docgid.ru

Антибиотики. Что бывает при их неправильном приёме и как этого избежать? Антибиотики: классификация, правила и особенности применения

Отвечаем на самые популярные вопросы об антибиотиках.

Антибиотики невероятно эффективны при лечении многих заболеваний, однако часто при их приёме появляются побочные реакции. Это приводит к ограничению их назначения и появлению множества вопросов, связанных с их применением. Свойкировский разбирался в самых популярных из них.

Почему бывает аллергия на антибиотики

Аллергия на антибиотики встречается у пациентов любого возраста. Как таковой единой причины развития аллергии на такие препараты не существует. Увеличивают риск гиперчувствительности следующие факторы:

    наличие сопутствующей патологии (ВИЧ, мононуклеоз, подагра и др.);

    наличие аллергии на что-либо другое (продукты питания, пыльцу, шерсть и пр.);

    генетическая предрасположенность.

Аллергия на антибиотики может проявляться как местными признаками, так и общими, затрагивая весь организм. Последние характерны для людей среднего возраста, у которых реакция более выражена, чем у детей и пожилых людей. Однако аллергия на антибиотики далеко не всегда протекает тяжело. Чаще всего это местные кожные реакции: крапивница, отёки, сыпь, фотосенсибилизация (реакция кожи на солнечный свет).

Чаще всего аллергию на антибиотики лечат:

    отменой лекарства и заменой на препараты другой группы;

    медикаментозными средствами;

    десенсибилизацией – введением лекарства постепенно, начиная с минимальной дозировки, со временем доводя до терапевтической.


Последствия неправильной антибиотикотерапии

Основные принципы антибактериальной терапии разработаны уже давно, но ошибки всё же случаются. Зачастую это вина самих пациентов, которые нередко практикуют как неправильный приём антибиотиков, так и вовсе бесконтрольный.

Бесконтрольный приём - это самостоятельное назначение терапии, без консультации врача. Неправильный приём заключается в неверной дозировке, кратности приёма и длительности курса. Как первый, так и второй чреваты одними и теми же последствиями.

К возможным осложнениям относятся аллергия, дисбактериоз, токсические реакции, снижение иммунитета, развитие устойчивости бактерий (резистентности).

Вызывают ли антибиотики привыкание и какие бывают последствия

В привычном смысле привыкания, по типу никотиновой зависимости, антибиотики не вызывают. В этом случае мы сталкиваемся с явлением резистентности - устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. Поэтому здесь уместнее говорить о привыкании бактерий к лекарству.

Последствием резистентности становится невосприимчивость бактерий к действию антибиотиков. Это позволяет им жить в организме человека и сохранять своё действие даже во время лечения. Процесс выздоровления при этом затягивается, и болезнь часто переходит в хроническую форму. Особенно опасно это в случае тяжёлых инфекций с поражением жизненно важных органов. Промедление в начале лечения может привести к летальному исходу.

Разница между антибиотиками и противовирусными

Дословный перевод слова «антибиотики» - препятствующий жизни. В медицине под этим понимается препятствие жизни патогенных бактерий. Именно против них проявляют свою активность данные препараты.

Противовирусные препараты, в отличие от антибиотиков, оказываются эффективными только против вирусных частиц (на бактерии они не воздействуют). В большинстве случаев это препараты экзогенного (поступающего извне) интерферона, который вызывает непосредственную гибель вирусов и подавляет их размножение.



Что такое антибиотики резерва

Бактерии вырабатывают резистентность при частом контакте с антибиотиком. Устойчивые штаммы бактерий вызывают более тяжёлые формы заболеваний, которые труднее поддаются диагностике и лечению. Поэтому выделили группу антибиотиков резерва. Это своего рода неприкасаемый запас. Препараты резерва должны использоваться только в самую последнюю очередь, когда другие оказались неэффективными. На антибиотики резерва обычно искусственно завышается цена, чтобы ограничить их бесконтрольный приём.

Развитие полиантибиотикорезистентности

Полиантибиотикорезистентность - это устойчивость микроорганизмов к целой группе антибиотиков (производные пенициллина, цефалоспорины, тетрациклины и др.). В таких случаях назначают антибиотики резерва.

Обычно развитие полиантибиотикорезистентности характерно для внутрибольничной стафилококковой и стрептококковой инфекций из-за мутации и приспособляемости микроорганизмов к условиям окружающей среды или бесконтрольного частого лечения антибиотиками основных групп.

Снижение иммунитета при приёме антибиотиков

Антибиотики настолько сильнодействующие вещества, что кроме помощи в борьбе с опасными микроорганизмами они нередко вызывают проблемы с иммунной системой. Как антибиотики влияют на иммунитет? Они его угнетают в той или иной мере, действуя на различные звенья защиты организма. Изначально все системы защиты у нас работают гармонично. Но лекарства немного нарушают этот природный баланс. Поэтому врачи во многих случаях к основному лечению добавляют препараты для профилактики снижения иммунитета.

Как поднять иммунитет после антибиотиков? На самом деле при правильном подходе к лечению специальных мер не требуется. Нужно лишь соблюдать правила лечения: не менять самостоятельно дозировку препарата, не заменять его другим, не нарушать схему лечения. В любом случае о поддержке иммунитета нужно позаботиться заранее. Если это не удалось, то приходится его восстанавливать после терапии.

У кота после приёма антибиотиков стала выпадать шерсть

Шерсть у животных может выпадать по самым разным причинам. Нужно понимать, что можно насчитать более 20 таких причин, даже не вдаваясь в подробности. Вполне возможно, что животное переживает возрастные изменения, остро реагирует на смену сезонов года или стресс. В случае с приёмом антибиотиков это, скорее, аллергическая реакция на препарат. Необходимо внимательно следить за состоянием животного, осматривать его на предмет покраснений, образование чешуек или гнойничков. Если же аллергическая реакция имеет затяжной характер, то лучше всего обратиться к ветеринару.



Передозировка антибиотиков: симптомы и последствия

Передозировка антибиотиками возникает при неправильном дозировании препарата. Антибактериальные средства делят на несколько групп. Каждая из них в больших дозах оказывает токсическое действие на разные органы. Поэтому при отравлении антибиотиками симптомы будут определяться тем, к какой категории относится лекарство.

Общая токсическая реакция выражается в высокой температуре до 39–40˚, головной боли, ознобе, боли в мышцах, тошноте, рвоте, диарее, перепадах артериального давления, частом сердцебиении, потливости, боли в суставах, спутанном сознании, бреде.

При токсическом поражении почек возникает почечная недостаточность, одно из проявлений которой - снижение количества мочи вплоть до её отсутствия, при этом отсутствует чувство жажды.

При токсическом поражении печени возникают явления токсического гепатита: желтушность кожного покрова, кожный зуд, боли в правом подреберье интенсивного и постоянного характера.

При интоксикации аминогликозидами возникают симптомы токсического отита: появление острой боли и шума в ушах, ощущения заложенности, снижение слуха.

При передозировке антибиотиками действовать надо, как и при любом другом отравлении: попытаться вызвать рвоту, принять сорбент и немедленно вызвать «скорую».

Если вы не знаете, как поступить в той или иной ситуации и куда обратиться, задайте ваш вопрос нам .

Фото: pixabay.com

Основные принципы химиотерапии учитывают ряд важнейших правил назначения антибиотиков.

  • 1. При химиотерапии нужно пользоваться только тем препаратом, к которому чувствителен возбудитель данного заболевания.
  • 2. Раннее начало лечения.
  • 3. Лечение максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введением различных доз препаратов.
  • 4. Длительность лечения при острых заболеваниях – 7–10 дней (не менее 72 ч после нормализации температуры), при хронических заболеваниях курсы длительные, со сменой препарата.
  • 5. В ряде случаев – комбинированная терапия.
  • 6. При необходимости – повторные курсы для профилактики рецидивов болезни.

По спектру противомикробного действия среди антибиотиков различают:

  • антибиотики, действующие преимущественно на Гр+ микрофлору: пенициллины, макролиды (препараты группы эритромицина);
  • антибиотики широкого спектра действия (действующие на Гр* и Гр* микрофлору): цефалоспорины, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды;
  • антибиотики, действующие преимущественно на Гр* микрофлору: полимиксины;
  • противогрибковые антибиотики: амфотерицин-В, гризеофульвин, нистатин.

Грамположитсльныс бактерии (Гр+) при окраске методом датского врача Г. К. Грама получаются фиолетового цвета, потому что имеют однослойную клеточную мембрану, без внешней мембраны. Грамотрицательные бактерии (Гр-) окрашиваются в красный или розовый цвет. Это происходит из-за наличия внешней мембраны. Из-за своей более мощной и непроницаемой клеточной стенки грамотрицательные бактерии более устойчивы к антибиотикам и антителам, чем грамположительные.

Основные механизмы противомикробного действия антибиотиков представлены в табл. 8.1.

Таблица 8.1

Основные механизмы противомикробного действия антибиотиков

Пенициллины оказывают бактерицидное действие за счет вмешательства в синтез мукопептидов оболочки микробной клетки в период роста и размножения. Применяются для лечения пневмоний, артритов, менингитов, перитонита, перикардита, остеомиелита. Препараты относительно безопасны, но чаще других антибиотиков вызывают аллергические реакции.

Биосинтетический препарат бензилпенициллин в виде натриевой и новокаиновой солей обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. За единицу активности пенициллинов (ЕД) принимают активность 0,6 мкг натриевой соли бензилпенициллина.

Резистентны к нему кишечные бактерии, микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, не чувствительны лептоспиры, простейшие, дрожжеподобные грибы, стафилококки, продуцирующие пенициллиназу (фермент, разрушающий пенициллин). Пролонгированные препараты медленно всасываются. Длительно действуют "Бензилпенициллина новокаиновая соль", бензатина бензилпенициллин ("Бициллин-1"), Их сочетания: бета- тина бензилпенициллин + проката бензилпенициллин + бензилпенициллин

("Бициллин-3"), бензатина бензилпенициллин + проката бензилпенициллин ("Бициллин-5"). Они выводятся через продолжительные интервалы времени.

Феноксиметилпенициллин ("Оспен 750") не разрушается при приеме внутрь.

Полусинтстические пенициллины получают путем ферментативного расщепления амидазами бензилпенициллина, затем присоединяют различные радикалы к аминогруппе, при этом получены препараты, устойчивые к действию пенициллиназы (бета-лактамазы), кислотоустойчивые препараты для приема внутрь, препараты широкого спектра действия.

Устойчивые к действию пенициллиназы метициллин и оксациллии эффективны и при стафилококковых инфекциях. Побочные эффекты метициллина связаны с гепато- и нефротоксичностыо. Оксациллин гепатотоксичен, при приеме внутрь плохо всасывается.

Аминопенициллины – ампициллин – применяются при гонококковой инфекции, неосложненных бактериальных заболеваниях органов мочевыведения и дыхания. Побочные эффекты связаны с реакциями гиперчувствительности (ампициллин чаще других пенициллинов вызывает сыпь) и расстройством стула. Комбинация ампициллина и оксациллина ("Оксамсар") отличается широким спектром действия и устойчивостью к действию пенициллиназы. Амоксициллин обладает большей биодоступностью при приеме внутрь, чем ампициллин. При брюшном тифе он более эффективен, чем ампициллин; при дизентерии неэффективен. Для повышения устойчивости к действию пенициллиназы амоксициллин комбинируют с сульбактамом ("Трифамокс ИБЛ®") или с клавулаповой кислотой ("Амоксиклав®").

Уреидопенициллины высокоактивны в отношении псевдомонад (возбудителей госпитальной инфекции). Однако они разрушаются пеницил- линазами. Этот недостаток компенсирован у препарата пиперациллин/ тазобактам ("Тазробид®"), обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.

