Дигидроэрготамин рлс. Инструкция: Дигидроэрготамин. Показания к применению

Международное название: Дигидроэрготамин (Dihydroergotamine)

Фармакологическое действие: Альфа1- и альфа2-адреноблокатор. Снижает тонус артерий, оказывает непосредственное тонизирующее влияние на периферические вены. Обладает антисеротониновым, альфа-адренореноблокирующим действием. Возбуждает 5-HT2A и 5-HT1D рецепторы, расположенные во внутричерепных кровеносных сосудах головного мозга и твердой мозговой оболочке, вызывает селективное сужение наружной и внутренней сонных артерий. Уменьшает фонофобию и фотофобию. Несколько повышает тонус вен. По сравнению с эрготамином дигидроэрготамин оказывает более сильное альфа-адреноблокирующее действие и менее выраженное системное сосудосуживающее действие, обусловленное воздействием на 5-HT2A рецепторы. После в/м введения эффект проявляется через 15-30 мин и продолжается 3-4 ч.

Показания: Парентерально, внутрь - мигрень, варикозное расширение вен нижних конечностей, нарушения вегетативной регуляции с преобладанием тонуса адренергической системы, ортостатическая гипотензия, атония кишечника, вегетативная лабильность (на фоне ЛС). Интраназально - мигрень (острый приступ с аурой или без).

Противопоказания: Гиперчувствительность, ИБС, стенокардия, нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия, выраженный атеросклероз, органические поражения сердца, инфаркт миокарда, шок, артериальная гипертензия, сепсис, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации, подростковый возраст (до 16 лет).C осторожностью. Облитерирующие заболевания артерий.

Побочные эффекты: Тошнота, рвота, диарея, головокружение, сонливость, аритмии, стенокардия. При длительном применении - слабость, спутанность сознания, редкие судороги. Ринит, тошнота, рвота, аллергические реакции, "приливы" крови к коже лица, заложенность носа; парестезии пальцев кистей и стоп, боль в конечностях, тремор, кардиалгии, тахикардия, спазм сосудов. Передозировка. Симптомы: при повышенной чувствительности к эрготаминовым ЛС симптомы эрготизма - загрудинные боли, угнетение дыхания, миастения, сонливость, спутанность сознания, головокружение, тахикардия, парестезии пальцев рук и ног, тошнота, рвота, не связанные с мигренью, делирий, судороги, коматозное состояние. Лечение: при сосудистом спазме - в/в нитропруссид натрия, фентоламин или дигидралазин, местное применение тепла. В случае возникновения коронарного спазма - нитроглицерин.

Способ применения и дозы: В/м или п/к, при мигрени рекомендуемая доза - 1-3 мг. Интервал между введениями - 30-60 мин. Для более быстрого достижения эффекта - в/в, максимальная доза - 1 мг. Общая недельная доза должна не превышать 6 мг. Внутрь, для предотвращения мигрени (интермиттирующая терапия) - 2.5 мг 2-3 раза в сутки в течение нескольких недель. Максимальная суточная доза - 10 мг. При варикозном расширении вен - 15 мг/сут за 3 приема. Интраназально: подготовленный спрей рассчитан на 8 впрыскиваний, каждое содержит 0.5 мг дигидроэрготамина мезилата в 0.125 мл раствора. При первых признаках приступа мигрени в каждый носовой ход вводят по 0.5 мг (одно впрыскивание). Дополнительная доза - не ранее чем через 15 мин (0.5 мг в один или оба носовых хода). Максимальная доза для купирования приступа - 2 мг. Интервал между приемами - не менее 8 ч. Максимальная суточная доза - 4 мг. Максимальная недельная доза - 12 мг.

Особенные показания: При интраназальном применении используется только для купирования приступов мигрени, но не их профилактики. Во время лечения не рекомендуется курение (возрастает риск спазмирования периферических сосудов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Повышает токсичность резерпина. Макролидные антибиотики (олеандомицин, эритромицин, джозамицин), доксициклин, тетрациклин, допамин, нитроглицерин, вазодилататоры, альфа-адреноблокаторы, бета-адреностимуляторы усиливают действие; альфа-адреностимуляторы, клонидин, вазопрессин - ослабляют. Сосудосуживающие ЛС (эрготамин, суматриптан, никотин) повышают вероятность спазма сосудов.

(5’альфа, 10альфа)-9, 10-Дигидро-12′-гидрокси-2′-метил-5′-(фенилметил)эрготаман-3′, 6′, 18-трион . Чаще всего лекарство синтезируют в виде мезилата.

Химические свойства

Альфа-адреноблокатор Дигидроэрготамин представляет собой раствор без цвета и запаха. По химическому строению – это гидрированное производное алкалоидов спорыньи.

Вещество выпускают в виде таблеток, раствора для приема внутрь и инъекций, в составе назального спрея (ингаляции).

Фармакологическое действие

Сосудорасширяющее, противомигренозное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество стимулирует серотониновые 5-HT1D рецепторы и блокирует альфа2- и альфа1-адренорецепторы в сосудах. Дигидроэрготамин – вазоконстриктор внутричерепных сосудов, проявляет выраженные нейроингибиторные свойства. Средство ликвидирует проявления фоно- и фотофобии . Под его действием повышается тонус вен.

