Золадекс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Форма выпуска и производитель. Применение у детей

Согласно медицинской классификации, Золадекс (Zoladex) относится к противоопухолевым средствам, аналогам гонадотропин-рилизинг гормона. Капсула для подкожного введения обладает пролонгированным действием за счет активного компонентам гозерелина. Медикамент выпускается английской компанией Астра Зенека. Ознакомьтесь с его инструкцией.

Состав и форма выпуска

Золадекс представлен капсулами, вводимыми подкожно. Их состав:

Как действует препарат

Средство относится к синтетическим аналогам природного гонадотропин рилизинг-гормона, при постоянном применении подавляет выделение лютеинизирующего гормона гипофизом. Это приводит к понижению уровня тестостерона в сыворотке крови мужчин и эстрадиола – у женщин. После отмены терапии эффект обратим. На первой стадии применение средства может временно увеличить концентрации тестостерона и эстрадиола.

К 21 дню лечения у мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня и сохраняется в таком положении при постоянном лечении (раз в 28 дней вводится новая капсула 3,6 мг, или каждые 3 месяца – 10,8 мг). Также у женщин к 21 дню уровень эстрадиола понижается до того, который наблюдается при менопаузе. Это заканчивается истончением эндометрия и возникновением аменореи.

В комбинации с препаратами железа Золдекс вызывает аменорею, повышает гемоглобин при анемии. На фоне его приема может наступить менопауза, после отмены менструации возвращаются. Ввод препарата каждые 4–12 недель поддерживает уровень гормонов в норме. Активные вещества состава не кумулируют в тканях, плохо соединяются с белками, период полувыведения равен 2-4 часа при нормальной функции почек и больше – при сниженной. При печеночной недостаточности фармакокинетика почти не меняется.

Применение препарата Золадекса

Инструкция выделяет ряд показаний к использованию средства. к ним относятся:

• рак простаты, молочной железы;
• эндометриоз;
• фиброма матки;
• необходимость истончения эндометрия;
• экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).

Способ применения и дозировка

Согласно инструкции препарат концентрацией 3,6 мг вводится подкожно в брюшную стенку каждые 28 дней. Его можно длительно применять при злокачественных новообразованиях, не более полугода – при доброкачественных гинекологических заболеваниях. Для истончения эндометрия делают 2 укола с интервалом в 4 недели, абляция матки производится в первые 14 дней после введения второй дозы.

Для десенсибилизации гипофиза средство применяют при ЭКО. На протяжении терапии следят за уровнем эстрадиола в сыворотке крови, необходимой концентрации он достигает между 7 и 21 днями. После десенсибилизации врачи проводят стимуляцию суперовуляции при помощи гонадотропина.

Препарат концентрацией 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку мужчинам каждые 3 месяца, женщинам – каждые 12 недель. Повторные курсы лечения эндометриоза не проводятся ввиду опасности потери минерализации и уменьшения плотности костной ткани. Этого можно избежать, если совмещать прием Золадекса с эстрогенами и прогестагенами. Если матка большого размера, то для истончения эндометрия может понадобиться вторая капсула.

При анемии, вызванной фибромой матки, вводят препарат 3,6 мг в комбинации с препаратами железа курсом до 3 месяцев перед операцией. Особые указания применения Золадекса из инструкции:

1. Препарат с осторожностью используется при низком индексе массы тела, получении средств для полной антикоагуляции.
2. Капсула вскрывается и сразу используется, ее нельзя хранить распечатанной.
3. Капсула вводится в положении, при котором верхняя часть тела пациента немного приподнята. Врачи должны с осторожностью вводить препарат, потому что в брюшной стенке рядом расположены нижняя надчревная артерия и ее ветви. При слишком выраженной худобе можно повредить сосуды.
4. С иглы и шприца снимаются защитные язычки, пузырьки воздуха не удаляются. Врач защипывает кожу пациента, вводит иглу под углом 3-45 градусов в коже, в подкожную ткань ниже линии пупка, держа иглой вверх.
5. Шприц нельзя использовать для аспирации. Если игла проколола сосуд, нужно остановить кровотечение, сразу извлечь иглу и при необходимости ввести другую капсулу.
6. Запрещено делать инъекции в мышцы или брюшную полость. Если возникнет необходимость удаления капсулы хирургическим путем, местонахождение можно определить при помощи ультразвукового сканирования.
7. Золадекс 10,8 мг у женщин применяют только при эндометриозе и фибромах матки, во всех остальных случаях показано использовано препарата 3,63 мг.
8. При терапии средством до восстановления менструаций женщины должны использовать негормональную контрацепцию. После отмены лечения месячные могут начинаться с задержкой. Редко возникает неотменяемая менопауза.
9. Комбинация Золадекса с гонадотропином редко может приводить к развитию синдрома гиперстимуляции яичников.
10. Применение лекарства может заканчиваться увеличением цервикальной резистентности, поэтому надо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.
11. Не установлено эффективности терапии Золадексом доброкачественных гинекологических болезней продолжительностью свыше полугода.
12. При ЭКО препарат с осторожностью назначается пациенткам с синдромом поликистозных яичников ввиду возможной стимуляции большого количества фолликулов.
13. Прием медикамента не влияет на концентрацию внимания.
14. Препарат с осторожностью используется при наличии рисков развития остеопороза, включая хронический алкоголизм, курение, наследственность.

