Quantizzazione. Autenticità. Determinazione quantitativa della codeina fosfato: descrizione delle controindicazioni
Formula lorda
C18H21NO3Gruppo farmacologico della sostanza Codeina
Classificazione nosologica (ICD-10)
Codice CAS
76-57-3Caratteristiche della sostanza Codeina
È un analgesico narcotico naturale del gruppo degli agonisti dei recettori degli oppiacei. Cristalli incolori o polvere cristallina bianca, inodore, sapore amaro. Si erode nell'aria. Lentamente e leggermente solubile in acqua fredda, altamente solubile in acqua calda e alcool. Le soluzioni hanno una reazione alcalina.
Farmacologia
effetto farmacologico- antitosse, analgesico (oppioidi), antidiarroico.L'attività analgesica è dovuta alla stimolazione dei recettori degli oppiacei in varie parti del sistema nervoso centrale e dei tessuti periferici, portando alla stimolazione del sistema antinocicettivo e ad un cambiamento nella percezione emotiva del dolore. L'effetto antitosse centrale è associato alla soppressione del centro della tosse a livello del “ponte”. L'attivazione dei recettori degli oppiacei nell'intestino provoca il rilassamento della muscolatura liscia, una diminuzione della peristalsi e lo spasmo di tutti gli sfinteri.
Dopo la somministrazione orale, viene rapidamente assorbito. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. Subisce una biotrasformazione nel fegato e il 10% viene convertito in morfina mediante demetilazione. T1/2 è di 2,5-4 ore.Escreto dai reni: 5-15% sotto forma di codeina e 10% sotto forma di morfina e suoi metaboliti. L'effetto analgesico si sviluppa 10-30 minuti dopo IM e SC e 30-60 minuti dopo la somministrazione enterale. L'effetto massimo si ottiene 30-60 minuti dopo la somministrazione intramuscolare e 1-2 ore dopo la somministrazione enterale. La durata dell'analgesia è di 4 ore, il blocco del riflesso della tosse è di 4-6 ore.
Uso della sostanza codeina
Sindrome dolorosa dovuta a traumi, cancro, coliche renali ed epatiche, tosse parossistica non produttiva, diarrea.
Controindicazioni
Ipersensibilità, asma bronchiale, polmonite, insufficienza respiratoria, intossicazione da alcol, trauma cranico, ipotensione, collasso, aritmia, epilessia, disfunzione epatica e renale, diarrea da intossicazione, condizioni di ipocoagulabilità, gravidanza.
Restrizioni d'uso
Allattamento al seno (il dosaggio esclude l'allattamento al seno), infanzia (fino a 2 anni).
Effetti collaterali della sostanza Codeina
Dipendenza, dipendenza da farmaci, sindrome da astinenza, depressione respiratoria, ipotensione, nausea, vomito, atonia intestinale e vescicale, bradicardia, aritmia, reazioni allergiche.
Interazione
Potenzia gli effetti di neurolettici, tranquillanti, alcol, barbiturici, anestetici e farmaci antipertensivi. Il naloxone e il naltrexone sono antagonisti specifici del farmaco.
Tenendo conto della massa totale delle polveri, scegliere la malta n. 2. Su una bilancia manuale VR-5, pesare 1,2 g di solfato di sodio, metterlo nella malta e macinare prima la sostanza cristallina grossolana. Secondo le regole per lavorare con le sostanze della joint venture “A”, il farmacista-tecnologo, in presenza di un farmacista, pesa 0,18 g di triturazione di atropina solfato (1: 100) su una bilancia separata VR-1, il gatto lo è conservato nell'armadietto “A” e note nel PPK sul retro della prescrizione. La triturazione viene posta in un mortaio con solfato di sodio e mescolata. Successivamente vengono pesati 0,9 g di anestesia. Macinare e mescolare fino ad ottenere una polvere omogenea. Suddividere in 6 dosi da 0,38 g e confezionare.
8. Imballaggio e decorazione.
Le polveri sono confezionate in capsule cerate di paraffina (atropina solfato, solfato di sodio, sostanze aerodisperse). Le polveri sono etichettate "Interno" indicando il numero della farmacia, il nome del paziente, il metodo d'uso, la data di produzione, il prezzo. Avvertenze "Maneggiare con cura", "Tenere lontano dalla portata dei bambini". La forma farmaceutica è sigillata con un sigillo di cera, un viene scritta la firma, viene incollato il numero della prescrizione e le polveri vengono conservate in un armadietto separato fino al momento del rilascio al paziente.
1. Ricetta: Codeini fosfati 0,03
Saccari 0,25
Misce ut fiat pulvis.
Da racconti dosi n°6.
Signa: 1 polvere 2 volte al giorno.
Proprietà degli ingredienti.
Codeini fosfa – (GF X, Art. 168) polvere cristallina bianca, inodore, sapore amaro. Si erode nell'aria. Facilmente solubile in acqua (1:3,5), poco solubile in alcool.
Saccaro – (GF IX, Art. 425) polvere cristallina bianca, sapore dolce, facilmente solubile in acqua.
Gli ingredienti sono compatibili.
È stata prescritta una forma di dosaggio solida, che è una polvere dosata complessa per uso interno con una sostanza narcotica - codeina fosfato, prescritta secondo il metodo di distribuzione. Secondo la classificazione dispersologica, è un sistema libero e completamente disperso con una fase solida dispersa e un mezzo di dispersione gassoso (aria).
Codeina fosfato
V.r.d. – 0,1 w.d. – 0,03
V.s.d. – 0,3 d.s. – 0,06
La velocità di erogazione una tantum di codeina fosfato è 0,2 g, secondo la prescrizione 0,03 6 = 0,18 g
Le dosi e le velocità di erogazione una tantum di codeina fosfato non sono eccessive.
Ha dato: Codeini fosfati0,18 g(diciotto centigrammi)
Data Firma
Ricevuto: Codeini fosfati0,18 g(diciotto centigrammi)
Data Firma
Lato anteriore Lato posteriore
Data N. prescrizione Codeina fosfato 0,03 6 = 0,18
Saccari 1,5 Zucchero 0,25 6 = 1,5
Codeini fosfati 0,18 Peso totale: 0,18 + 1,5 = 1,68
0,28 N. 6 Peso: 0,25 + 0,03 = 0,28
Preparato (firma)
Controllato (firma)
Rilasciato (firma)
Tecnologia della forma di dosaggio con giustificazione teorica.
Tenendo conto della massa totale degli ingredienti in polvere di 1,68 g, scegliere il mortaio n. 3. Innanzitutto, 1,5 g di zucchero vengono pesati nel mortaio e frantumati accuratamente (è una sostanza grossolana cristallina e viene prescritta in quantità maggiori), quindi 0,18 g di codeina fosfato vengono ottenuti dal farmacista-tecnologo, i componenti frantumati e mescolati fino a che liscio. La polvere viene pesata sulla bilancia manuale VR-1 a 0,28 per 6 dosi.
Confezione e decorazione.
Le polveri sono confezionate in capsule cerate. Piega 3 polveri e mettile in un sacchetto di carta, sigillato con un sigillo di ceralacca. La forma farmaceutica viene rilasciata con l'etichetta "Interna" che indica il numero della farmacia, il nome completo. paziente, metodo di somministrazione, data di produzione, prezzo; segnali di avvertimento: “Maneggiare con cura”, “Tenere lontano dalla portata dei bambini”, scrivere una firma; Etichettare il numero della prescrizione e conservarlo in un armadietto separato chiuso a chiave finché non viene consegnato al paziente.
1. Ricetta:Platyphyllini idrotartratis 0,002
Idrocarbonati di sodio
Magnesii oxydiana 0,2
Misce ut fiat pulvis.
