Органическое аффективное расстройство ф 063. Органическое аффективное расстройство

Возможно, многие слышали о случаях, когда приехавшие с отдыха туристы внезапно поражаются неизвестным заболеванием, которое называется «вирус денге». Что это за болезнь? Можно ли избежать заражения ею? Чем лечится лихорадка денге (вирус)? Как проявляется и какие органы затрагивает? В чем заключается болезни?

Лихорадка денге представляет собой острое вирусное заболевание с интоксикационными признаками, сопровождающееся мышечно-суставными болями, высокой температурой, а также мелкой сыпью в виде кровоизлияний точечного характера различной степени выраженности. По своему антигенному составу данный вирус схож с вирусами японского и западно-нильского энцефалитов и желтой лихорадки. Он не боится пересушивания и замораживания, но поддается ультрафиолетовому воздействию и нагреванию. Источниками и носителями данной инфекции помимо заболевшего человека являются летучие мыши и обезьяны.

Об источнике заражения лихорадкой денге

Вирус денге - что это? Возбудителем данной болезни, до середины 20-го века носившей название костоломной, или суставной, лихорадки, является вирус семейства Togaviridae рода Flavsvsrus. Насколько денге? Как передается данное заболевание? Наиболее всего лихорадка денге распространена в регионах с субтропическим и тропическим климатом: это Австралия, Южная Америка, Юго-Восточная Азия, Африка и прочие. Встречается данная болезнь и за пределами ареала ее распространения.

Обусловлено это миграцией инфицированных людей и ввозом комаров Aedes aegypti и Aedes albopictus - ее переносчиков. Этим насекомым свойственна легкая адаптация к холодным условиям, способность укрытия в микросредах, зимняя спячка и, соответственно, высокая выживаемость. Инфицированным крылатое насекомое становится через 1-2 недели после насыщения кровью зараженного человека и носит в себе приобретенный вирус денге, которого насчитывается 4 типа, около трех месяцев. Aedes aegypti обитает в жилище человека, наибольшую активность проявляет при температуре 25-28 °С и кусает только днем. Излюбленное время укуса комара Aedes albopictus - раннее утро либо вечерние часы перед закатом.

Являясь высоковосприимчивой особью, вирус лихорадки денге человек может подхватить после первого же укуса. Размножение попавшего в организм вируса происходит в течение 3-5 дней в сосудах и лимфоузлах. Затем его частицы проникают в кровь и обусловливают развитие вирусемии, клинически проявляющейся лихорадочно-интоксикационным синдромом. Далее вирус денге попадает в ткани и органы; по мере его накопления в крови наступает купирование клинической симптоматики. Более всего заболеваемости лихорадкой денге подвержены лица, приехавшие в регионы распространения данного заболевания, пожилые и ослабленные люди и дети, среди которых наиболее всего отмечаются случаи летального исхода, особенно у малышей в возрасте до 1 года.

Самые массовые эпидемии вируса денге

За последние десятилетия в мире наблюдается значительное повышение числа людей, которых поразил вирус лихорадки денге. Так, в 1981 году на Кубе этот вирус охватил примерно 350 000 человек, 10 000 из которых подверглись его тяжелой форме, а 158 умерли. В 1980 году в Китайской Народной Республике заболели почти 440 000 человек, наступил для 54 из них. Впервые тяжелая денге была распознана в 1950 году, во время эпидемий данного заболевания в Таиланде и на Филиппинах. Этот вид лихорадки, поражающий в настоящее время население большинства латиноамериканских и азиатских стран, является одной из ведущих причин госпитализации и смертности в этих регионах детской категории населения. Крупные эпидемии связаны с проникновением несвойственного типа вируса в определенный регион.

Формы лихорадки денге

При заражении лихорадкой денге в течение 5-7 дней (иногда от 3 до 15 дней) сохраняется инкубационный период, после чего происходит активное проявление симптомов, из которых можно сложить цельную клиническую картину. В некоторых случаях выделяется продромальный период, сообщающий о начале болезни до момента появления определенных клинических признаков; наблюдается состояние, очень напоминающее предгриппозное: постоянный озноб, суставные и головные боли, всеобщая слабость, разбитость. Вирус денге, симптомы которого всегда включают резкое повышение температуры, протекает в двух формах: классической, характеризующейся доброкачественным течением болезни, и геморрагической, с высоким процентом случаев летального исхода.

Лихорадка денге: симптомы болезни

Классическая (доброкачественная) форма протекает достаточно благоприятно. При этом характеризуется определенной динамикой пульса: сначала он учащен, через 2-3 дня показатель количества ударов в минуту составляет 40 раз, что говорит о возникновении брадикардии. Лихорадка Денге, инкубационный период которой составляет около одной недели, в классической форме проявляется двумя заходами: в первые сутки происходит резкое повышение температуры до 38-41 °С, через 3-4 дня - ее нормализация.

Затем снова повторный подъем до высокой отметки - основной признак того, что в организме присутствует вирус денге. Симптомы, проявляющиеся попутно с повышением температуры:

• увеличение лимфатических узлов;
• сильный озноб;
• выраженная тахикардия;
• слабость, вялость, боязнь света;
• насморк;
• давящая боль в области глазных яблок;
• головная боль, отечность лица;
• нарушение аппетита, сна;
• появление горечи во рту;
• мышечная и суставная боль, на фоне которой может произойти обездвиживание больного;
• рвота, бред, нарушение сознания - при тяжелом течении болезни.

Вирус денге, поражая организм человека, с первого дня обусловливает кардинальное изменение его внешнего вида: у больного ярко гиперемировано лицо, обложен язык, появляется зернистость на мягком небе, выражена инъекция сосудов склер, по причине светобоязни прикрыты глаза.

Сыпь - главный признак лихорадки денге

Примерно на 6-й день, во вторую лихорадочную волну, на теле наблюдается появление сыпи - главный признак лихорадки денге. В некоторых случаях данного симптома может и не наблюдаться. Сначала сыпь локализируется в области груди, затем распространяется по всему телу, захватывая конечности. Сыпь обильная, представляет собой пятна разного размера, мелкоточечные кровоизлияния и папулы красного оттенка. Все это сопровождается сильным зудом и шелушением. В завершающий период болезни еще на протяжении 4-8 недель больной чувствует слабость, астению, мышечные и суставные боли, снижение аппетита, страдает бессонницей.

После выздоровления у пациентов происходит вырабатывание стойкого пожизненного иммунитета к типу вируса, вызвавшего конкретный случай заражения, но сохраняется риск повторного заболевания, обусловленного иным типом инфекции. Классическая форма заболевания возникает, если заражение происходит впервые, геморрагическая является следствием вторичного инфицирования жителей эндемичной местности либо первичного заражения новорожденных, унаследовавших от матери антитела. Промежуток между начальным и вторичным заражением может составлять от нескольких месяцев до пяти лет.

Описание геморрагической формы заболевания

Вирус денге (фото проявлений болезни представлено ниже) в геморрагической форме протекает тяжелее, чем классический, и характеризуется высоким процентом смертности. Начинается он внезапно и на начальной стадии сопровождается высокой температурой тела, резким понижением артериального давления, сильной тошнотой, многократной рвотой, острыми болями в области живота, кашлем, обильным жидким стулом, развитием по телу с распространением на лицо.

Имеет место увеличение лимфоузлов и печени, гиперемия зева и миндалин, появление кровяных высыпаний на теле, кровоизлияний в слизистую оболочку желудка, кишечника и головного мозга, маточных кровотечений. Состояние больного стремительно ухудшается, происходит нарастание слабости.

