Valore diagnostico della determinazione degli indicatori del metabolismo lipidico. Metodi per lo studio dei lipidi Prezzi per lo studio del metabolismo dei lipidi

I lipidi sono coinvolti nella costruzione della parete cellulare, nella formazione della bile, in molti ormoni (ormoni sessuali maschili e femminili, corticosteroidi) e nella vitamina D. Gli acidi grassi sono una fonte di energia per organi e tessuti.

Tutti i grassi nel corpo umano sono divisi in 3 categorie:
1. trigliceridi o grassi neutri;
2. colesterolo totale e sue frazioni;
3. fosfolipidi.

Nel sangue, i lipidi si trovano sotto forma dei seguenti composti:
1. chilomicroni: contengono principalmente trigliceridi;
2. lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) - contengono il 50% di proteine, il 30% di fosfolipidi e il 20% di colesterolo;
3. lipoproteine ​​​​a bassa densità (LDL) - contengono il 20% di proteine, il 20% di fosfolipidi, il 10% di trigliceridi e il 50% di colesterolo;
4. lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) - formate durante la scomposizione delle LDL, comprendono una grande quantità di colesterolo.

Il maggior significato clinico nell'analisi è il colesterolo totale, LDL, HDL e trigliceridi. Quando si preleva il sangue, è necessario ricordare che la violazione delle regole di preparazione e il consumo di cibi grassi possono portare a errori significativi nei risultati dell'analisi.

COLESTEROLO

Colesterolo- è una sostanza simile al grasso da cui si formano principalmente le placche aterosclerotiche, responsabili dello sviluppo dell'aterosclerosi, la malattia più pericolosa delle arterie umane. Colesterolo, tradotto dal greco, significa bile solida. Questa sostanza appartiene alla classe dei lipidi, e a molti potrà sembrare strano, ma solo il 20% di essa si ottiene dagli alimenti, in particolare grassi animali, carne, alcuni tipi di proteine ​​e altri prodotti. E il restante 80% del colesterolo viene prodotto nel fegato umano.

Il colesterolo è un elemento importante per le cellule del nostro corpo. Partecipa al metabolismo a livello cellulare, essendo parte delle membrane cellulari. È anche importante per la produzione di importanti ormoni sessuali, come il testosterone, gli estrogeni e il cortisolo. Nella sua forma pura non c'è molto colesterolo nel corpo, è presente principalmente in composti speciali, le cosiddette lipoproteine. Questi composti sono disponibili a bassa densità, chiamato semplicemente colesterolo cattivo LDL, e ad alta densità, chiamato colesterolo buono HDL.

Colesterolo totale, buono e cattivo

Tutti parlano dei pericoli del colesterolo per l'uomo e si ha l'impressione che meno ce n'è nel nostro corpo, meglio è. Tuttavia, dovresti sapere che il colesterolo è molto importante per il normale funzionamento di tutti i sistemi e organi del corpo umano. Tutto dipende dal livello di questa sostanza nel sangue, dalla sua norma.

Il colesterolo viene solitamente diviso in buono e cattivo. Quello che si deposita all'interno delle pareti delle arterie, formando quelle stesse placche, è il colesterolo “cattivo” a densità bassa o molto bassa; si combina con le apoproteine ​​(tipi particolari di proteine) e forma complessi grasso-proteine ​​- LDL. Un aumento del livello di questo particolare colesterolo è pericoloso per la salute.

Gli standard per donne e uomini, così come i risultati dei test del colesterolo, sono espressi utilizzando vari metodi di laboratorio in mmol/l o mg/dl. In una persona sana, il livello normale di colesterolo LDL è considerato inferiore a 4 mmol/L (160 mg/dL). Il superamento di questo valore è da considerarsi una patologia da correggere con la dieta o con i farmaci. Ma se valga la pena assumere pillole per il colesterolo è una questione controversa, poiché le statine non eliminano la causa del colesterolo alto (diabete, obesità, stile di vita sedentario), ma semplicemente ne sopprimono la produzione da parte dell’organismo e hanno molti gravi effetti collaterali.

Molti cardiologi ritengono che il potenziale pericolo delle statine superi il possibile rischio di incidenti cardiovascolari dovuti al colesterolo alto. In caso di malattia coronarica o in persone che hanno avuto un infarto miocardico, ictus o angina, questo risultato dovrebbe essere inferiore a 2,5 mmol/l o 100 mg/dl. Le persone che non hanno malattie cardiache ma hanno più di due fattori di rischio dovrebbero mantenere i livelli di colesterolo al di sotto di 3,3 mmol/L o meno di 130 mg/dL.

Combatte il colesterolo cattivo - colesterolo HDL "buono" o lipoproteico ad alta densità. A differenza del complesso proteine-grassi che forma le placche aterosclerotiche, il colesterolo “buono” svolge una funzione insostituibile nel corpo; raccoglie il colesterolo “cattivo” dalle pareti interne dei vasi sanguigni e lo trasporta al fegato per la distruzione. L'aterosclerosi dei vasi cerebrali (sintomi e trattamento) può svilupparsi non solo con un aumento del colesterolo cattivo, ma anche con una riduzione del livello di colesterolo buono ad alta densità. Pertanto, l'opzione più negativa nell'interpretazione dei livelli di colesterolo nelle donne e negli uomini è un aumento del livello di colesterolo cattivo e un basso livello di colesterolo buono. Questa combinazione è osservata in quasi il 60% dei pazienti, soprattutto di età superiore ai 50 anni.

A differenza del colesterolo cattivo, il colesterolo buono è prodotto solo dal corpo stesso; non può essere reintegrato dal cibo, poiché una persona riceve solo colesterolo cattivo dal cibo (e solo il 20-30% dal cibo, anche il resto è prodotto dal corpo) . La norma per il colesterolo “buono” nelle donne è leggermente diversa dalla norma negli uomini, è leggermente più alta. Questo indicatore può essere aumentato solo dall'attività fisica: l'attività fisica media e moderata sul corpo può aumentarne la produzione. Inoltre, l’attività fisica riduce l’accumulo di colesterolo cattivo derivante dal cibo. Cioè, se mangi cibi ricchi di colesterolo, cosa dovresti fare? Per aiutare il corpo a rimuoverlo, è necessario un lavoro muscolare attivo. Pertanto, per aumentare il colesterolo buono e ridurre quello cattivo (soprattutto nelle persone che hanno avuto un ictus o un infarto), è necessario muoversi di più, fare attività fisica moderata o intensa (se non ci sono controindicazioni).

È anche possibile aumentare la concentrazione di colesterolo buono bevendo una piccola quantità di bevande alcoliche forti, non più di 50 grammi. al giorno oppure un bicchiere di vino secco naturale. Non di più! Questa restrizione si applica anche all'allenamento molto intenso o al lavoro fisico eccessivo, nonché al consumo di alcol: in tutto è necessario osservare moderazione e cautela. Qualsiasi stress nel corpo superiore al normale, al contrario, sopprime la sintesi del colesterolo benefico nel corpo. In uno stato normale del sistema cardiovascolare, il valore normale del colesterolo HDL nelle donne e negli uomini dovrebbe essere superiore a 1 mmol/l o 39 mg/dl.

Nei pazienti con malattia coronarica che hanno avuto un ictus o un infarto, questo livello dovrebbe essere 1-1,5 mmol/lo 40-60 mg/dl. L'analisi tiene conto anche della concentrazione del colesterolo totale nel sangue, che è costituito dalla somma del colesterolo buono e di quello cattivo. Il livello di colesterolo nel sangue di donne e uomini secondo l'indicatore - colesterolo totale - è normale - in una persona sana non dovrebbe essere superiore a 5,2 mmol/lo 200 mg/dl. Se un giovane mostra un leggero eccesso rispetto alla norma, ciò dovrebbe essere considerato una patologia.

Anche con un livello di colesterolo sufficientemente elevato, sfortunatamente, non ci sono campanelli d'allarme, sintomi o segni speciali e una persona non ha idea di avere vasi sanguigni ristretti (intasati) e colesterolo alto. Senza controllare i livelli di colesterolo, donne e uomini non ci pensano finché non avvertono dolori nella zona del cuore o non hanno un infarto o un ictus. Dovresti controllare regolarmente il tuo livello di colesterolo e cercare di prevenirne la crescita, per evitare le pericolose complicazioni dell'aterosclerosi, che portano a malattie gravi.

Cause del colesterolo alto:

La maggior parte delle persone è convinta che il livello di colesterolo cattivo aumenti solo quando si abusa di cibi ricchi di colesterolo. Infatti, oltre il 70% del colesterolo è sintetizzato dall'organismo stesso, e solo il restante 30% proviene dal cibo che mangiamo, e questo equilibrio può cambiare leggermente. Alcuni studi condotti da scienziati negli USA hanno dimostrato che, al contrario, con una dieta a basso contenuto di colesterolo, la produzione di colesterolo da parte del fegato aumenta. Pertanto, la maggior parte degli esperti ritiene che:

Limitare gli alimenti contenenti colesterolo allo scopo di prevenire l'aterosclerosi non è giustificato e seguire una dieta priva di colesterolo è necessaria solo per quei pazienti che hanno significativamente superato il normale livello di colesterolo nel sangue.

Inoltre, è un errore credere che sia il colesterolo a causare malattie del sistema cardiovascolare. Livelli elevati di colesterolo sono un indicatore, un indicatore della presenza di gravi disturbi nel corpo, malattie croniche che interferiscono con il normale processo di produzione del colesterolo e contribuiscono allo sviluppo di varie malattie cardiovascolari. Quindi cosa provoca l’aumento del colesterolo nel sangue? Le cause del colesterolo alto dovrebbero essere ricercate nei disturbi più profondi del corpo umano. Gli aumenti sono causati da:
- mixedema (ipotiroidismo);
- deficit dell'ormone della crescita;
- obesità;
- fumare;
- diabete;
- gravidanza;
- malattie ereditarie - iperlipidemia poligenica familiare, ipercolesterolemia familiare combinata, disbetalipoproteinemia;
- colelitiasi;
- pancreatite acuta e cronica;
- tumori maligni del pancreas e della prostata;
- glomerulonefrite, insufficienza renale cronica, nefroptosi;
- alcolismo;
- malattia ipertonica;
- infarto miocardico;
- ischemia cardiaca;
- l'uso di alcuni farmaci, come contraccettivi orali, ormoni steroidei, diuretici, ecc.

Secondo le statistiche, i livelli di colesterolo negli uomini possono essere elevati dopo i 35 anni, mentre nelle donne prima della menopausa è solitamente normale, a condizione che non vi siano patologie gastrointestinali. Dopo la menopausa, i livelli di colesterolo della maggior parte delle donne diventano gli stessi degli uomini di questa età. Inoltre, la maggior parte degli esperti ritiene che il lavoro sedentario, uno stile di vita sedentario, la mancanza di attività fisica regolare all'aria aperta, l'eccesso di cibo e l'abbondanza di cibo spazzatura nella dieta siano i fattori determinanti nello sviluppo precoce dell'aterosclerosi e nelle cause del colesterolo alto nella popolazione.

Cattive abitudini come il fumo e l'abuso di alcol hanno anche un effetto negativo sul corpo umano nel suo insieme, causando gradualmente la distruzione di tutti gli organi e sistemi, interrompendo il normale metabolismo, portando a malattie croniche e, di conseguenza, al colesterolo alto. Dopotutto, tutto nel corpo umano è interconnesso e, danneggiando la salute con nicotina, alcol, cibo di scarsa qualità, eccesso di cibo e mancanza di esercizio fisico, una persona accorcia la sua vita, aumentando il rischio di sviluppare aterosclerosi, infarto, oncologia e altre malattie terribili e mortali.

Gradi di aumento del colesterolo nel sangue:
5,2-6,5 mmol/l - lieve aumento della sostanza, zona a rischio di aterosclerosi;
6,5-8,0 mmol/l - un aumento moderato, corretto con la dieta;
oltre 8,0 mmol/l - un livello elevato della sostanza che richiede un intervento medicinale.

A seconda dei cambiamenti nel metabolismo dei lipidi si distinguono 5 sindromi cliniche, le cosiddette dislipoproteinemie. Queste condizioni patologiche sono foriere di malattie gravi, come l'aterosclerosi cerebrale, il diabete mellito e altre.

Perché il colesterolo diminuisce:
- tumori maligni del fegato;
- cirrosi epatica;
artrite reumatoide;
iperfunzione della tiroide e delle paratiroidi;
fame;
malassorbimento di sostanze;
malattie polmonari croniche ostruttive.

Chi ha bisogno di controllare i livelli di colesterolo?

Una persona generalmente sana e che non avverte alcun disturbo molto raramente si interroga sullo stato dei suoi vasi sanguigni e in particolare sul suo livello di colesterolo. Coloro che soffrono di ipertensione, ovvero pressione alta, o hanno problemi al sistema cardiovascolare, dovrebbero monitorare i livelli di colesterolo per prevenirne gli effetti negativi. Vale la pena occuparsi anche di questo problema:
- coloro che fumano;
- persone in sovrappeso;
- persone con ipertensione;
- persone con insufficienza cardiaca, malattie del sistema cardiovascolare;
- persone con stile di vita sedentario;
- uomini di età superiore ai 40 anni;
- donne in menopausa;
-tutte le persone anziane.

Per scoprire il tuo livello di colesterolo, dovresti fare un esame del sangue biochimico. Il test può essere effettuato in quasi tutte le cliniche; per questo vengono prelevati circa 5 ml di sangue dalla vena cubitale. È importante sapere che prima di fare un test del colesterolo non bisogna mangiare nulla per 12 ore e limitarsi all'attività fisica. Tuttavia, non è sempre possibile, tempo e voglia di andare ogni volta in clinica, fare un rinvio e fare il test. Pertanto, puoi acquistare un dispositivo domestico per misurare i livelli di colesterolo con strisce reattive usa e getta. È piuttosto piccolo e non molto difficile da usare.

Decifrare un esame del sangue per il colesterolo

L’unico modo per scoprire se i livelli di colesterolo sono alti è attraverso un esame del sangue. Come abbiamo già detto, i risultati di un esame del sangue biochimico conterranno tre indicatori per il colesterolo: colesterolo totale, colesterolo HDL e colesterolo LDL. Le norme per ciascuno di essi sono diverse, inoltre, recentemente hanno iniziato a distinguere tra norme per persone di età diverse, nonché norme sul colesterolo per le donne e norme sul colesterolo per gli uomini. Dovresti anche sapere che non esiste un numero esatto che indichi il livello normale di colesterolo. Esistono raccomandazioni sull'intervallo in cui il colesterolo dovrebbe trovarsi in un uomo o una donna sani; le deviazioni da questo intervallo verso l'alto o verso il basso possono essere una conseguenza di qualsiasi malattia.

È possibile fidarsi del risultato dell'analisi? Nei laboratori delle nostre cliniche, gli specialisti hanno valutato l'accuratezza della determinazione del colesterolo nel sangue. Il risultato è stato che il 75% dei laboratori ha commesso errori. Pertanto, è meglio sottoporsi ai test in laboratori certificati dal Centro di certificazione tutto russo.

Livelli normali di colesterolo nel sangue nelle donne

Colesterolo totale:
- il valore normale per le donne va da 3,6 a 5,2 mmol/l,
- moderatamente elevato 5,2 - 6,19 mmol/l,
- aumentato significativamente - più di 6,19 mmol/l.

Colesterolo LDL: la norma è 3,5 mmol/l, più di 4,0 mmol/l è considerato elevato.

Colesterolo HDL: la norma va da 0,9 a 1,9 mmol/l, a un livello inferiore a 0,78 la probabilità di sviluppare aterosclerosi aumenta di tre volte.

Livelli normali di colesterolo negli uomini

Colesterolo totale: La norma per gli uomini è la stessa delle donne.

Norma del colesterolo “cattivo” (LDL) negli uomini è diverso: 2,25 - 4,82 mmol/l.

Colesterolo HDL (“buono”) nel sangue degli uomini: la norma va da 0,7 a 1,7 mmol/l.

Svolgono anche un ruolo importante nella valutazione dello stato del metabolismo lipidico trigliceridi, la loro norma per uomini e donne è approssimativamente la stessa:
Livelli normali di trigliceridi nelle donne e negli uomini: fino a 2 mmol/l (meno di 200 mg/dl.)
Tasso massimo ma accettabile: fino a 2,2 mmol/l (200 - 400 mg/dl.)
Livelli elevati di trigliceridi: 2,3 - 5,6 mmol/L (400 - 1000 mg/dL)
Molto alto: da 5,7 mmol/l o più (oltre 1000 mg/dl.)

Va tenuto presente che i metodi e i test per determinare i parametri biochimici in diversi laboratori medici possono variare:
Colesterolo totale: normale per uomini e donne 3,0 - 6,0 mmol/l
LDL nelle donne: normale 1,92 - 4,51 mmol/l, negli uomini 2,25 - 4,82 mmol/l
HDL nelle donne: normale 0,86 - 2,28 mmol/l, negli uomini 0,7 - 1,73 mmol/l.

Di conseguenza, gli standard di laboratorio possono variare, quindi idealmente dovresti concentrarti sugli standard del laboratorio in cui hai effettuato il test. Ricorda, un livello normale di colesterolo nel sangue è la salute dei tuoi vasi sanguigni. Puoi regolare i livelli di colesterolo apportando alcune modifiche alla tua dieta, riducendo o aumentando la quantità di grassi, prodotti a base di carne, ecc. Ma tutti questi cambiamenti dovrebbero essere concordati con il tuo medico.

Coefficiente aterogenico

Esiste anche un indicatore del rapporto tra colesterolo dannoso e benefico nel corpo: questo è il coefficiente aterogenico.

CAT = (Colesterolo totale - HDL)/HDL

2-2.8 è un indicatore normale per i giovani di età compresa tra 20 e 30 anni;
3-3,5 - di solito si verifica nelle persone di età superiore ai 30 anni, ma senza segni di aterosclerosi;
4 e superiore - cioè, una tale predominanza del colesterolo cattivo di solito si verifica con la malattia coronarica.

Conclusione: Per normalizzare il metabolismo dei grassi, dovresti cercare il seguente risultato dell'analisi:
Colesterolo totale fino a 5 mmol/l
Coefficiente aterogenico inferiore a 3 mmol/l
LDL inferiore a 3 mmol/l
Trigliceridi inferiori a 2 mmol/l
HDL superiore a 1 mmol/l

Lipidi sierici totali sangue è un concetto generalizzato che comprende acidi grassi non esterificati, trigliceridi, fosfolipidi, colesterolo libero ed esterificato e sfingomieline.

I lipidi sono insolubili in acqua, quindi nel plasma sanguigno sono presenti solo nella composizione delle lipoproteine, che sono composti idrosolubili ad alto peso molecolare, le cui molecole si formano durante le interazioni idrofobiche ed elettrostatiche delle proteine ​​con lipidi non polari. In questo complesso, le proteine ​​insieme ai lipidi polari formano uno strato idrofilo superficiale che circonda e protegge la sfera lipidica idrofobica interna dall'ambiente acquoso e garantisce il trasporto dei lipidi nel flusso sanguigno e la loro consegna agli organi e ai tessuti.