Цефалоспорины – устойчивые к действию пенициллиназы (бета-лактамазы) антибиотики, оказывающие на микроорганизмы бактерицидное действие. Это препараты выбора при непереносимости пенициллинов. Механизм действия связан с нарушением синтеза бактериальной стенки. Препараты первой генерации (цефалоридин , цефалотин ) – широкого спектра. Применяются в случае резистентности к пенициллинам, при аллергии к пенициллинам, заболеваниях органов дыхания, мочевыводящих путей, ЖКТ, мягких тканей и костей. Препараты второй генерации (цефалексин, цефамандол, цефаклор ) высокоэффективны и по отношению к гемофильной палочке. Цефуроксим более активен в отношении стрептококков группы В и S. pneumoniae, чем цефалотин.

Препараты третьей генерации (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим ("Супракс"), цефтибутен ("Цедекс®")) обладают еще более широким спектром активности в отношении Гр+ и Гр- микрофлоры, в том числе синтезирующей пенициллиназу (бета-лактамазу). Они высокоэффективны при менингитах, пневмониях, кишечных инфекциях. Побочные эффекты связаны с аллергическими реакциями, препараты медленно выводятся, поэтому необходимо уменьшать дозы при заболеваниях почек.

Цефпиром – препарат четвертого поколения, высокоэффективный по отношению к широкому кругу Гр+ и Гр- микрофлоры, в том числе синегнойной палочке (возбудитель внутрибольничной инфекции).

Макролиды (группа эритромицина) – азитромицин ("Сумамед"), джозамицин ("Вильпрафен"), кларитромицин ("Клацид"), натамицин ("Пимафуцин"), рокситромицин ("Рулид") – и сам эритромицин высокоэффективны при микоплазменной инфекции и по отношению к кампилобактериям (последние связывают с возникновением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), при дифтерии, хламидийных инфекциях, коклюше. Препараты применяют также при аллергических реакциях на пенициллины, для профилактики осложнений после удаления кариозных зубов. Побочные эффекты возникают редко и связаны с нарушением функций ЖКТ, аллергическими реакциями, холестатическим гепатитом. При внутримышечном введении характерна боль в области инъекции, при введении больших доз возможно временное нарушение слуха.

Тетрациклины – окситетрациклин, доксициклин ("Вибрамицин"), метациклин ("Рондомицин") – и сам тетрациклин оказывают бактериостатическое действие, нарушая синтез белков риккетсий, хламидий, микоплазм, возбудителей холеры, бруцеллеза, туляремии, шигелл, сальмонелл, применяются при инфекционных заболеваниях органов дыхания, акне (юношеских угрях), диарее, почечной недостаточности. Доксициклин эффективен для лечения и профилактики малярии, лептоспироза, брюшного тифа.

Побочное действие связано с нарушением функций ЖКТ, дерматитом, повышенной чувствительностью, фотосенсибилизацией (появлением темных пятен на открытых участках тела), нефротоксичностыо, гепатотоксич- ностыо, нарушением формирования зубов, дисфункцией почечных канальцев, вплоть до почечной недостаточности. При внутривенном введении возможно возникновение флебита (воспаление венозной стенки в месте инъекции).

Хлорамфеникол ("Левомицетин") – препарат широкого спектра действия, угнетает белковый синтез на стадии переноса аминокислот на рибосомы. Он высокоэффективен при сальмонеллезах, менингитах, применяется при устойчивости к цефалоспоринам, анаэробной инфекции, риккетсиозах, аллергических реакциях на тетрациклины. Побочные эффекты связаны с угнетением кроветворения (панцитопения, апластическая анемия), у детей вызывает коллапс и смерть.

Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра действия, блокируют синтез белков.

Стрептомицин в сочетании с тетрациклинами применяется для лечения бруцеллеза и туляремии, в сочетании с пенициллинами – для лечения стрептококкового эндокардита, в сочетании с противотуберкулезными средствами – для лечения туберкулеза.

Гентамицин, амикацин, нетилмицин, тобрамицин высокоэффективны при инфекциях Гр- микроорганизмами (энтеробактерии, клебсиелы). Применяются в сочетании с цефалоспоринами и пенициллинами при пневмониях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, остеомиелите, сепсисе, перитоните.

Неомицин применяется перорально при печеночной коме внутрь. Препарат не всасывается, действует в просвете кишечника. Местно применяется при микробных заболеваниях кожи и слизистых.

Осложнения терапии аминогликозидами связаны с ототоксичностью (нарушение слуха вплоть до полной глухоты), нефротоксичностью, нарушением нервно-мышечной проводимости, гиперчувствительностью.

Из монобактамов применяется азтреонам ("Азактам") – препарат широкого спектра действия. Он не нсфро- и ототоксичный, применяется при непереносимости пенициллинов в случае инфекций мочсвыводящих путей, сепсисе, бактериальных поражениях кожи, органов дыхания, ЖКТ. Побочные эффекты связаны с тошнотой, транзиторной ферментемией (появление в крови ферментов печени), сыпью.

Клиндамицин – антибиотик бактериостатического действия, угнетающий синтез белка. Он применяется при гинекологических инфекциях. Побочные действия – сыпь, тошнота, угнетение кроветворения.

Имипенем – бета-лактамный антибиотик, устойчивый к действию бета- лактамазы. Из-за разрушения почечной дипептидазой назначается одновременно с ингибитором дипептидазы – циластатином натрия ("Тиенам" – комбинированный препарат). Бактерицидный эффект имипенема связан с нарушением синтеза клеточной стенки. Препарат эффективен при Гр+, Гр микрофлоре, анаэробной инфекции. Он назначается при тяжелой инфекции, вызванной устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Побочные действия – тошнота, рвота, диарея, судороги, гипотензия, возможно возникновение перекрестной аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам.

Спектиномицин близок к аминогликозидам, применяется при пенициллиноустойчивых формах гонореи. Бактериостатическое действие препарата связано с нарушением синтеза белка. Он эффективен при различных Гр- инфекциях, применяется однократно внутримышечно. Побочные эффекты – тошнота, рвота, сыпь, реже – бессонница.

Ванкомицин действует на Гр+ микроорганизмы, включая метициллинустойчивые. Он применяется перорально при инфекциях ЖКТ (плохо всасывается), парентерально – при системных бактериальных инфекциях при неэффективности пенициллинов и цефалоспоринов или их непереносимости. Побочные явления – ототоксичность, нефротоксичность в больших дозах, гиперчувствительность вплоть до анафилактического шока в редких случаях, синдром красной шеи при быстром внутривенном введении (внезапное покраснение верхнего плечевого пояса).

Полимиксины продуцируются некоторыми почвенными бактериями, действуют главным образом на кишечную группу бактерий (кишечная палочка, палочка дизентерии, палочка брюшного тифа, паратифов, синегнойная палочка). Колистин, колистиметат натрия при приеме внутрь практически не всасываются и оказывают местное антимикробное действие. При системных инфекциях, вызванных кишечной палочкой, препараты вводят парентерально только при неэффективности других антибиотиков.

Основные и резервные антибиотики, применяемые при некоторых инфекциях, представлены в табл. 8.2.

Таблица 8.2

Основные и резервные антибиотики, применяемые при некоторых инфекциях

Инфекции

Основные антибиотики

Резервные антибиотики

Стафилококковые, чувствительные к бензилпенициллину

Бензилпенициллин

Эритромицин, олеандомицин, цефалоспорины

Стафилококковые, устойчивые к бензилпенициллину

Оксациллин, метициллин, цефалоспорины

Эритромицин, ристомицин, хлорамфеникол

Стрептококковые

Бензилпенициллин

Эритромицин, цефалоспорины, оксациллин, тетрациклины и др.

Пневмококковые

Бензилпенициллин

Эритромицин, оксациллин, тетрациклины, цефалоспорины

Менингококковые

Бензилпенициллин

Эритромицин, цефалоспорины, хлорамфеникол

Бензилпенициллин

Эритромицин, олеандомицин, тетрациклины, хлорамфеникол

Бензилпенициллин

Эритромицин, тетрациклины, хлорамфеникол

Брюшной тиф, паратифы

Хлорамфеникол

Тетрациклины, ампициллин

Пищевые токсикоинфекции, сальмонеллез

Хлорамфеникол

Тетрациклины, ампициллин, неомицин, колистин

Бактериальная дизентерия

Тетрациклины, ампициллин

Хлорамфеникол, колистин

Инфекции, вызываемые кишечной палочкой

Тетрациклины, ампициллин

Хлорамфеникол, цефалоспорины, полимиксины

Инфекции, вызываемые протеем

Хлорамфеникол

Тетрациклины, цефалоспорины

Тетрациклин + стрептомицин или хлорамфеникол + стрептомицин

Туляремия

Стрептомицин

Тетрациклины, хлорамфеникол

Бруцеллез

Тетрациклины

Эритромицин, ампициллин

Риккетсиозы

Тетрациклины, хлорамфеникол

Лечение каждого инфекционного заболевания надо начинать с основного для каждого заболевания антибиотика. Резервные антибиотики вместо основных применяют только в случае устойчивости возбудителей инфекции к основному антибиотику или при появлении у больного серьезных побочных явлений.

Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на организм, представлены в табл. 8.3.

Таблица 8.3

Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на организм

Побочный

Пенициллины

Эритромицины

Тетрациклины

Хлорамфеникол

Аминогликозиды

Полимиксины

Примечания

Раздражение оболочек мозга, судороги

При эндолюмбальном введении или введении в вену в больших дозах

Вестибулярные расстройства (головокружение, шаткость походки) и снижение слуха

Развиваются вследствие поражения 8-й пары черепно-мозговых нервов (при парентеральном применении)

Полиневриты

При парентеральном введении

Угнетение кроветворения

При любых путях введения

Поражение печени

При парентеральном введении

Поражение почек

Диспептические явления

При пероральном введении

Стоматит

Аллергические реакции – зуд, сыпь типа крапивницы, отек Квинке, сывороточная болезнь, анафилактический шок – являются проявлениями сенсибилизации организма к антибиотикам, наиболее часто вызываются пенициллинами. При возникновении аллергической реакции следует прекратить лечение антибиотиком, вызвавшим эту реакцию, заменив его антибиотиком другой группы или синтетическим химиотерапевтическим средством.

Побочные явления, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков, развиваются вследствие влияния этих веществ на микрофлору. К таким осложнениям относят дисбактериозы, угнетение иммунитета.

Дисбактериозы состояния, характеризующиеся изменением состава естественной микрофлоры организма. При дисбактериозах возникают условия для размножения различных грибков, в том числе и рода Кандида, что приводит к грибковым заболеваниям. С целью профилактики и лечения кандидомикозов используют нистатин и другие противогрибковые антибиотики.

Основные антибактериальные средства с указанием их доз и побочных эффектов представлены в табл. 8.4.

Таблица 8.4

Антибактериальные средства: дозы и побочные эффекты

Препарат

Дозы для взрослых

Побочные эффекты

Антибиотики, чувствительные к бета-лактамазам

Бензилпенициллин

Низкие: 4–6 млн ЕД/сут в/м; средние: 6–12 млн ЕД/сут в/м или в/в;

высокие: 12–24 млн ЕД/сут в/в (20 млн Ед = 12 г)

Аллергические реакции (1–5%)

Феноксиметилпенициллин

250–500 мг внутрь 2–4 раза/сут

Аллергические реакции

Ампициллин

0,25–0,5 г внутрь каждые 6 ч; 150–200 мкг/кг/сут, в/в

Дисфункция ЖКТ (10%), сыпь (3%) "

Амоксициллин

0,25 г внутрь каждые 8 ч

Как у ампициллина (10–15%)

Комбинированные препараты пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз

Амоксицил-

клавуланат

250–500 мг внутрь каждые 8 ч

Как у ампициллина и амоксициллина, но чаще диарея (9%), тошнота (3%), рвота (1%), сыпь, эозинофилия, повышение АсАТ, холестатический гепатит, обычно у мужчин старше 60 лет при приеме более 2 нед., причем у 2/3 желтуха проявляется через 1 –4 нед. после отмены препарата и исчезает в течение 1–8 нед.

