Con malattie purulente croniche a lungo termine, si sviluppa l'amiloide. Amiloidosi. Cause, sintomi, segni, diagnosi e trattamento della patologia. Amiloidosi: diagnosi della malattia

L'amiloidosi è una malattia caratterizzata da danni sistemici agli organi parenchimali (tiroide, polmoni, reni, milza, fegato). Il risultato della formazione impropria e dell'eccessivo accumulo nello spazio intercellulare di una proteina complessa insolubile a basso peso molecolare, o il cosiddetto complesso proteina-polisaccaride, è la sclerosi e l'atrofia dei tessuti e, di conseguenza, porta al collasso degli organi.

Questa patologia è relativamente giovane ed è stata identificata dallo scienziato tedesco M.Ya Schleiden. nel 1983, che dimostrò la partecipazione delle proteine ​​grossolane alla formazione dell'amiloide.

Eziologia

La causa dell'amiloidosi sottotipo AA (dove A è amiloide; A è proteina mieloide) è una malattia a lungo termine in fase cronica: bronchiectasie, tubercolosi, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteomielite. Le persone di età superiore ai 40 anni sono a rischio, ma la diagnosi durante l’infanzia non fa eccezione.

Diagnostica e localizzazione

IMPORTANTE La diagnosi tempestiva dell'amiloidosi è difficile. La diagnosi è confermata solo dal prelievo di materiale bioptico e dai risultati dell'esame istologico. Pertanto, è importante prestare attenzione ai dettagli dell'anamnesi, nonché descrivere in dettaglio il corso e la sequenza delle manifestazioni.

La sede tipica dell'amiloidosi sono i reni e nell'85% il fegato, un segno di ciò può essere un aumento delle dimensioni della milza e del fegato, senza sviluppo di cirrosi in quest'ultimo.

Decorso clinico e sue principali manifestazioni

Ci sono quattro fasi nello sviluppo dell’amiloidosi secondaria:

• decorso latente: la malattia non è praticamente riconosciuta. Piccoli cambiamenti nei test delle urine vengono rilevati sotto forma di un aumento del numero di leucociti e una diminuzione della sua densità.
• stadio proteinurico: la durata di questa fase va da 2 a 8 anni. Caratterizzato da un aumento delle proteine ​​nelle urine fino a 2-4 g/l. L'incidenza è del 70% dei casi.
• stadio nefrotico - durata della formazione da 1 anno a 3-5 anni. Cominciano a svilupparsi cambiamenti irreversibili. Il quadro clinico si riflette nella comparsa di edema, aumento dei disturbi del metabolismo proteico e ipercolesterolemia.
• stadio terminale - e, di conseguenza, grave insufficienza renale con possibile morte.

Trattamento e prognosi per la vita

Sfortunatamente, attualmente non esiste un metodo di trattamento veramente efficace. La prognosi per la vita rimane dubbia, perché la mortalità e la disabilità dovute all’amiloidosi sono elevate.

La terapia conservativa si basa su tre postulati principali:

• soppressione del fattore primario, che rallenta significativamente il progressivo sviluppo della malattia.
• inibizione della sintesi proteica grossolana. Il farmaco più provato è la colchicina.
• terapia sintomatica.

ATTENZIONE: non automedicare né autodiagnosticarsi. Il trattamento tempestivo e il rispetto delle raccomandazioni degli specialisti consentono di diagnosticare la patologia in modo tempestivo, riducendo il rischio di disabilità e morte.

Video utile: amiloidosi, perché è pericolosa e come affrontarla

L'amiloidosi è una malattia sistemica in cui l'amiloide (una sostanza proteica-polisaccaridica (glicoproteina)) si deposita negli organi e nei tessuti, provocando l'interruzione delle loro funzioni.

L'amiloide è costituita da proteine ​​globulari e fibrillari strettamente intrecciate con i polisaccaridi. Una lieve deposizione di amiloide nei tessuti ghiandolari, nello stroma degli organi parenchimali e nelle pareti dei vasi sanguigni non causa alcun sintomo clinico. Ma con depositi significativi di amiloide negli organi, si verificano cambiamenti macroscopici pronunciati. Il volume dell'organo interessato aumenta, i suoi tessuti acquisiscono una lucentezza cerosa o grassa. Successivamente, si sviluppa l'atrofia degli organi con la formazione di insufficienza funzionale.