Le lipoproteine ​​plasmatiche (LP) sono composti complessi con una struttura caratteristica: all'interno della particella lipoproteica è presente una goccia di grasso (core) contenente lipidi apolari (trigliceridi, colesterolo esterificato); la goccia di grasso è circondata da una membrana che contiene fosfolipidi, proteine ​​e colesterolo libero. Lo spessore del guscio esterno della particella lipoproteica è 2,1 -2,2 nm, che corrisponde alla metà dello spessore del doppio strato lipidico delle membrane cellulari. I farmaci plasmatici sono complessi complessi supramolecolari in cui i legami chimici tra i componenti del complesso sono di natura non covalente, quindi non sono chiamati una molecola, ma una particella.

Le proteine ​​situate sulla superficie delle lipoproteine ​​sono chiamate apoproteine ​​o semplicemente apo. Le apoproteine ​​sono coenzimi, attivatori di enzimi che assicurano il metabolismo del colesterolo e dei trigliceridi. Queste proteine ​​sono designate con le lettere dell'alfabeto latino (A, B, C, E). Ogni lipoproteina ha una parte proteica specifica, che determina le proprietà del complesso nel suo insieme e il suo significato. La parte lipidica è meno specifica, poiché lipoproteine ​​diverse contengono le stesse sostanze lipidiche, ma in rapporti diversi.

Esistono diverse classificazioni dei farmaci in base alle differenze nelle loro proprietà: densità idrata, velocità di flottazione, mobilità elettroforetica, nonché differenze nella composizione apoproteica delle particelle. Con l'ultracentrifugazione in soluzioni saline si possono ottenere frazioni separate di farmaci: chilomicroni (CM) - le particelle più leggere, quindi lipoproteine ​​a bassissima densità (VLDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e lipoproteine ​​ad alta densità (HDL).

Un'altra classificazione delle LP si basa sulle differenze di mobilità elettroforetica in relazione alle globuline plasmatiche, si distingue CM, pre-beta - LP, che corrisponde alla mobilità delle VLDL, beta - LP, che corrisponde a LDL, alfa - LP, che corrisponde all'HDL. Le HDL contengono due proteine ​​principali, A-1 e A-11. L'apoproteina principale delle LDL è l'apoproteina B, che fa parte anche delle VLDL e dei chilomicroni. Le apoproteine ​​C-1, C-11 e C-111 sono piccoli polipeptidi che possono spostarsi liberamente da una lipoproteina all'altra, modificando così la specializzazione della lipoproteina.

Le lipoproteine ​​del plasma sanguigno sono la forma di trasporto dei lipidi nel corpo umano. Trasportano i lipidi esogeni ed endogeni. I singoli LP catturano il colesterolo in eccesso (CS) dalle pareti dei tessuti periferici e lo trasportano nuovamente al fegato per l'ossidazione in acidi biliari e l'escrezione con la bile.

Esistono quattro classi principali nel plasma sanguigno umano lipidi:

1) colesterolo e suoi esteri;

2) trigliceridi;

3) fosfolipidi;

4) acidi grassi non esterificati (NEFA).

Colesterolo, trigliceridi e fosfolipidi formano complessi con le apoproteine ​​e fanno parte delle lipoproteine. I NEFA vengono adsorbiti principalmente sull'albumina.

Per determinare il colesterolo vengono utilizzate le sue caratteristiche reazioni cromatiche, i trigliceridi sono determinati dalla quantità di glicerolo che contengono, i NEFA sono determinati con il metodo titrometrico e i fosfolipidi sono determinati dal fosforo che contengono.

Colesterolo e suoi esteri. Il colesterolo libero (non esterificato) presente nei tessuti fa parte delle membrane cellulari. Passando nel plasma sanguigno, lì viene esterificato, formando esteri con acidi grassi, la cui fonte è la fosfatidilcolina (lecitina). La reazione di transesterificazione viene accelerata dall'enzima specifico del plasma fosfatidil-colina-colesterolo acil-transferasi, prodotto dal fegato. Nelle malattie del fegato, quando la produzione di enzimi è compromessa, la quantità di esteri del colesterolo nel plasma sanguigno diminuisce. Tra gli acidi grassi che sono collegati tramite legami estere al colesterolo, i più comuni sono l'acido linoleico, oleico e palmitico. Altri acidi grassi con 16-20 atomi di carbonio sono presenti in quantità minori; il loro rapporto può variare notevolmente e dipende dalla composizione dei grassi forniti con gli alimenti. Oltre al colesterolo, il corpo e il plasma sanguigno contengono prodotti della sua biosintesi e degradazione incompleta, steroidi vegetali provenienti dal cibo, derivati ​​solfatati, ecc.

Nei globuli rossi, proprio come nelle altre cellule. Contiene colesterolo libero, la cui quantità differisce significativamente dal contenuto nel plasma.

Durante l'ossidazione del colesterolo, così come durante la sua disidratazione, si può formare un'ampia varietà di prodotti colorati. Su questo si basano diverse reazioni cromatiche al colesterolo. Si sono diffusi i metodi Lieberman-Burkhard e Zlatkis-Zack.

Il metodo di Lieberman consiste nel fatto che in un ambiente fortemente acido in presenza di anidride acetica, l'acqua viene scissa dal colesterolo e si forma un composto di colore verde-blu contenente numerosi doppi legami coniugati. La reazione può avvenire in un'ampia varietà di soluzioni contenenti, oltre all'anidride acetica, agli acidi acetico e solforico, nonché solventi organici, il mezzo deve essere completamente anidro. In queste condizioni gli esteri del colesterolo vengono scomposti e si sviluppa il colore, ma la reazione è più lenta rispetto al colesterolo libero. Oltre al colesterolo, numerosi prodotti disciolti danno la stessa colorazione, ma poiché ce ne sono pochi nei fluidi biologici, la reazione risulta essere abbastanza specifica per il colesterolo.

Un'altra reazione cromatica di Zlatkis-Zack si basa sul fatto che quando il colesterolo viene ossidato con cloruro ferrico in acido solforico concentrato, si sviluppa un colore rosso-viola. Questa reazione è più sensibile.

Gli esteri del colesterolo presenti nel plasma sanguigno si formano direttamente nel plasma a seguito del trasferimento dei residui di acidi grassi delle fosfatidilcoline (lecitina) al colesterolo libero. Questa reazione è accelerata dall'enzima LCAT specifico del plasma, prodotto dal fegato. Quando è danneggiato, la sintesi enzimatica viene interrotta e la quantità di esteri del colesterolo diminuisce. Pertanto, il grado di esterificazione del colesterolo ha un certo valore diagnostico. Per determinarlo, viene spesso utilizzata la capacità del colesterolo libero di formare composti insolubili con digitonina, piridina solfato e altre sostanze.

Gli studi sul metabolismo dei lipidi e delle lipoproteine ​​(LP), del colesterolo (CH), a differenza di altri test diagnostici, sono di importanza sociale, poiché richiedono misure urgenti per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. Il problema dell’aterosclerosi coronarica ha mostrato un chiaro significato clinico di ciascun indicatore biochimico come fattore di rischio per la malattia coronarica (CHD) e nell’ultimo decennio sono cambiati gli approcci per valutare i disturbi del metabolismo dei lipidi e delle lipoproteine.

Il rischio di sviluppare lesioni vascolari aterosclerotiche viene valutato utilizzando i seguenti test biochimici:

Determinazione dei rapporti TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C.

Trigliceridi

I TG sono lipidi neutri insolubili che entrano nel plasma dall'intestino o dal fegato.

Nell'intestino tenue, i trigliceridi vengono sintetizzati da acidi grassi alimentari esogeni, glicerolo e monoacilgliceroli.
I TG formati entrano inizialmente nei vasi linfatici, poi sotto forma di chilomicroni (CM) attraverso il dotto linfatico toracico entrano nel flusso sanguigno. La durata delle sostanze chimiche nel plasma è breve; entrano nei depositi di grasso del corpo.

La presenza di CM spiega il colore biancastro del plasma dopo aver mangiato un pasto grasso. I ChM vengono rapidamente rilasciati dai TG con la partecipazione della lipoproteina lipasi (LPL), lasciandoli nei tessuti adiposi. Normalmente, dopo un digiuno di 12 ore, i CM non vengono rilevati nel plasma. A causa del basso contenuto proteico e dell'elevata quantità di TG, i CM rimangono sulla linea di partenza in tutti i tipi di elettroforesi.

Insieme ai TG forniti con il cibo, nel fegato si formano TG endogeni da acidi grassi sintetizzati endogenamente e trifosfoglicerolo, la cui fonte è il metabolismo dei carboidrati. Questi TG vengono trasportati dal sangue ai depositi di grasso corporeo come parte delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL). Le VLDL sono la principale forma di trasporto dei TG endogeni. Il contenuto di VLDL nel sangue è correlato ad un aumento dei livelli di TG.
Quando i livelli di VLDL sono elevati, il plasma sanguigno appare torbido.

Per studiare i TG, viene utilizzato il siero o il plasma del sangue dopo un digiuno di 12 ore. La conservazione dei campioni è possibile per 5-7 giorni a una temperatura di 4 °C; non sono consentiti il ​​congelamento e lo scongelamento ripetuti dei campioni.

Colesterolo

CS è parte integrante di tutte le cellule del corpo. Fa parte delle membrane cellulari, LP, ed è un precursore degli ormoni steroidei (minerali e glucocorticoidi, androgeni ed estrogeni).

Il CS è sintetizzato in tutte le cellule del corpo, ma la maggior parte si forma nel fegato e viene fornito con il cibo. Il corpo sintetizza fino a 1 g di colesterolo al giorno.

CS è un composto idrofobo, la cui principale forma di trasporto nel sangue sono i complessi micellari proteici-lipidici dei farmaci. Il loro strato superficiale è formato da teste idrofile di fosfolipidi, apolipoproteine; il colesterolo esterificato è più idrofilo del colesterolo, quindi gli esteri del colesterolo si spostano dalla superficie al centro della micella lipoproteica.

La maggior parte del colesterolo viene trasportato nel sangue sotto forma di LDL dal fegato ai tessuti periferici.
L'apolipoproteina delle LDL è l'apo-B. L'LDL interagisce con i recettori apo-B sulle membrane plasmatiche delle cellule e viene catturato da queste attraverso l'endocitosi. Il colesterolo rilasciato nelle cellule viene utilizzato per costruire le membrane ed è esterificato. Il CS dalla superficie delle membrane cellulari entra in un complesso micellare costituito da fosfolipidi, apo-A, e forma HDL. Il colesterolo presente nell'HDL subisce esterificazione sotto l'azione della lecitina colesterolo acil transferasi (LCAT) ed entra nel fegato. Nel fegato, il colesterolo ricevuto come parte dell'HDL subisce idrossilazione microsomiale e viene convertito in acidi biliari. Viene escreto sia nella bile che sotto forma di colesterolo libero o suoi esteri.

Uno studio sui livelli di colesterolo non fornisce informazioni diagnostiche su una malattia specifica, ma caratterizza la patologia del metabolismo dei lipidi e dei lipidi. I livelli più alti di colesterolo si verificano con disordini genetici del metabolismo lipidico: ipercolesterolemia familiare omo ed eterozigote, iperlipidemia familiare combinata, ipercolesterolemia poligenica.
In numerose malattie si sviluppa ipercolesterolemia secondaria: sindrome nefrosica, diabete mellito, ipotiroidismo, alcolismo.

Per valutare lo stato del metabolismo dei lipidi e dei lipidi si determinano i valori di colesterolo totale, TG, colesterolo HDL, colesterolo VLDL e colesterolo LDL.

La determinazione di questi valori permette di calcolare il coefficiente di aterogenicità (Ka):

Ka = TC - colesterolo HDL / colesterolo VLDL,

E altri indicatori. Per i calcoli, è necessario conoscere anche le seguenti proporzioni:

Colesterolo VLDL = TG (mmol/l) /2,18; Colesterolo LDL = TC – (colesterolo HDL + colesterolo VLDL).

Caratteristiche dei lipidi

Insolubile in acqua (quindi
trasportato nel sangue in associazione con
proteine)
Funzioni del corpo (energia – fino al 30%
energia bisogni del corpo, costruzione
(plastica), protettiva (termoregolazione)…………
Disturbo del metabolismo dei lipidi –
promuove lo sviluppo
aterosclerosi

Principali lipidi nel plasma sanguigno.

Colesterolo (ormoni steroli, acidi biliari
Acido grasso
Esteri del colesterolo
Trigliceridi
Fosfolipidi
)

Acidi grassi saturi (1) e insaturi (2):

1. sono prevalentemente
materia energetica
2 sono prevalentemente di plastica
materiale (determinare la specificità
membrane cellulari)
Aumento del contenuto di fosfolipidi di membrana (1)
riduce la sua liquidità, aumenta la microviscosità,
successivamente interrompe il funzionamento del built-in
proteine ​​integrali.

ESEMPIO:

Palmitico (C16)
Stearico (C18)
Grasso animale
Grasso animale
Oleico (C18:1ώ9)
burro
Vegetale arachidonico (C20:4 ώ9). olio
Eicosapentoene (C20
:5ώ3)
grasso di pesce

Le lipoproteine ​​sono forme di trasporto dei lipidi.

LP – complessi macromolecolari,
la cui parte interna contiene
lipidi neutri (TGL e ECS) e
lo strato superficiale è costituito da
fosfolipidi, colesterolo non esterificato
e trasporto specifico dei lipidi
proteine ​​(proteine ​​Apo)

Tipi di lipoproteine:

Gli LP sono classificati in base alla loro mobilità in
campo elettrico o densità di liquidi in
condizioni di maggiore gravità durante la preparazione
centrifugazione (flottazione o sedimentazione)
HM,
β –LP,
pre-β-LP,
α-LP
HM,
VLDL,
BOB,
LDL,
HDL

Apo - proteine

1.
2.
A seconda del ruolo nell'organizzazione delle particelle primarie
LP e loro successive trasformazioni delle proteine ​​Apo (o
ApoLP) si dividono in:
Formando (che funge da nucleo) la particella LP (ApoA,
ApoB). Non lasciano questa particella.
Regolazione del metabolismo nel letto vascolare e
internalizzazione da parte delle cellule (ApoE, Apo C).
Muoversi tra le particelle di LP.

Tavolo

A- XM, B- VLDL, C- HDL (trova corrispondenze con lo stesso ingrandimento)

Decomposizione dei lipidi nel tratto gastrointestinale

La degradazione dei lipidi avviene in 12-PC (lipasi con
succo pancreatico e acidi biliari coniugati (BA) in
composizione della bile). L'emulsione dei grassi è obbligatoria
condizione per la digestione, poiché lo rende idrofobo
il substrato è più accessibile all'azione idrolitica
enzimi - lipasi. L'emulsificazione avviene quando
partecipazione di FA che, a causa della loro anfifilicità,
circondano una goccia di grasso e si riducono superficialmente
tensione, che porta alla frammentazione delle gocce

L'idrolisi dei grassi viene effettuata con la partecipazione
lipasi pancreatica, che, essendo adsorbita
superficie delle goccioline di grasso, divide i legami eterei
TGL (TAG) Gli acidi grassi vengono scissi per primi
da una posizione. Di conseguenza, si forma il digliceride,
poi il b-monogliceride, che è il principale
prodotto di idrolisi:

Aspirazione
avviene anche con la partecipazione del display LCD,
che si formano insieme ai monoacilgliceroli, al colesterolo e
Le micelle miste LC sono complessi solubili.
Compromissione della formazione della bile o del flusso della bile all'interno
l'intestino porta all'interruzione della scomposizione dei grassi e
il loro rilascio nelle feci è la steatorrea.

G-LPLdipendente dall'eparina
La lipoproteina lipasi è un enzima
garantire il consumo di grassi esogeni da parte dei tessuti.
situato nell'endotelio vascolare, interagisce con
chilomicroni nel sangue e idrolizza le triacilglirine
sul glicerolo e sugli acidi grassi che entrano nel
cellula. Poiché il TAG viene estratto dai chilomicroni
questi ultimi si trasformano in chilomicroni residui e
poi vanno al fegato.
Il fabbisogno di grassi è di 50-100 g al giorno - in
a seconda della natura della nutrizione e dell'energia

Risintesi dei triacilgliceroli dai prodotti di scissione
avviene nelle cellule della mucosa intestinale:

Il trasporto del grasso risintetizzato attraverso il sistema linfatico e il flusso sanguigno è possibile solo dopo la sua inclusione nelle lipoproteine.

Così,

lipidi che entrano nel fegato
corrispondono alla composizione degli acidi grassi
lipidi esogeni. Segreto
flusso sanguigno attraverso il fegato Le particelle di LP hanno una composizione di acidi grassi caratteristica del corpo umano.

GLP transitorio

Normalmente come risultato di un'idrolisi parziale
CM con TGL esogeno da parte dell'enzima LPlipasi perde circa il 96% della sua massa. Da
CM, si formano componenti residui,
avente una densità come VLDL, LPPP e
avere una vita breve. Accanto a loro
elimina il fegato dal siero
tramite i recettori apoE. Tuttavia, quando
si verificano alcune forme di HLP
si verifica un accumulo di DILI
HLP transitorio, che dura più di 2 ore.

Deposizione e mobilitazione dei grassi

I grassi, come il glicogeno, sono forme di deposito
materia energetica. Inoltre, i grassi sono i più
fonti energetiche più efficienti e a lungo termine.
Durante il digiuno, le riserve di grasso di una persona si esauriscono entro 5-
7 settimane, mentre il glicogeno è completamente esaurito
tra circa un giorno. Se l'assunzione di grassi supera
il fabbisogno energetico del corpo, quindi il grasso si deposita
adipociti. Se la quantità di carboidrati ingerita
più di quanto sia necessario per l'immagazzinamento sotto forma di glicogeno, quindi
Una parte del glucosio viene anche convertita in grassi.

Pertanto, i grassi nel tessuto adiposo si accumulano come risultato di tre processi:

provengono dai chilomicroni, che portano
grassi esogeni dall'intestino
provengono da VLDL, che trasporta
grassi endogeni sintetizzati nel fegato a partire dal glucosio
sono formati dal glucosio nelle cellule stesse del tessuto adiposo.
L'insulina stimola
Sintesi TAG perché
alla sua presenza
si alza
permeabilità
membrane cellulari
tessuto adiposo per
glucosio.

Biosintesi del colesterolo.
Il processo avviene nel citosol della cellula. Molecola
il colesterolo è interamente “assemblato” da acetil-CoA

Disturbi del metabolismo lipidico

L'obiettivo principale della ricerca sui lipidi
Lo scambio è l’identificazione della GLP come fattore
Rischio CVD:
1. Per cardiopatia ischemica, accidenti cerebrovascolari e
flusso sanguigno nelle grandi arterie.
2. Nelle persone con un'eredità gravata (CHD in
genitori sotto i 60 anni).
3. In presenza di lipidi locali
depositi (xantomi, strie lipidiche,
arco lipidico della cornea).
4. In caso di siero lipidico.

Un numero significativo di casi di violazioni
il metabolismo dei lipidi è secondario
carattere. Prima dell'uso
farmaci ipolipemizzanti,
è necessario scoprire la natura della violazione
e dirigere la terapia principale
la causa principale.

Valori di riferimento per i lipidi sierici.

