Malattia PNG. Emoglobinuria parossistica notturna. Trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna

L'emoglobinuria parossistica notturna è una rara malattia ematica acquisita pericolosa per la vita. La patologia provoca la distruzione dei globuli rossi - eritrociti. I medici chiamano questo processo emolisi e il termine “anemia emolitica” caratterizza pienamente la malattia. Un altro nome per tale anemia è malattia di Marchiafava-Micheli, dai nomi degli scienziati che descrissero dettagliatamente la patologia.

Cause ed essenza della malattia

L'emoglobinuria parossistica notturna è rara: di solito si registrano 1-2 casi per 1 milione di persone nella popolazione. Questa è una malattia di adulti relativamente giovani, l'età media della diagnosi è di 35-40 anni. La manifestazione della malattia di Marchiafava-Miceli nell'infanzia e nell'adolescenza è molto rara.

La causa principale della malattia è una mutazione in un singolo gene della cellula staminale chiamato PIG-A. Questo gene si trova sul cromosoma X delle cellule del midollo osseo. Le cause esatte e i fattori mutageni di questa patologia sono ancora sconosciuti. La comparsa di emoglobinuria parossistica notturna è strettamente correlata all'anemia aplastica. È stato statisticamente dimostrato che il 30% dei casi di malattia di Marchiafava-Miceli accertati sono conseguenza dell'anemia aplastica.

Il processo di formazione delle cellule del sangue è chiamato emopoiesi. I globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine si formano nel midollo osseo, una speciale sostanza spugnosa situata al centro di alcune strutture ossee del corpo. I precursori di tutti gli elementi cellulari del sangue sono le cellule staminali, durante la divisione graduale delle quali si formano nuovi elementi del sangue. Dopo aver attraversato tutti i processi di maturazione e formazione, gli elementi formati entrano nel flusso sanguigno e iniziano a svolgere le loro funzioni.

Per lo sviluppo della malattia di Marchiafava-Micheli è sufficiente la presenza di una mutazione del suddetto gene PIG-A in una cellula staminale. La cellula progenitrice anomala si divide e si “clona” continuamente. Quindi l’intera popolazione diventa patologicamente alterata. I globuli rossi inferiori maturano, si formano e vengono rilasciati nel flusso sanguigno.

L'essenza dei cambiamenti risiede nell'assenza sulla membrana dei globuli rossi di proteine ​​speciali responsabili della protezione della cellula dal proprio sistema immunitario: il sistema del complemento. Il sistema del complemento è un insieme di proteine ​​del plasma sanguigno che proteggono il corpo da vari agenti infettivi. Normalmente, tutte le cellule del corpo sono protette dalle loro proteine ​​immunitarie. Con l'emoglobinuria parossistica notturna, tale protezione è assente. Ciò porta alla distruzione o all'emolisi dei globuli rossi e al rilascio di emoglobina libera nel sangue.

Manifestazioni cliniche e sintomi

A causa della varietà delle manifestazioni cliniche, la diagnosi di emoglobinuria parossistica notturna può talvolta essere fatta in modo affidabile solo dopo diversi mesi di ricerca diagnostica. Il fatto è che il sintomo classico: l'urina marrone scuro (emoglobinuria) si verifica solo nel 50% dei pazienti. La classica presenza di emoglobina nelle porzioni mattutine di urina, durante il giorno diventa solitamente più leggera.

Il rilascio di emoglobina nelle urine è associato alla massiccia risoluzione dei globuli rossi. I medici chiamano questa condizione una crisi emolitica. Può essere scatenato da una malattia infettiva, dall’assunzione eccessiva di alcol, dall’attività fisica o da situazioni stressanti.

Il termine emoglobinuria parossistica notturna deriva dalla convinzione che l'emolisi e l'attivazione del sistema del complemento siano innescate dall'acidosi respiratoria durante il sonno. Questa teoria è stata successivamente smentita. Le crisi emolitiche si verificano in qualsiasi momento della giornata, ma l'accumulo e la concentrazione dell'urina nella vescica durante la notte porta a specifici cambiamenti di colore.

I principali aspetti clinici dell'emoglobinuria parossistica notturna:

1. L’anemia emolitica è una diminuzione del numero dei globuli rossi e dell’emoglobina dovuta all’emolisi. Le crisi emolitiche sono accompagnate da debolezza, vertigini e "macchie" lampeggianti davanti agli occhi. La condizione generale nelle fasi iniziali non è correlata ai livelli di emoglobina.
2. La trombosi è la principale causa di morte nei pazienti affetti dalla malattia di Marchiafava-Micheli. La trombosi arteriosa è molto meno comune. Sono colpite le vene epatiche, mesenteriche e cerebrali. I sintomi clinici specifici dipendono dalla vena coinvolta nel processo. La sindrome di Budd-Chiari si manifesta con trombosi delle vene epatiche; il blocco dei vasi cerebrali ha sintomi neurologici. Una revisione scientifica sull’emoglobinuria parossistica notturna pubblicata nel 2015 suggerisce che il blocco vascolare epatico è più comune nelle donne. La trombosi delle vene cutanee si manifesta con nodi rossi e dolorosi che si elevano sopra la superficie della pelle. Tali lesioni coprono vaste aree, ad esempio l'intera pelle della schiena.
3. Emopoiesi insufficiente: diminuzione del numero di globuli rossi, leucociti e piastrine nel sangue periferico. Questa pancitopenia rende una persona suscettibile alle infezioni a causa del basso numero di globuli bianchi. La trombocitopenia porta ad un aumento del sanguinamento.

L'emoglobina rilasciata dopo la distruzione dei globuli rossi subisce la scissione. Di conseguenza, il prodotto di degradazione, l’aptoglobina, entra nel flusso sanguigno e le molecole di emoglobina si liberano. Tali molecole libere si legano in modo irreversibile alle molecole di ossido nitrico (NO), riducendone così la quantità. NO è responsabile del tono della muscolatura liscia. La sua carenza provoca i seguenti sintomi:

• mal di stomaco;
• mal di testa;
• spasmi dell'esofago e disturbi della deglutizione;
• disfunzione erettile.

L'escrezione di emoglobina nelle urine porta a una compromissione della funzionalità renale. L’insufficienza renale si sviluppa gradualmente e richiede una terapia sostitutiva.

Misure diagnostiche e terapeutiche

Nelle fasi iniziali, fare una diagnosi della malattia di Marchiafava-Miceli è piuttosto difficile a causa dei diversi sintomi clinici e dei disturbi sparsi dei pazienti. La comparsa di cambiamenti caratteristici nel colore delle urine, di regola, indirizza la ricerca diagnostica nella giusta direzione.

Trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna

I principali esami diagnostici utilizzati per l'emoglobinuria parossistica notturna:

1. Emocromo completo: per determinare il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
2. Il test di Coombs è un'analisi che permette di determinare la presenza di anticorpi sulla superficie dei globuli rossi, nonché di anticorpi circolanti nel sangue.
3. La citometria a flusso consente l'immunofenotipizzazione, cioè la determinazione della presenza di una particolare proteina sulla superficie delle membrane dei globuli rossi.
4. Misurazione dei livelli sierici di emoglobina e aptoglobina.
5. Analisi generale delle urine.

Un approccio diagnostico integrato consente di identificare tempestivamente la malattia di Strübing-Marchiafava e di iniziare il suo trattamento prima che si manifestino complicanze trombotiche. Il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna è possibile con i seguenti gruppi di farmaci:

1. Gli ormoni steroidei (Prednisolone, Desametasone) inibiscono il funzionamento del sistema immunitario, bloccando così la distruzione dei globuli rossi da parte delle proteine ​​del sistema del complemento.
2. I citostatici (Eculizumab) hanno un effetto simile. Sopprimono la risposta immunitaria ed eliminano i segni dell'emoglobinuria parossistica notturna.
3. A volte i pazienti necessitano di trasfusioni di globuli rossi lavati, appositamente selezionati dagli ematologi, per correggere i livelli di emoglobina.
4. Terapia di mantenimento sotto forma di integratori di ferro e acido folico.

Il trattamento descritto dell'emoglobinuria parossistica notturna non può alleviare il paziente dalla malattia, ma attutisce solo i sintomi. Una vera opzione terapeutica è il trapianto di midollo osseo. Questa procedura sostituisce completamente il pool di cellule staminali anormali, curando la malattia.

La malattia descritta nell'articolo è potenzialmente pericolosa per la vita senza un trattamento adeguato. Le complicazioni sotto forma di trombosi e insufficienza renale possono avere gravi conseguenze per la vita e la salute. Un trattamento tempestivo può arrestare la progressione della malattia e prolungare la vita completa del paziente.

L'emoglobinuria parossistica notturna, conosciuta anche come malattia di Strübing-Marchiafava, malattia di Marchiafava-Micheli, è una malattia rara, una patologia ematica progressiva che mette a rischio la vita del paziente. È uno dei tipi di anemia emolitica acquisita causata da disturbi nella struttura delle membrane degli eritrociti. Le cellule difettose sono soggette a decadimento prematuro (emolisi) che avviene all'interno dei vasi sanguigni. La malattia è di natura genetica, ma non è considerata ereditaria.

L’incidenza è di 2 casi ogni milione di persone. L’incidenza è di 1,3 casi per milione di persone all’anno. Si manifesta prevalentemente nelle persone di età compresa tra 25 e 45 anni; non è stata identificata alcuna dipendenza dell'incidenza dal sesso e dalla razza. Ci sono casi isolati della malattia nei bambini e negli adolescenti.

Importante: l'età media alla quale viene diagnosticata la malattia è di 35 anni.

Cause della malattia

Le cause e i fattori di rischio per lo sviluppo della malattia non sono noti. È stato accertato che la patologia è causata da una mutazione nel gene PIG-A, situato nel braccio corto del cromosoma X. Il fattore mutageno non è stato ancora identificato. Nel 30% dei casi di emoglobinuria parossistica notturna esiste una connessione con un'altra malattia del sangue: l'anemia aplastica.

La formazione, lo sviluppo e la maturazione delle cellule del sangue (ematopoiesi) avviene nel midollo osseo rosso. Tutte le cellule del sangue specializzate sono formate dalle cosiddette cellule staminali, non specializzate, che hanno mantenuto la capacità di dividersi. Formate come risultato di successive divisioni e trasformazioni, le cellule del sangue mature entrano nel flusso sanguigno.

Una mutazione nel gene PIG-A anche in una singola cellula porta allo sviluppo della EPN. Il danno al gene modifica anche l'attività delle cellule nei processi di mantenimento del volume del midollo osseo; le cellule mutanti si moltiplicano più attivamente di quelle normali. Nel tessuto emopoietico si forma rapidamente una popolazione di cellule che producono globuli difettosi. In questo caso il clone mutante non è un tumore maligno e può scomparire spontaneamente. La sostituzione più attiva delle cellule normali del midollo osseo con quelle mutanti avviene nei processi di ripristino del tessuto del midollo osseo dopo un danno significativo causato, in particolare, dall'anemia aplastica.

Il danno al gene PIG-A porta a interruzioni nella sintesi delle proteine ​​di segnalazione che proteggono le cellule del corpo dagli effetti del sistema del complemento. Il sistema del complemento è costituito da proteine ​​specifiche del plasma sanguigno che forniscono una protezione immunitaria generale. Queste proteine ​​si legano ai globuli rossi danneggiati, li sciolgono e l'emoglobina rilasciata si mescola con il plasma sanguigno.

Classificazione

Sulla base dei dati disponibili sulle cause e le caratteristiche dei cambiamenti patologici, si distinguono diverse forme di emoglobinuria parossistica notturna:

1. Subclinico.
2. Classico.
3. Associato a disturbi dell'ematopoiesi.

La forma subclinica della malattia è spesso preceduta da anemia aplastica. Non ci sono manifestazioni cliniche della patologia, ma la presenza di un piccolo numero di cellule del sangue difettose viene rilevata solo durante gli esami di laboratorio.

In una nota. Si ritiene che la EPN sia una malattia più complessa, il cui primo stadio è l'anemia aplastica.

La forma classica si manifesta con sintomi tipici; nel sangue del paziente sono presenti popolazioni di globuli rossi, piastrine e alcuni tipi di leucociti difettosi. I metodi di ricerca di laboratorio confermano la distruzione intravascolare di cellule patologicamente alterate; i disturbi dell'ematopoiesi non vengono rilevati.

Dopo aver sofferto di malattie che portano all'insufficienza emopoietica, si sviluppa una terza forma di patologia. Un quadro clinico pronunciato e la lisi intravascolare dei globuli rossi si sviluppano sullo sfondo delle lesioni del midollo osseo.

Esiste una classificazione alternativa, secondo la quale si distinguono:

1. In realtà EPN, idiopatico.
2. Svilupparsi come sindrome concomitante con altre patologie.
3. Svilupparsi come conseguenza dell'ipoplasia del midollo osseo.

La gravità della malattia nei diversi casi non è sempre correlata al numero di globuli rossi difettosi. Sono stati descritti sia casi subclinici con un contenuto di cellule modificate vicino al 90%, sia casi estremamente gravi con sostituzione del 10% della popolazione normale.

Sviluppo della malattia

È attualmente noto che nel sangue di pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna possono essere presenti tre tipi di eritrociti con diversa sensibilità alla distruzione da parte del sistema del complemento. Oltre alle cellule normali, nel flusso sanguigno circolano globuli rossi, la cui sensibilità è molte volte superiore al normale. Nel sangue dei pazienti con diagnosi di malattia di Marchiafava-Micheli sono state trovate cellule la cui sensibilità al complemento era 3-5 e 15-25 volte superiore al normale.

