Centrale alfa2-adrenomimetica. Adrenomimetici: gruppi e classificazione, farmaci, meccanismo d'azione e trattamento Farmaci agonisti alfa 2 adrenergici

Oggi i bloccanti adrenergici sono utilizzati attivamente in vari campi della farmacologia e della medicina. Le farmacie vendono una varietà di farmaci a base di queste sostanze. Tuttavia, per la propria sicurezza, è importante conoscerne il meccanismo d'azione, la classificazione e gli effetti collaterali.

Cosa sono i recettori adrenergici

Il corpo è un meccanismo ben coordinato. La comunicazione tra il cervello e gli organi e i tessuti periferici è assicurata tramite segnali speciali. La trasmissione di tali segnali si basa su recettori speciali. Quando un recettore si lega al suo ligando (una sostanza che riconosce quel particolare recettore), fornisce un'ulteriore trasmissione del segnale, durante la quale vengono attivati enzimi specifici.

Un esempio di tale coppia (recettore-ligando) è gli adrenorecettori-catecolamine. Questi ultimi includono adrenalina, norepinefrina e dopamina (il loro precursore). Esistono diversi tipi di recettori adrenergici, ognuno dei quali attiva la propria cascata di segnali, a seguito della quale si verificano cambiamenti fondamentali nel nostro corpo.

I recettori alfa adrenergici includono i recettori adrenergici alfa1 e alfa2:

Il recettore adrenergico alfa1 si trova nelle arteriole, assicura il loro spasmo, aumenta la pressione e riduce la permeabilità vascolare.
Il recettore adrenergico alfa 2 abbassa la pressione sanguigna.

I recettori beta adrenergici includono i recettori adrenergici beta1, beta2, beta3:

Il recettore adrenergico beta1 aumenta le contrazioni cardiache (sia la loro frequenza che la forza) e aumenta la pressione sanguigna.
Il recettore adrenergico Beta2 aumenta la quantità di glucosio che entra nel sangue.
Il recettore adrenergico beta3 è situato nel tessuto adiposo. Quando attivato, fornisce la produzione di energia e una maggiore produzione di calore.

I recettori adrenergici alfa1 e beta1 legano la norepinefrina. I recettori alfa2 e beta2 legano sia la norepinefrina che l'adrenalina (i recettori adrenergici beta2 assorbono meglio l'adrenalina).

Meccanismi d'azione farmaceutica sui recettori adrenergici

Esistono due gruppi di farmaci fondamentalmente diversi:

stimolanti (ovvero adrenomimetici, agonisti);
bloccanti (antagonisti, adrenolitici, adrenobloccanti).

L'azione degli agonisti adrenergici alfa 1 si basa sulla stimolazione dei recettori adrenergici, a seguito dei quali si verificano cambiamenti nel corpo.

Elenco dei farmaci:

ossimetazolina;
ibopamina;
cocaina;
Sydney.

L'azione degli adrenolitici si basa sull'inibizione dei recettori adrenergici. In questo caso, cambiamenti diametralmente opposti vengono innescati dai recettori adrenergici.

Elenco dei farmaci:

yohimbina;
pindololo;
esmololo.

Pertanto, gli adrenolitici e gli adrenomimetici sono sostanze antagoniste.

Classificazione dei bloccanti adrenergici

La tassonomia degli adrenolitici si basa sul tipo di recettore adrenergico che il bloccante inibisce. Si distinguono pertanto:

Alfa bloccanti, che includono alfa1 bloccanti e alfa2 bloccanti.
Beta bloccanti, che includono beta1 bloccanti e beta2 bloccanti.

I bloccanti adrenergici possono inibire uno o più recettori. Ad esempio, la sostanza pindodol blocca i recettori adrenergici beta1 e beta2: tali bloccanti adrenergici sono chiamati non selettivi; la sostanza esmolod agisce solo sul recettore adrenergico beta-1: un tale adrenolitico è chiamato selettivo.

Numerosi beta-bloccanti (acetobutololo, oxprenololo e altri) hanno un effetto stimolante sui recettori beta-adrenergici e vengono spesso prescritti a persone con bradicardia.

Questa capacità è chiamata attività simpatomica interna (ISA). Da qui un'altra classificazione dei farmaci: con BCA, senza BCA. Questa terminologia è utilizzata principalmente dai medici.

Meccanismi d'azione dei bloccanti adrenergici

L'effetto chiave degli alfa-bloccanti adrenergici è la loro capacità di interagire con i recettori adrenergici del cuore e dei vasi sanguigni, “spegnendoli”.

I bloccanti adrenergici si legano ai recettori invece che ai loro ligandi (adrenalina e norepinefrina), come risultato di questa interazione competitiva causano l'effetto completamente opposto:

il diametro del lume dei vasi sanguigni diminuisce;
la pressione sanguigna aumenta;
più glucosio entra nel sangue.

Oggi esistono diversi farmaci a base di alfa-adrenobloccanti, che presentano sia proprietà farmacologiche comuni a questa linea di farmaci, sia proprietà altamente specifiche.

È ovvio che diversi gruppi di bloccanti hanno effetti diversi sul corpo. Esistono anche diversi meccanismi per il loro funzionamento.

Gli alfa-bloccanti contro i recettori alfa1 e alfa2 sono utilizzati principalmente come vasodilatatori. Un aumento del lume dei vasi sanguigni porta ad un miglioramento dell'afflusso di sangue all'organo (di solito i farmaci di questo gruppo hanno lo scopo di aiutare i reni e l'intestino) e la pressione sanguigna viene normalizzata. La quantità di sangue venoso nella vena cava superiore e inferiore diminuisce (questo indicatore è chiamato ritorno venoso), riducendo il carico sul cuore.

I farmaci alfa-bloccanti adrenergici sono diventati ampiamente utilizzati per il trattamento dei pazienti sedentari e obesi. Gli alfa-bloccanti impediscono lo sviluppo del battito cardiaco riflesso.

Ecco alcuni effetti chiave:

scarico del muscolo cardiaco;
normalizzazione della circolazione sanguigna;
diminuzione della mancanza di respiro;
assorbimento accelerato dell'insulina;
nella circolazione polmonare la pressione diminuisce.

I beta-bloccanti non selettivi sono destinati principalmente a combattere la malattia coronarica. Questi farmaci riducono la probabilità di sviluppare un infarto miocardico. La capacità di ridurre la quantità di renina nel sangue è dovuta all'uso di alfa-adenobloccanti per l'ipertensione.

I beta-bloccanti selettivi supportano la funzione del muscolo cardiaco:

Normalizza la frequenza cardiaca.
Promuove l'effetto antiaritmico.
Hanno un effetto antiipossico.
Isolare l'area di necrosi durante l'infarto.

I beta-bloccanti vengono spesso prescritti a soggetti le cui attività comportano stress fisico e mentale.

Indicazioni per l'uso degli alfa-bloccanti

Esistono numerosi sintomi e patologie di base per i quali al paziente vengono prescritti alfa-bloccanti:

Con la malattia di Raynaud (si verificano spasmi sulla punta delle dita, col tempo le dita diventano gonfie e color cianuro; possono svilupparsi ulcere).
Per mal di testa acuti ed emicranie.
Quando un tumore ormonalmente attivo si verifica nei reni (nelle cellule cromaffini).
Per il trattamento dell'ipertensione.
Quando si diagnostica l'ipertensione arteriosa.

Esistono anche numerose malattie il cui trattamento si basa sui bloccanti adrenergici.

Aree chiave in cui vengono utilizzati i bloccanti adrenergici: urologia e cardiologia.

Bloccanti adrenergici in cardiologia

Nota! I concetti di ipertensione e ipertensione vengono spesso confusi. L’ipertensione è una malattia che spesso diventa cronica. Se soffri di ipertensione, ti viene diagnosticato un aumento della pressione sanguigna (pressione sanguigna) e del tono generale. Un aumento della pressione sanguigna è ipertensione arteriosa. Pertanto, l'ipertensione è un sintomo di una malattia, come l'ipertensione. Con uno stato ipertensivo costante, aumenta il rischio di ictus e infarto di una persona.

L'uso degli alfa-adenobloccanti per l'ipertensione è stato a lungo incluso nella pratica medica. La terazosina, un bloccante adrenergico alfa1, è usata per trattare l'ipertensione arteriosa. Viene utilizzato un bloccante adrenergico selettivo, poiché sotto la sua influenza la frequenza cardiaca aumenta in misura minore.

L'elemento principale dell'effetto antipertensivo degli alfa-bloccanti è il blocco degli impulsi nervosi vasocostrittori. A causa di ciò, il lume nei vasi sanguigni aumenta e la pressione sanguigna si normalizza.

Importante! Quando si utilizza la terapia antipertensiva, ricordare che il trattamento dell'ipertensione ha le sue insidie: in presenza di alfa-bloccanti, la pressione sanguigna diminuisce in modo non uniforme. L'effetto ipotonico prevale in posizione eretta, pertanto, quando si cambia posizione, il paziente può perdere conoscenza.

I bloccanti adrenergici vengono utilizzati anche per la crisi ipertensiva e la cardiopatia ipertensiva. Tuttavia, in questo caso hanno un effetto concomitante. È necessaria la consultazione di un medico.

Importante! Gli alfa-bloccanti da soli non riescono a far fronte all'ipertensione, perché agiscono principalmente sui piccoli vasi sanguigni (pertanto sono più spesso usati per trattare le malattie della circolazione cerebrale e periferica). L'effetto antipertensivo è più caratteristico dei betabloccanti.

Bloccanti adrenergici in urologia

Gli adrenolitici sono utilizzati attivamente nel trattamento della patologia urologica più comune: la prostatite.

L'uso dei bloccanti adrenergici per la prostatite è dovuto alla loro capacità di bloccare i recettori alfa-adrenergici nella muscolatura liscia della prostata e della vescica. Farmaci come la tamsulosina e l'alfuzosina sono usati per trattare la prostatite cronica e l'adenoma prostatico.

L’effetto dei bloccanti non si limita alla lotta contro la prostatite. I farmaci stabilizzano il deflusso delle urine, grazie al quale i prodotti metabolici e i batteri patogeni vengono rimossi dal corpo. Per ottenere il pieno effetto del farmaco, è necessario un corso di due settimane.

Controindicazioni

Esistono numerose controindicazioni all'uso dei bloccanti adrenergici. Prima di tutto, questa è la predisposizione individuale del paziente a questi farmaci. Per il blocco del seno o la sindrome del nodo del seno.

Se soffri di malattie polmonari (asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva), anche il trattamento con bloccanti adrenergici è controindicato. Per gravi malattie del fegato, ulcere, diabete di tipo I.

Questo gruppo di farmaci è controindicato anche per le donne durante la gravidanza e l'allattamento.

I bloccanti adrenergici possono causare una serie di effetti collaterali comuni:

nausea;
svenimento;
problemi con le feci;
vertigini;
ipertensione (quando si cambia posizione).

I seguenti effetti collaterali (individuali) sono tipici del bloccante adrenergico alfa-1:

diminuzione della pressione sanguigna;
aumento della frequenza cardiaca;
visione offuscata;
gonfiore degli arti;
sete;
erezione dolorosa o, al contrario, diminuzione dell'eccitazione e della libido;
dolore alla schiena e nella zona dietro lo sterno.

I bloccanti dei recettori alfa-2 portano a:

l'emergere di sentimenti di ansia;
diminuzione della frequenza della minzione.

I bloccanti dei recettori alfa1 e alfa2 causano inoltre:

iperreattività, che porta all'insonnia;
dolore agli arti inferiori e al cuore;
scarso appetito.

Stai leggendo una serie di articoli sui farmaci antipertensivi (antipertensivi). Se desideri avere una visione più olistica dell'argomento, inizia dall'inizio: una panoramica dei farmaci antipertensivi che agiscono sul sistema nervoso.

I recettori adrenergici sono recettori sensibili alle catecolamine. Le catecolamine includono adrenalina(epinefrina), norepinefrina e il loro predecessore dopamina. Come dovreste ricordare dall'articolo precedente sulla struttura del sistema nervoso simpatico, l'adrenalina e la norepinefrina vengono rilasciate nel sangue dalla midollare del surrene e sono anche mediatori (trasmettitori di eccitazione) in molte sinapsi (luoghi di contatto delle cellule in cui il sistema nervoso viene trasmessa l'eccitazione).

Il nostro corpo ha molti recettori sensibili alle catecolamine. L'adrenalina e la norepinefrina agiscono in modo diverso sui diversi sottotipi di recettori adrenergici, quindi anche gli effetti di queste catecolamine sono leggermente diversi. Ad esempio, la norepinefrina, rispetto all’adrenalina, restringe maggiormente i vasi sanguigni e provoca un maggiore aumento della pressione sanguigna.

Diagramma della struttura delle sinapsi

Passiamo ora ad elencare le tipologie e gli effetti dei recettori adrenergici. Questo è materiale proveniente da un normale corso di fisiologia, ma padroneggiarlo ti consentirà di prevedere facilmente sia gli effetti benefici che quelli collaterali dei farmaci che agiscono sui recettori adrenergici.

Una tabella semplificata è simile alla seguente:

diminuzione della permeabilità vascolare durante l'infiammazione

(questi recettori forniscono un meccanismo di "feedback negativo" per proteggere dalla sovrastimolazione da parte delle catecolamine)

aumento della forza delle contrazioni cardiache,
aumento della frequenza cardiaca (FC),
aumento della conduttività nel sistema di conduzione del cuore,
aumento del rischio di varie aritmie

indebolimento della forza delle contrazioni,
diminuzione della frequenza cardiaca,
deterioramento della conduttività,
ridotto rischio di aritmie

Gli stimolanti dei recettori sono anche chiamati mimetici (dal greco mimētikos - imitare) e agonisti (dal latino agon - lotta). Ad esempio: adrenomimetici, agonisti dei recettori β 2 -adrenergici.
I bloccanti dei recettori sono chiamati antagonisti (greco anti-contro). Meno spesso - (.)litici (dal greco lysis - dissoluzione). Per esempio:
- gli anticolinergici sono anche chiamati anticolinergici,
- bloccanti dei canali del calcio(BKK) vengono chiamati antagonisti del calcio(AG). Parlerò separatamente di questo importante gruppo di farmaci antipertensivi.

Un gran numero di farmaci che influenzano i recettori adrenergici sono utilizzati in medicina.