Полусинтетические пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам

Оксациллин

Нетяжелые инфекции: 1 г в/в или в/м каждые 4 ч; тяжелые инфекции: 2 г в/в каждые 4 ч

Нейтропения

Цефалоспорины для парентерального введения

I поколение

Цефазолин

Нетяжелые инфекции: 0,25 г в/в или в/м каждые 8 ч; тяжелые инфекции: 1,5 г в/в или в/м каждые 6 ч

Сыпь (редко), повышение АсАТ, щелочная фосфатаза (ЩФ) (часто), флебит (реже, чем у цефалотина)

Цефалотин

Флебит (17–50%), сыпь, лихорадка, эозинофилия, анафилак- тоидные реакции, нейтропения, тромбоцитопения, нефрогоксич- ность

II поколение

Цефамандол

Нетяжелые инфекции: 0,5 г в/в или в/м каждые 6 ч; тяжелые инфекции: 2 г в/в или в/м каждые 4 ч

Флебит (2%), гиперчувствительность (2%), сыпь (1%), крапивница, эозинофилия, лихорадка, кровотечения

Цефокситин

Нетяжелые инфекции: 1 г в/в или в/м каждые 8 ч; тяжелые инфекции: 2 г в/в или в/м каждые 4 ч

Флебит (0,2%), сыпь (2%), эозинофилия (3%), зуд, лихорадка, умеренная лейкопения, повышение АсАТ (3%), аланинамино- трансфераза (АлАТ) (3%), ЩФ (1%), лактатдегидрогеиаза (ЛДГ) (2%)

Цефуроксим

0,75–1,5 г в/в или в/м каждые 8 ч

Флебит (2%), сыпь (< 1%), эозинофилия (7%), нейтропения (< 1%), повышение АсАТ (4%), ЛДГ (1,5%), ЩФ (2%), диарея, тошнота

III поколение

Цефотаксим

Нетяжелые инфекции (болезни дыхательных путей, тазовых органов, пиелонефрит): I г в/в каждые 8–12 ч;

тяжелые инфекции, угрожающие жизни: до 2 г в/в каждые 4 ч

Флебит (5%), сыпь (2%), эозинофилия (1%), нейтропения, повышение АсАТ (1%), диарея (1%)

Цефалоспорины для приема внутрь

I поколение

Цефалексин

0,25–0,5 г внутрь каждые G ч

Дисфункция ЖК"Г (2%), сыпь (1%), эозинофилия (9%), незначительная лейкопения (3%), повышение АсАТ

II поколение

Цефаклор

0,25–0,5 г внутрь каждые 8 ч

Как у цефалексина; боль в суставах (чаще ног), сыпь

Цефуроксим

0,25 г внутрь каждые 12 ч;

При инфекции мочевыводящих путей: 0,125 г каждые 12 ч (всасывание увеличивается при приеме с пищей; измельченные таблетки очень горькие)

Диарея (3,5%), тошнота (2%), рвота (2%), сыпь (0,6%), крапивница (0,2%); у 2,9% при аллергии к пенициллину перекрестная реакция на цефуроксим; головная боль (< 1%), повышение АсАТ (2%), эозинофилия (1%)

III поколение

Цефиксим

400 мг внутрь 1 раз/сут (у детей – 8 мг/кг/сут); суспензия обеспечивает более высокий уровень препарата в сыворотке, чем таблетки

Как у ампициллина, но сыпь реже. Дисфункция ЖКТ (10– 15%), головная боль (3%), сыпь (1%), зуд (0,7%), лихорадка (0,2%), артралгия (0,1%), повышение АсАТ (0,2%), эозинофилия (0,1%), лейкопения (0,3%), тромбоцитопения (0,4%)

Цефтибутен

Инфекции дыхательных путей: 200 мг внутрь 2 раза/сут 14 сут; инфекции мочевыводящих путей: 200 мг внутрь 2 раза/сут 5 сут;

гонорея: 100 мг внутрь 2 раза/ сут 3 сут

Тошнота, рвота, диарея, повышение АсАТ, АлАТ, эозинофилия (единичные случаи)

Карбапенемы (тиенамицины ). Высокоустойчивы к бета-лактамазам

Имипенем

Нетяжелые инфекции: 0,5–

0,75 г в/м каждые 12 ч (в 1% лидокаине);

тяжелые инфекции: 0,5–1 г в/в (инфузия 30 мин) каждые 6 ч

Флебит (3%), гиперчувствительность (2,5%), сыпь, зуд, эозинофилия (< 1%), повышение АсАТ, АлАТ и ЩФ (< 1%), неврологические нарушения (0,2%), редко – клонические судороги, тошнота, рвота у 2% (при быстром в/в введении), диарея (3%), псевдомембранозный колит, суперинфекция, перекрестная реакция при анафилаксии на пенициллин

Аминогликозиды и близкие антибиотики

Амикацин

Дробное введение: насыщающая доза – 10 мг/кг в/в или в/м, поддерживающие дозы –

  • 7,5 мг/кг каждые 12 ч; введение 1 раз в сутки:
  • 15 мг/кг/сут в/в

Нефротоксичность, ототоксичность – потеря восприятия высокочастотных звуков при высокой общей дозе (> 10 г), длительном (> 10 сут) и предшествующем лечении аминогликозидами; артралгия, сыпь

Гентамицин

Дробное введение: насыщающая доза – 2 мг/кг в/в или в/м, поддерживающие дозы – 1,7 мг/кг каждые 8 ч; интратекально – 4 мг; введение 1 раз в сутки:

5,1 мг/кг/сут

Как у амикацина, нефротоксичность (протеинурия, повышение азота мочевины крови), ототоксичность, лихорадка, сыпь, блокада нервно-мышечного проведения (редко – остановка дыхания)

Неомицин

Дробное введение: печеночная кома – 4–12 г/сут внутрь;

Кишечные инфекции, вызванные E. coli – 100 мг/кг/сут

Тошнота, рвота, диарея, ототоксичность, нефротоксичность

Спектиномицин

Сыпь (1%), лихорадка, боль в месте инъекции, анафилаксия (очень редко), не оказывает ототоксического и нефротоксического действия

Стрептомицин

0,5–2 г/сут в/м

Вестибулярные нарушения, снижение слуха, лихорадка, сыпь

Тобрамицин

Дробное введение: насыщающая доза – 2 мг/кг в/в или в/м, поддерживающие дозы – 1,7 мг/кг каждые 8 ч; введение 1 раз в сутки:

5,1 мг/кг/сут

Как у амикацина; нефротоксичность (1,3%), ототоксичность (в дозе 3 мг/кг/сут – у 0,6%): шум в ушах, головокружение, потеря слуха; лихорадка, сыпь

Монобактамы. Высокоустойчивы к бета-лактамазам

Азтреонам

Нетяжелые инфекции: 1 г в/в каждые 8 ч

тяжелые инфекции: 2 г в/в каждые 6 ч;

максимальная доза: 8 г/сут

Флебит (4%), сыпь (2%), эозинофилия (8%), кровотечения (редко), повышение АсАТ (2%), тошнота и рвота (0,8%), диарея (0,8%), суперинфекция (2-12%)

Макролиды

Азитромицин

Необходимость отмены у 0,7%; дисфукция ЖКТ (12,8%), диарея (4%), тошнота (3%), боль в животе (2%), рвота (1%), неврологические нарушения (1%), потеря слуха (14%) при длительном (1–3 мес.) лечении, проходит через 2–4 нед. Повышение АсАТ (1,5%), лейкопения или лейкоцитоз (1%), другие (1%)

Кларитромицин

500 мг внутрь каждые 12 ч

Всего у 13%, необходимость отмены у 3%; дисфукция ЖКТ (13%), диарея (3%), тошнота (3%), нарушение вкуса (3%), боль в животе (2%), диспепсия (2%), головная боль (2%), повышение Ал АТ (4%), АсАТ (< 1%), ЩФ (< 1%), лейкопения (< 1%); противопоказан беременным

Клиидамицин

150–450 мг внутрь каждые 6 ч; 150–900 мг в/м или в/в каждые 8ч

Диарея (7%), псевдомембранозный колит, нейтропения, эозинофилия (редко), повышение АсАТ и ЩФ, блокада нервно-мышечного проведения (вплоть до остановки дыхания)

Эритромицин

250 мг (или эритромицин-этилсукцинат, 400 мг) внутрь каждые 6 ч, или 500 мг внутрь каждые 12 ч; если доза > 1 г/сут, прием 2 раза/сут не рекомендуют.

В/в вводят 15–20 мг/кг/сут; максимальная доза 4 г/сут; предпочтительна инфузия, нельзя вводить быстро

Тошнота, рвота, кишечные колики при в/в введении и приеме внутрь (усиливает моторику кишечника), диарея, сыпь (редко)

Вапкомицин, линкомицин, хлорамфеникол

Ванкомицин

  • 1 г в/в (инфузия 2 ч) каждые 12 ч;
  • 125 мг внутрь каждые 6 ч;
  • 5–10 мг интратекально каждые 48-72 ч

Флебит (13%), сыпь (1%), лихорадка (1%), тошнота, ототоксичность (< 1%), нефротоксичность (5%); риск выше при лечении > 3 недель, нейтропения (2%), синдром “красного человека” (гиперемия лица, шеи и верхней части туловища, обусловленная высвобождением гистамина), артериальная гипотония при быстром в/в введении

Линкомицин

0,5 г внутрь каждые 6–8 ч; 0,6 г в/м или в/в каждые 8 ч

Псевдомембранозный колит, сыпь, нейтропения, гепатотоксичность, блокада нервно-мышечного проведения

Хлорамфеникол

0,25–0,75 г внутрь каждые 6 ч; 50 мг/кг/сут в/в

Дисфукция ЖКТ, анемия (30%), не исключено, что может вызывать лейкоз у детей, синдром серого ребенка (у недоношенных), лихорадка, сыпь, анафилаксия, атрофия зрительного нерва, нейропатия (крайне редко), парестезии пальцев, незначительные дисульфирамоподобнын реакции

Тетрациклины

Тетрациклин, окситетрациклин

0,25–0,5 г внутрь каждые 6 ч; 0,5–1 г в/в каждые 12 ч; возможно (но не рекомендуется) в/в введение

Дисфункция ЖКТ (окситетрациклин – у 19%, тетрациклин – у 4%), сыпь, фотосенсибилизация, накопление в зубах, недоразвитие зубной эмали,

отрицательный азотистый баланс, гепатотоксичность (введение > 2 г/сут в/в может вызвать поражение печени со смертельным исходом), повышение внутричерепного давления и энцефалопатия, блокада нервно-мышечного проведения; противопоказаны беременным из-за гепатотоксичности и способности проникать через плаценту

Доксициклин

100 мг внутрь или в/в каждые 12 ч в 1-е сутки, далее 100– 200 мг/сут

Характерные для тетрациклинов; тошнота, чаще при приеме натощак; эрозивный эзофагит, особенно при приеме на ночь; реже вызывает фотосенсибилизацию и меньше накапливается в зубах, чем тетрациклин

Полипептидные антибиотики

Полимексины

1,5-2,5 мг/кг/сут в/м (или в/в, если в/м введение противопоказано)

Боль в месте инъекции, парестезии, атаксия, нефротоксичность, блокада нервно-мышечного проведения (вплоть до остановки дыхания)

На прошлой неделе коллектив китайских ученых в журнале Lancet статью, в которой подвел итоги многолетних наблюдений и сообщил об открытии гена трансмиссивной устойчивости к колистину. Таким образом, сбылись мрачные прогнозы многих исследователей и мир оказался на пороге появления бактериальных инфекций, для лечения которых даже формально не существует ни одного лекарственного препарата. Как подобное могло произойти, и какие это имеет последствия для нашего общества?

Колистин, относящийся к группе полимиксинов, является «антибиотиком запаса», то есть последним средством, применяющимся при инфекциях бактериями, которые устойчивы ко всем другим агентам. Как и многие другие антибиотики, колистин был открыт еще в 1950-е. Но уже начиная с 1970-х его практически не применяли в медицине; причина проста: это очень плохой антибиотик. Почти в половине случаев он проявляет нефротоксичность (дает осложнения на почки), к тому же к этому времени уже были открыты гораздо более эффективные и удобные карбапенемы и фторхинолоны. Колистин начал применяться для лечения больных только в последние десять лет, когда из-за распространения устойчивости к карбопенемам выбора у медиков почти не осталось.