L'incidenza dell'amiloidosi è di 1 caso ogni 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.

La deposizione di amiloide è un segno di amiloidosi

Cause e fattori di rischio

L'amiloidosi di solito si sviluppa sullo sfondo di malattie infiammatorie purulente a lungo termine (endocardite batterica, bronchiectasie, osteomielite) o malattie infettive croniche (malaria, actinomicosi, tubercolosi). L'amiloidosi si sviluppa un po' meno frequentemente nei pazienti affetti da cancro:

• cancro ai polmoni;
• cancro al rene;
• leucemia;
• linfogranulomatosi.

L'amiloidosi può colpire vari organi e il quadro clinico della malattia è vario.

Anche le seguenti malattie possono portare all’amiloidosi:

• sarcoidosi;
• la malattia di Whipple;
• Morbo di Crohn;
• colite ulcerosa non specifica;
• psoriasi;
• La malattia di Bekhterev;
• artrite reumatoide;
• aterosclerosi.

Non esistono solo forme acquisite, ma anche ereditarie di amiloidosi. Questi includono:

• febbre mediterranea;
• Amiloidosi neuropatica portoghese;
• amiloidosi finlandese;
• Amiloidosi danese.

Fattori che causano l’amiloidosi:

• predisposizione genetica;
• disturbi dell'immunità cellulare;
• iperglobulinemia.

Forme della malattia

A seconda dei motivi che l’hanno provocata, l’amiloidosi si divide in diverse forme cliniche:

• senile (senile);
• ereditario (genetico, familiare);
• secondario (acquisito, reattivo);
• idiopatico (primario).

A seconda dell'organo in cui vengono depositati prevalentemente i depositi di amiloide, si distinguono:

• amiloidosi dei reni (forma nefrotica);
• amiloidosi cardiaca (forma cardiopatica);
• amiloidosi del sistema nervoso (forma neuropatica);
• amiloidosi epatica (forma epatica);
• amiloidosi surrenale (forma epinefropatica);
• ARUD-amiloidosi (amiloidosi degli organi del sistema neuroendocrino);
• amiloidosi mista.

L’amiloidosi può anche essere locale o sistemica. Con l'amiloidosi locale, c'è una lesione predominante di un organo, con l'amiloidosi sistemica - due o più.

Sintomi

Il quadro clinico dell'amiloidosi è vario: i sintomi sono determinati dalla durata della malattia, dalla localizzazione dei depositi di amiloide e dalla loro intensità, dal grado di disfunzione d'organo e dalle peculiarità della struttura biochimica dell'amiloide.

Nella fase iniziale (latente) dell’amiloidosi non ci sono sintomi. La presenza di depositi di amiloide può essere rilevata solo al microscopio. Successivamente, con l'aumento dei depositi della glicoproteina patologica, si verifica e progredisce il fallimento funzionale dell'organo interessato, che determina le caratteristiche del quadro clinico della malattia.

Fattori che causano l'amiloidosi: predisposizione genetica, compromissione dell'immunità cellulare, iperglobulinemia.

Con l'amiloidosi renale, si osserva una proteinuria moderata per lungo tempo. Quindi si sviluppa la sindrome nefrosica. I principali sintomi dell’amiloidosi renale sono:

• la presenza di proteine ​​nelle urine;
• ipertensione arteriosa;
• rigonfiamento;
• fallimento renale cronico.

L’amiloidosi cardiaca è caratterizzata da una triade di sintomi:

• disturbo del ritmo cardiaco;
• cardiomegalia;
• insufficienza cardiaca cronica progressiva.

Nelle fasi successive della malattia, anche uno sforzo fisico minimo porta a grave debolezza e mancanza di respiro. La polisierosite può svilupparsi sullo sfondo dell'insufficienza cardiaca:

• pericardite da versamento;
• pleurite da versamento;
• ascite.