Золадекс и алкоголь

Врачи строго запрещают принимать алкоголь пациентам, получающим терапию Золадексом. Это связано с тем, что этанол способен спровоцировать усиление побочной симптоматики или закончиться непредсказуемыми результатами для здоровья человека.

Лекарственное взаимодействие

В инструкции по применению полезно изучить раздел лекарственного взаимодействия Золадекса с прочими препаратами. Полезные советы:

1. Андроген-депривационная терапия способен удлинять интервал QT, поэтому средство с осторожностью сочетается с антиаритмическими препаратами, антипсихоитиками, Амиодароном, Хинидином, Моксифлоксацином, Соталолом, Дизопирамидом, Метадоном, Ибутилидом, Дофетилидом.
2. На начальном этапе терапии за три дня до нее и через 3 недели после назначают антиандрогены, ципротерон ацетат, что предупреждает возможные побочные эффекты.
3. Снизить частоту проявления уменьшения плотности костной ткани поможет комбинация средства с эстрогенами и прогестагенами у женщин и с бисфосфонатами – у мужчин.

Побочные действия Золадекса

Передозировка средством маловероятна, при появлении ее признаков назначают симптоматическое лечение. Побочные действия Золадекса:

• новообразования, опухоль гипофиза, дегенерация фиброматозных узлов фибромы матки;
• гиперчувствительность;
• сахарный диабет;
• гиперкальциемия;
• снижение либидо;
• понижение настроения, депрессия, парестезии, головная боль, сдавливание спинного мозга;
• психотические расстройства;
• приливы, гипотензия, гипертензия;
• повышенная потливость, алопеция, сыпь;
• артралгия, боли в костях;
• аллергия, апоплексия, анафилаксия;
• обструкция мочеточников, киста яичников, кровотечения из влагалища;
• боль в месте введения.

Противопоказания

Препарат с осторожностью применяется при непроходимости мочеточников, сдавливании спинного мозга, синдроме поликистозных яичников. Противопоказаниями являются:

• беременность, лактация;
• детский возраст;
• гиперчувствительность к компонентам состава.

Капсулы для подкожного введения пролонгированного действия - 1 капс. гозерелина ацетат (в пересчете на гозерелин - основание) - 3,6 мг вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (50:50); ледяная уксусная кислота (удаляется в процессе производства) 1 капсула депо по 3,6 мг в шприце-аппликаторе с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide). 1 шприц-аппликатор помещен в ламинированный алюминиевый конверт, конверт - в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Белые или кремовые цилиндрические кусочки твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений. Гозерелина ацетат диспергирован в подвергающейся биологической деградации матрице, состоящей из лактидо-гликолидного сополимера. Поставляется со шприцем-аппликатором разовой дозы с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide).

