Atacand è un farmaco ad azione prolungata per l'ipertensione. Atacand è un farmaco per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'insufficienza cardiaca Metodo di somministrazione e dosaggio.

Catad_pgroup Antagonisti dei recettori dell'angiotensina

Atacand - istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione:

PN014373/01-250309

Nome depositato:

Atacand

Nome comune internazionale:

candesartan

Forma di dosaggio:

pillole

Composto

Sostanza attiva
Una compressa contiene il principio attivo candesartan cilexetil 8 mg o 16 mg.
Eccipienti
Carmellosa calcica (sale calcico di carmellosa) 5,6 mg, iprolosa (idrossipropilcellulosa) 4,0 mg, colorante di ferro ossido rosso E 172 0,065 mg (per una dose di 8 mg), 0,26 mg (per una dose di 16 mg); lattosio monoidrato 89,4 mg (per una dose di 8 mg), 81,4 mg (per una dose di 16 mg), magnesio stearato 0,4 mg, amido di mais 20,0 mg, macrogol 2,6 mg.

Descrizione

Atacand 8 mg: compresse biconvesse rotonde di colore rosa chiaro, con linea di frattura e incisione su un lato e 008 sull'altro.
Atacand 16 mg: compresse biconvesse rotonde di colore rosa, con linea di frattura e incisione su un lato e 016 sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico:

antagonista del recettore dell’angiotensina II.

Codice ATX: C09CA06

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica
L'angiotensina II è l'ormone principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa, dell'insufficienza cardiaca e di altre malattie cardiovascolari. I principali effetti fisiologici dell'angiotensina II sono la vasocostrizione, la stimolazione della produzione di aldosterone, la regolazione dell'omeostasi idroelettrolitica e la stimolazione della crescita cellulare. Tutti questi effetti sono mediati dall'interazione dell'angiotensina II con i recettori dell'angiotensina di tipo 1 (recettori AT1).
Candesartan è un antagonista selettivo dei recettori di tipo 1 dell'angiotensina II (recettori AT1). Candesartan non inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), che converte l'angiotensina I in angiotensina II e distrugge la bradichinina; non influisce sull'ACE e non porta all'accumulo di bradichinina o sostanza P. Confrontando candesartan con ACE inibitori, lo sviluppo di tosse era meno comune nei pazienti trattati con candesartan cilexetil. Candesartan non si lega ai recettori di altri ormoni e non blocca i canali ionici coinvolti nella regolazione delle funzioni del sistema cardiovascolare. Come risultato del blocco dei recettori AT1 dell'angiotensina II, si verifica un aumento dose-dipendente dell'attività della renina, della concentrazione di angiotensina I, angiotensina II e una diminuzione della concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno.

Ipertensione arteriosa
Nell’ipertensione arteriosa, candesartan provoca una diminuzione dose-dipendente e a lungo termine della pressione arteriosa (BP).
L'effetto antipertensivo del farmaco è dovuto ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale, senza modificare la frequenza cardiaca (FC). Non sono stati riscontrati casi di ipotensione arteriosa grave dopo l'assunzione della prima dose del farmaco, né di sindrome da astinenza (sindrome da rimbalzo) dopo l'interruzione della terapia.
L’inizio dell’effetto antipertensivo dopo l’assunzione della prima dose di candesartan cilexetil si sviluppa solitamente entro 2 ore. Proseguendo la terapia con il farmaco a dose fissa, la massima riduzione della pressione arteriosa viene generalmente raggiunta entro 4 settimane e viene mantenuta per tutta la durata del trattamento.
Candesartan cilexetil, prescritto una volta al giorno, fornisce una riduzione efficace e graduale della pressione sanguigna nell'arco di 24 ore con lievi fluttuazioni della pressione sanguigna negli intervalli tra le dosi del farmaco. L'uso di candesartan cilexetil in associazione con idroclorotiazide porta ad un potenziamento dell'effetto antipertensivo. L'uso combinato di candesartan cilexetil e idroclorotiazide (o amlodipina) è ben tollerato.
L'efficacia del farmaco non dipende dall'età e dal sesso dei pazienti.
Candesartan cilexetil aumenta il flusso sanguigno renale e non modifica né aumenta la velocità di filtrazione glomerulare, mentre la resistenza vascolare renale e la frazione di filtrazione sono ridotte. L'assunzione di candesartan cilexetil alla dose di 8-16 mg per 12 settimane non ha un effetto negativo sulle concentrazioni di glucosio e sui profili lipidici nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2.
Gli effetti clinici di candesartan cilexetil sulla morbilità e mortalità quando somministrato alla dose di 8-16 mg (dose media 12 mg) una volta al giorno sono stati studiati in uno studio clinico randomizzato che ha coinvolto 4.937 pazienti anziani (età compresa tra 70 e 89 anni, 21% dei pazienti di età pari o superiore a 80 anni) con ipertensione da lieve a moderata in terapia con candesartan cilexetil per una media di 3,7 anni (studio SCOPE - uno studio sulla funzione cognitiva e sulla prognosi nei pazienti anziani). I pazienti hanno ricevuto candesartan cilexetil o placebo, se necessario, in combinazione con altri agenti antipertensivi. Entrambi i regimi di trattamento hanno mostrato un’efficace riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica (da 166/90 a 145/80 mm Hg nel gruppo di pazienti trattati con candesartan, e da 167/90 a 149/82 mm Hg nel gruppo di controllo) rispetto ai fondo buona tolleranza.
La funzione cognitiva e la qualità della vita sono rimaste a un buon livello in entrambi i gruppi di pazienti. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nell’incidenza di eventi cardiovascolari (mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale) tra i due gruppi di pazienti.
Si sono verificati 26,7 eventi cardiovascolari incidenti per 1.000 pazienti-anno nel gruppo candesartan rispetto a 30,0 per 1.000 pazienti-anno nel gruppo di controllo (rischio relativo = 0,89, intervallo di confidenza al 95% 0,75 – 1,06, p=0,19).
La tabella seguente presenta i risultati della valutazione dell'endpoint primario (complicanze cardiovascolari) e delle sue componenti.

*Prima della randomizzazione, qualsiasi precedente terapia antipertensiva era standardizzata con idroclorotiazide alla dose di 12,5 mg una volta al giorno.
Un altro agente antipertensivo è stato aggiunto al farmaco in studio in doppio cieco (candesartan cilexetil 8-16 mg o placebo una volta al giorno) se la pressione arteriosa sistolica rimaneva ≥ 160 mmHg e/o la pressione diastolica ≥ 90 mmHg. Il 49% e il 66% dei pazienti rispettivamente nel gruppo candesartan cilexetil e nel gruppo di controllo hanno ricevuto tale terapia aggiuntiva.

Secondo i risultati dello studio CHARM (Candesartan in Chronic Heart Failure - Mortality and Morbidity Reduction Assessment), l’uso di candesartan cilexetil ha portato ad una riduzione dell’incidenza di morte e della necessità di ricovero per insufficienza cardiaca cronica e ad un miglioramento della funzione sistolica ventricolare sinistra.
I pazienti con insufficienza cardiaca cronica, oltre alla terapia principale, hanno ricevuto candesartan cilexetil alla dose di 4-8 mg al giorno con un aumento della dose a 32 mg al giorno o alla dose terapeutica massima tollerata (la dose media di candesartan era di 24 mg al giorno). mg). La durata mediana del follow-up è stata di 37,7 mesi. Dopo 6 mesi di terapia, il 63% dei pazienti che continuavano ad assumere candesartan cilexetil (89%) ha ricevuto una dose terapeutica di 32 mg.
Un altro studio, lo studio CHARM-Alternative (n=2028), ha incluso pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ridotta ≤40% che non avevano ricevuto un ACE inibitore a causa di intolleranza (principalmente tosse - 72%); I tassi di morte cardiovascolare e di primo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca cronica erano significativamente più bassi nel gruppo candesartan rispetto al gruppo placebo (rapporto di rischio = 0,77, intervallo di confidenza al 95% 0,67 - 0,89, p Nello studio CHARM-Added (n = 2548) , nei pazienti con LVEF ridotta ≤40% trattati con ACE inibitori, il criterio composito di mortalità cardiovascolare e primo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca cronica era significativamente più basso nel gruppo di pazienti trattati con candesartan rispetto al gruppo placebo (rapporto di rischio = 0,85, confidenza al 95%). intervallo 0,75 - 0,96, p = 0,011), che corrispondeva a una riduzione del rischio relativo del 15% in questo studio. Un caso di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca cronica è stato necessario per trattare 23 pazienti durante il periodo di studio. Il valore del criterio di efficacia combinato, che includeva una valutazione dell’incidenza dei decessi indipendentemente dalla loro causa o dall’incidenza del primo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca cronica, era significativamente più basso nel gruppo di pazienti trattati con candesartan (hazard ratio = 0,87, 95% intervallo di confidenza 0,78 – 0,98, p = 0,021), che indicava anche un effetto positivo quando si utilizzava candesartan.
L'uso di candesartan cilexetil ha portato ad un miglioramento della classe funzionale dell'insufficienza cardiaca cronica secondo la classificazione NYHA (p = 0,020).
Nello studio CHARM-Preserve (n=3023), nei pazienti con funzione sistolica preservata (LVEF >40%), non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nel valore del criterio di efficacia combinato, che includeva il tasso di morte e il tasso di primo ricovero per insufficienza cardiaca cronica, nei gruppi candesartan e placebo (hazard ratio = 0,89, intervallo di confidenza al 95% 0,77 - 1,03, p = 0,118). La piccola diminuzione numerica di questo criterio è dovuta ad una diminuzione della frequenza dei ricoveri per insufficienza cardiaca cronica. Questo studio non ha mostrato l’effetto di candesartan sull’incidenza dei decessi.
Analizzando separatamente i risultati di 3 studi del programma CHARM, non sono state riscontrate differenze significative nell'incidenza dei decessi nei gruppi candesartan e placebo. Tuttavia, l’incidenza della morte è stata stimata nella popolazione aggregata degli studi CHARM-Alternative e CHARM-Added e in tutti e 3 gli studi (rapporto di rischio = 0,91, intervallo di confidenza al 95% 0,83 – 1,00, p = 0,055). La riduzione dell’incidenza di decessi e ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca cronica durante la terapia con candesartan è risultata indipendente dall’età, dal sesso e dalla terapia concomitante. Candesartan si è rivelato efficace anche nei pazienti che assumevano beta-bloccanti in combinazione con ACE inibitori e l'efficacia di candesartan era indipendente dal fatto che il paziente stesse assumendo o meno la dose ottimale di ACE inibitore.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e ridotta funzione sistolica ventricolare sinistra (FEVS ≤40%), l'assunzione di candesartan ha contribuito a ridurre la resistenza vascolare periferica totale e la pressione capillare nei polmoni, ad aumentare l'attività della renina e la concentrazione di angiotensina II nel plasma sanguigno, nonché ad aumentare la resistenza vascolare periferica totale e la pressione capillare nei polmoni. come ridurre i livelli di aldosterone.