Тем не менее, в ветеринарии колистин никогда не прекращал использоваться и до последнего времени входил в пятерку антибиотиков, применяющихся на фермах в Европе и других странах. Ученые уже давно обращали на это внимание и призывали полностью запретить применение критического для лечения людей антибиотика в сельском хозяйстве . Особую тревогу вызывала популярность колистина в Юго-Восточной Азии, где реальные масштабы оборота невозможно было отследить, тем более что потребление антибиотиков фермерами никак не регулируется законодательно.

Как работает колистин? Это вещество связывается с липидами на поверхности бактерий, что приводит к разрушению мембраны и последующей гибели клетки. До сих пор все случаи возникновения устойчивости к колистину были связаны с хромосомными мутациями, которые обычно сопровождались снижением жизнеспособности бактерий и, соответственно, не могли закрепиться и распространиться в популяции.

Однако недавно, во время рутинного мониторинга лекарственной устойчивости бактерий, выделяемых из образцов сырого мяса, (исследование проводилось в южном Китае с 2011 по 2014 год), ученые заметили подозрительно сильный рост количества устойчивых изолятов. Так, в 2014 году до 21 процентов исследованных образцов свинины содержали устойчивых к колистину бактерий. Когда биологи стали разбираться с этими штаммами, оказалось, что устойчивость определяется вовсе не хромосомными мутациями, а ранее неизвестным геном mcr -1 .

Сравнение последовательности гена с последовательностями в базе данных позволило предположить, что он кодирует фермент, модифицирующий липиды бактерий так, что они теряют способность связывать антибиотик. Ген находится на плазмиде – отдельной молекуле ДНК, которая может свободно перемещаться между разными штаммами и даже родственными видами бактерий, придавая им дополнительные свойства. Наличие плазмиды никак не влияет на самочувствие бактерий и она стабильна даже при отсутствии колистина в среде.

Вывод авторов неутешителен: осталось совсем немного времени, до того момента как ген распространится по всему миру и у врачей может формально не остаться никаких опций для лечения некоторых инфекций. На самом деле, опций почти что нет уже и сейчас: высокая токсичность колистина делает его применение на практике затруднительным, то же касается и других антибиотиков «последнего резерва». При этом способность контролировать бактериальные инфекции с помощью антибиотиков является краеугольным камнем нашей медицины: без них невозможно себе представить ни химиотерапию рака, ни пересадку органов, ни сложные хирургические операции – все они заканчивались бы тяжелыми осложнениями.

Фотография: Jeremy Brooks / flickr.com

Почему они не действуют

Несмотря на кажущееся разнообразие антибиотиков, большинство из них попадает в три основные группы в зависимости от мишени: ингибиторы синтеза клеточной стенки бактерий (бета-лактамы), антибиотики, ингибирующие синтез белка (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды) и фторхинолоны, ингибирующие синтез ДНК бактерий.

Первый антибиотик, спасший миллионы жизней во время Второй мировой войны – пенициллин – относится к группе бета-лактамов. Успех пенициллина был таким, что его не только продавали без рецепта, но и, например, добавляли в зубные пасты для профилактики кариеса. Эйфория ушла, когда в конце 1940-х годов многие клинические изоляты золотистого стафилококка перестали реагировать на пенициллин, что потребовало создания новых химических производных пенициллина, таких как ампициллин или амоксициллин.

Основным источником резистентности стало распространение генов бета-лактамазы: фермента, расщепляющего ядро молекулы пенициллина. Эти гены не появились заново, ведь плесневые грибки, производящие пенициллин и бактерии сосуществовали друг с другом в природе миллионы лет. Впрочем, полностью синтетические фторхинолоны, появившиеся в клинической практике в начале 1980-х, уже через десять лет повторили судьбу пенициллина (сейчас уровни устойчивости к фторхинолонам в некоторых группах клинических изолятов доходят до 100 процентов за счет распространения хромосомных мутаций и переносимых факторов устойчивости, таких как транспортеры, откачивающие молекулы лекарств наружу).

На протяжении последних 60 лет проходило соревнование химиков-синтетиков и бактерий: на рынок выходили новые и новые группы бета-лактамных антибиотиков (цефалоспорины нескольких поколений, монобактамы, карбапенемы), устойчивые к расщеплению, а бактерии обзаводились бета-лактамазами нового класса со все более широким спектром действия. В ответ на распространение генов бета-лактамаз были разработаны ингибиторы этих ферментов: бета-лактамы, которые «застревают» в активном центре фермента, инактивируя его. Комбинации антибиотиков-бета-лактамов и ингибиторов бета-лактамазы, такие как амоксиклав (амоксициллин-клавулонат) или пиперациллин-тазобактам сейчас являются одними из основных назначаемых средств в клинической практике. Эти комбинации даже сейчас являются зачастую более эффективными, чем бета-лактамы последнего поколения. Тем не менее, помимо эволюции бета-лактамаз, которая делает их нечувствительными для конкретного ингибитора, бактерии освоили и другой трюк: сам фермент биосинтеза клеточной стенки, с которым связывается бета-лактам, может стать недоступным для антибиотика. Именно такая форма устойчивости наблюдается у печально известного MRSA (метициллин-устойчивого золотистого стафилококка). Такие инфекции не являются неизлечимыми, но требуют применения более токсичных и менее эффективных препаратов.

Откуда берется устойчивость

MRSA относится к классу бактерий, вызывающих так называемые нозокомиальные, или «больничные» инфекции. Именно они вызывают такое беспокойство у врачей, уже сейчас унося десятки тысяч жизней каждый год в США и Европе и значительно повышая стоимость лечения. Больницы, особенно реанимационные отделения, представляют собой идеальное место для размножения и отбора супер-устойчивых бактерий. Человек, попадающий в реанимацию, обладает ослабленным иммунитетом и требует неотложного вмешательства, поэтому там применяются самые мощные препараты максимально широкого спектра действия. Применение таких лекарств вызывает отбор бактерий, устойчивых сразу ко многим классам антибиотиков.

Микробы обладают способностью выживать на самых различных поверхностях, включая халаты, столы, перчатки. Катетеры и аппараты ИВЛ являются стандартными «воротами» для больничных пневмоний, заражения крови, инфекций мочеполовой системы. Причем MRSA далеко не самый страшный больничный патоген: он относится к группе грам-положительных бактерий, а значит имеет толстую клеточную стенку, в которую хорошо проникают молекулы разных веществ. Например, ванкомицин. Настоящий ужас у врачей вызывают грам-отрицательные Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii : у этих бактерий клеточная стенка укрыта липидной мембраной, в которую вещества попадают через узкие каналы. Когда бактерия чувствует присутствие антибиотика, она снижает количество таких каналов, что сразу же понижает эффективность лечения; к этому надо добавить переносимые на плазмидах транспортеры, которые откачивают наружу чудом попавшие внутрь клетки молекулы лекарства, и гены бета-лактамаз (гены устойчивости обычно переносятся комплексами, что дополнительно усложняет борьбу с бактериями). Именно для борьбы с такими инфекциями колистин зачастую оставался последним доступным врачам средством.

Тем не менее, как показывает практика, внедрение адекватных процедур контроля внутри больниц (тщательная проверка назначений, сложные процедуры гигиены при всех контактах, деконтаминация всех поверхностей и так далее) позволяет ограничить или даже снизить уровень количество устойчивых бактерий. Это связано с тем, что для бактерии устойчивость к антибиотику имеет свою энергетическую цену. В отсутствие давления отбора устойчивые микроорганизмы не выдерживают конкуренции со своими более быстрорастущими родственниками. К сожалению, такие стандарты медицины доступны только в некоторых больницах в развитых странах.


Фотография: Ben Scicluna / flickr.com

Почему так мало новых веществ

Большинство из применяемых сейчас препаратов были разработаны в 1950-1970-х годах, после чего разработка почти прекратилась на три десятилетия. Благодатная «золотая жила» - изучение почвенных бактерий-стрептомицетов, давшее почти все известные классы антибиотиков – почти истощилась: новые исследования давали только уже открытые вещества, а технологий и ресурсов для проведения масштабных скринингов библиотек химических веществ у лабораторий не было. Но дело далеко не только в этом. Отсутствие новых антибиотиков это следствие настоящего «совершенного шторма» совпавших причин, прежде всего экономических. Во-первых, новые антибиотики, в отличие от каких-нибудь иммуномодуляторов, нужны относительно небольшому числу пациентов, причем живут эти пациенты преимущественно (но не только!) в бедных странах. Во-вторых, курс лечения антибиотиком занимает несколько недель, а не годы, как у, скажем, гипотензивных средств. В-третьих, устойчивость может сделать дорогой препарат нерентабельным уже через несколько лет после начала применения. В общем, на них не заработаешь.

Сейчас правительства разных стран пытаются найти экономические стимулы, чтобы вернуть большие компании на рынок антибиотиков: это может быть как снижение затрат на разработку (налоговые льготы), так и увеличение выгоды (например, государственные обязательства на закупку). В то же время все больше ученых занимается исследованиями сосуществования бактерий друг с другом, антибактериальных веществ и механизмов устойчивости. К сожалению, проблема устойчивости является типичной проблемой с отложенными последствиями: адекватность или недостаточность предпринятых мер становится очевидна только спустя длительное время.

При чем здесь фермеры

Именно применение колистина в сельском хозяйстве стало решающим факторов в возникновении трансмиссивной (передающейся) устойчивости к нему. Сразу после открытия антибиотиков, в те же 1950-е годы, фермеры выяснили, что ежедневное применение суб-терапевтических доз (это значит, что доза чуть ниже, чем так, которая применялась бы в случае заболевания) в животноводстве позволяет аж на 20 процентов увеличить прирост веса в пересчете на потребленное количество корма. Причины этого эффекта до сих пор не ясны , но видимо как-то связаны со сложным сообществом бактерий в кишечнике животного и их взаимодействием с иммунитетом хозяина. Снижая количество потенциально болезнетворных бактерий в кишечнике, антибиотики уменьшают уровень воспаления и активации иммунной системы животного, уменьшая энергетические затраты. Кроме того, бактерии напрямую потребляют часть поступающих с пищей калорий (тем самым уменьшая количество калорий, достающееся самому животному).

Помимо ускоренного набора веса, интенсификация животноводства потребовала включения антибиотиков в рацион для профилактики всевозможных болезней скота и птиц. Несмотря на общественное внимание к проблеме с каждым годом уровень использования антибиотиков в сельском хозяйстве возрастает, причем 90 процентов вещества идет не на лечение болезней, а как добавка в корм и стимулятор роста. Вместе с отходами жизнедеятельности, антибиотики попадают в сточные воды, вызывая отбор устойчивых патогенов по всем регионе.

У читателя это может вызвать удивление, но даже в развитых странах (США, Канада, ЕС) фермеры используют для своих целей вовсе не пенициллин, а антибиотики последних поколений. Например, в США 72 процента применяемых фермерами антибиотиков являются «медицински значимыми» , то есть важными для лечения людей.


Фотография: _EviL_ / flickr.com

На настоящий момент только в Европейском Союзе полностью запрещено применение антибиотиков для ускорения набора веса животных (с 2006 года), что, разумеется, потребовало введения протекционистских мер в сельском хозяйстве. Тем не менее, антибиотики по-прежнему широко используются в профилактических целях. В США использование цефалоспоринов в сельском хозяйстве ограничили только с 2012 года. Но, к сожалению, запрет на применение антибиотиков в животноводстве в одной стране никак не препятствует проникновению генов устойчивости из других стран, где подобные запреты не действуют.