Фармакокинетика

Введение капсулы каждые 4 нед обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, T1/2 его из сыворотки крови - 2-4 ч у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Фармакодинамика

Золадекс является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентраций тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентраций эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до посткастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток. Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. На фоне приема агонистов ЛГРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Показания к применению Золадекс

Золадекс - противоопухолевый препарат, аналог природного гонадолиберина. В отношении гормонозависимых опухолей оказывает противоопухолевое действие. Золадекс применяют для лечения рака предстательной железы у мужчин и рака молочной железы у женщин. При лечении эндометриоза смягчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных поражений. При лечении фибромы матки Золадекс сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных и уменьшает симптомы, включая боль. Для десенситизация гипофиза Золадекс используется в программах экстракорпорального оплодотворения.
Показания к применению Золадекса:

• рак предстательной железы;
• рак молочной железы у женщин в репродуктивном возрасте и перименопаузе, чувствительный к гормональному воздействию;
• эндометриоз;
• фибромы матки; в комплексе с хирургическим лечением;
• для предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством - абляцией, резекцией;
• десенситизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции в рамках программы экстракорпорального оплодотворения - ЭКО.

Противопоказания к применению Золадекс

• индивидуальная непереносимость;
• беременность и период лактации;
• детский и подростковый возраст.

Золадекс применяют с осторожностью:

• обструкция мочевыводящих путей в анамнезе у мужчин;
• метастазы в позвоночник при раке предсталельной железы;
• нарушения обмена костной ткани;
• синдром поликистозных яичников.

Золадекс Применение при беременности и детям

Золадекс не следует применять в период беременности, поскольку теоретически существует риск аборта или аномалий плода при применении агонистов ЛГРГ в период беременности.Применение Золадекса в период лактации не рекомендуется; на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Не известно.

Передозировка

Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса раньше срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется. Лечение: (в случае передозировки) - симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают мужчинам, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если сдавление спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение. Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции. Имеющиеся в настоящее время данные по применению препарата Золадекс свидетельствуют об уменьшении в среднем на 4,6% минеральной плотности костной ткани позвонков в течение 6-месячного курса лечения. Минеральная плотность костной ткани постепенно восстанавливается после прекращения лечения, оставаясь ниже исходного уровня в среднем на 2,6%. Было показано, что у пациенток, получающих Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов. Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ЛГРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии. Применение Золадекса может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки. Нет данных об эффективности и безопасности лечения Золадексом продолжительностью более 6 мес доброкачественных гинекологических заболеваний. Золадекс должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области. С осторожностью применяют при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Имплантат для подкожного введения с пролонгированным высвобождением в шприце-аппликаторе с защитным механизмом 3,6 мг

Состав

Содержит активное вещество - гозерелина ацетат 3.6 мг (эквивалентно гозерелин- основания),

вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (соотношение 50:50).

Описание

Имплантаты цилиндрической формы из жесткого полимерного материала, от белого до кремоватого цвета, длиной 1 см и диаметром около 1.2 мм

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гонадотропин - рилизинг гормона аналоги.

Код АТХ L02AE03

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Введение имплантата каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс® плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2 - 4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Фармакодинамика

Золадекс® является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При постоянном применении Золадекс® ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс®, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первого имплантата и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы (опухоли с эстроген-позитивными и прогестерон-позитивными рецепторами), эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что Золадекс®, вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.

На фоне приёма агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Показания к применению

Метастатический рак предстательной железы

Местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации

Для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии

Для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией

Для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии

Чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе

Эстроген - позитивный рак молочной железы начальной стадии в качестве альтернативы химиотерапии в стандартах лечения у женщин в пре- и перименопаузе

Эндометриоз

Фибромиома матки

Для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии

Вспомогательная репродукция

Способ применения и дозы

Взрослые

Золадекс® имплантат 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

При злокачественных новообразованиях, указанных в пункте «Показания к применению», длительно. Длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

При доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз) не более 6 месяцев, повторные курсы терапии при эндометриозе проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию/иссечение эндометрия рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы.

Вспомогательная репродукция. Золадекс® имплантат 3.6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем менструального цикла.

При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой специализированного лечебного учреждения.

Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью

Проводить корректировку дозы нет необходимости.

Инструкция по введению препарата:

1. Положите пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При необходимости используйте местный анестетик.

2. Вскройте конверт по линии стрелок и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие имплантата в окошечке шприца.

3. Осторожно удалите (по стрелке) пластиковый предохранитель с поршня. Снимите колпачок с иглы. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить имплантат из шприца.

4. Большим и указательным пальцами образуйте кожную складку на передней брюшной стенке ниже пупочной линии. Шприц следует держать за корпус в 2см от основания иглы. Игла вводится подкожно под острым углом (30-45о), срезом кверху к коже, до тех пор, пока корпус шприца не коснется кожи пациента.