Различается 4 степени геморрагической формы лихорадки денге:

• 1-я степень. Сопровождается лихорадкой, признаками общего отравления организма, сгущением крови.
• 2-я степень. К признакам 1-й степени добавляются внезапные кровотечения (из десен, внутрикожные, желудочно-кишечные). Анализ крови показывает выраженную тромбоцитопению и гемоконцентрацию.
• 3-я степень. Признаки 2-й степени плюс возбужденное состояние, сердечно-сосудистая недостаточность.
• 4-я степень. Все симптомы 3-й степени, запредельно низкое артериальное давление и глубокий шок.

3-я и 4-я степени иначе называются шоковым синдромом денге, возникающим на 3-6-й день болезни. При обследовании пациента в самый пик лихорадки отмечается неестественная бледность лица, посинение губ, уменьшение пульсового давления, общее беспокойство, липкие холодные конечности, тахикардия, а также:

• нарушение сознания;
• судороги отдельных мышечных групп;
• резкое понижение артериального давления;
• расширение зрачков;
• рефлекторное угнетение;
• синюшность и холодность кожных покровов.

Длительность шока малопродолжительна: больной может скончаться в течение 12-24 часов. Именно в этот период и наблюдается самое большое число летальных исходов, показатель которых в среднем составляет 5-20 % от числа заболевших геморрагической лихорадкой денге. Больные, которым удалось пережить пик заболевания, начинают стремительно идти на поправку. Благоприятным прогностическим признаком является восстановление аппетита. Второй волны подъема температуры при геморрагической форме, как правило, не бывает. Осложнениями данной болезни являются психоз, пневмония, отит, энцефалит, полиневрит, менингит, тромбофлебит, паротит.

Лихорадка денге: диагностика

Распознавание лихорадки денге происходит с учетом эпидемиологических предпосылок: пребывания в эндемичной зоне, уровня заболеваемости, вспышек инфекции, укусов москитов. Болезнь легко диагностируется в период эпидемических вспышек по определяющим ее признакам: двухволновая лихорадка, артралгия (боли в суставах), экзантема (сыпь), миалгия (мышечные боли), лимфаденопатия (увеличение в размерах лимфоузлов). Вспомогательным показателем может являться проба жгута - подкожное кровоизлияние после аппликации жгута либо манжеты на область локтевого сгиба.

Ключевые показатели для диагностирования лихорадки денге:

• резкое начало, высокая температура длительностью около недели;
• рвота кровью, носовые кровотечения, кровоизлияния в кожу, красные пятна на коже, кровотечения из десен;
• геморрагические симптомы с положительной пробой жгута;
• гемоконцентрация, увеличение печени в размерах, тромбоцитопения не более 100*109/л, повышение гематокрита не меньше чем на 20 %.

Шоковый синдром денге определяют:

• по быстрому слабому пульсу со снижением пульсового давления;
• гипотензии;
• липкой, холодной коже;
• беспокойному состоянию.

Лабораторно заболевание подтверждают в первые два-три дня выделением вируса из крови и по выявлению повышения в парных сыворотках титра антител (РТА, РСК, Данный анализ характеризуется более точными результатами, но для такого рода исследований требуется специально оснащенная лаборатория. Можно провести серологические тесты, которые на порядок проще выделения вируса из крови и занимают намного меньше времени, но существует вероятность возможных перекрестных реакций с другими вирусами, что может стать причиной постановки ложноположительного диагноза.

Лечение вируса денге

Важно своевременно выявить вирус денге, лечение которого заключается в оперативности оказания медицинской помощи. Следует иметь в виду: чем позже принято лекарственное средство, тем меньше его эффективность.

На начальной стадии действенны препараты, в основе которых имеется интерферон. Также для более легкого перенесения лихорадки применяются симптоматические препараты: жаропонижающие, антигистаминные, обезболивающие. Пациентам требуется дезинтоксикационное лечение, обязательное поддержание оптимального водного баланса и употребление средств, увеличивающих количество плазмы, при необходимости производится назначение кортикостероидов и антибиотиков (при наличии бактериальных осложнений).

На сегодняшний день каких-либо лицензированных вакцин против лихорадки денге не существует. Их разработка осложнена по причине существования 4 типов вируса (то есть вакцина должна бороться со всеми ними - быть тетравалентной) и по причине отсутствия необходимых животных моделей, неполной ясности патологии лихорадки денге и иммунных реакций, отвечающих за защиту. Существует несколько экспериментальных вакцин, которые в настоящее время находятся на различных стадиях клинических испытаний.

Лихорадка денге: профилактика

Борьба с москитами-переносчиками считается в настоящее время единственным методом контроля либо предупреждения передачи вируса денге. В Африке такие москиты распространяются в естественной среде (пазухах листьев, древесных дуплах), в Америке и Азии - в различных емкостях искусственного происхождения: бетонных цистернах, металлических бочках, глиняных сосудах, в которых происходит хранение домашних припасов воды, а также в других предметах, пригодных для накопления жидкости. Это могут быть непригодные контейнеры из пластика, ненужные автомобильные шины и прочее. Лихорадка денге, профилактика и лечение которой являются важной задачей в странах с теплым влажным климатом, географически распространилась в результате международной торговли использованными автомобильными покрышками - идеальной средой для этих насекомых.

В районах, где зарегистрирована высокая степень заболеваемости, требуется исключить доступ москитов к местам отложения яиц, а именно к искусственно созданным резервуарам с водой. Рекомендуется организовать подобающие условия для хранения запасов жидкости (закрытые емкости, которые следует опустошать и мыть хотя бы раз в неделю). При сбережении емкостной воды в технических целях вне помещений следует использовать дозволенные инсектициды. Также для предотвращения проникновения комаров в помещение будет актуальным использование москитных сеток. Актуальна борьба с заболоченностью территории и ее засорением. Иногда от таких насекомых избавляются при помощи мелкой рыбы и крошечных ракообразных - естественных природных хищников. В регионах, где высока возможность заражения, требуется надевать одежду с длинными рукавами, применять индивидуальные средства защиты, при пребывании на улице использовать спирали и испарители против комаров. Для основательной борьбы с переносчиками инфекции требуется мобилизация специальных сообществ. Определить эффективность проводимых мероприятий по борьбе с переносчиками вируса можно путем постоянного проведения мониторинга и эпидемического надзора за носителями инфекции.

Как не заразиться лихорадкой денге?

Человеку свойственно чувство познания: новые знакомства, новые страны, новые поездки. Собираясь посетить регион, где существует возможность заразиться вирусом, в первую очередь следует повысить собственный иммунитет. Для этого рекомендуется пропить курс витаминов, направленных на укрепление иммунной системы организма, употреблять натуральные свежевыжатые соки, свежие фрукты и овощи, побольше бывать на воздухе и регулярно заниматься физическими упражнениями. А в поездку желательно захватить защитные спреи от насекомых.

По возвращении на родину в случае появления недомогания требуется обратиться к врачу-инфекционисту. Высокая температура, сильная головная боль, кожная сыпь, мышечно-суставные боли, боли в области за глазами, рвота, увеличение лимфоузлов - основные признаки, сообщающие о том, что в организме присутствует лихорадка денге. Прививка в настоящее время от этого заболевания еще не придумана.

Лихорадка денге – это тропическая болезнь, переносимая комарами, вызываемая вирусом денге. Симптомы обычно начинаются через три-четырнадцать дней после заражения. Они могут включать в себя высокую температуру, головную боль, рвоту, мышечные и суставные боли, а также характерную сыпь на коже. Восстановление обычно занимает менее двух-семи дней. В небольшом количестве случаев, заболевание прогрессирует до угрожающей жизни геморрагической лихорадки денге, приводящей к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов в крови и утечке плазмы крови, или до шокового синдрома денге, связанного с опасным понижением кровяного давления. Денге распространяется несколькими видами комаров типа Aedes, главным образом, А. aegypti. Существует пять различных типов вируса. Инфицирование одним типом обычно дает пожизненный иммунитет к этому типу, но лишь кратковременный иммунитет к другим. Последующее заражение другим типом увеличивает риск серьезных осложнений. Существуют тесты для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК.