I recettori α-adrenergici sono influenzati da:

Agonisti alfa 1-adrenergici: xilometazolina, nafazolina, ossimetazolina Vengono utilizzati localmente nel naso per trattare il naso che cola e la congestione nasale, restringere i vasi sanguigni e avere un effetto anticongestionante (decongestionante).
alfa 1-bloccanti: farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dei problemi urologici.
Agonisti alfa 2-adrenergici: farmaci ad azione centrale per il trattamento dell'ipertensione arteriosa ( clonidina e così via.).
alfa 2-bloccanti: yohimbina(stimolante della potenza).

I recettori β-adrenergici sono influenzati da:

Agonisti beta 1-adrenergici: dobutamina, ibopamina. Questi sono stimolanti cardiaci nell'insufficienza cardiaca acuta (ad esempio, infarto del miocardio).
β1-bloccanti: trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'insufficienza cardiaca cronica.
Agonisti beta 2-adrenergici: salbutamolo, fenoterolo, terbutalina, aruterolo ecc. Utilizzato per dilatare i bronchi durante il broncospasmo e l'asma bronchiale.

Scrivi il tuo commento:

Alimentato da WordPress. Design di Cordobo (con modifiche).

Agonisti alfa1-adrenergici

Midodrine è simile ad altri farmaci di questo gruppo nel suo meccanismo d'azione e nell'effetto sul sistema cardiovascolare. Il farmaco può essere assunto per via orale. Il metabolita attivo è la deglimidodrina. T1/2 della deglimidodrina = 3 ore Le indicazioni sono simili a quelle degli altri agonisti a1-adrenergici. Inoltre, stimolando i recettori a-adrenergici dello sfintere della vescica e dell'uretra, il farmaco ne aumenta il tono ed è utile per la minzione involontaria. Un effetto collaterale comune è l’ipertensione clinostatica. La midodrine è vietata per l'uso negli atleti (è classificata come farmaco dopante). 2-3 mg per via orale 3 volte al giorno.

Per la loro capacità di eliminare il gonfiore delle mucose, questi farmaci sono anche chiamati decongestionanti. Alpha2-AR - spasmo delle arteriole. Lo svantaggio principale è una diminuzione dell’efficacia con l’uso a lungo termine e un aumento della congestione nasale dopo la sospensione.

La nafazolina (naftizina, sanorin, rinazina) provoca una costrizione dei vasi periferici più duratura rispetto agli agonisti 1-adrenergici. Aumenta la pressione sanguigna, dilata le pupille. La nafazolina viene utilizzata per la rinite acuta, la sinusite, la sinusite, l'eustachite, nonché per facilitare la rinoscopia, per fermare il sangue dal naso e per la congiuntivite allergica. Gli effetti collaterali sistemici sono rari; Le reazioni locali sono più comuni: sensazione di bruciore, mucosa secca. Non è raccomandato l'uso della nafazolina per la rinite cronica. Se il farmaco viene utilizzato per un lungo periodo, è necessario tenere conto del fatto che il suo effetto vasocostrittore diminuisce gradualmente (il fenomeno della tachifilassi), pertanto si consiglia di fare una pausa per diversi giorni dopo 5-7 giorni di utilizzo. La nafazolina è controindicata nell'ipertensione arteriosa, nell'ipertiroidismo, nel glaucoma grave, nel diabete mellito e nell'infanzia.

L'ossimetazolina (Nasivin, Nazolo) ha un effetto terapeutico più pronunciato rispetto ad altri farmaci vasocostrittori. Il suo effetto dura 6-8 ore e le indicazioni e controindicazioni sono simili alla nafazolina.

Tetrizolina (visina) - in oftalmologia. Non viene praticamente assorbito dalla mucosa congiuntivale. L'effetto si sviluppa pochi minuti dopo l'instillazione e dura 4-8 ore.La tetrizolina riduce il gonfiore e l'iperemia della congiuntiva, la sensazione di bruciore, prurito, dolore della mucosa degli occhi e lacrimazione. Gli effetti collaterali della tetrizolina possono essere associati al suo effetto irritante localmente (bruciore, visione offuscata, arrossamento della congiuntiva). Il farmaco è controindicato in caso di glaucoma ad angolo chiuso, di età inferiore ai 2 anni.

ALFA-ADRENOMIMETICA

T.A. Zatsepilova, Professore Associato del Dipartimento di Farmacologia, Facoltà di Farmacia, MMA dal nome. LORO. Sechenov

Gli agonisti alfa adrenergici sono farmaci che eccitano i recettori adrenergici degli organi esecutivi. I recettori adrenergici sono localizzati in diversi tessuti, sono eterogenei e si dividono in? Recettori 1-adrenergici e? Recettori 2-adrenergici.

a I recettori 1 -adrenergici sono postsinaptici, mentre i recettori 2 -adrenergici sono presinaptici, postsinaptici ed extrasinaptici.

Recettori adrenergici

Muscolo liscio vascolare

Sfinteri del sistema genito-urinario

Muscolo radiale dell'iride

Muscolo liscio vascolare

Terminazioni nervose adrenergiche

Diminuzione del rilascio di norepinefrina

I recettori adrenergici sono associati a varie proteine effettrici attraverso le proteine G e ne regolano l'attività.

I recettori a 1 -adrenergici, attraverso la proteina G q, aumentano l'attività delle fosfolipasi di membrana e la permeabilità dei canali del Ca 2+, che porta alla formazione di actomiosina e alla contrazione della muscolatura liscia.

I recettori a 2 -adrenergici, attraverso la proteina G i, riducono l'attività dell'adenilato ciclasi e riducono la sintesi di cAMP.

Classificazione degli agonisti adrenergici

I farmaci inclusi in questo gruppo eccitano i recettori 1-adrenergici localizzati nelle aree vascolari. I loro principali effetti farmacologici sono vasocostrittore e aumento della pressione sanguigna.

La fenilefrina cloridrato (Mezaton) non è una catecolamina e praticamente non viene distrutta dall'enzima catecol-o-metiltransferasi. Ha un effetto duraturo ed è efficace se assunto per via orale. La fenilefrina cloridrato provoca la costrizione delle arteriole e un aumento della pressione sanguigna (con il possibile sviluppo di bradicardia riflessa). Il farmaco provoca la dilatazione delle pupille (senza influenzare l'accomodazione) e abbassa la pressione intraoculare. L'effetto midriatico dura diverse ore. La fenilefrina cloridrato viene utilizzata per aumentare la pressione sanguigna durante il collasso e l'ipotensione (per via endovenosa, sottocutanea e intramuscolare). L'effetto pressorio con somministrazione endovenosa dura 20 minuti e minuti con somministrazione sottocutanea. Il farmaco viene utilizzato per prolungare l'azione degli anestetici locali, nonché per restringere i vasi sanguigni e ridurre l'infiammazione nella rinite. Grazie all'effetto vasocostrittore si riduce la sensazione di congestione nasale. Fa parte della combinazione di farmaci Anacold, Vibrocil, Coldact, Coldrex, Polydexa con fenilefrina, Rinza, Rinopront, Theraflu, ecc. Gli effetti collaterali dell'uso della fenilefrina cloridrato possono includere disturbi del ritmo cardiaco e aumento della pressione sanguigna. Il farmaco è controindicato in caso di ipertensione, grave aterosclerosi e tendenza agli spasmi dei vasi coronarici.

Midodrina(Gutron) ha proprietà farmacologiche simili alla fenilefrina cloridrato. Viene utilizzato principalmente per aumentare la pressione sanguigna in varie condizioni ipotensive. Midodrine può essere utilizzato per la minzione spontanea, poiché stimola i recettori 1-adrenergici dello sfintere della vescica e dell'uretra e ne aumenta il tono. Va tenuto presente che la midodrine è un farmaco dopante e il suo uso è vietato negli atleti.

2) agonisti 2 -adrenergici (stimolanti dei recettori 2 -adrenergici)

Xilometazolina (Galazolin, Dlyanos, Xymelin, Otrivin), Nafazolina (Naftizin, Sanorin), Ossimetazolina (Nazivin, Nazol), Tetrizolina (Tizin).

I farmaci inclusi in questo gruppo eccitano i recettori postsinaptici a 2-adrenergici della muscolatura liscia vascolare. Il loro principale effetto farmacologico è il vasocostrittore. Utilizzato localmente sotto forma di gocce e spray nasale. Quando somministrati per via intranasale, riducono il gonfiore della mucosa dei passaggi nasali e dei seni paranasali e facilitano la respirazione nasale. Secondo la loro struttura chimica, sono derivati dell'imidazolina. Hanno un effetto vasocostrittore locale più lungo rispetto alla fenilefrina cloridrato. A seconda della forma di dosaggio e degli altri componenti in esso contenuti, il loro effetto dura da 6-8 ore a ore. Questi farmaci non devono essere utilizzati più di tre volte al giorno, poiché potrebbero verificarsi tachicardia e aumento della pressione sanguigna. I farmaci sono controindicati in caso di ipertensione, tachicardia e aterosclerosi grave.

Nome comune internazionale

Informazioni per il paziente

Fiale da 1 ml di soluzione all'1%.

Le soluzioni iniettabili vengono utilizzate solo come prescritto da un medico.

Agonisti alfa e beta adrenergici

1.1 Azione diretta: adrenalina, norepinefrina

1.2 Azione indiretta (simpaticomimetici): efedrina

2.1 Agonisti alfa 1 adrenergici: fenilefrina (mesaton; gocce - Nazol Baby)

2.2 Agonisti alfa 2 adrenergici: Clonidina

2.3 Agonisti adrenergici alfa 1+alfa 2: ossimetazolina (Nazivin, Nazol)

xilometazolina (Xilene, Galazolin, ForNos, Otrivin)

tetrizolina (Visine, Tizine)

nafazolina (Naftizina, Sanorin)

3.1 Agonisti beta 1 adrenergici: dobutamina

3.2 Agonisti beta 2 adrenergici: salbutamolo (Ventolin), fenoterolo (Berotec)

3.3 Agonisti beta 1+ beta 2 adrenergici: isadrina

Agonisti alfa e beta adrenergici

Adrenalina cloridrato, (Adrenalini cloridrato) Sinonimo (INN) - epinefrina

1. Farmaceutica. gruppo: azione diretta alfa+beta adrenomimetica

2. Meccanismo d'azione: stimola i recettori alfa e beta adrenergici, che porta ad un aumento della forza e della frequenza delle contrazioni cardiache (bradicardia riflessa), vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna, dilatazione dei bronchi, diminuzione della motilità gastrointestinale, pupille dilatate e diminuzione della secrezione di liquido intraoculare. Applicato localmente restringe i vasi sanguigni e ha un effetto antiedematoso.

3. Indicazioni per l'uso:

1) una forte diminuzione della pressione sanguigna (shock di varie eziologie, inclusa anafilattica) viene somministrata per via sottocutanea, endovenosa, intramuscolare

2) arresto cardiaco (v/cardio) 3) reazioni allergiche (s/c) 4) attacco di asma bronchiale (s/c)

5) ipoglicemia (diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue) con sovradosaggio di insulina (s.c.)

6) per il glaucoma (la vasocostrizione porta ad una diminuzione della secrezione di liquido intraoculare) a livello locale

7) aggiunto come vasocostrittore alle gocce nasali, agli unguenti (per la rinite), agli anestetici locali.

4. Effetti collaterali: tachicardia, aritmie, dolore cardiaco, aumento della pressione sanguigna, mal di testa, iperglicemia.

5. Controindicato: per ipertensione, aterosclerosi grave, cardiopatia ischemica, aneurismi, tireotossicosi, diabete mellito, gravidanza, glaucoma ad angolo chiuso.

6. Forme di liberazione adrenalina cloridrato: Soluzione all'1% circa in bottiglia. 10 ml per esterni ca. e soluzione allo 0,1% in fiale da 1 ml per iniezione

Noradrenalina (Noradrenalini hydrotartras) Sinonimo (INN): norepinefrina Gruppo: . agonista adrenergico a+b

3. stimola i recettori adrenergici a1, a2 e b1. L'eccitazione di a-AR porta alla vasocostrizione e ad un forte aumento della pressione sanguigna. A differenza dell'adrenalina, la norepinefrina non eccita i recettori adrenergici B2, quindi, da un lato, non provoca la dilatazione dei vasi cutanei (effetto vasocostrittore più pronunciato) e, dall'altro, non dilata i bronchi.

A causa del suo effetto su β1-AR, dovrebbe causare tachicardia (nell'esperimento), ma nella vita, in risposta a un forte aumento della pressione sanguigna, si verifica una bradicardia riflessa. Aumenta la forza delle contrazioni cardiache.

4. Indicazioni per l'uso: shock, collasso (per aumentare la pressione sanguigna).

5. Effetti collaterali: bradicardia, mal di testa.

6. Controindicazioni: blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca, grave aterosclerosi.

7.Forma: soluzione allo 0,2% in fiale da 1 ml. Somministrato per via endovenosa.

Simpaticomimetici (adrenomimetici a+b ad azione indiretta)

Simpaticomimetico dell'efedrina (Ephedrinum).

Meh-m: stimola il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni presinaptiche delle fibre simpatiche. Ciò porta all'attivazione del sistema nervoso simpatico: vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiovascolare e cardiaca, dilatazione dei bronchi e delle pupille, diminuzione della motilità gastrointestinale. Rispetto all'adrenalina, l'efedrina ha un effetto meno drammatico, ma molto più duraturo, è efficace se somministrato per via orale, - eccita il sistema nervoso centrale.

Indicazioni per l'uso: ipotensione, asma bronchiale, bronchite ostruttiva, rinite (topicamente)

Effetti collaterali: aumento della pressione sanguigna, mal di testa, tachicardia, dolore cardiaco, insonnia, secchezza delle fauci, stitichezza, ritenzione urinaria, aumento della sudorazione. Se usato a dosi elevate - euforia, aumento dell'attività fisica e motoria, desiderio sessuale, rapidamente (entro 1-2 dosi) si forma una forte dipendenza mentale. I farmaci psicostimolanti ("vint") sono preparati da farmaci contenenti efedrina, ad es. l'efedrina è un PRECURSORE.

Controindicazioni: insonnia, ipertensione, aterosclerosi, cardiopatie organiche, ipertiroidismo.

Per evitare interruzioni del sonno notturno, l'efedrina non deve essere prescritta alla fine della giornata o prima di coricarsi.

Forme di rilascio: polvere; compresse soluzione al 5% (d/in) in fiale da 1 ml; Incluso in farmaci combinati per il trattamento dell'asma bronchiale (Broncholitin, Bronchitusen, Teofedrin).