Вообще говоря, интенсивное животноводство без применения антибиотиков возможно , но требует высокого уровня контроля и организации производства, что делает его еще более дорогим. В качестве альтернатив антибиотикам предлагается применение пробиотиков – культур «полезных» бактерий, и веществ, стимулирующих их рост для нормализации кишечной микрофлоры, вакцинация или даже использование бактериофагов.

Существуют ли альтернативы

В 2011 году американское агентство перспективных научных исследований при министерстве обороны (DARPA), известное поддержкой самых «фантастических» научных проектов, объявило о разработке принципиально нового механизма лечения бактериальных инфекций, основанного на использовании «наночастиц» с пришитыми короткими РНК и даже «нанороботов», призванных распознавать и уничтожать «любых» бактерий.

Военных можно понять: в полевых условиях трудно организовать адекватные процедуры, и возвращающиеся из Ирака или Афганистана раненые солдаты часто привозили с собой трудноизлечимые инфекции. Совсем недавно DARPA поддержало проект «стимулирования механизмов защиты хозяина» - предполагается, что если разобраться в механизмах природного иммунитета (почему одни люди заражаются, а другие нет) можно защитить любого человека от инфекции (даже неизвестной). Подобные исследования, безусловно, не лишены смысла: по мнению иммунологов, именно степень реакции иммунной системы на патоген (вирус или бактерию) определяет исход течения болезни. Слишком сильный ответ («цитокиновый шторм») разрушает здоровые ткани, а слишком слабый – недостаточен для уничтожения возбудителя.

К сожалению, мы все еще недостаточно хорошо понимаем, как работает иммунная система и вряд ли в этой области можно ждать быстрых успехов. С другой стороны, классические вакцины, разработанные против конкретной бактерии, доказали свою эффективность, позволив искоренить многие страшные болезни в течение XX века. А вакцинация скота против распространенных болезней позволила бы сократить применение антибиотиков в сельском хозяйстве.


Фотография: onnola / flickr.com

Бактериофаги (с греческого «пожирающие бактерий»), или вирусы бактерий, были открыты почти 100 лет назад французским врачом канадского происхождения д’Эрелем. Он же стал первым применять бактериофагов в лечении инфекций. Несмотря на огромный (поначалу) общественный интерес, связанный с большими потерями от заражения ран и тифа в Первой мировой войне, добиться значительных успехов д’Эрелю не удалось : процедуры выделения вирусов, активных против конкретной культуры бактерий, их хранения и транспортировки, а также результаты самого лечения не поддавались контролю, систематизации и толком не воспроизводились.

Тем не менее, Институт бактериофагов, основанный д’Эрелем в Тбилиси в 1933-35 годах, существует и по сей день, и является одним из немногих мест в мире, где можно получить лечение терапевтическими фагами. Рост устойчивости к антибиотикам закономерно возродил интерес к фагам: обладая узкой специализацией, они могут «пожирать» возбудителей инфекции, не затрагивая нормальных обитателей кишечника, а также разрушать недоступные для лекарств биопленки. В то же время, с точки зрения отбора, использование фагов ничем не отличается от использования таблеток: единственной мутации в белке-рецепторе на поверхности бактерии достаточно, чтобы фаг перестал на нее садиться. Да и проблемы, существовавшие еще во времена д’Эреля, никуда не делись: процедура подбора нужных фагов (вернее, их смеси) занимает по меньшей мере несколько дней, обработать можно только доступные снаружи поверхности тела или кишечник, к тому же, как оказалось, фаги эффективно размножаются только при достаточно большой концентрации бактерий, массовый лизис которых вызывает токсический шок у пациента.

Все это не оставляет места фаговой терапии в качестве стандартного повсеместного способа лечения. Однако, в узких нишах фаги могут быть полезны, и энтузиасты применения бактериофагов не оставляют попыток придумать эффективные способы их применения. Например, целевое уничтожение резистентных бактерий с помощью системы CRISPR, нацеленной на конкретные гены устойчивости.

С похожими проблемами сталкивается и применение антибактериальных пептидов: находящиеся на вооружении животных, растений и даже человека (наша кожа покрыта антибактериальными пептидами), они показывают высокую эффективность в лабораторных условиях, но нестабильны в крови или токсичны для клеток организма человека. Большинство агентов , разрабатываемых в последнее десятилетие, до сих пор не прошло клинических испытаний.

В любом случае, использование любых сложных «персонализированных» лекарств потребует сверх-быстрой диагностики – ведь при многих бактериальных инфекциях жизненно важно начать лечение в течение первых суток или даже первых 12 часов заболевания. В этом году европейская международная программа Horizon 2020 назначила премию за создание «средства диагностики бактериальной инфекции в течение 1-2 часов» в 1 миллион евро. Британская благотворительная организация Nesta пошла еще дальше, учредив в 2014 году Longitude prize в 10 миллионов фунтов стерлингов за решение проблемы быстрой диагностики инфекций и определения спектра антибиотикоустойчивости.

Как мы видим, несмотря на все кажущееся разнообразие подходов, достойной альтернативы «низкомолекулярным ингибиторам» (именно так в ученых кругах называют традиционные антибиотики) нет, и в ближайшее время не предвидится. А значит, с устойчивостью мы будем жить и дальше. И относиться к ней надо очень серьезно. Хорошие новости заключаются в том, что похоже, «супербактерий» можно взять под контроль, но это требует усилий всего общества. Пока же оно старается эту проблему не замечать.


Фотография: George Oates / flickr.com

Дмитрий Гиляров

Применяют для лечения воспалительных неспецифических заболеваний мочеполовых органов, они воздействуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, протей, Escherichia coli, синегнойную палочку), анаэробную инфекцию, включая вагинальную граднереллу, на простейшие (трихомонады), а также при резистентности к антибиотикам основного ряда.

Полилинейна М сульфат (polymyxin) - природный антибиотик резерва, выделяемый одним из штаммов Bacillus polymyxa. Препарат активен, в основном по отношению к Е. coli, синегнойной палочке, протею, он повреждает цитоплазматическую мембрану бактерий. Эффективен полимиксин при вялозаживающих ранах, обусловленных синегнойной палочкой у уроандрологических больных в послеоперационном периоде. В этих случаях полимиксина М сульфат назначают местно в виде присыпок, мазей и свежеприготовленных растворов.

Другим препаратом группы линкозамидов является линкомицин (lincomycin). Активное вещество препарата - линкомицина гидрохлорид, который в терапевтических дозах повреждает цитоплазматическую мембрану бактерий, действуя бактериостатически. В более высоких концентрациях линкомицин подавляет синтез белков микроорганизма, при этом наблюдается бактерицидный эффект.

Препарат активен по отношению к грамположительным микроорганизмам (стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу). Препарат назначают per os по 0,5 г 3-4 раза в сутки в течение 10 дней, начиная прием на фоне иммунотерапии. При заболеваниях, обусловленных смешанной стафилококково-микоплазменной инфекцией, линкомицин можно назначать внутримышечно по 0,6 г (600 мг) 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней или внутривенно капельно по 0,6 г, растворенных в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы 2 раза в день в течение 1 часа (максимальная суточная доза до 8 г).

Вторым препаратом из группы линкозамидов, относящимся к антибиотикам резерва, является клиидамицин (clindamycin), или далацин Ц, климицин.

25.09.2017

rascvet.info

Антибиотики

Антибиотик – вещество, происходящее природным, а также полусинтетическим путями, им по силам множество бактерий и разных микробов.

Антибиотики берут своё начало, ещё в XX веках, когда знаменитый английский учёный А. Флеминг открыл медикамент, под названием пенициллин. Самое интересное, что сам учёный использовал его, не так как мы это делаем на сегодняшний день, а писал с помощью него картины.

А вот уже в 1940 году, сам Э. Чейн, нашёл в пенициллине лечебные свойства, и к сожалению все доказательства были украдены. В 1943 году их обнаружили в США, где и начали выпускать сам антибиотик.

В 1942 году, ещё в СССР, был такой пенициллин-крустозин ВИ ЭМ, который считал намного эффективнее и лучше первоначального антибиотика. Лечебной дозой на то время было примерно, 4,5 тысяч единиц, которые можно было употребить за сутки.

На сегодняшний день доза значительно увеличилась, и теперь она составляет примерно, от 250 тысяч и до 60 миллионов единиц в течение суток. Вот и жалуйся потом что аллергическая реакция, что где-то что-то болит.

Какие же группы антибиотиков существую?

  1. Антимикробный препарат Пенициллины (Амоксициллин, Ампициллин, Амоксиклав и др.)
  2. Антибиотики Цефалоспорины (Цефазолин, Цефтазидим, Сульперазон и др.)
  3. Аминогликозиды – органические вещества (Амикацин, Гентамицин, Канамицин, Стрептомицин и др.)
  4. Тетрациклины – класс поликетидов (Доксициклин, Тетрациклин и др.)
  5. Антибиотики Макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Спирамицин, Эритромицин и др.)
  6. Фторхинолоны – группа лекарственных веществ (Норфлоксацин, Спарфлоксацин, Ципрофлоксацин и др.)

Антибиотики резерва

Чем чаще кормить бактерию одним и тем же антибиотик, тем быстрее она привыкнет и будет замечательно с ним справлять, что приведёт к более тяжёлым заболеваниям.

Сегодня это главная проблема во всём мире, и именно для этого выделил разные группы антибиотиков резерва. То, что кладут в угол на долгое время и пользуются только в очень важных случаях, когда другие препараты не помогают.

Используя антибиотик без показания врача, тем самым вы подвергаете всё человечество к полному провалу, борьбы с микробами.

Антибиотики строго настрого, должны быть выписаны врачом. Главное правило, это выполнять все приказания доктора, на длительность курса, доза и т.д. Не стоит прекращать пить препараты, как только вам стало легче, ведь всё может стать намного хуже.

Строго следите за интервалом, приёма таблеток. Забытую таблетку нужно принять как можно раньше, если конечно вы ещё не приняли следующую, не стоит удваивать дозу.

Читайте инструкцию, находящуюся в упаковке или спросите врача, что и когда и какую пищу можно употреблять.

Побочное действие антибиотиков

Больше всего замечаются осложнения:

Чаще всего такие реакции можно наблюдать в тех случаях, когда правила приёма антибиотика (читаем выше), были нарушены.

Конечно, существуют и исключения. В таких случаях немедленно прекращаем приём препарата, обращаемся к врачам и просим альтернативу.

Антигистаминные средства, помогут предотвратить аллергические реакции, для этого за 30-40 минут до приёма антибиотика, врачи обычно назначают десенсибилизирующие средства: «Супрастина», «Кларитина», «Эриуса», «Зиртека» и др.

От частого применения антибактериальных препаратов, можно заработать дисбактериоз. Именно из-за этого, назначают пребиотики, это самые обыкновенные препараты, в которых содержится растительная клетчатка, защищающая собственную микрофлору, а также регенерирует её, такие клетчатки содержаться и в некоторых продуктов питания.

А вот уже после окончания курса можно уже перейти на пробиотики – препараты, которые содержат нормальную микрофлору кишечника.

Если поискать препараты которые не влияют на печь, то вы ничего не найдёте, разве что пенициллины и цефалоспорины II-III поколения, которые почти не производят токсических воздействий на печень.

Люди, страдающие заболеванием печени, могут защитить (уменьшить) себя от побочных действий коррекцией дозы и применением гепатопротекторов: «Эссенциале», «Гептрала», «Фосфоглива», «Эссливера» и др.

Стоит также заметить, что аминогликозиды, влияют на слух, зрение, головокружение, а также значительно уменьшают содержания мочи в организме. Именно поэтому стоит незамедлительно прекратить пить этот препарат и посетить врача.

Во время лечения препаратами: тетрациклинами, сульфаниламидами, фторхинолонами категорически запрещено находится на солнце или загорать.

Во время лечения от грибковых заболеваний, со сроком более 7-10 дней, вместе с антибиотиком обычно прописывают препараты против грибка («Ламизил», «Нистатин», «Флюкостат» и др.).

