Sintomi extraepatici dell'epatite. Epatite cronica C: manifestazioni extraepatiche, caratteristiche cliniche, diagnosi Segni extraepatici di epatite cronica

– una malattia infiammatoria caratterizzata da alterazioni fibrotiche e necrotiche nel tessuto e nelle cellule del fegato senza alterazione della struttura dei lobuli e segni di ipertensione portale. Nella maggior parte dei casi, i pazienti lamentano disagio nell'ipocondrio destro, nausea, vomito, perdita di appetito e di feci, debolezza, riduzione delle prestazioni, perdita di peso, ittero e prurito cutaneo. Le misure diagnostiche comprendono l'esecuzione di un esame del sangue biochimico, un'ecografia degli organi addominali e una biopsia epatica. La terapia ha lo scopo di neutralizzare la causa della patologia, migliorare le condizioni del paziente e ottenere una remissione stabile.

informazioni generali

Diagnostica

La diagnosi di epatite cronica dovrebbe essere tempestiva. Tutte le procedure vengono eseguite nel reparto di gastroenterologia. La diagnosi finale viene effettuata sulla base del quadro clinico, dell'esame strumentale e di laboratorio: esame del sangue per marcatori, ecografia degli organi addominali, reoepatografia (studio dell'afflusso di sangue al fegato), biopsia epatica.

Un esame del sangue consente di determinare la forma della patologia grazie al rilevamento di marcatori specifici: si tratta di particelle virali (antigeni) e anticorpi che si formano a seguito della lotta contro il microrganismo. L'epatite virale A è caratterizzata da un solo tipo di marcatore: IgM anti-HAV o IgM anti-HEV.

Nell'epatite virale B possono essere rilevati diversi gruppi di marcatori, il loro numero e il loro rapporto indicano lo stadio della patologia e la prognosi: antigene di superficie B (HBsAg), anticorpi contro l'antigene nucleare Anti-HBc, Anti-HBclgM, HBeAg, Anti- HBe (appare solo dopo il completamento del processo), Anti-HBs (formato quando l'immunità si adatta al microrganismo). Il virus dell'epatite D viene identificato sulla base dell'Anti-HDIgM, dell'Anti-HD totale e dell'RNA di questo virus. Il principale marcatore dell’epatite C è l’Anti-HCV, il secondo è l’RNA del virus dell’epatite C.

La funzionalità epatica viene valutata sulla base dell'analisi biochimica o, più precisamente, determinando la concentrazione di ALT e AST (aminotransferasi), bilirubina (pigmento biliare) e fosfatasi alcalina. Sullo sfondo dell'epatite cronica, il loro numero aumenta notevolmente. Il danno alle cellule del fegato porta ad una forte diminuzione della concentrazione di albumina nel sangue e ad un aumento significativo delle globuline.

L'ecografia degli organi addominali è un metodo diagnostico indolore e sicuro. Ti consente di determinare la dimensione degli organi interni e di identificare i cambiamenti che si sono verificati. Il metodo di ricerca più accurato è una biopsia epatica; consente di determinare la forma e lo stadio della patologia, nonché di selezionare il metodo di terapia più efficace. Sulla base dei risultati si può valutare l’entità del processo e la sua gravità, nonché il probabile esito.

Trattamento dell'epatite cronica

Il trattamento mira ad eliminare la causa della patologia, alleviare i sintomi e migliorare le condizioni generali. La terapia deve essere completa. Alla maggior parte dei pazienti viene prescritto un corso base volto a ridurre il carico sul fegato. Tutti i pazienti con epatite cronica devono ridurre l'attività fisica, viene mostrato loro uno stile di vita sedentario, riposo a letto, una quantità minima di farmaci, nonché una dieta nutriente arricchita con proteine, vitamine e minerali (dieta n. 5). Le vitamine sono spesso utilizzate nelle iniezioni: B1, B6, B12. È necessario escludere cibi grassi, fritti, affumicati, in scatola, spezie, bevande forti (tè e caffè) e alcol.

Se si verifica stitichezza, sono indicati lassativi blandi e vengono utilizzati preparati enzimatici senza bile per migliorare la digestione. Per proteggere le cellule del fegato e accelerare i processi di recupero, vengono prescritti epatoprotettori. Dovrebbero essere assunti per un massimo di 2-3 mesi, è consigliabile ripetere il corso di assunzione di tali farmaci più volte all'anno. Per la sindrome astenovegetativa grave vengono utilizzati multivitaminici e adattogeni naturali.

L’epatite cronica virale è difficile da trattare; un ruolo importante svolgono gli immunomodulatori che influenzano indirettamente i microrganismi, attivando l’immunità del paziente. È vietato utilizzare questi farmaci da soli, poiché presentano controindicazioni e caratteristiche.

Gli interferoni occupano un posto speciale tra questi farmaci. Sono prescritti come iniezioni intramuscolari o sottocutanee fino a 3 volte a settimana; In questo caso è possibile un aumento della temperatura corporea, quindi è necessario assumere farmaci antipiretici prima dell'iniezione. Un risultato positivo dopo il trattamento con interferone si osserva nel 25% dei casi di epatite cronica. Nell'infanzia, questo gruppo di farmaci viene utilizzato sotto forma di supposte rettali. Se le condizioni del paziente lo consentono, viene eseguita una terapia intensiva: farmaci interferone e farmaci antivirali vengono utilizzati in grandi dosaggi, ad esempio l'interferone è combinato con ribavirina e rimantadina (soprattutto per l'epatite C).

La costante ricerca di nuovi farmaci ha portato allo sviluppo degli interferoni pegilati, in cui la molecola di interferone è combinata con il polietilenglicole. Grazie a ciò, il medicinale può rimanere più a lungo nel corpo e combattere i virus per lungo tempo. Tali farmaci sono altamente efficaci; possono ridurre la frequenza del loro utilizzo e prolungare il periodo di remissione dell’epatite cronica.

Se l'epatite cronica è causata da intossicazione, è necessario eseguire una terapia di disintossicazione ed escludere la penetrazione di tossine nel sangue (interrompere i farmaci, l'alcol, abbandonare la produzione chimica, ecc.).

L'epatite cronica autoimmune viene trattata con glucocorticoidi in combinazione con azatioprina. I farmaci ormonali vengono assunti per via orale; dopo l'inizio dell'effetto, la loro dose viene ridotta al minimo consentito. Se non ci sono risultati, viene prescritto un trapianto di fegato.

Prevenzione e prognosi

I pazienti e i portatori di virus dell'epatite non rappresentano un grande pericolo per gli altri, poiché è esclusa l'infezione attraverso goccioline trasportate dall'aria e il contatto domestico. Puoi contrarre l'infezione solo dopo il contatto con sangue o altri fluidi biologici. Per ridurre il rischio di sviluppare patologie, è necessario utilizzare contraccettivi di barriera durante i rapporti sessuali e non portare articoli per l'igiene di altre persone.

Per la prevenzione d'emergenza dell'epatite B, l'immunoglobulina umana viene utilizzata il primo giorno dopo la possibile infezione. È indicata anche la vaccinazione contro l'epatite B. Non è stata sviluppata una prevenzione specifica di altre forme di questa patologia.

La prognosi dell'epatite cronica dipende dal tipo di malattia. Le forme di dosaggio sono quasi completamente curabili, anche le forme autoimmuni rispondono bene alla terapia, le forme virali raramente si risolvono, il più delle volte si trasformano in cirrosi epatica. La combinazione di diversi agenti patogeni, ad esempio i virus dell'epatite B e D, provoca lo sviluppo della forma più grave della malattia, che progredisce rapidamente. La mancanza di una terapia adeguata nel 70% dei casi porta alla cirrosi epatica.

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Epatite è il nome dato alle malattie infiammatorie acute e croniche del fegato che non sono focali, ma diffuse. Diverse epatiti hanno diversi metodi di infezione; differiscono anche nella velocità di progressione della malattia, nelle manifestazioni cliniche, nei metodi e nella prognosi della terapia. Anche i sintomi dei diversi tipi di epatite sono diversi. Inoltre, alcuni sintomi sono più forti di altri, il che dipende dal tipo di epatite.

Principali sintomi

1. Ittero. Il sintomo si verifica frequentemente ed è dovuto al fatto che la bilirubina entra nel sangue del paziente quando il fegato è danneggiato. Il sangue, circolando in tutto il corpo, lo trasporta agli organi e ai tessuti, colorandoli di giallo.
2. La comparsa di dolore nell'area dell'ipocondrio destro. Si verifica a causa dell'aumento delle dimensioni del fegato, provocando un dolore che può essere sordo e prolungato o di natura parossistica.
3. Peggioramento della salute, accompagnato da febbre, mal di testa, vertigini, indigestione, sonnolenza e letargia. Tutto ciò è una conseguenza dell'effetto della bilirubina sul corpo.

Epatite acuta e cronica

L'epatite nei pazienti ha forme acute e croniche. In forma acuta compaiono in caso di danno epatico virale, nonché in caso di avvelenamento con vari tipi di veleni. Nelle forme acute della malattia, le condizioni dei pazienti peggiorano rapidamente, il che contribuisce allo sviluppo accelerato dei sintomi.

Con questa forma della malattia, la prognosi favorevole è del tutto possibile. Tranne la sua trasformazione in cronica. Nella sua forma acuta, la malattia è facilmente diagnosticabile e più facile da trattare. L'epatite acuta non trattata si sviluppa facilmente in una forma cronica. A volte, con avvelenamento grave (ad esempio alcol), la forma cronica si manifesta in modo indipendente. Nella forma cronica dell'epatite avviene il processo di sostituzione delle cellule del fegato con tessuto connettivo. È debolmente espresso, progredisce lentamente e quindi talvolta rimane non diagnosticato fino a quando non si verifica la cirrosi epatica. L’epatite cronica è meno curabile e la prognosi per la sua cura è meno favorevole. Nel decorso acuto della malattia, la salute peggiora in modo significativo, si sviluppa l'ittero, appare l'intossicazione, il funzionamento funzionale del fegato diminuisce e il contenuto di bilirubina nel sangue aumenta. Con il rilevamento tempestivo e il trattamento efficace dell'epatite acuta, il paziente molto spesso guarisce. Quando la malattia dura più di sei mesi, l'epatite diventa cronica. La forma cronica della malattia porta a gravi disturbi nel corpo: la milza e il fegato si ingrandiscono, il metabolismo viene interrotto, si verificano complicazioni sotto forma di cirrosi epatica e cancro. Se il paziente ha un'immunità ridotta, il regime di trattamento viene scelto in modo errato o c'è dipendenza da alcol, la transizione dell'epatite a una forma cronica minaccia la vita del paziente.

Tipi di epatite

L'epatite ha diversi tipi: A, B, C, D, E, F, G, sono anche chiamate epatiti virali, poiché sono causate da un virus.

Epatite A

Questo tipo di epatite è anche chiamata malattia di Botkin. Ha un periodo di incubazione che dura da 7 giorni a 2 mesi. Il suo agente eziologico, un virus a RNA, può essere trasmesso da una persona malata a una persona sana attraverso cibo e acqua di scarsa qualità o attraverso il contatto con oggetti domestici utilizzati dalla persona malata. L'epatite A è possibile in tre forme, divise in base alla gravità della malattia:

• nella forma acuta con ittero il fegato è gravemente danneggiato;
• con subacuto senza ittero si può parlare di una versione più lieve della malattia;
• nella forma subclinica è possibile che non si notino nemmeno i sintomi, sebbene la persona infetta sia la fonte del virus ed sia in grado di infettare altri.