I cambiamenti patologici colpiscono anche altre cellule del sangue, vale a dire piastrine e granulociti. Al culmine della malattia, i pazienti sperimentano pancitopenia, un numero insufficiente di cellule del sangue di diversi tipi.

La gravità della malattia dipende dal rapporto tra le popolazioni di cellule del sangue sane e difettose. Il contenuto massimo di globuli rossi ipersensibili all'emolisi dipendente dal complemento viene raggiunto entro 2-3 anni dal momento della mutazione. In questo momento compaiono i primi sintomi tipici della malattia.

La patologia di solito si sviluppa gradualmente; l'insorgenza di crisi acute è rara. Le esacerbazioni si verificano sullo sfondo delle mestruazioni, dello stress grave, delle malattie virali acute, della chirurgia, del trattamento con alcuni farmaci (in particolare quelli contenenti ferro). A volte la malattia peggiora quando si mangiano determinati alimenti o senza una ragione evidente.

Esistono prove di manifestazioni della malattia di Marchiafava-Micheli dovute all'esposizione alle radiazioni.

La dissoluzione delle cellule del sangue a vari livelli nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna accertata si verifica costantemente. Periodi di moderata progressione sono intervallati da crisi emolitiche, massiccia distruzione di globuli rossi, che porta ad un netto deterioramento delle condizioni del paziente.

Al di fuori di una crisi, i pazienti sono preoccupati per le manifestazioni di ipossia generale moderata, come mancanza di respiro, attacchi di aritmia, debolezza generale e peggioramento della tolleranza all'esercizio. Durante una crisi compare dolore addominale, localizzato principalmente nella zona dell'ombelico e nella parte bassa della schiena. L'urina diventa nera, la parte più scura è al mattino. Le ragioni di questo fenomeno non sono state ancora stabilite in modo definitivo. Con la EPN si sviluppa una leggera pasosità del viso e si nota il giallo della pelle e della sclera.

Una nota! Un sintomo tipico della malattia è l'urina macchiata. In circa la metà dei casi conosciuti la malattia non si manifesta.

Nei periodi tra le crisi, i pazienti possono sperimentare:

• anemia;
• tendenza alla trombosi;
• ingrossamento del fegato;
• manifestazioni di distrofia miocardica;
• tendenza all'infiammazione di origine infettiva.

Quando le cellule del sangue vengono distrutte, vengono rilasciate sostanze che aumentano la coagulazione, causando la trombosi. Nei vasi del fegato e dei reni possono formarsi coaguli di sangue; anche i vasi coronarici e cerebrali possono subire danni che possono portare alla morte. La trombosi localizzata nei vasi del fegato porta ad un aumento delle dimensioni dell'organo. I disturbi del flusso sanguigno intraepatico portano a cambiamenti degenerativi nei tessuti. Quando il sistema della vena porta o le vene spleniche sono bloccati, si sviluppa la splenomegalia. I disturbi del metabolismo dell'azoto sono accompagnati da disfunzione della muscolatura liscia; alcuni pazienti lamentano difficoltà di deglutizione, spasmi dell'esofago e negli uomini è possibile la disfunzione erettile.

Importante! Le complicanze trombotiche della EPN colpiscono prevalentemente le vene; raramente si sviluppa trombosi arteriosa.

Video - Emoglobinuria parossistica notturna

Meccanismi di sviluppo delle complicanze della EPN

La crisi emolitica si manifesta con i seguenti sintomi:

• dolore addominale acuto causato da trombosi multipla delle piccole vene mesenteriche;
• aumento dell'ittero;
• dolore nella regione lombare;
• abbassare la pressione sanguigna;
• aumento della temperatura corporea;
• colorazione delle urine nera o marrone scuro.

In rari casi si sviluppa un “rene emolitico”, una specifica forma transitoria di insufficienza renale accompagnata da anuria acuta. A causa della ridotta funzione escretoria, nel sangue si accumulano composti organici contenenti azoto, che sono i prodotti finali della degradazione proteica, e si sviluppa azotemia. Dopo che il paziente si riprende dalla crisi, il contenuto degli elementi formati nel sangue viene gradualmente ripristinato, l'ittero e le manifestazioni di anemia svaniscono parzialmente.

Il decorso più comune della malattia è la crisi, intervallata da periodi di condizioni stabili e soddisfacenti. In alcuni pazienti, i periodi tra le crisi sono molto brevi, insufficienti a ripristinare la composizione del sangue. Tali pazienti sviluppano un'anemia persistente. Esiste anche una variante del decorso con esordio acuto e crisi frequenti. Nel tempo, le crisi diventano meno frequenti. In casi particolarmente gravi, è possibile la morte, causata da insufficienza renale acuta o trombosi dei vasi sanguigni che riforniscono il cuore o il cervello.

Importante! Non sono stati identificati schemi quotidiani nello sviluppo delle crisi emolitiche.

In rari casi la malattia può avere un decorso tranquillo a lungo termine; sono stati descritti casi isolati di guarigione.

Diagnostica

Nelle fasi iniziali della malattia, la diagnosi è difficile a causa della manifestazione di sintomi sparsi e aspecifici. La diagnosi a volte richiede diversi mesi di osservazione. Il sintomo classico, la colorazione specifica delle urine, compare durante le crisi e non in tutti i pazienti. I motivi per sospettare la malattia di Marchiafava-Miceli sono:

• carenza di ferro di eziologia sconosciuta;
• trombosi, mal di testa, attacchi di dolore alla parte bassa della schiena e all'addome senza motivo apparente;
• anemia emolitica di origine sconosciuta;
• fusione delle cellule del sangue, accompagnata da pancitopenia;
• complicanze emolitiche associate alla trasfusione di sangue fresco di donatore.

Nel processo diagnostico è importante stabilire il fatto della rottura intravascolare cronica dei globuli rossi e identificare i segni sierologici specifici della EPN.

In un complesso di studi, se si sospetta emoglobinuria parossistica notturna, oltre agli esami generali delle urine e del sangue, vengono eseguiti quanto segue:

• determinazione del contenuto di emoglobina e aptoglobina nel sangue;
• immunofenotipizzazione mediante citometria a flusso per identificare popolazioni cellulari difettose;
• test sierologici, in particolare il test di Coombs.