Farmacocinetica
Aspirazione e distribuzione
Candesartan cilexetil è un profarmaco orale. Si trasforma rapidamente nel principio attivo - candesartan attraverso l'idrolisi dell'etere quando viene assorbito dal tratto digestivo, si lega fortemente ai recettori AT1 e si dissocia lentamente, non ha proprietà agoniste.
La biodisponibilità assoluta di candesartan dopo somministrazione orale di soluzione di candesartan cilexetil è di circa il 40%.
La biodisponibilità relativa della preparazione in compresse rispetto alla soluzione orale è di circa il 34%. Pertanto, la biodisponibilità assoluta calcolata della forma in compresse del farmaco è del 14%. La concentrazione massima nel siero del sangue (Cmax) viene raggiunta 3-4 ore dopo l'assunzione della compressa del farmaco. Con un aumento della dose del farmaco entro i limiti raccomandati, la concentrazione di candesartan aumenta in modo lineare.
I parametri farmacocinetici di candesartan non dipendono dal sesso del paziente.
L’assunzione di cibo non ha un effetto significativo sull’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), cioè l'assunzione contemporanea di cibo non influisce in modo significativo sulla biodisponibilità del farmaco. Candesartan si lega attivamente alle proteine ​​plasmatiche (>99%). Il volume di distribuzione di candesartan è 0,1 l/kg.
Metabolismo ed escrezione dal corpo
Candesartan viene escreto immodificato dall'organismo principalmente attraverso i reni e la bile e viene metabolizzato solo leggermente nel fegato. L'emivita del candesartan è di circa 9 ore. Non si osserva accumulo nel corpo.
La clearance totale di candesartan è di circa 0,37 ml/min/kg, mentre la clearance renale è di circa 0,19 ml/min/kg. L’escrezione renale di candesartan avviene mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Quando candesartan cilexetil radiomarcato viene somministrato per via orale, circa il 26% della quantità somministrata viene escreta dai reni come candesartan e il 7% come metabolita inattivo, mentre il 56% della quantità somministrata si trova nelle feci come candesartan e il 10% come metabolita inattivo. metabolita.
Nei pazienti anziani (di età superiore a 65 anni), la Cmax e l'AUC di candesartan aumentano rispettivamente del 50% e dell'80% rispetto ai pazienti giovani. Tuttavia, l'effetto ipotensivo e l'incidenza degli effetti collaterali durante l'utilizzo del farmaco Atacand ® non dipendono dall'età dei pazienti.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata, la Cmax e l'AUC di candesartan sono aumentate rispettivamente del 50% e del 70%, mentre l'emivita del farmaco non è cambiata rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la Cmax e l'AUC di candesartan sono aumentate rispettivamente del 50% e del 110%, e l'emivita del farmaco è aumentata di 2 volte. Nei pazienti in emodialisi sono stati riscontrati gli stessi parametri farmacocinetici di candesartan riscontrati nei pazienti con grave insufficienza renale.
Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, l’AUC di candesartan è aumentata del 23%.

Indicazioni per l'uso

Ipertensione arteriosa
Insufficienza cardiaca cronica e compromissione della funzione sistolica ventricolare sinistra (diminuzione della LVEF ≤40%) come terapia aggiuntiva agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o in caso di intolleranza agli ACE inibitori (vedere paragrafo “Farmacodinamica”).

Controindicazioni

Ipersensibilità al candesartan cilexetil o ad altri componenti inclusi nel farmaco.
Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo “Uso durante la gravidanza e l'allattamento”).
Grave disfunzione epatica e/o colestasi.
Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite).
Intolleranza al lattosio, deficit di lattasi e sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
L’uso di candesartan cilexetil in associazione con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito (tipo 1 o 2) o con insufficienza renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare<60 мл/мин/1,73 м²).

Accuratamente: in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene, con stenosi emodinamicamente significativa della valvola aortica e mitrale, dopo una storia di trapianto di rene, in pazienti con malattie cerebrovascolari e malattie ischemiche cardiache (CHD), iperkaliemia, in pazienti con ridotto volume sanguigno circolante, con iperaldosteronismo primario (non ci sono dati sufficienti sugli studi clinici), cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza
L'uso di Atacand ® durante la gravidanza è controindicato (vedere paragrafo “Controindicazioni”). Le pazienti che assumono Atacand ® devono essere informate di questo prima di pianificare una gravidanza in modo che possano discutere opzioni terapeutiche alternative con il proprio medico.
Se viene diagnosticata una gravidanza, la terapia con Ratacand ® deve essere interrotta immediatamente e, se necessario, deve essere prescritto un trattamento alternativo.
I farmaci che hanno un effetto diretto sul sistema renina-angiotensina-aldosterone possono causare disturbi dello sviluppo nel feto o avere un effetto negativo sul neonato, inclusa la morte, se il farmaco viene utilizzato durante la gravidanza.
È noto che la terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II può causare disturbi dello sviluppo fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione delle ossa del cranio) e lo sviluppo di complicanze nel neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Periodo dell'allattamento al seno
Al momento non è noto se candesartan passi nel latte materno. Tuttavia, candesartan viene escreto nel latte dei ratti che allattano. A causa dei possibili effetti indesiderati sui neonati, Atacand ® non deve essere usato durante l'allattamento.

Istruzioni per l'uso e dosi

Atacand ® deve essere assunto una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

Ipertensione arteriosa
La dose iniziale e di mantenimento raccomandata di Atacand ® è di 8 mg una volta al giorno.
Per i pazienti che necessitano di un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa, si raccomanda di aumentare la dose a 16 mg una volta al giorno.
Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
Se la terapia con Atacand ® non riduce la pressione sanguigna al livello ottimale, si raccomanda di aggiungere alla terapia un diuretico tiazidico.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani non è necessario aggiustare la dose iniziale del farmaco.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min), compresi i pazienti in emodialisi, la dose iniziale del farmaco è di 4 mg (1/2 compressa da 8 mg). La dose deve essere titolata in base all'effetto terapeutico del farmaco.
L'esperienza clinica con l'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza renale o insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min) è limitata (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Pazienti con disfunzione epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 4 mg una volta al giorno (1/2 compressa da 8 mg). Se necessario è possibile aumentare la dose. Atacand ® è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica e/o colestasi (vedere la sezione "Controindicazioni").
Terapia concomitante
L'uso di Atacand ® in combinazione con diuretici di tipo tiazidico (ad esempio, idroclorotiazide) può potenziare l'effetto antipertensivo di Atacand ® .

Insufficienza cardiaca cronica
La dose iniziale raccomandata di Atacand ® è di 4 mg (compresse L da 8 mg) una volta al giorno. La dose può essere aumentata a 32 mg una volta al giorno o alla dose massima tollerata raddoppiandola ad intervalli di almeno 2 settimane (vedere paragrafo "Speciali"). Istruzioni").
Gruppi speciali di pazienti
I pazienti anziani e i pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa non richiedono una modifica della dose iniziale del farmaco.
Uso nei bambini e negli adolescenti
La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Ratacand ® nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni di età) non sono state stabilite (vedere la sezione “Controindicazioni”).
Terapia concomitante
Atacand ® può essere prescritto in combinazione con altri farmaci usati nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica, ad esempio ACE inibitori, beta-bloccanti, diuretici e glicosidi cardiaci (vedere la sezione "Istruzioni speciali", "Farmacodinamica").

Effetto collaterale

Ipertensione arteriosa
Gli effetti collaterali durante gli studi clinici sono stati moderati e transitori e sono stati paragonabili in frequenza a quelli del gruppo placebo. L'incidenza complessiva degli effetti collaterali durante l'assunzione di Atacand ® non dipende dalla dose del farmaco, dal sesso o dall'età del paziente. I tassi di interruzione dovuti a effetti collaterali erano simili tra candesartan cilexetil (3,1%) e placebo (3,2%).
Durante l'analisi dei dati provenienti dagli studi, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati, spesso (> 1/100) riscontrati durante l'assunzione di candesartan cilexetil. Gli effetti collaterali descritti sono stati osservati con una frequenza maggiore di almeno l'1% rispetto al gruppo placebo.
Dal sistema nervoso centrale: vertigini/debolezza, mal di testa;
mal di schiena;
Infezioni: Infezioni respiratorie;
Indicatori di laboratorio: In generale, non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei parametri standard di laboratorio durante l'utilizzo del farmaco Atacand ®. Come con altri farmaci che influenzano o agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, si può osservare una leggera diminuzione dell'emoglobina. Sono stati osservati un aumento delle concentrazioni di creatinina e urea, un aumento del contenuto di potassio e una diminuzione del contenuto di sodio.
Un aumento dell'attività dell'alanina aminotransferasi (ALT) è stato notato leggermente più spesso quando si utilizzava il farmaco Atacand ® rispetto al placebo (1,3% invece di 0,5%). Quando si utilizza il farmaco Atacand ®, di solito non è richiesto il monitoraggio regolare dei parametri di laboratorio. Tuttavia, nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si raccomanda di monitorare periodicamente i livelli di potassio e le concentrazioni di creatinina sierica.

Insufficienza cardiaca cronica
Gli effetti collaterali identificati durante l’uso del farmaco Atacand ® in pazienti con insufficienza cardiaca cronica corrispondevano alle proprietà farmacologiche del farmaco e dipendevano dalle condizioni del paziente. Durante lo studio clinico CHARM, Atacand ® è stato confrontato in dosi fino a 32 mg (n=3.803) con placebo (n=3.796), il 21% dei pazienti nel gruppo candesartan cilexetil e il 16,1% dei pazienti nel gruppo placebo, hanno interrotto la terapia. trattamento dovuto al verificarsi di reazioni avverse.
Effetti indesiderati più comuni (≥1/100,<1/10):
Dal sistema cardiovascolare: diminuzione pronunciata della pressione sanguigna;
disfunzione renale;
Modifiche al laboratorio: aumento delle concentrazioni di creatinina e urea, aumento dei livelli di potassio.
Si raccomanda di monitorare la concentrazione dei livelli di creatinina e potassio nel siero del sangue.

I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati molto raramente durante l'uso post-marketing del farmaco (<1/10000):
Dal sistema circolatorio e linfatico: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi;
Disturbi metabolici e malattie causate da disturbi metabolici: iperkaliemia, iponatriemia;
Dal sistema nervoso: vertigini, debolezza, mal di testa;
Dal sistema respiratorio, dal torace e dagli organi mediastinici: tosse;
Dal tratto gastrointestinale: nausea;
Dal fegato e dalle vie biliari: aumento dell'attività degli enzimi epatici, compromissione della funzionalità epatica o epatite;
Reazioni allergiche: angioedema, eruzione cutanea, orticaria, prurito;
Dal sistema muscolo-scheletrico, tessuto connettivo: mal di schiena, artralgia, mialgia;
Dal sistema urinario: funzionalità renale compromessa, inclusa insufficienza renale in pazienti predisposti.