Epatite B

Questa malattia è anche chiamata epatite da siero. Accompagnato da ingrossamento del fegato e della milza, dolori articolari, vomito, febbre e danni al fegato. Si manifesta in forma acuta o cronica, a seconda dello stato immunitario del paziente. Vie di infezione: durante iniezioni in violazione delle norme sanitarie, contatto sessuale, durante trasfusioni di sangue e uso di strumenti medici scarsamente disinfettati. La durata del periodo di incubazione è di 50 ÷ 180 giorni. L’incidenza dell’epatite B diminuisce con la vaccinazione.

Epatite C

Questo tipo di malattia è una delle malattie più gravi, poiché spesso è accompagnata da cirrosi o cancro al fegato, che successivamente portano alla morte. La malattia è difficile da curare e inoltre, avendo avuto l'epatite C una volta, una persona può essere infettata nuovamente dalla stessa malattia. Non è facile curare l'HCV: dopo aver contratto l'epatite C in forma acuta, il 20% dei pazienti guarisce, ma nel 70% dei pazienti l'organismo non è in grado di guarire da solo dal virus e la malattia diventa cronica. Non è ancora stato possibile stabilire il motivo per cui alcuni guariscono da soli e altri no. La forma cronica dell'epatite C non scompare da sola e necessita quindi di una terapia. La diagnosi e il trattamento della forma acuta dell'HCV vengono eseguiti da uno specialista in malattie infettive, mentre la forma cronica della malattia viene eseguita da un epatologo o un gastroenterologo. È possibile contrarre l'infezione durante una trasfusione di plasma o di sangue da un donatore infetto, attraverso l'uso di strumenti medici poco elaborati, attraverso il contatto sessuale e una madre malata trasmette l'infezione a suo figlio. Il virus dell’epatite C (HCV) si sta rapidamente diffondendo in tutto il mondo; il numero di pazienti ha superato da tempo il centinaio e mezzo di persone. In precedenza, l’HCV era difficile da trattare, ma ora la malattia può essere curata utilizzando moderni antivirali ad azione diretta. Ma questa terapia è piuttosto costosa e quindi non tutti possono permettersela.

Epatite D

Questo tipo di epatite D è possibile solo con la coinfezione con il virus dell'epatite B (la coinfezione è il caso dell'infezione di una cellula con virus di tipo diverso). È accompagnato da un massiccio danno al fegato e da un decorso acuto della malattia. La via dell'infezione è l'ingresso del virus della malattia nel sangue di una persona sana da un portatore del virus o da una persona malata. Il periodo di incubazione dura 20 ÷ 50 giorni. Esternamente, il decorso della malattia ricorda l'epatite B, ma la sua forma è più grave. Può diventare cronico, trasformandosi successivamente in cirrosi. È possibile effettuare una vaccinazione simile a quella utilizzata per l’epatite B.

Epatite E

Ricorda leggermente l'epatite A nel suo decorso e nel meccanismo di trasmissione, poiché si trasmette anche attraverso il sangue. La sua particolarità è il verificarsi di forme fulminee che provocano la morte in un periodo non superiore a 10 giorni. In altri casi, può essere curato efficacemente e la prognosi per il recupero è molto spesso favorevole. Un'eccezione può essere la gravidanza, poiché il rischio di perdere un figlio è vicino al 100%.

Epatite F

Questo tipo di epatite non è stato ancora studiato abbastanza. Si sa solo che la malattia è causata da due diversi virus: uno è stato isolato dal sangue dei donatori, il secondo è stato trovato nelle feci di un paziente che ha contratto l'epatite dopo una trasfusione di sangue. Segni: comparsa di ittero, febbre, ascite (accumulo di liquidi nella cavità addominale), aumento delle dimensioni del fegato e della milza, aumento dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici, comparsa di cambiamenti nelle urine e nelle feci, così come l'intossicazione generale del corpo. Non sono ancora stati sviluppati metodi efficaci per il trattamento dell’epatite F.

Epatite G

Questo tipo di epatite è simile all'epatite C, ma non è così pericoloso perché non contribuisce allo sviluppo della cirrosi e del cancro al fegato. La cirrosi può comparire solo in caso di coinfezione con l'epatite G e C.

Diagnostica

L'epatite virale è simile nei suoi sintomi, proprio come alcune altre infezioni virali. Per questo motivo può essere difficile diagnosticare con precisione una persona malata. Di conseguenza, per chiarire il tipo di epatite e la corretta prescrizione della terapia, sono necessari esami del sangue di laboratorio per identificare i marcatori - indicatori individuali per ciascun tipo di virus. Identificando la presenza di tali marcatori e il loro rapporto è possibile determinare lo stadio della malattia, la sua attività e il possibile esito. Per tenere traccia della dinamica del processo, gli esami vengono ripetuti a distanza di tempo.

Come viene trattata l'epatite C?

I moderni regimi di trattamento per le forme croniche di HCV si riducono alla terapia antivirale di combinazione, inclusi antivirali ad azione diretta come sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir in varie combinazioni. A volte vengono aggiunti ribavirina e interferoni per migliorarne l'efficacia. Questa combinazione di principi attivi blocca la replicazione dei virus, salvando il fegato dai loro effetti distruttivi. Questo tipo di terapia presenta una serie di svantaggi:

1. Il costo dei farmaci contro il virus dell’epatite è elevato e non tutti possono acquistarli.
2. L'assunzione di alcuni farmaci è accompagnata da effetti collaterali spiacevoli, tra cui febbre, nausea e diarrea.

La durata del trattamento per le forme croniche di epatite dura da diversi mesi a un anno, a seconda del genotipo del virus, del grado di danno all'organismo e dei farmaci utilizzati. Poiché l’epatite C attacca principalmente il fegato, i pazienti devono seguire una dieta rigorosa.

Caratteristiche dei genotipi dell'HCV

L’epatite C è una delle epatiti virali più pericolose. La malattia è causata da un virus a RNA chiamato Flaviviridae. Il virus dell’epatite C è anche chiamato il “killer gentile”. Ha ricevuto un epiteto così poco lusinghiero perché nella fase iniziale la malattia non è accompagnata da alcun sintomo. Non ci sono segni di ittero classico e non c'è dolore nell'area dell'ipocondrio destro. La presenza del virus può essere rilevata non prima di un paio di mesi dopo l’infezione. Prima di ciò, la reazione del sistema immunitario è completamente assente e i marcatori non possono essere rilevati nel sangue, quindi la genotipizzazione non è possibile. Un'altra caratteristica dell'HCV è che, dopo essere entrato nel flusso sanguigno durante il processo di riproduzione, il virus inizia a mutare rapidamente. Tali mutazioni impediscono al sistema immunitario della persona infetta di adattarsi e combattere la malattia. Di conseguenza, la malattia può procedere per diversi anni senza alcun sintomo, dopo di che la cirrosi o un tumore maligno compaiono quasi immediatamente. Inoltre, nell'85% dei casi, la malattia passa dalla forma acuta a quella cronica. Il virus dell'epatite C ha una caratteristica importante: una varietà di struttura genetica. L'epatite C, infatti, è un insieme di virus, classificati in base alle loro varianti strutturali e suddivisi in genotipi e sottotipi. Il genotipo è la somma dei geni che codificano i tratti ereditari. Finora la medicina conosce 11 genotipi del virus dell’epatite C, che hanno i propri sottotipi. Il genotipo è designato dai numeri da 1 a 11 (sebbene i genotipi 1 ÷ 6 siano utilizzati principalmente negli studi clinici) e i sottotipi sono designati da lettere dell'alfabeto latino:

• 1a, 1b e 1c;
• 2a, 2b, 2c e 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e e 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i e 4j;

Nei diversi paesi, i genotipi dell'HCV sono distribuiti in modo diverso; ad esempio, in Russia, i genotipi più comuni sono dal primo al terzo. La gravità della malattia dipende dal tipo di genotipo; determinano il regime di trattamento, la sua durata e il risultato del trattamento.

Come sono distribuiti i ceppi di HCV nel pianeta?

I genotipi dell'epatite C sono distribuiti in modo eterogeneo in tutto il mondo e molto spesso si possono trovare i genotipi 1, 2, 3 e in alcune aree appare così:

• nell'Europa occidentale e nelle regioni orientali, i genotipi 1 e 2 sono i più comuni;
• negli Stati Uniti - sottotipi 1a e 1b;
• nell'Africa settentrionale, il genotipo 4 è il più comune.

Le persone con malattie del sangue (tumori del sistema emopoietico, emofilia, ecc.), così come i pazienti sottoposti a trattamento nelle unità di dialisi, sono a rischio di possibile infezione da HCV. Il genotipo 1 è considerato il più comune nel mondo: rappresenta circa il 50% del numero totale di casi. Al secondo posto in prevalenza c'è il genotipo 3 con un indicatore leggermente superiore al 30%. La diffusione dell’HCV in tutta la Russia presenta differenze significative rispetto alle varianti globali o europee:

• il genotipo 1b rappresenta circa il 50% dei casi;
• per il genotipo 3a ~20%,
• ~10% dei pazienti è infetto da epatite 1a;
• l'epatite con genotipo 2 è stata riscontrata in circa il 5% delle persone infette.

Ma le difficoltà della terapia contro l’HCV non dipendono solo dal genotipo. L’efficacia del trattamento è influenzata anche dai seguenti fattori:

• età dei pazienti. La possibilità di guarigione è molto più alta nei giovani;
• È più facile per le donne riprendersi che per gli uomini;
• l'entità del danno epatico è importante: l'esito favorevole è maggiore con un danno minore;
• l'entità della carica virale: minore è il numero di virus nel corpo al momento del trattamento, più efficace è la terapia;
• il peso del paziente: più è alto, più il trattamento diventa complicato.

Pertanto, il regime di trattamento viene scelto dal medico curante, sulla base dei fattori di cui sopra, della genotipizzazione e delle raccomandazioni dell'EASL (Associazione europea per le malattie del fegato). L'EASL mantiene costantemente aggiornate le sue raccomandazioni e, non appena diventano disponibili nuovi farmaci efficaci per il trattamento dell'epatite C, adegua i regimi terapeutici raccomandati.

Chi è a rischio di infezione da HCV?

Come sapete, il virus dell'epatite C si trasmette attraverso il sangue, pertanto è più probabile che si infettino:

• pazienti che ricevono trasfusioni di sangue;
• pazienti e clienti in studi dentistici e istituti medici in cui gli strumenti medici vengono sterilizzati in modo improprio;
• visitare saloni di bellezza e di bellezza può essere pericoloso a causa degli strumenti non sterili;
• anche gli appassionati di piercing e tatuaggi possono soffrire di strumenti mal lavorati,
• il rischio di infezione per chi fa uso di farmaci è elevato a causa dell'uso ripetuto di aghi non sterili;
• il feto può essere infettato da una madre affetta da epatite C;
• Durante il rapporto sessuale l'infezione può entrare anche nel corpo di una persona sana.

Come viene trattata l'epatite C?