THC – da 3,5 a 6,5 ​​mmol/l,
MA!
Gli studi sulla popolazione hanno dimostrato
con cui aumenta il rischio di malattia coronarica
TC > 5,2 mmol/l è il livello desiderato.
5,2 - 6,2 mmol/l – limite elevato
> 6,2 mmol/l - alto

Norme di altri lipidi

LDL-C<3,36 ммоль/л -желаемый
(>4,14 mmol - livello alto)
Colesterolo HDL > 1,0 mmol/l - desiderato
(<0,9 ммоль- высокий уровень)
TGL<2,0 ммоль/л -желаемый
(>2,5 mmol - livello alto)

Metodi per la determinazione dei lipidi

Diretto e indiretto (estrazione).
Quindi, nella pratica della biochimica clinica
i livelli plasmatici delle lipoproteine ​​sono solitamente
valutata dal colesterolo che contengono.
Contenuto TGL in alcune classi di farmaci,
di regola, non sono studiati perché questo
soggetto a più significativi
fluttuazioni rispetto ai livelli di colesterolo. Rapporto
Colesterolo plasmatico e livelli di colesterolo delle principali classi di farmaci
può essere espresso:
TC = colesterolo VLDL + colesterolo LDL + colesterolo HDL

Oggi, il colesterolo nel plasma sanguigno è determinato mediante metodi enzimatici:

1. In primo luogo, la precipitazione dei farmaci che “interferiscono” con
utilizzando vari agenti
(polietilenglicole, solfato di destrorso)
2. Quantificazione
Colesterolo-LP “interessante” nel surnatante
liquidi.
Idrolisi enzimatica degli esteri del colesterolo
azione della colesterolo esterasi con formazione di St. HS e
San schermo LCD
Ossidazione del colesterolo con l'ossigeno disciolto nella reazione
ambiente, sotto l'azione della colesterolo ossidasi (con la formazione
H2O2), che ossida ulteriormente i cromogeni.

Quindi, le caratteristiche per determinare LP

Determinarli in base a prove provate
presupposto che esista una linea retta
correlazione tra colesterolo e LP, its
contenente.

Ma!

colesterolo LDL
3,6 mmol/l
C
C
C
3,6 mmol/l
Apo B
Rischio CVD
3,6 mmol/l
C
C.C
C
C.C
3,6 mmol/l
apo B
apo B
C-LDL di grandi dimensioni
Piccolo colesterolo LDL
0,8 g/l
1,5 g/l
†
††

Pertanto, ci stiamo gradualmente spostando verso
determinazione delle proteine ​​apo contenute
Particelle di LP, perché Giusto
1 particella LP = 1 proteina apo

Algoritmo per la diagnosi dei disturbi del metabolismo lipidico (precoce)

β-LP
Lipidogramma

Algoritmo per la diagnosi dei disturbi del metabolismo lipidico (esempio in letteratura)

Algoritmo moderno:

1. SA
2 Lipidigramma
3 Elettroforesi dei lipidi

SLP

Lo sviluppo di HLP potrebbe essere dovuto a
anomalie e fattori genetici
ambienti (primari), nonché tali
malattie come diabete, patologie epatiche,
reni, disturbi ormonali
(secondario)
Secondo un sondaggio sui gemelli mono e dizigoti in
Russia, variabilità del colesterolo totale dell’82%
causato da fattori genetici.

Attualmente è stato studiato molto
anomalie ereditarie del metabolismo lipidico, ma
solo per alcuni sono esatti
difetti biochimici che lo consentono
diagnosticare la malattia.

HLP di tipo III o disbetalipoproteinemia familiare

Un altro nome per "famiglia"
ipercolesterolemia"
Alti livelli di colesterolo totale e LDL
Sviluppo precoce di aterosclerosi e IVS
Tipo di eredità autosomica dominante
Negli omozigoti la malattia è più grave (nel 60%
gli omozigoti sviluppano l’IHD prima dei 10 anni)
Il TC può essere superiore a 15,0 mmol/l.
Causa: causa di un difetto del recettore LDL
una forte diminuzione dell'assorbimento di LDL e
di conseguenza, il loro aumento nel sangue.

-
-
-
-
Sono stati identificati 4 tipi di mutazioni genetiche
Difetti del recettore LDL:
completa assenza di proteina recettore
interruzione del trasporto delle proteine ​​del recettore verso la superficie
celle:
un difetto del recettore che impedisce il legame delle LDL;
un difetto del recettore che ne impedisce l'internalizzazione
dopo essersi legato alle LDL.
Attualmente esistono più di 150 mutazioni di questo
scoiattolo.

Nonostante l'istituzione della genetica
difetto, caratteristiche cliniche
manifestazioni e disturbi dei lipidi
scambio, criteri familiari
L’ipercolesterolemia sicuramente non lo è
definito. Purtroppo la definizione
Attività del recettore LDL per
la diagnosi di questo DHF non è stata ampiamente diffusa
applicazioni. Si ritiene che l'analisi del DNA per la diag.
La GLP III non è pratica a causa del gran numero
mutazioni.
Un aumento del colesterolo totale è un criterio diagnostico confuso
GLP III, perché Ci sono pazienti con attività ridotta. recettore apo e livelli normali di colesterolo totale.

Gipr TGL - rischio di sviluppare cardiopatia ischemica?

Dati sulla relazione tra GTHL e cardiopatia ischemica
contraddittorio, anche se epidemiologico
la ricerca su molte popolazioni ha dimostrato
indipendenza dei TGL come fattore di rischio per la cardiopatia ischemica
Il valore di GTHL in
formazione di patologia periferica
e vasi cerebrali. , quello a un livello basso
TC e incidenza di IM, HTGL è un fattore di rischio
patologie delle arterie periferiche

Calcolo del rischio CVD in base al profilo lipidico

Colesterolo totale (mmol/l)
<5.2 Желательный
5.2-6.2 Al limite dell'alto
>6,2 Alto
Colesterolo LDL (mmol/l)
<2.6 Оптимальный
2.6-3.4 Vicino all'ottimale.
3.4-4.1 Al limite dell'alto
4.1-4.9 Alto
Colesterolo HDL (mmol/l)
<1.0 Низкий
>1,55 Alto

Lo studio di questi indicatori ha un certo valore diagnostico e viene utilizzato per valutare lo stato del metabolismo delle lipoproteine ​​​​nei pazienti con aterosclerosi, selezionare misure dietetiche appropriate e un'adeguata terapia ipolipemizzante.

In pratica è impossibile studiare in dettaglio l’intera gamma di parametri che caratterizzano il metabolismo lipidico. Ad oggi, il mondo intero è giunto alla conclusione che per le attività pratiche è sufficiente la determinazione di tre indicatori principali: colesterolo totale (TC), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e trigliceridi (TG). Dopo aver ricevuto i risultati di questi test, con l'aiuto di semplici calcoli è possibile determinare almeno 5 parametri lipidici, inclusa la quantità di colesterolo nelle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) e nelle lipoproteine ​​a bassissima densità (VLDL-C ). Come metodi di ricerca aggiuntivi, è possibile utilizzare la determinazione del contenuto delle proteine ​​apo-A e apo-B nel sangue.

Non ci poniamo il compito di considerare tutte le sfumature tecniche e metodologiche dell'analisi di laboratorio del metabolismo lipidico, poiché sono trattate in dettaglio in monografie e manuali. Pertanto, notiamo solo che la concentrazione delle lipoproteine ​​nel plasma o nel siero viene valutata dal contenuto di colesterolo in queste particelle dopo il loro frazionamento mediante ultracentrifugazione e (o) sedimentazione. Talvolta è possibile ottenere ulteriori informazioni qualitative utilizzando l'elettroforesi delle lipoproteine.

L'introduzione nella pratica della cosiddetta metodologia della "chimica secca" ha portato allo sviluppo di analizzatori portatili, con l'aiuto dei quali, in pochi minuti, è possibile valutare il contenuto lipidico in una goccia di sangue prelevata da un dito, che apre la possibilità di un rapido esame di screening di un gran numero di persone per identificare le persone con ipercolesterolemia.

In ambito clinico, il metodo spettrofotometrico ben collaudato per valutare la concentrazione di colesterolo totale, HDL-C e TG è attualmente il più ampiamente utilizzato. Avendo i valori di questi indicatori, il contenuto di LDL-C e VLDL-C nel sangue viene determinato mediante calcolo. Questo metodo si basa su due presupposti: 1) la maggior parte dei TG plasmatici è contenuta nelle VLDL; 2) il rapporto in peso tra TG: colesterolo VLDL è 5:1 (rapporto molare - 2,2:1). Va ricordato che il metodo di calcolo non fornisce risultati accurati per valori di TG superiori a 4,5 mmol/l. In altri casi, puoi ricorrere ai seguenti calcoli con una precisione abbastanza accettabile:

Dato che le pubblicazioni moderne, così come nel nostro lavoro, utilizzano unità di misura diverse, riteniamo necessario indicare i fattori di conversione per i valori di CS e TG. Quindi, per convertire gli indicatori in mmol/l, è necessario dividere il valore del colesterolo in mg/dl per 38,5 e il valore dei TG in mg/dl per 88,5. La conversione inversa in mg/dL si effettua moltiplicando i valori in mmol/L per gli opportuni coefficienti.

Quando si valuta l'idoneità di un particolare metodo di ricerca quantitativa, vengono presi in considerazione due criteri principali. In primo luogo, l'accuratezza, che rappresenta il grado di deviazione dei risultati dai valori reali, e, in secondo luogo, la riproducibilità, che riflette il grado di identità dei valori ottenuti da determinazioni ripetute di qualsiasi componente nello stesso campione.

Tra i fattori che hanno un impatto significativo sui risultati dei test di laboratorio, si dovrebbero tenere presenti le categorie di fattori regolamentati e non controllati, ma presi in considerazione (Fig. 3.1). Inoltre, considerare il risultato di uno studio di laboratorio come una variabile che riflette le fluttuazioni che si verificano in un sistema biologico è di fondamentale importanza per valutare correttamente l'influenza dei vari fattori a cui è esposto il soggetto. In particolare, il contenuto di colesterolo nel campione cambia con le diverse posizioni del corpo; aumenta sotto l'influenza di ACTH, corticosteroidi, farmaci anabolizzanti, bromuri, vitamina A; diminuisce se trattati con eparina, aloperidolo, acido nicotinico, tiroidina. L'influenza non contabilizzata di questi e fattori simili può distorcere il significato delle informazioni di laboratorio e causarne un'errata interpretazione.

Considerando la grande variabilità individuale del contenuto di lipidi nel sangue, attualmente si ritiene necessario determinare la concentrazione del colesterolo totale almeno due volte, e anche tre volte se il suo livello è borderline nel primo campione. Va inoltre tenuto presente che il contenuto di colesterolo totale nel plasma e nel siero differisce di circa il 3%.

Allo stesso tempo, è ben noto dalle osservazioni cliniche che quasi un paziente su quattro con aterosclerosi documentata non presenta iperlipoproteinemia. In queste situazioni, la determinazione delle apoproteine ​​sieriche consente di identificare disturbi del metabolismo delle lipoproteine ​​anche con livelli normali di lipidi nel sangue.

Lo studio della relazione tra contenuto di apoproteine ​​e presenza di cardiopatia ischemica ha evidenziato una relazione inversa per apo-A-1 ed una relazione diretta per apo-B cor-

Riso. 3.1. Principali fattori che influenzano i risultati dei test di laboratorio.

la relazione tra il livello di queste apoproteine ​​e lo sviluppo dell'aterosclerosi coronarica. È anche molto interessante che nell'aterosclerosi coronarica e periferica si riscontra più spesso un aumento del contenuto di colesterolo totale, LDL-C e apo-B, mentre nei soggetti con lesioni cerebrovascolari si riscontra una diminuzione di HDL-C e apo-A- 1 si osserva.

Nei pazienti con malattia coronarica, la determinazione dei livelli di apo-A-1 e apo-B è un importante test diagnostico. Pertanto, secondo N.V. Perova et al. , rapporto apo-B/apo-A-1 gt; 1,0 è tipico per i pazienti con malattia coronarica con aterosclerosi delle arterie coronarie, sia in presenza di dislipoproteinemia che con parametri lipidici che rimangono entro la norma legata all'età. Allo stesso tempo, si dovrebbe immaginare che i cambiamenti nel sangue

Nel recente passato, quando si valutavano i livelli normali di colesterolo, le caratteristiche regionali dei parametri lipidici sono state ampiamente discusse in letteratura. Tuttavia, attualmente, citando i dati di un gruppo internazionale di esperti, R.G. Oganov sottolinea che in tutto il mondo le caratteristiche del colesterolo normale e di quello alto sono le stesse. Inoltre, quasi tutti i ricercatori definiscono, con lievi variazioni, tre gradazioni del livello di colesterolo totale: normale o desiderabile - 200 mg/dl (5,2 mmol/l), moderatamente elevato - domg/d (6,2-6,5 mmol/l). . l) e alto - 250 mg/dl (6,5 mmol/l) o più.

Recentemente sono emerse prove sempre più evidenti che nei pazienti con malattia coronarica il livello di colesterolo desiderato è significativamente inferiore a 200 mg/dl. Inoltre, gli esperti del National Cholesterol Education Program degli Stati Uniti non considerano nemmeno il TC un parametro utilizzato per determinare le indicazioni per la terapia ipolipemizzante nei pazienti con malattia coronarica e ne caratterizzano l'efficacia, ritenendo necessario basarsi solo sullo studio dei livelli di LDL- C, il cui livello nelle persone con sintomi di aterosclerosi coronarica dovrebbe essere ridotto a 100 mg/dl (2,6 mmol/l) o inferiore.

Qui, a quanto pare, è consigliabile distinguere tra gli obiettivi della prevenzione primaria (popolazione) e secondaria (clinica) dell'aterosclerosi, a seconda delle caratteristiche individuali dei fattori di rischio e dei segni oggettivi della malattia. Allo stesso tempo, la determinazione del livello di colesterolo totale viene lasciata ai fini dello screening e dell'identificazione primaria delle persone con iperlipidemia, mentre nei pazienti con evidente malattia coronarica è consigliabile determinare LDL-C, apo-A-1 e apo -B già al primo esame.

Pertanto, oggi il compito della pratica clinica è formulato come segue: ogni medico deve conoscere il livello dei lipidi nel sangue di un paziente affetto da aterosclerosi. Inoltre, i dati disponibili sui cambiamenti nei livelli e nel rapporto delle apolipoproteine ​​​​nell'aterosclerosi indicano l'opportunità di introdurre la determinazione di apo-A e apo-B nella pratica dei laboratori clinici e biochimici nel nostro paese. Ciò è dovuto al fatto che negli ultimi anni sono emersi sempre più fatti scientifici che indicano la possibilità di inibizione e persino di regressione della placca aterosclerotica. Tali questioni verranno discusse in dettaglio nei successivi capitoli del libro.

Diagnosi dei disturbi del metabolismo lipidico

Diagnosi dei disturbi del metabolismo lipidico - sezione Medicina, Determinazione della causa della malattia in malattie genetiche, infettive, avvelenamento L'obiettivo principale della ricerca sul metabolismo dei lipidi è identificare i disturbi metabolici.

L’obiettivo principale della ricerca sul metabolismo lipidico è identificare i disturbi del metabolismo lipidico come fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. A questo proposito, uno studio dello spettro lipidico dovrebbe essere effettuato in pazienti che hanno:

· IHD con disturbi della circolazione cerebrale e del flusso sanguigno nelle grandi arterie;

· predisposizione familiare allo sviluppo precoce della malattia coronarica (nelle persone sotto i 60 anni di età);

· altri fattori di rischio: diabete mellito, ipertensione arteriosa, ecc.; depositi lipidici locali (xantomi, xantelasi, strie lipidiche, arco lipidico della cornea) di età inferiore ai 50 anni;

· nel caso del siero sanguigno lipidico.

È consigliabile diagnosticare i disturbi del metabolismo lipidico in tre fasi:

1. La prima fase è la determinazione del colesterolo totale e dei trigliceridi. Se viene rilevata ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia, dovrebbe essere eseguita una seconda fase dello studio.

2. La seconda fase è la determinazione dello spettro lipidico: TC, TG, colesterolo HDL, colesterolo LDL; Elettroforesi LP; calcolo dell'indice aterogenico (AI) e del livello di colesterolo LDL, se non è stato misurato.

L'indice di aterogenicità per valutare il rapporto tra farmaci aterogenici e antiaterogenici viene calcolato utilizzando la formula:

AI = (TC - colesterolo HDL) / colesterolo HDL

L'indice aterogenico è ideale nei neonati (non più di 1), raggiunge 2,2–2,5 negli uomini e nelle donne sani di età compresa tra 25 e 30 anni e aumenta di 4–6 unità nei soggetti con malattia coronarica.

3. La terza fase è la differenziazione dell'HLP primario e secondario, che viene effettuata escludendo tutte le malattie caratterizzate dall'HLP secondario: diabete mellito, sindrome nefrosica e altre lesioni del parenchima renale, patologia epatica con fenomeno della colestasi, una diminuzione dell'albumina nel sangue, la presenza di fasi acute o croniche del processo infiammatorio, ecc.

La tipizzazione HLP viene attualmente eseguita quando i livelli di colesterolo e TG superano rispettivamente 6,2 e 2,3 mmol/l. Uno studio di laboratorio completo consente di fare una diagnosi di HLP primario e di indagare ulteriormente i meccanismi specifici dei disturbi del metabolismo delle lipoproteine ​​​​al fine di correggerli.

Questo argomento appartiene alla sezione:

Determinare la causa della malattia in malattie genetiche, infettive, avvelenamento

La diagnostica clinica di laboratorio è una specialità diagnostica medica costituita da una serie di studi in vitro. Nella medicina clinica, i metodi QLD vengono utilizzati per... conferma della diagnosi clinica o il suo chiarimento.

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Per selezionare correttamente il metodo QLD e interpretare gli indicatori ottenuti, è necessario conoscere le capacità di ciascun metodo, la dipendenza dei risultati dell'analisi dalle condizioni per l'assunzione del materiale in studio,

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L'urina raccolta per l'analisi può essere conservata per non più di 1,5 - 2 ore (necessariamente al freddo). La posizione prolungata porta a cambiamenti nelle proprietà fisiche, alla proliferazione di batteri e alla distruzione degli elementi delle vespe.

1. Obiettivi principali dell'utilizzo degli esami di laboratorio 2. Metodi di ricerca di laboratorio di base 3. Struttura e attrezzature dei laboratori moderni 4. Diagnostica

1. Scrivere un protocollo per una lezione pratica indicando lo scopo e gli obiettivi, i metodi per prelevare e preparare il biomateriale per la ricerca. 2. Annotare i metodi per la raccolta e la preparazione dell'urina per le cliniche generali

Controllo di qualità delle prove di laboratorio. Identificare e valutare errori sistematici e casuali nei risultati delle misurazioni effettuate in laboratorio,

Quando si parla di esami del sangue bisogna sempre tenere presente che il sangue stesso è solo una parte del sistema, che comprende anche gli organi emopoietici (midollo osseo, milza, organi linfatici).

Il sangue è un tessuto liquido unico che non ha solo fluidità, ma anche la capacità di coagulare (coagulare), cioè addensarsi e formare grumi densi (trombi). La proprietà della fluidità è predeterminata

Le ghiandole endocrine o ghiandole endocrine - la ghiandola pituitaria, la ghiandola pineale, la tiroide e le ghiandole paratiroidi, le ghiandole surrenali, il pancreas, le ghiandole riproduttive maschili e femminili - hanno preso il loro nome

I reni sono coinvolti nella rimozione dei prodotti finali metabolici, delle sostanze estranee e tossiche che entrano nel corpo dall'ambiente esterno, mantenendo la costanza delle sostanze osmoticamente attive nel sangue,

Il fegato occupa un posto centrale nei processi metabolici del corpo umano. La grande quantità di sangue che passa attraverso il fegato consente a questo organo di secernere ed eliminare i minerali nel flusso sanguigno.