Новая вакцина против лихорадки денге была одобрена в трех странах, но пока не поступила в продажу. Профилактика осуществляется путем сокращения среды обитания комаров и ограничения воздействия их укусов. Это может быть сделано путем избавления от стоячей воды или установки на нее покрытий, а также путем ношения одежды, покрывающей большую часть тела. Лечение острой лихорадки денге является поддерживающим и включает в себя прием жидкости либо через рот, либо внутривенно, при легкой или умеренной степени болезни. В более тяжелых случаях, может потребоваться переливание крови. Ежегодно требуется госпитализация около полумиллиона человек с лихорадкой денге. Не должны использоваться нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Денге стала глобальной проблемой со времен Второй мировой войны. Заболевание распространено в более чем 110 странах мира. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек инфицируются и приблизительно от 10000 до 20000 умирают. Самые ранние описания вспышек лихорадки датируются 1779 годом. Вирусная причина и распространение денге стали известны к началу 20 века. Кроме устранения москитов, продолжается работа над созданием лекарств, непосредственно нацеленных на вирус.

Признаки и симптомы

Как правило, люди, зараженные вирусом денге, не проявляют никаких симптомов (80%) или имеют только слабые симптомы, такие как неосложненная лихорадка. У других болезнь проявляется более тяжело (5%), а у небольшого числа людей она может быть опасна для жизни. Инкубационный период (время между воздействием и появлением симптомов) составляет от 3 до 14 дней, но чаще всего – от 4 до 7 дней. Таким образом, в случае развития лихорадки у путешественников, вернувшихся из эндемичных районов, лихорадка через 14 дней после возвращения или более вряд ли будет симптомом денге. Дети часто испытывают симптомы, сходные с обычной простудой и гастроэнтеритом (рвота и диарея) и имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, хотя первоначальные симптомы, как правило, являются мягкими, но включают высокую температуру.

Течение болезни

Характерными симптомами лихорадки денге являются внезапная лихорадка, головная боль (как правило, сконцентрированная позади глаз), мышечные и суставные боли и сыпь. Течение инфекции делится на три фазы: лихорадочную, критическую и фазу восстановления. Лихорадочная фаза включает в себя высокую температуру, потенциально выше 40 ° C (104 ° F), и связана с генерализованной болью и головной болью; обычно эта фаза длится от двух до семи дней. Также могут иметь место тошнота и рвота. Сыпь встречается у 50-80% больных с симптомами в первый или второй день симптомов в виде покраснения кожи, или позднее (4-7 дней), как кореподобная сыпь. Также наблюдалась сыпь, которую описывают как «островки белого в море красного». Могут появиться петехии (маленькие красные пятна, которые не исчезают при надавливании на кожу, которые вызваны лопнувшими капиллярами), а также умеренные кровотечения из слизистых оболочек полости рта и носа. Сама лихорадка классически двухфазная, исчезающая, а затем возвращающаяся в течение одного или двух дней. У некоторых людей, болезнь переходит к критической фазе, по мере того как лихорадка рассасывается. В течение этого периода происходит утечка плазмы из кровеносных сосудов, как правило, в течение от одного до двух дней. Это может привести к накоплению жидкости в грудной и брюшной полости, а также к истощению жидкости в кровотоке и снижению кровоснабжения жизненно важных органов. Также может развиться органная дисфункция и сильное кровотечение, как правило, из желудочно-кишечного тракта. Шок (шоковый синдром денге) и кровоизлияние (геморрагическая лихорадка денге) наблюдаются менее чем в 5% всех случаев лихорадки денге, однако люди, ранее инфицированные другими серотипами вируса денге («вторичная инфекция») подвергаются повышенному риску. Эта критическая фаза, являясь редкой, встречается относительно чаще у детей и молодых взрослых. Фаза восстановления связана с рассасыванием вытекшей жидкости в кровь. Эта фаза обычно длится от двух до трех дней. Улучшение часто происходит неожиданно, и может сопровождаться сильным зудом и замедлением сердечного ритма. Еще одна сыпь может произойти либо с макулопапулезными, или васкулитными внешними признаками, за которыми следует шелушение кожи. На этой стадии может возникнуть состояние перегрузки жидкостью. При влиянии на мозг, это может сопровождаться пониженным уровнем сознания или судорогами. Чувство усталости может длиться в течение нескольких недель у взрослых.

Связанные проблемы

Денге может иногда влиять на несколько систем организма, либо в отдельности, либо вместе с симптомами классической денге. Сниженный уровень сознания наблюдается в 0,5-6% тяжелых случаев, что обусловлено либо воспалением мозга вирусом, или косвенно – нарушением работы жизненно важных органов, например, печени. Другие неврологические нарушения были зарегистрированы в контексте денге, такие как поперечный миелит и синдром Гийена-Барре. Заражение сердца и острая печеночная недостаточность являются одними из более редких осложнений. Беременная женщина, у которой развивается денге, может столкнуться с более высоким риском выкидыша, а также низкого веса ребенка при рождении и преждевременных родов.

Причина

Вирусология

Вирус лихорадки денге (DENV) является РНК-вирусом из семейства Flaviviridae; род флавивирусов. Другие члены того же рода включают вирус желтой лихорадки, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луис, вирус японского энцефалита, вирус клещевого энцефалита, вирус киасанурской лихорадки и вирус Омской геморрагической лихорадки. Большинство из них передаются членистоногими (комарами или клещами), и, следовательно, также называются арбовирусами (вирусы членистоногих). Геном вируса Денге (генетический материал) содержит около 11000 нуклеотидных оснований, которые кодируют три различных типа белковых молекул (C, PRM и Е), которые образуют частицы вируса и семь других типов белковых молекул (НС1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B, NS5), которые встречаются только в инфицированных клетках-хозяевах и необходимы для репликации вируса. Есть пять штаммов вируса, называемых серотипами, первые четыре из которых называются DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4. Пятый тип был объявлен в 2013 году. Различия между серотипами основаны на их антигенности.

Передача

Вирус Денге передается, в первую очередь, комарами Aedes, в частности, А. Aegypti. Эти комары, как правило, обитают между широтами 35 ° северной широты и 35 ° южной широты на высоте до 1000 метров (3300 футов). Как правило, они кусаются ранним утром и вечером, но они могут кусать и, таким образом, распространять инфекцию, в любое время суток. Другие виды Aedes, которые передают заболевание, включают A. albopictus, А. polynesiensis и А. scutellaris. Люди являются основными хозяевами вируса, но он также циркулирует в приматах. Инфекция может быть приобретена после всего одного укуса. Самка комара, которая высасывает кровь у человека, зараженного лихорадкой денге, во время начального (2-10 день) лихорадочного периода, сама заражается вирусом в клетках, выстилающих ее кишки. Приблизительно через 8-10 дней, вирус распространяется в других тканях, включая слюнные железы москита, и затем выделяется в его слюне. Похоже на то, что вирус не оказывает негативного влияния на комара, который остается зараженным на всю жизнь. Жёлтолихорадочный комар особенно активно участвует в распространении болезни, поскольку он предпочитает откладывать яйца в искусственных контейнерах воды, живя в непосредственной близости от людей, и кормясь кровью человека, а не других позвоночных. Денге может также передаваться через зараженные продукты крови и через донорство органов. В таких странах, как Сингапур, где денге является эндемическим заболеванием, риск составляет от 1,6 до 6 на 10000 переливаний. Возможна вертикальная передача вируса (от матери к ребенку) во время беременности или при рождении. Также сообщалось о других способах передачи от человека к человеку, но это происходит чрезвычайно редко. Генетическая изменчивость вирусов денге зависит от региона. Это наводит на мысль, что появление вируса на новых территориях происходит сравнительно редко, несмотря на то, что в последние десятилетия наблюдается возникновение денге в новых регионах.