Non per niente il virus dell’epatite C era considerato un virus killer “gentile”. Può rimanere silenzioso per anni e poi apparire improvvisamente sotto forma di complicazioni accompagnate da cirrosi o cancro al fegato. Ma a più di 177 milioni di persone nel mondo è stata diagnosticata l’HCV. Il trattamento utilizzato fino al 2013, che combinava iniezioni di interferone e ribavirina, dava ai pazienti una possibilità di guarigione che non superava il 40-50%. Inoltre, è stato accompagnato da effetti collaterali gravi e dolorosi. La situazione è cambiata nell'estate del 2013 dopo che il colosso farmaceutico statunitense Gilead Sciences ha brevettato la sostanza sofosbuvir, prodotta sotto forma di farmaco con il marchio Sovaldi, che comprendeva 400 mg del farmaco. È stato il primo farmaco antivirale ad azione diretta (DAA) a combattere l'HCV. I risultati degli studi clinici sul sofosbuvir hanno soddisfatto i medici per l'efficacia, che ha raggiunto l'85 ÷ 95% a seconda del genotipo, mentre la durata del ciclo terapeutico è stata più che dimezzata rispetto al trattamento con interferoni e ribavirina. E, sebbene la società farmaceutica Gilead abbia brevettato il sofosbuvir, è stato sintetizzato nel 2007 da Michael Sophia, un dipendente della Pharmasett, che è stata successivamente acquisita da Gilead Sciences. Dal cognome di Michael, la sostanza da lui sintetizzata è stata chiamata sofosbuvir. Lo stesso Michael Sofia, insieme a un gruppo di scienziati che hanno fatto una serie di scoperte che hanno rivelato la natura dell'HCV, che ha permesso di creare un farmaco efficace per il suo trattamento, ha ricevuto il Premio Lasker-DeBakey per la ricerca medica clinica. Ebbene, quasi tutto il profitto derivante dalla vendita del nuovo efficace prodotto è andato a Gilead, che ha fissato prezzi monopolistici elevati per Sovaldi. Inoltre, l'azienda ha protetto il suo sviluppo con un brevetto speciale, secondo il quale Gilead e alcune delle sue aziende partner sono diventate proprietarie del diritto esclusivo di produrre il DPP originale. Di conseguenza, i profitti di Gilead solo nei primi due anni di vendita del farmaco hanno coperto molte volte tutti i costi sostenuti dall'azienda per acquisire Pharmasett, ottenere un brevetto e le successive sperimentazioni cliniche.

Cos'è Sofosbuvir?

L'efficacia di questo farmaco nella lotta contro l'HCV si è rivelata così elevata che ormai quasi nessun regime terapeutico può farne a meno. Sofosbuvir non è raccomandato per l'uso in monoterapia, ma se usato in combinazione mostra risultati eccezionalmente buoni. Inizialmente, il farmaco veniva utilizzato in combinazione con ribavirina e interferone, il che ha permesso di ottenere una guarigione in sole 12 settimane in casi non complicati. E questo nonostante il fatto che la terapia con interferone e ribavirina da sola fosse efficace la metà e la sua durata talvolta superasse le 40 settimane. Dopo il 2013, ogni anno successivo è arrivata la notizia della comparsa di sempre più nuovi farmaci che combattono con successo il virus dell’epatite C:

• daclatasvir è apparso nel 2014;
• Il 2015 è stato l'anno di nascita del ledipasvir;
• 2016 soddisfatto della creazione di velpatasvir.

Daclatasvir è stato rilasciato da Bristol-Myers Squibb sotto forma di Daklinza, contenente 60 mg del principio attivo. Le due sostanze successive sono state create dagli scienziati di Gilead e, poiché nessuna delle due era adatta alla monoterapia, i farmaci sono stati utilizzati solo in combinazione con sofosbuvir. Per facilitare la terapia, Gilead ha prudentemente rilasciato immediatamente i farmaci di nuova creazione in combinazione con sofosbuvir. Ecco come sono comparsi i farmaci:

• Harvoni, che associa sofosbuvir 400 mg e ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, che comprendeva sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg.

Durante la terapia con daclatasvir è stato necessario assumere due farmaci diversi, Sovaldi e Daklinza. Ciascuna combinazione di principi attivi è stata utilizzata per trattare specifici genotipi di HCV secondo i regimi di trattamento raccomandati dall'EASL. E solo la combinazione di sofosbuvir con velpatasvir si è rivelata un farmaco pangenotipico (universale). Epclusa ha curato tutti i genotipi dell'epatite C con un'efficacia quasi altrettanto elevata di circa il 97 ÷ 100%.

L'emergere dei farmaci generici

Gli studi clinici hanno confermato l'efficacia del trattamento, ma tutti questi farmaci altamente efficaci presentavano uno svantaggio significativo: i prezzi troppo alti, che impedivano alla maggior parte dei pazienti di acquistarli. I prezzi elevati del monopolio per i prodotti fissati da Gilead hanno causato indignazione e scandali, che hanno costretto i titolari dei brevetti a fare alcune concessioni, concedendo ad alcune aziende di India, Egitto e Pakistan licenze per produrre analoghi (generici) di farmaci così efficaci e popolari. Inoltre, la lotta contro i detentori di brevetti che offrono farmaci per il trattamento a prezzi eccessivamente gonfiati è stata guidata dall’India, paese in cui vivono milioni di pazienti affetti da epatite C cronica. Come risultato di questa lotta, Gilead ha concesso licenze e sviluppi di brevetti a 11 aziende indiane per produrre in modo indipendente prima il sofosbuvir e poi gli altri nuovi farmaci. Dopo aver ottenuto le licenze, i produttori indiani iniziarono rapidamente a produrre farmaci generici, assegnando i propri nomi commerciali ai farmaci che producevano. È così che sono apparsi per la prima volta i generici Sovaldi, poi Daklinza, Harvoni, Epclusa e l'India è diventata il leader mondiale nella loro produzione. I produttori indiani, in base ad un accordo di licenza, pagano il 7% dei guadagni ai detentori dei brevetti. Ma anche con questi pagamenti, il costo dei farmaci generici prodotti in India si è rivelato decine di volte inferiore a quello degli originali.

Meccanismi d'azione

Come già riportato in precedenza, i nuovi prodotti terapeutici contro l’HCV emersi sono classificati come DAA e agiscono direttamente sul virus. Mentre l'interferone con ribavirina, precedentemente utilizzato per il trattamento, ha rafforzato il sistema immunitario umano, aiutando il corpo a resistere alla malattia. Ogni sostanza agisce sul virus a modo suo:

1. Sofosbuvir blocca la RNA polimerasi, inibendo così la replicazione virale.

1. Daclatasvir, ledipasvir e velpatasvir sono inibitori dell'NS5A che interferiscono con la diffusione dei virus e il loro ingresso nelle cellule sane.

Questo effetto mirato consente di combattere con successo l'HCV utilizzando sofosbuvir in terapia in combinazione con daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. A volte, per potenziare l’effetto sul virus, alla coppia viene aggiunto un terzo componente, che nella maggior parte dei casi è la ribavirina.

Produttori di farmaci generici dall'India

Le aziende farmaceutiche del paese hanno approfittato delle licenze loro concesse e ora l'India produce il seguente Sovaldi generico:

• Hepcvir - prodotto da Cipla Ltd.;
• Hepcinat-Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon ltd. & Etero Farmaci Ltd.;
• MyHep è prodotto da Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir - prodotto da Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - prodotto dai Laboratori del Dr Reddy;
• Virso - prodotto da Strides Arcolab.

Gli analoghi di Daklinza sono prodotti anche in India:

• Natdac di Natco Pharma;
• Dacihep di Zydus Heptiza;
• Daclahep di Hetero Drugs;
• Dactovin di Strides Arcolab;
• Daclawin della Biocon ltd. & Etero Farmaci Ltd.;
• Mydacla della Mylan Pharmaceuticals.

Dopo Gilead, i produttori farmaceutici indiani hanno padroneggiato anche la produzione di Harvoni, dando vita ai seguenti farmaci generici:

• Ledifos - rilasciato da Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. & Etero Farmaci Ltd.;
• LadyHep - Zydus.

E già nel 2017 è stata padroneggiata la produzione dei seguenti generici indiani di Epclusa:

• Velpanat è stato rilasciato dalla società farmaceutica Natco Pharma;
• il rilascio di Velasof è stato realizzato da Hetero Drugs;
• SoviHep V è stato lanciato da Zydus Heptiza.

Come puoi vedere, le aziende farmaceutiche indiane non restano indietro rispetto ai produttori americani, padroneggiando rapidamente i loro farmaci di nuova concezione, rispettando tutte le caratteristiche qualitative, quantitative e medicinali. Mantenendo, tra l'altro, la bioequivalenza farmacocinetica rispetto agli originali.

Requisiti per i farmaci generici

Un generico è un farmaco che, sulla base delle sue proprietà farmacologiche di base, può sostituire il trattamento con costosi farmaci originali brevettati. Possono essere prodotti con o senza licenza; solo la sua presenza rende concesso in licenza l'analogo prodotto. Nel caso della concessione della licenza alle aziende farmaceutiche indiane, Gilead ha fornito loro anche la tecnologia di produzione, dando ai titolari della licenza il diritto ad una politica dei prezzi indipendente. Affinché un farmaco analogo possa essere considerato generico, deve soddisfare una serie di parametri:

1. È necessario osservare il rapporto dei componenti farmaceutici più importanti nel farmaco secondo standard qualitativi e quantitativi.

1. Dovrebbe essere rispettata la conformità con gli standard internazionali pertinenti.

1. Sono necessarie condizioni di produzione adeguate.

1. I preparati devono mantenere i parametri di assorbimento equivalenti appropriati.

Vale la pena notare che l’OMS sta tutelando la disponibilità dei medicinali, cercando di sostituire i costosi medicinali di marca con l’aiuto di farmaci generici economici.

Generici egiziani di sofosbuvir

A differenza dell’India, le aziende farmaceutiche egiziane non sono diventate leader mondiali nella produzione di farmaci generici per l’epatite C, sebbene abbiano padroneggiato anche la produzione di analoghi del sofosbuvir. È vero, la maggior parte degli analoghi che producono non hanno licenza:

• MPI Viropack produce il farmaco Marcyrl Pharmaceutical Industries, uno dei primissimi farmaci generici egiziani;

• Heterosofir, prodotto da Pharmed Healthcare. È l'unico generico autorizzato in Egitto. Sulla confezione sotto l'ologramma è nascosto un codice che consente di verificare l'originalità del farmaco sul sito del produttore, eliminandone così la contraffazione;

• Grateziano, prodotto da Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork prodotto da Vimeo;

• Sofocivir, prodotto da ZetaPhar.

Generici per combattere l'epatite dal Bangladesh

Un altro paese che produce grandi volumi di farmaci generici anti-HCV è il Bangladesh. Inoltre, questo paese non richiede nemmeno licenze per la produzione di analoghi dei medicinali di marca, poiché fino al 2030 le sue aziende farmaceutiche potranno produrre tali farmaci senza disporre dei documenti di licenza appropriati. La più famosa e dotata della tecnologia più recente è l'azienda farmaceutica Beacon Pharmaceuticals Ltd. Il design della sua capacità produttiva è stato creato da specialisti europei e soddisfa gli standard internazionali. Beacon produce i seguenti farmaci generici per il trattamento del virus dell'epatite C:

• Soforal è una versione generica di sofosbuvir, contenente 400 mg di principio attivo. A differenza del tradizionale confezionamento in flaconi da 28 pezzi, Soforal è prodotto sotto forma di blister da 8 compresse in un piatto;
• Daclavir è una versione generica di daclatasvir, una compressa del farmaco contiene 60 mg del principio attivo. Viene prodotto anche sotto forma di blister, ma ogni piastra contiene 10 compresse;
• Sofosvel è una versione generica di Epclusa, contenente sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg. Un farmaco pangenotipico (universale), efficace nel trattamento dei genotipi HCV 1 ÷ 6. E in questo caso non esiste il consueto confezionamento in flaconi, le compresse sono confezionate in blister da 6 pezzi in ciascuna piastra.
• Darvoni è un farmaco complesso che combina sofosbuvir 400 mg e daclatasvir 60 mg. Se è necessario associare la terapia con sofosbuvir e daklatasvir, utilizzando farmaci di altri produttori, è necessario assumere una compressa di ciascun tipo. E Beacon li ha combinati in un'unica pillola. Darvoni è confezionato in blister da 6 compresse in un piatto e destinato esclusivamente all'esportazione.