I marcatori tumorali sono proteine ​​con componenti di carboidrati o lipidi che vengono rilevati nelle cellule tumorali o nel siero del sangue e sono un indicatore di un processo maligno nel corpo. Queste proteine

1. Organizzazione del controllo di qualità della ricerca di laboratorio. 2. Valori di riferimento e media. 3. Screening, studi preventivi e diagnostici differenziali

1. Scrivere un protocollo per una lezione pratica indicando lo scopo e gli obiettivi, i metodi e i principi del controllo di qualità in laboratorio. 2. Annotare i metodi per raccogliere e preparare l'urina per gli esami clinici generali

Il fegato rimuove i resti di chilomicroni dal letto vascolare e sintetizza lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL), che vengono convertite dalla lipasi epatica in lipoproteine ​​a bassa densità (LDL).

Funzioni Metodi di valutazione Metabolismo dei carboidrati Gluconeogenesi Livello di glucosio nel sangue, produzione di glucosio nel fegato

L’aumento dell’attività della fosfatasi alcalina (ALP) nelle malattie epatiche deriva dall’aumento della sintesi dell’enzima da parte delle cellule situate nei canalicoli biliari, solitamente in risposta alla colestasi, che

La gamma-glutamil transpeptidasi (GGTP) è un enzima microsomiale ampiamente presente nei tessuti, in particolare nel fegato e nei tubuli renali. Attività della γ-glutamil transpeptidasi

1. Funzioni epatiche. 2. Metodi di laboratorio per la diagnosi delle malattie epatiche. 3. Sindromi cliniche e biochimiche nelle malattie epatiche. 4. Violazione dell'integrità dell'hapato

1. Scrivere un protocollo per una lezione pratica indicando lo scopo e gli obiettivi ed elencare le principali funzioni del fegato. 2. Annotare i tipi di sindromi cliniche e biochimiche nelle malattie del fegato. D

Molto spesso, l'ittero preepatico è causato da una maggiore distruzione dei globuli rossi, sia delle cellule mature che dei loro precursori. La distruzione delle cellule mature può essere il risultato dell'emolisi o una conseguenza

Tipo Meccanismo Causa Preepatica Eritropoiesi inefficace Anemia perniciosa Talassemia

I disturbi congeniti del trasporto della bilirubina portano all'ittero a causa dell'assorbimento imperfetto, della ridotta coniugazione o della ridotta escrezione della bilirubina. Disfunzione epatocellulare generalizzata

L'ittero colestatico può derivare dall'ostruzione del flusso della bile dagli epatociti al duodeno. Può essere causata da lesioni nel fegato stesso (colestasi intraepatica) o nel fegato.

Segni Ittero ematologico Ittero epatocellulare Ittero colestatico Bilirubina tipo Nekonyu

La bilirubina si forma durante la degradazione dell'emoglobina nelle cellule p

Cause. Incompatibilità del sangue della madre e del feto per gruppo o fattore Rh. L'accumulo della forma idrofobica della bilirubina nel grasso sottocutaneo provoca l'ingiallimento della pelle. Tuttavia, il vero pericolo

Motivi: · diminuzione relativa dell'attività dell'UDP-glucuroniltransferasi nei primi giorni di vita, associata ad un aumento della degradazione dell'emoglobina fetale, · diminuzione assoluta dell'atto

Albume. L'albumina viene sintetizzata nel fegato in quantità di circa 150 mg/kg/giorno. L'emivita dell'albumina è di 20 giorni. Pertanto, nell'insufficienza epatica acuta questo non è molto

Test Malattie del fegato Malattie del fegato associate a necrosi degli epatociti (epatite virale, epatite indotta da farmaci, epatite autoimmune, dolore

Test Norma Frazioni proteiche Proteine ​​totali 65-85 g/l Albumina 40-5

Durante le infezioni intestinali, l'urobilinogeno (urobilina) si forma nell'intestino superiore (nel piccolo e all'inizio dell'intestino crasso) dal glucuronide della bilirubina (proveniente dal fegato). Parte del risultato

1. Tipi di ittero: sovraepatico, epatico, subepatico. 2. Iperbilirubinemia e bilirubinuria. 3. Formazione della bilirubina e delle sue frazioni nel sangue, nel fegato, nell'intestino e nei reni.

1. Scrivere un protocollo per una lezione pratica indicando lo scopo e gli obiettivi, elencare i principali tipi di ittero e le loro caratteristiche distintive. 2. Annota il meccanismo di formazione, le sue frazioni principali

I metodi nitrometrici per determinare le proteine ​​del siero di latte totali si basano sulla determinazione della quantità di azoto proteico formato durante la distruzione degli amminoacidi che compongono le proteine. Per la prima volta il metodo era

I metodi di "precipitazione" per determinare le proteine ​​totali si basano sulla riduzione della solubilità delle proteine ​​e sulla formazione di una sospensione di particelle sospese sotto l'influenza di vari agenti. Informazioni sul contenuto proteico nello studio

I metodi rifrattometrici per la determinazione delle proteine ​​sieriche totali si basano sulla capacità delle soluzioni proteiche di rifrangere la luce. Ad una temperatura di 17,5 °C l'indice di rifrazione dell'acqua è 1,333

I metodi colorimetrici per la determinazione delle proteine ​​totali si basano sulle reazioni cromatiche delle proteine ​​con reagenti che formano cromogeni o sul legame non specifico del colorante. Tra colorimetrico

Il numero di frazioni separate è determinato dalle condizioni dell'elettroforesi. Durante l'elettroforesi su carta e pellicole di acetato di cellulosa nei laboratori diagnostici clinici, distinguo

Albumina% g/l α1-Globuline 2,5-5% 1-3 g/l α

Nella pratica clinica si distinguono per il siero 10 tipi di elettroferogrammi (proteinogrammi), corrispondenti a diverse condizioni patologiche:

Gruppi BOP Grado di aumento della concentrazione BOP Concentrazione BOP nel siero sanguigno di una persona sana (g/l) 1 gruppo

1. Nella malattia acuta. In tutti i casi va determinata la proteina C-reattiva, la cui concentrazione aumenta già 6-8 ore dopo l'esordio di una malattia acuta, in assenza di trattamento

1. Composizione proteica del plasma sanguigno. 2. Funzioni delle proteine ​​del sangue. 3. Sintesi proteica nel fegato, RES, cellule del sistema immunitario. 4. Proteine ​​totali nel siero del sangue, ipo e iperproteine

1. Scrivere un protocollo di una lezione pratica indicandone lo scopo e gli obiettivi, lo schema e la metodologia per determinare la proteina totale del sangue e delle urine, la classificazione delle frazioni proteiche, delle proteine ​​OF in base al grado del loro aumento a

La determinazione dell'attività della frazione dell'amilasi pancreatica è particolarmente importante nella pancreatite cronica in pazienti con livelli normali di amilasi totale. Nei pazienti con pancreatite cronica, pancreatica

1. Funzioni del pancreas. 2. Concetto e forme di pancreatite. 3. Esami di laboratorio per pancreatite acuta e cronica. 4. Valore diagnostico della determinazione di α

1. Scrivere un protocollo per una lezione pratica indicando lo scopo e l'obiettivo ed elencare le principali funzioni del pancreas. 2. Annotare le principali forme di pancreatite e le loro caratteristiche.

(Comitato di esperti dell’OMS sul diabete mellito, 1999) Risultati della valutazione Glicemia capillare, mmol/l (mg%) A digiuno

Come è noto, l'iperglicemia cronica è la causa dello sviluppo e della progressione delle complicanze della malattia e le complicanze macroangiopatiche sono la principale causa di morte nei pazienti

1.Diabete mellito, definizione. 2. Classificazione del diabete mellito. 3. Principali forme di diabete mellito. 4. Criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo I e II.

Oggi i metodi più utilizzati sono quelli basati sull’utilizzo dell’enzima glucosio ossidasi. Il metodo si basa sulla seguente reazione:

Il metodo dell'esochinasi consiste in due reazioni sequenziali, ma completamente diverse:

Glicemia, mmol/l 4,5 HbAIc, %

Indicatori del rischio di sviluppare complicanze vascolari Rischio basso Rischio di macroangiopatia Rischio di microangiopatia

È noto che i livelli di glucosio plasmatico postprandiale raramente superano i 7,8 mmol/L nei soggetti con normale tolleranza al glucosio e solitamente ritornano ai valori basali entro due ore dopo il pasto.

Eccesso di insulina nell'organismo in relazione all'assunzione di carboidrati dall'esterno (con il cibo) o da fonti endogene (produzione di glucosio da parte del fegato), nonché con l'utilizzo accelerato dei carboidrati (metabolismo muscolare).

Le caratteristiche dello spettro lipidico nel T2DM sono caratterizzate da una “triade lipidica”, che comprende: · un aumento della concentrazione dei trigliceridi, · una diminuzione dei livelli di colesterolo

1.Diabete mellito, definizione. 2. Metodi per determinare i livelli di glucosio nel sangue. 3. Principi dei metodi della glucosio ossidasi e dell'esochinasi. 4. Metodi per la diagnosi precoce con

1. Scrivere un protocollo per una lezione pratica indicandone lo scopo e gli obiettivi, i principi di base per determinare il glucosio nel sangue, i metodi per la diagnosi precoce del diabete mellito, il concetto di g glicosilato

1. Strutturale: fosfolipidi, glicolipidi, colesterolo - nella composizione delle membrane. 2. Energia: quando viene scomposto 1 g di grasso, vengono rilasciati 38,9 kJ di energia. 3. Stoccaggio: accumulo - res

· riduce la fluidità e la permeabilità delle membrane biologiche; · partecipa a garantire la funzione barriera delle membrane; · influenza l'attività degli enzimi di membrana; eccesso

Classe del farmaco Densità Dimensioni, nm Composizione del farmaco, % Apo Luogo di formazione Funzione principale

1. Il sangue per i test deve essere prelevato al mattino a stomaco vuoto (per determinare il colesterolo TG e LDL) 12-14 ore dopo un pasto. 2. Prima di prelevare il sangue, il paziente deve aderire

Livello di lipidi e LP Concentrazione di lipidi e LP, mmol/l Indice di aterogenicità colesterolo Colesterolo LDL Colesterolo HDL

Indicatore Pazienti senza cardiopatia ischemica e diabete: pazienti con cardiopatia ischemica o diabete CS< 5 ммоль/л < 4.5 ммоль/л

Tipo GLP Contenuto aumentato Contenuto CS Contenuto TG Aterogenicità Prevalenza

L'IHD è una lesione aterosclerotica del sistema dell'arteria coronaria, che porta all'insufficienza coronarica e si manifesta sotto forma di angina, distrofia, necrosi (infarto), sclerosi

· Trombogenico (Rokitansky, 1852; Duguid J.B., 1949). · Infiammazione parenchimale (Virchow, 1856). · Arteriomalacia (Thomas, 1883). Combinazione di infiltrazione (Anichk

1. Struttura, classificazione, funzioni dei lipidi. 2. Aterogenicità delle lipoproteine, marcatori di aumentata mortalità per CVD. 3. Livelli di colesterolo (desiderabili, borderline alti, alti).

Sensibilità marcatore Specificità 3 ore 6 ore 12 ore Mioglobina 69 (48-8

Un marcatore biochimico ideale dovrebbe avere la massima specificità e sensibilità per la necrosi miocardica, raggiungendo un intervallo di pressione arteriosa entro un breve periodo di tempo dall’insorgenza dei sintomi dell’infarto miocardico.

1. Frazione MB della creatina chinasi (CK-MB). La CK generale è composta da 3 isoenzimi: MM (muscolo), BB (cervello), MV. KK-MB è un dimero costituito da due subunità: M

Parte del sistema contrattile del miocita. L'analisi dell'aumento della troponina nel sangue viene utilizzata per: · diagnosi di IM; valutazione della riperfusione dopo l'uso di trombolitici

Proteina della fase acuta sintetizzata nel fegato. Il livello di CRP nel sangue aumenta con il danno tissutale (infiammazione, lesione). La concentrazione di C3B nel siero o nel plasma aumenta nel corso della

Malattie cardiovascolari Studi obbligatori Studi aggiuntivi Angina pectoris Colesterolo, sue frazioni, trigliceridi

1. IHD, concetto, cause, fattori di rischio. 2. Diagnosi di infarto miocardico, diagnostica enzimatica, marcatori di alta e bassa specificità. 3. Creatina chinasi MB, struttura, diagnostica

1. Scrivere il protocollo della lezione pratica indicandone lo scopo e gli obiettivi, inserire nel protocollo la tabella “Principali marcatori cardiaci e loro significato diagnostico”. 2. Considerare i segni clinici

Sovradosaggio prerenale di anticoagulanti Emofilia Ipo- e afibrinogenemia Trombocitopenia e trombocitopatia Gravi malattie epatiche con compromissione

1. Filtrazione, riassorbimento, clearance, soglia renale. 2. Livelli normali dei componenti fisiologici delle urine: urea, cretinina, creatina, acido urico. 3. Principale

1. Scrivere un protocollo per una lezione pratica indicandone lo scopo e gli obiettivi, lo schema e la metodologia per determinare un test generale delle urine. 2. Decifrare un test delle urine generale per varie condizioni patologiche

Il metabolismo del sale marino è un insieme di processi di ingresso di acqua e sali (elettroliti) nel corpo, il loro assorbimento, distribuzione negli ambienti interni ed escrezione. Consumo giornaliero

Plasma sanguigno Urina FCS Indice di osmolarità Clearance dell'acqua liberamosm/lmosm

1. Distribuzione dell'acqua nel corpo. Fluido intracellulare. Fluido extracellulare. Spazi fluidi. 2. Bilancio idrico negativo. Bilancio idrico positivo. 3. Metodi

1. Annotare il protocollo della lezione pratica, indicandone lo scopo e gli obiettivi, lo schema e la metodologia per determinare il bilancio idrico-elettrolitico. 2. Decifrare l'analisi del bilancio idrico-elettrolitico a

Il corpo umano contiene 150 g di potassio, di cui il 98% si trova nelle cellule e il 2% all'esterno delle cellule. La maggior parte del potassio si trova nel tessuto muscolare: il 70% della sua quantità totale in o

Apporto insufficiente (meno di 10 mEq/giorno) di potassio nel corpo dal cibo Digiuno o limitazione dell'assunzione di alimenti contenenti composti di potassio - verdure, latticini

Le funzioni del calcio nel corpo includono quelle strutturali (ossa, denti); segnalazione (secondo messaggero intracellulare); enzimatico (coenzima dei fattori della coagulazione del sangue); neuromuscolare

La maggior quantità di fosforo si trova nel tessuto osseo e all'interno delle cellule. Questo elemento si trova nell'organismo in due forme principali: sotto forma di fosforo libero o inorganico, rappresentato da

Età Norma sul fosforo, mmol/l Fino a 2 anni 1,45 –2,16 2 anni – 12 anni 1,45 – 1,78

L’ipocalcemia stimola la secrezione dell’ormone paratiroideo e quindi aumenta la produzione di calcitriolo. Di conseguenza, aumenta la mobilitazione di calcio e fosfati dalle ossa, il loro apporto da parte delle ossa

Nei laboratori biochimici, le concentrazioni di potassio e sodio nei fluidi biologici vengono misurate simultaneamente. Attualmente esistono due metodi principali di analisi: la fotometria di fiamma

Per determinare il contenuto di fosforo inorganico vengono utilizzati metodi colorimetrici, il più comune è il metodo di Fiske C., Subbarow Y. in varie modifiche. Il metodo consente il cambiamento

1. Bilancio del potassio. Il ruolo degli ioni di potassio nella contrazione muscolare, mantenendo le funzioni del sistema cardiovascolare e dei reni. 2. Iper- e ipokaliemia, manifestazioni cliniche, diagnosi. 3.

pH del sangue pCO2, mmHg. HCO3–, meq/l Arterioso 7,37-7,43 36-44

Indicatori Valori normali del pH ematico 7,40 pCO2 40± 5mm Hg AB

Tipi di danno corticale Meccanismi di compensazione Acidosi respiratoria La diminuzione del pH è compensata da un aumento del riassorbimento del bicarbonato

1. Equilibrio acido-base dell'organismo. 2. Il meccanismo di funzionamento del sistema tampone dell'emoglobina. 3. Il ruolo dei sistemi fisiologici nel mantenimento dell'equilibrio acido-base a. facile

Diagnosi di laboratorio dei disturbi del metabolismo lipidico

È consigliabile considerare il quadro clinico della trombosi venosa profonda dell'estremità per segmento della lesione, poiché ogni caso ha le sue caratteristiche di alterata emodinamica venosa che determinano il quadro clinico della malattia.

La sutura vascolare è la base della chirurgia vascolare. N.N. Burdenko ha scritto: "Se valutiamo tutte le nostre operazioni chirurgiche da un punto di vista fisiologico, allora l'operazione di sutura vascolare appartiene giustamente a uno dei primi posti". Una sutura posizionata sulla parete di un vaso è detta vascolare. Potrebbe essere c.

L'uso di moderni metodi strumentali ha ampliato significativamente le capacità diagnostiche del medico, consentendo un'analisi e una valutazione più approfondite della natura e del decorso del processo patologico e, soprattutto, di identificare i disturbi vascolari nella fase iniziale della malattia, quando clinica i sintomi non sono espressi.

METODI DI LABORATORIO PER LA VALUTAZIONE DEL METABOLISMO DEI LIPIDI (DIAGNOSTICA DI LABORATORIO DELLA PATOLOGIA CARDIOVASCOLARE;

METODI DI RICERCA BIOCHIMICA.

Corso – 4 Semestre – VII

Durata della lezione – 4 ore

Sede: Dipartimento di Microbiologia e Virologia con un corso di diagnostica clinica di laboratorio

(Edificio del laboratorio – via Ekaterininskaya, 85)

L'importanza dello studio dell'argomento per la successiva formazione e future attività pratiche

Un medico che studia nella specialità "cure mediche e preventive" dovrebbe avere una comprensione della diagnosi dei disturbi del metabolismo lipidico. Per fare ciò, è necessario conoscere il metabolismo dei lipidi nel corpo, le caratteristiche dei singoli lipidi che sono importanti nella pratica clinica, la classificazione dei disturbi del metabolismo lipidico, le caratteristiche delle singole forme nosologiche dei disturbi del metabolismo lipidico, i requisiti di la fase preanalitica dello studio dello spettro lipidico, diagnosi di laboratorio delle complicanze associate al trattamento con farmaci ipolipemizzanti.

Gli studenti dovrebbero sapere

Metabolismo dei lipidi nel corpo.

Caratteristiche delle lipoproteine; proprietà e funzioni delle apoproteine.

Metodi di laboratorio per la valutazione del metabolismo lipidico.

Classificazione dei disturbi del metabolismo lipidico.

Classificazione della dislipoproteinemia; dislipoproteinemia primaria e secondaria.

L'importanza degli indicatori del metabolismo lipidico nella valutazione del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari; valutazione dell'attività del processo aterosclerotico.