Da racconti dosi n°6.
Signa: 1 polvere 3 volte al giorno.
Proprietà degli ingredienti.
Platifillini idrotartras – (GF X, Art. 541) polvere cristallina bianca, inodore o con debole odore caratteristico, sapore amaro.
Natrii idrocarburi – (GF X, Art. 430) polvere cristallina bianca, inodore, sapore salino-alcalino, stabile all'aria secca, si decompone lentamente all'aria umida.
Magnesii ossido – (GF X, Art. 380) polvere bianca, fine, leggera, inodore.
Gli ingredienti sono compatibili.
Caratteristiche della forma di dosaggio.
È stata prescritta una forma di dosaggio solida, che è una polvere dosata complessa per uso interno, prescritta mediante metodo di dispensazione, con una sostanza dell'elenco "A" - platifillina idrotartrato, una sostanza dell'elenco generale - bicarbonato di sodio e una sostanza facilmente polverosa - ossido di magnesio. Secondo la classificazione dispersologica, è un sistema libero e completamente disperso con una fase solida dispersa e un mezzo di dispersione gassoso (aria).
Controllo delle dosi e degli standard per l'erogazione una tantum.
Platifillina idrotartrato – sp.A
V.r.d. – 0,01 w.d. – 0,002
V.s.d. – 0,03 d.s. – 0,006
Le dosi non sono sovrastimate.
Passaporto di controllo scritto.
Ha dato fuori : TriturazionePlatifillini idrotartrate (1: 10)
Data Firma
Ricevuto: TriturazionePlatifillini idrotartrate (1: 10) 0,12 (dodici centigrammi)
Nome sistematico (IUPAC):(5α, 6α)-7,8-dideidro-4,5-epossi-3-metossi-17-metilmorfinan-6-olo
Australia: A
USA: C, rischio non escluso
Rischio di sviluppare dipendenza: alto
Applicazione: per via orale, rettale, sottocutanea, intramuscolare
Status giuridico:
Australia S3/S4/S8
Canada: elenco I
Danimarca: Anlage III, solo su prescrizione
Regno Unito: POM, solo su prescrizione
Stati Uniti: Elenco II
Biodisponibilità~90% per via orale
Metabolismo: fegato, tramite CYP2D6 (citocromo P450 2D6).
Metabolita attivo: morfina
Inizio dell'azione: da 15 a 30 minuti
Emivita biologica: 2,5-3 ore
Durata dell'azione: dalle 4 alle 6 ore
Formula: C 18 H 21 NO 3
Massa molare: 299,364 g/mol
La codeina, nota anche come 3-metilmorfina, è un oppiaceo usato per trattare il dolore, la tosse e la diarrea. Viene generalmente utilizzato per trattare il dolore da lieve a moderato. È più attivo se combinato con (paracetamolo) o. Le prove non supportano il suo utilizzo per la soppressione della tosse nei bambini. In Europa, la codeina non è raccomandata come medicinale contro la tosse nei bambini sotto i dodici anni. La codeina viene assunta per via orale. Di solito inizia a funzionare entro mezz'ora con il massimo effetto dopo due ore. Gli effetti durano circa dalle quattro alle sei ore. Gli effetti collaterali comuni includono vomito, stitichezza, prurito e vertigini. Gli effetti collaterali gravi possono includere difficoltà di respirazione e dipendenza. Non è chiaro se il suo uso durante la gravidanza sia sicuro. È necessario prestare attenzione quando si assume il farmaco durante l'allattamento al seno poiché potrebbe causare tossicità da oppiacei nel bambino. La codeina agisce dopo essere stata trasformata dal fegato. La velocità con cui ciò accade dipende dalla genetica di una persona. La codeina fu scoperta nel 1832 da Pierre Jean Robiquet. Nel 2013 sono stati prodotti circa 361.000 kg di codeina mentre ne sono stati utilizzati 249.000 kg. La codeina è l'oppioide più comunemente usato. La codeina è presente nell'elenco modello dei farmaci essenziali dell'OMS, i farmaci più importanti necessari in un sistema sanitario di base. Il costo all'ingrosso della codeina varia da $ 0,04 a $ 0,29 per dose, a partire dal 2014. Negli Stati Uniti, una dose di codeina costa circa un dollaro. La codeina si trova naturalmente e costituisce circa il 2% dell'oppio.
Applicazioni mediche
La codeina è usata per trattare il dolore da lieve a moderato e per alleviare la tosse. La codeina è anche usata per trattare la diarrea e la sindrome dell'intestino irritabile con diarrea predominante, sebbene la loperamide (che è disponibile come farmaco da banco per trattare la diarrea più lieve), il difenossilato, la tintura di canfora di oppio o anche l'oppio sono più spesso usati per trattare la diarrea acuta. Esistono prove deboli a sostegno del beneficio della codeina nel dolore da cancro, ma è noto che il farmaco è associato ad effetti collaterali.
Forme di dosaggio
La codeina è venduta come medicinale monocomponente o in combinazione con paracetamolo (come co-codamolo: ad esempio i marchi Paracod, Panadeine e Tylenol con codeina, inclusi Tylenol 3 e 1,2,4); con aspirina (come co-codaprin); o con ibuprofene (Nurofen Plus). Queste combinazioni forniscono un maggiore sollievo dal dolore rispetto a ciascun farmaco preso singolarmente (effetto sinergico). La codeina si trova comunemente anche nei farmaci contenenti codeina e altri antidolorifici o miorilassanti, nonché nella codeina + fenacetina (Emprazil con codeina n. 1, 2, 3, 4 e 5), naprossene, indometacina, diclofenac e altri, e anche nell'ambito di miscele più complesse, comprendenti aspirina + paracetamolo + codeina ± caffeina ± antistaminici e altre sostanze. I prodotti contenenti solo codeina sono disponibili al banco con prescrizione medica sotto forma di compresse a rilascio prolungato (ad esempio Codeine Contin 100 mg e Perduretas 50 mg). La codeina viene anche venduta come sciroppi per la tosse contenenti da zero a mezza dozzina di altri principi attivi e sciroppi per la tosse (come Paveral) per tutti gli usi per i quali è prescritta la codeina. La codeina iniettabile è disponibile solo per la somministrazione sottocutanea o intramuscolare; le iniezioni endovenose sono controindicate poiché ciò può portare alla degranulazione dei mastociti e dei non immuni e, di conseguenza, a reazioni anafilattoidi. In alcuni paesi vengono vendute anche supposte di codeina.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali comuni associati all'uso della codeina includono sonnolenza e stitichezza. Meno comunemente osservati sono prurito, nausea, vomito, secchezza delle fauci, miosi, ipotensione ortostatica, ritenzione urinaria, euforia, disforia e tosse. Gli effetti collaterali rari includono anafilassi, convulsioni, pancreatite acuta e depressione respiratoria. Come con tutti gli oppiacei, gli effetti a lungo termine possono variare ma possono includere diminuzione della libido, apatia e perdita di memoria. Alcune persone possono anche avere reazioni allergiche alla codeina, come gonfiore della pelle ed eruzione cutanea. La codeina e la morfina, così come l'oppio, sono state utilizzate fino a tempi relativamente recenti per controllare il diabete e in alcuni paesi sono ancora utilizzate a questo scopo in rari casi. L'effetto ipoglicemizzante della codeina, sebbene generalmente più debole di quello della morfina, della diamorfina o dell'idromorfone, può causare desiderio di zucchero. Con l'uso prolungato, si sviluppa tolleranza a molti degli effetti della codeina, compreso il suo effetto terapeutico. La velocità con cui ciò avviene varia a seconda degli effetti, con la tolleranza alla stitichezza che si sviluppa particolarmente lentamente. Un effetto collaterale potenzialmente grave della codeina e di altri oppioidi è la depressione respiratoria. Questa inibizione è dose-dipendente e rappresenta un meccanismo per le conseguenze potenzialmente fatali del sovradosaggio. Poiché la codeina viene metabolizzata in morfina, la morfina può passare attraverso il latte materno in quantità potenzialmente letali, deprimendo la respirazione del bambino allattato al seno. Nell’agosto 2012, la Federal Drug Administration statunitense ha emesso un avviso di morte nei pazienti pediatrici<6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии . Некоторые пациенты способны очень эффективно преобразовать кодеин в его активную форму, морфин, что приводит к летальным уровням последнего в крови. FDA в настоящее время рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией: применять препарат в самом низком количестве, которое способно контролировать боль, использовать его «по мере необходимости», а не «круглые сутки», и немедленно обратиться к врачу, если ребенок, принявший кодеин, проявляет чрезмерную седацию или анормально шумное дыхание.