Предрасположенность

Тяжелая степень болезни чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, и, в отличие от многих других инфекций, чаще встречается у относительно хорошо питающихся детей. Другие факторы риска развития тяжелой инфекции включают женский пол, высокий индекс массы тела и вирусную нагрузку. В то время как каждый серотип может вызвать полный спектр заболеваний, штамм вируса является фактором риска. Заражение одним серотипом, как полагают, производит пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременную защиту от трех других типов. Риск развития тяжелой болезни от вторичного инфицирования возрастает, если человек, ранее подвергавшийся воздействию серотипа DenV-1, «подхватит» серотип DENV-2 или DENV-3, или если человек, ранее подвергавшийся воздействию DENV-3, «подхватывает» DENV-2. Денге может быть опасным для жизни людей, страдающих хроническими заболеваниями, такими как диабет и астма. Полиморфизмы (нормальные вариации) определенных генов были связаны с повышенным риском тяжелых осложнений тропической лихорадки. Примеры включают в себя гены, кодирующие белки, известные как TNFα; маннан-связывающий лектин, CTLA4, TGF-β, DC-SIGN, PLCE1 и определенные формы человеческого лейкоцитарного антигена из вариаций гена HLA-B. Распространенная генетическая аномалия, особенно у африканцев, известная как дефицит дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата, по-видимому, увеличивает риск инфекции денге. Полиморфизм генов рецептора витамина D и FcγR, кажется, обеспечивает защиту от тяжелого заболевания при вторичной инфекции денге.

Механизм

Когда комар, передающий вирус денге, кусает человека, вирус проникает в кожу вместе со слюной комара. Он связывается с белыми клетками крови и проникает в них, и воспроизводится внутри клетки, в то время как они (клетки) перемещаются по всему телу. В ответ на это, белые кровяные клетки производят ряд сигнальных белков, таких как цитокины и интерфероны, которые ответственны за многие симптомы, такие как лихорадка, гриппоподобные симптомы и сильные боли. При тяжелой инфекции, производство вируса внутри тела значительно увеличивается, и многие другие органы (например, печень и костный мозг) могут быть затронуты. Жидкость из крови просачивается через стенку мелких кровеносных сосудов в полости тела вследствие проницаемости капилляров. В результате, в кровеносных сосудах циркулирует меньше крови, а кровяное давление становится настолько низким, что не может обеспечить приток достаточного количества крови к жизненно важным органам. Кроме того, дисфункция костного мозга из-за инфекции стромальных клеток приводит к уменьшению количества тромбоцитов, которые необходимы для эффективного свертывания крови; это увеличивает риск кровотечений, другого тяжелого осложнения лихорадки денге.

Репликация вируса

Попав под кожу, вирус лихорадки Денге связывается с клетками Лангерганса (популяция дендритных клеток в коже, идентифицирующих патогены). Вирус проникает в клетки посредством связывания между вирусными белками и мембранными белками на клетке Лангерганса, в частности, с С-типом лектинов под названием DC-SIGN, рецептором маннозы и CLEC5A. DC-SIGN, неспецифический рецептор для постороннего материала на дендритных клетках, как представляется, является основной точкой входа. Дендритные клетки продвигаются до ближайшего лимфатического узла. Между тем, геном вируса переводится в мембраносвязанные везикулы на эндоплазматической сети клетки, где клеточный аппарат синтеза белка производит новые вирусные белки, которые копируют вирусную РНК и начинают образовывать вирусные частицы. Незрелые вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, часть клетки, где некоторые белки получают необходимые сахарные цепи (гликопротеины). Зрелые новые вирусы выпускаются в ходе экзоцитоза. Затем они могут проникать в другие белые кровяные клетки, такие как моноциты и макрофаги. Первоначальной реакцией инфицированных клеток является производство интерферона, цитокина, который включает целый ряд средств защиты от вирусной инфекции через врожденную иммунную систему путем увеличения производства большой группы белков, опосредованного путем JAK-STAT. Некоторые серотипы вируса денге имеют механизмы, чтобы замедлить этот процесс. Интерферон также активирует адаптивную иммунную систему, что приводит к образованию антител против вируса, а также Т-клеток, которые непосредственно атакуют любую клетку, инфицированную вирусом. Генерируются различные антитела, некоторые близко связываются с вирусными белками и нацеливаются на них для фагоцитоза (поглощения специализированными клетками и разрушения), но некоторые связывают вирус менее хорошо и вместо этого доставляют вирус в часть фагоцитов, где он не разрушается, и способен реплицироваться дальше.

Тяжелая болезнь

Не совсем понятно, почему вторичное инфицирование другим штаммом вируса денге связано с опасностью развития геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома лихорадки денге. Наиболее широко распространенная гипотеза – гипотеза антитело-зависимого усиления (ADE). Точный механизм ADE остается неясным. Это может быть вызвано плохим связыванием не-нейтрализующих антител и доставкой в неправильное отделение белых кровяных клеток, которые поглощают вирус для уничтожения. Существует подозрение, что ADE – не единственный механизм, лежащий в основе тяжелых осложнений денге, и различные направления исследований предполагают роль Т-клеток и растворимых факторов, таких как цитокины и системы комплемента. Тяжелое заболевание характеризуется проблемами проницаемости капилляров (норма жидкости и белка, обычно содержащихся в крови) и неупорядоченной свертываемостью крови. Эти изменения связаны с неупорядоченным состоянием эндотелиального гликокаликса, который действует как молекулярный фильтр компонентов крови. Неплотные капилляры (и критическая фаза), как полагают, связаны с реакцией иммунной системы. Другие процессы, представляющие интерес, включают инфицированные клетки, которые становятся некротическими, влияющие как на коагуляцию, так и на фибринолиз (противостоящие системы свертывания крови и деградации сгустков). Низкий уровень тромбоцитов в крови также является фактором нормального свертывания крови.

Диагностика

Предупредительные признаки инфекции:

Обострение боли в животе

Постоянная рвота

Увеличение печени

Слизистые кровотечения

Высокий уровень гематокрита с низким уровнем тромбоцитов

Вялость или беспокойство

Серозные выпоты

Диагностику денге, как правило, осуществляют клинически, на основе сообщаемых симптомов и физического обследования; особенно это относится к эндемичным районам. Тем не менее, на ранней стадии болезнь может быть трудно отличить от других вирусных инфекций. Вероятный диагноз основывается на лихорадке, а также на наличии двух из нижеперечисленных признаков: тошнота и рвота, сыпь, генерализированная боль, низкое содержание белых кровяных телец, положительный тест пробы со жгутом, или любой предупредительный признак у людей, живущих в эндемичных районах. Предупредительные признаки, как правило, наблюдаются перед началом тяжелой лихорадки денге. Проба со жгутом, особенно полезная в случаях, когда нет возможности осуществить лабораторное исследование, включает в себя применение пневматической манжеты на участке между диастолическим и систолическим давлением в течение пяти минут, после чего осуществляется подсчет любых петехиальных кровоизлияний; большее число делает диагноз лихорадки денге более вероятным. Диагноcтику денге следует рассматривать у людей, страдающих лихорадкой в течение двух недель пребывания в тропиках или субтропиках. Может быть трудно отличить лихорадку денге и лихорадку чикунгунья, аналогичную вирусную инфекцию, которая имеет многие общие с денге симптомы и происходит в подобных денге частях мира. Часто проводятся исследования, чтобы исключить другие заболевания, которые вызывают подобные симптомы, такие как малярия, лептоспироз, геморрагическая лихорадка, брюшной тиф, менингококковая инфекция, корь и грипп. Лихорадка Зика также имеет схожие с лихорадкой денге симптомы. Наиболее ранние изменения, которые можно обнаружить при лабораторных исследованиях – низкое содержание белых кровяных клеток, которое может сопровождаться низким уровнем тромбоцитов и метаболическим ацидозом. Умеренно повышенный уровень аминотрансферазы (АСТ и АЛТ) из печени обычно ассоциируется с низким уровнем тромбоцитов и лейкоцитов. При тяжелом течении заболевания, утечка плазмы приводит к сгущению крови (на которое указывает увеличение гематокрита) и гипоальбуминемии. Плевральный выпот или асцит могут быть обнаружены путем физического осмотра, если выпот большой, но демонстрация жидкости на УЗИ может помочь в раннем выявлении шокового синдрома денге. Использование ультразвука ограничено отсутствием доступа к нему во многих регионах. Шоковый синдром денге присутствует, если давление пульса падает до ≤ 20 мм ртутного столба наряду с коллапсом периферийных сосудов. Периферийный сосудистый коллапс определяется у детей с помощью замедленного капиллярного наполнения, учащенного сердцебиения или холодных конечностей. В то время как предупредительные признаки являются важным аспектом для раннего выявления потенциального серьезного заболевания, недостаточно доказательств для каких-либо конкретных клинических или лабораторных маркеров.

