo svolgono un ruolo decisivo nella regolazione della normale emopoiesi. Le cellule mononucleate possono inibire l'ematopoiesi attraverso le interazioni cellula-cellula e attraverso il rilascio di vari fattori umorali immuni e non immuni.

4. La formazione di cellule della linea monocitica può verificarsi in qualsiasi stadio della differenziazione da una cellula staminale ematopoietica pluripotente a un promielocita. Non è ancora chiaro se Monociti e Macrofagi, formati da diverse sottopopolazioni, differiscano tra loro e quali siano le loro funzioni specifiche.

5. Le cellule mononucleate del midollo osseo sono in grado di uscire dal midollo osseo nel sangue periferico, circolare nel sangue periferico in tutto il corpo, penetrare dal flusso sanguigno in qualsiasi organo e tessuto e migrare in essi, muovendosi nello spazio intercellulare.

6. Le cellule mononucleate del sangue periferico in condizioni normali maturano prima di penetrare nei tessuti, ma durante l'infiammazione, il periodo della sua permanenza nel sangue periferico è significativamente ridotto, quindi le sue forme immature, capaci di proliferazione attiva, penetrano nei tessuti.

7. Le cellule mononucleari dei tessuti sono le uniche cellule del corpo umano che, in condizioni normali, possono trasformarsi in un'altra cellula blastica: un'esplosione macrofaca, seguita dalla differenziazione in un macrofago.

8. Le cellule mononucleate del sangue periferico, entrando nei tessuti, non si trasformano necessariamente in macrofagi, ma possono anche trasformarsi in cellule del microambiente, ad esempio in cellule epitelioidi (transizione mesenchimale-epiteliale).

9. Essendo istogeneticamente unificato, il sistema ematopoietico nel suo funzionamento è caratterizzato da una certa indipendenza di comportamento dei singoli germi dell'ematopoiesi, quindi inizialmente le cellule mononucleari sono caratterizzate da indipendenza di comportamento - autonomia.

10. Le cellule mononucleari mantengono la capacità di dividersi in tutte le fasi del loro sviluppo e hanno la capacità di trasformarsi in una cellula staminale maligna primaria.

11. Le cellule maligne, come le cellule mononucleate, hanno molte proprietà attive: influenzano la proliferazione, la differenziazione e l'attività funzionale di varie cellule; produzione di fattori di crescita; propagazione in gel senza supporto; adesione ridotta; ridotta inibizione da contatto; influenza sull'ematopoiesi; influenza sul sistema di coagulazione del sangue; influenza sull'immunità cellulare e umorale, ecc.

Così, tessuto Le cellule mononucleate (promonociti e monociti) possono ben affermare di essere l'"origine comune" o la cellula precursore della cellula staminale maligna primaria dei tumori solidi.

Il sangue circola nel sistema circolatorio, un tessuto liquido che svolge una serie di funzioni fisiologiche. È costituito da plasma e da elementi formati. Questi includono globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Vale la pena notare che esistono 5 tipi di leucociti. Questi sono basofili, neutrofili ed eosinofili, nonché cellule del sangue mononucleate chiamate cellule mononucleate, che includono linfociti e monociti.

Cellule mononucleate nel sangue: caratteristiche generali

Come già notato, queste cellule appartengono ai leucociti. Va notato che le cellule mononucleate includono anche le plasmacellule: questi sono i precursori dei linfociti T e B. Le cellule mononucleari non hanno una granularità specifica e contengono un nucleo semplice e non segmentato. Il rapporto tra i diversi tipi di cellule del sangue ci consente di valutare la gravità della malattia o determinare l'efficacia del trattamento.

Linfociti

Se parliamo di linfociti, questi sono gli elementi formati responsabili dell'immunità cellulare. Producono anticorpi che legano sostanze estranee e uccidono le cellule del proprio corpo se vengono infettate da microrganismi. Inoltre, queste cellule mononucleate nel sangue sono in grado di “riconoscere” le cellule tumorali e di distruggerle.

Monociti

Se caratterizziamo i monociti, allora si tratta di cellule leucocitarie responsabili della risposta immunitaria e della formazione di citochine. Inoltre, queste cellule mononucleate del sangue sono in grado di differenziarsi, poiché sono i precursori dei macrofagi. Sono in grado di assorbire microrganismi e vari batteri, cellule e tessuti danneggiati a causa dell'infiammazione.