Ritiro e dipendenza
Come altri antidolorifici oppiacei, la codeina può causare dipendenza fisica se usata cronicamente. Quando si sviluppa dipendenza fisica, possono verificarsi sintomi di astinenza se la persona interrompe improvvisamente il trattamento. I sintomi di astinenza includono: voglie, naso che cola, sbadigli, sudorazione, insonnia, debolezza, crampi addominali, nausea, vomito, diarrea, crampi muscolari, brividi, irritabilità e dolore. Per ridurre al minimo i sintomi di astinenza, gli utenti a lungo termine dovrebbero ridurre gradualmente la dose di codeina sotto la supervisione di un professionista. La codeina viene metabolizzata in codeina-6-glucuronide (C6G) dall'uridina difosfato glucuronosil transferasi UGT2B7 e poiché solo circa il 5% della codeina viene metabolizzata dal citocromo P450 CYP2D6, ora vi è prova che C6G è il composto attivo principale. Le affermazioni su un presunto "effetto tetto" delle dosi di codeina si basano sul presupposto che alte dosi di codeina saturano il CYP2D6, impedendo l'ulteriore conversione della codeina in morfina, tuttavia è ora noto che C6G è il principale metabolita responsabile degli effetti analgesici della codeina. Non vi è inoltre alcuna prova che l'inibizione del CYP2D6 sia benefica nel trattamento della dipendenza da codeina, sebbene il metabolismo della codeina in morfina (e quindi l'ulteriore metabolismo in coniugati glucuronidi della morfina) abbia un impatto sul potenziale abuso di codeina. Tuttavia, il CYP2D6 è stato implicato nella tossicità e nella morte neonatale quando la codeina viene somministrata a madri che allattano, in particolare quando 2D6 è iperattivo (metabolizzatore "ultra rapido").
Farmacocinetica
La conversione della codeina in morfina avviene nel fegato ed è catalizzata dall'enzima CYP2D6 del citocromo P450. Il CYP3A4 produce norcodeina e l'UGT2B7 coniuga codeina, norcodeina e morfina nei corrispondenti 3 e 6-glucuronidi. Srinivasan, Wielbo e Tebbett suggeriscono che la codeina-6-glucuronide è responsabile di una grande percentuale dell'effetto analgesico della codeina e quindi questi pazienti dovrebbero sperimentare una certa analgesia. Molti degli effetti collaterali della codeina continuano a manifestarsi in soggetti con metabolismo scarso. Al contrario, lo 0,5-2% della popolazione ha un “metabolismo esteso”; copie multiple del gene 2D6 producono alti livelli di CYP2D6. Queste persone metabolizzeranno i farmaci attraverso questo percorso più velocemente di altri. Alcuni farmaci sono inibitori del CYP2D6 e riducono o addirittura bloccano completamente la conversione della codeina in morfina. I più noti di questi sono due inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, nonché un antistaminico e un antidepressivo (Wellbutrin, noto anche come Zyban). Altri farmaci, come la rifampicina e il desametasone, causano un aumento degli isoenzimi CYP450 e quindi aumentano il tasso di conversione. Il CYP2D6 converte la codeina in morfina, che poi subisce la glucuronidazione. Tossicità pericolosa per la vita, inclusa la depressione respiratoria che richiede l'intubazione, può svilupparsi entro pochi giorni nei pazienti che hanno più alleli CYP2D6 funzionali, con conseguente metabolismo ultrarapido degli oppioidi come la codeina in morfina. Gli studi sull’effetto analgesico della codeina sono coerenti con l’idea che il metabolismo del CYP2D6 in morfina sia importante, ma alcuni studi non mostrano differenze significative tra metabolizzatori scarsi e buoni. Le prove a sostegno dell’ipotesi che il metabolismo ultraveloce possa fornire un maggiore sollievo dal dolore aumentando la produzione di morfina sono limitate ai casi clinici. A causa dell’aumento del metabolismo della codeina in morfina, i metabolizzatori ultrarapidi (che hanno più di 2 copie funzionali dell’allele CYP2D6) corrono un rischio maggiore di sviluppare effetti collaterali associati alla tossicità della morfina. Le linee guida emesse dal Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium (CPIC) sconsigliano l'uso della codeina nei metabolizzatori ultrarapidi se queste informazioni genetiche sono disponibili. Il CPIC suggerisce inoltre che l’uso della codeina dovrebbe essere evitato nei metabolizzatori lenti a causa della sua mancanza di efficacia in questa popolazione. La codeina e i suoi sali vengono facilmente assorbiti dal tratto gastrointestinale e la somministrazione di codeina fosfato produce concentrazioni plasmatiche di picco in circa un'ora. L'emivita plasmatica della codeina è di 3-4 ore e il rapporto del potenziale analgesico per la somministrazione orale/intramuscolare è di circa 1:1,5. Il fattore di conversione più comune specificato nelle tabelle del rapporto di dose equianalgesico utilizzate negli Stati Uniti, Canada, Regno Unito, Irlanda, Unione Europea, Russia e altri paesi è che una dose intramuscolare di 130 mg corrisponde a una dose orale di 200 mg: entrambe sono equivalente a 10 mg di morfina solfato per via endovenosa e 60 mg di morfina solfato per via orale. Il rapporto sale/sale base libera di entrambi i farmaci è approssimativamente equivalente e generalmente non ha alcun significato clinico. La codeina viene metabolizzata nel fegato mediante O- e N-demetilazione in morfina e norcodeina. La codeina e i suoi metaboliti vengono escreti dal corpo quasi completamente attraverso i reni, principalmente come coniugati con l'acido glucuronico. I metaboliti attivi della codeina, in particolare la morfina, esercitano i loro effetti legando e attivando i recettori mu-oppioidi.