Acquistando farmaci da Beacon per un ciclo di terapia, è necessario tenere conto dell'originalità della confezione per poter acquistare la quantità necessaria per il trattamento. Le più famose aziende farmaceutiche indiane Come accennato in precedenza, dopo che le aziende farmaceutiche del paese hanno ricevuto le licenze per produrre farmaci generici per la terapia dell'HCV, l'India è diventata leader mondiale nella loro produzione. Ma tra le tante aziende, vale la pena segnalarne alcune, i cui prodotti sono i più famosi in Russia.

Natco Pharma Ltd.

L'azienda farmaceutica più popolare è Natco Pharma Ltd., i cui farmaci hanno salvato la vita a diverse decine di migliaia di persone affette da epatite cronica C. Ha dominato la produzione di quasi l'intera linea di farmaci antivirali ad azione diretta, compreso sofosbuvir con daclatasvir e ledipasvir con velpatasvir. Natco Pharma è nata nel 1981 a Hyderabad con un capitale iniziale di 3,3 milioni di rupie, allora il numero dei dipendenti era di 20 persone. Ora in India, 3,5mila persone lavorano in cinque imprese Natco e ci sono filiali anche in altri paesi. Oltre alle unità produttive, l'azienda dispone di laboratori ben attrezzati che le consentono di sviluppare farmaci moderni. Tra i suoi sviluppi vale la pena notare i farmaci per combattere il cancro. Uno dei farmaci più conosciuti in questo ambito è Veenat, prodotto dal 2003 e utilizzato contro la leucemia. E la produzione di farmaci generici per il trattamento del virus dell’epatite C è un’area di attività prioritaria per Natco.

Etero Farmaci Ltd.

Questa azienda si è posta l'obiettivo di produrre farmaci generici, subordinando la propria rete di impianti di produzione, comprese fabbriche con filiali e uffici con laboratori. La rete di produzione di Hetero è progettata per produrre medicinali su licenza ricevuta dall'azienda. Uno dei suoi settori di attività sono i farmaci che aiutano a combattere gravi malattie virali, il cui trattamento è diventato impossibile per molti pazienti a causa dell'elevato costo dei farmaci originali. La licenza acquisita consente a Hetero di iniziare rapidamente a produrre farmaci generici, che verranno poi venduti a un prezzo accessibile ai pazienti. La creazione di Hetero Drugs risale al 1993. Negli ultimi 24 anni in India sono apparse una dozzina di fabbriche e diverse dozzine di unità di produzione. La presenza di propri laboratori consente all'azienda di svolgere lavori sperimentali sulla sintesi di sostanze, che hanno contribuito all'espansione della base produttiva e all'esportazione attiva di farmaci verso l'estero.

Zydus Heptiza

Zydus è un'azienda indiana che si è posta come obiettivo la creazione di una società sana, alla quale, secondo i suoi proprietari, seguirà un cambiamento positivo nella qualità della vita delle persone. L'obiettivo è nobile e quindi, per raggiungerlo, l'azienda conduce attività educative attive che colpiscono le fasce più povere della popolazione del Paese. Anche grazie alla vaccinazione gratuita della popolazione contro l'epatite B. Zidus è al quarto posto in termini di volumi di produzione sul mercato farmaceutico indiano. Inoltre, 16 dei suoi farmaci sono stati inclusi nell'elenco dei 300 farmaci più importanti dell'industria farmaceutica indiana. I prodotti Zydus sono richiesti non solo sul mercato interno, ma possono essere trovati nelle farmacie di 43 paesi del nostro pianeta. E la gamma di farmaci prodotti in 7 imprese supera gli 850 farmaci. Uno dei suoi impianti di produzione più potenti si trova nello stato del Gujarat ed è uno dei più grandi non solo in India, ma anche in Asia.

Terapia anti-HCV 2017

I regimi di trattamento dell'epatite C per ciascun paziente sono selezionati dal medico individualmente. Per selezionare un regime corretto, efficace e sicuro, il medico deve sapere:

• genotipo del virus;
• durata della malattia;
• grado di danno epatico;
• presenza/assenza di cirrosi, infezione concomitante (ad esempio HIV o altra epatite), esperienza negativa di precedenti trattamenti.

Dopo aver ricevuto questi dati dopo una serie di test, il medico, sulla base delle raccomandazioni EASL, seleziona l'opzione terapeutica ottimale. Le raccomandazioni dell’EASL vengono adeguate di anno in anno e ad esse vengono aggiunti i farmaci di nuova introduzione. Prima che vengano raccomandate nuove opzioni terapeutiche, queste vengono sottoposte al Congresso o ad una sessione speciale. Nel 2017, una riunione speciale dell’EASL tenutasi a Parigi ha preso in considerazione gli aggiornamenti agli schemi raccomandati. È stata presa la decisione di sospendere completamente l'uso della terapia con interferone nel trattamento dell'HCV in Europa. Inoltre, non esiste un unico regime raccomandato che utilizzi un solo farmaco ad azione diretta. Ecco diverse opzioni di trattamento consigliate. Sono tutti forniti a solo scopo informativo e non possono diventare una guida all'azione, poiché la prescrizione della terapia può essere data solo da un medico, sotto la cui supervisione verrà poi eseguita.

1. Possibili regimi terapeutici proposti dall'EASL in caso di monoinfezione da epatite C o concomitante infezione da HIV+HCV in pazienti che non presentano cirrosi e non sono stati precedentemente trattati:

• per la cura genotipi 1a e 1b può essere utilizzata:

— sofosbuvir + ledipasvir, senza ribavirina, durata 12 settimane; — sofosbuvir + daclatasvir, anche senza ribavirina, periodo di trattamento 12 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, durata del corso 12 settimane.

• durante la terapia genotipo 2 usato senza ribavirina per 12 settimane:

- sofosbuvir + dklatasvir; - oppure sofosbuvir + velpatasvir.

• durante il trattamento genotipo 3 senza l'uso di ribavirina per un periodo di terapia di 12 settimane, utilizzare:

— sofosbuvir + daclatasvir; - oppure sofosbuvir + velpatasvir.

• durante la terapia genotipo 4È possibile utilizzare senza ribavirina per 12 settimane:

- sofosbuvir + ledipasvir; — sofosbuvir + daclatasvir; - oppure sofosbuvir + velpatasvir.

1. I regimi terapeutici raccomandati dall’EASL per la monoinfezione da epatite C o la concomitante infezione da HIV/HCV in pazienti con cirrosi compensata che non sono stati precedentemente trattati:

• per la cura genotipi 1a e 1b può essere utilizzata:

— sofosbuvir + ledipasvir con ribavirina, durata 12 settimane; - o 24 settimane senza ribavirina; - e un'altra opzione - 24 settimane con ribavirina se la prognosi della risposta è sfavorevole; — sofosbuvir + daclatasvir, se senza ribavirina, allora 24 settimane, e con ribavirina, il periodo di trattamento è di 12 settimane; - O sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, 12 settimane.

• durante la terapia genotipo 2 fare domanda a:

— sofosbuvir + dklatasvir senza ribavirina la durata è di 12 settimane e con ribavirina in caso di prognosi sfavorevole - 24 settimane; - O sofosbuvir + velpatasvir senza combinazione con ribavirina per 12 settimane.

• durante il trattamento genotipo 3 utilizzo:

- sofosbuvir + daclatasvir per 24 settimane con ribavirina; - oppure sofosbuvir + velpatasvir, sempre con ribavirina, la durata del trattamento è di 12 settimane; — come opzione, è possibile sofosbuvir + velpatasvir per 24 settimane, ma senza ribavirina.

• durante la terapia genotipo 4 applicare gli stessi schemi dei genotipi 1a e 1b.

Come potete vedere, il risultato della terapia è influenzato, oltre che dalle condizioni del paziente e dalle caratteristiche del suo corpo, dalla combinazione dei farmaci prescritti scelta dal medico. Inoltre, la durata del trattamento dipende dalla combinazione scelta dal medico.

Trattamento con farmaci moderni per l'HCV

Assumere compresse di farmaci antivirali diretti come prescritto dal medico per via orale una volta al giorno. Non sono divisi in parti, non masticati, ma lavati con acqua naturale. È meglio farlo contemporaneamente, in questo modo viene mantenuta una concentrazione costante di sostanze attive nel corpo. Non è necessario vincolarsi agli orari dei pasti, l'importante è non farlo a stomaco vuoto. Quando inizi a prendere i farmaci, presta attenzione a come ti senti, poiché durante questo periodo è più facile notare i possibili effetti collaterali. I DAA stessi non ne hanno molti, ma i farmaci prescritti in combinazione ne hanno molto meno. Molto spesso, gli effetti collaterali appaiono come:

• mal di testa;
• vomito e vertigini;
• debolezza generale;
• perdita di appetito;
• dolori articolari;
• cambiamenti nei parametri biochimici del sangue, espressi in bassi livelli di emoglobina, diminuzione delle piastrine e dei linfociti.

Gli effetti collaterali sono possibili in un piccolo numero di pazienti. Tuttavia, tutti i disturbi riscontrati dovrebbero essere segnalati al medico curante in modo che possa prendere le misure necessarie. Per evitare un aumento degli effetti collaterali, l'alcol e la nicotina dovrebbero essere evitati poiché hanno un effetto dannoso sul fegato.

Controindicazioni

In alcuni casi, l'assunzione di DAA è esclusa, ciò vale per:

• ipersensibilità individuale dei pazienti a determinati ingredienti del farmaco;

• pazienti di età inferiore a 18 anni, poiché non esistono dati accurati sui loro effetti sul corpo;

• donne incinte che allattano al seno;

• Le donne devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per evitare il concepimento durante la terapia. Inoltre, questo requisito si applica anche alle donne i cui partner sono sottoposti anche a terapia DAA.

Magazzinaggio

Conservare i farmaci antivirali ad azione diretta in luoghi inaccessibili ai bambini e lontano dalla luce solare diretta. La temperatura di conservazione dovrebbe essere compresa tra 15 e 30ºС. Quando si inizia ad assumere farmaci, verificare le date di produzione e conservazione indicate sulla confezione. I farmaci scaduti non devono essere assunti. Come acquistare i DAA per i residenti in Russia Purtroppo non sarà possibile trovare i generici indiani nelle farmacie russe. L'azienda farmaceutica Gilead, dopo aver concesso le licenze per la produzione dei farmaci, ne ha prudentemente vietato l'esportazione in molti paesi. Compresi tutti i paesi europei. Coloro che desiderano acquistare generici indiani economici per combattere l'epatite C possono utilizzare diverse opzioni:

• ordinali tramite le farmacie online russe e ricevi la merce in poche ore (o giorni) a seconda del luogo di consegna. Inoltre, nella maggior parte dei casi, non è richiesto nemmeno il pagamento anticipato;
• ordinali tramite i negozi online indiani con consegna a domicilio. Qui avrai bisogno di un pagamento anticipato in valuta estera e il tempo di attesa durerà da tre settimane a un mese. In più ci sarà la necessità di comunicare con il venditore in inglese;
• vai in India e portati tu stesso il farmaco. Anche questo richiederà tempo, oltre alla barriera linguistica, oltre alla difficoltà di verificare l'originalità del prodotto acquistato in farmacia. A questo si aggiunge il problema dell’autoesportazione, che richiede un contenitore termico, una relazione medica e una ricetta in inglese, oltre a copia della ricevuta.

Le persone interessate all'acquisto di medicinali decidono autonomamente quale delle possibili opzioni di consegna scegliere. Basta non dimenticare che nel caso dell'HCV l'esito favorevole della terapia dipende dalla velocità con cui inizia. Qui, in senso letterale, il ritardo è come la morte, e quindi non dovresti ritardare l'inizio della procedura.