Cellule mononucleari: normali

Per determinare il livello di linfociti e monociti, viene effettuato un esame del sangue dettagliato per determinare la formula dei leucociti. Normalmente, i linfociti costituiscono il 25-35% e i monociti il ​​2-6%. Va notato che nei bambini il numero di queste cellule del sangue è leggermente superiore a quello degli adulti. Inoltre, ci sono una serie di patologie che sono anche accompagnate da linfocitosi. Pertanto, con malattie infettive e virali, patologie del sangue, avvelenamento o uso di farmaci, il numero di linfociti può aumentare. Una diminuzione del loro livello si osserva nella tubercolosi miliare, nell'anemia aplastica, nell'insufficienza epatica e anche durante l'assunzione di citostatici. Il numero di monociti varia anche in determinate condizioni patologiche. Pertanto, queste cellule mononucleate nel sangue aumentano durante infezioni acute, collagenosi sistemica, malattie del sangue e avvelenamento. Una diminuzione del livello di queste cellule si osserva durante lo shock, l'assunzione di glucocorticoidi, durante il parto e le infezioni da piogeni.

Cellule mononucleari atipiche nel sangue

Queste cellule sono anche chiamate virociti. Questi sono linfociti peculiari che hanno alcune caratteristiche morfologiche dei monociti. Si ritiene che i virociti siano linfociti T modificati. Di norma, queste cellule si trovano nella mononucleosi infettiva, anche se in alcuni casi compaiono in altre malattie, ma rappresentano non più del 10%. La mononucleosi infettiva è confermata se il numero di cellule mononucleate atipiche nella formula dei leucociti supera il 10%. Va notato che queste cellule vengono rilevate anche in qualsiasi persona sana, ma il loro numero non supera 1/6 del numero di linfociti. Con qualsiasi infezione virale, dopo la vaccinazione, in presenza di tumori o patologie autoimmuni, nonché con l'infezione da HIV, aumenta il livello delle cellule mononucleate atipiche.

Sistema dei fagociti mononucleari(Greco monox uno + lat. nucleos nucleo: greco fago divoratore, assorbente + histol. cellula sutus; sinonimo: sistema macrofagico, sistema monociti-macrofagi) - un sistema protettivo fisiologico delle cellule con la capacità di assorbire e digerire materiale estraneo. Le cellule che compongono questo sistema hanno un'origine comune, sono caratterizzate da somiglianza morfologica e funzionale e sono presenti in tutti i tessuti del corpo.

La base dell'idea moderna di S. m. f. è la teoria dei fagociti sviluppata da I.I. Mechnikov alla fine del XIX secolo, e l’insegnamento del patologo tedesco Aschoff (K. A. L. Aschoff) sul sistema reticoloendoteliale (RES). Inizialmente, il RES è stato identificato morfologicamente come un sistema di cellule del corpo in grado di accumulare il colorante vitale carminio. Secondo questo criterio, gli istiociti del tessuto connettivo, i monociti del sangue, le cellule di Kupffer del fegato, nonché le cellule reticolari degli organi emopoietici, le cellule endoteliali dei capillari, i seni del midollo osseo e i linfonodi sono stati classificati come RES. Con l'accumulo di nuove conoscenze e il miglioramento dei metodi di ricerca morfologica, è diventato chiaro che le idee sul sistema reticoloendoteliale sono vaghe, non specifiche e in un certo numero di posizioni sono semplicemente errate. Ad esempio, alle cellule reticolari e all'endotelio dei seni del midollo osseo e dei linfonodi è stato assegnato per lungo tempo il ruolo di fonte di cellule fagocitiche, cosa che si è rivelata errata. È ormai accertato che i fagociti mononucleati originano dai monociti circolanti nel sangue. I monociti maturano nel midollo osseo, quindi entrano nel flusso sanguigno, da dove migrano nei tessuti e nelle cavità sierose, diventando macrofagi. Le cellule reticolari svolgono una funzione di supporto e creano il cosiddetto microambiente per le cellule ematopoietiche e linfoidi. Le cellule endoteliali trasportano le sostanze attraverso le pareti dei capillari. Le cellule reticolari e l'endotelio vascolare non sono direttamente correlati al sistema protettivo delle cellule. Nel 1969, in una conferenza a Leida dedicata al problema delle RES, il concetto di “sistema reticoloendoteliale” fu considerato obsoleto. È stato invece adottato il concetto di “sistema fagocitico mononucleare”. Questo sistema comprende istiociti del tessuto connettivo, cellule di Kupffer del fegato (reticoloendoteliociti stellati), macrofagi alveolari dei polmoni, macrofagi dei linfonodi, milza, midollo osseo, macrofagi pleurici e peritoneali, osteoclasti del tessuto osseo, microglia del tessuto nervoso, sinoviociti del tessuto sinoviale. membrane, cellule di Langergais della pelle, dendrociti granulari privi di pigmento. Ce ne sono di gratuiti, ad es. muovendosi attraverso i tessuti e macrofagi fissi (residenti), avendo un posto relativamente costante.