Overdose

Sintomi
L'analisi delle proprietà farmacologiche del farmaco suggerisce che la manifestazione principale di un sovradosaggio può essere una diminuzione clinicamente significativa della pressione sanguigna e delle vertigini. Sono stati descritti casi isolati di sovradosaggio da farmaco (fino a 672 mg di candesartan cilexetil), che hanno portato al recupero dei pazienti senza gravi conseguenze.
Trattamento
Se si sviluppa una diminuzione clinicamente significativa della pressione sanguigna, è necessario effettuare un trattamento sintomatico e monitorare le condizioni del paziente.
Stendere il paziente e sollevare la pediera del letto. Se necessario, il volume del plasma sanguigno circolante deve essere aumentato, ad esempio mediante somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Se necessario, possono essere prescritti farmaci simpaticomimetici. Candesartan non viene eliminato mediante emodialisi.

Interazione con altri farmaci e altre forme di interazioni farmacologiche

L'uso di candesartan cilexetil in combinazione con farmaci contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito (tipo 1 o 2) o con insufficienza renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare).Studi di farmacocinetica hanno studiato l'uso combinato di Atacand ® con idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipina ed enalapril. Non sono state identificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.
Candesartan viene metabolizzato in piccola parte nel fegato (dall’isoenzima CYP2C9). Gli studi di interazione non hanno rivelato alcun effetto del farmaco sugli isoenzimi CYP2C9 e CYP3A4; l'effetto su altri isoenzimi del sistema del citocromo P450 non è stato studiato.
L'uso simultaneo di Atacand ® con altri farmaci antipertensivi potenzia l'effetto antipertensivo.
L'esperienza con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone suggerisce che la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad es. lo sviluppo di iperkaliemia.
In combinazione con preparati di litio e ACE inibitori, è stato segnalato un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero del sangue e lo sviluppo di reazioni tossiche. Reazioni simili possono verificarsi anche durante l'uso degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e pertanto si raccomanda di monitorare la concentrazione di litio nel siero del sangue quando si usano questi farmaci in combinazione.
Con l'uso simultaneo di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, acido acetilsalicilico (più di 3 g/die), si può osservare una diminuzione dell'effetto antipertensivo.
Come con l’uso degli ACE inibitori, l’uso simultaneo di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di disfunzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, aumento del potassio sierico, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale ridotta.
È necessario prestare cautela quando si usano questi farmaci insieme, soprattutto nei pazienti anziani e nei pazienti con volume sanguigno circolante ridotto. I pazienti devono compensare la perdita di liquidi e monitorare regolarmente la funzionalità renale dopo aver iniziato la terapia di associazione e periodicamente durante tale terapia.
La biodisponibilità di candesartan è indipendente dall’assunzione di cibo.

istruzioni speciali

Disfunzione renale
Durante la terapia con Atacand ®, come con l'uso di altri farmaci che influenzano o agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, in alcuni pazienti può verificarsi una compromissione della funzionalità renale.
Quando si utilizza il farmaco Atacand ® in pazienti con ipertensione arteriosa e grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), si raccomanda di monitorare periodicamente il contenuto di potassio e la concentrazione di creatinina nel siero del sangue. L'esperienza clinica con il farmaco in pazienti con grave compromissione renale o insufficienza renale allo stadio terminale è limitata (clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min). In tali pazienti, la dose di Atacand deve essere titolata attentamente sotto stretto monitoraggio della pressione arteriosa.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, la funzionalità renale deve essere periodicamente monitorata, soprattutto nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, nonché nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Quando si aumenta la dose del farmaco Atacand ® si raccomanda anche di monitorare il contenuto di potassio e la concentrazione di creatinina.
Gli studi clinici con Ratacand ® nell'insufficienza cardiaca cronica non hanno incluso pazienti con concentrazioni di creatinina > 265 μmol/L (> 3 mg/dL).

Uso combinato con ACE inibitori nell'insufficienza cardiaca cronica
Quando si utilizza candesartan in combinazione con ACE inibitori, il rischio di effetti collaterali può aumentare, in particolare disfunzione renale e iperkaliemia (vedere paragrafo “Effetti collaterali”). In questi casi è necessaria un'attenta osservazione e monitoraggio dei parametri di laboratorio.

Stenosi dell'arteria renale
Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene solitario, i farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, in particolare gli ACE inibitori, possono causare un aumento delle concentrazioni sieriche di urea e creatinina.
Si possono prevedere effetti simili con l’uso degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina P.

Trapianto di rene
L'esperienza clinica con l'uso di Atacand ® in pazienti sottoposti a trapianto di rene è limitata.

Ipotensione arteriosa
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, durante la terapia con Ratacand ® può svilupparsi ipotensione arteriosa. Come con altri farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone, lo sviluppo di ipotensione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa può essere dovuto ad una diminuzione del volume sanguigno circolante, come osservato nei pazienti che ricevono alte dosi di diuretici. Pertanto, all'inizio della terapia, è necessario prestare cautela e, se necessario, correggere l'ipovolemia.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone quando si utilizzano farmaci contenenti aliskiren
Il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante la combinazione di candesartan cilexetil e aliskiren non è raccomandato a causa dell’aumento del rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale.
L'uso di candesartan cilexetil in associazione con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito (tipo 1 o 2) o con insufficienza renale moderata o grave (GFR). Anestesia generale e chirurgia
Nei pazienti in trattamento con antagonisti dell’angiotensina II, durante l’anestesia generale e durante l’intervento chirurgico può svilupparsi ipotensione arteriosa a causa del blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Molto raramente possono verificarsi casi di grave ipotensione arteriosa che richiedono la somministrazione endovenosa di soluzioni sostitutive del plasma e/o vasopressori.

Stenosi della valvola aortica e mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
Quando si prescrive Atacand ®, come altri vasodilatatori, i pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o stenosi emodinamicamente significativa della valvola aortica o mitrale devono prestare attenzione.

Iperaldosteronismo primario
I pazienti con iperaldosteronismo primario sono generalmente resistenti al trattamento con farmaci antipertensivi che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone. A questo proposito, l'uso di Atacand ® non è raccomandato in tali pazienti.

Iperkaliemia
L'esperienza clinica con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone dimostra che la somministrazione simultanea di Atacand ® con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, o altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel sangue ( per esempio, l'eparina) può portare allo sviluppo di iperkaliemia in pazienti con ipertensione arteriosa. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, durante la terapia con Atacand ® può svilupparsi iperkaliemia. Quando si prescrive Atacand ® a pazienti con insufficienza cardiaca cronica, si raccomanda il monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel sangue, soprattutto quando co-somministrato con ACE inibitori e diuretici risparmiatori di potassio.

Sono comuni
I pazienti il ​​cui tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o malattia renale, inclusa la stenosi dell'arteria renale) sono particolarmente sensibili ai farmaci che agiscono sulla renina -sistema angiotensina-aldosterone. La prescrizione di tali farmaci si accompagna in questi pazienti a grave ipotensione arteriosa, iperazotemia, oliguria e, meno comunemente, insufficienza renale acuta.
La possibilità che si sviluppino gli effetti elencati non può essere esclusa durante l'uso degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Una forte diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti con malattia coronarica o malattie cerebrovascolari di origine aterosclerotica durante l'utilizzo di farmaci antipertensivi può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.

Impatto sulla capacità di guidare un'auto o di utilizzare macchinari

L'effetto sulla capacità di guidare un'auto o di usare macchinari non è stato studiato, ma le proprietà farmacodinamiche del farmaco indicano che tale effetto non esiste.
Quando si guidano veicoli e si intraprendono attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie, è necessario tenere presente che durante l'uso del farmaco possono verificarsi vertigini e aumento dell'affaticamento.

Modulo per il rilascio

Compresse da 8 e 16 mg.
14 compresse in blister in PVC/alluminio, 2 blister in una scatola di cartone con istruzioni per l'uso.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C, fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza

3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione.

(le informazioni sono indicate solo durante il confezionamento presso AstraZeneca AB, Svezia, AstraZeneca GmbH, Germania e ORTAT CJSC, Russia):

Produttore
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia

AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
2. AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Germania

Packer (imballaggio secondario (di consumo)) e
rilasciando il controllo di qualità
1. AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
2. AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183. 22880 Wedel, Germania
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Germania
3. JSC "ORTAT", 157092, Russia, regione di Kostroma, distretto di Susaninsky, villaggio. Severnoye, microdistretto di Kharitonovo

Ufficio di rappresentanza di AstraZeneca UK Limited, Regno Unito, a Mosca e AstraZeneca Pharmaceuticals LLC 125284 Mosca, st. Begovaya 3, edificio 1

Oppure (le informazioni sono indicate solo al momento dell'imballaggio presso AstraZeneca Industries LLC, Russia):

Nome e indirizzo della persona giuridica a nome della quale è stato rilasciato il certificato di registrazione

AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
Produttore
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia
Imballatore (imballaggio primario)
AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel,
Germania AstraZeneca GmbH, Tinsdaler Weg 183, 22880 Wedel, Germania
Imballatore (imballaggio secondario (di consumo)) e rilascio del controllo di qualità
AstraZeneca Industries LLC 249006, Russia, regione di Kaluga, distretto di Borovsky, villaggio di Dobrino, 1° passaggio Vostochny, proprietà 8

Informazioni aggiuntive sono disponibili su richiesta:
AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Mosca, st. Begovaya 3, edificio 1

Candesartan cilexetil è prodotto su licenza di Takeda Pharmaceutical Company Limited.

Atacand è un farmaco destinato al trattamento di condizioni accompagnate da aumento della pressione sanguigna, nonché al sollievo dell'insufficienza cardiaca.

Qual è la composizione e la forma di rilascio di Atakand?

Il componente attivo del farmaco Atacand è rappresentato dal candesartan cilexetil, una sostanza in grado di bloccare i recettori dell'angiotensina II. Il suo contenuto varia e può essere il seguente: 8, 16 o 32 milligrammi.

Eccipienti: amido di mais, macrogol, magnesio stearato, lattosio monoidrato, biossido di ferro come colorante rosso, iprolosa, carmellosa di calcio.

Prodotto dall'industria farmaceutica sotto forma di compresse rotonde, biconvesse, di colore leggermente rosa, su un lato è presente una marcatura a seconda della dose del principio attivo del farmaco. Pertanto, sulle forme di dosaggio contenenti candesartan cilexetil in una quantità di 8 mg, sono incise le lettere "CG", 16 mg - "CH", 32 mg - "CL".

Fornito in blister contenente 14 compresse. La dispensazione in farmacia viene effettuata solo con prescrizione medica.

Qual è l'azione farmacologica di Atacand?