È necessaria la diagnosi differenziale con l'emoglobinuria e l'anemia di altre eziologie; in particolare, deve essere esclusa l'anemia emolitica autoimmune. I sintomi più comuni sono anemia, ittero e aumento della bilirubina nel sangue. Non in tutti i pazienti si osserva un ingrossamento del fegato e/o della milza

Segni	Emolitico autoimmune anemia	PNG
Prova di Coombs	+	-
Aumento dei contenuti gratuiti emoglobina nel plasma sanguigno	-	+
Test di Hartmann (saccarosio)	-	+
Test di Hem (acido)	-	+
Emosiderina nelle urine	-	+
Trombosi	±	+
Epatomegalia	±	±
Splenomegalia	±	±

I risultati del test di Hartmann e Hem sono specifici per la EPN e rappresentano i segni diagnostici più importanti.

Trattamento

Il sollievo di una crisi emolitica viene effettuato mediante ripetute trasfusioni di globuli rossi, scongelati o precedentemente lavati più volte. Si ritiene che siano necessarie almeno 5 trasfusioni per ottenere un risultato duraturo, tuttavia il numero di trasfusioni può differire dalla media ed è determinato dalla gravità delle condizioni del paziente.

Attenzione! Il sangue non può essere trasfuso a tali pazienti senza previa preparazione. La trasfusione di sangue da donatori aggrava la crisi.

Per l'eliminazione sintomatica dell'emolisi, ai pazienti può essere prescritto Nerobol, ma sono possibili ricadute dopo la sospensione del farmaco.

Inoltre vengono prescritti acido folico, ferro ed epatoprotettori. Quando si sviluppa una trombosi, vengono utilizzati anticoagulanti ad azione diretta ed eparina.

In casi estremamente rari, al paziente viene indicata la splenectomia - rimozione della milza.

Tutte queste misure sono di supporto; alleviano le condizioni del paziente, ma non eliminano la popolazione di cellule mutanti.

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1 KGBUZ "Ospedale clinico interdistrettuale di Krasnoyarsk n. 7"

2 Istituto di istruzione superiore di bilancio dello Stato federale “Università medica statale di Krasnoyarsk intitolata al professor V.F. Voino-Yasenetsky" del Ministero della Sanità della Federazione Russa

L'articolo presenta un caso di trattamento efficace di un paziente affetto da una forma super-grave di anemia aplastica in combinazione con emoglobinuria parossistica notturna ed emolisi cronica. L'interesse del caso clinico è che il paziente è stato trattato contemporaneamente per una grave emolisi intravascolare causata da emoglobinuria parossistica notturna e una forma super grave di anemia aplastica. Considerando la gravità dell’emolisi intravascolare prima e dopo la procedura di trapianto allogenico di midollo osseo, al paziente è stato somministrato un breve ciclo di induzione della terapia con Soliris (Eculizumab) 600 mg/die nella vena D-8, D-1, D+10. La paziente ha ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico da suo fratello. Attualmente il funzionamento dell’innesto è soddisfacente, senza la necessità di fattori di crescita e trasfusioni di sangue sostitutive. Non sono state osservate manifestazioni di malattia del trapianto contro l'ospite ed è stata continuata la terapia immunosoppressiva con ciclosporina A.

anemia aplastica

Emoglobinuria parossistica notturna

trapianto di midollo osseo (bmt)

malattie del sangue

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Questa malattia fu descritta per la prima volta nel 1888 da Paul Ehrlich. Il nome anemia aplastica fu proposto nel 1904 da Chauford. L'incidenza annuale della malattia varia da 6 a 13 casi per 1.000.000 di abitanti. L'anemia aplastica (AA) è una malattia del sangue in cui si forma pancitopenia a seguito dell'inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo. L'aggressione immunitaria diretta alle cellule progenitrici ematopoietiche dovuta all'attività dei linfociti T e delle cellule killer è il principale meccanismo di compromissione ematopoietica nell'anemia aplastica. Esiste una sovrapproduzione di citochine che sopprimono le cellule ematopoietiche e stimolano l'attivazione dei linfociti T. Nelle microslitte del midollo osseo con anemia aplastica si nota un completo esaurimento del midollo osseo, sono presenti piccoli focolai di emopoiesi. Il microambiente del midollo osseo svolge un ruolo importante nello sviluppo delle cellule emopoietiche e nel funzionamento del midollo osseo, che a sua volta dipende dalla rete di microcircolazione cerebrale. La densità dei vasi del midollo osseo (densità del microcircolo) nei pazienti con anemia aplastica è bassa. Questo gioca un ruolo nella fisiopatologia dell’insufficienza cerebrale. È possibile che l’uso di agenti proangiogenici nel trattamento dell’anemia aplastica possa svolgere un ruolo nel ripristino della funzionalità del midollo osseo.

Trattamento dell'anemia aplastica:

1. Terapia mirata al ripristino del midollo osseo.
2. Terapia sostitutiva con emocomponenti, trattamento e prevenzione delle complicanze infettive.
3. Ulteriori trattamenti per l'anemia aplastica

• steroidi;
• splenectomia;
• Fattori stimolanti le colonie.

L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) - malattia di Harley, malattia di Marchiafava-Micheli, malattia di Strübing-Marchiafava - è una malattia sistemica acquisita e progressiva in cui si osserva emolisi intravascolare. L'incidenza della EPN raggiunge circa 1 caso ogni 1.000.000 di abitanti all'anno. La causa è una mutazione somatica nella cellula staminale, si sviluppa citopenia totale con il coinvolgimento di piastrine e leucociti nel processo. Si forma la trombosi, l'attività di molti organi viene interrotta, inclusa l'insufficienza fisiologica e immunitaria del midollo osseo. Va ricordato che la diagnosi differenziale dell'emoglobinuria parossistica notturna deve essere effettuata nei pazienti con citopenia. Poiché il deficit acquisito di cellule emopoietiche può essere differenziato tra malattie come l'anemia aplastica, l'emoglobinuria porossistica notturna, la sindrome mielodisplastica, nonché la degenerazione del midollo osseo legata all'età in soggetti completamente sani, e le sindromi con un processo non tumorale, la mutazione patogenetica dovrebbe, quando possibile, essere chiarito mediante sequenziamento con sindrome da deficit emopoietico.

Esistono tre forme di emoglobinuria parossistica notturna:

• Forma classica con segni di emolisi.
• EPN in pazienti con anemia aplastica.

Forma subclinica della malattia in pazienti senza segni clinici e di laboratorio di emolisi, ma in presenza di un piccolo clone di cellule con segni di emoglobinuria parossistica notturna.

Trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna, presentata in precedenza: trasfusioni di componenti del sangue, terapia per l'emolisi, carenza di ferro, stimolatori dello sviluppo di forme giovani di globuli rossi, farmaci antinfiammatori. Principalmente la terapia è stata sintomatica e poliattiva.

Il trapianto allogenico di midollo osseo (BMT) è attualmente l’unico trattamento radicale per l’emoglobinuria parossistica notturna. Il BMT è associato ad elevata mortalità e complicanze. Inoltre, nel periodo post-trapianto, si verificano talvolta il ripristino del clone EPN e la recidiva dell'emoglobinuria parossistica notturna.