I macrofagi dei tessuti e delle cavità sierose, secondo la microscopia elettronica a scansione, hanno una forma quasi sferica, con una superficie piegata irregolare formata dalla membrana plasmatica (citolemma).

In condizioni di coltivazione, i macrofagi si estendono sulla superficie del substrato e acquisiscono una forma appiattita e, quando si muovono, formano molteplici pseudopodi polimorfici. Una caratteristica ultrastrutturale di un macrofago è la presenza nel suo citoplasma di numerosi lisosomi e fagolisosomi, o vacuoli digestivi ( riso. 1 ). I lisosomi contengono vari enzimi idrolitici che assicurano la digestione del materiale assorbito. I macrofagi sono cellule secretorie attive che rilasciano enzimi, inibitori e componenti del complemento nell'ambiente. Il principale prodotto secretorio dei macrofagi è il lisozima. I macrofagi attivati ​​secernono proteinasi neutre (elastasi, collagenasi), attivatori del plasminogeno, fattori del complemento come C2, C3, C4, C5 e interferone.

Celle S. m. f. hanno una serie di funzioni, che si basano sulla loro capacità di endocitosi, cioè assorbimento e digestione di particelle estranee e liquidi colloidali. Grazie a questa capacità svolgono una funzione protettiva. Attraverso la chemiotassi, i macrofagi migrano verso focolai di infezione e infiammazione, dove effettuano la fagocitosi dei microrganismi, uccidendoli e digerendoli. In condizioni di infiammazione cronica, possono comparire forme speciali di fagociti: cellule epitelioidi (ad esempio, in un granuloma infettivo), cellule multinucleate giganti del tipo cellulare Pirogov-Langhans e il tipo di cellule di corpo estraneo. che si formano dalla fusione dei singoli fagociti in un policarione, una cellula multinucleata ( riso. 2 ). Nei granulomi, i macrofagi producono la glicoproteina fibronectina, che attira i fibroblasti e favorisce lo sviluppo di a.

Celle S. m. f. prendere parte ai processi immunitari. Pertanto, un prerequisito per lo sviluppo di una risposta immunitaria diretta è l'interazione primaria del macrofago con l'antigene. In questo caso, l'antigene viene assorbito e trasformato dai macrofagi in una forma immunogenica. La stimolazione immunitaria dei linfociti avviene attraverso il contatto diretto con un macrofago che trasporta un antigene convertito. La risposta immunitaria nel suo insieme viene effettuata come una complessa interazione a più stadi dei linfociti G e B con i macrofagi.

I macrofagi hanno attività antitumorale e mostrano proprietà citotossiche contro le cellule tumorali. Questa attività è particolarmente pronunciata nei cosiddetti macrofagi immunitari, che lisano le cellule tumorali bersaglio a contatto con linfociti T sensibilizzati che trasportano anticorpi citofili (linfochine).

Celle S. m. f. partecipano alla regolazione dell’ematopoiesi mieloide e linfoide. Pertanto, le isole ematopoietiche nel midollo osseo rosso, nella milza, nel fegato e nel sacco vitellino dell'embrione si formano attorno a una cellula speciale: il macrofago centrale, che organizza l'eritropoiesi dell'isola eritroblastica. Le cellule di Kupffer del fegato sono coinvolte nella regolazione dell'ematopoiesi producendo eritropoietina.