Relazione con altri oppioidi
La codeina è stata utilizzata in passato come materiale di partenza e prototipo di un'ampia classe di oppioidi, principalmente oppioidi da lievi a moderatamente forti; come l'idrocodone (1920, Germania), l'ossicodone (1916, Germania), la diidrocodeina (1908, Germania) e i suoi derivati come la nicocodeina (1956, Austria). Tuttavia, questi oppioidi non sono più sintetizzati dalla codeina e solitamente sono sintetizzati da altri alcaloidi dell'oppio; vale a dire, da thebaine. Altre serie di derivati della codeina includono l'isocodeina e i suoi derivati, che furono sviluppati in Germania a partire dal 1920 circa. In generale, varie classi di derivati della morfina come chetoni, semisintetici come diidromorfina, morfuri di alogeni, esteri, eteri e altre sostanze hanno la codeina , analoghi della diidrocodeina e dell'isocodeina. L'estere della codeina acetilcodeina è un'impurità attiva comune presente nell'eroina da strada, poiché parte della codeina tende a dissolversi nella morfina quando viene estratta dall'oppio nei laboratori illegali di eroina e morfina. Come antidolorifico, la codeina è moderatamente efficace come altri oppiacei. Associati alla codeina sono la codossima, il tebacone e la codeina-N-ossido (genocodeina). Esistono anche derivati azotati della morfina, come la codeina, il metobromuro e l'eterocodeina, un farmaco sei volte più forte della morfina e 72 volte più forte della codeina a causa di un piccolo cambiamento nella molecola, cioè lo spostamento del gruppo metilico dalla posizione 3 alla posizione 6 sullo scheletro carbonioso della morfina. I farmaci che hanno un'azione simile alla codeina a causa delle strette relazioni strutturali sono variazioni dei gruppi metilici nella posizione 3, tra cui l'etilmorfina o la codetilina (Dionina) e la benzilmorfina (Peronina). L'importante precursore degli oppioidi, la tebaina, senza effetto narcotico di per sé, differisce solo leggermente dalla codeina nella struttura. La pseudocodeina e alcuni altri alcaloidi simili non sono attualmente utilizzati in medicina e si trovano in tracce nell'oppio.
Storia
La codeina, o 3-metilmorfina, è un alcaloide presente nel papavero da oppio, una pianta della famiglia dei papaveri. Il papavero da oppio è stato coltivato e utilizzato nel corso della storia umana per le sue varie proprietà medicinali (analgesiche, antitosse e antidiarroiche) e ipnotiche associate alla sua varietà di componenti attivi, che includono morfina, codeina e papaverina. La codeina si trova in concentrazioni che vanno dall'1% al 3% nell'oppio, preparato dal succo lattiginoso dei baccelli acerbi del papavero da oppio. Il nome "codeina" deriva dalla parola greca kodeia (κώδεια), "testa di papavero". Il contenuto relativo di codeina nella morfina, l'alcaloide più comune dell'oppio, varia dal 4% al 23% ed è generalmente leggermente superiore nella paglia di papavero. Fino all'inizio del XIX secolo, l'oppio grezzo veniva utilizzato in varie preparazioni note come oppio ed elisir antidolorifici, molti dei quali erano popolari in Inghilterra dall'inizio del XVIII secolo; il farmaco originale fu sviluppato a Leida, nei Paesi Bassi, intorno al 1715, da un chimico di nome Lemort; nel 1721 la Farmacopea di Londra menziona l'elisir di Asthmaticum, sostituito dal termine "elisir di Paregoricum" ("alleviatore del dolore") nel 1746. Il graduale isolamento di diversi componenti attivi dell’oppio ha aperto la strada a una maggiore selettività e sicurezza dei farmaci a base di oppiacei. La morfina era già stata isolata in Germania dal farmacista tedesco Serturner nel 1804. La codeina fu isolata per la prima volta decenni dopo, nel 1832 in Francia da Pierre Robiquet, un chimico e farmacista francese già noto per la scoperta dell'alizarina, il colorante rosso più comune, mentre lavorava su raffinati processi di estrazione della morfina. Ciò ha aperto la strada allo sviluppo di una nuova generazione di agenti antitosse e antidiarroici più sicuri a base di codeina. La codeina è attualmente l'oppioide più utilizzato al mondo ed è uno dei farmaci più comunemente usati in assoluto, secondo numerosi rapporti di organizzazioni tra cui l'Organizzazione Mondiale della Sanità e l'agenzia predecessore dell'OMS, la Società delle Nazioni. La codeina è uno degli analgesici oppioidi orali più efficaci e ha un ampio margine di sicurezza. La sua potenza varia dall'8% al 12% rispetto a quella della morfina nella maggior parte delle persone; differenze nel metabolismo possono modificare questa cifra, come con altri farmaci, a seconda della via di somministrazione. Sebbene la codeina possa essere estratta direttamente dall’oppio, la sua fonte originale, la maggior parte della codeina viene sintetizzata da una fonte molto più abbondante, la morfina, attraverso il processo di O-metilazione. Nel 1972, gli effetti della guerra alla droga causarono una massiccia carenza di oppiacei illeciti e leciti a causa della carenza di oppio naturale, paglia di papavero e altre fonti di alcaloidi dell'oppio, nonché della situazione geopolitica degli Stati Uniti. Successivamente, la maggior parte della fornitura nazionale di oppio e morfina negli Stati Uniti fu utilizzata per alleviare la grave carenza di oppiacei medicinali antitosse, in particolare quelli a base di codeina. Alla fine del 1973, i ricercatori furono incaricati di trovare un modo per sintetizzare la codeina. e i suoi derivati. Ci riuscirono rapidamente utilizzando petrolio o catrame di carbone e un processo sviluppato presso il National Institutes of Health negli Stati Uniti. Dalla scoperta del farmaco sono stati preparati numerosi sali di codeina. I più comunemente usati sono il cloridrato (rapporto di conversione della base libera 0,805), il fosfato (0,736), il solfato (0,859) e il citrato (0,842). Altri includono FANS salicilati, codeina salicilato (0,686) e almeno quattro barbiturici a base di codeina, cicloeseniletil barbiturico (0,559), ciclopentenil allil barbiturico (0,561), diallil barbiturico (0,561) e dietil barbiturico (0,619).
Società e cultura
Titoli
La codeina viene spesso venduta come sale sotto forma di codeina solfato o codeina fosfato negli Stati Uniti, nel Regno Unito e in Australia. La codeina cloridrato è più comune in tutto il mondo e si trovano anche citrato, ioduro, bromidrato, tartrato e altri sali.
Uso ricreativo
La codeina può essere utilizzata come droga ricreativa. In alcuni paesi gli sciroppi per la tosse e le compresse contenenti codeina sono disponibili senza prescrizione medica; secondo quanto riferito, alcuni potenziali utenti ricreativi acquistano codeina da più farmacie per evitare di destare sospetti. In alcuni paesi, nel tentativo di ridurre l’uso ricreativo, tutti gli acquisti di codeina da banco vengono registrati elettronicamente e qualsiasi farmacia può accedere a questi registri se necessario. I tossicodipendenti da eroina possono usare la codeina per bloccare gli effetti dell'astinenza. La codeina è disponibile anche in combinazione con il farmaco antinausea prometazina sotto forma di sciroppo. I marchi sono Phenergan con codeina o Prometazina generica con codeina. Il rapper Pimp C del gruppo UGK è morto per overdose di questa combinazione. Questa miscela, poiché la prometazina è un antistaminico soggetto a prescrizione, è disponibile solo su prescrizione in tutti i 50 stati degli Stati Uniti. Mentre tutti gli antistaminici sedativi potenziano gli effetti della codeina, l'induzione enzimatica con conseguente maggiore conversione epatica della codeina in morfina è la ragione dell'uso sia clinico che ricreativo della prometazina con codeina. Questo è più correlato a un altro farmaco, Doriden (glutetemide). La combinazione di codeina e glutetimide viene utilizzata in sostituzione dell'eroina o del farmaco oppioide primario di scelta; La combinazione fu menzionata per la prima volta in riviste mediche alla fine degli anni '60 e poi apparve con pentazocina e tripelennamina alla fine degli anni '70. La glutetimide è stata ritirata dal mercato a livello mondiale alla fine del 1988, ma l'uso di questa combinazione sembra essere la principale forza trainante per una piccola quantità di sintesi illecita di glutetimide. L'assunzione di questa combinazione a stomaco vuoto ha effetti particolarmente simili all'iniezione di eroina o morfina. La codeina viene anche demetilata mediante reazione con la piridina per sintetizzare la morfina, che può poi essere acetilata per creare eroina (diacetilmorfina). La piridina è tossica e forse cancerogena, quindi la morfina prodotta in questo modo (e potenzialmente contaminata con piridina) può essere particolarmente dannosa. La codeina può anche essere convertita in alfa-clorocodide, che viene utilizzato nella sintesi clandestina della desomorfina (Permonid) (la desomorfina ha attirato l'attenzione nel 2010 in Russia a causa di un aumento della sua produzione clandestina, presumibilmente a causa della sua sintesi relativamente facile dalla codeina.