A causa dell'alto rischio di complicanze, l'allo-BMT viene eseguito per l'aplasia ematopoietica (AA/EPNH e AA/EPNH subclinica), nonché per la trasformazione clonale maligna dell'emoglobinuria parossistica notturna nella sindrome mielodisplastica, leucemia acuta.

Ad oggi, l’unica terapia patogena efficace per l’emoglobinuria parossistica notturna è eculizumab (Soliris®, Alexion Pharmaceuticals, Cheshire, CT). Eculizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega al complemento, impedendo la scissione del gruppo C del complemento, inibendo così la formazione del complesso di attacco alla membrana. L'efficacia della prescrizione è stata dimostrata solo in pazienti sottoposti a trasfusione di sangue o di suoi componenti. Il farmaco viene usato con cautela nei pazienti portatori o affetti da una forma attiva di infezione da neisseria meningococcica e che presentano deficit congenito del complemento. È inoltre necessario usare il farmaco con cautela nei pazienti con insufficienza renale ed epatica. Sebbene esistano segnalazioni sull'uso efficace di eculizumab in pazienti con insufficienza renale cronica. La prescrizione di Soliris in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna riduce il rischio di trombosi, complicanze emolitiche, allevia l'incidenza di ipertensione polmonare, debolezza e attacchi di apnea. Il farmaco non ha alcun effetto sul sintomo aplastico nell'emoglobinuria parossistica notturna. L'uso del farmaco è stato raccomandato nei pazienti, compresi quelli di età superiore ai 65 anni, con cautela negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni.

Il trattamento consiste in una fase di induzione (600 mg EV per 4 settimane) e una fase di mantenimento (900 mg EV per la 5a settimana e successivamente ogni 14 giorni). Soliris è sicuro per l’uso a lungo termine e può ridurre significativamente l’incidenza di complicanze e mortalità nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna. Attualmente eculizumab viene utilizzato nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna in presenza di complicanze trombotiche, emolisi cronica con disfunzione di organi e apparati, dipendenza da trasfusioni per emolisi cronica, gravidanza in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna.

L'anemia aplastica, secondo studi epidemiologici, si verifica in Europa, Nord America, Estremo e Medio Oriente. L’anemia aplastica è abbastanza comune in Corea. Nei paesi europei, la prevalenza dell'anemia aplastica è di 2 casi per 1 milione di abitanti all'anno, con questo indicatore che varia a seconda del paese specifico da 0,6 a 3 o più per 1 milione di abitanti all'anno. L'anemia aplastica è spesso associata all'emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Il clone dell'emoglobinuria parossistica notturna nei pazienti con anemia aplastica si riscontra nel 50%. L'anemia aplastica in combinazione con l'emoglobinuria parossistica notturna è osservata in 2-4 casi per 1 milione di abitanti all'anno.

Presentiamo un caso clinico di diagnosi e trattamento efficace di un paziente con anemia aplastica super-grave in combinazione con emoglobinuria parossistica notturna.

Paziente M.Ya.V., nato nel 1993

Diagnosi: anemia aplastica idiopatica acquisita, forma super grave. Un ciclo di terapia immunosoppressiva combinata (timoglobulina-22.01-26.01.16) + ciclosporina A). Trapianto di midollo osseo correlato all'allogenico (14/06/16).

Emoglobinuria parossistica notturna (12.2015). Emolisi intravascolare cronica.

Complicazioni: nefrotossicità transitoria indotta da farmaci (CsA). Emosiderosi secondaria.

La malattia ha debuttato nell'agosto 2015: comparsa di mestruazioni abbondanti e prolungate fino a 7 giorni, emorragie sottocutanee dovute a lesioni lievi e non ha richiesto assistenza medica. Da novembre 2015, comparsa di sangue nelle feci.

L'8 dicembre 2015, il paziente è stato ricoverato d'urgenza nel dipartimento di ematologia del KMCH n. 7 a Krasnoyarsk. Il quadro clinico mostra una sindrome anemica pronunciata (grave debolezza generale, affaticamento, vertigini, mancanza di respiro durante la deambulazione e l'attività fisica); sindrome emorragica (menametrorragia, emorragie sottocutanee, sangue nelle feci).

Nell'emogramma, eritrociti 1,32*10 12 /l, reticolociti 72,5% 0, sferocitosi, aggregazione eritrocitaria, emoglobina 49 g/l, piastrine 16*10 9 /l, leucociti 2,66*10 9 /l, stab 1 %, segmentato 4 %, linfociti 87%, monociti 7%, VES 52 mm/h. Mielogramma: punteggiato di cellularità significativamente ridotta. Nel punto punteggiato non sono stati trovati megacariociti. Non ci sono esplosioni. Test di Coombs (diretto, indiretto) - negativo. Nell'analisi del sangue biochimica: lattato deidrogenasi - 1194,0 U/l (N fino a 450 U/l), bilirubina totale 22,2 mmol/l (diretta - 5,6 mmol/l, indiretta 16,6 mmol/l). Biopsia Trephine: i cambiamenti riflettono l'ipoplasia dell'ematopoiesi del midollo osseo. Il clone EPN è stato rilevato: tra i granulociti (FLAER-CD24) - 52,72%, tra i monociti (FLAER-CD14) - 58%, sugli eritrociti 11%.

Pertanto, sulla base di studi istologici, citologici e di tipizzazione immunoassorbente enzimatica, è stata fatta una diagnosi: anemia aplastica idiopatica acquisita, forma super grave/emoglobinuria parossistica notturna, identificata per la prima volta.

È stata effettuata la terapia sostitutiva: terapia emocomponente (trasfusione di sospensione eritrocitaria n. 4, concentrato piastrinico n. 40), terapia sintomatica.

Nel dicembre 2015, il paziente è stato consultato in contumacia da un professore dell'Istituto di ricerca di oncologia, ematologia e trapianto pediatrica (DOGiT) da cui prende il nome. R.M. Gorbaciova (San Pietroburgo), medico. INFERNO. Kulagin: si raccomanda la tipizzazione HLA del paziente e del fratello. Ma a quel tempo la sorella (sorella) era al 7° mese di gravidanza. Secondo i risultati della tipizzazione, la paziente e sua sorella sono completamente compatibili.

Nei mesi di gennaio e marzo 2016 si sono svolte ripetute consultazioni per corrispondenza presso l'Istituto di ricerca sui cani, sulle telecomunicazioni e sulla tecnologia omonimo. R.M. Gorbacheva, San Pietroburgo: il trapianto di midollo osseo correlato all'allogenico è indicato dopo il parto e la cessazione dell'allattamento al seno da un donatore correlato. Tenendo conto della gravità dell’emolisi intravascolare, è indicato un breve ciclo di terapia di induzione con eculizumab per ridurre i rischi del trapianto allogenico di midollo osseo.