Классификация

По классификации Всемирной организации здравоохранения 2009 года, лихорадка денге делится на две группы: неосложненная и тяжелой степени. Эта классификация заменяет классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, так как было установлено, что она носит слишком ограничительный характер, хотя прежняя классификация до сих пор широко используется, в том числе, региональным бюро Всемирной организации здравоохранения, для стран Юго-Восточной Азии, по состоянию на 2011 г. Серьезная лихорадка денге связана с сильным кровотечением, тяжелой дисфункцией органов или тяжелой утечкой плазмы, в то время как все другие случаи определяются как неосложненные. Классификация 1997 разделила денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге. Геморрагическая лихорадка денге была далее подразделена на классы I-IV. Класс I определяется только лёгким образованием кровоподтёков или положительным результатом пробы со жгутом у человека с лихорадкой, а класс II проявляется наличием спонтанного кровотечения в кожу и в других местах, класс III включает клинические признаки шока, и класс IV включает настолько серьезный шок, что артериальное давление и пульс не могут быть обнаружены. Классы III и IV упоминаются как «шоковый синдром денге».

Лабораторные тесты

Диагноз лихорадки денге может быть подтвержден путем микробиологического лабораторного тестирования. Это может быть сделано путем выделения вируса в клеточных культурах, обнаружения нуклеиновых кислот методом ПЦР, вирусного обнаружения антигена (например, для NS1) или специфических антител (серология). Изоляция вируса и обнаружение нуклеиновой кислоты являются более точными методами, чем обнаружение антигена, но эти тесты не являются широко доступными из-за их более высокой стоимости. Обнаружение NS1 во время лихорадочной фазы первичной инфекции может быть чувствительным на более чем 90%, однако, только на 60-80% во время последующих инфекций. Все тесты могут быть отрицательными на ранних стадиях заболевания. ПЦР и обнаружение вирусного антигена являются более точными методами в течение первых семи дней. В 2012 году был введен тест ПЦР, который может работать на оборудовании, используемом для диагностики гриппа; это, вероятно, улучшило доступ к ПЦР-диагностике. Эти лабораторные тесты имеют диагностическое значение только в период острой фазы заболевания, за исключением серологии. Тесты на вирус-специфические антитела к денге, типа IgG и IgM, могут быть полезны при подтверждении диагноза на более поздних стадиях инфекции. И IgG и IgM производятся через 5-7 дней. Самые высокие уровни (титры) IgM обнаруживаются после первичной инфекции, но IgM также производится в случае повторного инфицирования. IgM становится невозможно обнаружить через 30-90 дней после первичной инфекции, но раньше после повторной инфекции. IgG, в отличие от этого, по-прежнему обнаруживается в течение более 60 лет, и, в отсутствие симптомов, является полезным показателем перенесенной инфекции. После первичной инфекции, IgG достигает пиковых уровней в крови через 14-21 дней. При последующих повторных инфекциях, пиковые уровни наблюдаются раньше и титры, как правило, выше. И IgG, и IgM обеспечивают защитный иммунитет к инфицирующему серотипу вируса. При тестировании на IgG и IgM антитела может наблюдаться перекрестная реактивность с другими флавивирусами, что может привести к ложноположительным результатам после недавних инфекций или прививки вирусом желтой лихорадки или против японского энцефалита. Обнаружение IgG в одиночку не считается диагностическим, если образцы крови не собирают через 14 дней, и если не обнаруживается большего, чем четырехкратное, увеличение уровня специфического IgG. У человека с симптомами, обнаружение IgM считается диагностическим.

Профилактика

Профилактика зависит от контроля и защиты от укусов комаров, которые передают денге. Всемирная организация здравоохранения рекомендует Комплексную программу борьбы с переносчиками инфекции, состоящую из пяти элементов:

Разъяснительная работа, социальная мобилизация и законодательство в целях обеспечения усиления органов общественного здравоохранения и сообществ;

Сотрудничество между сектором здравоохранения и другими секторами (государственными и частными);

Комплексный подход к борьбе с болезнями, максимизирующий использование ресурсов;

Принятия решений на основе фактических данных для обеспечения надлежащего ориентирования каких-либо вмешательств; а также

Создание потенциала для обеспечения адекватного реагирования на местную ситуацию.

Основной метод контроля А. aegypti заключается в ликвидации среды его обитания. Это делается путем избавления от открытых источников воды, или, если это невозможно, путем добавления инсектицидов или биологических агентов контроля в этих областях. Опрыскивание фосфорорганическими или пиретроидными инсектицидами не считается эффективным. Сокращение открытых водоемов через модификацию окружающей среды является предпочтительным методом контроля, принимая во внимание опасения касательно негативных последствий для здоровья от инсектицидов и большие технические трудности, связанные с агентами контроля. Люди могут предотвратить укусы комаров путем ношения одежды, которая полностью покрывает кожу, использование москитных сеток во время отдыха, и / или применяя репеллент (ДЭТА является наиболее эффективным). Однако эти методы не являются достаточно эффективными, так как частота вспышек, как представляется, увеличивается в некоторых областях, вероятно, из-за того, что урбанизация увеличивает среду обитания А. aegypti. Диапазон заболевания, как представляется, расширяется, возможно, в связи с изменением климата.

Вакцина

По состоянию на декабрь 2015 года, не существует коммерчески доступных вакцин для лихорадки денге. Частично эффективная вакцина, по прогнозам, станет доступна в Мексике, на Филиппинах и в Бразилии в начале 2016 года. Вакцина получила одобрение в декабре 2015 года. Вакцина производится компанией Sanofi и выходит под торговой маркой Dengvaxia. Она основана на ослабленной комбинации вируса желтой лихорадки и каждого из четырех серотипов денге. Два исследования вакцины обнаружили, что она является на 60% эффективной и предотвращено более чем 80-90% тяжелых случаев. В настоящее время существуют программы по разработке вакцины денге, охватывающей все четыре серотипа. Теперь, когда существует пятый серотип, эту программу необходимо будет скорректировать. Одной из проблем является то, что вакцина может увеличить риск тяжелой болезни через антитело-зависимое усиление (ADE). Идеальная вакцина безопасна, эффективна после одной или двух инъекций, охватывает все серотипы, не способствует ADE, легко транспортируется и хранится, и является одновременно доступной и экономически эффективной.

Международный день борьбы с денге

Международный день борьбы с денге проводится каждый год 15 июня. Эта идея впервые была согласована в 2010 году, а первое мероприятие было проведено в Джакарте, Индонезия, в 2011 году. Дальнейшие события имели место в 2012 году в Янгоне, Мьянма и в 2013 году во Вьетнаме. Целями являются повышения осведомленности общественности о денге, мобилизация ресурсов для ее профилактики и контроля и демонстрация приверженности Азиатского региона к борьбе с этой болезнью.