Con l'amiloidosi del tratto gastrointestinale, l'attenzione è attirata dall'allargamento della lingua (macroglossia), che è associato alla deposizione di amiloide nello spessore del suo tessuto. Altre manifestazioni:

• nausea;
• bruciore di stomaco;
• stitichezza seguita da diarrea;
• alterato assorbimento dei nutrienti dall'intestino tenue (sindrome da malassorbimento);
• sanguinamento gastrointestinale.

Le lesioni amiloidi del pancreas di solito si manifestano sotto le sembianze di pancreatite cronica. La deposizione di amiloide nel fegato provoca ipertensione portale, colestasi ed epatomegalia.

Con l'amiloidosi della pelle, compaiono noduli cerosi nel collo, nel viso e nelle pieghe naturali. Spesso l'amiloidosi cutanea nel suo decorso ricorda il lichen planus, la neurodermite o la sclerodermia.

Con l'amiloidosi del sistema muscolo-scheletrico, il paziente sviluppa:

• miopatie;
• periartrite gleno-omerale;
• sindrome del tunnel carpale;
• poliartrite che colpisce le articolazioni simmetriche.

L’amiloidosi del sistema nervoso è grave ed è caratterizzata da:

• mal di testa persistente;
• vertigini;
• demenza;
• aumento della sudorazione;
• collasso ortostatico;
• paralisi o paresi degli arti inferiori;
• polineuropatia.

Diagnostica

Tenendo conto del fatto che l'amiloidosi può colpire vari organi e che il quadro clinico della malattia è vario, la sua diagnosi presenta alcune difficoltà. Lo stato funzionale degli organi interni può essere valutato mediante:

• EcoCG;
• radiografia;
• gastroscopia (EGD);
• sigmoidoscopia.

L'incidenza dell'amiloidosi è di 1 caso ogni 50.000 persone. La malattia è più comune nelle persone anziane.

L'amiloidosi può essere sospettata se nei risultati dei test di laboratorio vengono rilevati i seguenti cambiamenti:

• anemia;
• trombocitopenia;
• ipocalcemia;
• iponatriemia;
• iperlipidemia;
• ipoproteinemia;
• cilindriruria;
• leucocituria.

Per la diagnosi definitiva è necessario eseguire una biopsia puntura dei tessuti interessati (mucosa del retto, stomaco, linfonodi; gengive; reni) seguita dall'esame istologico del materiale ottenuto. Il rilevamento di fibrille amiloidi nel campione in esame confermerà la diagnosi.

Trattamento

Nel trattamento dell'amiloidosi primaria vengono utilizzati ormoni glucocorticoidi e farmaci citostatici.

Nell’amiloidosi secondaria, il trattamento è mirato principalmente alla malattia di base. Vengono prescritti anche medicinali della serie 4-aminochinolina. Si consiglia una dieta a basso contenuto proteico con sale limitato.

Lo sviluppo di insufficienza renale cronica allo stadio terminale è un'indicazione all'emodialisi.

Possibili complicazioni e conseguenze

L'amiloidosi può essere complicata dalle seguenti patologie:

• diabete;
• insufficienza epatica;
• sanguinamento gastrointestinale;
• insufficienza renale;
• ulcere amiloidi dello stomaco e dell'esofago;
• insufficienza cardiaca.

Previsione

L’amiloidosi è una malattia cronica e progressiva. Nell'amiloidosi secondaria, la prognosi è in gran parte determinata dalla possibilità di trattare la malattia di base.

Man mano che si sviluppano complicazioni, la prognosi peggiora. Una volta che compaiono i sintomi dell’insufficienza cardiaca, l’aspettativa di vita media è solitamente inferiore a pochi mesi. L’aspettativa di vita dei pazienti con insufficienza renale cronica è in media di 12 mesi. Questo periodo aumenta leggermente in caso di emodialisi.

Prevenzione

Non esiste alcuna prevenzione per l’amiloidosi primaria (idiopatica), poiché la causa è sconosciuta.