5. Не вводить иглу внутримышечно или внутрибрюшинно. Неправильный захват иглы и неправильный угол введения.

6. Для введения имплантата и активирования защитного механизма нажмите на поршень до упора. В этот момент Вы можете услышать «щелчок» и почувствуете, что защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный механизм не будет активирован, если поршень нажат не до конца.

7. Удалите шприц и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он полностью не закроет иглу. Утилизируйте использованный шприц разрешенным для острых предметов способом.

Побочные действия

Очень часто

- «приливы», потливость, эректильная дисфункция, что редко требует отмены терапии

Снижение толерантности к глюкозе

Парестезии

Компрессия спинного мозга

Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

Кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата)

Временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы

в начале лечения

Гинекомастия

Увеличение массы тела

Артралгии

Отдельные случаи непроходимости мочеточников

Нагрубание и болезненность молочных желез

Анафилактические реакции

Очень редко

Психотическое расстройство

Единичные случаи

Алопеция

Очень часто

- «приливы», потливость и снижение либидо у женщин, что редко требует отмены терапии

Сухость слизистой влагалища, изменение размера молочной железы

Местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения

Головные боли, смена настроений, включая депрессию

Парестезии

Артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата)

Вагинальные кровотечения в начале лечения (прекращаются самопроизвольно)

Сыпь, алопеция

Артралгии

Болезненность опухоли и временное усиление признаков и симптомов болезни в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы (лечатся симптоматически)

Снижение минеральной плотности костной ткани

Увеличение массы тела

Реакции гиперчувствительности

Гиперкальциемия в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы с костными метастазами

Анафилактические реакции

Образование кист яичника

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), при применении Золадекса® 3.6мг в комбинации с гонадотропином

Очень редко

Апоплексия и опухоль гипофиза

Психотическое расстройство

Единичные случаи

Дегенеративные изменения фибромиомы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ, а также к вспомогательным компонентам препарата

Беременность и лактация

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Золадекс®, вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа, способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромиомой матки и сопутствующей анемией.

Особые указания

С осторожностью назначать Золадекс® 3.6 мг лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

Следует рассмотреть начальное применение антиандрогена (например, ципротерона ацетата по 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после начала приема Золадекса®) в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось о том, что он предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первоначальной стадии лечения.

При приеме Золадекса® возможно снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться как сахарный диабет или потеря контроля гликемии среди пациентов с существующим ранее сахарным диабетом. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5 % в бедренной шейке и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима за один год врачебного наблюдения после лечения с восстановлением до 3.4% и 6.4% по сравнению с начальными данными по бедренной шейке и поясничному отделу позвоночника соответственно, хотя эти показатели восстановления основаны на очень ограниченных данных.

Отмечалось, что у пациенток, получающих Золадекс® по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Золадекс® должен применятся с осторожностью у женщин с метаболическими заболеваниями костей в анамнезе.

Применение Золадекса® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Золадекс® должен применяться как часть вспомогательной репродукции только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.

Как и при применении других агонистов ГнРГ, были отмечены случаи развития СГСЯ, ассоциированные с применением Золадекса® (3,6 мг) в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль. При необходимости, следует прекратить прием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Возобновление менструаций после окончания лечения Золадексом® 3.6 мг у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет сведений о том, что Золадекс® 3.6 мг приводит к ухудшению этих видов деятельности. Тем не менее, учитывая такие побочные эффекты как головная боль, рекомендуется осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АстраЗенека ЮК Лимитед, Макклсфилд, Чешир, SK 10 2NA Великобритания.

Лекарственная форма

Имплантат для подкожного введения с пролонгированным высвобождением в шприце-аппликаторе с защитным механизмом 3,6 мг

Состав содержит:

Содержит активное вещество - гозерелина ацетат 3.6 мг (эквивалентно гозерелин- основания),

вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (соотношение 50:50).

Описание

Имплантаты цилиндрической формы из жесткого полимерного материала, от белого до кремоватого цвета, длиной 1 см и диаметром около 1.2 мм

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гонадотропин - рилизинг гормона аналоги.

Код АТХ L02AE03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Введение имплантата каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс® плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2 - 4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Фармакодинамика

Золадекс® является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При постоянном применении Золадекс® ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс® , подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первого имплантата и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы (опухоли с эстроген-позитивными и прогестерон-позитивными рецепторами), эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что Золадекс® , вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.