Лечение

Не существует специальных противовирусных препаратов для лечения денге, однако, поддержание правильного баланса жидкости имеет важное значение. Лечение зависит от симптомов. Те, кто в состоянии пить, мочиться, не демонстрируют «предупреждающих знаков» и в остальном здоровы, могут лечиться дома с ежедневным наблюдением и пероральной регидратационной терапией. Лица с другими проблемами со здоровьем, имеющими «предупреждающие знаки» или которые не способные показываться регулярно врачу, должны лечиться в больнице. У людей с тяжелой формой денге, должен предоставляться уход в районе, где есть доступ к отделению интенсивной терапии. Внутривенная гидратация, в случае необходимости, обычно требуется только в течение 1-2 дней. У детей с шоком из-за лихорадки денге, используется доза 20 мл / кг. Скорость введения жидкости титруется до выхода мочи 0,5-1 мл / кг / ч, стабильных жизненно важных признаков и нормализации гематокрита. Рекомендуется наименьшее необходимое для достижения этого количество жидкости. Инвазивные медицинские процедуры, такие как назогастральная интубация, внутримышечные инъекции и артериальные пункции, избегаются, с учетом риска кровотечений. Парацетамол (ацетаминофен) используется для лечения лихорадки и дискомфорта, в то время как НПВС, такие как ибупрофен и аспирин, не рекомендуются, поскольку они могут ухудшить риск кровотечения. Переливание крови начинается рано у людей с нестабильными жизненно важными признаками, при наличии убывающего гематокрита, чтобы не допустить снижения концентрации гемоглобина до некоторого заданного уровня «триггера трансфузии». Рекомендуются эритроцитарные клетки крови или цельная кровь, в то время как тромбоциты и свежезамороженная плазма, как правило, не рекомендуется. Существует не достаточно доказательств, чтобы определить, имеют ли кортикостероиды положительный или отрицательный эффект при лихорадке денге. Во время фазы восстановления, внутривенное введение жидкости прекращается для предотвращения состояния перегрузки жидкостью. Если происходит перегрузка жидкости и жизненно важные признаки являются стабильными, остановка дальнейшей жидкости может обеспечить необходимые условия для лечения. Если человек находится вне критической фазы, петлевой диуретик, такой как фуросемид, может быть использован для удаления избытка жидкости из циркуляции.

Эпидемиология

Большинство людей с лихорадкой денге выздоравливают без каких-либо продолжающихся проблем. Летальность составляет 1-5%, и менее 1% при адекватной терапии. Однако у людей, имеющих значительное снижение кровяного давления, может наблюдаться коэффициент смертности до 26%. Денге распространена в более чем 110 странах. Она заражает от 50 до 528 млн человек во всем мире в год, что приводит к полумиллиону госпитализаций, и приблизительно 20 000 смертельных случаев. За десятилетие 2000-х годов, по оценкам, в 12 странах Юго-Восточной Азии наблюдалось около 3 миллионов инфекций и 6000 смертельных случаев в год. Такая ситуация наблюдается, по крайней мере, в 22 странах Африки, но, скорее всего, присутствует во всех этих странах у 20% населения, подверженных риску. Это делает денге одним из наиболее распространенных трансмиссивных заболеваний во всем мире. Инфицирование чаще всего происходит в городской среде. В последние десятилетия, расширение сел, поселков и городов в областях, где распространено заболевание, и повышение мобильности людей увеличило количество эпидемий и циркулирующих вирусов. Лихорадка денге, которая была когда-то ограничена Юго-Восточной Азией, в настоящее время распространилась на юг Китая, страны Тихого океана и Америку, и может представлять угрозу для Европы. Заболеваемость денге увеличилась в 30 раз за период с 1960 по 2010 годы. Это увеличение, как полагают, обусловлено сочетанием урбанизации, роста численности населения, увеличения международных поездок и глобального потепления. Географическое распределение денге – вокруг экватора. Среди 2,5 миллиардов человек, живущих в районах, где распространена денге, 70% - жители Азии и стран Тихого океана. Инфекция денге уступает только малярии как диагностированная причина лихорадки у путешественников, возвращающихся из развивающихся стран. Денге является наиболее распространенным вирусным заболеванием, передаваемым членистоногими, и бремя болезни оценивается в 1600 лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности на миллион человек. Всемирная организация здравоохранения считает денге, в качестве одной из семнадцати забытых тропических болезней. Как и большинство арбовирусов, вирус денге сохраняется в природе в циклах, которые включают предпочтительные кровососущие векторы и позвоночных животных. Вирусы сохраняются в лесах Юго-Восточной Азии и Африки при передаче от женских комаров Aedes, видов, отличных от А. aegypti –к их потомству и низшим приматам. В больших и малых городах, вирус, в основном, передается весьма одомашненными А. aegypti. В сельской местности, вирус передается человеку от А. aegypti и других видов Aedes, таких как А. albopictus. У обоих этих видов произошло расширение диапазонов во второй половине 20-го века. Во всех случаях, инфицированные низшие приматы или люди значительно увеличивают количество циркулирующих вирусов денге, в процессе, называемом амплификация.

История

Первая запись о случае вероятной лихорадки денге зафиксирована в китайской медицинской энциклопедии из династии Цзинь (265-420 н.э.). Болезнь здесь называется «водным ядом», и связана с летающими насекомыми. Основной вектор, A. aegypti, распространился из Африки в 15-19 века отчасти из-за возросшей глобализации, вторично по отношению к работорговле. В 17-м веке встречаются описания эпидемий, но наиболее правдоподобные ранние сообщения об эпидемиях денге датируются 1779 и 1780 годами, когда эпидемия охватила страны Азии, Африки и Северной Америки. С этого времени до 1940 года, эпидемии не были редкостью. В 1906 году была подтверждена передача от комаров Aedes, а в 1907 году денге было вторым заболеванием (после желтой лихорадки), вирусное происхождение которого было доказано. Дальнейшие исследования Джона Бартона Клеланда и Джозефа Франклина Силера сформировали основу для понимания механизма передачи лихорадки денге. Заметное распространение лихорадки денге во время и после Второй мировой войны было связано с нарушением экологических условий. Те же тенденции также привели к распространению различных серотипов болезни в новые районы, а также к появлению геморрагической лихорадки денге. Эта тяжелая форма заболевания впервые была зафиксирована на Филиппинах в 1953 году; с 1970-х годов она стала одной из основных причин детской смертности и появились в странах Тихого океана и Северной и Южной Америке. Геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге впервые были отмечены в Центральной и Южной Америке в 1981 году, когда DENV-2 заражались люди, которые несколько лет назад были инфицированы DENV-1.

Этимология

Происхождение испанского слова денге точно не известно, но, возможно, оно происходит от слова dinga во фразе из языка суахили Ка-Dinga pepo, где болезнь описывается как недуг, вызванный злым духом. Рабы в Вест-Индии, заразившиеся денге, имели осанку и походку денди, и болезнь была известна как «лихорадка денди ».

Содержание статьи

Лихорадка Денге (синонимы болезни: суставная лихорадка, костоломна болезнь, лихорадка жирафов)-острая природно-очаговая зоонозная болезнь, которая вызывается одноименным арбовирусы, передается комарами. Различают классическую и геморрагическую форму болезни.

Исторические данные лихорадки Денге

Эндемические вспышки болезни в странах с жарким климатом регистрируются с XVIII в. до настоящего времени. Впервые ее описали под названием суставной лихорадки D. Bylon в 1779 г. на о. Ява и под названием ремитирующе лихорадки В. Ruch в 1780 г. в Филадельфии. В 1869 г. лондонский медицинский колледж врачей дал болезни нынешнее название, которое происходит от англ. dendy - франт в связи со своеобразной походкой больных. Передачу возбудителей лихорадки денге через комаров установил в 1906 p. Т. Bancroft, P. Ashburn с соавт. в 1907 г. доказал вирусную природу болезни, но только в 1944 p. A. Sabin выделил и изучил вирус.