L'efedrina e i suoi sali sono inclusi nell'elenco dei precursori (elenco 4) della legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope. L'efedrina e i suoi sali, indipendentemente dalla forma di dosaggio, sono soggetti a contabilità quantitativa per soggetto.

Mesaton (Mesatonum). Sinonimo (DCI) fenilefrina cloridrato gruppo F. - agonista adrenergico alfa1.

Eccita i recettori adrenergici α1 nei vasi sanguigni, il che porta ad un aumento della pressione sanguigna. Rispetto alla norepinefrina e all'adrenalina, aumenta la pressione sanguigna in modo meno brusco, ma dura più a lungo. Non influisce sul sistema cardiovascolare, sulla frequenza cardiaca e sui bronchi.

Indicazioni per l'uso: per aumentare la pressione sanguigna(shock, collasso), per ridurre l'infiammazione nella rinite e

congiuntivite (topicamente sotto forma di gocce nasali, per via orale come parte dei preparati combinati "Coldrex", "Rinza"),

per dilatare la pupilla, per ridurre l'assorbimento e prolungare l'effetto degli anestetici locali.

Effetti collaterali: bradicardia, mal di testa, nausea.

Controindicato in caso di ipertensione, aterosclerosi e tendenza agli spasmi vascolari.

Usare con cautela nelle malattie croniche del miocardio, nell'ipertiroidismo e negli anziani.

Forme di rilascio: polvere; Soluzione all'1% in fiale da 1 ml. Somministrato per via endovenosa, intramuscolare, sottocutanea, localmente diminuisce dell'1-2%

Agonisti adrenergici

Dipartimento di Farmacologia Molecolare e Radiobiologia, MBF RSMU Materiale metodologico sul tema “FARMACOLOGIA MOLECOLARE DELL'ADRENOMIMETICA” (preparato dalla Prof.ssa Kareva E.N.)

Gli agonisti adrenergici sono sostanze farmacologiche che riproducono, per il loro effetto stimolante sui recettori adrenergici (AR), gli effetti delle catecolamine endogene in tutto o in parte.

Classificazione degli agonisti adrenergici

A. Azione diretta (l'effetto non si riduce dopo il pretrattamento con reserpina e guanetidina; potenziato dalla cocaina):

non selettivo:

alfa1,2 – ossimetazolina;
beta1,2 – isoproterenolo;
beta1,2 alfa1,2, – adrenalina (epinefrina);
alfa1,2,beta1 – norepinefrina (norepinefrina).

selettivo:

Alfa1 – fenilefrina;
Alfa2 – clonidina ad azione centrale; Azione periferica Alpha2 – nafazolina;
Beta1 – dobutamina;
Beta2-terbutalina.

B. Azione mista (l'effetto diminuisce dopo il pretrattamento con reserpina e guanetidina):

efedrina (alfa1,2,beta1,2 ed effetto sul rilascio di NA).

B. Azione indiretta (simpaticomimetici):

1. rilascio – anfetamina, tiramina;

2. inibitore della ricaptazione – cocaina;

3. Inibitori MAO/COMT – pargilina, entacapone.

Agonisti adrenergici ad azione diretta non selettivi.

L'adrenalina (A) - a1, a2, b1, b2 - è prevalentemente un beta-mimetico. L'isomero destrogiro A (come nel caso dell'HA) è 10 volte più attivo dell'isomero destrogiro sintetico. La soglia per l'attivazione di beta2-AR da parte dell'adrenalina è inferiore a quella di alfa-AR.

Farmacodinamica: vasi: l'effetto sul tono vascolare è determinato dalla natura della distribuzione dei vari tipi di AR nei vasi. Pertanto, i vasi della pelle, delle mucose, degli organi addominali, dei reni, del letto venoso (in essi predominano i vasocostrittori a-AR) sotto l'influenza dell'adrenalina si restringono, e i vasi del cuore, del cervello e, soprattutto, dei muscoli scheletrici (vasodilatatori in essi predominano i b2-AR) ) si stanno espandendo.

Cuore. Eccitando il b 1 -AR del cuore, A aumenta la forza delle contrazioni cardiache, la frequenza cardiaca e la velocità dell'eccitazione nel cuore. L'adrenalina aumenta il flusso sanguigno coronarico: a) con un aumento della frequenza cardiaca aumenta la durata relativa della diastole; b) un aumento del consumo di ossigeno - il rilascio di adenosina, il cui effetto vasodilatatore supera l'effetto costrittivo diretto di A sui vasi coronarici.

Sistema respiratorio - b 2 -AR broncodilatazione. L'efficacia nell'asma bronchiale è anche associata a: 1) beta2-AR dei mastociti - soppressione della degranulazione; 2) mucosa bronchiale e secrezione delle ghiandole - diminuzione della secrezione, permeabilità della membrana, edema - alfa-AR. + aumento dell'attività dell'epitelio ciliare.

Altro (non così significativo): agendo su a 2 e b 1 -AR riduce il tono della muscolatura liscia dell'intestino, agendo su beta-AR riduce il tono della muscolatura liscia dell'uretere, dotto biliare, ma agendo su a 1 -AR aumenta il tono degli sfinteri del tratto gastrointestinale e della vescica, agendo su a 1 -AR provoca la contrazione dell'utero, e su b 2 -AR - rilassamento dell'utero (quest'ultimo normalmente predomina). Ghiandole: l'attività generalmente diminuisce, ad eccezione delle ghiandole lacrimali e in parte salivari. Accelera la coagulazione del sangue e la fibrinolisi. Beta2-AR - aumento della scarica dai fusi muscolari - aumento del tremore naturale (effetto collaterale dei mimetici beta2 selettivi).

Metabolismo. Attraverso b 2 -AR negli epatociti, A migliora la glicolisi. La produzione di insulina viene attivata tramite beta2-AR, l'alfa2-AR è inibita. Prevale la frenata. Stimolazione della secrezione di glucagone da parte delle cellule alfa delle isole del pancreas attraverso beta AR. Nella maggior parte dei tessuti, A stimola la gluconeogenesi (beta-AR). Negli adipociti – attivazione della lipasi ormone-dipendente (beta-AR). Il metabolismo basale aumenta (il consumo di ossigeno aumenta del 20-30%).

Farmacocinetica. L'adrenalina è efficace solo se somministrata per via parenterale. per via sottocutanea (0,3-0,5 mg), per via intramuscolare, per inalazione, raramente per via endovenosa (fino a 0,25 mg). E penetra male nel BBB. Gli effetti principali, a seconda della via di somministrazione (i.m., sottocutanea), durano da 5 a 30 minuti.

Uso clinico dell'adrenalina (cuore, vasi sanguigni, bronchi)

1. Un'indicazione importante sono le reazioni allergiche (soprattutto anafilattiche). Insieme ai glucocorticoidi e agli antistaminici, un'ambulanza.

2. Per eliminare gli attacchi di asma bronchiale (b 2 -AR dei bronchi) vengono ora utilizzati mimetici selettivi.

3. Far uscire i pazienti dal coma ipoglicemico (b2 – AR del fegato).

4. Aggiunto a soluzioni di anestetici locali per prolungarne la durata d'azione.

5. Per la diagnosi della malaria (a volte). Agendo su un 1-AR della muscolatura liscia della capsula splenica, l'adrenalina ne provoca la contrazione ed espelle i globuli rossi infettati dal Plasmodium.

6. Per eliminare l'arresto cardiaco improvviso (b1-AR del cuore). L'adrenalina viene somministrata per via intracardiaca. Ripetutamente o per lungo tempo è dannoso.

7. Localmente per fermare il sanguinamento - odontoiatria e gastrodudenoscopia. Possibile effetto sistemico.

Noradrenalina (NA) - a 1, a 2, b 1 -AR.

Farmacodinamica. SSS. La NA aumenta la contrattilità cardiaca e la gittata sistolica (b 1 -AP). Tuttavia, la sua azione non porta ad un aumento della gittata cardiaca (gittata cardiaca). La frequenza cardiaca può anche diminuire sotto l'influenza di NA. Ciò è dovuto al pronunciato effetto stimolante della NA sui vasi a 1 -AR, che porta al loro restringimento e all'aumento della pressione sanguigna - di riflesso dai meccanorecettori dei vasi attraverso il sistema del nervo vago e all'attivazione del M-ChR del cuore - bradicardia.

Sulla muscolatura liscia degli organi interni, il metabolismo (solo a dosi molto elevate) NA ha un effetto unidirezionale con A, ma ha una forza significativamente inferiore ad esso.

Applicazione clinica della NA.

1. Per aumentare la pressione sanguigna quando scende in modo significativo a causa di lesioni, avvelenamento, shock, ecc. Di solito viene iniettato in vena continuamente tramite flebo per mantenere una concentrazione stabile nel sangue, perché viene rapidamente inattivato.

Complicazioni: controllo della pressione sanguigna!!

UN. Costrizione dei vasi 1 -AR dei reni. Con una somministrazione prolungata ed eccessiva si sviluppa ischemia e successiva insufficienza renale.

B. Quando NA viene introdotto sotto la pelle, può svilupparsi necrosi a causa del restringimento di Vasa vasorum (se somministrato con noncuranza, assicurarsi di iniettare un alfa bloccante - fentolamina).

V. Causando la costrizione dei vasi intestinali, la NA rende difficile l’assorbimento di vari farmaci. L'effetto può durare 2-3 giorni.

Non vengono utilizzati spesso in clinica, principalmente per grave ipotensione arteriosa e shock.

La fenilefrina (Mezaton) è uno stimolante principalmente dell'α 1 -AR; ha un effetto molto limitato sulla b-AR cardiaca. Provoca costrizione delle arteriole e aumento della pressione sanguigna (con possibile bradicardia riflessa). Rispetto a NA, aumenta la pressione sanguigna in modo meno brusco. Effetto circa 20 minuti; efficace se assunto per via orale (tuttavia inferiore rispetto a quando somministrato per via parenterale). Utilizzato in modo simile a NA, + per vasomotore e raffreddore da fieno, congiuntivite; per dilatare la pupilla.

L'etilefrina (fetanolo, pressotone) provoca un aumento più lungo della pressione sanguigna rispetto alla fenilefrina. Può essere utilizzato anche nel trattamento della distonia neurocircolatoria. L'introduzione del farmaco nel sacco congiuntivale provoca una leggera dilatazione della pupilla e una diminuzione della pressione intraoculare, pertanto viene utilizzato nel trattamento del glaucoma ad angolo aperto.

a 2 - Agonisti adrenergici periferici

Per la loro capacità di eliminare il gonfiore delle mucose, questi farmaci sono anche chiamati decongestionanti. Alpha2-AR – spasmo arteriolare. Lo svantaggio principale è una diminuzione dell’efficacia con l’uso a lungo termine e un aumento della congestione nasale dopo la sospensione.

La nafazolina (naftizina, sanorin, rinazina) provoca una costrizione dei vasi periferici più duratura rispetto agli agonisti 1-adrenergici. Aumenta la pressione sanguigna, dilata le pupille. La nafazolina viene utilizzata per la rinite acuta, la sinusite, la sinusite, l'eustachite, nonché per facilitare la rinoscopia, per fermare il sangue dal naso e per la congiuntivite allergica. Gli effetti collaterali sistemici sono rari; Le reazioni locali sono più comuni: sensazione di bruciore, mucosa secca. Non è raccomandato l'uso della nafazolina per la rinite cronica. Se il farmaco viene utilizzato per un lungo periodo, è necessario tenere conto del fatto che il suo effetto vasocostrittore diminuisce gradualmente (fenomeno della tachifilassi), pertanto si consiglia di fare una pausa per diversi giorni dopo 5-7 giorni di utilizzo. La nafazolina è controindicata nell'ipertensione arteriosa, nell'ipertiroidismo, nel glaucoma grave, nel diabete mellito e nell'infanzia.

La xilometazolina (galazolina, ximelina, otrivina) è vicina per struttura, proprietà ed azione alla nafazolina e all'ossimetazolina; ha indicazioni e controindicazioni simili.

Tetrizolina (visina) – in oftalmologia. Non viene praticamente assorbito dalla mucosa congiuntivale. L'effetto si sviluppa pochi minuti dopo l'instillazione e dura 4-8 ore.La tetrizolina riduce il gonfiore e l'iperemia della congiuntiva, la sensazione di bruciore, prurito, dolore della mucosa degli occhi e lacrimazione. Gli effetti collaterali della tetrizolina possono essere associati al suo effetto irritante localmente (bruciore, visione offuscata, arrossamento della congiuntiva). Il farmaco è controindicato in caso di glaucoma ad angolo chiuso, di età inferiore ai 2 anni.

Penetrando attraverso la BEE, stimolano i recettori postsinaptici a 2 -AR e imidazolina I 1 dei neuroni dei nuclei del tratto solitario nella parte rostrale ventrolaterale del midollo allungato (VLPM). Ciò a sua volta porta all'inibizione dei neuroni nel centro vasomotore del midollo allungato e ad una diminuzione del tono dell'innervazione simpatica - soppressione degli impulsi efferenti spontanei già nelle fibre simpatiche pregangliari. Allo stesso tempo aumenta il tono dei nervi vaghi. L'ipotensione grave e persistente è associata ad una diminuzione sia della funzione cardiaca (bradicardia) che delle resistenze vascolari periferiche. I farmaci agiscono anche sui recettori presinaptici periferici α2-adrenergici, sopprimendo il rilascio di norepinefrina e provocando una diminuzione dei livelli plasmatici di catecolamine. Attivazione dei recettori periferici I 1 nelle cellule surrenalici della ghiandola surrenale - una diminuzione diretta del rilascio di adrenalina, nei reni - una diminuzione del rilascio di renina e nelle terminazioni dei nervi simpatici - un'inibizione diretta del rilascio di NA.

Farmacologia clinica dei mimetici alfa2 centrali.

SSS. causare ipotensione e bradicardia, effetto antiaritmico.

Sistema nervoso centrale. Sedativo. (per premedicazione), ansiolitico (alte dosi - effetto ansiogeno), potente effetto analgesico (a livello spinale e sopraspinale).

Altro: ridurre la pressione intraoculare (per prevenire un aumento della pressione intraoculare durante la laringoscopia e l'intubazione).

Rafforza la secrezione dell'ormone della crescita.

Imidazolo: inibisce la steroidogenesi.

Inibisce la produzione di insulina.

Inibisce la produzione di saliva (premedicazione).

Bloccano la secrezione di acqua ed elettroliti nel lume dell'intestino tenue (diarrea termica).

Sindrome da astinenza – crisi ipertensiva (riduzione graduale della dose).