Prima del trapianto allogenico di midollo osseo, il paziente è stato ripetutamente sottoposto a cure ospedaliere nel dipartimento di ematologia del KMCH n. 7 a Krasnoyarsk, dove è stata effettuata la terapia con emocomponenti (trasfusioni di sospensione di globuli rossi, concentrato piastrinico).

Durante il successivo ricovero nel gennaio 2016 è stato somministrato un ciclo di ATG (timoglobulina 800 mg/corso) + GCS. Il paziente ha tollerato la terapia in modo soddisfacente, non sono stati riscontrati segni di malattia da siero. Da marzo 2016 ha iniziato ad assumere ciclosporina A alla dose di 400 mg/die, la tollerabilità è soddisfacente.

Ricovero nel reparto di trapianto di midollo osseo del PSPbSMU da cui prende il nome. L'accademico I.P. Pavlov Istituto di ricerca scientifica sui cani e sulle telecomunicazioni dal nome. R.M. Gorbacheva - 06.06.16 Donatrice: sorella nata nel 1988, pienamente compatibile secondo il sistema HLA con incompatibilità maggiore e minore secondo ABO-AII>BIII).

Regime di condizionamento: fludarabina 240 mg per via endovenosa, busulfan 520 mg per os, timoglobulina 326 mg per via endovenosa. Profilassi del trapianto contro l'ospite (GVHD): ciclosporina 1560 mg per via endovenosa, metotrexato 60 mg per via endovenosa. Prevenzione dell'emolisi intravascolare cronica - eculizumab 600 mg/die per via endovenosa D-8, D-1, D+10. 14/06/16 È stato effettuato il trapianto allogenico di midollo osseo. Il paziente è stato sottoposto alla somministrazione del regime di condizionamento ed è stato sottoposto a trasfusione di trapianto senza complicazioni. Durante il primo periodo post-trapianto, sono state osservate complicazioni: epatite tossica di stadio 2, sullo sfondo della somministrazione di metotrexato, la terapia con epatoprotettori è stata effettuata con dinamica positiva; neutropenia febbrile, risposta al tienam.

Recupero sangue periferico: leucociti >1x10 9 /l/D+24; neutrofili >0,5x10 9 /l/D+19, piastrine >50x10 9 /l/D+20. Puntura di midollo osseo: D+28 - midollo osseo normocellulare, tutti i germogli sono presenti, cariotipo 46.XX, chimerismo del donatore 90-97%; D+43/D+62 - tutti i germi sono rappresentati nel mielogramma, chimerismo completo del donatore (97%). Studio del clone EPN: D+24 - tra i granulociti è conservato un clone minore (FLAER-CD24) - 0,01%, tra i monociti (FLAER-CD14) - 0,01%; Non sono presenti manifestazioni cliniche o di laboratorio dell'emolisi intravascolare. D+43 - il clone EPN non viene rilevato tra monociti e granulociti, tra gli eritrociti è minore (CD59 - 0,55%). D+65 - non rilevato tra monociti e granulociti, minore tra gli eritrociti (CD59 - 0,30%).

C D+23 è stato trasferito a ciclosporina A orale 200 - 250 mg/giorno. Non c'erano segni di malattia acuta del trapianto contro l'ospite. Il paziente ha continuato ad assumere farmaci antimicrobici, antibatterici e antifungini in regime ambulatoriale, al fine di prevenire complicanze infettive, alla dose prescritta. Il paziente è stato osservato settimanalmente dagli ematologi di Krasnoyarsk, sono stati monitorati gli esami del sangue e i parametri biochimici e la dose di ciclosporina A è stata aggiustata.

Nel settembre 2016, la paziente è stata sottoposta ad un esame e ad un trattamento di routine presso il reparto BMT per adulti dell'omonimo Istituto di Ginecologia e Traumatologia. R.M. Gorbaciova, San Pietroburgo. Puntura di midollo osseo (D+97): midollo osseo normocellulare, tutti i germogli sono presenti, chimerismo completo del donatore (90-97%). Emogramma: eritrociti 3,31*10 9/l, emoglobina 105 g/l, reticolociti 1,24% 0, piastrine 165*10 9/l, leucociti 2,5*10 9/l, neutrofili 71,8%. Studio del clone EPN (D+98): il clone EPN non viene rilevato.

Il funzionamento dell'innesto è soddisfacente, senza la necessità di fattori di crescita o trasfusioni di sangue sostitutive. Non si sono verificate manifestazioni di malattia del trapianto contro l'ospite, è stata continuata la terapia immunosoppressiva con ciclosporina A (125 mg/die), la dose è stata ridotta a causa di tossicità organica (ipercreatininemia).

Esame programmato ripetuto da novembre 2016 nel reparto di trapianto di midollo osseo per adulti dell'omonimo IDGiT. R.M. Gorbaciova, San Pietroburgo. Puntura del midollo osseo (D+153): il midollo osseo ha una cellularità moderata, sono presenti tutti i germogli. Emogramma: globuli rossi 3,58*10 9/l, emoglobina 116 g/l, reticolociti 2,31% 0, piastrine 162*10 9/l, leucociti 3,3*10 9/l, neutrofili 65,9%. Studio del clone EPN (D+157): il clone EPN non viene rilevato. Il funzionamento dell'innesto è soddisfacente, senza la necessità di fattori di crescita e trasfusioni di sangue sostitutive. Gruppo sanguigno del donatore. Non ci sono manifestazioni di malattia del trapianto contro l'ospite, continua la terapia immunosoppressiva con ciclosporina A. Il paziente continua ad essere osservato dagli ematologi nel reparto di trapianto di midollo osseo per adulti dell'IDHiT da cui prende il nome. R.M. Gorbacheva di San Pietroburgo e ematologi della città di Krasnoyarsk.

Discussione. L'anemia aplastica e l'emoglobinuria parossistica notturna sono due malattie sistemiche progressive associate ad elevata mortalità. Una grande percentuale di pazienti con diagnosi di questa patologia muore entro 5 anni. Al nostro paziente, all'età di 22 anni, è stata diagnosticata una forma super grave di AA con un clone EPN di grandi dimensioni ed emolisi intravascolare cronica, che, secondo la letteratura, è associata ad un'alta percentuale di complicanze trombotiche letali. Il paziente non ha riscontrato alcun effetto dall'uso di emocomponenti o dalla terapia immunosoppressiva combinata (timoglobulina + ciclosporina A). Rimanevano una pronunciata sindrome anemica ed emorragica, una profonda pancitopenia nell'emogramma e segni di emolisi intravascolare. L'unico metodo di trattamento possibile per questo giovane paziente in questa situazione era il BMT allogenico in combinazione con l'uso della terapia patogenetica per la EPN con un farmaco ad alta tecnologia - eculizumab. Nel dipartimento TCM di PSPbSMU dal nome. L'accademico I.P. Pavlov Istituto di ricerca scientifica sui cani e sulle telecomunicazioni dal nome. R.M. Gorbacheva, la paziente è stata trattata: somministrazione di eculizumab 600 mg al giorno per via endovenosa n. 3, seguita da BMT allogenico da un donatore correlato, che alla fine ha portato alla guarigione della paziente. La sindrome anemica ed emorragica del paziente è stata alleviata, le conte ematiche sono tornate alla normalità, i segni di emolisi sono scomparsi e il clone EPN non è stato rilevato.