Этиология лихорадки Денге

Возбудителем лихорадки денге является Dengue-virus, относящийся к роду Flavivirus, семьи Togaviridae. Известно четыре серовары вируса: 1, 2, 3, 4. Они содержат РНК, термостабильный и термолабильный антигены. Вирус чувствителен к эфиру, термолабильный, погибает при температуре 50 ° С. При высушиванию и замораживанию в сыворотке крови больного при температуре - 70 ° С сохраняется в течение 8-10 лет.

Эпидемиология лихорадки Денге

Источником инфекции является больной человек и обезьяны. В последних течение болезни может быть латентным. Существуют естественные (джунгли) и антропургични (городские) центры болезни.
Переносчиками вируса являются комары из рода Aedes, которые способны передавать вирус уже с 8-12-го дня после инфицирования и остаются инфицированными пожизненно (1-4 месяца). В эндемичных очагах болеют преимущественно дети и лица, прибывшие из других районов. После перенесенной болезни остается типоспецифический иммунитет продолжительностью до 2-3 лет. Болезнь регистрируется между 40 ° ю. ш. и 42 ° с. ш. - В странах Америки, Африки, Юго-Восточной Азии, в Испании, Греции. В Украине не регистрируется.

Патогенез и патоморфология лихорадки Денге

После заражения вирус реплицируется в кдитинах системы мононуклеарных фагоцитов. Через 5-15 дней возникает вирусемия, вирус заносится с кровью в эндотелий сосудов, соединительную ткань, мышцы, печень, почки, головной мозг, эндокард, где влечет цитолитические и дегенеративные изменения. Вследствие цитолиза поврежденных клеток наступает вторичная вирусемия, сопровождающийся повторной волной лихорадки. Морфологические изменения при типичной форме болезни изучены недостаточно в связи с благоприятным течением болезни. При геморрагической форме кроме дистрофических изменений обнаруживают множественные геморрагии и кровоизлияния в различные органы ткани.

Клиника лихорадки Денге

Инкубационный период длится 5-15, чаще - 3 - 7 дней. У 20% больных возможны продромальные признаки - головная боль, боль в мышцах и суставах.
Различают две клинические формы болезни:
1) классическую (доброкачественную)
2) геморрагическую.

Классическая форма

Классическая форма болезни начинается остро, с ознобом и повышением температуры тела до 39-40 ° С. Больные жалуются на интенсивная головная боль, а также боль в мышцах и суставах, значительно усиливается при движениях. Больной двигается на прямых ногах, не сгибая их в коленных суставах (походка франта, жирафы). В Пеши дни болезни наблюдаются гиперемия и одутловатость лица с горящими щеками, склерит, конъюнктивит. На 2-3-й день болезни на коже туловища, конечностей появляется точечный розеолезная сыпь, интенсивный на разгибательной поверхности суставов, может сливаться в более крупные элементы разной формы к сплошной эритемы, исчезает после снижения температуры тела, оставляя зуд, шелушение. Периферические лимфатические узлы увеличены, иногда умеренно болезненны. Печень может увеличиваться. В начале болезни появляется тахикардия, которая с 2-3-го дня изменяется относительной брадикардией.
На 3-4-й день болезни температура тела критически снижается до нормы с профузным потливостью. Сохраняется артральгии, миалгия. В течение 1-3 дней температура тела вновь повышается, симптомы болезни обостряются. Весь лихорадочный период длится 7-10 дней. После перенесенной болезни дольше удерживается астенизация, артральгии, миалгия, снижение работоспособности, астеновегетативные симптомы.
Со стороны крови наблюдается лейкопения с относительным лимфоцитозом.

Геморрагическая форма

Геморрагическая форма болезни чаще развивается у людей с повышенной чувствительностью к возбудителю в результате повторного инфицирования тем самым сероварам вируса, часто при заражении двумя сероварами его (чаще первым и вторым).
Болезнь начинается внезапно, температура тела с ознобом повышается до 39-40 ° С, быстро нарастают проявления интоксикации, появляются признаки, характерные для классической формы лихорадки. С 2-3-го дня болезни появляется петехиальная сыпь, а в тяжелых случаях развивается выраженный геморрагический синдром - геморрагическая пурпура, кровоизлияния в кожу и различные органы, носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения, гематурия. В периоде разгара болезни (3-5-й день) возможно развитие денге-шок синдрома, выявляются тахикардия, низкое АД, олигоанурия, азотемия.
Второй лихорадочной волны не бывает, длительность лихорадочного периода 4-8 дней. Нарушается микроциркуляция в надпочечниках, почках, легких, печени и других органах в результате блокады капилляров рыхлыми массами фибрина и агрегатами клеток крови (ДВС-синдром).
Осложнения возникают редко - полиневрит, менингоэнцефалит, психоз, тромбофлебит, орхит, пневмония, отит, паротит.
Прогноз благоприятный (летальность 0,1-0,3%), однако если болезнь вызывается вирусом денге-2, возможно преобладание геморрагических проявлений с развитием шокового состояния (денге-шок синдром) с летальностью 5-20%.

Диагноз лихорадки Денге

Опорными симптомами клинической диагностики лихорадки денге является острое начало болезни, гиперемия с горящими щеками и одутловатость лица, склерит и конъюнктивит, выраженные артральгии и миалгия, мелкоточечных сыпь, преимущественно на разгибательных поверхняхьсуглобив, характерная походка (денди, франта), а при геморрагической форме, кроме того, тяжелое геморрагический синдром с переходом в денге-шок синдром.

Специфическая диагностика лихорадки Денге

Диагноз подтверждается выделением вируса из крови в первые дни болезни. Серологические исследования предусматривают определение в динамике болезни (метод парных сывороток) титра специфических антител с использованием РТГА, РСК, РН, РНИФ (после 6-го дня болезни).

Лечение лихорадки Денге

Применяются дезинтоксикационное, при геморрагической форме - противошоковые, гемостатические средства; проводят коррекцию ДВС. В начале болезни эффективен интерферон (реаферон) для парентерального введения.

Профилактика лихорадки Денге

В эндемичных районах используют индивидуальные средства защиты от нападения комаров (репелленты, завесы, противомоскитные сетки), проводят борьбу с переносчиками. Специфическая профилактика прорабатывается.

– природно-очаговая инфекция, вызываемая одноименными арбовирусами и протекающая с гриппоподобным синдромом или геморрагическими проявлениями. Классическая лихорадка денге характеризуется двухволновым подъемом температуры, миалгией, артралгией, лимфаденитом, экзантемой, геморрагическая – спонтанными кровотечениями. При диагностике лихорадки денге учитываются эпидемиологические и клинические данные, результаты вирусологических и серологических анализов. Специфическая терапия и иммунизация не разработаны, поэтому лечение лихорадки денге преимущественно симптоматическое.

Общие сведения

Лихорадка денге (костоломная болезнь, суставная лихорадка) – трансмиссивная вирусная инфекция, протекающая в двух клинических формах – классической и геморрагической. Лихорадка денге распространена в регионах с тропическим и субтропическим климатом: Юго-Восточной Азии, Южной Америке, Австралии и Океании, бассейне Средиземного моря и др. Ежегодно в эндемических очагах регистрируются сотни тысяч случаев лихорадки денге. За пределами ареала распространения инфекции встречаются завозные случаи лихорадки денге, обусловленные как миграцией инфицированных лиц, так и завозом инфицированных москитов. Классическая форма лихорадки денге имеет доброкачественное течение, однако геморрагическая форма характеризуется высокой летальностью.