Il farmaco Atacand è un antagonista selettivo del recettore dell'angiotensina II. L'ultima sostanza è un ormone responsabile della regolazione del tono vascolare. È a lui che viene assegnato uno dei ruoli principali nei processi patologici dello sviluppo dell'ipertensione arteriosa.

Oltre all'effetto vasocostrittore, l'angiotensina II è caratterizzata anche dai seguenti effetti: regolazione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, stimolazione dei processi rigenerativi, attivazione della produzione di aldosterone.

Il principio attivo del farmaco, candesartan cilexetil, provoca una prolungata diminuzione della pressione sanguigna, senza praticamente aumentare la frequenza cardiaca. Per ottenere i migliori risultati, il farmaco deve essere assunto per almeno un mese, dopodiché l'effetto può durare per un periodo molto lungo.

L'effetto positivo sul miocardio è quello di ridurre la resistenza vascolare periferica totale e, di conseguenza, il carico sul muscolo cardiaco. Va notato che dopo il primo utilizzo del medicinale non si è verificata una brusca diminuzione della pressione sanguigna. Anche dopo la sospensione del farmaco non è stata rilevata la sindrome da rimbalzo.

Il principio attivo del farmaco Atacand è un cosiddetto “profarmaco”, il che significa che viene trasformato nel componente attivo dopo essere entrato nel corpo umano. La concentrazione terapeutica del farmaco viene creata 3-4 ore dopo la somministrazione. L’emivita è di circa 8 – 10 ore. L'escrezione avviene principalmente con l'urina e parzialmente con la bile.

Quali sono le indicazioni per l'uso di Atacand?

Il farmaco Atacand è prescritto in presenza delle seguenti malattie:

Ipertensione arteriosa come mezzo per la monoterapia, nonché come parte di un trattamento complesso;
Insufficienza cardiaca complicata da compromissione della funzione sistolica del ventricolo sinistro.

Va notato che la prerogativa di prescrivere questo farmaco è interamente sotto la giurisdizione di un cardiologo. L'uso non autorizzato e l'uso incontrollato possono causare danni alla salute.

Quali sono le controindicazioni all'uso di Atacand?

L'elenco delle controindicazioni assolute per le istruzioni per l'uso di Atacand comprende le seguenti condizioni:

Grave patologia epatica, complicata dall'insufficienza della funzione di questo organo;
Gravidanza in qualsiasi fase;
Allattamento;
Intolleranza individuale al farmaco.

Controindicazioni relative comprendono condizioni quali: stenosi bilaterale dell'arteria renale, stenosi della valvola mitrale o aortica, disturbi vascolari del sistema nervoso centrale, iperaldosteronismo primario, cardiomiopatia di varie eziologie, nonché l'età del paziente inferiore a 18 anni.

Quali sono gli usi e il dosaggio di Atacand?

La quantità esatta del farmaco assunto deve essere verificata con il medico. Di norma, la terapia iniziale e di mantenimento consiste nell'utilizzare 8 mg, indipendentemente dall'assunzione di cibo, una volta al giorno.

Se non si verificano effetti attesi, la dose può essere raddoppiata a 16 mg. In ogni caso Atacand dovrebbe essere assunto solo una volta al giorno. In assenza dell'effetto desiderato, è necessario passare alla terapia di combinazione, ad esempio con i diuretici tiazidici. L'effetto massimo del farmaco dovrebbe essere previsto entro un mese dall'inizio del trattamento.

Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, la dose iniziale deve essere di 2 mg. Se necessario, la dose può, e nella maggior parte dei casi, deve essere aumentata. Nei pazienti della fascia di età più avanzata, nella maggior parte dei casi non è necessario un aggiustamento della dose.

Cosa succede in caso di overdose di Atacand?

In caso di sovradosaggio accidentale del farmaco, può verificarsi una significativa diminuzione della pressione sanguigna. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è di natura sintomatica e dovrebbe includere tutte le misure necessarie volte a stabilizzare le condizioni generali del paziente.

Quali sono gli effetti collaterali di Atacand?

Dal sistema nervoso centrale: leggeri capogiri, debolezza, mal di testa, aumento dell'affaticamento.

Altri effetti indesiderati della terapia: dolore alle ossa e ai muscoli, frequenti infezioni respiratorie, alterazioni dell'emocromo, vomito o nausea, varie reazioni allergiche, danni al fegato.

Come sostituire Atakand (analoghi)?

Il farmaco Atacand può essere sostituito con i seguenti medicinali: Ordiss, Candesartan cilexetil, Candecor.

Conclusione

Il trattamento delle malattie del sistema cardiovascolare è sempre un processo complesso, costituito non solo dalla terapia farmacologica, ma anche dall'alimentazione, dallo stile di vita, dal rapporto lavoro-riposo. Per informazioni complete rivolgersi ad uno specialista.

Preparazioni contenenti Candesartan (Candesartan, codice ATC C09CA06)

Forme comuni di rilascio (più di 100 offerte nelle farmacie di Mosca)
Nome	Modulo per il rilascio	Confezione, pz.	Prezzo, r
Atacand: originale; Svezia, Astra Zeneca	compresse da 8 mg	28	1.240-2.550
	compresse da 16 mg	28	1.710-3.050
	compresse da 32 mg	28	2.030-4.000
Angiakand, Russia, Kanonpharma	compresse da 8 mg	28	155-530
	compresse da 16 mg	28	170-710
Hyposart, Polonia, Polfa	compresse da 8 mg	28	145-290
	compresse da 16 mg	28	150-390
	compresse da 32 mg	28	275-480
Ordiss, Israele, Teva	compresse da 8 mg	30	270-460
	compresse da 16 mg	30	360-580
	compresse da 32 mg	30	450-680
	compresse da 16 mg	28	180-360
	compresse da 32 mg	28	250-420
Forme di rilascio raramente riscontrate (meno di 100 offerte nelle farmacie di Mosca)
Angiakand; Russia, Canonpharma	compresse da 32 mg	28	560-570
Candecor; Slovenia, KRKA	compresse da 8 mg	28	690-700
Xarten; Russia, vertice	compresse da 8 mg	30	370-540
	compresse da 16 mg	30	520-700
Candesartan-SZ; Russia, stella polare	compresse da 8 mg	28	160-210

Nomi commerciali all'estero (estero) - Amias, Atasart, Bilaten, Blopress, Blox, Candelong, Candesar, Candex, Cantar, Kenzen, Ratacand, Tiadyl.

Atacand (candesartan originale) - istruzioni ufficiali per l'uso. Il farmaco è una prescrizione, le informazioni sono destinate solo agli operatori sanitari!

Gruppo clinico e farmacologico:

Antagonista del recettore dell'angiotensina II

effetto farmacologico

Farmaco antipertensivo, antagonista del recettore dell'angiotensina II, che agisce selettivamente sui recettori AT1. L'angiotensina II è il principale ormone del RAAS, che svolge un ruolo importante nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa, dell'insufficienza cardiaca e di altre malattie cardiovascolari. I principali effetti fisiologici dell'angiotensina II sono la vasocostrizione, la stimolazione della produzione di aldosterone, la regolazione dell'omeostasi idroelettrolitica e la stimolazione della crescita cellulare. Tutti questi effetti sono mediati dall'interazione dell'angiotensina II con i recettori dell'angiotensina di tipo 1 (recettori AT1).

Candesartan non inibisce l'ACE, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e distrugge la bradichinina; non influisce sull'ACE e non porta all'accumulo di bradichinina o sostanza P. Confrontando candesartan con ACE inibitori, lo sviluppo di tosse era meno comune nei pazienti trattati con candesartan cilexetil. Candesartan non si lega ai recettori di altri ormoni e non blocca i canali ionici coinvolti nella regolazione delle funzioni del sistema cardiovascolare. Come risultato del blocco dei recettori AT1 dell'angiotensina II, si verifica un aumento dose-dipendente dei livelli di renina, angiotensina I, angiotensina II e una diminuzione della concentrazione di aldosterone nel plasma sanguigno.

Ipertensione arteriosa

Nell’ipertensione arteriosa, candesartan provoca una diminuzione a lungo termine dose-dipendente della pressione sanguigna. L'effetto antipertensivo del farmaco è dovuto ad una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche, senza modificare la frequenza cardiaca. Non si sono verificati casi di ipotensione arteriosa grave dopo l'assunzione della prima dose del farmaco, né un effetto di astinenza (sindrome di rimbalzo) dopo la sospensione della terapia.

L'inizio dell'azione antipertensiva dopo l'assunzione della prima dose di candesartan cilexetil si sviluppa solitamente entro 2 ore.Con la prosecuzione della terapia con il farmaco a dose fissa, la massima riduzione della pressione arteriosa viene solitamente raggiunta entro 4 settimane e viene mantenuta per tutta la durata del trattamento. Candesartan cilexetil, prescritto una volta al giorno, determina una diminuzione efficace e graduale della pressione sanguigna nell'arco di 24 ore con lievi fluttuazioni della pressione sanguigna negli intervalli tra le dosi del farmaco. L'uso di candesartan cilexetil in associazione con idroclorotiazide porta ad un aumento dell'effetto ipotensivo. L'uso combinato di candesartan cilexetil e idroclorotiazide (o amlodipina) è ben tollerato.

L'efficacia del farmaco non dipende dall'età e dal sesso dei pazienti.

Candesartan cilexetil aumenta il flusso sanguigno renale e non modifica né aumenta la velocità di filtrazione glomerulare, mentre la resistenza vascolare renale e la frazione di filtrazione sono ridotte. L'assunzione di candesartan cilexetil alla dose di 8-16 mg al giorno per 12 settimane non ha un effetto negativo sui livelli di glucosio e sul profilo lipidico nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito di tipo 2.

L’effetto clinico di candesartan cilexetil sulla morbilità e mortalità quando somministrato alla dose di 8-16 mg (dose media 12 mg) 1 volta / è stato studiato in uno studio clinico randomizzato che ha coinvolto 4.937 pazienti anziani (età da 70 a 89 anni, 21% dei pazienti di età pari o superiore a 80 anni) con ipertensione da lieve a moderata in terapia con candesartan cilexetil per una media di 3,7 anni (studio SCORE - uno studio sulla funzione cognitiva e sulla prognosi nei pazienti anziani). I pazienti hanno ricevuto candesartan o placebo, se necessario, in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Nel gruppo di pazienti trattati con candesartan è stata osservata una diminuzione della pressione sanguigna da 166/90 a 145/80 mmHg. e nel gruppo di controllo da 167/90 a 149/82 mmHg. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nell’incidenza di complicanze cardiovascolari (mortalità cardiovascolare, infarto miocardico e ictus non fatale) tra i due gruppi di pazienti.

Nel gruppo candesartan si sono verificati 26,7 eventi cardiovascolari incidenti per 1.000 pazienti-anno rispetto a 30,0 per 1.000 pazienti-anno nel gruppo di controllo (rapporto di rischio = 0,89, intervallo di confidenza al 95% 0,75-1,06, p = 0,19).