На фоне приёма агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Показания к применению

Метастатический рак предстательной железы

Местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации

Для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии

Для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией

Для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии

Чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе

Эстроген - позитивный рак молочной железы начальной стадии в качестве альтернативы химиотерапии в стандартах лечения у женщин в пре- и перименопаузе

Эндометриоз

Фибромиома матки

Для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии

Вспомогательная репродукция

Способ применения и дозы

Взрослые

Золадекс® имплантат 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

При злокачественных новообразованиях, указанных в пункте «Показания к применению», длительно. Длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

При доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз) не более 6 месяцев, повторные курсы терапии при эндометриозе проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию/иссечение эндометрия рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы.

Вспомогательная репродукция . Золадекс® имплантат 3.6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем менструального цикла.

При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой специализированного лечебного учреждения.

Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью

Проводить корректировку дозы нет необходимости.

Инструкция по введению препарата:

1. Положите пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При необходимости используйте местный анестетик.

2. Вскройте конверт по линии стрелок и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие имплантата в окошечке шприца.

3. Осторожно удалите (по стрелке) пластиковый предохранитель с поршня Снимите колпачок с иглы. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить имплантат из шприца.

4. Большим и указательным пальцами образуйте кожную складку на передней брюшной стенке ниже пупочной линии. Шприц следует держать за корпус в 2см от основания иглы. Игла вводится подкожно под острым углом (30-45о), срезом кверху к коже, до тех пор, пока корпус шприца не коснется кожи пациента.

5. Не вводить иглу внутримышечно или внутрибрюшинно.

6. Для введения имплантата и активирования защитного механизма нажмите на поршень до упора. В этот момент Вы можете услышать «щелчок» и почувствуете, что защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный механизм не будет активирован, если поршень нажат не до конца.

7. Удалите шприц и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он полностью не закроет иглу. Утилизируйте использованный шприц разрешенным для острых предметов способом.

Побочные действия

Очень часто

- «приливы», потливость, эректильная дисфункция, что редко требует отмены терапии

Часто

Снижение толерантности к глюкозе

Парестезии

Компрессия спинного мозга

Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

Кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата)

Временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы

в начале лечения

Гинекомастия

Местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения

Увеличение массы тела

Нечасто

Артралгии

Отдельные случаи непроходимости мочеточников

Нагрубание и болезненность молочных желез

Редко

Анафилактические реакции

Очень редко

Психотическое расстройство

Единичные случаи

Алопеция

Женщины:

Очень часто

- «приливы», потливость и снижение либидо у женщин, что редко требует отмены терапии

Сухость слизистой влагалища, изменение размера молочной железы

- местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения

Головные боли, смена настроений, включая депрессию

Парестезии

Артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата)

Вагинальные кровотечения в начале лечения (прекращаются самопроизвольно)

Сыпь, алопеция

Артралгии

Болезненность опухоли и временное усиление признаков и симптомов болезни в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы (лечатся симптоматически)

Снижение минеральной плотности костной ткани

Увеличение массы тела

Реакции гиперчувствительности

Гиперкальциемия в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы с костными метастазами

Анафилактические реакции

Образование кист яичника

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), при применении Золадекса® 3.6мг в комбинации с гонадотропином

Очень редко

Апоплексия и опухоль гипофиза

Психотическое расстройство

Единичные случаи

Дегенеративные изменения фибромиомы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ, а также к вспомогательным компонентам препарата

Беременность и лактация

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Золадекс® , вызывая аменорею, в комбинации с препаратами железа, способствует повышению уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромиомой матки и сопутствующей анемией.

Особые указания

Мужчины

С осторожностью назначать Золадекс® 3.6 мг лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

Следует рассмотреть начальное применение антиандрогена (например, ципротерона ацетата по 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после начала приема Золадекса® ) в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось о том, что он предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первоначальной стадии лечения.

При приеме Золадекса® возможно снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться как сахарный диабет или потеря контроля гликемии среди пациентов с существующим ранее сахарным диабетом. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Женщины

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5 % в бедренной шейке и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима за один год врачебного наблюдения после лечения с восстановлением до 3.4% и 6.4% по сравнению с начальными данными по бедренной шейке и поясничному отделу позвоночника соответственно, хотя эти показатели восстановления основаны на очень ограниченных данных.