La metildopa (dopegyt, aldomet) interrompe la sintesi dei mediatori simpatici. L'alfa-metilNA è un agonista alfa-2AR. La pressione sanguigna diminuisce principalmente a causa di una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche; La metildopa ha scarso effetto sulla gittata cardiaca. Dopo la somministrazione orale, circa il 50% del farmaco viene assorbito. L'effetto ipotensivo dura 24-48 ore e con l'uso prolungato può svilupparsi dipendenza. Può inibire la funzione metabolizzante del fegato. Il flusso sanguigno renale viene mantenuto o addirittura aumentato e l'escrezione di sodio e acqua viene ridotta. Il farmaco viene solitamente prescritto per via orale 3-4 volte al giorno e può essere utilizzato per l'insufficienza renale. La metildopa, se assunta per un lungo periodo, può causare ritenzione di sodio e acqua nell'organismo, un aumento del volume del sangue, che può aggravare l'insufficienza cardiaca. Il farmaco produce una serie di effetti avversi basati su meccanismi autoimmuni: miocardite, anemia emolitica, epatite acuta, danno epatico cronico, trombocitopenia. Inoltre, provoca effetti collaterali caratteristici di molti farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale: sonnolenza, secchezza delle fauci, galattorrea, impotenza. Il farmaco è controindicato nell'epatite acuta, nella cirrosi epatica, nel feocromocitoma, nell'infarto miocardico acuto, nella collagenosi.>

La clonidina (clonidina, emitone, catapressan) è un derivato dell'imidazolina. L'affinità della clonidina per 2 e 1 -AP è 200:1. T1\2=12–16 ore, durata d'azione 2–24 ore Dopo somministrazione orale, il 60% del farmaco viene escreto attraverso i reni, principalmente sotto forma di metaboliti. La clonidina non è raccomandata per l'uso cronico; la sua indicazione principale è il sollievo dalla crisi ipertensiva. A questo scopo, la clonidina viene spesso assunta per via sublinguale; è possibile anche la somministrazione intramuscolare ed endovenosa. In quest'ultimo caso, a causa dell'effetto sui vasi periferici, si verifica un primo aumento della pressione sanguigna (non più di pochi minuti). Trattamento della sindrome da astinenza da oppiacei, alcol e benzodiazepine. A dosi elevate, il farmaco potenzia gli effetti centrali dell'alcol. L'uso contemporaneo di alcol e clonidina provoca amnesia retrograda (perdita di memoria per eventi precedenti all'uso di queste sostanze). Quando si aumentano le dosi di clonidina per ragioni non mediche, si provocano fenomeni gravi: disturbi della coscienza, collasso, calo della temperatura corporea, ecc. Gli eventi avversi più comuni sono secchezza delle fauci, reazioni motorie rallentate. La clonidina è controindicata nell'aterosclerosi grave delle arterie cerebrali, nella depressione, nell'insufficienza cardiaca grave e nell'alcolismo.

La guanfacina (estulica) (derivato della guanidina) è più efficace della metildopa e ha le stesse indicazioni per l'uso, ma gli effetti collaterali con il suo utilizzo sono più comuni. T1\2 = 17-24 ore. Gli eventi avversi più comuni sono secchezza delle fauci e sonnolenza. Occasionalmente si verificano bradicardia, vertigini e sudorazione. Con il trattamento a lungo termine, l’incidenza dell’EP diminuisce. Il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con blocco atrioventricolare di grado II-III, grave insufficienza cerebrovascolare e coronarica.

La medetomidina (4- - imidazolo) è un prototipo di una nuova generazione di agonisti superselettivi alfa-2AR. È circa un ordine di grandezza più selettivo della clonidina ed è un agonista completo di questa classe di recettori. Ampiamente usato nella pratica veterinaria in Europa. L'enantiomero D è attivo: la dexmedetomidina è stata introdotta nella pratica clinica (periodo perioperatorio) in Europa e negli Stati Uniti.

Agenti che agiscono sui recettori b1,2-adrenergici

Effetti generali della stimolazione beta-AR. b 2 -AR - effetto broncodilatatore pronunciato, dilatazione dei vasi sanguigni nel cervello, nel cuore, nella cavità addominale, nella pelle e nelle mucose, inibizione delle contrazioni uterine. b 1 -AR – aumento della frequenza e intensificazione delle contrazioni cardiache, aumento della richiesta di ossigeno da parte del miocardio, aumento della gittata cardiaca. Allo stesso tempo, non restringe i vasi sanguigni degli organi periferici. A questo proposito, non aumentano la pressione sanguigna. b2-AR presinaptico: aumento del rilascio di NA dalle terminazioni dei nervi simpatici.

Isoproterenolo (isadrin, isoprenalina) - CA. Buona biodisponibilità, per via orale (compresse (isadrin, novodrin) sotto la lingua). Metabolismo – COMT. La durata dell'azione è più lunga di quella di A, ma comunque non lunga. I metaboliti hanno un effetto beta-bloccante.

1. condizioni di emergenza per aumento della frequenza cardiaca con bradicardia improvvisa o blocco AV completo (misura temporanea prima dell'installazione di un pacemaker) (beta1-AR).

2. precedentemente utilizzato per alleviare gli attacchi di asma bronchiale (stimolazione della b2-AR dei bronchi); ora - selettivo.

L'orciprenalina viene utilizzata principalmente sotto forma di inalazione ed è nota come alupent o asmapent. L'orciprenalina è usata principalmente per trattare l'asma bronchiale. Le sue forme di dosaggio in compresse e parenterali hanno trovato applicazione nella cardiologia d'urgenza: blocco AV, bradicardia grave e arresto cardiaco.

b 1 - Gli agonisti adrenergici sono farmaci che agiscono principalmente sul miocardio e sui vasi sanguigni; vengono utilizzati per via endovenosa nello scompenso cardiaco acuto.

La dobutamina, un analogo paraidrossibutilico dell'isoproterenolo, può portare ad una ridistribuzione della gittata cardiaca a favore del miocardio e dei muscoli scheletrici. A dosi fino a 10 mcg/kg/min provoca un aumento della gittata cardiaca e una diminuzione delle resistenze vascolari totali e polmonari. L’effetto inotropo è più pronunciato dell’effetto cronotropo. L'isomero L è uno stimolatore dell'alfa1-AR, l'isomero D è un bloccante dell'alfa1-AR. I loro effetti si annullano, lasciando un effetto beta. Il farmaco è indicato per un breve corso di insufficienza cardiaca scompensata + ecocardiografia da stress dopaminergico – provocazione. T1/2 = 2 minuti.

Queste sostanze sono utilizzate come broncodilatatori (per inalazione, per via orale, parenterale) e anche per ridurre l'attività contrattile dell'utero.

I b2-agonisti selettivi hanno molte meno probabilità di causare tremore (muscolo scheletrico beta2-AR - si manifesta se assunto per via orale), mal di testa e altri effetti collaterali. Il meccanismo d'azione nell'asma comprende, oltre alla broncodilatazione e alla diminuzione della resistenza delle vie aeree, anche la soppressione del rilascio di mediatori proinfiammatori (leucortiene, istamina) da parte dei mastociti (beta2-AR), l'aumento del flusso di muco ascendente, la diminuzione della permeabilità microvascolare (effetto antiedematoso) ed eventualmente inibizione FLA2.

I moderni b2-agonisti (broncodilatatori) sono suddivisi in b2-agonisti a breve durata d'azione (forme inalatorie - salbutamolo, fenoterolo, terbutalina), b2-agonisti a lunga durata d'azione (forme inalatorie - salmeterolo, formoterolo; forme orali a rilascio prolungato di salbutamolo - volmax, saltos ecc.)

b 2 -Gli agonisti a breve durata d'azione vengono solitamente utilizzati per un rapido sollievo dei sintomi dell'asma. L'uso a lungo termine di 10 o più dosi per inalazione al giorno di b 2 -agonisti a breve durata d'azione può portare a un sovradosaggio: palpitazioni, nausea, nonché una diminuzione della loro efficacia, un pronunciato peggioramento degli attacchi di asma, che è associato a desensibilizzazione (diminuzione della sensibilità) e diminuzione del numero di recettori b 2 . Questi fenomeni limitano la frequenza d’uso dei beta-agonisti a breve durata d’azione.

b 2 -Gli agonisti a lunga durata d'azione sono caratterizzati da una lenta insorgenza dell'effetto. Il loro valore sta nel fatto che sono in grado di fornire una protezione contro il broncospasmo per un lungo periodo (circa 12 ore). Pertanto, vengono utilizzati come terapia preventiva (di base) per l’asma e possono ridurre la necessità di broncodilatatori a breve durata d’azione.

La farmacocinetica dei b2-agonisti dipende dalla via di somministrazione. I farmaci di questo gruppo subiscono un metabolismo di primo passaggio durante il primo passaggio attraverso il fegato, quindi la biodisponibilità delle forme orali è relativamente bassa. Nella via inalatoria, la biodisponibilità varia a seconda del tipo di inalatore (quando si utilizza un aerosol a dose misurata, solo circa il 20% della dose raggiunge i polmoni, quando si inala polvere secca (diskhaler, turbuhaler) - fino al 30% e quando si utilizza un nebulizzatore - solo il 5-7%.Pertanto, le dosi terapeutiche equivalenti di salbutamolo utilizzando un inalatore dosato e un nebulizzatore sono rispettivamente 200 e 2500 mcg.La somministrazione endovenosa di b2-agonisti è indicata solo in situazioni di pericolo di vita.

Salbutamolo - durata dell'azione - 4-5 ore Tra gli effetti avversi vi sono tachicardia e tremori alle mani (fino al 30%), meno spesso - un aumento dei livelli plasmatici di potassio, secrezione di insulina (a seguito della stimolazione del pancreas b-AR ). Le forme orali hanno uno spettro più ampio di effetti avversi rispetto alle forme inalatorie.

Fenoterolo (come orciprenalina e terbutalina - resorcinoli - gruppi OH nelle posizioni 3,5 dell'anello benzenico - resistenza a COMT) - ha un'attività leggermente maggiore rispetto al salbutamolo e un'emivita più lunga, prescritto sotto forma di inalazioni dosate in una dose di 200-400 microgrammi.

Se assunta per via orale, la terbutalina viene assorbita peggio di altri b2-agonisti (del 25-80%). T1\2= 3–4 ore, l'effetto del farmaco dura fino a 4–4,5 ore.La dose inalatoria raccomandata è di 250–500 mcg.

Il formoterolo è un nuovo b 2 -simpaticomimetico a lunga durata d'azione con un effetto broncodilatatore della durata di 8-12 ore, che ne consente l'assunzione 2 volte al giorno. Farmaco moderatamente lipofilo - rapida insorgenza d'azione (dopo minuti) - sollievo degli attacchi d'asma. D'altro canto, il farmaco penetra nella regione lipofila della membrana cellulare, da dove viene gradualmente rilasciato per interagire nuovamente con il sito attivo del recettore. La durata dell'azione del formoterolo dipende dalla concentrazione (cioè dal numero di molecole depositate). Il formoterolo è caratterizzato da un effetto broncodilatatore dose-dipendente.

Il salmeterolo ha la durata d'azione più lunga (12 ore o più). Il salmeterolo è molto più lipofilo del salbutamolo. Inizio dell'azione dopo circa 30 minuti. La lunga catena della molecola è saldamente attaccata alla membrana cellulare e il suo centro attivo è in grado di attivare ripetutamente il recettore, garantendo la lunga durata d'azione di questo farmaco. Pertanto, il legame del salmeterolo al recettore è reversibile e non competitivo e pertanto la durata dell’azione del salmeterolo non dipende dalla dose. È grazie al meccanismo d'azione unico del salmeterolo che il rischio di desensibilizzazione dei recettori è minimo. Molto spesso il farmaco viene prescritto alla dose di 50 mcg 2 volte al giorno.

Esoprenalina (Ginipral) - rilassa i muscoli dell'utero e riduce la frequenza e l'intensità delle sue contrazioni. Indicazioni. Dolori del travaglio prematuro, prevenzione del parto prematuro, asfissia intrauterina acuta del feto durante il parto dovuta a travaglio scoordinato, immobilizzazione dell'utero prima dell'intervento chirurgico. Effetti collaterali. Mal di testa, vertigini, ansia, tremori muscolari, tachicardia e altre aritmie, sudorazione, calo della pressione sanguigna, atonia intestinale, edema, diminuzione della diuresi.

Agonisti adrenergici ad azione indiretta.

Aumentano la concentrazione del trasmettitore nello spazio sinaptico: predominano gli effetti dell'eccitazione dei recettori a-adrenergici. A differenza del gruppo degli adrenomimetici diretti, che non hanno praticamente alcun effetto sul sistema nervoso centrale (ad eccezione degli alfa2-mimetici centrali), molti agonisti adrenergici indiretti passano facilmente attraverso la BEE e hanno un pronunciato effetto stimolante sul cervello (fenamina, efedrina , eccetera.).

1. Spostamento dell'NA nella fessura sinaptica dalle vescicole sinaptiche e dalle terminazioni nervose;

2. Inibire l'assorbimento neuronale e/o extraneuronale delle catecolamine;

3. Inibire il processo di catabolismo delle catecolamine

1 gruppo. Farmaci che spostano prevalentemente NA nella fessura sinaptica.

Colpiscono principalmente NA, rilasciato senza la partecipazione di un impulso nervoso (non associato alla depolarizzazione) - efedrina e fenamina.

Per 2 meccanismi: a) spostano la NA extravescicolare dalla terminazione nervosa; b) competere con NA per i trasportatori di ricaptazione.

L'efedrina è un alcaloide vegetale (Ephedra equesrtina) ad azione mista. Oltre al meccanismo sopra descritto, a causa della sua somiglianza strutturale con A e NA, l'efedrina può interagire direttamente con b-AR + inibisce MAO. Le proprietà farmacologiche dell'efedrina sono molto simili a quelle dell'adrenalina.

A differenza della A, l'efedrina agisce più a lungo (resistente alle MAO), può essere assunta per via orale. Il farmaco provoca un restringimento dei vasi sanguigni periferici e un aumento relativamente persistente della pressione sanguigna. Aumenta il lume dei bronchi, riduce il tono della muscolatura liscia dell'intestino, ne inibisce la peristalsi, dilata le pupille, aumenta i livelli di zucchero nel sangue: tutte queste sono manifestazioni tipiche dell'eccitazione del SNS. A differenza di A e NA, ha un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale (agitazione psicomotoria moderata, aumento del tono dei centri respiratorio e vasomotorio = attività analettica).