Insufficienza cardiaca

Secondo i risultati dello studio CHARM (Candesartan in Heart Failure - Mortality and Morbidity Reduction Assessment), l’uso di candesartan cilexetil ha portato ad una riduzione dell’incidenza di morte e della necessità di ricovero per insufficienza cardiaca cronica e ad un miglioramento della funzionalità sinistra funzione sistolica ventricolare.

I pazienti con insufficienza cardiaca cronica, in aggiunta alla terapia principale, hanno ricevuto candesartan cilexetil alla dose di 4-8 mg al giorno con un aumento della dose a 32 mg al giorno o fino alla dose terapeutica massima tollerata (la dose media di candesartan era 24 mg). La durata mediana del follow-up è stata di 37,7 mesi. Dopo 6 mesi di terapia, il 63% dei pazienti che continuavano ad assumere candesartan cilexetil (89%) ha ricevuto una dose terapeutica di 32 mg.

Un altro studio, CHARM-Alternative (n=2.028), ha incluso pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (LVEF? 40%) che non avevano ricevuto un ACE inibitore a causa di intolleranza (principalmente a causa della tosse - 72%); I tassi di morte cardiovascolare e di primo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca cronica erano significativamente più bassi nel gruppo candesartan rispetto al gruppo placebo (rapporto di rischio = 0,77, intervallo di confidenza al 95% 0,67-0,89, p<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода oт сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

Nello studio CHARM-Added (n=2.548) condotto in pazienti con LVEF ridotta (meno del 40%) trattati con ACE inibitori, il criterio composito di mortalità cardiovascolare e prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca cronica era significativamente più basso nel gruppo di pazienti trattati con candesartan rispetto con il gruppo placebo (rapporto di rischio = 0,85, intervallo di confidenza al 95% 0,75-0,96, p = 0,011), che corrispondeva a una riduzione del 15% del rischio relativo. In questo studio, per prevenire una morte cardiovascolare o un ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca cronica, è stato necessario trattare 23 pazienti durante il periodo di studio. Il valore del criterio di efficacia combinato, che includeva una valutazione dell’incidenza dei decessi indipendentemente dalla loro causa o dall’incidenza del primo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca cronica, era significativamente più basso nel gruppo di pazienti trattati con candesartan (hazard ratio = 0,87, 95% intervallo di confidenza 0,78-0,98, p = 0,021), che indicava anche un effetto positivo quando si utilizzava candesartan. L'uso di candesartan cilexetil ha portato ad un miglioramento della classe funzionale dell'insufficienza cardiaca cronica secondo la classificazione NYHA (p = 0,020).

Nello studio CHARM-Preserve (n=3.023) in pazienti con funzione sistolica preservata (LVEF > 40%), non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nel valore del criterio di efficacia combinato, che includeva l'incidenza di morte e l'incidenza di primi ospedalizzazione per insufficienza cardiaca cronica, nei gruppi candesartan e placebo (hazard ratio = 0,89, intervallo di confidenza al 95% 0,77-1,03, p = 0,118). La piccola diminuzione numerica di questo criterio è dovuta ad una diminuzione della frequenza dei ricoveri per insufficienza cardiaca cronica. Questo studio non ha mostrato l’effetto di candesartan sull’incidenza dei decessi.

Analizzando separatamente i risultati di 3 studi del programma CHARM, non sono state riscontrate differenze significative nell'incidenza dei decessi nei gruppi candesartan e placebo. Tuttavia, l’incidenza della morte è stata stimata nella popolazione combinata degli studi CHARM-Alternative e CHARM-Added e in tutti e 3 gli studi (rapporto di rischio = 0,91, intervallo di confidenza al 95% 0,83-1,00, p = 0,055). La riduzione dell’incidenza di morte e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca cronica durante la terapia con candesartan è risultata indipendente dall’età, dal sesso e dalla terapia concomitante. Candesartan si è rivelato efficace anche nei pazienti che assumevano beta-bloccanti in combinazione con ACE inibitori e l'efficacia di candesartan era indipendente dal fatto che il paziente stesse assumendo o meno la dose ottimale di ACE inibitore.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e ridotta funzione sistolica del ventricolo sinistro (FEVS non superiore al 40%), l'assunzione di candesartan ha contribuito ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica e della pressione capillare nei polmoni, ad un aumento dell'attività della renina e della concentrazione di angiotensina. II nel plasma, nonché una diminuzione dei livelli di aldosterone.

Farmacocinetica

Aspirazione e distribuzione

Candesartan cilexetil è un profarmaco orale. Dopo l'assunzione del farmaco per via orale, candesartan cilexetil viene rapidamente convertito nel principio attivo candesartan mediante idrolisi eterea. Si lega fortemente ai recettori AT1 e si dissocia lentamente, non ha proprietà agoniste. La biodisponibilità assoluta di candesartan dopo somministrazione orale di soluzione di candesartan cilexetil è di circa il 40%. La biodisponibilità relativa della preparazione in compresse rispetto alla soluzione orale è di circa il 34%. Pertanto, la biodisponibilità assoluta calcolata della forma in compresse del farmaco è del 14%.

La Cmax viene raggiunta in media 3-4 ore dopo l'assunzione del farmaco sotto forma di compresse. All’aumentare della dose del farmaco entro le dosi raccomandate, la concentrazione di candesartan aumenta in modo lineare.

I parametri farmacocinetici di candesartan non dipendono dal sesso del paziente. L’assunzione di cibo non ha un effetto significativo sull’AUC, vale a dire il cibo non influenza in modo significativo la biodisponibilità del farmaco.

Candesartan si lega attivamente alle proteine ​​plasmatiche (>99%). La Vd di candesartan è 0,1 l/kg.

Metabolismo ed escrezione

Candesartan viene escreto immodificato dall'organismo principalmente nelle urine e nella bile e viene metabolizzato solo leggermente nel fegato. Il T1/2 di candesartan è di circa 9 ore e non si osserva accumulo del farmaco nell'organismo.

La clearance totale di candesartan è di circa 0,37 ml/min/kg, mentre la clearance renale è di circa 0,19 ml/min/kg. L’escrezione renale di candesartan avviene mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Dopo la somministrazione orale di candesartan cilexetil radiomarcato, circa il 26% della quantità somministrata viene escreta nelle urine come candesartan e il 7% come metabolita inattivo, mentre il 56% della quantità somministrata si trova nelle feci come candesartan e il 10% come metabolita inattivo. metabolita.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Nei pazienti anziani di età superiore a 65 anni, la Cmax e l'AUC di candesartan aumentano rispettivamente del 50% e dell'80% rispetto ai pazienti più giovani. Tuttavia, l'effetto ipotensivo e l'incidenza degli effetti collaterali durante l'utilizzo di Atacanda® non dipendono dall'età dei pazienti.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata, la Cmax e l'AUC di candesartan sono aumentate rispettivamente del 50% e del 70%, mentre il T1/2 del farmaco non è cambiato rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la Cmax e l'AUC di candesartan sono aumentate rispettivamente del 50% e del 110%, e il T1/2 del farmaco è aumentato di 2 volte. Nei pazienti in emodialisi sono stati riscontrati gli stessi parametri farmacocinetici di candesartan riscontrati nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, l’AUC di candesartan è aumentata del 23%.

Indicazioni per l'uso del farmaco ATACAND®

• ipertensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca e compromissione della funzione sistolica ventricolare sinistra (diminuzione della LVEF inferiore al 40%) (come terapia aggiuntiva agli ACE inibitori o in caso di intolleranza agli ACE inibitori).

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Atacand® deve essere assunto 1 volta al giorno, indipendentemente dai pasti.

La dose iniziale e di mantenimento raccomandata di Ratacand per l'ipertensione arteriosa è di 8 mg una volta al giorno. Per i pazienti che necessitano di un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa, si raccomanda di aumentare la dose a 16 mg una volta al giorno. Se la terapia con Ratacand non riduce la pressione sanguigna a un livello ottimale, si raccomanda di aggiungere alla terapia un diuretico tiazidico.

Il massimo effetto antipertensivo si ottiene entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.

Nei pazienti anziani non è necessario aggiustare la dose iniziale del farmaco.

<30 мл/мин) ограничен. В этих случаях следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.

Atacand® può essere prescritto insieme ai diuretici tiazidici (ad esempio l'idroclorotiazide), il che porta ad un aumento dell'effetto ipotensivo.

La dose iniziale raccomandata di Ratacand per l'insufficienza cardiaca è di 4 mg una volta al giorno. La dose viene aumentata a 32 mg una volta al giorno o alla dose massima tollerata raddoppiandola ad intervalli di almeno 2 settimane.

Atacand® può essere prescritto insieme ad altri farmaci usati per l'insufficienza cardiaca cronica, ad esempio ACE inibitori, beta-bloccanti, diuretici e glicosidi cardiaci.

I pazienti anziani e i pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa non richiedono una modifica della dose iniziale del farmaco.

Effetto collaterale

Ipertensione arteriosa

Gli effetti collaterali durante gli studi clinici sono stati moderati e transitori e sono stati paragonabili in frequenza a quelli del gruppo placebo. L'incidenza complessiva delle reazioni avverse durante l'assunzione di Atacand non dipende dalla dose del farmaco o dall'età del paziente. I tassi di interruzione dovuti a effetti collaterali erano simili tra candesartan cilexetil (3,1%) e placebo (3,2%).

Durante l'analisi dei dati degli studi, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati, riscontrati spesso (> 1/100) durante l'assunzione di candesartan cilexetil. Le reazioni avverse descritte sono state osservate con una frequenza maggiore di almeno l'1% rispetto al gruppo placebo.

Dal sistema nervoso centrale: vertigini, debolezza, mal di testa.

Dal sistema muscolo-scheletrico: mal di schiena.

Dai parametri di laboratorio: in generale, quando si utilizza Atacand, non sono stati notati cambiamenti clinicamente significativi nei parametri standard di laboratorio. Come con altri inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone, si può osservare una leggera diminuzione dei livelli di emoglobina. Sono stati osservati un aumento della creatinina, dell’urea o del calcio e una diminuzione del sodio. Gli aumenti dei livelli di ALT sono stati osservati leggermente più frequentemente con Ratacand rispetto al placebo (1,3% invece di 0,5%). Quando si utilizza Atacand, solitamente non è richiesto il monitoraggio routinario dei parametri di laboratorio. Tuttavia, nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si raccomanda di monitorare periodicamente i livelli sierici di potassio e creatinina.

Altro: infezioni respiratorie.

Insufficienza cardiaca cronica

Le reazioni avverse identificate durante l'uso di Atacand in pazienti con insufficienza cardiaca erano coerenti con le proprietà farmacologiche del farmaco e dipendevano dalle condizioni del paziente. Nello studio clinico CHARM che ha confrontato Ratacand a dosi fino a 32 mg (n=3.803) con placebo (n=3.796), il 21% dei pazienti nel gruppo candesartan cilexetil e il 16,1% dei pazienti nel gruppo placebo hanno interrotto il trattamento a causa dell’insorgenza delle reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni (non meno di 1/100,<1/10).