Pertanto, una diagnostica tempestiva e altamente qualificata e un approccio moderno al trattamento di questa malattia hanno assicurato un risultato soddisfacente per il paziente, con un miglioramento delle condizioni cliniche e una prognosi favorevole per la salute.

Collegamento bibliografico

Kuznetsova E.Yu., Syrtseva E.B., Olkhovik T.I., Mikhalev M.A., Sokolova-Popova T.A., Savyak L.M. CASO CLINICO DI TRATTAMENTO DI SUCCESSO DI UN PAZIENTE CON ANEMIA APLASTICA ED EMOGLOBINURIA PAROSSISTICA NOTTUALE CON SOLIRIS NEL PERIODO PRE E POST TRAPIANTO // Problemi moderni della scienza e dell'educazione. – 2017. – N. 5.;
URL: http://site/ru/article/view?id=26773 (data di accesso: 22/02/2020).

Portiamo alla vostra attenzione le riviste pubblicate dalla casa editrice "Accademia delle Scienze Naturali"

EMOGLOBINURIA NOTTURA

Emoglobinuria parossistica notturna(EPN) (malattia di Marchiafava-Micheli) è una malattia rara acquisita caratterizzata da anemia emolitica cronica, emoglobinuria ed emosiderinuria intermittenti o costanti, trombosi e citopenia del sangue periferico e aplasia del midollo osseo.

La EPN è una malattia clonale del midollo osseo derivante da una mutazione in una cellula staminale del sangue.
La conseguenza della mutazione è la comparsa di un clone di cellule ematopoietiche anormali con un difetto nella membrana citoplasmatica, che le rende ipersensibili al complemento in un ambiente acido.

Epidemiologia.
In 1 anno vengono rilevati 2 nuovi casi di EPN ogni milione di persone.
Le persone di età compresa tra 20 e 40 anni hanno una maggiore probabilità di ammalarsi, indipendentemente dal sesso.
L'eziologia della EPN non è ben compresa.
La comprovata clonalità della malattia ci consente di parlare del ruolo dei fattori eziologici che possono causare la mutazione delle cellule staminali del sangue.

Patogenesi.
A causa di una mutazione in una cellula staminale del sangue, nel midollo osseo si sviluppa un clone anomalo di cellule che dà origine a globuli rossi, granulociti e piastrine anomali.
A livello genetico, la causa dello sviluppo della EPN è una mutazione puntiforme del gene PIG-A (dall'inglese fosfatidilinositolo glicano complementazione classe A), associato al cromosoma X attivo.
Questa mutazione porta all'interruzione della sintesi dell'ancora del glicosilfosfatidilinositolo (ancora GPI), che è responsabile del fissaggio di un certo numero di proteine ​​di membrana alla membrana cellulare.
I discendenti di una cellula staminale mutata acquisiscono una sensibilità speciale al complemento grazie alla ristrutturazione della struttura della loro membrana citoplasmatica.
Essendo una malattia clonale, la EPN può trasformarsi in ALLL (il più delle volte leucemia eritroblastica acuta) e MDS.

Quadro clinico.
Nella maggior parte dei casi, la malattia si manifesta con sintomi di anemia: debolezza, affaticamento, mancanza di respiro, palpitazioni, vertigini.
Le crisi emolitiche possono essere scatenate da infezioni, attività fisica intensa, interventi chirurgici, mestruazioni e farmaci.

Nella forma classica della malattia, la crisi emolitica si sviluppa solitamente durante la notte, quando si verifica un leggero cambiamento del pH del sangue verso il lato acido.
In questo caso, dopo il risveglio, appare l'urina nera. L'emoglobinuria è generalmente considerata un segno caratteristico, tuttavia non è obbligatoria.
Un sintomo più permanente è l’emosiderinuria.
L'emolisi può essere accompagnata da dolore nella regione lombare, epigastrica, nelle ossa e nei muscoli, nausea, vomito e febbre.

All'esame: pallore, ittero, colorazione bronzea della pelle e splenomegalia.
Le crisi emolitiche sono sostituite da uno stato relativamente calmo, in cui diminuiscono il grado di emolisi e la gravità delle manifestazioni cliniche.
I pazienti sono soggetti a trombosi che portano alla morte (trombosi dei vasi cerebrali, vasi coronarici del cuore, grandi vasi della cavità addominale e del fegato).

L'occlusione dei glomeruli dei reni è la causa dell'insufficienza renale acuta.
Un eccessivo accumulo di ferro nei reni (emosiderosi) può causare insufficienza renale cronica.

Diagnostica.
L'idea primaria di EPN si forma identificando i segni clinici e di laboratorio dell'emolisi intravascolare: anemia normocromica; aumento del numero di reticolociti; la comparsa di urine nere (emoglobinuria); rilevamento dell'emosiderina nelle urine; dolore nella regione lombare ed epigastrica.

Il sospetto di EPN aumenta quando tutti i segni di cui sopra sono combinati con cambiamenti nell'emogramma: vengono rilevate anemia normocromica, leucopenia e trombocitopenia.
Con il progredire della malattia, l’anemia diventa ipocromica a causa delle significative perdite di ferro nelle urine.
Anche il rilevamento di trombosi ripetute aiuta a formulare una diagnosi. L'assenza di segni di emolisi intravascolare (ad esempio, nel periodo intercritico) rende difficile la diagnosi di EPN.
In una situazione del genere è possibile sospettare l'esistenza di una malattia solo con un'attenta analisi dei dati anamnestici.

Per confermare o escludere la EPN è necessario eseguire il test Hem e (o) il test del saccarosio.
Questi test permettono di rilevare l'aumentata sensibilità degli eritrociti al complemento in ambiente acido, anche in assenza di manifestazioni cliniche di emolisi intravascolare.
Un risultato positivo ottenuto durante l'esecuzione di uno di questi test è una condizione necessaria e sufficiente per accertare la EPN.
I risultati negativi di entrambi i test escludono la diagnosi di EPN.
Relativamente recentemente, per verificare la diagnosi di EPN, si è iniziato ad utilizzare il metodo della citofluorimetria a flusso, basato sulla determinazione dell'espressione ridotta di CD-55 e CD-59 su eritrociti e leucociti, CD-14 su monociti, CD-16 su granulociti e CD-58 sui linfociti.
Secondo alcuni dati, questo metodo non è inferiore in termini di affidabilità ai campioni discussi sopra.