Usi clinici dell'efedrina

1. durante attacchi di asma bronchiale.

2. per ipotensione, collasso, shock.

3. per avvelenamento con sonniferi e anestesia (attività analettica) 4. per dilatazione della pupilla.

5. localmente per rinite.

La somministrazione ripetuta di efedrina a brevi intervalli è causa di tachifilassi.

2° gruppo. Sostanze che influenzano l'assorbimento neuronale e/o extraneuronale delle catecolamine.

L’assorbimento neuronale (inverso) è influenzato (bloccato):

Antidepressivi triciclici (imipramina);

La cattura extraneurale è inibita da:

Ammine O-metilate - metanefrina, 3-metossiisadrina.

La fenossibenzamina (a-bloccante) grazie alla sua azione alchilante blocca irreversibilmente l'assorbimento neuronale ed extraneuronale.

1. Inibizione non specifica (substrato per MAO A e B - tiramina) - iprazide, nialamide, pargillina, transamina, sydnofen;

2. Inibitori MAO di tipo A (substrati NA, serotonina) - clorgilina, armalina, armina;

3. Inibitori MAO di tipo B (substrato feniletilamina) - deprenil

Gli inibitori MAO hanno un significato pratico come antidepressivi.

Inibitori COMT - pirogallolo (alta tossicità), tropolone (terr. Parkinsonismo).

Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevskij P.A., Shimanovskij N.L. Saggi di farmacologia biochimica, M., RC "Pharmedinfo", 1996
Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Recettori, Mosca Volgograd, 1999.
Le basi farmacologiche della terapia – Goodman & Gylman’s (11 ed.), 2006.
Elagin R.I. Agenti adrenergici, agonisti alfa-adrenergici; Agenti adrenergici Agonisti beta-adrenergici. Dipartimento di Farmacologia Clinica MMA dal nome. I.M.Sechenova, Ospedale Clinico Cittadino n. 23, Mosca
M. Johnson, b2-adrenorecettori: meccanismi d'azione dei beta2-agonisti // Pediatric Respiratory Reviews – 2001. N. 2. –P. 57-62.

Indirizzo: Mosca, st. Ostrovityanova, 1

Effetto farmacologico:

Indicazioni:

Effetto farmacologico: Farmaco antipertensivo ad azione centrale, stimola i recettori alfa2-adrenergici postsinaptici del centro vasomotore del midollo allungato e riduce il flusso degli impulsi simpatici ai vasi e al cuore a livello presinaptico. Riduce OPSS e MO...

Indicazioni: Ipertensione arteriosa (inclusa ipertensione sintomatica dovuta a patologia renale), crisi ipertensiva, infarto miocardico acuto (in assenza di segni di shock cardiogeno), feocromocitoma (diagnosi), cefalea di origine vascolare (profilo...

Effetto farmacologico:

Indicazioni:

Effetto farmacologico: Agonista centrale alfa2-adrenergico. Ha un effetto ipotensivo dovuto ad una diminuzione del CIO e della frequenza cardiaca e successivamente ad una diminuzione della resistenza periferica totale. Il metabolita del farmaco alfa-metilnorepinefrina, che si forma nel sistema nervoso centrale, stimola i recettori alfa2-adrenergici postsinaptici di lunga durata...

Indicazioni: Ipertensione arteriosa (gravità da lieve a moderata, anche nelle donne in gravidanza).

Effetto farmacologico: Ha un pronunciato effetto ipotensivo (abbassando la pressione sanguigna); riduce la frequenza cardiaca, ha un effetto sedativo (effetto calmante sul sistema nervoso centrale) e abbassa la pressione intraoculare.
Il meccanismo d'azione...

Indicazioni: Tutte le forme di ipertensione arteriosa (aumento persistente della pressione sanguigna) e per il sollievo (sollievo) delle crisi ipertensive (aumento rapido e brusco della pressione sanguigna); nella pratica oculistica - per pazienti con glaucoma primario ad angolo aperto con moderata...

sito web 2008-2019. I materiali presenti sul sito sono forniti esclusivamente a scopo informativo per medici e operatori sanitari. Le informazioni contenute in questo sito possono essere utilizzate solo dagli operatori sanitari e non possono essere utilizzate dai pazienti per prendere decisioni sull'uso dei farmaci. Queste informazioni non devono essere interpretate come consigli ai pazienti riguardo alla diagnosi e al trattamento di qualsiasi malattia e non possono sostituire la consultazione con un medico. Nulla di quanto contenuto in queste informazioni deve essere interpretato come un incoraggiamento ai non esperti ad acquistare o utilizzare autonomamente i prodotti descritti.

ALPHA-2 ADrenomimetici
E ANESTESIA

Toshiki Mizobe, Mervyn Maze:
// Nuovi farmaci in anestesia vol. 33,
N. 1, 1995, pag. 81-103

La clonidina, un agonista dei recettori adrenergici A2 (A2AR), è stato introdotto nella pratica clinica come farmaco antipertensivo più di 25 anni fa. Oltre al suo utilizzo come farmaco antipertensivo, la clonidina è stata utilizzata per molte condizioni, che vanno dalle condizioni psichiatriche al trattamento di bambini con ritardo della crescita. È stato utilizzato nella pratica veterinaria come anestetico per diversi anni. Studi sperimentali e clinici hanno portato al fatto che negli ultimi anni l'attenzione degli anestesisti si è concentrata sull'uso di farmaci di questa classe come farmaci per l'anestesia. L’ultima tendenza è lo sviluppo e l’uso di farmaci superselettivi come la dexometedomidina.

Nozioni di base di farmacologia.

Classificazione dei recettori adrenergici.
Alquist ha differenziato i recettori adrenergici in sottoclassi alfa e beta, e questa classificazione è alla base della divisione in base al meccanismo d'azione e alla potenza dei moderni farmaci delle catecolamine sintetiche e naturali. L'intensità dell'azione delle catecolamine sui recettori beta-adrenergici ha permesso di distinguere due sottoclassi di recettori beta 1 e beta 2 adrenergici. Per quanto riguarda i recettori alfa-adrenergici, il passo successivo è stato identificarli come recettori adrenergici che regolano il rilascio di neurotrasmettitori. Come risultato di questi studi fisiologici, si è scoperto che i arenorecettori alfa 2 si trovano nella presinapsi e gli arenorecettori alfa 1 nella postsinapsi. Questa bella classificazione anatomica è stata però inutile, poiché sono stati trovati recettori adrenergici alfa-2 che si trovano postsinapticamente o addirittura fuori dalla sinapsi, e quindi difficilmente possono essere chiamati regolatori del rilascio dei neurotrasmettitori. La sintesi di antagonisti selettivi dei recettori alfa-adrenergici ha portato al fatto che i recettori alfa-adrenergici sono ora classificati in due sottogruppi in base a principi farmacologici. La moderna classificazione farmacologica in recettori adrenergici alfa-1 e alfa-2 si basa sulla reazione che si verifica in risposta agli agonisti selettivi per l'alfa-1, prazosina, e per l'alfa-2, yohimbina.

Classificazione dei recettori adrenergici alfa-2
Esistono due nomenclature separate per questi recettori, una basata sulle caratteristiche farmacologiche (alfa 2 A, B o C) e la seconda sul peso molecolare, e lo sviluppo di queste due nomenclature ha dato il risultato finale. I recettori alfa 2 adrenergici, a loro volta, sono divisi in tre sottogruppi. Secondo la classificazione genetica molecolare, che si basa sulla localizzazione del gene responsabile della sintesi della proteina recettore nel cromosoma, si distinguono i seguenti sottogruppi: alfa-2 C2 sul secondo cromosoma, alfa-2 C4 sul secondo cromosoma quarto e alfa-2 C10 sul decimo cromosoma. Diverse aree del cervello, così come diversi organi, solitamente contengono diversi sottotipi di recettori, ma ciò non è affatto necessario.

Struttura del recettore adrenergico alfa 2
La struttura di questi recettori è identica a quella di altri recettori dei neurotrasmettitori, compresi altri recettori adrenergici alfa 1 e beta, la struttura muscarinica e quella della dopamina. recettori degli oppiacei, dell’adenosina e della serotonina. Queste proteine sono costituite da una singola catena polipeptidica che penetra nella membrana cellulare sette volte di seguito. I domini idrofobici dei recettori legati alla membrana sono molto simili nella loro struttura primaria. Pertanto, si ritiene che le regioni idrofobiche riconoscano ligandi endogeni come l'adrenalina e la norepinefrina. Diverse proteine del recettore adrenergico hanno strutture diverse delle regioni citoplasmatiche. Questa è la base della risposta del recettore e questo processo è influenzato anche dalla composizione del citosol. Ciò può essere visto in modo particolarmente chiaro nell’esempio di come i recettori formano “punti di contatto” con i meccanismi effettori, a cominciare dalle proteine che legano la guanina (proteine G).

proteine G.
Queste proteine di accoppiamento mediano la trasmissione del potenziale transmembrana a un meccanismo effettore, che può essere un canale ionico transmembrana o una cascata intracellulare di secondi messaggeri. Sono stati identificati circa 20 tipi di proteine G, che differiscono nella composizione di aminoacidi in una delle tre subunità, vale a dire alfa. Ciò garantisce la specificità della reazione effettuata attraverso ciascun tipo di recettori adrenergici. Le proteine G possono anche essere classificate in base alla loro sensibilità alle tossine batteriche del colera e alle tossine della pertosse. Esistono almeno quattro tipi di proteine G sensibili alla tossina della pertosse che si legano ai recettori adrenergici alfa2 e mediano la risposta fisiologica attraverso meccanismi effettori.

Meccanismi effettori.
Tutti i recettori adrenergici alfa-2, quando attivati, sono in grado di inibire l'adenilato ciclasi. Di conseguenza, l’accumulo di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) viene ridotto, la stimolazione della proteina chinasi cAMP-dipendente viene ridotta e, infine, inibisce la fosforilazione delle proteine bersaglio regolatrici. Tuttavia, in molti casi, la riduzione dell’accumulo di cAMP non è sufficiente a mediare le risposte adrenergiche alfa-2. Un altro meccanismo effettore è l’ingresso del potassio nella cellula attraverso i canali del potassio attivati dal calcio. Questi cambiamenti nella permeabilità della membrana cellulare ai singoli ioni causano l’iperpolarizzazione della membrana e possono inibire efficacemente i neuroni. L'attivazione dei recettori adrenergici alfa 2 inibisce anche i meccanismi di ingresso del calcio nella cellula attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti nelle terminazioni nervose. Ciò potrebbe spiegare l'effetto inibitorio dei recettori adrenergici alfa-2 sul rilascio extracellulare di neurotrasmettitori.

Farmacologia applicata

Gli agonisti alfa-2 adrenergici possono essere suddivisi in tre classi principali: feniletilammine (ad esempio, alfa-metilnorepinefrina), imidazoline (ad esempio, clonidina) e ossaloazepine (ad esempio, azepexolo).
La clonidina, un derivato dell'imidazolina, è un agonista parziale selettivo dei recettori adrenergici alfa-2 con un rapporto di circa 200:1 (da alfa-1 a alfa-2).La clonidina viene rapidamente e quasi completamente assorbita dopo somministrazione orale e le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte osservato 60-90 minuti dopo la ricezione. La clonidina può essere utilizzata anche in una formulazione di cerotti transdermici a lunga durata d'azione. In questo caso la concentrazione terapeutica nel sangue viene raggiunta in circa due giorni. L'emivita della clonidina varia da 9 a 12 ore, con circa il 50% del farmaco metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, mentre il resto viene escreto immodificato dai reni.
L'alfa-metildopa viene metabolizzata in alfa-metilnorepinefrina, che è un agonista completo dei recettori adrenergici alfa-2 ed è circa 10 volte più selettivo per i recettori adrenergici alfa-2 rispetto agli alfa 1. Poiché la trasformazione del farmaco nel principio attivo è necessaria, avviene piuttosto lentamente (4-6 ore) e non è sempre prevedibile, finora è stata creata l'unica forma di dosaggio parenterale del farmaco. Si chiama Guanabenz ed è quasi identico alla clonidina negli effetti clinici, ma il farmaco è meno attivo della clonidina e ha una durata d'azione molto più breve, poiché il farmaco ha un'emivita di 6 ore. La guanfacina ha l’emivita più lunga (14-18 ore) tra tutti gli agonisti alfa-2 utilizzati nella pratica clinica. Gli ultimi due di questi farmaci sono derivati della guanidina.
La medetomidina (4- - imidazolo) è il prototipo di una nuova generazione di agonisti superselettivi dei recettori adrenergici alfa-2. È circa un ordine di grandezza più selettivo della clonidina ed è un agonista completo di questa classe di recettori. La medetomidina è molto potente ed attiva a concentrazioni molto basse (nanomolari). È ampiamente utilizzato nella pratica veterinaria in Europa. Da quando si è saputo che solo l'enantiomero D di questo racemo è il principio attivo, la dexmedetomidina è stata introdotta nella pratica clinica. Studi di stadio III hanno portato all'introduzione di questo farmaco in Europa e negli USA per l'utilizzo nel periodo perioperatorio.
Alcuni ligandi contenenti un anello imidazolico nella loro struttura possono legarsi ai recettori preferenziali dell'imidazolo non adrenergici, nonché ai recettori adrenergici alfa-2. L'effetto dei ligandi dei recettori adrenergici alfa-2 sul sistema cardiovascolare dipende dall'attivazione dei recettori dell'imidazolo.