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Riepilogo Manifestazioni sistemiche extraepatiche si osservano più spesso durante l'infezione da virus dell'epatite B e C. Prima di prescrivere e durante il trattamento dell'epatite cronica B e C, si raccomanda di esaminare la presenza di lesioni extraepatiche, che possono subire uno sviluppo inverso durante la terapia antivirale; compaiono per la prima volta o diventano più gravi durante il trattamento con interferone; costituire un'indicazione per la prescrizione di corticosteroidi e l'uso di metodi di trattamento extracorporei. Nelle malattie epatiche croniche si possono osservare lesioni extraepatiche, che spesso precedono le manifestazioni cliniche del danno epatico stesso e determinano la tattica terapeutica e la prognosi.

Parole chiave malattie epatiche croniche, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, periarterite nodosa, crioglobulinemia, glomerulonefrite

DISPOSIZIONI EXTRAEPATICHE MALATTIE CRONICHE DEL FEGATO

Astratto Le manifestazioni epatiche supplementari del sistema sono il più spesso osservate a un'infezione da virus di epatite B e C. Do di appuntamento e all'atto di esecuzione di trattamento di epatite cronica B e C controllo sulla presenza di sconfitte epatiche supplementari che possono esser esposte a sviluppo di ritorno contro si consiglia la terapia antivirale; per la prima volta apparire o ottenere un carattere più difficile contro il trattamento con interferone; essere l'indicazione per la nomina di corticosteroidi e l'uso di metodi di trattamento. Nelle malattie croniche del fegato si possono osservare sconfitte extra epatiche, che spesso avanzano manifestazioni cliniche, in realtà le sconfitte del fegato determinano la tattica del trattamento e la previsione.

Parole chiave malattie croniche del fegato, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, periarterite nodulare, crioglobulinemia, glomerulonefrite

BAUYRDAN MIGLIAIAӘ SERSOZYLMALY AURUҒ UNO SHALDSҒ ULARINYҢ

G.G. Bedelbaeva

Tү yin Zhuyelik bauyrdan mille aser etuleri virus dell'epatite virus infezione figlio zhanynda ote zhii baikalady zhane tagaiynda S. Deyin zhane sozylmaly virus dell'epatite emdeuin otkizude zhane viruska karsy terapia figlio fonynda keri damytuga dushar bola alatyn bauyrdan mille ̱tylularyn bar boluga tekseru usynylady ; auyr sipattan astam interferonmen emdeudi fund tīgysh ret korinip kalyp nemese alu; corticosteroide tardany zhane emdeudin extracorporeo adisterinin koldanuy ushin korsetu bolu. Bauyrlar sozylmaly aurularda bauyrdy ̱tylu shyndy̓ynda klinikalyk Öser etulerdi zhii ozatyn zhane emdeudi tattica zhane bolzhamdardy anyktagan bauyrdan mille ̱tylulary baikal alada.

Negizgi conө zder bauyrdyn sozylmaly aurular, glomerulonefrite, crioglobulinemia, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, periarterite da tuiindi

Le malattie del fegato attualmente non possono essere considerate isolatamente, isolatamente dalla patologia di altri organi e sistemi. Oggi sono già ben conosciuti e consolidati termini come "sindrome epatorenale", "sindrome epatopolmonare", "cardiomiopatia cirrotica", ecc.. L'esperienza di qualsiasi ospedale e clinica multidisciplinare ci convince della realtà di questa tesi: quanto spesso abbiamo confermare la diagnosi di malattia epatica decifrando le maschere reumatiche, endocrine, renali, cutanee ed ematologiche della malattia epatica cronica. E oggi in epatologia, il concetto di paziente “difficile” è in gran parte associato a queste manifestazioni extraepatiche (isolate o combinate): sindrome articolare, vari cambiamenti cutanei, citopenia, nefrite. Molto spesso, le manifestazioni extraepatiche sistemiche non solo mascherano il danno epatico, ma determinano anche in gran parte la prognosi della malattia.

Manifestazioni sistemiche si osservano nelle malattie epatiche acute e croniche di varie eziologie (virali, autoimmuni, tossiche, ereditarie), ma più spesso durante l'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e C (HCV). Sulla base dell'esame clinico e morfologico si distinguono due gruppi di meccanismi per lo sviluppo di lesioni extraepatiche durante l'infezione da HBV e HCV:

Primo gruppo comprende patologie causate principalmente da reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato: danni alle articolazioni, ai muscoli scheletrici, al cuore (miocardite, pericardite), ai polmoni (alveolite fibrosante, granulomatosi), sindrome di Sjogren.

Secondo gruppo– una patologia di genesi prevalentemente immunocomplessa, causata principalmente da vasculite, che si sviluppa a causa dell’effetto dannoso degli immunocomplessi contenenti antigeni virali e anticorpi contro di essi.

Negli ultimi anni, grande importanza nello sviluppo delle manifestazioni sistemiche dell'infezione cronica da HBV e HCV è stata attribuita anche alla replicazione extraepatica dei virus dell'epatite e al loro effetto citopatico diretto o indiretto.

L'accertamento della replicazione extraepatica dell'HBV ha contribuito alla comprensione della patogenesi del danno multisistemico durante l'infezione da HBV e alla considerazione dell'epatite virale non solo come una malattia epatica infettiva, ma anche come un'infezione virale sistemica generalizzata. Sono stati segnalati casi di replicazione dell'HBV nelle cellule del sangue mononucleari, nei linfonodi, nella milza, nel midollo osseo e nei tessuti di origine non linfoide: gonadi, tiroide, reni, ghiandole surrenali, pancreas, ecc. Secondo la letteratura, lesioni extraepatiche nell’infezione cronica da HBV si osservano nel 25-35% dei casi.

Una delle più gravi in ​​termini di decorso e prognosi delle manifestazioni extraepatiche dell'infezione da HBV è la poliarterite nodosa (UP) - vasculite necrotizzante sistemica con coinvolgimento predominante delle arterie medie e piccole, con formazione di aneurismi e danni secondari a organi e sistemi. È stato dimostrato che più del 30-50% dei casi di UP sono causati da infezione da HBV, e necrosi fibrinoide delle pareti delle arterie (di piccolo e medio calibro), si riscontrano depositi di HBsAg, complessi HBeAg/anti-HBe pareti dei vasi colpiti. L'UP indotta dall'HBV può svilupparsi sullo sfondo delle forme itteriche e anicteriche di epatite acuta e cronica. Tuttavia vengono descritti pazienti senza segni evidenti di coinvolgimento del fegato nel processo patologico. Nella maggior parte dei casi, una volta stabilita la tempistica dell’infezione da HBV, i sintomi dell’UP compaiono meno di 6 mesi dopo l’infezione. L'UP associata ad infezione da HBV, rispetto all'UP HBsAg-negativa, è caratterizzata da una prognosi più severa; il quadro clinico comprende spesso ipertensione maligna, infarti renali ed epididimite-orchiepidimite. In un terzo dei pazienti con UP associata a virus, al momento della diagnosi si rivela un quadro morfologico di epatite cronica di attività moderata o elevata. Dopo la sieroconversione dell'antigene-spontanea o indotta da farmaci, si osserva spesso la remissione della malattia.

In caso di infezione da HBV, si può osservare una glomerulonefrite cronica, più spesso - membranosa o mesangioproliferativa, meno spesso - nefrite mesangiocapillare, nefropatia da IgA e nefrite come parte della crioglobulinemia mista. La prima descrizione della nefrite associata all'infezione da HBV fu fatta nel 1971 da Coombs. La nefrite indotta da HBV si verifica con frequenza variabile in molte regioni del mondo, soprattutto nelle aree in cui l’epatite B è endemica. Nella patogenesi del danno renale, l'importanza principale è data alla deposizione nei glomeruli dei reni di complessi immunitari contenenti antigeni virali e anticorpi contro di essi. In alcuni casi di nefrite indotta da HBV, nel siero del sangue non si trova una maggiore quantità di complessi immunitari, il che indica la possibilità della loro formazione in situ nei glomeruli renali. I metodi immunoistochimici confermano il ruolo principale degli immunocomplessi contenenti HBsAg/anti-HBs e HBeAg/anti-HBe nel danno renale. In questo caso, i depositi di HBsAg si trovano più spesso nel mesangio e di HBeAg sotto l'endotelio. Il quadro clinico e morfologico della glomerulonefrite indotta da HBV negli adulti ha le sue peculiarità: la patologia renale si sviluppa spesso sullo sfondo di un danno epatico attivo a lungo termine ed è rappresentata da una variante mesangiocapillare della nefrite, che tende a progredire verso l'insufficienza renale cronica . Sono stati descritti casi isolati di nefrite tubulointerstiziale indotta da HBV.

Il danno articolare è una delle manifestazioni extraepatiche più comuni dell'infezione da HBV e si osserva sia nell'epatite B acuta (20-35% dei casi) che cronica (30% dei casi). L'artralgia o l'artrite che si verifica solitamente nel periodo prodromico dell'HBV scompaiono quando appare l'ittero. La sindrome articolare è caratterizzata da un'esordio improvviso, si presenta come una lesione simmetrica, che coinvolge sempre più nuove articolazioni, oppure è di natura migratoria con un coinvolgimento predominante delle piccole articolazioni delle mani e delle articolazioni del ginocchio. Si notano rigidità e dolore mattutino; In genere, questi sintomi si verificano entro 1-3 settimane. Nell'epatite acuta, le manifestazioni cliniche delle articolazioni scompaiono da sole, senza la loro deformazione. Nei pazienti con epatite B cronica, l'artralgia e/o l'artrite possono essere osservate costantemente o manifestarsi per lunghi periodi di tempo, ma il danno articolare è solitamente benigno e non progressivo, senza alterazioni erosivo-distruttive. Tuttavia, sono noti casi di una combinazione di epatite cronica B con segni tipici dell'artrite reumatoide.

Le lesioni cutanee osservate nell'epatite B acuta e cronica sono molto variabili e comprendono eruzioni maculari, papulovescicolari, orticaria, petecchie, porpora, eritema nodoso, ecc. Alla biopsia si riscontrano accumuli perivascolari di linfociti e plasmacellule con necrosi focale in aree della pelle (vasculite leucocitoclastica). Uno studio di immunofluorescenza rivela immunocomplessi contenenti IgM, C3, fibrina e antigeni virali (HBsAg, HBeAg) nella parete vascolare.

Numerosi studi hanno dimostrato che con l'infezione da HCV a vari stadi di progressione del processo epatico, una percentuale significativa di pazienti sviluppa lesioni in altri organi e sistemi. L'infezione da HCV è caratterizzata da una frequenza particolarmente elevata di lesioni extraepatiche e dall'unicità del loro spettro. La loro frequenza, secondo i risultati di studi su ampi gruppi di pazienti con epatite cronica C, varia dal 40% al 74% nei paesi europei e al 38% nel Nord America. In un ampio studio condotto negli Stati Uniti su una popolazione è stato dimostrato che alcuni tipi di danni ai reni, alla pelle e al sistema sanguigno erano significativamente più comuni nei pazienti con infezione da HCV rispetto al gruppo di controllo.

Attualmente l'infezione da HCV è associata a numerose sindromi e malattie cliniche, mentre il suo ruolo eziologico in alcuni casi è considerato attendibile, in altri è probabile o necessita di ulteriori conferme.

Ad oggi sono state ottenute evidenze cliniche, epidemiologiche e di biologia molecolare del ruolo dell’HCV come principale fattore eziologico (oltre l’80% dei casi) della crioglobulinemia mista (MCG), mentre nei pazienti con epatite cronica C viene rilevato in quasi 40-50% dei casi. Nel 5-10% dei pazienti con epatite C cronica con crioglobulinemia si sviluppano manifestazioni cliniche di vasculite crioglobulinemica (danni alla pelle, alle articolazioni, al sistema nervoso, ai reni, ecc.).