Отмечалось, что у пациенток, получающих Золадекс® по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

За последние годы в аптеках появилось немало новых лекарственных средств, которые пришли на смену устаревшим, ставшим малоэффективными. О препарате Золадекс известно больным немного. Это лекарственное средство представляет категорию гормональных средств, содержащих в своем составе полученное синтетическим путем активное вещество, являющееся аналогом гонадолиберина. Терапевтическое действие этого медикамента проявляется в понижении концентрации эстрадиола и тестостерона в крови, что часто требуются больным, имеющим гормональный сбой и нарушения, вызванные опухолями.

Описание

В качестве главного активного компонента в составе этого лекарства выступает вещество гозерелин. В аптеках Золадекс предлагает в форме капсул для подкожного введения, которые обладают пролонгированным действием.

Дополнительно это лекарство содержит и ряд вспомогательных веществ — уксусную кислоту, сополимеры молочной и гликолевой кислоты.

Фармакологическое воздействие

Золадекс 3,6 мг относится к категории синтетических аналогов гормона гонадотропина. В случае продолжительного приема он может вызвать понижение концентрации эстрадиола в крови у женщин и прогестерона в сыворотке крови у мужчин. Однако этот эффект является временным и исчезает после окончания курса лечения.

В первые дни лечения лекарством Золадекс 3,6 мг повышается риск развития у больных вагинальных кровотечений. Однако это состояние специалисты не считают веской причиной для отмены Золадекас .

Примерно спустя три недели с момента начала лечения у женщин начинает понижаться концентрация эстрадиола в плазме крови. При регулярном приеме лекарство поднимает уровень эстрогенов до уровня, который присутствует у больных в период менопаузы. Именно за счёт этих гормональных изменений лекарство оказывает сильный лечебный эффект при терапии заболеваний молочной железы.

У представителей сильного пола через три недели с момента начала проведения лечения препаратом Золадекс начинает понижаться уровень прогестерона. В результате, успешно подавляются основные симптомы заболевания, начинается регрессия опухоли.

При назначении лекарства женщинам нельзя исключать вероятность наступления менопаузы. Большой редкостью является полное исчезновение менструации у пациенток после окончания лечения.

После изучения инструкции можно узнать об основных состояниях, при которых Золадекс рекомендован к приему:

• проведение процедуры экстракорпорального оплодотворения;
• подготовка к проведению операции на эндометрии;
• фиброма матки;
• комплексная терапия эндометриоза;
• рак молочной и предстательной железы.

Также часто Золадекс включается в состав комплексного лечения мастопатии.

Золадекс: противопоказания к применению

Инструкция к препарату содержит информацию о состояниях, при которых это лекарственное средство не следует назначать для лечения. Главным среди них является наличие повышенной чувствительности к основным компонентам препарата . Также специалисты выделяют и другие состояния, при которых не следует применять Золадекс:

• абсолютным противопоказанием является возраст младше 12 лет;
• период грудного кормления;
• период вынашивания ребенка.

С особой осторожностью необходимо назначать лекарство мужчинам, имеющим повышенный риск развития непроходимости мочеточника и сдавления спинного мозга.

Очень тщательно должен принимать решение о назначении препарата врач для осуществления оплодотворения, если в процессе беседы у пациентки был выявлен поликистоз яичников.

Побочные эффекты

У ряда пациентов Золадекс 3,6 мг может вызвать нежелательные побочные реакции:

Как указывает статистика, вызванные приемом Золадекса побочные реакции являются переходными и самостоятельно исчезают после его отмены.

Ещё нужно учесть, что это лекарственное средство может вызывать развитие сахарного диабета, негативным образом влиять на контроль уровня сахара в плазме крови у больных с сахарным диабетом в анамнезе. Также существует риск развития гиперкальциемии у женщин.

При приеме Золадекса сохраняется риск набора лишнего веса и негативных изменений минерального состава костной ткани.

Не следует применять препарат вместе с алкоголем из-за риска снижения эффективности лечения.

На текущий момент неизвестно о случаях передозировки, при которых бы возникали побочные эффекты. Но при обнаружении у себя любого из побочных эффектов больной должен прекратить прием препарата и показаться врачу за рекомендациями относительно дальнейшего лечения.