Farmacologia clinica degli agonisti alfa-2 adrenergici

Effetto farmacologico degli agonisti adrenergici alfa-2 su vari organi e sistemi.
sistema nervoso centrale.
L’effetto più significativo degli agonisti alfa-2 adrenergici sul sistema nervoso centrale è la sedazione. Sebbene questa proprietà sia indesiderabile quando la clonidina viene prescritta a pazienti con ipertensione arteriosa, può essere molto importante quando la stessa clonidina viene utilizzata per la premedicazione. Questo effetto degli agonisti alfa-2 adrenergici è significativamente potenziato quando vengono somministrati contemporaneamente alle benzodiazepine. Recentemente è stato localizzato il sito di attuazione dell'effetto sedativo di questi farmaci nel sistema nervoso centrale. A livello molecolare, questo è l'effetto degli agonisti alfa-2 adrenergici sui recettori adrenergici alfa-2 postsinaptici e sulla proteina G, sensibili alla tossina della pertosse, che provoca l'inibizione dell'attività dell'adenilato ciclasi, che, a sua volta, modifica la fosforilazione di proteine che formano canali ionici.
Un altro effetto molto importante degli agonisti alfa-2 adrenergici è quello ansiolitico, paragonabile a quello dei derivati delle benzodiazepine. La clonidina può anche fermare gli attacchi di panico negli esseri umani. Tuttavia, dosi più elevate di agonisti alfa-2 adrenergici possono al contrario causare effetti ansiogenici attraverso la stimolazione dei recettori alfa-1.
L'attivazione dei recettori adrenergici alfa-2 produce un potente effetto analgesico sia a livello spinale che sopraspinale. Negli esperimenti sugli animali, la clonidina ha prodotto un effetto analgesico più pronunciato rispetto alla morfina. Inoltre, quando gli oppiacei e gli agonisti alfa-2 adrenergici vengono somministrati contemporaneamente, si osserva una sinergia nella loro attività analgesica. La combinazione della clonidina con i farmaci è vantaggiosa in quanto è necessaria una dose inferiore di ciascun farmaco per ottenere un adeguato sollievo dal dolore, che a sua volta riduce sia la frequenza che la gravità degli effetti collaterali. Ossipov et al. hanno studiato le interazioni tra clonidina e oppiacei nei ratti. Il tipo di interazione dipendeva dalla via di somministrazione (sistemica o intratecale), dal rapporto tra le dosi dei farmaci somministrati e dal livello di stimolazione del dolore (spinale o sopraspinale). Il sinergismo è stato riscontrato solo quando i farmaci venivano somministrati per via intratecale e solo nei casi in cui l'arco riflesso era chiuso a livello spinale (tail crush test nei ratti).
Eisenach et al. hanno condotto uno studio clinico per determinare come la clonidina e il fentanil interagiscono quando somministrati per via epidurale, cioè se la loro interazione è sommativa o sinergica nel sollievo del dolore nel periodo postoperatorio. Sebbene l'analisi isobolografica abbia mostrato interazioni di somma simili, i gruppi di pazienti erano troppo piccoli per rilevare vere sinergie di somma, ammesso che fossero effettivamente presenti.
Il potente effetto analgesico della clonidina non può essere interrotto dalla somministrazione di naloxone, un antagonista degli oppiacei, quindi l'analgesia fornita dagli oppiacei e dalla clonidina hanno meccanismi d'azione diversi, ma il punto di applicazione di questi farmaci è lo stesso ed hanno la stessa post -meccanismo recettoriale. Pertanto, è possibile che si sviluppi una tolleranza crociata verso questi farmaci. Gli agonisti alfa-2 sono utili nei casi in cui si osserva la sindrome da astinenza da oppiacei.
Recentemente, gli agonisti alfa-2 adrenergici sono stati utilizzati per trattare altre sindromi da astinenza, come l'astinenza da alcol e benzodiazepine. Nell’uomo, la dexmedetomidina può alleviare il dolore ischemico e anche regolare la componente affettiva del dolore ischemico. Tuttavia, nell'esperimento, la somministrazione di questo farmaco alla dose di 25-50 mcg/kg non ha influenzato la percezione del dolore.
Una delle proprietà molto importanti di questo gruppo di farmaci è la loro capacità di ridurre la necessità di anestetici inalatori. Kaukinen e Pyykko hanno dimostrato una riduzione del 15% delle concentrazioni alveolari minime di ftorotano durante un esperimento subacuto in ratti trattati con clonidina. Bloor e Flacke hanno notato che la clonidina può ridurre la MAC del fluorotano di oltre il 50%, a seconda della dose somministrata. Questa diminuzione del MAC è reversibile con gli antagonisti alfa-2. Il fattore limitante è l’affinità della clonidina per i recettori adrenergici alfa-1 e la loro attivazione. In questo caso, si osserva un antagonismo funzionale nel sistema nervoso centrale. Agonisti alfa-2 adrenergici più selettivi possono ridurre ulteriormente il MAC degli anestetici inalatori. L'azepexolo riduce il MAC dell'isoflurano nei cani dell'85%, mentre la dexmetedomidina, l'agonista adrenergico alfa-2 più selettivo, riduce il MAC del fluorotano negli animali di oltre il 95%. Ciò dimostra che questo farmaco stesso può agire come anestetico. In questo caso i recettori degli oppiacei non vengono attivati.Questa riduzione della necessità di anestetico si osserva anche nell'uomo e non si limita agli anestetici inalatori (vedi sotto).
Gli agonisti alfa-2 adrenergici possono anche ridurre la pressione intraoculare, quindi questi farmaci possono essere utilizzati per prevenire l'aumento della pressione intraoculare durante la laringoscopia e l'intubazione. È stato riportato che questi farmaci riducono la pressione intraoculare sia riducendo la produzione di umore acqueo sia facilitando il deflusso dell'umore acqueo dall'occhio. Tuttavia, il meccanismo del recettore rimane controverso, poiché alcuni autori ritengono che i responsabili di questa azione siano l’imidazolo piuttosto che i recettori adrenergici alfa-2.
L'uso sperimentale di agonisti e antagonisti alfa-2 in studi riguardanti la protezione del tessuto cerebrale durante l'ischemia ha portato a dati controversi.
Hoffman et al. hanno riferito che la clonidina e la dexmedetomidina possono migliorare i risultati se utilizzate nell'ischemia cerebrale globale non assoluta. Recentemente, l'effetto neuroprotettivo della dexmedetomidina è stato confermato in un esperimento su conigli con ischemia focale, anche quando il farmaco è stato somministrato dopo l'insorgenza dell'ischemia. D'altra parte, Gustafson et al. hanno dimostrato che l'idazoxan, un antagonista del recettore adrenergico alfa-2, può anche fungere da cerebroprotettore nell'ischemia globale. Questo paradosso può essere risolto da un recente rapporto di Maiese et al. Hanno dimostrato che sia l'idazoxan che la rilmenidina, agonisti e antagonisti dei recettori adrenergici alfa-2, hanno affinità per i recettori dell'imidazolo, attraverso i quali si realizza l'effetto cerebroprotettivo. Pertanto, i recettori adrenergici alfa-2 non sono coinvolti in questo meccanismo. Tuttavia, indipendentemente dal meccanismo d’azione, riteniamo che non sia correlato al sistema vascolare cerebrale, sebbene la dexmedetomidina possa ridurre il flusso sanguigno cerebrale in modo dose-dipendente.
Il sistema cardiovascolare.
L'effetto degli agonisti alfa-2 adrenergici sul sistema cardiovascolare può essere classificato in periferico e centrale. Gli agonisti alfa-2 inibiscono il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni nervose presinaptiche periferiche e questa proprietà di questo gruppo di farmaci produce bradicardia. Finora, i recettori alfa-2 adrenergici postsinaptici non sono stati rilevati nel miocardio, quindi è improbabile che gli agonisti alfa-2 adrenergici abbiano un effetto diretto sul miocardio. I recettori adrenergici alfa-2 postsinaptici sono presenti sia nel letto arterioso che in quello venoso, quindi lì è possibile la vasocostrizione.
Da un punto di vista clinico, l'effetto degli agonisti alfa-2 adrenergici sul flusso sanguigno coronarico è molto importante nell'effetto di questi farmaci sul letto vascolare. Il loro effetto vasocostrittore sui vasi coronarici può causare ischemia. Tuttavia, qualsiasi effetto vasocostrittore diretto può essere compensato da una diminuzione del tono simpatico. Inoltre, gli agonisti alfa-2 adrenergici promuovono anche il rilascio del fattore rilassante di derivazione endoteliale (ossido nitrico) nelle arterie coronarie e aumentano il flusso sanguigno coronarico attraverso il meccanismo dell'adenosina endogena ed esogena in un modello in vivo.
La somministrazione intratecale di clonidina determina un effetto bifasico sulla pressione sanguigna, con una piccola dose (150 mcg) che provoca ipotensione, mentre una dose elevata (450 mcg) causa ipertensione, principalmente a causa della vasocostrizione periferica. Una dose moderata (300 mcg) ha uno scarso effetto sulla pressione sanguigna, principalmente a causa della compensazione degli effetti periferici e centrali.
La clonidina provoca ipotensione e bradicardia attraverso il sistema nervoso centrale. Il meccanismo di questi effetti può includere l’inibizione del tono simpatico e il potenziamento del tono parasimpatico. Tuttavia, l’esatto meccanismo d’azione è sconosciuto. Mentre il nucleo del tractus solitaruis (questa struttura è nota per essere in grado di regolare l'attività del sistema nervoso parasimpatico) è un importantissimo punto centrale di applicazione dell'azione della clonidina. Sono noti anche altri nuclei: il locus coeruleus, nucleo motore posteriore del nervo vago e nucleo reticolare laterale, che può anche essere coinvolto nella realizzazione di effetti come ipotensione e bradicardia. La bradicardia si verifica particolarmente frequentemente nei pazienti che hanno una frequenza cardiaca basale bassa e quando il vecuronio bromuro viene utilizzato come rilassante muscolare, poiché ha un effetto simile all'atropina.
Recentemente, Tibricia e Bousquet et al. hanno confermato che i recettori dell'imidazolo svolgono un ruolo importante nello sviluppo dell'effetto ipotensivo quando si utilizzano agonisti alfa-2 adrenergici. Hanno anche suggerito che gli effetti ipotensivi e sedativi degli agonisti adrenergici alfa-2 siano realizzati attraverso diversi recettori.
Gli agonisti alfa-2 adrenergici hanno anche un effetto antiaritmico. La dexmedetomidina allevia le aritmie indotte dall'adrenalina durante l'anestesia con fluorotano. Sia i recettori centrali alfa-2 adrenergici che i recettori imidazolici sono coinvolti nell'effetto antiaritmico del farmaco. Negli esperimenti sugli animali non è stato notato alcun effetto antiaritmico, il che lascia supporre che questo effetto si realizzi attraverso il nervo vago.
Anche l’effetto degli agonisti alfa-2 adrenergici sul flusso sanguigno cerebrale durante l’anestesia non è stato ignorato. Zornow et al. e Karlsson et al. hanno dimostrato che la dexmedetomidina riduce il flusso sanguigno cerebrale nei cani durante l'anestesia con isoflurano e fluorotano. Questa idea può essere interessante perché può proteggere il cervello dall’eccesso di afflusso di sangue. Questa ipotesi è stata recentemente confermata da un rapporto di McPherson e Traystman, che ha dimostrato che la dexmedetomidina ha alleviato la risposta del tessuto cerebrale all'ipossia durante l'anestesia con isoflurano.

Sistema respiratorio.
L'effetto depressivo della clonidina sulla respirazione non è evidente finché non vengono utilizzate dosi elevate. Eisenach ha riferito che la clonidina per via endovenosa ha un effetto ipossico e cambiamenti associati nell'aggregazione piastrinica. Sebbene gli agonisti alfa-2 adrenergici possano causare lieve depressione respiratoria, l'effetto della clonidina a questo riguardo è molto più debole dell'effetto di molti analgesici narcotici. Alle dosi utilizzate clinicamente, la depressione respiratoria non può essere rilevata tranne che in test molto sensibili, come gli studi sulla ventilazione del gas CO2. La clonidina non potenzia la depressione respiratoria che può essere causata dagli oppiacei. Inoltre, la clonidina per via inalatoria può alleviare la broncocostrizione nei pazienti con asma e può essere utilizzata anche nei pazienti con apnea notturna.
Sistema endocrino.
Gli agonisti adrenergici alfa-2 aumentano la secrezione dell'ormone della crescita. Sebbene l’esatto meccanismo di questo fenomeno non sia ancora chiaro, Devsea et al. ha suggerito che i recettori adrenergici alfa-2 possono attivare il fattore di rilascio dell'ormone della crescita. Gli agonisti alfa-2, che contengono strutture imidazoliche, inibiscono la steroidogenesi. Tuttavia, quando si utilizzano dosi terapeutiche medie, questo effetto potrebbe non essere significativo. Questi farmaci riducono il tono simpatico, quindi possono alleviare il cosiddetto “stress chirurgico”. Sebbene studi in vitro abbiano dimostrato che questi farmaci regolano la produzione di catecolamine nella midollare del surrene, questo effetto è contestato da altri autori. Inoltre, gli agonisti alfa-2 possono inibire direttamente la produzione di insulina nelle cellule beta delle isole di Langerhans nel pancreas. Ancora una volta, questa azione non porterà a grave ipoglicemia se il farmaco viene utilizzato in dosi terapeutiche moderate.

Apparato digerente.
Gli agonisti alfa-2 inibiscono la produzione salivare, il che è utile se utilizzati per la premedicazione. Gli agonisti alfa-2 possono influenzare la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso meccanismi presinaptici, sebbene nell'uomo non si verifichi un cambiamento significativo nell'acidità dell'ambiente gastrico. Questi farmaci possono anche bloccare la secrezione di acqua ed elettroliti nell’intestino tenue, quindi sono efficaci nel trattamento della diarrea acquosa.

Sistema urinario.
Gli agonisti alfa-2 adrenergici hanno un effetto diuretico, soprattutto negli animali. L'inibizione della produzione dell'ormone antidiuretico (ADH) e l'aumento della filtrazione glomerulare sono i principali meccanismi per realizzare questo effetto. Recentemente è stato suggerito che questi farmaci stimolino il rilascio del fattore natriuretico atriale.

Sistema sanguigno.
L'aggregazione piastrinica sotto l'influenza di agonist adrenergici alfa-2 aumenta. In ambito clinico, questo effetto è controbilanciato diminuendo la concentrazione di catecolamine circolanti.