Dal sistema cardiovascolare: marcata diminuzione della pressione sanguigna.

Dal sistema urinario: funzionalità renale compromessa.

Dai parametri di laboratorio: aumento dei livelli di creatinina, urea e potassio.

Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate molto raramente durante l'uso post-marketing del farmaco (<1/10 000):

Dal sistema emopoietico: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi.

Metabolismo: iperkaliemia, iponatriemia.

Dal sistema nervoso: vertigini, mal di testa, debolezza.

Dal tratto gastrointestinale: nausea.

Dal fegato e dalle vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici, compromissione della funzionalità epatica o epatite.

Reazioni dermatologiche e allergiche: angioedema, eruzione cutanea, orticaria, prurito.

Dal sistema muscolo-scheletrico: mal di schiena, artralgia, mialgia.

Dal sistema urinario: funzionalità renale compromessa, inclusa insufficienza renale in pazienti predisposti.

Controindicazioni all'uso di ATACAND®

• disfunzione epatica e/o colestasi;
• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• ipersensibilità al candesartan cilexetil o ad altri componenti del farmaco.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con insufficienza renale grave (CR<30 мл/мин), двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с гемодинамически значимым стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почек в анамнезе, пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, со сниженным ОЦК, с гиперкалиемией, с первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям), с гипертрофической кардиомиопатией, а также пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Uso di ATACAND® durante la gravidanza e l'allattamento

Il farmaco è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Nell'embrione umano, il sistema di afflusso di sangue al rene, che dipende dallo sviluppo del RAAS, inizia a formarsi nel secondo trimestre di gravidanza. Pertanto, il rischio per il feto aumenta quando Ratacand viene prescritto nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. I farmaci che hanno un effetto diretto sul RAAS possono causare disturbi dello sviluppo nel feto o avere un effetto negativo sul neonato, fino alla morte, se utilizzati nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.

Studi sperimentali sugli animali hanno rivelato danni renali nei periodi embrionale e neonatale quando si utilizzava candesartan cilexetil. Si presume che il meccanismo del danno sia dovuto all'effetto farmacologico del farmaco sul RAAS. Sulla base delle informazioni ricevute, Atacand® non deve essere usato durante la gravidanza. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con Ratacand, la terapia deve essere interrotta.

Al momento non è noto se candesartan passi nel latte materno. A causa dei possibili effetti indesiderati sui neonati, Atacand® non deve essere usato durante l'allattamento (allattamento al seno).

Utilizzare per la disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata, la dose iniziale è di 2 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata. L'esperienza clinica con il farmaco in pazienti con grave disfunzione epatica è limitata.

Utilizzare per insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (CC? 30 ml/min), non è necessaria alcuna modifica della dose iniziale del farmaco.

Esperienza clinica con l'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza renale o insufficienza renale allo stadio terminale (ESRD)<30 мл/мин) ограничен. В этих случаях следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.

istruzioni speciali

Disfunzione renale

Durante la terapia con Atacand, come con l'uso di altri farmaci che inibiscono il RAAS, alcuni pazienti possono manifestare una compromissione della funzionalità renale.

Quando si utilizza Atacand in pazienti con ipertensione arteriosa e grave insufficienza renale, si raccomanda di monitorare periodicamente il livello di potassio e creatinina nel siero del sangue. L’esperienza clinica con il farmaco in pazienti con grave compromissione renale o insufficienza renale allo stadio terminale è limitata (QC<15 мл/мин).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, la funzionalità renale deve essere periodicamente monitorata, soprattutto nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, nonché nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Quando si aumenta la dose di Ratacand, si raccomanda anche di monitorare i livelli di potassio e creatinina.

Gli studi clinici con Atacand nell’insufficienza cardiaca cronica non hanno incluso pazienti con livelli di creatinina superiori a 265 μmol/L (>3 mg/dL).

Uso combinato con ACE inibitori nell'insufficienza cardiaca cronica

Quando candesartan viene utilizzato in combinazione con ACE inibitori, il rischio di effetti collaterali, in particolare disfunzione renale e iperkaliemia, può aumentare. In questi casi è necessaria un'attenta osservazione e monitoraggio dei parametri di laboratorio.

Stenosi dell'arteria renale

Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un rene unico, i farmaci che agiscono sul RAAS, in particolare gli ACE inibitori, possono causare un aumento dei livelli sierici di urea e creatinina. Si possono prevedere effetti simili quando si prescrivono gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

Trapianto di rene

Non sono disponibili dati sull’uso di Atacand in pazienti recentemente sottoposti a trapianto di rene.

Ipotensione arteriosa

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, durante il trattamento con Ratacand può svilupparsi ipotensione arteriosa. Come con l'uso di altri farmaci che influenzano il RAAS, la causa dell'ipotensione arteriosa nei pazienti con ipertensione arteriosa può essere una diminuzione del volume del sangue, come osservato nei pazienti che ricevono alte dosi di diuretici. Pertanto, all'inizio della terapia, è necessario prestare cautela e, se necessario, correggere l'ipovolemia.

Anestesia generale e chirurgia

Nei pazienti che ricevono antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, durante l’anestesia e durante l’intervento chirurgico può svilupparsi ipotensione a causa del blocco del sistema renina-angiotensina. Molto raramente possono verificarsi casi di grave ipotensione arteriosa che richiedono liquidi EV e/o vasopressori.

Stenosi della valvola aortica e mitralica (cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva)

Quando si prescrive Atacand, come altri vasodilatatori, i pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o stenosi emodinamicamente significativa della valvola aortica o mitrale devono prestare attenzione.

Iperaldosteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario sono generalmente resistenti al trattamento con farmaci antipertensivi che influenzano il RAAS. A questo proposito, l'uso di Atacand® non è raccomandato in tali pazienti.

Iperkaliemia

L’esperienza clinica con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone mostra che la co-somministrazione di Atacand con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio nel sangue (ad esempio, eparina), può portare allo sviluppo di iperkaliemia in pazienti con ipertensione arteriosa.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca durante la terapia con Ratacand, può svilupparsi iperkaliemia. Quando si prescrive Ratacand a pazienti con insufficienza cardiaca, si raccomanda di monitorare regolarmente il livello di potassio nel sangue, soprattutto quando prescritto in concomitanza con ACE inibitori e diuretici risparmiatori di potassio.

I pazienti il ​​cui tono vascolare e la funzione renale dipendono prevalentemente dall'attività del RAAS (ad esempio, pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica o malattia renale, inclusa la stenosi dell'arteria renale) sono particolarmente sensibili ai farmaci che agiscono sul RAAS. La prescrizione di tali farmaci si accompagna in questi pazienti a grave ipotensione arteriosa, iperazotemia, oliguria e, meno comunemente, insufficienza renale acuta. La possibilità che si sviluppino gli effetti elencati non può essere esclusa durante l'uso degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Una forte diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari di origine ischemica durante l'utilizzo di farmaci antipertensivi può portare allo sviluppo di infarto miocardico o ictus.

Utilizzo in pediatria

L'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

L'effetto sulla capacità di guidare un'auto o di usare macchinari non è stato studiato, ma le proprietà farmacodinamiche del farmaco indicano che tale effetto non esiste. I pazienti devono essere informati che durante il trattamento possono verificarsi capogiri e aumento dell'affaticamento, di cui si deve tenere conto prima di utilizzare apparecchiature o guidare veicoli.

Overdose

Sintomi: l'analisi dei dati farmacologici del farmaco suggerisce che la manifestazione principale di un sovradosaggio può essere l'ipotensione arteriosa clinicamente significativa e le vertigini. Sono stati descritti casi isolati di sovradosaggio da farmaco (fino a 672 mg di candesartan cilexetil), che hanno portato al recupero dei pazienti senza gravi conseguenze.

Trattamento: con lo sviluppo di ipotensione arteriosa clinicamente significativa, è necessario effettuare un trattamento sintomatico e monitorare le condizioni del paziente. Il paziente deve essere posizionato sulla schiena con la testa abbassata. Se necessario, il volume del sangue deve essere aumentato, ad esempio mediante somministrazione endovenosa di una soluzione isotonica di cloruro di sodio. Se necessario, possono essere prescritti farmaci simpaticomimetici. L’eliminazione di candesartan mediante emodialisi è improbabile.

Interazioni farmacologiche

Studi di farmacocinetica hanno esaminato l'uso combinato di Atacand con idroclorotiazide, warfarin, digossina, contraccettivi orali (etinilestradiolo/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipina ed enalapril. Non sono state identificate interazioni farmacologiche clinicamente significative.

Candesartan viene metabolizzato in piccola parte nel fegato dall’isoenzima CYP2C9. Studi di interazione non hanno rivelato alcun effetto del farmaco su CYP2C9 e CYP3A4; l'effetto su altri isoenzimi del sistema del citocromo P450 non è stato studiato.

L'uso combinato di Atacand con altri farmaci antipertensivi potenzia l'effetto ipotensivo.

L'esperienza con altri farmaci che agiscono sul RAAS mostra che la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio eparina) può portare allo sviluppo di iperkaliemia.

In combinazione con preparati di litio e ACE inibitori, è stato segnalato un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero del sangue e lo sviluppo di reazioni tossiche. Reazioni simili possono verificarsi quando si utilizzano gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e pertanto si raccomanda di monitorare i livelli sierici di litio quando si utilizzano questi farmaci in combinazione.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Elenco B. Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

I sartani o antagonisti dell'angiotensina II sono un gruppo promettente di farmaci antipertensivi che stanno guadagnando sempre più popolarità ogni anno. Un rappresentante di questo gruppo è il farmaco Atacand, un farmaco progettato specificamente per abbassare efficacemente la pressione sanguigna in caso di ipertensione essenziale.

Farmaco per abbassare la pressione sanguigna

Atacand è un farmaco sotto forma di compresse a base di candesartan. Il farmaco Atacand contiene:

• candesartan 8 o 16 mg;
• amido di mais;
• lattosio;
• stearato di magnesio;
• componenti del guscio.

L'inclusione di componenti aggiuntivi deve essere presa in considerazione dalle persone con intolleranza all'amido e al lattosio. Le compresse sono confezionate in blister, da 14 pezzi ciascuno. La confezione contiene 2 blister di compresse di Atacanda da 16 mg o 8 mg e istruzioni dettagliate per l'uso.

Esistono due tipi di medicinali: le compresse Atacand e Atacand Plus. Le loro differenze risiedono nella composizione e nel dosaggio della sostanza attiva.

Atacand Plus è un farmaco combinato che contiene inoltre un diuretico del gruppo tiazidico. Il farmaco contiene 16 mg di candesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide. Le sostanze ausiliarie e formative nella composizione sono le stesse delle compresse di Atacand.