При использовании назального спрея, ингаляционно, средство быстро проникает в кровь, благодаря этому купирование приступа происходит достаточно быстро, в течение получаса. Выводится из организма лекарство также быстро. Применение таблеток снижает биологическую доступность активного вещества. Внутримышечное введение средства приводит к развитию противомигренозного эффекта спустя 15-30 минут, эффект сохраняется в течение 3-4 часов.

Показания к применению

Дигидроэрготамин назначают:

• для купирования приступов ;
• при вазоспастической ;
• пациентам с артериогипотонической головной болью ;
• при ортостатической гипотензии ;
• при .

Противопоказания

Лекарство не применяется:

• при ишемической болезни сердца ;
• при ;
• у пациентов с выраженным ;
• при органических поражениях сердца;
• для лечения больных с неконтролируемой артериальной гипертензией ;
• при сепсисе , облитерирующих заболеваниях сосудов;
• у пациентов с и печеночной недостаточностью ;
• для лечения беременных женщин;
• при на действующее вещество;
• при лактации;
• в преклонном возрасте.

Побочные действия

Дигидроэрготамин может вызвать следующие побочные эффекты:

• , тошноту, рвоту;
• затрудненное дыхание через нос, ;
• отечность, зуд и высыпания на коже;
• парестезии конечностей, спазм периферических сосудов, коллапс (редко).

Дигидроэрготамин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ применения средства зависит от лекарственной формы.

Дигидроэрготамин назначают подкожно, внутримышечно, внутрь, в виде ингаляций.

При мигрени показан прием 5-20 капель 0,2% раствора средства или 2,5 мг (1 таблетка); внутримышечное либо подкожное введение 0,25-0,5 мл 0,1% раствора один-два раза в день.

При тяжелой мигрени допустимо использование средства в дозировке 1 мл внутримышечно.

Инъекции при необходимости допустимо повторять каждый час либо каждые 3 часа. Использовать назальный спрей можно максимум по 4 раза в каждую ноздрю.

Передозировка

При передозировке могут проявиться симптомы эрготизма . Это проявляется в угнетении дыхания; развиваются загрудинные боли, общая слабость, слабость в мышцах, спазм сосудов, расположенных на периферии, ишемия пальцев стоп и кистей, делирий , рвота, судороги, кома (редко).

Взаимодействие

Алкалоид спорыньи (Secale cornutum), полученный путём гидрирования эрготамина. Блокирует сосудистые α-адренорецепторы, главным образом в венах. Является агонистом серотонинергических рецепторов, находящихся в месте разветвления сонной артерии. Дигидроэрготамин является мощным препаратом, вызывающим сокращение кровеносных сосудов головы, но оказывает меньшее влияние на периферические сосуды. По сравнению с эрготамином сильнее блокирует адренорецепторы, но обладает более слабым эффектом, оказывающим влияние на сужение сосудов и сокращение матки. Дигидроэрготамин в меньшей степени, чем эрготамин, вызывает тошноту и рвоту. После применения перорально абсорбируется быстро, но не полностью. Существуют большие индивидуальные различия в степени поглощения дигидроэрготамина. После внутримышечного введения эффект препарата проявляется по истечении 15–30 минут и длится в течение 3-4 часов. Метабилизируется в печени. Элиминация препарата происходит в два этапа. t1/2 I этапа составляет 2 часа, II этапа– 21 час. Экскретируется с метаболитами и желчью.

Дигидроэрготамин инструкция по применению

Лечение приступов мигрени, ортостатическая гипотензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или алкалоидам спорыньи, почечная недостаточность, заболевания печени, ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, тромбоз периферических артерий. Препарат не рекомендуется применять в течение длительного времени. Больным с сердечными аритмиями следует соблюдать осторожность во время лечения. Не рекомендуется применять в профилактике мигрени. Препараты, содержащие лактозу, не следует использовать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом или первичным нарушением всасывания глюкозы-галактозы. Комитет по лекарственным препаратам для человека (КЛПЧ) Европейского агентства лекарственных средств рекомендовал введение ограничений для применения препаратов, содержащих производные спорыньи. Не следует использовать эти препараты для лечения когнитивных и сенсорных расстройств, при нарушении кровообращения, а также для профилактики мигрени, потому как при этих показаниях риск возникновения побочных эффектов (например, фиброза, который может привести к повреждению органов или симптомам отравления эрготамином) превышает пользу от лечения. При других показаниях, включая лечение деменции, болезни Альцгеймера и мигрени, рекомендации для использования производных спорыньи не изменяются.