Requisiti della fase preanalitica della ricerca sullo spettro lipidico; fattori che garantiscono la correttezza e l'affidabilità degli studi di laboratorio sul metabolismo dei lipidi.

Diagnosi di laboratorio delle complicanze associate al trattamento con farmaci ipolipemizzanti.

Gli studenti devono essere in grado di farlo

Descrivere il metabolismo dei lipidi nel corpo.

Caratterizzare le lipoproteine; apobelkam.

Descrivere i metodi di laboratorio per la valutazione del metabolismo lipidico.

Spiegare la classificazione dei disturbi del metabolismo lipidico.

Spiegare la classificazione della dislipoproteinemia; caratterizzano le dislipoproteinemie primarie e secondarie.

Descrivere l'importanza degli indicatori del metabolismo lipidico nella valutazione del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari; metodi per valutare l'attività del processo aterosclerotico.

Caratterizzare i requisiti della fase preanalitica della ricerca sullo spettro lipidico; fattori che garantiscono la correttezza e l'affidabilità degli studi di laboratorio sul metabolismo dei lipidi.

Descrivere la diagnostica di laboratorio delle complicanze associate al trattamento con farmaci ipolipemizzanti.

Gli studenti devono essere competenti

Conoscenza del metabolismo dei lipidi nell'organismo.

Conoscenza delle caratteristiche delle lipoproteine; apobelkov.

Conoscenza delle metodiche di laboratorio per la valutazione del metabolismo lipidico.

Conoscenza della classificazione dei disturbi del metabolismo lipidico.

Conoscenza della classificazione delle dislipoproteinemia; conoscenze sulle dislipoproteinemie primarie e secondarie.

Conoscenza dell'importanza degli indicatori del metabolismo lipidico nella valutazione del rischio di sviluppare malattie cardiovascolari; metodi per valutare l'attività del processo aterosclerotico.

Conoscenza dei requisiti della fase preanalitica della ricerca sullo spettro lipidico; fattori che garantiscono la correttezza e l'affidabilità degli studi di laboratorio sul metabolismo dei lipidi.

Conoscenza della diagnostica di laboratorio delle complicanze associate al trattamento con farmaci ipolipemizzanti.

Capacità di valutare i risultati degli esami di laboratorio in pazienti con disturbi del metabolismo lipidico.

I risultati elencati della padronanza del programma educativo sono la base per la formazione delle seguenti competenze culturali generali (GC) e professionali (PC): OK-1, OK-4, OK-7, PC-1, PC-3, PC -4, PC-5, PC-25, PK-31.

Indicatori di laboratorio del metabolismo lipidico. informazioni generali

I lipidi sono un gruppo eterogeneo di sostanze organiche contenenti idrocarburi. Esistono diverse classi di lipidi nel sangue umano, le principali sono: colesterolo (CS) in forma libera ed esterificata (esteri CS), fosfolipidi (PL), trigliceridi (TriG), nonché acidi grassi non esterificati o liberi ( NEFA). Le funzioni fisiologiche dei lipidi sono importanti e diverse: colesterolo e PL sono i componenti principali delle membrane cellulari, i TriG rappresentano una forma di accumulo di energia, servono come principale fornitore e fonte di legami ad alta energia necessari per le reazioni metaboliche del corpo. I lipidi sono precursori di ormoni steroidei, acidi biliari, prostaglandine, leucotrieni e altri composti metabolicamente attivi; sono coinvolti nella conduzione degli impulsi nervosi, nella coagulazione del sangue e nelle reazioni immunologiche. Nel flusso sanguigno, i lipidi (TriH, colesterolo ed esteri del colesterolo, PL) vengono trasportati in associazione con specifiche proteine ​​di trasporto - apoproteine ​​(apo) come parte di complessi macromolecolari di lipoproteine ​​(LP), formando un complesso sistema di trasporto dei lipidi. I NEFA non fanno parte dei farmaci; nel sangue sono associati all'albumina.

Le lipoproteine ​​del plasma sanguigno - una forma unica di trasporto di lipidi esogeni ed endogeni nel corpo dell'uomo e degli animali - sono tradizionalmente divise in diverse classi, ciascuna delle quali è coinvolta in un certo modo nel metabolismo dei lipidi, svolgendo le seguenti funzioni:

• trasporto dei lipidi esogeni dall'intestino ai tessuti periferici – chilomicroni;
• trasporto di TriG endogeni dal fegato ai tessuti periferici - lipoproteine ​​a densità molto bassa, VLDL;
• trasporto del colesterolo dal fegato ai tessuti periferici (diretto, affettivo) – lipoproteine ​​a bassa densità, LDL;
• trasporto del colesterolo dai tessuti periferici al fegato (inverso, efficace) - lipoproteine ​​​​ad alta densità, HDL.

Nella biochimica clinica, il livello dei farmaci nel plasma sanguigno (siero) viene valutato in base al contenuto di colesterolo in essi contenuto. L'importanza dei livelli di colesterolo nel sangue e delle singole classi di farmaci come fattori di rischio per CVD ha determinato un atteggiamento speciale nei confronti di questi parametri di laboratorio nella pratica clinica. Di tutta la serie di test di laboratorio, gli indicatori del sistema di trasporto dei lipidi sono in realtà gli unici per i quali i fattori determinanti nella diagnosi non sono gli intervalli di valori di riferimento, ma i valori ottimali determinati individualmente per il paziente in base alla presenza o assenza di fattori di rischio CVD.

I disturbi del metabolismo dei lipidi sono complessi e diversificati. Nella pratica clinica, per identificarli, di solito determinano il livello di colesterolo e TriH nel siero del sangue e il livello di colesterolo nelle singole classi di farmaci (colesterolo LDL, colesterolo HDL) e, se possibile, la concentrazione di apoproteine ​​A e B, così come la lipoproteina (a). La determinazione del livello di PL totale e NEFA nel sangue non fornisce ulteriori informazioni diagnostiche e attualmente non è utilizzata nella pratica dei laboratori clinici.

Diagnosi e correzione dei disturbi del metabolismo lipidico per la prevenzione e il trattamento dell'aterosclerosi (2)

Diagnosi e correzione dei disturbi del metabolismo lipidico per la prevenzione e il trattamento dell'aterosclerosi

Sviluppato dal comitato di esperti della Società scientifica tutta russa di cardiologia

Sezione dell'aterosclerosi VNOK

Attualmente, sotto gli auspici della Società panrussa dei cardiologi, vengono sviluppati e implementati standard per la diagnosi e il trattamento di varie malattie cardiovascolari.

Lo scopo di queste raccomandazioni, integrando l'esperienza mondiale della ricerca clinica, è quello di fornire al medico praticante informazioni accessibili sui moderni principi di diagnosi e gestione dei pazienti. Una delle principali aree di lavoro di VNOK è la prevenzione e il trattamento dell'aterosclerosi. È noto che i disturbi del metabolismo lipidico rappresentano il fattore di rischio più importante per lo sviluppo e la progressione di varie malattie associate all'aterosclerosi. La diagnosi e l'interpretazione tempestiva e corretta di un profilo lipidico alterato, la valutazione dei fattori di rischio di sviluppo associati sono condizioni necessarie per organizzare una prevenzione razionale ed efficace delle principali malattie cardiovascolari. Le raccomandazioni presentate sono il risultato di un lavoro congiunto a lungo termine di noti specialisti russi sul problema dell'aterosclerosi provenienti da tutte le regioni della Russia. Descrivono brevemente e chiaramente gli approcci moderni alla diagnosi e al trattamento dei disturbi del metabolismo lipidico. Solo implementando queste raccomandazioni nella pratica clinica reale ci si può aspettare un effetto.

La Società scientifica panrussa dei cardiologi spera che l'uso di queste raccomandazioni nel lavoro clinico quotidiano aiuterà non solo a migliorare la diagnosi e il trattamento dei disturbi del metabolismo lipidico, ma in definitiva a ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare.

Accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche R.G. Oganov

Diagnosi e correzione dei disturbi del metabolismo lipidico per la prevenzione e il trattamento dell'aterosclerosi 1

Elenco delle abbreviazioni e delle convenzioni utilizzate nelle raccomandazioni 3

Epidemiologia delle malattie cardiovascolari in Russia 3

Lipidi e lipoproteine ​​4

Acidi grassi 5

Lipoproteine ​​a densità molto bassa 6

Lipoproteine ​​a densità intermedia 6

Lipoproteine ​​a bassa densità 7

Lipoproteine ​​ad alta densità 7

Classificazione delle iperlipidemie 7

Esame clinico e di laboratorio dei pazienti con dislipidemia 8

Manifestazioni esterne della dislipidemia 8

Identificazione dei fattori di rischio per le malattie cardiovascolari 8

Diagnosi di laboratorio dei disturbi del metabolismo lipidico 9

Gruppi prioritari per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e valutazione del rischio del loro sviluppo 9

Approcci alla terapia ipolipemizzante in base al grado di rischio per lo sviluppo e la progressione della CVD 11

Algoritmo per l'esame dei pazienti a rischio di sviluppare e progredire CVD 12

Terapia della dislipidemia 13

Terapia non farmacologica 13

Terapia farmacologica per i disturbi del metabolismo lipidico 14

Caratteristiche della correzione dei disturbi del metabolismo lipidico in alcuni gruppi di popolazione 20

Appendice 1 26

Appendice 2 30

Appendice 3 32

Elenco degli esperti che hanno preso parte alla preparazione del documento di raccomandazioni russo “Diagnostica e trattamento dei disturbi del metabolismo lipidico allo scopo di prevenire l'aterosclerosi” 37

Elenco delle abbreviazioni e dei simboli utilizzati nelle raccomandazioni

AH - ipertensione arteriosa

ALT - alanina transaminasi

Apo A - apolipoproteina A

Apo B - apolipoproteina B

Apo E - apolipoproteina E

Apo C - apolipoproteina C

AST - transaminasi aspartica

HMG-CoA - idrossimetilglutaril coenzima A

FA - acidi grassi

IHD - malattia coronarica

MI - infarto del miocardio

BMI - indice di massa corporea

Lp(a) - lipoproteina(a)

HDL (HDL*) - lipoproteine ​​ad alta densità

LDL (LDL*) - lipoproteine ​​a bassa densità

VLDL (VLDL*) - lipoproteine ​​a densità molto bassa

DILI (DILI*) - lipoproteine ​​intermedie

MI - ictus cerebrale

MN FA - acidi grassi monoinsaturi

SM - sindrome metabolica

SFA - acidi grassi saturi

ACS - sindrome coronarica acuta

OT - circonferenza vita

THC - colesterolo totale

PN FA - acidi grassi polinsaturi

SBP - pressione arteriosa sistolica

DM – diabete mellito

CVD - malattie cardiovascolari

RF - fattori di rischio

HR - frequenza cardiaca

* - tali abbreviazioni possono essere trovate nella letteratura nazionale e straniera

introduzione

Epidemiologia delle malattie cardiovascolari in Russia

Ogni anno in Russia muoiono più di 1 milione di persone a causa di malattie cardiovascolari (circa 700 persone ogni 100mila abitanti). Queste cifre sono molto più elevate rispetto ai paesi sviluppati di Europa, Stati Uniti e Giappone. Tra le malattie cardiovascolari, il primo posto è occupato dalla cardiopatia ischemica (51%) e dall'infarto miocardico (27%), causati da lesioni aterosclerotiche delle arterie coronarie e cerebrali. L'aterosclerosi è una malattia dei vasi sanguigni, che è accompagnata dal loro indurimento e stenosi del lume. Lo sviluppo dell'aterosclerosi porta alla formazione di placche lipidiche e fibrose nell'intima dei vasi, che riducono il lume e limitano il flusso sanguigno al cuore, al cervello, ai reni e agli arti inferiori. Quando la copertura di una placca aterosclerotica si rompe, si forma un trombo nel lume del vaso, che porta ad un'improvvisa cessazione del flusso sanguigno negli organi vitali ed è accompagnato dallo sviluppo di infarto miocardico, infarto miocardico o ischemia acuta degli organi inferiori. estremità.

Studi patomorfologici comparativi recentemente completati nell'ambito del programma dell'OMS hanno dimostrato che in Russia l'aterosclerosi si sviluppa in giovane età ed è più grave, causando IM o IM nelle persone più giovani. Nei più grandi studi epidemiologici: Framingham, MRFIT, 7 paesi ( appendice 2) è stata riscontrata una chiara correlazione tra la concentrazione di colesterolo nel sangue e il tasso di mortalità per IHD (Figura 1). Ulteriori studi hanno dimostrato che non solo l’HCS, ma anche altri disturbi del metabolismo lipidico svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell’aterosclerosi.

Riso. 1 Tassi di mortalità per IHD dipendenti dal livello di colesterolo. Dati dello studio MRFIT, che includeva esseri umani.

Studi clinici randomizzati che utilizzano farmaci ipolipemizzanti, le statine, hanno fornito ulteriori argomentazioni che indicano il ruolo dell’HLP nello sviluppo dell’aterosclerosi. L'uso regolare di statine per 5-6 anni ha ridotto il numero di decessi per malattia coronarica del 24-42% e anche la mortalità per tutte le altre cause è diminuita.

Purtroppo in Russia attualmente la situazione non è delle migliori: in molte cliniche il profilo lipidico non viene determinato e, dove ciò viene fatto, i medici sono poco consapevoli dei risultati ottenuti e non prescrivono una terapia adeguata. Secondo uno studio russo condotto nell’ambito di un programma simile allo studio GRACE ( appendice 2), solo il 2,3%-3,0% dei pazienti con SCA assumeva statine; alla dimissione sono stati prescritti nel 12,3% dei casi dopo infarto e nel 15,1% dei casi con angina instabile. I medici praticamente non usano altri farmaci ipolipemizzanti: fibrati, acido nicotinico, per cui questi ultimi sono praticamente scomparsi dal mercato farmaceutico russo.

Lo scopo di queste raccomandazioni è quello di familiarizzare i medici con i principali tipi di disturbi del metabolismo lipidico, la loro prevalenza, le conseguenze cliniche, le combinazioni con altri fattori di rischio; evidenziare le problematiche relative alla diagnosi, alla terapia non farmacologica e farmacologica della DLP nei pazienti con malattie cardiovascolari, così come nelle persone predisposte ad esse.

Le raccomandazioni sono destinate a medici di base, terapisti, cardiologi, neurologi, dirigenti sanitari, nonché ad altri specialisti interessati ai problemi dei disturbi del metabolismo lipidico nello sviluppo dell'aterosclerosi.

Lipidi e lipoproteine

I lipidi plasmatici comprendono colesterolo, TG e fosfolipidi.

Colesterolo

Il colesterolo svolge importanti funzioni biochimiche nel corpo umano. È necessario per la sintesi degli steroidi e degli ormoni sessuali e per la formazione della bile. Fa parte di tutte le membrane cellulari del corpo.

Il CS è sintetizzato principalmente nel fegato dall'acetato. Un passo importante nella sintesi del colesterolo è la conversione del 3-idrossi-3metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) in acido mevalonico con la partecipazione dell'enzima HMG-CoA reduttasi. Oltre che nel fegato, il colesterolo viene sintetizzato in quantità minori in molti altri organi. Il 20-30% del colesterolo entra nel corpo con il cibo. Il CS che entra nel lume dell'intestino tenue come parte degli acidi biliari viene riassorbito ed entra nuovamente nel fegato (via enteroepatica del metabolismo del colesterolo). Il CS può essere libero o esterificato. Il colesterolo libero è metabolicamente attivo, mentre gli esteri del colesterolo sono la sua forma trasportata e depositata. Il colesterolo esterificato predomina nella corteccia surrenale, nel plasma e nelle placche aterosclerotiche. Nella composizione delle membrane cellulari, il colesterolo è allo stato libero.

Trigliceridi

I TG sono esteri di FA e alcol glicerolo, che fanno parte di vari farmaci, sottoposti costantemente a idrolisi sotto l'azione della lipoproteina lipasi nel plasma sanguigno. I TG sono inclusi in quasi tutti i farmaci e predominano nei chilomicroni e nelle VLDL. Dopo aver consumato un pasto grasso, la concentrazione di TG nel sangue aumenta rapidamente, ma normalmente ritorna al livello originale entro un'ora. Attualmente sono stati proposti test con un carico alimentare di grassi (burro, panna acida) per valutare i disturbi metabolici dei TG. Nei pazienti con diabete, SM e obesità, la concentrazione di TG non ritorna normale per molto tempo (più di 12 ore). Questo fenomeno viene definito nella letteratura mondiale come DLP postprandiale. I pazienti con DLP postprandiale sono predisposti allo sviluppo dell'aterosclerosi.

Acido grasso

Gli acidi grassi essenziali vengono sintetizzati nel corpo dai prodotti della degradazione dei carboidrati e vengono forniti con il cibo. Alcuni FA si formano costantemente come risultato della lipolisi dei TG nel tessuto adiposo. Gli acidi grassi essenziali vengono utilizzati dall'organismo come fonte di energia, che si forma durante la loro ossidazione. Nello stato metabolico basale, l’ossidazione degli FA avviene nel miocardio, nel fegato e nel diaframma e durante l’esercizio nei muscoli scheletrici.

Gli acidi grassi essenziali svolgono un ruolo importante nel metabolismo dei lipidi, esterificando il colesterolo e il glicerolo; Si distinguono EFA (palmitico, stearico), MN FA (oleico) e PN FA (linoleico, arachidonico, eicosapentaenoico, docosaesaenoico). La saturazione dipende dal numero di doppi legami nella composizione FA. L'acido linoleico è un acido grasso essenziale, poiché non viene sintetizzato nel corpo umano e deve essere fornito come parte dei prodotti alimentari. Gli SFA predominano nei grassi di origine animale, MN e PN - negli oli vegetali e nell'olio di pesce.

Fosfolipidi

I fosfolipidi sono un importante componente strutturale delle membrane cellulari, ma il loro contenuto nel sangue non è in alcun modo associato al rischio di malattia coronarica, pertanto, quando si prescrive una terapia ipolipemizzante, la concentrazione di fosfolipidi nel plasma sanguigno non viene presa in considerazione account.

Lipoproteine

I lipidi vengono trasportati nel sangue come parte di complessi complessi supramolecolari: i lipidi. Gli LP sono strutture globulari lipido-proteiche idrosolubili, che comprendono molecole di proteine, colesterolo libero, esteri del colesterolo e fosfolipidi. Le proteine ​​che compongono le particelle del farmaco sono chiamate apolipoproteine ​​o apoproteine. Le apoproteine ​​svolgono funzioni strutturali e di targeting. Grazie all'interazione altamente specifica tra le apoproteine ​​dei farmaci e le proteine ​​recettoriali sulla membrana cellulare, avviene il legame del farmaco alle cellule mediato dai recettori. Le parti polari delle molecole di apoproteine, fosfolipidi e colesterolo libero formano lo strato idrofilo esterno delle particelle lipidiche, mentre gli esteri del colesterolo e dei TG costituiscono il loro nucleo idrofobo. I principali farmaci, a seconda della loro densità, dimensione e composizione dei lipidi e delle apoproteine ​​in ingresso, sono: CM, VLDL, LDPP, LDL, HDL. Le caratteristiche fisico-chimiche del farmaco sono presentate nella Tabella 2.