Sistema dei fagociti mononucleari(Greco monox uno + lat. nucleos nucleo: greco fago divoratore, assorbente + histol. cellula sutus; sinonimo: sistema macrofagico, sistema monociti-macrofagi) - un sistema protettivo fisiologico delle cellule con la capacità di assorbire e digerire materiale estraneo. Le cellule che compongono questo sistema hanno un'origine comune, sono caratterizzate da somiglianza morfologica e funzionale e sono presenti in tutti i tessuti del corpo.

La base del concetto moderno del sistema fagocitico mononucleare è la teoria dei fagociti sviluppata da I.I. Mechnikov alla fine del XIX secolo, e l’insegnamento del patologo tedesco Aschoff (K. A. L. Aschoff) sul sistema reticoloendoteliale (RES). Inizialmente, il RES è stato identificato morfologicamente come un sistema di cellule del corpo in grado di accumulare il colorante vitale carminio. Secondo questo criterio, gli istiociti del tessuto connettivo, i monociti del sangue, le cellule di Kupffer del fegato, nonché le cellule reticolari degli organi emopoietici, le cellule endoteliali dei capillari, i seni del midollo osseo e i linfonodi sono stati classificati come RES.
Con l'accumulo di nuove conoscenze e il miglioramento dei metodi di ricerca morfologica, è diventato chiaro che le idee sul sistema reticoloendoteliale sono vaghe, non specifiche e in un certo numero di posizioni sono semplicemente errate. Ad esempio, alle cellule reticolari e all'endotelio dei seni del midollo osseo e dei linfonodi è stato assegnato per lungo tempo il ruolo di fonte di cellule fagocitiche, cosa che si è rivelata errata. È ormai accertato che i fagociti mononucleati originano dai monociti circolanti nel sangue. I monociti maturano nel midollo osseo, quindi entrano nel flusso sanguigno, da dove migrano nei tessuti e nelle cavità sierose, diventando macrofagi. Le cellule reticolari svolgono una funzione di supporto e creano il cosiddetto microambiente per le cellule ematopoietiche e linfoidi. Le cellule endoteliali trasportano le sostanze attraverso le pareti dei capillari. Le cellule reticolari e l'endotelio vascolare non sono direttamente correlati al sistema protettivo delle cellule. Nel 1969, in una conferenza a Leida dedicata al problema delle RES, il concetto di “sistema reticoloendoteliale” fu considerato obsoleto.
È stato invece adottato il concetto di “sistema fagocitico mononucleare”. Questo sistema comprende istiociti del tessuto connettivo, cellule di Kupffer del fegato (reticoloendoteliociti stellati), macrofagi alveolari dei polmoni, macrofagi dei linfonodi, milza, midollo osseo, macrofagi pleurici e peritoneali, osteoclasti del tessuto osseo, microglia del tessuto nervoso, sinoviociti del tessuto sinoviale. membrane, cellule di Langergais della pelle, dendrociti granulari privi di pigmento. Ce ne sono di gratuiti, ad es. muovendosi attraverso i tessuti e macrofagi fissi (residenti), avendo un posto relativamente costante.

I macrofagi dei tessuti e delle cavità sierose, secondo la microscopia elettronica a scansione, hanno una forma quasi sferica, con una superficie piegata irregolare formata dalla membrana plasmatica (citolemma). In condizioni di coltivazione, i macrofagi si estendono sulla superficie del substrato e acquisiscono una forma appiattita e, quando si muovono, formano molteplici pseudopodi polimorfici. Una caratteristica ultrastrutturale di un macrofago è la presenza nel suo citoplasma di numerosi lisosomi e fagolisosomi, o vacuoli digestivi.
I lisosomi contengono vari enzimi idrolitici che assicurano la digestione del materiale assorbito. I macrofagi sono cellule secretorie attive che rilasciano enzimi, inibitori e componenti del complemento nell'ambiente. Il principale prodotto secretorio dei macrofagi è il lisozima. I macrofagi attivati ​​secernono proteinasi neutre (elastasi, collagenasi), attivatori del plasminogeno, fattori del complemento come C2, C3, C4, C5 e interferone.