L'SCH indotto da HCV è caratterizzato da un'ampia gamma di manifestazioni cliniche e di laboratorio, rilevate con frequenze variabili. Molto spesso, i pazienti sperimentano una combinazione di debolezza generale progressiva, porpora cutanea e artrite o artralgia (triade di Melzer); molto spesso i reni sono coinvolti nel processo, la cui sconfitta determina, in generale, la prognosi della malattia.

Attualmente, il ruolo eziologico dell'HCV nello sviluppo della sindrome di Sjogren (cheratocongiuntivite secca), che è una lesione autoimmune delle ghiandole esocrine (principalmente salivari e lacrimali), è stato dimostrato in modo convincente in numerosi studi epidemiologici (una maggiore frequenza di rilevamento della sindrome tra i soggetti infetti da HCV rispetto alla popolazione) e studi clinici e morfologici (tropismo dell'HCV alle ghiandole salivari).

Negli ultimi anni, sulla base dell’elevata frequenza di rilevamento dell’infezione da HCV nell’immunoglobulinepatia monoclonale e, soprattutto, nel linfoma non Hodgkin a cellule B (dal 4% in Germania al 22% in Italia e negli Stati Uniti), il ruolo eziologico dell’HCV nell’infezione da HCV è stato discusso lo sviluppo di malattie linfoproliferative. Questo concetto è supportato dalla comprovata efficacia dell'interferone-α nel trattamento di alcune forme di linfoma a cellule B - ottenendo una remissione completa parallelamente alla risposta virologica al trattamento (in assenza di tale effetto in relazione ai linfomi a cellule B non associato all’HCV). In questo caso, il linfoma associato all'HCV si sviluppa in pazienti con crioglobulinemia mista. I fattori di rischio per la trasformazione della linfoproliferazione benigna (crioglobulinemia mista) in maligna (linfoma non Hodgkin) comprendono l'infezione da HCV a lungo termine, la coinfezione con il virus Epstein-Barr e la formazione di infiltrati linfocitici nel tessuto epatico, che ricordano follicoli linfoidi.

Pertanto, per identificare le infezioni croniche da HBV e HCV, è necessario esaminare la loro presenza non solo nelle persone con segni di danno epatico, ma anche nelle persone con manifestazioni extraepatiche caratteristiche di queste infezioni: reumatiche, cutanee, ematologiche, neurologiche, nefrologiche, ecc. Allo stesso tempo, prima delle visite e durante il trattamento dell'epatite cronica B e C, si raccomanda di verificare la presenza di lesioni extraepatiche, che possono:

1. subire uno sviluppo inverso durante la terapia antivirale;
2. compaiono per la prima volta o diventano più gravi durante il trattamento con interferone (tiroidite autoimmune, poliartrite, neuropatia periferica, ecc.);
3. costituire un'indicazione per la prescrizione di corticosteroidi (miocardite, polimiosite, alveolite fibrosante, granulomatosi polmonare, sindrome di Sjogren, nefrite tubulointerstiziale, ecc.) e l'uso di metodi di trattamento extracorporei (in particolare plasmaferesi) (poliarterite nodosa, vasculite crioglobulinemica).

Tra le malattie epatiche ereditarie, degna di nota è l'elevata incidenza di manifestazioni extraepatiche nella malattia di Wilson-Konovalov, che è un disturbo geneticamente determinato del metabolismo del rame con la sua deposizione nel tessuto del fegato, del cervello e di altri organi. Il quadro clinico della malattia di Wilson-Konovalov è caratterizzato da una varietà di manifestazioni extraepatiche, che possono essere osservate sia all'esordio che durante tutta la malattia. La patogenesi delle lesioni extraepatiche è dovuta alla lisi degli epatociti sovraccarichi di rame e, di conseguenza, ad un aumento del livello di rame libero nel siero del sangue con la sua deposizione negli organi bersaglio.

Allo stesso tempo, nel 40,8% dei pazienti è stata osservata la manifestazione della malattia di Wilson-Konovalov con manifestazioni extraepatiche, tra cui disfunzione ovarica nel 21,6%, crisi emolitiche nel 12,7%, danno al sistema nervoso centrale nell'8,4%, danno renale nel 2,8 % e porpora vascolare nell'1,4% dei casi. Nella malattia di Wilson-Konovalov si osservano vari tipi di danno renale (glomerulonefrite cronica, nefropatia da IgA, disturbi tubulari, urolitiasi), con l'1-3% dei pazienti all'esordio della malattia. Il danno al sistema sanguigno è rappresentato da episodi di emolisi (nel 7,8-15% dei casi), spesso con lo sviluppo di grave ittero, a seguito del quale i pazienti sono stati erroneamente inviati in un ospedale di malattie infettive o ematologiche con sospetto di infezione virale acuta rispettivamente epatite o anemia emolitica autoimmune.

Il ritardo nella diagnosi della malattia di Wilson-Konovalov nel gruppo di pazienti con crisi emolitiche, nonostante la presenza di segni di malattia epatica cronica, può variare da 1 mese a 2 anni. Pertanto è necessario un esame mirato per escludere la malattia di Wilson-Konovalov in tutti i pazienti giovani con una storia di crisi emolitiche e segni di malattia epatica cronica. Ci sono poche descrizioni in letteratura dello sviluppo della porpora cutanea nella malattia di Wilson-Konovalov. Quando si combinano dis- e amenorrea e segni di malattia epatica cronica, è necessario escludere la malattia di Wilson-Konovalov. Considerando la grande importanza della diagnosi precoce e del trattamento tempestivo, che possono cambiare radicalmente la prognosi della malattia di Wilson-Konovalov, la conoscenza e la corretta valutazione delle manifestazioni extraepatiche sono di fondamentale importanza.

Un'ampia gamma di lesioni extraepatiche caratterizza le malattie epatiche autoimmuni, principalmente l'epatite autoimmune, che, a causa della somiglianza delle manifestazioni cliniche con il lupus eritematoso sistemico, è stata chiamata epatite “lupoide”.

Manifestazioni extraepatiche si osservano nel 38-48% dei pazienti con epatite autoimmune; possono colpire quasi tutti gli organi e sistemi e la loro insorgenza è determinata geneticamente.

Nella patogenesi delle manifestazioni extraepatiche dell'epatite autoimmune, insieme al meccanismo di danno del complesso immunitario (vasculite di varie localizzazioni), viene discusso il ruolo delle reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato, che possono essere basate sul fenomeno del mimetismo molecolare: autoanticorpi sensibilizzati a i loro stessi antigeni possono reagire in modo crociato con altri autoantigeni.

Un meccanismo simile per lo sviluppo di lesioni sistemiche è discusso nelle lesioni epatiche colestatiche autoimmuni: cirrosi biliare primitiva (PBC) e colangite sclerosante primitiva (PSC).

La CBP è un'infiammazione granulomatosa cronica non purulenta dei dotti biliari interlobulari e settali con progressione costante verso la cirrosi biliare ed è caratterizzata da varie lesioni extraepatiche, tra le quali la sindrome di Sjogren occupa un posto speciale. La sindrome di Sjögren (cheratocongiuntivite secca, xerostomia, parotite ricorrente, gastrite atrofica, rinofaringolaringite secca, xerosi cutanea) viene rilevata durante l'esame mirato nel 70-100% dei casi di CBP. Inoltre, nella PBC è stata descritta una combinazione con una delle forme di sclerodermia sistemica (sindrome CREST: calcinosi della pelle, sindrome di Raynaud, compromissione della funzione motoria dell'esofago, sclerodattilia, teleangectasia), artrite reumatoide, tiroidite autoimmune, alveolite fibrosante. . In alcuni casi, le manifestazioni sistemiche possono precedere il quadro clinico completo della PBC. Il prurito, il sintomo clinico principale e più precoce della PBC, viene spesso erroneamente interpretato come una manifestazione di un'allergia o di una malattia della pelle.

Una caratteristica della CBP è la deposizione di colesterolo sulla pelle sotto forma di xantomi o xantelasmi (nella zona delle palpebre).

Nella PSC è stata descritta una combinazione con altre malattie e sindromi, molte delle quali di origine autoimmune, principalmente la colite ulcerosa (nel 50-90% dei casi) e, meno comunemente, il morbo di Crohn (nel 10-13% dei casi). . La colite ulcerosa nella PSC è caratterizzata prevalentemente da un danno totale al colon, ma allo stesso tempo da un decorso lieve o latente.

I sintomi del danno intestinale possono precedere le manifestazioni cliniche della PSC. Inoltre, lo sviluppo di malattia celiaca, artrite reumatoide, malattia di Peyronie, tiroidite di Riedel, bronchiectasie, sindrome di Sjogren, sindrome di Raynaud, sclerodermia sistemica, glomerulonefrite cronica, nefrite tubulointerstiziale, fibrosi multifocale, polimiosite, alopecia, timoma, spondilite anchilosante, insulino-dipendente diabete mellito

Pertanto, nelle malattie epatiche croniche, si possono osservare una varietà di lesioni extraepatiche, che spesso precedono le manifestazioni cliniche del danno epatico stesso e determinano le tattiche di trattamento e la prognosi.

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L’epatite è un’infiammazione del fegato causata da un’infezione virale. L'epatite C è una malattia molto grave, perché quando entra nel corpo, il virus distrugge le cellule e i tessuti del fegato. Senza un trattamento speciale e tempestivo, questo processo può causare cirrosi epatica, cancro e successivamente la morte. Inoltre la malattia è insidiosa perché spesso è asintomatica. I segni dell’epatite virale possono assomigliare ai sintomi di altre malattie addominali, rendendo difficile la diagnosi.

• Possibili metodi di infezione
• Sintomi dell'epatite acuta C
• Sintomi dell'epatite cronica C
• I sintomi dell'epatite C negli uomini
• Gruppo di rischio

Questo tipo di epatite, di regola, si verifica senza la comparsa di ittero e la malattia da forma acuta si trasforma impercettibilmente in cronica.

Possibili metodi di infezione

In primo luogo, è possibile contrarre l'infezione sia da pazienti con un decorso attivo della malattia, sia da portatori nascosti del virus (la persona potrebbe anche non sapere di essere un portatore). In secondo luogo, l'infezione di solito avviene attraverso il sangue, ad esempio:

Ma non dovresti evitare una persona infetta. Non puoi essere infettato dai suoi starnuti, tosse, strette di mano, abbracci o baci. Anche mangiare e bere dallo stesso contenitore con una persona infetta non causerà l’infezione. Abbiamo capito dove e come è possibile infettarsi, ora passiamo ai segnali della malattia stessa.

Sintomi dell'epatite acuta C

Dall'infezione alla comparsa dei primi segni possono trascorrere dalle 2 settimane ai 6 mesi. Nella prima fase, l'epatite C acuta spesso non si manifesta in alcun modo. Se si manifesta, allora è lo stesso negli uomini, nelle donne e nei bambini:

Vale la pena notare che, sullo sfondo delle principali malattie che una persona ha, tali segni potrebbero non essere allarmanti. Ma dopo un po’ compaiono altri segni:

• nausea e vomito;
• secchezza e sapore sgradevole in bocca;
• perdita di appetito;
• può comparire ittero;
• pesantezza e dolore nella parte superiore dell'addome;
• flatulenza e feci instabili;
• le feci diventano chiare e le urine scure;
• aumento graduale del prurito cutaneo (gambe, piedi, palmi delle mani, bocca, orecchie);
• dolori articolari.

Poiché l'organismo tenta con tutte le sue forze di distruggere l'infezione virale invasore, in un caso su quattro ci riesce e la persona guarisce senza l'uso di farmaci. Ma questo non significa che in futuro non verrà infettato da un virus con un genotipo diverso. In un altro caso su quattro la malattia diventa inattiva e cronica. Quindi è impossibile identificare la malattia anche in condizioni di laboratorio. Una persona del genere è un portatore e non si verifica alcun danno significativo alla sua salute o al suo fegato. In altri casi la malattia diventa cronica anche senza sintomi particolari.