Per prevenire l’amiloidosi secondaria è importante identificare e trattare tempestivamente le malattie infettive, oncologiche e infiammatorie purulente.

La prevenzione delle forme genetiche di amiloidosi consiste nella consulenza medica e genetica delle coppie sposate nella fase di pianificazione della gravidanza.

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• Quali medici dovresti contattare se soffri di amiloidosi renale secondaria?

Cos'è l'amiloidosi renale secondaria

Amiloidosi renale- una delle manifestazioni dell'amiloidosi degli organi interni - una malattia sistemica caratterizzata dalla deposizione di una sostanza patologica simile alla proteina - amiloide - in vari organi. I reni sono più spesso colpiti dall’amiloidosi; meno comunemente, il fegato, l’intestino, le ghiandole surrenali, la milza, il cuore e altri organi parenchimali possono essere coinvolti nel processo.
Esistono amiloidosi primarie, o “idiopatiche”, in cui non è possibile identificare il fattore eziologico, e amiloidosi renale secondaria. L'amiloidosi primaria è rara, soprattutto negli anziani, ed è caratterizzata da danni più frequenti alla pelle, ai muscoli, al sistema cardiovascolare e in parte al tratto digestivo rispetto a milza, reni, fegato e ghiandole surrenali.

Quali sono le cause dell’amiloidosi renale secondaria?

Amiloidosi renale secondaria include casi sicuramente associati a qualsiasi malattia cronica infettiva o non infettiva. L'amiloidosi secondaria si sviluppa come complicazione dei processi suppurativi cronici nei polmoni e nelle ossa, forme distruttive di tubercolosi, pielonefrite cronica, artrite reumatoide, colite ulcerosa, occasionalmente linfogranulomatosi e altre malattie.

Patogenesi (cosa succede?) durante l'amiloidosi renale secondaria

Attualmente esistono tre teorie sulla patogenesi dell’amiloidosi. Secondo la teoria della “genesi cellulare”, l’amiloide è il prodotto di una sintesi proteica alterata da parte delle cellule del sistema reticoloendoteliale. Secondo la teoria immunologica, l'amiloidosi è il risultato di una reazione antigene-anticorpo, dove l'antigene è un prodotto di degradazione dei tessuti o una proteina estranea, e l'amiloide è un precipitato proteico che si deposita principalmente nei siti di formazione degli anticorpi. La teoria della disproteinosi considera l'amiloide come un prodotto del metabolismo proteico pervertito. Dal punto di vista di questa teoria, il collegamento principale nella patogenesi dell'amiloidosi è la disproteinemia con l'accumulo di frazioni proteiche grossolane e di proteine ​​anomale – paraproteine ​​– nel plasma.
Poiché l'amiloidosi colpisce la maggior parte degli organi interni in modo non uniforme, le caratteristiche della manifestazione clinica sono associate al danno predominante all'uno o all'altro organo. L'amiloidosi renale più comune porta alla graduale diffusione dei depositi di amiloide nei glomeruli, coinvolgendo nel processo la parete vascolare. Ciò si manifesta con un aumento della proteinuria, una graduale diminuzione del flusso sanguigno renale, della filtrazione glomerulare, della comparsa di ipertensione renale e di insufficienza renale. La manifestazione clinica più evidente dell’amiloidosi renale è la sindrome nefrosica.
La patogenesi dell'ipertensione nell'amiloidosi è più associata a cambiamenti nel flusso sanguigno intrarenale dovuti a danni alle arteriole che ad un aumento dell'attività dell'apparato iuxtaglomerulare dei reni e ad una maggiore secrezione di renina.
Il danno alle ghiandole surrenali causato dall'amiloidosi porta allo sviluppo di insufficienza surrenalica cronica con perdita o brusca diminuzione della secrezione di ormoni sia dallo strato cerebrale (catecolamine) che corticale (aldosterone, corticosterone, androgeni) delle ghiandole surrenali. Il danno intestinale porta all'interruzione delle funzioni secretorie e di assorbimento dell'intestino, la cui espressione clinica è la diarrea e la sindrome da malassorbimento. Il coinvolgimento del fegato e della milza nel processo si esprime con un aumento di questi organi e la loro funzione è compromessa solo negli stadi avanzati. Occasionalmente si verifica l'amiloidosi cardiaca, che porta allo sviluppo di insufficienza cardiaca.