Причины лихорадки денге

Вирус денге (Dengue-virus) относится к арбовирусам антигенной группы В, принадлежащим к роду Flavivirus, семейству Togaviridae. Известно 4 серовара возбудителя (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4), каждый из которых способен вызывать как классическую, так и геморрагическую форму лихорадки денге. После инфицирования тем или иным серотипом вируса остается пожизненный типоспецифический иммунитет, однако это не исключает в дальнейшем возможности заражения другим серотипом вируса. Dengue-virus имеет однонитевую РНК, двухслойную липидную оболочку, диаметр вириона 40-45 нм. По своей антигенной структуре вирус денге близок к вирусам желтой лихорадки , западно-нильского и японского комариного энцефалита . Вирус денге устойчив к замораживанию и высушиванию, однако лабилен к воздействию нагревания, ультрафиолета, протеолитических ферментов.

Резервуарами и источниками инфекции служат больные люди, обезьяны, летучие мыши, а переносчиками вируса – москиты рода Aedes (A. albopictus и A. Aegypti, A. Polinesiensis, A. Cutellaris). Комары становятся заразными на 8-12 день после кровососания и сохраняют пожизненную способность к передаче вируса. Здоровые люди заражаются лихорадкой денге через укусы инфицированных москитов. В большей степени к лихорадке денге восприимчивы дети до 2-х лет, пожилые и ослабленные люди, а также приезжие лица, в т. ч. туристы. Местные жители эндемических районов и приезжие заболевают, преимущественно, классической лихорадкой денге. Дети, ранее переболевшие классической денге, вызванной вирусами 1, 3 или 4 типа, чаще заражаются тяжелой геморрагической лихорадкой денге при инфицировании вторым типом вируса.

После укуса москита в течение 3-5 дней происходит размножение вируса в регионарных лимфоузлах и эндотелии сосудов. По истечении периода первичной репликации вирусные частицы проникают в кровь, обусловливая развитие вирусемии, которая клинически проявляется лихорадочно-интоксикационным синдромом. Вторая волна лихорадки связана с проникновением вирусов в органы и ткани. Купирование клинической симптоматики наступает по мере накопления в крови вируснейтрализующих и комплемент-связывающих антител. При геморрагической форме лихорадки денге происходит поражение преимущественно мелких сосудов, нарушение агрегатного состояния крови с развитием множественных кровоизлияний в оболочках сердца, плевре, слизистой ЖКТ, головном мозге.

Симптомы лихорадки денге

Лихорадка денге может протекать в двух клинических вариантах: классическом и геморрагическом (без шокового синдрома или с шоковым синдромом денге). По истечении инкубационного периода (от 3 до 15 дней после укуса москита) наступает кратковременный продромальный период, во время него отмечается недомогание, головная боль, признаки ринита и конъюнктивита . Иногда острые проявления возникают на фоне полного благополучия без предшествующей симптоматики.

При классической форме лихорадки денге развивается озноб, стремительное повышение температуры тела до 39-41°С. В этот период у больных отмечается тошнота, анорексия , артралгии , оссалгии и миалгии, затрудняющие движение. Типичными объективными признаками служат брадикардия , лимфаденит , гиперемия зева, инъекция сосудов склер. Через 3-4 дня температура тела резко снижается, и наступает короткий период апирексии продолжительностью 1-3 дня. Затем развивается вторая волна лихорадки, сопровождающаяся теми же симптомами.

Типичный признак классической лихорадки денге – экзантема появляется во время первой или второй лихорадочной волны. Сыпь полиморфная, чаще – кореподобная, иногда – уртикарная, скарлатиноподобная или петехиальная. Кожные высыпания обильные, локализуются на туловище и конечностях, сопровождаются зудом и шелушением кожи. Общая длительность острого периода классической лихорадки денге составляет 7-9 суток. Период реконвалесценции растягивается на 4-8 недель, в течение которых сохраняются астения , бессонница , суставные и мышечные боли.

Геморрагическая форма лихорадки денге, известная также, как филиппинская, сингапурская, таиландская геморрагическая лихорадка , имеет более тяжелое течение. В начальном периоде, также как при классической форме, отмечается повышение температуры и интоксикация. Боли в суставах и мышцах возникают редко, однако характерны сильные боли в животе, увеличение печени. На 2-3 сутки на коже возникает петехиальная сыпь, в тяжелых случаях развиваются спонтанные носовые , десневые, маточные , желудочно-кишечные кровотечения , кровоизлияния во внутренние органы, гематурия. На 3-5 сутки от начала лихорадки может развиться шоковый синдром денге, сопровождающийся тахикардией , артериальной гипотонией , олигоанурией, ДВС-синдром, цианозом и судорогами.

Для определения степени тяжести клинических проявлений и оценки прогноза выделяют 4 степени геморрагической лихорадки денге:

• I степень : клинические признаки - лихорадочно-интоксикационный синдром и «положительная проба жгута»; лабораторные - тромбоцитопения и гемоконцентрация.
• II степень : клинические признаки (дополнительно) – кровотечения (экхимозы, из носа, десен, половых путей, кровавая рвота, мелена); лабораторные признаки – нарастание тромбоцитопении и гемоконцентрации.
• III степень : клинически – признаки недостаточности кровообращения, развитие денге-шока; лабораторно – увеличение тромбоцитопении и гемоконцентрации.
• IV степень : глубокий шоковый синдром денге.

При геморрагической лихорадке денге летальные исходы регистрируются в 5-20% случаев, преимущественно среди детей. У выживших пациентов возможны осложнения в виде полиневрита , пневмонии , энцефалита , менингита , паротита , среднего отита , орхита , тромбофлебита и др.

Диагностика и лечение лихорадки денге

Критерии, разработанные ВОЗ, позволяют заподозрить лихорадку денге в случае развития: лихорадочного синдрома, сохраняющегося 2-7 дней; тромбогеморрагического синдрома; тромбоцитопении (менее 100х109/л) и увеличения Ht на 20%; гепатомегалии и шокового синдрома. Также учитывается наличие эпидемиологических предпосылок (посещение эндемичных регионов, укусов москитов, вспышек инфекции) и типичных клинических симптомов (двухволновой лихорадки, артралгии, миалгии, экзантемы). Дополнительным критерием может служить положительная «проба жгута» (внутрикожное кровоизлияние после наложения жгута или манжеты в области локтевого сгиба).

Лабораторное подтверждение лихорадки денге проводится путем выделения вируса из крови пациента методом ПЦР и определения нарастания титра специфических антител в парных сыворотках в динамике с помощью РСК, РНИФ, РН, РТГА. Лихорадку денге следует дифференцировать от лихорадки паппатачи и чикунгунья, желтой лихорадки, малярии, менингококковой инфекции , сепсиса; у детей – от кори , скарлатины , краснухи .

Этиотропная терапия лихорадки денге отсутствует, поэтому лечебные мероприятия носят, в основном, симптоматический характер (прием жаропонижающих, антигистаминных средств, дезинтоксикация). При геморрагической форме лихорадки денге проводится гемостатическая и противошоковая терапия, коррекция ДВС-синдрома , переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы , плазмы крови. Имеются сведения об эффективности парентерального введения интерферона в ранних стадиях заболевания.

Прогноз и профилактика лихорадки денге

Классическая форма лихорадки денге обычно протекает благоприятно и заканчивается выздоровлением. При геморрагической форме прогноз серьезный, во многом зависящий от возраста пациента, серотипа вируса, сроков начала терапии. Наиболее высокая летальность отмечается среди детей раннего возраста.

Экспериментальные вакцины от лихорадки денге в настоящее время находятся на разных стадиях клинических испытаний, поэтому можно говорить лишь о неспецифической профилактике. Для предупреждения инфицирования в регионах, эндемичных по развитию лихорадки денге, необходимо использовать репелленты и фумигаторы, отпугивающие комаров, противомоскитные сетки. Особую актуальность имеет уничтожение комаров-переносчиков вируса денге, применение инсектицидов, борьба с заболоченностью и засорением территории, хранение запасов воды в закрытых емкостях.