Tabella 2 Caratteristiche fisico-chimiche delle principali classi di lipoproteine

Composizione in % della massa totale:

Chilomicroni

XM sono le particelle di LP più grandi e leggere. La loro densità è di 0,95 g/ml. I ChM sono sintetizzati nelle cellule epiteliali dell'intestino tenue da lipidi di origine esogena (alimentare); Attraverso il sistema dei vasi linfatici, i CM entrano nel dotto linfatico toracico e da lì nel sangue, dove subiscono la lipolisi sotto l'azione della lipoproteina lipasi plasmatica. La composizione del CM comprende TG, in quantità minori esteri del colesterolo, fosfolipidi e apoproteine. Come risultato della lipolisi, i CM perdono una parte significativa di TG e si trasformano in resti (residui) di CM. Le principali proteine ​​dell'XM residuo sono le apoproteine: apoB-48, apoE e apoC; Grazie all'apoE, i residui si legano ai recettori del fegato. L'iperchilomicronemia isolata è rara e solitamente indica un difetto ereditario della lipoproteina lipasi. L'iperchilomicronemia non è un marcatore biochimico dell'aterosclerosi, ma l'HTG associato può provocare lo sviluppo di pancreatite acuta.

Lipoproteine ​​a densità molto bassa

Le VLDL sono sintetizzate nel fegato. La loro densità varia da 0,95 a 1,006 g/ml. Le principali proteine ​​strutturali e funzionali delle VLDL sono apoB-100, apoE e apoC-I, C-II, C-III. Le VLDL sono costituite principalmente da TG endogeni e, in misura minore, da esteri del colesterolo, quindi il loro aumento nel plasma sanguigno si manifesta con HTG. L'HTG viene spesso diagnosticato in pazienti con diabete insulino-dipendente, ipotiroidismo e obesità. Il GTG in combinazione con un basso livello di HDL funge da fattore di rischio per lo sviluppo dell'aterosclerosi.

Le VLDL subiscono la lipolisi nel plasma e si trasformano in DILI.

Lipoproteine ​​a densità intermedia

I DILI contengono più esteri di colesterolo delle VLDL. Le principali proteine ​​di trasporto e funzionali del DILI sono apoB-100 e apoE. Grazie a queste proteine, DILI si lega ai corrispondenti recettori epatici. Densità del DILI - 1.006-1.019 g/ml. Un'aumentata concentrazione di LDPP nel sangue si manifesta con HCS e GTG. Molto raramente nella pratica clinica si osserva un aumento isolato del DILP, che è associato a un difetto ereditario della lipoproteina lipasi epatica ed è accompagnato da aterosclerosi progressiva. Normalmente, una parte dell'LDLP viene catturata dai recettori epatici e una parte viene idrolizzata e convertita in LDL.

Lipoproteine ​​a bassa densità

La densità specifica di LDL è 1,019-1,063 g/ml. Sono costituiti principalmente da esteri del colesterolo; la loro apoproteina funzionale è la proteina apoB-100. Livelli plasmatici elevati di LDL sono chiaramente associati allo sviluppo di aterosclerosi coronarica, carotidea e periferica. Tuttavia, affinché le LDL diventino aterogene, devono subire delle modifiche. Il motivo della modifica è molto spesso il processo di perossidazione delle LDL. Le LDL ossidate cambiano le loro proprietà in due direzioni: in primo luogo, la loro interazione con i recettori epatici viene interrotta, quindi diventano chemiotattici attivi (irritanti) per i monociti. I monociti del sangue attivati ​​penetrano nello spazio subendoteliale del vaso, trasformandosi in macrofagi, che fagocitano le LDL modificate e si trasformano in cellule schiumose, ad es. cellule traboccanti di esteri del colesterolo. I macrofagi attivati ​​e le cellule schiumose rilasciano sostanze biologicamente attive: fattori di crescita, citochine proinfiammatorie, molecole di adesione. Di conseguenza, i processi di permeabilità endoteliale e crescita della placca aterosclerotica vengono aumentati in misura maggiore, il che alla fine porta al restringimento del lume del vaso e alla rottura del cappuccio della placca con la formazione di un trombo intravascolare. È proprio il colesterolo LDL, dato il suo importante ruolo nella formazione della placca aterosclerotica, il principale bersaglio della terapia ipolipemizzante.

Lipoproteine ​​ad alta densità

L'HDL è una particella LP antiaterogena che effettua il trasporto inverso del colesterolo dalla parete vascolare e dai macrofagi al fegato, da dove viene escreto dal corpo come parte degli acidi biliari. Esistono due sottoclassi di HDL: HDL-2 e HDL-3. L'HDL-3 ha una forma discoidale e sono loro che iniziano l'assorbimento attivo del colesterolo da cellule periferiche e macrofagi, trasformandosi in HDL-2 - particelle sferiche ricche di esteri di colesterolo e fosfolipidi. ApoA-1 e apoA-2 sono le principali proteine ​​HDL attraverso le quali l'HDL si lega ai recettori epatici e alle cellule della parete vascolare. Il livello di colesterolo HDL nel plasma ha una relazione inversa con lo sviluppo dell'aterosclerosi; Minore è il contenuto di colesterolo HDL, maggiore è la probabilità di sviluppare aterosclerosi.

Lipoproteine

La Lp(a) è una particella lipidica aterogenica con densità di 1,051-1,082 g/ml, con diametro medio di 26 nm. Lp(a) è una particella simile alle LDL; La principale differenza tra loro è la presenza nella Lp(a) di un'unica molecola apoproteica, apo(a), legata covalentemente alla molecola apo B-100. È stato dimostrato che la struttura primaria dei siti attivi di apo(a) ha un'omologia del 98% con la molecola del plasminogeno. Questa somiglianza strutturale garantisce la partecipazione della Lp(a) ai processi di aterotrombogenesi attaccando un coagulo sanguigno alle aree della parete vascolare ricche di Lp(a). La concentrazione di Lp(a) nel sangue umano dipende direttamente dalla gravità delle lesioni aterosclerotiche delle arterie coronarie, carotidi e periferiche. Attualmente, la Lp(a) è considerata un marcatore biochimico indipendente dell’aterosclerosi.

Classificazione delle iperlipidemie

Il termine GLP si riferisce a qualsiasi aumento dei lipidi plasmatici e dei livelli lipidici. Per caratterizzare l'SDP viene utilizzata la classificazione dell'OMS (Tabella 1).

Tabella 1. Classificazione OMS delle iperlipidemie

Aumentato o normale

Nota: - aumento della concentrazione.

Il fenotipo I è caratterizzato da un aumento isolato di CM. Il colesterolo e i trigliceridi possono essere moderatamente elevati. Questo fenotipo HLP è raro e solitamente non è associato allo sviluppo dell'aterosclerosi. Tuttavia, i residui formati durante l’idrolisi del CM possono essere aterogenici. Il fenotipo IIa è caratterizzato da un aumento della concentrazione del colesterolo LDL e del colesterolo totale, i TG rientrano nei limiti normali. Questo fenotipo è abbastanza comune nella popolazione ed è strettamente associato allo sviluppo dell'aterosclerosi coronarica. Nei disturbi ereditari del metabolismo lipidico, il fenotipo IIa viene diagnosticato in pazienti con ipercolesterolemia familiare e poligenica.

Nel fenotipo IIb, le concentrazioni di colesterolo LDL e colesterolo VLDL aumentano. Negli individui con fenotipo IIb si verifica un HLP combinato, poiché le concentrazioni di TC e TG sono aumentate. Questo è un tipo comune e aterogenico di DLP. Nei casi di HLP primario, il fenotipo IIb si osserva più spesso nei pazienti con HLP familiare combinato. Spesso l'HLP combinato è una manifestazione di disturbi secondari del metabolismo lipidico.

Il fenotipo III si manifesta con un aumento del DILP e, di conseguenza, del colesterolo e dei TG. Questo è un tipo abbastanza raro di disturbo del metabolismo dei lipidi, è spesso associato al fenotipo dell'apoproteina E E2/2, in cui i recettori epatici legano il DILI peggio di altri fenotipi di apoE. Il fenotipo III di solito si verifica in alcuni disturbi metabolici, in particolare nei pazienti con SM e diabete. Se si sospetta il fenotipo III, l'elettroforesi sierica su gel di agarosio è un ausilio significativo per la diagnosi. In questo caso, sull'elettroferogramma appare una caratteristica banda beta ampia, che riflette l'alto contenuto di DILP nel sangue. I portatori del fenotipo III, che soffrono dei suddetti disturbi metabolici, hanno un alto rischio di sviluppare aterosclerosi.

Il fenotipo IV è caratterizzato da un aumento delle concentrazioni di VLDL e GSH. Questo è un tipo comune di DLP, si verifica nel 40% dei pazienti con disturbi del metabolismo lipidico. Il fenotipo IV può essere un riflesso dell'HTG familiare, nonché una manifestazione frequente di disturbi secondari del metabolismo lipidico. In combinazione con basse concentrazioni di colesterolo HDL, questo fenotipo è altamente aterogenico.

Il fenotipo V è raro. È caratterizzato da un aumento simultaneo della concentrazione di colesterolo e VLDL, nonché di GTG e da un moderato aumento del contenuto di colesterolo. Di solito non esiste una chiara connessione tra il fenotipo V e lo sviluppo dell'aterosclerosi. Tuttavia, l'HTG pronunciato, che accompagna questo fenotipo, è pericoloso per lo sviluppo della pancreatite acuta.

La classificazione dell'OMS non tiene conto del fenotipo, che è caratterizzato da una diminuzione selettiva del colesterolo HDL (ipoalfalipoproteinemia). Questo fenotipo è più spesso osservato negli uomini ed è accompagnato da danni ai vasi coronarici e cerebrali.

È importante notare che la classificazione di cui sopra non consente di diagnosticare la malattia che ha causato la DLP, ma consente al medico di determinare il grado della sua aterogenicità.

Esame clinico e di laboratorio di pazienti con dislipidemia

Manifestazioni esterne della dislipidemia

Segni esterni di DLP: xantelasma sulle palpebre ( Figura 3, Appendice 3), arco lipidico della cornea, xantomi tuberosi e tendinei sulle superfici estensori delle mani, articolazioni del gomito e del ginocchio, tendini di Achille, sono più spesso osservati in pazienti con ipercolesterolemia familiare o altri disturbi ereditari del metabolismo lipidico ( Figure 4-7, Appendice 3). Una colorazione giallastra del disegno palmare è tipica dei pazienti con HLP di tipo III, e xantomi eruttivi sparsi in tutto il corpo sono tipici dei pazienti con HLP combinato. Figure 8, 9, Appendice 3). Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con HLP moderato non presenta segni esterni di disturbi del metabolismo lipidico.

Individuazione dei fattori di rischio per le malattie cardiovascolari

Durante l'esame del paziente, è importante identificare i fattori di rischio concomitanti e non lipidici per CVD. La combinazione di diversi fattori di rischio aumenta significativamente il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. Esistono FR modificabili e non modificabili. I primi includono fumo, ipertensione, sovrappeso e scarsa attività fisica. Fattori di rischio non modificabili sono età, sesso, storia familiare: insorgenza di IHD tra parenti stretti di uomini sotto i 55 anni di età, donne sotto i 65 anni di età. Il diabete di tipo 2 è considerata una malattia equivalente alla cardiopatia ischemica, nella quale il rischio di sviluppare complicanze vascolari è estremamente elevato ( tabella 2, inserire).

Diagnosi di laboratorio dei disturbi del metabolismo lipidico

I disturbi del metabolismo dei lipidi si manifestano con cambiamenti nei principali parametri lipidici nel sangue. I più comuni sono: HCS, GTG, alta concentrazione di colesterolo LDL, ridotto contenuto di colesterolo HDL. I cambiamenti nei parametri lipidici non sono solo quantitativi, ma anche qualitativi. Ad esempio, nei pazienti con diabete, e spesso in pazienti con malattia coronarica, con livelli normali di colesterolo LDL, queste particelle sono più piccole e più dense; si ossidano più facilmente e migrano nello spazio subendoteliale, dando inizio alla formazione di placche aterosclerotiche.

Per valutare il profilo lipidico vengono determinati il ​​colesterolo totale, i TG, il colesterolo HDL e il colesterolo LDL; quest'ultimo si calcola con la formula di Friedwald ad una concentrazione di TG non superiore a 4,5 mmol/l (400 mg/dl): colesterolo LDL = colesterolo totale - in mmol/l. Colesterolo LDL = colesterolo totale - in mg/dl.

A concentrazioni più elevate di TG, il colesterolo LDL viene determinato mediante ultracentrifugazione preparativa. Nei casi dubbi e non del tutto chiari, l'elettroforesi sierica LP viene utilizzata per chiarire il fenotipo HLP.

In conformità con la terza revisione delle linee guida europee per la prevenzione delle malattie cardiovascolari nella pratica clinica, i seguenti livelli di lipidi e lipidi sono considerati normali ( tabella 3, inserire).

Nei pazienti con cardiopatia ischemica e sue equivalenti (aterosclerosi periferica, aterosclerosi delle arterie carotidi, aneurisma dell'aorta addominale, diabete), il livello di colesterolo totale deve essere< 4,5 ммоль/л (175 мг/дл), а ХС ЛПНП < 2,6 ммоль/л (100 мг/дл). Отношение (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП, предложенное академиком А.Н.Климовым 1995, является чувствительным показателем наличия и прогрессирования атеросклероза, а также адекватно проводимой гиполипидемической терапии. Это отношение у больных или у лиц, предрасположенных к ССЗ, не должно превышать 4.

Il colesterolo HDL è considerato un FR negativo. Le norme per questo indicatore differiscono per uomini e donne. Negli uomini, questo valore dovrebbe essere uguale o migliore di 1,0 mmol/l (40 mg/dl), nelle donne - 1,2 mmol/l (46 mg/dl).

La concentrazione ottimale di TG è 1,77 mmol/L (155 mg/dL).

Il livello normale di Lp(a) nel sangue umano è considerato la concentrazione< 30мг/дл. В настоящее время отсутствуют медикаментозные средства, эффективно снижающие содержание Лп(а), вместе с тем, известен синергизм атерогенного действия ЛПНП и Лп(а). Поэтому в случаях повышенного содержания Лп(а) в крови, рекомендуется гиполипидемическая медикаментозная терапия вне зависимости от уровня ХС ЛПНП.

Gruppi prioritari per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e valutazione del rischio del loro sviluppo

Dopo un esame clinico, la determinazione del contenuto lipidico e del fenotipo HLP, il medico valuta il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. Secondo le raccomandazioni europee, ci sono 3 gruppi di persone il cui rischio di malattie cardiovascolari è considerato elevato (Tabella 4). Si tratta innanzitutto di pazienti con malattia coronarica accertata e/o manifestazioni cliniche di aterosclerosi di altra localizzazione. Hanno soprattutto bisogno di misure di prevenzione secondaria attiva, compresi metodi non farmacologici e medicinali.

In secondo luogo, stiamo parlando di persone senza manifestazioni cliniche di malattia coronarica e suoi equivalenti, ma con la presenza di diversi fattori di rischio, il cui rischio di sviluppare CVD entro 10 anni è del 5% o superiore. Naturalmente, queste persone necessitano di misure preventive attive: dieta, cessazione del fumo, aumento dell'attività fisica, correzione del peso.

Il rischio di sviluppare complicanze vascolari è elevato anche nei soggetti con aumento significativo di almeno uno dei fattori di rischio; può essere HCS isolato, ipertensione grave o diabete. Tali pazienti richiedono una terapia mirata a correggere i disturbi identificati.

Infine, la terza categoria di pazienti con un aumentato rischio di sviluppare malattie cardiovascolari comprende quelli i cui parenti prossimi (genitori, fratelli o sorelle) hanno avuto un'insorgenza precoce di malattia coronarica o altre malattie vascolari (Tabella 4).

Pazienti con qualsiasi manifestazione clinica di malattia coronarica, con aterosclerosi periferica, aterosclerosi dell'arteria cerebrale, aneurisma dell'aorta addominale.

Persone che non presentano segni clinici di CVD, ma che hanno un alto rischio di sviluppare aterosclerosi vascolare a causa di:

la presenza di più fattori di rischio, se valutato mediante la tabella SCORE, il rischio di eventi mortali a 10 anni è superiore o uguale al 5%;

un aumento pronunciato di uno dei fattori RF: colesterolo ≥ 8 mmol/l (320 mg/dl), colesterolo LDL ≥ 6 mmol/l (240 mg/dl), pressione arteriosa ≥ 180/110 mm Hg;

Diabete di tipo 2 o diabete di tipo 1 con microalbuminuria.

Parenti più stretti di pazienti con CVD a esordio precoce: negli uomini sotto i 55 anni, nelle donne - 65 anni.

Nota: Fonte "Linee guida europee sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari" 2003

I dati riassuntivi sulla stratificazione del rischio e sulla scelta del trattamento per i disturbi del metabolismo lipidico sono presentati nelle Tabelle 4 e 5.

Per valutare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari è stato proposto un nuovo modello europeo, sviluppato nell’ambito del progetto SCORE.

Il prerequisito per lo sviluppo di un nuovo modello di valutazione del rischio erano una serie di circostanze importanti: in primo luogo, il modello americano, basato sui risultati dello studio Framingham e utilizzato per lungo tempo in tutto il mondo, valutava il rischio di sviluppare solo IHD. Allo stesso tempo, l’IHD includeva anche casi non fatali, la cui diagnosi differisce significativamente nei diversi paesi e popolazioni. A questo proposito, si è rivelato inapplicabile per un certo numero di paesi europei e ha sovrastimato il rischio di sviluppare IHD.

Il nuovo modello è stato sviluppato sulla base di studi prospettici su larga scala, basati sulla popolazione, condotti in 12 paesi europei, inclusa la Russia (presso il Centro statale di ricerca per la medicina preventiva).

La differenza fondamentale tra questo modello e quello di Framingham è che stabilisce il rischio di sviluppare non solo l'IHD, ma anche tutte le malattie associate all'aterosclerosi. In questo caso vengono presi in considerazione solo i decessi, il che aumenta notevolmente l’oggettività del rischio valutato. Pertanto, il nuovo modello è applicabile per determinare il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari nelle popolazioni europee, poiché è stato costruito tenendo conto delle statistiche nazionali sulla mortalità in ciascuno dei paesi europei.

Utilizzando le tabelle create, è possibile stimare il rischio di morte a 10 anni per malattie associate all'aterosclerosi. Per determinare il rischio vengono utilizzati i seguenti fattori: sesso, età, fumo, pressione sistolica e colesterolo ( Figura 10, inserire). Secondo il sistema SCORE, il criterio per un alto rischio di sviluppare CVD fatale è “5% o superiore”, mentre nel modello americano precedentemente utilizzato, l’alto rischio era definito come “20% o superiore”.

Molto presto i medici disporranno anche di una versione elettronica del sistema SCORE - SCORECARD. Questo sistema interattivo può dimostrare chiaramente al paziente il suo reale rischio, fornire raccomandazioni specifiche per uno stile di vita sano o un intervento farmacologico e illustrare un cambiamento favorevole nel rischio dopo l'intervento. I test di questo sistema presso il Centro di Medicina Preventiva hanno dimostrato che con il suo aiuto è possibile aumentare la motivazione del paziente a seguire le raccomandazioni per uno stile di vita sano.

La pagina web di questo sistema interattivo sarà disponibile a partire dalla seconda metà del 2004. Il suo indirizzo sarà inoltre pubblicato in uno dei prossimi numeri della rivista "Cardiovascolare Terapia e Prevenzione".