Patomorfologia del midollo osseo: moderata iperplasia della linea eritroide dell'ematopoiesi.
Il numero dei precursori dei granulociti e dei megalociti è ridotto.
In alcuni casi si possono rilevare campi di grave ipoplasia, rappresentati da stroma edematoso e cellule adipose.

Diagnosi differenziale.
Quando si identificano i segni di emolisi intravascolare, la diagnosi non è difficile, poiché la gamma di malattie con emolisi intravascolare è limitata.
Le difficoltà in questo gruppo si possono incontrare solo quando si distingue tra EPN e AIHA con emolisina calda.
Entrambe le malattie sono molto simili nel quadro clinico, ma con la EPN il numero di leucociti e (o) piastrine è spesso ridotto.
I dubbi vengono finalmente risolti con metodi immunologici per rilevare la classe AT delle emolisine nel siero del paziente e (o) gli AT anti-eritrociti fissati sulla superficie degli eritrociti.
In tutti i casi di rilevamento di emolisi intravascolare, sembra opportuno includere tra i test prioritari il test del saccarosio e (o) il test di Hem.

Quando viene rilevata citopenia e non vi sono segni clinici e di laboratorio di emolisi intravascolare, è necessaria una diagnosi differenziale con malattie accompagnate da pancitopenia nel sangue periferico, vale a dire l'anemia aplastica e la sindrome mielodisplastica.
L'esecuzione di un esame citologico del midollo osseo restringerà leggermente l'ambito della ricerca diagnostica differenziale.

Trattamento.
Il metodo di trattamento patogenetico della EPN è il trapianto di midollo osseo da un donatore istocompatibile.
Se è impossibile selezionare un donatore per il mielotrapianto, viene eseguita la terapia sintomatica volta a fermare le complicazioni che si presentano e viene eseguita la terapia sostitutiva con eritrociti lavati o eritrociti lavati scongelati.

L'uso di prednisolone o altri corticosteroidi e (o) immunosoppressori non ha alcun effetto a causa della mancanza di un punto di applicazione dell'azione di questi farmaci.

Previsione.
L'aspettativa di vita dei pazienti è in media di 4 anni.
Sono stati descritti casi di remissioni spontanee a lungo termine.

Prevenzione.
Non esiste una prevenzione efficace della EPN.
L'eparina è prescritta per la prevenzione e il trattamento della trombosi.
La reopoliglucina viene utilizzata anche per migliorare la reologia.

Questa patologia del sistema emopoietico, nota come anemia di Marchiafava-Micheli, è associata ad una rottura della struttura delle membrane dei globuli rossi, che porta alla loro morte prematura. Come risultato di uno squilibrio tra cellule giovani e mature, si può sviluppare anemia, che influisce sulle prestazioni di tutti i sistemi vitali. L'emolisi prematura è una patologia genetica, ma non è ereditaria, quindi è importante sapere come affrontare questa malattia. Come si manifesta l'emoglobinuria parossistica notturna e come viene trattata?

L'emoglobinuria è associata alla comparsa di una mutazione nel gene PIG-A, che si trova sul cromosoma X. Nessuno sa perché questo accada.

Il processo di mutazione avviene a un livello così micro che nemmeno le moderne tecnologie sono in grado di determinare la causa della patologia.

La sintesi di tutte le cellule del sistema circolatorio avviene nel midollo osseo. Se è presente un'unità eritrocitaria mutagena, tutte le cellule prodotte erediteranno il difetto. La ragione di ciò è la divisione costante della cella inizialmente "sbagliata".

La particolarità della malattia è che la membrana dei globuli rossi non contiene speciali molecole proteiche che proteggono la cellula dall'emolisi prematura causata dal processo costante e continuo di complementazione. Ciò a sua volta provoca la distruzione dei globuli rossi e il rilascio di emoglobina libera nel sangue, con le sue conseguenze negative.

La mutazione genetica porta al fatto che i globuli rossi muoiono prima di aver completato la loro funzione principale. La loro emolisi non è associata all'influenza di fattori esterni, stile di vita umano, abitudini ed ereditarietà.

Nonostante il fatto che la malattia non possa essere completamente curata, esiste una terapia correttiva con la quale è possibile condurre uno stile di vita normale.

Prevalenza

L'emoglobinuria parossistica notturna di solito si manifesta all'età di 35-45 anni. Le manifestazioni nell'infanzia e nell'adolescenza sono considerate molto rare e vengono diagnosticate con una frequenza di un caso ogni 10-15 anni.

La malattia è estremamente rara e non dipende dal sesso, dalla razza o dalla regione di residenza. Ogni anno vengono registrati solo 1-2 casi per milione di persone.

Rivolgi la tua domanda a un medico diagnostico di laboratorio clinico

Anna Poniaeva. Si è laureata presso l'Accademia medica di Nizhny Novgorod (2007-2014) e ha conseguito la specializzazione in Diagnostica di laboratorio clinico (2014-2016).

Cause

È impossibile determinare in modo affidabile cosa abbia innescato esattamente lo sviluppo di una malattia genetica, poiché questo processo è fuori dal controllo della medicina. Tuttavia, è stato scientificamente accertato che quando viene diagnosticata l’anemia aplastica, i rischi di sviluppare emoglobinuria aumentano di dieci volte.

Esiste anche una relazione tra l'anemia aplastica nei genitori e nel feto e la manifestazione successiva dell'emoglobinuria notturna nel bambino.

Gruppi a rischio e fattori predisponenti, purtroppo, non possono essere stabiliti, poiché la malattia si è manifestata in diverse categorie di popolazione che conducono stili di vita diversi.

Classificazione

L'emoglobinuria parossistica notturna ha diverse forme di manifestazione:

Subclinico– caratterizzato dall’assenza di sintomi acuti, nonché dalla capacità di scomparire da soli. È determinato dalla presenza di un piccolo numero di globuli rossi difettosi, come dimostrato da un esame del sangue clinico. Esternamente, può essere accompagnato da debolezza costante, mancanza di respiro, vertigini e dolore addominale immotivato che scompare da solo.

Classico– ha un quadro clinico più pronunciato, poiché la mutazione colpisce non solo i globuli rossi, ma anche altre frazioni del sangue, il che aggrava la salute del paziente.

Gli studi dimostrano che il meccanismo dell'ematopoiesi (sintesi di nuove cellule da parte delle strutture ossee) non è compromesso, mentre la composizione quantitativa e qualitativa del sangue presenta deviazioni significative.

Associato a disturbi dell'ematopoiesi– caratterizzato dalla presenza di un decorso acuto e da un rapido deterioramento del benessere generale del paziente. La causa è una deficienza del sistema ematopoietico, che si sviluppa a causa di malattie precedenti e complicate con l'uso di potenti farmaci.