Sintomi dell'epatite cronica C

Il processo di remissione della malattia in forma cronica può durare dai 10 ai 20 anni. L'ittero si verifica in meno del 3% dei pazienti. Il sistema immunitario non ha il tempo di combattere le continue mutazioni del virus nel corpo e la persona non ha alcuna possibilità di riprendersi completamente. Di norma, il paziente inizia a dare l'allarme quando il fegato è già gravemente danneggiato. In questo momento, ai precedenti si aggiungono i seguenti sintomi:

• cambiamenti nel ciclo del sonno (una persona si addormenta al lavoro, ma non riesce ad addormentarsi di notte);
• il mangiare è accompagnato da eruttazione biliare;
• sangue dal naso (le donne hanno sanguinamento mestruale prolungato) ed emorragie localizzate sulla pelle;
• mancanza di forza per svolgere anche lavori semplici;
• se il fegato ha cirrosi, la pelle e le mucose del paziente diventeranno gialle.

I sintomi dell'epatite C negli uomini

Le donne tollerano più facilmente l'epatite C e il loro tasso di guarigione è solitamente superiore a quello degli uomini. Ciò non è causato da differenze nella struttura del corpo. La dipendenza dall'alcol è più comune negli uomini e questo rende il fegato più vulnerabile e l'aggressivo virus dell'epatite C lo attacca più rapidamente. Inoltre il fegato femminile è “protetto” dall’ormone estrogeno, mentre nell’organismo maschile è presente solo in piccole quantità. Quando le cellule del fegato iniziano ad essere sostituite dal tessuto connettivo (cirrosi), gli uomini sviluppano, oltre ai sintomi generali, quanto segue:

Gruppo di rischio

Come notato sopra, i tossicodipendenti e le persone che accettano le trasfusioni di sangue sono i primi a rischio. Questo gruppo può essere integrato da personale militare e prigionieri. Anche gli operatori sanitari che maneggiano il sangue corrono un rischio considerevole.

Pertanto, al momento non esiste un vaccino unico contro l'epatite C, ma se i suoi sintomi vengono identificati in una fase precoce, la malattia può addirittura essere completamente curata. Le misure preventive rimangono una priorità. Fai il test di tanto in tanto e monitorerai la situazione.

Manifestazioni extraepatiche dell'epatite cronica C

Le manifestazioni extraepatiche dell'epatite C sono piuttosto diverse, ma non è stato possibile dimostrare la connessione della maggior parte di esse. Gli studi hanno stabilito che il virus è in grado di invadere le cellule di altri organi, ad esempio il pancreas, il cervello, i reni e altri. Non per niente la malattia è chiamata il “killer gentile”. Nelle prime fasi non ci sono praticamente lamentele e nessuno prende sul serio un leggero deterioramento del benessere.

Ci sono molti possibili sintomi dell’epatite cronica C.

Appaiono più spesso:

• dolori articolari e muscolari;
• arrossamento della congiuntiva degli occhi;
• formicolio in alcune parti del corpo, perdita di sensibilità;
• prurito alla pelle;
• la comparsa di un'eruzione cutanea;
• secchezza delle fauci, della vagina, della mucosa degli occhi;
• deterioramento della salute generale.

Alcuni continuano a ignorare i segnali, altri capiscono che qualcosa è andato storto nel corpo. Numerose visite mediche spesso non riescono a determinare la causa. Ai pazienti vengono prescritti farmaci per normalizzare le loro condizioni e rimandati a casa.

Anche gli specialisti esperti non possono sospettare la presenza di una malattia in base ai suoi sintomi, quindi farlo da soli è inutile.

La principale difficoltà della diagnosi risiede nella variabilità del virus. Una volta nel corpo, forma diverse strutture antigeniche che si adattano perfettamente e superano facilmente il sistema di difesa.

Spesso la malattia viene scoperta per caso durante un esame di routine.

La forma avanzata colpisce gradualmente le cellule del fegato, portando alla cirrosi o al cancro.

Il virus è insidioso, quindi sorgono reclami a seconda degli organi colpiti dall'epatite C.

Le osservazioni dei medici hanno dimostrato che il sistema urinario e il virus sono strettamente correlati:

1. Le persone che soffrono di gravi malattie renali necessitano di emodialisi regolare e di altre procedure. La negligenza del personale medico porta a frequenti infezioni.
2. In una persona che ha subito un trapianto di rene, il virus viene attivato poiché il suo sistema immunitario viene soppresso per prevenire il rigetto dell'impianto.
3. La penetrazione dell'HCV nel corpo provoca un'esacerbazione dei problemi renali esistenti.
4. La malattia renale rende difficile il trattamento dell’infezione. La sostanza più popolare per combattere la malattia è la ribavirina, che viene prescritta con cautela ai pazienti con disfunzione urinaria.

I pazienti notano:

• rigonfiamento;
• cerchi scuri sotto gli occhi;
• disturbo del deflusso delle urine;
• aumento della temperatura corporea;
• dolore e bruciore durante la minzione;
• dolore nella regione lombare.

La questione del trattamento viene decisa individualmente.

Nei pazienti affetti da HCV esiste un'associazione con le seguenti malattie:

• insufficienza renale;
• pielonefrite;
• nefrosi;
• formazione di cisti;
• nefropatia membranosa;
• Glomerulonefrite membranoproliferativa.

I cambiamenti nei livelli ormonali senza motivo sono un motivo serio per l'esame.

Tali problemi possono essere accompagnati dai seguenti sintomi extraepatici:

• vertigini;
• mal di testa;
• emicrania;
• problemi di coordinazione;
• debolezza, letargia;
• apatia, depressione;
• aggressività, nevrosi;
• insonnia;
• tachicardia;
• cambiamenti nell'elettrocardiogramma;
• problemi della pelle;
• la comparsa dell'acne;
• aumento o diminuzione del desiderio sessuale;
• calvizie, crescita eccessiva dei capelli;
• peso instabile.

Negli uomini, i disturbi tipici sono:

1. Problemi con la potenza, fino alla completa disfunzione dell'organo.
2. Infertilità.
3. Ginecomastia.
4. Obesità di tipo femminile.

Nel gentil sesso, il ciclo mestruale viene interrotto e sul viso compaiono vene varicose (rosacea).

Compagni frequenti dell'epatite C sono:

1. Diabete mellito di tipo 2. Questa malattia è caratterizzata da livelli elevati di zucchero nel sangue a causa dell'incapacità di assorbirlo. Non richiede terapia insulinica sostitutiva.
2. Ipotiroidismo. Riduzione della ghiandola tiroidea, deterioramento della funzione, diminuzione della funzione. Il trattamento consiste nell'assunzione di farmaci ormonali per tutta la vita.
3. Ipertiroidismo. Un aumento della quantità di ormoni tiroidei che porta a intossicazione. Ha un decorso cronico e provoca la crescita del gozzo. Necessita di assumere farmaci che inibiscano l'attività secretoria dell'organo.

La malattia può manifestarsi come deficit visivo.

Questi includono le sindromi:

1. Sikka. Osservato con HCV nella fase di cirrosi primaria. Si manifesta con secchezza degli occhi, della bocca e, meno comunemente, di altre mucose. La patologia si basa sull'infiammazione autoimmune dei dotti attraverso i quali passano la saliva e le lacrime. A volte la vagina è coinvolta nel processo patologico, che si manifesta con prurito e altri problemi intimi. Quando il tessuto pancreatico è danneggiato, si verifica un deterioramento della sua funzione e un ridotto assorbimento dei grassi e delle vitamine liposolubili. Ciò porta a pelle secca, diarrea e altri disturbi.
2. Behçet. Non si sa esattamente cosa causi la malattia. I medici sono giunti alla conclusione che un fattore infettivo potrebbe causare un complesso di disturbi. La penetrazione dell'antigene influenza lo stato del sistema immunitario, che porta allo sviluppo di processi autoimmuni. La malattia ha un decorso cronico con molteplici ricadute. Innanzitutto nella bocca compaiono le afte, piccole ulcere dolorose. Tali difetti guariscono entro circa 30 giorni, dopodiché compaiono su altre superfici. La malattia provoca l'infiammazione del corpo ciliare e dell'iride dell'occhio, della mucosa o dei vasi sanguigni.

I pazienti con epatite con sindrome di Behçet hanno un alto rischio di sviluppare glaucoma e completa perdita della vista.

Inibendo il sistema immunitario, l'antigene è in grado di penetrare la barriera emato-encefalica, avendo un effetto distruttivo sul cervello e sulle fibre nervose.

Ciò porta allo sviluppo:

• parestesia e ipoestesia (ridotta sensibilità, formicolio) degli arti inferiori;
• paralisi della parte inferiore del corpo;
• encefalopatia epatica (in presenza di cirrosi).

L'HCV provoca i seguenti tipi di polineuropatie:

1. Sensoriale.
2. Vegetativo.
3. Demielinizzante.
4. Visivo.

Quando si esegue la diagnostica mediante MRI (risonanza magnetica), si notano lesioni negli strati profondi della sostanza bianca.

Ciò può manifestarsi con i seguenti sintomi:

• compromissione della memoria;
• incapacità di impegnarsi nel lavoro mentale;
• difficoltà di concentrazione;
• depressione;
• pensiero lento;
• sviluppo di manie, fobie;
• problemi con la deglutizione del cibo;
• disturbi del linguaggio dovuti al deterioramento della mobilità delle labbra, della lingua e del palato molle.

I pazienti affetti dall'antigene dell'HCV corrono il rischio di subire un incidente cerebrovascolare o un ictus non associato ad un aumento della pressione sanguigna.

Sulla pelle compaiono segni extraepatici di epatite cronica:

1. Con patologia avanzata, quando è colpita una parte del fegato.
2. In una fase iniziale.

Nel primo caso, la causa è un aumento del livello di bilirubina, che avvelena l'intero organismo.

Il paziente nota la comparsa di:

• forte prurito;
• giallo della pelle;
• eruzioni cutanee in alcune aree;
• acne;
• lucentezza grassa;
• placche squamose;
• eczema, cheratomi, macchie senili;
• rughe sul viso.

Man mano che progredisce, la pelle del paziente diventa di colore giallastro. Può essere oleoso o misto. Tali segni, combinati con un rapido ingrigimento dei capelli, possono indicare problemi al fegato.

La penetrazione dell'antigene interrompe il funzionamento del sistema immunitario, provocando un malfunzionamento nel suo funzionamento. Si sviluppano patologie autoimmuni, che percepiscono le cellule del proprio corpo come estranee.

Ciò porta alle seguenti malattie:

1. Vitiligine (macchie bianche sulla pelle).
2. Sindrome di Raynaud (sbiancamento dei polpastrelli).
3. Lichene piatto, rosa, rosso (aspetto di placche di diverse forme, dimensioni, colori).

Spesso i pazienti che soffrono di piaghe cutanee da 10-20 anni scoprono che la causa era un'infezione cronica. Dopo aver eliminato il virus e ripristinato la funzionalità epatica, i difetti scompaiono da soli o richiedono una terapia.

Impatto sull'immunità

L'introduzione dell'antigene danneggia il sistema immunitario e provoca lo sviluppo di gravi patologie sistemiche.

Non è stata stabilita l'esatta connessione con l'HCV, ma in molti pazienti sono stati rilevati contemporaneamente 1 o più processi autoimmuni.