Approcci alla terapia ipolipemizzante in base al grado di rischio per lo sviluppo e la progressione della malattia cardiovascolare

I pazienti con malattia coronarica, aterosclerosi delle arterie cerebrali e periferiche, aneurisma dell'aorta addominale e diabete di tipo 2 hanno il rischio maggiore di sviluppare complicanze cardiovascolari e richiedono una terapia ipolipemizzante immediata. Questa disposizione non esclude la necessità di raccomandare misure non farmacologiche volte a modificare lo stile di vita e ad abbandonare le cattive abitudini.

Nei pazienti senza manifestazioni cliniche di CVD, ma con diversi o un fattore di rischio pronunciato per il loro sviluppo, iniziano con la prescrizione di metodi di trattamento non farmacologici e se entro 3 mesi non riescono a raggiungere i livelli target per la normalizzazione del profilo lipidico o se il rischio fatale a 10 anni per la scala SCORE > 5%, viene prescritta una terapia farmacologica (Tabelle 5 e 6).

Tabella 5. Algoritmo per la correzione dei disturbi del metabolismo lipidico in individui senza manifestazioni cliniche di malattia coronarica (prevenzione primaria)

Tabella 5. Algoritmo per la correzione dei disturbi del metabolismo lipidico in soggetti senza manifestazioni cliniche di malattia coronarica (prevenzione primaria)

Nota: valutare il rischio CVD fatale utilizzando la scheda SCORE; quando si valutano i disturbi del metabolismo lipidico, concentrarsi sul livello di colesterolo totale; * - i farmaci d'elezione in questa situazione sono le statine; il controllo dei parametri lipidici e dei livelli enzimatici (AST, ALT, CPK) viene effettuato durante i primi sei mesi una volta ogni 1,5-3 mesi, quindi ad intervalli di 6 mesi; fonte "Linee guida europee sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari" 2003

Per la terza categoria di pazienti, nelle cui famiglie si sono verificati casi di sviluppo precoce di malattia coronarica o altre malattie vascolari, è consigliabile fornire raccomandazioni sui cambiamenti dello stile di vita e monitorarli ad intervalli di 1 anno. Tuttavia, se hanno un rischio a 10 anni di complicanze CVD fatali secondo la scala SCORE > 5%, dovrebbe essere loro prescritta una terapia ipolipemizzante.

In tutti questi pazienti è necessario sforzarsi di ridurre il livello di colesterolo LDL ai valori presentati nella Tabella 6. È particolarmente importante raggiungere i parametri raccomandati nei pazienti con malattia coronarica e suoi equivalenti , vale a dire, per ridurre il colesterolo totale< 4,5 ммоль/л (175 мг/дл), а ХС ЛПНП < 2,6 ммоль/л (100 мг/дл). При выраженной ГХС, когда использование максимальных доз статинов не позволяет достичь оптимальных значениий ХС ЛПНП, следует снизить уровень ХС ЛПНП на 40-45% от исходного; по имеющимся данным такое снижение ХС ЛПНП ведет к замедлению или стабилизации атеросклеротического процесса. Еще раз важно подчеркнуть, что практика доказательной медицины указывает на необходимость с самого начала использовать комбинацию немедикаментозной и медикаментозной липидонормализующей терапии у больных ИБС и атеросклерозом. Такое сочетание приводит к более быстрой коррекции уровней ХС и ХС ЛПНП. Ниже приводится алгоритм обследования больных с риском развития и прогрессирования ИБС и атеросклероза.

Tabella 6. Livelli target di colesterolo LDL. Valori di colesterolo LDL per iniziare la terapia in pazienti con diverse categorie di rischio CVD

Colesterolo LDL target mmol/l (mg/dl)

Livello di colesterolo LDL per iniziare la terapia farmacologica

Livello di colesterolo LDL per iniziare il trattamento*

IHD, o suo equivalente, o rischio fatale a 10 anni (SCORE) > 5%

2 o più fattori di rischio (rischio fatale a 10 anni (SCORE)< 5%)

Nota: *Se, entro 3 mesi, le modifiche dello stile di vita (perdita di peso, cessazione del fumo, aumento dell'attività fisica, dieta povera di grassi saturi) non sono sufficienti a raggiungere il livello target di colesterolo LDL, deve essere prescritta una terapia farmacologica (i farmaci di scelta sono statine). Nei pazienti con diagnosi di cardiopatia ischemica e suoi equivalenti, insieme agli agenti non farmacologici, la terapia farmacologica deve essere iniziata contemporaneamente. I valori del colesterolo LDL sono espressi in mmol/l (mg/dl).

Algoritmo per l'esame dei pazienti a rischio di sviluppare e progredire CVD

Per ogni persona di età superiore ai 20 anni, quando si visita un istituto medico, è necessario determinare il colesterolo totale e i TG (Tabella 7); dopo un ulteriore esame, il medico dovrebbe:

raccogliere l'anamnesi, condurre un esame clinico;

determinare il profilo lipidico plasmatico dettagliato: TC, colesterolo HDL, TG, colesterolo LDL;

nei pazienti senza segni clinici di malattia coronarica e aterosclerosi di altra localizzazione, stimare il rischio fatale di CVD a 10 anni utilizzando la mappa SCORE ( Figura 10, inserire);

delineare gli obiettivi della terapia ipolipemizzante: ridurre il colesterolo LDL, quindi aumentare il colesterolo HDL e infine ridurre i TG;

iniziare una terapia non farmacologica: dieta, correzione del peso, aumento dell'attività fisica, cessazione del fumo;

se entro 8-12 settimane non è possibile raggiungere l'obiettivo prefissato, mantenendo tutte le condizioni precedenti, iniziare il trattamento farmacologico ipolipemizzante. Se nei pazienti con malattia coronarica accertata o suoi equivalenti il ​​livello di colesterolo totale è > 4,5 mmol/l e il colesterolo LDL è > 2,6 mmol/l, la terapia farmacologica deve essere iniziata contemporaneamente a misure di prevenzione non farmacologica della malattia coronarica;

monitorare i parametri lipidici, gli enzimi epatici e muscolari: ALT, AST, CK una volta ogni tre mesi durante il primo anno

Età > 20 anni

In individui sani che visitano una struttura medica

Nei pazienti con malattia coronarica, diabete, in persone con diversi fattori di rischio (rischio fatale totale> 5%)

Digiuno - TC, colesterolo HDL, TG, colesterolo LDL

Nota: per ogni paziente di età pari o superiore a 20 anni che si reca in un istituto medico, è necessario determinare gli indicatori TC e TG. Se il soggetto presenta HCS e/o HTG (a digiuno), è necessario determinare il profilo lipidico completo (TC, colesterolo HDL, TG, colesterolo LDL) a stomaco vuoto. Si consiglia di calcolare l'indice di aterogenicità - (colesterolo TC. HDL)/colesterolo HDL, un importante indicatore della presenza e della progressione dell'aterosclerosi.

Terapia della dislipidemia

La terapia DLP comprende misure non farmacologiche per prevenire l’aterosclerosi e la prescrizione di farmaci ipolipemizzanti. L'obiettivo principale di questi interventi è raggiungere parametri ottimali dello spettro lipidico del paziente.

Terapia non farmacologica

La terapia non farmacologica comprende la prescrizione di una dieta, la correzione del peso, l'aumento dell'attività fisica e la cessazione del fumo.

I requisiti principali di una dieta normalizzante i lipidi sono: ridurre l'apporto di grassi al 30% delle calorie totali consumate (2000 calorie); il rapporto tra grassi polinsaturi e grassi saturi dovrebbe essere 1,5; assunzione di colesterolo inferiore a 300 mg/giorno; aumentare l'assunzione giornaliera di fibre solubili nel cane e di steroli/stanoli vegetali a 2 g al giorno. Si dovrebbe raccomandare vivamente ai pazienti di includere nella loro dieta più pesce di mare, il cui grasso contiene molti acidi grassi polinsaturi ω-3 e ω-6, frutta e verdura ricche di antiossidanti naturali e vitamine.

ridurre il peso a quello ottimale: per valutare il peso ottimale è possibile utilizzare l'indicatore BMI = peso in kg/altezza in m2). Il BMI normale è compreso tra 18,5 e 24,9 kg/m2. Attualmente, le misurazioni del WC vengono utilizzate per valutare il sovrappeso o l’obesità. Normalmente il WC non deve superare i 94 cm negli uomini, gli 80 cm nelle donne, un WC superiore ai 102 cm negli uomini, gli 88 cm nelle donne è indice di obesità addominale;

aumentare l'attività fisica: camminare 3-5 volte a settimana ad un ritmo che consenta di raggiungere una frequenza cardiaca fino al 60-70% di quella massima consentita per questa fascia di età;

smettere di fumare: il medico deve convincere il paziente a smettere di fumare, utilizzando tutti gli argomenti necessari;

Viene spesso discussa la questione dell'effetto dell'alcol sul profilo lipidico e della possibilità della sua somministrazione allo scopo di correggere i disturbi del metabolismo lipidico. In Russia, non è appropriato raccomandare il consumo di dosi anche moderate di alcol, nonostante il fatto che dosi moderate possano avere un effetto benefico sui livelli lipidici, a causa dell’elevata prevalenza dell’abuso di alcol; Naturalmente, molto dipende dal paziente, dal suo livello di intelligenza e dall'atteggiamento nei confronti della sua salute. Se il medico è sicuro che il paziente seguirà rigorosamente le sue prescrizioni, allora può raccomandare al paziente di assumere alcol nelle seguenti dosi: vodka, cognac o whisky - ml al giorno, vino da tavola rosso o bianco - 150 ml al giorno . Tra queste bevande, è preferibile il vino, poiché gli studi hanno dimostrato che nei paesi in cui la popolazione consuma principalmente vino rosso, la mortalità per CVD è inferiore rispetto ai paesi in cui viene data preferenza ai superalcolici o alla birra.

Tabella 8. Efficacia degli inibitori della HMG-CoA redutasi (statine)*

Massimo. azione (in settimane)

Variazioni % medie di LP e TG

Leskol XL Rosuvastatina (Crestor ®)

10 mg 1 volta al giorno

20 mg 1 volta al giorno

40 mg 1 volta al giorno

Nota: tutti i farmaci elencati sono registrati e approvati per l'uso dal Comitato Farmaceutico del Ministero della Salute della Federazione Russa. * - dose massima registrata - 40 mg

Terapia farmacologica dei disturbi del metabolismo lipidico

I farmaci ipolipemizzanti comprendono le statine (inibitori della sintesi del colesterolo), i fibrati, l’acido nicotinico, i sequestranti degli acidi biliari, gli acidi grassi ω-3 PN e gli antiossidanti.

Statine (inibitori dell'enzima 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi)

Le statine sono i farmaci principali nel trattamento dell’HLP. Negli studi clinici randomizzati 4S, WOSCOPS, CARE, LIPID, AF/Tex CAPS, HPS, ASCOT-LLA ( appendice 2) è stata dimostrata la loro elevata efficacia nel ridurre il colesterolo totale e il colesterolo LDL. Negli stessi studi è stata osservata una diminuzione della frequenza delle complicanze ripetute della malattia coronarica: infarto miocardico, angina instabile e morte improvvisa di oltre il 25-40%. Anche la mortalità per tutte le altre cause è diminuita.

Attualmente in Russia vengono utilizzati i seguenti farmaci del gruppo delle statine: lovastatina (Mevacor®), simvastatina (Zocor®), pravastatina (Lipostat®), atorvastatina (Liprimar®), fluvastatina (Lescol®). Le prime statine (lovastatina, simvastatina e pravastatina) furono isolate dalla coltura dei funghi penicillina e dei funghi Aspergillus terrens; fluvastatina e atorvastatina erano farmaci di sintesi. Le statine differiscono nelle loro proprietà fisico-chimiche e farmacologiche: simvastatina e lovastatina sono più lipofile, mentre atorvastatina e pravastatina sono più idrofile e la fluvastatina è relativamente idrofila. Queste proprietà forniscono una diversa permeabilità dei farmaci attraverso le membrane cellulari, in particolare le cellule del fegato. La lovastatina e la simvastatina entrano nel fegato sotto forma di forme lattoniche chiuse e solo dopo il primo passaggio vengono convertite nella forma acida aperta attiva, che agisce come inibitore della HMG-CoA reduttasi. Tutti gli altri farmaci entrano nel corpo direttamente come forma acida aperta. L’emivita delle statine non supera le 2 ore, ad eccezione dell’atorvastatina, la cui emivita supera le 12 ore, probabilmente a causa del suo effetto più intenso sull’abbassamento del colesterolo e del colesterolo LDL.

Meccanismo d'azione delle statine Le statine sono inibitori dell'enzima HMG-CoA reduttasi, uno degli enzimi chiave nella sintesi del colesterolo. Come risultato della diminuzione del contenuto di colesterolo intracellulare, la cellula epatica aumenta il numero di recettori di membrana per le LDL sulla sua superficie; questi ultimi riconoscono, legano e rimuovono le particelle LDL aterogene dal flusso sanguigno, riducendo così la concentrazione di colesterolo nel sangue. Insieme all’effetto ipolipemizzante, le statine hanno effetti pleiotropici che non sono associati solo all’attività ipolipemizzante. È stato dimostrato che le statine hanno un effetto positivo sulla funzione endoteliale, sulla riduzione della proteina C-reattiva - un marcatore della reazione infiammatoria nella parete vascolare, sulla soppressione dell'aggregazione piastrinica, sull'attività proliferativa, ecc.

Dosaggio delle statine. Di norma, le statine vengono prescritte una volta, la sera, dopo cena, poiché la sintesi del colesterolo avviene più intensamente durante la notte. Il dosaggio delle statine, l'ordine della loro somministrazione e l'effetto atteso sono presentati nella Tabella 8. Il trattamento inizia con una piccola dose di uno qualsiasi dei farmaci elencati (5-10 mg), aumentandola gradualmente fino a quella a cui è possibile per raggiungere il livello target di colesterolo LDL. La dose terapeutica media per la maggior parte delle statine è di mg al giorno. Di solito si ricorre alla prescrizione della dose massima giornaliera di statine in caso di livelli elevati di colesterolo, soprattutto in pazienti con ipercolesterolemia familiare, poiché l'assunzione di una dose maggiore di statine è pericolosa per lo sviluppo di effetti collaterali gravi: miopatia, rabdomiolisi. Le statine riducono il colesterolo LDL del 20-60%, i TG del 10-40% e aumentano il colesterolo HDL del 5-15%. L’uso a lungo termine delle statine, per almeno 5 anni, riduce l’incidenza delle morti per malattia coronarica e altre malattie cardiovascolari del 25-40%.

Le statine sono generici. Quando si prescrivono le statine, è necessario tenere conto del costo del trattamento. Le statine originali sono farmaci costosi e inaccessibili per molti pazienti. L'elenco delle categorie preferenziali di persone è molto limitato e non comprende tutti i pazienti che necessitano di assumere statine. Il costo delle statine generiche è significativamente inferiore rispetto ai farmaci originali. Attualmente in Russia sono disponibili i seguenti farmaci generici per statine: Lovasterol, Medostatina, Rovacor, Holetar - farmaci generici per lovastatina; Vazilip, Verosimvastatina, Simvacard, Simvor, Simgal, Simlo sono farmaci generici della simvastatina. Questi farmaci sono registrati in Russia, sono stati sottoposti a test post-registrazione e sono approvati dal Comitato Farmacologico per l'uso clinico. Sono prescritti in dosi di mg al giorno (Tabella 9).

Tabella 9. Statine generiche sul mercato farmaceutico russo

Nota: le statine generiche sono prescritte per le stesse indicazioni delle statine originali, per i tipi IIa, IIb III HLP. La maggior parte dei farmaci generici sono prescritti in dosi di 20-40 mg.

Effetti collaterali (Tabella 10). Le statine sono ben tollerate, ma il loro uso può essere accompagnato da reazioni avverse come dolore addominale, flatulenza e costipazione. Un aumento del livello degli enzimi epatici: ALT, AST, γGTP si osserva nello 0,5-1,5% dei pazienti durante l'assunzione di statine. Se il livello di almeno uno di questi enzimi in due misurazioni consecutive supera 3 volte i limiti superiori dei valori normali, la statina deve essere interrotta. Nei casi di aumento più moderato degli enzimi, è sufficiente limitare la dose del farmaco. I livelli degli enzimi ritornano solitamente alla normalità in breve tempo e il trattamento può essere ripreso con lo stesso farmaco a una dose inferiore o con una statina diversa, come fluvastatina o pravastatina invece di atorvastatina.

Tabella 10. Effetti collaterali dei farmaci ipolipemizzanti

Dolore addominale, stitichezza, diarrea (di solito non richiede l'interruzione della terapia), aumento degli enzimi renali ALT e AST (la terapia viene interrotta se i livelli degli enzimi superano tre volte il limite superiore della norma), mialgia, miopatia con aumento del CPK superiore a 5 limiti superiori della norma (in questi casi la terapia viene sospesa). Razdomiolisi: il livello di CPK supera la norma di 10 volte, la mioglobina appare nelle urine, la terapia viene immediatamente interrotta.

Dolore addominale, esacerbazione della colelitiasi, mialgia e miopatia, alopecia (raro), impolenza (raro).

Dolore addominale, reazioni allergiche cutanee, vampate di calore, sensazione di calore, aumento degli enzimi renali, insufficienza epatica (raro), iperglicemia, iperuricemia.

Nota: i farmaci ipolipemizzanti sono generalmente ben tollerati. Complicanze a carico del tratto gastrointestinale sono state osservate nel 5,10% dei pazienti e sono di natura transitoria e nella maggior parte dei casi non richiedono l'interruzione della terapia. Effetti collaterali più gravi (disfunzioni epatiche, miopatie), che si osservano con una frequenza dello 0,1%, impongono al medico un monitoraggio costante del paziente: nel primo anno di terapia almeno una volta ogni 3 mesi, successivamente almeno una volta ogni sei mesi . In alcuni rari casi, la terapia ipolipemizzante non è indicata (Tabella 11).

Tabella 11. Controindicazioni alla terapia ipolipemizzante

nei bambini sotto i 12 anni*;

nelle donne in gravidanza e in allattamento;

nei pazienti anziani con grave deterioramento cognitivo, quando è impossibile il controllo da parte dei parenti o del personale medico sull'assunzione adeguata del farmaco;

in caso di intolleranza individuale (gravi reazioni cutanee, disfunzione persistente del tratto gastrointestinale);

malattie epatiche croniche infiammatorie attive e gravi, accompagnate da un aumento degli enzimi epatici ALT e AST 2 volte superiore al limite superiore della norma;

miopatie gravi con aumento dei livelli di CPK superiore a 5 limiti superiori della norma;

i fibrati sono controindicati nei pazienti con manifestazioni cliniche di colelitiasi e funzionalità renale compromessa (creatinina > 300 µmol/l);

l'acido nicotinico è controindicato nei pazienti con diabete e gotta.

Nota: * - nei casi in cui si tratta di forme gravi di HLP ereditario, la terapia viene effettuata dopo aver consultato il bambino in una clinica lipidica.