Le cellule del sistema fagocitico mononucleare hanno una serie di funzioni, che si basano sulla loro capacità di endocitosi, cioè assorbimento e digestione di particelle estranee e liquidi colloidali. Grazie a questa capacità svolgono una funzione protettiva. Attraverso la chemiotassi, i macrofagi migrano verso focolai di infezione e infiammazione, dove effettuano la fagocitosi dei microrganismi, uccidendoli e digerendoli. In condizioni di infiammazione cronica, possono comparire forme speciali di fagociti: cellule epitelioidi (ad esempio, in un granuloma infettivo) e cellule multinucleate giganti come le cellule di Pirogov-Langhans e il tipo di cellule di corpo estraneo.
che sono formati dalla fusione di singoli fagociti in un policarione, una cellula multinucleata. Nei granulomi, i macrofagi producono la glicoproteina fibronectina, che attira i fibroblasti e favorisce lo sviluppo della sclerosi.

Le cellule del sistema fagocitico mononucleare prendono parte ai processi immunitari. Pertanto, un prerequisito per lo sviluppo di una risposta immunitaria diretta è l'interazione primaria del macrofago con l'antigene. In questo caso, l'antigene viene assorbito e trasformato dai macrofagi in una forma immunogenica. La stimolazione immunitaria dei linfociti avviene attraverso il contatto diretto con un macrofago che trasporta un antigene convertito. La risposta immunitaria nel suo insieme viene effettuata come una complessa interazione a più stadi dei linfociti G e B con i macrofagi.

I macrofagi hanno attività antitumorale e mostrano proprietà citotossiche contro le cellule tumorali. Questa attività è particolarmente pronunciata nei cosiddetti macrofagi immunitari, che lisano le cellule tumorali bersaglio a contatto con linfociti T sensibilizzati che trasportano anticorpi citofili (linfochine).

Le cellule del sistema fagocitico mononucleare partecipano alla regolazione dell'ematopoiesi mieloide e linfoide. Pertanto, le isole ematopoietiche nel midollo osseo rosso, nella milza, nel fegato e nel sacco vitellino dell'embrione si formano attorno a una cellula speciale: il macrofago centrale, che organizza l'eritropoiesi dell'isola eritroblastica. Le cellule di Kupffer del fegato sono coinvolte nella regolazione dell'ematopoiesi producendo eritropoietina. Monociti e macrofagi producono fattori che stimolano la produzione di monociti, neutrofili ed eosinofili. Nella ghiandola del timo (timo) e nelle zone timo-dipendenti degli organi linfoidi si trovano le cosiddette cellule interdigitate - elementi stromali specifici, legati anche ai sistemi di fagociti mononucleari, responsabili della migrazione e della differenziazione dei linfociti.

La funzione metabolica dei macrofagi è la loro partecipazione al metabolismo del ferro. Nella milza e nel midollo osseo i macrofagi effettuano l'eritrofagocitosi e accumulano ferro sotto forma di emosiderina e ferritina, che può poi essere riutilizzato dagli eritroblasti.

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Peggio Migliore

Il sistema dei fagociti mononucleari comprende monociti del sangue e vari macrofagi (cellule di Kupffer del fegato, macrofagi alveolari, macrofagi del tessuto connettivo, cellule di Langerhans, astrociti gliali, osteoclasti). Tutti nascono da una cellula staminale ematopoietica e attraversano una serie di stadi: monoblasto-promonocita-monocita-macrofago.

Maturano sotto l'influenza di quattro fattori stimolanti le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), secreti dai linfociti T, dai fibroblasti e dai macrofagi. A seconda della loro successiva localizzazione, i macrofagi acquisiscono caratteristiche strutturali e morfologiche specifiche. Portano sulla loro superficie marcatori: CD14, recettori Fc per le immunoglobuline, recettori per la componente C3 del complemento e antigeni HLA-DR. Le molecole CD14 legano i lipopolisaccaridi batterici insieme alle proteine ​​del siero del sangue; quando i macrofagi vengono attivati, vengono rilasciati dalla cellula.