Взаимодействие с другими препаратами

Следует соблюдать, по крайней мере, 24-часовой интервал между приемом дигидроэрготамина и других алкалоидов спорыньи (эрготамина, метисергида) или суматриптана. Совместное использование макролидных антибиотиков (таких как кларитромицин, рокситромицин, ) может препятствовать метаболизму эрготамина путем ингибирования цитохрома P-450 и привести к усилению токсичности. Не использовать одновременно с бромокриптином и каберголином в связи с риском возникновения гипертонии и инфаркта миокарда. При параллельном применении α-адреноблокаторов (толазолин, празозин), и β-блокаторов (атенолол, надолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) может возникнуть стенокардия и повыситься кровяное давление. Алкалоиды спорыньи не влияют на фармакодинамику и фармакокинетику циклоспорина. Одновременное использование с делавирдином, индинавиром, ритонавиром или нелфинавиром увеличивает риск возникновения серьезных побочных эффектов. Одновременное применение , пароксетина или может привести к возникновению серотонинового синдрома (нарушение координации, общая слабость, снижение рефлексов, ригидность, гипертермия). Не применять одновременно с допамином или добутамином в связи с риском периферической ишемии и гипоксии, которая может привести к некрозу тканей на руках и ногах.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, головная боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги (в случае длительного применения высоких доз), симптомы периферической ишемии (парестезии, бледность или синюшность кожи пальцев рук и ног, ощущение холода, боли в мышцах, мышечная слабость), стенокардия, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, коронарный вазоспазм, ишемия или инфаркт миокарда, диарею, запор, боли в животе, сухость во рту. Могут возникнуть кожные изменения, такие как эритема, отеки, кровоподтеки, эпидермальный некролиз, акне, но эти осложнения редко возникают во время кратковременного лечения. Долгосрочное использование может привести к симптомам повреждения печени или почек. Симптомы передозировки: усиление побочных эффектов, таких как боль, парестезии, акроцианоз, снижение или повышение артериального давления, нарушения дыхания, тошнота, рвота, боли в животе, спутанность сознания, делирий, судороги, кома. Специфического антидота не существует – применять симптоматическое лечение.

Эти препараты обладают высоким сродством к подтипам рецепторов 5-НТ 5-НТ 1В, 5-HT 1 D , 5-HT 1 F , 5-НТ 2А, 5-НТ 2(, и 5-НТ. и низким срод­ством к рецепторам о-НТ 1Е. Кроме того, они связываются с рецепторами дофаминергиче-ской и адренергической системы. Вероятно, терапевтический эффект эрготамина и диги-дроэрготамина обусловлен тем, что они обла­дают свойствами агонистов 5-НТ 1В -, 5-HT ID -, и, возможно, 5-НТ 1р -рецепторов, что, как и в случае триптанов, приводит к сужению менин­геальных сосудов и подавлению активности тригемино-васкулярной системы.

Лекарственные формы триптанов быстрого и медленного действия

Побочные эффекты при приеме эрготами­на и дигидроэрготамина, вероятно, связаны с влиянием этих препаратов на центральные 5-НТ 1А - рецепторы ( тошнота и дисфория) и до­фаминовые 02-рецепторы (тошнота и рвота ). Как дигидроэрготамин, так и эрготамин могут вызывать вазоконстрикцию за счет стимуля­ции а-адренергических и 5-НТ 2А -рецепторов. Действие на периферические сосуды более выражено при приеме эрготамина, чем трип­танов, так как триптаны не взаимодействуют с адренергическими и 5-НТ 2А -рецепторами. Дигидроэрготамин и эрготамин могут также вызывать сужение коронарных сосудов сердца через действие на 5-НТ 1В - и 5-НТ 2А -рецепторы гладких мышц коронарных артерий. При этом производные эрготамина могут вызвать более длительную вазоконстрикцию коронарных ар­терий, чем триптаны.

Эрготамин (для перорального/ ректального введения и в комбинации с кофеином) в отдель­ных случаях назначается пациентам с мигре-нозными приступами средней тяжести и с тя­желыми приступами. Тошнота и рвота - наи­более распространенные кратковременные по­бочные эффекты после приема эрготамина. Комбинация эрготамина с метоклопрамидом снижает вероятность появления тошноты и рвоты (по сравнению с приемом эрготамина в монотерапии). У пациентов с очень длитель­ными приступами или с частыми рецидивами головных болей целесообразно назначение эр­готамина, так как при приеме этого препарата рецидивы головных болей менее вероятны.

Дигидроэрготамин (для подкожного, вну­тривенного, внутримышечного введения и на­зальный спрей) может назначаться пациентам с тошнотой и рвотой и может служить препа­ратом выбора при начальной терапии у паци­ентов с умеренной или тяжелой интенсивно­стью или при приступах любой интенсивности в случае неэффективности не­специфических методов лечения. В качестве симптоматической дополнительной терапии часто применяется парентеральное введение противорвотных средств. По мнению практи­ческих врачей, подкожное введение дигидро-эрготамина - относительно безопасный и эффективный метод по сравнению с другими препаратами, применяющимися в лечении ми­грени, и вызывает меньше побочных эффектов, чем внутривенное введение дигидроэрготами-на. Дигидроэрготамин может вводиться парен­терально для профилактики менструальной ми­грени и кластерной головной боли. Некоторые метаболиты эрготамина и дигидроэрготамина являются активными. Их действие сходно с действием основного препарата, а продолжи­тельность действия часто выше. Кроме того, дигидроэрготамин и эрготамин накапливаются в тканях, что может лежать в основе их про­должительного биологического действия.