Длительность проводимого с применением лекарства лечения определяется конкретным заболеванием, которое необходимо вылечить:

• в рамках борьбы со злокачественными образованиями допускается использование препарата в течение довольно длительного промежутка времени;
• при проведении комплексной терапии гинекологических заболеваний доброкачественной природы рекомендуется принимать его не более 6 месяцев.

Остальным больным дозировку и продолжительность приема Золадекса должен подобрать лечащий врач, приняв во внимание показания к применению и сопутствующие проявления болезни.

Если врач прописал лекарство Золадекс для лечения нарушений почек, то менять дозировку препарата не нужно.

Если препарат Золадекс, аналогов которого сегодня в аптеках не представлено, был назначен мужчинам, имеющим высокий риск сдавливания спинного мозга и развития непроходимости мочеточников, то им необходимо во время приема препарата регулярно наблюдаться у лечащего врача.

Если в рамках проводимого лечения были диагностированы проявления почечной недостаточности, то в подобной ситуации больному назначают поддерживающее лечение.

На текущий момент специалисты не располагают сведениями касательно безопасности использования препарата Золадекс в лечении доброкачественных образований сроком более шести месяцев.

Но при этом известно, что назначать препарат Золадекс для осуществления оплодотворения можно исключительно под наблюдением квалифицированного доктора.

Это лекарственное средство обладает способностью влиять на состав костной ткани больных женщин. Когда курс приема препарата завершен, минеральный состав костей начинает восстанавливаться без дополнительных корректировок. Если же подобного не последовало, то приходится действовать и проводить соответствующее поддерживающее лечение.

Женщинам, проходящим лечение эндометриоза, иногда может быть назначен прием прогестагенных и эстрогенных препаратов. В результате подобной терапии происходит уменьшение риска развития вазомоторных симптомов. Также препараты оказывают положительный эффект на минеральный состав костной ткани.

После приема препарата Золадекс 3,6 мг менструальный цикл может возобновиться не сразу, а лишь спустя некоторое время. Иногда подобное лечение может привести к развитию менопаузы.

На текущий момент специалисты не располагают сведениями о воздействии препарата на возможность управления транспортными средствами . Есть предположение, что приём препарата может понижать скорость психомоторных реакций. Из этого следует, что больным рекомендуется на время отказаться от управления транспортом и деятельности, где требуется повышенная концентрация внимания.

На сегодняшний день специалисты не располагают подтвержденными данными о передозировке препаратом Золадекс. Если же у больного будут обнаружены признаки превышения дозировки, то в этом случае ему назначают симптоматическое лечение.

Золадекс: цена и аналоги

На сегодняшний день в российских аптечных сетях препарат Золадекс можно купить по следующим ценам:

• капсулы для введения подкожно дозировкой 3,6 мг стоят 800-950 р.;
• капсулы для введения подкожно дозировкой 10,8 мг — 2200-2600 р.

На текущий момент ни в одной аптеке нет полноценных структурных аналогов оригинального препарата. Поэтому, чтобы подобрать безопасное и эффективное средство в качестве замены Золадекса, больному придется проконсультироваться по этому вопросу с лечащим врачом.

Если препарат Золадекс 3,6 мг был назначен больным, которые уже принимают железосодержащие препараты, то подобное сочетание лекарственных средств может вызвать у них повышение в организме уровня гемоглобина. Также это может стать причиной развития аменореи у женщин, в анамнезе которых присутствует фиброма матки и сопутствующая ей анемия.

Информацией о том, как ведет себя препарат с другими группами лекарств, на сегодняшний день специалисты не располагают. Чтобы избежать нежелательных последствий, лечащий врач должен перед назначением лечения знать о том, какие препараты больной принимает или собирается сочетать с препаратом Золадекс.

Заключение

В определенный период жизни в организме каждого человека происходят гормональные изменения, которые могут ослабить организм и сделать его восприимчивым к различным инфекциям и вирусам. Чтобы помочь ему справиться с внешними угрозами, ему требуется помощь. Оказать ее может такой высокоэффективный препарат, как Золадекс.

Особенно в нём нуждаются женщины в период беременности, когда их организм становится сильно ослабленным. Если препарат будет применяться только по рекомендации лечащего врача и с учетом указаний инструкции, то он быстро поможет пациентке восстановить защитные силы и с легкостью перенести столь ответственный для неё этап жизни.