Rilevamento
La codeina e/o i suoi principali metaboliti possono essere rilevati quantitativamente nel sangue, nel plasma o nelle urine per monitorare la terapia, confermare una diagnosi di avvelenamento o assistere nell'esame forense in caso di morte. I programmi di screening per l’abuso di droghe generalmente includono test delle urine, dei capelli, del sudore o della saliva. Molti test commerciali di screening sugli oppiacei mirati alla morfina reagiscono in modo crociato con la codeina e i suoi metaboliti, ma i metodi cromatografici possono facilmente distinguere la codeina da altri oppiacei e oppioidi. È importante notare che l'uso della codeina comporta l'escrezione di quantità significative di morfina. Inoltre, l'eroina contiene codeina (o acetil codeina) come adulterante e il suo utilizzo comporta il rilascio di piccole quantità di codeina. I semi di papavero sono un'altra fonte di codeina. Le concentrazioni di codeina nel sangue o nel plasma variano tipicamente da 50-300 mcg/L negli individui che assumono il farmaco a scopo terapeutico, 700-7.000 mcg/L nei consumatori cronici e 1.000-10.000 mcg/L in caso di overdose acuta fatale.
Status giuridico
In Australia, Canada, Nuova Zelanda, Svezia, Regno Unito, Stati Uniti e molti altri paesi, la codeina è regolata da varie leggi sul controllo dei farmaci. In alcuni paesi, è disponibile senza prescrizione medica in preparati combinati presso farmacisti autorizzati in dosi fino a 20 mg.
Australia
In Australia, i preparati a base di codeina devono essere venduti solo al banco. I farmaci sono spesso combinati con paracetamolo (500 mg), ibuprofene (200 mg) e doxilamina succinato (5 mg) e il contenuto di codeina può variare da 5 mg a 15 mg; i preparati contenenti più di 15 mg di codeina per compressa sono inclusi in S4 (Appendice 4, o “solo su prescrizione”). La codeina può essere dispensata senza prescrizione medica a discrezione del farmacista. La maggior parte dei farmaci sono considerati farmaci S3 (Schedule 3, o “solo dispensati dal farmacista”), nel senso che devono essere venduti con il coinvolgimento diretto di un farmacista. Dovrebbe essere etichettato e la storia dell’uso dovrebbe essere supervisionata da un farmacista per aiutare a limitare l’abuso e la dipendenza. L'eccezione a questa regola sono i farmaci per il raffreddore e l'influenza come Codral. Questi medicinali contengono fenilefrina (5 mg), paracetamolo (500 mg) e codeina (9,5 mg) o fenilefrina (5 mg), paracetamolo (500 mg), clorfeniramina (2 mg) e codeina (9,5 mg). I preparati contenenti codeina pura (ad esempio compresse di codeina fosfato) sono sciroppi per la tosse soggetti a prescrizione e sono inclusi nell'S8 (Allegato 8, ovvero “il possesso controllato di farmaci senza autorizzazione è illegale”). I farmaci dell'Appendice 8 sono soggetti alla regolamentazione più severa.
Canada
In Canada, le compresse contenenti 8 mg di codeina combinate con 15 mg di caffeina e 300 mg di paracetamolo sono vendute come T1 (Tylenol numero 1) senza prescrizione medica. È disponibile anche una compressa simile chiamata AC&C, che contiene 325 mg di acido acetilsalicilico (aspirina) al posto del paracetamolo. Entrambe le compresse sono conservate dietro il bancone e devono essere dispensate da un farmacista, che può limitare le quantità dispensate.
Danimarca
In Danimarca la codeina viene venduta al banco con una quantità massima di 9,6 mg per miscela. I preparati da banco più potenti contengono 9,6 mg di codeina (con aspirina, marchio Kodimagnyl); i farmaci contenenti quantità elevate di codeina richiedono una prescrizione.
Francia
In Francia, la maggior parte dei farmaci contenenti codeina non necessitano di prescrizione medica. Esempi di prodotti contenenti codeina includono Néocodion (codeina e canfora), Tussipax (etilmorfina e codeina), Paderyl (solo codeina), Codoliprane (codeina con paracetamolo), Prontalgine e Migralgine (codeina, paracetamolo e caffeina).
Germania, Svizzera e Austria
La codeina è inclusa nell'elenco Betäubungsmittelgesetz in Germania e nell'elenco degli stupefacenti e delle sostanze controllate con lo stesso nome in Svizzera. In Austria, il farmaco è elencato nell'elenco Suchtmittelgesetz in categorie corrispondenti alla classificazione ai sensi della Convenzione unica sugli stupefacenti. La vendita di prodotti contenenti codeina e farmaci simili (diidrocodeina, nicocodeina, benzilmorfina, etilmorfina, ecc.) richiede generalmente la prescrizione del medico o è a discrezione del farmacista. Le normative comunali e provinciali possono influenzare la disponibilità della codeina, in particolare in Austria e Svizzera, consentendo alle città e alle province di regolamentarne la vendita. Le farmacie private possono rifiutarsi di fornire informazioni sui volumi di vendita, sull'imposizione di politiche di vendita governative e sulle restrizioni sulle vendite. Le normali compresse di codeina cloridrato, così come altre forme non iniettabili di codeina e suoi derivati, possono essere commercializzate allo stesso modo; lo stesso vale per la maggior parte delle classi chimiche di benzodiazepine, la maggior parte dei sedativi/ipnotici non barbiturici e almeno alcuni barbiturici. Il capitolo 76 del Trattato di Schengen ha consentito ai paesi firmatari di importare ed esportare medicinali con diverse riserve, requisiti di registrazione e ordinazione e varie altre regole.
Grecia
La codeina è classificata come droga illegale in Grecia. Le persone che ne sono in possesso possono essere arrestate, anche se hanno una ricetta rilasciata da un altro Paese. Viene venduto solo su prescrizione medica (Lonarid-N, Lonalgal).
Hong Kong
A Hong Kong, la codeina è regolamentata dalla legge di Hong Kong, l'ordinanza sulle droghe pericolose, capitolo 134, allegato 1. Può essere utilizzata legalmente solo da professionisti sanitari e università per scopi di ricerca. La sostanza può essere dispensata dai farmacisti con prescrizione medica. Fornire una sostanza senza prescrizione medica può essere punibile con una multa di 10.000 dollari (dollaro di Hong Kong). La pena massima per il traffico o la produzione della sostanza è una multa di 5.000.000 di dollari (dollaro di Hong Kong) e l'ergastolo. Il possesso di una sostanza per il consumo senza una licenza del Ministero della Salute è illegale e comporta una multa di 1 milione di dollari (dollaro di Hong Kong) e/o 7 anni di prigione. Tuttavia, la codeina è disponibile senza prescrizione medica presso i farmacisti autorizzati in dosi fino allo 0,1%: Tabella 1, Parte IV, voce 23 (ovvero 5 mg/5 ml): Sezione 3, (1)(a)
Islanda
Tutti i medicinali contenenti codeina in Islanda richiedono la prescrizione di un medico. La codeina 10 mg rispetto al paracetamolo 500 mg è venduta con il nome Parkódín e la codeina 30 mg rispetto al paracetamolo 500 mg è venduta con il nome Parkódín Forte.