L'uso degli agonisti alfa-2 adrenergici nella pratica anestesiologica.
Utilizzare per la premedicazione.
Poiché gli effetti sedativi, ansiolitici e antisiagenici rappresentano benefici interessanti per la premedicazione, non sorprende che questi farmaci debbano essere utilizzati per la premedicazione. Recentemente, Doak e Duke hanno riferito che la clonidina orale 5 μg ha invertito gli effetti ipercinetici dell'induzione della ketamina. Un altro vantaggio degli alfa-2 agonisti come premedicazioni è la loro capacità di potenziare l'effetto analgesico di altri farmaci, nonché la loro capacità di ridurre la necessità di altri anestetici durante l'intervento chirurgico. Questa azione viene sempre rilevata, indipendentemente dal tipo di anestetico, sia esso endovenoso, inalatorio o blocco regionale. Ad esempio, Ghignone et al. hanno riferito che la premedicazione con clonidina orale alla dose di 5 μg/kg ha ridotto la necessità di fentanil per l'induzione e l'intubazione del 45% durante l'impianto di bypass coronarico con bypass cardiopolmonare. Nello stesso gruppo di pazienti, Flacke e colleghi hanno notato che la clonidina riduceva la necessità di sufentanil del 40%. Engleman et al. hanno dimostrato che la premedicazione con clonidina alla dose di 5 μg/kg riduce la dose di droperidolo richiesta per mantenere l’emodinamica stabile durante la chirurgia aortica. È stata segnalata anche una riduzione della dose di tiopentale e propofol per l’induzione quando si utilizza clonidina o dexmedetomidina per la premedicazione. Queste caratteristiche permettono poi al paziente di riprendersi dall’anestesia più velocemente. Utilizzando tecniche dei potenziali evocati per valutare il recupero dalla sedazione con clonidina e diazepam, Kumar et al. hanno scoperto che quelli trattati con clonidina hanno sperimentato un risveglio più rapido. Inoltre, la clonidina orale 150 mcg può prolungare l'anestesia spinale con tetracaina.
Gli agonisti adrenergici alfa-2 attenuano le reazioni allo stress realizzate attraverso i meccanismi delle catecolamine. Questo è molto importante nella pratica anestesiologica. Carabine et al. ha suggerito che la dose più adatta di clonidina per la premedicazione è di 200 mcg e se la dose viene aumentata non ne avremo alcun beneficio. Altri ricercatori raccomandano dosi più elevate. L'efficacia della decmedetomidina viene studiata attivamente in Finlandia. L'uso endovenoso del farmaco in dosi comprese tra 0,3 e 0,6 mcg/kg ha fornito l'effetto di premedicazione ottimale. Aantaa et al. hanno anche condotto studi sull'efficacia della somministrazione intramuscolare del farmaco, poiché questa via di utilizzo è più adatta in ambito clinico. Hanno dimostrato che quando il farmaco viene somministrato per via intramuscolare alla dose di 1 mcg/kg, la premedicazione sarà adeguata. Tuttavia, con interventi chirurgici brevi, la durata dell'effetto sedativo supera la durata dell'intervento stesso.
Flacke et al. hanno riferito che i parametri emodinamici nei pazienti sottoposti a bypass aortocoronarico con bypass arterioso erano migliori e la dose del farmaco era ridotta. Ghignone et al. riportato gli stessi risultati in un gruppo simile di pazienti. Sebbene questi benefici siano stati confermati nei pazienti sottoposti a intervento di bypass dell’arteria coronaria, questo beneficio significativo non è stato osservato nei pazienti sottoposti a interventi sull’arteria carotide. Gli agonisti adrenergici alfa-2 sono stati utilizzati con successo anche in anestesia geriatrica.
Recentemente, gli agonisti alfa-2 adrenergici sono stati utilizzati per la premedicazione in anestesiologia pediatrica. È stato confermato che la clonidina è più efficace a questo scopo del diazepam nei pazienti di età compresa tra 4 e 12 anni. Inoltre, i bambini trattati con clonidina avevano un’emodinamica più stabile durante l’intubazione, senza ipotensione o bradicardia significativa.
Uno degli svantaggi significativi della premedicazione orale con clonidina alla dose di 300 mcg è che il farmaco non ha alcun effetto sul volume corrente, sulla frequenza respiratoria o sulla tensione di anidride carbonica di fine espirazione. Tuttavia, il farmaco influenza le risposte alla CO2, suggerendo che il farmaco è un potenziale depressore respiratorio. D'altra parte, Bailley et al. hanno dimostrato che con la somministrazione orale di clonidina alla dose di 4-5 mcg/kg, queste reazioni non vengono inibite. Risultati simili sono stati pubblicati da Jarviss et al. Inoltre, questi due studi hanno dimostrato che la clonidina non potenzia la depressione respiratoria indotta dagli oppiacei. Un altro noto svantaggio della clonidina è la bradicardia e l'ipotensione. Queste complicazioni sono state descritte in diversi rapporti. L'atropina è il farmaco di scelta per il trattamento della bradicardia, tuttavia, a dosi di clonidina (più di 5 mcg/kg), l'inizio dell'effetto dell'atropina può essere ritardato rispetto al solito. D'altra parte, la clonidina potenzia l'effetto pressorio dell'efedrina.
Uso intraoperatorio.
Sebbene gli agonisti alfa-2 adrenergici abbiano un effetto sedativo e analgesico, praticamente non vengono utilizzati come unico farmaco in anestesia. Abbiamo diversi rapporti che descrivono il loro utilizzo durante l'intervento chirurgico. Segal et al. hanno studiato l'efficacia della clonidina parenterale nel periodo perioperatorio. Hanno riferito una diminuzione del fabbisogno anestetico, una maggiore stabilità emodinamica, un risveglio più rapido e una minore necessità di morfina per il controllo del dolore postoperatorio nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale inferiore. Quintin riporta gli stessi benefici della clonidina durante la chirurgia dell'aorta addominale, oltre alla riduzione della concentrazione di norepinefrina, epinefrina e vasopressina nel sangue dei pazienti dopo l'intervento chirurgico (infusione endovenosa di clonidina nel periodo perioperatorio alla dose di 7 μg/kg per 120 minuti). La necessità di analgesici narcotici è diminuita dopo l’intervento chirurgico.
Un altro modo di utilizzare gli agonisti alfa-2 adrenergici è la loro introduzione nello spazio subaracnoideo o epidurale per potenziare gli anestetici locali. Raccle et al. hanno riferito che la somministrazione intratecale di clonidina alla dose di 150 mcg in pazienti anziani ha migliorato e prolungato l'anestesia spinale con bupivacaina e questo metodo era più efficace della combinazione di bupivacaina con norepinefrina (200 mcg). Bonnett et al. hanno dimostrato che l'anestesia spinale con tetracaina è prolungata in modo dose-dipendente dalla clonidina. Per l'anestesia epidurale, l'aggiunta di clonidina alla lidocaina aumenta l'efficacia del sollievo dal dolore. Un altro vantaggio è la maggiore stabilità emodinamica e l’effetto sedativo della clonidina rispetto alla lidocaina o ad una combinazione di lidocaina ed epinefrina. Sia la somministrazione epidurale che quella endovenosa della clonidina riducono la necessità di analgesici narcotici nel periodo postoperatorio.

Utilizzare nel periodo postoperatorio.
Il potente effetto analgesico degli agonisti alfa-2 ne consente l'uso nel periodo postoperatorio. La via di somministrazione più conveniente in questo caso è la via epidurale. L'efficacia della clonidina in questo caso dipende dall'intensità del dolore. Molti autori hanno confermato l'efficacia del farmaco quando utilizzato in ortopedia, ginecologia, chirurgia toracica e addominale. Hanno utilizzato dosi diverse di clonidina (in media 3 μg/kg per via epidurale). Gli effetti avversi più gravi con le dosi in bolo sono stati depressione respiratoria, ipotensione e bradicardia.
Per evitare tutti questi problemi è stata proposta la somministrazione epidurale continua a lungo termine di dosi molto piccole di clonidina (800 mcg in bolo e poi 20 mcg/ora): in questo caso è vantaggioso associare la clonidina ad anestetici locali e analgesici narcotici e questa tecnica è particolarmente giustificata nella pratica ostetrica durante e dopo il taglio cesareo. È interessante notare che se la bupivacaina viene sostituita con 2-cloroprocaina, si osserva un antagonismo tra essa e la clonidina in termini di azione analgesica, la stessa situazione è stata notata con gli oppiacei. In aggiunta a quanto sopra, vale la pena notare che la clonidina è efficace come farmaco singolo (150 mcg una volta per via epidurale) per un sollievo dal dolore abbastanza affidabile dopo il taglio cesareo.
Esistono anche prove che la clonidina è efficace per alleviare il dolore dopo interventi chirurgici minori quando somministrata per via intramuscolare (2 mcg/kg). Nonostante la concentrazione plasmatica del farmaco sia maggiore rispetto alla somministrazione epidurale, la frequenza degli effetti collaterali come ipotensione, bradicardia e brividi rimane invariata.
Un'altra via di somministrazione può essere quella endovenosa. È stato riportato che la clonidina 150 mcg e la morfina 5 mg sono ugualmente efficaci dopo procedure ortopediche. Tuttavia, dopo la colecistectomia tale effetto non è stato osservato.
L'uso della clonidina nei pazienti con patologia coronarica rimane controverso a causa della possibile diminuzione del consumo di ossigeno e della depressione respiratoria.

Altre applicazioni.
Poiché gli agonisti alfa-2 hanno un potente effetto analgesico, il loro uso è giustificato non solo nel periodo postoperatorio. L'uso epidurale della clonidina alla dose di 100-900 mcg è efficace nei pazienti con dolore neuropatico. La clonidina epidurale può essere efficace anche nel trattamento di pazienti con distrofia simpatica riflessa refrattaria. L'iperalgesia in tali pazienti può anche essere alleviata utilizzando forme transdermiche di clonidina. Queste forme sono utili anche per alleviare il dolore causato dalla neuropatia diabetica. Molto probabilmente, l'implementazione dell'effetto qui avviene su base periferica.
Prove aneddotiche suggeriscono che la clonidina intratecale più morfina o idromorfone è un'eccellente alternativa per il trattamento del dolore nei pazienti affetti da cancro terminale. Un rapporto suggerisce il successo della clonidina intratecale nello sviluppo della tolleranza alla morfina. Questo merita sicuramente attenzione, poiché aiuterà questi pazienti.

conclusioni
In questa recensione, abbiamo cercato di fornire agli studenti e ai medici praticanti materiale di lavoro riguardante il meccanismo d'azione, la fisiologia e la farmacologia di una nuova classe di anestetici: gli agonisti adrenergici alfa-2. Ora i loro vantaggi sono diventati ancora più chiari, da quando sono stati sintetizzati farmaci superselettivi di questa classe. Recenti scoperte rivoluzionarie nel campo della biologia molecolare hanno permesso di identificare sottoclassi di recettori e sintetizzare i farmaci anestetici più selettivi e sicuri.

FARMACI CHE INFLUENZANO LA TRASMISSIONE DELL'IMPULSO NERVOSO NELLE SINAPSI ADRENERGICHE.

Gli agonisti adrenergici (AM) o agonisti dei recettori adrenergici sono un gruppo di farmaci che stimolano la conduzione degli impulsi nervosi nelle sinapsi adrenergiche e ne riproducono gli effetti noradrenalina (H.A.)

Il prodotto di partenza per la biosintesi dell'HA è l'amminoacido essenziale fenilalanina, che viene convertito in tirosina nel fegato. L'ossidazione della tirosina in DOPA e la formazione di dopamina avviene nel citoplasma dei neuroni e la NA avviene in vescicole speciali (l'enzima dopamina beta-idrossilasi si trova solo nelle vescicole). Nelle ghiandole surrenali, la NA viene convertita in adrenalina. L'NA risultante si deposita sotto forma di complesso NA-ATP-proteina nei granuli della regione presinaptica in tre forme: riserva e pool labile (forme depositate di NA situate nei granuli):

il pool libero - situato nel citoplasma della terminazione nervosa - partecipa alla mediazione dell'impulso nervoso.

In risposta agli impulsi nervosi, il complesso proteico NA-ATP si dissocia (nei granuli della regione presinaptica), la NA libera viene rilasciata nella fessura sinaptica e interagisce con gli adrenorecettori (AR) della membrana postsinaptica.

L’effetto della NA sull’AR è di breve durata. Questo è spiegato:

1. Cattura dell'80% del trasmettitore da parte delle terminazioni delle fibre adrenergiche (retake neuronale) con sua successiva deposizione;

2. Il 15% del mediatore subisce processi di catabolismo:

UN. enzima MAO nelle terminazioni adrenergiche, localizzato nei mitocondri i! membrane delle vescicole. Sotto l'influenza del MAO avviene la deaminazione ossidativa della NA.

B. nel citoplasma delle cellule effettrici della fessura sinaptica dall'enzima COMT. Sotto l'influenza di COMT, avviene la o-metilazione della NA.

3. Il 5% del trasmettitore subisce l'assorbimento extraneuronale da parte delle cellule di montagna. In questo caso, la NA viene rapidamente metabolizzata dagli enzimi KOM 1 e MAU.

Gli AR sono diversamente sensibili ai diversi composti; su questa base si distinguono: alfa AR (alfa 1 - e alfa 2 -) e beta AR (beta 1 - e beta 2 -). La stimolazione dell'alfa-AR porta ad un aumento della funzione dell'organo innervato, la stimolazione del beta-AR porta all'inibizione della funzione dell'organo. L'eccezione è la beta 0 -AR del cuore: la loro stimolazione porta ad un aumento del CVS e della frequenza cardiaca.

Tutti i gruppi AR (alfa1-, alfa2-, beta1-, beta2-) sono localizzati postsinapticamente; alfa-2 e beta-2 sono localizzati presinapticamente. Le funzioni principali degli alfa2-(beta2)-AR localizzati presinapticamente sono la regolazione del rilascio di NA. L'eccitazione dei recettori alfa inibisce (alfa2-), i recettori beta2 - facilita (il rilascio del mediatore dall'ispessimento varicoso. Attraverso il beta-AR, il corpo regola il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi. L'attivazione del beta-AR è accompagnata da un aumento dell'attività del enzima adenilato ciclasi, un aumento della concentrazione di c-AMP , lanciando una cascata di reazioni enzimatiche della proteina chinasi, mobilitando il glicogeno dagli organi di deposito e convertendolo in glucosio. In modo simile, avviene la stimolazione del processo di lipolisi, in seguito alla stimolazione di beta1 -AR.

La maggior parte degli organi che ricevono innervazione simpatica contengono sia AR alfa che beta.

I composti chimici (farmaci) possono stimolare contemporaneamente sia l'alfa che il beta AR. L'effetto risultante dall'uno o dall'altro organo dipenderà da:

1. Predominanza di alfa o beta AR nell'organo;

2. Gradi di sensibilità all'agente stimolante.

CLASSIFICAZIONE

In base al tropismo di AM rispetto ad AR, possono essere sistematizzati come segue:

Agonisti adrenergici che stimolano l'alfa e beta AR

epinefrina

noradrenalina,

neofedrina;

2 . Agonisti adrenergici che stimolano prevalentemente l'alfa-AR:

a) azione periferica

Fenilefrina,

Nafazolina,

Fetanolo,

Xilometazolina,

Tetraidrozolina,

Ossimetazolina,

Indanazolina,

Midodrine cloridrato,

Etilefrina;

b) azione centrale

CLONIDINA,

Metildopa,

Guanfocina cloridrato;

3. Agonisti adrenergici. soprattutto stimolantebetaAR

a) azione non selettiva, eccita beta1 e beta2-AR

orciprenalina solfato,

b) azione selettiva, eccita beta2 - AR

Salbutamolo,

Esaprenalina,

Terbutalina,

Fenoterolo, ecc.;

c) cardioselettivo, eccita il beta1-AR del cuore

Dobutamina

Secondo il meccanismo d'azione, gli agonisti adrenergici sono divisi in due gruppi:

1. azione diretta (epinefrina, norepinefrina, fenilefrina, isadrina, ecc.);

2. azione indiretta (neofedrina)

ADrenomimetica ad AZIONE DIRETTA

Meccanismo; hanno un effetto stimolante diretto sull'AR.