Anatomia patologica

In termini di struttura chimica, l'amiloide è vicina alle proteine, ma la sua composizione aminoacidica differisce significativamente da quella delle proteine ​​del siero e dei tessuti. Tuttavia, le proteine ​​sono solo una parte dell’amiloide. Un altro componente dell'amiloide sono i polisaccaridi, costituiti principalmente da galattosio e glucosio. La composizione dei polisaccaridi comprende anche l'acido sialico (neuraminico).
Con l'amiloidosi, nel periodo iniziale si osserva un leggero aumento delle dimensioni dei reni, sono piuttosto densi, la capsula viene facilmente rimossa. Microscopicamente, i glomeruli sono ingranditi con membrane capillari ispessite e divise e sotto l'endotelio si trovano singoli grumi di amiloide.
La microscopia elettronica rivela depositi di amiloide su uno o entrambi i lati della membrana basale a livello subepiteliale. Man mano che progredisce, la struttura delle membrane basali si perde e queste sembrano dissolversi nella massa amiloide.
Man mano che il processo procede, i reni si allargano ancora di più, la loro superficie è a grana fine, diventano densi e una volta tagliati diventano cerosi. Il modello corrisponde a un “grande rene bianco amiloide”. C'è deposizione di amiloide nelle pareti dei vasi renali e nelle pareti delle arteriole afferenti. Negli stadi avanzati, l'amiloide riempie quasi tutti i glomeruli. Cambiamenti distrofici significativi vengono rilevati nell'epitelio tubulare.
Il processo termina con l'increspamento amiloide dei reni con desolazione e atrofia dei reni. L'ispessimento della parete dei vasi renali porta all'ischemia renale e allo sviluppo dell'ipertensione.

Sintomi dell'amiloidosi renale secondaria

Nelle prime fasi di una malattia come amiloidosi renale secondaria i disturbi sono assenti o ridotti a debolezza generale, diminuzione dell'appetito e delle prestazioni. Nelle fasi successive compaiono disturbi di gonfiore, che spesso compaiono inizialmente negli arti inferiori, e di dolore lombare. Con lo sviluppo di ipertensione alta e insufficienza renale, i reclami diventano diversi. A volte si verifica la diarrea.
Nel quadro clinico si possono distinguere diverse sindromi principali: urinaria, nefrosica e ipertensiva. Il sintomo principale dell'amiloidosi renale è solitamente la proteinuria significativa, che si sviluppa in tutte le sue forme.
Ogni giorno nelle urine vengono escreti 2-20 g di proteine, la maggior parte delle quali è l'albumina. Anche altre proteine ​​plasmatiche possono essere rilevate in quantità minori e in proporzioni diverse. Una proteinuria significativa persiste con lo sviluppo di insufficienza renale cronica.
Oltre alla proteinuria, si riscontrano numerosi altri cambiamenti nelle urine che compongono la sindrome urinaria. A seconda del grado di proteinuria, si rilevano cilindri ialini e, meno comunemente, granulari. Relativamente spesso si rileva microematuria persistente; spesso si riscontra leucocituria senza pielonefrite concomitante. Nell'amiloidosi, infine, si può riscontrare lipoiduria con la presenza di cristalli birifrangenti nel sedimento urinario.
Una perdita significativa e prolungata di proteine ​​da parte dei reni porta allo sviluppo di ipoproteinemia, principalmente ipoalbuminemia. Contemporaneamente all'ipoproteinemia, e talvolta prima, viene rilevata una significativa disproteinemia. Di solito si verifica un aumento delle globuline sieriche a e y. Insieme alla disproteinemia grave, la maggior parte dei pazienti presenta un aumento significativo della VES e campioni di sedimenti alterati (timolo, sublimato, ecc.).
Un segno comune di amiloidosi grave è l’iperlipidemia. Aumento dei livelli di colesterolo, aumento)