India
I farmaci contenenti codeina richiedono una prescrizione in India. In India è disponibile una miscela di paracetamolo e codeina. La codeina è presente anche in vari sciroppi per la tosse come codeina fosfato, inclusa la clorfeniramina maleato. La codeina pura è disponibile anche sotto forma di compresse di codeina solfato. I medicinali per la tosse contenenti codeina sono vietati in India dal 14 marzo 2016. Il Ministero della Salute e del Benessere Familiare non ha trovato alcuna prova della sua efficacia nel controllo della tosse.
Iran
I preparati di codeina in Iran di solito contengono paracetamolo, ma possono essere acquistati senza prescrizione medica. Il viceministro della sanità iraniano ha affermato che la codeina è il farmaco da banco più venduto in Iran. Anche l'uso ricreativo della codeina si è diffuso in Iran, ma la codeina può ancora essere acquistata senza l'autorizzazione del medico, anche se un farmacista può chiedere i documenti di identità dell'acquirente per verificare che abbia più di 18 anni.
Irlanda
La nuova normativa sulla codeina è entrata in vigore in Irlanda il 1° agosto 2010 a causa delle preoccupazioni sull'uso eccessivo del farmaco. La codeina non richiede prescrizione medica a dosi fino a 12,8 mg per compressa, ma i prodotti contenenti codeina non devono essere collocati sugli scaffali per evitare che i prodotti siano "disponibili per l'auto-selezione da parte del pubblico". In pratica, ciò significa che i clienti dovrebbero chiedere ai farmacisti informazioni su un particolare prodotto contenente codeina e il farmacista dovrebbe esprimere un giudizio se il prodotto è appropriato per il paziente e se il paziente è pienamente informato sull’uso corretto di questi prodotti. I prodotti contenenti più di 12,8 mg di codeina sono disponibili solo su prescrizione.
Italia
In Italia le compresse o i preparati contenenti codeina necessitano di prescrizione medica. I preparati a base di paracetamolo e codeina sono disponibili in Italia con i marchi Co-Efferalgan e Tachidol.
Giappone
I preparati a base di codeina a basso dosaggio sono disponibili senza prescrizione medica in farmacia.
Maldive
Le Maldive hanno una posizione severa nei confronti dei medicinali. Molti farmaci comuni, in particolare quelli contenenti codeina, sono vietati senza una prescrizione autenticata e timbrata. I turisti che infrangono le regole, anche involontariamente, possono essere deportati o incarcerati.
Romania
La codeina non è disponibile in farmacia senza prescrizione medica. La codeina è venduta con il nome Farmacod e la sua concentrazione non supera i 15 mg. Esiste una nota combinazione di acido acetilsalicilico, paracetamolo e codeina fosfato emiidrato chiamata Aspaco, disponibile senza prescrizione medica, ma non si deve guidare durante il trattamento. Non sono previste sanzioni se il farmaco viene venduto senza prescrizione medica.
Federazione Russa
Secondo ITAR-TASS e Austria Presse-Agentur, nel 2012 la vendita di prodotti contenenti codeina è stata cancellata in tutto il paese a causa della scoperta di un metodo di sintesi sotterranea della desomorfina chiamato Krokodil. Gli oppositori della legge affermano che la codeina non è disponibile come prodotto da banco nelle 22 regioni della Russia da anni e che la domanda ha le sue fonti, il che significa che il divieto ha influenzato negativamente solo gli utenti finali legali.
Sud Africa
A partire dal 2 gennaio 2014, ai pazienti verrà richiesto di fornire i dati personali chiave, compresi i numeri di identificazione, al momento dell'acquisto di una gamma di popolari medicinali da banco contenenti codeina in Sud Africa. A questo punto sarà operativa l'Archivio Sostanze d'Abuso, un database centrale di tutti gli acquisti di farmaci contenenti un determinato principio attivo. La codeina è la prima sostanza che sarà controllata in questo progetto. Nel corso del tempo, altri ingredienti comunemente abusati, come quelli utilizzati nei sonniferi, verranno incorporati in questo processo.
Spagna
Le compresse o i preparati di codeina richiedono una prescrizione in Spagna, anche se spesso questa non viene seguita e molte farmacie vendono codeina senza richiedere una prescrizione.
Sri Lanka
I preparati di codeina sono disponibili senza prescrizione medica in Sri Lanka. Il preparato più comune, Panadeine, contiene 500 mg di paracetamolo e 8 mg di codeina. Tuttavia, lo sciroppo per la tosse contenente codeina è vietato, anche con prescrizione medica.
Svezia
In Svezia, i preparati a base di codeina sono venduti solo su prescrizione. Sono vendute come compresse di codeina pura da 25 mg in flaconi da 100 compresse, approvate per il trattamento del dolore e della tosse. La codeina in compresse e supposte combinate, il più delle volte paracetamolo, ibuprofene e acido acetilsalicilico, è usata per trattare il dolore. È disponibile anche come soluzione parenterale in combinazione con morfina, papaverina, metilscopolamina e noscapina, approvata per il trattamento del dolore gastrointestinale e genitourinario. Molto spesso utilizzato per il dolore causato dai calcoli renali.
Emirati Arabi Uniti
Gli Emirati Arabi Uniti adottano una linea eccezionalmente dura quando si tratta di medicinali. Molti farmaci comuni, in particolare qualsiasi farmaco contenente codeina, sono vietati negli Emirati Arabi Uniti senza prescrizione autenticata e certificata. I turisti che infrangono le regole, anche involontariamente, verranno deportati dal Paese o incarcerati. L'ambasciata degli Stati Uniti negli Emirati Arabi Uniti mantiene un elenco non ufficiale di importazioni vietate.
Gran Bretagna
Nel Regno Unito, la vendita e il possesso di codeina sono limitati dalla legge. I preparati di codeina sono generalmente disponibili solo su prescrizione medica, il che significa che la vendita di tali prodotti è limitata ai sensi del Medicines Act del 1968. I prodotti contenenti combinazioni di codeina fino a 12,8 mg per unità di dosaggio, combinati con paracetamolo, ibuprofene o aspirina, sono disponibili come prodotti da banco nelle farmacie. In alcune farmacie è disponibile anche lo sciroppo per la tosse con codeina alla dose di 15 mg per 5 ml, anche se l'acquirente dovrà richiederlo espressamente al farmacista. Ai sensi del Drug Abuse Control Act del 1971, la codeina è una sostanza controllata di Classe B o un farmaco di Classe A preparato per iniezione. Il possesso di sostanze controllate senza prescrizione medica è un reato. Tuttavia, alcuni preparati a base di codeina sono esenti da questa restrizione ai sensi della Tabella 5 delle Norme antiabuso del 2001. Pertanto, è legale possedere codeina senza prescrizione medica, a condizione che il farmaco contenga almeno un altro ingrediente attivo o inattivo e che il dosaggio di ciascuna compressa, capsula, ecc. non superi i 100 mg o la concentrazione del 2,5% in caso di preparati liquidi. L'esenzione non si applica ai preparati di codeina destinati all'iniezione. "Prodotti medicinali senza prescrizione contenenti codeina: bozza di linee guida per i farmacisti". Società farmaceutica irlandese.