Антибиотики до беременности, и во время неё

Зачастую беременные женщины, принимают антибиотики из-за проблем с дыхательными путями (ангины, бронхиты, пневмонии), а также из-за инфекций в мочеиспускательных каналах (пиелонефриты, циститы, урогенитальные инфекции), и послеродовых осложнениях (маститы, воспаления половых путей, раневая инфекция).

Для правильного употребления антибиотика при беременности, учитываем при этом побочные действия на маму, плод и новорожденного, существует 3 отдельные группы:

1-ая группа антибиотиков, категорически противопоказана во время беременности, они оказывают токсическое действие на плод: «Левомицетин», все виды тетрациклина, «Триметаприм», «Стрептомицин».

Антибиотики 2-ой группы применять можно, но с полной осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды (вызывают желтуху), нитрофураны (вызывает разрушение эритроцитов плода). Обязательное назначение врача.

А вот уже Антибиотики 3-й группы не оказывают никакого эмбриотоксического действия: пенициллины, цефалоспорины, «Эритромицин». Их можно практически всегда применять при лечении инфекционной патологии у беременных. Но также не стоит забывать о правилах.

Народные средства или чем можно заменить антибиотики

Отвар листьев или корень девясила

Возьмём 2 столовых ложки корешков, зальём 1-им стаканом любой холодной воды. Ставим воду на плиту и доводим до кипения, и оставляем кипятиться на водяной бане примерно, 30 мин, по истечению времени оставляем отвар на 10 мин, чтобы он охладился, после процеживаем и отжимаем. Принимать по 0,5 стакана, 2-3 раза в день за 1 час до еды в теплом виде.

Чтобы приготовить настой нам понадобится, 2 чайные ложки заранее измельченного девясила и заливаем их 2 стаканами холодной, но уже кипяченой воды, оставляем настояться 8 час и процеживаем. Принимать также как и отвар по 0,5 стакана, на этот раз 4 раза в день за 30 мин до еды. Измельченный порошок нужно принимать на кончике ложки 3-4 раза в день до еды.

Гармала

Нам понадобиться 1-10% травы гармалы обыкновенной настоявшейся в спирте: настаивать весь раствор 21 день и затем желательно принимать по 6-12 капель 3 раза в день.

Отвар сосновых почек

Завариваем сосновые почки по 1 столовой ложки, заливаем 1 стаканом воды. Оставить, залив кипятком настояться на ночь, также можно кипятить 15 мин и пить в течение дня в теплом виде, но только за 30 мин до еды.

Чистотел

Ни в коем случаи не принимайте чистотел в чистом видео, он очень ядовит. Траву чистотела рекомендуется принимать примерно, по 1 чайной ложке на полный стакан кипятка, всего 2-3 раза в сутки. Не увлекайтесь! Не коим случаи применять болеющим эпилепсией, бронхиальной астмой, стенокардии, неврологическими заболеваниями, а также беременным.

Подорожник

Лист подорожника: 1 столовую ложку нужно заварить в 1 стакане кипятка, оставить настаиваться 40 мин, и после этого процедить.

Плоды можжевельника

Берём свежий раздавленный можжевельник примерно 1 ст. и заливаем 1 стаканом кипятка. Всё готово! Пьем чай по трети стакана 3-4 раза в день после еды.

Другие

Клюквенный сок или отдельные компоненты, входящие в его состав, хорошо может и защитит от бактерий.

Многие сорта мёда, лечат от ран и инфекционных заражений, лучше антибиотика.

Травы лучше спрашивать в аптеках, в них есть подробная инструкция. Не забываем процеживать перед употреблением.

Розадонна желает вам крепкого здоровья и советует вам не заниматься самолечением. Следите за собой и вашим здоровьем.

Обнаружили в тексте ошибку? Выделите ее и нажмите Shift + Enter

Спасибо тебе за помощь! Мы проверим ошибку и исправим её!

rosadonna.ru

Конец прекрасной эпохи

На прошлой неделе коллектив китайских ученых опубликовал в журнале Lancet статью, в которой подвел итоги многолетних наблюдений и сообщил об открытии гена трансмиссивной устойчивости к колистину. Таким образом, сбылись мрачные прогнозы многих исследователей и мир оказался на пороге появления бактериальных инфекций, для лечения которых даже формально не существует ни одного лекарственного препарата. Как подобное могло произойти, и какие это имеет последствия для нашего общества?

Колистин, относящийся к группе полимиксинов, является «антибиотиком запаса», то есть последним средством, применяющимся при инфекциях бактериями, которые устойчивы ко всем другим агентам. Как и многие другие антибиотики, колистин был открыт еще в 1950-е. Но уже начиная с 1970-х его практически не применяли в медицине; причина проста: это очень плохой антибиотик. Почти в половине случаев он проявляет нефротоксичность (дает осложнения на почки), к тому же к этому времени уже были открыты гораздо более эффективные и удобные карбапенемы и фторхинолоны. Колистин начал применяться для лечения больных только в последние десять лет, когда из-за распространения устойчивости к карбопенемам выбора у медиков почти не осталось.

Тем не менее, в ветеринарии колистин никогда не прекращал использоваться и до последнего времени входил в пятерку антибиотиков, применяющихся на фермах в Европе и других странах. Ученые уже давно обращали на это внимание и призывали полностью запретить применение критического для лечения людей антибиотика в сельском хозяйстве. Особую тревогу вызывала популярность колистина в Юго-Восточной Азии, где реальные масштабы оборота невозможно было отследить, тем более что потребление антибиотиков фермерами никак не регулируется законодательно.

Как работает колистин? Это вещество связывается с липидами на поверхности бактерий, что приводит к разрушению мембраны и последующей гибели клетки. До сих пор все случаи возникновения устойчивости к колистину были связаны с хромосомными мутациями, которые обычно сопровождались снижением жизнеспособности бактерий и, соответственно, не могли закрепиться и распространиться в популяции.

Однако недавно, во время рутинного мониторинга лекарственной устойчивости бактерий, выделяемых из образцов сырого мяса, (исследование проводилось в южном Китае с 2011 по 2014 год), ученые заметили подозрительно сильный рост количества устойчивых изолятов. Так, в 2014 году до 21 процентов исследованных образцов свинины содержали устойчивых к колистину бактерий. Когда биологи стали разбираться с этими штаммами, оказалось, что устойчивость определяется вовсе не хромосомными мутациями, а ранее неизвестным геном mcr-1.

Сравнение последовательности гена с последовательностями в базе данных позволило предположить, что он кодирует фермент, модифицирующий липиды бактерий так, что они теряют способность связывать антибиотик. Ген находится на плазмиде – отдельной молекуле ДНК, которая может свободно перемещаться между разными штаммами и даже родственными видами бактерий, придавая им дополнительные свойства. Наличие плазмиды никак не влияет на самочувствие бактерий и она стабильна даже при отсутствии колистина в среде.

Вывод авторов неутешителен: осталось совсем немного времени, до того момента как ген распространится по всему миру и у врачей может формально не остаться никаких опций для лечения некоторых инфекций. На самом деле, опций почти что нет уже и сейчас: высокая токсичность колистина делает его применение на практике затруднительным, то же касается и других антибиотиков «последнего резерва». При этом способность контролировать бактериальные инфекции с помощью антибиотиков является краеугольным камнем нашей медицины: без них невозможно себе представить ни химиотерапию рака, ни пересадку органов, ни сложные хирургические операции – все они заканчивались бы тяжелыми осложнениями.


Почему они не действуют

Несмотря на кажущееся разнообразие антибиотиков, большинство из них попадает в три основные группы в зависимости от мишени: ингибиторы синтеза клеточной стенки бактерий (бета-лактамы), антибиотики, ингибирующие синтез белка (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды) и фторхинолоны, ингибирующие синтез ДНК бактерий.

Первый антибиотик, спасший миллионы жизней во время Второй мировой войны – пенициллин – относится к группе бета-лактамов. Успех пенициллина был таким, что его не только продавали без рецепта, но и, например, добавляли в зубные пасты для профилактики кариеса. Эйфория ушла, когда в конце 1940-х годов многие клинические изоляты золотистого стафилококка перестали реагировать на пенициллин, что потребовало создания новых химических производных пенициллина, таких как ампициллин или амоксициллин.

Основным источником резистентности стало распространение генов бета-лактамазы: фермента, расщепляющего ядро молекулы пенициллина. Эти гены не появились заново, ведь плесневые грибки, производящие пенициллин и бактерии сосуществовали друг с другом в природе миллионы лет. Впрочем, полностью синтетические фторхинолоны, появившиеся в клинической практике в начале 1980-х, уже через десять лет повторили судьбу пенициллина (сейчас уровни устойчивости к фторхинолонам в некоторых группах клинических изолятов доходят до 100 процентов за счет распространения хромосомных мутаций и переносимых факторов устойчивости, таких как транспортеры, откачивающие молекулы лекарств наружу).

На протяжении последних 60 лет проходило соревнование химиков-синтетиков и бактерий: на рынок выходили новые и новые группы бета-лактамных антибиотиков (цефалоспорины нескольких поколений, монобактамы, карбапенемы), устойчивые к расщеплению, а бактерии обзаводились бета-лактамазами нового класса со все более широким спектром действия. В ответ на распространение генов бета-лактамаз были разработаны ингибиторы этих ферментов: бета-лактамы, которые «застревают» в активном центре фермента, инактивируя его. Комбинации антибиотиков-бета-лактамов и ингибиторов бета-лактамазы, такие как амоксиклав (амоксициллин-клавулонат) или пиперациллин-тазобактам сейчас являются одними из основных назначаемых средств в клинической практике. Эти комбинации даже сейчас являются зачастую более эффективными, чем бета-лактамы последнего поколения. Тем не менее, помимо эволюции бета-лактамаз, которая делает их нечувствительными для конкретного ингибитора, бактерии освоили и другой трюк: сам фермент биосинтеза клеточной стенки, с которым связывается бета-лактам, может стать недоступным для антибиотика. Именно такая форма устойчивости наблюдается у печально известного MRSA (метициллин-устойчивого золотистого стафилококка). Такие инфекции не являются неизлечимыми, но требуют применения более токсичных и менее эффективных препаратов.

Откуда берется устойчивость

MRSA относится к классу бактерий, вызывающих так называемые нозокомиальные, или «больничные» инфекции. Именно они вызывают такое беспокойство у врачей, уже сейчас унося десятки тысяч жизней каждый год в США и Европе и значительно повышая стоимость лечения. Больницы, особенно реанимационные отделения, представляют собой идеальное место для размножения и отбора супер-устойчивых бактерий. Человек, попадающий в реанимацию, обладает ослабленным иммунитетом и требует неотложного вмешательства, поэтому там применяются самые мощные препараты максимально широкого спектра действия. Применение таких лекарств вызывает отбор бактерий, устойчивых сразу ко многим классам антибиотиков.

Микробы обладают способностью выживать на самых различных поверхностях, включая халаты, столы, перчатки. Катетеры и аппараты ИВЛ являются стандартными «воротами» для больничных пневмоний, заражения крови, инфекций мочеполовой системы. Причем MRSA далеко не самый страшный больничный патоген: он относится к группе грам-положительных бактерий, а значит имеет толстую клеточную стенку, в которую хорошо проникают молекулы разных веществ. Например, ванкомицин. Настоящий ужас у врачей вызывают грам-отрицательные Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii: у этих бактерий клеточная стенка укрыта липидной мембраной, в которую вещества попадают через узкие каналы. Когда бактерия чувствует присутствие антибиотика, она снижает количество таких каналов, что сразу же понижает эффективность лечения; к этому надо добавить переносимые на плазмидах транспортеры, которые откачивают наружу чудом попавшие внутрь клетки молекулы лекарства, и гены бета-лактамаз (гены устойчивости обычно переносятся комплексами, что дополнительно усложняет борьбу с бактериями). Именно для борьбы с такими инфекциями колистин зачастую оставался последним доступным врачам средством.