Le compresse di Atacand Plus contengono due principi attivi

Il farmaco è un farmaco da prescrizione. Per acquistare medicinali in farmacia è necessario fornire al farmacista la ricetta del proprio medico curante.

Le compresse di Atacanda 8 mg sono di colore rosa chiaro con una tacca su un lato. Le compresse di Atacanda 16 mg sono di colore rosa brillante. Il farmaco combinato Atacand Plus è color pesca.

effetto farmacologico

Il meccanismo di sviluppo dell'ipertensione arteriosa è strettamente correlato all'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Un aumento della pressione sanguigna si verifica a causa del rilascio di aldosterone, che ha un effetto vasocostrittore, aumentando così il tono vascolare. L'aldosterone viene prodotto attraverso trasformazioni complesse di altri ormoni, principalmente l'angiotensina II. Il rilascio di questa sostanza comporta la vasocostrizione dei vasi sanguigni, un aumento della quantità di aldosterone e un aumento della pressione sanguigna.

I farmaci del gruppo dei sartani influenzano direttamente la causa dell'aumento della pressione sanguigna: il rilascio di angiotensina II.

Quando si assume il farmaco Atacand, l'attività dei recettori viene bloccata, in risposta all'attività del quale viene rilasciato l'enzima di conversione dell'angiotensina. Sotto l'azione di questo enzima, l'ormone angiotensina I viene convertito in angiotensina II. Pertanto, con l'aiuto di candesartan, il processo viene interrotto, il cui risultato è un aumento del tono vascolare e un restringimento del lume delle pareti vascolari. Allo stesso tempo, il farmaco Atacand non influisce sul rilascio di altri ormoni che partecipano al normale funzionamento del sistema cardiovascolare e dell'intero organismo nel suo insieme.

Caratteristiche dell'effetto terapeutico del farmaco Atacand:

• diminuzione graduale della pressione sanguigna;
• bloccando i meccanismi di aumento della pressione sanguigna;
• ridurre il carico sul cuore e sui vasi sanguigni;
• prevenire lo sviluppo di complicanze dell'ipertensione;
• prevenzione delle crisi ipertensive e degli attacchi cardiaci nei pazienti con ipertensione.

Atacand Plus contiene inoltre un diuretico, che fornisce un effetto antipertensivo più pronunciato stimolando l'eliminazione dei liquidi in eccesso dal corpo. Questo medicinale è prescritto per forme gravi di ipertensione arteriosa. Il farmaco riduce il carico sul miocardio, normalizza la pressione sanguigna, riduce il gonfiore e ne previene l'ulteriore insorgenza.

Indicazioni per l'uso

Atacand è un medicinale sviluppato appositamente per i pazienti ipertesi

L'indicazione principale per l'uso del farmaco è il trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale. Allo stesso tempo, Atacand viene utilizzato per l'ipertensione lieve e moderata e Atacand Plus è prescritto per le forme gravi della malattia.

Come farmaco adiuvante, Atacand può essere prescritto come parte di una terapia complessa per l'insufficienza cardiaca. Il medicinale viene utilizzato anche nel trattamento dei disturbi della funzione sistolica del ventricolo sinistro.

Nello scompenso cardiaco, il farmaco Atacand riduce la mortalità, riduce la frequenza dei ricoveri ospedalieri e aumenta l’aspettativa di vita dei pazienti, riducendo il rischio di morte cardiaca improvvisa.

Il farmaco ha un effetto dose-dipendente. Un effetto antipertensivo prolungato si osserva 3-4 settimane dopo l'inizio dell'uso regolare del farmaco. Il medicinale agisce in modo cumulativo, quindi l'effetto persiste per diverse settimane dopo la sospensione del farmaco. In questo caso, la prima dose del farmaco inizia ad agire 2 ore dopo la somministrazione.

Regime e regime posologico

La dose iniziale è di 8 mg del farmaco al giorno. La terapia inizia con la prescrizione del farmaco Atacand. Atacand Plus è utilizzato nelle forme gravi della malattia o nel passaggio da un'altra combinazione di farmaci per l'ipertensione.

La compressa deve essere assunta una volta al giorno, preferibilmente al mattino. Un effetto antipertensivo prolungato si osserva dopo 4 settimane di uso regolare del farmaco alla dose di 8 mg.

Le istruzioni per l'uso delle compresse di Atacand avvertono che la dose iniziale raccomandata deve essere aumentata non prima di 28 giorni dall'inizio della terapia. In questo caso, il paziente deve sottoporsi ad un esame completo per valutare l'efficacia di questo metodo di trattamento. Se l'effetto terapeutico è inferiore al previsto, dopo 4 settimane è possibile raddoppiare il dosaggio del farmaco.

Atacand viene assunto alla dose di 16 mg per molte altre settimane. Durante questo periodo, dovresti tenere un diario delle fluttuazioni della pressione sanguigna. Quindi il medico valuta nuovamente i risultati del trattamento e decide un ulteriore aggiustamento della dose del medicinale.

La quantità massima consentita del farmaco è di 32 mg al giorno. In questo caso, la dose viene assunta una volta al giorno, indipendentemente dal cibo.

Se l'efficacia del trattamento con 16 mg del farmaco è bassa, è preferibile non aumentare la quantità di candesartan, ma aggiungere un diuretico al regime terapeutico. Studi clinici dimostrano che l'assunzione di 16 mg di candesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide è molto più efficace della monoterapia con dosi elevate di un antagonista dell'angiotensina II. In questo caso viene prescritto il medicinale Atacand Plus.

È possibile passare all'assunzione di un farmaco di associazione sia dopo la monoterapia con Atacand, sia dopo il trattamento con i soli diuretici tiazidici, spesso praticato per l'ipertensione di grado 1 e 2.

Atacand Plus deve essere assunto una compressa una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. Non è consigliabile aumentare il dosaggio o il numero di dosi se la terapia con questo farmaco risulta inefficace. Se dopo 4 settimane l'effetto terapeutico atteso non si è manifestato, il regime terapeutico deve essere riconsiderato o il gruppo farmacologico dei farmaci prescritti deve essere sostituito.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Durante la gravidanza l'uso di Atacand è controindicato.

L'effetto esatto del farmaco Atacand sul corso della gravidanza e sullo sviluppo fetale non è stato stabilito, pertanto il medicinale è controindicato nelle donne in gravidanza. Nei casi in cui la paziente viene a conoscenza della gravidanza durante un ciclo di terapia con sartani, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco o continuare il trattamento, adottando misure adeguate per ridurre al minimo l'effetto negativo sul feto.

Il farmaco passa nel latte materno, pertanto il trattamento con Atacand non è prescritto durante l'allattamento. Nei casi in cui non sia possibile posticipare la terapia, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Utilizzo per patologie epatiche e renali

La descrizione del farmaco Atacand, riportata nelle istruzioni per l'uso ufficiali, consente la prescrizione di questo medicinale a pazienti con insufficienza renale moderata. L'esperienza con il farmaco nell'insufficienza renale grave è limitata, pertanto si consiglia di consultare un medico.

I pazienti con patologie renali dovrebbero sottoporsi a esami regolari per valutare il funzionamento dell'organo. Se la funzionalità renale peggiora, la terapia con gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II deve essere interrotta.

Il farmaco Atacand Plus è controindicato per l'uso nell'insufficienza renale grave, mentre la terapia con Atacand senza idroclorotiazide è possibile, ma richiede una riduzione della dose raccomandata.

Per la disfunzione epatica lieve e moderatamente grave, puoi assumere il farmaco. La dose iniziale in questo caso è di 4 mg di candesartan al giorno. Se dopo un mese di terapia con piccole dosi del farmaco la funzionalità epatica non è peggiorata, è consentito aumentare la quantità di farmaco assunto a 8 e poi a 16 mg al giorno.

Nelle forme gravi di disfunzione epatica, il medicinale non deve essere assunto.

Caratteristiche di utilizzo nella vecchiaia

Il farmaco può essere prescritto agli anziani e non è richiesto alcun aggiustamento della dose raccomandata. L’unica limitazione è la compromissione della funzionalità renale nelle persone di età superiore ai 70 anni. In questo caso, la terapia deve essere effettuata con una dose ridotta del farmaco. Il trattamento inizia con 4 mg del farmaco, aumentando gradualmente la quantità fino a 16 mg al giorno.

Durante la terapia è necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale, epatica e miocardica. Se ti senti peggio, la terapia deve essere interrotta.

Atacand Plus può essere assunto anche da pazienti anziani, tuttavia, all'inizio del ciclo terapeutico, la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata e le fluttuazioni della pressione sanguigna devono essere registrate in un diario speciale.

Controindicazioni

Controindicazioni all'uso del farmaco Atacand sono l'intolleranza individuale al farmaco, grave disfunzione epatica e colestasi. Il medicinale non è utilizzato nella pratica pediatrica.

Atacand Plus è controindicato nei seguenti casi:

• intolleranza ai diuretici tiazidici;
• intolleranza al candesartan;
• gravidanza e allattamento;
• età inferiore a 18 anni;
• grave insufficienza renale ed epatica;
• ipokaliemia;
• ipercalcemia;
• gotta.

Il farmaco Atacand Plus richiede cautela, quindi può essere utilizzato solo dopo aver concordato il regime di trattamento con il medico curante.

Effetti collaterali

Se si verificano sintomi di vertigini, l'uso del farmaco deve essere interrotto immediatamente.

Poiché parliamo di due principi attivi, è opportuno considerare separatamente i possibili effetti collaterali di candesartan e idroclorotiazide.

Effetti collaterali di candesartan che possono verificarsi durante l'assunzione di Atacand:

• infezioni del tratto respiratorio;
• tosse;
• emicrania;
• vertigini;
• confusione;
• reazioni allergiche.

Esistono prove della comparsa di edema di Quincke durante la terapia farmacologica. Questo tipo di reazione allergica si osserva in casi isolati.

Poiché il farmaco Atacand contiene idroclorotiazide, è necessario tenere in considerazione la probabilità che si sviluppino i seguenti effetti collaterali:

• iperglicemia;
• iponatriemia e ipokaliemia;
• vertigini;
• vertigine;
• ipotensione ortostatica;
• diminuzione dell'appetito;
• mal di stomaco;
• diarrea;
• glicosuria;
• malattia metabolica;
• aumento dei livelli di acido urico e colesterolo.

Quando si assume il farmaco Atacand Plus, all'inizio della terapia farmacologica si osserva abbastanza spesso ipotensione ortostatica. La monoterapia con candesartan senza diuretico raramente causa questo disturbo.

Sintomi di overdose

Un sovradosaggio di Atacand provoca vertigini, confusione, svenimento e una grave diminuzione della pressione sanguigna. Se si verificano tali sintomi, il paziente deve assumere una posizione sdraiata, fissando le gambe sopra il livello del corpo. Per eliminare i sintomi è necessaria la terapia sintomatica; l'emodialisi in caso di sovradosaggio di candesartan è inefficace.