Molto spesso questo è:

1. Vasculite. È un'infiammazione dei vasi sanguigni. La malattia ha diverse forme, da cui dipendono i sintomi. Una persona affetta da una malattia vascolare soffre di: dolori in varie parti del corpo, debolezza, perdita di prestazioni, mal di testa. Sulla pelle possono comparire noduli ed elementi essudativi. La forma primaria si sviluppa in conseguenza del danno a un organo vicino che riceve sangue dai vasi. Il secondario è un sintomo.
2. Crioglobulinemia. Un processo patologico in cui proteine ​​speciali – crioglobuline – compaiono nel sangue. La malattia si manifesta con molti sintomi, quindi è impossibile fare una diagnosi corretta senza analisi. Livelli elevati di proteine ​​vengono rilevati in più della metà dei pazienti con malattia epatica virale. La malattia è molto pericolosa e causa una serie di altri processi autoimmuni. I reclami sono polimorfici. La manifestazione classica è la comparsa di un'eruzione emorragica, polineuropatia, artralgia, glomerulonefrite e sindrome di Raynaud.
3. Lupus eritematoso. Danno diffuso al tessuto connettivo insieme ai vasi sanguigni. Un segno caratteristico è la comparsa di una “farfalla” nella zona del naso. La formazione ha una struttura di erisipela e un colore brillante. Altri disturbi includono: febbre senza causa, massiccia perdita di capelli, gonfiore, dolore al petto quando si respira profondamente e altri. La causa del lupus è ancora sconosciuta, ma in alcuni pazienti affetti da HCV è stato rilevato in varie forme (diffusa, focale, sistemica, ecc.).

L'infezione è caratterizzata da un lungo decorso asintomatico. Spesso i reclami compaiono nella fase di danno epatico (con cirrosi, cancro). Meno comuni sono le manifestazioni extraepatiche dell'epatite cronica C. Da loro non si può sospettare la presenza del virus, ma un medico esperto prescriverà un esame e scoprirà la causa del disturbo.

Determinazione dell'epatite C mediante segni extraepatici

L’epatite virale C è una malattia sistemica. Spesso le manifestazioni extraepatiche dell'epatite vengono lasciate senza la dovuta attenzione o vengono scambiate per una malattia indipendente, che consente al virus di infettare impunemente il corpo. L'improvvisa comparsa di patologie dei reni, della pelle, del sistema circolatorio, del sistema muscolo-scheletrico, della ghiandola tiroidea richiede test per rilevare le crioglobuline. Queste proteine ​​compaiono nel corpo solo durante l'epatite virale cronica.

Una volta individuati è possibile prescrivere il trattamento corretto volto a distruggere il virus. La crioglobulinemia consente allo specialista di prevenire il trattamento inutile e a lungo termine di malattie che di solito non sono associate a un virus.

Patologie renali

La deposizione di complessi immunitari colpiti dal virus nel tessuto renale provoca un processo infiammatorio. Le proteine ​​vengono rilevate nelle urine del paziente; grandi perdite di queste portano al gonfiore dei tessuti. Entrambi i sintomi indicano lo sviluppo della nefropatia membranosa. Il rilevamento tempestivo del virus dell’epatite può prevenire gravi danni ai reni. Il decorso grave della patologia non consente l'uso della ribavirina, il che richiede attenzione da parte del medico curante quando prescrive farmaci.

La glomerulonefrite membranoproliferativa non presenta sintomi chiari nelle prime fasi di sviluppo. Il paziente lamenta debolezza e pressione alta. I risultati dei test di laboratorio indicano la presenza di globuli rossi e proteine ​​nelle urine. La perdita a lungo termine di proteine ​​fa sì che le gambe del paziente si gonfino costantemente.

La glomerulonefrite assume varie forme, che vengono determinate mediante biopsia del tessuto renale. La procedura viene utilizzata anche per chiarire la gravità della malattia. Il trattamento ha lo scopo di sopprimere il virus dell'epatite C, motivo per cui, nei casi più gravi della malattia, è necessaria una costante supervisione medica per adeguare tempestivamente l'elenco dei farmaci.

Malattie endocrine

Le manifestazioni extraepatiche della patologia possono assomigliare a queste:

Gli esperti non confermano una connessione diretta tra epatite e malattie della tiroide. Le statistiche secche non ci permettono di ignorare il fatto che le patologie endocrine sono registrate nelle persone che soffrono dell'attività del virus dell'epatite. Le patologie possono anche essere causate dallo stesso processo di trattamento dell'epatite. Il completamento del processo di trattamento consente alla ghiandola tiroidea di ritornare rapidamente alla sua normale funzione nel 95% dei casi. Lo confermano le stesse statistiche.

Patologie del sistema cardiovascolare

La crioglobulinemia nell'epatite è considerata la malattia più comune. Nel sangue aumenta la quantità di proteine ​​specifiche che possono accumularsi nei vasi sanguigni. A causa della violazione del flusso sanguigno, si verificano varie malattie.

La crescita e l'ingrossamento di un'area del cuore - la cardiomiopatia ipertrofica - sono raramente associati all'epatite C, il che complica il processo di trattamento.

Anche la vasculite cerebrale è inclusa nell'elenco delle malattie che possono svilupparsi con l'epatite virale. La patologia è caratterizzata da un processo infiammatorio nelle arterie del cervello seguito dalla necrosi delle loro cellule. Il mal di testa diventa un compagno costante per il paziente.

L’infiammazione delle arterie di medio calibro è chiamata poliarterite nodosa. Il rischio di sviluppare la malattia aumenta in proporzione al tempo in cui il virus dell'epatite distrugge l'organismo. Il pericolo è che qualsiasi organo possa trovarsi nella zona interessata, quindi i sintomi possono essere vari:

La vasculite crioglobulinemica, caratterizzata dall'infiammazione dei piccoli vasi sanguigni, si verifica più spesso negli arti inferiori. I segni che indicano una patologia si riducono alla comparsa di lividi pruriginosi, febbre, piccoli eritemi rossi e dolori muscolari. Puoi sbarazzarti delle sensazioni spiacevoli solo trattando l'epatite.

Malattie neuromuscolari e articolari

I cambiamenti nella composizione del sangue influenzano i muscoli e le terminazioni nervose dei muscoli delle mani e dei piedi. Il paziente lamenta prurito, bruciore, intorpidimento o formicolio. Il medico curante può sospettare una neuropatia periferica nel suo paziente.

Per il trattamento vengono prescritti farmaci per combattere il virus, ma va tenuto presente che alcuni di essi possono aumentare la manifestazione della neuropatia. Per evitare complicazioni, si consiglia vivamente ai pazienti di astenersi dal bere alcolici durante il trattamento.

La miosite, o infiammazione dei muscoli scheletrici, provoca debolezza muscolare e dolore. Per confermare la diagnosi, vengono utilizzati i dati degli esami del sangue di laboratorio per il contenuto di enzimi (aldolasi e creatina fosfochinasi).

Nelle malattie pseudoreumatologiche i processi infiammatori nell'area articolare non possono essere trattati con farmaci antinfiammatori. Il medico curante dovrebbe anche prestare attenzione all'assenza di deformazioni articolari ed edema tissutale, che è una conseguenza inevitabile del trattamento inefficace dell'artrite reumatoide. Liberarsi dell'artrite causata dal virus dell'epatite è possibile solo combattendo la patologia sottostante.

Malattie della pelle

Il virus dell’epatite C provoca una serie di problemi alla pelle. Alcuni di essi inizialmente possono passare inosservati e sono completamente curabili, mentre altri non promettono una prognosi così favorevole.

Il lichen planus si presenta come piccoli tubercoli convessi, il cui aspetto è accompagnato da prurito, dolore e desquamazione della pelle. Il trattamento di questa forma di patologia è impossibile con i soli farmaci antivirali. È necessario un trattamento aggiuntivo con agenti cortisonici topici.

La maggior parte dei pazienti non prende sul serio la comparsa di un'eruzione cutanea rossa. Credono che non sia necessario fare nulla se un sintomo spiacevole tende a scomparire spontaneamente. Un'eruzione cutanea come sintomo dell'infezione da virus dell'epatite appare prima che il fegato venga colpito. Se la malattia è diventata cronica, la comparsa o la scomparsa dell'eruzione cutanea è associata a periodi di maggiore o ridotta attività del virus.

La sindrome di Spider Nevi è caratterizzata dalla comparsa di piccole macchie rosse sul corpo o sul viso collegate da linee, che alla fine formano un disegno che ricorda una tela di ragno. Un altro problema che colpisce il colore della pelle a causa del virus si chiama vitiligine. In questo caso, le zone intorno agli occhi, alla bocca, al naso, al gomito, al polso o alle ginocchia perdono la loro pigmentazione.

Ognuna di queste malattie è causata non solo dal virus dell'epatite C, che complica la diagnosi. Tuttavia, un'attenta attenzione al proprio corpo e esami tempestivi possono prevenire lo sviluppo di forme gravi o complicanze delle manifestazioni extraepatiche dell'epatite.

L'epatite virale cronica non è solo una malattia infettiva del fegato, ma anche un'infezione virale sistemica. Esistono due meccanismi patogenetici per lo sviluppo di lesioni extraepatiche nell'epatite virale cronica. Il meccanismo del complesso immunitario determina lo sviluppo della vasculite a causa degli effetti dannosi degli immunocomplessi circolanti contenenti antigeni virali e anticorpi contro di essi. La citotossicità è causata da reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato.

Sintomi dell'epatite cronica

L'epatite virale cronica, di regola, ha un decorso latente. I primi sintomi della malattia compaiono spesso anni o decenni dopo l'infezione, spesso allo stadio di cirrosi epatica o carcinoma epatocellulare. Per molto tempo, le principali e uniche lamentele possono essere debolezza generale e affaticamento, manifestazioni della sindrome astenica. Altri segni della malattia includono artralgia, mancanza di appetito e dolore costante nell'ipocondrio destro. La comparsa di ittero, ascite, lividi con lievi ferite, sanguinamento prolungato con lievi lesioni alla pelle di solito indica una compromissione della funzionalità epatica a causa dello sviluppo dello stadio terminale della cirrosi epatica.

Nell'epatite virale cronica, nel 15-40% dei casi, varie lesioni extraepatiche. In alcuni casi, le manifestazioni extraepatiche della malattia possono precedere di molto i segni di danno epatico e quindi complicare la diagnosi della malattia. Nell'epatite cronica B si possono sviluppare poliarterite nodosa (vasculite sistemica necrotizzante prevalentemente delle arterie medio-piccole) e glomerulonefrite cronica, mentre nell'epatite cronica C si possono sviluppare artralgia, artrite, porpora vascolare e nefrite mesangiocapillare, causate da crioglobulinemia mista.

Le crioglobuline sono complessi immuni circolanti che precipitano in vitro a basse temperature. Le manifestazioni cliniche della crioglobulinemia - debolezza generale progressiva, porpora cutanea e artralgia (triade di Meltzer) sono causate dalla vasculite dei piccoli vasi. Attualmente l'infezione da virus dell'epatite C è considerata il principale fattore eziologico della crioglobulinemia (fino all'80% dei casi). Nell'epatite cronica C, le crioglobuline si trovano nel 30-50% dei pazienti e il 10-20% di essi sviluppa manifestazioni cliniche di crioglobulinemia.

La più grave di queste è la nefrite mesangiocapillare. Negli ultimi anni è stato discusso il ruolo del virus dell’epatite C nello sviluppo dei tumori, in particolare del linfoma a cellule B. La crioglobulinemia è un fattore di rischio per lo sviluppo della linfoproliferazione maligna. Inoltre, con l'epatite virale cronica, è stato descritto lo sviluppo di cheratocongiuntivite secca (sindrome di Sjögren), sindrome di Raynaud, miocardite, polimiosite, lichen planus, porfiria cutanea tarda e altre manifestazioni extraepatiche.