Тем не менее, как показывает практика, внедрение адекватных процедур контроля внутри больниц (тщательная проверка назначений, сложные процедуры гигиены при всех контактах, деконтаминация всех поверхностей и так далее) позволяет ограничить или даже снизить уровень количество устойчивых бактерий. Это связано с тем, что для бактерии устойчивость к антибиотику имеет свою энергетическую цену. В отсутствие давления отбора устойчивые микроорганизмы не выдерживают конкуренции со своими более быстрорастущими родственниками. К сожалению, такие стандарты медицины доступны только в некоторых больницах в развитых странах.


Почему так мало новых веществ

Большинство из применяемых сейчас препаратов были разработаны в 1950-1970-х годах, после чего разработка почти прекратилась на три десятилетия. Благодатная «золотая жила» - изучение почвенных бактерий-стрептомицетов, давшее почти все известные классы антибиотиков – почти истощилась: новые исследования давали только уже открытые вещества, а технологий и ресурсов для проведения масштабных скринингов библиотек химических веществ у лабораторий не было. Но дело далеко не только в этом. Отсутствие новых антибиотиков это следствие настоящего «совершенного шторма» совпавших причин, прежде всего экономических. Во-первых, новые антибиотики, в отличие от каких-нибудь иммуномодуляторов, нужны относительно небольшому числу пациентов, причем живут эти пациенты преимущественно (но не только!) в бедных странах. Во-вторых, курс лечения антибиотиком занимает несколько недель, а не годы, как у, скажем, гипотензивных средств. В-третьих, устойчивость может сделать дорогой препарат нерентабельным уже через несколько лет после начала применения. В общем, на них не заработаешь.

Сейчас правительства разных стран пытаются найти экономические стимулы, чтобы вернуть большие компании на рынок антибиотиков: это может быть как снижение затрат на разработку (налоговые льготы), так и увеличение выгоды (например, государственные обязательства на закупку). В то же время все больше ученых занимается исследованиями сосуществования бактерий друг с другом, антибактериальных веществ и механизмов устойчивости. К сожалению, проблема устойчивости является типичной проблемой с отложенными последствиями: адекватность или недостаточность предпринятых мер становится очевидна только спустя длительное время.

При чем здесь фермеры

Именно применение колистина в сельском хозяйстве стало решающим факторов в возникновении трансмиссивной (передающейся) устойчивости к нему. Сразу после открытия антибиотиков, в те же 1950-е годы, фермеры выяснили, что ежедневное применение суб-терапевтических доз (это значит, что доза чуть ниже, чем так, которая применялась бы в случае заболевания) в животноводстве позволяет аж на 20 процентов увеличить прирост веса в пересчете на потребленное количество корма. Причины этого эффекта до сих пор не ясны, но видимо как-то связаны со сложным сообществом бактерий в кишечнике животного и их взаимодействием с иммунитетом хозяина. Снижая количество потенциально болезнетворных бактерий в кишечнике, антибиотики уменьшают уровень воспаления и активации иммунной системы животного, уменьшая энергетические затраты. Кроме того, бактерии напрямую потребляют часть поступающих с пищей калорий (тем самым уменьшая количество калорий, достающееся самому животному).

Помимо ускоренного набора веса, интенсификация животноводства потребовала включения антибиотиков в рацион для профилактики всевозможных болезней скота и птиц. Несмотря на общественное внимание к проблеме с каждым годом уровень использования антибиотиков в сельском хозяйстве возрастает, причем 90 процентов вещества идет не на лечение болезней, а как добавка в корм и стимулятор роста. Вместе с отходами жизнедеятельности, антибиотики попадают в сточные воды, вызывая отбор устойчивых патогенов по всем регионе.

У читателя это может вызвать удивление, но даже в развитых странах (США, Канада, ЕС) фермеры используют для своих целей вовсе не пенициллин, а антибиотики последних поколений. Например, в США 72 процента применяемых фермерами антибиотиков являются «медицински значимыми», то есть важными для лечения людей.


На настоящий момент только в Европейском Союзе полностью запрещено применение антибиотиков для ускорения набора веса животных (с 2006 года), что, разумеется, потребовало введения протекционистских мер в сельском хозяйстве. Тем не менее, антибиотики по-прежнему широко используются в профилактических целях. В США использование цефалоспоринов в сельском хозяйстве ограничили только с 2012 года. Но, к сожалению, запрет на применение антибиотиков в животноводстве в одной стране никак не препятствует проникновению генов устойчивости из других стран, где подобные запреты не действуют.

Вообще говоря, интенсивное животноводство без применения антибиотиков возможно, но требует высокого уровня контроля и организации производства, что делает его еще более дорогим. В качестве альтернатив антибиотикам предлагается применение пробиотиков – культур «полезных» бактерий, и веществ, стимулирующих их рост для нормализации кишечной микрофлоры, вакцинация или даже использование бактериофагов.

Существуют ли альтернативы

В 2011 году американское агентство перспективных научных исследований при министерстве обороны (DARPA), известное поддержкой самых «фантастических» научных проектов, объявило о разработке принципиально нового механизма лечения бактериальных инфекций, основанного на использовании «наночастиц» с пришитыми короткими РНК и даже «нанороботов», призванных распознавать и уничтожать «любых» бактерий.

Военных можно понять: в полевых условиях трудно организовать адекватные процедуры, и возвращающиеся из Ирака или Афганистана раненые солдаты часто привозили с собой трудноизлечимые инфекции. Совсем недавно DARPA поддержало проект «стимулирования механизмов защиты хозяина» - предполагается, что если разобраться в механизмах природного иммунитета (почему одни люди заражаются, а другие нет) можно защитить любого человека от инфекции (даже неизвестной). Подобные исследования, безусловно, не лишены смысла: по мнению иммунологов, именно степень реакции иммунной системы на патоген (вирус или бактерию) определяет исход течения болезни. Слишком сильный ответ («цитокиновый шторм») разрушает здоровые ткани, а слишком слабый – недостаточен для уничтожения возбудителя.

К сожалению, мы все еще недостаточно хорошо понимаем, как работает иммунная система и вряд ли в этой области можно ждать быстрых успехов. С другой стороны, классические вакцины, разработанные против конкретной бактерии, доказали свою эффективность, позволив искоренить многие страшные болезни в течение XX века. А вакцинация скота против распространенных болезней позволила бы сократить применение антибиотиков в сельском хозяйстве.


Бактериофаги (с греческого «пожирающие бактерий»), или вирусы бактерий, были открыты почти 100 лет назад французским врачом канадского происхождения д’Эрелем. Он же стал первым применять бактериофагов в лечении инфекций. Несмотря на огромный (поначалу) общественный интерес, связанный с большими потерями от заражения ран и тифа в Первой мировой войне, добиться значительных успехов д’Эрелю не удалось: процедуры выделения вирусов, активных против конкретной культуры бактерий, их хранения и транспортировки, а также результаты самого лечения не поддавались контролю, систематизации и толком не воспроизводились.

Тем не менее, Институт бактериофагов, основанный д’Эрелем в Тбилиси в 1933-35 годах, существует и по сей день, и является одним из немногих мест в мире, где можно получить лечение терапевтическими фагами. Рост устойчивости к антибиотикам закономерно возродил интерес к фагам: обладая узкой специализацией, они могут «пожирать» возбудителей инфекции, не затрагивая нормальных обитателей кишечника, а также разрушать недоступные для лекарств биопленки. В то же время, с точки зрения отбора, использование фагов ничем не отличается от использования таблеток: единственной мутации в белке-рецепторе на поверхности бактерии достаточно, чтобы фаг перестал на нее садиться. Да и проблемы, существовавшие еще во времена д’Эреля, никуда не делись: процедура подбора нужных фагов (вернее, их смеси) занимает по меньшей мере несколько дней, обработать можно только доступные снаружи поверхности тела или кишечник, к тому же, как оказалось, фаги эффективно размножаются только при достаточно большой концентрации бактерий, массовый лизис которых вызывает токсический шок у пациента.

Все это не оставляет места фаговой терапии в качестве стандартного повсеместного способа лечения. Однако, в узких нишах фаги могут быть полезны, и энтузиасты применения бактериофагов не оставляют попыток придумать эффективные способы их применения. Например, целевое уничтожение резистентных бактерий с помощью системы CRISPR, нацеленной на конкретные гены устойчивости.

С похожими проблемами сталкивается и применение антибактериальных пептидов: находящиеся на вооружении животных, растений и даже человека (наша кожа покрыта антибактериальными пептидами), они показывают высокую эффективность в лабораторных условиях, но нестабильны в крови или токсичны для клеток организма человека. Большинство агентов, разрабатываемых в последнее десятилетие, до сих пор не прошло клинических испытаний.

В любом случае, использование любых сложных «персонализированных» лекарств потребует сверх-быстрой диагностики – ведь при многих бактериальных инфекциях жизненно важно начать лечение в течение первых суток или даже первых 12 часов заболевания. В этом году европейская международная программа Horizon 2020 назначила премию за создание «средства диагностики бактериальной инфекции в течение 1-2 часов» в 1 миллион евро. Британская благотворительная организация Nesta пошла еще дальше, учредив в 2014 году Longitude prize в 10 миллионов фунтов стерлингов за решение проблемы быстрой диагностики инфекций и определения спектра антибиотикоустойчивости.

Как мы видим, несмотря на все кажущееся разнообразие подходов, достойной альтернативы «низкомолекулярным ингибиторам» (именно так в ученых кругах называют традиционные антибиотики) нет, и в ближайшее время не предвидится. А значит, с устойчивостью мы будем жить и дальше. И относиться к ней надо очень серьезно. Хорошие новости заключаются в том, что похоже, «супербактерий» можно взять под контроль, но это требует усилий всего общества. Пока же оно старается эту проблему не замечать.


Дмитрий Гиляров

nplus1.ru

Бактериям объявили войну. ВОЗ провела реформу в лечении антибиотиками

Недавно ВОЗ провела серьёзную реформу в лечении антибиотиками. В чём суть новых изменений? Какие уроки из них должны вынести практические врачи?

Новые рекомендации по антибиотикам включены в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. За последние 40 лет это самый большой и серьёзный пересмотр, касающийся этих препаратов. Если говорить совсем кратко о реформе, то в ней врачам детально объясняют, какие антибиотики нужно применять в лечении обычных инфекций, а какие следует оставить для наиболее тяжёлых случаев.

Взгляд эксперта

О том, почему необходимость такой реформы назрела и какова нынешняя ситуация с антибиотикотерапией, нам рассказывает главный внештатный специалист Минздрава России по клинической микробиологии и антимикробной резистентности, а также президент Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), член-корреспондент РАН, ведущий специалист по этой проблеме в стране Роман Козлов. Являясь руководителем Сотрудничающего центра ВОЗ по укреплению потенциала в сфере надзора исследований антимикробной резистентности, он принимал самое прямое участие в разработке реформы антибиотиков.

Микроб бессмертный. Почему антибиотики больше не лечат?

«Россия, как и многие другие страны, расценивает устойчивость микробов к антибиотикам как угрозу национальной безопасности, а ВОЗ – как угрозу глобальной стабильности, – говорит Роман Сергеевич. – Сегодня уже есть некоторые виды бактерий, против которых эффективны всего один-два препарата, их называют «антибиотиками последней надежды». Но и к ним может вырабатываться резистентность, что приводит к большим сложностям в лечении инфекций, а иногда и к смерти пациентов.

Альтернативные антибиотикам подходы к терапии опасных инфекционных заболеваний точно не помогут. Речь о внутрибольничных инфекциях – в отделениях, где часто используют антибиотики, выживают самые устойчивые бактерии. Нам жизненно необходимы новые лекарства против них. Важный аспект: ВОЗ призывает объединить усилия государств и фармацевтических компаний по созданию таких антибиотиков. К счастью, в нашей стране это понимают и стимулируют бизнес на их разработку.