I fagociti hanno un apparato lisosomiale sviluppato, che contiene un gran numero di enzimi.

Funzioni dei macrofagi:

Riconoscimento e presentazione degli antigeni,

Secrezione di mediatori del sistema immunitario (monochine).

Fagocitosi. Il fenomeno della fagocitosi fu scoperto nel 1883 da I. I. Mechnikov (vedi storia dello sviluppo dell'immunologia).

Il processo di fagocitosi avviene in più fasi:

Lo stadio chemiotassi è il movimento mirato dei macrofagi verso l'oggetto della fagocitosi (antigene corpuscolare), che rilascia fattori chemiotattici (componenti batterici, anafilatossine, linfochine, ecc.).

La fase di adesione è realizzata da 2 meccanismi: immunitario e non immunitario. La fagocitosi non immune viene effettuata a causa dell'adsorbimento non specifico dell'antigene sulla superficie del macrofago. I recettori Fc dei macrofagi per le immunoglobuline partecipano alla fagocitosi immunitaria. In alcuni casi, il macrofago trasporta anticorpi sulla sua superficie, grazie ai quali si attacca alla cellula bersaglio. In altri, con l'aiuto del recettore Fc, assorbe il complesso immunitario già formato a causa di frammenti Fc liberi di anticorpi. Gli anticorpi e i fattori del complemento che migliorano la fagocitosi sono chiamati opsonine.

Stadio di endocitosi (assorbimento). In questo caso la membrana del fagocito viene invaginata e l'oggetto della fagocitosi viene avvolto da pseudopodi con formazione di un fagosoma. Successivamente, il fagosoma si fonde con i lisosomi per formare un fagolisosoma.

Fase di digestione. In questa fase si verifica l'attivazione degli enzimi lisosomiali, distruggendo l'oggetto della fagocitosi.

Viene fatta una distinzione tra fagocitosi completa e incompleta. Quando la fagocitosi è completa, avviene la digestione completa e la cellula batterica muore. Con la fagocitosi incompleta, le cellule microbiche rimangono vitali. Ciò si ottiene attraverso vari meccanismi. Pertanto, il mycobacterium tuberculosis e il toxoplasma impediscono la fusione dei fagosomi con i lisosomi; gonococchi, stafilococchi e streptococchi possono essere resistenti all'azione degli enzimi lisosomiali; rickettsie e clamidie possono persistere a lungo nel citoplasma al di fuori del fagolisosoma.

Riconoscimento e presentazione degli antigeni da parte dei macrofagi.

Come risultato della fagocitosi e della digestione degli antigeni, si forma un gran numero di frammenti antigenici a basso peso molecolare. Alcuni di essi si spostano sotto forma di peptidi sulla superficie del macrofago.

Se l’antigene del corpo è stato digerito, si lega alle molecole HLA di classe I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Esoantigeni: i peptidi di 12-25 aminoacidi si legano a lungo alle molecole di classe 2 (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ). Solo dopo interagiscono con i T-helper. Pertanto, i macrofagi presentano l'antigene processato alle cellule T helper in combinazione con i loro antigeni HLA (1° segnale).

Secrezione di mediatori del sistema immunitario (monochine). Il secondo segnale per l'attivazione delle cellule T-helper è il rilascio dell'interleuchina I da parte dei macrofagi, una monochina con una varietà di effetti biologici e pirogeni. Inoltre, i macrofagi secernono altri mediatori: IL-3, 6, 8, 10, 15, fattore di necrosi tumorale (TNF), prostaglandine, leucotrieni, interferoni? e?, fattori del complemento, enzimi.

IL-1 e TNF sono i principali mediatori dei macrofagi, rilasciati sotto l'influenza dell'endotossina - lipopolisaccaride di molti tipi di batteri, inducono la sintesi proteica nella fase acuta dell'infiammazione, shock settico. La loro proprietà principale è un effetto proinfiammatorio. Stimolano la proliferazione delle cellule killer dirette contro il tumore e distruggono anche direttamente molte cellule. Il TNF aumenta la produzione di interferoni, IL-1 e IL-2. Inoltre, ha anche un effetto sistemico, in particolare aumenta il rilascio di ormoni da parte dell'ipotalamo.