Epinefrina (adrenalina) è un ormone della midollare del surrene. I sali di L-adrenalina sono utilizzati nella pratica medica. Il farmaco è ottenuto sinteticamente o isolato dalle ghiandole surrenali dei bovini macellati.

Stimola l'AR alfa e beta.

I seguenti effetti degli agonisti adrenergici sono i più importanti per la pratica clinica:

Effetto sul sistema cardiovascolare;

Effetto sul tono della muscolatura liscia bronchiale;

Effetto sul metabolismo (carboidrati e grassi).

Effetti farmacologici:

1. Stimola potentemente il beta AR del cuore, determinando un aumento della frequenza e della forza delle contrazioni cardiache, un aumento del volume minuto e sistolico del sangue e un aumento del carico di lavoro del ventricolo sinistro. Allo stesso tempo, il consumo di ossigeno nel miocardio aumenta notevolmente; la pressione sistolica aumenta, la pressione diastolica diminuisce; i vasi dell'intestino, della pelle, dei reni contenenti alfa-AR si restringono, i vasi coronarici e i vasi dei muscoli scheletrici contenenti beta2-AR si dilatano, il tono del cervello e dei vasi polmonari cambia poco. La resistenza vascolare periferica totale diminuisce, la pressione sanguigna aumenta. La microcircolazione è interrotta. L'effetto pressorio dell'adrenalina è solitamente seguito da una leggera ipotensione dovuta alla stimolazione a lungo termine dei vasi beta2-AR. L'effetto dell'adrenalina sui parametri emodinamici di base è considerato indesiderabile, perché aumenta notevolmente il lavoro del cuore e, con significativa ipossia, porta all'esaurimento del miocardio.

2. Riduce il tono e la motilità del tratto gastrointestinale, aumenta il tono degli sfinteri, aumenta! secrezione delle ghiandole salivari (secrezione di saliva viscosa e densa), aumenta anche il tono degli sfinteri della vescica e diminuisce il tono degli ureteri e dei dotti biliari.

3. Stimolando il beta2-AR dei vasi sanguigni, provoca il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, allevia il broncospasmo e riduce il gonfiore della mucosa delle vie respiratorie.

4. Stimola la glicogenolisi (l'apporto di glicogeno nel fegato e nei muscoli è esaurito. Si verifica iperglicemia, lattatemia, l'utilizzo del lattato rallenta. Il contenuto di potassio nel sangue aumenta) e la lipolisi (aumenta il contenuto di acidi grassi liberi<кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. Con la somministrazione sottocutanea si osserva la contrazione del muscolo radiale dell'iride (stimolazione alfa-AR) e la dilatazione della pupilla, l'accomodazione è leggermente compromessa, la pressione intraoculare diminuisce a causa della formazione di fluido intraoculare.

NOREPINEFRINA (norepinefrina idrotartrato) è il principale mediatore delle sinapsi adrenergiche, secreto in piccole quantità (10-15%) dalla midollare del surrene.

La norepinefrina ha un effetto prevalentemente stimolante sull'alfa-AR, in piccola parte stimola il beta1-AR e ancor meno il beta2-AR.

Effetti farmacologici:

Ha un effetto pressorio pronunciato ma di breve durata (diversi minuti). L'effetto è associato alla stimolazione dei vasi sanguigni alfa1-AR e ad un aumento della resistenza periferica totale. Si verifica un aumento sia della pressione sistolica che diastolica senza stimolazione miocardica. A differenza dell'adrenalina (epinefrina), dopo l'effetto pressorio non si verifica alcuna reazione ipotensiva, poiché la norepinefrina ha un debole effetto sul beta2-AR vascolare. In risposta all'aumento della pressione, si verifica una bradicardia riflessa, che viene eliminata dall'atropina.

Sulla muscolatura liscia degli organi interni, sul metabolismo e sul sistema nervoso centrale, la norepinefrina ha lo stesso effetto dell'epinefrina, ma è significativamente inferiore a quest'ultima. Il farmaco viene somministrato solo per via endovenosa. Se somministrato per via sottocutanea, è possibile la necrosi dei tessuti, nel tratto gastrointestinale viene distrutto.

Agonisti alfa adrenergici ad azione diretta

FENILEFRINA (mesaton, neophrin) - agisce principalmente sull'alfa 1-AR (alfa!-AM selettiva). Provoca un restringimento dei vasi periferici, un aumento della resistenza periferica totale, un aumento della pressione sanguigna e bradicardia riflessa. L'effetto della fenilefrina è più debole della norepinefrina. Ha un leggero effetto stimolante sul sistema nervoso centrale. Più stabile della norepinefrina ed efficace se somministrata per via orale, endovenosa, intramuscolare, sottocutanea e locale. La fenilefrina, come altri simpaticomimetici che stimolano l'alfa-AR, potenzia l'effetto degli anestetici locali.

FETANOLO La sua struttura chimica è vicina al mesatone.

Rispetto al mezatone, aumenta la pressione sanguigna per un periodo di tempo più lungo, ripetendo sostanzialmente le proprietà inerenti al mezatone.

Gli alfa-AM ad azione centrale includono il farmaco Clonidina (Clonidine, Gemiton)

CLONIDINA - ha un pronunciato effetto ipotensivo associato ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale, depressione della frequenza cardiaca e diminuzione della gittata cardiaca.

Il meccanismo d'azione è dovuto alla stimolazione delle strutture inibitorie presinaptiche alfa2-AR del cervello e alla diminuzione degli impulsi simpatici ai vasi sanguigni e al cuore.

Con la somministrazione endovenosa rapida, è possibile un aumento a breve termine della pressione sanguigna a causa della stimolazione dei vasi sanguigni alfa1-AR. Ha un effetto sedativo pronunciato. Riduce la pressione intraoculare, come l'adrenalina, riducendo la formazione di fluido intraoculare.

Il farmaco viene utilizzato per l'ipertensione arteriosa, la crisi ipertensiva e per il trattamento del glaucoma.

Controindicazioni:

Forme gravi di aterosclerosi cerebrale;

Grave ipotensione;

Pazienti il cui lavoro richiede maggiore attenzione.

Simile alla clonidina, il farmaco metildopa (aldomet, dopegit) ha un effetto stimolante indiretto sull'alfa2-AR.

beta-agonisti

IZADRIN (novodrin) è una catecolamina sintetica che attiva selettivamente il beta-AR del miocardio e dei vasi sanguigni (beta1- e beta2-AR in egual modo).

Effetti farmacologici:

provoca un aumento della frequenza, della forza delle contrazioni cardiache, della pressione sanguigna sistolica e diastolica e della resistenza vascolare periferica totale (attivazione di beta2-AR); aumenta la richiesta di ossigeno del miocardio, migliora la conduzione atrioventricolare e riduce il flusso sanguigno renale. Efficace per bradiaritmie, blocco atrioventricolare.

La stimolazione del beta2-AR della muscolatura liscia bronchiale provoca un effetto broncodilatatore.

L'effetto sul metabolismo è più debole di quello dell'adrenalina.

SOLFATO DI ORCIPRENALINA (Alupent) è un beta-AM non selettivo. Stimola beta2 e beta1-AP, l'effetto stimolante è più selettivo rispetto a beta2-AP.

Effetti farmacologici:

1. scompare l'effetto broncodilatatore pronunciato, stimolando il beta2-AR: allevia e previene il broncospasmo

2. L'effetto sul sistema cardiovascolare è simile, ma meno pronunciato, di quello dell'isadrina.

SOLFATO ESOPRENALINA (iprodol) - stimola selettivamente betaz-AR, ha un effetto broncodilatatore e, se utilizzato in dosi terapeutiche medie, non ha un effetto pronunciato sul sistema cardiovascolare.

Il gruppo di farmaci che agiscono selettivamente contro i beta2-AR comprende: salbutamolo (Ventolin), fenoterolo (Berotec). terbutalina (bricanil), ecc. I farmaci hanno un pronunciato effetto broncodilatatore. A dosi terapeutiche non c'è praticamente alcun effetto cardiovascolare.

I broncodilatatori a lunga durata d'azione sono rappresentati dagli agonisti beta2-adrenergici: salmeterolo, clenbuterolo, formoterolo.

I farmaci a breve durata d'azione creano rapidamente una concentrazione efficace nel sangue e vengono utilizzati per alleviare gli attacchi di broncospasmo. Per il trattamento a lungo termine vengono sempre più utilizzate forme prolungate, che garantiscono un livello costante del farmaco nel sangue per 8-12 ore. I farmaci ad azione prolungata sono particolarmente efficaci se assunti la sera. Indicato per pazienti con attacchi asmatici notturni.

I broncodilatatori combinati includono: berodual (fenoterolo e ipratropio bromuro), ditek (fenoterolo e cromoglicato disodico), combinek (salbutamolo e teofillina) ed efatina (una combinazione di efedrina, atropina e novocaina).

BETA1-ADRENOMIMETICI

DOBUTAMINA CLORURO (dobutrex) – Stimola selettivamente il beta1-AR cardiaco e ha un effetto inotropo positivo. Aumenta leggermente la frequenza cardiaca e aumenta i livelli di pressione sanguigna.

Utilizzato per l'insufficienza vascolare acuta (in particolare per lo shock cardiogeno); nella gestione postoperatoria dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico al cuore. Per la stenosi subaortica ipertrofica, il farmaco viene utilizzato estremamente raramente.

ADrenomimetica ad AZIONE INDIRETTA

I farmaci di questo gruppo stimolano l'AR a causa della loro influenza sui processi di accumulo e rilascio di catecolamine endogene.

NEOFEDRINA (efedrina) è un alcaloide della pianta dell'efedra. Nella pratica medica viene utilizzata l'efedrina cloridrato. Stimola l'AR alfa e beta.

Meccanismo di azione: inibisce la MAO con successivo accumulo e rilascio del trasmettitore nella fessura sinaptica, mantiene parzialmente il suo effetto diretto a causa della sua somiglianza strutturale con NA e adrenalina.

Effetti farmacologici: la neofedrina ripete gli effetti dell'adrenalina, ma è inferiore ad essa in attività, ad eccezione dell'effetto stimolante dell'efedrina sul sistema nervoso centrale, che supera l'effetto dell'adrenalina, poiché l'efedrina penetra meglio nella barriera ematoencefalica. Quando l'efedrina viene reintrodotta nel corpo dopo un breve intervallo di tempo, è possibile la tachifilassi, una dipendenza acuta associata all'esaurimento delle riserve di neurotrasmettitori. L’efedrina ha un effetto più duraturo sulla pressione sanguigna rispetto all’adrenalina. Come l'adrenalina, l'efedrina dilata le pupille. ma non influisce sull'accomodazione e sulla pressione intraoculare. A differenza dell'adrenalina, l'efedrina rimane attiva se assunta per via orale.

Metabolismo: la deaminazione dell'efedrina avviene nel fegato, circa la metà di una singola dose viene escreta dai reni - invariata.

Centrale alfa2-adrenomimetica. Adrenomimetici: gruppi e classificazione, farmaci, meccanismo d'azione e trattamento Farmaci agonisti alfa 2 adrenergici

Cosa sono i recettori adrenergici

Meccanismi d'azione farmaceutica sui recettori adrenergici

Classificazione dei bloccanti adrenergici

Meccanismi d'azione dei bloccanti adrenergici

Indicazioni per l'uso degli alfa-bloccanti

Bloccanti adrenergici in cardiologia

Bloccanti adrenergici in urologia

Controindicazioni

Scrivi il tuo commento:

Agonisti alfa1-adrenergici

ALFA-ADRENOMIMETICA

Recettori adrenergici

Classificazione degli agonisti adrenergici

Agonisti alfa e beta adrenergici

Agonisti adrenergici

Classificazione degli agonisti adrenergici

Noradrenalina (NA) - a 1, a 2, b 1 -AR.

La tessitura è un'antica professione artigianale del tessitore

Caratteristiche campione per un vicedirettore

Professione Tessitore: descrizione, competenze e qualità necessarie Dove lavora il tessitore?

Categorie

Articoli Recenti

Dolce vita con le tue mani: caramelle al latte istantanee fatte in casa Cucinare il più delicato "latte d'uccello"

Quante calorie ci sono nella zuppa di acetosa con brodo o acqua?

Insalata con funghi e bastoncini di granchio: ricette per antipasti sfiziosi e saporiti

Cactus: interpretazione dei sogni secondo i libri dei sogni Perché sogni piccoli cactus

Perché sogni scarpe nuove?

Interpretazione del sogno del perché un impiccato sogna

Interpretazione dell'orto del libro dei sogni

Perché sogni i cetrioli: libro dei sogni sui cetrioli

Fumare in un sogno per un fumatore e un non fumatore: libro dei sogni e interpretazione

Pubblicità

Centrale alfa2-adrenomimetica. Adrenomimetici: gruppi e classificazione, farmaci, meccanismo d'azione e trattamento Farmaci agonisti alfa 2 adrenergici

Cosa sono i recettori adrenergici

Meccanismi d'azione farmaceutica sui recettori adrenergici

Classificazione dei bloccanti adrenergici

Meccanismi d'azione dei bloccanti adrenergici

Indicazioni per l'uso degli alfa-bloccanti

Bloccanti adrenergici in cardiologia

Bloccanti adrenergici in urologia

Controindicazioni

Scrivi il tuo commento:

Agonisti alfa1-adrenergici

ALFA-ADRENOMIMETICA

Recettori adrenergici

Classificazione degli agonisti adrenergici

Agonisti alfa e beta adrenergici

Agonisti adrenergici

Classificazione degli agonisti adrenergici

Noradrenalina (NA) - a 1, a 2, b 1 -AR.

Potrebbe interessarti:

Categorie

Articoli Recenti

Pubblicità