Nome depositato:
Codeina fosfato
Nome internazionale:
Codeina
Affiliazione al gruppo:
Farmaco analgesico
Descrizione del principio attivo (DCI):
Effetto farmacologico:
Antitosse ad azione centrale; alcaloide della serie del fenantrene. Un agonista dei recettori degli oppiacei, riduce l'eccitabilità del centro della tosse. L'effetto antitosse centrale è associato alla soppressione del centro della tosse. L'attività analgesica è causata dalla stimolazione dei recettori degli oppiacei in varie parti del sistema nervoso centrale e dei tessuti periferici, portando alla stimolazione del sistema antinocicettivo e ad un cambiamento nella percezione emotiva del dolore. In misura minore rispetto alla morfina, deprime la respirazione e provoca meno frequentemente miosi, nausea, vomito e stitichezza (l'attivazione dei recettori degli oppioidi nell'intestino provoca rilassamento della muscolatura liscia, diminuzione della peristalsi e spasmo di tutti gli sfinteri). L'effetto analgesico si sviluppa 10-45 minuti dopo la somministrazione intramuscolare e sottocutanea e 30-60 minuti dopo la somministrazione orale. L'effetto massimo si ottiene 30-60 minuti dopo la somministrazione intramuscolare e 1-2 ore dopo la somministrazione orale. La durata dell'analgesia è di 4 ore, il blocco del riflesso della tosse è di 4-6 ore.
Indicazioni:
Tosse non produttiva (broncopolmonite, bronchite, enfisema); sindrome del dolore di gravità lieve e moderata (in combinazione con analgesici non narcotici - mal di testa, nevralgia); diarrea.
Controindicazioni:
Ipersensibilità, dispepsia tossica, diarrea sullo sfondo di colite pseudomembranosa causata da cefalosporine, lincosamidi, penicilline, depressione acuta del centro respiratorio. Dolore addominale acuto di eziologia sconosciuta, attacco di asma bronchiale, BPCO, aritmie, convulsioni, dipendenza da farmaci (inclusa una storia), alcolismo, tendenze suicide, labilità emotiva, colelitiasi, interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, sistema urinario, lesioni cerebrali, ipertensione endocranica, insufficienza epatica o renale, ipotiroidismo, grave malattia infiammatoria intestinale, iperplasia prostatica, stenosi uretrale, pazienti gravemente malati, debilitati, cachessia, gravidanza, allattamento, trattamento simultaneo con inibitori MAO, vecchiaia, infanzia.
Effetti collaterali:
Dal sistema digestivo: più spesso - stitichezza; meno spesso: secchezza delle fauci, anoressia, nausea, vomito; raramente - gastralgia, spasmi nel tratto gastrointestinale, spasmo delle vie biliari, ostruzione intestinale paralitica, megacolon tossico (stitichezza, flatulenza, nausea, crampi allo stomaco, vomito); frequenza sconosciuta - epatotossicità (urine scure, feci chiare, ittero della sclera e della pelle). Dal sistema nervoso e dagli organi sensoriali: più spesso - sonnolenza; meno spesso - vertigini, mal di testa, affaticamento, nervosismo, confusione (allucinazioni, depersonalizzazione), percezione visiva offuscata (inclusa diplopia), nei bambini - agitazione paradossale, ansia; raramente - sonno irrequieto, incubi, convulsioni, depressione, a dosi elevate - rigidità muscolare (soprattutto respiratoria), tremori, contrazioni muscolari involontarie, frequenza sconosciuta - ronzio nelle orecchie, deterioramento della coordinazione dei movimenti dei bulbi oculari con visione offuscata, aumento del tono della muscolatura liscia (a dosi superiori a 60 mg). Dal sistema cardiovascolare: meno spesso - aritmie (tachicardia o bradicardia), diminuzione della pressione sanguigna; frequenza sconosciuta - aumento della pressione sanguigna. Dal sistema respiratorio: meno spesso - atelettasia, depressione del centro respiratorio. Dal sistema urinario: meno spesso - diminuzione della diuresi, spasmi degli ureteri (difficoltà e dolore durante la minzione, frequente bisogno di urinare); frequenza sconosciuta - atonia della vescica. Reazioni allergiche: meno spesso - eruzione cutanea, orticaria, prurito, gonfiore del viso, broncospasmo, edema laringeo, laringospasmo. Altro: meno spesso - sudorazione, sensazione immaginaria di benessere, sensazione di disagio; frequenza sconosciuta - aumento di peso; con uso a lungo termine - dipendenza dalla droga, sindrome da astinenza. Overdose. Overdose. Sintomi di sovradosaggio acuto e cronico: sudore freddo e appiccicoso, confusione, vertigini, sonnolenza, diminuzione della pressione sanguigna, nervosismo, affaticamento, bradicardia, grave debolezza, lenta difficoltà respiratoria, ipotermia, ansia, miosi, convulsioni, nei casi più gravi - perdita di coscienza, arresto respiratorio, coma. Trattamento: lavanda gastrica, ripristino della respirazione e mantenimento dell'attività cardiaca e della pressione sanguigna; somministrazione endovenosa di un antagonista specifico degli analgesici oppioidi - naloxone.
Istruzioni per l'uso e il dosaggio:
Per via orale per gli adulti per il dolore - 15-60 mg ogni 3-6 ore, per la diarrea - 30 mg 4 volte al giorno, per la tosse - 10-20 mg 4 volte al giorno. La dose giornaliera più alta per gli adulti è di 120 mg. Per bambini con dolore - 0,5 mg/kg (15 mg/mq) 4-6 volte al giorno; per la diarrea - 0,5 mg/kg 4 volte al giorno; per la tosse, bambini sotto i 2 anni - non raccomandato, 2-5 anni - 1 mg/kg/giorno suddiviso in 4 dosi, o bambini sotto i 2 anni (peso corporeo almeno 12 kg) - 3 mg ogni 4- 6 ore, dose massima - 12 mg/giorno; bambini di età pari o superiore a 3 anni (peso corporeo non inferiore a 14 kg) - 3,5 mg ogni 4-6 ore, non più di 14 mg/giorno; bambini di età compresa tra 4 anni - 4 mg ogni 4-6 ore, non più di 16 mg/giorno; 5 anni (peso corporeo non inferiore a 18 kg) - 4,5 mg ogni 4-6 ore, non più di 18 mg/giorno; 6-12 anni: 5-10 mg ogni 4-6 ore, non più di 60 mg/giorno.
Istruzioni speciali:
Durante il periodo di trattamento, è necessario astenersi dall'assumere etanolo e prestare attenzione durante la guida di veicoli, nonché quando si intraprendono altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie. Non sono stati condotti studi controllati sull'uso durante la gravidanza; Studi sugli animali hanno dimostrato che una singola dose di 100 mg/kg di codeina nei topi provoca un ritardo nell'ossificazione e una singola dose di 120 mg/kg nei ratti aumenta il riassorbimento osseo. L'uso della codeina durante il travaglio può prolungare il travaglio. Va tenuto presente che i bambini sotto i 2 anni di età sono più sensibili agli effetti degli analgesici oppioidi e che possono verificarsi reazioni paradossali. Durante la gravidanza e l'allattamento l'uso è consentito solo per motivi di salute (possibile depressione respiratoria e sviluppo di tossicodipendenza nel feto e nel neonato). Gli analgesici oppioidi riducono la salivazione, che può contribuire allo sviluppo di carie, malattia parodontale e candidosi della mucosa orale. Una dose di codeina da 120 mg IM o 200 mg per via orale è equivalente a una dose di morfina da 10 mg IM.