Мы проводим большую работу среди врачей, чтобы они правильно назначали антибиотики. Но крайне важно правильно применять их и самим пациентам. Если препарат назначен на 7 дней, столько и нужно пить, ни днём меньше, даже если вы чувствуете, что уже вылечились. Самостоятельно укороченный курс лечения – классический способ отбора бактерий, не чувствительных к антибиотикам: в таких условиях выживают самые устойчивые к лекарству бактерии, и они передают эти свойства следующим поколениям микробов. Когда они снова вызовут инфекцию у этого же человека или его родственников, лечить её будет гораздо труднее. Очень важно чётко соблюдать кратность и условия приёма антибиотиков, указанные в инструкции. Написано пить препарат до еды, после или вместе с едой, исполняйте, это влияет на его эффективность. Категорически не рекомендую принимать антибиотики самостоятельно или по информации в Интернете. Я против рекомендаций провизоров, это должен делать только врач – очень много тонкостей и сложностей, которые может учесть лишь он. Ни в коем случае не используйте оставшиеся от прошлого лечения препараты с истекшим сроком годности». Расплата за ошибки. Эра антибиотиков заканчивается - что дальше?

Чёрный список

Реформа антибиотикотерапии готовилась долго, и её выходу предшествовала публикация списка из 12 бактерий, для борьбы с которыми срочно требуются новые антибиотики. По мнению экспертов ВОЗ, именно они представляют сегодня главную угрозу для здоровья человека. В списке есть бактерии, которые устойчивы к действию сразу нескольких антибиотиков. Они способны вырабатывать всё новые способы и механизмы сопротивления против таких лекарств. А во‑вторых, они могут вместе со своими генами передавать эти качества другим бактериям. Благодаря такому взаимообмену число устойчивых к антибиотикам микроорганизмов будет расти веерообразно. 12 опасных бактерий были разделены на три группы, в зависимости от степени угрозы, которую они представляют.

Самые опасные, по мнению ВОЗ, бактерии, против которых скоро могут перестать действовать антибиотики

Суть реформы антибиотиков

Впервые эксперты ВОЗ разбили все антибиотики на три категории. В соответствии с принятой на Западе практикой каждой категории дано яркое символическое название, которое приводят прописными буквами. По-русски это выглядит так – доступ, наблюдение и резерв. Честно говоря, названия для нас получились не очень удачные, не очень говорящие, особенно для двух первых категорий. Почему? Это станет понятно позже. Врачи сигналят SOS. ВОЗ назвала 12 бактерий, устойчивых к антибиотикам

Главное, что реформа использования антибиотиков призвана обеспечить наличие необходимых препаратов и, наверно, самое важное – способствовать правильному назначению этих препаратов для лечения той или иной конкретной инфекции.

Именно это, как ожидают эксперты, улучшит результаты терапии, замедлит развитие бактерий, устойчивых к лекарствам, и сохранит эффективность антибиотиков «последней надежды», необходимых тогда, когда все остальные препараты уже не действуют. Пока это относится только к антибиотикам, применяемым для лечения 21 наиболее распространённой общей инфекции. Если реформа сработает, её распространят и на другие инфекционные болезни.

На 1‑й, 2‑й, 3‑й рассчитайсь!

Первая категория, которая называется ДОСТУП, включает антибиотики первой линии – именно их нужно использовать для лечения широко распространённых инфекций в первую очередь (см. таблицу 1). Если они будут неэффективны, то можно назначать другие препараты из этой же или второй категории. Однако если не будут работать и препараты из группы наблюдения (это вторая категория), наступает роль лекарств из третьей категории – из резерва.

* Антибиотики, использование которых ограничено конкретными инфекционными заболеваниями или возбудителями.

Антибиотики из группы наблюдения (см. таблицу 2) можно применять в качестве препаратов первого выбора только для лечения ограниченного числа инфекций. Например, рекомендуется резко сократить применение ципрофлоксацина, широко используемого сейчас врачами для лечения цистита и таких инфекций верхних дыхательных путей, как бактериальные синусит или бронхит. Применение их при подобных болезнях расценивается как ошибка. Это нужно для того, чтобы не допустить дальнейшего развития устойчивости к ципрофлоксацину. Но на качестве лечения не скажется, так как есть очень неплохие антибиотики для этих инфекций из первой группы доступа.

Препараты третьей группы резерва (см. таблицу 3) должны рассматриваться как «антибиотики последней надежды», и использовать их можно только в самых тяжёлых случаях, когда все остальные способы лечения исчерпаны. Особенно это важно для лечения опасных для жизни инфекций, которые вызывают бактерии с множественной лекарственной устойчивостью.

Антибиотики - вещества природного или полусинтетического происхождения, которые способны тормозить рост и вызывать гибель бактерий и других микробов.

В первой половине XX века английским ученым А. Флемингом был случайно открыт пенициллин - первый антибиотик, однако первооткрыватель не нашел ему лучшего применения, чем использование в своем творчестве: с помощью пенициллина он писал картины.

Лечебные свойства пенициллина были обнаружены Э. Чейном в 1940 году в Оксфорде. Но вскоре его наработки были украдены его соратником и вывезены в США, где к 1943 году наладили промышленный выпуск антибиотика.

В СССР пенициллин был получен в 1942 году - это был пенициллин-крустозин ВИ ЭМ, который превосходил недоступный западный аналог по своим характеристикам.

В те годы лечебная доза пенициллина составляла менее 4,5 тысяч единиц в сутки.

Сейчас суточная доза пенициллина для лечения различных заболеваний составляет от 250 тысяч до 60 миллионов единиц. Отсюда и большое количество побочных действий, аллергических реакций, осложнений. «Авторитет» антибиотиков подорван, они уже не столь эффективны, как раньше. И виной этому во многом - нерациональное их использование.

Основные группы антибиотиков:

  1. Пенициллины (Амоксициллин, Ампициллин, Амоксиклав и др.)
  2. Цефалоспорины (Цефазолин, Цефтазидим, Сульперазон и др.)
  3. Аминогликозиды (Амикацин, Гентамицин, Канамицин, Стрептомицин и др.)
  4. Тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин и др.)
  5. Макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Спирамицин, Эритромицин и др.)
  6. Фторхинолоны (Норфлоксацин, Спарфлоксацин, Ципрофлоксацин и др.)

Антибиотики резерва

Бактерии вырабатывают устойчивость (резистентность) при частом контакте с антибиотиком. Устойчивые штаммы бактерий вызывают более тяжелые формы заболеваний, которые труднее поддаются диагностике и лечению.

Эта проблема рассматривается сейчас как угроза мировой безопасности.

Поэтому выделили группу антибиотиков резерва. Это своего рода неприкасаемый запас.

Препараты резерва должны использоваться только в самую последнюю очередь, когда другие оказались неэффективными.

На антибиотики резерва обычно искусственно завышается цена, чтобы ограничить их бесконтрольный прием.

Используя лекарства без показаний или в слишком малых дозах и недостаточно долгим курсом, вы приближаете победу микробов над человечеством.

Правила приема антибиотиков:

Доза препарата и длительность курса, предписанные врачом, должны быть строго соблюдены. Ранняя отмена препаратов может стать причиной осложнений, перехода заболевания в хроническую форму, выработки резистентности к антибиотику у возбудителя.

Старайтесь соблюдать положенный интервал между приемом таблеток. Если забыли выпить таблетку, примите ее как можно скорее, но если подошло время следующего приема - не удваивайте дозу.

Уточните у врача вопрос о связи приёма выбранного антибиотика с приёмом пищи.

Антибиотики

Побочное действие антибиотиков

Наиболее распространенные осложнения приема:

    аллергические реакции;

    дисбактериоз;

    токсическое влияние на внутренние органы: печень, почки, внутреннее ухо и др.

Эти реакции проявляются чаще всего тогда, когда нарушены правила приема препарата, превышены дозировки, не учтены индивидуальные особенности больного, антибиотик принимается без показаний.

Однако случается, что даже при соблюдении всех правил побочное действие все же проявляется. В этом случае необходимо как можно скорее прекратить прием препарата или, если необходимо, сменить его на другой.

С целью предотвращения аллергических реакций можно принимать антибиотики под защитой антигистаминных средств. Для этого за 30-40 минут до приема антибактериального препарата назначается доза десенсибилизирующего средства: "Супрастина", "Кларитина", "Эриуса", "Зиртека" и др.

Дисбактериоз развивается при длительном и частом применении антибиотиков.

Для профилактики этого осложнения во время лечения назначают пребиотики – препараты и продукты питания, содержащие растительную клетчатку, которая защищает собственную микрофлору от действия антибактериальных препаратов, способствует её регенерации, создает благоприятные условия для заселения кишечника полезными микроорганизмами.

После курса антибиотикотерапии целесообразно использовать пробиотики – препараты, содержащие нормальную микрофлору кишечника или синбиотики.

Практически не обладают токсическим действием на печень препараты пенициллинов и цефалоспоринов II-III поколения.

Если возникает необходимость в приеме других антибиотиков, особенно у людей с заболеваниями печени, то побочные действия удается уменьшить коррекцией дозы и применением гепатопротекторов: "Эссенциале", "Гептрала", "Фосфоглива", "Эссливера" и др.

При приеме аминогликозидов следует осторожно относиться к нарушению слуха, расстройству зрения, головокружению, уменьшению количества мочи. При всех этих симптомах нужно прекратить прием препарата и срочно обратиться к врачу.

При лечении тетрациклинами, сульфаниламидами, фторхинолонами нельзя загорать.

При длительном применении антибиотиков (более 7-10 дней) для профилактики грибковых заболеваний назначаются противогрибковые препараты ("Ламизил", "Нистатин", "Флюкостат" и др.).

Антибиотики

Антибиотики и беременность

Достаточно частой причиной применения антибиотиков во время беременности являются заболевания дыхательных путей (ангины, бронхиты, пневмонии), инфекции мочеполовой сферы (пиелонефриты, циститы, урогенитальные инфекции), а также осложнениях послеродового периода (маститы, воспаления половых путей, раневая инфекция).

Остро протекающее заболевание служит показанием для назначения антибактериальной терапии.

Для рационального использования антибиотиков во время беременности с учетом побочного действия на мать, плод и новорожденного их разделяют на 3 группы:

Антибиотики 1-й группы во время беременности противопоказаны (оказывают токсическое действие на плод): "Левомицетин", все тетрациклины, "Триметаприм", "Стрептомицин".

Антибиотики 2-й группы во время беременности следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды (могут вызвать желтуху), нитрофураны (могут вызвать разрушение эритроцитов плода).

Препараты этой группы беременным назначают по строгим показаниям: при тяжелых заболеваниях, возбудители которых устойчивы к другим антибиотикам, или в случаях, когда проводимое ранее лечение неэффективно.

Антибиотики 3-й группы не оказывают эмбриотоксического действия: пенициллины, цефалоспорины, "Эритромицин". Их можно считать препаратами выбора при лечении инфекционной патологии у беременных.

Отвар сосновых почек. Заваривать по 1 ст. ложке на 1 стакан воды. Завариваются кипятком на ночь либо кипятятся 15 мин и пьются потом в течение дня в теплом виде за 30 мин до еды.

Чистотел. Трава чистотела в чистом виде ядовита, - не превышайте рекомендованную дозу! Рекомендуется использовать по 1 ч. ложке на стакан кипятка 2-3 раза раз в сутки. Не рекомендуется принимать длительно! Не применять при эпилепсии, бронхиальной астме, стенокардии, неврологических заболеваниях, беременности.

Подорожник. Лист подорожника: 1 ст. ложку заварить 1 стаканом кипятка, настоять 40 мин, процедить.

Плоды можжевельника. 1 ст. ложку свежих раздавленных плодов заливают 1 стаканом кипятка. Пьют чай по трети стакана 3-4 раза в день после еды.

Клюквенный сок или отдельные его компоненты могут с успехом применяться в качестве антибактериальных средств.

Некоторые сорта меда действуют эффективнее антибиотиков. Прежде всего, это относится к лечению ран и инфекционных заражений.

Использовать лучше готовые сборы, которые продаются в аптеках - на них указано необходимое количество травы для приготовления настоя или отвара. Настои и отвары необходимо перед употреблением процедить.

Будьте всегда здоровы и не занимайтесь самолечением - это может очень пагубно сказаться на вашем здоровье!

Загрузка...