In caso di sovradosaggio del farmaco combinato Atacand Plus, si verificano i seguenti sintomi:

• tachicardia;
• aritmia;
• angina pectoris;
• ipokaliemia;
• crampi muscolari;
• diminuzione della pressione sanguigna;
• svenimento.

È necessario posizionare comodamente il paziente e chiamare l'assistenza medica di emergenza. Ratacand Plus non viene escreto mediante emodialisi. In caso di sovradosaggio è necessaria la terapia sintomatica, la normalizzazione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico mediante infusioni di farmaci speciali. Se si sospetta un sovradosaggio, l'automedicazione è inaccettabile.

istruzioni speciali

Atacand Plus non deve essere assunto da persone intolleranti al lattosio

I medicinali del gruppo dei sartani possono far scendere la pressione sanguigna a livelli critici durante le operazioni pianificate. Dovresti informare il tuo medico dell'assunzione di questo farmaco qualche tempo prima dell'intervento chirurgico. Se esiste il rischio di sviluppare una condizione pericolosa, il farmaco deve essere sospeso diversi giorni prima dell'intervento.

Atacand Plus non deve essere assunto da pazienti affetti da gotta e diabete. Questo medicinale influisce negativamente sul metabolismo. Durante l'assunzione di Atacand Plus si è verificato un aumento dei livelli di acido urico, dell'escrezione di glucosio nelle urine e di iperglicemia. Tutto ciò peggiora il decorso della malattia e può mettere a rischio la vita del paziente.

Candesartan può mascherare i sintomi dell'iperglicemia, quindi i pazienti con diabete mellito devono monitorare regolarmente i livelli di glucosio.

I farmaci Atacand e Atacand Plus contengono lattosio. I farmaci non sono prescritti ai pazienti con intolleranza al lattosio.

Durante l'assunzione di Atacand e Atacand Plus compresse, possono verificarsi sonnolenza, perdita di forza e confusione, pertanto è necessario smettere di guidare per la durata della terapia.

Interazioni farmacologiche

1. Quando si assume candesartan contemporaneamente ad integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale, esiste il rischio di sviluppare iperkaliemia.
2. Se assunto contemporaneamente ai farmaci al litio, si osserva un aumento degli effetti tossici di questi ultimi, quindi questa combinazione è controindicata.
3. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei con candesartan porta ad una diminuzione dell'effetto antipertensivo del farmaco sulla pressione sanguigna. Inoltre aumenta il deterioramento della funzionalità renale e lo sviluppo di insufficienza renale acuta. L'uso simultaneo di farmaci di questi due gruppi non è raccomandato.
4. Durante l'assunzione del farmaco Atacand Plus, esiste il rischio di sviluppare ipokaliemia, che può portare all'interruzione dell'azione dei glicosidi utilizzati nel trattamento dell'insufficienza cardiaca e dell'aritmia.
5. I farmaci antinfiammatori non steroidei inibiscono l'effetto diuretico di Atacand Plus.
6. Quando si assumono barbiturici, antipsicotici o bevande alcoliche contemporaneamente al farmaco Atacand Plus, si osserva un aumento dei sintomi dell'ipotensione ortostatica.
7. I pazienti con diabete mellito di tipo 2 devono monitorare regolarmente i livelli di glucosio, poiché vi è evidenza di una diminuzione dell'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti durante l'assunzione di compresse di Atacand.
8. I pazienti con diabete che assumono farmaci contenenti aliskiren non possono assumere Atacand e Atacand Plus.

Costo e analoghi

Candesartan ha una composizione e un dosaggio simili

Quando si prescrive il farmaco Atacand, il prezzo conta, perché questo farmaco è spesso indicato per l'uso a lungo termine. Il medicinale è prodotto nel Regno Unito, il che spiega il suo costo elevato. Molto spesso, la terapia viene eseguita con il farmaco alla dose di 16 mg, il costo della confezione è di circa 2.500 rubli. Questo numero di compresse è progettato per 28 giorni di utilizzo.

Atakand Plus costa leggermente di più: circa 2600-2750 rubli, a seconda del luogo di acquisto.

Analoghi completi del farmaco:

• Candesartan;
• Kasark;
• Candecor;
• Cantab;
• Vantaggio.

Tutti i farmaci hanno la stessa composizione e dosaggio. Un analogo conveniente del farmaco sono le compresse Ordiss, il costo di un pacchetto è di circa 500 rubli.

Non vi è alcuna differenza nell’effetto terapeutico, tuttavia, i sostituti economici del farmaco originale possono causare più effetti collaterali.

Gli analoghi di Atakand Plus sono i farmaci combinati Ordiss N, Kandecor N, Khizart N. Il costo dei farmaci combinati parte da 650 rubli.

Se hai bisogno di scegliere analoghi del farmaco Atacand, dovresti consultare il tuo medico. In caso di intolleranza ai farmaci del gruppo dei sartani, al paziente possono essere offerti farmaci del gruppo degli ACE inibitori per il trattamento dell'ipertensione.

Per abbassare la pressione sanguigna e prolungare il periodo di remissione dell'ipertensione arteriosa, i medici prescrivono il farmaco Atacand. Questo farmaco viene utilizzato anche come parte di una terapia complessa per l'insufficienza cardiaca. L'automedicazione è controindicata.

Composizione dell'Atacanda

Il farmaco viene prodotto sotto forma di compresse rotonde di colore rosa chiaro. Atakand è confezionato in blister da 14 pezzi. Ogni confezione contiene 2 blister e istruzioni per l'uso. Composizione chimica:

Proprietà farmacologiche

Il farmaco Atacand è un farmaco antipertensivo, un antagonista del recettore dell'angiotensina II. Il componente attivo blocca i recettori dell'angiotensina di tipo 1 e riduce l'effetto dell'angiotensina di tipo 2. Pertanto, fornisce un effetto vasocostrittore, stimola la sintesi dell'aldosterone e la crescita cellulare e regola il metabolismo del sale marino. Dopo aver assunto la dose raccomandata, la resistenza vascolare periferica nel corpo diminuisce, mentre la frequenza cardiaca non aumenta.

Il farmaco non influenza altri recettori o canali ionici. 3,5 ore dopo l'uso di una singola dose, il farmaco raggiunge la sua massima concentrazione nel sangue. Il grado di legame alle proteine ​​plasmatiche è del 99,8%. Il metabolismo avviene nel fegato con la formazione di un metabolita inattivo. L'emivita è di 9 ore. Atacand viene escreto dai reni, con la bile.

Indicazioni per l'uso

Istruzioni per l'uso e il dosaggio

Il farmaco Atacand è destinato all'uso orale indipendentemente dall'assunzione di cibo. I dosaggi dipendono dallo stadio del processo patologico e sono descritti nelle istruzioni:

• Ipertensione arteriosa: la dose iniziale è di 8 mg, quindi viene aumentata a 16 mg.
• Insufficienza cardiaca: dose iniziale – 4 mg, raddoppiata ogni 2 settimane (non più di 32 mg al giorno).

istruzioni speciali

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani. Nelle forme gravi di insufficienza epatica e renale, la dose iniziale di Atacand è ridotta a 4 mg. Il farmaco non inibisce le funzioni del sistema nervoso e non influenza le reazioni psicomotorie. Durante il trattamento è consentito guidare veicoli e svolgere attività intellettuali con cautela.

Interazioni farmacologiche

Se usato contemporaneamente con contraccettivi orali, Digossina, Warfarin, Nifedipina, Glibenclamide ed Enalapril, l'effetto terapeutico non viene ridotto. Le istruzioni forniscono informazioni sulle interazioni farmacologiche:

1. In combinazione con farmaci contenenti litio, la concentrazione di litio nel sangue aumenta in modo significativo.
2. Se usato contemporaneamente con diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale con potassio, aumenta la concentrazione dell'oligoelemento nel sangue.
3. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) riducono l’effetto antipertensivo e aumentano il rischio di insufficienza renale e i livelli di potassio nel sangue nei pazienti con disfunzione renale.

Effetti collaterali

Atacand è ben tollerato dall'organismo. Durante il trattamento possono verificarsi gli effetti collaterali descritti nelle istruzioni:

• tratto digestivo: segni di dispepsia, dolore addominale, nausea, epatite;
• sistema nervoso: raramente - vertigini, emicrania, debolezza;
• apparato respiratorio: tosse, rinite, faringite, rischio di infezioni respiratorie;
• organi ematopoietici: neutropenia, creatininemia, leucopenia, agranulocitosi;
• sistema urinario: aumento di creatina, potassio, sodio, urea nel sangue;
• metabolismo: iponatriemia, iperkaliemia;
• sistema muscolo-scheletrico: lombalgia, mialgia, artralgia;
• reazioni allergiche: eruzione cutanea, prurito cutaneo, orticaria;
• altri: edema, ipotensione.

Controindicazioni

Se il corpo è ipersensibile ai componenti attivi o ausiliari di Atakanda, il farmaco non viene prescritto. Altre controindicazioni mediche assolute:

• età del paziente inferiore a 18 anni;
• gravidanza;
• allattamento;
• disfunzione del fegato, dei reni;
• ipercalcemia e ipokaliemia refrattarie;
• anuria;
• gotta;
• colestasi.

Controindicazioni relative:

• insufficienza cardiaca cronica;
• violazione della circolazione sistemica;
• ischemia miocardica;
• intolleranza al lattosio;
• cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• stenosi delle arterie renali, mitrale, valvola aortica;
• cirrosi epatica;
• diabete;
• iperaldosteronismo primario;
• iponatriemia;
• trapianto di rene.

Condizioni di vendita e custodia

Atacand è un farmaco con prescrizione medica che può essere acquistato in farmacia. Le compresse devono essere conservate in un luogo asciutto e buio a temperature fino a 30 gradi. È importante tenere lontano dalla portata dei bambini e dalla luce solare diretta. La durata di conservazione è di 3 anni.

Analoghi di Atacanda

1. Candecor. Questo farmaco da prescrizione ha una composizione chimica identica ed è raccomandato per l'ipertensione arteriosa ricorrente. Costa meno dell'originale, ma non è meno efficace.
2. Kandesar. Si tratta di un farmaco antipertensivo sotto forma di compresse di cui il paziente ha bisogno per abbassare in modo duraturo la pressione sanguigna. Prodotto in India, costa 200 rubli, disponibile con prescrizione medica.
3. Cantab. Il farmaco in compresse è prescritto per l'ipertensione essenziale, per il trattamento dell'insufficienza cardiaca con funzioni sistoliche compromesse. Secondo le istruzioni, il dosaggio viene regolato individualmente.
4. La sua arte. Questo analogo di Atakanda è prodotto nei Paesi Bassi, costa fino a 600 rubli nelle farmacie, ma viene venduto rigorosamente su prescrizione medica. Il farmaco abbassa la pressione sanguigna e fornisce una remissione a lungo termine nell’ipertensione ricorrente.