Raramente (0,1-0,5%) durante l'assunzione di statine, si osservano miopatia e mialgia, che si manifestano con dolore e debolezza muscolare, sono accompagnate da un aumento dei livelli di CPK di oltre 5 volte e richiedono la sospensione del farmaco. La complicanza più pericolosa della terapia con statine è la rabdomiolisi, ovvero la rottura del tessuto muscolare con possibile danno ai tubuli renali. La complicazione è accompagnata da un aumento dei livelli di CPK di oltre 10 volte e dallo scurimento del colore delle urine dovuto alla mioglobinuria. Se si sviluppa rabdomiolisi, le statine devono essere interrotte immediatamente. Nei casi particolarmente gravi di rabdomiolisi con sviluppo di insufficienza renale, per il suo trattamento vengono utilizzati metodi extracorporei di purificazione del sangue: plasmaferesi ed emodialisi. La rabdomiolisi si sviluppa spesso quando le statine vengono prescritte contemporaneamente a fibrati, citostatici e antibiotici macrolidi; in questi casi i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico più attento con il monitoraggio di tutti gli enzimi elencati almeno una volta al mese.

Fibrati - derivati ​​dell'acido fibrico

I fibrati includono clofibrato (Atromid), gemfibrozil, bezafibrato, ciprofibrato (Lipanor) e fenofibrato (Lipantil 200 M) (Tabella 12). Il clofibrato, il primo farmaco di questa serie, attualmente non viene utilizzato a causa delle complicazioni che spesso si verificano durante la sua assunzione, in particolare della colelitiasi. Altri farmaci sono disponibili nella catena di farmacie.

Tabella 12. Derivati ​​dell'acido fibrico (fibrati)

200 mg x 3 volte al giorno

400 mg (forma a rilascio lento)

600 mg x 2 volte/giorno

Possibili mg/giorno

100 mg x 1-2 volte/giorno

200 mg x 1 volta/giorno

200 mg x 1 volta/giorno

In forma micronizzata 200 M - 1 volta/giorno

Nota: i fibrati sono prescritti per i tipi I, IV, V di HLP, cioè nei casi di HTG grave; i fibrati vengono assunti con il cibo.

Meccanismo di azione. Recentemente è diventato chiaro il meccanismo d'azione dei fibrati a livello cellulare. Sono agonisti di una sottoclasse di recettori nucleari: i proliferatori del pirossisoma (PPAR), componenti intracellulari contenenti una serie di enzimi, la cui attivazione intensifica i processi nel nucleo cellulare che regolano il metabolismo dei farmaci, la sintesi delle apoproteine ​​e l'ossidazione dei acidi grassi. L'implementazione di questi meccanismi porta all'attivazione delle lipasi lipoproteiche plasmatiche ed epatiche, enzimi che regolano l'idrolisi di CM, VLDL e LDLP, che a sua volta porta ad una diminuzione dei loro livelli nel plasma sanguigno. La terapia con fibrati è accompagnata da un netto aumento dei livelli di colesterolo HDL dovuto all'aumentata sintesi delle apoproteine ​​A-I e A-II.

Negli studi clinici randomizzati, HHS, VaHIT ( appendice 2) nella prevenzione primaria e secondaria, i fibrati hanno ridotto la mortalità per CVD. Lo studio VaHIT ha incluso pazienti con bassi livelli di colesterolo HDL e livelli di colesterolo LDL quasi normali. Come risultato di tre anni di utilizzo del gemfibrozil, il numero di esiti fatali e non fatali della malattia coronarica è diminuito del 22% sullo sfondo di un aumento delle concentrazioni di colesterolo HDL del 6% e di una diminuzione dei TG del 31%; I livelli di colesterolo LDL sono rimasti praticamente invariati. Di interesse è lo studio DAIS ( appendice 2), che ha valutato l'effetto del fenofibrato (Lipantil) sulla condizione delle arterie coronarie in pazienti con diabete di tipo 2. Lo studio ha coinvolto 418 uomini e donne ed è durato 5 anni. La condizione del letto coronarico è stata studiata mediante angiografia coronarica quantitativa selettiva. Inoltre, i risultati sono stati analizzati in base agli endpoint: morte improvvisa, infarto del miocardio, necessità di intervento chirurgico o angioplastica con palloncino. Il trattamento con fenofibrato ha rallentato la progressione dell’aterosclerosi coronarica e ha ridotto l’incidenza di queste complicanze del 23%. Questo studio ha dimostrato la possibilità di utilizzare il fenofibrato in pazienti con diabete di tipo 2 per prevenire complicanze vascolari. Attualmente sono stati organizzati studi con un gran numero di pazienti per ottenere ulteriori informazioni sull'efficacia dell'uso dei fibrati nei pazienti non solo con diabete, ma anche con SM.

L'effetto dei fibrati sullo spettro lipidico, dosaggio, effetti collaterali

I fibrati vengono utilizzati alle seguenti dosi: gemfibrozil 600 mg 2 volte al giorno, bezafibrato 200 mg 2-3 volte al giorno, ciprofibrato 100 mg e fenofibrato M-200 mg 1 volta al giorno. I fibrati vengono prescritti contemporaneamente al pasto mattutino, poiché la sintesi dei lipidi ricchi di TG avviene più intensamente al mattino (Tabella 12).

I fibrati riducono i livelli di TG del 30-50%, il colesterolo LDL del 10-15% e aumentano le concentrazioni di colesterolo HDL del 10-20%.

Pertanto, è consigliabile prescrivere fibrati ai pazienti con HTG isolato (fenotipo IV) in combinazione con bassi livelli di colesterolo HDL, nonché con HLP combinato (fenotipi IIb, III). Come le statine, i fibrati hanno un effetto pleiotropico, in particolare sopprimono l'aggregazione piastrinica, migliorano la funzione endoteliale e riducono il contenuto di fibrinogeno. È stato dimostrato che il fenofibrato riduce moderatamente le concentrazioni di acido urico.

I fibrati sono ben tollerati, ma il 5-10% dei pazienti può manifestare effetti collaterali come dolore addominale, stitichezza, diarrea, flatulenza, nonché eruzioni cutanee, prurito, mal di testa e insonnia (Tabella 10). Questi fenomeni, di regola, non sono gravi e non richiedono la cessazione della terapia. I fibrati, se assunti per lungo tempo, possono aumentare la litogenicità della bile, quindi non sono raccomandati per l'uso in pazienti con colelitiasi. Gli enzimi epatici possono aumentare, ma la fosfatasi alcalina spesso diminuisce. Quando i fibrati sono combinati con le statine, aumenta il rischio di aumento degli enzimi epatici e di sviluppo di mialgia e miopatia. In questo caso è necessario monitorare i livelli di questi enzimi e CPK almeno una volta al mese.

L'acido nicotinico (niacina) appartiene alle vitamine del gruppo B, tuttavia, ad alte dosi (3-5 g al giorno) ha un effetto ipolipemizzante, riducendo ugualmente il contenuto di colesterolo e TG.

Meccanismo d'azione: L'acido nicotinico riduce la sintesi delle VLDL nel fegato e blocca parzialmente il rilascio degli AF dal tessuto adiposo, creandone così una carenza nel plasma. In Russia è diffusa una forma prolungata di acido nicotinico: l'enduracina, in cui il principio attivo è fissato su una matrice di cera, che garantisce un lento rilascio del farmaco nel sangue. In un ampio studio CDP ( appendice 2) ha dimostrato che nel gruppo di pazienti che assumevano acido nicotinico, nel lungo periodo, la mortalità per tutte le cause era inferiore dell'11% (risultato statisticamente significativo) rispetto al gruppo placebo.

Effetti dell'acido nicotinico L'acido nicotinico viene prescritto in una dose di 2-4 g al giorno in 2-3 dosi; riduce i livelli di TG del 20-40%, il colesterolo LDL del 10-20%, aumenta il colesterolo HDL del 15-30%. Enduracin viene utilizzato alla dose di 1,5 g al giorno in tre dosi. L'indicazione principale per la prescrizione dell'acido nicotinico è l'HLP combinato (fenotipo IIb), nonché il GTG in combinazione con un basso contenuto di colesterolo HDL.

Effetti collaterali dell'acido nicotinico (Tabella 10). L'uso dell'acido nicotinico è spesso accompagnato da effetti collaterali sotto forma di grave arrossamento del viso e della metà superiore del corpo con sensazione di calore e vampate di calore. La reazione è dovuta al rilascio attivo di prostaglandine sotto l'influenza dell'acido nicotinico. Gli effetti collaterali possono essere significativamente ridotti prescrivendo 0,5 g di aspirina mezz'ora prima di assumere acido nicotinico e titolando gradualmente la dose. Si consiglia di assumere l'acido nicotinico contemporaneamente ai pasti. Quando si utilizza enduracina, tali reazioni si verificano meno frequentemente. Altri effetti collaterali includono dolore addominale, segnalato fino al 5% dei pazienti e può essere associato ad esacerbazione della gastrite. Tuttavia, la complicanza più grave, ma rara, è lo sviluppo di insufficienza epatica. L'insufficienza epatica si manifesta con un improvviso calo dei livelli di colesterolo, un pronunciato aumento degli enzimi epatici e un quadro clinico di coma epatico. La migliore prevenzione dell'insufficienza epatica è il monitoraggio periodico degli enzimi ALT, AST e γGTP. Non è consigliabile passare continuamente dalla forma cristallina della niacina alla forma a rilascio prolungato e viceversa. Particolare cautela deve essere prestata quando si associa l'acido nicotinico con statine o fibrati. Nel 5-10% dei pazienti con diabete e gotta è possibile un'esacerbazione della malattia di base, per cui in tali pazienti si dovrebbe evitare la prescrizione di qualsiasi forma di acido nicotinico.

Sequestranti degli acidi biliari

I sequestranti degli acidi biliari (resine a scambio ionico) sono utilizzati come agenti ipolipemizzanti da oltre 30 anni. Negli studi clinici è stata dimostrata la loro efficacia nel ridurre le complicanze coronariche e le morti per infarto miocardico. Le resine più comuni sono la colestiramina e il colestipolo.

Meccanismo di azione. Le resine a scambio ionico legano gli acidi biliari nel lume dell'intestino tenue e ne migliorano l'escrezione nelle feci. Come risultato di una diminuzione dell'assorbimento degli acidi biliari dall'intestino, nel fegato vengono sintetizzati ulteriori recettori apo B-E per compensare la carenza di colesterolo, che porta ad una diminuzione dei livelli di colesterolo nel plasma sanguigno. Le resine a scambio ionico sono prescritte ai pazienti con HLP di tipo IIa, ma non sono raccomandate per l'uso in pazienti con HTG, poiché possono aumentare i livelli di TG.

Dosaggio: la colestiramina viene prescritta in una dose di 8-24 g al giorno, colestipolo - 5-30 g al giorno sotto forma di polvere, che viene sciolta in un liquido (tè, gelatina). A queste dosi i sequestranti riducono i livelli di colesterolo totale e di colesterolo LDL del 15-30% e aumentano la concentrazione del colesterolo HDL del 5%. I sequestranti sono assolutamente controindicati nell'HLP familiare di tipo III, quando la concentrazione di TG è > 500 mg/dL (5,6 mmol/L). A causa dell'avvento di farmaci ipolipemizzanti più efficaci, i sequestranti degli acidi biliari non sono attualmente utilizzati in monoterapia e vengono utilizzati principalmente come agenti aggiuntivi al trattamento principale nei casi di HCH grave, ad esempio nell'HCH familiare.

Effetti collaterali. I sequestranti degli acidi biliari sono considerati i farmaci più sicuri perché non vengono assorbiti dall'intestino nel sangue. Tuttavia, spesso provocano stitichezza, flatulenza e dispepsia; molti pazienti rifiutano di assumerli a causa di sensazioni gustative sgradevoli. Se i pazienti assumono digossina, warfarin, diuretici tiazidici e beta bloccanti, le resine a scambio ionico vengono prescritte 1-2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci per evitare un ridotto assorbimento.

Per trattare l'aterosclerosi sono stati testati numerosi farmaci, inclusi antiossidanti: vitamine E, A, C, probucolo; preparati contenenti ω-3 PN FA (maxepa, eikonol); farmaci ormonali sostitutivi (estrogeni); una serie di additivi alimentari (aglio). Attualmente, secondo ampi studi clinici randomizzati, non è stato ottenuto il beneficio atteso dalla maggior parte dei farmaci elencati. Allo stesso tempo, in numerosi casi è giustificato l'uso di alcuni dei mezzi elencati. ω-3 PN FA in grandi dosi è prescritto per il trattamento dell'HTH grave (fenotipo V). Nel 1999, i risultati dello studio multicentrico GISSI - Prevenzione ( appendice 2), che ha confrontato l'uso di olio di pesce, vitamina E o entrambi i farmaci insieme in pazienti con IM recente. Nello studio sono stati inclusi più di 11mila pazienti. I risultati hanno mostrato che l’uso di olio di pesce è stato accompagnato da una diminuzione delle concentrazioni di TG del 3,4% e da una diminuzione del rischio di morte, IM non fatale e IM del 15% rispetto al gruppo di controllo.

Probucol è prescritto in combinazione con statine per il trattamento di pazienti con forme gravi di HCH familiare etero e omozigote, nei quali il farmaco promuove la regressione degli xantomi tuberosi. Tuttavia, l'uso del probucolo in altri casi di HLP non è raccomandato a causa della possibile diminuzione del colesterolo HDL e del prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma.

Trattamenti extracorporei

Nei casi in cui la terapia farmacologica ipolipemizzante non è sufficientemente efficace e/o non può essere utilizzata, si pone la questione dell’utilizzo di metodi invasivi per correggere i disturbi del metabolismo lipidico. Questi includono metodi di aferesi terapeutica: plasmaferesi e aferesi LDL. L'aferesi delle LDL è un insieme di metodi di trattamento extracorporeo: filtrazione del plasma a cascata, precipitazione dell'eparina, plasma ed emosorbimento mediante scambio ionico o sorbenti immunitari. L'aferesi delle LDL è indicata nei pazienti con forme omozigoti ed eterozigoti gravi di HLP ereditario di tipo IIa, nei pazienti resistenti alla terapia farmacologica ipolipemizzante, nonché nei pazienti con HLP grave sottoposti a rivascolarizzazione miocardica o ad angioplastica al fine di prevenire la formazione di restenosi associate con la riformazione delle placche lipidiche.

Caratteristiche della correzione dei disturbi del metabolismo lipidico in alcuni gruppi di popolazione

Questa sezione è dedicata alle caratteristiche della terapia ipolipemizzante nelle donne, negli anziani, nei bambini e negli adolescenti, nei pazienti con diabete e SM, ACS e disturbi ereditari del metabolismo lipidico.

Le donne anziane hanno un rischio significativamente più basso di sviluppare l’aterosclerosi rispetto agli uomini, il che è in gran parte dovuto alle proprietà protettive degli estrogeni, che mantengono le concentrazioni lipidiche entro valori ottimali. Tuttavia, nelle giovani donne che soffrono di ipercolesterolemia familiare o di altre malattie che portano a disturbi del metabolismo lipidico, è necessaria una terapia ipolipemizzante. Va ricordato che le statine non sono raccomandate alle donne che intendono avere un figlio e, in caso di gravidanza, interrompere immediatamente l'assunzione, poiché l'effetto delle statine sullo sviluppo fetale non è stato studiato. Durante il periodo postmenopausale, la terapia GLP nelle donne non differisce da quella negli uomini. Dai risultati dello studio 4S è noto che l’effetto preventivo delle statine è migliore nelle donne che negli uomini. Attualmente non esistono dati convincenti sui benefici della terapia ormonale sostitutiva con estrogeni per la prevenzione della malattia coronarica e delle sue complicanze. Ciò è evidenziato dai risultati di ampi studi clinici HERS, NHS, ERA ( appendice 2). La terapia ormonale sostitutiva è irta di complicazioni come il cancro all'utero e al seno, l'embolia polmonare.

Pazienti anziani (oltre 70 anni)

Lo studio clinico PROSPER completato nel 2002 ( appendice 2) hanno dimostrato che l'uso di pravastatina alla dose di 40 mg/die per 3,2 anni in pazienti anziani (70-82 anni) ha ridotto la mortalità per malattia coronarica del 24% rispetto al gruppo placebo. Anche il numero di decessi dovuti a tutte le altre cause è risultato inferiore nel gruppo di studio.

Va notato che i pazienti anziani corrono un rischio maggiore di effetti collaterali quando assumono farmaci ipolipemizzanti, quindi la correzione dei disturbi del metabolismo lipidico in essi dovrebbe iniziare con misure non farmacologiche, prestando particolare attenzione alla dieta, all'attività fisica razionale e alla correzione di altri fattori di rischio. La prescrizione di farmaci ipolipemizzanti è indicata solo se le misure elencate non hanno avuto successo, utilizzate per almeno 3 mesi. Se ci sono indicazioni, i farmaci devono essere prescritti a partire da una dose minima, aumentandola gradualmente, monitorando i livelli degli enzimi epatici almeno una volta al mese.

Bambini e adolescenti

Si consiglia di seguire le seguenti regole quando si correggono i disturbi del metabolismo lipidico nei bambini e negli adolescenti:

determinare il profilo lipidico di bambini e adolescenti i cui genitori hanno sviluppato una cardiopatia ischemica in età o che soffrono di disturbi ereditari del metabolismo lipidico: bambini con diabete; bambini con sospetta sindrome emopoietica familiare; altri disturbi congeniti del metabolismo lipidico;

non avviare alcuna terapia dietetica o farmacologica nei bambini di età inferiore a 2 anni; ai bambini sopra i 2 anni, in caso di elevata concentrazione di colesterolo, viene prescritta una dieta con una moderata restrizione di grassi animali, tuttavia non è consigliabile ridurre l'assunzione di grassi a meno del 20% della quantità richiesta per questa età gruppo; in ogni caso la terapia ipolipemizzante nel bambino deve essere concordata con un lipidologo pediatrico (Istituto di Pediatria dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche);

nei casi di grave ipercolesterolemia familiare, alto rischio di sviluppare malattia coronarica (primi segni di aterosclerosi dell'aorta, altre aree vascolari), la decisione sulla terapia farmacologica viene presa dopo aver esaminato il bambino in una clinica specializzata con analisi genetica; I farmaci ottimali per la correzione dell'HLP nei bambini rimangono ancora i sequestranti degli acidi biliari e l'acido nicotinico. Recentemente sono apparsi sempre più argomenti che indicano la possibilità di prescrivere statine in caso di grave ipercolesterolemia.

In assenza dell'effetto della terapia farmacologica nei bambini di età superiore a 8 anni con ipercolesterolemia familiare, è stata dimostrata l'efficacia della plasmaferesi periodica, con un intervallo di 3-4 settimane, o dell'aferesi LDL in combinazione con statine.

Pazienti con diabete e sindrome metabolica

I pazienti con diabete e SM sono ad alto rischio di sviluppare malattia coronarica e altre complicanze vascolari. La SM si manifesta con insulino-resistenza dei tessuti, moderata iperglicemia, iperglicemia, bassa concentrazione di colesterolo HDL, obesità addominale, ipertensione (Tabella 13). Spesso questa sindrome si sviluppa nel diabete di tipo 2.

Tabella 13. Criteri per la sindrome metabolica

Le persone con SM sono ad alto rischio di sviluppare malattia coronarica e altre complicanze vascolari. La diagnosi di SM viene fatta se sono presenti tre dei segni elencati nella tabella secondo le raccomandazioni del National Cholesterol Education Program degli Stati Uniti.

DA > 12 cm per gli uomini, > 88 cm per le donne)