Interazione:
Rafforza l'effetto inibitorio dell'etanolo sulla velocità delle reazioni psicomotorie. Con l'uso simultaneo di etanolo, rilassanti muscolari e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, sono possibili un aumento della sedazione, la soppressione del centro respiratorio e la depressione del sistema nervoso centrale. Se assunto contemporaneamente ad altri analgesici oppioidi, aumenta il rischio di depressione del sistema nervoso centrale, respirazione e diminuzione della pressione sanguigna. Migliora gli effetti dei farmaci antipertensivi e antipsicotici (neurolettici), ansiolitici (tranquillanti), barbiturici e farmaci per l'anestesia generale. Naloxone e naltrexone sono antagonisti specifici. Il naloxone riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, nonché la depressione respiratoria e del sistema nervoso centrale che provocano; Potrebbero essere necessarie dosi elevate per neutralizzare gli effetti di butorfanolo, nalbufina e pentazocina, che sono stati prescritti per eliminare gli effetti indesiderati di altri oppioidi; può accelerare la comparsa dei sintomi associati alla tossicodipendenza. Il naltrexone accelera la comparsa dei sintomi sullo sfondo della tossicodipendenza (i sintomi possono comparire già 5 minuti dopo la somministrazione del farmaco, durare 48 ore e sono caratterizzati da persistenza e difficoltà ad eliminarli); riduce l'effetto degli analgesici oppioidi (analgesici, antidiarroici, antitosse); non influisce sui sintomi causati dalla reazione all'istamina. I farmaci con attività anticolinergica e i farmaci antidiarroici (inclusa la loperamide) aumentano il rischio di stitichezza, inclusa ostruzione intestinale, ritenzione urinaria e depressione del sistema nervoso centrale. La buprenorfina (inclusa la terapia precedente) riduce l'effetto di altri analgesici oppioidi; sullo sfondo dell'uso di alte dosi di agonisti dei recettori mu-oppioidi, riduce la depressione respiratoria e, sullo sfondo dell'uso di basse dosi di agonisti dei recettori mu-o kappa-oppioidi, aumenta. Si deve usare cautela contemporaneamente agli inibitori MAO a causa della possibile sovraeccitazione o inibizione con l'insorgenza di crisi iper o ipotensive (inizialmente, per valutare l'effetto dell'interazione, la dose deve essere ridotta a 1/4 di quella raccomandata). Riduce l'effetto della metoclopramide.
La descrizione del farmaco Codeina fosfato non è intesa per prescrivere un trattamento senza la partecipazione di un medico.
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Nome:
Codeina (codeino)
Farmacologico
azione:
Anti tosse ad azione centrale, alcaloide oppioide della serie fenantrene.
Agonista dei recettori degli oppioidi.
Le sue proprietà sono simili alla morfina, ma l'effetto analgesico è molto meno pronunciato.
Stimolando i recettori oppioidi dei neuroni, riduce l'eccitabilità del centro della tosse.
In misura minore rispetto alla morfina, deprime il centro respiratorio.
Inibisce in misura minore la motilità intestinale, ma con l'uso prolungato può causare stitichezza.
La costrizione della pupilla quando si usa la codeina in dosi terapeutiche è lieve.
Farmacocinetica
Dopo la somministrazione orale, la codeina e i suoi sali vengono assorbiti dal tratto gastrointestinale.
La Cmax nel plasma viene raggiunta dopo 1 ora.
Metabolizzato nel fegato mediante O- e N-demetilazione in morfina, norcodeina e altri metaboliti, inclusi normorfina e idrocodone.
La codeina e i suoi metaboliti vengono escreti quasi completamente dai reni, principalmente sotto forma di coniugati con l'acido glucuronico.
T1/2 è 3-4 ore dopo la somministrazione orale o dopo la somministrazione intramuscolare.
Indicazioni per
applicazione:
Per ridurre o eliminare la tosse nelle malattie dei bronchi e dei polmoni (inclusi broncopolmonite, bronchite, enfisema);
- a volte in combinazione con sedativi e ipnotici come sedativo.
Modalità di applicazione:
Dentro, adulti per il dolore - 15-60 mg ogni 3-6 ore, per la diarrea - 30 mg 4 volte al giorno, per la tosse - 10-20 mg 4 volte al giorno; per i bambini queste dosi sono rispettivamente 0,5 mg/kg 4-6 volte al giorno, 0,5 mg/kg 4 volte al giorno e 3-10 mg/kg 4-6 volte al giorno.
V/m somministrato alle stesse dosi della somministrazione enterale.
La dose giornaliera più alta è di 120 mg.
Effetti collaterali:
Dal sistema digestivo: raramente - nausea, vomito, stitichezza.
Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: possibili mal di testa, sonnolenza, se usato a dosi elevate o in pazienti sensibili, la coordinazione dei movimenti dei bulbi oculari può peggiorare con disturbi della vista e può svilupparsi depressione respiratoria; raramente - aumento del tono della muscolatura liscia (a dosi superiori a 60 mg).
Reazioni allergiche: raramente - prurito cutaneo, esantema come orticaria.
Altri: aumento di peso.
Forse: dipendenza, dipendenza da farmaci, sindrome da astinenza, depressione respiratoria, ipotensione, bradicardia, aritmia, reazioni allergiche.
Controindicazioni:
Ipersensibilità;
- asma bronchiale;
- polmonite;
- insufficienza respiratoria;
- intossicazione da alcol;
- lesioni cerebrali traumatiche;
- ipotensione, collasso;
- aritmia, epilessia;
- disfunzione del fegato e dei reni;
- diarrea ubriaca, stati ipocoagulabili;
- gravidanza;
- bambini di età inferiore a 2 anni.
Non consigliato utilizzare durante l'allattamento.
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'escrezione della codeina è rallentata, pertanto si raccomanda di allungare gli intervalli tra le dosi del farmaco.
Con l'uso prolungato, può svilupparsi la dipendenza dal farmaco.
Interazione
altri medicinali
con altri mezzi:
Se usato contemporaneamente con farmaci che hanno un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (compresi analgesici oppioidi, barbiturici, benzodiazepine, clonidina), l'effetto della codeina può essere potenziato.
Se usato contemporaneamente ai derivati della morfina, l'effetto inibitorio sul centro respiratorio può essere potenziato; con ibuprofene: l'effetto analgesico è potenziato; con carbamazepina: è possibile un aumento dell'effetto analgesico, apparentemente a causa dell'aumentata formazione del metabolita della codeina normorfina, che ha un effetto più forte.
Se usato contemporaneamente alla chinidina, l'effetto analgesico della codeina diminuisce o praticamente scompare.
Se utilizzata contemporaneamente, la codeina potenzia l'effetto dell'etanolo sulle funzioni psicomotorie.
Gravidanza:
L'uso durante la gravidanza è controindicato.
La codeina non è raccomandata per l'uso durante l'allattamento.
Overdose:
Sintomi: labbra e unghie bluastre, pelle fredda e umida, convulsioni, pupille ristrette, attacchi epilettici, spasmi allo stomaco o all'intestino, polso debole, stato di euforia, coma, è possibile la comparsa di tachicardia e ipotensione arteriosa.
Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessario effettuare il trattamento e adottare misure a sostegno del centro respiratorio.
È necessario controllare gli indicatori di base delle condizioni del corpo (polso, respirazione, pressione sanguigna, temperatura corporea).
Se non è trascorsa più di 1 ora dall'uso del farmaco ad una dose superiore a 350 mg (per gli adulti) e 5 mg per 1 kg di peso corporeo (per i bambini), è consigliabile assumere carbone attivo.
Se si verifica coma o depressione respiratoria, utilizzare il naloxone.
Il naloxone è un antagonista competitivo e ha un'emivita breve, pertanto può essere necessaria la somministrazione ripetuta di dosi maggiori in pazienti gravemente avvelenati.
Per almeno 4 ore dopo la somministrazione, o 8 ore in caso di terapia di mantenimento, è necessario monitorare le condizioni del paziente.
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